Комбинированное лечение синхронных метастазов колоректального рака в печень тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.19, кандидат медицинских наук Боровик, Владимир Владимирович

• Боровик, Владимир Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Боровик, Владимир Владимирович

Список сокращений

Введение

Глава 1. Лечение колоректального рака с синхронным 8 метастатическим поражением печени (обзор литературы)

1.1. Неблагоприятные прогностические факторы

1.2. Способы лечения колоректального рака и синхронного 14 метастатического поражения печени

1.3. Воздействие на внутрипечёночные метастазы колоректального 14 рака

1.4. Системная химиотерапия колоректального рака

1.5. Регионарная химиотерапия колоректального рака

1.6. Резекция печени

1.6.1. Результаты резекции печени у пациентов с 24 колоректальными метастазами

1.6.2. Повторные вмешательства

1.6.3. Осложнения после резекций печени 27 1.7 Генерализация заболевания

Глава 2. Материалы и методы

2.1. Общая характеристика больных

2.2. Клинические проявления заболевания

2.3. Лабораторно-инструментальные методы диагностики

2.4. Методы лечения

2.4.1. Удаление первичной опухоли

2.4.2. Резекция печени

2.4.3. Рентгеноэндоваскулярное лечение

2.4.4. Системная химиотерапия

Глава 3. Результаты лечения

3.1. Результаты лечения пациентов группы I.

3.1.1. Рентгеновская компьютерная томография как основной метод диагностики и оценки эффективности лечения.

3.1.2. Химиоинфузия в печёночную артерию

3.1.3. Химиоэмболизация печёночной артерии и воротной вены

3.1.4. Резекция печени в сочетании с регионарным лечением

3.2. Результаты лечения пациентов в группе II

3.2.1. Симптоматическая терапия после удаления первичного 77 очага

3.2.2. Системная химиотерапия

Глава 4. Заключение 79 Выводы 86 Практические рекомендации 88 Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

МКП - масляный контрастный препарат

КРР - колоректальный рак

КТ - компьютерная томография

ПА - печёночная артерия

СПЖ - средняя продолжительность жизни

ХЭ - химиоэмболизация

ХЭВВ — химиоэмболизация воротной вены

ХЭПА - химиоэмболизация печёночной артерии

УЗИ - ультразвуковое исследование

УЗК - ультразвуковой контроль

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комбинированное лечение синхронных метастазов колоректального рака в печень»

Актуальность проблемы.

Колоректальный рак (КРР) или рак толстой кишки входит в группу наиболее частых злокачественных новообразований. Ежегодно в мире регистрируется более 800 тысяч новых случаев КРР и число умерших от данной патологии превышает половину вновь заболевших (Parkin D. с соавт.,1999).

В развитых странах рак толстой кишки, «уступает» лидерство лишь раку лёгких, желудка и предстательной железы у мужчин, раку гормонозависимых органов, лёгких и желудка у женщин. В России прослеживается аналогичная ситуация с высоким уровнем заболеваемости в районах с развитой промышленностью (Москва, Санкт-Петербург), некоторых восточных областях (Магаданская обл.) (Трапезников Н., Аксель Е.2000).

На момент первичной диагностики значительная часть пациентов имеет местнораспространённые и метастазированные формы заболевания: Так, по данным P.A. Wingo, Т. Tong (Cancer statistics. CA 1995) у 35-40% наблюдаются» регионарные и у 35% отдалённые метастазы. У больных, подвергшихся потенциально радикальному удалению.первичного очага и не имеющих в последствии местных рецидивов, в 55% выявляются метастазы в печень (Па-тютко Ю.И.,1999, 2001). У этих пациентов единственным методом, достоверно приводящим-к объективному ответу, остаётся резекция печени. Однако, в ряде случаев, резекция печени технически неосуществима, либо связана с высоким риском. В этой ситуации, используются химиотерапевтические и эндоваскулярные методы.

Данные разных авторов не-позволяют однозначно трактовать полученные результаты лечения КРР с синхронными метастазами в печень.

Наличие поздних стадий заболевания при первичной диагностике является основной причиной неэффективности большинства современных методов лечениями неутешительного прогноза.

Неуклонный рост заболеваемости, большой удельный вес поздних и осложнённых стадий болезни, высокая смертность, низкая эффективность существующих методов воздействия диктуют необходимость поиска новых стандартов диагностики и лечения данной патологии.

Цель и задачи исследования

Целью настоящей работы является улучшение результатов лечения пациентов с колоректальным раком и синхронными метастазами в печень путем проведения комбинированного лечения.

В связи с этим были поставлены следующие конкретные задачи:

1. На основании сравнительной оценки полученных результатов выбрать оптимальную тактику лечения в зависимости от распространения первичного очага, объёма поражения печени.

2. Уточнить показания к удалению первичного очага в зависимости от внутрипечёночного распространения.

3. Обосновать показания и противопоказания к одномоментным операциям на печени и толстой кишке.

4. Изучить отдалённые результаты комбинированного хирургического и рентгеноэндоваскулярного лечения КРР и синхронными метастазами в печень.

Научная новизна

На большом клиническом материале показана эффективность комбинированных способов лечения в сравнении с сугубо паллиативной и симптоматической терапией поздних стадий колоректального рака.

Доказана целесообразность резекции печени, существенно повышающая среднюю продолжительность жизни больных с резектабельными метастаза

I ми КРР. I

Обоснована роль интервенционных радиологических процедур при не-резектабельных метастазах как самостоятельного высокоэффективного и малотравматичного метода лечения, позволяющего достичь длительного локального контроля.

Практическая значимость

Анализ данных способствует улучшению результатов лечения пациентов с местнораспространённым и метастатическим раком толстой кишки.

