Клинико-патокинетические варианты течения острого периода инсультов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, доктор медицинских наук Барабанова, Марианна Анатольевна

• Барабанова, Марианна Анатольевна
• доктор медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Барабанова, Марианна Анатольевна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Методологические подходы и теоретические представления о патофизиологических механизмах процессов адаптации и компенсации и некоторых патогенетических механизмах развития острого нарушения мозгового кровообращения.

1.2.0пиоидные пептьды и их участие в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения.

1.3.Современные представления о регуляции тонуса церебральных сосудов и участие эндотелийзависимых механизмов в регуляции мозгового кровотока при острых нарушениях мозгового кровообращения.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика клинических наблюдений.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Изменение содержания сукцинатдегидрогеназы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, кислой фосфатазы в остром периоде инсультов.

Глава 4. Динамика аминокислотного состава цереброспинальной жидкости в остром периоде ишемического инсульта при различной тяжести состояния.

Глава 5. Изменение содержания (З-эндорфина, эндотелина в плазме крови, цереброспинальной жидкости в остром периоде ишемического инсульта.

5.1 .Изменение содержания эндотелина в плазме крови у больных с ишемическим инсультом разной степени тяжести и вариантами клинического течения.

5.2.Изменение содержания (3-эндорфина в плазме крови, цереброспинальной жидкости у больных с ишемическим инсультом разной степени тяжести и вариантами клинического течения.

Глава 6. Динамика изменения уровня норадреналина в цереброспинальной жидкости в остром периоде ишемического инсульта при различной степени тяжести состояния.

Глава 7. Динамика неврологических симптомов острого периода инсульта при различных вариантах течения и степени тяжести.

Глава 8. Клинико-патокинетические варианты острого периода инсультов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патокинетические варианты течения острого периода инсультов»

Актуальность исследования. Нарушение мозгового кровообращения является актуальной и приоритетной проблемой современной ангионеврологии. По данным Всемирной организации здравоохранения инсульт является -одной из главных причин смертности в европейских странах и в структуре общей смертности занимает 2-3 место (в России - второе место после заболеваний сердца) (Варакин Ю.Я., 1996; Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А., 2000). Показатели смертности за последние 15 лет повысились на 18% и достигли сегодня 280 человек на 100 тыс. населения (Виленский Б.С., 1995; Оганов Р.Г., 1996; Верещагин Н.В., 1998; Шоломов И.И., Воскресенская О.Н., Кабанова Л.А., 2002; Gusev Е., 1994). Заболеваемость в последнее десятилетие увеличилась с 1,5 до 5,1 на 1000 человек населения (Верещагин Н.В., Борисенко В.В., Власенко А.Г., 1993; Виленский Б.С., 1995; Одинак М.М., Дыскин Д.Е., 1997; Скоромец

A.A., Дамбинова С.А., Илюхина А.Ю., 1997; Гусев Е.И.,Сквор-цова В.PL, Коваленко A.B. и соавт., 1999; Гусев Е.И., Скворцова

B.И., 2001) и составляет около 400-450 тысяч человек, примерно 200 тысяч из них погибают ежегодно (Виленский Б.С., 2000; Верещагин Н.В., Пирадов М.А. Суслина З.А. и соавт., 2002; Шоломов И.И., Воскресенская О.Н., Кабанова Л.А., 2002).

Летальность в остром периоде инсульта в России достигает в среднем 30-35% и увеличивается еще на 12-15% к концу первого года после инсульта. Инвалидизация вследствие инсульта составляет 3,2 на 10 тыс. человек населения, к труду возвращается не более 20% больных (Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чекнева Н.С. и соавт., 1997; Верещагин Н.В., Суслина З.А., Пирадов М.А. и соавт., 2000; Шоломов И.И., Воскресенская О.Н., Кабанова Л.А., 2002).

Среди всех инсультов преобладают ишемические. По дан-( ным международных мультицентровых исследований соотношение ишемического и геморрагического инсультов составляет в среднем 5,3-5,5/1, т.е. 80-85% и 15-20% (Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001).

В Краснодарском крае отмечен рост смертности от церебг роваскулярных заболеваний на 40% за период с 1978 по 1998 г. Ежегодно в крае от острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК) погибают 16 тысяч человек. Возросла доля цереб-роваскулярных заболеваний в структуре смертности от болезней системы кровообращения с 32% в 1978 до 39,8% в 1998 году (Харакоз О.С., Канорский С.Г., Щелчкова И.С., 2001).

Нарастающая частота острых нарушений мозгового кровообращения, большая доля инвалидизации пациентов, перенесших инсульт, сложность патогенетических механизмов, трудности диагностики и прогнозирования динамики заболевания, а также вопросы патогенетического лечения побуждают к дальнейшему изучению проблемы.

Инсульт - это ургентное состояние, патогенез которого можно рассматривать с позиций стрессового повреждения органа (Николайчик В.В., 1984; Меерсон Ф.З., 1985; Пирадов М.А., Левченко Н.И., Габриэлян Н.И., 1990; Бердичевский М.Я., Сто-рожук П.Г., 1990; Николайчик В.В., Моин В.М., Кирковский В.В. и соавт., 1991; Суслина З.А., Гераскина Л.А., 1996; Лукьянова Л.Д., 1997; Крыжановский Г.Н., 1997; Стоянова О.В., 1998).

Адаптационно-функциональные механизмы реактивности и резистентности организма представляют собой универсальные динамические стереотипы, возникающие в ответ на любое чрезвычайное раздражение. Нарушение гомеостаза, вызванное эндогенным фактором, или сигнал о возможности такого нарушения, через высшие уровни регуляции активирует системы, ответственные за адаптацию (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988). Таким образом, авторы рассматривают защитные механизмы адаптации к стрессовым ситуациям в виде комплекса нейрогормональных и клеточных регулярных изменений. Начальный этап характеризуется оптимальной мобилизацией универсальных защитных, приспособительных и компенсаторных процессов функционального, метаболического и структурного типов, определяющих основу саногенеза (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Кочетков А.Г., 1988;

Кочетков А.Г., Бирюкова О.В., Силкин Ю.Р., 1991).

В 1988 году Ф.З. Меерсон сформулировал гипотезу о так называемых стресс-лимитирующих системах (СЛС) организма, которые мобилизируются при активации стресс-реализующих систем (СРС). Ключевыми центральными стресс-лимитирующими системами являются опиоидергическая и гамк-ергическая системы (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988).

Стресс-реакция закономерно сопряжена с активацией биосинтеза и выделением в кровь метаболитов СЛС, и именно эта система подавляет агрессивность СРС, ограничивает действие катехоламинов, удерживая процессы в рамках «адаптивной нормы» (Абрамов Ж.И. и соавт., 1985). При нарушении баланса между метаболитами и медиаторами СРС и СЛС за счет гиперактивации СРС или недостаточной активности СЛС стресс-синдром из неспецифического звена адаптации превращается в неспецифическое звено патогенеза заболевания. В результате этого запускается каскад метаболических нарушений, что приводит к стрессовому повреждению органа.

Несомненным достижением современной ангионеврологии можно считать открытие «ишемического глутаматного каскада», феномена «эксайтотоксичности» нейроаминокислот, играющих важную роль в формировании инфаркта мозга и гибели нейронов (Гусев Е.И., 1992; Гусев Е.И., Скворцова В.И., 1996; 1999; 2001; Meldrum В., 1989; 1990; Globus M Y.T., 1991; Ginsberg M D., 1990; 1994; Fisher M., 1996; Ma J., Endres, 1998). «Глутаматный каскад» является специфическим для мозга стресс-реализующим звеном компенсации. Необходимо отметить, что наряду с «эк-сайтотоксичностью», важная роль в повреждении нервной клетки принадлежит катехоламинергической системе - основному звену СРС (Wurtman R., 1977; Гукасян Т.Г., 2000).

Работами последних лет показано, что эндогенная опиоид-ная система принимает участие в развитии ишемии. Предположение о возможном участии эндогенных опиоидов в развитии ишемии головного мозга возникло в результате обнаружения положительного эффекта налоксона на динамику неврологических нарушений экспериментальных животных при пережатии сонных артерий (Hosobushi Y., Baskin D.S., 1982). При нарушении мозгового кровообращения отмечено снижение содержания опиоид-ных пептидов в мозге, одновременно снижался и уровень норад-реналина (Fried R.L., Nowak T.S., 1987; Thureson-Klein A., Kong J.W., Klein R.L., 1989).

Ишемия мозга сопровождается не только снижением уровня пептидов, но и изменением количества опиоидных рецепторов (Scavini С., Rozza А., Во P. et al., 1989). Под влиянием различных опиоидных пептидов снижается летальность животных с острой ишемией миокарда и ишемией мозга (Baskin D.S., Hoso-buchi Y. et al., 1984; Прум И.A., Лишманов Ю.Б., Слепушкин В.Д., 1984; Алекминская J1.A., Кондратьев Б.Ю., Слепушкин В.Д., 1986; Заец В.И., 1986). Одним из главных механизмов реализации антиишемического действия опиоидных пептидов считается их ингибирующее влияние на активность симпатикоадреналовой системы (Меерсон Ф.З., Дмитриев А.Д., Заец В.И., 1985; Алекминская JI.A., Кондратьев Б.Ю., Слепушкин В.Д., 1986; Заец В.И., 1986). Однако не исключена возможность существования и других механизмов коррекции ишемических нарушений с помощью опиоидных пептидов.

Немаловажное место среди факторов, определяющих исход ОНМК, занимают метаболические нарушения, связанные с гипоксией головного мозга (Роозе И.Ф., Каасик А.-Э., 1988). Согласно современным представлениям о молекулярных механизмах, лежащих в основе патогенеза острой ишемии головного мозга, изменения в биоэнергетическом звене занимают центральное место (Антонов И.П., Лунец Е.Ф., Титовец Э.П., 1970; 1971; Титовец Э.П., 1970; 1972; 1973; Титовец Э.П., Пертовский Г.Г., 1973; Ушков A.A., 1973).

При острой ишемии важной задачей является поддержание гликолитической энергопродукции, что обеспечивает пролонгацию периода обратимых сдвигов гомеостаза ишемизированной ткани. Дефицит энергии развивается по стандартным закономерностям и относится к разряду типовых патологических внутриклеточных процессов. В условиях энергетического истощения клетки, характеризующегося снижением уровня макроэргов (аденозинтрифосфат - АТФ, креатинфосфат), активируются аварийные компенсаторные метаболические потоки энергообеспечения и прежде всего - сукцинатоксидазный путь окисления (Лукьянова Л.Д., 1990; 1991; 1997; 2000; 2002; Федин А.И., Румянцева С.А., 2001). Изменение активности основного фермента коменсаторного пути - ^укцинатдегидрогеназы в остром периоде инсультов позволяет судить о степени выраженности защитных механизмов.

Большое значение в механизмах вторичного яовреэКдейия *, * вещества головного мозга при инсультах принадлежит развитию ангиоспазма. Механизмы, регулирующие мозговой кровоток, интенсивно изучались в последние годы. Исследована роль нескольких сосудосуживающих механизмов, включающих оксид азота, пептиды, калиевые каналы, эндотелины. Эндотелины, являясь мощными вазоконстрикторами, и оксид азота, обладающий сосудорасширяющими свойствами, вместе формируют сбалансированную систему, регулирующую кровоток в мозге и в других органах. Убедительно доказана роль эндотелина в патогенезе цереброваскулярного вазоспазма при субарахноидальном кровоизлиянии и ишемическом инсульте (Hirose Н., Ide К. et al., 1995; Ehrenreich Н., 1995; Kaito N., Omau H., 1995; Sharkey J., 1995; Zuccarello M., Romano A., 1995; Kwan A.L., Bavbek M., Maniara W., Toyoda Т., 1997). Эндотелии, как представитель большого класса пептидных регуляторов, функционально сопряжен с активностью других пептидных и непептидных соединений (в частности, катехоламинами, ферментами), выполняющих в организме роль модуляторов, «реализаторов» разнообразной гаммы физиологических и патологических процессов.

Таким образом, значительный опыт, накопленный ангио-неврологами, позволяет считать условия развития ОНМК универсальными, развивающимися по определенным закономерностям. При всей индивидуальности каждого больного с ОНМК в любом случае выявляются стереотипные биохимические изменения. Исходя из этого, можно предположить существование определенных патокинетических механизмов развития ОНМК и соответствующего им набора клинических проявлений, выраженность которых зависит от количественных изменений его биохимических составляющих. тр* - ---- —

11

Патокинез ОНМК в каждый данный момент времени складывается из взаимодействия различных функциональных систем, что во многом определяет характер течения острого периода. Нарушение равновесия между функциональными системами, если оно не компенсируется, может привести к гибели. С этой позиции важное значение приобретает возможность предвидеть нарушения взаимодействия функциональных систем до появления их клинических признаков.

