Ответ иммунной системы на развитие плоскоклеточного рака полости рта и эффективность циклоферона в терапии сопровождения химиолучевого лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Чуксина, Татьяна Юрьевна

• Чуксина, Татьяна Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чуксина, Татьяна Юрьевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ НОВООБРАЗОВАНИЯ ПОЛОСТИ РТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1 Рак полости рта, распространенность, классификация.

1.2 Особенности клинического течения злокачественных новообразований полости рта.

1.3 Механизмы противоопухолевого ответа.

1.4 Принципы диагностики и лечения рака слизистой оболочки полости рта.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Дизайн исследования.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Клинические методы.

2.2.2 Инструментальные методы.

2.2.3 Лабораторные методы.

2.2.4 Иммунологические методы исследования системного и мукозального иммунитета.

2.2.4.1 СЭ-типирование лимфоцитов крови.

2.2.4.2 Оценка апоптоза лимфоцитов крови.

2.2.4.3 Определение содержания иммуноглобулинов исубклассов в1-04 в сыворотке крови и в слюне.

2.2.4.4 Общая активность комплемента в сыворотке крови и в слюне.

2.2.4.5 Активность компонентов комплемента С1-С5.

2.2.4.6 Определение количества цитокинов и антител к ним в сыворотке крови и слюне.

2.2.4.7 Определение оксида азота сыворотки крови и слюны.

2.2.4.8 Определение содержания белка и муцина в слюне.

2.2.4.9 Определение лактоферрина в биологических жидкостях.

2.2.5 Статистические методы.

2.3 Методы лечения.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ БОЛЬНЫХ РАКОМ

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА.

3.1 Общая характеристика больных, включенных в исследование.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ ИММУННОГО ОТВЕТА НА РАЗВИТИЕ РАКА СЛИЗИСТОЙ ПОЛОСТИ РТА НА СИСТЕМНОМ И МУКОЗАЛЬНОМ УРОВНЕ.

4.1 Характер иммунного ответа при развитии злокачественной опухоли слизистой оболочки полости рта на системном уровне до лечения.

4.2 Характер иммунного ответа мукозального звена иммунитета на развитите злокачественной опухоли слизистой полости рта.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ХИМИОЛУЧЕВОГО ЛЕЧЕНИЯ И ЕГО КОМБИНАЦИИ С ЦИКЛОФЕРОНОМ НА КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ, СОСТОЯНИЕ СИСТЕМНОГО И МУКОЗАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ

СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ РОТОВОЙ ПОЛОСТИ.

5.1 Оценка клинической эффективности лечения.

5.2 Влияние химиолучевого лечения на состояние системного иммунитета у больных раком слизистой оболочки полости

5.3 Характер системного и мукозального иммунного ответа у больных после комплексного химиолучевого лечения с использованием иммунокоррегирующей терапии сопровождения.

5.4 Оценка клинико-иммунологической эффективности химиолучевого и комбинированного лечения с включением терапии сопровождения циклофероном у больных с плоскоклеточным раком слизистой оболочки ротовой полости.

5.4.1 Оценка клинической эффективности лечения.

5.4.2 Иммунотропные эффекты сравниваемых видов химиолучевого лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ответ иммунной системы на развитие плоскоклеточного рака полости рта и эффективность циклоферона в терапии сопровождения химиолучевого лечения»

Актуальность исследования плоскоклеточного рака ротовой полости определяется не только широким распространением новообразований разной локализации у современного населения, тенденцией неуклонного роста, стабильно высоким уровнем смертности от опухолей, но и локализацией изучаемого новообразования в индуктивной зоне иммунного ответа, в которой происходит распознавание антигенов, формирование определенного типа иммунного ответа, как на системном, так и мукозальном уровнях. Ежегодный прирост рака полости рта по России стабильно сохраняется на уровне 1,7-3,0% (Старинский В.В., 2008).

Несмотря на хорошую визуализацию опухолей ротовой полости, от 60 до 90% обращений пациентов связано с Ш-1У стадией процесса (Чиссов, В.И., 2006), когда абластичное удаление новообразования становится невозможным, в результате чего, лечение осуществляется с помощью таких методов лечения, как лучевое, химиотерапия, фото динамическое лечение. Развитие опухолевого процесса, а также использование агрессивных методов терапии неизменно приводит к иммуносупрессивному эффекту, развитию анемии, лейко-, лимфо-, тромбоцитопении и связанному с ними нарушению противоопухолевой защиты, а также к развитию локальных осложнений после химиолучевого воздействия, таких как, лучевой эпителиит и остеонекроз (Боше Б.Т, 2004).

Наименее исследованным аспектом иммунологических нарушений при опухолях ротовой полости остается анализ изменений мукозального иммунитета, имеющего принципиальное значение в защите слизистых оболочек от агрессивных воздействий микробного, термического, механического, неопластического, лучевого и лекарственного воздействия. Оценка иммунного ответа на системном и мукозальном уровнях у больных раком полости рта является мало исследованным направлением онкоиммунологии, которое может способствовать уточнению патогенеза иммунных нарушений при неоплазмах и определению путей оптимизации лечения заболевания.

Цель настоящего исследования: оптимизация химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки ротовой полости на основе анализа изменений иммунного гомеостаза при развитии опухоли в индуктивной зоне иммунной системы и эффективности сочетанного системного и топического применения эндогенного индуктора интерферона в качестве терапии сопровождения.

Для достижения поставленной цели выделены следующие задачи:

1. Определить характер изменения иммунного гомеостаза при развитии рака слизистой оболочки ротовой полости у пациентов на системном уровне до начала лечения.

2. Определить характер изменения иммунного гомеостаза при развитии рака слизистой оболочки ротовой полости на мукозальном уровне до начала лечения.

3. Оценить иммунотропные эффекты химиолучевого лечения больных плоскоклеточным раком слизистой оболочки ротовой полости.

4. Патогенетически обосновать, разработать, внедрить и оценить клиническую эффективность и иммунотропные эффекты применения индуктора эндогенной продукции интерферона (циклоферона) в качестве терапии сопровождения химиолучевого лечения пациентов с плоскоклеточным раком слизистой оболочки ротовой полости.

