Коррекция иммунитета и микробиоценоза при хроническом генерализованном пародонтите биогенными препаратами и мудоном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Хазиева, Разиля Тимергалиевна

• Хазиева, Разиля Тимергалиевна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хазиева, Разиля Тимергалиевна

Список сокращений и условных обозначений.

Введение.

Обзор литературы.

Глава 1 Механизмы развития хронического генерализованного пародонтита, роль иммунологических факторов и микрофлоры. Принципы и современные методы лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом.

1.1 Механизмы развития хронического генерализованного пародонтита.

1.2 Микробиоценоз полости рта, его роль в развитии патологии пародонта. Бактериемия при стоматологических заболеваниях. Значение микрофлоры кишечника организма.

1.3 Принципы лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом. Применение биогенных препаратов и иммуномодулятора имудон в лечении больных хроническим пародонтитом.

Собственные исследования.

Глава 2 Материалы и методы исследования

Глава 3 Клинико-иммунологическая характеристика обследованных групп больных. Изменения значений стоматологических показателей при лечении больных биогенными препаратами и имудоном.

Глава 4 Динамика показателей местного иммунитета и микробиоценоза полости рта у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне лечения препаратами на основе продуктов пчеловодства и имудоном

4.1 Характеристика местного иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом и его коррекция препаратами пчеловодства -на фоне терапии имудоном

4.2 Микробиоценоз ротовой полости при хроническом генерализованном пародонтите и его коррекция биогенными препаратами на фоне терапии имудоном.

Глава 5 Влияние препаратов на основе продуктов пчеловодства и имудона на иммунный статус больных хроническим генерализованным пародонтитом.

5.1 Исследование клеточного звена иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом в процессе лечения препаратами пчеловодства на фоне имудона.

5.2 Исследование влияния комплексной терапии биогенными препаратами и имудоном на гуморальное звена иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

5.3 Состояние факторов врожденного иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом и их изменения при лечении биогенными препаратами и имудоном.

Глава 6 Состояние микробиоценоза кишечника у больных хроническим генерализованным пародонтитом и его коррекция биогенными препаратами и имудоном.

6.1 Изменения содержания представителей нормофлоры: бифидо-и лактобактерий в кишечнике больных хроническим генерализованным пародонтитом при применении биогенных препаратов и имудона.

6.2 Изменения содержания условно-патогенных микроорганизмов в кишечнике у больных хроническим генерализованным пародонтитом на фоне лечения биогенными препаратами и имудоном.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция иммунитета и микробиоценоза при хроническом генерализованном пародонтите биогенными препаратами и мудоном»

Актуальность проблемы

В последние десятилетия большое внимание отечественных и зарубежных исследователей уделяется проблеме профилактики и лечения хронических заболеваний полости рта. Эти состояния обусловлены увеличением негативного влияния на организм иммунодепрессивных факторов окружающей среды, недостаточной гигиеной полости рта, широким и не всегда обоснованным использованием антибактериальных препаратов.

Болезни пародонта и кариес зубов представляют большую социальную проблему и занимают основное место в структуре стоматологической заболеваемости населения всех возрастов. Большинство заболеваний пародонта носят местный характер, но они могут быть проявлением общих заболеваний или поражений других органов [Зеленова Е.Г. и др., 2004].

Ведущая роль в патогенезе острых и хронических заболеваний полости рта, в частности пародонтитов, принадлежит состоянию микробиоценоза ротовой полости [Елизаров В.М. и др., 2003; Орехова Л.Ю., 2004]. С воздействием постоянной микрофлоры полости рта могут быть связаны и кариес, и заболевания пародонта, поражаемость населения которыми во многих странах достигает 95 % и более [Зеленова Е.Г. и др., 2004]. Кроме того, нарушения состава нормальной микрофлоры, связанные с ослаблением колонизационной резистентности слизистых оболочек, - дисбактериозы -способствуют хронизации патологических процессов, развитию сенсибилизации организма к микробным антигенам, что усугубляет течение имеющихся хронических заболеваний [Цепов JI.M., Николаев А.И., 2004].

В защите и повреждении пародонта при дисбактериозе всегда участвуют иммунные факторы. Изменения общего и местного иммунитета развиваются как защитная реакция на действие микробной флоры, продуктов ее жизнедеятельности на ткани пародонта и организм в целом [Улитовский С.Б., 2004].

Дисбактериозы ротоглотки, приводящие к патологии пародонта, могут являться составной частью дисбактериоза желудочно-кишечного тракта в целом, и отражать состояние вторичных иммунодефицитов [Йегер И., 1999; Ройт А., 2004]. Однако, комплексных исследований состояния общего и местного иммунитета, микробиоценоза полости рта и колонизационной резистентности кишечника у больных хроническим генерализованным пародонтитом (ХГП) недостаточно, хотя данную патологию в последние годы рассматривают как заболевание всего организма. Остаются недостаточно изученными методы лечения хронических пародонтитов с использованием препаратов на основе природных продуктов, в частности, продуктов жизнедеятельности пчел, оказывающих комплексное лечебное действие: бактериостатическое, бактерицидное, противогрибковое, противовирусное, кровоостанавливающее, ранозаживляющее, стимулирующее естественную резистентность и активизирующее иммунную реактивность всего организма [Маннапов А.Г. и др., 2004; Маннапова Р.Т. и др., 2006]. Недостаточно разработанной в настоящее время является комплексная терапия пародонтологических больных с использованием препаратов, обладающих иммуностимулирующим действием, позволяющим значительно повысить эффективность лечебно-профилактических мероприятий при различных заболеваниях [Цепов JI.M., Николаев А.И., 2004].