Методологической основой прогнозирования является положение теории функциональных систем об опережающем отражении действительности (Анохин П.К., 1975; Судаков К.В., 1984). Работу многих функциональных систем организма объединяют биологические среды: кровь, лимфа, межтканевая жидкость. Состояние функций головного мозга отражается на составе цереброспинальной жидкости (ЦСЖ). В связи с этим перспективен поиск отклонений в жидких средах организма, которые предшествуют изменениям в клинической картине.

Таким образом, раскрытие значимости динамики показателей гомеостаза (состояние дыхательного метаболизма, пептидергической системы, эндотелинзависимой вазорегуляции, содержание биогенных аминов и нейроаминокислот в плазме крови и ЦСЖ), определяющих особенности клинического течения ОНМК в остром периоде, представляет интерес в теоретическом и практическом плане.

Выявление и изучение основных клинико-патокинетических стереотипов может дать возможность в условиях дефицита времени («терапевтическое окно» - 3-6 часов) на основании клинических методов исследования и лабораторных тестов получить представление о характере доминирующего нарушения и степени формирования ответных системных реакций на инсульт у каждого конкретного больного. Последнее позволит целенаправленно воздействовать на формирование адекватных системных реакций при инсульте. Все проводимые лечебные мероприятия должны поддержать компенсаторные механизмы, обеспечить развертывание адекватных саногенных реакций, выработанных в процессе эволюции.

Цель исследования

Определить основные клинико-патокинетические варианты острого периода инсульта с учетом количественных соотношений факторов, играющих основную роль в патогенезе острого нарушения мозгового кровообращения. Разработать алгоритм диагностики, прогноза течения и исхода заболевания, что позволит повысить эффективность патогенетического и патокинетически обоснованного лечения больных в остром периоде.

Задачи исследования

Изучить динамику неврологических проявлений фазового течения ОНМК в зависимости от тяжести состояния больного, варианта течения острого периода инсульта и исходов болезни.

2.Установить по количественным характеристикам биохимических показателей (кислой фосфатазы, глутамата, аспартата, норадреналина) степень активации стресс-реализующей системы для фаз острого периода ОНМК при различных вариантах клинического течения.

3.Установить по количественным характеристикам биохимических показателей (оксидоредуктаз, [3-эндорфина, у-аминомасляной кислоты, глицина) степень активации стресс-лимитирующей системы для фаз острого периода ОНМК при различных вариантах клинического течения.

4.Выявить основные клинико-патокинетические варианты острого периода ОНМК с учетом сопряженности клинических и биохимических данных и определить наиболее значимые объективные показатели, указывающие на переход компенсаторных, саногенных механизмов в патогенетические.

5.Разработать объективные критерии течения, прогноза и исхода острого периода инсультов, основываясь на динамике неврологического статуса и биохимических показателей.

Научная новизна исследования

Предложен и реализован новый методологический подход, позволяющий рассматривать патогенез ОНМК как проявление единого для всего организма и генетически детерминированного в процессе эволюции комплекса защитных мероприятий, складывающегося из активации стресс-реализующей системы и сопряженной с ней стресс-лимитирующей системы, компенсаторных механизмов тканевого дыхания и энергетического обмена. Особое значение вопросы адаптации и компенсации приобретают при ОНМК, поскольку именно в головном мозге сосредоточены высшие интегративные центры функциональных компенсаторных систем, нарушение которых приводит к дезинтеграции системных и местных адаптационных механизмов. Следствием последнего является избыточная гиперактивация СРС с накоплением в крови и цереброспинальной жидкости (ЦСЖ) ее реакционноспособных медиаторов и метаболитов, приобретающих самостоятельное патогенное воздействие, а также недостаточная активность СЛС. Нарушение согласованной деятельности СРС и СЛС проявляется изменениями в крови и цереброспинальной жидкости уровня дыхательных и протеолитического ферментов, нейроактивных аминокислот, эндотелина, 0-эндорфина, норадреналина. Впервые показаны различия выраженности и направленности изменений, характеризующих перестройку неспецифических факторов защиты, степень напряженности адаптационных механизмов, выраженность тканевой гипоксии в зависимости от клинического варианта ОНМК и степени тяжести состояния больного.

Впервые комплексное изучение состояния тканевого дыхательного метаболизма, баланса нейроактивных аминокислот, эндотелийзависимой вазорегуляции, степени активации СРС и СЛС позволило выяснить их роль и взаимоотношения в динамике острого периода ОНМК. Полученные данные имеют определенное теоретическое значение для уточнения патофизиологических механизмов ОНМК и возникающих при этом нарушений процессов адаптации и компенсации. Они могут быть положены в основу профилактики этих нарушений и неспецифической патогенетической терапии.

Впервые предложена схема основных клинико-патокинетических вариантов ОНМК на основе его фазового течения, позволяющая в условиях практической, неотложной ангионеврологии более четко дифференцировать представления о главных патогенетических изменениях в организме больного на любом этапе острого периода.

Установлено, что основой фазовых переходов в остром периоде инсультов является изменение количественных соотношений между биохимическими показателями активности СРС и СЛС. Для каждой фазы острого периода инсульта определены четкие границы по количественным характеристикам неврологических нарушений и сопряженных с ними показателей СРС и СЛС.

На основании определения биохимических показателей разработаны прогностические критерии, дающие возможность на раннем этапе заболевания предопределить его течение и исход, предвидеть напряжение и истощение активности компенсаторных механизмов и индивидуально скоррегировать лечебные мероприятия в течение острого периода болезни.

Определен комплекс клинико-лабораторных показателей, позволяющих объективно судить о состоянии систем регуляции и компенсации организма больного в условиях стационара.

Практическое значение полученных результатов и их внедрение

Основные положения, выводы и рекомендации диссертации дают возможность рассматривать острый период ОНМК как следствие единого патокинетического процесса, количественные различия составляющих СРС и СЛС обусловливают разницу клинических проявлений в фазовом течении процесса.

В работе обоснована научная и практическая целесообразность унифицированной оценки тяжести состояния больного с использованием количественных характеристик неврологических симптомов и биохимических показателей крови и ЦСЖ, характеризующих активность СРС и СЛС. Использование унифицированной оценки тяжести инсульта и состояния компенсаторных механизмов позволило проводить количественную оценку состояния больного, объективизировать границы клинических фаз, проводить оценку эффективности различных лечебных мероприятий.

Использование определения комплекса биохимических показателей (сукцинатдегидрогеназы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, кислой фосфатазы, нейроактивных аминокислот, норадреналина, (З-эндорфина, эндотелина) показало их прогностическую ценность для объективной оценки тяжести состояния больного, прогноза течения и исхода острого периода инсульта.

Результаты исследования внедрены в практику работы неврологического, нейрореанимационного, экстренного нейрохирургического отделений Краснодарской краевой клинической больницы, неврологических отделений городской больницы скорой медицинской помощи (г. Краснодар), Адыгейской республиканской больницы (г.Майкоп), клинической больницы (г.Саратов), клиники нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета, нейрохирургических отделений №1, №2 Свердловского областного онкологического диспансера, Нижегородском межобластном нейрохирургическом центре. Основные положения исследования используются в учебном процессе на кафедре нервных болезней и нейрохирургии с курсом неврологии и нейрохирургии ФППВ Кубанской государственной медицинской академии (г.Краснодар), кафедре нервных болезней Саратовского государственного медицинского университета (г.Саратов), кафедре нервных болезней и нейрохирургии Ростовского государственного медицинского университета (г.Ростов), кафедре нервных болезней и нейрохирургии Уральской государственной медицинской академии (г.Екатеринбург), кафедре неврологии, нейрохирургии и психиатрии института последипломного образования Нижегородской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту

1.В остром периоде ОНМК имеются клинико-патокинетические варианты, проявляющиеся в сопряженных изменениях количественных показателей неврологического статуса

17 и некоторых показателях стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем.

2.В остром периоде инсультов выделено 5 фазовых состояний степени активности компенсаторных механизмов положительной и отрицательной направленности. Каждая фаза имеет четкие клинические, биохимические параметры и допустимый предел изменения этих показателей.

3.Использование количественных (балльных) характеристик неврологических симптомов и биохимических показателей, характеризующих состояние стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем дает возможность объективно и достоверно в любой временной промежуток диагностировать тяжесть состояния, фазу клинической компенсации, прогнозировать исходы острого периода инсульта.

4.Выраженность неврологических проявлений и характер течения острого периода инсульта в значительной мере обусловлены нарушением равновесия между активностью стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем. Результатом гиперактивности стресс-реализующей системы и недостаточной активности стресс-лимитирующей системы является накопление реакционноспособных метаболитов и медиаторов в крови, ЦСЖ, что ухудшает течение болезни.

Апробация. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции «Современные подходы к диагностике и лечению нервных и психических заболеваний» (Санкт-Петербург, 2000), конференции, посвященной 50-летию нейрохирургической службы Республики Башкортостан (Уфа, 2000), юбилейной конференции, посвящённой 80-летию кафедры нервных болезней и нейрохирургии Кубанской государственной медицинской академии (Краснодар, 2000), конференции

Избранные вопросы неврологии и нейрохирургии (Саратов,* 2000), юбилейной конференции, посвященной 20-летию нейрохирургической службы г.Сочи (Сочи, 2001), заседаниях общества неврологов Краснодарского края (Краснодар, 2001, 2002), конференции, посвященной 135-летию Краснодарской краевой клинической больницы (Краснодар, 2001), юбилейной научно-практической конференции, посвященной 140-летию кафедры душевных и нервных болезней Российской Военно-медицинской академии (2001), 6 международном симпозиуме «Современные минимально-инвазивные технологии» (Санкт-Петербург, 2001), III съезде нейрохирургов (Санкт-Петербург, 2002), международном симпозиуме «Аллерговакцинация: новые стратегии и перспективы» (Сочи, Россия, 2002). Результаты проведенного исследования доложены на проблемной комиссии ученого совета Кубанской государственной медицинской академии (2002), на совместном заседании кафедр нервных болезней и нейрохирургии с курсом неврологии и нейрохирургии ФППВ и патологической физиологии Кубанской государственной медицинской академии (2002).

Завершая вводную часть диссертации, хочу выразить искреннюю благодарность и признательность своему учителю -доктору медицинских наук, профессору Герасиму Григорьевичу Музлаеву, научному консультанту доктору медицинских наук, профессору Наталие Евгеньевне Ивановой за помощь, поддержку при выполнении работы. Одновременно благодарю коллектив кафедры нервных болезней и нейрохирургии ФППВ КГМА, а также коллег из неврологического и экстренного нейрохирургического отделений Краснодарской краевой клинической больницы.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Барабанова, Марианна Анатольевна

выводы 5 л ! ^с ч: Й ^

-тг ¡и * Ф

1.На основании направленности (динамики) ныртогте-ских проявлений, изменений количественных характеристик стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем выделено три основных клинико-патокинетических варианта острого периода инсультов: 1 - при положительной динамике клинического течения и благоприятном исходе, 2 - при отрицательной динамике клинического течения в начале болезни, но благоприятном исходе, 3 - при летальном исходе. Основой клинических различий вариантов являются биохимические изменения в крови и цереброспинальной жидкости, отражающие степень нарушения активности компенсаторных механизмов.

2.В клинико-патокинетических вариантах острого периода инсультов имеется 5 фазовых состояний активности компенсаторных механизмов положительной и отрицательной направленности. Каждая фаза характеризуется изменениями наиболее значимых клинико-неврологических проявлений и биохимических показателей, отражающих степень активности стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем. Переход в фазы более грубых расстройств компенсации обусловлен нарастающей активностью стресс-реализующей и снижением активности стресс-лимитирующей систем. Фазы имеют определенные клинико-биохимические границы и допустимый предел изменений этих показателей.

3.Установлена сопряженность между неврологическими проявлениями в остром периоде инсультов и основными количественными и качественными биохимическими показателями, характеризующими уровень напряженности стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем. Изменение биохимических показателей оксидоредуктаз, нейроактивных аминокислот, норадре

287 налина, (3-эндорфина в среднем на трое суток опережает неврологические проявления.

