Клинико-иммунологические особенности туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Земляная, Наталия Александровна

• Земляная, Наталия Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Земляная, Наталия Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Характеристика туберкулеза легких на современном этапе.

1.1.1. Эпидемиология туберкулезной инфекции.

1.1.2. Клиническая характеристика распространенного легочного туберкулеза с учетом чувствительности возбудителя к противотуберкулезным препаратам.

1.1.3. Современные представления об иммунопатогенезе распространенного туберкулеза легких.

1.2. Роль системы фагоцитов крови в формировании неспецифической резистентности при туберкулезе легких.

1.2.1. Общие сведения о системе фагоцитирующих клеток крови. Их роль в норме и при патологии.

1.2.1.1. Роль мононуклеарных фагоцитов в воспалительном процессе.

1.2.1.2. Роль полиморфноядерных лейкоцитов в патогенезе инфекционных заболеваний.

1.2.2. Роль моно- и полиморфноядерных фагоцитов в патогенезе туберкулезной инфекции.

1.2.2.1. Значение оксида азота в патогенезе туберкулеза легких.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объект исследования.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Исследование количественных показателей периферической крови.

2.2.2. Приготовление лейкокопцентрата венозной крови.

2.2.3. Цитохимические методы исследования нейтрофилов и моноцитов.

2.2.3.1. Определение содержания гликогена.

2.2.3.2. Определение содержания липидов.

2.2.3.3. Определение активности щелочной фосфатазы.

2.2.3.4. Определение содержания неферментных катионных белков.

2.2.3.5. Определение активности неснецифической эстеразы.

2.2.3.6. Определение активности кислой фосфатазы.

2.2.3.7. Определение активности миелопероксидазы.

2.2.4. Определение фагоцитарной активности нейтрофилов крови.

2.2.5. Выделение моноцитов из цельной крови.

2.2.6. Определение поглотительной активности моноцитов крови.

2.2.7. Определение количества СЗЬ+ моноцитов и нейтрофилов.

2.2.8. Определение количества Fcy+ моноцитов и нейтрофилов.

2.2.9. Тест восстановления нитросинего тетразолия (НСТ-тест) в пейтрофилах.

2.2.10. Количественное определение лизосом в моноцитах и нейтрофилах.

2.2.11. Определение активности лизоцима в сыворотке крови.

2.2.12. Культивирование мопонуклеарных лейкоцитов периферической 68 крови in vitro.

2.2.13. Определение концентрации нитритов в мопонуклеарных лейкоцитах периферической крови.

2.2.14. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика распространенного деструктивного туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью.

3.1.1. Клиническая характеристика инфильтративного туберкулеза легких.

3.1.2. Клиническая характеристика диссемипированного туберкулеза легких

3.1.3. Клиническая характеристика фиброзпо-кавернозного туберкулеза легких.

3.2. Характеристика гематологических показателей у больных распространенным деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью.

3.2.1. Характеристика гематологических показателей у больных инфильтративным туберкулезом легких.

3.2.2. Характеристика гематологических показателей у больных диссемшшрованным туберкулезом легких.

3.2.3. Характеристика гематологических показателей у больных фиброзпокаверпозным туберкулезом легких.

3.3. Цитохимический статус фагоцитов периферической крови у больных распространенным деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью.

3.3.1. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов периферической крови у больных инфильтратипным туберкулезом легких.

3.3.2. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов периферической крови у больных диссемшшрованным туберкулезом легких

3.3.3. Цитохимический статус нейтрофильных гранулоцитов и моноцитов периферической крови у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких.

3.4 Реценторный аппарат и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов периферической крови у больных распространенным деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью.

3.4.1. Реценторный аппарат и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных инфильтративным туберкулезом легких.

3.4.2. Реценторный аппарат и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных диссемшшрованным туберкулезом легких.

3.4.3. Реценторный аппарат и функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких.

3.5. Рецепторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных распространенным деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью.

3.5.1. Реценторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких.

3.5.2. Реценторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных диссемипированным туберкулезом легких

3.5.3. Рецепторный аппарат и уровень фагоцитарной активности моноцитов периферической крови у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких.

3.6. Характеристика секреции оксида азота мононуклеарами периферической крови у больных распространенным деструктивным туберкулезом легких с множественной лекарственной устойчивостью.

3.6.1. Уровень продукции оксида азота мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных инфильтративным туберкулезом легких.

3.6.2. Уровень продукции оксида азота мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных диссеминированным туберкулезом легких

3.6.3. Уровень продукции оксида азота мононуклеарными лейкоцитами периферической крови у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких.

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью»

Актуальность проблемы. Туберкулез продолжает оставаться одной из наиболее распространенных инфекций в мире и представляет огромную опасность для здоровья населения. Болезнь но-ирежпему является сложной социально-экономической и медико-биологической проблемой. В последние годы туберкулез стал характеризоваться высокой тенденцией к нрогрессированию, быстрым развитием каверн, полирезистентностыо микобактерий туберкулеза (МБТ) к противотуберкулезным препаратам. Возникновение лекарственной устойчивости МБТ является одной из основных причин неудач химиотерапии, которая приводит кхронизации процесса и увеличению смертности [Стрелис А.К., 1999J. Нарастание лекарственной устойчивости МБТ в последние годы является неблагоприятным прогностическим признаком эпидемиологического неблагополучия. Кроме того, резистентность МБТ к противотуберкулезным химионрепаратам, выявленная у впервые заболевших туберкулезом, указывает на то, что в настоящее время все большее значение в возникновении заболевания приобретает экзогенная инфекция. Угрожающей проблемой фтизиатрии становится множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) МБТ. По данным ВОЗ, заболеваемость МЛУ более 3% на конкретной территории позволяет оценивать ее как «горячую точку». Между тем, в России первичная МЛУ в разных регионах колеблется от 8,3% до 34,6% среди впервые выявленных больных бактериовыделителей [Шилова М.В., 2005; Баранов А.А. и соавт., 2006].

До настоящего времени факторы и причины, способствующие увеличению лекарственной устойчивости возбудителя туберкулеза, особенности клинико-рентгенологпческой и микробиологической характеристики больных МЛУ туберкулезом легких остаются малоизученными [Соколова Г.Б. и соавт., 2006]. Установлено, что лекарственная устойчивость возбудителя развивается в результате одной или нескольких спонтанных мутаций в независимых генах микобактерий, которые, как правило, формируются нод воздействием неадекватной лекарственной терапии [Rattan A. et al., 1998; Тунгусова О.С., Марьяндышев А.О., 2001; Краснов В.А., Урсов И.Г., 2004]. Несмотря на ключевую роль микобактерий и их биологических свойств в определении характера течения туберкулеза, немаловажное значение в развитии заболевания отводится также механизмам иммунной дизрегуляции [Маянский A.II., 2002; Мишин В.Ю. и соавт., 2002]. Доказанным па сегодняшний день является тот факт, что степень нарушений иммунологической реактивности тесно коррелирует с клинико-рентгенологическими проявлениями туберкулезной инфекции, отражает тяжесть течения болезни. Более того, изменения в иммунном статусе больных туберкулезом легких ассоциированы со снижением эффективности терапевтических мероприятий [Гергерт В.Я. и соавт., 1995; Мишин В.Ю. и соавт., 2002]. Не исключено, что появление, а точнее размножение лекарственно-устойчивых форм МБТ в процессе стандартной химиотерапии, является следствием ослабления иммунного надзора организма.

Согласно современным представлениям, ключевую роль в элиминации возбудителя и формировании противотуберкулезного иммунитета играет кооперация мононуклеарпых фагоцитов и полиморфно-ядерных лейкоцитов, обеспечивающих функционирование единого фагоцитарного клеточного домена и различных субнопуляций Т-клеток [Маянский Д.П., 1991; Фрейдлип И.С., 1995]. При этом исход взаимодействия макрофагов и микобактерий зависит от баланса антимикробной активности фагоцитирующих клеток и резистентности микобактерий к их бактерицидному влиянию [Хонина Н.А. и соавт., 2000].

Несмотря на то, что в настоящее время сложилось уже обобщенное представление об иммупофагоцитарной системе периферической крови, процесс неснецифической резистентности при туберкулезе, учитывая его сложность, остается до конца неизученным. Между тем, комплексное исследование функциональных и метаболических свойств фагоцитирующих клеток крови при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких может быть использовано в оценке нарушений реакций иммунитета, их клинической значимости, прогнозировании течения и исходов заболевания, а также послужить основой для создания эффективных методов иммунокоррекции заболевания.

Цель исследования. Выявить особенности клинических проявлений и дизрегуляции клеточного звена неспецифической резистентности у больных с множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом легких до и в процессе противотуберкулезной терапии.

Задачи исследования;

1. Охарактеризовать клинические особенности впервые выявленного распространенного деструктивного инфильтративного, диссеминированного и фнброзно-кавернозного туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью и определить его специфические медико-социальные характеристики в сравнении с лекарственно-чувствительным туберкулезом легких.

2. Оценить метаболический и функциональный статус фагоцитов периферической крови у больных с различными формами (ипфильтративный, диссеминированпый, фиброзно-кавернозный) лекарственно-чувствительного и множественно лекарственно-устойчивого туберкулеза легких до и на этапах завершения интенсивной и поддерживающей фаз противотуберкулезной терапии; определить иммунологические показатели прогноза туберкулеза легких с множественной лекарственной устойчивостью.

3. Провести сравнительную оценку параметров клеточного звена неспецифической резистентности у больных туберкулезом легких и у пациентов с хронической обструктивпой болезнью легких в стадии обострения.

4. Оцепить иммуповосстанавливающий и иммунодестабилизирующпй эффекты противотуберкулезной терапии.