Научная новизна

Выявлены закономерности нарушений иммунного гомеостаза на системном уровне при развитии плоскоклеточного рака слизистой оболочки ротовой полости в виде роста численности клеток врожденного иммунитета, обладающих противоопухолевым действием (NK), числа лимфоцитов с маркерами поздней позитивной активации (CD71), снижения количества лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза, роста уровня TNF-a, конечных стабильных метаболитов оксида азота в циркуляции.

Новыми являются сведения относительно отсутствия достоверных изменений характера нитроксид- и цитокинергической регуляции на о мукозальном уровне при развитии плоскоклеточного рака слизистой оболочки ротовой полости, а также о повышении уровня таких иммунных белков в слюне, которые способны уменьшить локальную противоопухолевую защиту, как муцин и антитела к INF-a.

Впервые предложен в качестве терапии сопровождения химиолучевого лечения больных с плоскоклеточным раком слизистой оболочки полости рта способ системного и топического назначения иммуномодулятора циклоферона, улучшающего результаты химиолучевой терапии (решение о выдачи патента на изобретение от 03.08.07 г., per. № 2007129865 «Способ комплексной терапии больных с плоскоклеточным раком слизистой полости рта»).

Теоретическая и практическая значимость исследования состоит в анализе иммунного ответа на развитие опухоли слизистой оболочки полости рта не только на системном уровне, но и на уровне мукозоассоциированной лимфоидной ткани, что явилось патогенетическим обоснованием для разработки нового способа системного и топического применения индуктора эндогенного интерферона (циклоферона) в качестве терапии сопровождения химиолучевого лечения.

Показаны преимущества предложенного метода терапии сопровождения химиолучевого лечения в виде достоверного улучшения состояния местного иммунитета у больных раком полости рта, что улучшило переносимость химиолучевого лечения пациентов, снизило количество тяжелых локальных постлучевых реакций, обеспечило непрерывность лечебного курса у всех пациентов.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в практику радиологического отделения №2 и отделения патологии головы и шеи Челябинского областного онкологического диспансера, лечебно-хирургического отделения стоматологической поликлиники ЧелГМА Росздрава, включены в учебный процесс кафедры иммунологии и аллергологии, кафедры онкологии, кафедры хирургической стоматологии, кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии ЧелГМА Росздрава. По теме диссертации имеется 8 публикаций.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Развитие плоскоклеточного рака слизистой оболочки ротовой полости в индуктивной зоне мукозального звена иммунной системы характеризуется отсутствием достоверной стимуляции цитокинового ответа в области развития неоплазмы, а также ростом уровня муцина и антител к ШБ-а, способных оказать неблагоприятное действие на уровень локальной противоопухолевой защиты.

2. Развитие плоскоклеточного рака ротовой полости оказывает возмущающее действие на иммунный гомеостаз, что на системном уровне проявляется у пациентов достоверным изменением цитокин- и нитроксидергической регуляции, активацией цитотоксических механизмов врожденного иммунитета, ростом числа лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза и с маркерами поздней позитивной активации.

3. Неблагоприятные побочные эффекты проведенного химиолучевого лечения у больных раком слизистой оболочки ротовой полости проявляются на локальном уровне развитием лучевых мукозитов и на системном - выраженным лейко- и лимфопеническим действием.

4. Позитивный эффект системного и топического назначения циклоферона в качестве терапии сопровождения химиолучевого лечения при плоскоклеточном раке слизистой ротовой полости на локальном уровне проявляется оптимизацией процессов цитокин- и нитроксидергической регуляции и клинически манифестируется снижением выраженности постлучевых локальных воспалительных реакций, обеспечением непрерывности цикла химиолучевого курса лечения у всех больных.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на «IV конференции иммунологов Урала» (г. Уфа, 2005), I Российско-Чешском медицинском форуме (г. Челябинск, 2006), VIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (г. Москва, 2007), IV Межрегиональной научно-практической конференции «Полипатии в общей врачебной практике (семейной медицине)» (г. Челябинск, 2007), на заседании Ассоциации врачей-онкологов Челябинской области (г. Челябинск, 2007), V Конгрессе молодых ученых (г. Москва, 2008), на Международном симпозиуме по иммунологии и реабилитации (г. Дубай, ОАЭ, 2008).

Публикации. По теме диссертации в журналах и сборниках материалов съездов опубликовано 8 работ. Получено решение по заявке на изобретение от 03.08.07 г., входящий № 032524, per. № 2007129865 «Способ комплексной терапии больных с раком слизистой полости рта».

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 166 страницах и состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, состоящего из 191 наименований работ, в том числе 62 отечественных и 129 зарубежных авторов. Диссертационная работа иллюстрирована 35 таблицами, 3 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Чуксина, Татьяна Юрьевна

выводы

1. Изменения иммунного гомеостаза у пациентов при развитии плоскоклеточного рака ротовой полости характеризуются достоверным усилением процессов цитокин- и нитроксидергических регуляции в виде существенного роста уровня TNF-а и конечных стабильных метаболитов N0 в крови, сопровождающихся достоверным увеличением числа NK и CD71 лимфоцитов, снижением количества лимфоцитов с морфологическими признаками апоптоза.

2. При развитии плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта на мукозальном уровне у пациентов отсутствуют достоверные изменения цитокин- и нитроксидергической регуляции, существенно повышается в слюне количество муцина (3,38 против 1,58 мг/л в группе здоровых лиц) и антител к INF-a (4,98 против 0,81 пкг/мл в контроле), способных оказать негативное воздействие на уровень локальной противоопухолевой защиты организма.

3. Снижение уровня INF-y в крови и слюне у больных раком слизистой оболочки ротовой полости явилось патогенетическим обоснованием для системного и топического применения эндогенного индуктора интерферона (циклоферона) в качестве терапии сопровождения химиолучевого лечения.

4. Общим эффектом химиолучевой терапии на системном и мукозальном уровнях при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта является усиление продукции цитокинов (TNF-a в крови, TNF-a и INF-y в слюне) и конечных стабильных метаболитов оксида азота в сопоставлении с периодом до лечения. Негативные иммунотропные эффекты химиолучевого лечения проявлялись на системном уровне развитием лейко-, лимфопении, достоверным снижением количества основных популяций лимфоцитов (NK, CD3,

CD22, CD4, CD8), числа клеток с маркерами позитивной активации (C25+,CD71+, HLA-DR+).

