Вариабельность гликемии как фактор риска диабетической атвономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Лаврова, Екатерина Андреевна

• Лаврова, Екатерина Андреевна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Лаврова, Екатерина Андреевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЛИКЕМИИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Сахарный диабет 1 типа и его хронические осложнения у детей на современном этапе

1.2 Современные возможности контроля гликемии и его роль в оценке течения сахарного диабета 1 типа у детей

1.2.1 Способы контроля гликемии у детей с сахарным диабетом 1 типа

1.2.2 Гликированный гемоглобин как показатель оценки степени компенсации сахарного диабета

1.3 Вариабельность гликемии - новый показатель течения сахарного диабета

1.4 Возможности ранней диагностики диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа

1.5 Влияние вариабельности гликемии на формирование диабетической

автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-анамнестическое исследование

2.2.2 Лабораторные методы исследования

2.2.3 Инструментальные методы исследования

2.3 Статистическая обработка

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Показатели физического развития детей с сахарным диабетом 1 типа

3.2 Вариабельность гликемии у детей с сахарным диабетом 1 типа

3.3 Гликированный гемоглобин и вариабельность гликемии в оценке течения сахарного диабета 1 типа у детей

3.4 Нарушения сердечного ритма и проводимости у детей с сахарным диабетом 1 типа с различной вариабельностью гликемии

3.5 Вегетативная регуляция сердечно-сосудистой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа с учетом вариабельности гликемии

3.6 Диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия у детей с различной вариабельностью гликемии

3.7 Влияние колебаний гликемии на вариабельность сердечного ритма

у детей с сахарным диабетом 1 типа

Глава 4. ФАКТОРЫ РИСКА ХРОНИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ САХАРНОГО ДИАБЕТА 1 ТИПА И АВТОНОМНОЙ КАРДИОВАСКУЛЯРНОЙ НЕЙРОПАТИИ У ДЕТЕЙ

4.1 Хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей

4.2 Факторы риска хронических осложнений сахарного диабета 1 типа у детей

4.3 Факторы риска диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа

4.4 Алгоритм диспансерного наблюдения детей с сахарным диабетом 1 типа с

учетом вариабельности гликемии

Глава 7. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вариабельность гликемии как фактор риска диабетической атвономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Сахарный диабет 1 типа (СД1), в настоящее время сохраняет ведущее место в снижении качества жизни и ранней инвалидизации населения (Дедов И. И., 2013). Если на январь 2010 года в России было зарегистрировано 3 121 318 больных сахарным диабетом (СД), из них 297 794 - больные СД1 (Ширяева Т.Ю., 2010), то на декабрь 2017 г. общее количество больных возросло до 4 498 955 человек, что составляет 3 % всего населения РФ. Из них 256 тыс. приходится на пациентов с СД1, большую часть при этом составляют взрослые (около 223 тыс.), а на детей и подростков с СД1 приходится 23 тыс. и 9 тыс., соответственно (Дедов И.И., 2018).

Чередование гипер- и гипогликемий привело к необходимости создать термин «вариабельность гликемии» (ВГ) и, следовательно, изучить вопрос влияния ВГ на формирование осложнений с у детей с СД1. Особое внимание при этом уделяется сердечно-сосудистым рискам, к числу которых относится диабетическая автономная кардиоваскулярная нейропатия (ДАКН), ведущая к развитию кардиомиопатии, кардиосклероза, сердечной недостаточности и жизнеугрожающих аритмий (Лаптев Д. Н., 2015). Частота выявления ДАКН варьирует от 1 до 90 % (Ewing D.J., 1980), распространенность ее увеличивается с возрастом, длительностью СД1, неадекватностью гликемического контроля, а также при наличии других хронических осложнений СД1 (Aaron I. Vinik, Dan Ziegler, 2007). Диагностика ДАКН у детей имеет определенные трудности. Разные методы диагностики (холтеровское мониторирование, кардиоваскулярные тесты по Ewing, кардиоинтервалография) не позволяют прийти к единому мнению о критериях диагностики данного осложнения (Low P. A., 1975; O'Brian I. A., 1991; May O., 2000; Pozza R., 2011; Иванов Д. А., 2013).

Степень разработанности проблемы

В настоящее время для анализа ВГ существуют более 30-ти показателей. Однако отсутствие единых стандартов расчета и включения ВГ в критерии компенсации заболевания препятствуют адекватной оценке данного параметра и установлению взаимосвязи ВГ с формированием ДАКН у детей с СД1.

Многочисленные исследования показали отрицательное влияние, как гипогликемии (Лаптев Д. Н., 2008), так и стойкой гипергликемии (DCCT, 1998; Иванов Д. А. , 2013; Aaron I. Vinik, 2003) на сердечно-сосудистую систему (ССС) у детей с СД1. При этом получены данные о ВГ как предикторе поздних осложнений (Monnier L., 2008; Thomas A., 2009; Siegelaar S.E., 2010; Аметов А.С., 2012; Mo Y., 2013; Zhang Х., 2013; Zenari L., 2013; Климонтов В.В., 2014), а также кардиальных и сосудистых осложнений среди взрослых пациентов с СД1 и СД2 (Cox D. J., 2007; Hirsch I. B., 2005; Демидова Т. А., 2015; Ермакова Е. А., 2017). В 2017 году John M. Lachin было проведено исследование влияния ВГ на формирование хронических осложнений у детей с СД1, но убедительных данных в пользу формирования у них микрососудистых осложнений и нейропатий, в том числе и ДАКН, получено не было.

Таким образом, в настоящее время не установлено единого метода оценки ВГ и его критериев у пациентов с СД для коррекции течения заболевания; не определено влияние колебаний гликемии на формирование ДАКН; не выделена группа риска по развитию хронических осложнений, в том числе ДАКН у детей с учетом вариабельности гликемии. Оптимизация метаболического контроля, включая вариабельность гликемии, позволит максимально отдалить развитие поздних осложнений не только у детей, но и после перехода их во взрослую жизнь.

Цель исследования

Оптимизировать диагностику течения сахарного диабета 1 типа путем изучения влияния вариабельности гликемии на развитие диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей для предотвращения развития поздних осложнений на этапах диспансерного наблюдения.

Задачи исследования

1. Определить частоту встречаемости и факторы риска высокой вариабельности гликемии среди детей, страдающих сахарным диабетом 1 типа.

2. Сопоставить диагностическую значимость показателей вариабельности гликемии в оценке течения сахарного диабета 1 типа у детей между собой и в сравнении с гликированным гемоглобином.

3. Оценить связь вариабельности гликемии и диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей с сахарным диабетом 1 типа.

4. Выявить факторы риска развития хронических осложнений, включая диабетическую автономную кардиоваскулярную нейропатию, у детей с сахарным диабетом 1 типа с учетом вариабельности гликемии для формирования групп риска развития поздних осложнений и на этапах диспансерного наблюдения.

Научная новизна результатов исследования

Впервые выделены факторы риска высокой вариабельности гликемии у детей с сахарным диабетом 1 типа: возраст 5-9 лет и наличие комбинации эпизодов гипо-и гипергликемий в течение суток.

У детей с сахарным диабетом 1 типа проведен сравнительный анализ различных показателей вариабельности гликемии, используемых при точечном измерении глюкозы крови, определена их диагностическая ценность и релевантность. Критерий оценки вариабельности гликемии по коэффициенту вариации (CV) определен как наиболее информативный показатель.

Доказана ассоциация между выраженными колебаниями гликемии и вариабельностью сердечного ритма у детей с сахарным диабетом 1 типа как проявление доклинической стадии диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии.

Обосновано применение факторов риска развития поздних осложнений сахарного диабета 1 типа у детей (длительность заболевания, возраст

пациентов, среднесуточная потребность в инсулине, значения гликированного гемоглобина, колебания гликемии) для оптимизации диспансерного наблюдения.

Теоретическая и практическая значимость

Впервые разработана «Программа для оценки вариабельности суточной гликемии по данным гликемического профиля», позволяющая произвести анализ показателей ВГ у детей с СД1 в автоматическом режиме, что делает методику удобной для применения в педиатрической и эндокринологической практике.

У детей доказана значимость выявления высокой ВГ для оценки компенсации углеводного обмена и риска развития поздних осложнений СД1 для дальнейшей тактики ведения. Определено соотношение гликированного гемоглобина и показателей ВГ, стратифицирован риск гипогликемий у детей с СД1 с оптимальными значениями гликированного гемоглобина.

Проведен сравнительный анализ эффективности методов диагностики ДАКН у детей: кардиоинтервалографии, кардиоваскулярных тестов по Ewing и суточного мониторирования сердечного ритма с оценкой его вариабельности. Доказана максимальная информативность суточного мониторирования сердечного ритма в диагностике ДАКН на доклинической стадии.

Определены факторы риска развития хронических осложнений, включая ДАКН, с учетом вариабельности гликемии, что позволяет оптимизировать диспансерное наблюдение за детьми, отнесенными к группе риска. Разработан алгоритм диспансерного наблюдения детей с СД1 с учетом показателей ВГ.

Методология и методы исследования

Работа выполнена на кафедре педиатрии педиатрического факультета ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России (ректор - д.м.н., профессор М.Н. Калинкин, заведующий кафедрой педиатрии педиатрического факультета - д.м.н., профессор С.Ф. Гнусаев).

