Комплексная клинико-социальная оценка сахарного диабета i типа в детском возрасте (по данным Астраханской области) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Отто, Наталья Юрьевна

• Отто, Наталья Юрьевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Отто, Наталья Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА У ДЕТЕЙ КАК КЛИНИКО-

СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА (обзор литературы)

ГЛАВА 2. ПРОГРАММА И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. МЕДИКО - СОЦИАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ЭПИДЕМИОЛОГИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ

3.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГОСПИТАЛИЗИРОВАННОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ I ТИПА ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ

3.2. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ, ПРОШЕДШИХ ОБУЧЕНИЕ В «ШКОЛЕ САХАРНОГО ДИАБЕТА»

3.3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ГРУППЫ ДЕТЕЙ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

ГЛАВА 4. СОЦИАЛЬНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА I ТИПА У ДЕТЕЙ

4.1. ФАКТОРЫ ПЕРИНАТАЛЬНОГО ПЕРИОДА В РАЗВИТИИ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ

4.2. СОПУТСТВУЮЩИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ И ОСЛОЖНЕНИЯ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

ГЛАВА 5. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА У ДЕТЕЙ АСТРАХАНСКОЙ

ОБЛАСТИ

ГЛАВА 6. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА ФОРМИРОВАНИЯ, ТЕЧЕНИЯ СД 1 ТИПА У ДЕТЕЙ И КАЧЕСТВА ИХ

ЖИЗНИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТОНИЯ

АД АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

АКН АВТОНОМНАЯ КАРДИАЛЬНАЯ НЕЙРОПАТИЯ

АПС АУТОИММУННЫЙ ПОЛИЭНДОКРИННЫЙ СИНДРОМ

вед ВЕГЕТОСОСУДИСТАЯ ДИСТОНИЯ

ДАД ДИАСТОЛИЧЕСКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

ДГР ДУОДЕНОГ АСТРАЛЬНЫЙ РЕФЛЮКС

джвп ДИСКИНЕЗИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ

ДКА ДИАБЕТИЧЕСКИЙ КЕТОАЦИДОЗ

ДН ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕЙРОПАТИЯ

днз ДИФФУЗНО-НЕТОКСИЧЕСКИЙ ЗОБ

днп ДИАБЕТИЧЕСКАЯ НЕФРОПАТИЯ

дпн ДИАБЕТИЧЕСКАЯ ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ

жг ЖИРОВОЙ ГЕПАТОЗ

жкт ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ

ЗВУР ЗАДЕРЖКА ВНУТРИУТРОБНОГО РАЗВИТИЯ

идд ИНСУЛИН ДЛИТЕЛЬНОГО ДЕЙСТВИЯ

йдз ЙОДДЕФИЦИТНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

икд ИНСУЛИН КОРОТКОГО ДЕЙСТВИЯ

ИСР ИНСУЛИН СРЕДНЕГО ДЕЙСТВИЯ

МАУ МИКРОАЛЬБУМИНУРИЯ

мк МИТРАЛЬНЫЙ КЛАПАН

МЕС МЕСЯЦ

РЭГ РЕОЭНЦЕФАЛОГРАФИЯ

САД СИСТОЛИЧЕСКОЕ АРТЕРИАЛЬНОЕ ДАВЛЕНИЕ

СВ. Т4 СВОБОДНЫЙ ТИРОКСИН

СД1 САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА

ск САХАР КРОВИ

СУТ СУТКИ

УЗИ УЛЬТРАЗВУКОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ФГДС ФИБРОГАСТРОДУОДЕНОСКОПИЯ

ФПН ФЕТОПЛАЦЕНТАРНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ

ХАТ ХРОНИЧЕСКИЙ АУТОИММУННЫЙ ТИРЕОИДИТ

ХС ХОЛЕСТЕРИН

ЦИК ЦИРКУЛИРУЮЩИЕ ИММУННЫЕ КОМПЛЕКСЫ

цмви ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ

щж ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА

ЭКГ ЭЛЕКТРОКАРДИОГРАММА

ЭХО-КС ЭХОКАРДИОСКОПИЯ

эхо-эг ЭХОЭНЦЕФАЛОГРАФИЯ

ээг ЭЛЕКТРОЭНЦЕФАЛОГРАММА

Hb Ale ГЛИКЕЛИРОВАННЫЙ ГЕМОГЛОБИН

SDS СТАНДАРТНОЕ ОТКЛОНЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексная клинико-социальная оценка сахарного диабета i типа в детском возрасте (по данным Астраханской области)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Проблема формирования, сохранения и укрепления здоровья детей и подростков в настоящее время рассматривается как фактор общественного развития и национальной безопасности. Здоровье населения характеризуется в настоящее время как критическое, поэтому поиск эффективных методов его улучшения является насущной общественной и государственной проблемой (И.И. Дедов, Н.Д. Козин, А.П. Цыбусов, О.П. Щепин, О.В. Шарапова, 2003, 2009, 2011,2012).

Проведенная диспансеризация в рамках национального проекта «Здоровье» (2006) показала, что среди наиболее часто выявляемых социально значимых заболеваний на первом месте стоит сахарный диабет. По данным ВОЗ, количество больных сахарным диабетом на сегодняшний день достигло 300 млн. человек, причем 50% из них - лица трудоспособного возраста. В связи с этим была принята резолюция, что сахарный диабет приобрел черты неинфекционной эпидемии и является четвертым заболеванием после ВИЧ, туберкулеза и малярии, стал реальной угрозой для человечества, при котором основными причинами смертности служат рано и быстро развивающиеся осложнения: артериальная гипертензия, острые нарушения мозгового кровообращения (А.С.Аметов, 2008).

Самая тяжелая форма диабета наблюдается именно у детей и подростков. В России зарегистрировано более 18 тысяч детей и 9,5 тысяч подростков с сахарным диабетом 1 типа. При этом показатель ежегодно увеличивается на 3% у подростков и на 5% у детей дошкольного возраста, каждый день выявляется более 200 первичных случаев СД1 у детей (И.И. Дедов, В.А. Петер-кова, Е.А. Одуд, 2008, 2010).

Имеющиеся данные литературы по изучению сахарного диабета 1 типа у детей противоречивы и в большинстве случаев носят однонаправленный характер (М.А. Бобров, Е.С. Дергачев, A.B. Энерт, Ж.В. Шуцкая, H.A. Малы-

шева, Д.А. Иванов, 2008, 2010, 2011, 2012, 2013). Взаимосвязь клинических и социальных аспектов проблемы сахарного диабета 1 типа у детей и подростков изучена не достаточно, а имеющиеся фрагментарные данные касаются взрослого населения (З.Р. Алиметова, 2012).

Все это вызывает интерес исследователей к детям, страдающим СД1, обосновывает необходимость разработки оптимизации помощи им.

Перспективным является изучение клинико-социальных аспектов профилактики и лечения не только сахарного диабета в целом, но и его осложнений. Так, на примере 1065 исследований сахарного диабета, проведенных через 20 лет после манифестации, можно судить о тяжести данного заболевания и об экономических затратах на лечение осложнений: 50 пациентов нуждались в диализе, у 128 была пролиферативная ретинопатия, из них 23% находились на гемодиализе. У 51% пациентов манифестация произошла в детском возрасте и к 18-33 годам: 9% пациентов погибли, 6% были на диализе, по 1% пришлось на ампутацию пальца стопы и слепоту (Diabetes Care, 2004).

Негативные тенденции в здоровье детей, в первую очередь, связаны с возросшим влиянием факторов риска, обусловленным ухудшением качества жизни детей. Условия и образ жизни жителей отдельных регионов страны существенно отличаются, в связи с чем, имеет важное значение исследование региональных особенностей здоровья отдельных групп населения (В.И. Орел, B.C. Лучкевич, В.К.Юрьев, В.М. Середа, 1999, 2003, 2012).

Особенно актуальным в педиатрии является комплексная оценка состояния здоровья и степени риска развития сахарного развития 1 типа в детской популяции.

Учитывая, что Астраханская область находится в неблагоприятных экологических условиях, возникла необходимость в изучении клинико-социальных особенностей заболеваемости СД1 детского населения.

Цель исследования

На основании комплексной клинико-социальной оценки медико-социальных особенностей эпидемиологии, социально-биологических аспектов, особенностей клинических проявлений и факторов риска формирования и течения СД1 у детей разработать приоритетные направления оптимизации медицинской помощи детям при данном заболевании.

Задачи исследования

1. Изучить медико-социальные особенности эпидемиологии СД1 у детей на основании анализа динамики первичной, общей и госпитализированной заболеваемости за 18 лет (1994-2012гг.).

2. Исследовать социально-биологические аспекты СД1 у детей с учетом факторов перинатального периода в его развитии и структуры сопутствующих заболеваний и осложнений.

3. Изучить региональные особенности клинических проявлений СД1 у детей и подростков.

4. Дать характеристику влияния условий и образа жизни ребенка и семьи, в которой он воспитывается, на формирование заболевания.

5. Разработать приоритетные направления оптимизации эндокринологической помощи детям при СД1.

Научная новизна работы

1. Впервые представлена комплексная региональная медико-социальная характеристика заболевания, структура сопутствующей патологии, осложнений.

2. Впервые проведено комплексное изучение медико-биологических и медико-социальных факторов риска формирования и течения СД1 у детей и подростков.

3. Впервые представлены региональные особенности клинического течения заболевания у детей.

4. Впервые разработан комплекс научно-обоснованных мероприятий организационного, медико-социального и клинического характера, направлен-

ный на снижение риска возникновения и прогрессирования СД1, улучшение качества диагностики, лечения, реабилитации больных с данной патологией.

Практическая значимость исследования

1. В органы власти и управления Министерства здравоохранения, в учреждения практического здравоохранения региона представлена объективная информация об эпидемиологии заболевания сахарным диабетом 1 типа у детей и подростков. Сведения, полученные на основании проведенного в Астраханской области исследования, могут быть распространены на другие регионы страны и стать основой для совершенствования организации детской эндокринологической службы, более эффективного и рационального использования имеющихся ресурсов детского здравоохранения.