Научная новизна. На основании углубленного изучения показано, что распространенный деструктивный специфический процесс в легочной ткани у каждого второго больного МЛУ туберкулезом развивается в течение 1 года. Установлено, что резистентный к терапии туберкулез легких характеризуется более обильным бактериовыделением и медленным абациллированием мокроты, большей частотой осложнений, сопутствующей патологии, инвалидизации пациентов, чем лекарственно-чувствительный вариант инфекции. Проведено комплексное изучение клеточного звена неспецифической резистентности при отдельных клинических формах (инфильтративная, диссеминировапиая, фиброзпо-кавернозная) МЛУ и лекарственно-чувствительного распространенного деструктивного туберкулеза легких до лечения и на фоне противотуберкулезной химиотерапии. Установлено, что изменения метаболического статуса и функциональной активности фагоцитирующих клеток периферической крови при МЛУ и лекарственно-чувствительном туберкулезе легких являются однонаправленными, но в разной степени выраженными. Впервые показано, что формирование дисбаланса неспсдифического звена иммунитета у больных МЛУ туберкулезом легких обусловливается депрессией рецептор-экспрессирующеи функции моноцитов и нейтрофилов, противоинфекционного потенциала нейтрофилов, метаболическим истощением фагоцитов на фоне повышения их поглотительной способности, активности сывороточного лизоцима, лизосомальных ферментов (миелопероксидазы, кислой фосфатазы, неспецифической эстеразы) и содержания ПКБ в нейтрофилах. Установлено, что клиническая картина с выраженным нарушением функции внешнего дыхания у больных фиброзно-кавернозным туберкулезом легких сопровождается не только более длительными сроками негативации и абациллирования мокроты, но и наиболее значительным угнетением рецепторпрезентпрующей функции фагоцитов, активности лизосом в нейтрофилах, существенным повышением базальной продукции оксида азота, нежели у больных с инфильтративной и диссеминировапной формами инфекции. Показано, что активность щелочной фосфатазы и базальпая продукция оксида азота претерпевают противоположные изменения при туберкулезе легких (снижаются) и хронической обструктивной болезни легких (повышаются). Кроме того, установлен различающийся характер секреции оксида азота мононуклеарными клетками крови у больных лекарственно-резистентным и лекарственно-чувствительным туберкулезом легких с разной степенью выраженности при отдельных нозологических формах. Получены новые данные, свидетельствующие о том, что угнетение экспрессии рецепторов для опсопипов на поверхности нейтрофилов и моноцитов и резервной реактивности нейтрофилов, дисбаланс продукции оксида азота мононуклеарными лейкоцитами крови, повышение поглотительной способности моноцитов и активности лизосомальных ферментов фагоцитов при МЛУ ту беркулезе легких имеют место в период разгара клинической картины болезни, и не только сохраняются, по и усиливаются после завершения интенсивной и поддерживающей фаз противотуберкулезной химиотерапии.

Практическая значимость. На основании проведенных исследований дапа медико-социальная характеристика, выделены ведущие клинические синдромы впервые выявленного распространенного деструктивного МЛУ туберкулеза легких, определяющие особенности заболевания и облегчающие своевременную его диагностику. Полученные новые данные фундаментального характера о механизмах метаболического дисбаланса и дисфункции фагоцитирующих клеток крови у больных МЛУ и лекарственно-чувствительным туберкулезом легких, регистрируемые как до, так и на фоне специфической терапии, расширяют существующие представления об иммунопатогенезе туберкулезной инфекции. Они могут служить основой для дальнейшего изучения механизмов изменений параметров иммунного статуса при туберкулезе легких, а также влияния противотуберкулезной терапии на состояние иммунологической реактивности. Результаты исследования теоретически обосновывают необходимость включения в стандартную программу лечения больных туберкулезом легких иммуномодулирующих средств для профилактики и коррекции иммунодефицитных состояний, обусловленных влиянием не только возбудителя, по и противотуберкулезных препаратов. Определены иммунологические параметры, позволяющие с высокой точностью прогнозировать лекарственную устойчивость возбудителя (продукция оксида азота мононуклеарами периферической крови) и благоприятный исход заболевания (величина спонтанного и стимулированного НСТ-теста) у больных туберкулезом легких с множественной устойчивостью к противотуберулезным препаратам.

Положения, выносимые па защиту:

1. Течение множественно лекарственно-устойчивого и лекарственно-чувствительного туберкулеза легких характеризуется сходными изменениями общего статуса болезни, однонаправленными нарушениями клинико-иммунологических показателей, степень значимости которых определяется вариантом течения и клинической формой заболевания. При этом тяжесть течения патологического процесса, клинические проявления заболевания и дисфункция неспецифического звена иммунитета более выражены при фиброзно-кавернозном множественно лекарственно-резистентном туберкулезе легких, чем при инфильтративной и диссеминированпой его формах.

2. Лекарственно-устойчивый туберкулез легких характеризуется быстрым (у каждого второго больного в течение 1 года) развитием распространенного специфического процесса в легких, широким спектром осложнений и сопутствующей патологии, что в 57,5% случаев приводит к инвалидности II группы. При одинаковой распространенности патологического процесса в легочной ткани множественно лекарственно-устойчивый туберкулез легких сопровождается более выраженными нарушениями функции внешнего дыхания, медленной нормализацией показателей объективного статуса пациентов, массивным бактеривыделеппем и более длительными сроками негативации и абациллирования мокроты в процессе терапии, чем лекарственно-чувствительный туберкулез легких.

3. Дисфункция неспецифического звена иммунитета при туберкулезе легких с множественной лекарственной устойчивостью обусловливается угнетением противоинфекционного потенциала нейтрофнлов, рецептор-экспрессирующей функции и метаболическим истощением фагоцитов на фоне повышения их поглотительной, ферментативной активности и содержания неферментных катиоипых белков в пейтрофилах. При этом уровень продукции оксида азота моиоиуклеарами периферической крови у больных множественно лекарственно-устойчивым туберкулезом легких сохраняется в пределах нормы при инфильтративиой, снижается при диссемшшроваппой и, напротив, повышается при фнброзно-каверпозпой формах инфекции.

4. Дифференциальным показателем дизрегуляции клеточного звена неспецифической резистентности при туберкулезной инфекции и хронической обструктивной болезни легких в стадии обострения является активность щелочной фосфатазы в пейтрофилах и базальиой продукции оксида азота мононуклеарпыми лейкоцитами крови. При этом уровень стимулированной продукции оксида азота позволяет прогнозировать лекарственную устойчивость микобактерий к противотуберкулезным препаратам, а величина НСТ-теста — положительную динамику рентгенологической картины в процессе противотуберкулезной терапии у больных множественно лекарственнорезистентным туберкулезом легких.

5. Стандартная противотуберкулезная химиотерапия сопровождается тенденцией к нормализации общего количества лейкоцитов и лейкоцитарной формулы крови, содержания гликогена в моноцитах и нейтрофилах, лизосом в нейтрофилах, что доказывает определяющую роль возбудителя в формировании иммунных нарушений при туберкулезе легких. Об нммунотоксическом действии противотуберкулезных препаратов свидетельствует угнетение на фоне лечения числа СЗЬ- и Рсу-прсзептирующих пейтрофилов и моноцитов, секреции оксида азота (более выраженной при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких) и резервной реактивности пейтрофилов.

Реализация и апробация работы. Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на VII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2003), Международной конференции «Развитие международного сотрудничества в области изучения инфекционных заболеваний» (Новосибирск, 2004), Международной научно-практической конференции «Проблемы туберкулеза и современные пути их решения» (Томск, 2004), Международной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере» (Сургут, 2004), Третьем Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004), VI конгрессе молодых ученых и специалистов «Пауки о человеке» (Томск, 2005), 15-м Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Москва, 2005), Международном конгрессе «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва,

2005), VII конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск,

2006), X Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Саикт-Перербурге» (Санкт-Петербург, 2006), Первой летней школе Форума Коха-Мечникова «Инфекционные болезни - влияние цивилизованных обществ» (Берлин, 2006), 37th World Conference or Lung Health of the international Union Against Tuberculosis and Lung Diseases (Paris, 2006), VIII Российском съезде фтизиатров (Москва, 2007), II Российско-германской конференции Форума Коха-Мечникова (Томск, 2007), научных семинарах кафедр патологической физиологии, фтизиатрии и пульмонологии ГОУ ВПО «СибГМУ Росздрава» (Томск, 2004-2007).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 20 работ, из них 6 в центральных рецензируемых журналах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 244 страницах машинописного текста и состоит из введения, четырёх глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована 18 рисунками и 50 таблицами. Библиографический указатель включает 276 источников, из них 196 отечественных и 80 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Земляная, Наталия Александровна

217 ВЫВОДЫ:

Распространенный деструктивный МЛУ туберкулез легких характеризуется быстрым (у каждого второго больного в течение 1 года) развитием специфического процесса и при равной его выраженности более тяжелой клинической картиной, медленными абациллировапием мокроты и нормализацией показателей объективного статуса в процессе терапии, большей частотой осложнений, сопутствующей патологии и степенью инвалндпзации пациентов, чем лекарственно-чувствительный вариант инфекции.

К ведущим синдромам, определяющим клинические проявления патологического процесса при МЛУ туберкулезе легких, относятся синдром общей интоксикации, бронхитический синдром и синдром дыхательной недостаточности. При этом фиброзио-кавернозпый туберкулез легких характеризуется более тяжелой клинической картиной с грубыми морфологическими изменениями в легочной ткани, большей длительностью сроков пегативации и абациллнрования мокроты, выраженностью дисфункции внешнего дыхания в динамике и после окончания полного курса терапии, чем инфильтративная и диссемипировапная формы заболевания. Течение лекарственно-устойчивого и лекарственно-чувствительного туберкулеза легких сопровождается однонаправленными нарушениями метаболического и функционального состояния моноцитов и нейтрофильных гранулоцитов периферической крови, степень выраженности которых определяется вариантом течения и клинической формой заболевания. Дизрегуляция неспецифического звена иммунитета при МЛУ туберкулезе легких обусловливается угнетением противоинфекционного потенциала пейтрофилов (уменьшением количества активных фагоцитов, завершенности фагоцитоза и резервной НСТ-реактивности), снижением рецентор-экспрессирующей функции моноцитов и пейтрофилов, их метаболическим истощением, выражающимся в уменьшении депо глюкозы и содержания липидов па фоне повышения поглотительной способности, активности сывороточного лизоцима, лизосомальных ферментов и содержания пеферментных катионных белков в нейтрофилах.

5. Дисфункция фагоцитов периферической крови при фиброзно-каверпозном специфическом процессе в легких с МЛУ МБТ более выражена, чем при инфильтративпой и диссеминироваиной формах заболевания. При этом лейкоцитоз с гипорегенераторным ядерным сдвигом влево и моноцитоз существенно выше, а относительное количество СЗЬ-презентирующих моноцитов и Рсу-иесущих моноцитов и нейтрофилов, поглотительная способность моноцитов и активность лизосом в нейтрофилах при МЛУ туберкулезе легких значительно ниже, чем при лекарственно-чувствительном варианте болезни.

6. Продукция оксида азота мононуклеарами периферической крови у больных МЛУ туберкулезом легких сохраняется в пределах нормы при инфильтративпой, снижается при диссеминироваиной и, напротив, повышается при фиброзно-кавернозной формах заболевания. При этом уровень стимулированной продукции NO" определяет вероятность наличия лекарственной устойчивости микобактерий к противотуберкулезным препаратам.

