Комплексная терапия аденомиоза с использованием ронколейкина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Хорольская, Анна Евгеньевна

• Хорольская, Анна Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хорольская, Анна Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Общие сведения об аденомиозе

1.2 Клиника и диагностика аденомиоза

1.3 Дополнительные методы обследования

1.4 Иммунологические аспекты аденомиоза

1.5 Лечение аденомиоза -

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ И МАТЕРИАЛЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования -48 2. 2 Методы исследования -

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1.1 Клиническая характеристика обследованных больных

3.1.2 Дополнительные методы обследования

3.2 Иммунологическая характеристика обследованных больных

3.2.1 Обследование системы общего иммунитета

3.2.2 Обследование системы местного иммунитета

3.3 Клиническая эффективность лечения аденомиоза

3.4 Иммунологическая эффективность лечения аденомиоза

3.4.1 Обследование системы общего иммунитета

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная терапия аденомиоза с использованием ронколейкина»

Эндометриоз является одним из распространенных гинекологических заболеваний, по частоте уступающим лишь воспалительным процессам половых органов и миоме матки [JI.B. Адамян, В.И. Кулаков, 1998; М.М. Дамиров, 2002, 2004; М. Litschgi, 1996; М. Kdous, М. Feerchiou et al., 2002. и др.]. Внутренний эндометриоз (аденомиоз) - один их наиболее часто встречающихся вариантов эндометриоза. Несмотря на значительный прогресс в диагностике заболевания на всех этапах его развития, вопросы лечения аденомиоза представляют значительные трудности и являются одной из важнейших проблем современной гинекологии [J. Kim, E.Y. Strawn, 2000]. Об этом свидетельствует большое количество распространенных форм, высокая частота рецидивов, нарушение репродуктивной функции, значительное количество оперативных вмешательств [JI.B. Адамян, В.И. Кулаков, 1998; М.М. Дамиров, 2004; J. Kim, E.Y. Straun, 2000].

По мнению многочисленных авторов, исходя из многофакторности патогенетических моментов, необходим комплексный подход к лечению данного заболевания. Общепринятое комплексное лечение аденомиоза предусматривает воздействия, направленные на ликвидацию жалоб, коррекцию нарушений гормональной, иммунной и антиоксидантной систем, осуществление коррекции морфобиохимических изменений (нарушений микроциркуляции в миометрии, тканевой гипоксии, отека стромы миометрия, дестабилизации клеточных мембран, сопровождающихся нарушением внутрикоммуникативных взаимоотношений в системе кровь-ткань матки), а также лечение сопутствующих генитальных и экстрагенитальных заболеваний [В.Е. Радзинский, А.И. Гус с соавт., 2001; Р.С. Lindsay, 1995]. Спорные вопросы патогенеза аденомиоза делают возможным равноправное существование различных клинических подходов к выбору лечебного воздействия [М.М. Дамиров, 2004].

Тем не менее, современные принципы лечения генитального эндометриоза основаны на представлении об этом заболевании как гормонозависимом, развивающемся на фоне нарушенного иммунного гомеостаза [R.L. Barbieri, 1992; D.A. Metzger, С.А. Szpak, A.F. Haney, 1999]. В связи с чем, на современном этапе основным методом лечения внутреннего эндометриоза является гормональная терапия - прогестагены, антигонадотропные препараты, аналоги гонадотропин-рилизинг-гормонов [Dmowski W.P., 1989; Rock J.A., 1992; Shaw R.W., 1995]. Однако гормональная терапия не ликвидирует болезнь, а только подавляет, не предотвращая ее повторных проявлений [R.D. Devlieger, Т. Hooghe, D. Timmerman, 2003]. Оперативные вмешательства при аденомиозе носят радикальный характер, но довольно часто не приводят к излечению заболевания.

Одним из предполагаемых механизмов, объясняющих имплантацию и прогрессивную пролиферацию эктопического эндометрия, является иммунная дисрегуляция [Е. Parrott, M.Buterworth, A. Green et al., 2001; R.D. Devlieger, T. Hooghe, D. Timmerman, 2003]. Исходя из известных дисфункций иммунной системы, многие исследователи в комплексной терапии внутреннего эндометриоза использовали разнообразные иммуномодуляторы, в том числе Т-активин, тималин, левамизол, иммунофан, интерфероны и интерфероногены [JI.B. Адамян, В.И. Кулаков, 1998; А.И. Ищенко, Е.А. Кудрина, 2002], но эта терапия была сугубо эмпирической. Особенно важное значение при данной патологии имеет исследование функциональных свойств Т-клеточного звена иммунитета Недостаточно изучена и роль цитокинов в патогенезе внутреннего эндометриоза.

Проблемы пато- и саногенеза процессов, сопровождающихся прогрессией эктопических и метаплазированных клеток контролируются функциями клеточного иммунитета (Т-клетки, NK-клетки, макрофаги), . функциональная активность которых в значительной степени регулируется через IL-2 [Sotnikova N., Antsiferova I., Malyshkina A., 2002].

В последние годы в онкологической практике и при других соматических заболеваниях, сопровождающихся дисфункциональными нарушениями иммунной системы, начала применяться цитокиновая и антицитокиновая иммуномодулирующая терапия [В.К. Козлов, 2002; Ж.И. Авдеева, И.А. Алпатова, Н.В. Медуницын, 2002; A.M. Zefer, X.Z. Ma, 1993]. Большой интерес в этом аспекте представляет применение генно-инженерных препаратов рекомбинантного IL-2, обладающего плейотропной активностью в отношении различных клеток иммунной системы [А.А. Тотолян, 1998; М.Н. Смирнов, В.Н. Егорова с соавт., 1999; В.К. Козлов, М.В. Лебедев, В.Н. Егорова, 2002], в особенности его наиболее близкого аналога отечественного препарата рекомбинантного IL-2 Ронколейкин® (ООО "Биотех" Санкт-Петербург).