Проведено комплексное обследование 126 детей с СД1, 65 девочек (51,5 %) и 61 мальчика (48,5 %), в возрасте от 5 до 17 лет и длительностью СД1 от 0,5 до 16 лет. Выполнено обсервационное аналитическое одномоментное сплошное исследование.

Использовались результаты клинико-анамнестического исследования; антропометрические показатели: рост, вес, оценка физического развития; результаты параклинического обследования (данные гликемического профиля пациентов, показатели гликированного гемоглобина и анализ мочи на микроальбуминурию); консультации офтальмолога и невролога для скрининга хронических осложнений; инструментальные методы обследования (электрокардиография, кардиоинтервалография, кардиоваскулярные тесты по Еш^ в модификации Д. А. Иванова (2013), а также суточное мониторирование сердечного ритма).

Положения, выносимые на защиту

1. У 52,4 % детей с сахарным диабетом 1 типа встречается высокая вариабельность гликемии, к предикторам которой следует отнести возраст 5-9 лет, комбинация эпизодов гипо- и гипергликемий в течение суток. Из показателей определения вариабельности гликемии наиболее надежным и информативным является коэффициент вариации, в то время как гликированный гемоглобин не отражает в полной мере выраженность колебаний гликемии и наличие гипогликемий, в связи с этим для адекватной оценки течения заболевания необходимо использовать показатели гликированного гемоглобина и вариабельности гликемии совместно.

2. Высокая вариабельность гликемии у детей ассоциирована с увеличением частоты выявления доклинической стадии диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии в виде снижения вариабельности сердечного ритма, по данным суточного мониторирования, и уменьшения выраженности дыхательной аритмии, по данным электрокардиограммы.

3. Факторами риска развития поздних осложнений сахарного диабета 1 типа у детей являются: длительность заболевания, возраст пациентов, среднесуточная потребность в инсулине, значения гликированного гемоглобина, колебания гликемии. Для отнесения ребенка к группе риска развития диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии важно выявление факторов риска: вариабельность гликемии свыше 30%, длительность заболевания более 5 лет, возраст старше 15 лет, значения гликированного гемоглобина 7,5-9%.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационное исследование соответствует формуле специальности 14.01.08 - Педиатрия. Медицинские науки - и областям исследования п. №1 «рост, физическое, половое и нервно-психическое развитие, состояние функциональных систем ребенка», п. №6 «внутренние болезни детей»;

14.01.02 - Эндокринология. Медицинские науки - по областям исследования п. №4 «Этиология и патогенез эндокринных заболеваний, клинические проявления, методы диагностики заболеваний эндокринной системы с использованием клинических, лабораторных, инструментальных и других методов исследования, дифференциальная диагностика различных форм нарушения гормональной регуляции»

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов подтверждается представленными исходными данными и обеспечивается корректным числом наблюдений. Обоснованность и достоверность научных положений определяется достаточным объемом проведенных исследований, статистической достоверностью полученных результатов и использованием критериев доказательной медицины. Проведение диссертационного исследования одобрено Этическим Комитетом ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России (протокол от 30.05.2016 г.). Апробация проведена 30.05.2018 г. на совместном

заседании кафедр: детских болезней; педиатрии педиатрического факультета; эндокринологии; поликлинической педиатрии и основ формировании здоровья; педиатрии и неонатологии ФПДО, интернатуры и ординатуры; госпитальной терапии и профессиональных болезней; общественного здоровья и здравоохранения с курсом истории медицины ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России (протокол №6 от 30.05.2018 г.).

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на VII Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, февраль 2015); XIV Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии (Москва, октябрь 2015); The European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE), (Barcelona, октябрь 2015); XIX Конгрессе педиатров с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, февраль 2016); VII Всероссийском конгрессе эндокринологов «Достижения персонализированной медицины сегодня - результаты практического здравоохранения завтра» (Москва, март 2016); XV Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии (Москва, октябрь

2016); Региональной учебно-методической и научно-практической конференции «Современные тенденции науки, практики и образования в педиатрии», посвященная 60-летию кафедры детских болезней (Тверь, сентябрь

2017); The European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE), (Athens, сентябрь, 2018).

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенного исследования внедрены в клиническую практику эндокринологического центра ГБУЗ Тверской области «Клиническая детская больница №2». Материалы работы используются в преподавании на кафедре детских болезней ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России.

Публикации

По результатам диссертационного исследования опубликовано 30 работ, включая 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов диссертационных исследований на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Получено свидетельство на программу для ЭВМ - «Программа для оценки вариабельности суточной гликемии по данным гликемического профиля» (№ регистрации 2018612124); 2 свидетельства на базы данных: «Клинико-анамнестическая характеристика детей с сахарным диабетом первого типа» (№ регистрации 2018620238) и «Показатели вариабельности ритма сердца у детей с сахарным диабетом первого типа по данным холтеровского мониторирования ЭКГ» (№ регистрации 2018620239).

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования и их обсуждения, заключения и списка литературы, включающего 190 источников, из них 59 отечественных и 131 зарубежных. Работа иллюстрирована 19 рисунками и 24 таблицами.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ВАРИАБЕЛЬНОСТИ ГЛИКЕМИИ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

(Обзор литературы)

1.1 Сахарный диабет 1 типа и его хронические осложнения у детей на

современном этапе

Сахарный диабет (СД) в настоящее время, все еще сохраняет свое ведущее место в снижении качества жизни и формировании ранней инвалидизации среди населения. Так на январь 2010 года в России было зарегистрировано 3 121 318 больных сахарным диабетом, из них 297 794 -больные СД 1 типа и 2 823 524 - больные сахарным диабетом 2 типа (СД 2). А уже на декабрь 2017 г. общее количество больных возросло до 4 498 955 человек, что составляет 3 % всего населения РФ. Из них 256 тыс. приходится на пациентов с СД1, большую часть при этом составляют взрослые (223тыс.), а на детей и подростков с СД1 приходится 23 тыс. и 9 тыс. соответственно [49]. По рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, Международной диабетической Федерации и Сент-Винсентской декларации были созданы национальные программы по борьбе с СД. В России на протяжении 10 лет с 1996 была запущена Федеральная целевая программа «Сахарный диабет» с созданием более 100 специализированных региональных диабетологических центров, направленных на профилактику и лечение осложнений СД.

Средняя продолжительность жизни больных СД - один из важнейших показателей эффективности работы специалистов здравоохранения. Проведенные исследования выявили увеличение продолжительности жизни за период 2000-2009 гг. у мужчин с СД1 на 4,3 года и у женщин на 10,1 лет [16].

Ранее основной причиной внезапной смерти при СД считалась гипергликемия. Затем с развитием инсулинотерапии появилось другое острое осложнение СД - гипогликемия. Совершенствование режимов инсулинотерапии, самоконтроля и диетотерапии в последние десятилетия

позволило снизить смертность больных от острых осложнений СД (с 63,8 % до 3 %), но при этом частота смертности от хронических осложнений СД возросла, преимущественно за счет сердечно-сосудистых осложнений (50-60 %) [16,176].

Достижение адекватного гликемического контроля - основной компонент для поддержания нормогликемии. Однако некоторые исследования показали, что большинство пациентов, при всем разнообразии средств введения инсулина (шприц-ручки и инсулиновые помпы) и самоконтроля (глюкометры, приборы непрерывного мониторирования гликемии) все же находятся в степени декомпенсации углеводного обмена [39].

Снижение качества жизни и ранняя инвалидизация пациентов с СД1 обусловлены в первую очередь формированием хронических осложнений, таких как ретинопатия, нефропатия, нейропатия (включая автономную кардиоваскулярную нейропатию) и хайропатия.

Диабетическая ретинопатия, вызывая прогрессирующее снижение остроты зрения, вплоть до его потери, встречается достаточно часто. Так у детей с длительностью заболевания СД1 более 10-15 лет данное осложнение выявляется в 80-90 % случаев [17,79].

Диабетическая нефропатия и развивающаяся вследствие нее хроническая почечная недостаточность являются ведущими причинами смертности среди взрослых с СД1 [61,126,167]. Распространенность данного осложнения у взрослых пациентов не зависит от типа сахарного диабета и составляет порядка 40 % (41,9 % - при СД1, и при СД2 - 40,6 %) [17,178,181].

Диабетическая нейропатия включает в себя сенсорные невропатии, фокальные и мультифокальные, а также автономные невропатии [168]. Некоторые авторы предполагают связь повреждения нервных волокон при СД с формированием микрососудистых осложнений, таких как ретинопатия и нефропатия [120].

Хайропатия или ограничение подвижности суставов развивается при длительности СД > 3 лет, в основном в препубертатном и пубертатном возрасте, встречается приблизительно у 10-20 % детей с СД1 [43].

В настоящее время по всему миру отмечается прирост заболеваемости среди детей младших возрастных групп [98,140]. Анализ заболеваемости СД1 в РФ в период с 2001 по 2008 гг., проведенный Т. Ю. Ширяевой и соавторами по возрастным группам, выявил наибольшее число детей в возрасте 10-14 лет с последующим снижением возраста манифестации [57]. Ранняя манифестация СД1 приводит к тому, что по достижении совершеннолетия - дети имеют достаточно большой «стаж» заболевания и риск развития хронических осложнений у таких пациентов возрастает в разы.