2. Установлены факторы риска возникновения сахарного диабета 1 типа, что важно для формирования мероприятий по профилактике возникновения заболевания.

3. Установлены характерные для региона особенности клинических проявлений, что необходимо для назначения своевременной и адекватной терапии.

4. Установлены факторы статистического риска развития осложнений сахарного диабета 1 типа, позволяющие своевременно устранить или смягчить их влияние на течение заболевания.

5. Разработана схема динамического мониторинга (диспансерного наблюдения) за детьми и подростками из группы риска по развитию сахарного диабета 1 типа.

6. Полученные данные позволяют объективно решать вопрос диагностики и прогноза течения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков, тем самым, получить максимальный эффект от лечения, что сокращает сроки пребывания больного в стационаре и улучшает качество жизни.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Динамика и тенденции заболеваемости СД1 имеют региональные особенности. Анализ динамики показателей свидетельствует о возрастающей роли данной патологии в ухудшении состояния здоровья детского населения.

2. Формирование заболевания у детей и подростков происходит под влиянием и при взаимодействии комплекса характерных для региона медико-биологических и медико-социальных факторов риска в неблагоприятной среде.

3. У пациентов отмечены достоверно высокие факторы риска развития осложнений. Имеется их зависимость от «стажа» заболевания, возраста, пола.

4. У 50% пациентов регистрируется жировой гепатоз, малые аномалии развития сердца, выявленные только эхографически, в связи с чем проведение эхографии внутренних органов служит дополнительным диагностическим критерием осложнений СД1.

5. Клинические проявления СД1 у детей и подростков имеют региональные особенности, выявлены статистически наиболее значимые жалобы и симптомы заболевания, знание о которых позволяет на ранних этапах провести дифференциальную диагностику и своевременно назначить адекватную терапию.

6. Комплекс стратегических и тактических мероприятий медико-социального, клинического и организационного характера направлен на снижение риска возникновения и прогрессирования заболевания, оптимизацию деятельности педиатрической службы в работе с пациентами с СД1.

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на итоговых научно-практических конференциях сотрудников Астраханской государственной медицинской академии и врачей Астраханской области; на коллегии и заседании Министерства здравоохранения Астраханской области (Астрахань, 2009-2012); на заседании Всероссийского Научного Форума (Москва, 2006); на Межрегиональной научно-практической конференции «Актуаль-

ные проблемы кардиологии детей и взрослых - 2008 г.» (Астрахань, 2008); на VIII Межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2009); на XVI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2009); на Всероссийской конференции «Кардиология и кардиохирургия. Инновационные решения - 2013» (Астрахань, 2013); опубликованы в материалах VII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации (Ныо-Иорк, США, 2012); на Международной научно-практической конференции «Высокотехнологичные и инновационные методы лечение - в практику здравоохранения» (Астрахань, 2013).

По теме диссертации опубликованы 17 научных работ, отражающие все основные положения диссертации. Работы опубликованы в местной и центральной научной печати, в том числе 3 из них в научных журналах и изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Внедрение результатов диссертации

Результаты исследования внедрены в работу лечебно-профилактических учреждений г. Астрахани: в эндокринологическом отделении ГБУЗ АО «Областной детской клинической больницы имени H.H. Силищевой»», ГБУЗ АО «Детской городской поликлиники № 3», ГБУЗ АО «Детской городской поликлинике №4», ООО «Медиал». Методические рекомендации, разработанные на основе положений диссертации, используются на занятиях и лекциях для студентов педиатрического и лечебного факультетов, интернов, ординаторов, аспирантов, слушателей циклов повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов в Астраханской государственной медицинской академии.

ГЛАВА 1. САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 1 ТИПА У ДЕТЕЙ КАК КЛИНИКО-СОЦИАЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА (обзор литературы)

Эндокринные заболевания занимают одно из ведущих мест в патологии детского возраста. С заболеваниями желез внутренней секреции приходится сталкиваться не только эндокринологам, но и специалистам другого профиля, чаще всего участковым врачам и врачам «скорой помощи». Несмотря на большие успехи в детской эндокринологии, отмечается увеличение эндокринологических заболеваний, особенно, сахарного диабета 1 типа [10,17, 28].

Распространенность сахарного диабета увеличивается в эпидемических масштабах. Об этом свидетельствуют данные эпидемиологических исследований в разных странах мира, исследования проводимые сотрудниками Эндокринологического научного центра в разных регионах России и результаты диспансеризации в России, проведенные социологические опросы. Этот феномен зарегистрирован на севере Канады, в Англии, Голландии, Болгарии, Франции, Германии. Более значительное увеличение - (в 2 раза) в равной степени во всех возрастных группах детей 0-15 лет отмечено в Финляндии, Швеции, Австрии, Польше, Норвегии, Дании [9, 27, 35, 36, 72, 158, 154, 191, 192].

Самая высокая частота сахарного диабета у детей (в возрасте до 15 лет) обнаружена в Скандинавских странах (например, в Финляндии 40/100000 заболевших в год) (рис. 1.1.) [132].

«■40т

2

Рис. 1.1. Заболеваемость сахарным диабетом I типа у детей по странам мира

По данным Государственного регистра распространенность СД1 среди детей (0-14 лет) в 2011г. на 100 тыс. населения составила: по Российской Федерации - 84,5, по Белгородской области - 87,0, по Брянской области - 101,6, по Владимирской области - 110,6, по Воронежской области - 107,7, по Московской области - 107,1, в Москве - 107,3, по Ленинградской области - 79,6, по Санкт-Петербургу - 136,3, по Архангельской области - 111,3, Новгородской - 127,1, по Астраханской области - 53,6, по Волгоградской области -86,4, по Краснодарскому краю - 76,7, по Ростовской области - 130,1, по Чеченской республики - 11,8. Распространенность СД 1 типа отражает то количество больных СД 1, которое находится на диспансерном учете. На основе этих данных планируется обеспечение больных СД 1 лекарственными препаратами, методами самоконтроля, как на федеральном уровне, так и на региональном [29, 37, 52, 64, 65, 99].

Ежегодно в мире сахарным диабетом заболевают 65 тыс. детей. В настоящее время в России зарегистрировано более 30 тысяч детей и подростков, страдающих СД 1 типа [37]. Только в Москве и Московской области на сегодняшний день зарегистрировано около 3 тысяч новых случаев заболевания сахарным диабетом среди детей и подростков до 18 лет. К сахарному

диабету 1 типа относятся около 10% пациентов, чья жизнь без инсулина невозможна [38, 64, 83, 88, 89, 181].

И.И.Дедов с соавторами приводит следующие данные: сахарный диабет отмечается у 5,7% детей в возрасте до 5 лет, у 31,3% - 5-9 лет и у 63% детей 10-14 лет. За 20 лет отмечается отчетливая тенденция к росту сахарного диабета [31].

Как показали отечественные и зарубежные эпидемиологические исследования, в детском и подростковом возрасте распространенность специфических осложнений СД1 также достаточно высока. В зависимости от степени компенсации метаболических процессов и длительности диабета она составляет от 5-10 до 40-50% [30, 35, 153, 181, 193, 195, 196].

И.И. Дедов, В.А. Петеркова и соавт. отмечают, что среди 691 ребенка в возрасте от 0 до 14 лет с сахарным диабетом 1 типа, обследованных в Эндокринологическом научном центре г.Москвы, средняя длительность заболевания в популяции составила 4,3+2,1 года, средний возраст 9,4 + 2,6 лет, начальные изменения сетчатки (ангиопатия сетчатки) выявлены у 10,8%, а диабетическая ретинопатия - у 4,5% обследованных детей. Распространенность диабетической нейропатии колеблется в достаточно широких пределах (590%). Если при постановке диагноза клиницист ориентируется на субъективные симптомы, то частота диабетической нейропатии невысока. При применении электрофизиологических методов исследования (электромиографии) частота обнаружения нейропатии возрастает до 90%. Среди пациентов, страдающих диабетом 1 типа более 5 лет, диабетическая нейропатия выявляется у 14%, свыше 10 лет - у 20-25%, свыше 20 лет - у 65% обследуемых [35, 128, 194].

Патогенетические основы развития осложнений у взрослых пациентов, заболевших сахарным диабетом 1 типа в детстве, закладываются уже в этом возрасте [37, 102]. Риск инсульта и заболеваний сердца у больных СД выше в 2-3 раза, слепоты в 10-25 раз, нефропатии - в 12-15 раз, гангрены нижних ко-

нечностей почти в 20 раз выше, чем среди населения в целом [91, 97, 122, 124, 138, 157-160, 161, 162, 164, 177, 182, 198].

Увеличение распространенности специфических осложнений ведет к увеличению временной нетрудоспособности, повышенной инвалидизации и смертности больных, что является дополнительным финансовым бременем для государства. В США общая стоимость расходов на обеспечение больных СД, включая и осложнения, в 1997 году составила более 98 миллиардов долларов [32]. В России в 2008 году прямые расходы на больных детей и подростков с СД 1 типа составили 52,1 млн. долларов, взрослых - 2345,3 млн. долларов [50, 67, 64, 91, 178, 199].

По официальным данным 2010 года, сахарный диабет - одно из самых распространенных заболеваний в Астраханской области. Всего этим заболеванием страдают 18686 человек. Из них федеральными льготниками являются 5030 человек, региональными— 13656. Причем, инсулинозависимых больных у нас 3661 человек, в том числе 132 ребенка. По данным Министерства Здравоохранения, каждые 10-15 лет число больных сахарным диабетом в Астраханской области удваивается.

Болезни эндокринной системы, как причина инвалидизации детей Астраханской области в возрасте 0-17 лет, по среднемноголетним данным 20052010 гг., занимают четвертое место после психических расстройств, врожденных аномалий и болезней нервной системы [17, 72].