Исходя из изложенного, представляет интерес применение рекомбинантного IL-2 - Ронколейкина® в комплексной терапии аденомиоза с сравнительным клинико-иммунологическим мониторингом эффективности традиционного и предлагаемого методов терапии. Подобный подход с нашей точки зрения позволит также прояснить некоторые неясные звенья иммунопатогенеза аденомиоза.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Целью работы являлась разработка и использование новой патогенетически обоснованной комплексной терапии с системным и местным применением Ронколейкина для повышения эффективности лечения аденомиоза.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Провести клинико-лабораторное обследование больных аденомиозом.

2. Изучить состояние иммунной системы по показателям системного и местного иммунитета у больных аденомиозом.

3. На основании проведенных клинико-иммунологических исследований разработать новую комплексную терапию аденомиоза с системным и местным применением Ронколейкина.

4. Провести сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности традиционного лечения аденомиоза и предлагаемой комплексной терапии с системным и местным применением Ронколейкина.

5. Определить клинико-иммунологические критерии эффективности терапии аденомиоза.

6. Внедрить в практическое здравоохранение новую патогенитически обоснованную комплексную терапию аденомиоза с системным и местным введением Ронколейкина.

НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Впервые предложена комплексная терапия аденомиоза с системным и местным применением Ронколейкина на основании проведенных клинико-иммунологических исследований.

2. Впервые проведен сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности традиционного лечения аденомиоза и предлагаемой комплексной терапии с системным и местным применением Ронколейкина.

3. Впервые выделены клинико-иммунологические показатели, которые могут быть использованы в качестве критериев эффективности проводимой терапии.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ:

Проведенные клинико-иммунологические исследования у больных аденомиозом обосновали целесобразность введения Ронколейкина (системно и местно) в комплексную терапию аденомиоза. Это позволило разработать новую комплексную терапию аденомиоза с системным и местным применением Ронколейкина. Проведенный сравнительный анализ клинико-иммунологической эффективности традиционного лечения аденомиоза и предлагаемого комплексной терапии с применением Ронколейкина показал значительное повышение клинико-иммунологической эффективности лечения предлагаемого способа. Уточнены клинико-иммуннологические критерии эффективности лечения аденомиоза.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Сочетанное системное и местное применение Ронколейкина в комплексе с традиционной терапией является патогенетически обоснованным, воздействует на основные звенья патогенеза аденомиоза и непосредственно на очаги гетеротопий.

2. Предлагаемая комплексная терапия аденомиоза с применением Ронколейкина значительно повышает клинико-иммунологическую эффективность терапии.

3. Дополнительным критерием эффективности проводимой терапии аденомиоза можно считать повышение и/или восстановление концентрации уровня IL-8 в цервиковагинальной слизи. ВНЕДРЕНИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. Применение Ронколейкина в комплексной терапии аденомиоза внедрено в Перинатальном центре Краснодарского многопрофильного лечебно-диагностического объединения, в МУЗ родильном доме г. Краснодара, ГУЗ «Центр планирования семьи и репродукции». Полученные данные используются в учебном процессе на кафедре акушерства, гинекологии и перинатологии КГМУ.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Основные положения диссертации доложены на 2-ом ЮжноРоссийском форуме акушеров-гинекологов «Современные проблемы диагностики и" лечения нарушений репродуктивного здоровья женщин», Ростов-на-Дону, 2005г.; на научной сессии, посвященной 85-летию Кубанского государственного медицинского университета, Краснодар, 2005г.; на XV научно-практической конференции врачей Юга России «Диагностика и терапия аллергии и иммуннодефицитов», Краснодар-Новороссийск-Анапа, 2006г.

ПУБЛИКАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ ИСЛЕДОВАНИЯ.

По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 168 страницах, состоит из введения, 3 глав, выводов, приложений, практических рекомендаций. В диссертации имеются 29 таблиц, 18 рисунков. Список литературы содержит 93 отечественных и 66 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Хорольская, Анна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Сочетанное системное и местное применение Ронколоейкина в комплексной терапии больных аденомиозом I и II степенью распространения является патогенетически обоснованным и позволяет повысить эффективность лечения этого заболевания.

2. Проведенные клинико-лабораторные исследования выявили возрастание выраженности симптомов заболевания и их совокупности по мере увеличения степени распространения аденомиоза, что сопоставимо с ультразвуковыми и допплерометрическими показателями.

3. У больных аденомиозом имеется прямая зависимость повышения концентрации цитокинов по показателям ILip и TNFa в местном и общем иммунитете, при разнонаправленной активации IL-8 - снижение в цервиковагинальной слизи и повышение в периферической крови. В периферической крови отмечается небольшое снижение рецепторов лимфоцитов, несущих мембранный рецептор к IL-2 (CD25+) и повышение количества HLA-DR-положительных лимфоцитов. Показатели состояния иммунной системы практически не различаются при I и II степени распространения аденомиоза и значительно изменяются при III степени распространения.

4. Проведенные клинико-иммунологические исследования позволили разработать новый способ консервативной терапии аденомиоза с системным и местным введением Ронколейкина.

5. При лечении больных аденомиозом предложенным способом беременность наступала в 1,9 раза чаще, чем у больных, получавших традиционную терапии; в 1,8 раза чаще восстановление менструальной функции; в 1,7 раза - ликвидация болевого синдрома, в 1,6 раза нормализация размеров матки, восстановление психоэмоционального статуса, при отсутствии рецидивов.