5. Клиническая эффективность терапии сопровождения химиолучевого лечения при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта циклофероном проявлась статистически достоверным превалированием радиомукозитов легких степеней (72,4%) над тяжелыми в сопоставлении с больными, получавшими только химиолучевое лечение, отсутствием перерывов в химиолучевом лечении.

6. Позитивные иммунотропные эффекты терапии сопровождения циклофероном химиолучевого лечения при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта проявлялись на мукозальном уровне снижением содержания в слюне провоспалительных медиаторов (лактоферрина, суммарных метаболитов азота) и снижением количества антител к INF-a, а на системном уровне усилением показателей лейко- и лимфопоэза, снижением в крови уровня антител к INF-a.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Учитывая общие и локальные иммуносупрессивные и цитопенические эффекты химиолучевой терапии при плоскоклеточном раке слизистой оболочки полости рта, рекомендуется использовать в качестве терапии сопровождения циклоферон по предлагаемой схеме, позволяющей снизить случаи радиомукозитов тяжелых степеней и предотвратить нежелательные перерывы в лечении.

2. Целесообразно применять циклоферон больным с плоскоклеточным раком слизистой полости рта с первого дня химиолучевого лечения в течение 20 суток с нанесением 5 % линимента циклоферона на слизистую полости рта и внутримышечно по 2 мл 12,5% раствора один раз в сутки, курс 5 инъекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чуксина, Татьяна Юрьевна, 2008 год

1. Алгоритмы объемов диагностики и лечения злокачественных новообразований / под ред. В.И. Чиссова. М., 2002. - 912 с.

2. Белозёров, Е.С. Болезни иммунной системы / Е.И. Белозёров, Ю.И Буланьков, Ю.А. Митин Элиста: Джангар, 2005 - 272с.

3. Бережная, Н.М. Система интерлейкинов и рак / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. Киев: ДИА, 2000. - 224 с.

4. Бережная, Н.М. Иммунология злокачественного роста / Н.М. Бережная, В.Ф. Чехун. Киев: Наук, думка, 2005. -790 с.

5. Билынский, Б.Т. Иммунологические механизмы естественной противоопухолевой резистентности / Б.Т. Билынский, H.A. Володько, Я.В.Шпарык. Киев: Наук, думка, 1991. - 245 с.

6. Вагнер, В.Д. Амбулаторно-поликлиническая онкостоматология / В.Д. Вагнер, П.И. Ивасенко, Д.И. Демин. М. : Мед. кн., 2002. - 124 с.

7. Важенин, A.B. Особенности иммунитета и гормональной секреции при первично-множественности злокачественных опухолей : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Важенин. Томск, 1985. - 14 с.

8. Важенин, A.B. Повышение эффективности работы онкологической службы в Челябинской области / A.B. Важенин, Д.В. Доксов, A.C. Доможирова и др. // Рос. онкол. журн. 2007. - №5. - С. 42.

9. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году / под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского. -М., 2006. 248 с.

10. Ваккер, A.B. Злокачественные первично-множественные опухоли ЛОР-органов / A.B. Ваккер // Вестн. оториноларингологии. 2002. — № 2. — С. 37—39.

11. Галактионов, В.Г. Иммунология : учеб./ В.Г. Галактионов. 3-е изд. испр. и доп. - М. : Академия, 2004. - 528 с.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. М.: Практика, 1999. - 459 с.

13. Глузман, Д-Ф- Лабораторная диагностика онкогематологических заболеваний / Д.Ф. Глузман, И.В. Абраменко, Л.М. Скляренко, В.А. Надгорная. — Киев: Морион, 1998. 335 с.

14. Григорьева, Т.Ю. Различная чувствительность к индукции апоптоза Т-лимфоцитов субклассов CD4+ и CD8+ / Т.Ю. Григорьева, М.Ф. Никонова, A.A. Ярилин // Иммунология. 2002. -№ 4. - С. 200-205.

15. Дранник, Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. М. : МИА, 2003. - 604 с.

16. Дунаевский, В. А. Предопухолевые заболевания и злокачественные опухоли слизистых оболочек полости рта: монография / В. А. Дунаевский. JL: Медицина, 1986. - 184 с.

17. Зубова, С.Г. Молекулярные механизмы действия фактора некроза опухолей а и трансформирующего фактора роста (3 в процессе ответа макрофага на активацию / С.Г. Зубова, В.Б. Окулов // Иммунология. 2001. - № 5. - С. 18-22.

18. Злокачественные новообразования в России в 2006 году (заболеваемость и смертность) / под ред. В.Я. Чиссова, В.В. Старинского и др. М., 2008. - 248 с.

19. Злокачественные опухоли челюстно—лицевой области : учеб. пособие / И.М.Федяев, И.М. Байриков, Л.П.Белова и др. М. : Мед. кн.; Н.Новгород : Изд-во НГМА, 2000. -160 с.

20. Змушко, Е.И. Клиническая иммунология: руководство для врачей / Е.И. Змушко, Е.С. Белозеров, Ю.Д. Митин. -СПб.: Питер, 2001. 576 с.

21. Иммунная система и основные формы и иммунологии : учеб. пособие/ под ред. В.В. Климова. Ростов н/Д : Феникс, 2006. - 224 с.

22. Иммунологические нарушения у больных с гнойно-воспалительными заболеваниями ЧЛО и способы их коррекции : учеб. пособие / И.И. Долгушин., Л.С. Латюшина, Ю.В. Павлиенко и др. Челябинск, 2007. -100 с.

23. Карапетян, И.С. Опухоли и опухолеподобные поражения органов полости рта, челюстей, лица и шеи: монография

24. И.С. Карапетян, Е.Я. Губайдуллина, Л.Н.Цегельник. -М.: МИА, 2004. 232 с.

25. Кетлинский, С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина // Иммунология. 1995. - № 3. - С. 3044.

26. Клиническая онкология: справ, пособие / под ред. С.З. Фрадкина, И.В. Залуцкого. Минск: Беларусь, 2003. - 784 с.

27. Клинические рекомендации. Онкология / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. М. : ГЭОТАР Медиа, 2006. -720 с.

28. Ковальчук, Л.В. Апоптогенные механизмы возникновения иммунодефицитных заболеваний / Л.В. Ковальчук, А.Н. Чередеев / / Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1999. - №5. - С.47-52.

29. Новиков, В.И. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях / В.И.Новиков, В.И. Карандашов, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 160 с.