4.Объективным показателем степени напряжения или истощения стресс-лимитирующей системы являются клинические проявления и соответствующие им биохимические показатели степени выраженности тканевой гипоксии, в частности изменение содержания сукцинатдегидрогеназы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы в периферической крови, а также динамика уровня Р-эндорфина, у-аминомасляной кислоты в крови, цереброспинальной жидкости.

5. Объективным показателем степени напряжения или истощения стресс-реализующей системы являются клинические проявления и соответствующие им биохимические показатели активности кислой фосфатазы в лимфоцитах периферической крови, норадреналина, возбуждающих нейроаминокислот (глутамат, ас-партат) в цереброспинальной жидкости.

6.Благоприятными прогностическими признаками течения и исхода острого периода инсульта являются: а) прогредиентное увеличение активности сукцинатдегидрогеназы с 4-7 суток в 1,6 раза и больше по сравнению с нормой и стабильно высокими значениями в период с 8-14 суток (в 1,5 раза больше нормы); б) увеличение кислой фосфатазы в первые трое суток не более чем в 1,5 раза от нормального значения, ее последующее снижение с 4-7 суток с тенденцией к дальнейшей нормализации; в) раннее увеличение концентрации у-аминомасляной кислоты в цереброспинальной жидкости, ее повышение через 12-18 часов от начала болезни в 2,4 раза и более, нарастание содержания у-аминомасляной кислоты с максимальной концентрацией к концу первых суток, превышающей в 4,5 раза и больше его контрольное значение.

7.Неблагоприятными прогностическими признаками течения и исхода острого периода инсульта являются: а) снижение сукцинатдегидрогеназы ниже уровня нормы на 4-7 сутки заболевания; б) снижение глицерол-3-фосфатдегидрогеназы более чем в 2-3 раза по отношению к норме на 4-7 сутки; в) повышение кислой фосфатазы в 2 раза и более по отношению к норме в первые трое суток г) повышение концентрации норадреналина в первые 6 часов более чем в 4,2 раза, уменьшение его содержания к третьим суткам в 2,5 раза ниже контрольного значения; д) отсутствие повышения концентрации у-аминомасляной кислоты к концу первых суток более чем в 3-4 раза по сравнению с контролем.

8. Клинико-патокинетические варианты острого периода инсультов зависят от степени дисбаланса между стресс-реализующей и стресс-лимитирующей системами, сопровождающегося гиперактивностью стресс-реализующей системы с накоплением ее реакционоспособных метаболитов и медиаторов в крови и цереброспинальной жидкости и истощением стресс-лимитирующей системы. Использование количественных (балльных) оценок неврологических симптомов и биохимических показателей, характеризующих состояние стресс-реализующей и стресс-лимитирующей систем при инсульте, дает возможность целенаправленного проведения упреждающих терапевтических воздействий в любой временной промежуток острого периода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1.В связи с полиморфизмом клинической картины ОНМК и сложностью определения степени тяжести и течения болезни следует использовать предложенный алгоритм диагностики тяжести состояния больного на основании прогностически значимых биохимических маркеров: уровня активности сукцинатде-гидрогеназы, глицерол-3-фосфатдегидрогеназы, кислой фосфата-зы, содержания Р-эндорфина в крови, норадреналина, показателей аминоацидергической системы в цереброспинальной жидкости.

2.Необходимо в комплексе оценивать уровень активности содержания сукцинатдегидрогеназы, глицерол-3-фосфатдегидро-геназы, кислой фосфатазы, Р-эндорфина в крови, уровень норадреналина, возбуждающих и тормозных аминокислот в цереброспинальной жидкости, что позволит прогнозировать течение и исход заболевания и создаст предпосылки для более рационального и дифференцированного подхода к лечению больных с острым нарушением мозгового кровообращения.

3.Комплексная оценка биохимических показателей позволит оценить состояние компенсаторных механизмов, прогнозировать их изменение и ухудшение состояния больного на основе фазовых переходов, что создаст предпосылки для своевременной коррекции проводимой патогенетической терапии. При угрозе перехода фазы субкомпенсации в фазу умеренной декомпенсации, определенной по изменениям биохимических показателей, рекомендуется начинать лечебные мероприятия по принципу интенсивной терапии еще до появления клинических признаков ухудшения состояния. Это позволит во многих случаях предотвратить развитие фаз грубой декомпенсации и терминальной.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Барабанова, Марианна Анатольевна, 2003 год

1. Абрамов Ж.И. Человек и противоокислительные вещества/ Ж.И. Абрамов, Г.И. Оксенгендлер. Л., 1985. - 225 с.

2. Адо А.Д. О взаимодействиях нервной и иммунокомпе-тентной систем (к механизмам влияния нервной системы на лимфоциты)/ А.Д. Адо //Вест. Росс. акад. мед. наук. 1993. -№7. - С. 48 - 51.

3. Алекминская Л.А. Взаимоотношение энкефалинов с сим-патико-адреналовой системой при острой ишемии миокарда в эксперименте/ Л.А. Алекминская, Б.Ю. Кондратьев, В.Д. Сле-пушкин //Пат. физиол. и экспер. терапия. 1986. - № 1. - С. 16-18.

4. Андреев Б.В. Влияние эмоционально-болевого стресса на активность системы ГАМК/ Б.В. Андреев, Ю.Д. Игнатов, З.С. Никитина //Укр. биохим. журн. 1983. - № 6.- С. 652-656.

5. Андреев Б.В. Антистрессорная роль ГАМК-ергической системы мозга/ Б.В. Андреев, Ю.Д. Игнатов, З.С. Никитина //Журн. высш. нервн. деят. 1982. - Вып. 3. - С. 511-519.

6. Антонов И.П., Лунец Е.Ф., Титовец Э.П. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск. - 1970. - С.5.

7. Антонов И.П., Лунец Е.Ф., Титовец Э.П. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск. - 1971. - С.5.

8. Антонов И.П. и др. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск. - 1973. - С. 5.

9. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса/ П.К. Анохин. М.: Медицина, 1968. - 563 с,

10. Ю.Анохин П.К. Очерки физиологии функциональных систем/ П.К. Анохин. М.: Медицина, 1975. - 285с.

11. П.Ашмарин И.П. Нейропептиды в синаптической передаче/ И.П. Ашмарин, М.А. Каменская //Итоги науки и техники: Физиология человека и животных. М., 1988. - Т.34. - 184с.

12. Ашмарин И.П. Биохимия мозга/ И.П. Ашмарин, П.В. Стукалова, Н.Д. Ещенко. СПб., 1999. - 254 с.

13. Апчел В.Я. Стресс и стрессоустойчивость человека/ В.Я. Апчел, В.Н. Цыган.- СПб., 1999. 85 с.

14. Афонская Н.И. Влияние опиоидного пептида на заживление экспериментального инфаркта миокарда/ Н.И. Афонская, О.Б. Ильинский, В.Ф. Кондаленко //Бюлл. экспер. биол. и мед. -1986. № 12. - С. 754-757.

15. Бархатова В.П. К патологии метаболизма кагехоламинов при цереброваскулярных заболеваниях/ В.П. Бархатова, Ю.Я. Варакин, З.А. Суслина //Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1994. - № 2. - С. 33-38.

16. Бархатова В.П. Изменения нейротрансмиттеров при боковом амиотрофическом склерозе/ В.П. Бархатова, И.А. Завали-шин, A.B. Костюк, Е.Г. Демина, Т.А. Москвитина //Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1996. - № 4. - С. 78-85.

17. Бауэр Э.С. Теоретическая биология/ Э.С. Бауэр. JL: -ВИЭМ, 1935. - 306с.

18. Белова Т.И. Изменения содержания катехоламинов в до-фаминсинтезирующинх ядрах мозга крыс в условиях иммобили-зационного стресса/ Т.И. Белова, P.M. Кретнанский, З.А. Опро-шалова //Физиол. журн. СССР. 1983. - № 6. - С. 761-767.

19. Бердичевский М.Я. Значение некоторых эритроцитарных ферментов в определении характера инсульта в острейшем периоде/ М.Я. Бердичевский, П.Г. Сторожук //Ж. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова . 1990. - № 10. - С. 29-31.

20. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека/ Н.П. Бехтерева. Л.: Наука, 1980. - 208с.

21. Бехтерева Н.П. Здоровый и больной мозг человека/ Н.П. Бехтерева. Л.: Наука, 1980. - 262с.

22. Болдырев А.А Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге/ A.A. Болдырев, М.Л. Куклей //Нейрохимия. 1996. - Т. 13. - С.25-29.

23. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности/ Е.О. Брагин //Успехи физиол. наук. -1985. № 1. - С.21-24.

24. Булыгин Г.В. Цитохимический способ совместного определения активности окислительно-восстановительных ферментов и кислой фосфатазы в лимфоцитах крови/ Г.В. Булыгин, Л.А. Нагирная //Клиническая лабораторная диагностика. 1997. - № 4. - С.6-8.

25. Бурд Г.С. Некоторые биохимические аспекты патогенеза острых нарушений мозгового кровообращения/ Г.С. Бурд, Л.А. Шелякина //Всесоюзный съезд невропатологов и психиатров, 7-й: Тезисы. М., 1981. - Т. 2. - С. 44 - 47.

26. Бурлакова Е.Б. Перекисное окисление липидов мембран и природные антиоксиданты/ Е.Б. Бурлакова, Храпова Н.Г. //Успехи химии. 1985.- № 9.- С. 1540 - 1558.

27. Бурлакова Е.Б. Модуляция ПОЛ биогенными аминами в модельных системах/ Е.Б. Бурлакова, А.Е. Губарева, Г.В. Архи-пова, В.А. Рогинский //Ж. вопр. мед. химии. 1992. - № 2. - С.17 - 20.

28. Вальдман A.B. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса/ A.B. Вальдман, М.М. Козловская, О.С. Медведев. М.: Медицина, 1979. - 359с.

29. Вальдман A.B. Фармакология нейропептидов/ A.B. Вальдман. М., НИИ фармакологии АМН СССР, 1982.

30. ЗО.Варакин Ю.Я. Профилактика инсультов. Конспект врача/ Ю.Я. Варакин //Мед.газета. 1999. - №29.31 .Василевскиь H.H. Экологическая физиология мозга/ H.H. Василевский. Л.: Медицина, 1979. - 199с.

31. Ведерникова H.H. Опиаты и эндогенные морфиноподоб-ные пептиды: системный подход к оценке их роли в интеграции нервной и эндокринной регуляции в организме/ H.H. Ведерникова, А.И. Майский //Успехи современ. биолог. 1981. - № 3. - С. 380-392.

32. Верижникова Е.В. Перинатальная постгипоксическая энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение)/ Е В. Верижни-кова: Автореф дис. . докт. мед. наук. СПб., 2002. - 37с.

33. Верещагин Н.В. Мозговое кровообращение. Современные методы исследования в клинической неврологии/ Н.В. Верещагин, В.В. Борисенко, А.Г. Власенко. М.:Медицина, 1993. - 275 с.

34. Верещагин Н.В. Профилактика острых нарушений мозгового кровообращения: теория и реальность/ Н.В. Верещагин Ю.Я. Варакин //Журн неврол и психиатр, им. С.С.Корсакова. ■ 1996.- Т.96. № 5. С.5-9.

35. Верещагин Н.В. Инсульт: увидим ли свет в конце тунне ля?/ Н.В. Верещагин //Врач. 1998. - № 3. - С. 2-4.

36. Верещагин Н.В. Принципы диагностики и лечение боль ных с острыми нарушениями мозгового кровообращения/ Н.В

37. Верещагин, З.А. Суслина, М.А. Пирадов, JI.A. Гераскина, H.H. Яхно, В.А. Валенкова, В.И. Скворцова //Методические рекомендации.-М., 2000.-С.4-5.

38. Верещагин Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и пррофилактики/ Н.В. Верещагин, М.А. Пирадов, З.А. Суслина. М., 2002. - 207с.

39. Виленский Б.С. Инсульт/ Б.С. Виленский. СПб.: Мед. информ. агентство. - 1995. - 288 с.

40. Виленский Б.С. Патокинез сосудистых поражений мозга/ Б.С. Виленский, Г.М. Семенова, Е.А. Широков //Ж. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.- 1996. Т.96. - № 5. - С.14-18.

41. Виленский Б.С. Осложнения инсульта: профилактика и лечение/ Б.С. Виленский. СПб.: Фолиант, 2000. - 127 с.

42. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишемической патологии мозга/ И.В.Викторов //Вестник РАМН. 2000. - № 2. - С. 5-9.