6. Предлагаемая комплексная терапия аденомиозоа с применением Ронколейкина способствует восстановлению иммунного статуса: в периферической крови - повышение как относительной, так и абсолютной концентрации CD4+, нормализация соотношения CD4+/CD8+, более выраженные положительные изменения по показателям NK-клеток, CD25+ и HLA-DR+. Показатели цитокинового профиля — ILip, IL-6, IL-8 и TNFa как в периферической крови, так и в цервиковагинальной слизи практически достигают значений нормы.

7. Клинико-иммунологическими критериями эффективности лечения аденомиоза являются: нормализация менструальной функции, исчезновение болевого синдрома, восстановление психоэмоционального статуса, уменьшение или нормализацию размеров матки, на фоне сочетанной положительной динамики (нормализация или значительное улучшение) ультразвуковых и допплерометрических показателей, с параллельным повышением и/или восстановлением концентрации уровня IL-8 в цервиковагинальной слизи. Наиболее достоверным критерием является факт наступление желанной беременности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным I и II степени распространения аденомиоза целесообразно проводить комплексную терапию с применением Ронколейкина по следующей методике - на 2, 3, 6, 9 и 11 дни после проведения гистероскопии с раздельным выскабливанием матки Ронколейкин следует вводить одновременно:

1. местно - через полипропиленовый катетер течение 6 часов орошать полость матки в со свободным током жидкости через цервикальный канал (0,25 мг Ронколейкина развести в 2 мл 0.9% раствора NaCL, довести объем до 50 мл с добавлением 0,5 мл 10% раствора человеческого альбумина и,

2. системно - 0,5 мг Ронколейкина, растворенного в 2 мл воды для инъекций, вводить подкожно по 0,5 мл в четыре точки передней брюшной стенки.

Традиционное лечение начинать с 1 дня следующей менструации (от проведения гистероскопии и раздельного выскабливания матки) после получения результатов патоморфологического исследования материала. В комплекс терапии включать - гормональную терапию (неместран - 5 мг еженедельно с кратностью приема 2 раза в неделю) в непрерывном режиме в течение 6 месяцев, по показаниям - коррекцию микроциркуляторных нарушений (дезагреганты - трентал, курантил), профилактику и лечение асептического реактивного воспаления в гетеротопических очагах (нестероидные противовоспалительные препараты - индометацин, диклофенак, раптен-рапид и др.), седативные растительные средства (настойка валерианы, ново-пассит, персен), противоанемическую терапию, поливитамины с микроэлементами, физио- и бальнеолечение (радоновые, йодобромные воды, электрофорез йода, цинка, ультразвук в импульсном режиме, постоянное магнитное поле, лазеротерапию).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хорольская, Анна Евгеньевна, 2006 год

1. Авдеева Ж.И., Алпатова И.А., Медуницын Н.В. Препараты системы цитокинов// Цитокины и воспаление.- Санкт-Петербург.- 2002.- №2, С. 33.

2. Адамян Л.В., Андреева Е.Н. Генитальный эндометриоз: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение (методическое пособие для врачей).— М.,-2001 31с.

3. Адамян Л.В., Белоглазова С.Е., Зурабиани З.Р. Лапароскопия в оперативной гинекологии //Акушерство и гинекология 1991.- N2, С. 69 -74.

4. Адамян Л.В., Белоглазова С.Е. Гистероскопия в оперативной гинекологии //Акушерство и гинекология 1991.- N4, С. 73 - 75.

5. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы.// Руководство для врачей.- М.: Медицина 1998.-318 с.

6. Адамян Л.В., Яроцкая Е.Л. Генитальный эндометриоз: дискуссионные вопросы и альтернативные подходы к диагностике и лечению // Журнал акушерства и женских болезней 2002 - Т. LI, вып.З. - С. 103-111.

7. Астафьева О.В., Поморцев А.В., Макухина Т.Е. Оценка информативности допплерографии в диагностике внутреннего эндометриоза // Актуальные проблемы перинатологии: Мат-лы научно-практ. конф- Анапа,- 2002 — С.49-50.

8. Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометрироза. // Л.- 1990.- 238 с.

9. Баскаков В.П., Цвелев Ю.В., Рухляда Н.Н. Проблема современной диагностики аденомиоза матки //Ж. акушерства и жен. болезней. 2002.-№1, С.105-111.

10. Ю.Безнощенко Г.Б. Неоперативная гинекология. Н.Новгород.- 2001.- 391 с.

11. П.Боровиков И.О. Иммунологические аспекты патогенеза урогенитальных микоплазмозов у женщин и их комплексная терапия. Автореф. .канд. мед. наук. (14.00.36., 14.00.01).-Краснодар.-2000.-16с.

12. Боровкова JIB., Лайнгер Е.В. Комплексная ультразвуковая диагностика внутреннего эндометриоза // 4 Съезд Рос. ассоц. врачей ультразвуков, диагност, в перинатол. и гинекол., Н. Новгород. -1997. №4, С.8.

13. Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М., Мишиева О.И., Иванова Н.В. Диагностическая и оперативная гистероскопия в практике гинекологического стационара //Акушерство и гинекология.- 1996, N5, С. 39-41.

14. Вихляева Е.М., Железнов Б.И. Эндометриоз. // Руководство по эндокринной гинекологии. М.- 2002,- С. 487 - 570.

15. Волков В.Г., Рябчиков Н.А. Новые технологии в диагностике внутреннего эндометриоза тела матки // Нов. технол. в акушерстве и гинекол., Матер, науч. форума-М 1998, С. 262-263.

16. Гаврилова Е.Ф. Андреева Е.Н., Лесков В.П. Опыт применения дидрогестерона (дюфастона) в сочетанной терапии больных аденомиозом I-II степени распространения // Акушерство и гинекология.- 2003.- №5, С.57-58.