Определена роль хирургических способов лечения колоректального рака, осложнённого синхронным метастатическим поражением печени.

Показана эффективность рентгенэндоваскулярных методов лечения не-резектабельных метастазов колоректального рака в печень.

Выбор алгоритма лечения пациентов на разных стадиях заболевания позволяет избежать неоправданного риска вмешательств, дополнительных финансовых затрат вследствие продления сроков госпитализации.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Возможности хирургического лечения метастазов колоректального рака в печень ограничены. Вместе с тем, резекция печени является единственным методом лечения, позволяющим добиться полного или частичного объективного ответа. В связи с этим, метастазы колоректального рака в печень должны рассматриваться с позиции резектабельности.

2. Комбинация ХЭПА и ХЭВВ улучшает отдалённые результаты лечения пациентов с нерезектабельными метастазами колоректального рака в печень и применима у больных, имеющих противопоказания к выполнению резекции печени.

3. Комбинация ХЭПА и ХЭВВ улучшает отдалённые результаты лечения пациентов с неоперабельными метастазами колоректального рака в печень.

Апробация и внедрение работы. Основные положения диссертационной работы были представлены в материалах научных конференций «Диагностика и лечение опухолей печени», (ЦНИРРИ, С-Пб, 30 июня - 1 июля 1999), материалах III Российско-Германского симпозиума «Актуальные вопросы диагностики и хирургического лечения метастатического рака печени» (Москва, 5-6 июня 2001), на заседании проблемной комиссии по интервенционной радиологии и оперативной хирургии ЦНИРРИ.

По теме работы опубликовано 16 печатных работ, в том числе три статьи в центральных медицинских журналах и 5 зарубежных работ.

Апробация работы состоялась 18 июля 2004 г на заседании проблемной комиссии по интервенционной радиологии и оперативной хирургии ЦНИРРИ.

Объём и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Изложена на 105 страницах текста, включая 19 таблиц и 18 рисунков. Список литературы состоит из 174 наименований, в том числе 44 отечественных и 130 иностранных работ.

Заключение диссертации по теме «Лучевая диагностика, лучевая терапия», Боровик, Владимир Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Сочетание химиоэмболизации печёночной артерии и воротной вены следует рассматривать как самостоятельный способ лечения нерезектабель-ных метастазов, позволяющий увеличить СПЖ до 20,9 мес в сравнении с сугубо паллиативными методами (р<0,05).

2. Рентгеновская КТ позволяет с высокой точностью оценить объём внутри-печёночного поражения, выявить осложнения и рецидив после резекции печени, определить динамику заболевания на фоне проводимой рентге-нэндоваскулярной терапии.

3. При одномоментных (удаление первичной опухоли и резекция печени) и двухмоментных операциях на толстой кишке и печени средняя продолжительность жизни, а также частота и характер осложнений не различаются. Показаниями к одномоментным вмешательствам являются внутри-печёночное поражение, определяемое как стадии 1-Н по Сеппап, наличие опыта выполнения обширных резекций печени, возможность удаления первичного очага.

4. Пациенты с изолированным метастатическим поражением печени коло-ректального генеза должны, прежде всего, рассматриваться с позиции ре-зектабельности новообразований. При этом резекция печени технически осуществима у 25,6% больных. Безрецидивный интервал после обширных и экономных резекций печени достоверно не различается и составляет 8,9+2,7 и 9,7+3,1 мес соответственно (р>0,05).

5. Высокая частота внутрипеченочных рецидивов (73%) после резекции печени по поводу метастазов КРР определяет необходимость включения эндоваскулярных вмешательств — химиоэмболизаций печёночной артерии и воротной вены - в последующее лечение; средняя продолжительность жизни больных с резекцией печени и комбинированной артериопорталь-ной химиоэмболизацией составила 24,3 мес.

6. Комбинированное лечение, включающее удаление первичной опухоли, резекцию печени и рентгеноэндоваскулярные процедуры, увеличивает выживаемость больных колоректальным раком, осложнённым синхронным метастатическим поражением печени. Средняя продолжительность жизни пациентов, получивших комбинированное лечение, составляет 19,4 мес по сравнению с 6,5 мес в группе паллиативного и симптоматического лечения (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных колоректальным раком без признаков местного распространения опухоли и синхронным метастатическим поражением левой каваль-ной доли, либо краевым расположением ограниченного (не более трёх) числа метастазов диаметром до 3 см, резекция толстой кишки и печени может выполняться одномоментно, не сопровождается большими техническими трудностями и послеоперационными осложнениями.

2. Чтобы адекватно оценить объём удаляемой части органа и выявить неди-агностированные метастазы целесообразно выполнять интраоперацион-ное ультразвуковое исследования печени.

3. С целью увеличения средней продолжительности жизни пациенты с множественным билобарным поражением печени должны получать эндова-скулярное лечение - сочетание химиоэмболизации печёночной артерии и воротной вены.

4. Двухподрёберный доступ с продлением к мечевидному отростку, пересечение связочного аппарата печени, выделение нижней полой вены с перевязкой коротких вен, наложение турникета на гепатодуоденальную связку является необходимым условием для выполнения анатомических резекций печени, снижает риск массивной интраоперационной кровопотери.

5. С целью окончательного гемостаза паренхиматозное кровотечение с раневой поверхности печени при обширных вмешательствах следует останавливать, используя аргон-усиленную коагуляцию и препарат «Тахо-комб». Недостатком последнего является его высокая стоимость.

6. Планируя резекцию печени в связи с метастазами колоректального рака, для определения объёма вмешательства целесообразно выполнять рентгеновскую компьютерную томографию.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Боровик, Владимир Владимирович, 2004 год

1. Александров В.Б., Сухов Б.С., Александров K.P. и соавт. Хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печень // Матер. V Российской онкологической конференции. Москва. - 27-29 ноября 2001 г.