43. Власюк П.А. Изучение некоторых вопросов патогенезов и экспериментальной терапии острой ишемии головного мозга/ П.А. Власюк: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Минск, 1972. - 21с.

44. Власюк П.А., Харламова А.Н. Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии/ П.А. Власюк, А.Н. Харламова. Горький, 1973. - С.64.

45. Власюк П.А., Нечипоренко Н.И. Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии/ П.А. Власюк, Н.И. Нечипоренко. Минск, 1973. - С.54.

46. Вознюк И.А. Острые и хронические нарушения мозгового кровообращения: гемодинамика и нейроморфология/ И.А.Вознюк: дис. . док.мед.наук. СПб, 2000. - 267с.

47. Воложин А.И., Субботин Ю.К. Адаптация и компенсация универсальный биологический приспособления/ А.И. Во-ложин, Ю.К. Субботин. - М.: Медицина, 1987. - 176 с.

48. Гаевый М.Д. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов/ П.А. Галенко-Ярошевского, В.Е. Погорелый. М., 1999. - 607 с.

49. Газенко О.Г. Физиология адаптационных процессов/ О.Г. Газенко, Ф.З. Меерсон. М.:Наука, 1986. - С.З - 9.

50. Ганнушкина И.В. Новое в патогенезе нарушений мозгового кровообращения/ И.В. Ганнушкина //Ж. неврол. и психиатр. -1997.-№6.-С. 4-6.

51. Ганнушкина И.В. Мозговое кровообращение при различных видах циркуляторной гипоксии мозга/ И.В. Ганнушкина //Вестник РАМН. 2000. - № 9. - С. 22-27.

52. Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция /Под. ред. Архипенко Ю.В. -М., 1997. 125.

53. Горбунов В.И. Иммунопатология травматической болезни головного мозга/ В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина.-Ульяновск, 1996. 527 с.

54. Григорова М.А. Профилактика и лечение вторичных мозговых ишемий после субарахноидальных кровоизлияний при артериальных аневризмах/ М.А. Григорова, Г.П. Меркулова, В.Е. Шапкин //Бюлл.Укр.ассоц. нейрохирургов. 1988. -№ 5. - С.43-48.

55. Гойденко B.C. О некоторых механизмах формирования адаптационно-компенсаторных систем организма у больных с мозговым инсультом/ B.C. Гойденко, А.Б. Ситель //Науч. тр. Центр, ин-та усовершенств. врачей. 1980.- Т.236. -С.27-29.

56. Гомазков O.A. Система эндотелиновых пептидов: механизмы кардиоваскулярных патологий/ O.A. Гомазков //Вопр. мед. химии. 1999.- Вып. 4. - С. 1 - 14.

57. Горбач И.Н. Критерии диагностики в неврологии/ И.Н. Горбач. Минск, 1997. - 322 с.

58. Горбунов В.И. Иммунологические аспекты процессов адаптации и компенсации в остром периоде черепно-мозговой травмы/ В.И. Горбунов //Вопр. нейрохир. 1992. - №1. - С. 27-29.

59. Грицкевич H.JI. Участие опиоидных пептидов в формировании неспецифических защитных реакций организма/ H.JI. Грицкевич //Бюл. экспер. биол. и мед. 1993. - № 10. - С. 381-384.

60. Гукасян Т.Г. Катехоламинергическая система мозга при ишемии/ Т.Г. Гукасян, A.A. Петросян, М.Э. Ширинян //Нейрохимия. -2000.-Т. 17, № 1.-С. 13-22.

61. Гусев Е.И. Карта обследования и лечения больных с ишемическим инсультом/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. М., 1990.

62. Гусев Е.И. Ишемическая болезнь головного мозга. Актовая речь. Российский государственный медицинский университет. М., 1992.

63. Гусев Е.И. Фундаментальные исследования как основа создания лекарственных средств/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, К.С. Раевский. М., 1995. - С. 133-134.

64. Гусев Е.И. Лечение острого мозгового инсульта (диагностические и терапевтические алгоритмы)/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова, Н.С. Чекнева. М., 1997. - 23с.

65. Гусев Е.И. Ишемия мозга/ Е.И. Гусев, В.И. Скворцова. -М.: Медицина, 2001. 326 с.

66. Дамбинова С.А. Нейрорецепторы глутамата/ С.А. Дам-бинова. Л.: Наука, 1989. - 145с.

67. Дамбинова С.А. Лабораторные методы при эпилепсии и нарушениях мозгового кровообращения/ С.А. Дамбинова, М.М. Одинак, Д.И. Скулябин, Г.А. Хунтеев, В.И. Скворцова //Журн. неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова 2001. - № 1. - С. 58-64.

68. Демина Т.Л. Исследование клеточного иммунитета и системы опиатных пептидов у больных рассеянным склерозом/ Т.Л. Демина, А.Н. Бойко, А.Н. Россельс //Журн. неврол. и психиатр. им. С.С.Корсакова 1990. - № 2. - С. 19-24.

69. Денисенко Т.В. Аутоантитела к NMDA-рецепторам в крови больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения/ Т.В. Денисенко, Д.И. Скулябин, И.А. Громов, Ю.В. Черкас, А.Ю. Илюхина, С.А. Дамбинова //Вопр. мед. химии. 1998. - № 6. - С.584-590.

70. Дикенсон Э. О локализаций и механизмах действия опиоидов/ Э. Дикенсон //Эксперим. и клин, фармакол. 1994. -№ 6. - С.3-12.

71. Дуринян P.A. Эндорфины: биохимические, физиологические свойства и их роль в механизмах обезболивания. Обзор/ P.A. Дуринян, Е.О. Брагин //МРЖ. Неврология. 1979. - №11. -С. 14-23.

72. Жигачёва И.В. Анфен и энергетический статус организма животных/ И.В. Жигачёва, М.Е. Власова, Е.Я. Каплан //Вопр. мед химии. 1992. - № 6. - С. 6-10.

73. Жигачёва И.В. Активность ферментов и содержание субстратов цикла Кребса в ткани головного мозга крыс при ин-сулиновой гипогликемии и в восстановительном периоде/ И.В. Жигачёва, E.H. Мохова //Биохимия митохондрий. М., 1976. - С. 48-49.

74. Золоев Г.К. Функция эндогенной опиоидной системы при гипоксической гипоксии/ Г.К. Золоев //Физиол. журн. 1989. -№ 4. - С. 575-578.

75. Зубков Ю.Н. Оценка тяжести состояния больных с разорвавшимися артериальными аневризмами сосудов головного мозга. Анатомическая форма кровоизлияния и фазность течения геморрагического периода/ Ю.Н. Зубков //Метод, реком. Л., 1989. - 15с.

76. Макаров А.Ю. Современные биохимические исследования ликвора в неврологии/ А.Ю. Макаров. Л., 1973. - 98с.

77. Игнатов Ю.Д. Энкефалины как модуляторы антиноци-цептивных и подкрепляющих систем мозга/ Ю.Д. Игнатов //Фармакология нейропептидов. М., 1982. - С.57-58.300 '' Vе- Ч^** iii vc

78. Илюхина В.А. Нейрофизиология функциональных состояний человека/ В.А. Илюхина. Л.: Наука, 1986. - 171с.

79. Каасик А.-Э. А. Лактатацидоз ликвора признак гипоксии головного мозга или выражение метаболического буферного приспособления?/ А.-Э. А. Каасик //3-я конференция нейрохирургов Прибалтийских республик. Рига, 1972. - С. 77-80.

80. Каликштейн Д.Б Кристаллографическое исследование биологических субстратов/ Д.Б. Каликштейн, Л.А. Мороз //Клин.мед. 1990. - №4. - С. 28-31.

81. Казначеев В.П. Донозологическая диагностика в практике массовых обследований населения/ В.П. Казначеев, P.M. Ба-евский, А.П. Береснева. Л.: Медицина, 1980. - 280 с.

82. Кинтрая П.Я. Профилактика и лечение перинатальной, патологии/ П.Я. Кинтрая, И.Л. Мамамтавришвили, В.И. Курчи-швили. Тбилиси, 1988. - С. 11-20.

83. Климова-Черкасова В.И. Функциональные состояния ЦНС и адаптивные процессы при целенаправленной деятельности в норме и патологии/ В.И. Климова-Черкасова //Нейрофизиологические исследования в экспертизе трудоспособности. Л.: Наука, 1978. - С.195-234.

84. Козаренко Т.Д. Ионнообменная хроматография аминокислот/ Т.Д. Козаренко, С.Н. Зуев, Н.Ф. Муляр.-Новособирск.: Наука, 1981.-С. 5-56.

85. Комиссарова И.А. Некоторые данные о функциональном состоянии лейкоцитов крови у детей школьного возраста/ И.А. Комиссарова: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1965. - 15 с.

86. ЮЗ.Кондрашова М.Н. Фармакологическая коррекция ги-поксических состояний/ М.Н. Кондрашова. М., 1989. - С.51-66.

87. Кондрашова М.Н. О регуляции соотношения окисления янтарной кислоты и НАД-зависимых субстратов/ М.Н. Кондрашова, Р.Н. Ахмеров, И.Г. Акоев //Митохондрии. М.: Наука, 1974.- С.145-163.

88. Кондрашова М.Н. Проявления стресса на уровне митохондрий, их стимуляция гормонами и регуляция гидроаэроиона-ми/ М.Н. Кондрашова, Е.В. Григоренко //Журн. общ. биол. -1985. Т. XLVI, № 4. - С. 516-526.

89. Юб.Кондрашова М.Н. Гомеостазировние физиологических функций на уровне митохондрий/ М.Н. Кондрашова, Е.В. Григо-ренко, A.M. Бабский, В.А. Хазанов //Молекулярные механизмы клеточного гомеостаза. Новосибирск: Наука, Сибирское отделение. - 1987. - С.40-66.

90. Янтарная кислота в медицине, пищевой промышленности, сельском хозяйстве /Отв. ред. Кондрашова М.Н. Пущино, 1996.

91. Коновалов А.Н. Классификация нарушений сознания при черепно-мозговой травме/ А.Н. Коновалов, Б.А. Самотокин, H.A. Васин //Вопр. нейрохирургии. 1982. - вып.4. - С.3-6.

92. Коновалов А.Н. Градации тяжести состояния пострадавших с черепно-мозговой травмой и унифицированные критерии для их определения/ А.Н. Коновалов, Б.А. Самотокин, H.A. Васин, Л.Б. Лихтерман //Вопр. Нейрохирургии. 1982. - №5. - С.11-16.

93. О.Коновалов А.Н. Формализованная история болезни (черепно-мозговая травма)/ А.Н. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, A.A. Потапов. М. -1986-1990. - 146 с.

94. Ш.Кор неев А.Я. Бензодиазепиновые рецепторы и постси-наптические ГАМК-рецепторы: свойства и взаимодействие/ А.Я. Корнеев, Г.Р. Лидеман //Успехи совр. биол. 1984. - Вып.14. -С.51-67.

95. Кочетков А.Г. Индивидуальная адаптация: Общие закономерности и типологические особенности/ А.Г. Кочетков,

96. В. Бирюкова, Ю.Р. Силкин //Нижегородский медицинский журнал. 1991. - №2. - С.30-35.

97. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы/ Г.Н. Крыжановский. М., 1997. - С. 80-81.

98. Крыжановский Г.Н. Патологические интеграции в центральной нервной системе/ Г.Н. Крыжановский //Ж. неврол. и психиатр. 1998. - №6. - С.52-56.

99. Крыжановский Г.Н. Пластичность в патологии нервной системы/ Г.Н. Крыжановский //Ж. неврол. и психиатр. 2001. -№ 2. - С.4-6.

100. Кузин В.М. Ишемический инсульт, Клинико-патогенетические аспекты и дифференцированное лечение/ В.М. Кузин: Дисс. д-ра мед.наук. М., 1989. - 276 с.

101. Кулеш С.Д. Нейроактивные аминокислоты в остром периоде ишемического инсульта (клинико-экспериментальное исследование)/ С.Д. Кулеш: Дисс. канд. мед.наук. Гродно, 1997.- 95с.

102. Кулеш С.Д. Особенности метаболизма нейроактивных аминокислот в остром периоде ишемического инсульта/ С.Д. Кулеш, Е.М. Дорошенко //Ж. неврол. психиатр. 2000. - №5. - С.64-65.

103. Лазаревич Ю.А. Мозговой кровоток, метаболизм и морфология мозга в постреанимационном периоде после остановки сердца/ Ю.А. Лазаревич, М.Д. Маевская, И. Строшнайдер

104. Анестезиол. и реаниматол. 1980. - № 3. - С. 42-48.