17. Газазян М.Г., Иванова Т.С. Эффективность различных видов гормональной терапии при внутреннем эндометриозе // Актуальные вопросы оперативной гинекологии и репродукции человека: Сб. тр. 1-го Кубанского конгр. по гинекологии.- Анапа.- 2001.- С. 192-193.

18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М., Практика. 1999. - 459с.

19. Давыдов А.И. Значение трансвагинальной эхографии в комплексной диагностике генитального эндометриоза // Ультразвуковая диагностика в гинекологии, акушерстве и педиатрии — 1993.- N1, С. 112-119.

20. Давыдов А.И.,Стрижаков А.Н. Современные аспекты патогенеза генитального эндометриоза // Акушерство и гинекология. 1997.- N2, С. 44-48.

21. Дамиров М.М. Аденомиоз: клиника, диагностика и лечение.- Москва -Тверь- 2002 г.- 294 с.

22. Дамиров М.М. Аденомиоз: клиника, диагностика и лечение. // М.: ООО «Бином-Пресс», 2004,-316 с.

23. Дамиров М.М., Кулаков В.И., Бакулева Л.П. Шабанов A.M., Саркисов С.Э., Слюсарь Н.Н. Клиника, диагностика и лечение корпорально-истмической локализации внутреннего эндометриоза матки //Акушерство и гинекология.- 1993, N3, С. 37 40.

24. Дамиров М.М., Кулаков В.И., Бакулева Л.П., Шабанов A.M., Слюсарь Н.Н., Саркисов С.Э. Новые данные о патогенезе внутреннего эндометриоза//Акушерство и гинекология.- 1993, N5, С. 28 32.

25. Дамиров М.М., Шабанов A.M., Слюсарь Н.Н. и др. Морфобиохимическая концепция патогенеза аденомиоза // Российский вестник акушера-гинеколога. 2002, №3, С. 15-18.

26. Дамиров М.М., Шабанов A.M. Сопостовление ультразвуковых и морфологических симптомов аденомиоза // Акушерство и гинекол. 2002, №5, С. 28-32.

27. Демидкин П.Н., Шнирельман А.И. Рентгенодиагностика в акушерстве и гинекологии. М.- 1980.

28. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. -М. 1990.

29. Демидов В.Н., Гус А.И., Адамян Л.В., Хачатрян А.К. Эхография органов малого таза у женщин.- Вып.1. Эндометриоз: Пр. пос. М. ИИФ «Скрипто», -1997.- 60с.

30. Демидов В.Н., Хачатрян А.К., Гус А.И. Кистозные полости как один из наиболее надежных признаков внутреннего эндометриоза // 4 Съезд рос.ассоц. врачей ультразвуков, диагност, в перинатол. и гинекол. -Н.Новгород.- 1997, №4, С. 15.

31. Егорова В.Н., Летягина О.В., Лебедев М.В., Смирнов М.Н. Ронколейкин -регулятор клеточного и гуморального иммунитета // между нар. конф. «Современные методы диагност, и лечения аллергии, астмы и иммуннодефицитов», Тбилиси,- 1999.-№14, С. 8.

32. Егорова В.Н., Смирнов М.Н. Новые возможности иммунотерапии с использованием Ронколейкина рекомбинантного интерлейкина —2 человека. // Terra med.- 1999, №2, С. 15-17.

33. Егорова В.Н., Попович A.M. Ронколейкин опыт применения в хирургии и реаниматологии.- Санкт-Петербург. ООО «БИОТЕХ»,- 2004.- 40с.

34. Железнов Б.И. Морфологический аспект эндометриоза матки //Акушерство и гинекология- 1980.- N10, С. 17-23.

35. Железнов Б.И., Стрижаков А.Н. Генитальный эндометриоз.- М.- 1985.160 с.

36. Зайцев В.М. Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика.- СПб.: Фолиант.- 2003.- 432с.

37. Ищенко И.Г. Иммунологические аспекты эндометриоза //Акушерство и гинекология.- 1991.-N3, С. 8 12.

38. Ищенко А.И. Белоусов М.А. Дополнительные возможности ультразвуковой диагностики распространенных форм генитального эндометриоза//Акушерство и гинекология. 1990.- N12, С. 45 - 47.

39. Ищенко А.И., Кудрина Е.А., Бабурина И.П., Зуев В.М., Джибладзе Т.А. Эндоскопическое хирургическое лечение различных форм эндометриоза //Акушерство и гинекология. 1996.- N5, С. 5 - 8.

40. Ищенко А.И., Кудрина Е.А. Эндометриоз: диагностика и лечение М.: ГЭОТАР-МЕД- 2002. -101с.

41. Каппушева JI.M., Бреусенко В.Г. Эффективность современных методов лечения внутреннего эндометриоза (аденомиоза) // Журнал акушерства и женских болезней.- 2002.- Т. LI, вып.З.- С.73-77.

42. Каюмова Д.Ф. Эффективности» комплексного лечения новорожденных с внутриутробной пневмонией с использованием рекомбинантного интерлейкина-3 (Ронколейкина) Автореф. .канд. мед. наук. (14.00.36., 14.00.01).-Краснодар.-2004.-22с.

43. Козлов В.К. Дисфункции иммунной системы и патогенетическая иммуноориентированная терапия цитокинами // Цитокины и воспаление.-2002.- Т. 1, №2, С.34-35.

44. Козлов В.К., Лебедев М.В., Егорова В.Н. Дисфункции иммунной системы и принципы их коррекции Ронколейкином // Омск. науч. вестн.- 2002.-№18, С.79-83.

45. Кондриков Н.И. Концепция метапластического происхождения эндометриоза: современные аспекты //Акушерство и гинекология. -1999.-N4, С. 10- 13.