Цель исследования

Оценка местного и общего иммунитета, микробиоценоза полости рта, колонизационной резистентности кишечника и эффективности применения биогенных препаратов на основе продуктов жизнедеятельности пчел и имудона у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Задачи исследования

1 Оценить состояние местного иммунитета и микробиоценоза ротовой полости у больных хроническим генерализованным пародонтитом по содержанию в слюне секреторного иммуноглобулина А и бета-лизинов; по составу микрофлоры пародонтального кармана и изучить влияние на них комбинированной терапии с применением биогенных препаратов и имудона.

2 Изучить состояние общего иммунного статуса (популяции и субпопуляции лимфоцитов; бактерицидная, лизоцимная и комплементарная активности сыворотки крови; фагоцитоз) и эффективность комбинированной терапии больных хроническим генерализованным пародонтитом биогенными препаратами и имудоном.

3 Оценить колонизационную резистентность кишечника у больных хроническим генерализованным пародонтитом и ее изменения при лечении биогенными препаратами и имудоном.

4 Разработать практические рекомендации по комбинированному применению препаратов на основе продуктов жизнедеятельности пчел и имудона при хроническом генерализованном пародонтите.

Научная новизна v

Впервые проведены комплексные исследования состояния местного и общего иммунитета, микробиоценоза полости рта и колонизационной резистентности кишечника у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

Впервые установлено корригирующее влияние совместного применения препаратов на основе продуктов жизнедеятельности пчел и имудона на состояние локальных факторов защиты ротовой полости у больных хроническим генерализованным пародонтитом: содержание секреторного иммуноглобулина А и бета-лизинов в слюне, микробиоценоз пародонтального кармана.

Показана высокая эффективность лечения больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести местными аппликациями прополиса в комбинации с препаратами системного действия - настойкой прополиса, апилаком на фоне применения имудона.

Научно-практическая значимость работы

На основании результатов изучения состояния местного и общего иммунитета, микробиоценоза полости рта и колонизационной резистентности кишечника у больных хроническим генерализованным пародонтитом обоснована целесообразность применения при данной патологии местных аппликаций препаратов прополиса и имудона в комплексе с общей иммуностимуляцией прополисом или апилаком.

Полученные данные легли в основу изданных и внедренных в практику здравоохранения методических рекомендаций «Диспансеризация стоматологических больных в Республике Башкортостан» (Уфа, 2004).

Внедрение результатов исследований в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в работу Республиканской стоматологической поликлиники (г. Уфа), стоматологического отделения Центральной Чекмагушевской районной больницы Республики Башкортостан, используются в преподавании на кафедре лабораторной диагностики врачам-курсантам Института последипломного образования Государственного образовательного учреждения высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.

Основные положения, выносимые на защиту

1 У больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести наблюдаются выраженные изменения общего и локального иммунитета, нарушения микробиоценоза полости рта и кишечника.

2 Местный иммунитет и микробиоценоз ротовой полости у больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуются снижением содержания секреторного иммуноглобулина А, увеличением содержания бета-лизинов в слюне; нарушениями микробиоценоза с преобладанием условно-патогенной, пародонто-патогенной микрофлоры и возбудителей гнойно-воспалительных процессов.

3 Иммунный статус больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуется умеренно выраженной супрессией Т- и В-звена, снижением активности естественных гуморальных факторов защиты — лизоцима и комплемента. Комбинированная терапия больных хроническим генерализованным пародонтитом препаратами на основе продуктов жизнедеятельности пчел и имудоном приводит к нормализации содержания CD3+- и CD4+- лимфоцитов, иммуноглобулинов А и G в крови.

4 У больных хроническим генерализованным пародонтитом наблюдается дефицит представителей нормофлоры и развитие умеренно компенсированной формы кишечного дисбактериоза первой степени. Комбинированная местная и общая терапия больных биогенными препаратами и имудоном приводит к нормализации титров лакто- и бифидобактерий, снижению содержания клостридий в кишечнике.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на ряде научных форумов: VII Всероссийской научно-практической конференции «Апитерапия сегодня» (Рыбное, 2000); II Международной научно-практической конференции «Апитерапия сегодня. С биологической аптекой пчел в 21 век» (Уфа, 2000), III Международной и IX Всероссийской научно-практической конференции «В III тысячелетие с богатством золотого улья» (Саратов, 2001); Международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы технических, естественных и гуманитарных наук» (Уфа, 2005, 2006).

Диссертация апробирована на расширенном заседании Регионального диссертационного совета КМ 002.124.01 при Президиуме Академии наук Республики Башкортостан (протокол от 25 мая 2006 года № 52).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах, содержит 14 таблиц и 6 рисунков. Она состоит из введения, обзора литературы (две главы), собственных исследований (четыре главы), заключения, выводов и практических рекомендаций. Список литературы включает 183 источника, в том числе 67 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Хазиева, Разиля Тимергалиевна

выводы

1 У больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести наблюдаются выраженные нарушения общего и местного иммунитета, микробиоценоза полости рта и кишечника.

2 Состояние местного иммунитета и микробиоценоза ротовой полости у больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуются снижением содержания основного защитного фактора слизистых оболочек — секреторного иммуноглобулина А; увеличением содержания бета-лизинов в слюне; нарушением микробиоценоза с преобладанием условно-патогенной, пародонтопатогенной микрофлоры и возбудителей гнойно-воспалительных процессов в пародонтальном кармане.

3 Местное лечение препаратами на основе продуктов жизнедеятельности пчел и имудоном у больных хроническим генерализованным пародонтитом приводит к снижению выраженности клинических проявлений заболевания, но не сопровождается нормализацией иммунитета и микробиоценоза пародонтального кармана.

