Клинико-патогенетическое значение молекул межклеточной адгезии при хронических заболевания печени. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Мухорамова, Ирина Сергеевна

• Мухорамова, Ирина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мухорамова, Ирина Сергеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. МЕДИАТОРЫ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Роль молекул адгезии в иммунном ответе

1.2. 1.2. Показатели суперсемейства иммуноглобулинов при заболеваниях печени

1.2.1. Значение 1САМ-1 и УСАМ-1 в реализации иммунного ответа

1.2.2. Молекула межклеточной адгезии 1 типа при хронических заболеваниях печени

1.2.3. Молекула адгезии сосудистого эндотелия 1 типа и хроническая патология печени

1.3. Роль медиаторов межклеточных взаимодействий в развитии морфологических изменений в печени

1.4. Взаимосвязь противовирусной терапии с молекулами адгезии при вирусных заболеваниях печени

1.5. Показатели межклеточных взаимодействий в прогнозировании течения цирроза печени

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ

ГЛАВА 3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Морфологическое исследование печени

3.2. Получение биологических образцов для специального исследования

3.3. Методы исследования молекул адгезии в сыворотке крови

3.3.1. Определение содержания 1САМ-1 в крови

3.3.2. Определение содержания УСАМ-1 в крови

3.4. Статистический анализ данных

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ МОЛЕКУЛ МЕЖКЛЕТОЧНОЙ АДГЕЗИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ)

4.1. Молекулы адгезии при хронической вирусной патологии печени

4.2. Взаимосвязь молекул адгезии и гистологических изменений при хронических вирусных заболеваниях печени

4.3. Взаимосвязь молекул адгезии с противовирусной терапией хронических вирусных заболеваний печени

4.3.1. Влияние противовирусной терапии на показатели медиаторов межклеточной адгезии

4.3.2. Взаимосвязь исходных показателей молекул адгезии с результатами противовирусной терапии

4.4. Взаимосвязь молекул адгезии с исходами цирроза печени (результаты двухлетнего наблюдения)

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение молекул межклеточной адгезии при хронических заболевания печени.»

Актуальность проблемы

Проблема хронических заболеваний печени в настоящее время привлекает пристальное внимание исследователей. Это обусловлено широким распространением данной патологии, недостаточной эффективностью применяемых способов диагностики, лечения, профилактики и нередко неблагоприятным прогнозом для больного.

Внедрение гепатотропного вируса в организм сопровождается развитием воспалительной реакции и активацией иммунной системы, целью которой является разрушение чужеродного агента. Иммунные клетки мигрируют к месту воспаления при участии медиаторов межклеточных взаимодействий [28, 29, 204, 207]. Молекулы адгезии, экспрессируемые и секретируемые активированными клетками, посылают сигналы из мест воспаления к циркулирующим в крови моноцитам, лимфоцитам и другим клеткам. Однако аккумуляция иммунокомпетентных клеток в печеночной паренхиме может вызывать как элиминацию вируса, так и, наоборот, усиливать повреждение, дальнейшее прогрессирование воспалительного процесса в печени [80, 118].

Несмотря на многочисленные свидетельства нарушений медиаторов межклеточных взаимодействий при патологии печени [30, 35, 83, 162, 175, 177], мнения в отношении значимости этих отклонений противоречивы. Остаются неуточненными механизмы, позволяющие гепатотропным вирусам персистировать в организме и ускользать от «иммунного надзора». Это является основанием для рассмотрения новой клинической парадигмы расстройств межклеточных взаимодействий при патологии печени.

Разработка комплексной оценки нарушений медиаторов межклеточных взаимодействий при хронической патологии печени находится в стадии поиска решения проблемы. Сохраняются противоречия в отношении характера и выраженности отклонений молекул адгезии при хроническом гепатите и циррозе печени. Отсутствуют убедительные сведения о сопряженности изменений баланса адгезивных молекул с этиологией и клиническими составляющими патологии печени, в том числе с формированием пищеводных флебэктазий. Отсутствуют данные о взаимосвязи иммунного гомеостаза с процессами воспаления, фиброза и тканевого ремоделирования - ключевых проблем патогенеза хронической вирусной патологии печени и основы совершенствования неинвазивной диагностики.

