Колонизационная резистентность слизистой оболочки полости рта у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Карпинская, Наталья Павлиновна

• Карпинская, Наталья Павлиновна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Карпинская, Наталья Павлиновна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Колонизационная резистентность и её роль в противоинфекционной защите.

1.2. Роль факторов противоинфекционной защиты слизистых оболочек полости рта в формировании колонизационной резистентности.

1.3. Влияние цитостатических препаратов на реактивность организма.

Глава 2.МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика групп пациентов и схем лечения.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Микроскопия клеточного осадка слюны.

2.2.2. Тест оценки естественной миграции лейкоцитов в ротовую полость.

2.2.3. Оценка жизнеспособности лейкоцитов.

2.2.4. Оценка адгезивной способности лейкоцитов.

2.2.5. Спонтанный НСТ - тест.

2.2.6. Определение лизосомально - катиониых белков.

2.2.7. Определение активности лизоцима.

2.2.8. Определение концентрации секреторного иммуноглобулина.

2.2.9. Методы исследования качественного и количественного состава микрофлоры ротовой полости и мокроты.

2.2.10. Определение чувствительности микробов к антибиотикам.

2.2.11. Методы определения биологических свойств стафилококков и стрептококков.

2.2.12. Статистическая обработка данных.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ЗЛ.Морфофункциональное состояние эпителиальных клеток осадка слюны у больных раком легкого до лечения и в условиях противоопухолевой химиотерапии.

3.2. Функциональная активность лейкоцитов осадка слюны у больных раком легкого до лечения и в условиях противоопухолевой химиотерапии.

3.3. Гуморальные факторы местной противоинфекционной защиты у больных раком легкого до лечения и в условиях противоопухолевой химиотерапии.

3.4. Качественный состав микрофлоры ротовой полости у больных раком легкого до лечения и в условиях противоопухолевой химиотерапии.

3.5. Показатели колонизационной резистентности слизистой оболочки полости рта у больных раком легкого при различных схемах химиотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Колонизационная резистентность слизистой оболочки полости рта у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии»

Актуальность проблемы. Колонизационная резистентность -совокупность механизмов, придающих индивидуальную и анатомическую стабильность нормальной микрофлоре. Микробная экология человека в последние годы служит объектом пристального внимания в связи с тем, что дисбаланс нормальной микрофлоры нередко сопровождается неблагоприятными клиническими последствиями. Изменения в видовом и количественном составе микрофлоры различных биотопов человека могут происходить при инфекционных процессах различной этиологии, стрессовых воздействиях, использовании антимикробных и цитостатических препаратов [60].

Входными воротами для многих возбудителей инфекционно-воспалительных процессов является слизистая оболочка ротовой полости. На поверхности слизистой ротовой полости, расположенной на стыке дыхательного и пищеварительного путей, задерживаются микробы, проникающие в организм. При этом местный иммунитет ротовой полости в значительной мере определяет эффективность противоинфекционной защиты организма [9,11,80]. Иммунодепрессивное влияние опухоли и использование цитостатических препаратов ведут к снижению активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма, оказывают воздействие на функцию отдельных органов и систем [65].

Такое состояние способствует снижению колонизационной резистентности, активации условно-патогенной флоры, транслокации болезнетворных бактерий и развитию дополнительных очагов эндо - и экзогенной инфекции [140,143], что в значительной мере усугубляет состояние больного. Учитывая значительный рост заболеваемости раком легкого и широкое использование для его лечения противоопухолевых препаратов, разрабатываемая тема представляется актуальной и перспективной как в теоретическом и практическом аспектах.

Цель исследования. Изучить механизмы нарушений колонизационной резистентности организма больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии

Задачи исследования.

1. Изучить показатели противоинфекционной резистентности и местного иммунитета ротовой полости у больных раком легкого до лечения.

2. Изучить показатели противоинфекционной резистентности и местного иммунитета ротовой полости у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии.

3. Исследовать состояние микрофлоры полости рта у больных раком легкого до лечения.

4. Исследовать состояние микрофлоры полости рта у больных раком легкого в динамике проведения химиотерапии.

5. Провести сравнительный анализ изучаемых показателей у больных раком легкого, получавших разные схемы противоопухолевой химиотерапии.

Научная новизна и практическая значимость. Исследован один из главных компонентов пускового механизма инфекционных осложнений у онкологических больных в условиях противоопухолевой химиотерапии -нормальная микрофлора слизистой полости рта, отражающая состояние колонизационной резистентности организма. Вместе с тем, изучено состояние местных противоинфекционных факторов ротовой полости.