2. Борисов А.Е. Обоснование методов эндоваскулярной хирургии печени // JI.- 1985. Автореф. дисс. докт. мед. наук. - 15 с.

3. Вишневский В.А, Чжао A.B. Хирургическая тактика при метастатическом поражении печени // Хирургия. 1998. - №4. - С. 57-61.

4. Воробьёв Г.И., Жученко А.П., Фелон А.Ф. и соавт. Хирургическое лечение больных колоректальным раком с метастазами в печени // Рос. онкол. журнал. 2003. - №4. - С.4-7.

5. Воробьёв Г.И., Одарюк Т.С., Шелыгин Ю.А. и соавт. Одномоментные циторедуктивные операции при метастазах рака ободочной кишки в печени // Рос. онкол. журнал. 2003. - №3. - С.4-7.

6. Ганичкин A.M. Рак толстой кишки // JL, Медицина.- 1975. 414 с.

7. Гарин A.M. Рак толстой кишки. Современное состояние проблемы // М. ИЧП «Рича».- 1998. 58 с.

8. Гарин A.M. Химиотерапия диссеменированного рака ободочной кишки, очерёдность назначения цитостатиков. // Практ. онкология. 2000. - №1. -С.27-30.

9. Гранов A.M., Борисов А.Е. Эндоваскулярная хирургия печени // JL, Медицина. 1986. - 224 с.

10. Гранов A.M., Таразов П.Г. Предоперационная эмболизация печеночной артерии у больных со злокачественными опухолями печени // Вопр. онкол.- 1990. -№10. С.1189-1191.

11. Гранов A.M., Гранов Д.А., Таразов П.Г. Лечение злокачественных опухолей печени // Москва. 1996. - Матер. 1 съезд онкологов стран СНГ.

12. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Химиоэмболизация печеночной артерии в лечении первичного и метастатического рака печени // Вестн. рентгенол. 1996. - №2. - С.34-38

13. Гранов A.M., Таразов П.Г., Гранов Д.А. Лечение первичного и метастатического рака печени // Анналы хирургической гепатологии.-1996. -Т.1,№ 1. С.30-37.

14. Гранов Д.А. Комбинированное хирургическое лечение злокачественных опухолей печени // СПб. 1996. - Автореф. дисс. докт. мед. наук. - 39 с.

15. Двойрин В.В., Клименков A.A. Методика контролируемых клинических испытаний // М.: "Медицина", 1985. 144 с.

16. Жданов Д.А. Общая анатомия и физиология лимфатической системы // JL; Медицина. 1952.

17. Журавлёв В.А, Агалаков В.И. Обширные резекции печени при метастатическом раке // Клин, хирургия. 1981. - №5. - С. 47-48.

18. Комов Д.В. Метастазирование злокачественных опухолей в печень. // Хирургия. 1986. - №2. - С.7-11.

19. Кубышкин В.А., Вишневский В.А., Одарюк Т.С. с соавт. Опыт хирургического лечения больных с метастазами колоректального рака в печень // Матер. III Российско-Германского симпозиума. Москва. - 2001. -С.96-99.

20. Кузнецов H.A., Зудин К.Н., Лотов А.Н. Гепатоцеллюлярный рак, метастазы злокачественных опухолей в печень: методы терапии и уменьшения риска лечения // Хирургия. 1998. - №2. - С.61-67.

21. Кунашев З.М. Выбор метода хирургического лечения больных раком прямой кишки с метастазами в печень // М. 1996. - Автореф. дисс. докт. мед. наук. — 32 с.

22. Литтманн И. Оперативная хирургия // Второе издание.- Изд. акад. наук Венгрии. Будапешт. - 1982. - 1189 с.

23. Малиновский H.H., Северцев А.Н., Смирнова Н.Б. Циторедуктивная хирургия метастазов колоректального рака в печени: принципы и интраартериальная регионарная химиотерапия // Хирургия. 2003. - №3. -С.14-21.

24. Мартынюк В.В. Рак ободочной кишки (заболеваемость, смертность, факторы риска, скрининг) // Практ. онкол. 2000. - №1. - С.3-9.

25. Мухаммад Ндатсу Махмуд. Диагностика и хирургическое лечение метастазов колоректального рака в печени // М. 1996. - Автореф. дисс. канд. мед. наук. - 26 с.

26. Нариманов М.Н., Базин И.С., Мамедов Ф.Ф. и соавт. Три режима химиотерапии диссеминированного колоректального рака // Современная онкология. 2001. - Т. 3, №2.

27. Патютко Ю.И. Рак ободочной кишки // Диагностика и лечение рака ободочной и прямой кишки. М. - 1981.

28. Патютко Ю.И., Ибрагимов С.С., Лагошный А.Т. с соавт. Диагностика и хирургическое лечение метастатических опухолей печени // Вестн. хир. -1994. Т.153, №7-12. - С.10-14.

29. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Современные подходы к лечению при метастатическом поражении печени у больных колоректальным раком / В кн.: Переводчикова Н.И., (ред.) «Новое в терапии колоректального рака» // М.: ООО «Клевер принт», 2001. С.49-57.

30. Патютко Ю.И., Сагайдак И.В., Котельников А.Г. и соавт. Диагностика и хирургическое лечение злокачественных опухолей печени // Матер. V Российской онкологической конференции. Москва. - 27-29 ноября 2001 г.

31. Переводчикова Н.И. Новые подходы к терапии колоректального рака. В кн.: Переводчикова Н.И. (ред.) «Новое в терапии колоректального рака» // М.: ООО «Клевер принт». 2001. - С.5-9.

