Комплексное исследование амниотической жидкости при внутриутробной инфекции для диагностики и прогнозирования течения беременности и родов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Идрисова, Лилия Султановна

• Идрисова, Лилия Султановна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Идрисова, Лилия Султановна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1.

Обзор литературы.

1.Современные представления о внутриутробной инфекции.

1.1. Определение понятия «внутриутробная инфекция», этиология.

1.2. Эпидемиология и патогенез развития внутриутробной инфекции.

1.3. Клинические проявления внутриутробной инфекции у матери, плода и новорожденного.

1.4. Комплексная диагностика внутриутробной инфекции.

1.5. Исследование амниотической жидкости для оценки состояния плода.

1.5.1. Биологический состав и характер околоплодной жидкости.

1.5.2. Амниоцентез как метод исследования качественного состава амниотической жидкости.

1.5.3. Цитологическое исследование амниотической жидкости.

1.5.4. Изучение показателей кислотно - основного состояния и содержания газов в амниотической жидкости.

1.5.5. Биохимическое исследование состава амниотической жидкости.

1.5.6. Изучение уровня гормонов в амниотической жидкости.

1.5.7. Содержание нейроспецифических компонентов в амниотической жидкости.

1.5.8. Микробиологическое исследование состава амниотической жидкости.

1.5.9. Молекулярно-генетическое исследование состава амниотической жидкости.

1.5.10.Иммунологическое исследование состава амниотической жидкости.

1.6. Цитокины и их роль в диагностике внутриутробной инфекции.

1.6.1. Классификация и основные свойства цитокинов.

1.6.2. Определение уровня различных цитокинов при внутриутробной инфекции плода.

глава 2.

Характеристика клинического материала и методы исследования.

глава 3.

Особенности течения беременности у женщин с высоким риском развития ВУИ плода. Комплексная оценка состава амниотической жидкости в период беременности.

3.1.Особенности течения беременности у пациенток исследуемых групп.

3.2.Комплексная оценка состава амниотической жидкости у пациенток исследуемых групп в период беременности.

3.2.1.Бактериологическое исследование состава амниотической жидкости у беременных 1-ой и 2-ой групп.

3.2.2.Молекулярно - генетическое исследование состава амниотической жидкости у беременных 1-ой и 2-ой групп. Скрининг сывороточных антител методом иммуноферментного анализа.

3.2.3.Биохимическое исследование состава амниотической жидкости у беременных 1-ой и 2-ой групп.

3.2.4.Иммунологическое исследование состава амниотической жидкости у беременных 1-ой и 2-ой групп.

глава 4.

Особенности течения родов у женщин с высоким риском развития ВУИ плода.

Комплексная оценка состава амниотической жидкости в период родов.

4.1.Особенности течения родов у пациенток исследуемых групп.

4.2.Комплексная оценка состава амниотической жидкости у пациенток исследуемых групп в период родов.

4.2.1 .Бактериологическое исследование состава амниотической жидкости у рожениц 1-ой и 2-ой групп.

4.2.2.Молекулярно - генетическое исследование состава амниотической жидкости у рожениц 1-ой и 2-ой групп. Скрининг сывороточных антител методом иммуноферментного анализа.

4.2.3.Биохимическое исследование состава амниотической жидкости у рожениц 1-ой и 2-ой групп.

4.2.4. Иммунологическое исследование состава амниотической жидкости у рожениц 1-ой и 2-ой групп.

ГЛАВА 5.

Состояние новорожденных, родившихся от матерей с высоким риском развития внутриутробной инфекции.

5.1. Оценка состояния новорожденных, родившихся от матерей 1-ой и 2-ой групп.

5.2.Сопоставление клинических признаков ВУИ с результатами комплексной оценки состава амниотической жидкости у пациенток 1-ой группы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексное исследование амниотической жидкости при внутриутробной инфекции для диагностики и прогнозирования течения беременности и родов»

Актуальность исследования.

В последние годы наблюдается явный рост частоты внутриутробных инфекций (ВУИ) человека. С одной стороны это связано с появлением новых, более информативных методов диагностики, расширением спектра изучаемых возбудителей и, соответственно, возрастанием прижизненной выявляемое™ ВУИ. С другой стороны, не исключено и истинное увеличение частоты данной патологии, что в свою очередь обусловлено увеличением количества женщин фертильного возраста с наличием той или иной УГИ [13,64,82].

Для возникновения восходящего пути инфицирования определяющую роль играет ослабление локальных факторов защиты во влагалище и цервикальном канале, а также снижение бактерицидных свойств амниотической жидкости (АЖ). Это обусловлено «порочным кругом» факторов, нарушающих биоценоз урогенитального тракта[154].

Нисходящий путь инфицирования начинается из хронических очагов воспаления в яичниках и маточных трубах с последующим вовлечением децидуальной оболочки и развитием хориоамнионита При этом также имеет место подавление защитных функций околоплодной среды [1,18].