30. Нуриева, Н.С. Разработка и оценка эффективности методов профилактики и лечения радиомукозита слизистой оболочки полости рта: автореф. Дис. . канд. Мед. Наук / Н.С. Нуриева. Челябинск, 2006. - 22 с.

31. Онкология : пер. с англ. / под ред. Д. Касчиато. М.: Практика, 2008. - 1039 с.

32. Основы клинической иммунологии/ пер. с англ. 5-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 416 с.

33. Пачес, А.И. Злокачественные опухоли полости рта, глотки и гортани / А.И. Пачес, B.JI. Любаев, В.О. Ольшанский. М., 1988. - 303 с.

34. Пачес, А. И. Опухоли головы и шеи / А.И.Пачес. М.: Медицина, 2000. - 480 с.

35. Пащенков, М.В. Основные свойства дендритных клеток / М.В. Пащенков, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. -№ 4. - С. 7-16.

36. Привалов, A.B. Осложнения комбинированного лечения с предоперационным облучением опухолей основных локализаций / A.B. Привалов // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова, 2003. Т.162, № 5 - С. 105-108.

37. Пухов, А.Г. Микрохирургические методы в лечении местнораспространенных злокачественных опухолей головы и шеи / А.Г. Пухов // Проблемы патологии сосудов у онкологических больных: сб. науч. тр. -Челябинск, 2002. С.91.

38. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М. : Медисфера, 2002. - 312 с.

39. Реутов, В.П. Цикл оксида азота в организме млекопитающих и принцип цикличности / В.П. Реутов // Биохимия. 2002. - Т. 67, № 3. - С 353-376.

40. Ройт А. Иммунология: пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. - 592 с.

41. Сепиашвили, Р.И. Основы физиологии иммунной системы / Р.И. Сепиашвили. М.: Медицина, 2003. - 239 с.

42. Сизякина, Л.П. Справочник по клинической иммунологии/ Л.П. Сизякина, И.И. Андреева. — Ростов н/Д.: Феникс, 2005. 448 с.

43. Теплова, С.Н. Секреторный иммунитет / С.Н. Теплова, Д.А. Алексеев. Челябинск : Челяб. Дом печати, 2002. -200 с.

44. Теплова, С.Н. Первичные иммунодефицитные состояния / С.Н. Теплова. Екатеринбург, 2005. — 232 с.

45. Филимонова, О.И. Нарушение местного иммунитета полости рта у пациентов с лучевыми поражениями слизистой оболочки полости рта / О.И. Филимонова, Т.В. Алехина // Иероглиф. 2003. - Т.6, № 22. - С. 76-78.

46. Фильченков, A.A. Апоптоз и рак / A.A. Фильченков, P.C. Стойка. Киев: Морион, 1999. - 184 с.

47. Хаитов, P.M. Физиологическая роль главного комплекса гистосовместимости человека / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Иммунология. 2001. - № 3. - С. 4-12.

48. Хаитов, P.M. Физиология иммунной системы / P.M. Хаитов. М. : Изд-во ВИНИТИ РАН, 2001. - 223 с.

49. Хаитов, P.M. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Аллергич. астма и клинич. иммунология. 2002. - № 8. - С. 7-16.

50. Хаитов, P.M. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии / P.M. Хаитов, Л.П. Алексеев // Молекуляр. медицина. -2003. № 1. - С. 17-31.

51. Хаитов, P.M. Иммуномодуляторы: механизм действия и клинические применение / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 4. - С. 196-203.

52. Черенцова, Л.Ф. Иммунореактивность онкологических больных: резервные возможности организма и компенсаторные механизмы в борьбе с инфекцией / Л.Ф. Черенцова, H.A. Курилович, Э.А.Кашуба и др. // Онкология: теория и практика. 2004. - №1. - С. 10-14.

53. Черенков, В.Г. Клиническая онкология : учеб. пособие/ В.Г. Черенков. 2-е изд., испр. и доп. - М. : ФГОУ ВУНМЦ Росздрава, 2005. - 448 с.

54. Шабалкин, И.П. К вопросу о взаимоотношениях между органами и опухолью на разных этапах роста опухоли в организме / И.П. Шабалкин, A.C. Ягубов, П.И. Шабалкин и др. // Рос. онкол. журн. 2002. - № 2. - С. 26-30.

55. Юсупов, Я.Ю. комплексное лечение рака слизистой оболочки глотки / Я.Ю. Юсупов, Ш.З. Хабибулаев, С.К. Эгамбердиев и др. / / Материалы I съезда отоларингологов Республики Узбекистан. Ташкент, 2000. - С. 143-144.

56. Яйцев, C.B. распространенность злокачественных новообразований органов головы и шеи на территории Челябинской области / C.B. Яйцев // Российско-чешский медицинский форум : сб. материалов. Челябинск, 2006. - С. 136-138.

57. Ярилин, A.A. Основы иммунологии / A.A. Ярилин. М. : Медицина, 1999. - 605 с.

58. Ярилин, A.A. Апоптоз, роль в патологии, значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных / A.A. Ярилин, М.Ф. Николаева, A.A. Ярилина / / Мед. иммунология. 2000. - № 2. - С. 7-16.

59. Ярилин, A.JI. Интерлейкин-7 и другие лимфопоэтины / A.JI. Ярилин / / Иммунология. 2000. - № 1. - С .4-13.

60. Airoldi, I. Expression of costimulatory molecules in human neuroblastoma. Evidence that CD40+ neuroblastoma cells undergo apoptosis following interaction with CD40L. / I. Airoldi, S. Lualdi,

61. S. Bruno et al. // Br. J. Cancer. 2003. - Vol. 88, N 10. - P. 15271536.

62. Airoldi, I. Evidence that CD40+ neuroblastoma cells undergo apoptosis following interaction with CD40L of costimulatory molecules in human neuroblastoma / I. Airoldi, S. Lualdi, S. Bruno et al. // Br. J. Cancer. 2003. - Vol. 88, N 10. -P. 1527-1536.

63. Almasan, A. Apo2L/TRAIL: apoptosis signaling, biology, and potential for cancer therapy / A. Almasan, A. Ashkenazi / / Cytokine Growth Factor Rev. -2003. -Vol. 14, N 3 /4. P. 337-348.

64. Awada, A. Palifermin and Chemotherapy-Induced Oral Mucositis / A. Awada, M.T.Genot, J. Klastersky et al. // N. Engl. J. Med. -2005. Vol. 352. - P. 1264-1265.

