Механизмы противоинфекционной защиты кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Жданова, Оксана Сергеевна

• Жданова, Оксана Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Жданова, Оксана Сергеевна

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Факторы и механизмы естественной противоинфекционной защиты кожи

1.2. Влияние цитостатических препаратов на реактивность организма

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика и объем исследуемого материала

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы исследования качественного и количественного состава микрофлоры кожи

2.2.2. Методы исследования кислотности кожи и индекса бактерицидной активности

2.2.3. Методы определения чувствительности тестовых культур к противоопухолевым препаратам

2.2.4. Методы исследования показателей морфо-функционального состояния тканевых базофилов, количества клеточных элементов и сосудов кожи

2.2.5. Клинико-лабораторные методы исследования

2.2.6. Статистическая обработка результатов

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Качественный состав микрофлоры кожи различных биотопов у больных раком молочной железы до начала лечения и в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии

3.1.1. Качественный состав микрофлоры кожи предплечья

3.1.2. Качественный состав микрофлоры кожи молочных желез

3.2. Общая микробная обсемененность различных биотопов кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии

3.2.1. Общая микробная обсемененность кожи предплечья

3.2.2. Общее микробное число кожи молочных желез больных раком молочной железы

3.3. Кислотность кожи различных биотопов у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии

3.4. Бактерицидная активность кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии

3.5. Определение чувствительности тестовых культур (S. aureus, S.albus, M.lysodeicticus) к химиопрепаратам, используемым при курсовой противоопухолевой терапии: циклофосфану, 5-фторурацилу и адриабластину

3.6. Функциональное состояние тканевых базофилов кожи у больных раком молочной железы

3.7. Общий клеточный состав и количество сосудов кожи у больных раком молочной железы

3.8. Гемоглобин, СОЭ, общее количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы противоинфекционной защиты кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии»

CMF - схема противоопухолевой химиотерапии, включающая введение циклофосфана, метотрексата, 5-фторурацила

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ.5

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9

1.1. Факторы и механизмы естественной противоинфекционной защиты кожи.9

1.2. Влияние цитостатических препаратов на реактивность организма. 29 Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.36

2.1. Характеристика и объем исследуемого материала.36

2.2. Методы исследования.38

2.2.1. Методы исследования качественного и количественного состава микрофлоры кожи.38

2.2.2. Методы исследования кислотности кожи и индекса бактерицидной активности.39

2.2.3. Методы определения чувствительности тестовых культур к противоопухолевым препаратам.40

2.2.4. Методы исследования показателей морфо-функционального состояния тканевых базофилов, количества клеточных элементов и сосудов кожи.41

2.2.5. Клинико-лабораторные методы исследования.42

2.2.6. Статистическая обработка результатов.42

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.43

3.1. Качественный состав микрофлоры кожи различных биотопов у больных раком молочной железы до начала лечения и в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.43

3.1.1. Качественный состав микрофлоры кожи предплечья.43

3.1.2. Качественный состав микрофлоры кожи молочных желез.48

3.2. Общая микробная обсемененность различных биотопов кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии. 53

3.2.1. Общая микробная обсемененность кожи предплечья. 53

3.2.2. Общее микробное число кожи молочных желез больных раком молочной железы. 55

3.3. Кислотность кожи различных биотопов у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии. 56

3.4. Бактерицидная активность кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии. 58

3.5. Определение чувствительности тестовых культур (S. aureus, S.albus, M.lysodeicticus) к химиопрепаратам, используемым при курсовой противоопухолевой терапии: циклофосфану, 5-фторурацилу и адриабластину. 60

3.6. Функциональное состояние тканевых базофилов кожи у больных раком молочной железы. 62

3.7. Общий клеточный состав и количество сосудов кожи у больных раком молочной железы. 65

3.8. Гемоглобин, СОЭ, общее количество лейкоцитов и лейкоцитарная формула у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии. 68

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ. 74

ВЫВОДЫ. 96

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 97

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. В структуре онкологической заболеваемости женщин рак молочной железы занимает первое место. Противоопухолевая химиотерапия, несомненно, является эффективным способом лечения данной патологии. Однако применение этого вида терапии часто ограничено токсичностью противоопухолевых препаратов. В результате миелодепрессивного влияния цитостатиков развивается нейтропения. Это одно из наиболее тяжелых осложнений противоопухолевой химиотерапии, так как именно с нейтропенией связывают риск развитии инфекционных процессов, осложняющих течение основного заболевания и усугубляющих состояние пациентов.

В онкологической клинике серьезную угрозу для больных представляют бактериальные и грибковые инфекции, являющиеся причиной повышения смертности в условиях химиотерапии и послеоперационном периоде. Часто в качестве возбудителя таких инфекций выступают представители эндогенной микрофлоры пищеварительного тракта и кожи (Дронова О.М., Смолянская А.З., 1994; Дмитриева Н.В. и соавт., 1999; Смолянская А.З. и соавт., 1999; Сакаева Д.Д., 2003).