7. Специфическим иммунопатологическим признаком туберкулезной инфекции является снижение активности щелочной фосфатазы в нейтрофилах и базальной продукции оксида азота мононуклеарными лейкоцитами крови, которые повышаются при хронической обструктивной болезни легких в стадии обострения.

8. Прослеживающаяся в процессе противотуберкулезной терапии направленность к нормализации иммунного гомеостаза связана с отчетливой тенденцией к восстановлению общей численности лейкоцитов и лейкоцитарной формулы крови, содержания гликогена в моноцитах и нейтрофилах, лизосом в нейтрофилах.

9. Иммунодестабилизирующее действие противотуберкулезной химиотерапии проявляется усугубляющейся на фоне лечения депрессией числа СЗЬ- и Fcy-презептирующих нейтрофилов и моноцитов, секреции оксида азота (более выраженной при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких) и резервной реактивности нейтрофилов.

5. Дисфункция фагоцитов периферической крови при фиброзно-кавернозном специфическом процессе в легких с МЛУ МБТ более выражена, чем при инфильтративной и диссеминированной формах заболевания. При этом лейкоцитоз с гипорегенераторным ядерным сдвигом влево и моноцитоз существенно выше, а относительное количество СЗЬ-презентирующих моноцитов и Бсу-несущих моноцитов и нейтрофилов, поглотительная способность моноцитов и активность лизосом в нейтрофилах при МЛУ туберкулезе легких значительно ниже, чем при лекарственно-чувствительном варианте болезни.

6. Продукция оксида азота мононуклеарами периферической крови у больных МЛУ туберкулезом легких сохраняется в пределах нормы при инфильтративной, снижается при диссеминированной и, напротив, повышается при фиброзио-кавернозиой формах заболевания. При этом уровень стимулированной продукции N0' определяет вероятность наличия лекарственной устойчивости микобактерий к противотуберкулезным препаратам.

7. Специфическим иммунопатологическим признаком туберкулезной инфекции является снижение активности щелочной фосфатазы в нейтрофилах и базальной продукции оксида азота мононуклеарными лейкоцитами крови, которые повышаются при хронической обструктивной болезни легких в стадии обострения.

8. Прослеживающаяся в процессе противотуберкулезной терапии направленность к нормализации иммунного гомеостаза связана с отчетливой тенденцией к восстановлению общей численности лейкоцитов и лейкоцитарной формулы крови, содержания гликогена в моноцитах и нейтрофилах, лизосом в нейтрофилах.

9. Иммунодестабилизируюгцее действие противотуберкулезной химиотерапии проявляется усугубляющейся на фоне лечения депрессией числа СЗЬ- и Fcy-презентирующих нейтрофилов и моноцитов, секреции оксида азота (более выраженной при лекарственно-устойчивом туберкулезе легких) и резервной реактивности нейтрофилов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. Повышенная контагиозноеть МЛУ туберкулеза легких, связанная с более высокой биологической активностью резистентных к химиопрепаратам МБТ по сравнению с лекарственно-чувствительными микобактериями, определяет актуальность тщательного разделения потоков больных с лекарственно-чувствительиым и МЛУ туберкулезом легких и обязательного использования индивидуальной защиты медицинскому персоналу в противотуберкулезных стационарах.

2. Оценка стимулированной липополисахаридом секреции оксида азота мононуклеарами периферической крови позволяет уже на ранних этапах заболевания с высокой степенью достоверности прогнозировать наличие лекарственной устойчивости возбудителя, а анализ НСТ-теста — вероятность положительной динамики результатов рентгенологического обследования у больных туберкулезом легких с МЛУ.

3. В рамках направленной иммуномодулирующей терапии при туберкулезе легких целесообразна коррекция метаболизма и функций фагоцитов крови, особенно при МЛУ туберкулезе легких, при котором резерв реактивности клеток (потенциальная способность адекватно отвечать на действие патогена), является достаточно выраженным, более высоким, чем при лекарственно-чувствительной форме инфекции.

220

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Земляная, Наталия Александровна, 2007 год

1. Авербах, М.М. Иммунологические аспекты легочной патологии./ М.М. Авербах, В.И. Литвинов, Г.В. Гсгерт. Москва, 1980.

2. Авербах, М.М. Туберкулез / М.М. Авербах, В.В. Ерохип // Под ред. А.Г. Хоменко. Москва. - 1996. - С. 14-19

3. Активированные кислородные метаболиты при туберкулезе / В.А. Краснов, Н.К. Зенков, А.Р. Колпаков, Е.Б. Меньшикова // Пробл. туберкулеза. 2005. - №9. -С. 9-17.

4. Александровский, Б.П. Дифференциальная диагностика в пульмонологии / Б.П. Александровский, A.M. Баренбойм- Киев, 1973. 206 с.

5. Алексеепко, И.Ф. Влияние глюкокортикоидов па белую кровь человека / И.Ф. Алексеенко // Мед. газета. 1995. -№17. - С. 8-9.

6. Асадов, Ч.Д. Связь между фагоцитарной функцией и цитохимическими показателями нейтрофилов крови/ Ч.Д. Асадов, Л.С. Нумерова, М.Э. Мирзоева // Лабораторное дело.-1990.-№11.-С.19-21.

7. Баласаняпц, Г.С. Показатели эндокринного статуса у больных остропрогрессирующим туберкулезом легких / Г.С. Баласаняпц, М.С. Греймер, Л.С. Шпанская // Пробл. туберкулеза. 2000. - №5. - с. 41-44.

8. Блум, Б.Р. Туберкулез. Патогенез, защита, контроль / Б.Р. Блум. Москва: «Медицина», 2002. 677 с.

9. ГБогаделышкова, И.В. Стационарный этап лечения больных туберкулезом легких: современное состояние и перспективы / И.В. Богадельникова // Пробл. туберкулеза. 1998. — №2. - С.7— 9.

10. Бондаренко, В.М. Антимикробная активность окиси азота и се роль в инфекционном процессе / В.М. Бондаренко, Н.А. Виноградов, В.В. Малеев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1999.-№5.-С.-61-67.

11. Боровиков, В.П. Statistica. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, Боровиков И.П. Москва: Издательский дом «Филин», 1997. 608 с.

12. Буйнова, JI.II. Краткосрочная химиотерапия впервые выявленных больных с ограниченным туберкулезом легких: Дис. . канд. мед. наук. / JI.II. Буйпова. -Томск, 2001.- 151с.

13. Валиев, P.III. Особенность течения и эффективность лечения различных вариантов деструктивного туберкулеза легких в современных социально-экономических условиях: Автореф. дис. . док-pa. мед. наук.— М., 2000.— 36 с.

14. Вал пев, Р.Ш. Роль и место флюорографии в ранней диагностике туберкулеза / Р.Ш. Валиев // Тез. докл. Международной конференции «Современная фтизиатрия и проблемы туберкулеза XXI века». Томск, 1999. —С. 34.

15. П.Васильев, А.В. Детский туберкулез отражение проблем современности / А.В. Васильев // Пробл. туберкулеза - 1995. - №5. - С.3-6.

16. Васильева, Г.И. Кооперативное взаимодействие моно- и полинуклеарных фагоцитов, опосредованное моно- и нейтрофилокинами / Г.И. Васильева, И.А. Иванов, С.Ю. Тюкавкина //Иммунология. 2000.- №5. - С. 11-17.

17. Вишневский, Б.И. Туберкулез. Проблемы диагностики, лечения и профилактики / Б.И. Вишневский Спб., 2003. - С.34-38.

18. Ворохобкин, Ю.С. Возрастно-иоловая и социальная характеристика впервые выявленных больных туберкулезом в городской и сельской местности./ Ю.С. Ворохобкин // Пробл. туберкулеза. — 2005. — № 12. — С. 26—29.

19. Вторичная иммунная недостаточность и ее коррекция миелопидом у больных инфильтративным и диссеминированным туберкулезом легких / В.М. Аверчепков,

20. B.Д. Ломачспков, Н.И. Федотова и др. // Пробл. туберкулеза. 1998. - №2. - 1998. -С. 20-22.

21. Гаврилов, O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гаврилов, Г.И. Козинец, II.Б. Черняк. М.: Медицина - 1985. - 286 с.

22. Гегерт, В.Я. Иммунология туберкулеза / В.Я. Гегерт // Туберкулез сегодня: проблемы и перспективЕ>1. Москва, 2000. - С. 13-17.

23. Герасимов, И.Г. Неоднородность нейтрофилов в фагоцитозе и респираторном взрыве / И.Г. Герасимов // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - №6.1. C. 34-36.

24. Герман, А.К. «Дыхание» эритроцитов у больных туберкулезом легких / А.К. Герман, Б.П. Ли //Пробл. туберкулеза. 1973. - №11.- С. 36-38.

25. Герман, А.К. Изучение системы красной крови у больных туберкулезом легких методом кислотных эритрограмм / А.К. Герман // Пробл. туберкулеза. 1974. - №6. -С. 45-48.

26. Гольдберг, Е.Д. Динамическая теория регуляции кроветворения и роль цитокинов в регуляции гемопоэза / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, В.В. Жданов // Мед. иммунология. 2001. - Т.З, №4. - С. 487-497.

27. Гольдберг, Е.Д. Итоги изучения механизмов регуляции кроветворения в норме и при патологии / Е.Д. Гольдберг, A.M. Дыгай, И.А. Хлусов // Вестник PAMII. -1997.-№5,-С. 56-60.

28. Гольдберг, Е.Д. Справочник по гематологии с атласом микрофотограмм / Е.Д. Гольдберг Томск, 1989. - 468 с.

29. Гольев, С.С. Коррекция иммунных нарушений, вызываемых применением препаратов базисной химиотерапии туберкулеза легких : Автореф. дис.капд. мед. паук / С.С. Гольев. Курск, 2000. - 22 с.

30. Горбач, Н.А. Клинико-статистические аспекты деструктивного туберкулеза у впервые выявленных больных в условиях Восточной Сибири / Н.А. Горбач, И. А. Большакова//Сов. мед-на.— 1991. — № 8. — С. 43—45.

31. Горизонтов, П.Д. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, О.И. Белоусова, МИ. Федотова. М. : Медицина, 1983. - 240 с.

32. Грачева, Н.М. Лекарственная болезнь в клинике инфекционных заболеваний: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Н.М. Грачева. Москва, 1980. - 17 с.

33. Григорьева, Е.А. Инфильтративный туберкулез легких в условиях крупного промышленного центра Сибири / Е.А. Григорьева // Пробл.туберкулеза. 2006. -№6. -С. 17-19.

34. Гуревич, ГЛ. Клинико-бактериологические особенности и структура моно- и иолирезистеитпого туберкулеза органов дыхания / ГЛ. Гуревич, С.С. Окуловская, О.М. Залуцкая // IV съезд научно-медицинской ассоциации фтизиатров. — Тезисы докладов. — 1999 — С. 68.