Негативное влияние стойкой гипергликемии на частоту и выраженность хронических осложнений СД1 было доказано еще 20 лет назад [63,88]. Систематический обзор из базы данных Cochrane показал важную роль интенсивного контроля гликемии в снижении риска раннего развития микрососудистых осложнений [136]. При этом максимальное внимание уделяется пациентам на ранних стадиях заболевания. Существует мнение, что при неудовлетворительном гликемическом контроле в случае возникновении первого микрососудистого осложнения даже при усилении контроля в дальнейшем, риск прогрессирования заболевания и его осложнений не уменьшится [134].

В связи с этим большое внимание уделяется феномену «метаболической памяти» [44]. Концепция формирования хронических осложнений СД1 состоит в отсроченном эффекте первичного метаболического контроля, а именно, степени контроля на ранней стадии заболевания на сроки формирования осложнений [89]. Преимущества адекватного гликемического контроля в начале заболевания в отношении развития ретинопатии, нефропатии и автономной нейропатии спустя 6 лет были продемонстрированы в исследовании группы DCCT/EDIC. Спустя 30 лет от начала заболевания исследование EDIC 30 показало положительный эффект оптимального уровня углеводного обмена в начале заболевания на формирование микрососудистых осложнений при одинаковом показателе гликированного гемоглобина в дальнейшем [153].

Формирование хронических осложнений СД1 у детей в большей степени приходится на подростковый возраст, поскольку за поддержание оптимальной гликемии в организме отвечает система контринсулярных гормонов, которая в данный возрастной период активируется за счет усиления секреции половых гормонов [42].Таким образом, у подростков с СД1, по сравнению со взрослыми, уровень гликированного гемоглобина (ИЬЛ1с) примерно на 1 % выше, несмотря на повышение суточной дозы инсулина [108].

К сожалению, даже на современном этапе развития медицина не в силах предотвратить развитие осложнений СД1 - средние сроки развития осложнений, таких как ретинопатия и нейропатия, не превышают 5 лет от начала заболевания. По данным Е. А. Коваленко (2010) средние сроки развития диабетической ретинопатии составили 4,3 года, у хайропатии - 5,4 года, диабетической нефропатии - 5,5 года. При этом доказано, что у детей до пубертата с длительностью СД до 5 лет общее количество диабетических осложнений было ниже в 1,5 раза по сравнению с подростками с аналогичной длительностью заболевания. Помимо длительности СД1 среди факторов рассматриваются также возраст, пол пациентов, степень компенсации заболевания и состояние липидного обмена [24,39].

По данным алгоритма специализированной медицинской помощи больным СД 8-го выпуска (2017 г.) определены оптимальные сроки проведения скрининга хронических осложнений СД1 у детей и подростков [1]. При этом обращают на себя внимание два аспекта раннего выявления осложнений СД1. Во-первых, скрининг по нейропатии не включает автономную нейропатию, а лишь сенсорно-моторную полинейропатию. В связи с чем, автономная форма зачастую выявляется случайно. Эта проблема требует более тщательной разработки. Во-вторых, у разных пациентов при общности патогенетических механизмов могут преобладать разные виды поздних осложнений СД1. Алгоритм специализированной медицинской помощи больным СД предусматривает выявление и коррекцию уже сформировавшихся осложнений, тогда как приоритетной задачей является профилактика, стратификация

больных СД1 в зависимости от уровня риска возникновения определенных поздних осложнений с проведением адресных профилактических мероприятий.

Стоит отметить такое распространенное позднее осложнение СД1 как диабетическая автономная нейропатия, которая встречается в различных формах (сенсорно-моторная, гастроинтестинальная, кардиоваскулярная, урогенитальная, автономная нечувствительность к гипогликемии или ИЛЛБ). Диабетическая нейропатия в сенсорно-моторной форме по итогам проекта «Скрининг осложнений сахарного диабета и оценка лечебной помощи больным» (2009) встречалась при длительности СД1 менее 5 лет у детей с частотой 3 %, у подростков в 6 % случаев. С увеличением продолжительности заболевания росла и распространенность нейропатии. Длительность СД1 от 5 до 9 лет способствовала увеличению частоты нейропатии до 11 % у детей и 17 % у подростков. Наибольшая частота осложнения была отмечена при длительности заболевания более 10 лет - у 20 % детей и 30 % подростков [39].

Таким образом, можно заключить, что развитие осложнений СД1 является, в условиях современной терапии, неизбежным, ожидаемым, требующим контроля со стороны лечащего врача.

1.2 Современные возможности контроля гликемии и его роль в оценке течения сахарного диабета 1 типа у детей

1.2.1 Способы контроля гликемии у детей с сахарным диабетом 1 типа

Для контроля гликемии пациентам необходимо делать шесть-восемь измерений уровня глюкозы в крови в день в определенные промежутки времени. Иногда приходится производить измерения гликемии более часто и длительно, что для многих пациентов является слишком обременительным. Кроме того, измерения гликемии с помощью глюкометра фиксируют, как правило, высокие и низкие значения, потому что пациенты в домашних условиях зачастую производят измерения лишь при дискомфорте.

Глюкометры получили свое распространение лишь в 80-х годах прошлого столетия, но и в настоящее время не теряют актуальности.

В настоящее время набирает популярность метод непрерывного мониторирования гликемии (continuous glucose monitoring - CGM) или НМГ, позволяющий более точно измерить показатели гликемии, учитывая непрерывный характер полученных данных. [54,65,98,141]. Впервые данный метод начал использоваться с 1999 года. Данный метод используется как у детей младшего возраста, так и подростков с СД1 и не имеет возрастных ограничений [116,118,123,164]. Непрерывность измерений достигается за счет определения уровня глюкозы межклеточной жидкости каждые 5 минут с последующей калибровкой на уровень глюкозы плазмы крови.

В современной литературе имеются противоречивые оценки использование НМГ у пациентов с СД1. В мета-анализе сравнения НМГ и традиционного метода самоконтроля через глюкометр рассматривалось 14 исследований, 5 из которых показали значительное улучшение показателей гликемии в пользу НМГ, а остальные 9 - не выявили подобной связи [116]. Однако отмечалась тенденция к снижению гликированного гемоглобина в группах на НМГ. Значимая разница была выявлена при сравнении постоянного и прерывистого использования НМГ. Лучшие показатели гликемии определялись при использовании НМГ реального времени, тогда как разницы между НМГ ретроспективным и самоконтролем получено не было независимо от исходного уровня гликированного гемоглобина. Время, проведенное в гипергликемии в конце лечения, было оценено в 3-х исследованиях, ни одно из которых не выявило существенных различий между НМГ и самоконтролем. Что касается гипогликемических состояний то, среднее время, проведенное в гипогликемии, было меньше при использовании НМГ, однако совокупный риск тяжелых гипогликемий встречался в обоих случаях. Благоприятный эффект НМГ на частоту гипогликемических эпизодов был показан только при условии постоянного использования прибора. С другой стороны, метод периодического

использования системы позволяет уменьшить дискомфорт от прибора и снизить затраты на сенсоры, что также немаловажно [116].

На сегодняшний день существуют препятствия к повседневному использованию НМГ - это в первую очередь экономические и поведенческие причины, а также недостаточная точность некоторых моделей и различный набор функций [121]. Несмотря на значительную пользу длительного использования НМГ проведенные исследования отмечают неохотное использование данной системы среди детей и подростков на постоянной основе. Раздражение кожи в области крепления сенсора, необходимость калибровки прибора, большие размеры некоторых моделей, а также сигналы тревог (при использовании НМГ реального времени) создавали дискомфорт у подростков, особенно во время учебы [98]. Интересен, помимо всего прочего «Хоторнский эффект» при использовании НМГ - когда пациенты, не обязательно сознательно, изменяют свое поведение в лучшую сторону, зная, что они находятся под наблюдением [94].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лаврова, Екатерина Андреевна, 2018 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И. И. Дедова, М. В. Шестаковой, А. Ю. Майорова. -8-й выпуск. - М.: УП ПРИНТ; 2017. Сахарный диабет. - 2017. - №20(Щ - С.1-112. 001: 10.1434ШМ2017188

2. Алимова, И. Л. Диагностика и лечение КАН при СД 1 типа у детей / И. Л. Алимова, Л. В. Козлова, В. С. Сухоруков // Вестник педиатрии, фармакологии и нутрициологии. - 2006. - № 3. - С. 53-56.

3. Аметов, А. С. Влияние вариабельности гликемии на течение сахарного диабета 2 типа и современные возможности ее коррекции /А. С. Аметов, Ф. Т. Абаева// Эндокринология. - 2012 - №3. - С. 20-24.

4. Аметов, А. С. Влияние гипогликемии и выраженной вариабельности гликемии на течение сахарного диабета типа 2 / А.С. Аметов, Ф.Т. Абаева // Кардиосоматика. - 2012. - № 4. - С.70-72.

5. Аметов, А. С. Гипогликемия. / А. С. Аметов, Е. В. Иванова //Сахарный диабет 2 типа: проблемы и решения. Под ред. А. С. Аметова - 2011.- С.115-143.