65. Azuma, T. Human CD4+ CD25+ regulatory T cells suppress NKT cell functions / T. Azuma, T. Takahashi, A. Kunisato et al. // Cancer Res. 2003. - Vol. 63, N 15. - P. 4516-^520.

66. Barrera, J. L. Combination Immunotherapy of Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck / J. L. Barrera, E. Verastegui, A.

67. Meneses et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2000. -Vol.126.-P. 345-351.

68. Bartlett, N.W. A new member of the interleukin 10-related cytokine family encoded by a poxvirus / N.W. Bartlett, L. Dumoutier, J.C. Renault et al. // J. Gen. Virol. 2004. - Vol. 85, pt 6. - P. 1401-1412.

69. Beevi, S.S. Evaluation of Oxidative Stress and Nitric Oxide Levels in Patients with Oral Cavity Cancer / S.S. Beevi, A.M. Rasheed, A. Geetha // Jpn. J. Clin. Oncology. 2004. - Vol. 34, N 7. - P. 379385.

70. Berezhnaya, N.M. Experimental immunotherapy of mice with transplated MC-rhabdomiocarcoma resistant to doxorybicin / N.M. Berezhnaya, E.V. Kovalchuk, Y.D. Vinnichuk et al. // Exp. Oncol. 2004. - Vol. 26, N 1. - P. 63-67.

71. Brandtzaeg, P. Do salivary antibodies reliably reflect both mucosal and systemic immunity? / P. Brandtzaeg / / Ann. N.Y. Acad. Sei. — 2007. N 1098. - P. 288 - 311.

72. Brutkiewicz, R.R. Natural killer T (NKT) cells and their role in antitumor immunity / R.R. Brutkiewicz, V. Sriram / / Crit. Rev. Oncol. Hematol. 2002. - Vol. 41, N 3. - P. 287-298.

73. Camera, N.O. Human CD4+CD25+ regulatory cells have marked and sustained effects on CD8+ T cell activation / N.O. Camera, F.f. Sebifle, R.l. Lechler // Eur. J. Immunol. 2003. -Vol. 33, N 12. - P. 3473-3483.

74. Cancer Principles and Practice of Oncology, / ed. by V.T. DeVita Jr., S. Hellamn, S.A. Rosenberg. 5th ed. - Philadelphia : LippincottRaven Publishers, 1997.-3125 p.

75. Cassard, L. Modulation of tumor growth by inhibitory Fey receptor expressed by human melanoma cells / L. Cassard, J. F.G. Cohen— Solal, A. Galinha et al. // J. Clin. Invest. 2002. - Vol. 110, N 10. - P. 1549-1557.

76. Chen, Z.D. Significance and limitations of f/tPSA in differential diagnosis of prostate cancer with tPSA levels between 4 and 10 ng/ml / Z.D. Chen, S.M. Wei, S.L. Cai // Zhonghua Wai Ke Za Zhi. -2004. Vol. 42, N 10. - P. 593-595.

77. Chiappelli, F. The Molecular Immunology of Mucositis: Implications for Evidence-Based Research in Alternative and Complementary Palliative Treatments / F. Chiappelli // Evid. Based Complement Alternat. Med. 2005. - Vol. 2, N 4. - P. 489494.

78. Chlkamatsu, K. p53i 10-124-specific Human CD4+.T,-helper Cells Enhance vitro Generation and Antitumor Function of Tumorreactive CD8+ T Cells / K. Chlkamatsu, A. Alters, J. Stanson et al. 11 11 Cancer Res.-2003.-Vol. 63.-P. 3675-3681.

79. Clark, R.A. Role of the myeloperoxidase-H202-halide system in concana-valin A induced tumor cell killing by human neutrophils / R.A. Clark, S.G. Klebanoff // J. Immunol. -1979. -Vol. 122, N 4. -P. 2605-2614.

80. Clemens, M.J. Interferons and apoptosis / M.J. Clemens II J. Interferon. Cytokine. Res. 2003 - Vol. 23, N 6. - P. 277-292.

81. Cobb, B.A. Polysaccharide processing and presentation by the MHCII pathway / B.A. Cobb, Q. Wang, A.O. Tzianabos et al. // Cell. 2004. - Vol.117, N 5. - P. 677-687.

82. Contini, P. Soluble HLA-A,-B,-C and -G molecules induce apoptosis in T and NK CD8+ cells and inhibit cytotoxic T cell activity through CD8 ligation / P. Contini, M. Ghio, A. Poggi et al. // Eur. J. Immunol.-2003.-Vol. 33, N l.-P. 125-134.

83. Crowe, N.Y. A Critical Role for Natural Killer T Cells in Immunosurveillance of Methylcholanthrene-induced Sarcomas / N.Y. Crowe, M.J. Smyth, D. I. Godfrey / / J. Experim. Med. 2002. -Vol. 196, N l.-P. 119-127.

84. Cutler, C.W. Dendritic Cells at the Oral Mucosal Interface / C.W. Cutler, R. Jotwani II J. Dent. Res. 2006. - Vol. 85, N 8. - P. 678689.

85. Delvenne, P. Epithelial metaplasia: an inadequate environment for an-titumour immunity? / P. Delvenne, P. Hubert, N. Jacobs // Trends Immunol. 2004. -Vol. 25, N 4. - P. 169-173.

86. Diefenbach, A. A novel ligand for the NKG2D receptor activates NK cells and macrophages and induces tumor immunity / A. Diefenbach, J.K. Hsia, M.Y. Hsiung et al. // Eur. J. Immunol. -2003. Vol. 33, N 2. - Vol. 381-391.

87. Dilioglou, S.F. Function of CD80 and CD86 on monocyte- and stem cell-derived dendritic cells / S.F. Dilioglou, J.M. Cruse, R.E. Lewis / / Exp. Mol. Pathol. 2003. - Vol. 75, N 3. - P. 217-227.

88. Dissemond, J. Association of TAP 1 down regulation in human primary melanoma lesions with lack of spontaneous regression / J. Dissemond, P. Gotte, J. Mors et al. // Melanoma Res. 2003. - Vol. 13, N3.-P. 253-258.