Поэтому, независимо от пути инфицирования, на определенном этапе патогенетической «цепи» и развитии патологических процессов в системе «мать-плацента-плод» весомая роль принадлежит функциональным изменениям околоплодной среды, одним из важнейших показателей которой является количественный н качественный состав [ ]. между плодом и экстраэмбриональными структурами, являясь местом проявления локальных иммунных реакций. Проникновение патогенных микроорганизмов в околоплодную среду вызывает ряд биохимических, гормональных и иммунологических изменений местного характера

Несмотря на обширные исследования в области репродуктивной иммунологии, следует отметить, что большинство из них освещает данную

Удалено: лмншшгоесьл'И

Л ПД1, * "С III

Удалено: 155

Удалено: Лыныогпчесьпя апдк.ч: п. 11[>г;к i.irncl соЛин wiol. >г 1Р1СС1ЛШ Счцч-ер проблему с позиций действия системных иммунных реакций. В то же время изучение местного иммунитета, изменений иммунологических параметров АЖ в качестве показателей возможного развития ВУИ является не менее важным. Особенный интерес представляет изучение уровня цитокинов, как «регуляторов» воспалительных реакций и медиаторов межклеточных взаимодействий. Нарушение в системе цитокинов, связанное с персистенцией патогенов в организме, отрицательно влияет на течение беременности. Гиперфункция Т-хелперов первого типа, возникающая при инфекции, может привести к воспалительным явлениям в эндометрии даже в условиях низкой концентрации, что нарушает нормальные межклеточные взаимодействия и может служить причиной выкидыша и преждевременных родов.

Таки образом, многочисленные исследования изменений в составе с целью ранней диагностики ВУИ в настоящее время имеют разрозненный и противоречивый характер. Поэтом} комплексное исследование у беременных группы риска по развитию . на наш взгляд, несомненно является актуальным на современном этапе. Цель исследования:

Оценить диагностическую и прогностическую значимость комплексного исследования амниотической жидкости при подозрении на внутриутробное инфицирование. Задачи исследования:

1. Изучить возрастной, социальный, соматический, гинекологический статус беременных группы высокого риска по . определить факторы риска для развития инфицирования плода у женщин в период беременности.

2. Выяснить значимость бактериологического и молекулярно-генетического исследований при подозрении на внутриутробное инфицирование плода.

Удалено: "К1'"ьчг1.';шмх г.од Удалено:. I' ппмпгю

А11ДКОС П1

Удалено: рн} iiniyii>'**Hnn инфеыцш

Удалено: гн\ Т]чг.ц.Н"чу шгфнцироьл HIII. I

Удалено: гн;. т I'.nyi Р< "И I с»

Удалено: омни<Щ1ческ->н

•f.ILU "ОIII

3. Выявить значимость биохимических показателей АЖ (общий белок, глюкоза, креатинин, мочевина, щелочная фосфатаза) при подозрении на ВУИ.

4. Исследовать информативность определения уровня цитокинов (ИЛ-1р. ИЛ-2. ИЛ- . ИЛ-12. у) и функциональную активность фагоцитарных клеток АЖ, как возможных маркеров ВУИ плода.

5. Излагать состояние новорожденных, родившихся от матерей ir; группы высокого риска развития ВУИ и сопоставить клинические данные с результатами комплексной оценки АЖ.

Научная новизна Впервые в России произведена комплексная оценка с \~четом бактериологических, молекулярно - генетических, биохимических, иммунологических параметров для своевременной диагностики ВУИ плода.

Обозначены клпнико-лабораторные параллели между показателями АЖ н частотой акушерских осложнений во время беременности и родов.

Впервые изучена роль механизмов врожденного иммунитета: (функциональной активности нейтрофилов и системы цитокинов АЖ. Показана роль различных цитокинов (ИЛ-1 [V ИЛ-2. ИЛ- . ИЛ-12. у) в АЖ . как возможных маркеров внутриутробного инфицирования плода.

Проведен анализ клинических проявлений ВУИ у новорожденных с данными комплексного исследования АЖ.

Практическая значимость работы Изучение социально - возрастного состава, а также соматического, и гинекологического статуса беременных позволяет определить факторы риска для развития ВУИ плода у женщин в период беременности.

Формирование групп повышенного риска среди женщин во время беременности способствует своевременной диагностике и проведению профилактического лечения ВУИ плода на ранних стадиях его развития.

Комплексное обследование АЖ, включающее бактериологическое, молекулярно - генетическое, биохимическое, иммунологическое исследования, 9

Удалена:

Удалена: Удалено: Удалено:4 Удалена: гаперф«{»нл Удалено:

Удалено: лтпчг^ппсгкий

•ЫЩпчЛП

Удалено: Удалено: Удалено:

Удалено:-Удалено: Удалено: Удалено:4 Удалено: miiei* Удалено: позволяет прогнозировать течение беременности и родов у женщин из группы высокого риска по развитию ВУИ плода Положения, выносимые на защиту

1. Наличие УГИ у беременной является фактором риска развития характерных акушерских осложнений во время беременности и родов, выраженность которых зависит от фазы и длительности инфекционного процесса, моно- или микст - сочетания патогенных микроорганизмов, а также иммунокомпетентности материнского организма.

2. Наиболее тяжелое течение беременности и родов, а также состояние новорожденных и реализация ВУИ отмечается у пациенток с наличием смешанной (бактериально - вирусной) инфекции.

3. Комплексное исследование АЖ (микробиологическое, молекулярно-генетическое, биохимическое, иммунологическое) представляет особенную диагностическую значимость для определения ВУИ плода.