Показано, что в ротовой полости больных раком легкого отмечается тенденция к обеднению видового и родового разнообразия микрофлоры.

Снижается количество резидентных и повышается содержание условно -патогенных микроорганизмов.

Комплексный подход к изучению проблемы позволил выявить изменения морфофункционального состояния клеточных элементов слизистой полости рта. У больных раком легкого снижаются функциональная активность лейкоцитов слюны и гуморальные факторы защиты. В динамике проведения противоопухолевой химиотерапии нарастают признаки угнетения факторов противоинфекционной защиты и дисбиоза ротовой полости.

Сравнительное исследование влияния использованных терапевтических режимов: циклофосфан + адриабластии + метотрексат и паклитаксел + карбоплатин на показатели местной противоинфекционной защиты ротовой полости, выявило общую тенденцию к их снижению с более выраженным угнетением жизнеспособности и кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов при использовании последней из приведенных схем.

Полученные данные позволяют обосновать необходимость применения биокоррекции в профилактике и лечении инфекционных осложнений у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на межрегиональной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР С.П. Карпова (Томск, 2003), IV конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2004), научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии», посвященной 20-летию ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004).

Публикации результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка использованной литературы, включающего 177 источников, из которых 145 отечественных и 32 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 12 рисунками и 20 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Карпинская, Наталья Павлиновна

ВЫВОДЫ

1. Для больных раком легкого характерно снижение колонизационной резистентности слизистых оболочек полости рта, что обусловлено снижением функциональной активности лейкоцитов и показателей гуморальных факторов защиты (лизоцим, секреторный иммуноглобулин), дисбалансом микрофлоры ротовой полости.

2. Изменения функционального состояния лейкоцитов ротовой полости у больных раком легкого представлены повышением их содержания в слюне, снижением жизнеспособности, адгезивной активности и угнетением кислородзависимой и кислороднезависимой бактерицидное™.

3. Нарушения в составе микробиоценоза ротовой полости у больных раком легкого выражаются в замещении представителей индигенной микрофлоры (энтеробактерии, нейссерии), условпо-патогенными микроорганизмами (стафилококки, стрептококки, кандида).

4. В условиях цикловой химиотерапии у больных раком легкого нарастают признаки угнетения факторов местной противоинфекционной защиты и дисбиоза ротовой полости: в микрофлоре слюны и мокроты обнаруживаются антибиотикорезистентные кокки с признаками вирулентности (гемолитическая активность, наличие лецитиназы и плазмокоагулазы).

5. Использованные режимы химиотерапии вызывали однотипные изменения факторов противоинфекционной защиты ротовой полости, однако более выраженное снижение жизнеспособности и кислородзависимой бактерицидности лейкоцитов характерно для схемы лечения: паклитаксел + карбоплатин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Карпинская, Наталья Павлиновна, 2006 год

1. Авакян А.Р., Лазарев А.И., Прокопенко Л.Г. Иммуномодулирующее действие лизоцима при остром холодовом стрессе // Антибиотики и химиотерапия. 2002. - №2. - С. 3 - 6.

2. Адаменко Т.П. Взаимодействие поли и мононуклеарных фагоцитов крови человека: продукция цитокинов в смешанной культуре нейтрофилов и моноцитов, культивируемых в адгезивных и суспензионных условиях // Иммунология. - 1995. - №6. - С.37- 39.

3. Адо А.Д. Общая аллергология. М: Медицина, 1978. - 464с.

4. Алексеев Н.А. Клинические аспекты лейкопений, нейтропений и функциональных нарушений нейтрофилов. С. — Петербург,2002. - 416с.

5. Алмазов В.А., Афанасьев Б.В., Зарецкий А.Ю., Шишков А.Л. Лейкопении. Л: Медицина, 1981. - 240с.

6. Антонов В.Ф., Смирнова Е.Ю., Шевченко Е.П. Липидные мембраны при фазовых превращениях. М: Наука, 1992. 125с.

7. Афанасьева Т.И. Работы З.В.Ермолаевой и её школы в области выделения и изучения лизоцима // Антибиотики и химиотерапия. — 1998. №5. — С.18 -22.

8. Бабаева А.Г. Слюнные железы // Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. -М.: Медицина, 1987. С. 185 - 191.

9. Бабаева А.Г., Шубникова Е.А. Структура, функция и адаптивный рост слюнных желез. М.: Изд - во МГУ, 1979. - 190с.