6. Аметов, А. С. Сахарный диабет 2 типа. Проблемы и решения : учеб.пос. / А. С. Аметов.- 2-е изд., перераб. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 1032 с.

7. Баевский, Р. М. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / Р. М. Баевский, Г. Г. Иванов //Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2001. - №3. - С.108-127.

8. Белозеров, Ю. М. Детская кардиология / Ю. М. Белозеров. - Москва: МЕДпресс - информ, 2004.- 600с.

9. Биллиг, В. А. Построение ассоциативных правил в задаче медицинской диагностики / В. А. Биллиг, О. В. Иванова, Н. А. Царегородцев // Программные продукты и системы. - 2016. - №114. - С.146-157.Б01: 10.15827/0236-235Х.

10. Болотова, Н. В. Особенности поражения вегетативной нервной системы у детей с сахарным диабетом 1 типа и способы ее коррекции /Н. В. Болотова, А. П. Аверьянов В. Ю. Манукян//Саратовский научно-медицинский журнал. -2006. - №1. - С. 24-28.

11. Бондарь, И. А Влияние диабетической автономной нейропатии на ремоделирование миокарда при сахарном диабете 1 типа / И. А. Бондарь, Е. А. Королева, О. Г. Чудинова // Сахарный диабет. - 2011. - №2.- С. 49-52

12. Галкина, Г. А. Анализ метаболического контроля детей с сахарным диабетом 1 типа, находящихся на постоянной подкожной инфузии инсулина в течение трех лет/ Г. А. Галкина, М. В. Комкова, Н. В. Морозова //Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2012. - Том 2. - № 7. - С. 483-484.

13. Гнусаев, С. Ф. Кардиоваскулярные нарушения у детей с сахарным диабетом и пути их коррекции /С. Ф. Гнусаев, О. А. Дианов, Д. А. Иванов //Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2007. - № 2. - С. 1-5.

14. Дедов, И. И. Инновационные технологии в лечении и профилактике сахарного диабета и его осложнений/ И. И. Дедов // Сахарный диабет. - 2013. -№3. - С. 2-10.

15. Дедов, И. И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков /И. И. Дедов, В. А. Петеркова, Т. Л. Кураева// Педиатрия. - 2010. -Том 89. - № 5. - С.6-14.

16. Дедов, И. И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция) /И. И. Дедов//Сахарный диабет. -2010. - №3. - С. 6-13.

17. Дедов, И. И. Сахарный диабет: ретинопатия, нефропатия /И. И. Дедов, М. В. Шестакова, Т.М. Миленькая. - М.: Медицина, 2001. - 176с.

18. Дисфункция эндотелия при сахарном диабете 1 типау детей и подростков и ее роль в формировании диабетической периферической полинейропатии /А. А. Афонин, М. В. Комкова, Г. А. Галкина, Н. В. Морозова //Сахарный диабет. - 2009. - №1. - С. 29-32.

19. Догадкина, С. Б. Возрастная динамика временных и спектральных показателей вариабельности сердечного ритма у детей 5-10 лет /С. Б. Догадкина // Новые исследования. - 2012. - № 4. - Том №33. - С. 40-48.

20. Ермакова, Е. А. Влияние гликемии на вариабельность сердечного ритма у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и ишемической болезнью сердца: дис. ...канд. мед. наук 14.01.02 / Ермакова Екатерина Александровна. -М.,2017. - 108с.

21. Иванов, Д. А. Раннее выявление и профилактика кардиальных осложнений сахарного диабета у детей: дис. .канд. мед. наук 14.01.08 / Иванов Дмитрий Анатольевич. - М.,2002. - 146с.

22. Иванов, Д. А. Диабетическая кардиомиопатия у детей: клинико-функциональная характеристика, обоснование метаболической терапии: дис.доктора мед. наук 14.01.08 / Иванов Дмитрий Анатольевич. - М.,2013. -244с.

23. Климонтов, В. В. Вариабельность гликемии при сахарном диабете: инструмент для оценки качества гликемического контроля и риска осложнений/ В. В. Климонтов, Н. Е. Мякина // Сахарный диабет. - 2014. - №2. - С. 76 - 82.

24. Коваленко, Е. А. Клинико-метаболическая характеристика сахарного диабета 1 типа и его хронических осложнений у детей: дис. ...канд.мед.наук 14.01.08 /Коваленко Евгений Александрович. - М.,2010. - 137с.

25. Коваленко, Т. В. Кардиальная автономная нейропатия у детей с сахарным диабетом 1 -го типа /Т. В. Коваленко, А. В. Блинов, Ю. Л. Кузелин //Медицинский альманах. - 2008. - № 3. - С.116-118.

26. Копосова, Т. С. Вариабельность сердечного ритма при умственной нагрузке у городских и сельских школьников / Т. С. Копосова, С. Ф. Лукина, И. А. Савенкова // Вестник Северного (Арктического) федерального университета. - Серия: Естественные науки. - 2008. - № 1. - С. 24-30.

27. Лаврова, Е. А. Программа для ЭВМ «Программа для оценки вариабельности суточной гликемии по данным гликемического профиля» / Е. А. Лаврова, О. А. Дианов, С. Ф. Гнусаев // № 2018612124 от 13.02.2018.

28. Лаврова, Е. А. Вариабельность суточной гликемии как фактор риска диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей / Е. А. Лаврова, О. А. Дианов, С. Ф. Гнусаев // Педиатрия им Г.Н. Сперанского.- 2017. - №3 (96) - С.69-74.

29. Лаптев, Д. Н. Аритмогенное действие гипогликемии, регистрируемое при длительном мониторировании ЭКГ у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Д. Н. Лаптев, Г. В. Рябыкина //Сахарный диабет. - 2013. -№4. - С.66-71. 001: 10.1434ШМ2013466-71

30. Лаптев, Д. Н. Аритмогенный эффект гипогликемии / Д. Н. Лаптев, И. А. Шмушкович // Сахарный диабет. - 2012. - №1. - С.25-30.

31. Лаптев, Д. Н. Повышение ригидности артериальной стенки у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа и автономной дисфункцией /Д. Н. Лаптев //Сахарный диабет. - 2015 - №1. - С.94-100.

32. Лукушкина, Е. Ф. Взаимосвязь автономной кардиоваскулярной нейропатии и поражения миокарда у детей с сахарным диабетом 1 типа / Е. Ф. Лукушкина, Л. В. Казакова, Е. И. Карпович //Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2007. - № 2. - С. 36-40.

33. Майоров, А. Ю. Клинические и психологические аспекты гипогликемии при сахарном диабете/ А. Ю. Майоров, О. Г. Мельникова //Сахарный диабет. -2010. - №3. - С.46 - 50.

34. Макаров, Л. М. Холтеровское мониторирование. 2-е изд./ Л. М. Макаров.- Москва: «Медпрактика-М». - 2003. - 340с.

35. Метод холтеровского мониторирования в оценке вариабельности сердечного ритма у детей с сахарным диабетом /Л. А. Балыкова, Е. С. Самошкина, Л. Ю. Мухина, И. А. Горбунова //Вестник аритмологии. - 2002. -№ 28.- С. 36-39.

36. Мкртумян, А. М. Уровень гликемии как фактор риска сердечнососудистых заболеваний /А. М. Мкртумян // Сахарный диабет. - 2010. - №3. -С.80-82.

37. Опыт использования помповой инсулинотерапии у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / Н. В. Болотова, О. В. Компаниец, Н. Ю. Филина,

B. К. Поляков // Сахарный диабет. - 2010. - №4. - С. 93-95.

38. Особенности вегетативной регуляции у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа/ А. В. Энерт, Ю. Г. Самойлова, С. Н. Иванов, Г. П. Филиппов // Педиатрия. - 2010. -№ 5 - С.40-46.

39. Оценка степени метаболической компенсации и распространенности диабетических осложнений в российской популяции детей и подростков (итоги проекта «Скрининг осложнений сахарного диабета и оценка лечебной помощи больным») / Е. А. Андрианова, Т. Ю. Ширяева, И.И. Александрова, Ю. И. Сунцов // Сахарный диабет. - 2009. - №3. — С. 37-42.

40. Попов, К.А. Предикторы и методы диагностики нарушений автономной иннервации миокарда у больных сахарным диабетом 1 и 2 типа / К. А. Попов, А. Ю. Токмакова, И. З. Бондаренко // Сахарный диабет. - 2017. - №3 (20). -

C.185-193 ёо1: 10.14341/8156

41. Проспективное наблюдение эффективности и безопасности помповой инсулинотерапии у детей и подростков / А. О. Емельянов, Т. Л. Кураева, Д. Н. Лаптев, В. А. Петеркова //Сахарный диабет. - 2010. - №3. - С.143 - 146.

42. Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э. П. Касаткина, Г. И. Сивоус, Э. А. Очирова, И. Г. Сичинава// Сахарный диабет. - 2003. - №4. - С.9-12.

43. Ремизов, О. В. Поражение опорно-двигательной системы у детей, больных сахарным диабетом: дис. ... канд. мед. наук : 14.00.03/ Ремизов, Олег Валерьевич. - М. 1998. - 108с.