46. Кондриков Н.И., Адамян Л.В. Эндометриоз: за и против имплантационной концепции //Акушерство и гинекология.- 1999.- N2, С. 9 12.

47. Кондриков Н.И., Адамян Л.В., Могиревская О.А., Бобкова М.В. Аденомиоз: некоторые клинико-морфологические особенности. // Междунар. конгр. (с курсом эндоскопии), М - 1997-Т. 2., С. 13-15.

48. Кудрина Е.А. Современные подходы к патогенезу, диагностике и лечению генитального эндометриоза: автореф. . д-ра мед. наук. (14.00.01). М,-1999.- 25с.

49. Кулаков В.И., Серов В.Н., Барашнев Ю.И. Отраслевые стандарты объемов обследования и лечения в акушерстве, гинекологии и неонатологии.- М.-1999.- 245 с.

50. Куценко И.И. Генитальный эндометриоз. Проблемы диагностики и лечения.- Краснодар. 1994.- 187 с.

51. Ландеховский Ю.Д., Шнайдерман М.С. Диагностическая значимость разных методов исследования при внутреннем эндометриозе матки // Акушерство и гинекол. 2000.- №1, С. 48-53.

52. Макухина Т.Б. Клинико-эхографическая диагностика кнутреннего эндометриоза тела матки. Автореф. .канд. мед. наук. (14.00.01).-Краснодар.-2004.-23с.

53. Менделевия В.Д. Психология девиантного поведения // М.: Мед. пресс.-2001.- 427с.

54. Пенжоян Г.А., Гудков Г.В., Куценко И.И., Томина О.В. Эхография матки и допплерометрия сосудов малого таза при различной активности аденомиоза // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2003.- Т.З, №5, С.45-51.

55. Пересада О.А. Клиника, диагностика и лечение эндометриоза. Минск, 2001.-274с.

56. Персианов JI.C., Мануйлова И.А., Стрижаков А.Н. О патогенезе, клинике и терапии генитального эндометриоза. //Акушерство и гинекология.-1978.-N1, С. 57-61.

57. Радзинский В.Е., Гус А.И., Семятов С.М., Бутарева Л.Б. Эндометриоз: учебно-методическое пособие. М.- 2001. -52с.

58. Рекомбинантный интерлейкин-2 человека. / Под ред.В.К. Козлов, И.В. Бабаченко, В.Н. Егорова.- ООО «БИОТЕХ», Санкт-Петербург.- 2001.-46с.

59. Руководство по эндокринной гинекологии. / Под ред. Вихляевой Е.М.-1997.-С. 487-571.

60. Рымашевский Н.В. Принципы лечения синдрома тазовых алгий у женщин // Актуальные вопросы акушерства и гинекологии.- 2001.- Т.1, вып.1, №1.

61. Сабсай М.И. (1988).- Цит. По Дамирову М.М. (2004).

62. Савельева М.Г. Эндоскопия в гинекологии. М.- 1983.- 200 с.

63. Савельева Г.М., Богинская JI.M., Штыров С.В., Тангиева З.С. Динамическая лапароскопия у гинекологических больных //Акушерство и гинекология.- 1990.-N2, С. 10-13.

64. Сидорова И.С., Коган Е.А., Зайратьянц О.В., Унанян A.JL, Леваков С.А. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза) // Акушерство и гинекол. 2002.- №3, С. 32-38.

65. Скопичев В.Г., Савицкий Г.А., Горбушин С.М. Морфологическая характеристика эндометрия у женщин с эндометриозом. //Морфология.1998.- 114(6): 67-72.

66. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях.-М.: Медицина.- 1989.- 304с.

67. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. М.-2000.-591 с.

68. Смирнов М.Н., Егорова В.Н., Летягина О.В., Лебедев М.Ф. Иммунотерапия: использование рекомбинантного интерлейкина-2 в клинической практике // Russ. J. Immunol/ 1999. - V. 4, №1, с. 158.

69. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Посисеева Л.В., Соловьева Т.А., Букина Е.А. Фенотипический профиль лимфоидных клеток на системном и локальном уровне у женщин с внутренним эндометриозом// Акушерство и гинекология.- 2001.- N7, С. 28-31.

70. Старцева Н.В. Иммунные механизмы возникновения и развития эндометриоза //Акушерство и гинекология,- 1983.- N2, С. 44.

71. Стрижаков А.Н. Современные аспекты этиологии и патогенеза различных форм генитального эндометриоза //Акушерство и гинекология.- 1980.-N10, С. 13 17.

72. Стрижаков А.Н., Адамян Л.В., Фанченко Н.Д., Анашкина Г.А. Эндокринные аспекты ретроцервикального и внутреннего эндометриоза матки //Акушерство и гинекология.- 1979.- N10, С. 37.

73. Стрижаков А.Н., Адамян Л.В. Современные принципы диагностики и лечения генитального эндометриоза //Акушерство и гинекология.- 1980.-N1, С. 57-60.

74. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Операционная лапароскопия в гинекологии //Акушерство и гинекология.- 1991,- N11, С. 7 11.

75. Стрижаков А.Н.,Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. М.- 1994.

76. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Эндометриоз: клинические и теоретические аспекты.-М.- 1995.

77. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клинические лекции по акушерству и гинекологии. М. - 2000.- 379 с.

78. Стругацкий В.М., Стрижаков А.Н. Преформированные физические факторы как средство реабилитации больных генитальным эндометриозом //Акушерство и гинекология.- 1980.- N10, С. 44 47.

79. Супрун Л.Я. Особенности некоторых адаптационных реакций у больных эндометриозом //Акушерство и гинекология, 1982, N10, с.42.