10. Барабаш Р. Д., Березовская З.В., Вовчук. Соотношение между активностью ферментов смешанной слюны и интенсивностью эмиграции лейкоцитов в ротовую полость у человека // Стоматология. 1981. - №1. -С.9 - 12.

11. Барабаш Р.Д., Варава Г.Н., Скляр В.Е. Клеточные и гуморальные механизмы антимикробной защиты ротовой полости // Стоматология. — 1977. -№5.-С. 91 -96.

12. Барабаш Р. Д., Левицкий А.П. Ферментативные механизмы антимикробной защиты ротовой полости //Стоматология. — 1977. — №5. — С.291 -297.

13. Бармина С.Э. Коррекция гематоксического действия противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда с помощью природных антиоксидантов. Автореф.дисс.к.м.н. Томск, 1990. - 17с.

14. Белобородова Н.В., Белобородов С.М. Метаболиты анаэробных бактерий (летучие жирные кислоты) и реактивность макроорганизма // Фармакология и токсикология. 2000. - №2. - С.28 - 35.

15. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н. Адгезивная способность нейтрофилов периферической крови в норме и у онкологических больных // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - №5. - С.21 - 24.

16. Блохин H.H., Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М.: Медицина, 1984. - 304с.

17. Блохина М.Б. Топотекан в лечении рака легкого: новые возможности терапии // Современная онкология. 2000. - №1. - С.6 - 9.

18. Блюгер А.Ф., Майоре А.Я. Проблемы ПОЛ в гепатологии. В кн.: Успехи гепатологии. - Рига, 1978. - Вып.7. - С.22 - 54.

19. Блюмберг А.Г., Платинский Л.В., Брюзгин В.В. и др. Применение комбинации плаклитаксела, цисплатина и фторурацила в амбулаторной химиотерапии злокачественных опухолей // Российский медицинский журнал.-2003.-№11.-С. 1449- 1451.

20. Болдырева A.A. Биохимические мембраны. М: Высшая школа, 1986. -111с.

21. Бровкин И.Л., Рыбников В.Н. Иммунометаболические эффекты, вызываемые лизоцимом при острой кровопотери // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2004. - №2. - С. 14-16.

22. Бужурина И.М., Панов М.А.// Итоги науки и техники. Общие проблемы физико-химической биологии.- М: Медицина, 1986. т.З. С. 146 - 157.

23. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. Киев: Наукова Думка, 1985.-268с.

24. Быков B.JI., Корнев Н.Р., Величко Е.В. Адгезивные взаимодействия грибов рода Candida с эпителиальными клетками слизистых оболочек человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1985. -№10. - С.88 - 94.

25. Васильев Н.В., Городилова В.В., Мандрин Э.В. Вопросы иммунологии опухолей. Томск: ТГУ,1986. - 240с.

26. Владимиров Ю.А., Арчкова А.И. ПОЛ в биологических мембранах. М.,1972. 252с.

27. Владимирская Е.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого процесса // Гематология и трансфузиология. 1997. -№5.-С.4-9.

28. Воробьев A.A., Лыков Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. — 1999. — №6. — С.102 105.

29. Воробьева А.И., Волкотруб Л.П. О норме активности лизоцима слюны детей дошкольного возраста. // Гигиена и санитария. 1987. - №5. — С.83.

30. Воспаление. Под. Ред. Серова B.B. М.: Медицина, 1995. - 640с.

31. Габриэлян Н.И., Горская Е.М., Снегова Н.Д. Функции микрофлоры желудочно-кишечного тракта и последствия её нарушений после хирургических вмешательств // Антибиотики и химиотерапия. 2000. — №9. - С. 24 - 29.

32. Галактионов В.Г. Иммунология. М.: Изд - во МГУ, 1988. - 480С.

33. Гарин A.M., Хлебнов A.B. Справочник практической химиотерапии опухолей. М.,1995. - 304с.

34. Гаузе Г.Ф., Дудник Ю.В. Противоопухолевые антибиотики. — М: Медицина, 1987,- 176с.

35. Гемонов В.В., Могильный M.JI. Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта // Стоматология. 1996. — №3. — С. 4-6.

36. Гемонов В.В., Могильный M.JI. Защитные свойства поверхностных слоев эпителия слизистой оболочки полости рта // Стоматология. — 1996. — №3.-С.4-6.

37. Гершанович M.JI. Осложнения при химио — и гормонотерапии злокачественных опухолей. М: Медицина, 1982. - 224с.