За 20 лет количество детей больных сахарным диабетом 1 типа, состоящих на диспансерном учете в Астраханской области выросло в 2,5 раза: в 1984г. - 45 детей, в 2008г. - 106, в 2009 г. - 109, 2010г. - 112, 2011г. - 122, на 1 января 2013 г. - 132 ребенка, число детей с СД1, поступающих на лечение в эндокринологическое отделение Областной детской клинической больницы г. Астрахани, возросло с 47 в 1994г. до 173 человек в 2012г.

В 1998 году число детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа в Астраханской области составлял 7 детей в год, в 2010г. - 23 ребенка в год, в 2012 г. - 30 детей.

Негативное влияние на здоровье населения Астраханской области могут оказывать природно-геохимические, техногенные факторы (развитые промышленность, автомобильный транспорт, сельское хозяйство), климатические особенности (жаркое лето, холодная зима). Астраханская область расположена на Прикаспийской низменности и одним из неблагоприятных факторов, влияющих на здоровье населения, является низкое качество питьевой воды децентрализованного водоснабжения. В структуре суммарного канцерогенного риска наибольший удельный вес приходится на риск от содержания мышьяка в питьевой воде, который превышает допустимое значение. Мышьяк поражает все органы и системы, но на первом месте гормональную систему [17, 43].

Практически во всех районах выявлено низкое содержание магния и марганца в волосах и витаминов (естественных антиоксидантов) - А, Е, С в крови, В1 и В2 в моче детей Астраханской области. Выявлен дисбаланс и других микроэлементов (алюминия, никеля, кобальта, йода и др.) в биологических средах детей. Все эти факторы могут влиять на рост сахарного диабета 1 типа [17, 43,72, 174, 175].

Исследованиями последних лет выявлены новые формы сахарного диабета, разработаны новые критерии диагностики, отражающие клинико-морфологическую основу болезней, даны четкие определения каждой нозологической единицы эндокринологических заболеваний, что привело к разработке новой классификации [197].

Современная классификация сахарного диабета, принятая в 1999 году и дополненная в 2011г. [31, 38], построена по этиологическому принципу. Дано определение, что сахарный диабет - это системное гетерогенное заболевание, обусловленное абсолютным (1 тип) или относительным (2 тип) дефицитом инсулина, который вначале вызывает нарушение углеводного обмена, а затем всех видов обмена веществ, что в конечном итоге приводит к поражению всех функциональных систем организма [185, 186, 204, 223, 224, 216].

СД1 наиболее часто встречается у детей и лиц молодого возраста, характеризуется деструкцией бета-клеток, наличием аутоантител, абсолютной инсулиновой недостаточностью, полной инсулинозависимостью, тяжелым течением с наклонностью к кетоацидозу, ассоциацией с генами главного комплекса гистосовместимости - НЬА [31, 103, 113,121, 163, 176, 183].

СД1 типа - это абсолютный инсулиновый дефицит, развившийся на фоне аутоиммунного инсулита [42, 143] .

Дискуссия вокруг феномена аутоиммунитета при СД 1 типа началась в 70-е годы с момента обнаружения антител к антигенам островковых клеток и открытия клеточной аутоиммунной агрессии против островковых клеток у больных с СД. Несколько позже были получены данные об ассоциации СД 1 типа с антигенами системы НЬА. Эти антигены локализуются на коротком плече 6-й хромосомы и связаны с генами НЬА второго класса БЯ, Бв, БР, функцией которых является регуляция иммунного ответа и внутреннего взаимодействия моноцитов и различных подгрупп лимфоцитов. Около 95% больных СД 1 типа имеют НЬА аллели БЯЗ и/или Сахарный диабет 1 типа является следствием аутоиммунной деструкции бета - клеток, основную роль в которой играют Т - лимфоциты, действие которых опосредовано ци-токинами. Несмотря на большое число исследований, патогенез СД 1 типа остается во многом неясным. Преобладает концепция о наличии пусковых механизмов (вирусы, токсины), которые индуцируют аутоиммунные процессы, детерминирующие поражение инсулярных клеток, результатом чего является гипергликемия. СД 1 типа является длительно скрыто текущим аутоиммунным заболеванием, которое затем внезапно остро манифестирует. Выявлено 6 стадий развития СД 1 типа: первые 4 стадии доклинические, 5-6 стадии - это клиническая манифестация, которая развивается после гибели 80-90% бета - клеток поджелудочной железы, 6 стадия - полная деструкция бета-клеток. Установлено, что антитела к антигенам бета-клеток поджелудочной железы могут появляться уже на первом году жизни, но могут быть

впервые выявлены у взрослого человека [31, 26, 55-58, 127, 137, 143, 145, 147, 165-168, 173, 174, 204, 205].

Велика роль наследственности в возникновении эндокринных заболеваний. Так, эмпирический риск для родственников первой степени родства больных сахарным диабетом 1 типа колеблется от 3 до 10% в возрасте до 30 лет [32, 56].

Однако необходимо учитывать, с одной стороны, наследственную предрасположенность к аутоиммунным процессам, с другой стороны, роль вирусных инфекций в манифестации СД 1 типа [25, 27]. Не исключено, что в патогенезе сахарного диабета 1 типа принимают участие следующие вирусы: вирус Коксаки ВЗ и В4, реовирус типа 3, вирус паротита, цитомегаловирус и вирус врожденной краснухи. Вирусная инфекция триггирует иммунные механизмы развития сахарного диабета 1 типа при участии различных цитоки-нов, или вирусы первично инициируют усиление апоптоза бета-клеток у лиц с генетической предрасположенностью к таковому повреждению, или триг-гируют гипергликемию у тех лиц, у которых основное количество бета-клеток было уже до этого разрушено медленно протекающим аутоиммунным процессом [151, 163, 184, 204, 205].

Участие вирусных инфекций в инициации сахарного диабета подтверждается очень близким строением вируса Коксаки (точнее его специфического белка Р2-С) и фермента клетки поджелудочной железы - глютаматдекар-боксилазы. Также имеет место сходство в строении глютаматдекарбоксилазы и ротавируса. Защитная система организма не может четко отличить компоненты собственных клеток поджелудочной железы от вирусных агентов и начинает бороться с «самим собой» [25, 62, 132].

Эпидемиология сахарного диабета - это раздел диабетологии, включающий в себя изучение основных закономерностей формирования эпидемиологической ситуации и эпидемиологических условий в отношении этого заболевания, а так же экологических, социальных и биологических факторов, определяющих динамику его основных эпидемиологических характеристик [9,

27, 39, 101, 140, 221]. Основывается на изучении заболеваемости в естественных условиях его развития и течения совокупности биологических, социально-экономических, географических, климатических факторов.

Эпидемиологические исследования в разных странах свидетельствует об увеличении заболеваемости СД1 у детей в определенные временные периоды. Так, в США с 1985 по 1989г. заболеваемость увеличилась почти вдвое, в Финляндии - в 1,5 раза с 1986 по 1990г. В России всплеск заболеваемости отмечен в 1985г. в Новосибирске, в 1982г. - в Эстонии. Наибольший рост показателей частоты с 1965 года по 1984 год был зафиксирован в Европе, особенно в Северной части континента. Например, в Финляндии за этот период частота СД 1 выросла приблизительно на 60%. Так, в Северной Америке, годы наиболее высоких показателей частоты СД 1 приходится на период между 1981 и 1984гг. Различия в годах с максимальной частотой СД1 от одного континента к другому, может свидетельствовать о пандемии инфекционного заболевания, являющегося пусковым фактором в развитии СД1, но это всего лишь одна из гипотез, которая имеет право на существование [31, 28, 40, 74, 75].

В регионах с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа зарегистрированы сезонные колебания в частоте заболевания. Наибольшая частота впервые выявленных случаев сахарного диабета I типа приходится на зимние месяцы, что совпадает с максимальной заболеваемостью вирусными инфекциями [132].

По данным Ситниковой Е.П. (Нижний Новгород, 2006) доказана клиническая эффективность иммунизации против инфекций, передающихся воздушно-капельным путем у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа, что приводит к снижению частоты возникновения ОРЗ и уменьшению количества бактериальных осложнений более чем в 2 раза в течение года после иммунизации [98, 131].

Масштабное международное исследование ВОЗ DiaMond показало, что дети до 15 лет заболевают сахарным диабетом 1 типа зимой значительно ча-

ще, чем в другие времена года. Проанализированные данные 31 тысячи детей из 105 центров по лечению диабета в 53 странах мира показали взаимосвязь между временами года и началом заболевания. Из 61 центра, где прослеживалась подобная взаимосвязь, пик заболеваемости зимой (с октября по январь) наблюдался в 28, а минимум заболеваемости летом (с июня по август) -в 33 центрах. При этом рост заболеваемости зимой чаще наблюдался в наиболее удаленных от экватора центрах, то есть там, где сезонные колебания климата максимальны. Подобное влияние могут оказывать сезонные колебания уровней глюкозы и инсулина в крови, "зимние" вирусные инфекции, а также тенденция к снижению двигательной активности с повышением потребления пищи в холодное время года. Не исключена также роль стресса, связанного с занятиями в школе. Полученные данные помогут лучше понять причины и механизмы развития сахарного диабета 1 типа (инсулинзависимо-го), которые в настоящее время остаются до конца не выясненными. В итоге этого исследования был сделан вывод, что сезонность заболеваемости сахарным диабетом 1 типа - «реальный феномен». [11, 26, 53, 227].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Отто, Наталья Юрьевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аганова, Т.В. Клинико-диагностическое значение вазоактивных систем при нефропатиях у детей: Автореф. дис... канд. мед. наук / Т.В. Аганова. -Томск, 2007. - 25 с.

2. Акмаев, И.Г. Современные представления о взаимодействиях гипотала-мической нейросекреторной и вегетативной нервной систем в регуляции эндокринной и гомеостатической функций / И.Г. Акмаев // Морфология. -1992. -Т.102. -№3.- С. 5-39.

3. Акулова, Ф.Д. Метод холтеровского мониторирования в оценке вариабельности сердечного ритма у детей с сахарным диабетом / Ф.Д. Акулова// Вестник аритмологии. - 2002. - № 28. - С. 36-39.