32. Переводчикова Н.И. Химиотерапия метастатического колоректального рака. В кн.: Переводчикова Н.И. (ред.) «Новое в терапии колоректального рака» // М.: ООО «Клевер принт». 2001. - С.5-9.

33. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей // М., Медицина,-2 изд. 1993.-544 с.

34. Рощин Е.М. Возможности регионарной химиотерапии в лечении злокачественных опухолей печени // М. 1996. - Автореф. дисс. докт. мед. наук. - 32 с.

35. Симонов H.H., Правосудов И.В., Гуляев A.B. с соавт. Современные принципы хирургического лечения рака ободочной кишки // Практ. онкол.-2000. №1. - С.14-18.

36. Таразов П.Г. Интервенционные радиологические вмешательства в диагностике и лечении очаговых, диффузных и сосудистых заболеваний печени // СПб. 1996. - Автореф. дисс.докт.мед.наук. -36 с.

37. Тимофеев Ю.М.Опухоли толстой кишки: предупреждение и своевременное лечение // М., Медицина. 1996.

38. Трапезников H.H., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г // М.: РОНЦ им. Блохина РАМН. 2000. - 270 с.

39. Хазанов А.И.Функциональная диагностика заболеваний печени // М.: Медицина. 1988.-288 с.

40. Фёдоров В.Д. Рак прямой кишки // М.: Медицина. 1987. - 317 с.

41. Чжао A.B. Опухоли печени и проксимальных желчных протоков (диагностика и лечение) // М. 1999. - Автореф. дисс. докт. мед. наук. - 43 с.

42. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. (ред.) Комбинированное и комплексное лечение больных со злокачественными опухолями // Руководство для врачей. М.: Медицина. - 1989. - 560 с.

43. Шапкин B.C. Резекции печени // М.: Медицина. 1967. - 299 с.

44. Яицкий Н.А., Седов В.М. Опухоли кишечника // С-Пб.: "АНТ-М". 1995. -376 с.

45. Adachi Y., Yasuda К., Kakisako К. et al. Histopathologic criteria for local excision of colorectal cancer: multivariate analysis // Ann. Surg. Oncol. 1999. -Vol.6, №4. - P.385-388.

46. Adam R., Avisar E., Ariche A. et al. Five-year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal metastases // Ann. Surg. Oncol. 2001. - Vol.8, №4. - P.347-353.

47. Adam R., Bismuth H., Castaing D., et al. Repeat hepatectomy for colorectal liver metastases // Ann. Surg. 1997. - Vol.225, №1. - P.51-62.

48. Adson M.A. Resection of liver metastases when is it worthwhile? // World. J. Surg. - 1987. - Vol.11, №1. - P.511-520.

49. Alden T.D., Gianino J.W., Saclarides T.J. Brain metastases from colorectal cancer // Dis. Colon. Rectum. 1996. - Vol.39, №5. - P. 541-545.

50. Ambiru S., Miyazaki M., Ito H. et al. Adjuvant regional chemotherapy after hepatic resection for colorectal metastases // Brit. J. Surg. 1999. - Vol.86, №8. - P. 1025-1031.

51. Ansfield F., Ramires G. The clinical results of 5-fluorouracil hepatic arterial infusion in 528 patients with metastatic cancer to liver / In: Ariel I. (ed.) Progress in clinical cancer // New York.: Grune and Stratton, Inc. 1978. - Vol 7. - P.201-206.

52. Bakalakos E.A., Kim J.A., Young D.C. et al. Determinants of survival followinghepatic resection for metastatic colorectal cancer // World. J. Surg. 1998. i1. Vol.22, №4. P.399-404.

53. Beckurts K.T., Holscher A.H., Thorban S. et al. Significance of lymph node involvement at the hepatic hilum in the resection of colorectal liver metastases // Brit. J. Surg. 1997. - Vol.84, №8. - P.1081-1084.

54. Bengtsson G., Carlsson G., Hafstrom L. et al. Natural history of patients with untreated liver metastases from colorectal cancer // Am. J. Surg. 1981. -Vol.141. -P.586-589.

55. Beppu T., Doi K., Ishiko T. et al. Efficacy of local ablation therapy for liver metastasis from colorectal cancer—radiofrequency ablation and microwave coagulation therapy // Nippon Geka Gakkai Zasshi. 2001. - Vol.102, №5. -P.390-397.

56. Bismuth H., Adam R., Levi F. et al. Resection of nonresectable liver metastases from colorectal cancer after neoadjuvant chemotherapy // Ann. Surg. 1996. -Vol.224. - P.509-522.

57. Blair S.L., Chu D.Z., Schwarz R.E. Outcome- of palliative operations for malignant bowel obstruction in patients with peritoneal carcinomatosis from nongynecological cancer // Ann. Surg. Oncol. 2001. - Vol.8, №8. - P.632-637.

58. Bozzetti F., Doci R., Bignami P. et al. Patterns of failure following surgical resection of colorectal cancer liver metastases: Rationale for a multimodal approach // Ann. Surg. 1987. - Vol.205. - P.264-270.

59. Bulow S.Colorectal cancer in patients less than 40 years of age in Denmark 1943-1967 // Dis.Col.Rect. -1980. Vol.23. - P.327-336.

60. Burke D., Allen-Mersh T.G.Colorectal liver metastases // Postgrad .Med. J. -1996. Vol .72, №850. - P.464-469.

61. Cady B., Stone M.D., McDermott W.V. Jr. et al. Technical and biological factors in disease-free survival after hepatic resection for colorectal cancer metastases // Arch. Surg. -1992. Vol.127, №5. - P.561-568.

62. Cerdan F.J., Diez M., Martinez S. et al. The results after extensive radical resection of locally advanced colorectal carcinoma // Rev. Esp. Enferai .Dig. -1994. Vol.85, №6. - P.435-439.

