Механизмы нарушений противоинфекционной защиты в раннем послеоперационном периоде у хирургических больных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Чеботарь, Анатолий Борисович

• Чеботарь, Анатолий Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чеботарь, Анатолий Борисович

ОГЛАВЛЕНИЕ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Патофизиологические проявления в организме больных в. послеоперационном периоде.

1.2. Микрофлора человека и ее роль в обеспечении колонизационной резистентности организма.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика и объем исследованного материала.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование показателей периферической крови.

2.2.2. Исследование микробной обсемененности различных биотопов организма.

2.2.3. Методы исследования иммунологических показателей.

2.2.4. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Клеточный состав и показатели соотношения форменных элементов периферической крови у хирургических больных в послеоперационном периоде.

3.2. Показатели дисбиотических проявлений у хирургических больных в послеоперационном периоде.

3.2.1. Высеваемость различных микроорганизмов у больных с заболеванием органов грудной полости.

3.2.2. Высеваемость различных микроорганизмов у больных с заболеваниями органов брюшной полости.

3.2.3. Высеваемость различных микроорганизмов у больных с урологической патологией.

3.3. Иммунологические показатели состояния противоинфекционной защиты хирургических больных в послеоперационном периоде.

3.4. Изменение показателей мукозального иммунитета у больных с заболеваниями грудной полости в зависимости от нозологических форм и тяжести патологии на третьи сутки после операции.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы нарушений противоинфекционной защиты в раннем послеоперационном периоде у хирургических больных»

Актуальность проблемы. Частота гнойно-воспалительных заболеваний у больных в послеоперационном периоде не только остается достаточно высокой, но и неуклонно растет. Поэтому вопросы диагностики, прогнозирования и профилактики послеоперационных осложнений составляют одну из самых актуальных проблем.

Гнойная инфекция является основным видом послеоперационных осложнений, достигая 20 - 30% всех осложнений, связанных с оперативным вмешательством, причем развитие хирургической инфекции в настоящее время обладает рядом существенных особенностей и обусловлено: видовым изменением индигенной флоры в процессе лечения, увеличением доли неклостридиальной инфекции, генерализацией процесса, развитием сепсиса, значительным угнетением факторов иммунитета (Долгов Г.В., 1998; Шубин В.Н., 2002). 1.

Так как хирургическая операция вызывает изменения практически всех компонентов иммунной системы, послеоперационные осложнения имеют некоторые черты, отличающие их от классического инфекционного заболевания (Петров A.A., Русакова И.Г., 2001; Гайдуков С.Н., Лих H.A. и др., 2002).

В настоящее время накоплен большой фактический материал о роли микрофлоры в жизнедеятельности человека. Нормальная микрофлора способствует поддержанию необходимого уровня барьерных функций слизистых оболочек, кожи и образует первую линию защиты от инфекций, а также выполняет ряд других важных функций в организме человека:

- участвует в регуляции газового состава кишечника и других полостей организма хозяина;

- продуцирует ферменты, участвующие в метаболизме белков, углеводов, липидов, нуклеиновых кислот;

- продуцирует биологически активные соединения: витамины, антибиотики, токсины, гормоны;

- участвует в водно-солевом обмене;

- обеспечивает циркуляцию желчных кислот, холестерина, других макромолекул;

- выполняет иммуногенную и мутагенную функции;

- участвует в детоксикации экзогенных и эндогенных субстратов (van der Waaj D., 1988; Шендеров Б.А., 1996; Зубков М.Н., 2002).

Изменения в видовом составе микрофлоры не только свидетельствуют о нарушении бактериального равновесия в разных микробиотопах, но и являются показателями функциональных и анатомических повреждений соответствующих структурно-физиологических систем организма (Воробьев A.A., Абрамов H.A. и др. 1997; Коршунов В.М., Ефимов Б.А., 2000).

У хирургических больных явления дисбактериоза могут быть связаны с подавлением иммунных сил организма, обусловленным иммунодефицитным влиянием на организм длительного антибактериального лечения до поступления в стационар и в послеоперационном периоде. Все это, в значительной мере, усугубляет состояние больных и благоприятствует развитию у них оппортунистических инфекций. Кроме того, госпитальная инфекция наиболее часто возникает в отделениях реанимации и интенсивной терапии, что объясняется большим числом инвазивных вмешательств, во время которых имеется возможность повреждения слизистых оболочек и кожных покровов, активации аутофлоры и развития эндогенной инфекции (Сидоренко C.B., Яковлев C.B., 2003).

Малоизученность и отсутствие достаточного числа работ, дающих основание для разработки профилактики дисбактериозов и прогнозирования заболеваний, вызванных условно-патогенной микрофлорой и осложняющих состояние хирургических больных в послеоперационном периоде, определяет актуальность и перспективность избранной темы в теоретическом и практическом аспектах.

Цель исследования. Выявить общие закономерности и вскрыть пути формирования нарушений колонизационной резистентности слизистых оболочек и кожных покровов у хирургических больных в раннем послеоперационном периоде. Задачи исследования.

1. Выявить изменения ряда гематологических показателей противоинфекционной резистентности организма больных в раннем послеоперационном периоде.

2. Установить общие закономерности изменений состава микрофлоры различных биотопов у больных с легочной, абдоминальной и урологической патологией в раннем послеоперационном периоде.

3. Исследовать состояние гуморальных иммунных факторов местной и общей реактивности у больных в раннем послеоперационном периоде.