4. Алиметова, З.Р. Течение диабетической нефропатии на фоне беременности у больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дис...канд.мед.наук / З.Р. Алиметова. - Самара, 2012. - 22 с.

5. Аметов, A.C. Факторы риска сахарного диабета. Роль ожирения / A.C. Аметов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Режим доступа: http://www.rmj.ru.

6. Аметов, A.C., Грановская-Цветкова, A.M., Казей, Н.С. Инсулиннезависи-мый сахарный диабет: основы патогенеза и терапии / A.C. Аметов, A.M. Грановская-Цветкова, Н.С. Казей. - 1995. - Режим доступа: http://medi.ru.

7. Аникеева, Т.П. Особенности гемодинамики у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа при формировании диебетической нефропатиии: Автореф. дис...канд. мед. наук / Т.П. Аникеева. - Волгоград, 2011. - 25 с.

8. Балаболкин, М..И., Клебанова, Е.М. Инсулинорезистентность в патогенезе сахарного диабета II типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Терапевтический архив. - 2003.- № 1. - С. 72-77.

9. Баранов, A.A. Руководство по амбулаторно-поликлинической педиатрии / A.A. Баранов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 608 с.

Ю.Баранов, A.A., Дедов, И.И. Йододефицитные заболевания у детей и подростков: диагностика, лечение, профилактика: Научно-практическая про-

грамма / A.A. Баранов, И.И. Дедов. - М.: Международный фонд охраны здоровья матери и ребенка, 2005. - 44 с.

П.Башнина, Е.Б. Патогенетические основы управления сахарным диабетом у детей и подростков: Автореф. дис... д-ра мед. наук / Е.Б. Башнина. -СПб, 2006.-40 с.

12.Белов, В.А., Виноградова, Т.В. и др. Функциональное состояние Т-лимфоцитов у детей, больных хроническим тонзиллитом / В.А. Белов, Т.В. Виноградова // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1997.-№4(12).-С. 49.

1 З.Белова, М.А. Диагностика функционального состояния и степени повреждения почечных канальцев удетей, больных сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дис...канд.мед. наук / М.А. Белова; Оренбургская гос. мед. акад. - Оренбург, 2008. - 26 с.

14.Белоусов, Ю.Б., Намсараев, Ж.Н. Эндотелиальная дисфункция как причина атеросклеротического поражения артерий при артериальной гипер-тензии: методы коррекции / Ю.Б. Белоусов, Ж.Н. Намсараев // Фарматека. -2004. - №6 (84).-С. 62-69.

15.Благосклонная, Я.В., Алмазов, В.А., Красильникова, Е.И. Общность патогенетических механизмов ишемической болезни сердца и инсулинонеза-висимого сахарного диабета, профилактика, лечение / Я.В. Благосклонная, В.А. Алмазов // Кардиология. - 1996. - Т. 36. - №5. - С. 35-39.

16.Бобров, М.А. Ранние изменения мочевой системы при сахарном диабете 1 типа у детей, методы их коррекции: Автореф. дис.. канд. мед. наук / М.А. Бобров. - Воронеж, 2008. - 24 с.

17.Боев, В.М., Тиньков, А.Н., Квятковский, И.Е., Ковтунов А.И., Михайлен-ко, С.А. Атлас здоровья населения Астраханской области / В.М. Боев, А.Н. Тиньков, И.Е. Квятковский и др. - Астрахань, 2010. - 160 с.

18.Бравенберг, Б., Эркеленс, Д.В. Методы скрининга диабетичекой нейропа-тии / Б. Бравенберг, Д.В. Эркеленс // Диабетография. - 1995. - №1. - С.13-14.

19.Быкова, В.П. Морфофункциональная организация небных миндалин как лимфоэпителиального органа / В.П. Быкова // Вестник оториноларингологии. - 1998. - №1. - С. 41-45.

20.Вахрушева, JI.JL, Максина, А.Г., Князев, Ю.А., Демидова, JI.B., Сергеева, H.A., Микаелян, Н.П., Дудникова, JI.K. Метод электронного парамагнитного резонанса для контроля за состоянием углеводного обмена и эффективности инсулинотерапии детей, больных сахарным диабетом / JI.JI. Вахрушева, А.Г. Максина, Ю.А. Князев и др. // Российский вестник пери-натологии и педиатрии. - 1999. - №3. - С. 49-51.

21.Беликов, В.К. Хроническое внутрисосудистое микросвертывание крови и диабетическая микроангиопатия / В.К. Беликов // Терапевтический архив. - 1989. -Т.5. - №1. - С. 26-32.

22.Волчанский, Е.И.. Состояние гемодинамики и эндотелиальной функции у подростков с высоким нормальным артериальным давлением / Е.И. Вол-чанский, М.Е. Стаценко, Е.Л. Снигер //Вестник Волгоград, гос. мед. унта. - 2010. - №1. - С. 54-56.

23.Галенок, В.А., Жук, Е.А. К характеристике моноцитов периферической крови у больных сахарным диабетом / В.А. Галенок, Е.А. Жук // Терапевтический архив. - 1997. - №2. - С. 59-62.

24.Галстян, Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: Этиопатоге-нез, клиника, лечение / Г.Р. Галстян // Русский медицинский журнал. -2002. - Т. 10. - №27. - Режим доступа: http://www.rmj.ru.

25.Гвоздева, Ю.А. Иммунометаболические расстройства и их коррекция при сахарном диабете 1 типа у детей: Дис... канд. мед. наук / Ю.А. Гвоздева. -Курск, 2011.-117 с.

26.Гитун, Т.В. Диагностический справочник эндокринолога / Т.В. Гитун. -М.: ACT, 2007. - 604 с.

27.Гнусаев, С.Ф., Дианов, O.A., Иванов, Д.А. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом и пути их коррекции / С.Ф. Гнусаев, O.A.

Дианов, Д.А. Иванов // Вестник педиатрической фармакологии и нутри-циологии. - 2007. - № 2. - С. 77-84.

28.Дедов, И.И. Сахарный диабет - опаснейший вызов мировому сообществу / И.И. Дедов // Вестник РАМН. - 2012. - №1. - С. 7-13.

29.Дедов, И.И., Балаболкин, М.И., Шестакова, М.В. Реализация федеральной целевой программы «сахарный диабет» / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, М.В. Шестакова. -М., 2004. - 160 с.

30.Дедов, И.И., Кураева, Т.Л. , Петеркова, В.А., Емельянов, А.О. Инсулино-терапия сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: современная тактика профилактики сосудистых осложнений: Пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова, А.О. Емельянов. - М., 2005. - 64 с.

31.Дедов, И.И., Кураева, Т.Л., Петеркова, В.А., Щербачева, Л.Н. Сахарный диабет у детей и подростков / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова, Л.Н. Щербачева. - М.: Универсум Паблишинг, 2002. - 392 с.

32.Дедов, И.И., Кураева, Т.Л., Ремизов, О.В., Петеркова, В.А., Носиков, В.В., Щербачева, Л.Н. Генетика сахарного диабета у детей и подростков: Пособие для врачей / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, О.В. Ремизов и др. - М, 2003. -71 с.

33.Дедов, И.И., Петеркова, В.А., Кураева, Т.Л. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева // Фарматека. - 2010. - №3. - С. 7-14.

34.Дедов, И.И., Петеркова, В.А., Кураева, Т.Л., Адрианова, Е.А. Новые возможности в инсулинотерапии сахарного диабета детей и подростков: Пособие для врачей / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева, Е.А. Адрианова; ФГУ Эндокринологический научный центр, ФА Росмедтехнологий. -М, 2007.-39 с.

35.Дедов, И.И., Петеркова, В.А., Кураева, Т.Л., Щербачева, Л.Н., Александрова, И.И., Волеводз, О.В., Ремизов, О.В., Титович, Е.В., Миленькая, Т.М., Емельянов, А.О. Осложнения сахарного диабета у детей и подрост-

ков: Пособие для врачей / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, T.JI. Кураева и др. -М., 2003.-95 с.

36.Дедов, И.И., Петеркова, В.А., Кураева, Т.Л., Щербачева, Л.Н., Александрова, И.И., Волеводз, О.В., Ремизов, О.В., Александрова, В.К., Миленькая, Т.М. Светлова, Г.Н. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: Пособие для врачей / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева и др. - М., 2004. - 72 с.

37.Дедов, И.И., Сунцов, Ю.И. Государственный регистр больных сахарным диабетом / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов. - М., 2004. - 96 с.

38.Дедов, И.И., Чазова, Т.Е., Сунцов, Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета / И.И. Дедов, Т.Е. Чазова, Ю.И. Сунцов. - М., 2003. - 68 с.

39.Дергачев, B.C., Рылина, М.А. и др. Состояние иммуно-эндокринных взаимоотношений у больных хроническим тонзиллитом / Дергачев, B.C., Рылина, М.А. и др. // Новости оториноларингологии и логопатологии. -1997.-№4(12).-С. 50-51.

40.Дергачев, Е.С. Особенности суточного профиля артериального давления у детей дошкольного возраста: Автореф. дис... канд. мед. наук / Е.С. Дергачев. - Волгоград, 2010. - 24 с.

41.3ак, К. П., Грузов, М. А., Афанасьева, В. В. и др. Ультраструктура и функция лимфоцитов крови у детей с впервые выявленным нелеченым сахарным диабетом 1-го типа / К.П. Зак, М.А. Грузов, В.В. Афанасьева и др. // Проблемы эндокринологии. 2005. - №5. - С.8.

42.Зак, К.П., Малиновская, Т.Н., Тронько, Н.Д. Иммунитет у детей, больных сахарным диабетом / К.П. Зак, Т.Н. Малиновская, Н.Д. Тронько. - Киев, 2002. - 112 с.

43.3атейщикова, A.A. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса, методы исследования и клиническое значение/ A.A. Затейщикова, Д.А. Затейщиков // Кардиология. - 1998. - № 9. - С. 68-76.