38. Гилева О.С., Петрович Ю.А. Влияние табака на ткани полости рта и биохимические показатели // Стоматология. 1987. - №4. - С.79 - 82.

39. Гнатышак А.И. Общая клиническая онкология. Львов.: Выща.шк, 1988. - 240с.

40. Гольдберг В.Е. Состояние системы крови и механизмы нарушения гемопоэза у больных раком легкого и в динамике противоопухолевой химиотерапии. Автореф. дисс.док.мед.наук. Томск, 1993. - 80с.

41. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. -Томск, 1992.

42. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Жданов В.В. Роль гемопоэзиндуцирующего микроокружения в регуляции кроветворения при цитостатических миелодепрессиях. Томск: SST, 1999.- 128с.

43. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови. Томск: Изд - во ТГУ, 1986. - 236с.

44. Горбунова A.B. Ингибиторы топоизомеразы в химиотерапии мелкоклеточного рака легкого // Современная онкология. 2002. — № 2. — С.79 - 81.

45. Горская И.А., Комолова Г.С., Шевелева И.Д., Каверинская Т.В. Ингибирование антрациклинами синтеза нуклеиновых кислот и белка в изолированных тимоцитах // Антибиотики и химиотерапия. 1989. - №8. -С.589 - 593.

46. Гублер E.B. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М, 1978. - 295с.

47. Гурьянцева JT.A. Влияние пантогематогена на процессы регенерации кроветворения при цитостатической миелодепрессии. Автореф.дисс.к.м.н. -Томск, 2001.-23с.

48. Дворецкий JI.H., Дидковский H.A., Чарлыев Г.М. Клиническое значение нарушений местной защиты при неспецифических заболеваниях легких // Терапевтический архив. 1986. - №4. - С.72 - 77.

49. Дидковская H.A., Дворецкий Л.И. Наследственные факторы и местная защита при неспецифических заболеваниях легких. М.: Мир, 1990. — 223с.

50. Драгомерицкий В.Д., Бажора Ю.И., Кириченко Л.Г. Катионные белки и фагоцитарная активность полиморфноядерных лейкоцитов, мигрировавших на поверхность слизистой оболочки миндалин.// Лабораторное дело. 1986. -№7. - С.392 - 395.

51. Дронова О.М., Смолянская А.З. Микозы у онкологических больных // Антибиотики и химиотерапия. 1994. - №4. - С.45 - 47.

52. Дугина Н.И., Чебаторева Т.В., Митрохин С.Д. Влияние дисбактериоза толстой кишки на эффективность лечения больных туберкулезом органов дыхания в условиях санаторий // Антибиотики и химиотерапия. 2004. — №4. - С.35 - 38.

53. Дудник Ю.В., Гаузе Г.Ф. Механизмы для антрациклинов // Экспериментальная онкология. 1982. - №4. - С. 18 - 21.

54. Епишев В.В., Лукина Г.И. Состояние эмиграции лейкоцитов при катаральных гингивитах // Мед. журнал Узбекистана. — 1989. №4. — С.40 -41.

55. Еропкина Е.М., Афиногенов Т.Е. Антиадгезивная активность белковых комплексов биологических жидкостей и секретов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1994. - №2. - С. 110 - 113.

56. Жамсаранов С.Д. Биологически активные вещества как регуляторы иммунной системы организма // Мат. Всерос. нуч. молодёжной конферен. смеждународным участием «Биологически активные добавки и здоровье питания». Улан Уде, 2001. - С. 9 - 11.

57. Зиновьев A.C., Кононов A.B. Хроническое воспаление слизистых оболочек интеграция иммунитета и регенерация // Архив патологии. 1997. -№3. - С.18 - 24.

58. Зиновьев A.C., Кононов A.B. Эпителиальный барьер слизистых оболочек в динамике хронического воспаления // Архив патологии. 1994. - №6. — С.32-37.

59. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Синдром диареи.- М.: Гэотар Медицина,2000.- 133 с.

60. Иммунология инфекционного процесса. / Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. М.: Медицина, 1994. - 305 с.

61. Исследование системы крови в клинической практике / Под. ред. Козинца Г.И. М: Триада, 1981. 144с.

62. Ищенко Л.В. Микрофлора полости рта у курильщиков // Стоматология. -1989. вып.24. С.36 - 39.