Микробная экология человека в последние годы служит объектом пристального внимания в связи с тем, что дисбаланс нормальной микрофлоры нередко сопровождается неблагоприятными клиническими последствиями. И если микрофлора желудочно-кишечного тракта изучена достаточно глубоко, то исследованиям аутохтонной МФ кожи, как специального органа, уделяется недостаточное внимание.

Продолжительное применение антибиотиков, иммунодепрессивное влияние опухоли, использование цитостатических препаратов ведет к снижению активности клеточных и гуморальных факторов неспецифической резистентности организма, оказывает влияние на функцию отдельных органов и систем (Кашкин К.П., Караева З.О., 1984). Такое состояние способствует активации условно-патогенной флоры. Ее массивное внедрение может преодолеть компенсаторные возможности экосистемы (Лапчинская

A.В. и соавт., 1987) и привести к ослаблению защитных механизмов организма, снижению колонизационной резистентности, транслокации болезнетворных бактерий и развитию дополнительных очагов эндо- и экзогенной инфекции, неспецифической бактериемии и сепсиса (Бондаренко

B.М.и соавт., 1998, Шендеров Б.А., 1998), что в значительной мере усугубляет состояние больных.

Вышеуказанное определяет актуальность и перспективность темы исследования в теоретическом и практическом аспектах.

Цель исследования. Изучить механизмы изменения противоинфекционной защиты кожи у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.

Задачи исследования:

1. Провести количественную и качественную оценку состояния микрофлоры кожи первичных больных раком молочной железы.

2. Провести количественную и качественную оценку состояния микрофлоры кожи у больных раком молочной железы в динамике противоопухолевой химиотерапии.

3. Изучить морфо-функциональное состояние дермальных базофилов у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.

4. Сопоставить изменения в микробном статусе больных раком молочной железы с данными общеклинического исследования периферической крови.

Научная новизна и практическая значимость.

Впервые исследован один из главных компонентов пускового механизма инфекционных осложнений у онкологических больных в условиях противоопухолевой химиотерапии - нормальная микрофлора кожи, отражающая состояние колонизационной резистентности организма. Показано, что в микробиоценозе больных раком молочной железы увеличивается общая микробная обсемененность кожи, снижается количество резидентных микроорганизмов и повышается содержание условно-патогенных микроорганизмов. Интродукция условно-патогенной микрофлоры, прежде всего, отмечена над опухолевым очагом. Вместе с тем изучено состояние местных противоинфекционных факторов кожи.

Установлен характер изменений качественного и количественного состава микрофлоры и факторов неспецифической резистентности различных биотопов кожи в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.

Комплексный подход к изучению проблемы позволил выявить увеличение количества сосудов и общего клеточного состава кожи, повышение секреторной активности и напряженности генеза дермальных базофилов у больных раком молочной железы.

Для выявления дисбактериоза кожи предложены индексы взаимоотношения клеточных элементов крови.

Полученные данные позволяют рекомендовать биокоррекцию в терапии и профилактике инфекционных осложнений у больных раком молочной железы в условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии.

Апробация работы. Материалы диссертации докладывались и обсуждались на 3-м конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2002), научно-практической конференции, посвященной 40-летию ЦНИЛ СГМУ (Томск, 2002), межрегиональной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения академика АМН СССР С.П. Карпова (Томск, 2003), научной конференции «Актуальные проблемы фармакологии», посвященной 20-летию ГУ НИИ фармакологии ТНЦ СО РАМН (Томск, 2004), на заседании научного коллектива кафедры микробиологии и вирусологии СибГМУ (Томск, 2003-2004).

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 9 работ, одна из них - в центральной печати.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4-х глав, выводов и списка использованной литературы, включающего 174 источника, из которых 132 отечественных и 42 иностранных. Работа иллюстрирована 10 рисунками и 14 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Жданова, Оксана Сергеевна

Выводы

1. Для больных раком молочной железы характерно снижение эффективности факторов противоинфекционной защиты кожи: колонизационной резистентности, бактерицидной активности и рН.

2. Биоценоз кожи больных раком молочной железы отличается высокой микробной обсемененностью, появлением условно-патогенных микроорганизмов, смещением рН в щелочную сторону и угнетением бактерицидной активности.

3. В условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии у больных раком молочной железы нарастают признаки дисбиоза кожи. Механизм нарушения колонизационной резистентности связан с бактерицидной активностью адриабластина.

4. В условиях курсовой противоопухолевой химиотерапии у больных раком молочной железы повышается реактивность дермы, что выражается в увеличении количества сосудов и общего клеточного состава, повышении секреторной активности и напряженности генеза тканевых базофилов.