89. Ebert, M.P. Increased beta-catenin mRNA levels and mutational alterations of the APC and beta-catenin gene are present in intestinal-type gastric cancer / M.P. Ebert, G. Fei, S. Kahmann et al. // Carcinogenesis. -2002. Vol. 23, N 1. - P. 87-91.

90. Eifuku, R. Heterogeneous Response Patterns of Alveolar Macrophages from Patients with Lung Cancer by Stimulation with Interferon-gamma / R. Eifuku, T. Yoshimatsu, I. Yoshino et al. // Jap. J. Clin. Oncol. 2000. - Vol. 30. - P. 295-300.

91. Elsheikh, M.N. Prevalence of Helicobacter pylori DNA in Recurrent Aphthous Ulcerations in Mucosa-Associated Lymphoid Tissues of the Pharynx / M.N. Elsheikh, M.E. Mahfouz // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. 2005. - Vol. 131. - P. 804-808.

92. Epstein, J.B. Oral Doxepin Rinse: The Analgesic Effect and Duration of Pain Reduction in Patients with Oral Mucositis Due to

93. Cancer Therapy / J.B. Epstein, J.D. Epstein, S. Matthew et al. // Anesth. Analg. 2006. - Vol. 103. - P. 465-470.

94. Erdman, S.E. CD4+ CD25+ regulatory lymphocytes require interleukin 10 to interrupt colon carcinogenesis in mice / S.E. Erdman, V.P. Rao, T. Poutahidis et al. // Cancer. Res. 2003. - Vol. 63, N 18. - P. 6042-6050.

95. Fan, P. Major histocompatibility complex class II antigen and costimulatory moleculeexpression on the surface of breast cancer cells / P. Fan, S. Wang, X. Liu et al. // Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2002. - Vol. 24, N 4. - P. 327-330.

96. Feliciani, C. Keratinocytes and cytokine/growth factors / C. Feliciani, A.K. Gupta, D.N. Sauder // Crit. Rev. Oral Biol. Med. -1996.-Vol. 7.-P. 300-318.

97. Fujita, K.I. Lactoferrin enhances Fas expression and apoptosis in the colon mucosa of azoxymethane-treated rats / K. I. Fujita, E. Matsuda, K. Sekine et al. // Carcinogenesis. 2004. - Vol.25. - P. 1961 -1966.

98. Giaccone, G. A Phase I Study of the Natural Killer T-Cell Ligand a— Galactosylceramide (KRN7000) in Patients with Solid Tumors / G. Giaccone, C. J. A. Punt, Y. Ando et al. // Clin. Cancer Res. 2002. -Vol. 8. - P. 3702-3709.

99. Gibson, S.A. Induction of Apoptosis in Oral Cancer Cells by an Anti-bcl-2 Ribozyme Delivered by an Adenovirus Vector / S.A.

100. Gibson, C. Pellenz, R.E. Hutchison et al. / / Clin. Cancer Res. -2000. Vol. 6. - P. 213-222.

101. Greten, T.F. CD40 in hepatocellular carcinoma: relevant or not? / T.F. Greten, M.Ott // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. - Vol. 15, N 2. - P. 113-114.

102. Hakkarainen, T. CD40 Is Expressed on Ovarian Cancer Cells and Can Be Utilized for Targeting Adenoviruses / T. Hakkarainen, A. Hemminki, A. V. Pereboev et al. // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9. - P. 619-624.

103. Hakomori, S. Structure, organization, and function of glycosphingolipids in membrane / S. Hakomori // Curr. Opin. Hematol. -2003. Vol. 10, N 1. - P. 16-24.

104. Hamanaka, Y. Circulating anti-MUCl IgG antibodies as a favorable prognostic factor for pancreatic cancer / Y. Hamanaka, Y. Suehiro, M. Fukui et al. // Int. J. Cancer. 2003. - Vol. 103, N 1. - P. 97-100.

105. Haque, M.F. Immunolocalization of cytokines and growth factors in oral submucous fibrosis / M.F. Haque, M. Harris, S. Meghji et al. // Cytokine. 1998.-Vol. 10. N 9. - P. 713-719.

106. Hartmann, E. Identification and Functional Analysis of Tumor-Infiltrating Plasmacytoid Dendritic Cells in Head and Neck Cancer / E. Hartmann, B. Wollenberg, S. Rothenfusser et al. // Cancer Res. 2003. - Vol. 63. - P. 6478-6487.

107. Herberman, R.B. Cancer immunotherapy with natural killer cells / R.B. Herberman // Semin. Oncol. 2002. - Vol. 29, N 3. - P. 27-30.

108. Herbeuval, J.P. Macrophages from cancer patients: analysis of TRAIL, TRAIL receptors, and colon tumor cell apoptosis / J.P. Herbeuval, C. Lambert, O. Sabido et al. //J. Nat. Cancer Inst. -2003. Vol. 95, N 8. - P. 611-621.

109. Herlyn, M. Emerging concepts and technologies in melanoma research / M. Herlyn // Melanoma Res. 2002. - Vol. 12, N 1. - P. 3-8.

110. Hisada, M. Potent antitumor activity of interleukin-27 / M. Hisada, S. Kamiya, K.T. Fujita et al. // Cancer. Res. 2004. - Vol. 64, N 3. -P. 1152-1156.

111. Holub, M. Heterogeneous expression and regulation of CD40 in human hepatocellular Carcinoma / M. Holub, S.M. Zakeri, C. Lichtenberger et al. / / Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2003. -Vol.15, N2.-P.119-26.

112. Huang, Y. Induction of Mucosal and Systemic Immune Responses against Human Carcinoembryonic Antigen by an Oral Vaccine / Y. Huang, R. Fayad, A. Smock et al. // Cancer Res. 2005. - Vol. 65. -P. 6990-6999.

113. Jang, S.J. Activation of melanoma antigen tumor antigens occurs early in lung carcinogenesis / S.J. Jang, J.C. Soria, L.Wang et al. / / Cancer Res. 2001. - Vol.61, N 2. - P. 7959-7963.

114. Jewett, A. Emerging Mechanisms of Immunosuppression in Oral Cancers / A. Jewett, C. Head, N.A. Cacalano // Dent. Res. -2006. -Vol. 85, N 12. P. 1061-1073.