44.Зимин, Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X / Ю.В. Зимин // Кардиология. - 1998. - №6. - С. 71-81.

45.Иванов, Д.А. Диабетическая кардиомиопатия у детей: клинико-функциональная характеристика, обоснование метаболической терапии: Автореф. дис... д-ра мед. наук / Д.А. Иванов. - М., 2013. - 48 с.

46.Игнатова, М. С., Вельтищев, Ю. Е. Детская нефрология. - JL: Медицина, 1989.-456 с.

47.Канаян, А. С., Пермяков, Н. К., Хандаян, Р. К., Геворкян. Г.А. Сочетанная патология поджелудочной железы и сердечной мышцы при инфаркте миокарда и остром деструктивном панкреатита / A.C. Канаян, Н.К. Пермяков, Р.К. Хандаян, Г.А. Геворкян // Архив патологии. - 1996. - Т. 58. -№5. - С. 56-61.

48.Карачунский, М. А., Панесек, И. А., Стоилов, Л.Д., Филиппов В. П. Легочная микроангиопатия у больных сахарным диабетом и туберкулезом / М.А. Карачунский, И.А. Панесек, Л.Д. Стоилов, В.П. Филиппов // Проблемы эндокринологии. - 1997. - №6. - С. 13-17.

49.Карпова, Е.В. Сердце и диабет: Ритм без перебоев / Е.В. Карпова // Диабет. Образ жизни, 2011. - Режим доступа: http://www.endocrin.ru.

50.Касаткина, Э.П., Сивоус, Г.И., Очирова, Э.А., Синчихина, И.Г. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Г.И. Сивоус, Э.А. Очирова, И.Г. Синчихина // Сахарный диабет. - 2003. - № 4. - С.14-18.

51.Касаткина, Э.П., Сивоус, Г.И., Очирова,Э.А., Сичинава, И.Г. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Г.И. Сивоус, Э.А. Очирова, И.Г. Сичинава // Сахарный диабет. - 2003. - №4. - С. 9-12.

52.Консенсус конференции по инсулинорезистентности 5-6 ноября 1997 г. Американская диабетологическая ассоциация // Международный медицинский журнал. - 2001 - №1. - Режим доступа: http://www.medi.ru.

53.Кохен, М. - Сахарный диабет: Краткое руководство по лечению. - М., 1991. - Режим доступа: http://www.medi.ru

54.Кулешова, Ю.В. Клинические и морфофункциональные особенности течения хронических гастродуоденитов у детей с 1-м типом сахарного диабета: Автореф. дис... канд. мед. наук/ Ю.В. Кулешова. - Саратов, 2004.

55.Кураева, Т.Д. Иммунопатогенез и иммунотерапия сахарного диабета I типа / Т.Д. Кураева // Проблемы эндокринологии. - 1991. - Т.37. - №1. - С. 63-67.

56.Кураева, Т.Д. Инсулинорезистентность при сахарном диабете типа 1 у подростков: лечение Сиофором® (метформином) / Т.Д. Кураева // Сахарный диабет. - 2003. - №1.

57.Кураева, Т.Д., Ремизов, О.В. Гипогликемии у детей с сахарным диабетом, преднамеренно индуцированные инсулином / Т.Д. Кураева, О.В. Ремизов// Проблемы эндокринологии. - 1995. - Т.41. - №6. - С. 27-29.

58.Кураева, Т.Д., Ремизов, О.В., Дедов, И.И. Медико-генетическое консультирование и прогнозирование развития инсулинзависимого сахарного диабета / Т.Д. Кураева, О.В. Ремизов, И.И. Дедов // Проблемы эндокринологии. - 1996. - Т.42. - №6. - С. 3-8.

59. Лазюк, Г.И. Тератология человека: Руководство для врачей / Г.И. Лазюк. -М: Медицина, 2000. - 480 с.

60.Лапышева, О.П., Сапелкина, Л.В., Клещева, Л.В., Андрейченко, А.П. Влияние длительно текущего ИЗСД на физическое развитие детей / О.П. Лапышева, Л.В. Сапелкина, Л.В. Клещева, А.П. Андрейченко // Медицинский научный и учебно-методический журнал. - 2003. - № 15. - С. 123127.

61.Латышев, О.Ю. Роль диеты в профилактике сахарного диабета 1 типа / О.Ю. Латышев // Поколение Акку-Чек. - 2009. - № 4. - С. 8-13.

62. Лучкевич B.C., Самодова И.Л. Влияние медицинской и социальной реабилитации на качество жизни детей группы медико-социального риска /

B.C. Лучкевич, И.Л. Самодова // Российский педиатрический журнал. -2013.-№ 1.-С. 60-63.

63.Малышева, H.A. Патофизиологическое обоснование ранней диагностики и лечения диабетической ретинопатии у детей с сахарным диабетом I типа: Автореф. дис... канд. мед. наук / H.A. Малышева. - Нижний Новгород, 2012.

64.Мамедов, М. Н., Метельская, В. А., Перова, Н. В. Метаболический синдром: пути реализации атеротромбогенного потенциала / М.Н. Мамедов, В.А. Метельская, Н.В. Перова // Кардиология. - 2000. - Т.40. - № 2. - С. 83-89.

65.Манукян, В.Ю. Вегетативные нарушения у детей с сахарным диабетом 1 типа: оптимизация лечения и профилактики: Дис... канд. мед. наук / В.Ю. Манукян. - Саратов, 2010.-148 с.

66.Маньковский, Б.Н. Инсулин и центральная нервная система / Б.Н. Мань-ковский //Физиологичекий журнал. - 1989. - Т.35. - №6. - С. 110-117.

67.Материалы Доклада на Правительство Российской Федерации «О ходе выполнения федеральных целевых программ и реализации Федеральной адресной инвестиционной программы за 2007 год».

68.Материалы подготовки Доклада на Правительство Российской Федерации «О ходе выполнения федеральных целевых программ и реализации Федеральной адресной инвестиционной программы за 2008 год».

69.Медик, В.А., Юрьев, В.К. Курс лекций по общественному здоровью и здравоохранению / В.А. Медик, В.К. Юрьев. - М.: Медицина, 2003. - 4.1. - 363 с.

70.Микаэлян, Н.П., Князев, Ю.А., Турина, А.Е., Максина, А.Г., Дзугкоева, Ф.С. Состояние цитоплазматических мембран при экспериментальном сахарном диабете / Н.П. Микаэлян, Ю.А. Князев, А.Е. Турина и др. // Сахарный диабет. - 1999. - №3(4). - С. 48-51.

71.Михно, В.А. Клинико-диагностическое значение дисфункции эндотелия при сахарном диабете 1 типа у детей: Автореф. дис... канд. мед. наук / В.А. Михно. - Хабаровск, 2012. - 23 с.

72.Мкртумян, A.M., Аметов, A.C., Сурикова, Е.В. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / A.M. Мкртумян, A.C. Аметов, Е.В. Сурикова и др. // Сахарный диабет. - 2011.— Прилож. 1. -№3. - С. 72.

73.0 сахарном диабете: Резолюция Генеральной Ассамблеи ООН. - Нью-Йорк: ООН, 2006.

74.06 утверждении Порядка оказания медицинской помощи по профилю «детская эндокринология»: Приказ МЗ РФ № 908н от 12.11.2012 г. // Российская газета. - 2013. - № 6054. - Режим доступа: http://www.rg.ru.

75.06 утверждении Программы модернизации здравоохранения муниципального образования «Город Астрахань» на 2011-2012 годы: Приказ комитета по здравоохранению Администрации города Астрахани № 03-0 от 02.08.2011г.

76.06 утверждении стандарта медицинской помощи больным сахарным диабетом (при оказании специализированной помощи): Приказ МЗ РФ № 766 от 20.11.2006 г.

77.0льсен, Б. С., Мортенсен, X. Практическое руководство по лечению детей и подростков с сахарным диабетом / Б.С. Ольсен, X. Мортенсен. - Дания, 2005. - 47 с.

78.Организация диспансерного наблюдения детей и подростков на педиатрическом участке: Учебное пособие для студентов 6 курса, обучающихся по специальности 060103 - педиатрия / В.Т.Манчук, Е.И.Прахин, И.Н.Чистякова / Под ред. М.Ю. Галактионовой; Красноярский гос. мед. ун-т. - Красноярск, 2010. - 117 с.

79.Орел, В.И. Организация транспортировки новорожденных детей, нуждающихся в интенсивной терапии и реанимации / В.И. Орел, В.В. Зятина // Рос. педиатр, журн. - 2010. - № 6. - С. 57 - 59.

80.Панфилова, В.Н. Сахарный диабет 1 типа у детей: возможности управления и контроля за заболеванием (по результатам проспективного наблюдения): Автореф. дис... д-ра мед. наук / В.Н. Панфилова. - Красноярск, 2010.-47 с.

81.Панфилова, В.Н., Таранушенко, Т.Е., Петрова, М.Н. Динамическая оценка физического развития детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа / В.Н. Панфилова, Т.Е. Таранушенко, М.Н. Петрова // Российский педиатрический журнал. - 2010. - № 3. - С. 52-57.

82.Панфилова, В.Н., Таранушенко, Т.Е., Терентьева, O.A., Петрова, М.Н. Особенности физического развития детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / В.Н. Панфилова, Т.Е. Таранушенко, O.A. Терентьева, М.Н. Петрова // Сахарный диабет. - 2009. - № 3. - С. 53-56.

83.Папышева, О.В. Физическое развитие детей, больных сахарным диабетом I типа / О.В. Папышева // Сахарный диабет. - 2000. - № 3 (8). - С. 37-43.

84.Петряйкина, Е.Е., Мартынова, М.И. Исследование состояния кожи при сахарном диабете 1 типа у детей неинвазивными методами (обзор литературы) / Е.Е. Петряйкина, М.И. Мартынова // Медицинский научный и учебно - методический журнал.- 2002. - № 11. — С. 64-119.