Внедрение в практику

Материалы диссертационного исследования используются в практике учебно - педагогического процесса на кафедре акушерства и гинекологии лечебного факультета РГМУ и в практической работе родильного дома №10 и ГБ№8 г. Москвы.

Публикации результатов исследования

По теме диссертации опубликовано 11 работ. Объем и структура диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, содержащего 104 отечественных и 75 зарубежных источников. Работа выполнена на 161 страницах машинописного текста, иллюстрирована таблицами и диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Идрисова, Лилия Султановна

ВЫВОДЫ:

1. Наличие ВУИ во время беременности в сочетании с хронической инфекцией, воспалительными заболеваниями органов малого таза являются фактором риска для развития: угрозы прерывания беременности, плацентарной недостаточности, хронической внутриутробной гипоксии плода, СЗРП, многоводия.

2. Биохимическое исследование амниотической жидкости при подозрении на ВУИ показало статистически достоверное повышение уровня общего белка, глюкозы, мочевины.

3. Анализ цитокинов амниотической жидкости при УГИ выявил достоверное повышение цитокинов: ИЛ-ip в 2,6 раза, ИЛ-12 в 2,2 раза, ИЛ-4 в 3,2 раза а также резкое снижение уровня ИФН-у, по сравнению с аналогичными показателями здоровых пациенток

146

4. Выявлен дефект функциональной активности нейтрофилов в амниотической жидкости, характеризующийся резким снижением выработки АФК при стимуляции.

5.В группе пациенток с УГИ , родивших детей с признаками внутриутробной инфекции статистически достоверно повышается ИЛ-12 в 3-5 раз и статистически достоверно снижается ИФН-у, что позволяет прогнозировать реализацию ВУИ у пациенток группы риска.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Выявление факторов повышенного риска развития ВУИ у беременных (острая или рецидив хронической инфекции во время настоящей беременности, наличие воспалительных заболеваний тазовых органов, плацентит, многоводие, хроническая гипоксия, СЗРП) дают основание относить данный контингент к группе высокого риска по её развитию, и, соответственно, подвергать целенаправленному обследованию, согласно разработанному алгоритму

2. Бактериологическое исследование АЖ с определением чувствительности выявленных микроорганизмов к антибиотикам и методом ПЦР позволяет проводить своевременную профилактику и лечение послеродовых гнойно-септических заболеваний матери и новорожденного.

3. Для своевременной диагностики и прогнозирования инфекционного процесса у плода и новорожденного в алгоритм клинико-лабораторного обследования целесообразно включать комплексное обследование АЖ (микробиологическое, молекулярно-гинегическое, биохимическое, иммунологическое) в группе беременных повышенного риска по реализации ВУИ

4. Повышение уровня цитокинов в амниотической жидкости (ИЛ -1 р в 2,6 раза; ИЛ-4 в 3,2раза; ИЛ-12 в 2,2 раза) и резкое снижение уровня ИФН -у по сравнению с данными здоровых пациенток и позволяет отнести данных пациенток в группу риска по ВУИ.

Резкое снижение выработки активных форм кислорода нейтрофилами АЖ свидетельствует об их несостоятельности, снижении бактерицидной

147 активности и может служить прогностическим критерием высокого риска развития ВУИ, что позволяет проводить своевременную терапию.

Алгоритм диагностики ВУИ

Выявление бврвмвнных группы риска

148

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Идрисова, Лилия Султановна, 2006 год

1. Анастасьева В.Г. Морфо - функциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности. - Новосибирск. 1997. с. 346-351.

2. Анохин В.А., Хаертынов Х.С., Хасанова Г.Р. Внутриутробные инфекции: клиника, диагностика, лечение.// Учеб. пособие. Казань. - 1999. с. 54.

3. Арутюнян А.В., Павлова Н.Г., Константинова ИН Исследование в амниотической жидкости биохимических маркеров внутриутробной гипоксии плода человека. //Тезисы 2-го съезда Рос. биохим. общества. ч.2. 1997. с. 401.

4. Айламазян Э.К. // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинекол. 1995. №2. - с.3-11.

5. Айламазян Э.К // Акуш. и гинекол. 1999. №7. с. 5-8.

6. Башмакова Н.В., Заварзина Л.П. Система профилактики перинатальных инфекций в современной популяции беременных. // Сб. науч. трудов Пленума Рос. ассоц. акуш. гинекол. - Саратов. - 1999. с. 57.

7. Бахарев Ф.А., Каретникова Н.А. Пренатальная диагностика наследственных заболеваний и пороков развития плода. // Акуш. и гинекол,- 1985 №12 . 62-66.

8. Бикбулатов P.M., Фарбер Н.А., Босгажан Л.Р. Вирусоносительсгво у беременных женщин. И Вопросы охраны материн, и детства. 1982. №9. с. 51-53.

9. Бубнова НИ., Младковская Т.Б., Гуртовой Б.Л., Пустотина О.А. Значение исследования околоплодно жидкости в диагностике врожденных инфекций. . // Материалы 2-го Всерос. форума «Мать и дитя». 2000. с. 22-23.

10. Бурмянская О.В., Жданов А.В., Игнатенко А.А. // Мат лы 2-ой Рос. конф. «ПЦР в динамике и контроле лечения инфекционных заболеваний». Москва. -1998. с.42-45.