Комбинированная терапия больных хроническим генерализованным пародонтитом препаратами на основе продуктов пчеловодства для перорального применения способствует снижению количества возбудителей гнойно-воспалительных процессов, исчезновению пародонтопатогенных видов микроорганизмов и грибов рода Candida в содержимом пародонтального кармана.

4 Состояние общего иммунитета у больных хроническим генерализованным пародонтитом характеризуется умеренно выраженной супрессией Т- и В-звеньев в сочетании со значительным подавлением активности естественных гуморальных факторов защиты - лизоцима и комплемента.

Комбинированное лечение больных хроническим генерализованным пародонтитом препаратами на основе продуктов пчеловодства для местного и внутреннего применения на фоне использования имудона приводит к нормализации содержания CD3+- и СБ4+-лимфоцитов, иммуноглобулинов А и G в крови. Наиболее стабильный и выраженный клинический эффект наблюдается при применении апилака в комплексе с местными аппликациями настойки прополиса, мази «Пропоцеум» и имудона.

5 У больных хроническим генерализованным пародонтитом наблюдается дефицит представителей нормофлоры и развитие умеренно компенсаторной формы кишечного дисбактериоза первой степени. В процессе местного лечения биогенными препаратами на основе продуктов жизнедеятельности пчел происходит увеличение числа представителей нормофлоры кишечника. Комбинированная местная и общая терапия больных хроническим генерализованным пародонтитом препаратами на основе продуктов пчеловодства и имудоном приводит к нормализации титров лакто- и бифидобактерий, снижению содержания клостридий уже к двадцатым суткам наблюдения, стафилококков - только к концу сроков наблюдения (тридцать пятые сутки).

6 Включение в комплексную терапию препаратов на основе продуктов пчеловодства для местного применения и приема внутрь на фоне имудона является эффективным средством коррекции иммунологических и микробиологических изменений у больных хроническим генерализованным пародонтитом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 Для коррекции местного и общего иммунитета, микробиоценоза полости рта и кишечника у больных хроническим генерализованным пародонтитом легкой и средней степени тяжести необходимо проведение комбинированного лечения биогенными препаратами на основе продуктов жизнедеятельности пчел: ежедневно аппликации препаратов прополиса (двухпроцентный спиртовый раствор, мазь «Пропоцеум») на слизистую оболочку ротовой полости, прием внутрь настойки прополиса или апилака.

2 Рациональной схемой лечения с целью коррекции нарушений иммунитета и микробиоценоза у больных хроническим генерализованным пародонтитом является комплексное ежедневное применение в течение десяти суток аппликаций спиртовой настойки прополиса (разведенный в 5 раз десятипроцентный раствор), нанесение мази «Пропоцеум» на поврежденные участки десны, применение имудона сублингвально по 1 таблетке 8 раз в сутки и апилака внутрь по 1 таблетке 3 раза в сутки.

3 Наиболее чувствительными показателями эффективности проводимой терапии у больных хроническим генерализованным пародонтитом являются уровни иммуноглобулинов А и G, количество активных нейтрофилов в крови, нормализующееся на седьмые сутки лечения, поэтому их определение рекомендуется для оценки эффективности лечения. Высокая активность фагоцитов сохраняется на двадцатые - тридцать пятые сутки от начала лечения.

114

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хазиева, Разиля Тимергалиевна, 2006 год

1. Алгоритмы диагностического процесса при заболеваниях пародонта и слизистой оболочки полости рта: Методические указания для студентов, субординаторов и врачей-интернов / Т.С. Чемикосова, Х.М. Шайдуллина, Д.К. Гордеева и др. Уфа, 1998. - 24 с.

2. Апитерапия экспериментальной черепно-мозговой травмы / В. Н. Крылов, С. Б. Кораблев, С. В. Горелая и др. // Апитерапия сегодня: Материалы научно-практической конференции по апитерапии (г. Рязань, 3-5 октября 1999г.). Рыбное, 2000. - С. 76-78.

3. Астапович, Н. И. Продукция бактериоцинов Bifidobacterium adolescentis МС-42 / Н.И. Астапович, Н. А. Головнева, В. А. Щепко // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания:- М., 2004. -С. 39-40.

4. Безрукова, И. В. Антимикробная активность препарата имудон при лечении воспалительных заболеваний пародонта / И. В. Безрукова // Пародотология. - 2000. - № 3. - С. 46-47.

5. Биологические свойства лактобацилл биотопов человека в норме и при дисбиозах / С. В. Черкасов, Т. М. Забирова, А. В. Сгибнев и др. // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. -М., 2004. С. 36-37.

6. Булгакова, А. И. Состояние иммунитета десны и ротовой полости у пациентов с хроническим пародонтитом / А. И. Булгакова, Ю. А. Медведев, М. 3. Миргазизов и др. // Иммунопатология. Аллергология. -2001.-№2.-С. 34-37.

7. Вахонина, Т. В. Исследование молочка пчелиного маточного. / Т. В. Вахонина, J1. А. Бурмистрова, Т. И. Милюкова // Сборник научно-исследовательских работ по пчеловодству. Рыбное, 2000. - С. 221 - 232.

8. Вахонина, Т. В. Прополис в композициях биологически активных продуктов пчеловодства / Т. В. Вахонина, Т. И. Милюкова, В. А. Вахонина // Итоги и проблемы НИР в пчеловодстве. Рыбное, 2001. - С. 95.

9. Вахонина, Т. В. Химический состав и свойства прополиса / Т. В. Вахонина, Т. И. Милюкова, В. А. Вахонина //Апитерапия сегодня: Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии (г. Рязань, 3-5 октября 1999 г.). Рыбное, 2000. - С. 39 - 43.