63. Couinaud C. Le foie. Etudes anatomiques et chirurgicales // Paris: Masson. -1957.

64. Cunningham J.D., Fong Y., Shriver C. et al. One hundred consecutive hepatic resections: Blood loss, transfusion, and operative technique // Arch. Surg. 1994. - Vol.129. -P.1050-1056.

65. Delap R.J. Antimetabolic agents / In: Kirkwood. J.M. (Eds.) et al. Currents cancer therapeutics // 1996. P. 50-65.

66. Di Carlo V., De Nardi P., Ferrari G. et al. Repeated hepatectomy for colorectal metastasis // Ann. Ital. Chir. 1997. - Vol.68, №6. - P.775-780.

67. Doci R., Bignami P., Montalto F. et al. Prognostic factors for survival and disease-free survival in hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection // Tumori. 1995. - Vol.81, №3. - P.143-146.

68. Doci R., Gennari L., Bignami P. et al. Morbidity and mortality after hepatic resection of metastases from colorectal cancer // Br. J. Surg. 1995. - Vol.82. -P.377-381.

69. Doci R., Gennari L., Bignami P. et al. One hundred patients with hepatic metastases from colorectal cancer treated by resection: analysis of prognostic determinants // Br. J. Surg. 1991. - Vol.78, №7. - P.797-801.

70. Doko M., Zovak M., Ledinsky M., et al. Safety of simultaneous resections of colorectal cancer and liver metastases // Coll. Antropol. 2000. - Vol.24, №2. -P.381-390.

71. Dukes C.E.The classification of cancer of the rectum // J. Path. Bact. 1932. -Vol. 35. - P.323-332.

72. Dukes C.E. Cancer of the Rectum. An analysis of 100 cases // J. Path. Bact. -1940.-Vol.50.-P.527-539.

73. Ekberg H., Tranberg K.G., Andersson R. et al. Pattern of recurrence in liver resection for colorectal secondaries // World J. Surg. 1987. - Vol.11. - P.541-547.

74. Elias D., Cavalcanti A., Sabourin J.C. et al. Resection of liver metastases from colorectal cancer: the real impact of the surgical margin // Eur. J. Surg. Oncol. -1998. Vol.24, №3. - P.174-179.

75. Elias D., Cavalcanti A., Sabourin J.C. et al. Results of 136 curative hepatectomies with a safety margin of less than 10 mm for colorectal metastases // J. Surg .Oncol. 1998. - Vol.69, №2. - P.88-93.

76. Elias D., Lasser P., Hoang J.M. et al. Repeat hepatectomy for cancer // Br. J. Surg. 1993. - Vol.80. - P.1557-1562.

77. Elias D., Gachot B., Bonvallot S. et al. Peritoneal carcinosis treated by complete excision and immediate postoperative intra-peritoneal chemotherapy. Phase II study in 54 patients // Gastroenterol. Clin. Biol. 1997. - Vol.21, №3. - P. 181187.

78. Esquivel J., Farinetti A., Sugarbaker P.H. Elective surgery in recurrent colon cancer with peritoneal seeding: When to and when not to proceed // G. Chir. -1999.-Vol.20, №3.-P.81-86.

79. Fong Y., Blumgart L.H., Cohen A. et al. Repeat hepatic resections for metastatic colorectal cancer // Ann. Surg. 1994. - Vol.220. - P.657-662.

80. Fong Y., Cohen A.M., Fortner J.G. et al. Liver resection for colorectal metastases // J. Clin. Oncol. 1997. - Vol.15. - P.938-946.

81. Fong Y. Surgical therapy of hepatic colorectal metastasis // CA Cancer J. Clin. -1999.-Vol.49.-P.231-255.

82. Fong Y., Fortner J., Sun R.L. et al. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: Analysis of 1001 consecutive cases //Ann. Surg. 1999. - Vol.230, №3. p.309-318.

83. Fortner J.G., Silva J.S., Golbey R.B. et al. Multivariate analysis of a personal series of 247 consecutive patients with liver metastases from colorectal cancer: I. Treatment by hepatic resection // Ann. Surg. 1984. - Vol.199. - P.306-316.

84. Foster J.H. Treatment of metastatic disease of the liver: A skeptic's view // Semin. Liver Dis. 1984. - Vol.4. - P. 170-179.

85. Fuhrman G.M., Curley S.A., Hohn D.C. et al. Improved survival after resection of colorectal liver metastases // Ann. Surg. Oncol. 1995. - Vol.2, №6. - P.537-541.

86. Gayowski T.J., Iwatsuki S., Madariaga J.R. et al. Experience in hepatic resection for metastatic colorectal cancer: Analysis of clinical and pathologic risk factors // Surgery. 1994. - Vol.116, №4. - P.703-710.

87. Gennari L., Doci R., Bossetti F. et al. Proposal for staging liver metastases // Treat, metastases: Probl. and prospect, proc. London. - 1984.

88. Gonzalez Gonzalez J.J., Navarrete Guijosa F., Pelaez Bujan C. et al. The prognosis of colorectal cancer with synchronous liver metastases // Rev. Esp. Enferm. Dig. 1992. - Vol.82, №3. - P.154-158.

89. Gozzetti G., Mazziotti A., Grazi G.L. et al. 11 years of experience in the surgical therapy of the liver metastases from colorectal tumors // Chir. Ital. 1994. -Vol.46, №l.-P.30-36.

90. Griffith K.D., Sugarbaker P.H., Chang A.E. Repeat hepatic resections for colorectal metastases // Surgery. -1990. Vol.107. - P. 101-104.