105. Левитина Е.В. Состояние мембраностабилизирующих процессов при перинатальном поражении нервной системы у детей/ Е.В. Левитина //Журн. неврол. и психиатр. 2002. - № 5. -С. 45-48.125 .Ленинджер А. Биохимия/ А. Ленинджер. М.: «Мир», 1974. - 957 с.

106. Ленинджер А. Основы биохимии/ А. Ленинджер. В 3-х томах. - М.: «Мир», 1985.

107. Леонова Е.В. Патологические и компенсаторные реакции организма при некоторых формах нарушения мозгового кровообращения/ Е.В. Леонова: Автореф. дис. . докт. мед. наук. Минск, 1971. - 42с.

108. Лихтерман Л.Б. Фазность течения травматических внутричерепных гематом/ Л.Б. Лихтерман, А.П. Фраерман, Л.Х. Хитрин, В.М. Трошин //Методич. рек-ции. Горький, 1979. - 17 с.

109. Лишманов Ю.Б. Влияние опиоидных нейропептидов на систему простагландинов и процессы перекйсного окисления липидов в миокарде при его стрессорном повреждении/ Ю.Б.

110. Лишманов, Ю.А. Травков, Т.В. Федотов //Бюл. эксперим. биол. и мед. 1991. - № 6. - С. 619-622.

111. Лузиков В.Н. Контроль качества: белки и органеллы/ В.Н. Лузиков //Биохимия. 2002. - Т. 67. Вып. 2. - С. 205-219.

112. Лунец Е.Ф. и др. VI съезд хирургов Белоруссии. -Минск, 1968.

113. Лунец Е.Ф., СмеяновичА.Ф., Приступа Ч.В. В кн.: Материалы к симпозиуму, посвященному патогенезу преходящих ишемий и инфарктов мозга. М., 1968. - 187 с.

114. Лунец Е.Ф. Исследование патологических реакций, развивающихся в тканях головного мозга при острой ишемии/ Е.Ф. Лунец: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1971. - 42с.

115. Лунец Е.Ф. Некоторые итоги экспериментальных исследований патогенеза и терапии острой гипоксии головного мозга/ Е.Ф. Лунец, Э.П. Титовец, И.П. Антонов. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. - Минск, 1974.- Вып. 7. - С.40-49.

116. Лукьянова Л.Д. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен/ Л.Д. Лукьянова, В.Е. Романова, Г.Н. Чернобаева //Хим.-фарм. журн. 1990. - Т. 24. - № 8. - С. 9-11.

117. Лукьянова Л.Д. //В кн.: Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. М. - 1991. - С.11-44.

118. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятие, механизмы и способы коррекции/ Л.Д. Лукьянова //Бюлл. экс-пер. биологии и медицины. 1997. - № 9. . С.244-254.

119. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипок-сантов метаболического действия/ Л.Д. Лукьянова //Вестник Рос.Акад. наук.- 2000.- №3.- с.18-25.

120. Макаров А.Ю. Современные биохимические исследования ликвора в неврологии/ А.Ю. Макаров.-Л:Медицина, 1973.-223с.

121. Макаров А.Ю. Обмен серотонина и катехоламинов при опухолях мозга (обзор)/ А.Ю. Макаров, Ф.И. Шелудченко //Вопросы нейрохир. им. Н.Н.Бурденко. 1979. - № 4. . С.52-58.

122. Макаров А.Ю. Роль серотонина в патогенезе острых нарушений мозгового кровообращения (обзор)/ А.Ю. Макаров,

123. B.Г. Помников //Журн. невропатол. и психиатр. 1982. - № 81. C.1238 1246.

124. Марри Р. Биохимия человека/ Р. Марри, Д. Греннер, Мейес. В 2-х томах. - М.: Мир, 1993.

125. Медведев В.И. Функциональные состояния в динамике работоспособности/ В.И. Медведев //Материалы XIV съезда Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова. Л.: Медицина. - 1983. - Т.1. - С. 346-347.

126. Медведев Ю.А. Очерки по патологии нервной системы/ Ю.А. Медведев, Д.Е. Мацко. СПб., 1996. - 256 с.

127. Меделяновский А.Н. Функциональные системы, обеспечивающие гомеостаз/ А.Н. Меделяновский //Функциональные системы организма. М.: Медицина, 1987. -С.77-103.

128. Меделяновский А.Н. Количественные критерии оценки состояния функциональной системы, обеспечивающей газовый гомеостаз/ А.Н. Меделяновский, Н.В. Гуськов, Т.С. Килина //Вестник АМН СССР. 1985. - №2. - С.63-70.

129. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и их роль в предупреждении ишемических повреждений сердца/ Ф.З. Меерсон //Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. 1981. - №1. - С.34-43.

130. Меерсон Ф.З. Влияние стресса, инфаркта и адаптации к коротким стрессорным воздействиям на содержание опиоидных пептидов в головном мозге/ Ф.З. Меерсон, А.Д. Дмитриева, В.И. Заец //Вопр. мед. химии. 1985. - № 5. - С 32-34.

131. Меерсон Ф.З. Адаптационные реакции поврежденного организма/ Ф.З. Меерсон В кн.: Физиология адаптационных процессов. - М.: Наука. - 1986. - С.482-490.

132. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам/ Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

133. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессу: механизмы и защитные перекрестные эффекты/ Ф.З. Меерсон //Hyp.Med.J. -1993. №4.- С.23-30.

134. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и нагрузкам/ Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Медицина, 1993. - 256 с.308 un^'w^riV

135. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца/ Ф.З. Меерсон. М: Медицина, 1984.-269 с.

136. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика/ Ф.З. Меерсон. М.: Наука, 1981. - 278 с.

137. Меньшикова Е.Б. Генерация активированных кислородных метаболитов митохондриями преждевременно стареющих крыс/ Е.Б. Меньшикова, И.Г. Шабалина, Н.К. Зенков //Бюлл. экспер. биол. и медицины. 2002. - № 2. - С.207-210.

138. Митохондриальные болезни (взгляд цитохимика) //Сборник статей /Под ред. Р.П.Нарциссова. М., 1999. - 51 с.

139. Морозова A.C. Нейроанатомическая и рецепторная диссоциация подкрепляющего и анальгетического эффекта опиоидов/ А.С.Морозова //Актуальные проблемы лекарственного обезболевания. Л., 1989. - С.112-122.

140. Мр авян С.Р. Физиологические и молекулярные механизмы действия эндогенных опиоидных пептидов. Обзор/ С.Р. Мравян //Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1993. - № 3. - С.58.

141. Нарциссов Р.П. Применение п-нитротетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека/ Р.П. Нарциссов //Арх. анат. 1969. - № 5.- С.85-91.

142. Нарциссов Р.П. Цитохимия ферментов лейкоцитов в педиатрии/ Р.П. Нарциссов: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 1970. 38 с.

143. Нарциссов Р.П. Цитохимическая оценка клинических синдромов и эффективности лечения в педиатрии/ Р.П.Нарциссов //Актуальные вопросы педиатрии. М.: Медицина, 1973. - С. 299-314.

144. Нарциссов Р.П. Диагностическая и прогностическая ценность цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов/ Р.П.Нарциссов //Вестник АМН СССР. 1978. - № 7. - С.71-74.

145. Нарциссов Р.П. Цитохимия крови и регенерация/ Р.П.Нарциссов //Современные проблемы регенерации: Сб. на-учн. работ. Йошкар-Ола, 1980. - С. 166-170.

146. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии/ Р.П.Нарциссов //Педиатрия. - 1998. - № 4. - С. 101-105.

147. Назарова Т.И. Современные представления о роли эндогенных опиоидов в организме человека/ Т.И.Назарова, Л.Г.Кузьменко //Педиатрия. 1993. - № 6. - С.93-96.

148. Молекулярные механизмы развития эндогенной интоксикации и совершенствование путей детоксикации/ В.В.Николайчик //Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1984.- 43с.

149. Николайчик В.В. Способ определения «средних молекул»/ В.В.Николайчик, В.М.Моин, В.В.Кирковкий //Лаб. дело. -1991. №10. - С.13 - 18.

150. Новиков В.Е. Фармакологический анализ роли ГАМК-и опиоидергической систем в развитии отека головного мозга/ В.Е.Новиков, В.В.Яснецов, А.Н.Шаров //Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1992. №8. - С.163-165.

151. Павленко B.C. Участие опиоидных пептидов в патогенезе острого инфаркта миокарда в эксперименте/ В.С.Павленко: Автореф. дис. . канд.мед.наук. Томск, 1987. - 16с.

152. Педаченко Е.Г. Критерии смерти мозга у нейрохирургических больных/ Е.Г.Педаченко, Л.П.Чепкий, Г.А.Педаченко, М.И.Шамаев //Нейрохирургия. 1992. - №2. - С.38-40.

153. Перр н Т.Л. Депротеинезация плазмы сульфасалицило-вой кислоты, источник ошибок/ Т.Л.Перрн, С.Гансен //Цлин. хим. аста 25, 1965. С.53.

154. Погодаев К.И. К биологическим основам «стресса» и «адаптационного синдрома»/ К.И.Погодаев //Актуальные проблемы стресса. Кишинев: Штиинца, 1976. - С. 211-219.

155. Промыслов М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме/М.Ш.Промыслов. -М., 1984. 147 с.

156. Прум И.А. Влияние энкефалинов на уровень вазопрес-сина и альдостерона при острой ишемии миокарда в эксперименте/ И.А.Прум, Ю.Б.Лишманов, В.Д.Слепушкин //Бюлл. экс-пер.биол. и мед. 1984. - № 7. - С. 18-19.

157. Пшенникова М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс/ М.Г. Пшенникова //Пат. физиол.- 1987. № 3.- С.85 - 90.

158. Пузин М.Н. Исследования уровня (3-эндорфина у больных с болевыми синдромами в области лица и головы/ М.Н.Пуз ин, Л.С.Бассалык, Н.Е.Кушлинский //Журн. неврол. и психиатр. 1989. - №9. - С.69-72.

159. Рабинович С.С. Влияние нейровегетативной блокады и оксибутирата натрия в раннем периоде тяжелой черепномозговой травмы (в эксперименте)/ С.С.Рабинович //Жури. Вопросы нейрохир. им. Н.Н.Бурденко. 1981. - № 5. - С.28-32.

160. Раевский К.С. Медиаторные аминокислоты: Нейрофар-макологические и нейрохимические аспекты/ К.С.Раевский, В.П.Георгиев. М.: Медицина; София: Медицина и физкультура, 1986. - 239с.

161. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, патология ЦНС и пути ее фармакологической коррекции/ К.С.Раевский //В кн.: Возбуждающие аминокислоты как нейромедиаторы. М ВИНИТИ, 1989. - С. 148-164.

162. Раевский К.С. Оксид азота новый физиологический мессенджер: возможная роль при патологии ЦНС/ К.С.Раевский //Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1997. - № 5. - С. 484-490.

163. Раевский К.С. Особенности нейротрансмиттерного пула в спинномозговой жидкости больных эпилепсией/ К.С.Раевский, Г.Н.Авакян, В.С.Кудрин, С.И.Нестерова, Е.И.Гусев //Жури, нев-рол. и психиатр. 2001. - № 6. - С. 39-41.

164. Розанов В.А. Метаболическая роль ГАМК-шунта в центральной нервной системе при экстремальных состояниях/ В.А.Розанов //Успехи современной биологии. 1989. - Т. 107. -Вып.З. - С.375-387.

165. Розанов А.Я. Ферментативные процессы и их коррекция при экстремальных состояниях/ А.Я.Розанов, А.И.Трещинский, Ю.В.Хмелевский //Киев: Здоров'я, 1985. 208с.

166. Розанов В.А. О компенсаторной функции ГАМК-шунта в энергетическом метаболизме мозга при дозированной черепно-мозговой травме у крыс/ В.А.Розанов, В.А.Цепколенко,

167. М.в.Левицкий, И.М.Галич, М.Ш.Промыслов //Журн. вопросы нейрохир. им. Н.Н.Бурденко. 1988. - №5. - С.11-15.

168. Ромоданов А.П. Исследование протеолитических ферментов и их ингибиторов в крови и ликворе у больных с черепно-мозговой травмой/ А.П.Ромоданов, К.Н.Веремеенко, В.А.Мельниченко //Вопросы нейрохир. 1972. - № 6. - С.18-21.