10. Воложин, А. И. Иммунитет. Типовые формы его нарушения и принципы коррекции / А. И. Воложин, Т. И. Сашкина, 3. И.Савченко. М.: ММСИ им. Н.А.Семашко, 1993.- 100 с.

11. Воронин, В. Ф. Обоснование основных направлений развития кариесологии с позиции системного подхода : / ЦНИИ стоматологии МЗ РФ / Воронин В.Ф.-М., 2000. 45 с.

12. Выделение и отбор бактерий рода Lactobacillus основы пробиотических препаратов. / И. А. Буряко, Н. И. Астапович, Л. И. Стефанович, М. Е. Сафонова // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. - М., 2004. - С. 19-20.

13. Выделение клеточных фракций бифидобактерий и изучение их иммуногенности / Г. В. Юринова, С. М. Попкова, С. И. Лещук и др. // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания : М., 2004. - С. 38 - 39.

14. Галиновский, С. П. Антиоксидантная терапия продуктами пчеловодства / С.П. Галиновский //Апитерапия сегодня: Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии (г. Рязань, 3-5 октября 1999 г.). -Рыбное, 2000.-С. 161-164.

15. Гладкова, Г. В. Апитерапия и психотерапия в комплексном лечении заболеваний нервной системы / Г.В. Гладкова //Апитерапия сегодня: Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии (г. Рязань, 3-5 октября 1999 г.). Рыбное, 2000. - С. 158-161.

16. Глушанова, Н. А. О биосовместимости пробиотиков с эндогенной микрофлорой хозяина / Н.А. Глушанова // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания : М., 2004. - С. 23-24.

17. Горячев, Н. А. Показатели состояния гуморального иммунитета у больных локализованным и генерализованным пародонтитом /Н.А. Горячев // Заболевания пародонта и иммунная система. — Казань, 1990. -С. 24-25.

18. Грудянов, А. И. Лекарственные средства, применяемые при заболеваниях пародонта / А. И. Грудянов, Н. А. Стариков // Пародонтология. 1998. -№2.-С. 6-10.

19. Действие апилака и экдистена на заболеваемость высококвалифицированных спортсменов / Д. М. Гажиева, 3. Г. Орджоникидзе, В. В. Панюшкин и др. // От медоцелительства до научной пчелотерапии III тысячелетия : Минск, 2002. - С. 177.

20. Дранник, Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология // Г. И. Дранник. М.: МИА, 2003. - 604 с.

21. Елизаров, В. М. Имудон в медикаментозной терапии острого герпетического стоматита у детей / В. М. Елизаров, JL Н. Дроботько, С. Ю. Страхова // Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта : Научный обзор. М., 2003. - С. 32-37.

22. Блинов, Н. П. Справочник по лекарственным препаратам // Н. П. Блинов, Э. Г. Громова, Д. Н. Синев. СПб: Гиппократ, 1994. - 768 с.

23. Ермоленко, Е. И. Определение антагонистической активности лактобактерий / Е. И. Ермоленко, А. Н. Суворов, А. В. Воейкова // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания : М., 2004. - С. 25-26.

24. Змушко, Е. И. Клиническая иммунология (руководство для врачей) // Е. И. Змушко, Е. С.Белозеров, Ю. А. Митин. СПб., 2001. - 576 с.

25. Иванов, В. С. Заболевания пародонта / В. С. Иванов. М.: МИА, 2004. -295 с.

26. Иванюшко, Т. П. Роль иммунных механизмов в патогенезе пародонтита и обоснование методов локальной иммунотерапии : автореф. дис. . докт.мед. наук: 14.00.21; 14.00.36 / Центр. НИИ стоматологии МЗ РФ / Иванюшко Татьяна Петровна. — М., 2002. 50 с.

27. Изучение гериопротективного действия нативного маточного молочка и пыльцы-обножки / А. А. Слепнев, В. Г. Макарова, В. А. Киселева и др. // От медоцелительства до научной пчелотерапии III тысячелетия : Мн., 2002.-С. 108.

28. Иммунитет,и его коррекция в ветеринарной медицине // П. А. Красочко, В. С. Прудников, Ю. Г. Зелютков и др. Смоленск, 2001.-22с.

29. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз / Е. Ф.Кира. СПб.: ООО «Нева-Люкс». -2001.-363 с.

30. Киселева, В. А. Биохимическая оценка выраженности гепатопротекторного эффекта апитонуса, апитока и апифитотонуса. / В. А. Киселева, Л. Г. Хвойницкая, А. Н. Рябков // От медоцелительства до научной пчелотерапии III тысячелетия : Мн., 2002. - С. 164.

31. Клиническая иммунология и аллергология : в 3 т. : пер. с нем. / под ред. Л. Йегера. М.: Медицина, 1986. - Т. 1 - 480 е.; Т. 2. - 512 е.; Т. 3 - 448 с.

32. Коваленко, Н. К. Идентификация бифидобактерий, выделенных из различных природных источников / Н. К. Коваленко, О. А. Полтавская // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания,- М., 2004. С. 26-27.

33. Ковязина, С. Б. Транзиторная бактериемия: причины и пути профилактики. / С. Б. Ковязина, И. А. Латфуллин, М. 3. Миргазизов // Зубоврачебный вестник. 1993. - № 4. - С. 9-11.

34. Колесников, О. Ю. К изучению химического состава экстрактов прополиса. / О. Ю. Колесников, В. Н. Дармограй // Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии. Рыбное, 2000. - С. 46-47.

35. Коротяев, А. И. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология // А. И. Коротяев, С. А. Бабичев. СПб., 1998. - 580 с.

36. Кривцов, Н. И. Биологические основы и технологические приемы получения молочка пчелиного маточного / Н. И. Кривцов, JI. Н. Савушкина // Сборник научно-исследовательских работ по пчеловодству. -Рыбное, 2000.-С. 95-111.