44. Роль механизмов «метаболической памяти» в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений сахарного диабета /А. А. Черников, А. С. Северина, М. Ш. Шамхалова, М. В. Шестакова // Сахарный диабет. -2017. - №2. - С. 126-134. ёо1: 10.14341/7674

45. Роль нарушения обмена магния у детей с сахарным диабетом 1 типа в формировании кардиопатии и способ ее метаболической коррекции /Д. А.

Иванов, С. Ф. Гнусаев, Г. Е. Масюкова, Е. А. Лаврова, С. С. Косарев // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011.-№5. - С.63-71.

46. Румянцев, А. Г. Актуальные проблемы подростковой медицины/ А. Г. Румянцев, Д. Д. Панков - М.,2002. -376с.

47. Рыбкина, И. Г 10 лет использования помповой инсулинотерапии в московской педиатрической практике / И. Г. Рыбкина, Е. Е. Петряйкина, И. Е. Колтунов // Фарматека. - 2015. - №.17. - С. 11-14.

48. Сахарный диабет у детей и подростков/ Консенсус ^РАО по клинической практике/ главный редактор М. А. Сперлинг, 2014 / Пер. с англ. под ред. профессора, чл.-кор. РАН В. А. Петерковой. - Москва, 2016. - 656 с.

49. Сахарный диабет у детей и подростков по данным Федерального регистра Российской Федерации: динамика основных эпидемиологических характеристик за 2013-2016 гг / И. И. Дедов, М. В. Шестакова, В. А. Петеркова и др.//Сахарный диабет. - 2018. - №6. - С.392-402.Мр://ёх.ёо1.ощ/10.1434ШМ9460

50. Связь гликемии и длительности интервала ОТ с двигательной активностью у детей и подростков с сахарным диабетом 1 -го типа /А. В. Соболев, Г. В. Рябыкина, Д.Н. Лаптев и др. // Проблемы эндокринологии. -2010. - №6. - С.24-31.

51. Синдром вегетативной дисфункции и диабетическая кардиальная автономная нейропатия при сахарном диабете 1-го типа у детей. Метод коррекции / В. Ю. Манукян, Н. В. Болотова, А. П. Аверьянов и др. // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - №1. - С.33-37.

52. Сопоставление суточных профилей динамики синхронно регистрируемых параметров функционального состояния сердечно-сосудистой системы и гликемии у больных с сахарным диабетом 2 типа с различной степенью коронаро-ангиопатии /Т. А. Демидова, В. П. Кицышин, Ю. Ш. Халимов, С. Б. Шустов// Фундаментальные исследования. — 2015. — № 1 (1). — С. 67-71.

53. Средние величины и их использование в медицине: учебно-методическое пособие / Под ред. В. С. Лучкевича. — СПб.: Изд-во СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2014. — 44 с

54. Филиппов, Ю.И. Непрерывное мониторирование концентрации глюкозы крови в практике эндокринолога/ Ю. И. Филиппов //Ожирение и метаболизм -2012. - №4.- С.15-22.

55. Функциональное состояние эндотелиальной выстилки сосудов при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков / О. И. Вотякова, А. Ю. Тонеева, К. М. Прусова и др.//Электронный ресурс// Ивановская государственная медицинская академия. - Режим доступа www.airspb.ru (01.03.2014)

56. Шайдуллина, М. Р. Факторы риска развития диабетической автономной кардиоваскулярной нейропатии у детей и подростков, страдающих сахарным диабетом 1 типа / М. Р. Шайдуллина, Ф. В. Валеева, Э. З. Якупов // Сахарный диабет. - 2013. - Т. 16. - № 3. - C. 84-89.

57. Ширяева, Т. Ю. Динамика основных эпидемиологических показателей сахарного диабета 1 типа у детей в Российской Федерации/ Т. Ю. Ширяева, Е. А. Андрианова, Ю. И. Сунцов //Сахарный диабет. - 2010. - №4. - С.6-11.

58. Шлык, Н. И. Сердечный ритм и тип регуляции у детей, подростков и спортсменов / Н. И. Шлык. — Ижевск: Изд-во «Удмуртский университет», 2009. — 259 с.

59. Эффективность и безопасность помповой инсулинотерапии у детей с сахарным диабетом 1 типа /О. А. Дианов, С. Ф. Гнусаев, Е. А. Лаврова, Н. Н. Нежеренко // "Лечение и профилактика" - 2015. - №3(15). - С. 11-16.

60. A1C variability and the risk of microvascular complications in type 1 diabetes: data from the Diabetes Control and Complications Trial / Darrell M. Wilson; E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, S. L. Atkin // Diabetes Care. - 2008. - Vol.31. -Р.2198-2202.

61. ACE Inhibitors in Diabetic Nephropathy Trialist Group: Should all patients with type 1 diabetes mellitus and microalbuminuria receive angiotensin А converting

enzyme inhibitors? A meta-analysis of individual patient data // Annals of Internal Medicine. - 2001. - Vol.134, 5. - P. 370-379.

62. Achievement of target A1C levels with negligible hypoglycemia and low glucose variability in youth with short term type 1 diabetes and residual b-cell function /J. Sherr, W. V. Tamborlane, D. Xing, E. Tsalikian et al., the DIRECNET study group// Diabetes Care. - 2012. - Vol.35. -P.817-820.

63. Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes/ L. Monnier, E. Mas, C. Ginet et al. // JAMA. - 2006. - Vol.295. - P.1681-1687.

64. Adverse events and their association with treatment regimens in the Diabetes Control and Complications Trial / Control D, Group CTR// Diabetes Care. - 1995. -Vol. 18. - P.1415-1427.

65. A focus on blood glucose monitoring: relation to glycemic control and determinants of frequency /V. S. Helgeson, E. Honcharuk, D. Beckeret al. //Pediatr. Diabetes. - 2011. - Vol. 12, 1. - P.25-30.

66. Alghothani, N. The effect of glycemic variability on counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in young children and adolescents with type 1 diabetes / N. Alghothani, K. M. Dungan // Diabetes Technology & Therapeutics. -2011. - Vol.13, 11. -P.1085-1089. DOI: 10.1089/dia.2011.0026

67. American Diabetes Association. Standards of clinical practice recommendations— 2009 /American Diabetes Association // Diabetes Care. - 2009. -Vol.32, 1. - P.S13-S61.

68. Analysis of glucose responses to automated insulin suspension with sensor-augmented pump therapy / T. T. Ly, J. A. Nicholas, A. Retterath et al.// Diabetes Care. - 2012. - Vol.35. -P.1462-1465.

69. A novel approach to continuous glucose analysis utilizing glycemic variation / C. M. McDonnell, S. M. Donath, S. I. Vidmar et al. // Diabetes Technology & Therapeutics. - 2005. - Vol.7, 2. - P.253-263.

70. A randomized, controlled study of insulin pump therapy in diabetic preschoolers/ L. A. DiMeglio, T. N. Pottorff, S. R. Boydet et al. //J. Pediatr. -2004. -Vol. 145. - P. 380-384. [PubMed: 15343195]

71. A simple robust method for estimating the glucose rate of appearance from mixed meals /P. Herrero, J. Bondia, C. C. Palerm et al. //Journal of Diabetes Science and Technology. - 2012. - Vol.6, 1. - P.153-162. DOI: 10.1177/193229681200600119

72. Assessment and management of hypoglycemia in children and adolescents with diabetes /W. Clarke, T. Jones, A. Rewers et al. // Pediatric. Diabetes. - 2009. -Vol.10, 12. - P. 134-145.

73. Association of glycemic variability in type 1 diabetes with progression of microvascular outcomes in the diabetes control and complications trial / John M. Lachin, Ionut Bebu, Richard M. Bergenstal et al. for the DCCT/EDIC Research Group // Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40. - P.777-783 https://doi.org/10.2337/dc16-2426

74. Autonomic neuropathy, QT interval lengthening, and unexpected deaths in male diabetic patients / D.J. Ewing, O. Boland, J.M. Neilson et al. // Diabetologia. -1991. Vol.34. - P.182-185.

75. Autonomic symptoms and diabetic neuropathy: a population-based study /P. A. Low, L. M. Benrud-Larson, D. M. Sletten et al. //Diabetes Care. - 2004. -Vol.27. - P. 2942-2947.

76. Baghurst, P. A. The minimum frequency of glucose measurements from which glycemic variation can be consistently assessed / P. A. Baghurst, D. Rodbard, F. J. Cameron //J. Diabetes Sci. Technol. - 2010. - Vol.4, 6. - P.1382-1385.

77. Battelino, T. The effect of continuous glucose monitoring in well-controlled type 1 diabetes/ T. Battelino, N. S. Larson, J.E. Pinsker, Juvenile Diabetes Research Foundation Continuous Glucose Monitoring Study Group// Diabetes Care. - 2009. -Vol.32. - P.1378-1383.

78. Bazett, H. C. «An analysis of the time-relations of electrocardiograms» / H. C. Bazett // Heart. - 1920. - Vol.7. - P.353-370.

79. Blood pressure control for diabetic retinopathy. / D. V. Do, X. Wang, S. S. Vedula et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2015. - Issue 1. -Art. No.: CD006127. DOI: 10.1002/14651858.CD006127.pub2.

80. Blunted counterregulatory hormone responses to hypoglycemia in young children and adolescents with well-controlled type 1 diabetes / Diabetes research in children network (direcnet) study group // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. -P.1954-1959.