115. Kass, E.S. Carcinoembryonic Antigen as a Target for Specific Antitumor Immunotherapy of Head and Neck Cancer / E.S. Kass,

116. J.W. Greiner, J.A. Kantor et al. // Cancer Res. 2002. - Vol. 62. - R 5049-5057.

117. Keefe, D. M. Oral mucositis is associated with increased resource use among patients receiving treatment for cancers of the head and neck / D. M. Keefe, A. Garden, A. Barasch // ASCO Meeting Abstracts. 2007. - Vol. 25. - P. 6070.

118. Khan, N. Apoptosis by dietary factors: the suicide solution for delaying cancer growth / N. Khan, F. Afaq, H. Mukhtar // Carcinogenesis. 2007. - Vol. 28, N 2. - P. 233-239.

119. Kim, J.W. Fas Ligand-Positive Membranous Vesicles Isolated from Sera of Patients with Oral Cancer Induce Apoptosis of Activated T Lymphocytes / J.W. Kim, E. Wieckowski, D.D. Taylor et al. // Clin. Cancer Res.-2005.-Vol. 11.-P. 1010-1020.

120. Kobayashi, X Expression of MAGE, GAGE and BAGE genes in human liver diseases: utility as molecular markers for hepatocellular carcinoma / X. Kobayashi, T. Higashi, K. Nouso etal. //J. Hepatol. 2000. - Vol. 32, N 4. - P. 612-617.

121. Krishnakumar, S. Major histocompatibility antigens and antigen-processing molecules in uveal melanoma / S. Krishnakumar, D. Abhyankar, A.L. Sundaram et al. // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9, N 2. - P. 4159^1164.

122. Lee, H.S. MUC1, MUC2, MUC5AC, and MUC6 expressions in gastric carcinomas: their roles as prognostic indicators / H.S. Lee, H.K. Lee, H.S. Kim etal. // Cancer. 2001. - Vol. 92, N 6. - P. 14271434.

123. Liu, S. The involvement of TNF-alpha-related apoptosis-inducing ligand in the enhanced cytotoxicity of I FN -beta-stimulated human dendritic cells to tumor cells / S. Liu, Y. Yu, M. Zhang et al. / / J. Immunol. 2001. - Vol. 166, N 9. - P. 5407-5415.

124. Marshall, N.A. Immunosuppressive regulatory T cells are abundant in the reactive lymphocytes of Hodgkin lymphoma / N.A. Marshall,

125. E. Christie, L.R. Munro et al. // Blood. 2004. - Vol. 103, N 5. -P. 1755-1762.

126. Masztalerz, A. Mechanisms of macrophage cytotoxicity in IL-2 and IL-12 mediated tumor regression / A. Masztalerz, N. Van Rooijen, W. Den Otter et al. / / Cancer Immunol. Immunother. 2003. - Vol. 52, N 4. -P. 235-242.

127. Mitchell, M.S. Cancer vaccines, a critical review. Part II. / M.S. Mitchell // Curr. Opin. Investig. Drugs. 2002. - Vol. 3, N 1. - P. 150-158.

128. Neville, B. W. Oral Cancer and Precancerous Lesions / B.W. Neville, T.A. Day // CA Cancer J. Clin. 2002. - Vol. 52. - P. 195.

129. Ohta, K. Novel system for generating cytotoxic effector lymphocytes using carcinoembryonic antigen (CEA) peptide and cultured dendritic cells / K. Ohta, Y. Yamqguchi, K. Shimizu et al. / / Anticancer Res. 2002. - 22, N 5. - P. 2597-2606.

130. Okano, H. Cellular FLICE/Caspase-8-Inhibitory Protein as a Principal Regulator of Cell Death and Survival in Human Hepatocellular Carcinoma / H. Okano, K. Shiraki, H.T. Inoue et al. // Lab. Invest.-2003.-Vol. 83, N7.-P. 1033-1043.

131. O'Neill, D.W. Manipulating dendritic cell biology for the active immunotherapy of cancer / D.W. O'Neill, S. Adams, N. Bhardwaj / / Blood. 2004. - Vol. 104, N 8. - P. 2235-2246.

132. Park, J.H. hMAGE-Al overexpression reduces TNF-alpha cytotoxicity in ME-180 cells / J.H. Park, G.H. Kong, S.W. Lee // Mol. Cells. 2002. - Vol. 14, N 1. - P. 122-129.

133. Poehlein, C.H. TNF Plays an Essential Role in Tumor Regression after Adoptive Transfer of Perforin/IFN-gamma Double Knockout Effector T-cells / C.H. Poehlein, J. Yamada et al. //J. Immunol. -2003. Vol. 170, N 4. - P. 2004-2013.

134. Polverini, P. J. Apoptosis and predisposition to oral cancer / P. J. Polverini, J. E. Nor // Crit. Rev. Oral Biol. Med. 1999. - Vol. 10. -P. 139-152.

135. Poschl, G. Alcohol and cancer / G. Poschl, H. K. Seitz // Alcohol & Alcoholism. 2004. - Vol. 39, N 3. - P. 155-165.

136. Powell, D.J. Jr. Phenotypic and functional maturation of tumor antigen-reactive CD8+ T lymphocytes in patients undergoing multiple course peptide vaccination / D.J. Powell Jr., S.A. Rosenberg // J. Immunother. 2004. - Vol. 27, N 1. —P. 36-47.

137. Presland, R.B. Making sense of the epithelial barrier: what molecular biology and genetics tell us about the functions of oral mucosal and epidermal tissues / R.B. Presland, R.J. Jurevic //J. Dent. Educ. 2002. - Vol. 66, N 4. - P. 564-574.

138. Rabinovich, B.A. Activated, But Not Resting, T-cells Can Be Recognized and Killed by Syngeneic NK Cells / B.A. Rabinovich, J.1., J. Shannon et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 170. - P. 35723576

139. Ramp, U. Apoptosis induction in renal cell carcinoma by TRAIL and gamma-radiation is impaired by deficient caspase-9 cleavage / U. Ramp, L. Caliskan, C. Mahotka et al. // Br. J. Cancer. 2003. -Vol.88, N 11.-P. 1800-1807.

140. Rickard, K.A. Supportive Nutritional Intervention in Pediatric Cancer / K.A. Rickard, R.L. Baehner, T.D. Coates et al. // Cancer Res. 1982. - Vol. 42. - P. 766s-772s.

141. Ridgway, J.M. In Vivo Optical Coherence Tomography of the Human Oral Cavity and Oropharynx / J.M. Ridgway, W.B. Armstrong, S. Guo et al. // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg.-2006. Vol. 132. - P. 1074-1081.