37. Крылов, В. Н. Формирование ооцитов матки из компонентов маточного молочка пчел / В. Н. Крылов, С. С. Сокольский // От медоцелительства до научной пчелотерапии III тысячелетия : Мн., 2002. - С. 63.

38. Крылова, Е. В. Биологическая активность маточного молочка после его хранения. / Е. В. Крылова, С. С. Сокольский // От медоцелительства до научной пчелотерапии III тысячелетия : Мн., 2002. С. 57.

39. Курякина, Н. В. Апифитосредства в лечении кариеса зубов у детей с церебральным параличом // Н. В. Курякина, С. И. Морозова, И. В. Кандалинцева // От медоцелительства до научной пчелотерапии III тысячелетия : Мн., 2002. - С. 172.

40. Лебедев, К. А. Иммунная недостаточность (выявление и лечение) / К. А. Лебедев, И. Д. Понякина. М.: Медицинская книга; Н. Новгород: НГМА, 2003.-443 с.

41. Лобзин, Ю. В. Руководство по инфекционным болезням / Ю. В. Лобзин. -СПб.: Фолиант, 2000. 936 с.

42. Маннапова, Р. Т. Регуляция защитных функций, микробиоценоза кишечника при инфекционных и ассоциативных заболеваниях животных / Р. Т. Маннапова, А. Н. Панин, А. Г. Маннапов. М., 2001. - 275 с.

43. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей : в 2 т. / М. Д. Машковский. М.: Новая Волна, 2000. - Т. 2. - 608 с.

44. Медицинские лабораторные технологии (справочник) : в 2 т. / под ред. А. Н. Карпищенко. СПб.: Интермедика, 1998. - Т. 1. - 407 е.; Т. 2.- 654 с.

45. Методические указания к занятиям по иммунологии и серологии : учебно-методическое пособие // Э. А. Имельбаева, Р. М. Хайруллина, Ю. А. Медведев и др. Уфа : БГМУ, 2004.- 87 с.

46. Микрофлора полости рта: норма и патология : учебное пособие / Е. Г. Зеленова, М. И. Заславская, Е. В. Фомина, С. П. Рассонов. Н. Новгород, 2004.- 158 с.

47. Микроэлементный состав прополиса / В. Д. Шашкова, П. А. Гуров, Г. Ю. Орос и др. // Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии. Рыбное, 2000. - С. 43-46.

48. Михалева, JI. М. Хронический пародонтит. Клиническая морфология и иммунология / JI. М. Михалева, В. Д. Шаповалов, Т. Г. Бархина. М.: Триада-Фарм, 2004. - 126 с.

49. Новиков, Д. К. Оценка иммунного статуса / Д. К. Новиков, В. И. Новикова . Москва-Новосибирск, 1996. - 282 с.

50. О терапевтическом эффекте спиртового раствора прополиса при лечении зубов с периодонтитом у взрослых // Ю. С. Гусев, И. В. Чудакова, 3. А. Французова и др. // Апитерапия и пчеловодство : Гадяч, 1991. - С. 76 -80.

51. Об унификации микробиологических методов исследования, применяемых в КДЛ ЛПУ : Приказ МЗ СССР от 22.04.1985 г. № 535. М., 2000.- 128 с.

52. Овруцкий, Г. Д. Транзиторная бактериемия после вмешательств на пародонте / Г. Д. Овруцкий, С. Б. Ковязина, А. М.Сафиуллина // Заболевания пародонта и иммунная система. Казань, 1990. - С. 25-27.

53. Омаров, Ш. М. Биологически активные продукты пчеловодства как природные гепатопротекторы / Ш. М. Омаров, С.А. Шахбанов, 3. М. Омарова // Апитерапия сегодня : Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии. Рыбное, 2000. - С. 120-122.

54. Орехова, JI. Ю. Заболевания пародонта / JI. Ю. Орехова. М. : ПолиМедиа Пресс, 2004. - 432 с.

55. Орлов, Б. Н. Современные проблемы экспериментальной и клинической апитерапии / Б. Н. Орлов // Материалы II Международной научно-практической конференции по апитерапии. Уфа, 2000. - С. 191-194.

56. Оценка эффективности иммунокорригирующего лечения препаратом Имудон / А. И. Кирсанов, И. А. Горбачева, JI. Ю. Орехова и др. // Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта. Научный обзор. М., 2003. - С. 15-16.

57. Поздняков, В. Н. Апитерапия и галеновые препараты нового поколения // В. Н. Поздняков, В. Т. Какпатов // Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии Рыбное, 2000. - С. 67-69.

58. Покровский, В. В. Медицинская микробиология / В. В. Покровский, О. К. Поздеев. М.: ГЭОТАР Медицина, 1999. - 1200 с.

59. Поправко, С. А. Некоторые физико-химические и биологические свойства кремов системы АПИТЕКА. / С. А. Поправко // Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии. Рязань, 2000. - С. 70-72.

60. Правила и техника получения проб клинического материала для исследования в лаборатории клинической микробиологии : Методическиеуказания. М.: Главное управление здравоохранения администрации Московской области, 1997.

61. Применение Имудона в комплексной терапии дисбактериозов полости рта / О. И. Ефимович, И. М. Рабинович, О. Ф. Рабинович и др. // Воспалительные заболевания слизистой оболочки полости рта и пародонта. Научный обзор. М., 2003. - С. 27-29.

62. Рузанкина, Т. В. Лечение и профилактика клещевого энцефалита нативным маточным молочком / Т. В. Рузанкина // Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии. Рыбное, 2000. - С. 155-156.

63. Русакова, Т. М. Качество продуктов пчеловодства для апитерапии / Т. М. Русакова // Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии. Рыбное, 2000. - С. 36-39.