80. Сухин К.А. Иммуно-эндокринные изменения и особенности лечения больных с острыми воспалительными заболеваниями придатков матки: Автореф. .канд. мед. наук. (14.00.01).- Ростов-на-Дону.-2001.-23с.

81. Тотолян А.А. Иммунологические эффекты ронколейкина in vitro и in vivo // Иммунология. 1998.- №6, С.45.

82. Федорова Е.В., Ищенко А.И., Бахвалова А.А., Лачинский В.И. Новые технологии в лечении узловой и диффузной форм аденомиоза // Новые технологии в гинекологии.-М.:ПАНТОРИ, -2003.-С.75-76.

83. Фролова О.Г., Кузмичева Р.А., Юдаев В.Н. Гинекологические заболевания в международной статистической классификации 10-го пересмотра //Акушерство и гинекология.- 1999.- N83, С. 53 55.

84. Хайрулина P.M. Ронколейкин в педиатрической практике опыт применения и перспективы использовани. // Иммунология.- 1998, №6, С. 46.

85. Хомасуридзе А.Г.,Ляхов А.Д., Зайдиева ЯЗ. Современные аспекты изучения репродуктивной функции женщины. -М.-1982.

86. Шинкарева Л.Ф. Внутренний эндометриоз матки. Горький. - 1984.

87. Шинкарева Л.Ф., Пименова Л.И., Серебренникова К.Г. Динамика содержания циклического 3'5'-аденозинмонофосфата в плазме крови у больных генитальным эндометриозом //Акушерство и гинекология.-1985.- N11, С. 44.

88. Audebert A.J. External endometriosis: histogenesis, etiology and natural course

89. Rev Prat. 1990. - V.21, № 12, P. 77-81.

90. Audebert A.J. Medical treatment of endometriosis // Rev. Prat.-1999.- V. 49(3), P. 269-75.

91. Azziz R. Adenomyosis: current perspectives // Obstet. Gynecol. Clin. N. Amer. 1989. - V.16, №1, P. 221-235.

92. Barbieri R.L. Hormone treatment of endometriosis: the estrogen threshold hypothesis // Am J Obstet Gynecol -1992. V.166, №2, P.740-745.

93. Benagiano G., Brosens J. The history of endometriosis: identifying the disease // Hum. Reprod.- 1991.- V. 6, № 7, P. 9630-968.

94. Bergink E.W., Lenquin R.M., Coelingh Benmink H.J.T. Future possiibilities of treatment with GnRH antagonists // V-th World Congr. on Endometriosis, 21-24 Oct. 1996.-P.71.

95. Brosens Ivo A. The classification system of endometriosis. Surgical pathology. // Everyday problems in gynecology. Brosens IA, ed. Reed Healthcare Communications, 1992.

96. Brosens Ivo A. Endometriosis: Current issues in diagnosis and medical management // J. Repord. Med. 1998. - V. 43, №3, P. 281-86.

97. Cahill D.J., Wardle P.G., Maile L.A., Harlow C.R., Hull M.G. Pituitary-ovarian dysfunction as a cause for endometriosis-associated and unexplained infertility // Hum. Reprod. 1995. - V. 10, №12, P. 3142-46.

98. Cornillie F.J., Puttemans P., Brosens I.A. Histology and ultrastructure of human endometriotic tissues treated with dydrogesterone (Duphaston).// Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 1987. -V.26, №1, P. 39-55.

99. Darrow S.Z., Vena J.K., Batt R.E. et al. Menstrual cycle characteristics and the risk of endometriosis //Epidemiology.- 1993.- V. 101, № 53, P. 267-268.

100. Damowslci W.P. Etiology and histogenesis of endometriosis // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1991. - №622, P. 236-241.

101. Devlieger R.D., Hooghe T. And Timmerman D. Uterine adenomyosis in the infertility clinic // Hum. Reprod 2003 -№ 2, P. 139-147.

102. Dmowski W.P., Gebel H.M., Rawlins R.G. Immunologic aspects of endometriosis.// Obstet. Gynecol. Clin. North Am. 1989. -V.16, №1, P. 93103.

103. Ferenczy A. Pathophysiology of adenomiosis // Hum. Reprod Update.-1998.- V.4,№4, P.603-606.

104. Fujishita A., Masuzaki H., Ortega C.R., Nakajima H., Aishamaru T. Laparoscopic diagnosis of adenomiosis // Acta med. nagasak. 1997. - V.42, №3-4, P. 51-53.

105. Gaetje R., Kotzian S., Herrmann G., Baumann R., Starzinski-Powitz A. Invasiveness of endometriotic cells in vitro // Lancet. 1999. -V.2, №346, P. 1463-1464.

106. Gleicher N., Dmowski W.P., Siegel I. Lymfocyte subsets in endometriosis. // Obstet.Gynecol.- 1984. №63, P. 463.

107. Gleicher N., El-Roeiy A., Confino E., Friberg J. Is endometriosis an autoimmune disease? // Obstet. Gyynecol. 1987. - V.70,№1, P. 115-122.

108. Gu L., Zhang L., Gu F. Histologic examination and immunohistochemical analysis of estrogen and progesterone receptors of eutopic and ectopic endometrium in patients with endometriosis.// Chung Hua Fu Chan Ко Tsa Chih 1996. - V.31, № 10, P. 582-585.

109. Grenache D.G., Hankins K., Parvin C.A., Gronowski A.M. Cervicovaginal interleukin-6, tumor necrosis factor-alpha and interleukin-2 receptor as markersof preterm delivery //Clin. Chem. 2004, V. 50, №10, P. 1839-42.