11. П.Вельтищев Ю.Е. Иммунитет новорожденного и повышенная чувствительность к некоторым вирусным инфекциям. // Рос. вестник перинатологии. 1993. - №8. с. 9-10.

12. Гармашева Н.Л., Константинова Н.Н. Патофизиологические основы охраны внутриутробного развития человека. Л. 1978. с. 275.149

13. Гащенко О.В. Комплексная оценка внутриутробного плода с целью прогнозирования исходов родов и выбора способа родоразрешения. // Автореф.дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону.2000. с. 24.

14. Гащенко О.В. Комплексная оценка состояния внутриутробного плода с целью прогнозирования исходов родов и выбора способа родоразрешения. // Дисс. канд. мед. наук. Ростов- на- Дону. 2000. с. 138.

15. Геппе Н.А., Нестеренко О.С., Волощук И.Н. Поражение гепато-билиарной системы у новорожденных при ВУИ. // там же. с.35.

16. Григорян ДЗ. Некоторые показатели окислительно восстановительных процессов в системе мать - плод - околоплодная среда при позднем токсикозе беременности. // Акуш. и гинекол. - 1981. - №6. -с. 39-41.

17. Гуртовой Б.Л. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного. // Акуш. и гинекол. 1994. №4. с. 20-26.

18. Гуртовой Б.Я, Анкирская А.С., Ванько Л.В., Бубнова Н.И. // Акуш. и гинекол. 1996. №5. с. 19-22.

19. Гусак Ю.К., Морозов В.Н., Рачков А.К. Проблемы эндокринологии в акуш. и гинекологии. //Мат-лы 2-го съезда Рос. ассоц. акуш-гин. М.1997. с. 144-146.

20. Давтян Т.К., Искандарян Ж.Г., Галоян А.А., Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов. // Нейрохимия. 2002. том 19, №1 стр. 6-25.,

21. Дранник Г.Н. Иммунотропные препараты: классификация и применение. // Мед. журнал. Харьков. 1997. - №1. с. 69-73.

22. Друккер Н.А., Блуштейн Л.Я. Роль пуриновых оснований в диагностике внутриутробной гипоксии плода и эффективности гипербарооксигенотерапии. // Немедикаментозные методы терапии в акуш. и гинекол. М. 1987. с. 68-75.

23. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова B.C. // Акуш. и гинекол. 1994. -№4. - с.20-26.150

24. Дурова А.А., Симакова Н.Г., Смирнова B.C. // Акуш. и гин. 1995 №6с. 9-12.

25. Евсюкова И.И. // Вестник Рос. ассоц. акуш.- гинекол. 1997. №4. с. 25-26

26. Евтушенко Н. Д., Моевская З.А., Цитохимическая характеристика лимфоцитов периферической крови при цитомегаловирусных инфекциях у женщин с привычным невынашиванием беременности. // Проблемы экспериментальной и клинической медицины 1996. №1 с. 70-72.

27. Жданов А.В., Файззулин JI.3., Зубков В.В.// там же. с. 48-50.

28. Золотухин Н.С., Дабижа М.И. // там же. с. 151-152.

29. Ивановская Т.Е. Морфологические изменения при болезнях плода и ребенка 1997. - М. - с. 19-21.

30. Ивановская Т.Е., Гусман Б.С. Патологическая анатомия болезней плода. -М. 1981. — т.1. — с.10-36.

31. Капранова Е.И., Белоусова Н.А., Мельникова Е.И., Газовская Л.А., Соколова Т. А Клиническое течение и диагностика внутриутробных инфекций у новорожденных. // Эпидемиол. и инфекц. болезни. 1997. - №1. - с.27-30.

32. Кеворков Н.Н., Шилов Ю.И. и др. Гормоны репродукции и регуляции процессов иммунитета — Екатеринбург, Наука - 1993 - с. 172.)

33. Кирющенков А.П. Влияние вредных факторов на плод. 1978.- М. Медицина с.216.

34. Кирющенков АП., Тараховский М.Л. Влияние лекарственных средств на плод. М. - 1990. - с. 187-214.

35. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов.// Успехи современной биологии. 1999. №5 стр. 462-475.).

36. Козинец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике,-М,-1997. с. 113-132.

37. Ковальчук Л.В., Чередиев А.А. Иммунорегуляторная роль в норме и при патологии. // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1991. т. 27. с. 101-114.

38. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Клебанов Г.И. и др. Отсутствие прайминга лейкоцитов новорожденных. // Иммунология-2000, №3, стр. 12-16.,151

39. Ковальчук JT.B., Ганковская Л.В., Рыбакова Э.И. Система цитокинов. // Учеб. пособие. М. РГМУ.- 2000. 64с.

40. Кошелева Н.Г.,Башмакова М.А.,Евсюкова И.Н.//Акуш. и гин.1989.№8.с.74-77.

41. Красовский Е.Б., Козлова В.И. Патоморфологические и ультраструктурные изменения при вирусных воспалениях в плаценте. // Вопросы охраны материн, и детства. 1978. - №11. - с. 79-80.

42. Кулаков В.И., Вихляева Е.М. . // Акуш. и гинекол. 1995. - №4. -с. 3-6.