64. VII научно-практической конференции по апитерапии. Рыбное, 2000. -С. 89-91.

65. Савушкина JI. Н. Использование корреляций при производстве маточного молочка / JI. Н.Савушкина, Т. А. Дорофеева // Итоги и проблемы НИР в пчеловодстве. Рыбное, 2001. - С. 45.

66. Самарцев, А. А. Селекция штаммов бифидобактерий с повышенным уровнем протеолитической активности / А. А. Самарцев, Г. И. Новик, Н. И. Астапович // Пробиотики, пребиотики, синбиотики и функциональные продукты питания. М., 2004. - С. 34 - 35.

67. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа : учебно-методическое пособие / Л. В. Ковальчук, Л. В. Ганковская, Л. В. Хорева и др. -М.: РГМУ, 2001. 158 с.

68. Тец, В. В. Справочник по клинической микробиологии / В. В. Тец. СПб. : Стройлеспечать, 1994. - 224 с.

69. Файзуллин, А. Р. Иммунный статус больных с гидроцефалией различного генеза /дисс. . канд. мед. наук: 14.00.13; 14.00.36/ БГМУ./ Файзуллин Артем Ринатович. Уфа, 2004. - 130 с.

70. Царёв, В. Н. Антимикробная терапия в стоматологии / В. Н. Царёв, Р. В. Ушаков. М.: МИА, 2004. - 144 с.

71. Цепов, JI. М. Диагностика и лечение заболеваний пародонта / JI. М. Цепов, А. И. Николаев. -М.: Медпресс-Информ, 2004. 200 с.

72. Чиркин, В. В. Иммунореабилитация (патофизиологические и клинические аспекты) / В. В. Чиркин, В. И. Карандашов, Ф. Н. Полеев. -М. : Медицина, 2003. 400 с.

73. Чулошникова, И. А. Влияние препарата «Апилак» на обмен липидов / И. А. Чулошникова, М. Н. Иващенко // От медоцелительства до научной пчелотерапии III тысячелетия : Мн., 2002. - С. 158.

74. Шайхулов, Р. Р. Коррекция иммунного статуса цыплят-бройлеров прополисом, пробиотиком, цеолитами и их композиционными формами : автореф. дис. . канд. биол. наук : 16.00.03 / БГАУ / Шайхуллов Рустем Раисович Уфа, 2002. - 19 с.

75. Энциклопедия профилактической стоматологии / под ред. С. Б. Улитовского. СПб.: Человек, 2004. - 184 с.

76. A newly discovered function of palatine tonsils in immune defence: the expression of defensins / J. B. Weise, J. E. Meyer, H. Helmer et al. // Otolaryngol. Pol. 2002.- Vol. 56, № 4.- P. 409 - 413.

77. Adaptatsionnye mekhanizmy formirovaniia bakterionositel'stva Corynebacterium diphtheriae Adaptation mechanisms in the formation of the Corynebacterium diphtheriae carrier state. / A. S. Kvetnaia, V.V. Ivanova, Т. B.

78. Korzhenevskaia, et al. // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. 2000.- Vol. 4.-P. 31 -36.

79. Antiapptotic effects of propolis extract and propol on human macrophages exposed to minimally modified low density lipoprotein / R. Claus, R. Kinscherf, C. Gehrke et al. // Arznemittelforschung.- 2000.- Vol. 50 № 4. -P. 373-379.

80. Antisense-mediated inhibition of ICAM-1 expression: a therapeutic strategy against inflammation of human periodontal tissue./ W. Nedbal, P. Tomakidi et al. // Antisense. Nucleic Acid Drug Dev. 2002. -Vol. 12, № 2.- P. 71-78.

81. Bender, I. B. Diabetes mellitus and the dental pulp./1. B. Bender, A. B. Bender// J. Endod.- 2003.- Vol. 29 № 6.-P. 383-389.

82. Cathelicidin antimicrobial peptides are expressed in salivary glands and saliva / M. Murakami, T. Ohtake; R. A. Dorschner, R. L. Gallo // J. Dent. Res. -2002. Vol. 81, № 12. - P. 845 - 850.

83. Challacombe, S. J. Oral mucosal immunity and HIV infection: current status./ S. J. Challacombe, S. P. Sweet // Oral Dis.- 2002. Vol. 8. -P. 55-62 .

84. Characterization of dendric cells from human oral mucosa: a new Langerhans'cell type with high constitutive FcepsilonRI expression / J. P. Allam, N. Novak , C. Fuchs et al. // J Allergy Clin. Immunol.- 2003.-Vol. 112. P.141-148.

85. Chemical composition and antimicrobial activity of Eropean propolis / A. G. Hegazi, E. L. Abd, F. K. Hady, F. A. Abd Allah // Z. Natuforssch (C). 2000 .- Vol. 55 № 1-2. - P. 70 - 75.

86. Chen, J. F. Studies on the continuous culture and pathogenicity of Entamoeba gingivalis. / J. F. Chen, G. Y. Liu, W. R. Wen, C. Chen //

87. Zhongguo-Ji-Sheng-Chong-Xue-Yu-Ji-Sheng-Chong-Bing-Za-Zhi.- 2000.-Vol. 18. № 2.-P. 84-86.

88. Chilers, N. K. Humans immunized with Streptocjccus mutans antigens by mucosal routes /N. K. Chilers //J. Dent. Res, 2002. -Vol. 81.-№ l.-P. 48-52.

89. Conde, V.C. Vesicles of P. gingivalis stimulate cytokine products via integrin ad CD14 pathways / V. C. Conde, S. Yan //1. Dent. Res.- 2000. Vol. 79, Special Issue.-P. 391.