110. Haney A.F. Etiology and histogenesis of endometriosis // Prog. Clin. Biol. Res. -1990. №323, P. 9-14.

111. Haney A.F. The pathogenesis and aetiology of endometriosis. // Modern approaches to endometriosis, ed. Thomas E. and J. Rock J., eds. Deventer: Kluwer Academic Publishers, -1991.

112. Haney A.F. Endometriosis, macrophages and adhesions // Prog. Clin. Biol. Res.- 1993.-V. 381,P.19-44.

113. Hassan E., Kontoravdis A., Hassiakos D., Kalogirou D., Kontoravdis N., Creatsas G. Evaluation of combined endoscopic and pharmaceutical management of endometriosis during adolescence // Clin Exp Obstet Gynecol.-1999. V.26, №2, P. 85-87.

114. Hirata J., Kikuchi Z., Imaizumi E. et al. Endometriosis Tissue produce immunosuppressive factors // Gynecol. Obstet. Invest.- 1994.- V. 37, № 1, P.43-47.

115. Hirotaka O., Igararashi S., Hayaakawa M. et al. Effect of danazol on immunocompetent cells in the eutopic endometrum in patients with endometriosis: a multicenter cooperative study // Fertility and sterility. 1996.-V. 65, №3, P. 545-551.

116. Hoeger K.M., Guzick D.S. An update on the classification of endometriosis// Clin Obstet Gynecol. 1999. - V. 42, №3, P. 611-619.

117. Hornstein M.D., Gleason R.E., Orav J, Haas S.T., Friedman A.J., Rein M.S., Hill J.A., Barbieri R.L. The reproducibility of the revised American Fertility Society classification of endometriosis // Fertil Steril. 1993. -V.59, №5, P. 1015-1021.

118. Iwasaki K., Marino Т., Maruyyme T. et al. Leukocyte subppopulation and natural killer in endometriosis // Int. J. Fertil. Menopausal Stud.- 1996.- V. 38, № 4, P. 229-234.

119. Joseph J., Sahn S. A. Thoracic endometriosis syndrome: new observationsfrom an analysis of 110 cases.// Am J Med. 1996. - V. 100, №2, P. 164-170.

120. Kdous M., Feerchiou M., Chaker A., Meriah S. Uterine adenomiosis. Clinical and therapeutic stady. Report of 87 cases //Tunis Med.- 2002.- V.80, №7, P. 373-379.

121. Kim J. and Strawn E.Y. Adenomyosis: a frequent cause of abnormal uterine bleeding. //J. Obstet. Gynecol. -2000 V. 95, P 23.

122. Kistner R.W. Current status of the hormonal treatment of endometriosis.// Clin Obstet Gynecol. 1996. - V.9, №2, P. 271-292.

123. Klein N., Pergola G., Tecmal R. et al. Cytokine regulation of celluar proliferation in endometriosis // Ann. N.Y. Acad. Sci.- 1994.- V. 734, P. 322332.

124. Leyendecker G., Herbertz M., Kunz G. and Mall G. Endometriosis results from the dislocation of basal endometrium.// Hum. Reprod.- 2002.- V.10, P. 2725-2736.

125. Lindsay P.C. Medical and endocrine modulatory treatments // Endometriosis /Ed. R.W. Shaw.- Glasgow: Bell and Bain, 1995.- P. 186.

126. Litschgi M. Endometriosis// Ther Umsch. 1996. - V.53, № 6, P. 442-454.

127. Metzger D.A., Szpak C.A., Haney A.F. Histologic features associated with hormonal responsiveness of ectopic endometrium// Fertil Steril. 1999. -V.59, №1, P. 83-88.

128. Muller H. (1854) Цитировано по Сметник В.П., Тумилович Л.Г., 2000.

129. Miyazawa К. Incidence of endometriosis among Japanese women. Obstet. Gynecol. -1996. №48, P. 407.

130. Moore J., Kennedy S., Prentice A. Modern combined oral contraceptives for pain associated with endometriosis// Cochrane Database Syst Rev.- 2000. -№2, CD001019.

131. Ota H., Igarashi S., Hatazawa J., Tanaka T. Is adenomiosis an immune disease?// Hum. Reprod. Update. 1998.-№4, P. 360-367.

132. Ota H., Igarashi S., Hatazawa J., Tanaka T. Immunohistochemicalassessment of superoxide dismutase expression in endometriosis and adenomiosis.// Fertil. SteriL 1999.-№72, P. 129-134.

133. Parrott E., Buterworth M., Green A. et al. Adenomyosis a result of disordered stromal differentiation.// Am. J. Pathool.- 2001- V.159, P 623-630.

134. Peveler R., Edwards J., Daddow J., Thomas E. Psychosocial factors and chronic pelvic pain: a comparison of women with endometriosis and with unexplained pain// J Psychosom Res. 1996. - V.40, №3, P. 305-315.

135. Porpora M.G., Koninckx P.R., Piazze J., Natili M., Colagrande S., Cosmi E.V. Correlation between endometriosis and pelvic pain// J Am. Assoc. Gynecol Laparosc. 1999.- V.6, №4, P. 429-434.

136. Rayr Christian Strategies en imagerie gynecologique // Gyn. Obs. 1998, №382, P. 4-6. FR.

137. Redwine D.B. Surgical therapy rational and results //Syllabus Postgraduate Course VIII: AAGL XXII Annual Meeting.- N.Y.- 1993.- P. 55-68.

138. Reinhold C., Tafazoli F., Wang L. Imaging features of adenomyosis // Hum Reprod Update.- 1998.- V.4,№4, P. 337-349.

139. Rock J.A., Montos D.M. Endometriosis: the present and the future an overview of treatment option // Brit. J. Obstet. Gynaecol.- 1992,- V. 99, Suppl. 7, P. 1-4.