35. Дворецкий, Л.И. Туберкулез в практике интерниста/ Л.И. Дворецкий // Пробл. туберкулеза. —2000. — № 6. —С. 3—10.

36. Диагностика, клиника и тактика лечения остронрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях./ А.Г. Хоменко,

37. B.Ю. Мишин, В.И. Чуканов и др.// Пробл. туберкулеза. 1999 - № 1. - С. 22-27.

38. Дикий, ИЛ. К оценке иммунобиологического значения эритроцитов при туберкулезе / ИЛ. Дикий, Г.П. Черкасс // Вакцины и сыворотки. 1973. - вып.Т. —1. C. 3-17.

39. Динамика биохимических маркеров воспаления в оценке эффективности базисной фармакотерапии при бронхиальной астме / В.А. Невзорова, Е.В. Просекова, Б.И. Гельцер и др. // Тер. арх. 2001. - Т.73, №3. - С.24-27.

40. Динамика эпидемиологических показателей ио туберкулезу в Беларуси / Г.Л. Гуревич, А.П. Астровко, Е.М. Скрягина и др. // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания- Пульмонология: Сборник тезисов Москва, 2005. — С. 160.

41. Долгушин, И.И. Влияние активированных и интактпых пейтрофилов на функции моноцитов периферической крови / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, С.И. Марачев // Иммунология. 1986. - № 2,- С. 79-80.

42. Долгушин, И.И. Регуляторные пептиды пейтрофилов (нейтрофилокины) / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев // Иммунология. 1995. - № 4.- С. 41-45.

43. Долгушин, И.И. Участие пейтрофилов в регуляции воспалительно-репаративной реакции поврежденной ткани / И.И. Долгушин, А.В. Зурочка, А.В. Чукичев//Иммунология. 1998. -№6.-С.И.

44. Дунтау, А.П. Механизмы эндотоксикоза при туберкулезе легких / А.П. Дуптау,

45. A.В. Ефремов, В.В. Бакаев // Пробл. туберкулеза. 2000. - №1. - С. 37-39.

46. Дыгай, A.M. Роль межклеточных взаимодействий в регуляции гемоноэза/ A.M. Дыгай, В.П. Шахов.- Томск: Изд-во Том. ун-та, 1989.-224с.

47. Еремеев, В.В. Взаимодействие макрофаг-микобактерия в процессе реакции микроорганизма на туберкулезную инфекцию / В.В. Еремеев, К.Б. Майоров // Пробл. туберкулеза. 2002. - №3. - С. 54-57.

48. Ерохин В.В. Формирование показателя смертности от активного туберкулеза па территориях зоны курации центрального НИИ Туберкулеза РАМН. / В.В. Ерохин,

49. B.В. Пунга, Е.И. Скачкова // Пробл. туберкулеза. — 2005. — № 12. — С. 8—14.

50. Жамборов, Х.Х. К вопросу о прогрессирующих формах туберкулеза легких / Х.Х. Жамборов//Пробл. туберкулеза 1999.-№2. - С.8-10.

51. Ждан-Пушкина С.М. О реакциях Escherihia coli на действие катионпых белков лейкоцитов крови/ С.М. Ждан-Пушкина, Л.П. Рыбакова// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии.-1991.-№7.-С.5-8.

52. Изменение активности миелопероксидазы и кислой фосфатазы в нейтрофилах периферической крови человека при стимуляции клеток in vitro/ Т.Л. Бурая и др. // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1991. - №10. - С. 5255.

53. Иммунный статус больных с впервые выявленным инфильтративным туберкулезом легких, страдающих частой респираторной вирусной инфекцией. / Ю.Г. Суховей, С.А. Петров, А.В. Попов и др. // Пробл. туберкулеза. 2004. - №85. -С. 28-31.

54. Имуномодулятор полиоксидопий в комплексной терапии больных ту беркулезом легких. / С.С. Аршнпова, Б.В. Пинегин, В.А. Стаханов, А.В. Симонова и др. // Иммунология. -2001. №3.-С.35-45.

55. Исачкова, JI.M. Новые данные к современной концепции антиинфекционпой резистентности / JI.M. Исачкова, Н.Г. Плехова // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1997. - №5. - С. 67-69.

56. Калашникова, Е.А. Стимуляция продукции провоспалительных цитокипов моноиуклеарами периферической крови человека под действием глюкокортикостероидов / Е.А. Калашникова, С.Н. Кокаровцева, A.JI. Пухальский // Вестник РАМН.-2000.-№10.-С.37-44.

57. Каминская, Г.О. Изменения уровней оксида азота в мопонуклеарах и нейтрофилах кропи у больных с разным течением туберкулеза легких / Г.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев // Пробл. туберкулеза. 2004. - №8. - С. 41-44.

58. Каминская, Г.О. Качественная оценка метаболических сдвигов, сопутствующих остроирогрессирующему течению туберкулеза легких / Г.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев, Б.А. Серебряная // Пробл. туберкулеза. 2006. - №8 -С. 53-57.

59. Каминская, Г.О. Некоторые метаболические характеристики циркулирующих фагоцитов у пацнеитов с различными вариантами легочного туберкулеза / Г.О. Каминская, Р.Ю. Абдуллаев // Пробл. туберкулеза. 2002. - №3 - С. 38-42.

60. Каминская, Г.О. Оксид азота — его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания / Г.О. Каминская // Пробл. туберкулеза. 2004. - №6. - С. 3-11.

61. Канн, ЕЛ. Изменения в системе крови и их диагностическое значение / ЕЛ. Канн // Руководство по туберкулезу органов дыхания. 1972. С. 116-128.

62. Карпова, М.Р. Инфекция и гемопоэз / М.Р. Карпова. Томск : Изд-во Том. унта, 1999.- 108 с.

63. Кассирский, И.А. Клиническая гематология / И.А. Кассирский, Г.А. Алексеев -Москва, 1970.-800 с.

64. Кашкин, К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность / К.П. Кашкин // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№11. - С. 21-32.

65. Киселева, Е.П. Влияние гииерлипидемии па функциональную активность неринетонеальных макрофагов у мышей СВА и С57 BL (6) / Е.П. Киселева, В.А. Пузырева // Бюл. эксперим. биологии и медицины. — 2002. № 9. — С. 334-337.

66. Кисляк, Н.С. Клетки крови у детей в норме и патологии / П.С. Кисляк, Р.В. Ленская Москва, 1978. - 256 с.

67. Клебанов, Г.И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Успехи современной биологии. 1999. - Т.119. -№5. - С. 462-475

68. Клинико-реитгенологические и бактериологические особенности лекарственно-резистентного туберкулеза / Г.Б. Соколова, И.В. Богадельникова, М.Г. Бирон и др. // Пробл. туберкулеза. 2006. - №12. - С. 16-20.

69. Клинико-соцнальпые аспекты туберкулеза легких у коренного населения республики Тыва. / Э.А. Опдар, А.А. Рудко, А.Т. Матракшин и др. // Пробл. туберкулеза. 2005. - № 1. - С. 45-48.

70. Клинические аспекты патоморфоза инфильтративиого туберкулеза легких / В.А. Черкасов, С.Н. Степанов, И.Л. Мирошиикова и др. // Пробл. туберкулеза. 2002. -№4.-С. 16-19.

71. Кноринг, Б.Е. Особенности иммунного статуса больных туберкулезом легких и его роль в диагностике, прогнозировании течения и иммунокоррекции терапии. Автореферат дисс. д.м.и. 1996. - 39 с.

72. Ковальчук, JI.B. Мононуклеарпые фагоциты и ВИЧ / J1.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1992. -№1. - С.55-60.

73. Ковальчук, JI.B. Хемокииы новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов/ JT.B. Ковальчук, Р.Т. Сайгитов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2000. - №1. - С.90-94.

74. Ковязина, А.И. Гипограпулоцитарные и агранулоцитарные реакции, возникшие у больных туберкулезом при специфическом лечении / А.И. Ковязина // Пробл. туберкулеза. 1970. - № 1. - С. 44-49.

75. Козинец, Г.И. Исследования системы крови в клинической практике / Г.И. Козинец. М.: Медицина, 1997. - 457 с.

76. Козинец, Г.И. Консерватизм биологических процессов — стабильность кроветворения / Г.И. Козинец, В.М. Погорелов // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. -№12.- С. 21-32.

77. Козлов, И.Г. Рецепторы контактного взаимодействия / И.Г. Козлов, Н.К. Горлица, А.Н. Чередеев // Иммунология. 1995. - №4. - С. 14-24.

78. Корецкая, Н.М. Сравнительная характеристика диссеминированного туберкулеза легких у больных, выделяющих микобактерии туберкулеза высокой и низкой жизнеспособностью. / Н.М. Корецкая, И.В. Ярыгина // Пробл. туберкулеза. 2007. - №2. - С. 17-20.

79. Король, О.И. Туберкулез детей и подростков. Руководство / Под ред. О.И. Король, М.Э. Лозовской. СПб: «Питер», 2005. - 432 с.

80. Краснов, В.А. Клинико-морфологическая характеристика впервые выявленной казеозной пневмонии ее исходов условиях современной антибактериальной терапии / В.А. Краснов, А.Г. Пантелеева // Пробл. туберкулеза 1998. - №6. -С.29-33.

81. Кровь и инфекция / Г.И. Козинец, В.В. Высоцкий, В.М. Погорелов и др. -Москва: Триада-фарм, 2001.-456 с.

82. Кудаяров, Д.К. Гематологическая оценка адаптационных возможностей организма человека / Д.К. Кудаяров, И.Ф. Алексеенко. Бишкек, 1993. - 187с.

83. Кузьмина, Н.В. Клинические проявления диссеминированного туберкулеза легких в период напряженной эпидемической ситуации / Н.В. Кузьмина, В.Г. Макиева, В.Ю. Мишин // Пульмонология. 2004. - №3. - С. 85-88.

84. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. -М.: Медицина, 1987. 365 с.

85. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. Москва, 1980. 240 с.

86. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у впервые выявленных больных туберкулезом легких. / Т.А. Худушииа, Е.П. Волошина, Н.В.Адамович и др. // Пробл. туберкулеза. 2005. - №12. - С.37-39.

87. Луговская, С.А. Структура и функции моноцитов и макрофагов / С.А. Луговская // Клиническая лабораторная диагностика. 1998.- №9. - С. 10-16.

88. Лыков, А.П. Натуральные киллеры и гемопоэз / А.П. Лыков, В.А. Козлов // Иммунология. 2001. -№1. - С. 10-15.

89. Ляшенко, В.А. Макрофаги в инфекционном процессе / В.А. Ляшеико // Иммунология. 1995. - №4. - С.49-53.