81. Brownlee, M. Glycemic variability: a hemoglobin A1c-independent risk factor for diabetic complications / M. Brownlee, I.B. Hirsch //JAMA. - 2006. - Vol.295. -P.1707-1708.

82. Bolli, G. B. Glucose variability and complications / G.B. Bolli // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29. - P.1707-1709.

83. Boulton, A. M. ADA Releases Diabetic Neuropathies Statement / A. M. Boulton //Diabetic microvascular complications today. - 2005 - may/june -P.18-20.

84. Cardiac autonomic diabetic neuropathy. / M. Schonauer, A. Thomas, S. Morbach, et al. //Diab.Vasc. Dis. Res.-2008. - Vol. 5,4. - P.336-344. doi: 10.3132/dvdr.2008.047

85. Cardiac autonomic dysfunction in diabetic children /M. M. Massin, B. Derkenne, M. Tallsund, D. Rocour-Brumioul//Diabetes Care. - 1999. - Vol. 22. - P. 1845-1850.

86. Cardiovascular autonomic neuropathy in insulin-dependent diabetes mellitus: prevalence and estimated risk of coronary heart disease in the general population / O. May, H. Arildsen, E. M. Damsgaard, H. Mickley // J. Intern. Med. - 2000. -Vol.248. - P.483-491.

87. Ceriello, A. Oxidative stress and glycemic regulation / A. Ceriello // Metabolism. -2000. - Vol. 49. - P. 27-29.

88. Ceriello, A. The emerging challenge in diabetes: the "metabolic memory" /A. Ceriello //Vascul. Pharmacol. - 2012. - Vol.57. - P.133-138. [PubMed]

89. Ceriello, A. The Hyperglycemia-Induced "Metabolic Memory": the New Challenge for the Prevention of CVD in Diabetes/ A. Ceriello //Rev. Esp. Cardiol. Supl. - 2008. - Vol.8. - P.11C-17C.

90. Ceriello, A. The post-prandial state and cardiovascular disease: relevance to diabetes mellitus / A. Ceriello //Diabetes. Metab. Res. Rev. - 2000. - Vol. 16, 2. -P.125-132.

91. Characteristics of children with type 1 diabetes and persistent suboptimal glycemic control / H. Kim, A. Elmi, C. L. Henderson et al. //J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. - 2012. - Vol.4, 2. - P.82-88 DOI: 10.4274/Jcrpe.663

92. Chaturvedi, N. Metabolic memory in the autonomic neuropathy of diabetes implications for pathogenesis and patient care / N. Chaturvedi// Circulation. - 2009. -Vol.119. -P.2865-2867. DOI: 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.867036

93. Chellian, A. Hypoglycemia in elderly patients with diabetes mellitus/A. Chellian, M. R. Burke // Drugs & Aging. - 2004. - Vol. 21. - P. 511530.

94. Clinical experience with continuous glucose monitoring in adults / K. Fabiato, J. Buse, M. Duclos et al. // Diabetes. Technol. Ther. - 2009. - Vol.11. - P.S93- 103. http://dx.doi.org/10.1089/dia.2009.0004.

95. Consequences of alteration in capillary permeability / G. E. Plante, M. Chakir, K. Ettaouil et al. // Can. J. Physiol. Pharmacol. - 1996. - Vol.74, 7. - P.824-833.

96. Contemporary rates of severe hypoglycaemia in youth with type 1 diabetes: variability by insulin regimen / M. L. Katz, L. K. Volkening, B. J. Anderson, L. M. Laffel// Diabet. Med. - 2012. - Vol.29, №7. - P.926-932.

97. Continuous rise in incidence of childhood Type 1 diabetes in Germany/

5. Ehehalt, G. Blumenstock, A. M. Willasch et al.// Diabet. Med. - 2008. - Vol.25,

6. - P. 755-757.

98. Continuous glucose monitoring in children with type 1 diabetes diabetes research in children network (direcnet) study group / Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group // J. Pediatr. - 2007. - Vol.151, 4. - P. 388-393.e2.

99. Control D. Adverse events and their association with treatment regimens in the Diabetes Control and Complications Trial / Control D., Group CTR. // Diabetes Care. - 1995. - Vol.18. P.1415-1427.

100. Cook, J. S. Effect of maturational stage on insulin sensitivity during puberty/ J. S. Cook, R. P. Hoffman, M. A. Stene, J. R. Hansen // J. Clin. Endocrtinol. Metab. -1993. - Vol.77. - P.725-730.

101. Cortisol secretion in patients with Type 2 diabetes / I. Chiodini, G. Adda, A. Scillitani et al. // Diabetes Care. - 2007. - Vol.30. - P.83- 88.

102. Correlation between minimal secretory capacity of pancreatic b-cell and stability of diabetic control / M. Fukuda, A. Tanaka, Y. Taharet al. // Diabetes. -1998. - Vol.37 - P.81-88.

103. Cryer, P. E. Diverse causes of hypoglycemia-associated autonomic failure in diabetes / P. E. Cryer // N. Engl. J. Med. - 2004 - Vol. 350. -P. 2272-2279.

104. Cryer, P. E. Hypoglycemia in diabetes/ P. E. Cryer, S. N. Davis, H. Shamoon// Diabetes Care. - 2003. - Vol.26. -P.1902-1912.

105. Cryer, P.E. Hypoglycaemia: The limiting factor in the glycaemic management of type I and type II diabetes/ P. E. Cryer // Diabetologia. - 2002. - Vol.45. - P. 937-948.

106. Cryer, P. E. Mechanisms of hypoglycemia-associated autonomic failure and its component syndromes in diabetes/ P. E. Cryer // Diabetes. - 2005. - Vol.54. -P.3592-3601.

107. Derr, R. Is HbA1 caffected by glycemic instability / R. Derr, E. Garrett, G.A. Stacy, C. D. Saudek // Diabetes Care. - 2003. - Vol.26, 10. - P. 2728-2733.

108. Diabetes Control and Complications Trial Research Group. Effective of intensive treatment on the development and progression of long-term complication in adolescents with onsulindepnndent diabetes mellitus /Diabetes Control and Complications Trial Research Group. // J. Peditatr. - Vol. 2, 125. - P. 177-188.

109. Diabetic autonomic neuropathy / A. I. Vinik, R. E. Maser, B. D. Mitchell, R. Freeman // Diabetes Care. - 2003. - Vol.26. - P.1553-1579.

110. Dianov, O. The impact of diurnal glycemic variability on the cardiovascular system in children with type 1 diabetes mellitus / Oleg Dianov, Sergey Gnusaev, Ekaterina Lavrova // 54th Annual Meeting The European Society for Paediatric Endocrinology (ESPE). - Barcelona, 2015. - С.195-196.

111. Does blood glucose monitoring increase prior to clinic visits in children with type 1 diabetes? / A. K. Driscoll, S. B. Johnson, Y. Tang et al.// Diabetes Care. -2011. - Vol. 34. - Р. 2170-2173.

112. Does exercise improve glycaemic control in type 1 diabetes? A systematic review and meta-analysis / Amy Kennedy, Krishnarajah Nirantharakumar, Myriam Chimen et al. // PLoS. One. - 2013. - Vol. 8,3. - Р. e58861

113. Early markers of glycaemic control in children with type 1 diabetes mellitus /W. S. Cutfield , Jose' G. B. Derraik , P. W. Reed et al. // PLoS. ONE. - 2011. -Vol.6, №9. -Р. e25251 -е25256. Режим доступа www.plosone.org (22.10.2015)

114. Effect of continuous glucose monitoring on hypoglycemia in type 1 Diabetes /Tadej Battelino, Moshe Phillip, Natasa Bratina et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34. - Р. 795-800.

115. Effects of fluctuating glucose levels on neuronal cells in vitro / V. C. Russo, S. Higgins, G. A. Wether, F. J. Cameron //Neurochem Res. - 2012. - Vol. 37. -Р.1768-1782.

116. Efficacy and safety comparison of continuous glucose monitoring and selfmonitoring of blood glucose in type 1 diabetes. Systematic review and meta analysis / P. Wojciechowski, P. Rys, A. Lipowska et al.// Polskie Archiwum Medycyny Wewnçtrznej. - 2011. - Vol.121, 10. - Р.333-343.

117. Evaluation and management of adult hypoglycemic disorders: an Endocrine Society Clinical Practice Guideline/ Р. Е. Cryer, L. Axelrod, А. В. Grossman et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2009. - Vol. 94. - Р.709-728.

118. Evert, A. Continuous glucose monitoring technology for personal use: an educational program that educates and supports the patient / A. Evert, D. Trence, S. Catton, P. Huynh // Diabet. Educ. - 2009. - Vol.35, 4. - Р. 565—567, 571—573, 577—580.

119. Eun Ha Kim. Left ventricular function in children and adolescents with type 1 diabetes mellitus / Eun Ha Kim and Yeo Hyang Kim // Korean Circulation Journal. -2010. - P.125-130 DOI 10.4070 / kcj.2010.40.3.125

120. Ewing, D. J. The natural history of diabetic autonomic neuropathy/ D. J. Ewing, I. W. Campbell, B. F. Clark //Q. J. Med. - 1980. -Vol. 49. - P. 95-108.