4. Изучить взаимосвязь изменений гематологических, бактериологических и иммунологических показателей,противоинфекционной защиты в послеоперационном периоде с дисбиотическими явлениями.

Научная новизна работы. Исследован один из главных компонентов пускового механизма гнойно-воспалительных осложнений у хирургических больных — нормальная микрофлора, отражающая состояние колонизационной резистентности организма, - ведущего защитного механизма противодействия госпитальным инфекциям.

Установлены изменения микрофлоры различных биотипов больных в зависимости от локализации патологического очага и срока после операции.

Комплексный подход к изучению колонизационной резистентности слизистых оболочек и кожных покровов позволил выявить не только дисбиотические изменения, но и нарушения некоторых механизмов общей и местной противоинфекционной защиты у хирургических больных.

Практическая значимость. Полученные данные позволяют обосновать биокоррекцию и иммунокоррекцию в терапии и профилактике инфекционных осложнений у хирургических больных в послеоперационном периоде.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нарушения микробного равновесия у хирургических больных сопровождаются изменением гематологических и иммунологических показателей реактивности организма. Индексы взаимоотношения клеточных элементов крови указывают на дисбиотические явления и бактериемию, гуморальные показатели общей и местной защиты - на угнетение иммунных путей антиинфекционной резистентности.

2. У хирургических больных в раннем послеоперационном периоде резко повышается содержание транзиторной микрофлоры и снижается количество резидентных микроорганизмов. Сдвиги в составе микрофлоры более выражены у пульмонологических больных, распределение по биотопам зависит от локализации патологического очага. Для пульмонологических больных наиболее характерны изменения микрофлоры кожи и зева, для пациентов с абдоминальной патологией — нарушения микробиоценоза кишечника, у лиц с урологической патологией преобладают расстройства дермальной флоры. Интродукция условно-патогенных бактерий, прежде всего, происходит в таких биотопах как кожа, зев, кишечник.

3. Угнетение показателей противоинфекционной защиты хирургических больных в послеоперационном периоде отчетливо проявляются на 3-й, 7-е и 14-е сутки. При этом сдвиги гематологических и иммунологических факторов резистентности более выражены на 3-й сутки и нормализуются к 14-м суткам. Дисбиотические явления нарастают к 7-м - 14-м суткам и носят более продолжительный характер.

Апробация работы. Основные положения работы были доложены на Юбилейной конференции, посвященный 110-летию кафедры общей хирургии СГМУ (г. Томск, 2001 г.), Первой международной юбилейной конференции "Актуальные проблемы инфектологии и паразитологии"

V. г. Томск, 2001 г.), Заседании академии естествознания (г. Москва, 2001 г.), Юбилейной конференции, посвященной 110-летию кафедр госпитальной хирургии и терапии СГМУ (г. Томск, 2002 г.), Межрегиональной научной конференции, посвященной 100-летию со Дня рождения академика АМН СССР С.П. Карпова (г. Томск, 2003 г.), Пятой Российской конференции "Современные проблемы антимикробной химиотерапии" (г. Москва, 2003 г.), Региональной научно-практической конференции "Областной день хирурга" (г. Томск, 2004 г.).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 работ.

Объём и структура работы. Диссертация изложена на 122 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных наблюдений, обсуждения полученных результатов, выводов, списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 9 рисунками. Список литературы включает 134 отечественных и 53 зарубежных источников.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Чеботарь, Анатолий Борисович

выводы

1. Ранний послеоперационный период у хирургических больных характеризуется нарушением противоинфекционной защиты, что связано с изменением показателей периферической крови, дисбалансом микрофлоры различных биотопов (кожи, зева, кишечника), угнетением гуморальных факторов иммунитета. При этом отклонения иммунологических факторов резистентности более выражены на 3 и нормализуются к 14 суткам, преобладание в общем спектре условно-патогенных микроорганизмов увеличивается к 14 суткам после операции.

2. Изменения в составе периферической крови в раннем послеоперационном периоде отчетливо выявляются при сопоставлении коэффициентов (отношение лимфоцитов и моноцитов к палочкоядерным нейтрофилам, гемоглобина к СОЭ и СОЭ к моноцитам), что сочетается с появлением дисбактериоза.

3. Сдвиги в составе микрофлоры более выражены у больных с заболеваниями грудной и брюшной полости и зависят от локализации патологического очага. Для пульмонологических больных характерно изменение микрофлоры кожи и зева, для пациентов с абдоминальной патологией типичны нарушения микробиоценоза кишечника, у лиц с урологической патологией - расстройства дермальной микрофлоры.

4. У больных с абдоминиальной патологией в послеоперационном периоде обнаруживаются количественные и качественные изменения в микрофлоре кишечника, при которых происходит уменьшение количества бифидо- и лактобактерий и увеличение содержания факультативно-анаэробной (кишечная палочка) и потенциально-патогенной микрофлоры (энтеробактерии, кандида, золотистый стафилококк).