91. Guanti G., Bukvic N. Hereditary colorectal cancer syndromes // Acta Chir. Iugosl. 2000. - Vol.47, №4. - P.23-52.

92. Harmon K.E., Ryan J.A.Jr, Biehl T.R. et al. Benefits and safety of hepatic resection for colorectal metastases // Am. J. Surg. 1999. - Vol.177, №5. -P.402-404.

93. Harms J., Obst T., Thorban S. et al. The role of surgery in the treatment'of liver metastases for colorectal cancer patients // Hepatogastroenterology. 1999. -Vol. 46, №28. - P.2321-2328.

94. Henne-Bruns D., Vogel I., Kremer B. Results of liver resection in 113 patients with metastases of colorectal carcinomas // Zentralbl. Chir. 1995. - Vol.120, №2. - P.84-89.

95. Herfarth C., Hohenberger P. Synchronous resection of liver metastases of colorectal cancer // Langenbecks Arch. Chir. Suppl. Kongressbd. 1992. - P.66-72.

96. Hohenberger P., Schlag P., Schwarz V. et al. Tumor recurrence and options for further treatment after resection of liver metastases in patients with colorectal cancer // J.Surg.Oncol. 1990. - Vol.44, №4. - P.245-251.

97. Hugh T.J, Kinsella A.R., Poston G.J. Management strategies for colorectal liver metastases. Part I // Surg. Oncol. -1997. Vol.6, №1. - P.19-30.

98. Hugh T.J., Poston G.J. The aetiology and management of hepatic metastases // Aust. N. Z. J. Surg. 1997. - Vol.67, №7. - P.400-409.

99. Hughes K.S., Simon R., Songhorabodi S. et al. Resection of the liver for colorectal carcinoma metastases: A multi-institutional study of patterns of recurrence // Surgery. -1986. Vol.100, №2. - P.278-284.

100. Hughes K.S., Simon R., Songhorabodi S .et al. Resection of the liver for colorectal carcinoma metastases: a multi-institutional study of indications for resection // Surgery. 1987. - Vol.103. - P.278-288.

101. Hughes K.S., Rosenstein R.B, Songhorabodi S., et al. Resection of the liver for colorectal carcinoma metastases. A multi-institutional study of long-term survivor//Dis. Colon Rectum. 1988. - Vol.31, №1. -P.l-4.

102. Ianuitti D., Dupuy D. Minimally invasive management of hepatic metastases // Seminars in laparoscopic surgery. 2000. - Vol.7, №2. - P. 118-128.

103. Jaeck D., Bachellier P., Weber J.C. et al. Surgical strategy in the treatment of synchronous hepatic metastases of colorectal cancers.Analysis of a series of 59 operated on patients // Chirurgie. -1999. Vol.124, №3. - P.25 8-263.

104. Jarnagin W.R., Fong Y., Ky A. et al. Liver resection for metastatic colorectal cancer: Assessing the risk of occult irresectable disease // J. Coll. Surg. 1999. -Vol.188, №l.-P.33-42.

105. Jatzko G.R., Lisborg P.H., Stettner H.M. et al. Hepatic resection for metastases from colorectal carcinoma-a survival analysis // Eur. J. Cancer. 1995. - Vol.31, №1. - P.41-46.

106. Jenkins L.T., Millikan K.W., Bines S.D. et al. Hepatic resection for metastatic colorectal cancer//Am. Surg. 1997. - Vol.63, №7. - P.605-610.

107. Kainuma O., Asano T., Aoyama H. et al. Combined therapy with radiofrequency thermal ablation and intra-arterial infusion chemotherapy for hepatic metastases from colorectal, cancer // Hepato-Gastroenterology. 1999. -Vol.46, №26. -P.1071-1077.

108. Kanthan R., Loewy J., Kanthan S.C. Skeletal metastases in colorectal carcinomas: A Saskatchewan profile // Dis. Colon Rectum. 1999. - Vol.42, №12.-P. 1592-97.

109. Kemeny N.E, Huang Y., Cohen A.M. et al. Hepatic arterial infusion of chemotherapy after resection of hepatic metastases from colorectal cancer // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341, №27. - P.2039-2048.

110. Kemeny N.E., Ron I.G. Liver Metastases // Curr. Treat. Options Gastroenterol. 1999.-Vol.2, №l.-P.49-57.

111. Kemeny N.E., Ron I.G. Hepatic arterial chemotherapy in metastatic colorectal patients // Semin. Oncol. 1999. - Vol.26, №5. - P.524-535.

112. Knoefel W.T., Brunken C. Colorectal liver metastases: does the number of metastases determine of resection is oncologically indicated? // Swiss Surg. -2000. Vol.6, №1. - P.6-10.

113. Koch M., Weitz J., Kienle P. et al. Comparative analysis of tumor cell dissemination in mesenteric, central, and peripheral venous blood in patients with colorectal cancer // Arch. Surg. 2001. - Vol.136, №1. - P.85-89.

114. Kokudo N., Sato T., Seki M., et al. Hepatic lymph node involvement in resected cases of liver metastases from colorectal cancer // Dis. Colon Rectum. -1999. Vol.42, №10. - P.1285-1290.

115. Kotanagi H., Fukuoka T., Shibata Y. et al. Blood vessel invasion in metastatic nodes for development of liver metastases in colorectal cancer // Hepatogastroenterology. 1995. - Vol.42, №6. - P.771-774.

116. Krawczyk M. Risk of synchronous and metachronous liver resection for colorectal cancer metastases // Przegl. Lek. 2000. - Vol.57, №5. - P.40-42.

117. Lange J.F., Leese T., Castaing D., et al. Repeated hepatectomy for recurrent malignant tumors of the liver // Surg. Gynecol .Obstet. 1989. - Vol.169. -P.l 19-126.

118. Leow C.K., Lau W.Y., Li A.K. Surgical resection of colorectal hepatic metastases // Hong Kong Med. J. 1997. - Vol.3, №1. - P.50-56.