169. Роозе И.Ф., Каасак А.-Э.//Журн. невропат, и психиатр. 1988. - №12. -. 18-21.

170. Рубин В.И. Участие сукцината в процессах энергообеспечения организма, влияние на них симпато-адреналовой системы и методы их исследования в клинике/ В.И.Рубин, И.Г.Карнаухов //Метод, реком. Саратов, 1990.

171. Саакян И.Р. Активация и ингибирование сукцинатзави2 +симого транспорта Са в митохондриях печени при развитии адаптационных реакций/ И.Р.Саакян, С.Г.Саакян, М.Н.Кондрашова //Биохимия. 2001. - Т. 66. Вып. 7. - С. 976-984.

172. Савина Л.В. Кристаллоскопические структуры сыворотки крови здорового и больного человека/ Л.В.Савина. Краснодар, 1999. - 67с.

173. Савина Л.В. Способ получения микропрепаратов сыворотки крови/ Л.В.Савина, В.Н.Перескоков, Л.А.Тимофеева Автор. свид. №1742723 //Открытие. - 1992. - №23.

174. Савина Л.В. Способ определения гипер-бета-эндорфинемии/ Л.В.Савина, С.А.Павлищук, В.Ю.Самсыгин //Способ определения гипер-бета-эндорфинемии. Автор, свид. №2150111.

175. Салалыкин В.И. Гипоксия головного мозга/ В.И.Салалыкин, А.И.Арутюнов. М., 1978. - 295 с.

176. Самойлов М.О. Вовлечение глутаматных рецепторов ^МБА-типа) в реакции нейронов мозга на аноксию различной длительности/ М.О.Самойлов, А.А.Мокрушин, Д.Г.Семенов, Е.И.Тюлькова, Д.Ю.Романовский, Е.А Милякова //Вестн. РАМН. -2000. № 9. - С. 34-39.

177. Саркисов Д.С. Проблема взаимоотношения структуры и функции в её историческом аспекте/ Д.С.Саркисов //В кн.: Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - С.9 - 19 .

178. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме /Пер. с англ. М.: Медицина, 1960. - 254 с.

179. Селье Г. Стесс без дистресса /Пер. с англ. М.: Прогресс, 1979. - 123 с.211 .Селье Г. Стесс без дистресса /Пер. с англ. М.: Прогресс, 1982. - 128 с.

180. Сергеев П.В. Фармакология бензодиазепиновых рецепторов/ П.В.Сергеев, Н.Л.Шимановский //Фармакол. и токсикол. -1986. №4. - С.108 - 114.

181. Сергеев П.В. Очерки биохимической фармакологии/ П.В.Сергеев, П.А.Галенко-Ярошевский, Н.Л.Шимановский. М., 1996. - 384 с.

182. Сергиенко В.И. Математическая статистика в медицинских исследованиях/ В.И.Сергиенко, И.Б.Бондарева. М.: Гэотар Медицина, 2000. - 256 с.

183. Скворцова В.И. Содержание нейротрансмитерных аминокислот в спинномозговой жидкости больных острым ишемиче-ским инсультом/ В.И.Скворцова, К.С.Раевский, А.В.Коваленко //Журн. неврол. и психиатр. 1999. - № 2. - С.34-38.

184. Скоромец A.A. Аутоантитела к глутаматным рецепторам NMDA-типа в крови пациентов с острым ишемическим и геморрагическим инсультом/ А.А.Скоромец, С.А.Дамбинова,

185. A.Ю.Илюхина, В.А.Сорокоумов //Журн. неврол. и психиатр. -1997. № 6. - С.53-58.

186. Слепушкин В.Д. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии/ В.Д.Слепушкин, Г.К.Золоев, В.А.Виноградов. Томск, 1988. - 114 с.

187. Слепушкин В.Д. Опиоидные пептиды эндогенные стимуляторы регенерации тканей/ В.Д.Слепушкин //Ортопед, травматол. и протезир. - 1990. - №10.- С. 73-77.

188. Слепушкин В.Д. Содержание бета-эндорфина, мет- и лей-энкефалина в плазме крови больных с геморрагией/

189. B.Д.Слепушкин, Ю.Гресслер //Анестез. и реанимат. 1990. - № 6. - С. 15-17.

190. Смагин В.Г. Лиганды опиатных рецепторов/ В.Г.Смагин, В.А.Виноградов, С.А.Булгаков.-М.: Наука. 1983.-210с.

191. Спасенников Б.А. Антигипоксическая терапия инсульта/ Б.А.Спасенников, М.Г.Спасенникова, В.Ф.Мостовой //Фармакологическая коррекция гипоксических состояний. -Гродно, 1991. Ч. 2 - С. 175.

192. Стентон Гланц. Медико-биологическая статистика /Пер. с англ. М.: Практика, 1999. - 459 с.

193. Стоянова O.B. Состояние адаптаЦйонйо-компенсаторных систем организма в остром периоде инсультов/ О.В.Стоянова: Автореф. дисс. . кан. мед.наук. Краснодар, 1998. - 144 с.

194. Стукалова Л.А. К характеристике кристаллизации спинно-мозговой жидкости больных шизофренией/ Л.А.Стукалова, И.И.Лопотько //Журн. неврол. и психиатр. 1968. -№4. - С. 733-735.

195. Судаков К.В. В кн.: Общая теория функциональных систем. М.: Медицина, 1984. - С. 37-40.

196. Судаков К.В. Основные принципы общей теории функциональных систем. М.: Медицина, 1986. - С. 26 - 48.

197. Судаков К.В. Новые акценты классической концепции стресса/ К.В.Судаков //Бюлл. экспер. биологии и медицины. -1997. № 2. - С.124-130.

198. Суслина З.А. Проблемы лечения ишемического инсульта/ З.А.Суслина, Л.А.Гераскина //Клинич. фармакол. и терапия. -1996. № 5. - с.80-83.231 .Сытинский И.А. Гамма-аминомасляная кислота медиатор торможения/ И.А.Сытинский. - Л: Наука, 1977. - 140 с.

199. Тигранян P.A. Особенности энергетического обмена мозга при закрытой черепно-мозговой травме/ Р.А.Тигранян: Автореф. дис. .докт. мед. наук. М., 1968. - 44с.1. V ""У? ' ' if« 4

200. Тигранян P.A. Содержание опиоидных пептидов в тканях крыс при длительном ограничении двигательной активности/

201. Р.А.Тигранян, О.П.Вакулина //Косм. биол. 1984. - № 6. - С. 83-85.

202. Теодореску Ексарку И. Общая хирургическая агрессо-логия. Бухарест, 1972. - 573 с.

203. Тимощук B.JT. Некоторые цитохимические показатели лейкоцитов крови у больных с расстройствами мозгового кровообращения/ В.Л.Тимощук //Журн. невропатол. и психиатр. -1976. Т. LXXVI. - Вып. 1. - С. 49-52.

204. Титовец Э.П. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск, 1970. - 71 с.

205. Титовец Э.П. и др. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск, 1972. - 168 с.

206. Титовец Э.П. Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии/ Э.П.Титовец, Е.Ф.Лунец. Горький, 1973. - 97 с.

207. Титовец Э.П., Петровский Г.Г. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск, 1973. - 138 с.

208. Трофимова О.С. Количественное определение содержания аминокислот с помощью бумажной хроматографии (методика)/ О.С.Трофимова, Л.П.Солоненко. Новосибирск: - Институт цитологии и генетики, 1967.- 42с.

209. Трошин В.Д. Сано- и патогенетические аспекты сосудистых заболеваний нервной системы/ В.Д.Трошин //Ж. невропатол. и психиатр. 1992. - №11. - С.63.

210. Трошин В.Д. Острое нарушение мозгового кровообращения/ В.Д.Трошин, А.В.Густов, О.В.Трошин. Нижний Новгород, 2000. - 568с.

211. Удовиченко В.И. Эндогенная опиоидная система при шоке/ В.И.Удовиченко //Пат. физиол. и экспер. тер. 1989. - №6. - С.72-76.

212. Ушков A.A., Маслова Г.Т. В кн.: Актуальные вопросы невропатологии и нейрохирургии. Минск, 1973. - 147 с.

213. Федин А.И. Антиоксидантная терапия нарушений мозгового кровообращения/ А.И.Федин, С.А.Румянцева //Лечение нервных болезней. 2001. - № 2. - С.7-12.

214. Формализованная история болезни /Под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Хитрина, A.A. Потапова. 1986-1990.

215. Хазанов В.А. Фармакологическая коррекиия гипокси-ческих состояний/ В.А.Хазанов, О.П.Панина М., 1989. - С.71-79.

216. Харакоз О.С. Первые результаты регистра инсульта в Краснодаре/ О.С.Харакоз, С.Г.Канорский, И.С.Щелкова //Ж. неврол. и психиатр, (приложение к журналу). Вып. 2. 2001. -С.26 - 31.

217. Харкевич Н.Г. Нейроэндокринные нарушения при ушибе головного мозга в адренергически-кортикоидной стадии стресса/ Н.Г.Харкевич, Р.Н.Протас //Ж. вопр. нейрохир. 1986. -№3. - С. 35-38.

218. Хлу новский А.Н. Концепция болезни поврежденного мозга. Методол. основы/ А.Н.Хлуновский, А.А.Старченко -СПб.: Изд-во «Лань», 1999. 256с.

219. Хугаева B.K. Лимфостимулядия и опиоидные пептиды при ишемии: Обзор/ В.К.Хугаева, А.В.Ардасенов //Кардиология. 1995. - №8. - С.63-70.

220. Чиковани М.И. Динамика активности сукцинатдегидро-геназы у недоношенных детей с гипоталамическими повреждениями мозга/ М.И.Чиковани //Журн. невропатол. и психиатр. -1981. № 10.- С. 1496-1498.

221. Шабалин В.Н. Кристаллографические методы исследования в медицине/ В.Н.Шабалин, С.Н.Шатохина //Сборник науч. трудов 1-й Всерос. научно-практ. конф-ции. М.: МОНИКИ. 1977 .- 138с.

222. Шабалин В.Н. Морфология биологических жидкостей человека/ Шабалин В.Н., С.Н.Шатохина. М. 2001. - 420с.

223. Шищенко В.М. Новые возможности цитохимического анализа в оценке состояния здоровья ребёнка и прогнозе его развития/ В.М.Шищенко, С.В.Петричук, З.Н.Духова //Педиатрия. -1998. № 4. - С. 96 - 101.

224. Шищенко В.М. Способ диагностики патологии плода/ В.М.Шищенко, Г.Ф.Суслова, Н.А.Баранец, Р.П.Нарциссов //Педиатрия. 1984. - № 3. - С.73-76.

225. Шищенко В.М. Диагностическое и прогностическое значение цитохимического исследования лейкоцитов у супружеских пар и беременных/ В.М.Шищенко, М.Ф.Фейзулла,

226. A.А.Сидоров, Р.П.Нарциссов //Вопр. охр. материнства и детства. -1984. № 12.-С. 41-43.

227. Шмальгаузен И.И. Факторы эволюции. Теория стабилизирующего фактора/ И.И.Шмальгаузен М.: Наука, 1968. - 240 с.

228. Шмидт Е.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга/ Е.В.Шмидт, Д.К.Лунев, Н.В.Верещагин М.: Медицина, 1976. - 284 с.

229. Шмидт Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга/ Е.В.Шмидт //Ж.невропат, и психиатр. 1985. - №9. - С.1281-1290.

230. Шоломов И.И. Принципы диагнс ^ки и терапии сосудистых заболеваний головного мозга: Учеб. пособие/ И.И.Шоломов, О.Н.Воскресенская, Л.А.Кабанова Саратов: Саратовский медицинский университет, 2002. - С.4.

231. Шток В.Н. Лекарственные средства в ангионеврологии/

232. B.Н.Шток М.: Медицина, 1984. - 308, Р.П.Нарциссов //Архив анат.- 1974.-№ 3. - С. 39-44.

233. Эндорфины /Под ред. Э.Коста, М.Трабукки. М.: Мир, 1981. - 368 с.

234. Яцык Г.В. Клинико-цитохимические параллели при дис-бактериозе у недоношенных детей/ Г.В.Яцык, Н.Н.Лизько, В.Н.Фролов //Вопр. охр. материнства и детства. 1986. - № 6. - С. 18-21.

235. Ahn S.S., Gray- Alan P.M., Wood E.R. et al. Correlation of strital dopamine release and peripheral hypertension after transient ishemia in gerbils //J. Vascular Surgery. 1995. - Vol. 22, N 2. - P. 135-141.