5. В раннем послеоперационном периоде (3-й, 7-е сутки) у больных обнаруживается снижение показателей гуморального иммунитета как в сыворотке крови (1§М, 1§0), так и в слюне (лизоцим), что указывает на ослабление общего иммунного статуса и местной защиты. 6. Степень выраженности замены индигенной микрофлоры условно-патогенными бактериями у пациентов с заболеваниями органов грудной клетки в послеоперационном периоде зависит от нозологических форм заболеваний, объема оперативного вмешательства, наличия осложнений. Повышение высеваемости гемолитического стрептококка обнаружено как при операциях, связанных с резекцией легкого, так и осложнениях основного процесса. Угнетение иммунитета отмечено у пациентов с пульмонэктомией, а также после развития осложнений. 1

Практические рекомендации:

1. У больных, оперированных на органах грудной полости, органах мочеполовой системы, органах брюшной полости, целесообразно оценивать состояние противоинфекционной защиты, учитывая микрофлору кожных покровов, зева, желудочно-кишечного тракта, показатели местного иммунитета IgA, IgM, IgG, лизоцима.

2. У больных с заболеванием органов грудной клетки в ранние сроки после операции профилактику хирургических осложнений необходимо осуществлять, ориентируясь, в первую очередь, на микрофлору кожных покровов и зева.

3. У больных с заболеваниями органов желудочно-кишечного тракта в ранние сроки после операции профилактику инфекционных осложнений необходимо осуществлять, ориентируясь на микробный спектр желудочно-кишечного тракта.

4. У больных, оперированных на органах мочеполовой системы, в ранние сроки после операции профилактику инфекционных осложнений необходимо осуществлять, ориентируясь на дермальную флору и микрофлору мочи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чеботарь, Анатолий Борисович, 2005 год

1. Багрянцева О.В. Возможность использования общего анализа крови для диагностики дисбактериоза кишечника, осложненного бактериемией //Журнал микробиологии. 2002. - №3. - С. 106-110.

2. Бокуняева H.H., Жевелик Ю.С., Золотнецкая Р.П. Справочник по клиническим и лабораторным методам исследования. М.: Медицина, 1975. -320с.

3. Барановский А.Ю., Кондрашина Э.А. Дисбактеириоз и дисбиз кишечника. СПб.: Питер, 2002. 224 с.

4. Баркаган З.С., Чупрова A.B., Пикалов И.В. Испытание способа определения тромбопластической активности моноцитов у новорожденных //Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - №5. - С. 29-31.

5. Беклемишев Н.Д. Иммунология и иммунорегуляция. М., 1986. — 256с.

6. Белобородова Н.Б., Багинская E.H. Иммунологические аспекты послеоперационного сепсиса // Анестезия и реаниматология, 2000. №1. — С. 59-66.

7. Бисекенова A.J1. Состояние микробиоценоза зева как критерий здоровья при использовании системы П.К. Иванова в комплексной реабилитации детей. Вопросы туберкулеза и других инфекционных заболеваний. Сб. трудов. Алматы, 2000. №11. - С. 81-86.

8. Бондаренко A.B., Бондаренко Вл.М., Бондаренко В.М. Пути совершенствования этиопатогенетической терапии дисбактериозов //Журн. микробиол. 1988. - №5. - С. 96-101.

9. Бондаренко В.М. Дисбиоз. Современные особенности профилактики и лечения. М., 1995. №2. - 20с.

10. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев A.A. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта //Рос. журн. гастроэтерол. гепатол., колопроктол. 1998, 8 (1): 66-70.

11. Бочков И.А., Семина H.A., Лизько H.H., Юрко Л.П. / Эпидемиология и инфекционные болезни 1988. - №3. - С. 26-30.

12. Бурневич С.Е. Энтеральная детоксикация и деконтаминация при распространенном перитоните. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М, 1994.

13. Бухарин O.A., Васильев Н.В. Лизоцим и его роль в биологии и медицине. Томск, 1974. -210с.

14. Бухарин О.В., Валышев A.B., Перунова Н.Б., Челпаченко O.E., Миронова А.Р., Тарасевич A.B. Бактериально-грибковые ассоциации кишечника в условиях колонизации дрожжевыми грибами рода Candida // Журнал микробиологии. 2002. - №5. - С. 45-48.

15. Валышев A.B., Гилынутдинова Ф.Г., Третьяков A.A. Роль персистирующей условно-патогенной микрофлоры кишечника при дисбиозе в возникновении заболеваний гепатобилиарной системы //Журнал микробиологии. 1997. - №4. - С. 87-88.

16. Вейсман И.Л., Худ Л.Е., Вуд У.Б. Введение в иммунологию. М., 1983. -160с.

17. Вершигора А.Е. Основы иммунологии. К., 1980. 504с.

18. Воеводин Д.А., Розанова Г.И., Стенина М.А., Чередеев А.Н. Роль дисбактериоза в формировании хронической неинфекционной патологии у детей //Журн. микробиол. 2001. - №6. - С. 88-93.

19. Войно-Ясенецкий М.В. Биология и патология инфекционных процессов. Л., 1981. 207с.

20. Воробьев A.A., Абрамов H.A., Бондаренко В.М., Шендеров Б.А. Дисбактериозы актуальная проблема медицины. Вестник Российской Академии мед. наук. - 1997. - №3. - С. 4-7.

21. Воробьев A.A., Иноземцева JI.O., Несвижский Ю.В. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите//Журнал микробиологии. 1996. - №1. - С. 70-74.

22. Воробьев A.A., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические и защитные функции //Журнал микробиологии. 1998. - №6. -С. 102-105.

23. Воробьев A.A., Несвижский Ю.В., Зуденков А.Е., Буданова Е.В. Сравнительное изучение пристеночной и просветной микрофлоры толстой кишки в эксперименте на мышах //ЖМЭИ 2001. - №1. - С. 62-67.