119. Lopez M.J., Monafo W.W. Role of extended resection in the initial treatment of locally advanced colorectal carcinoma // Surgery. 1993. - Vol.113, №4. -P.365-372.

120. Lyass S., Zamir G., Matot I. et al. Combined colon and hepatic resection for synchronous colorectal liver metastases // J. Surg. Oncol. 2001. - Vol.78, №1. -P. 17-21.

121. Midis G.P., Feig B.W. Cancer of the colon, rectum, and anus / In: Feig B.W, Berger D.H, Fuhrman G.M. (eds.) The M.D. Anderson Surgical Oncology Handbook // Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. 1999. - P. 178-222.

122. Minagawa M., Makuuchi M., Torzilli G. et al. Extension of the Frontiers of Surgical Indications in the Treatment of Liver Metastases From Colorectal Cancer: Long-Term Results // Ann. Surg. 2000. - Vol.231, №4. - P.487-499.

123. Moertel C.G., Fleming T.R., Macdonald J.S., et al. Levamisole and fluorouracil for adjuvant therapy of resected colon carcinoma // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol.322. - P.352-358.

124. Moroz P., Salama P.R., Gray B.N. Resecting large numbers of hepatic colorectal metastases // Aust. N. Z. J. Surg. 2002. - Vol.72, №1. - P.5-10.

125. Muratore A., Polastri R., Bouzari H., et al. Repeat hepatectomy for colorectal liver metastases: A worthwhile operation? // J. Surg. Oncol. 2001. - Vol.76, №4. - P.243-244.

126. Nakajima Y., Nagao M., Ko S. et al. Clinical predictors of recurrence site after hepatectomy for metastatic colorectal cancer // Hepatogastroenterology. 2001.- Vol.48, №42. P.1680-1684.

127. Nakamura S., Suzuki S., Konno H. Resection of hepatic metastases of colorectal carcinoma: 20 years experience // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. -1999. Vol.6, №1.-P. 16-22.

128. Negri E., Franceschi S., Parpinel M., et al. Fiber intake and risk of colorectal cancer // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 1998. - Vol.7. - P.667-671.

129. O'Dwyer P., O'Riordain D.S., Martin E.W. Second hepatic resection for metastatic colorectal cancer // Eur. J. Surg. Oncol. 1991. - Vol.17. - P.403-404.

130. Ohlsson B., Stenram U., Tranberg K.G. Resection of colorectal liver metastases: 25-year experience // World J. Surg. 1998. - Vol.22, №3. - P.268-276.

131. Palese C., DeMatteo R., Jarnagin W. et al. 3481 segmental resection is superior to wedge resection for colorectal liver metastases: Analysis of 270 cases // Abstracts Digestive Disease Week. N.Y. - 1999.

132. Park Y.J., Kim W.H., Paeng S.S. et al. Histoclinical analysis of early colorectal cancer // World J. Surg. 2000. - Vol.24, №9. - P. 1029-1035.

133. Parkin D. Global cancer statistics // CA Cancer J. Clin. 1999. - Vol.49. -P.33-64.

134. Patel H., Le Marer N., Wharton R.Q. et al. Clearance of circulating tumor cells . after excision of primary colorectal cancer // Ann. Surg. 2002. - Vol.235, №2. -P.226-231.

135. Pinson C.W., Wright J.K., Chapman W.C. et al. Repeat hepatic surgery for colorectal cancer metastasis to the liver // Ann. Surg. 1996. - Vol.223, №6. -P.765-773.

136. Poeze M., Houbiers J.G., van de Velde C.J. et al. Radical resection of locally advanced colorectal cancer // Br. J. Surg. 1995. - Vol.82, №10. - P.1386-1390.

137. Ponz de Leon M., Percesepe A. Pathogenesis of colorectal cancer // Dig. Liver Dis. 2000. - Vol.32, №9. - P.807-821.

138. Ragnhammar P., Hafstrom L., Nygren P. et al. A systematic overview of chemotherapy effects in colorectal cancer. Swedish Council of Technology Assessment in Health Care // Acta Oncol. 2001. - Vol.40, №2. - P.282-308.

139. Ratto C., Sofo L., Ippoliti M. et al. Prognostic factors in colorectal cancer. Literature review for clinical application //Dis. Colon Rectum. 1998. - Vol.41, №8. -P.1033-1049.

140. Rees M., Plant G., Bygrave S. Late results justify resection for multiple hepatic metastases from colorectal cancer // Br. J. Surg. 1997. - Vol.84, №8. - P.l 1361140.

141. Roh M.S. Colorectal cancer metastatic to the liver: resection and other techniques / In: Cameron J.L. (ed.) Current Surgical Therapy // St. Louis, Mosby, Inc. 1998. - P.352-355.

142. Rosen S.A., Buell J.F., Yoshida A. et al. Initial presentation with stage IV colorectal cancer: How aggressive should we be? // Arch. Surg. 2000. -Vol.135, №5.-P.530-534.

143. Rougier P., Sahmoud T., Nitti D. et al. Adjuvant portal-vein infusion of fluorouracil and heparin in colorectal cancer: A randomised trial // Lancet. -1998. Vol.351, № 9117. - P.1677-1681.

144. Scheele J., Stangl R., Altendorf-Hofmann A. Hepatic metastases from colorectal carcinoma: Impact of surgical resection on the natural history // Br. J. Surg. 1990. - Vol.77, №11.- P. 1241-1246.

145. Scheele J., Stangl R., Altendorf-Hofmann A. et al. Indicators of prognosis after hepatic resection, for colorectal secondaries // Surgery. 1991. - Vol.110. - P.13-29.