43. Кулаков В.Н., Вихляева Е.И. // Акуш. и гинекол. 1997. - №6. - с.3-6.

44. Лаврова Д.Б, Самсыгина Г.А., Михайлов В.А. Этиология и показатели высокого риска ВУИ плода // Педиатрия. 1996. - №1. - с. 94-99.

45. Лакин Г.Ф. Биометрия. М. - 1980. - с. 293.

46. Линева O.K., Каганова Т.И., Рогачева B.C. // Тезисы докл. науч.-практ. конф. факульт. последиплом. подгот. Самара — 1995. - с. 39.

47. Макаров И.О., Сидорова И.С., Матвиенко Н.А., Эдокова А.Б. Состояние фетоплацентарной и иммунной систем при высоком риске ВУИ. // Мат лы 2-го Всерос. форума «Мать и дитя». - 2000. — с. 86.

48. Малиновская В.В., Ершов Ф.И. Итоги и перспективы применения препаратов интерферона в инфекционной педиатрической практике. // Вестник АМН ССР. 1990. - №7,- с. 32-36.

49. Малыгина Н.А., Покровская М.В., Серов Ю.А. // там же. - с. 122-123.

50. Мельникова В.Ф., Шастина Г.В. Патологическая анатомия инфекционных поражений последа Спб. - 1993. - 114с.

51. Мукашева Г.К. Значение различных внутриутробных инфекций в развитии плода и новорожденного. // Автореф.дисс. канд. мед. наук. М. - 1995. -25с.

52. Мурашко Л.Е., Бадаева Ф.С., Асымбекова Г.У., Павлович С.В. // Акуш. и гинекол. 1996. -№3. - с.43-45.

53. Непокульчицкая Н.В., Долгана Е.Н., Самсыгина Г.А. // Педиатрия. 1994. -№6. - с. 23-25.

54. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. // Акуш. и гинекол. 1997. - №4. -с. 11-13.152

55. Носиков В. В. // Мат лы 2-ой Рос. коиф. «ПЦР в динамике и контроле лечения инфекционных заболеваний». — М.- 1998. - с. 128-129.

56. Павлов О.В., Ананьева В.В., Кузьминых Г.У., Селютин А.В. Результаты исследования секреции плацентарными макрофагами и некоторых цитокинов. // там же. - с. 22.

57. Павлов О.В., Сельков С.А. Иммунология репродукции: старые догмы и новые представления. // Журналъ акушерства и женскихъ болезней. 2004. -т. 8. — вып. 1. — с.89-96.

58. Паллади Г.А., Марку Г.А., Куча Т.Г. // Вопрос акуш. и гинекол. Кишинев. - 1973. - №4. - с. 240.

59. Пиганова H.JI, Голубев В. А. // Акуш. и гинекол. 1998. - №2. - с.9-12.

60. Поздеева А.А., Ширшиков А.А., Градинаров А.Н.//Мат-лы 2-ой Рос конф. «ПЦР в динамике и контроле лечения инф. заболеваний». М. 1998. с.53-54.

61. Пустотина О.А., Бубнова Н.И. Диагностика ВУИ. // Акуш. и гинекол. -1999. №4. -с. 3-5.

62. Радзинский В.Е., Кондратьева Е.Н., Милованов А.П. Патология околоплодной среды. Киев. - 1993. - с. 39-46.

63. Радзинский В.Е., Милованов А.П Экстраэмбриональные и околоплодные структуры при нормальной и осложненной беременности. М. - 2004.

64. Савельева Г.М., Шалина Р.И., Кашежева А.З. Значение ранней диагностики и терапии гестозов. // Акуш. и гинекол, 1989. - №1. -с. 73-76.

65. Савельева Г.М., Чехонин В.П., Павлова Т.А. Иммунохимический анализ состояния гематоэнцефалического барьера при острой гипоксии плода и асфиксии новорожденного. // Акуш. и гинекол. 1991. - №2. -с. 40-43.

66. Салов И.А., Маринушкин Д.Н. Проблемы эндокринологии в акуш. и гин. // Мат —лы 2-го съезда Рос. ассоц. акуш. гинекол. — М. - 1997. - с. 314-315.

67. Самсыгина Г.А. Современные проблемы внутриутробных инфекций. // Педиатрия. 1997. - №5. - с.34-35.

68. Самсыгина Г.А., Буслаева Г.Н., Непокульчицкая Н.В. Гематологические изменения при ВУИ. // Педиатрия. 1996. - №1. - с. 22-25.153

69. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М. 2002,- с. 49,- 70.71.(Сидельникова В.М. // Актуальные проблемы невынашивания беременности.- Москва,- 2001,- 168с.,

70. Сидельникова В.Н., Бурлеев В.А., Бубнова Н.И. // Акуш. и гинекол. 1994. -№4. -с. 14-20.

71. Сидельникова В.Н., Водолазская Т.И., Ходжаева З.С. Современные представления о плацентарной недостаточности. // Клин, лекция. 1997. - 18с.

72. Сидорова И.С., Данилова О.С. Перинатальные исходы у женщин с высоким риском развития ВУИ. // там же. - с.29-30.