24. Гавриш Т.В. Дисбиозы полости рта и кишечника и иммунологическая реактивность у больных бронхиальной астмой подросткового возраста // Журнал микробиологии. 2001. - №6. - С. 74-77.

25. Гайдуков С.Н., Лих H.A., Некрасов К.В. Особенности изменений некоторых показателей лейкоцитов периферической крови у женщин, родоразрешенных операцией кесарева сечения //Российский медицинский журнал. 2002. - №3. - С. 15-17.

26. Гариб Ф.Ю., Нарбаева И.Э., Бектемиров A.M. Микробиологическая диагностика дисбактериоза кишечника и его коррекция при помощи бактерийных препаратов //Методические рекомендации. Ташкент. - 1994. — 13 с.

27. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. Томск, 1992. 160с.

28. Горяина М.Х. Железо и патогенность бактерий //Журнал микробиологии. 1985. - №3. - С. 103-108.

29. Горшкова И.А., Долгушин И.И., Русанова H.H. Микробиоценоз кишечника и иммунный статус у детей раннего возраста, больных тяжелыми формами острой пневмонии //ЖМЭИ 2001. - №3. - С. 69-73.

30. Гостищев В.К., Омельянов В.В. Пути и возможности профилактики инфекционных осложнений в хирургии // Хирургия, 1997. №8. - С. 11-15.

31. Гриценко В.А., Брудастов Ю.А., Журлов О.С. Свойства эшерихий, выделенных из организма мышей при бактериальной транслокации после иммобилизационного стресса// Журнал микробиологии. 2000. - №1. — С. 3741.

32. Губачев Ю.М. О динамике функциональной активности лейкоцитов при хирургическом вмешательстве //Вестник хирургии имени Грекова. — 1995. Т.95, №12. - С. 1618.

33. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М., 1978. 295с.

34. Дворецкий Л.И. Пожилой больной и инфекция // Инфекция и антимикробная терапия, 2002. том 4. - №6. - С. 15-17.

35. Дворецкий Л.И., Лазебник Л.Б., Яковлев C.B. Диагностика и лечение бактериальных инфекций у пожилых. М.: Медицина, 1997. 51 с.

36. Диагностика, профилактика и лечение дисбактериозов кишечника. Методические рекомендации. М., 1991.

37. Долгов Г.В. Закономерности изменений иммунных и биохимических реакций после хирургического стресса. Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. М, 1998.-40с.

38. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лифшиц Р.И. Иммунология травмы. Свердловск, 1989.

39. Дубровская М.И., Мухина Ю.Г., Нетребко O.K. Пробиотики и формированиемикробиоценоза у детей первого года жизни. // Лечащий врач, 2003. №5. - С. 58-60.

40. Дыгай A.M., Клименко H.A. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276с.

41. Ерюхин И.А. Инфекция в хирургии. Старая проблема накануне нового тысячелетия. Часть 1 // Вестник хирургии им. Грекова, 1998. №1. - С. 85-91.

42. Ерюхин И.А., Гельфанд Б.Р., Шляпникова С.А. Хирургические инфекции. Руководство. Изд. дом «Питер», 2003. С. 29-30.

43. Ефимов Б.А., Володин H.H., Кафарская Л.И., Коршунов В.М. Характеристика микроорганизмов, колонизирующих кишечник человека// Журнал микробиологии. 2002. - №4. - С. 98-104.

44. Жданов В.М., Баринский И.Ф., Ершов Ф.И., Нестерчук С. Л. Иммуномодуляторы и химиопрепараты в терапии синдрома приобретенного иммунодефицита//Вопросы вирусологии. 1987. - №1. - С. 6-14.

45. Зубков М.Н. Практическое руководство по клинической микробиологии и антимикробной терапии для врачей стационарной помощи. М.: Изд-во МГУП, 2002. 272 с.

46. Иванов A.A. Микрофлора кожи человека клинико-диагностическое значение. Матер, научн.-практ. конференции - 1989. - С. 3-11.

47. Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г., Хаитов P.M. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 429с.

48. Изачик Ю.А., Корсунский A.A. Дисбактериоз кишечника. -Медицинская помощь 1993. - №2. - С. 58-60.

49. Каменецкая Э.А. Справочник по функциональной диагностике в педиатрии. М.: Медицина. 1979. - 248с.

50. Карасева Г.Н. Кишечный дисбактериоз в патогенезе гастроэнтерологических заболеваний у детей и его коррекция. Дисс. канд. мед. наук. Горький, 1986. — 286с.

51. Касаткина Э.П., Ворошин A.A., Тараненко Л.А. Особенности микробиоценоза кишечника у детей, больных сахарным диабетом //ЖМЭИ -1996. №6. -С. 84-85.

52. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунная реактивность организма и антибиотическая терапия. Л.: Медицина, 1984. 200с.

53. Киселева Е.С., Боклер Х.М. Использование пробиотиков-олигосахаридов в питании детей первого года жизни. // Лечащий врач, 2003. -№5. С. 46-50.

54. Климко H.H. Диагностика и лечения кандид емии и острого диссеминированного кандидоза // Университеты практического врача, 2003. -Выпуск 2.-С. 101-112.

55. Коленчукова O.A., Акопова И.С., Новицкий И.А., Савченко A.A. Колонизация стафилококками полости рта у детей, перенесших острую форму краснушной инфекции // Журнал микробиологии. 2002. - №3. - С. 48-51.

56. Колотилова JI.B., Акишина Т.М., Заргарян О. и др. Нормальная микрофлора слизистой глотки //Антибиотики и химиотерапия. 1989. -34(10).-С. 751-755.