85.Преображенский, Д.В., Маренич, A.B., Романова, Н.Е., Киктев, В.Г., Сидоренко, Б.А. Микроальбуминурия: диагностическое, клиническое и практическое значение / Д.В. Преображенский, A.B. Маренич, Н.Е. Романова и др. // Российский кардиологический журнал. - 2000. - Ч. 1. - № 3. -С. 78-85.

86.ПреображенскийБ.С. Хронический тонзиллит и его связь с другими заболеваниями / Б.С. Преображенский. - М., 1954.- 57 с.

87.Пузикова, О.З. Клинико-патогенетические аспекты формирования церебральных нарушений при сахарном диабете 1 -го типа у детей и подростков / О.З. Пузикова // Международный эндокринологический журнал. - 2010. - № 8 (32). - Режим доступа: http://www.mif-ua.com.

88. Редакция журнала Акку-Чек. Диабет не приговор // Поколение Акку-Чек. -2008.-№3.-С. 20-25.

89.Саркисов, Д.С. По поводу ответа М. А. Ногаллера на мою статью «О так называемых функциональных заболеваниях» / Д.С. Саркисов // Клин.мед. - 1996.-№8.-С.73-75.

90.Сахарный диабет у детей и подростков: Консенсус ISPAD по клинической практике / Пер. с англ. Т.О. Черновой / Под ред. В.А. Петерковой. -М., 2009.

91.Сдобникова, С.В., Чекмарева, И. А.,.Федоров, А. А,.Мазурина, Н.К,.Кочеткова, Е.А. Особенности ультраструктурной характеристики новообразованных сосудов сетчатой оболочки при диабетической ретинопатии / С.В. Сдобникова, И.А. Чекмарева, А.А. Федоров, Н.К. Мазурина, Е.А. Кочеткова. -М., 2001.

92.Севергина, Э. С., Пономарев, А. Б., Дюжева, Т. Г. и др. Диабетический гломерулосклероз пролонгированная стадия диабетической гломе-рулопагии / Э.С. Севергина, А.Б. Пономарев, Т.Г. Дюжева и др. // Архив патологии. - 1994.- Т.56. - №4. - С.50-55.

93.Ситникова, Е.П., Курносова, М.В., Левашова, Н.А., Галашина, Е.В. Сочетание пилорического геликобактериоза с дисбактериозами кишечника у детей. 7-ая сессия Российской группы по изучению Helicobacter pylori: материалы / Е.П. Ситникова, М.В. Курносова, Н.А. Левашова, Е.В. Галашина. - Нижний Новгород, 2006. - С. 51-52.

94. Созыкина, М.А. Изучение вариабельности ритма сердца у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа: Дис... канд. мед. наук / М.А. Созыкина. - М., 2006. - 169 с.

95. Соколян, Н.А., Дубинина, Е.Е. Клинико-лабораторные исследования при афферентных расстройствах: Методичесике рекомендации / Н.А. Соколян, Е.Е. Дубинина; СПб НИПНИ им В.М.Бехтерева. - СПб, 2012. - 63 с.

96. Социально значимые заболевания населения России в 2011 году: Статистические материалы. - М.: МЗ РФ, ЦНИИОИЗ Минздрава, 2012. - 110 с.

97. Статистические данные ВОЗ: Информационный бюллетень. - 2011. -№312.

98.Судаков, К.В. О путях развития физиологии в XXI веке: размышления и прогноз / К.В. Судаков // Вестник РАМН - 1998 - № 9 - С. 54- 56.

99.Султанова, Л.М., Гайсина, Л.Р., Шайдуллина, М.Р. Диагностика и лечение кетоацидоза при сахарном диабете у детей / Л.М. Султанова, Л.Р. Гайсина, М.Р. Шайдуллина // Практическая медицина. - 2008. - № 3 (8).

100. Сунцов, Ю.И. Дедов, И.И., Шестакова, М.В. Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным / Ю.И. Сунцов, И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М., 2009.

101. Титов, В.Н. Фундаментальная медицина. Единение физической химии, методических подходов общей биологии и медицины в выяснении этиологии и патогенеза заболеваний человека / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2005. - №1. - С. 3-8.

102. Титов, В.Н., Лисицин, Д.М. Иные представления об образовании кетоновых тел, кинетике ß-окисления жирных кислот и патогенезе кетоацидоза / В.Н. Титов, Д.М. Лисицин // Клиническая лабораторная диагностика. -2005.-№1.-С. 3-9.

103. Третьяк, Т.М., Куликов, A.B. Инсулин и мозг / Т.М. Третьяк, A.B. Куликов // Усп. совр. биологии.-1990.-Т. 109. - С. 252-262.

104. Тутельян, В.А., Спиричев, В.Б., Шатнюк, Л.Н. Коррекция микронутри-ентного дефицита - важнейший аспект концепции здорового питания населения России / В.А. Тутельян, В.Б. Спиричев, Л.Н. Шатнюк // Вопросы питания. - 1999. -№ 1. - С. 3-11.

105. Харламов, С.А. Сахарный диабет 1 типа у детей: эпидемиология, гемодинамика новые подходы к лечению: Дис... канд. мед. наук / С.А. Харламов. - М., 2011. - 157 с.

106. Чернышова, Ю.А. Клинико-функциональная характеристика сердечнососудистой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дис... канд. мед. наук / Ю.А. Чернышова. - М., 2005.

107. Черняк, И.Ю.. Клинико-эпидемнологичеекие и экологические особенности сахарного диабета I типа у детей и подростков: Автореф.дис... канд. мед. наук / И.Ю. Черняк. - Краснодар, 2009.

108. Чилингарова, А. В. Клинико-функциональная характеристика жирового гепатоза у детей и подростков с сахарным диабетом I типа / А. В. Чилингарова. - М., 2007.

109. Шестакова, М.В. Диабетическая нефропатия: механизм развития, клиника, диагностика, лечение: Пособие для врачей / М.В. Шестакова / Под ред. И.И. Дедова. - М., 2003. - 73 с.

110. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома? / М.В. Шестакова //РМЖ. - 2001.-Т.9. - №2. -С.88-92.

111. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия: этиология, патогенез, лечение: Пособие для врачей / М.В. Шестакова / Под ред. И.И. Дедова. - М.: Медицина для Вас, 2005. - 56 с.

112. Шестакова, М.В. Секреция инсулина: гормональные и фармакологические модуляторы. В кн. ß -клетка: секреция инсулина в норме и патологии/ М.В. Шестакова. - М., 2005.

113. Ширина, JT.H., Мазо, В.К., Высоцкая, В.В. Роль белков коровьего молока в развитии инсулинзависимого сахарного диабета у детей / J1.H. Ширина, В.К. Мазо, В.В. Высоцкая // Проблемы эндокринологии. - 1996. -Т.42. - №6. - С. 8-14.

114. Ширяева, Т.Ю., Сунцов, Ю.И., Андрианова, Е.А. Динамика основных эпидемиологических показателей сахарного диабета 1 типа у детей в Российской Федерации / Т.Ю. Ширяева, Ю.И. Сунцов, Е.А. Андрианова // Сахарный диабет. - 2010. - № 4. - С. 6-11.

115. Шуцкая, Ж.В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков: ранняя диагностика, профилактика, лечение: Автореф. дис... канд. мед. наук / Ж.В. Шуцкая. - СПб, 2011.

116. Энерт, А.В. Кардиоренальные нарушения у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа: Автореф. дис... канд. мед. наук / А.В. Энерт. -Томск, 2010.

117. Яковлев, Э.Б., Зяблицев, С.В., Богослав, Ю.П., Демина, Т.Н. Мирошни-ков Т.С. Диагностика фетоплацентарной недостаточности / Э.Б. Яковлев , С.В. Зяблицев, Ю.П. Богослав, Т.Н. Демина // Центр лабораторной диагностики MEDIC. - 1997-2004.

118. Яновская, Э.Ю. Риск развития сахарного диабета типа 1 у детей и подростков с пограничной гипергликемией: Автореф. дис... канд. мед. наук / Э.Ю. Яновская. - М., 2009.

119. Baron Alain D. Hemodynamic action of insulin / Alain D. Baron // Amer. J. Physiol. - 1994. - 267, №2, Pt. 1. - C.E 181 - E 202.

120. Baskin D.T., Sipols A.T., Schwartz M.W., White M.F. Immunocytochemical detection of insulin - receptor substrate - 1 (IRS-I) in rat brain - colocalization with phosphotyrosine / D.T. Baskin, A.T. Sipols, M.W. Schwartz, M.F. White //Requlatory peptides, 1993, 1 ss 1-2, pp 257-226.

121. Baudin B, Berard M, Carrier JL, Legrand Y, Drouet L. The vascular origin of coordinates is determined angiotensin I expression of an enzyme with conversion in endothelial cells. Hypertension / B. Baudin, M. Berard, JL. Carrier JL. et al..- 1997.-29:124-31.

122. В ax G., Lelli S. Grandis U. et al. Early involvement of central nervous system in type I diabetic patients.// Diabetes Care.- 1995.- 18,N4,- C. 559-562.

123. Bell David S.H. Diabetic cardiomyopathy: a unique entity or a complication of coronary artery disease?// Diabetes Care.- 1995.- 18,N5.-C.708-714.

124. Boden G., Shulman G.I. Free Fatty acids in obesity and type 2 diabetes defining their role in the development of insulin resistance and |3-cell dysfunction. Eur. J. Clin. Invest. 2002; suppl. 3,14-23.

125. Bogardus C., Ravussin E., Robbins D.C., et al. Effect of physical training and diet therapy on carbohydrate metabolism in patients with glucose intolerance and NIDD mellitus. Diabetes 1984;33:311-8.

126. Bonner-Weir S., Trent D.F., Honey R.N., Weir G.C. Reponses of neonatal rat and subsequent defect in glucose-induced insulin release.//J. Clin. Invest., 198;71:1544-1553.