73. Сидорова И.С., Черниенко В.Г. Гистологическое исследование плаценты, пуповины и плодных оболочек у женщин с высоким риском развития ВУИ. // там же. - с.36.

74. Сидорова И.С., Черниенко И.Н. Перинатальная заболеваемость детей, рожденных женщинами группы высокого риска развития ВУИ плода. // Тезисы Рос. пленума акуш. гинекол. - М. - 1999. - с. 157-158.

75. Сидорова И.С., Макаров И.О., Эдокова А.Б., Макарова И.И. Состояние фетоплацентарной системы при ВУИ плода // там же. - с. 158-160.

76. Сидорова И С., Матвиенко Н.А.Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных из группы высокого риска по ВУИ. // там же. - с. 160-162.

77. Симакова М.Г., Смирнова B.C., Дурова А. А.//Акуш. и гин. 1995. №4. с.7-10.

78. Сичинава Л.Г., Мясникова И.Г., Соломатина А А. Особенности дыхательной активности плода у беременных с резус — сенсибилизацией. // Вопросы охраны материн, и детства 1984. - №5. - с. 48-50.

79. Стойко Р. С. Цитокины новый класс межклеточных сигнальных молекул. // АМЛ. - 1995. -№2-3. - с. 73-75.

80. Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунология беременности. М. - 2003.

81. Талаева Е.Б. Прогнозирование и предупреждение бактериального ВУИ плода на основе микробиологических и иммунологических параметров. // Автореф.дисс. канд. мед. наук. Н. Новгород. - 2000, - 23с.154

82. ТарееваТ.Г., Федорова М.В., Котов Ю.Б., Лукашенко С.Ю. Прогнозирование тяжелых форм ВУИ у беременных со смешанной вирусно бактериальной инфекцией//Сб. науч. трудов Поволж. науч.-практ. конф.Саратов. 1999. с. 135.

83. Тетруашвили Н.К. Цитокины в диагностике ВУИ. // Мат лы 2-го Всерос. форума «Мать и дитя». - 2000. с. 18-22.

84. Тегруашвили Н.К., Сухих Г.Т.// Роль цитокинов в невынашивании беременности,- Материалы V Российского форума «Мать и дитя».- Москва. -2003,- с.231-232.,

85. Травянко Т.Д., Сальский Л.П. Справочник по акуш. гинекол. Эндокринологии. - Киев. -1982. - с. 224.

86. Федорова М.В., Калашникова Е.П Плацента и ее роль при беременности. -М. -1986. 74с.

87. Федоров М.В., Тареева Т.Г. Диагностика и терапия внутриутробных инфекций. // РМЖ. 1997. - №3. - с.27-30.

88. Федорова М.В., Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Тареева Т.Г. внутриутробные инфекции. // Вестник Рос. ассоц. акуш. гинекол. - 1997. - №2. - с.89-99.

89. Федюшкина Н.А., ВидутаО.Д, Заплатников А.Л., Щербо С.Н. Диагностика ВУИ методом ПНР.// Тезисы 2-го Рос. Форума «Мать и дитя». М. - 1999. - с. 26-27.

90. Холодов Л.Е., Яковлев Б.П. Клиническая фармакокинетика. М. 1985. с.33-39.

91. Цапок ПИ Показатели активности ферментов плаценты и околоплодных вод в диагностике гипоксии плода. // Вопросы охраны материн, и детства -1984. №6. - с. 56-58.

92. Царегородцева Е.Е. ВЗРП и внутриутробное инфицирование плода. // Тезисы 2-го Рос. Форума «Мать и дитя». М. - 1999. - с. 16-17.

93. Чернуха Е.А., Фефилов А.И. // Вопросы охраны материн, и детства. 1972. -т. 17. -№6.-с. 68-71.

94. Чунаева М.Б. Оптимизация диагностики ВУИ плода. // Автореф.дисс.канд. мед. наук. М. -1999. - 25с.

95. Шабалдин А.В., Балянова JI.A., Казакова ЯМ. Применение ПЦР в диагностике ВУИ у плодов и новорожденных.//Педиатрия. 2ооо. №3. с. 38-41. юо.Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины Москва, Медицинская книга - 2003, с. 14.

96. Шунько Е.Е. Особенности интерферонового статуса и применение реаферона у недоношенных детей. // Мат лы науч. — практ. конф. Киев. -1995.-с. 131-132.

97. Шунько Е.Е., Катонина С.П., Виноградов В.П. Перинатальная патология TORCH инфекций у недоношенных детей.//Сб. науч. трудов. Киев. 1997. с. 426-429.

98. Abbas A., Lichtman A., Rober J. Cellular and molecular immunology. // 2-nd Saunders Company. Philadelphia - 1994. p. 492.

99. Askienazy Elbar M. Infection diseases in obstetric and gynecology. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1996. - vol. 4. - p. 143-148.

100. Allison A. S. Role of macrophage activation in the pathogenesis of chronic inflammation and its pharmacological control. //Adv. Infram. 1994 -p.48).