57. Корешкова К.Г. Функциональная характеристика эритроцитов периферической крови у онкологических больных //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №12. - С. 34-36.

58. Коротяев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. Санкт-Петербург, 1998. 580с.

59. Коршунов В.М., Ефимов Б.А., Пикина А.П. Характеристика биологических препаратов и пищевых добавок для функционального питания и коррекции микрофлоры кишечника //Журнал микробиологии. -2000.-№3.-С. 86-91.

60. Коршунов В.М., Поташник Л.В., Ефимов Б.А., Коршунова О.В., Смянов В.В., Gyr К., Frei R. Качественный состав нормальной микрофлоры кишечника у лиц различных возрастных групп //ЖМЭИ 2001. - №2. - С. 57-61.

61. Коршунова О.В., Кафарская Л.И., Ефимов Б.А., Макаров О.В., Пинегин Б.В., Коршунов В.М. Применение биотерапевтических препаратов для коррекции микробного статуса у беременных женщин // Журнал микробиологии. 2000. - №5. - С. 69-72.

62. Корячкин В. А., Страшнов В.И., Чуфаров В.Н. Клинические функциональные и лабораторные тесты в анестезиологии и интенсивнойтерапии. СПб.: Санкт-Петербургское медицинское издательство. 2004. -304 с.

63. Крамарь О.Г. Микробные популяции и биоценозы при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М. 1997. - 46с.

64. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М.: Медицина. 1991- 240с.

65. Кулинич Д.Г., Абатуров А.Е., Герасименко О.Н., Верник А.Г. Взаимосвязь состояния иммунитета и микробиоценоза кишечника у детей раннего возраста, больных острыми заболеваниями органов дыхания //Журнал микробиологии. 1992. - №5-6. - С. 27-29.

66. Кульберг А.Я. Молекулярная иммунология. М., 1985. 285с.

67. Лаврова B.C., Чердынцева Н.В., Васильев Н.В. Нейтрофилы и злокачественный рост. Томск: Изд-во ТГУ, 1992. 124с.

68. Лакин Г.Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 294с.

69. Ланкина М.В. Микрофлора зева человека как показатель определения резистентности организма //Журнал микробиологии. 2002. - №3. - С. 97-99.

70. Лапчинская A.B., Заславская П.Л., Шендеров Б.А., Навашин С.М. Влияние цефалексина на колонизационную резистентность толстой кишки экспериментальных животных //Антибиотики и химиотерапия. 1989. - №2. -С. 116-120.

71. Лапчинская A.B., Шендеров Б.А., Чахаева О.В. идр. Изменения микрофлоры толстой кишки крыс при оральном введении цефалексина и эритромицина //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. - №3. -С. 206-210.

72. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. М.: Медицина, 1990. 112с.

73. Леванова Л.А., Алешкин В.А., Воробьев A.A., Афанасьев С.С., Сурикова Е.В., Алешкин A.B. Состояние нормальной микрофлорыкишечника у детей дошкольного возраста, проживающих в экологически неблагополучном районе //ЖМЭИ 2002. - №1. - С. 64-67.

74. Леванова Л.А., Алешкин В.А., Воробьев A.A., Афанасьев С.С., Зинин-Бернес H.H., Алешкин A.B. Микробиоценоз кишечника в критические периоды развития ребенка // Журнал микробиологии. 2001. - №6. - С. 6973.

75. Ленцнер A.A., Ленцнер Х.П., Микельсаар М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность//Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. - №3. - С. 62-67.

76. Лозовой В.П., Шергин С.М. Структурно-функциональная организация иммунной системы. Новосибирск, 1981. 226с.

77. Лягин И.А., Корнева Т.К. Эксперсс-методики в микробиологическом исследовании крови. Клин. лаб. диагн. 1995. №5. - С. 48-49.

78. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1989. 210с.

79. Меньшиков В.В. Лабораторные методы исследования в клинике. Справочник. -М.: Медицина, 1987. 395с.

80. Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. Лабораторные методы исследования в клинике. М.: Медицина. 1988. - 220с.

81. Микробиологическая диагностика дисбактериозов кишечника. Пособие для врачей и студентов. М., 1997.

82. Митрохин С.Д. //Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки. Автореф. дисс. докт. мед. наук. М., 1998. 37с.

83. Митрохин С.Д., Ардатская М.Д., Никушкин Е.В., Иванников И.О. и др. Комплексная диагностика, лечение и профилактика дисбактерниоза (дисбиоза) кишечника в клинике внутренних болезней (Методичесие рекомендации), 1997. 45с.

84. Морозов В.Г. Гематологические исследования в диагностике заболеваний. Клин. лаб. диагн. 1996. №6. - С. 3-7.

85. Назаров В.Г., Мысяков Б.В., Зыков C.B. и др. К вопросу плода и новорожденного // Педиатрия. 1992. - №1. - С. 34-37.

86. Нейчев С. Клиническая микробиология. София. 1977. - 318с.

87. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е. Функциональная характеристика эритроцитов периферической крови у онкологических больных //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №12. - С. 34-36.

88. Норкин М.Н., Лепилина О.Ю. и др. Роль апоптоза и анергии Т-клеток в патогенезе гнойно-септических заболеваний // Медицинская иммунология. -2000. том 2. - №1. - С. 35-42.

89. Овчинников Ю.М., Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н. Рациональное местное лечение при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей. // http://www.nedug.ru, 2004.