90. Макипский, А.И. Антимикробная активность фагоцитов крови у больных туберкулезом и саркоидозом органов дыхания. / А.И. Макинский, С.Е. Борисов, Л.Ю. Петрова // Пробл. туберкулеза. 2004. - №9. - С. 42-45.

91. Маркелов, Ю.М. Особенности туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью в Карелии / Ю.М. Маркелов, Ю.С. Кононенко, А.И. Абрамович // 15-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: Сборник тезисов. -Москва, 2005.-С. 204.

92. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза. / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. - 192 с.

93. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофилах и макрофагах / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск, 2000. - 297 с.

94. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / A.II. Маянский, Д.П. Маянский Новосибирск: Наука, 1989. - 342 с.

95. Маянский, A.II. Проблемы управления фагоцитарными механизмами иммунитета / А.Н. Маянский, AJI. Невмятуллин, Д.И. Маянский // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1995. -№ 3. - С. 21-26.

96. Маянский, А.Н. Туберкулез (микробиологические и иммунопатогенетпческие аспекты) / А.Н. Маянский // Иммунология. -2001. -№ 2. -С. 53-63

97. Маянский, Д.Н. Активация макрофагов / Д.II. Маянский, Д.Д. Цирендоржиев //Успехи совр. биол.- 1990.-Т. 51. Вын.З. - С. 352-368.

98. Маянский, Д.П. Хроническое воспаление / Д.Н. Маянский. М.: Медицина, 1991.-270 с.

99. Мишин, В.Ю. Казеозная пневмония. Диагностика, клиника и лечение. Методическое пособие для врачей / В.Ю. Мишин, В.В. Ерохин, В.И. Чуканов -Москва, 2000. 48 с.

100. Мишин, В.Ю. Дифференциальная диагностика туберкулеза легких и внеболышчиой пневмонии / В.Ю. Мишин, O.II. Дейкина, Н.В. Назарова // CONSILIUM medicum. 2004. - Т.З, №4. - С. 232-238.

101. Мишин, В.Ю. Клинические проявления и особенности лечения остро прогрессирующих форм туберкулеза легких в современных условиях. / В.Ю. Мишин, В.И. Чукапов // Российский медицинский журнал. 2000. - №5. - С. 13-17.

102. Мишин, В.Ю. Эффективность лечения туберкулеза легких, вызванного микобактериями с множественной лекарственной устойчивостью / В.Ю. Мишин, Чукапов В.И., Васильева И.А. // Пробл. туберкулеза. -2002. -№ 12. -С. 18-22

103. Мопопуклеарные клетки периферической крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / В.В.

104. Новицкий, О.И. Уразова, А.К. Стрелис и др. // Вестник Российской АМН. 2006. -№2. - С. 30-35.

105. Нестерова, И.В. Современные представления о роли системы нейтрофильных гранулоцитов./ И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова // Rus.J.Immunol. 1999. - Vol.4, Suppl.l. -Р.22-29.

106. Нестерова, И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоцитов в поддержании иммунного гомеостаза / И.В. Нестерова // Rus.J.Immunol. 2004. -Vol.9, Suppl.l.-P. 17.

107. Нечаева, О.Б. Причины и факторы формирования лекарственной устойчивости при туберкулезе легких / О.Б. Нечаева, Е.И. Скачкова // Пробл. туберкулеза. 2003. - № 9. - С. 6-9.

108. Питрооксидергические механизмы регуляции бронхов и их значение в патогенезе бронхиальной астмы / В.А. Невзорова, Е.В. Елисеева, М.В. Зуга и др.// Тер.архив 1998. -Т.70,№3. - С. 13-18.

109. Оксид азота в механизмах патогенеза внутриклеточных инфекций / С.Я. Проскуряков, С.И. Бикетов, А.И. Иванников, В.Г. Скворцов // Иммунология. — 2000.-№4.-С. 9-20.

110. Олиферук, Н.С. Оценка фагоцитарной и бактерицидной активности нейтрофилов, макрофагов и незрелых дендритных клеток. / Н.С. Олиферук, А.Н. Ильинская, Б.В. Пипегин // Иммунология. -2005. №1. - С.10-12.

111. Особенности иммунитета у больных различными формами туберкулеза легких завтра/ Н.А. Хонина, С.Д. Никонов, С.В. Шнилевский и соавт. // Пробл. ту беркулеза. -2000. -№ 1. -С. 30-32.

112. Особенности иммунологических показателей у больных с различными формами туберкулеза легких. / Е.Э. Комогорова, Е.В. Костенко, В.А. Стаханов и др. // Иммунология.- 2005. №1. - С.45-49.

113. Особенности клинико-иммунологической манифестации инфильтративного туберкулеза легких в условиях естественного дефицита цинка / JI.M. Карзакова, J1.B. Мохирева, Ж.В. Елепкина, В.Л.Сусликов // Пробл. туберкулеза. 2005. - №6. -С. 36-39.

114. Пауков, B.C. Структурно-функциональная характеристика нейтрофильных лейкоцитов и их роль в формировании воспалительных и иммунных процессов / B.C. Пауков, О.Я. Кауфман // Архив патологии. 1983. - №5. - С.3-13

115. Перельман, М.И. Фтизиатрия / М.И. Перельман, В.А. Корякин, И.В. Богаделышкова- Москва, 2004. 520с.

116. Петрова, Л.Е. Остропрогрессирующий туберкулез. Эффективность комплексного лечения больных и его исходы : Автореф. дис. . канд. мед. наук. — Томск, 2003.-27 с.

117. Печковский, Д.В. Механизмы фагоцитоза и бактерицидности пейтрофилов человека / Д.В. Печковский, М.П. Потапнев // Здравоохранение Беларуси. 1994.-№6.- С. 39-44.

118. Пигаревский, В.Е. Полиморфноядерный лейкоцит и макрофаг в реакциях воспаления и гиперчувствительности / В.Е. Пигаревский // Архив патологии. -1983.-№11.-С. 14-22.

119. Пикуза, О.И. Клинические перспективы изучения фагоцитоза/ О.И. Пикуза, А.И. Маянский // Казанский мед. журнал.-1994.-Т.75.-№3.-С. 193-196.

120. Повышенный апонтоз иммунокомнетентных клеток как один из возможных механизмов развитии иммунодефицита у больных остропрогрессирующим туберкулезом./ А.Г. Хомепко, В.Ю. Мишин, Л.В. Ковальчук, А.С. Павлюк // Пробл. туберкулеза 1996. - № 6. - С. 6-10.

121. Показатели иммунитета и биологические свойства микобактерий при ипфильтративном туберкулезе легких. / И.Я. Сахарова, Б.М. Ариэль, Л.А. Скворцова и др. //Пробл. туберкулеза. -2005. №11. - С. 14-17.

122. Показатели приобретенного иммунитета и катионные белки нейтрофильных гранулоцитов при туберкулезе легких. / ИЛ. Сахарова, Б.М. Ариэль, Л.А. Скворцова и др.//Пробл. туберкулеза.-2003. -№10.-С. 50-53.

123. Покровский, В.И. Иммунология инфекционного процесса. Руководство для врачей / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинов Москва, 1994.

124. Потапнев, М.П. Цитокиновая сеть пейтрофилов при воспалении / М.П. Потапнев // Иммунология. 1995. - №4. - С.34-40.

125. Потапов, И.В. Исследование нитроксидергических нарушений и их фармакологическая коррекция в клетках мононуклеарно-фагоцитирующей системы при туберкулезе легких: Автореф. дис. . каид. мед. наук. — Челябинск, 2002.-27 с.

126. Преобладание штаммов Mycobacterium tuberculosis семейства Beijing и факторы риска их трансмиссии в Самарской области. / Я.М. Балабанова, В.В. Николаевский, М. Радди, Ф. Дробневский и др. // Пробл. туберкулеза. — 2006. — №2.— С. 31—37.

127. Приймак, А.А. Размышления о туберкулезе / А.А. Приймак // Пульмонология. -2005. №5. - С.35.

128. Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 109 от 21 марта 2003 г. «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации». М., 2003.

129. Пунга, В.В. Туберкулез в России / В.В. Пунга, Л.П. Капков // Пробл. туберкулеза.— 1999. —№1. —С. 14—16.

130. Ратникова, Л.И. Значение оксида азота в повреждении гепатоцитов при патологии печени / Л.И. Ратникова, И.В. Мельников // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2002. - №6. - С.50-54.

131. Ройт, А. Основы иммунологии / А. Ройт, Р.Г. Василов, А.Ф. Киркш. Москва: Мир, 1991.-372 с.

132. Роль и значение структурно метаболических и функциональных нарушений клеток мононуклеарной фагоцитарной системы в патогенезе казеозпой пневмонии./ В.Ю. Мишин, А.Г. Хоменко, Л.В. Ковальчук и др. // Пробл. туберкулеза. 1997. -№6.-С. 32-36.

133. Руководство к практическим занятиям по микробиологии. / Е.П. Красноженов, М.Р. Карпова, Л.С. Муштоватова и др. Томск. 2004. - 255с.

134. Рябинченко, Е.В. Роль активных форм кислорода, генерируемых фагоцитами, в патогенезе заболеваний / Е.В. Рябинченко, В.М. Бопдаренко, В.В. Рябинченко //

135. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. № 4 (приложение). - С. 65-71.

136. Саенко, Г.И. Показатель заболеваемости населения туберкулезом в ростовской области в период ухудшения эпидемической ситуации./ Г.И. Саенко // Пробл. туберкулеза. 2005. - №4. - С. 14-17.

137. Саин, Д.О. Ипфильтративный туберкулез в современных эпидемиологических условиях / Д.О. Саин. —Кишинев, 1989. — 117 с.

138. Самойлова, Л.Г. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза -актуальная проблема фтизиатрии. / А.Г. Самойлова, А.О. Марьяндышев // Пробл. туберкулеза. 2005. - №7. - С. 3-9.

139. Серебрякова, В.А. Реактивность лимфоцитов периферической крови при туберкулезе легких: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А. Серебрякова. Томск, 2006.-23 с.

140. Серебряная, Б.А. Фазовые состояния системы гемостаза при туберкулезе легких./ Б.А. Серебряная, В.Ю. Мишин // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 7-й: Тезисы докладов. Москва, 1997. - С. 122.

141. Серов, В.В. Воспаление / В.В. Серов, B.C. Пауков. Москва, 1995. - 289 с.

142. Симбирцев, А.С. Роль цитокинов в регуляции физиологических функций иммунной системы / А.С. Симбирцев // Физиология и патология иммунной системы.-2004.-№10.-С. 3-10.