101. Atkinson G., Campbell D., Cawood V.//Clin. endocr.,1996. vol. 44. p.435-440.

102. Bauk F., Moron A., Novo N. Estudo comprativo das dosagens de sodio, potassio, ureia, creatininaureia acido urico no liqido amniotico entre 15-20 semanas e 38-42 semanas. // Revista Da Assiciacao Med. Braziliera 1996. - vol. 16. - p. 1-7.156

103. Benitz W., Han M., Madan A., Ramachandra R. Serial serum C-reactive protein levels in the diagnostic of neonatal infection.// Pediatrics. 1998. - vol. 4. - p. 41-48.

104. Baneijee S,, Smallwood A. et al. Placental expression of nterferon-gamma and its receptor IFN-gamma R2 fail to switch from early hypoxic to late normotensive development in preeclamsia // J Clin Endocrinol Metab 2005 Feb 90(2), p. 944-52).

105. Berardy J., Colau J., Engellman P.//J.obstet. gynecol. biol. reprod.1995. vol. 34.- p. 69-73.

106. BessIer H, Mendel C., Straussberg R.,Aloni D., Sirota L. Effects of dexamethasone on IL ip, 11-6 and TNF - a production by mononuclear cells of newborns an adults. // Biol, of the Neonatal. - 1999. - vol. 75. - p. 225-233.

107. Bodeus M., Hubinont C., Bernard P., Thomas K., Goubau P. Prenatal diagnostic of human CMV by culture and polymeras chin reaction. // Prenat. Diagnost. 1999. -vol. 19.-p. 314-317.

108. Bona E., Andersson A., Blomgren K., Gilland E., Puka Sundvall M., Gustavson K., Hadberg H. Chemokine and inflammatory cell response to hypoxia -ischemia rats. // Pediatrics. - 1999. - vol. 45. - p. 118-121.

109. Brace R. // Clin, obstet. gynecol. -1997. vol. 40. - p. 280-289.

110. Brennand J., Leask R., Kelly R. // Acta obstet. gynecol. (Scand.) 1997. - vol. 167. - p. 70-78.

111. Cai Z. Pan Z., Pang Y., Evans O., Rhodes P. Cytocine induction in fetal rat brains injury in neonatal rats after maternal lipopolysaccaharide administration. // Pediatric Peseach. -2000. vol. 45. - p. 22-32.

112. Carillo J., GarsiaT., Lozano C//Obstet. gynecol. Мех. 1997.vol. 65. p. 638-688.

113. Cassl., Waites K., Crouse D. Association of ureaplasma urealiticum infection of the lower respiratory tract with chronic lung diseases and death in very low - birth- weight infants. // Lancet. 1988. - vol. 2. -p. 240-244.

114. Clark D.A., Arck P.C., Jalali R. et al.// Psycho-neuro-cytokine/endocrine pathways in immunoregulation during pregnancy.- Am. J. Reprod. Immunol.- 1996,-Vol.35 №4.- P.330-337.)157

115. Cherouny P., Pancuch G., Bolty J. // Amer. J. obstet. gynecol. 1992. - vol. 167. -p. 683-691.

116. Cole O., Seki H., Elder M. // Prostaglandins. 1995. - vol. 49. - p. 351-356.

117. Corey R., Flynn J. Maternal intrauterine herpes simplex virus infection leading to persistent fetal vasculature. // Arch. Ophthalmol. 2000. - vol. 118. — p/ 837-840.

118. Cukrowska В., Lodinova Zadnikova R., Sokol D., Tlaskalova - Hogenova H. In vitro immunoglobulin response and antibiotic treatment: a study in preterm infants see comments., // Eur. J. Pediatr. - 1999. - vol. 158. - p. 463-468.

119. Dong Y., Clair P., Rmzy I. A microbiologic and clinical study of placental inflammation at term. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1987. vol. 70. - p. 175-182.

120. DuddIy D.,Collmer D.Inflammatory cytokine m RNA in human gestational tissues: implication for term an preterm labor.//J. Soc.Gyn. Invest. 1996. vol, 3.p. 328-335.

121. Duff P.,Kopelman N. Subclinical intra-amniotic infection in asymptomatic patients with refractory preterm labor.//Am. J. Obstet. Gyn.1987.vol.69. p.756-759.

122. Dwyer R. Chlamidical infection. // Brit. J. Vener. 1972. vol. 48. p. 452-459.

123. EagIy C., Katz V., Herbert W.//Amer. J.obstet. gynecol. 2000.vol.l59.p. 120-125.

124. Fejgin M., Cohen I., Horvat Kohlman M., Charles A., Luzon A., Samra Z. Chlamydia trachomatis infection during pregnancy: can it cause an intrauterine infection? // Isr. J. Med. Sci. 1997. vol. 33. p. 98-102.