Нет данных о влиянии противовирусной терапии на показатели медиаторов межклеточных взаимодействий, что позволило бы не только расширить понимание механизмов реверсии печеночного воспаления и фиброза, но и дало возможность прогнозировать возникновение и стабильность вирусологической ремиссии. Практически отсутствуют работы, посвященные изучению предикторной роли медиаторов межклеточных взаимодействий в прогнозе заболевания.

В связи с этим изучение клинико-патогенетического значения молекул адгезии при хронической вирусной патологии печени представляет несомненный теоретический и практический интерес как с точки зрения их взаимосвязи с клиническими проявлениями заболеваний, так и совершенствования дифференциально-диагностических и лечебных программ и для формирования групп риска неблагоприятного течения патологии печени.

Цель исследования. Определить клинико-патогенетическое значение молекул межклеточной адгезии при хронических заболеваниях печени.

Задачи исследования:

1. Изучить содержание в крови молекулы межклеточной адгезии 1 типа и молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа у больных хроническим вирусным гепатитом и циррозом печени.

2. Установить взаимосвязь молекул адгезии с этиологией заболевания, особенностями гепатотропных вирусов, основными клиниколабораторными синдромами патологии печени и оценить возможность их использования в диагностике варикозного расширения вен пищевода.

3. Выявить взаимосвязь отклонений медиаторов межклеточных взаимодействий с выраженностью стеатоза, гистологической активностью и степенью печеночного фиброза и установить на их основе потенциал применения в неинвазивной диагностики активности воспаления и фиброза печени.

4. Определить сопряженность молекул адгезии с результатами противовирусной терапии хронических вирусных заболеваний печени для выработки предикторов эффективности лечения.

5. У больных циррозом печени сопоставить изучаемые показатели с характером течения заболевания, создать прогностические индикаторы и сформировать группы риска больных в отношении неблагоприятного прогноза.

I ( "

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале проведено изучение и установлены закономерности нарушений медиаторов межклеточных взаимодействий при хронической вирусной патологии печени. Раскрыты новые особенности сдвигов молекул адгезии в зависимости от этиологии заболевания. Впервые получены данные о том, что наиболее выраженные изменения уровней 1САМ-1 и УСАМ-1 в крови присущи вирусному циррозу печени, сочетающемуся с хронической алкогольной интоксикацией. Впервые показано углубление отклонений со стороны 1САМ-1 и УСАМ-1 с усилением цитолиза, мезенхимального воспаления, тяжести портальной гипертензии и гепатоцеллюлярной недостаточности, с развитием гиперспленизма. Впервые определены повышенные уровни 1САМ-1 и УСАМ-1 при высоких градациях пищеводных венэктазий. Доказана информативность показателя УСАМ-1 для целенаправленного выявления варикозного расширения вен пищевода.

Впервые установлена вовлеченность молекул адгезии в процессы воспаления и фиброза при хронической вирусной патологии печени и выявлена весомая роль в ремоделировании печени увеличенных значений 1САМ-1 и УСАМ-1. Впервые оценена информативность показателей 1САМ-1 и УСАМ-1 как параметров неинвазивной диагностики гистологической активности и печеночного фиброза.

Впервые определены особенности влияния противовирусной терапии на нарушения молекул адгезии при хронических вирусных заболеваниях печени, выявлен более выраженный нормализующий эффект противовирусных средств у больных хроническим вирусным гепатитом С и С-вирусным циррозом печени, достигших устойчивого вирусологического ответа. Впервые оценена роль исходных значений показателей 1САМ-1 и УСАМ-1 как прогностических критериев устойчивого вирусологического ответа при хронической НСУ-ассоциированной патологии печени.

Впервые выявлены особенности нарушений медиаторов межклеточных взаимодействий, имеющие диагностическое значение и оценивающие неблагоприятный прогноз цирроза печени, определены группы риска его развития.