236. Albert C.A. Le collapses circulatoire: physiopathologie et traitement //Laval Med. 1970. - Vol. 41, N11'. - P.1117-1125.

237. Allen K.L., Almeida A., Bates T.E., Clark J.B. Changes of respiratory chain activity in mitochondrial and synaptosomal fractions isolated from the gerbil brain after graded ischaemia //J-Neurochem. 1995. - Vol.64, N 5. - P. 222~-2229.

238. Allen G.V., Cheung R.T., Cechetto D.F. Neurochemical changes following occlusion of the middle cerebral artery in rats Neuroscience. 1995. - Vol.68, N4. - P.1037-1050.

239. A1-Turki A., Armstead W.M. Altered release of pros-taglandis by opioids contributes to impaired cerebral hemodynamics following brain injury //Crit-Care-Med. 1998. - Vol. 26, N 5. -P.917-925.

240. Armstead W.M. Role of vasopressin in altered pial artery responses to dynorphin and beta-endorphin following brain injury //J-Neurotrauma. 1996 - Vol. 13, N 3. - P. 115-123.

241. Armstead M ATP-dependent K+ channel activation reduces loss of opioid dilation after brain injury. //Am-J-Physiol. -1998. Vol. 274. ^ 2. - P.1674-1683.

242. Armstead W.M. Relationship between opioids and prostaglandins in hypoxia-induced vasodilation of pial arteries in the newborn pig //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1996. - Vol.212, N 2. -P.135-141.

243. Asplund K. Cerebrovascular Disease.- 1992. Vol.2. - P. 317-319.

244. Baskin D.S., Hosobuchi Y. et al., Dynorfin (1-13) improves survival in cats with focal cerebral ishemia //Nature. 1984. - Vol. 312. - P. 551.

245. Battistini B., Dussault P. The many aspects of endothelins in ishemia reperfusion injury: emergency of a key mediator //J -Invest - Surg. - 1998. - Vol. 11, N5. - P. 297 - 313.

246. Benyo Z., Wahl M. Opiate receptor-mediated mechanisms in the regulation of cerebral blood flow //Cerebrovasc-Brain-Metab-Rev. 1996. - Vol.8, N 4. - P. 326-357.

247. Bloom F., Battenberg E., Rossier J. et al. Neurons containing B-endorphin in rat brain exist separately front those .containing enkephalin: Immunocytochemical studies //Proc. Nat. Acad. Sci. -1978. Vol. 75. - P. 1591-1595.

248. Bloomfield E.L., Porembka D.T., Ebrahim Z.Y., Grimes R. M., Secic M., Little J.R., Lockrem J.D. Analysis of catecholamine and vasoactive peptide release in intracranial arterial //J-Neurosurg-Anesthesiol. 1996. - Vol. 8, N 2. - P.101-110.

249. Bolanos J.P., Almeida. Roles of nitric oxide in brain hypoxia ishemia //Biochim. et biophys. acta. Bioenerg. incl. Rev. Bionenerg. - 1999. - Vol. 2-3. - P. 415-436.

250. Boulanger C., Lusher T. Release of endothelin from the porcine aorta. Inhibition by endothelium-derived nitric oxide //J. Clin. Invest. 1990. - Vol. 85, N 2. - P. 587-590.

251. Brian J.E., Faraci F.M., Heistad D.D. Recent insights into the regulation of cerebral circulation //Clin Exp - Pharmacol -Physiol. - 1996 - Vol. 23. - P. 449-457.

252. Browning J.L., Heizer M.L., Widmayer M.A., Baskin D.S. Effects of halothane, alpha-chloralose, and pC02 on injury volumeand CSF beta-endorphin levels in focal cerebral ischemia //Mol-Chem-Neuropathol. 1997. - Vol. 31, N 1. - P. 29-42.

253. Buisson A., Margaill I., Callebert J., Plotkine M., Boulu RG. Mechanisms involved in the neuroprotective activity of a nitric oxide synthase inhibitor during focal cerebral ischemia //J Neuro-chem. 1993. - Vol.61, N 2. - P. 690-696.

254. Castillo J., Davalos A., Naviero J., Noya M. Neuroexcita-tory amino acids and their relation to infarct size and neurological deficit in ischemic stroke //Stroke 1996.-Vol 27, N 6. P. 1060-1065.

255. Chabrier P.E., Auguet M., Demerle-Pallardy C. Nitric oxide synthases: targets for therapeutic strategies in neurological diseases //Cell. Mol. Life Sci. 1999. - Vol.55.- P. 1029-1035.

256. Chan P.H. Role of oxidants in ishemic brain damage //Stroke. 1996. - Vol. 27, N 6. - P.1124-1 129.

257. Cheung R.T., Diab T., Cechetto D.F. Time-course of neuropeptide changes in peri-ischemic zone and amygdala following focal ischemia in rats //J-Comp-Neurol. 1995. - Vol.360, N 1. - P. 101-120.

258. Choi D.W. Glutamate neurotoxicity and diseases of thje nervous system //Neuron. 1988. - P. 623-634.

259. Dalcara T., Moskowitz MA. The complex role of nitric oxide in the pathophysiology of focal cerebral ischemia //Brain Pathol. 1994. - Vol. 4, N 1. - P. 49-57.

260. Davalos A., Castillo J. Sereiia J., Noya M. Duration of glutamate release after acute ischemic stroke //Stroke 1997. Vol. 28, N 4. - P.708-710.

261. Davidson S., Gil-Ad J., Rogovin H., Laron Z., Reisner S.H. Cardiorespiratory depression and plasma beta-endorphin levels in low-birth-weight infants during the first day of life //Am. J. Dis. Child. 1987. - Vol.141. - P.145-148.

262. De Riu P.L., Pertuzzi V., Palmieri G. et al. ^-Endorphin in experimental canine spinal ischemia//Stroke. 1989. - Vol. 20. - P.253-258.

263. DiMicco J.A., Abshire V.M., Hank-ins K.D. Microinjection of GABA antagonists into posterior hypothalamus elevates heart rate in anesthetized rats //Neuropharmacology. 1986. Vol. 25. - P. 1063-1066.

264. Erecinka M., Nelson D., Wilson D.R. et al. Neurotransmitter amino acids in the CNS. I. Regional changes in amino acid levelsin rat brain during ischemia and reperfusion //Brain Research. -1984. Vol. 304. - P. 19-23.

265. Erecinka M., Silver I.A. Loss of neural calcium homeostasis, in ischemia //In: Primer on Cerebrovascular Diseases. New York, Academic. 1997. - P. 178-183.

266. Essen E. //Acta Neurol. Scand. 1974. Vol. 50, N 2. - P. 39-52.

267. Essman W.V., Wollman , .B. Free radicals central nervous system processes and brain function //Oxygen radicals: systemic Events and Disease Processes. Basel: Karger. - 1990. - P.172-192.

268. Ferrarese C., Pecora N., Frigo M. et al. Assessment of reliability and biological significance of glutamate levels in cerebrospinal fluid//Ann Neurol .- 1993. Vol. 33, N. 3. - P. 316-319.

269. Fisher M.A. Garsia J. H. //J. Neurology. 1996. - N 47. P.884-888.

270. Fishman A.P. Heart, lungs and blood as an integrated system: the alveolar-cappillary barrier and the cardiorespiratory apparatus //Circulation. -1984. Vol.70, N5. - Pt.2. - P.83-87.

271. Floyd R.A. Role of oxygen free radicals in carcinogenesis and brain ishemia //FASEB J. 1990. -Vol.4. - P.2587-2597.

272. Forman L.J., Liu P., Nagele R.G., Yin K., Wong P.Y. Augmentation of nitric oxide, superoxide, and peroxynitrite production during cerebral ischemia and reperfusion in the rat //Neurochem. Res. 1998. - Vol. 23. - P. 141-148.

273. Foster A.C., Gill R., Kemp J.A., Woodruff G.N. Systemic administration of MK-801 prevents N-methyl-D-aspartate-induced neuronal degeneration in rat brain //Neurosci Lett. 1987. - Vol. 76, N 3. - P.307-31 1.326 1 v^* vK

274. Fried R.L., Nowak T.S. Opioid peptide levels in gerbil brain after transient ischemia: lasting depletion of hippocampal dynorphin //Stoke 1987. Vol.18. - P. 765 -770.

275. Garthwaite J. Glutamate, nitric oxide, and cell-cell signaling in the nervous system //Trends Neurosci. 1991. - Vol.14. - P.60-67.

276. Ginsberg M.D. Cerebrovascular and Brain Metabolism //Revieves. 1990. - Vol. 2. - P. 68-93.

277. Ginsberg M.D., Globus M.V.T., Busto R. et al. The potential of combination pharmacotherapy in cerebral ischemia //In Pharmacol Cerebral Ischemia. 1990. - P. 499-510.

278. Ginsberg M.D., Pulsinelli W.A. The ishemic penumbra, injury thresholds, and the therapeutic window for acute stroke //Ann neurol. 1994. - Vol. 36, N4- P. 553-334.

279. Ginsberg M.D. New strategies to prevent neural damage from ishemic stroke. New York.- 1994. P. - 1-32.

280. Ginsberg M.D. The concept of the theraupetic window a synthesis of critical issues //In: New Strategiest prevent neural damage from ischemic stroke. - Boston Marriot Cambridge, 1994.

281. Globus M.Y., Ginsberg M.D., Harik S.J., Busto R., Dietrich W.D. Role of dopamine in ishemic striatal injury: metabolic evidense //Neurology. 1987. - Vol.37. - P.1712-1719.

282. Globus M.Y., Busto R., Martinez E., Valdes I., Dietrich W.D. Ishemia induces release of glutamate in regions spared from histopathologic damage in the rat //Stroke 1990. - Vol.21, N11. -P.343-346.

283. Goadsby P.J., Adner M., Edvinsson L. Characterization of endothelin receptors in the cerebral vasculature and their lack of effect on spreading depression //J.Cereb. Blood Flow Metab. 1996. -Vol.16, N 4. - P.698-704.

284. Goldin S.M., Subbarao K., Sharma R., Knapp A.G. et al. Neuroprotective use-dependent blockers of Na+ and Ca2+ channels controlling presynaptic release of glutamate //Ann.N.Y.Acad.Sci. -1995. Vol.765. - P.210-229.

285. Grigg E.R.N. Biologic Relativity. Amaranth Books. -Chicago - 1967.

286. Gusev E. Epidemiology of cerebral stroke in Russia (trends in incidence and mortality, risk factors) //Thessaloniki Conference, 10-th. Vienna, 1994. - P. 48.

287. Heales S.J.R., Bolanos J.P., Stewart V.C. et al. Nitric oxide, mitochondria and neurological disease //Biochim. et biophys. acta. Bioenerg. incl. Rev. Bionenerg. 1999. - Vol. 2. - P. 215-228.

288. Jiang D., Rong X., Li Q., Wei Z. Biochemical study of the postischemic neuronal damage //Adv.Exp.Med.Biol. 1995. - Vol. 363. - P.133-142.

289. Jenner P. Oxidative damage in neurodegenerative disease //The Lancet. 1994.-Vol, 344. - P. 796-798.

290. Jellinger K., Riederer P., Kotbaner P. Changes of some putative neurotransmitters in human cerebral infarction //J. Neural. Transm. 1978. Vol. 14. - P. 31-44.

291. Josko J., Gwozdz B., Hendryk S. The role of endothelin in regulation of vascular tone in physiology and pathology //Postepy-Hig-Med-Dosw. 1997. - Vol.51,N 4. - P.431-441

292. Kadotani H., Namura S., Katsuura G., Terashima T., Kiku-chi H. Attenuation of focal cerebral infarct inmice lacking NMDA receptor subunit NR2C //Neuroreport. Vol.9, N3. - P.471-475.

293. Kaito N., Onoue H., Abe T. Suppression of cerebral vasodilation with endothelin-1 //Peptides. 1995. - Vol. 16, N 6. - P. 1127-1132.

294. Kemp J.A., Foster A.C., Gill R., Woodruff G.N. //Trends Pharmacol. Sei.- 1987. V.8, N11. - P. 414-415.

295. Kobayashi H., Hayashi M., Kobayashi S. et al. Cerebral vasospasm and vasoconstriction caused by endothelin //Neurosurgery. 1991. - Vol. 28. - P.673-679.

296. Kondoh T., Lee S.H., Low W.C. Alterations in striatal dopamine release and reuptake under conditions of mild, moderate, and severe cerebral ishemia //Neurosurgery. 1995.- Vol.37, N5. P. 948-954.