146. Scheele J., Stang R., Altendorf-Hofmann A. et al. Resection of colorectal liver metastases // World J. Surg. 1995. - Vol.19. - P.59-71.

147. Scheele J., Altendorf-Hofmann A., Grube T. et al. Resection of colorectal liver metastases. What prognostic factors determine patient selection? // Chirurg. -2001. Vol.72, №5. - P.547-560.

148. Seifert J.K., Bottger T.C., Weigel T.F. et al. Prognostic factors following liver resection for hepatic metastases from colorectal cancer // Hepatogastroenterology. 2000. - Vol.47, №31. - P.239-246.

149. Seiler C.A., Redaelli C., Schmied B.M. et al. Liver resection for liver metastases-1998 Bern Symposium // Swiss. Surg. 2000. - Vol.6, №4. - P. 164168.

150. Shankar A., Leonard P., Renaut A.J. et al. Neo-adjuvant therapy improves resectability rates for colorectal liver metastases // Ann. R. Coll. Surg. Engl. -2001.-Vol.83, №2.-P.85-88.

151. Shida H., Ban K., Matsumoto M., et al. Prognostic significance of location of lymph node metastases in colorectal cancer // Dis. Colon Rectum. 1992. -Vol.35, №11. -P.1046-1050.

152. Stone M.D., Cady B., Jenkins R.L. et al. Surgical therapy for recurrent liver metastases from colorectal cancer // Arch .Surg. 1990. - Vol.125. - P.718-722.

153. Strohmeyer T., Haugeberg G., Lierse W. Angioarchitecture and blood supply of micro- and macrometastases in human livers: An anatomic-pathological investigation using injection-techniques // J. Hepatol. 1987. - Vol.4, №2. -P.181-189.

154. Sugarbaker P.H., Schellinx M.E., Chang D. et al. Peritoneal carcinomatosis from adenocarcinoma of the colon // World J. Surg. 1996. - Vol.20, №5. -P.585-591.

155. Taylor M., Forster J., Langer B., et al. A study of prognostic factors for hepatic resection for colorectal metastases // Am. J. Surg. 1997. - Vol.173, №6. -P.467-471.

156. Taylor C.R., Welton M., Willett C. Prognostic factors in colorectal cancer. College of American Pathologists Consensus Statement 1999 // Arch. Pathol. Lab. Med. 2000. - Vol.124, №7. - P.979-994.

157. Teixeira C.R., Tanaka S., Haruma K. et al. The clinical significance of the histologic subclassification of colorectal carcinoma // Oncology. 1993. -Vol.50, №6. -P.495-499.

158. The Meta Analysis Group in Cancer. Efficacy of intravenous continuous infusion of fluorouracil compared with bolus administration in advanced colorectal cancer// J. Clin. Oncol. 1998. - Vol.16. - P.301-308.

159. Tranberg K., Bengmark S. Metastatic liver tumors of the liver / In:Blumgart L.H. (ed) Surgery of the liver and biliary tract // Edinburgh, Churchill Livingstone. 1994. - P.1371-1397.

160. Tuttle T.M., Curley S.A., Roh M.S. Repeat hepatic resection as effective treatment of recurrent colorectal liver metastases // Ann. Surg. Oncol. 1997. -Vol.4, №2. - P.125-130. '

161. Vauthey J.N. Liver imaging: A surgeon's perspective // Radiol. Clin. North. Am. 1998. - Vol.36. - P.445-457.

162. Vogelsang H., Haas S., Hierholzer C., Berger U., Siewert J.R.,,Prauer H. Factors influencing survival after resection of pulmonary metastases from colorectal cancer // Br. J. Surg. 2004.- Vol.91, №8. - P. 1066-1071.

163. Vogt P., Raab R., Ringe B., et al. Resection of synchronous liver metastases from colorectal cancer// World. J. Surg. 1991. - Vol.15, №1. - P.62-67.

164. Wanebo H.J., Chu Q.D., Avradopoulos K.A., et al. Current perspectives on repeat hepatic resection for colorectal carcinoma: A review // Surgery. 1996. -Vol.119, №4.-P.361-371.

165. Watanabe I., Arai T., Ono M., Sugito M., Kawashima K., Ito M., Nagai K., Saito N. Prognostic factors in resection of pulmonary metastasis from colorectal cancer// Br. J. Surg.- 2003.- Vol.90, №11. P.1436-1440.

166. Watkins E., Khazei A., Nahra K. Surgical basis for arterial infusion chemotherapy of disseminated carcinoma of the liver // Surg. Gynecol. Obstet. -1970. Vol.1306.-P.581-605.

167. Wingo PA., Tong T., Boldens M. et al. Cancer statistics // CA. 1995. -Vol.45.-P.8-30.

168. Yamada H., Katoh H., Kondo S. et al. Repeat hepatectomy for recurrent hepatic metastases from colorectal cancer // Hepatogastroenterology. 2001. -Vol.48, №39. - P.828-830.

169. Yamaguchi J., Yamamoto M., Komuta K. et al. Hepatic resections for bilobar liver metastases from colorectal cancer // J. Hepatobiliary Pancreat. Surg. -2000.- Vol.7, №4. P.404-409.

170. Yamamoto J., Shimada K., Kosuge T. et al. Factors influencing survival of patients undergoing hepatectomy for colorectal metastases // Br. J. Surg. 1999.- Vol.86, №3.-P.332-337.

171. Yoon S.S, Tanabe K.K. Multidisciplinary management of metastatic colorectal cancer// Surg. Oncol. 1998. - Vol.7, №3. - P. 197-207.

172. Yoon S.S., Tanabe K.K. Surgical treatment and other regional treatments for colorectal cancer liver metastases // The Oncologist. 1999. - Vol.4, № 3. -P. 197-208.