90. Осин А.Я., Осина Т.Д. Информативность методов соотношения лейкоцитов периферической крови при бронхиальной астме у детей //Лабораторное дело. 1987. - №2. - С. 35-39.

91. Пастер Е.У., Овод В.В., Позур В.К., Вихоть Н.Е. Иммунология: практикум//Киев. 1989. - 304 с.

92. Первушин Ю.В., Бондарь Т.П. Лабораторные методы диагностики синдрома эндогенной интоксикации. Методические рекомендации. 1994. — 68с.

93. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека М.: Медгиз, 1955. 436с.

94. Петров А.А., Русакова И.Г. Динамика показателей липидного обмена у больных в послеоперационном периоде //Российский онкологический журнал. -2001.- №6. -С. 10-12.

95. Петров Р.В. Иммунология. М., 1983. 368 с.

96. Петров Р.В., Хантов P.M. Основы иммунитета и иммунная биотехнология. // Вестник РАМН, 2000. №11. - С. 18-21.

97. Петровская В.Г., Марко О.В. Микрофлора человека в норме и при патологии. -М., 1976.

98. Пинегин Б.В., Мальцев В.Н., Коршунов В.М. Дисбактериозы кишечника. М.: Медицина, 1984.

99. Плейфер Дж. Наглядная иммунология. М., 1999. 96с.

100. Покровский В.И. Человек и микроорганизмы. Здоровье и болезнь // Вестник РАМН, 2000. №11. - С. 3-7.

101. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М.; Медицина, 1979. 279с.

102. Покровский В.И., Авербах М.М., Литвинов В.И., Рубнов И.В. Приобретенный иммунитет и инфекционный процесс. М., 1979. 280с.

103. Покровский В.И., Рубцов И.В. Иммунный процесс // Иммунология инфекционного процесса. 1994. - С. 10-28.

104. Потатуркина-Нестерова Н.И., Куфтерин С.М., Куфтерина Т.Р. Микрофлора зева у лиц разных возрастных групп. //Здравоохранение Казахстана.- 1992.-№11.-С. 11-13.

105. Приказ №535 "Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений". -М.- 1985. 126с.

106. Пшенникова М.Г. Послеоперационный стресс. Иммунологические изменения //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2001.-№1.-С. 26-28.

107. Райт А. Основы иммунологии. М.: 1997.

108. Ройтман А.П., Трубникова Т.Ю. Системная постагрессивная реакция организма на оперативное вмешательство //Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - №11. - С. 6-9.

109. Самсыгина Г.А. Особенности становления биоценоза кишечника и кишечный дисбактериоз. // Лечащий врач, 2003. №5. — С. 52-57.

110. Сергиев К.П., Малышев H.A., Дрынов Н.Д. Человек и паразиты: пример сочетанной эволюции // Вестник РАМН, 2000. №11. — С. 15-18.

111. Сидоренко C.B., Яковлев C.B. Инфекции в интенсивной терапии. М.: Изд-во "Бионика", 2003. 208 с.

112. Синякова Л.А., Белобородов В.Б. Принципы антибактериальной терапии гнойного пиелонифрита // Университеты практического врача, 2003. -Выпуск2.-С. 112-120.

113. Солдатов A.A., Соболев A.B., Берензон М.В. и др. Расчетный индекс лейкоцитов в оценке аллергического процесса //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №11. - С. 35-36.

114. Солнцева В.К., Быков A.C., Воробьев A.A., Иванов О.Л., Солнцев В.В., Быков С.А. Микробиоценоз кожи больных хроническими дерматозами //ЖМЭИ 2000. - №6. - С. 51-55.

115. Сохин A.A. Иммунологическая реактивность и вакцинация детей раннего возраста. К.: Здоровья, 1981. 143с.

116. Стасенко A.A., Чернышов В.П. Особенности функциональной активности нейтрофилов крови в желчи у больных гнойным холангитом //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - №12. - С. 22-33.

117. Сытник С.И. Экологический подход к оценке кожной микрофлоры //Антибиотики и химиотерапия. 1989. - 34(6). - С. 466-472.

118. Тюрин М.В., Шендеров Б.А., Рахимова Н.Г. и др. К механизму антагонистической активности лактобацилл //Журн. микробиол. 1989. - №2. -С. 3-8.

119. Федоров В.В., Каргальцева Н.М., Кочеровец В.И. Экспресс-диагностика бактеримий. Клин. лаб. диагн. 1995. №1. - С. 42-45.

120. Фримель X., Брок И. Основы иммунологии. М., 1986. 254с.

121. Хавкин А.И. Микроэкология кишечника и аллергия. // Лечащий врач, 2003. №2.-С. 10-15.

122. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Иммунная система желудочно-кишечного тракта: особенности строения и функционирования в норме и патологии // Иммунология. 1997. - №5. - С. 4-7.

123. Хорошилова Н.В. Иммунотерапевтические аспекты применения пробиотиков в клинической практике. // Лечащий врач, 2003. №2. - С. 7174.

124. Чахава О.В. Гнотобиология и микрофлора организма "хозяина" и антибиотикотерапия //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987. -Т.32. - №3. - С. 170.

125. Чубенко Г.И. Микробиологические, иммунологические и аллергологические аспекты кишечных инфекций у детей и пути их коррекции. Автореф. дисс. . докт. мед. наук. Владивосток, 2000. 50с.

126. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения //Антибиотики и химиотерапия. — 1988.-№12.-С. 921-926.