143. Система мононуклеарпых фагоцитов / И.С. Фрейдлин. Москва: Медицина, 1984.-300 с.

144. Славинский, А.А. Критерии функциональной активности нейтрофильных лейкоцитов, основанные на компьютерном анализе изображения и люминесценции: Дис. .д-ра биол. наук. -М., 2000. -256 с.

145. Славинский, А.А. Цитоплазматическая зернистость нейтрофильных лейкоцитов / А.А. Славинский // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. -№3.-С. 39-42.

146. Современная характеристика распространенных и остропрогрессирующих форм туберкулеза легких / Д.О. Саин, ГЛ. Цымбаларь, Г. Г. Рывняк и соавт.// Пробл. туберкулеза 1999. - №1. - С.27-30.

147. Соколов, В.А. О выявлении туберкулеза легких в общей лечебной сети / В.А. Соколов // Пробл. туберкулеза 2000. - №6. - С. 13-16.

148. Стрелис, А.К. Туберкулез сегодня инфекционный агрессор и бомба замедленного действия / А.К. Стрелис // Проблемы туберкулеза и современные пути их решения: Международная научно-практическая конференция. - Томск, 2004. - С. 19-23.

149. Терещенко, И.П. Роль системы нейтрофильных гранулоцитов в формировании особенностей развития патологического процесса / И.П.Терещепко, А.П. Кашулина // Пат. физиология и экспериментальная терапия. 1993. - №4. - С.56-59.

150. Тетенев, Ф.Ф. Физический методы исследования в клинике внутренних болезней (клинический лекции). / Ф.Ф. Тетенев. Томск, 1995. - 319 с.

151. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких / В.Ю. Мишин, Н.В. Назарова, А.С. Кононец и др. // Пробл. туберкулеза. 2006. -№10.-С. 7-12.

152. Тотоляп, А.А. Клетки иммунной системы / А.А. Тотолян, И.С. Фрейдлин. -СПб.: Наука, 2000.-231 с.

153. Туберкулез сегодня: особенности возбудителя, клиника и лечение. / JI.A. Скворцова, М.В. Павлова, Н.В. Сапожникова и др. // Пробл. туберкулеза. 2005. -№ 11.-С. 6-9.

154. Туберкулез сегодня: проблемы и перспективы / JI.II. Черноусова, С.Н. Савинкова, Т.Г. Смирнова и др. Москва, 2000. - С.224.

155. Тугуз, А.Р. Спонтанная и стимулированная интерлейкипом-2 игранулоцитарно-макрофагальпым колониестимулирующим фактором продукция цитокинов нейтрофильными гранулоцитами здоровых допоров/ А.Р. Тугуз, // Иммунология. 2002. - №3. - С. 156-158.

156. Тунгусова, О.С. Молекулярная эпидемиология микобактерий и факторы риска развития лекарственной устойчивости при туберкулезе легких в Архангельской области: Автореф.дис. . канд. мед. наук, Архангельск; 2001.

157. Урсов, И.Г. Эпидемиология туберкулеза и диспансеризация населения / И.Г. Урсов. Новосибирск, 2003. - 182 с.

158. Участие оксида азота в развитии туберкулезной анергии у болыгых туберкулезом легких / JI.B. Сахно, Н.А. Хонина, О.В. Норкина и др. // Пробл.туберкулеза. 2001. - №8. - С. 42-46.

159. Фенотипическая и функциональная характеристика моноцитов у больных туберкулезом легких. / JI.B. Сахно, М.А. Тихонова, B.C. Кожевников и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т.7. -№1. - С.49-56.

160. Филинюк, О.В. Клиническая характеристика и система крови у больных распространенным деструктивным туберкулезом легких: Дис. . канд. мед. наук. / О.В. Филинюк. Томск, 2001.- 193 с.

161. Фрейдлин, И.С. Иммунная система и ее дефекты / И.С. Фрейдлин. СПб.: НТФФ «Полисан», 1998.

162. Фрейдлин, И.С. Ключевая позиция макрофагов в цитокиновой регуляторной сети./ И.С. Фрейдлин // Иммунология. 1995. - №3: - С. 17-23.

163. Фрейдлин, И.С. Мононуклеарные фагоциты в нротивоинфекционной резистентности (К дискуссии но статье Д.Н.Маяпского «Система фагоцитов: методологические проблемы»)/ И.С.Фрейдлин // Пат. физиология и эксперим.терания. 1986. - №2. - С.87-90.

164. Фрейдлин, И.С. Паракриппые и аутокринные механизмы цитокиновой иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. 2001. - №5. - С. 4-7.

165. Фрейдович, А.И. Интенсивное комбинированное лечение туберкулеза / А.И. Фрейдович. Москва, 1999. - 88 с.

166. Фролова, О.Е. Морфофункциональная характеристика моноцитов. Значение исследования нуклеолярного аппарата / О.Е. Фролова // Клиническая лабораторная диагностика. 1998. - № 10 - С. 3-8.

167. Функциональное состояние нейтрофильных гранулоцитов и альвеолярных макрофагов при экспериментальном туберкулезе./ Е.Ф. Чернушенко, Т.И. Беляновская, В.А. Шатров и др.// Пробл. туберкулеза. 1985. - №12. - С.54-56.

168. Хаитов, P.M. Основные задачи клинической иммунологии но изучению функциональной активности фагоцитирующих клеток / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 1995. - №3 - С. 6-10.

169. Хаитов, P.M. Современные подходы к оценке основных этапов фагоцитарного процесса / P.M. Хаитов, Б.В. Пииегип // Иммунология.- 1997.-№5.- С. 65-69.

170. Хаитов, P.M. Современные представления о защите организма от инфекции / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2000. - №1. - С.38-43.

171. Характер специфического иммунного ответа и продукция цитокинов мононуклеарами крови больных разными формами туберкулеза легких. / Б.Е. Кнорипг, И.С. Фрейдлин, А.С. Симбирцев и др.// Медицинская иммунология. -2001. Т.З. - №1. - С.61-68.

172. Характеристика механизмов защиты у больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом легких./ Б.М. Малиев, Р.П. Селицкая, М.П. Грачева и др. // Пробл. туберкулеза. 2005. - № 6. - С. 33-35.

173. Характеристика циркулирующих на северо-западе России штаммов Mycobacterium tuberculosis с использованием сполиготипирования / О.В. Нарвская, И.В. Мокроусов, Е.В. Лимещенко и др. // Пробл. туберкулеза. — 2002. — № 4. — С. 44—47.

174. Хейхоу, Дж. Ф. Г. Гематологическая цитохимия / Дж. Ф. Г. Хейхоу, Д. Кваглипо. М.:Медиципа, 1983.- 319с.

175. Хоменко А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза и пути уменьшения резервуара инфекций / А.Г. Хоменко // Пробл. туберкулеза 1997. -№1. - С.4-6.

176. Хоменко, А.Г. Современные представления о патогенезе туберкулеза / А.Г. Хоменко // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №17. - С. 5-8.

177. Хоменко, А.Г. Туберкулез органов дыхания: руководство для врачей / под ред. Хоменко А.Г. -М.:Медицина, 1988. 576 с.

178. Худушина, Т.А. Современная клинико-социальная характеристика впервые выявленных больных туберкулезом легких / Т.А. Худушина, М.Г. Маслакова // Пробл. туберкулеза. — 1999. — № 2. — С. 20—22.

179. Худушина, Т.А. Характеристика туберкулезного процесса у вновь выявленных больных из различных социальных групп в зависимости от методов выявления заболевания / Т.А. Худушина, М.Г. Маслакова // Пробл. туберкулеза. -1998.-№1.-С.12-14.

180. Чередеев, А.И. Fc-рецепторы па фагоцитирующих клетках / А.И. Чередеев // Иммунология.- 1995,- №3.-С.21-26.

181. Чучалин, А.Г. Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции / А.Г. Чучалин // Пульмонология. -2004. №2. - С.111-115.

182. Швыдчепко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов./ И.Н. Швыдчепко, И.В. Нестерова, В.Ю. Синельникова // Иммунология. 2005. - №1. - С.31-34.

183. Шилова, М.В. Итоги оказания противотуберкулезной помощи населению России в 2003 году. / М.В. Шилова // Пробл. туберкулеза. 2005. - № 6. - С. 3-10.

184. Шилова, М.В. Туберкулез в России в 1999 году / М.В. Шилова. Москва: «Дыхание и здоровье», 2000 - 47с.

185. Шилова, М.В. Эффективность лечения больных туберкулезом па современном этапе. / М.В. Шилова, Т.С. Хрулева // Пробл. туберкулеза. 2005. - № 3. - С. 3-11.

186. Шмелев, Н.А. Побочное действие противотуберкулезных препаратов. / Н.А. Шмелев, Э.С. Степанян. Москва., 1977. - 280 с.

187. Шмелев, Н.А. Цитологический анализ крови и его значение при туберкулезе / Н.А. Шмелев. Москва: Медгиз, 1959. - 152 с

188. Яворковский, Л.И. Система мононуклеарных фагоцитов и ее злокачественные заболевания / Л.И. Яворковский. Рига, 1987. - 225 с.

189. Activation of neutrophils by recombinant interleukin 6 / L. Borish, R. Rosenbaum, L. Albury, S. Clark// Cell Immunol. 1989. - №121. - P.280-289.

190. An animal model for Lyme arthritis/ S. W. Barthold, K. D. Moody, G.A. Terwilliger et al. //Ann.N.Y.Acad.Sci.-1988.-№ 539.-P.264-273.

191. Antony, V.B. Polymorphonuclear leukocyte cytoplasts mediate acute lung injury / V.B. Antony, C.L. Owen//J. Appl. Physiol. 1988. - Vol. 65. - №2. - P. 706-713.

192. Aral, K. L. Cytokines: coordinators of immune and inflammatory responses / K. L. Aral // Annu.Rev.Biochem. 1990. - № 59. - P.783-836.

193. Blaese, R.M. The mononuclear phagocyte system: the heart of host defense / R.M. Blaese, A.V. Muchmore // Mead Johnson Symp Perinat Dev Med. 1986,- №24. - P. 1315.

194. Borregaard, N. Granules of the human neutrophilic polymorphonuclear leukocyte / N. Borrcgaard, J.B. Cowland//Blood. 1997.-Vol. 89, № 10.-P. 3503-3521.

195. Broxmeyer, H.E. Regulation of myelopoiesis / II.E. Broxmeyer, L.M. Pelus, P. Ralph //Microbiol. 1980.- Vol. 4. -P. 108-114.

196. Conradt, P. Impact of antigen presenting cells on cytokine profiles of human Th clones established after stimulation with Mycobacterium tuberculosis antigens / P. Conradt, S.II.E. Kaufman//Infect. Immun. 1995. - Vol.63. - P. 2079-2081.