142. Rivoltini, L. Immunity to cancer: attack and escape in T— lymphocyte-tumor cell interaction / L. Rivoltini, M. Carrabba, V. Huber et al. // Immunol. Rev. -2002. Vol. 188. - P. 97—113.

143. Rohde, S. Intra-Arterial High-Dose Chemotherapy with Cisplatin as Part of a Palliative Treatment Concept in Oral Cancer / S. Rohde, A. F. Kovacs, B. Turowski et al. / / Am. J. Neuroradiology. -2005. Vol. 26. - P. 1804—1809.

144. Romppanen, J. Serum sialic acid and prostate-specific antigen in differential diagnosis of benign prostate hyperplasia and prostate cancer / J. Romppanen, T. Haapalainen, K. Punnonen, et al. / / Anticancer Res. 2002. - Vol. 22. - P. 415-420.

145. Rosenberg, S.A. Shedding light on immunotherapy for cancer / S.A. Rosenberg // N. Engl. J. Med. 2004. -Vol. 350, N 14. - P. 14611463.

146. Sabel, M.S. Intratumoral IL-12 and TNF-a-Loaded Microspheres Lead To Regression of Breast Cancer and Systemic Antitumor Immunity / M.S. Sabel, J. Skitzki, L. Stoolman et al. / / Ann. Surg. Oncology. 2004. - Vol. 11. - P. 147-156.

147. Seliger, B. Immune escape of melanoma: first evidence of structural alterations in two distinct components of the MHC class I antigen processing pathway / B. Seliger, U. Ritz, R. Abele et al. // Cancer Res. -2001. Vol. 61, N 24. - P. 8647-8650.

148. Sheppard, P. IL-28, IL-29 and their class II cytokine receptor IL-28R / P. Sheppard, W. Kindsvogel, W. Xu et al. // Nat. Immunol. -2003. -Vol. 4, N 1. -P. 63-68.

149. Shevach, E.M. Control of T cell activation by CD4+CD25+ suppressor T cells / E.M. Shevach, C.A. Piccirillo, A.M. Thornton et al. // Novartis. Found. Symp. -2003. Vol. 252. - P. 24-36.

150. Shillitoe, E.J. Factors That Limit the Effectiveness of Herpes Simplex Virus Type 1 for Treatment of Oral Cancer in Mice / E.J. Shillitoe, C. Pellenz / / Clin. Cancer Res. 2005.-Vol. 11.-P. 31093116.

151. Singhal, A.K. Histo-blood group antigens in cancer / A.K. Singhal / / Semin. Cancer. Biol. 1991. - Vol. 2, N 6. - P. 379-388.

152. Sonis, S. Prevention and manadement of oral mukositis induced by antyneoplastic therapy / S. Sonis, S. Clare // Oncology. 1991. -Vol. 5, N 12. -P. 11-15

153. Spadaro, M. Requirement for IFN-7, CD8+ T Lymphocytes, and NKT Cells in Talactoferrin-Induced Inhibition of neu+ Tumors / M. Spadaro, C. Curcio, A. Varadhachary et al. // Cancer Res. -2007. Vol. 67. - P. 6425-6432.

154. Spierings, D.C. Characterization of antigen-presenting properties of tumour cells using virus-specific cytotoxic T lymphocytes / D.C. Spierings, B. Agsteribbe, J. Wilschut, A. Huckriede // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82, N 8. - P. 1474-1479.

155. Tanaka, S. Physiological function mediated by histamine synthesis / S. Tanaka // Yakugaku Zasshi. -2003. Vol. 123, N 7. - P. 547559.

156. Tang, Q. Distinct roles of CTLA-4 and TGF-beta in CD4+ CD25+ regulatory T cell function / Q. Tang, E.K. Boden, K.J. Henriksen et al. // Eur. J. Immunol. 2004. - Vol. 34, N 11. - P. 2996-3005.

157. Timoshenko, A.V. PGE2-mediated upregulation of iNOS in murine breast cancer cells through the activation of EP4 receptors / A.V. Timoshenko, P.K. Lala, C. Chakraborty / / Int. J. Cancer. 2004. -Vol. 108, N3.-P. 384-389.

158. Vissink, A. Prevention and treatment of the consequences of head and neck radiotherapy / A. Vissink, F.R. Burlage, F.K.L. Spijkervet et al. // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. 2003. - Vol. 14, N 3. - P. 213225.

159. Wakabayashi, H. Modulation of Immunity-Related Gene Expression in Small Intestines of Mice by Oral Administration of Lactoferrin / H. Wakabayashi, N. Takakura, K. Yamauchi et al. // Clin. Vaccine Immunology. -2006. Vol. 13, N 2. - P. 239-245.

160. Whiteside, T.L. Antigen-processing machinery in human dendritic cells: up-regulation by maturation and down-regulation by tumor cells / T.L. Whiteside, J. Stanson, M.R. Shurin et al. //J. Immunol. 2004. - Vol.173, N 3. - P. 1526-1534.

161. Wolf, A.M. Increase of regulatory T cells in the peripheral blood of cancer patients / A.M. Wolf, D. Wolf, M. Steurer et al. // Clin. Cancer Res. 2003. - Vol. 9, N 2. - P. 606-612.

162. Wolfers, J. Tumor-derived exosomes are a source of shared tumor rejection antigens for CTL cross-priming / J. Wolfers, A. Lozier, G. Raposo et al. // Nat. Med. J. 2001. - Vol. 7, N 3. - P. 297—303.

163. Xiao, Y. Lactoferrin Down-Regulates G1 Cyclin-Dependent Kinases during Growth Arrest of Head and Neck Cancer Cells / Y. Xiao, C.L. Monitto, K.M. Minhas et al. // Clin. Cancer Res. 2004. - Vol. 10. - P. 8683-8686.

164. Yokoyama, A. Genetic Polymorphisms of Alcohol and Aldehyde Dehydrogenases and Risk for Esophageal and Head and Neck Cancers / A. Yokoyama, T. Omori // Jap. J. Clin. Oncology. -2003. -Vol. 33.-P. 111-121.

165. Zeng, G. CD4+T cell recognition of MHC class II-restricted epitopes from NY-ESO-1 presented by a prevalent HLADP4 allele: Association with NY-ESO-1 antibody production / G. Zeng, X.