121. Factors predictive of use and of benefit from continuous glucose monitoring in type 1 diabetes / R. W. Beck, B. Buckingham, K. Miller et al.// DiabetesCare. - 2009.

- Vol.32. - P.1947-1953.

122. Fear of hypoglycaemia: defining minimum clinically important difference in patients with type 2 diabetes / T. Stargardt, L. Gonder-Frederick, K. J. Krobot, C. M. Alexander // Health and Quality of Life Outcomes. - 2009. - N.7. - P. 91.

123. Fear of hypoglycemia: quantification, validation and utilization/ D. J. Cox, A. Irvine, L. Gonder-Frederick et al. // Diabetes Care. - 1987. - 10. - P.617-621.

124. Giannini, C. Ultrastructural morphometric abnormalities of sural nerve endoneurial microvessels in diabetes mellitus / C. Giannini, P. J. Dyck // Ann. Neurol. - 1994. - Vol. 36. - P.408-415.

125. Glucose targets for preventing diabetic kidney disease and its progression / Ruospo Marinella, Saglimbene Valeria M., Palmer Suetonia C. et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2017. - Issue 6. -DOI: 10.1002/14651858.CD010137.pub2

126. Glucose variability does not contribute to the development of peripheral and autonomic neuropathy in type 1 diabetes: data from the DCCT / S. E. Siegelaar, E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby et al. // Diabetologia. - 2009. - Vol. 52. - P.2229-2232.

127. Glycemic variability is associated with subclinical atherosclerosis in Chinese type 2 diabetic patients / Y. Zha, J. Zhou, M. Li et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2013.

- Vol.12, 1. - P.1115-1186. DOI: http://dx.doi.org/10.1186/1475-2840-12-1526.

128. Hypoglycemia, but not glucose variability, relates to vascular function in children with type 1 diabetes /Alexia S. Pen~ a, Jennifer J. Couper, Jennifer Harrington et al. // Diabetes technology & therapeutics. - 2012. - Vol. 14, 6. -P.457-462. DOI: 10.1089/dia.2011.0229

129. Hanas, R. A 2-year national population study of pediatric ketoacidosis in Sweden: predisposing conditions and insulin pump use/ R. Hanas, F. Lindgren, B. Lindblad //Pediatr. Diabetes. - 2009. - Vol.10. - P. 33-37.

130. Hirsch, I. B. Should minimal blood glucose variability become the gold standard of glycemic control? / I. B. Hirsch, M. Brownlee // J. Diabetes Complications. - 2005. - Vol.19. - P.178-181. http://dx.doi.org/ 10.1016/j.jdiacomp.2004.10.001.

131. Impaired overnight counterregulatory hormone responses to spontaneous hypoglycemia in children with type 1 diabetes / Diabetes Research in Children Network (DirecNet) Study Group // Pediatr Diabetes. - 2007. - Vol. 8, 4. - P. 199205.

132. Impaied short-term blood pressure regulation and autonomic dysbalance in children with type 1 diebetes mellitus / R. Dalla Pozza, S. Bechtold, W. Bonfig et al. //Diabetologia. - 2007. - Vol. 50,12. - P. 2417-2423.

133. Increased QT dispersion during hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus /L. Landstedt-Hallin, A. Englund, U. Adamson, P. E. Lins// J. Intern. Med. - 1999. - Vol.246. - P.299—307.

134. Intensive blood glucose control with sulphonylureas or insulin compared with conventional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33) / UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group // Lancet. - 1998 -Vol.9131, 352. - P. 836-853.

135. Intensive insulin therapy prevents the progression of diabetic microvascular complications in Japanese patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus:a randomized prospective 6-year study / Y. Ohkudo, H. Kishikewa, E. Araki et al. //Diabetes. Res. Clin.Pract. - 1995. - Vol.28, 2. - P. 103-117.

136. Intensive glucose control versus conventional glucose control for type 1 diabetes mellitus / B. Fullerton, K. Jeitler, M. Seitz et al. //Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Issue 2. - Art. No.: CD009122. DOI: 10.1002/14651858.CD009122.pub2

137. Katz, M. L. Contemporary rates of severe hypoglycaemia in youth with type 1 diabetes: variability by insulin regimen / M. L. Katz, L. K. Volkening, B. J. Anderson//Diabet. Med. - 2012. - Vol.29, №7. - Р.926-932. doi:10.1111/j.1464-5491.2012.03646.x.

138. Kilpatrick, E. S. Effect of glucose variability on the long-term risk of microvascular complications in type 1 diabetes / E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, S. L. Atkin // Diabetes Care. - 2009. - Vol.32. - Р.1901-1903.

139. Kilpatrick, E. S. The effect of glucose variability on the risk of microvascular complications in type 1 diabetes / E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, S. L. Atkin // Diabetes Care. - 2006. - Vol.29. - Р.1486-1490.

140. Koton, S. Incidence of type 1 diabetes mellitus in the 0- to 17-yr-old Israel population, 1997-2003 /S. Koton, Israel IDDM Registry Study Group - IIRSG. // Paediatric Diabetes. - 2010. - Vol.8, 2. - Р.60-66.

141. Larson, Noelle S. The role of continuous glucose monitoring in the care of children with type 1 diabetes / Noelle S. Larson and Jordan E. Pinsker // International Journal of Pediatric Endocrinology. - 2013. - Vol.8. - Режим доступа http://www.ijpeonline.com/content/2013/1/8 (05.11.2017).

142. Lavery, Lawrence А. Screening for diabetic peripheral neuropathy / Lavery Lawrence, David G. Armstrong, Andrew J. M. Boulton //Diabetic microvascular complications today. - 2004. - 17-19.

143. Long-term instability of fasting plasma glucose, a novel predictor of cardiovascular mortality in elderly patients with non insulin-dependent diabetes mellitus: the verona diabetes study / М. Muggeo, G. Verlato, Е. Bonora et al. //Circulation. - 1997. - Vol.96, №6. - P. 1750-1754. DOI: http: //dx.doi. org/10.1161/01.CIR.96.6.1750 25.

144. Low IGF-I suppresses VEGF-survival signaling in retinal endothelial cells: direct correlation with clinical retinopathy of prematurity / A. Hellstrom, C. Perruzzi, M. Juet al. //Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. - 2001. - Vol.98, 10. - Р.5804-5808.

145. Maser, R. Cardiovascular autonomic neuropathy: the clinical significance of its determination/R. Maser, M. Lenhard, G. DeCherney // Endocrinologist. - 2000. -Vol.10. - P.27-33.

146. Microvascular and macrovascular complications associated with diabetes in children and adolescents. / K. C. Donaghue, F. Chiarelli, D. Trotta et al. // Pediatric Diabetes. - 2009. - Vol.10, 12. - P.195-203. DOI: 10.1111/j.1399-5448.2009.00576.x

147. Monnier, L. Glycemic variability: should we and can we prevent it? / L. Monnier, C. Colette // Diabetes Care. - 2008. - Vol.31, 2. - P.150-154. doi: 10.2337/dc08-s241

148. Monnier, L. Glycemic variability: the third component of the dysglycemia in diabetes. Is it important? How to measure it? / L. Monnier, C. Colette, D. R. Owens // J. Diabetes. SciTechnol. - 2008. - Vol.2. - P.1094—1100. http://dx.doi.org/10.1177/ 193229680800200618.

149. Mortality in diabetic patients with cardiovascular autonomic neuropathy / W. Rathmann, D. Ziegler, M. Jahnke et al. // Diabet. Med. - 1993. - Vol.10. - P.820-824.

150. Nalysnyk, L. Glycaemic variability and complications in patients with diabetes mellitus: evidence from a systematic review of the literature / L. Nalysnyk, M. Hernandez-Medina, G. Krishnarajah // Diabetes. Obes. Metab. - 2010. - Vol.12, 4. - P.288-298.

151. Nathan, D. M. The diabetes control and complications trial/epidemiology of diabetes interventions and complications study at 30 years: overview/ D. M. Nathan, DCCT EDIC Research Group. //Diabetes Care. - 2014. - Vol.37, 1. -P.9-16. doi: 10.2337/dc13-2112

152. Neurocognitive functioning in children with type-1 diabetes with and without episodes of severe hypoglycaemia / R. Hannonen, S. Tupola, T. Ahonen, R. Riikonen // Dev. Med. Child. Neurol. - 2003. - Vol.45. - P.262-268.

153. Neuropsychological profiles of children with type 1 diabetes 6 years after disease onset / E. A. Northam, P. J. Anderson, R. Jacobs et al. // Diabetes Care. -2001. - Vol. 24. - P.1541-1546.

154. O'Brian, I. A. The influence of autonomic neuropathy on mortality in insulin-dependent diabetes / I. A. O'Brian, J. P. McFadden, R. J. Corrall // Q. J. Med. -1991. - Vol.79. - P.495-502.

155. Osipoff, J. N. Prime-time hypoglycemia: factitious hypoglycemia during insulin-pump therapy/J. N. Osipoff, N. Sattar, T. A Wilson // Pediatrics. - 2010. -Vol.125. - P.e1246-e1248.