5. Изменения в составе периферической крови, выраженные в виде коэффициентов отношения гемоглобин/СОЭ, СОЭ/лимфоциты, СОЭ/сегментоядерные нейтрофилы, указывают на выраженный дисбиоз кожи у больных раком молочной железы в условиях противоопухолевой химиотерапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Жданова, Оксана Сергеевна, 2005 год

1. Багрянцева О.В. Возможность использования общего анализа крови для диагностики дисбактериоза кишечника, осложненного бактериемией // Журнал микробиологии, эпидемиологии. 2002. - № 3. - С. 106-110.

2. Балицкий К.П., Векслер И.Г. Реактивность организма и химиотерапия опухолей. Киев: Изд-во Наукова думка, 1975. - 252 с.

3. Барышников А.Ю. Взаимоотношение опухоли и иммунной системы организма // Практическая онкология. 2003. - Том. - 4. - № 3. — С. 127130.

4. Берзин С.А., Чайковский Г.Н., Киселева Л.Ф., Токарь В.Н. Некоторые показания иммунитета при онкологических заболеваниях молочных желез // Советская медицина. 1986. - № 6. - С. 112-114.

5. Билибин А.Ф. Дисбактериоз, аутоинфекция и их значение в патологии // Клиническая медицина. 1970. - № 2. - С.7 - 12.

6. Блохин Н.Н. Современное состояние химиотерапии злокачественных опухолей. В кн.: Химиотерапия злокачественных опухолей / Под ред. Н.Н. Блохина. - М.: Медицина, 1977. - С. 3-9.

7. Бондаренко В.М., Боев Б.В., Лыкова Е.А., Воробьев А.А. Дисбактериозы желудочно-кишечного тракта // Российский журнал гастроэтерологии гепатологии, колопроктологии 1998. - 8 (1). - С. 66-70.

8. Бородин Ю.И., Солдатова Г.С., Бурмистров В.А. и др. Проблемы лимфологии и эндоэкологии- Новосибирск, 1998. С. 58-59.

9. Бохман Я.В. Руководство по онкологии. СПб.: «ООО изд-во Фолиант», 2002. - 542 с.

10. Булкина З.П. Противоопухолевые препараты. Киев: Наукова думка, 1991.-304 с.

11. Бухарин О.В., Валышев А.В., Елагина Н.Н. Антилизоцимная активность анаэробных бактерий микрофлоры человека // Журнал микробиологии, эпидемиологии. 2000. - № 5. - С. 20-22.

12. Быков В. Л. Цитология и общая гистология (функциональная морфология клеток и тканей человека) СПб.: СОТИС, 1998. - 518 с.

13. Бышевский А.Ш., Терсенов О.А. Биохимия для врача. Екатеринбург: Издательско-полиграфическое предприятие «Уральский рабочий», 1994. -384 с.

14. Васильев Н.В., Городилова В.В., Мандрик Э.В. Вопросы иммунологии опухолей. Томск, 1986. - 215 с.

15. Ветлугина Т.П., Иванова С. А., Неведимова Т.И. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии. Томск, 2001. - 92 с.

16. Виноградов В.В., Воробьева Н.Ф. О трактовке изменений количества и морфологии тучных клеток // Архив патологии. — 1972. Вып. 4. - С. 18-21.

17. Воробьев А.А., Лыкова Е.А. Бактерии нормальной микрофлоры: биологические свойства и защитные функции // Журнал микробиологии, эпидемиологии. 1999. - № 6. - С. 102-105.

18. Воробьев А.А., Иноземцева J1.0., Несвижский Ю.В. Особенности микрофлоры толстого кишечника при инфекционном эндокардите // Журнал микробиологии. 1996. - №1. - С. 70-74.

19. Вставская Ю.А. Влияние серотонина на рост асцитной карциномы КРЕБС 2 II Биологическая роль и обмен моноаминов и цклонуклеотидов. - Красноярск, 1983. - С. 85-89.

20. Гарин A.M. Современные тенденции развития химиотерапии опухолей //Вопросы онкологии. 1983.-Т. 29.-№ 11.-С. 93-98.

21. Гершанович M.JI. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. М.: Медицина, 1982. - 224 с.

22. Гистология: Учебник / Под ред. Афанасьева Ю.А., Юриной Н.А. М.: Медицина, 2001. - 744с.

23. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M., Новицкий В.В. Рак легкого и система крови. — Томск, 1992. 236 с.

24. Гольдберг Е.Д., Новицкий В.В. Противоопухолевые антибиотики антрациклинового ряда и система крови. Томск: Изд-во ТГУ, 1986. -236 с.

25. Горизонтова М.П., Алексеев О.В., Чернух A.M. Роль тучных клеток в нарушении сосудистой проницаемости у крыс при иммобилизационном стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1975. -№ 3. - С. 22-25.

26. Гриневич Ю.А. Нарушения в системе иммунитета при раке молочной железы // Экспериментальная онкология. 1982. - Т. - 4. - № 3. - С. 4043.

27. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М., 1978. - 295 с.

28. Джагинян А.И., Баллюзек Ф.В., Андреева JI.H., Козьмина-Соколова И.Б. Системное изучение иммунитета у больных раком молочной железы // Журнал экспериментальной и клинической медицины. 1984. - Т. 24. — №3.-С. 268-273.

29. Дмитриева Н.В., Смолянская И.Н., Петухова Е.В. и др. Микробиологические аспекты инфекционных осложнений в онкологической клинике // Антибиотики и химиотерапия 1999 - Т. 44. - № 10.-С. 16-19.

30. Дронова О.М., Смолянская А.З. Микозы у онкологических больных // Антибиотики и химиотерапия 1994.- Т.39. - № 4.- С. 45-47.

31. Дыгай A.M., Клименко Н.А. Воспаление и гемопоэз. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-276 с.

32. Дымарский Л.Ю. Рак молочной железы. М.: Медицина, 1980. - 200с.

33. Завьялов А.П. Суточные, месячные и сезонные колебания бактерицидной активности и глубокой аутофлоры кожи у практически здоровых людей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Таллин, 1976. — 20 с.

34. Зимина И.В., Лопухин Ю.М., Арион В.Я. Кожа как иммунный орган: клеточные элементы и цитокины // Иммунология. 1994. - № 1. - С. 812.

35. Иванов А.А. Микроэкология кожи человека и ее взаимосвязь с иммунным статусом организма // Материалы научно-практической конференции. 1989. - С. 3-11.

36. Иванов Н.А., Данилова Е.Г. Характеристика стафилококков, выделенных со здоровой кожи людей // Вестник дерматологии. 1983. -№ 11.- С.68-71.

37. Игнатова О.В., Берлин А.А, Пак З.П., Попов И.Г. О защитной функции кожного покрова // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1989.-Т. 23.-№6.-С. 15-18.

38. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. Покровского В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. М., 1994. - 305 с.

39. Кампова-Полевая Е.Б., Огнерубов Н.А. Иммунология и иммунотерапия рака молочной железы. Воронеж: Изд-во ВГУ, 1994. - 176 с.

40. Карпова Г.В., Скороходова М.Г., Гольдберг В.Е. Клинико-экспериментальные параллели побочного действия и фармакокинетики противоопухолевых препаратов. Томск, 1989. - С. 12-18.

41. Кашкин К.П., Караев З.О. Иммунологическая реактивность организма и антибиотическая терапия. JL: Медицина, 1984. - 200 с.

42. Клемпарская Н.Н., Шальнова Г.А. Аутофлора как индикатор радиационного поражения организма. М.: Медицина, 1966. - 207с.

43. Клемпарская Н.Н. изменения микрофлоры кожи при действии на организм экзогенных и эндогенных факторов // Материалы научно-практической конференции. 1989. - С. 12-23.

44. Климнюк С.И. Микроэкология кожи и ее измененние под влиянием антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия 1991— Т. 36. — № 8.- С. 50-54.

45. Клиническая иммунология: Руководство для врачей / Под ред.Соколова Е.И. М.: Медицина, 1998. - 269 с.

46. Коршунов В.М., Володин В.В., Ефиомв Б.А. Дисбактериозы кишечника // Детская больница. 2000. - № 1. - С. 66-74.

47. Кочеткова В.А., Голубева И:М. Состояние антимикробного иммунитета и аутофлоры кожи у онкологических больных // Актуальные проблемы онкологии и медицинской радиологии. Минск, 1975. - Вып.5. - С. 135-140.

48. Крамарь О.Г. Микробные популяции и биоценозы при острых кишечных инфекциях, вызванных условно-патогенными микроорганизмами. Автореф. дис. д-ра. мед. наук. М., 1997. - 46с.

49. Красноженов Е.П. Неспецифические реакции тканевых базофилов: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Томск, 1996. - 31 с.

50. Красноженов Е.П., Федоров Ю.В., Чубик М.П. Реакция тучных клеток на стафилококковую инфекцию, протекающую на фонеиммунодефицита после введения циклофосфана // Журнал микробиологии, эпидемиологии. 2000. - № 1. - С. 66-68.

51. Красноженов Е.П., Перельмутер В.М., Чубик М.П. Реакция тучных клеток на опухолевый рост // Сибирский медицинский журнал. 2002. -Т. 17. -№ 1-2.-С. 50-52.

52. Куваева И.Б., Ладодо К.С. Микроэкологические и иммунные нарушения у детей. М., 1991. - 240 с.

53. Кудаева И.В. Морфологический и функциональный статус пула плазматических клеток при цитостатической гемосупрессии в условиях антигенной стимуляции: Автореф. дис.канд. мед. наук. — Томск, 1997. -26 с.