297. Kraus G.E., Bucholz R.D., Yoon K.-W. et al. Cerebrospinal fluid endothelin-1 and endothelin-3 levels in normal and neurosurgical patients //Surg, neurol. 1991. - Vol.35. - P. 20-29.

298. Kuroiwa T., Terakado M. The pyramidal cell layer of sector at shows the lowest hippocampal succinate dehydrogenase activity in normal and postishemic gerbils //Neurosci Lett. - 1996 -Vol.206, N 2. - P 117-120.

299. Kulowski J. Crash Injures. Charles C. Thomas Publisher. - Shringfild, Illinois. - 1960.

300. Laborit H. Reaction organiqua a l'agresion et choc. Mas-son. - Paris. - 1955.

301. Lampl Y., Fleminger G., Gilard R., Galron R., Sarova-Pinhas I., Sokolovsky M. Endothelin in cerebrospinal fluid and plasma of patients in the early stage of ishemic stroke //Stroke. -1997. Vol.28, N 10. - P. 1951-1955.

302. Lazarus L.H., Ling N., Guillemin R. beta-Lipotropin as a prohormone for the morphinomimetic peptides endorphins and enkephalins //Proc. Nat.Acad.Sic. USA.-1976. Vol.73. - P.2156-2159.

303. Lee H.T. Mechanisms of ishemic preconditioning and clinical implications for multiorgan ischemic reperfusion injury //J. Cardiothorac. and Vase. Anesth. - 1999. - Vol.1. - P. 78-91.

304. Linnik V.D., Zobrist R.H., Hayfield M.D. Evidence supporting a role for programmed cell death in focal cerebral ischemia in rats //Stroke. 1993. - V.24, N12. - P. 2002-2009.

305. Lipton J.M., Catanina A., Delgado R. Peptide modulation of inflammatory processes within the brain //Neuroimmunomodulation. 1998. - Vol.5, N 3. - P 178-183.

306. Lo E.H., Pierce A.R., Matsumoto K et al. Alteration in K+ evoked profiles of neurotransmitter and neuromodulator amino acids after focal ishemia reperfusion //Neuroscience. - 1998. - Vol.83.- P.449 - 458.

307. Lu X., Hong X., Wang C. Effect of dynorphin Al-13 on hypoxia-ischemic brain injuty in neonatal rats //Chung.Hua.Fu.Chan.Ko.Tsa.Chin. 1997. - Vol.32, N4. - P. 198-201.

308. Mares J. Models of focal CNS hypoxia //Cesk.Fysiol. -1995. Vol.44, N 4. - P.183-187.

309. Matsui T., Nagafuji T., Kumanishi T., Asano T. Role of nitric oxide in pathogenesis underlying ischemic cerebral damage //Ceil Mol. Neurobiol. 1999. - Vol.19, N 1. - P.177-189.

310. Meldrum B. S. Excitotoxciti in Ischemia. Cerebrovascular disease 16th research Conference. New york. - 1989 - P. 47-60.

311. Meldrum B.S., Garthwaite J. Excitatory amino acid neurotoxicity and neurodegenerative disease //Trends Pharmacol. Sci.1990. Vol. 11. - P.379-387

312. Meldrum BS.The role of nitric oxide in ischemic damage //Adv Neurol. 1996. - Vol. 71.- P.355-363.

313. Mima T., Mostafa M.G., Mori K. Therapeutic dose and timing of administration of RNA synthesis inhibitors for preventing cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage //Acta-Neurochir-Suppl-Wien. 1997. - Vol.70. - P. 65-67.

314. Miyazaki m., Nazarali A., Boisvert D.P., Bayens-Simmonds J., Baker G.B. Inhibition of ischemia-induced brain catecholamine alterations by clonidine //Brain Res. Bull. 1989. - Vol. 22, N 2. - P. 207 - 211.

315. Moncada S., Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology, and pharmacology //Pharmacol. Rev.1991. Vol. 43. - P. 109-142.

316. Morley J.E., Tauskela J.-S., Hakim A.M. Cerebral Iische-mia. New Jeresy, Totowa, Humana Press. 1999.- Vol. 69.-. P105.

317. Moroni F., Bianchi C., Monetti G. Release of GAB A from the quinea pig neocortex induced by electrical stimulation of the locus coeruleus or by norepinephrine //Brain Res. 1982. -Vol. 232. -P. 216-221.

318. Mrsulja B., Lust W.D., Mrsulja B., Passonneau J.V. Effect of repeated cerebral ishemia on metabolites and metabolic rate in gerbil cortex //Brain Res. 1977. - Vol. 119, N.2. - P.480-486.

319. Natalson B. H. Neurocardiology. An interdisciplinary area for the 80s //Arch. Neurol. 1985. - Vol. 42, N2.- P. 178-184.

320. Patel T.R., McAuely M.A., McCulloch J. Endothelin receptor mediated constriction and dilatation in feline cerebral resistance arterioles in vivo //Eur.J.Pharmacol. Vol.307, N1. - P.41-48.

321. Pierre L., Davenport A. Blockade and reversal of endothelin induced constriction in pial arteries from human brain //Stroke - 1999. - Vol 30, N 3. - P.638-643.

322. Pocock J.M., Nicholls D.G. Exocytotic and nonexocytotic modes of glutamate release from cultured cerebellar granule cells during chemical ischaemia //J-Neurochem. 1998. - Vol. 70, N 2. - P.806-813.

323. Poborskii A.N., Zimina T.A Effect of extreme conditions on succinate oxidation in rat brain mitochondria //Patol-Fiziol-Eksp-Ter. 1996. -Vol.1. - P. 19-21.

324. Roux S., Loffler B.M., Gray G.A. et al. The role of endothelin in experimental cerebral vasospasm //Neurosurgery. 1995. Vol. 37. - P. 78-86.

325. Sankaran К, Hindmarsh KW, Watson VG. Hypoxic-ischemic encephalopathy and plasma beta^endorphin //Dev. ч ^

326. Pharmacol. Ther. 1984. - Vol.7, N 6. - P.377-383, i

327. Scavini C., Rozza A., Bo P. et al. К opioid receptor changes and neurophysiological alterations during cerebral ischemia 4 in rabbits //tyid. - 1989. - Vol. 21. - P.943-947.

328. Selye H. The Physiology and Patology of Exsposure to Stress. Acta Ins. - Montreal. - 1956.

329. Selye H. (Селье Г). Очерки об адаптационном синдроме. М. : Медицина. - 1960. - 254 с.

330. Siesjo В.К. Historical overview. Calcium, ischemia, and and death of brain cells //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1988. - Vol.522. -P.638-661.

331. Siesjo B.K. Mechanisms of ischemic brain damage //Crit. Care. Med. 1988. - Vol.16. - P.954-953.

332. Siesjo B.K., BengtssonF. Calcium fluxes, calcium antagonists, and calcium-related pathology in brain ischemia, hypoglycemia, and spreading depression: a unifying hypothesis //J. Cereb. Blood Flow. Metabol. 1989. - Vol. 9. - P.127-140.

333. Siesjo B.K. Pathophysiology and treatment of focal cerebral ischemia. Part II. Mechanisms of damage and treatment //J. Neurosurg. 1992. - Vol. 77. P. 169 - 183.

334. Simonds V.F., Koski G., Streaty R.D. Solubiliration of active opbt? receptors //Proc. Nat. Acad. Sci. US. 1980. - Vol. 77. -P.4623-4627.

335. Sharkey J., Butcher S.P. Characterisation of an experimental model of stroke produced by intracerebral microinjection of endothelial adjacent to the rat middle cerebral artery //J-Neurosci-Methods. 1995. - Vol. 60, N 1-2. - P. 125-131.

336. Shuman E.M. Nitric Oxide in the Nervous System //Ed.S.Vincent. London, 1995. - P.125-150.

337. Stjernquist M. Endothelins vasoactive peptides and growth factors //Cell - Tissue - Res. - 1998. - Vol .292, N 1. - P. 1- 9.

338. Sobey C.G., Heistad D.D., Faraci F.M. Effect of subarachnoid hemorrage on dilatation of rat basilar artery in vivo //Am. J. Physiol. (Heart Circ. Physiol. 40). 1996. -. Vol 271. - P.126-132.

339. Stjernquist M. Endothelins-vasoactive peptides and growth factors //Cell-Tissue-Res. 1998. - Vol 292, N 1. - P.1-9.

340. Strosznajder J., Chalimoniuk M., Samochocki M., Gadam-ski R. Nitric oxide //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 723. - P. 429 - 432.

341. Thureson-Klein A., Kong J.W., Klein R.L. Enkephalin and neuropeptid Y in large cerebral arteries of the pig after ischemia and reserpine //Blood Vessels. 1989. - Vol.26. - P.177-184.

342. Touzani О., Galbraith S., Siegl P., McCulloch J. Eft|o-thelin-B receptors in cerebral resistance arterioles and their functional significance after focal cerebral ischemia in cats //J-Cereb-Blood-Flow-Metab. 1997. - Vol.17, N11. - P. 1157-1165.

343. Turner T.D., Browning J.L., Widmayer M.A., Baskin D.S. Penetration of dynorphin 1-13 across the blood-brain barrier //Neuropeptides. 1998. - Vol.32, N 2. - P.141-149.

344. Ueki M., Kuroiwa Т., Ichiki H. Heterogeneous distribution of early energy failure in experimental focal ishemia of the cat brain //Acta- Neurochir Suppl - Wien. - 1997. - Vol.70. - P.50-52.

345. Viner N. (Винер H) Кибернетика. M.: Сов.Радио. - 1968. -180 c.400.

346. Vornov J.J., Thomas A.G., Jo D. Protective effects of extracellular acidosis and blockade of sodium/hydrogen ion exchange during recovery from metabolic inhibition in neuronal tissue culture //J. Neurochim. 1996. - Vol.67, N6. - P. 2379-2389.

347. Weil M.N., Schubin H. Diagnosis and Treatment of Shoe. //Williams and Wilkins Сотр. Baltimore. - Merilend. - 1967.

348. Widington K.N. (Уидингтон K.X.) Основные биологические концепции. В кн.: На пути теоретической биологии. - М. Мир. - 1970. - с.11-38.337

349. Werling L. L., Brown S. R., Cox B. M. Opioid receptor regulation of the release of norepinephrine in brain //Neuropharmacology. 1987. - Vol. 26. - P. 287-296.

350. Yakubu M.A., Leffler C.W. Role of endothelin-1 in cerebral hematoma-induced modification of cerebral vascular reactivity in piglets //Brain-Res. 1996. - Vol. 23. - P. 734.

351. Yanagisawa M., Masaki T. Endothelin, a novel endothe-lium-derived peptide. Pharmacological activities, regulation and possible roles in cardiovascular control //Biochem. Pharmacol. -1989. Vol. 38. - P.1877- 1883.

352. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., Goto K., Masaki T. A novel peptide vasoconstrictor, endothelin, is produced by vascular endothelium and modulates smooth muscle Ca2+ channels //J.Hypertens 1988. - Vol.6, N4. - P.188-191.

353. Yoneda Y., Kanmori K., Kiriyama K. Stress-induced alterations in the metabolism of GABA in rat brain //J.Neurochem. -1983. Vol. 40. - P. 350-356.

354. Zhang ZG, Chopp M, Zaloga C, Pollock JS, Forstermann U.Cerebral endothelial nitric oxide synthase expression after focal cerebral ischemia in rats //Stroke. 1993. - Vol.24, N12. - P.2016-2021;1. T»* i,"

355. Zimmerman M. Endothelin in cerebral vasospasm. CliiiiCal11 4 Vand experimental results //J. Neurosurg.1. Sci. 1997. - vol. 41, N2. 1. P.139-151.

356. Zuccarelo M., Soattin G.B., Lewis A.I. et al. Prevention of subarachnoid hemorrhage-induced vasospasm by oral administration of endothelin receptor antagonists //J. Neurosurg. 1996. - Vol. 84. - P.503-507.

357. Zuccarello M., Boccaletti R., Romano A., Rapoport R.M. Endothelin B receptor antagonists attenuate subarachnoid hemorrhage-induced cerebral vasospasm //Stroke. 1998. - Vol. 29. -P.1924-1299.

358. Zuccarello M., Romano A., Passalacqua M., Rapoport R.M. Decreased endothelium-dependent relaxation in subarachnoid hemorrhage-induced vasospasm: role of ET-1 //Am.J.Physiol. -1995. Vol.3, N 3, Pt 2. - P.1009-1015.