127. Boucher P., Teasdale N., Courtemanche R. et al. Postural stability in diabetic polyneuropathy.// J. Clin. Endocrinol, and Metab.- 1993.- 77,N1.- C. 638-645.

128. Boyle P.J., Nagy R.J. O'Connor A.M. et al. Adaptation in brain glucose uptake following recurrent hypoglycemia. //Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1994. 91,N20. C.9352-9356.

129. Бирте С. Ольсен, Куртовенен Хенрик Мортенсен. Практическое руководство по лечению детей и подростков с сахарным диабетом / С. Ольсен Бирте, Куртовенен Хенрик Мортенсен. - Копенгаген, 1993.

130. Brodsky L., Moore L., Ogra P. The immunology of tonsills in children. The effect of bacterial load on the presence of B-T-cell-subsets//Laringoscope.—

1988,— 98.

131. Brown M., Ahmed M.L., Clayton K.L. Dunger D.B., Diabet. Med. 1994, №11.-p. 182-187.

132. Caffarelli C., Cavagni G., Pierdomenico R. Et al. Coexistence of IgE-mediated allergy and type 1 diabetes in childhood // Int. Arch. Allergy Immunol. — 2004. — Vol. 134, № 4. — P. 288-294.

133. Cardwell C.R., Shields M.D., Carson D.J. et al. A meta-analysis of the association between childhood type 1 diabetes and atopic disease // Diabetes Care. — 2003. — Vol. 26, № 9. — P. 2568—2574.

134. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man.//J. Clin Endocrinol. Metab.-199l.-V. 73.-P. 691-695

135. Chaver M., Kaiyala K., Madden L. J. et. al. / Intraventricular insulin and the level of maintained body weight in rats. // Behav. Neuroski. - 1995. - 109, №3. -P. 528-531. - англ.

136. Cook D.L., TaborskyG.J. B-cell Function and insulin secretion on diabetes mellitus, ifth edition, 1997, P49-73.

137. Cooper M. E., Gilbert R.E., Jerums G. Diabetic complications: Pap 64th Meet APPS, Clayton, 11th-13th Dec., 1996.//Proc. Austral. Physiol, and Pharmacol. Soc.- 1996.- 27,N2.- C. 248P

138. Cuchiara S., Franzece A., Salvia G. et al. Gastrin emptying delay and gastric electrical derangement in IDDM.// Diabetes Care.- 1998.-21,N3.-C.438-443

139. Dahlquist G.G., Blum L.G., Persson L. -A., Sandstrom A., Wall S.G. Dietary factors and risk of developing insulin dependent diabetes in childhood. -Brit. med. J., 1990, v. 300, №6735, p. 1302-1306.

140. De Fronzo. New aspects of patological genesis the diabetes melli-tus.//Diabetes.=1988.-Vol.37,#6.-P.667-678.

141. Decreased prevalence of atopic diseases in children with diabetes. The EURODIAB Substudy 2 Study Group // J. Pediatr. — 2000. — Vol. 137, № 4. — P. 470-474.

142. Delmaire M., Maugendre D., Moreno M. et al. Impaired leucocyte Functions in diabetic patients.// Diabet. Med.- 1997.-14, N1.- C.29-34.

143. Elias P.K., Elias M.F. D'Agostin R.B. et al. NIDDM and blood pressure as risk factors for poor cognitive performance.// Diabetes Care- 1997.-20, N9.- C. 1388-1395.

144. Erckenbracht J. F., Flech S., Frieling T. et al. Die autonome diabetische Neuropathie des Gastroentes tinaltraktes.// Dtsch. Arztebl.-1996.- 93,N2.-C.1436-1440.

145. Fachini F.S. et al. Insulin resistance and cigarette smoking.//Ton-MeflHimHa.- 1995.-№5.-C.14-16.

146. Figlewicz D.P., Bentson K., Ocrant T. The effect of insulin on norepinephrine uptake by PC 12 cells.//Brain Res. Bull.-1993.-v.32,iss4.-P.425-431.

147. Fugowa N.K., Anderson J.W., Hagernon G., et al. High carbohydrate, high fiber diet increase peripheral insulin sensitivity in healthy young and old adults. Am J Clin Nutr 1990;52:524-8.

148. Gerrity R. In: Glagov S. et al (eds), Pathobiology of the human atherosclerotic plaque. Springer, Berlin. - 1990. - Vol.14. - P. 839-855.

149. Giorgetti R., Bussolini A., Gelso C., Giorgetti V. Diabete e celiachia: Studio ralativo all., associazione delle due patologie.// Minerva pediat.-l 996.-48,N3,-C.85-88

150. Gottlieb R.A., Burleson K.O., Kjoner R.A. et al. Reperfusion injiury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes//J Clin Invest 1994; 94: 1621-8

151. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X).// Diabetes.- 1992.-V. 41.-P. 715 -722.

152. Hamilton-Wessler M., Donovan C. Sympathoadrenal response to hypoglycemia affects hepatic output, not glucose disappearance:[Pap] 53rd Annu. Meet, and Sci. Sess., Los Vegas, Nev., Sune 12-15,1993// Diabetes. 1993. 42, Suppl.Nl. C.242,

153. Harris MI, RC Eastman Diabetes & Metab Res Rev 2000: 16: 230-36 PJB publication LTD, Skrip N1654, June 22, 2001

154. Henricsson M., Nilson A. Janron L., Groop L. The effect of glycaemic control and the introduction of insulin therapy on retinopathy in non-insulin dependent Diabetes Mellitus.//Diabet. Med. - 1997. - 14,N 2. - C. 123 - 131

155. Henry R.R., Wiest-Kent T.A., Scheaffer L., et al. Metabolic consequences of very-low-caloric diet therapy in obese non-insulin-dependent diabetic and non-diabetic subjects. Diabetes 1986;35:155-64.

156. Ignarro LJ. Wei Lun Visiting Professorial Lecture: Nitric oxide in the regulation of vascular function: an historical overview. J Card Surg 2002 Jul-Aug; 17(4): 301-6

157. Ingelsson E. JAMA 2005;294:334-41

158. Kaiyala K., Madden L.J. et al. Intraventricular insulin and the level of maintained body weight in rats. // Behav. Neurosci. 1995. 109, N3. C.528-531.

159. Kannel WB, Belanger AJ. Epidemiology of Heart Failure. Am Heart J 1991; 121: 951-7

160. King BM; Arceneaux ER; Cook JT; Benjamin AL.,; Alheid GF Temporal lobe lesion-induced obesity in rats: an anatomical investigation of the posterior

amygdala and hippocampal formation. Physiol Behav 1996 Apr-May;59(4-5):843-8

161. Knowler W., Bennet T. Ballentine E.A Increased incidence of retinopathy in diabeticus with elevated blood pressure N. Engl. J. Med., 1989; 302: 903-908.

162. Kroemer G., Hirsch F. Differential involvement of Thl and Th2 cytokines in autoimmune diseases // Autoimmunity. — 1996. — Vol. 24, № 1. — P. 25-33.

163. Lembo G., Taccarino G., Rendina V. et al. / Insulin blunts sympathetic vasoconstriction through the d2 - adrenergic pathway in humans. // Hypertension. -1994. - 24, №4. - C. 429 - 438. - англ.

164. Lenard J. Mammalian hormones in microbal cells //Trends Biochem. 1992. Sci. 17. 47-150.

165. Licinio-Paixao J. Hyperinsulinemia : mediator of decreased food intake and weight loss in anorexia nervosa and major depression. // Med. Hypothesis. -1989. - 28, № 2. - C. 125. - 130 - англ.

166. Liu Sha, Baracos V.E., Quinney H.A. et al. Paralell insulin-like growth factor I and insulin resistance in muscles of rats fed a high rat di-et.//Endocrinologi.-1995.-136,№8.-C.3318-3324.-англ.

167. Lopez S., Desbuquois B. Changes in the subcellular distribution of insulin receptors in rat liver induced by acute endogenous hyperinsulinemia.- Endocrinology.- 1983 .-vol. 113 .-P.783-789.

168. Lyte M. The role of microbial endocrinology in infectious disease // J. Endocrinol. 1993. 137. 343-345.

169. Magnan A., Vervloet D. Pathophysiological mechanisms of asthma and atopy: old and new concepts // Bull. Acad. Natl. Med. — 2005. — Vol. 189, № 7. —P. 1451—1459.

170. Mc. Gowan M. K., Andrews K.M., Kelly J., Grassman S.P. Effect of chronic intrathalamic inphusion of insulin on food intake and dinrnal meal patterning in the rat. // Behav. Neurosci. - 1990. - 104, №2. - C. 373-385.- англ.

171. Meerwaldt R., Odink R.J. A lower prevalence of atopy symptoms in children with type 1 diabetes mellitus // Clin. Exp. Allergy. — 2002. — Vol. 32, № 2. —P. 254-255.

172. Mehnert H., Fehler in der Diabetstherapie.// Aktuel. Endorinol. Und Stoffwechsel. - 1989. - #4. - S. 204-217.

173. Mitrakou A, Kelley D, Mokan M, Vfeneman T, Pangburn T, Reilly J, Gerich J. Role of reduced suppression of glucose production and diminished early insulin release in impaired glucose tolerance. New Engl J Med 1992; 326: 22-29.

174. Modan M., Halkin H., Almog S. et al. Hyperinsulinemia - a link between glucose intolerance obesity, hypertension, dyslipoproteinemia, elevated serum uric acid and internal cation imbalance.//Diabete Metab.-1987.-Jul; 13(3 Pt 3): 375 - 80.

175. Murayama Y., Kawaj K., Nakamura S., Yamashita K.The endogenous insulin secretion was supressed during insulin therapy in NIDD patient.//Diabetes Res. Clin.Pract.-1990.-vol.9,№2.-P. 129-136.-англ.

176. Muriana F.J.G., Villar J., Ruiz-Giterrez V. (1996). J. Hypertension. 14. 443 -446

177. Nakamura H., Nakamura T., Nakagava O. et al. // Tonobyo=J.Jap. Di-abet.Soc. 1996. 39,№ 8. C. 613-618.

178. Newman T.C., Holden K.T The cerebral diabetes paradigm for unipolar depression.// Medical Hypotesis 1993.- V. 41,1 ss 5 pp 391-408.