54. Лабораторные методы исследования в клиникке: Справочник / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

55. Лапчинская А.В., Заславская П.Л., Шендеров Б.А., Навашин С.М. влияние цефалексина на колонизационную резистентность толстой кишки экспериментальных животных // Антибиотики и химиотерапия — 1989.-№2.-С. 116-120.

56. Леванова Л.А., Алешкин В.А., Воробьев А.А., Афанасьев С.С., Зинин-Бернес Н.Н., Алешкин А.В. Микробиоценоз кишечника в критические периоды развития ребенка // Журнал микробиологии, эпидемиологии. -2001.-№6.-С. 69-73.

57. Левин М.М., Смычков А.В. Изменения водородного показателя и бактерицидности кожных покровов при воздействии моющих и антисептических средств // Вестник дерматологии и венерологии. -1999. № 1.-С. 30-31.

58. Ленцер А.А., Ленцер Х.П., Микельсаар М.Э. и др. Лактофлора и колонизационная резистентность // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987.-№ 3. - С. 173-179.

59. Липшиц Р.У., Пераидис Г.С., Звягинцева Т.В. Реакция тучных клеток в поврежденной коже при экспериментальной ране // Вестник дерматологии и венерологии. 1984. — № 1. - С. 25-30.

60. Лягин И.А., Корнева Т.К. Экспресс-методики в микробиологическом исследовании крови // Клиническая лабораторная диагностика. — 1995. — №5.-С. 48-49.

61. Мальцев В.Н., Шлип М., Саадави А. и др. Анализ информационной системы, контролирующей состояние микрофлоры кожи в норме и при патологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии. 1995. - № 3. -С.95-98.

62. Малышев Ф.С. Бактерицидные свойства кожи и их зависимость от общего состояния организма: Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ленинград, 1975.-21 с.

63. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В двух частях. 4.1. 12-е изд., перераб. и доп. - М.: Медицина, 1996. - 736 с.

64. Медуницин Н.В. Повышенная чувствительность замедленного типа. — М.: Медицина, 1983. 160 с.

65. Мелешина О.Б., Мелешин С.В. Роль тучных клеток лимфатических узлов в адаптационных реакциях при действии некоторых супрессоров // Медико-биологические аспекты процессов адаптации. Новосибирск, 1975.-С. 293-296.

66. Мельникова В.М., Беликов Г.П., Щербакова Э.Г. и др. Проблемы химиопрофилактики и химиотерапии эндогенной инфекции и дисбиоз // Вестник РАМН. 1997. - № 3. - С. 3-7.

67. Митрохин С.Д. Метаболиты нормальной микрофлоры человека в экспресс-диагностике и контроле лечения дисбиоза толстой кишки: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1998. - 37 с.ч

68. Михайлов И.Н. Структура и функции эпидермиса / И.Н. Михайлов М.: Медицина, 1979. - 240 с.

69. Моисеенко В.М., Семиглазов В.Ф., Тюляндин С.А. Современное лекарственное лечение местно-распространенного и метастатического рака молочной железы. Санкт-Петербург, 1997. -254с.

70. Морозов В.Т. Гематологические исследования в диагностике заболеваний // Клиническая лабораторная диагностика. 1996. — № 6. — С. 3-7.

71. Мосолов А.Н., Анисимова Т.И., Горчаков В.Н. Проблемы лимфологии и эндоэкологии. Новосибирск, 1998. - С. 200-202.

72. Муштоватова JI.C. Глюкуронат натрия как новое средство стимуляции функций макрофагов при цитостатической болезни в условиях присоединяющейся инфекции: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Томск, 1995.-21с.

73. Найдина В.П. Газохроматографический анализ свободных жирных кислот липидов поверхности кожи // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1985. - Т. 19. - № 4. - С. 93-94.

74. Насонова Т.А., Мальцев В.Н. Современные представления о значении нормальной микрофлоры тела в норме и патологии // Успехи современной биологии. 1983 - Т. 96. - Вып. 1 (4). - С. 139-149.

75. Нейчев С. Клиническая микробиология. София, 1977. - 318с.

76. Несвижский Ю.В. Изучение изменчивости кишечного микробиоценоза человека в норме и при патологии // Вестник РАМН. 2003. — № 1. - С. 49-53.

77. Никольский И.С., Овсиенко В.В. Тучные клетки и противоопухолевая резистентность // Экспериментальная онкология. 1988.-Т. 10. - № 5. -С. 15-19.

78. Нобл У.К. Микробиология кожи человека. М.: Медицина, 1986. - 493с.

79. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е. и др. Функциональная характеристика эритроцитов в периферической крови у онкологических больных // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 12. - С 34-36.

80. Об унификации микробиологических (бактериологических) методов исследования, применяемых в клинико-диагностических лабораториях лечебно-профилактических учреждений // МЗ СССР. Приказ № 535, 22.04.1985.- 126 с.

81. Пашалиева И.И. Защитное действие кардиоксана при индуцированной доксорубицином миелотоксичности // Гематология и трансфузиология.- 2003. Т. 48. - № 3. - С. 39-40.