63. Канарейкина С.К., Левина E.H., Полферов В.А. Количественное изучение микрофлоры полости рта у больных хроническим энтеритом. // Лабораторное дело. 1985.-№11.-С. 694-696.

64. Катаева Г.В., Лобжанидзе Н.Ш., Редько A.A. и др. Реакция восстановления нитросинего тетрозоля лейкоцитами больных раком легкого // Вестник хирургии. 1988. - №4. - С. 14 - 17.

65. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунологическая реактивность организма и антибиотическая терапия. Л: Медицина, 1984. - 200с.

66. Клиническая онкогематология / Под ред. Волковой М.А. М:Медицина,2001.-576с.

67. Клясова Г.А. Микотические инфекции: клиника, диагностика, лечение.// Инфекции и антимикробная терапия. 2000. - №6. - С.184 - 189.

68. Ковальчук JI.B., Чередеев А.Л. Апоптические механизмы возникновения иммунодефицитных заболеваний // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1999. -№5. - С.47 - 52.

69. Кожевников Ю.Н. Вопросы медицинской химии. 1985. - №5. - С.2 - 7.

70. Кокряков В.Н., Ашмарин И.П., Пигаревский В.Е. О природе некоторых фракций лизосомальных катионных белков лейкоцитов // Биохимия. — 1973. -№6.-С. 1276- 1280.

71. Колотилова Л.В., Пластунов В.А., Заргарян О.П. Ферменты ротоглотки и неспецифическая антимикробная защита организма // Применение ферментов в медицине. — Тезисы докладов Республиканской научной конференции. -Симферополь, 1987. С. 120.

72. Костарева И.В. Эритропоэзповреждающее действие противоопухолевых антибиотиков антрациклинового ряда. Автореф.дисс.к.м.н. Томск, 1987. -17с.

73. Кузьмина Е.Г., Неприна Г.С., Ватин O.E. и др. Коррекция вторичных иммунодефецитных состояний индуцированных химиолучевой терапией у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2003. — №2. - С.32 - 36.

74. Кузьник Б.И., Васильев Н.В., Цыбиков H.H. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М., 1989.

75. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М: Медицина, 1987. - 368с.

76. Ланкина М.В. Микрофлора зева человека как показатель определения резистентности организма // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2002. - №3. - С.97 - 99.

77. Лапчинская A.B., Шендеров Б.А., Чахова О.В. Изменение микрофлоры толстой кишки крыс при оральном введении цефалексина и эритромицина // Антибиотики мед.биотехнология. 1987. - №3. - С.206 - 210.

78. Ленцер A.A., Ленцер Х.П., Микельсаар М.Э. Лактофлора и колонизационная резистентность // Антибиотики и мед.биотехнология. -1987.-№3.-С.173- 179.

79. Лобашевский А.Л., Чернышов B.C., Кочемасова З.Н. и др. Миграционная и адгезивная активность нейтрофилов у больных с воспалительными и гнойно-деструктивными заболеваниями легких // Клиническая медицина. — 1985. №5. - С.69 - 74.

80. Ляшенко Ю.И. Концентрация IgA небных миндалин у здоровых людей и у больных первичной и вторичной ангиной // Вестник оториноларингологии. 1981. - № 3. - С.61 - 64.

81. Мальцева А.Н. Неспецифические факторы защиты // Фельдшер и акушерка. 1983. - №4. - С.23 - 27.

82. Масная Н.В., Ретнер Г.М. Реакции иммунной и кроветворной систем на антигенное раздражение при цитостатической болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1988. -№11.- С.576 - 578.

83. Матвеева Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей. -Томск, 1993. — 276с.

84. Матяш М.Г., Гольдберг В.Е. Современные возможности противоопухолевой химиотерапии при немелкоклеточном раке легкого // Сибирский онкологический журнал. 2002. - № 3 (7). - С.46 - 52.

85. Матяш М.Г., Симолина Е.И., Гольдберг В.Е. Современные возможности противоопухолевой химиотерапии при мелкоклеточном раке легкого // Сибирский онкологический журнал. 2002. - № 1. - С.73 - 77.

86. Маянский А.Н., Воробьева О.Н., Малышева Э.Ф. и др Взаимоотношения между естественной колонизацией и адгезией бактерий к букальномуэпителию у человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1987. - №2. - С.18 - 22.

87. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофилах и макрофагах.-Новосибирск. 1989.

88. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 272с.

89. Мельникова В.М., Беликова Г.П., Щербакова Э.Г. Проблемы химиопрофилактики и химиотерапии эндогенной инфекции и дисбиоз // Вестник РАМН. 1997. - №3. - С.З - 7.

90. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К. Метаболическая активность гранулоцитов при хронических неспецифических заболеваниях легких //Терапевтический архив. 1989.-№11.-С.85-87.

91. Микельсаар М.Э. Формирование и сохранение резидентной микрофлоры желудочно-кишечного тракта // Антибиотики и колонизационная резистентность. Москва. Вып. 19. - С.26 - 35.

92. Митрохин С.Д. Дисбактериоз: современные представления. Диагностика. Возможности лечения // Антибиотики и химиотерапия. 2004. - №7. — С.22 — 33.

93. Митрохин С.Д. Инфекции и антимикробная химиотерапия // Антибиотики и химиотерапия. 2000. - №2. - С. 144.

94. Михеева Г.А., Фокина Т.В., Уланова М.А., Яндашевская С.И. Активность лизоцима в ротоглоточном секрете у здоровых детей // Лабораторное дело. — 1982. №10. - С.43 - 44.

95. Нагаев Б.С., Шубин М.Г. Функциональная активность лейкоцитов у больных пневмонией // Клиническая медицина. 1979. - №4. - С.31 - 34.

96. Нагаев Б.С., Шубич М.Г. Функциональная активность лейкоцитов у больных пневмонией // Клиническая медицина. 1979. - №4. - С.З 1 - 34.

97. Нагоев Б.С., Канукаева М.Ю. Внутриклеточный метаболизм и фагоцитарная активность лейкоцитов крови у больных рожистым воспалением // Терапевтический архив. 1990. - №1. - С.50 - 53.

98. Насонова Т.А., Мальцев В.Н. Современные представления о значении нормальной микрофлоры тела в норме и патологии // Успехи современной биологии. 1983.-№1.-С.139- 148.

99. Непомнящих Л.М., Кононов A.B., Непомнящих Г.И. Морфологическое исследование слизистых оболочек в диагностике и прогнозе воспалительных заболеваний // Советская медицина. 1985. - №1. С.47 — 51.

100. Нестерова И.В., Колесникова Н.В., Чудилова Г.А., Фомичева Е.В. Особенности функционирования нейтрофильных гранулоцитов в остром эксперименте с циклофосфаном // Гематология и трансфузиология. 1996. -№1.-С.16- 19.

101. Олардис P.A., Бененстон Дж. Иммунная система слизистых оболочек в норме и патологии, в частности при паразитарных болезнях // Бюллетень ВОЗ. 1984. -№1. -С.7. -24.

102. Олейник A.B. Влияние циклофосфана на ПОЛ // Вопросы онкологии. -1985.-№7.-С. 97-101.

103. Определение отрицательного иммуномоделирующего действия табака и алкоголя / Монцеховичюте Эрингене Е.В., Миоашне В.Э., Хараценос Д.А. // Методические рекомендации. - Вильнус,1987. - 12с.

104. Оценка иммунного статуса человека: Мед. рекомендации / Петров Р.В., Лопухин Ю.М., Чередеев А.И. и др. М.,1984. 363с.

105. Парфенов А.И., Елисенина Н.И., Мазо В.К. Барьерная функция желудочно-кишечного тракта // Терапевтический архив. 2000. - №2. — С.64 -65.

106. Пахомова E.H., Полякова М.И., Быков В.Л., Караев З.О. Влияние цитостатиков и кортикостероидов на фагоцитарную и фунгицидную активность нейтрофильных гранулоцитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1991. - №2. - С.66 - 68.

107. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная онкология. 2002. - №2. - С.66 - 72.

108. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая химиотерапия. М.: Медицина, 1986.-208с.

109. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. — Москва, 2000.-391с.

110. Петина Г.К. Особенности гранулоцитов крови больных ангиной // Врачебное дело. 1990. - №8. - С. 105 - 107.

111. Пигаревский В.Е. Лизосомально катионный тест // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 1975. - №3. - С.86 - 88.

112. Пикуза О.И., Шошина И.Г., Гервазиева В.Б. Характеристика колонизационной резистентности микрофлоры ротовой полости при применении препарата томицид // Педиатрия. — 1999. №3. — С. 101 — 104.

113. Покровский В.И., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. — М.: Медицина, 1998.

114. Полоцкий Б.Е., Тер Ованесов М.Д. Рак легкого - некоторые аспекты клиники, диагностики и лечения // Русский медицинский журнал. — 2005. — №23.-С.1521 - 1530.