127. Шендеров Б.А. Значение колонизационной резистентности в патогенезе инфекционных заболеваний //В кн.: Иммунология инфекционного процесса. Под ред. В.И. Покровского и др. Москва, 1994. С. 112-121.

128. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание.-М., 1998. Т.1. - С. 14-17.

129. Шендеров Б.А. Роль анаэробных неспорообразующих бактерий в поддержании здоровья человека. Вестник РАМН, 1996. №2. - С. 8-10.

130. Шендеров Б.А., Ануфриева Р.Г., Навашин С.М. Колонизационная резистентность крыс, родившихся от животных с экспериментальным дисбактериозом //Антибиотики и медицинская биотехнология. 1986. - №6. - С. 440-445.

131. Шляхов Э.Н., Андриеш Л.П. Иммунология. Кишенев, 1985. 279с.

132. Шубин В.Н. До и послеоперационный период //Врач. 2002. - №6. - С. 25-27.

133. Шульпекова Ю.О. Избыточный бактериальный рост в кишечнике: патогенетические особенности и лечебные подходы. // Русский медицинский журнал, 2003. №5. - том 11. - С. 281-284.

134. Эмануэль В.А. Трахеобрахиальное содержимое и новые возможности его лабораторного исследования //Клиническая лабораторная диагностика. -1997.-№12.-С. 27-37.

135. Ayger P., Joly J. Factors influencing germ tube production in Candida albicans //Mycopatholologia. 1977.-Vol. 61 (3). - P. 183-186.

136. Benno J., Mitsuoca T. Development of Intestinal microflora in humans and animals. Bifidobacteria microflora. 1986. - Vol. 5(1). - P. 13-25.

137. Bercens H., Romond C., Nest P.C. Influence of breast-feeding on bifid flora of newborn //Amer.J.Clin.Nutr. 1980. - Vol. 33(11). - P. 2434-2439.

138. Berg R.D., Iton K. Bacterial translocation from the gastrointestinal tract-immunologic aspects //Microecol. And Therapy. 1986. - Vol. 16. - P. 131-145.

139. Berhardt H., Knoke U. Mycological aspects of gastrointestinal microflora //Scand. J. Gastroenterol. 1997. - Vol. 222 (suppl.). - P. 102-106.

140. Berhardt H., Wellmer A., Zimmermaim K., Knoke M. Growth of Candida albicans in normal and aftered faecal flora in the model of continuons flow culture //Mycoses. 1995. - Vol. 38(8). - P. 265-270.

141. Bokkenheuser V.D., Winter J. Biotransformation of Steroids. In: Human Interstinal Microflora in Health and Disease. DJ. Hentges (ed.), New York, Academic Press, 1983. P. 215-239.

142. Bonini S. Research suggest potential role for probioties in treating allergy // Ynfectios diseases in children, 2003. Vol. 3. - P. 72.

143. Bonn D. Probioties reduce risk of gut infections. Lancet Infect Dis, 2002.

144. Borrielo S.P., Barclay F.S. As in vitro model of colonization resistance to Clostidium difficle infection //J. med. microbiol. 1986. - Vol. 21. - P. 299-309.

145. Chiovato L., Canale G., Maccherini D., Falcone V. Salmonella brandeburg: a novel cause of acute suppurative thyreoditis. Acta Endocrinol. 1993. - 128. - P. 439-442.

146. Christon N.V. Immunodepression in surgical patients and postoperative sepsis and mortality //Minerva chir. 1988. - Vol. 43. - P. 10-13.

147. Czerkinsky C., Holmgren Y. The mucosal immune system and prospects for anti-infections and anti-inflamatory vaccines. Ymmunologist, 1995. 3. - P. 97103.

148. Drasar B.S., Hill M.J. Human Intestinal Flora. N.J., Acad. Press, 1974.

149. Evans H.E., Hass L., Mercado C. The microerytrocyte sedimentation rate in newborne infants // J. Pediatr. 1970. - Vol. 76. - P. 448-451.

150. Freter R. Interdependence of mechanisms that control bacteria colonization of the large intestinale //Lab. Animals. 1984. - Vol. 21. - P. 48-52.

151. Fudenberg H.H., Hirchhorn K. Agammaglobulinemia: the fundamental defect //Science. 1964. - Vol. 145. - P. 611 -615.

152. Gikas A., Pediaditis J., Papadakis J.A. Prevalence study og hospital-acquired infections in 14 Greek hospitals: planning from the local of the national surveillance level. J Hosp Infect, 2002.

153. Hentges D. The protective fuction of the indigenous interstinal flora /Pediatr. Infect Dis. 1986. - Vol. 5. - Suppl. J. - P. 17-20.

154. Hentges D., Que J.V., Casey S.W., Stein A.J. The influence of streptomycin on colonization resistance in mice /Microbiology and Therapy. 1984. - Vol. 14. -P. 53-62.

155. Hill R.R. Digestion of mucin polysaccharides in vitro by bacteria isolated from the rabbit cecum // Current Microbiol. 1986. - Vol. 14. - P. 117-120.

156. Igler C., Zahn T., Muller D. Schilddrusenaszeb durch Salmonella enteritidis //Dtsch. Med. Nschr. 1991. - Vol. 116. - P. 695-698.

157. Katouli M., Bark T., Ijungvist O. Composition and diversity of intestinal coliform flora influence bacterial translocation in rats after hemorrhage stress //Infect. Immun. 1994. - Vol. 62(11). - P. 4768-4774.