82. Перетц Л.Г. Значение нормальной микрофлоры для организма человека.- М.: Медгиз, 1955. 436 с.

83. Петровская В.Г. Микрофлора человека в норме и патологии. М.: Медицина, 1988.-396 с.

84. Подольцева Э.И. Профилактика и лечение гематологических осложнений химиотерапии у онкологических больных // Практическая онкология. 2000. - № 2. - С. 31-37.

85. Подопригора Г.И. Иммунные и неспецифические механизмы колонизационной резистентности // Успехи в области изучения и производства антибиотиков ВНИИ антибиотиков. 1990. - Вып 19. - С. 16-25.1. N.

86. Противоопухолевая терапия / Под ред. Н.И. Переводчиковой. М., 1996.-223 с.

87. Проценко В.А., Шпак С.И., Лопенко С.И. Тканевые базофилы и базофильные гранулоциты крови. М.: Медицина, 1987. - 128 с.

88. Птушкин В.В. Поддерживающая терапия у онкологических больных: Европейская школа по онкологии. -М., 1996. С. 54-58.

89. Ройт А., Бростофф Дж., Меил Д. Иммунология. Пер с англ. — М.: Мир, 2000. 529 с.

90. Савицкая К.И., Воробьев А. А., Швецова Е.Ф. Современные представления о роли и составе кишечной микрофлоры у здоровых взрослых людей // Вестник РАМН. 2002. - № 2.- С.50-53.

91. Сакаева Д.Д. Нейтропения при комбинированной химиотерапии злокачественных опухолей и методы ее коррекции // Гематология и трансфузиология. 2003. - Т. 48. - № 5. - С. 41-48.

92. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -312 с.

93. Скрипкин Ю.К., Лезвинская Е.М. Кожа орган иммунной системы // Вестник дерматологии и венерологии. - 1989. - № 10. - С. 14-18.

94. Смолянская А.З. Дисбактериоз инфекционный процесс смешанной этиологии II Антибиотики и медицинская биотехнология. - 1987. - № 3. -С. 186-191.

95. Смолянская А.З., Дмитриева Н.В., Кулага Е.В., Петухова И.Н. Грибковая инфекция в онкологической клинике // Антибиотики и химиотерапия.- 1999.- Т. 44. № 4.- С. 26-30.

96. Соколова Н.М., Быков Ю.С. Роль микробного фактора, осложняющего течение лучевых реакций у больных злокачественными опухолями // Вопросы онкологии. Tom.XVI. - 1970. - № 3. - С. 21-23.

97. Солнцева В.К., Быков А.С., Воробьев А.А. и др. Микробиоценозы кожи больных хроническими дерматозами // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 6. - С.51-55.

98. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования / Под ред. М.О. Биргера, 3-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 1982. - 464 с.

99. Стасенко А. А., Чернышов В.П. Особенности функциональной активности нейтрофилов крови в желчи у больных гнойным холангитом // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 12. - С. 22-33.

100. Сытник С.И. Стафилококки в кожном микробиоценозе молочных желез здоровых женщин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1986. - № 8. - С. 28-32.

101. Сытник С.И. Популяционные характеристики и биологические свойства микрококков, населяющих кожу молочных желез // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1988. - № 6. — С. 1619.

102. Сытник С.И., Знаменский В. А. Экологическая характеристика молочных желез у небеременевших, беременных и родильниц // Успехи в области изучения и производства антибиотиков. 1990. - № 19. - С. 35-40.

103. Тюрин М.В., Шендеров Б.А., Рахимова Н.Г. и др. К механизму антагонистической активности лактобацилл // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 1989. - № 2. - С. 3-8.

104. Урсова Н.И., Римарчук Г.В., Щеплягина JI.A., Савицкая К.И. Современные методы коррекции дисбиоза кишечника у детей (учебное пособие). М., 2000. - 48 с.

105. Усвяцов Б.Я., Паршута Л.И., Бухарин О.В. характеристика микробного биоценоза слизистой оболочки носа у здоровых людей и стафилококковых бактерионосителей // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. 2000. - № 5. - С. 65-68.

106. Федоров В.В., Каргальцева Н.М., Куликова М.А. Экспресс-диагностика бактериемий у больных инфекционным эндокардитом // Клиническая лабораторная диагностика. 1995. - № 4. - С. 48-49.

107. Фержтек О. Косметика и дерматология. Прага: Наука, 1990. - 315 с.

108. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

109. Хасанова Г.Р., Анохин В.А., Николаева И.В. и др. Гуморальный антистафилококковый иммунный ответ при респираторных инфекциях, осложненных дисбактериозом кишечника у детей // Педиатрия. 1993. — № 3. - С. 36-40.

110. Ходкевич Л.В., Нагаева Т.А., Чухнова Д.Л. и др. Структурно-функциональная характеристика поверхностной липидной пленки кожи у детей, страдающих атопическим дерматитом // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - № 3. - С. 57-61.