179. Nishimura M. Experimental studies on effects of insulin on central regulation of pressure.// Folia. Endocrinol. Jap.-1990/-vol.66,N3.- H. 182-197.-Яп.; рез.англ.

180. Nobels F., Dewailly Э.Гипотеза о роли инсулина и ИПФР-1 в развитии пубертата и СПКЯ.// Fertility and Sterility, 1992, Vol. 58, № 4, P. 655-663. Перевод Малярской M. M.

181. Okamoto H., Aoki K. (1963) Jap. Circilation J. 27. 282 - 293.

182. Paolisso G., Gambardella A., Verza M. et al. ACE inhibition improves insulin-sensitivity in aged insulin-resistant hypertensive patients.

183. Paradis H., Bichet D., Kucharcryk J., Hebenyi G. (Jr). Fluid intake regulation in insulin-dependent normoglycemic and hypoglycemic diabetic dogs : Abstr. 20th Winter Meet. Cfn. Physiol. Soc. Mont. Tremblant. Jan 17-20, 1988. // Can. J. Physiol. And Pharmacol. - 1988. - 66, №5. С. A XXXI.- англ.

184. Parving H.H., Viberti G.C., Keen H. Metabolism 1983; 32: 9: 943-949

185. Perrielo G., Pampanelli S, Del Sindaco P. Et al. Eviedense of increased systemic glucose production and gluconeogenesis in an arly stage of NIDDM.// Diabetes. - 1997. - 46, N6. - C. 1010-1016.

186. Peter R., Flatt, Clifford J. Bailey. Molecular mechanisms of insulin secretion and insulin action.//J. Of Biological educaton./ 1991 25(1).

187. Poljak-Blazi M.,Cetkovic-Cerlje M.,Hadzya M. et al.Effect of parenteral insulin application on survival, humoral and cellular immune response and hemopoiesis of "young" and "old" healthy mice.//Diabetol. Croat.-1992.-21,№3-4.-С.69-73.-англ.

188. Polosky KS, Given BD, Van Cauter E. J Clin Invest 1988; 81: 442-8.

189. Porter J.P. Effect of intrahypothalamic insulin on sympathetic nervous function in rats drinking a hihg - sucrose solution. // Amer. J. Physiol. - 1994. - 266, №5. Pt 2. - CR 1463-R1469- англ.

190. Posadas-Romero C., Zamora-Gonzalez J., Yamamoto L. et al. Fasting insulin levels and coronary risk factors in randomly selected adult population in Mexico City.

191. Prentice AM; Jebb SA Obesity in Britain: gluttony or sloth? BMJ 1995 Aug 12;311(7002):437-9

192. Preston R.A., Singer 1., Epstein M. Renal parenchimal hypertension (Current concepts of pattogenesis and management) //Arch. Intern. Med.- 1996.-Vol. 156.-P. 602-613.

193. Puczynski S.S., Reich I.I. et al. Mental efficiency and hypoglycemia. // J. Dev. Behav. Pediatr. 1990. Aug. 11(4). P. 170-174.

194. Reaven G.M. Pathophysiology of insulin Resistance in Human Disease. // Physiol. Rev. - 1995. - Vol. 75, №3. - P. 473 - 486.

195. Reich J.N., Kaspar Y.C., Puczynski M.S. Effect of Hypoglicemic episode on neuropsychological functioning in diabetic children. //J.Clin. Exp. Neuropsy-chol. 1990 aug. 12(4). P. 613-626

196. Reinehr T. Pathophysiologic und Spfltfolgen des Diabetes mellitus Тур 2. Monatsschrift Kinderheilkd 2005. 153:927-935

197. Ridker P.M., Rifai N., Pfefer M.A., Sacks F.M., Moue L.A., Goidman S., Flaker G.C., Braundwald E., Inflammation, pravastatin and risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level. // Circulation - 1998.-Vol. 98.- P. 839-844

198. Rosa J., Soljacic M., Rosa J. Effects of fasting on insulin action in primary culture of rat hepatocytes. //Diabetol.croat. 1995. 24,№1. C.25-34.

199. Rutter M. K., Foster J., Mc. Comb J.M., Marshall S. M. Left ventricular hypertrophy, ambulatory blood pressure, microalbuminuria, and non-insulin-dependent diabetes mellitus: Abstr. Brit. Diabet. Assoc. Med. and Sci Sec. Autumn Meet., Exeter, 19-20 Sept. 1996.// Diabet. Med.- 1996.- 13, Suppl. n 7.-C.26.

200. Schmidt M.L.H., Ford-Hunchinen A.W., Bray M.A. Leucotriene B: a potential mediator of the inflammation. // J. Pharm. Pharmacol. 1980.-Vol. 32.-P. 517-518.

201. Schneider M.S., Sururt R.S., Mc. Caskill C. Cephalic phase insulin responses are mediated by changes in glucose / [Pap] 53 rd Annu Meet. And Sci. Sess Las. Las Vegas, Nev., June 12-15, 1993. // Diabetes. - 1993.- 42 Suppl., №1,- C.253.- англ.

202. Scott P. Hetter - Nielsen O., Bruun N.E. et al. Effect insulin on kidney function and sodium excretion in healthy subjects. - Diabetologia, 1989, vol. 32, №9, p. 694-699.

203. Sempoux C., Guiot Y., Dubouis D., Moulin P., Rahier J. Human type 2 diabetes morphological evidense for an abnormal b-cel function.//Diabetes. -2001.- V.50 suppl.I.-P.S172-S177.

204. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoiama H. et al. Evidence of Cardiocyte Apoptosis in Myocardium of Dogs with Chronic Heart Failure//Am J Pathol 1996; 148(1): 41-9.

205. Shehadeh A., Regan T. J. Cardiac consequences.// Clin. Cardiol.-1995.-18,N6.-C.301-305.

206. Shimiizu Y. Influence of the sympato-adrenal system on basal and additional insulin secretion. // J. Auton. Nerv. Syst. 1992. 27, N1. C.70.

207. Slenson W.S., Prescott S.M., Sirecher H., Leucotriene B formation by neu-trophyl from essential fa.ty acids - deficient rats. // J. Biol. Chem. -1984. -Vol. 259.-P. 11781-11789

208. Spinella P., De Palo C.B., Cappellin E., Gatti R., De Palo E.F. // J.Physiol.Proc.-1996.-N 491.-C.82P

209. Spinella P., De Palo C.B., Cappellin E., Gatti R., De Palo E.F. the over expansion of extracellular water imagain human subjects, estimed by bioelectrical impedance analysis influence of the insulin-resistant state and hypertension: [Pap.] Sci Meet., London, 18-20 Dec., 1995. // J.Physiol.Proc. 1996. N 491. C. 82P.

210. Stehouwer CD, Jager A, Donker AJ. Microalbuminuria in essential hypertension: of limited value as an indicator of patients with a high risk for complications. Ned Tijdschr Geneeskd 1997; 141 (34): 1649-53

211. Stehower Coen D.A.,Donker Ab J.M. Urinary albumin excretion and cardiovascular disease risk in diabetes mellitus is endothelial dysfunction the missing link? // J. Nephrol. 1993. 6, N2. C. 72-92.

212. Steunberg D. Atherogenesis in perspective: hypercholesterolemia and inflammation partners in crime. Nat. Med. 2002, 8:1211-17.

213. Strachan M. W. J., Deary Ian J., Ewing F.M.E., Frier B. M. Is type II diabetes associated with an increased risk of cognitive dysfunction? A critical re-viw of published studies.// Diabetes Care.- 1997.-20,N3.- C.43 8-445.

214. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimeta-bolic syndrome. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1996;6:187-192.

215. Tillmann V., AdoJoon В., ShoFR., Price D.A. and Tuveto T., Diabet. Med. 1996, №13. - p. 97-101.

216. Torrisi G., Mauceri F., Addamo M. et al. Correlazione Tra diabete e depres-sione in parienti anziani afferenti ad un Day Hospital geriatric // Acta med/ mediaterr.- 1995,- 11,N3.- C.57-61.

217. Trion A, van der Laarse A. Vascular smooth muscle cells and calcification in atherosclerosis. Am Heart J / A. Trion, A. van der Laarse. - 2004. -147(5):808-14.

218. Vitelli L.L., Folsom A.R., Shahar E., et al. Association of dietary composition with fasting serum insulin level: The ARIC Study. Nutr Metab Cardiovasc Dis / L.L. Vitelli, A.R. Folsom, E. Shahar et al. - 1996. - 6:194-202.

219. Wielenga RP, Huisveld IA, Bol e. Et al. Safety and effects of physical tran-ing in chronic heart failure/ Eur Heart J / RP. Wielenga, IA. Huisveld, E. Bol et al.-1999.-20: 872-79.

220. Williams R. Диабет / Под ред. Р.Уильямса. - M.: Медицина, 1964. -602с.

221. Wolfram D. J. Am. Coll. Cardiol / D.J. Wolfram. - 2005. - 46:1019-26.

222. Wood SC, Seeley RJ. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2002. - 26: 8-10.

223. Wredling R., Levander S., Adamson U., Lins P.E. Permanent neuropsicho-logical impairment after reccurent episodes of severe hypoglycaemia in man // Diabetologia. - 1989. - Vol. 33/ - №3. - P. 152-157.

224. www.medportal.ru

225. www.extramed.ru/extramed/ls/?linkid=49496.

226. Yamammoto S., Sawada K., Shimomura H., Kawamura K., James T.N. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium / S. Yamammoto, K. Sawada, H. Shimomura et al. // J Mol Cell Cardiol. -2000.-32: 161-75.

227. Zimmet P. Быстрый рост распространения сахарного диабета 2 типа и угроза этого заболевания в будущем: Медикография / P. Zimmet. -Вып.62. - 21(4):7-14.