197. Correlation between the kinetics of Thl/Th2 cells and pathology in a murine model of experimental pulmonary tuberculosis / R. Hernandez-Pando, II. Orozcoe, A. Sampier et al. // Immunology. 1996. - Vol.89. - P. 26-33.

198. Corticosteroid inhibits IL-4 signaling through down-regulation of IL-4 receptor and STAT6 activity / E.Y. So, S.II. Kim, I-I.H. Park et al // FEBS Lett. 2002. Vol. 518, № 1-3.-P. 53-59.

199. Dannenberg, A.M. Roles of cytotoxic delaycd-typc hypersensitivity and macrophage-activating cell-mediated immunity in the pathogenesis of tuberculosis / A.M. Dannenberg // Immunobiology. 1994. - Vol.191, №4-5. - P. 461^173.

200. Delgado, A.V. Prodution pt TNF-a, IL-lp, IL-2 and IL-6 by rat leukocyte subpopulation after exposure to substance P / A.V. Delgado, A.T. McManus, J.P. Chambers // Neuropeptides. 2003. - Vol. 37, N 6. - P. 355-361.

201. Dengue virus infection of human endothelial cells leads to chemokine production, complement activation, and apoptosis / P. Avirutnan, P. Malasit, B. Seliger et all // J. Immunol. 1998.-Vol. 161, №11.-P. 6338-6346.

202. Denkers, E.Y. Neutrophil production of IL-12 and other cytokines during microbial infection / E.Y. Denkers, L. Del Rio, S. Bennouna // Chem.Immunol.Allergy. 2003. -Vol.83.-P.95-114.

203. Differential priming effects of proinflammatory cytokines on human neutrophil oxidative burst in response to bacterial N-formyl peptides / C. Elim, S. Bailly, S. Chollet-Martin et al // Infect. Immun. 1994. - Vol. 62, №6. - P.2195-2201.

204. Dolin, P.J. Global tuberculosis incidence and mortality during 1990-2000 / P.J. Dolin, M.C. Raviglione, A. Kochi // Bull WHO. 1994. - Vol.72. - P. 213-220.

205. Douglas, SD. Phagocytic defects--monocytes/macrophages / SD. Douglas, RA. Musson// Clin Immunol Immunopathol. 1986. - №40. - P.62-68.

206. Examining a paradox in the pathogenesis of human pulmonary tuberculosis: immune activation and suppression/anergy. / G. Vanham, Z. Toossi, C.S. Hirsch et al. // Tubercle and Lung Disease. 1997. - Vol.78. - P. 145-158.

207. Exogenous reinfection as a cause of recurrent tuberculosis after curative treatment / A van Rie, R. Warren, M. Richardson et al. // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341. - P. 1174-1179.

208. FcgammaR cross-linking mediates NF-kappaB activation, reduced antigen presentation capaciyy, and decreased IL-12 production in monoytes / Y. Drechsler, S. Chavan, D. Catalano et al // J. Leukoc. Biol. 2002. - Vol. 72, №4. - P.657-667.

209. Fessler, M.B. A genomic and proteomic analysis of activation of the human neutrophil by lipopolysaharide and its mediation by p38 mitogen ativated protein kinase / M.B. Fessler // J.Biol.Chem. 2002. - Vol.277, N 35. - P. 31291-31302.

210. Fine, P.E. Exogenous reinfection in tuberculosis / P.E. Fine, P.M. Small // N. Engl. J. Med. 1999. - Vol.341. - P. 1226-1227.

211. Flynn, J.L. Immunology of tuberculosis / J.L. Flynn, J. Chan // Annu. Rev. Immunol. 2001. - Vol. 19. - P. 93-129.

212. Gordon, S. The macrophage / S. Gordon // Bioessays. 1995 .- №17. - P. 977-986.

213. Gordon, S. The role of the macrophage in immune regulation/ S. Gordon// Res Immunol. 1998. - №149. - P.685-688.

214. Griffin, J.P. Evolution of CD4 T cell subsets following infection of naive and memory immune mice with Mycobacterium tuberculosis / J.P. Griffin, I.M. Orme // Infcct. Immun. 1994. - Vol.62. - P. 1683-1690.

215. Gudmundsson, G.H. Neutrophil antibacterial peptides, multifunctional effector molecules in the mammalian immune system / G.H. Gudmundsson, В Agerberth // J Immunol Methods. 1999. - № 17. - P.45-54.

216. Hancock, R.E. Cationic peptides: effectors in innate immunity and novel antimicrobials / R.E. Hancock, M.G Scott, R.E. Hancock // Lancet Infect Dis. 2001. -№1. - P.156-164.

217. Harris, M. Medical statistics. Made easy / M. Harris, G. Taylor. London: "Taylor&Francis", 2004. - p.l 14.

218. Hitomi, M. Effects of mononuclear phagocyte system modulating agents on Fc and C3 receptors of adherent cells / M. Hitomi, F. Shimizu // Br J Exp Pathol .- 1985. №66. - P.371-376

219. Howard, J. Cytokine production by CD4 and CD8 T cells during the growth of Mycobacterium tuberculosis in mice / J. Howard, S. Zwilling // Clinical & Experimental Immunology. 1998. - Vol. 113, №3. - P. 443-449.

220. IL-12-dependent nuclear factor-kappa В activation leads to de novo synthesis and release of IL-8 and TNF-a in human neutrophils / F. Al-Mohanna, S. Salen, R.S. Parher, K. Collison // J.Leuko.Biol. 2002. Vol.72. - P. 995-1002.

221. IL-lbeta stimulation induces paracrine regulation of PMN function and apoptosis / P.S. Grutkoski, R. D'Amico, A. Ayala, H.II. Simms // Shock. 1999. - №12. - P.373-381.

222. Interleukin-10 down-regulates oxidative metabolism and antibody-dependent cellular cytotoxicity of human neutrophil / F. Capsoni et al. // Scand J Immunol. 1997. -№45. - P.269-275.

223. Interleukin-13 increases prostaglandin E2 (PGE2) production by normal human polymorphonuclear neutrophils by enhancing cyclooxygenase 2 (COX-2) gene expression / C.L Yu et al. //Inflamm Res. 1998. - №47. - P. 167-173.

224. Interleukin-4 is a neutrophil activator / H. Boey, R. Roscnbaum, J. Castracane, L. Borish // J Allergy Clin Immunol. 1989. - №83.- P.978-984.

225. Kato, M. Significance of Cord Factor in Pathogenesis of Tuberculosis / M. Kato // Kekkau. 1974. - p. 229-238

226. Kaufmann, S.H. Protection against tuberculosis: cytokines, T cells, and macrophages / S.H. Kaufmann //Ann Rheum Dis. -2002. Vol.61, N 2. - P. 54-58.

227. Keller, R. Regulatory functions of macrophages / R. Keller // Agents Actions Suppl.- 1980. -№7. -P.90-99.

228. Laminin peptides stimulate human neutrophil motility / L. Harvath, N.E. Brownson, G.B. Fields, A.P. Skubitz // J. Immunol. 1994. - Vol. 152, №11. - P. 5447-5456.

229. Lasser, A. The mononuclear phagocytic system: a review / A. Lasser / Hum Pathol.- 1983. -№14. -P.108-126.

230. Lazarevic, V. CD8+ T Cells in Tuberculosis / V. Lazarevic, J. Flynn // Am. J. Respir. Critic. Care Med. 2002. - Vol.166. - P. 1116-1121.

231. Lehrer, R.I. Defensins: antimicrobial and cytotoxic peptides of mammalian cells/ R.I. Lehrer, A.K. Lichtenstein, T. Ganz//Annu Rev Immunol.- 1993.-№11,- P.105-128.

232. Lehrer, R.I. Oxygen-independent bactericidal systems. Mechanisms and disorders / R.I. Lehrer, T. Ganz, M.E. Selsted // Ilematol Oncol Clin North Am. 1988. - №2. -P.159-169.

233. Levy, O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes / O. Levy // Eur J Haematol. 1996. - №56. - P.263-277.

234. Monocyte cytokine secretion in patients with pulmonary tuberculosis differs from that of healthy infected subjects and correlates with clinical manifestations / C.B. Pereira, M. Palaci, O.II. Leite et al. // Microbes. Infect. 2004. - Vol.6. - P.25-33.

235. Moreno, C. The inhibitory effects of mycobacterial lipoarabinomannan and polysaccharides upon polyclonal and monoclonal human T cell proliferation. / C. Moreno, Mehlert, J. Lamb // Clin. Exp. Immunol. 1988. - Vol.74. - P.206-210.

236. Nibbering, P.II. Quantitative immunocytochemical characterization of mononuclear phagocytes. Monocytes and tissue macrophages / P.H. Nibbering, P.C. Leijh, R. van Furth // Immunology. 1987. - №62. - P.171-176.

237. Parrish, N.M. Mechanisms of latency in Mycobacterium tuberculosis / N.M. Parrish, J.D. Dick, W.R. Bishai // Trends. Microbiol. 1998. - Vol.6. - P. 107-112.

238. Phagocytic cell responses to in vivo and in vitro exposure to the Lyme disease spirochete/ J. L. Benach, G. S. Ilabicht, B. L. Gocinski, J. L. Coleman// Yale J. Biol. Med.-1984.-№ 5.-P.599-605.

239. Pleass, R.J. Fc receptors and immunity to parasites / R.J. Pleass, J.M. Woof // Trends.Parasitol. 2001. -Vol. 17, №11.-p. 545-551.

240. Pricop, L. Redox regulation of Fcgamma receptor-mediated phagocytosis; implications for host defence and tissue injury / L. Pricop, J.E. Salmon // Antioxid. Redox. Signal.-2002.-Vol. 4,№1.-P. 85-95.

241. P-selectin enhances generation of CD14+CD16+ dendritic-like cells and inhibits macrophage maturation from human peripheral blood monocytes / G. Li, Y.J. Kim, C. Mantel, И.E. Broxmeyer // J.Immunol. 2003. - Vol. 171.- P.669-677

242. Regulation of human CD4+ap T-cell-receptor-positive (TCR(+)) and y5 TCR(+)T-cell responses to Mycobacterium tuberculosis by interleukin-10 and TGFp. / R.E. Rojas, K.N. Balaji, A. Subramanian, W.I I. Boom // Infect.Immun. 1999. - Vol.67. - P. 64616472.

243. Regulation of IL-12 p40 and p70 production by blood and alveolar phagocytes during severe sepsis / F. Ethuin, C. Delarche, M.A. Gougerot-Pocidalo et al. // Lab.Invest. 2003. - Vol. 83, N 9. - P. 1353-1360.