90. Dale, B. A. Periodontal epithelium: a newly recognized role in health and disease / B. A. Dale //Periodontal. 2002. - Vol. 30. - P. 70 -78.

91. Defensin-induced adaptive immunity in mice and its potential in preventing periodontal disease / К .A. Brogden, M. Heidari, R. E. Sacco et al. // Oral Microbiol. Immunol. 2003.-Vol. 18 № 2.-P. 95-99.

92. Dongari-Bagtzoglou, A. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor responses of oral epithelial cells to Candida albicans / A. Dongari-Bagtzoglou, H. Kashleva // Oral Microbiol. Immunol. 2003. - Vol. 18 № 3. - P.l 65 - 170.

93. Effective mucosal immunity to anthrax: neutralizing antibodies and Th cell responses following nasal immunization with protective antigen / P. N. Boyaka, A. Tafaro, R. Fischer et al. // J. Immunol.- 2003. Vol. 170 № 11. - P. 56365643.

94. Effects of some risk factors and immunodeficiencies on the periodontiuma review / M.O. Arowojolu; E.B. Dosumu; C.O. Onyeaso, J.O. Lawoyin. // Afr. J. Med. Sci.- 2002.- Vol. 31 № 3.-P. 195-199.

95. Enwonwu, С. O. Nutrition and oral infection diseases: state of the science / С. O. Enwonwu, R. S. Phillips, M. A. Falker // Compend. Contin. Edue. Dent.-2002. Vol. 23, - № 5. - P.431-438.

96. Expression of CD40 ligand on CD4+ T-cells and platelets correlated to the coronary artery lesion and disease progress in Kawasaki disease / C. L. Wang, Y. Wu; C. A. Liu et al. // Pediatrics. 2003,- Vol. 111, № 2. - P. 140 - 147.

97. Fidel, P. L. Immunity to Candida / P. L. Fidel // Oral-Dis. 2002. - Vol. 8. -P. 69-75.

98. Harthwich, A. Propolis: its properties and administration to patients treated for some surgical diseases / A. Harthwich, J. Legutko // Przegl Lek. 2000. -Vol. 57, № 4. -P. 191 - 194.

99. Harty, D.W.S. The aggregation of human platelets by Lactobaccillus species / D. W. S. Harty, M. Patrikakis, E. В. H. Hume // J. General Microbiol.- 1993. -Vol. 139.-P. 2945-2951.

100. In vitro antimicrobial actity of propolis and Arnica Montana against oral pathogens/ H. Koo., B. P. Gomes, P. L. Rosalen et al. // Arch. Oral Biol. -2000.-Vol. 54, № 2. P. 141 - 148.

101. In vivo antioxidante activity of propolis evaluated by the vith vitamins С and E and level of lipid hydroperoxides in rats / F.Sun, S. Hayami ,Y. Ogiritanaka et al. // J. Agric Food Chem.- 2000. Vol. 48 № 5. - P. 1462 - 1464.

102. Innate immune responses following emergency vaccination against foot-and-mouth disease virus in pigs / R. C. Rigden, C. P. Carrasco, P.V. Barnett, K.C. Summerfield // Vaccine 2003.- Vol. 28. - P. 1466 - 1477.

103. Innate immune responses in oral mucosa / S. Sugawara, A. Uehara, R.Tamai, H. Takada // J. Endotoxin. Res. 2002.- Vol. 8, № 6. - P. 465 - 468.

104. Longevity of antibody and cytokine responses following vaccination with high potency emergency FMD vaccines / S. J. Cox, N. Aggarwal, R. J. Statham, P.V. Barnett // J. Nutr. 2002. - Vol. 8. - P. 60 - 67.

105. Macfarlane, G. T. Probiotics, infection and immunity / G. T. Macfarlane, J.H. Cummings // Curr. Opin. Infect. Dis.- 2002. -Vol. 15 № 5. P. 501 - 506.

106. Martos, I. Indentification of flavonoid markers for the botanical origin of Eucaliptis honey /1. Martos, F. Ferreres, F. A. Tombs-Barberbon // J. Agric Food Chem.- 2000.-Vol. 48, № 5. P. 1498-1502.

107. Mayer, L Mucosal immunity / L. Mayer // Pediatrics.- 2003.-Vol. 111, № 6 -Pt. 3.- P. 1595 1600.

108. Microarrays and clinical dentistry / W. P. Kuo, M. E. Whipple, Т. K. Jenssen et al. // J. Am. Dent. Assoc. 2003.- Vol.134, № 4. - P. 456 - 462.

109. Microbial/host interactions: mechanisms involved in host responses to microbial antigens / S. M. Michalek, J. Katz; N. K. Childers et al. // Immunol. Res. 2002.- V. 26. № 1-3. - P. 223-234.

110. Moriyama, H. Interferon-gamma production changes in parallel with bacterial lipopolysaccharide induced one resorption in mice: an immunohistometrical study / H. Moriyama, T.Ukai,Y Hara. // Calcif. Tissue Int. 2002. - Vol. 71, № 1. -P. 53 - 58.

111. Nares, S. The genetic relationship to periodontal disease / S. Nares // Periodontol. 2000- 2003. - V.ol32. - P. 36 - 49.

112. Nonspecific secretory immunity in HIV-infected patients with oral candidiasis / E. Bard, S. Laibe, S. Clair et al. // J. Acquir-Immune Defic. Syndr.- 2002.- Vol. l.-P. 276-284.

113. Oral allergic syndrome after ingestion of custard apple / L. Sanchez-Morillas, I. Moneo, E. Sedano et al. // Allergy.- 2003. -Vol. 58, № 3.- P. 260 -261.