111. Чахова О.В. Гнотобиология. М.: Медицина, 1972. - 200с.

112. Чернух A.M. Воспаление М.: Медицина, 1979. - 448 с.

113. Чернуха A.M. Кожа (строение, функции, общая патология, терапия). -М.: Медицина, 1980. 546 с.

114. Шальнова Г.А., Морозов Э.М., Татаурщиков А.П. и др. Опыт применения аутомикрофлоры кожи при массовых медицинских обследованиях // Материалы научно-практической конференции. 1989. -С. 24-31.

115. Шамилов А.К., Смолянская А.З. Антибиотикопрофилактика послеоперационных осложнений у больных раком молочной железы // Антибиотики и химиотерапия 1991- Т. 36. - № 1- С.43-44.

116. Шварцман Я.С., Хазенсон Л.Б. Местный иммунитет. Л., «Медицина», 1978.-224 с.

117. Шендеров Б.А., Ануфриева Р.Г., Навашин С.М. Колонизационная резистентность крыс, родившихся от животных с экспериментальным дисбактериозом // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1986-№ 6. - С. 440-445.

118. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора человека и некоторые вопросы микроэкологической токсикологии // Антибиотики и медицинская биотехнология. 1987.-Т. 32. -№ 3. - С. 164-170.

119. Шендеров Б.А. Антимикробные препараты и нормальная микрофлора. Проблемы и возможные пути их решения // Антибиотики и химиотерапия.- 1988.-№ 12.-С.921-926.

120. Шендеров Б.А. Колонизационная резистентность и антимикробные препараты // Успехи в области изучения и производства антибиотиков ВНИИ антибиотиков. 1990. - Вып 19. - С. 5-15.

121. Шендеров Б.А. Нормальная микрофлора и ее роль в поддержании здоровья человека // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - № 1. - С. 61-65.

122. Шерстобоев Е.Ю. Роль костномозговых гуморальных факторов в регуляции грануломоноцитопоэза при экспериментальных воздействиях: Автореф. дис.канд.мед. наук. Томск, 1992. — 21 с.

123. Шубик В.М. Методы иммунологического обследования спортсменов // Теория и практика физической культуры. 1979. — 12. — С. 18-20.

124. Эдельсон Ричард Л., Джозеф М. Финк Иммунологическая функция кожи // В мире науки. 1985. - № 8. - С. 16-25.

125. Ярыгин JT.M. Прогнозирование течения рака молочной железы в зависимости от содержания стероидных рецепторов в опухоли, иммунологических показателей и HLA-фенотипа больных: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М:, 1990.-34 с.

126. Калюжная Л.Д., Руденко А.В., Мурзина Э.А., Волощук Е.М. Аутофлора кожи больных атопическим дерматитом // Украшский медичний часопис. № 4 (12). - VH/VIII. - 1999.-С. 13-19.

127. Bartoli K.F., Decorbi G., Leon J., et al. Aron del sodio cromoglicato sulriascio histaminico e sullatossicita da epirubicina: Studio in vitro e in vivo // Folia oncol., 1987. 10. - № 1. - Suppl.A. - P. 207-212.

128. Berg R., Iton K. Microecology and Therapy. 1986/- Vol. 16. Р/ 131-145.

129. Befus D. The role of the mast all allergic bronhospasm // Can. J. Phisiol. Pharmacol., 1987. Vol. 65. - № 3. - P. 435-441.

130. Bloom C. Strucural and biochemical characteristics mast cell // In: The inflammatory process, 1974. Vol. - 1. - P. 545-568.

131. Blum S., Alvarez S., Haller D. Intestinal microflora and the interaction with immunocompetent cells // Ant. Leevewen, 1999, Vol. 76, - P. 199-205.

132. Borrielo S.P., Barclay F.S. As in vitro model of colonization resistance to Clostridium difficile infection // J. med. Microbiol. 1986. - Vol. 21. - P. 299-309.

133. Collins J.A. Hypersensivity reaction to doxorubicin // Drug Intd. And clin Parm., 1984.- 18.-№ 5. -P. — 402-403.

134. Dvorak Ann M. Human mast cells. Berlin est.: Springer, 1989. Vol. 111.-P. 107.

135. Farram E., Nelson D.S. Mous mast cells as antitumor effector cells // cell. Immunol., 1980. 55. - №2. - P. 294-301.

136. Freter R. Interdependence of mechanisms that control bacteria colonization of large intestinal // Microecology and Therapy 1984. - Vol. 14. - P.89-96.

137. Hentges D. The protective function of the indigenous intestinal flora // Pediatr. Infect. Dis. 1986. - Vol. 5. - Suppl. 1. - P. 17-20.

138. Hentges D., Que J. V., Casey S. W., Stein A.J. the influence of streptomycin on colonization resistence in mice // Microecology and Therapy. 1984. -Vol. 14.-P. 53-62.