125. Fortunato S„ Menon R., Swan R. // Ibid. 1996. vol. 174. p. 1855-1860.

126. Fuhrmann W. Di alfa fetoproteinbestimmung in der pranatalen diagnostic und vorsorge-1993. vol.16, p. 8-11.

127. GantierG., Meyer W.// Ibid. -2000. vol. 134. p. 1092-1095.

128. Gibbs R. // Ibid. 1993. - vol. 169. p. 460-462

129. Gibbs R., Duff P. //Ibid. 1991. - vol. 5. p. 1317-1326.158

130. Gomes R., Ghezzi F., Romero R7/Clin. Perinatal. 1995. vol, 22. p. 281-342.

131. Greatsas G.,Charalambidis V.,Zagotsidou E.//Gyn.and obstet. 1995.vol.49.p. 1-7.

132. Greig P.O., Gerbert W., Robinett B. // Amer. J. obstet. gynecol. 1995. - vol. 173. p. 1223-1227.

133. Hillier S., Nugent R, Eschenda D.//New Engl. J. med. 2001.vol. 333. p.1737.

134. Hitty J., Rileu D„ Krohn M.//Clin infect. Dis. 2001. vol. 24.p. 1228-1232.

135. Horowitz S., Masor M., Romero R. // J. reprod. Med. 1999. vol. 40. p. 375-379.

136. Jalava J., Mantymaa M. // Brit. J. obstet. 19959. - vol. 103. - p. 664-669.

137. JeIkman W., Fandrey J., Pagel H. Ingibition af eritropoetin by proinflammatory cytokines. // Clin. Perinatal. 1997. - vol. 1. - p. 17-25.

138. J48.Kelly R, Leask R., Calder A. Choriodecidual production of IL-8 and mechanism of parturition. // Lancer. 1992. - vol. 1. - p/ 232-240.

139. Keski Nisula L., Suonio S.//Acta obstet. gynecol.(Scand.)1997. vol.74.p.33-39.

140. Kiltz R., Burke M. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2001. - vol. 78. - p. 619-622.

141. KirshonB., Rozenfeld B.//Amer.J.Obstet.Gynecol.200Lvol. 164. p. 818-820.

142. Kuo Y. C. Et al. Herpes virus simplex genes in human mononuclear cells and affecting cell mediated immunity. //Immun. 2001,99:411 17.)

143. Kobayashi K., Aso T.//Acta obstet. gynecol. (Scand.) 1997. vol. 76. p. 69-76. 154.1evition A., Paneth N. Maternal infection, fetal inflammatory reaponse and brain damage in very 1 ow birth weight infants.//Pediatr.Research. 1999. vol 45. p. 49-56.

144. Lim K.J.H., Odukoya O.A. et.al. Profile of cytokine mRNA expression in peri-implantation human endometrium Mol.Hum.Reprod. 1998 - v.4- p.77-81

145. Lockwood C., Wein R, Casal D. Increased IL-6 concentrations in cervical searetions are associated with preterm delivery. // Am. J. Obstet Gynecol. -1994. -vol. 171.-p. 109-112.159

146. Maher С., Haran M., Farrell D. Ureaplasma urealiticum chorioamnionitis. // Am. J. Obslet. Gynecol. -1994. vol. 34. - p. 477-479.

147. Matsuda Y., kouno S., Kamitomo M., Ibara S. Intrauterine infection, magnesium sulfate exposure and cerebral palsy in infants born between 26 and 30 weeks of gestation. // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. -2000. vol. 91. - p. 159-164.

148. Mercer B.,Arheart K. Antimicrobial therapy in expectant management of preterm premature rupture of the membranes.//Am. J.Obstet. Gynecol. 1996. vol. 17. p. 15-23.

149. Morales W. The effects of chorioamnionitis on the developmental outcome of preterm infants at one year. // Am J. Obstet. Gynecol. -1987. vol. 70. - p. 183-186.

150. Mosman Т., Fong T. Specific assaya for cytocine production. II J. Immunol. Meth. 1989. - vol. 116. - p. 151-158.

151. Mosmann T.R., Sad S.The expanding universe of T cell subsets Th 1, Th 2 and more. Immun. Today- 1996-v.17-p.138- 146.

152. Patric S., Larkin M. Immunological and molecular aspects of bacterial virulence. // Chichester New York. 1995. - p. 275.

153. Poggi SH, Spong CY, Ghidini A, Ossandon M.Gender differences in amniotic fluid cytokine levels. J Matern Fetal Neonatal Med. 2004 Jun; 15 (6):367-371

154. Park KH, Yoon ВН. Demonstration of functional cytokine-placental interactions. Exp.Cell Res. 1999 - v.214 -p.48-50.).

155. Philip A., Hewitt J. Early diagnosis of neonatal sepsis. // Pediatrics. 1999. -vol. 65.-p. 1036-1041.

156. Piccinni M.P., Scaletti C. et al. Role of hormone-controlled Thl and Th2-typecytokines in successful pregnancy/. J.Neuroimmunol. 2000 -v. 109, №1 — p. 30-33.i

157. Rezaikina A. V. Et al. Chemiluminiscent analisis of the functional state of celluar andhumoral components of neutrophil system in recurrent herpes simplex. //Immun. 1996, p. 15

158. Shwartz D., Khan R., Stoll B. // Arch. Peth. lab. Med. 1992. vol. 116,- p. 21-27.

159. Veith GL, Rice GE. Interferon gamma expression during human pregnancy and in association with labour. Gynecol Obstet Invest. 1999;48(3): 163-7).

160. Vesce F, Pavan B, Lunghi L, Giovannini G, Scapoli C, PifFanelli A, Biondi C. Inhibition of amniotic interleukin-6 and prostaglandin E2 release by ampicillin. Obstet Gynecol. 2004 Jan; 103 (1): 108-13,

161. Woods DR Reactive oxygen species and preterm premature rupture of membranes -a review.//Placenta. 2001 Apr;22 Suppl A:S38-44.