140. Rock J.A., Caplan R.J. Zoladex in treatment of endometriosis: a randomized comparison with danazol // Obstet. Gynaecol.- 1993.- V. 82, P. 198-205.

141. Sasabe H., Matsuda M., Mori Т., Invasiveness of adenomyootic uterine endometrial cell in mice // Abstr. 69th Annu. Meet. Zool. Soc. Jap.,- Hiroshima. 1998. - №9, P. 26-28.

142. Shaw R.W. Endometriosis //N.Y.: The Partenon Publ. Gr.- 1995.

143. Scialli Antony R. Evaluating chronic pelvic pain. A consensus recomendation // J. Reprod. Med. 1999. - V. 44, № 11, p. 945-952.

144. Schenken R.S. Microscopic endometriosis. // Endometriosis Contrib Gynecol Obstet. 1987. - V. 16, №6, P. 352-354.

145. Schweppe K.W. Significance of progestins in treatment of endometriosis// Zentralbl Gynakol. 1997. - V.l 19, № 2, P. 64-69.

146. Strathy J.H., Molgaard C.A., Coulman C.B. Endometriosis and infertility: a laparoscopic study of endometriosis among fertile and infertilewomen.// Fertil. Steril.- 1982.- №38, P.667.

147. Sotnikova N., Antisiferova I., Malyshkina A. Cytokine network of eutopic and ectopic endometrium in women with adenomiois.// American J. Of Reprod. Immunology. 2002.- №47, P. 251-255.

148. Van Rokitansky (1860). Цитировано по Сметник В.П., Тумилович Л.Г, 2000.

149. Vercellini P., Crosignani P.G. Minimal and mild endometriosis. Is there anything new under the sun?// J. Reprod Med.- 1993 V.38, №1, P. 49-52.

150. Wheeler J.M. Endometriosis / Ed R.W.Shaw/ New Jersey, 1990.

151. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: использование Ронколейкина в комплексной терапии аденомиоза.

152. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского государственного медицинского университета Хорольской Анны Евгеньевны

153. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в гинекологическом отделении Перинатального центра МУЗ ГБ №2 Краснодарского муниципального лечебно-диагностического объединения с 15.03.2004 г.

154. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ позволяет повысить эффективность лечения аденомиоза.

155. Зам. глав, врача МУЗ ГБ №2 КМЛДО по родовспоможению

156. Зав. гинекологическим отделением Перинатального центраи детству1. Т.С. Татулян1. Г.А.Пенжоян1. Автор предложения1. А.Е.Хорольская

157. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: использование Ронколейкина в комплексной терапии аденомиоза.

158. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского государственного медицинского университета Хорольская Анна Евгеньевна

159. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в ГУЗ «Центр планирования семьи и репродукции» с 04.09.2005 г.

160. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ позволяет повысить эффективность лечения аденомиоза./ у1. Главный врач^1. Зам. глав» по лечебно1. Автор предложения1. И.Н.Лукошкина1. М.А.Губанова1. А.Е.Хорольская1*1

161. Российская Федерация Краснодарский край г. Краснодар Муниципальное учреждение здравоохранения1. РОДИЛЬНЫЙ дом

162. ИНН 2309067910 350063 г. Краснодар, ул. Комсомольская, 44 Тел./факс: 68-46-92wtk.от1. А.П.Сторожук1. АКТоб использовании предложения

163. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: использование Ронколейкина терапии аденомиоза.в комплексной

164. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского государственного медицинского университета Хорольская Анна Евгеньевна

165. ИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в МУЗ «Родильный дом» г.Краснодара»1. С u4.U7.2(J(JJ Г.

166. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ позволяет повысить эффективность лечения аденомиоза.s1. Главный врач

167. Зам. главного вр! по лечебной ра(1. Автор предложения1. А.П.Сторожук1. С.Н.Паршин1. А.Е.Хоролъская

168. ИЦИПАЛЬТОЕ «гекДЕНИЕ з^^^ РОДИЛЬНЫМ ДОМвенская консультация № 4350009 Г. Краснодар мотовского. 981. УТВЕРЖДАЮ Главный врач1. В.Мякотных1. АКТоб использовании предложения

169. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: использование Ронколейкина в комплексной терапии аденомиоза.

170. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского государственного медицинского университета Хорольская Анна Евгеньевна

171. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в женской консультации №4 МУЗ родильный дом с 03.02.2006 г.

172. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ позволяет повысить эффективность лечения аденомиоза.

173. Зав. женской консультацией Зав. дневным стационаром Автор предложения1. О.В.Мякотных1. О.В.Ляшенко1. А.Е.Хорольская

174. Российская Федерация Краснодарский край г.Краснодар-МУНИЦИПАЛЬНОЕ УПРЕЖДЕНИЕ ЗДРАВООХРА1- ЕНИЯ1. ГОРОДСКАЯ БОЛЬНИЦА № 1

175. ИНН 230802 6936 350000 г.Краснодар,1. ОТ .иа №ул.Красная тел.59-72от103, I-791. УТВЕРЖДАЮ Главный врач1. О.В.Князев1. АКТоб использовании предложения

176. НАЗВАНИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: использование Ронколейкина в комплексной терапии аденомиоза.

177. АВТОР ПРЕДЛОЖЕНИЯ: ассистент кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Кубанского государственного медицинского университета Хорольская Анна Евгеньевна

178. ПРЕДЛОЖЕНИЕ ИСПОЛЬЗУЕТСЯ: в МУЗ 1-ая городская больница с 17.01.2006 г.

179. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРЕДЛОЖЕНИЯ: используемый способ позволяет повысить эффективность лечения аденомиоза.1. У Главный врач

180. Зав. гинекологическим отделением1. Автор предложения1. О.В.Князев1. И.О.Князев1. А.Е.Хорольская