156. Patton, S. R. Evaluation of the average daily risk range as a measure of glycemic variability in youths with type 1 diabetes / S. R. Patton, S. A. DeLurgio, M. A. Clements// Diabetes Technology & Therapeutics. - 2015. - Vol.17, 11. -P.795-800. DOI: 10.1089/dia.2015.0061

157. Patton, S. R. Mealtime interactions relate to dietary adherence and glycemic control in young children with type 1 diabetes / S. R. Patton, L. M. Dolan, S. W. Powers //Diabetes Care. - 2006. - Vol.29. -P.1002-1006. [PubMed: 16644628]

158. Predictors of acute complications in children with type 1 diabetes. / A. Rewers, H. P. Chase, T. Mackenzie et al. //JAMA. - 2002. - Vol. 287. - P. 25112518.

159. Prevalence of structural central nervous system abnormalities in early-onset type 1 diabetes mellitus / M. S. Ho, N. J. Weller, F. J. Ives et al. //J. Pediatr. - 2008. -Vol.153. - P.385-390.

160. Prevalence of QT interval dispersion in type 1 diabetes and its relation with cardiac ischaemia: the EURODIAB IDDM Complications Study Group / M. Veglio, S. Giunti, L. K. Stevens et al. // Diabetes Care. - 2002. - Vol.25. -P. 702-707.

161. Prolonged nocturnal hypoglycemia is common during 12 months of continuous glucose monitoring in children and adults with type 1 diabetes / Juvenile diabetes research foundation continuous glucose monitoring study group//Diabetes Care. - 2010. - Vol.33. - P.1004-1008.

162. Prolonged use of continuous glucose monitors in children with type 1 diabetes on continuous subcutaneous insulin infusion or intensive multiple-daily injection therapy / S. Weinzimer, D. Xing , M. Tansey et al.// Pediatr. Diabetes. - 2009.-Vol.10. - P.91-96.

163. Relating mean blood glucose and glucose variability to the risk of multiple episodes of hypoglycaemia in type 1 diabetes / E. S. Kilpatrick, A. S. Rigby, K. Goode, S. L. Atkin // Diabetologia. - 2007. - Vol. 50. - P.2553-2561.

164. Role of counterregulatory hormones for glucose metabolism in children and adolescents with type 1 diabetes/ Akiko Nishimura, Kisho Kobayashi, Hideaki Yagasaki et al. //Clin. Pediatr. Endocrinol. - 2011. - Vol.20, 4. -P. 73-80.

165. Severe hypoglycemia and diabetic ketoacidosis among youth with type 1 diabetes in the T1D Exchange clinic registry / E. Cengiz, D. Xing, J. C. Wong et al.// Pediatr. Diabetes. - 2013. - Vol.14. - P.447-454.

166. Siegelaar, S. E. Glucose variability; does it matter /S. E. Siegelaar, F. Holleman, J. B. L. Hoekstra, J.H. De Vries //Endocrine Reviews. - 2010. - Vol.31, 2. - P.171-182.

167. Should all patients with type 1 diabetes mellitus and microalbuminuria receive angiotensin A converting enzyme inhibitors? A meta-analysis of individual patient data / ACE Inhibitors in Diabetic Nephropathy Trialist Group // Annals of Internal Medicine. - 2001. - Vol.134,5. - P. 370-379.

168. Simple tests to screen for diabetic peripheral neuropathy / Z. Yang, Y. Zhang, R. Chen et al. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2014. - Issue 2. - Art. No.: CD010975. DOI: 10.1002/14651858.CD010975.

169. Soha M. Abd El Dayem. Effect of glycemic control on the progress of left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in children with type I diabetes mellitus /Soha M. Abd El Dayem, Ahmed A. Battah // Anadolu. Kardiyol. Derg. -2012. - Vol. 12. - P.498-507.

170. Subclinical vascular endothelial dysfunctions and myocardial changes with type 1 diabetes mellitus in children and adolescents / Azza Eltayeb, Douaa Sayed,

Faisal-Alkhateeb Ahmad Amany M. Osama // Pediatric cardiology. - 2014. - Vol. 35, 6. - Р.965-974. doi: 10.1007/s00246-014-0883-9.

171. Structural equation modeling of symptoms, awareness and fear of hypoglycemia, and personality in patients with insulin-treated diabetes/ D. A. Hepburn, I. J. Deary, K. M. MacLeod et al. // Diabetes Care. - 1994. - Vol.17. -Р.1273-1280.

172. Tamas Ferenci. The interrelationship of HbA1c and real-time continuous glucose monitoring in children with type 1 diabetes / Tamas Ferenci, Anna Korner, Levente Kovacs //diabetes research and clinical practice. - 2015. - Vol.108. - Р.38 -44.

173. The association between cardiovascular autonomic neuropathy and mortality in individuals with diabetes: a meta-analysis / R. E. Maser, B. D. Mitchell, A. I. Vinik, R. Freeman //Diabetes Care. - 2003. - Vol.6. -Р.1895-1901.

174. The effects of glucose fluctuation on the severity of coronary artery disease in type 2 diabetes mellitus / Х. Zhang, Х. Xu , Х. Jiao et al. // Journal of Diabetes Research. - 2013. - Vol. 2013. - Р. 1-6. DOI: http://dx.doi.org/10.1155/2013/576916

175. The effect of diet on life duration / D. Staffieri, J. A. Hicklin, L. M. McEwen, J. E. Morgan //S. Afr. Med. J. - 1952. - Vol. 26. - P. 949-950.

176. The effect of intensive treatment of diabetes on the development and progression of long-term complications in insulin-dependent diabetes mellitus/The Diabetes Control and Complications Trial Research Group //N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol.329, №14. - Р.977-986.

177. The effect of cardiovascular risk factors on the longitudinal evolution of the carotid intima medial thickness in children with type 1 diabetes mellitus /Robert Dalla Pozza, Andreas Beyerlein , Claude Thilmany et al.// Cardiovascular Diabetology. - 2011. - Vol.10, 53. - Режим доступа http://www.cardiab.com/content/10A/53 (18.10.2014).

178. The effect of growth hormone on the development of diabetic kidney disease in rats /D. Landau, Е. Israel, I. Rivkis et al.// Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. -Vol.18 - Р. 694-702.

179. The impact of a decade of changing treatment on rates of severe hypoglycemia in a population-based cohort of children with type 1 diabetes / М. К. Bulsara, C. D. Holman, E. A. Davis et al. // Diabetes Care. - 2004. - Vol.27. - Р. 2293-2298.

180. The importance of hypoglycemia in diabetic patients / Gita Shafiee, Mohammadreza Mohajeri-Tehrani, Mohammad Pajouhi and Bagher Larijani. // Journal of Diabetes & Metabolic Disorders. - 2012. - Vol.11,17. - Режим доступа -http://www.jdmdonline.com/content/11/17 (5.02.2016)

181. The changing natural history of nephropathy in type I diabetes /A. S. Krolewski, J. H. Warram, A. R. Christliebet al. // Am. J. Med. - 1985. - Vol. 78. - Р. 785-794.

182. The "glucose pentagon'': assessing glycemic control of patients with diabetes mellitus by a model integrating different parameters from glucose profiles / A. Thomas, M. Scho'nauer, F. Achermann et al. // Diabetes. Technol. Ther. - 2009. -Vol.11. - Р. 399-409. http://dx.doi.org/10.1089/dia.2008.0119.

183. The sympathetic nervous system in diabetic neuropathy: a clinical and pathlogical study /P. A. Low, J. C. Walsh, C. Y. Huang, J. G. McLeod //Brain. -1975. - Vol.98. - P. 341-356.

184. The value of cardiovascular autonomic function tests: 10 years' experience in diabetes/D. J. Ewing, C. N. Martin, R. Y. Young et al. //Diabetes Care. - 1985. -Vol.8. -Р.491-498.

185. The use and efficacy of continuous glucose monitoring in type 1 diabetes treated with insulin pump therapy: a randomised controlled trial/ T. Battelino, I. Conget, B. Olsenet al., the SWITCH Study Group //Diabetologia. - 2012. - Vol.55. -Р. 3155-3162. DOI 10.1007/s00125-012-2708-9.

186. Three-year comparison of subcutaneous insulin pump treatment with multi-daily injections on HbA1c, its variability and hospital burden of children with type 1

diabetes / W. Fendler, A. I. Baranowska, B. Mianowska et al. //Acta.Diabetol. -2012. - Vol.49. -P.363-370.

187. Type 1 diabetes mellitus: evidence from the literature for appropriate management in children's perspective / L. C. Nascimento, M. J. Amaral, V.C. Sparapani et al. //Revistada Escolade Enfermagemda USP. - 2011. -Vol.45, 3. -P.760-765. www.ee.usp.br/reeusp/.

188. Vinik, A. I. Diabetic Cardiovascular Autonomic Neuropathy/ Aaron I. Vinik and Dan Ziegler // Circulation. - 2007. - Vol.115. - P.387-397 DOI: 10.1161 /CIRCULATIONAHA.106.634949

189. Vinik, A.I. Recognizing and treating diabetic autonomic neuropathy / A. I. Vinik, T. Erbas // Cleveland Clinic Journal of medicine. - 2001. - Vol.68, 11. -P. 928-944.

190. Zenari, L. What are the preferred strategies for control of glycemic variability in patients with type 2 diabetes mellitus/ L. Zenari, A. Marangoni // Diabetes Obes. Metab. - 2013. - Vol.15,s2. - P.17-25. doi: 10.1111/dom.12143.