244. Regulation of the steady state level of Fc gamma RI mRNA by INF-gamma and dexamcthasone in human monocytes, neutrophils, and U-937 cells / L.Y. Pan, D.B. Mendel, J. Zurlo, P.M. Guyre //J/ Immunol. 1990. - Vol. 145, №1. - P. 267-275.

245. Riley, L.W. Airborn Infection: Transmission and Control. / L.W. Riley, F.O'Grady. New York: The Macmillian Co., 1995.

246. Risso, A. Leukocyte antimicrobial peptides: multifunctional cffector molecules of innate immunity / A. Risso // J Leukoc Biol. 2000. - №68. - P.785-792.

247. Salmon, J.E. Gammaglobulin for intravenous use inducer an Fcgamma receptor-specific decrement in phagocytosis by blood monocytes / J.E. Salmon // Clin. Immunol. Immunoathol. 1987. - Vol. 43. -№ l.-P. 23-33.

248. Serum concentrations of cytokines in patients with active tuberculosis and after treatment / J. Verbon, Van Deventer et al. // Clinical & Experimental Immunology. -1999.-Vol.115, №1.-P. 110-113.

249. Shiratsuchi, H. Bidirectional effects of cytokines on the growth of M. avium within human monocytes / H. Shiratsuchi, J.L. Johnson, J.J. Ellner // J. Immunol. 1991. — Vol. 146.-P. 3165-3170.

250. Stein, M. Future directions for brain, behavior, and immune system / M. Stein // Bull N.Y. Acad. Med. 1992. - Vol.68, №3. - P.390-410.

251. Structural basis of capacity of lipoarabinomannan to induce secretion of tumor necrosis factor. / D. Chatterjee, A.D. Roberts, K. Lowell et. al. // Infect. Immun. 1992. -Vol.60.-P.1249-1253.

252. Takai, T. Roles of Fc receptors in autoimmunity / T. Takai //Nat. Rev. Immunol. -2002. Vol. 2, №8. - P.580-592.

253. Tax, W.J. Human Fc gamma receptor II: a stand by receptor activated by proteolysis? / W.J. Tax, van de Winke // Immunol. Today. 1990. - Vol. 11, №9. - P. 308-310.

254. The association between smoking and tuberculosis infection a population survey in a high tuberculosis incidence area. / Den Boon et al. // Intern.J.of Tuberc.a Lung Dis. -2004. №11.-8 suppl.l.- P.231.

255. The biology of macrophages / F. Bosque et al // Pathol Biol (Paris).- 1997. №2. -P.103-109.

256. Tjelle, Т.Е. Phagosome dynamics and function / Т.Е. Tjelle, T. Lovdal, T. Berg // Bioessays. 2000. - Vol. 22, №3. - P. 255-263.

257. Tuberculosis and HIV infection in sub-Saharan Africa / K.M. De Cock, B. Soro, I.M. Coulibaly, S.B.Lucas.//JAMA. 1992. - Vol.268. - P. 1581-1587.

258. Virulence of Mycobacterium tuberculosis affects interleukin-monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-10 production by human mononuclear phagocytes. / A. Fietta, F. Meloni, C. Francioli et al. // IntJ.Tissue React. 2001. -Vol.23. -P.l 13-125.

259. Wallis, R.S. Cytokines and tuberculosis / R.S. Wallis, J J. Ellner // J. Leuk. Biol. -1994.-Vol. 55.-P. 676-681.

260. Weyer, K. Primary and acquired drug resistance in adult black patients with tuberculosis in South Africa: results of continuous national drug surveillance programme involment. / K. Weyer, H.H. Kleeberg // Tuberc. Lung Dis. 1992. - Vol.73.- P. 106-112.

261. Место лечения, срок 1.стационарное2. амбулаторное

262. Место жительства 1. житель города2. житель села3. без постоянного места жительства

263. Диагноз 1. Инфильтративный туберкулез легких (ТЛ)2. Диссеминированный ТЛ3. Фиброзно-кавернозный ТЛ

264. Локализация по сегментам 1. сегмент 1справа 2. сегмент 23. сегмент 34. сегмент 45. сегмент 56. сегмент 67. сегмент 78. сегмент 89. сегмент 910.сегмент 10

265. Локализация по сегментам 1. сегмент 1-2слева2. сегмент 33. сегмент 44. сегмент 55. сегмент 66. сегмент 87. сегмент 98. сегмент 10

266. Осложнения 1. Дыхательная недостаточность 1,2,3 степень2. Экссудативный плеврит3. Кровохарканье4. Легочное кровотечение5. Легочное сердце6. Туберкулез бронха

267. Сопутствующая патология 1. ХНЗЛ (хр. бронхит, ХОБЛ, бронхиальная астма и др.)

268. ЖКТ (язвенная болезнь, гастрит, колит, хр.холецистит и др.)3. Гепатит (цирроз)

269. Сердечно-сосудистой системы5. ЛОР-органов6. Эндокринной системы7. Мочеполовой системы

270. Центральной и периферической нервной системы

271. Синдром алкогольной зависимости10. Наркомания11. ВИЧ/СПИД2. Анамнестические данные

272. Социальный статус Неработающий1. Рабочий1. Служащий1. Пенсионер1. Студент1. Из заключения

273. Инвалид по общему заболеванию1. Мигрант/беженец

274. Инвалидность по туберкулезу 1. нет2. да1. Группа инвалидности

275. Выявление туберкулеза легких 1. по обращению2. профилактический осмотр и другие причины

276. Контакт с больным туберкулезом легких 1. не установлен2. бытовой3. из мест заключения4. профессиональный

277. Контакт с больным туберкулезом легких с МЛУ 1. нет2. да

278. Последнее рентгенологическое обследование органов грудной клетки 1. 1 год назад2. 2 года назад3. 3 года назад и больше

279. Семейное положение 1. женат /замужем2. холост/не замужем3. разведен

280. Пребывание в местах лишения свободы 1. не был2. был (срок, года)1. Образование 1. школа2. среднеспециалыюе3. высшее1. Курение 1. не курит2. курит

281. Количество выкуриваемых сигарет в сутки >1. Давность курения (лет)

282. Жилищные условия 1. удовлетворительные2. неудовлетворительные

283. Профессиональная вредность 1. нет2. есть

284. Данные объективного обследования

285. Общее состояние 1. удовлетворительное2. средней тяжести3. тяжелое1. Положение 1.активное2. пассивное1. Температура тела

286. Длительность лихорадки 1. до 1 недели2. до 2 недель3. до 1 месяца4. более 1 месяца1. Слабость 1. нет2. умеренная3. выраженная

287. Утомляемость и снижение работоспособности 1. нет2. да1. Потливость 1. нет2. да1. Потеря аппетита 1. нет2. да1. Дефицит массы тела 1. нет2. да1. Индекс массы тела1. Кашель 1. нет2. да1. Характер кашля 1.сухой2. с мокротой

288. Мокрота, характер 1. слизистая2. слизисто-гнойная3. гнойная

289. Мокрота, количество 1. скудная (до 50 мл за сутки)2. умеренная (50-100 мл за сутки)3. обильная (более 100 мл за сутки)1. Кровохарканье 1. нет2. да

290. Боли в грудной клетке 1. нет2. при глубоком дыхании3. в покое

291. Одышка 1. при физической нагрузке2. при незначительной физической нагрузке3. в покое

292. Окраска кожных покровов 1. нормальная окраска кожи2. бледность3. с землистым оттенком1. Кожные покровы 1. обычные2. сухость3. влажная кожа

293. Конституция 1. астенический тип2. нормостенический тип3.гиперстенический тип

294. Деформация грудной клетки 1. нет2. да

295. Увеличение периферических лимфатических узлов 1. нет2. да

296. Частота дыхания (в минуту)

297. Результаты перкуссии 1. легочной звук2. притупление перкуторного тона3. тимпанит

298. Тип дыхания (по результатам аускультации) 1. везикулярное2. жесткое3. бронхиальное4.ослабленное

299. Характер хрипов 1. влажные2. сухие1. Шум трения плевры 1. нет2. да

300. Артериальное давление мм рт.ст.1. Частота пульса (в минуту)

301. Результаты аускультации сердца 1. патологии нет2. ослабление 1-го тона над верхушкой3. глухость тонов сердца4. систолический шум над верхушкой5. акцент 2-го тона над легочной артерией6. другие патологические шумы1. Увеличение печени (см)

302. Увеличение селезенки 1. нет2. да

303. Симптом поколачивапия 1. отрицательный2. положительный1. Отеки 1. нет2. да

304. Рентгенологическое исследование органов грудной полости

305. Локализация поражения 1. правое легкое (локализация)2. левое легкое (локализация)3. двустороннее поражение

306. Структура инфильтрации 1. гомогенное затемнение2. негомогенное затемнение3. мелкоочаговое4. крупноочаговое

307. Корень легкого 1. не изменен2. расширен3. не структурен4. не дифференцирован

308. Изменения плевры 1. отсутствуют2. утолщение плевры, плевральные наложения3. наличие выпота

309. Полости в зоне поражения 1. единичные (1-4)2. множественные

310. Размеры полостей 1. мелкие (до 2 см)2. средние (до 2-4 см)3. крупные (более 4 см)1. Пневмоторакс 1. нет2. есть

311. Микробиологическое исследование мокроты

312. Микроскопия мокроты (люминесцентный метод) 1. микобактерий туберкулеза (МБТ) нет2. микобактерии туберкулеза (МБТ) есть

313. Количество МБТ в иоле зрения 1. до 99 МБТ в ста полях зрения2. 10 МБТ в одном поле зрения3. более 10 МБТ в одном поле зрения

314. Бактериологическое исследование мокроты: 1. отсутствует рост МБТ2. есть рост МБТ

315. Количество колоний МБТ: 1. до 202. до 1003. более 100 колоний (обильный рост)

316. Чувствительность МБТ к противотуберкулезным 1.сохранена2. устойчивость к изониазидупрепаратам: -рифампицину- стрептомицину- этамбутолу- протионамиду- офлоксацину- циклосерину- канамицину- капреомицину-ПАСК

317. Бронхоскопическое исследование

318. Проводилось ли исследование 1. не проводилось2. проводилось

319. Наличие эндобронхита 1. изменения отсутствуют2. эндобронхит локальный3. эндобронхит диффузный

320. Изменения слизистой при наличии эндобронхита 1. воспалительные изменения2. атрофические изменения3. гиперпластические изменения4. язвенные изменения7. Схема лечения1. Интенсивная фаза1. Длительность (мес.)1. Поддерживающая фаза1. Длительность (мес.)

321. Примечание: заполняется до начала лечения, после окончания интенсивной фазы химиотерапии и после всего курса лечения.