139. Gibson G.R., Roberfroid M. Dietary modulation of the human colonicmicrobiota: Introducing the concept of probiotics // J. Nutrition, 1995. -Vol. 1256.-P. 1401-1412.

140. Hill R.R.H. Digestion of mucin polysaccharides in vitro by bacteria isolated from the rebbit cecum // Current Microbiol. 1986. - Vol. 14. - P. 117-120.

141. Ikuo Kato, Teruo Yokokura, Masahiko Mutai. Correlation between increase in Iaberimgmacrophages and induction of T cell-dependent antitumor activity byLactobacillus casei in mice // Cancer Immunol. Immunother. 1988. -Vol. 26.-P. 215-221.

142. Julander J. Staphylococcus aureus: Septicemia and Endocarditis. StockHolm, 1984.

143. Klaenhammer T.R. Bacteriocins of lactic acid bacteria // Biochimie. 1988. -Vol. 70. - P. 337-349.

144. Klastersky J. Current attitudes for therapy of febrile neutropenia with consideration to Cost-Effectiveness // Curr. op. in oncol. 1998. - Vol. 10. -P. 284-290.

145. Koopman J.P., Stadhouders A.M., Kennis H.M., De Boer H. The attachment of filamentous segmented micro-organisms to the distal ileum wall on themous: a scanning and transmission electron microscopy stady // Lab. Animals. 1987. - Vol. 21. - P. 48-52.

146. Levy S.B. Antimicrobial resistance: bacteria on the defence // Dr. Med. J., 1998.-Vol. 317.- P. 612-613.

147. Link-Amster H., Rochat F., Saudan K. Modulation of humoral immune response and changes in intestinal flora mediated trough fermented milk intake // FEMS Immunol. Med. Microbiol. 1994. - Vol. 10. - № 1. - P. 5563.

148. Mackowiak P.A. The normal microbial flora //New Engl. J. Med. 1982. -307.-P. 83-93.

149. Mauro Т., Grauson S., Gao W.N. et al. Barrier recovery is impeded at neutral pH, independent of ionic effects: impications for extracellular lipid processing // Arch Dermatol Res. 1998. Apr. P. 215-222.

150. Mikelsaar M., Turi M., Naaber P. Intestinal lactoflora species composition in children // Abstr. 2nd World Congress on Anaerobic Bacteria and Infections, Nice, France, October 3-6, 1998. Vol. 9. P. 19.

151. Norbby K. Tumor bearing depressed distant mast all mediated mitogenesis // Acta pathol., microbiol. Et immunol. Scand, 1984. - Vol. 92. - № 6. - P. 395-400.

152. Patchen M.L., Mac Vittie T.J. Stimulated hemopoiesis and enhanced survival following glucan treatment in sublethaly and lethaly irradiated mice // Inst. J. Immunolpharm. 1985. - Vol. 7. - P. 923-932.

153. Peachele P.T., Pearce F.L. Activ sensitisation dols not increase the responsivity of rat peritoneal mast cells to deverse chemical stimul // Agents and Actions, 1987. Vol. 27. -№1-2. - P. 62-64.

154. Pizzo P.A. Management of fever in patients with cancer and tretment-inuced neutropenia // New England J. Of medicine. 1993. - Vol. 28. - P. 13231330.

155. Philip A.G.S., Hewitt J.R. Early diagnosis of neonotal sepsis // Ibid. 1980. -Vol. 65.-P. 1036-1041.

156. Rusch K., Peters U. Der Darm Zentrale des Immunsystems // Biol Med. -2002.-Vol.4. - 176-180.

157. Savage D.C. Overview of the association of microbes with epithelial surfaces // Microbiol. Therapy. 1984. - Vol. 14. - P. 169-182.

158. Smith G., Henderson I.C. New treatment for breast cancer // Sem. Oncol. -1996. -№ 23. -Р/ 506-528.

159. Soler J., Brein M., Tovares de Castro J. et al. Blast crisis of chronic granulocytic leucemia with mast cell and basophilic precursors // Amer. J. Clin. Pathol., 1985. 83. - № 2. - P. 254-259.

160. Spisani R. Interaction between neutrophils and mediatorsof inflammation // Adv. exp. biol., 1982/-Vol. 141.-P. 29-37.

161. Storm W. Early detection of bacteria by peripheral blood smears in criticaly ill newborn // Acta paediatr. Scand. 1981. - Vol. 7. - P. 415-416.

162. Wasserman S.J. The regulation of inflommatory mediator production by mast cell prodacts // Am. Rev. Respir. Dis., 1987. Vol. 135. - P. 46-58.

163. Zettersten E., Gbadially R., Feingold K.R. Optimal ratios of topical stratum corneum lipids improve barrier recovery in chronologically aged skin // J. Am. Acad. Dermatol. -1997. Sep. - P.403-408.