114. Oral allergy syndrome to chicory associated with pollen allergy / P. Cadot, A. M. Kochuyt, R. Ree, J. L. Ceuppens // Int. Arch. Allergy. Immunol. -2003.-Vol. 131 № l.-P. 19-24.

115. Patton, L. L. HIV disease / L. L . Patton// Den. Clin. North. Am. 2003.-Vol. 47, №3.-P. 467-492.

116. Periodontal implications of immunodeficient states: manifestations and management / R. Pattni, L. J. Walsh, R. I. Marshall et al. // J. Int. Acad. Periodontol. 2000 .- Vol. 2, № 3. - P. 79 - 93 .

117. Resolution of crevicular fluid leukocyte activity in patients treated for aggressive periodontal disease / R. Buchmann, A. Hasilik; Т. E. Van-Dyke, D. E. Lange // J. Periodontol. 2002.-Vol. 73 № 9.-P. 995-1002.

118. Rezul'taty vyiavleniia markerov gerpesvirusov u patsientov s predrakovymi zabolevaniiami legkikh i zheludka. Detection of herpesvirus markers in patients with precancerous lesions of the lungs and stomach. / E. N.

119. Kologrivova, A. A. Shishkov, О. V. Cheremisina, A. B. Karnov et al. // Vopr. Onkol. 2003. - Vol. 49, № 2. - P. 156 - 159.

120. Roasted hazelnuts-allergenic activity evaluated by double-blind, placebo-controlled food challenge // Allergy. 2003. - Vol. 58, № 2. - P. 132 - 138.

121. Roberts, F. A. Beneficial bacteria of the periodontium / F. A. Roberts; R. P. Darveau // Periodontol. 2002. - Vol. 30. - P. 40 - 50.166 (Roit, I.M.) Ройт, А Иммунология : пер. с англ. / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл / М.: Мир, 2000. - 670 с.

122. Role of the polymeric Ig receptor in mucosal В cell homeostasis / Т. K. Uren, F. E. Johansen, O. L. Wijburg et al. // J. Immunol. 2003. - Vol. 1. - P. 2531 -2539.

123. Rudney, J .D. Streptococcal diversity in oral biofilms with respect to salivary function / J. D. Rudney, Y. Pan, R. Chen // Arch. Oral. Biol. 2003.-Vol. 48, №7.-P. 475 -493.

124. Safety of allergen-specific sublingual immunotherapy and nasal immunotherapy / G. Passalacqua, F. Fumagalli, L. Guerra, G.W. Canonica // Chem. Immunol. Allergy.- 2003 .-Vol. 82. P. 18-20.

125. Saliva and inhibition of HIV-1 infection: molecular mechanisms./ D.C. Shugars, S. P. Sweet; D. Malamud et al. //Oral. Dis.- 2002. Vol. 8. - P. 169 -175.

126. Salivary IgA subclasses and bacteria-reactive IgA in patients with aggressive periodontitis / S. Hagewald; J. P. Bernimoulin, E. Kottgen, A. Kage // J. Periodontal. Res. 2002. - Vol. 37, № 5. - P. 333 - 339.

127. Sanders, J. E. Chronic graft-versus-host disease and late effects after hematopoietic stem cell transplantation / J. E. Sanders. // Int. J. Hematol. Vol. 2002.- P. 223-224.

128. Severe anaphylaxis to kiwi fruit: Immunologic changes related to successful sublingual allergen immunotherapy / M. Mempel, J. Rakoski, J. Ring, M. Ollert // J. Allergy Clin. Immunol. 2003. - Vol. 111, № 6. - P.1406 - 1409.

129. Shmagel, К. V. Sovremennye vzgliady na immunologiiu parodontita. Modern view on immunology of periodontitis. / K.V. Shmagel, O.V. Beliaeva, V.A. Chereshnev // Stomatologiia. (Mosk). 2003. - Vol. 82, № 1. - P.61-64.

130. Tan, K.S. Cytolethal distending toxin of Actinobacillus actinomycetemcomitans. Occurrence and association with periodontal disease / K.S. Tan, K. P. Song, G. Ong // J. Periodontal. Res.- 2002,- Vol. 37, № 4. P. 268 - 272.

131. Teng, Y. T. Expression cloning of a periodontitis-associated apoptotic effector, cagE homologue, in Actinobacillus actinomycetemcomitans / Y. T. Teng, W. Hu // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. - Vol. 18, 303 № 4. -P. 1086-1094.

132. Teng, Y. T. The role of acquired immunity and periodontal disease progression / Y. T. Teng // Crit. Rev. Oral. Biol. Med. -2003.- Vol. 14, № 4. -P. 237 252.

133. The effect of propolis extract in experimental chemical corneal injury / F. Oztek, E .Curt, M. Cersiet al. // Ophtalmic Res. 2000.- Vol. 32, №1. - P. 1318.

134. The novel human beta-defensin-3 in widely expressed in oral tissues / A. Dunsche, J. Acil, H. Dommisch et al. // Eur. J. Oral Sci. 2002. - Vol. 110.-№2.-P. 121-124.

135. Vaginal and oral epithelial cell anti-Candida activity./ F. Nomanbhoy, C. Steele, J. Yano, P.L. Fidel // Infect. Immun. 2002.- Vol. 70, № 12.-P. 7081 -7088.

136. Vrese, M. Probiotics and non-intestinal infectious conditions / M. Vrese, J. Schrezenmeir // Br. J. Nutr. 2002. - Vol. 88. - P. 59-66.

137. Yoshimura, A. Lipopolysaccharides from periodontopathic bacteria Porphyromonas gingivalis and Capnocytophaga ochracea are antagonists for human toll-like receptor 4 / A. Yoshimura // Infect. Immun. 2002. - Vol. 70, -№ 1.-P. 218-225.