158. Kennedy M.J., Volz P.A. Ecology of Candida albicans gut colonization inhibition of Candida adhesion, colonization and dissemination from the gastrointestinal tract by bacterial antagonism //Infect. Immunol. 1985. - Vol. 49(3).-P. 654-663.

159. Klaenhammer T.R. Bacteriocins of lactis acid bacteria //Biochemic. 1988. -Vol. 70.-P. 337-349.

160. Koopman J.P., Stadhouders A.M., Kennis H.M., De Boer H. The attachment of filamentous segmented micro-organisms to the distal ileum wall on the mouse: a scanning and transmission electron microscopy study //Lab. Animals. 1987.-Vol. 21.-P. 48-52.

161. Mackowiak P.A. The normal microbial flora //New Engl. J. Med. 1982. -307.-P. 83-93.

162. Malone D.L., Genuit T., Tracy J.K., Gannon C., Napolitano L.M. Surgical site infections: reanalysis of risk factors. J Surg Res, 2002.

163. Manroe B.L., Weinberg A.G., Rosenfeld C.R., Browne R. The neonatal blood count in health and disease //Pediatrics. 1979. - Vol. 95. - P. 89-98.

164. McNabb P.C., Tomasi T.B. Host defence mechanisms at mucosal surfaces. Ann. Rev. Microbiol. 1981.-Vol. 35. - P. 477-496.

165. Midtvedt T., Carlstedt-Duke B., Hoverstadt T. et al. Establishment of biochemically active intestinal ecosystem in exgermfree rats // Appl. Environment Microbiol. 1987.-Vol. 53.-P. 2866-2871.

166. Moore W.E.C., Cato E.P., Holderman L.V. Some current concepts in intestinal bacteriology //Am. J. Clin. Nutr. 1978. - Vol. 31. - P. 33-42.

167. Movat H.Z. The inflammatory reaction Amsterdam; New York; Oxford: Elsevier Sci. Publ, 1985. P. 172.

168. Muller A., Villebro N., Pedersen T. Interventions for preoperative smoking cessation (Cochrane Review). In: The Cochrane Library, Issue 4, 2002. Oxford: Update Software.

169. Neu H.C. Infection problem of the 90's do we have an answer? // Seand. J. Infect. Dis. - 1993. - Vol.91. - P. 7-13.

170. Oto A. Clin. Infect. 1996. - Vol. 2(2). - P. 78-84.

171. Pai H., Kim J-W., Kim J., Lee J.H., Choe IC.W., Gotoh N. Carbapenem Resistance Mechanismis in Pseudomonas aeruginosa Clinical Isolates. Antimcrob Agents Chemother, 2001.

172. Philip A.G.S., Hewit J.R. Early dignosis of neonatal sepsis // J. Pediatr. -1980.-Vol. 65.-P. 1036-1041.

173. Que J.U., Cacey S.W., Hentges D.J. Factors responsible for increased susceptibility of mice to intestinale colonization after treatment with streptomycin //Infect, and Immunol. 1986. - Vol. 53. - P. 116-123.

174. Roberts S.O.B., Higher A.S. //Textbook of Dermatol./ A. Rook, P. Wilcinson. Bkackwell, 1986. - Vol. 1. - P. 725-734.

175. Savage D.C. Overvicur of the association of microbes with epithelial surfaces // Microbiol. Therapy. 1984. - Vol. 14. - P. 169-182.

176. Storm W. Eearly defection of bacteria by peripheral blood smears in critically ill newborn/ Acta paediatr/ Scand. 1981. №7. - P/ 415-416.

177. Van der Waaij D. The immunoregulation of the intestinal flora: experimental investigations on the development and the composition of the microflora in normal and thymus less mice //Microbiol, therapy. 1988. - Vol. 14. -P. 63-74.

178. Van Saens H.K., Stontcn-beek C.P., Geits J.N. et al. Effect of Amoxycillin on colonization resistance in human volunteers //Microbiol. Ecology in Heals and Disease.-1988.-Vol. l.-P. 169-177.

179. Van Winkelhoff A.J., Kippuw N., de Graaff J. Cross-inhibition between blak-pigmented Bacteroides species // J. dent. Res. 1987. - Vol. 66. - P. 16631667.

180. Weinberg A.N., Swartz M.N.//Dermatology in general medicine./T.V. Fitzpatric et al. -McGroww Hill, 1987. Ch.175. - P. 2089-2099.

181. Von Eiff C., Becker K., Machka K., Stammer H., Petres G. Nasal carriage as a source of Staphylococcus aureus bacterimia. N Engl J Med, 2001.

182. Wildermann U., Hanson L.A., Bremell T. et al. Uncreated translocation of Escherihia coli and development of arthritis in vitamin A-deficient rats //Infect. Immun. 1995. - Vol. 63(8). - P. 3062-3068.

183. Wilheim M., Lee D., Rosenblatt J. Bacterial interference by anaerobes isolated from human fecal flora // Microbiol. Therapy. 1985. - Vol. 15. - P. 321322.

184. Wilson M., Seymour R., Henderson B. Bacterial perturbation of cytokine networks //Ibid. 1998. - Vol. 66(6). - P. 2401-2409.

185. Yosbikowa T. Predisposing Factors. Infections Disease in Aging // Clinical Handbook Human Press, 2001. P. 8-12.

186. Yulander Y. Staphylococcus aureus: Septicemia and Endocartitis. Stockholm, 1984.