Практическая значимость работы

На основе установленной взаимосвязи УСАМ-1 с выраженностью пищеводных флебэктазий оптимизированы возможности неинвазивной диагностики степени варикозного расширения вен пищевода у больных циррозом печени.

С учетом выявленной взаимосвязи молекул адгезии с морфологическими проявлениями воспаления и фиброза повышены возможности неинвазивной оценки гистологической активности (особенно умеренной и высокой) и тяжелого фиброза/цирроза у больных хронической вирусной патологией печени, что имеет большое значение для планирования лечебных мероприятий.

Установленная зависимость результатов противовирусной терапии с исходными значениями молекул адгезии составила основу прогностических критериев устойчивого вирусологического ответа у больных хроническими вирусным гепатитом С и С-вирусным циррозом печени.

Факт влияния отклонений медиаторов межклеточных взаимодействий на перспективу течения заболевания (в частности, на летальный исход у больных циррозом печени в течение 1 и 2 лет наблюдения) обосновывает использование показателей 1САМ-1 и УСАМ-1 для формирования групп риска появления данных осложнений.

Основные положения, выносимые на защиту:

- особенности отклонений медиаторов межклеточных взаимодействий у больных хроническими вирусным гепатитом и циррозом печени;

- влияние типа вируса и степени виремии и отсутствие влияния гено-и фенотипических особенностей вирусов на показатели молекул адгезии; более значительные отклонения 1САМ-1 у пациентов со смешанным циррозом печени по сравнению с вирусным;

- сопряженность отклонений медиаторов межклеточных взаимодействий с выраженностью цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов патологии печени, прогностически тяжелыми вариантами цирроза печени, с общим прогнозом заболевания;

- взаимосвязь высоких градаций пищеводных венэктазий с высокими значениями 1САМ-1 и УСАМ-1; потенциал применения УСАМ-1 в диагностике варикозного расширения вен пищевода при циррозе печени;

- возможность использования показателей молекул адгезии для оценки прогноза развития летального исхода в течение 1 и 2 лет наблюдения;

- взаимосвязь уровней 1САМ-1 и УСАМ-1 с воспалением и фиброзом при хронической вирусной патологии печени; значимость показателей 1САМ-1 и УСАМ-1 в неивазивной диагностике гистологической активности и степени фиброза печени;

- способность противовирусной терапии хронических заболеваний печени вызывать улучшение показателей молекул адгезии более выраженная в случаях формирования устойчивого вирусологического ответа.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы отделений ГБУЗ СК «Ставропольский краевой клинический центр специализированных видов медицинской помощи» г. Ставрополя, ООО «Городская поликлиника №9» г. Ставрополя. Итоговые материалы работы используются в лекциях и на практических занятиях со студентами, клиническими ординаторами, врачами и аспирантами кафедр госпитальной терапии и пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии.

Публикации и апробация работы

По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, из них 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ для публикации результатов кандидатских диссертаций: «Медицинский вестник Северного Кавказа» (2012).

Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на XX итоговой научной конференции молодых ученых с международным участием (Ставрополь, 2012), IV научной медицинской конференции студентов и молодых ученых с международным участием на английском языке (Ставрополь, 2012), 18 Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2012), на совместном заседании кафедр госпитальной и факультетской терапии Ставропольской государственной медицинской академии (Ставрополь, 2012).

12

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Мухорамова, Ирина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. У больных хроническим вирусным гепатитом С и циррозом печени установлено увеличение содержания 1САМ-1 и УСАМ-1 в крови, тогда как у пациентов с хроническим гепатитом В определяется повышение уровня только 1САМ-1. Гено- и фенотипические особенности вирусов не влияют на показатели молекул адгезии, при высокой виремии (НВУ и НСУ) регистрируются сравнительно более высокие количества 1САМ-1, у больных со смешанным циррозом печени (НСУ+алкоголь) уровень 1САМ-1 в крови выше, чем при вирусном.

2. Медиаторы межклеточных взаимодействий тесно сопряжены с выраженностью цитолитического и мезенхимально-воспалительного синдромов и максимально отклонены от нормы при прогностически тяжелых вариантах цирроза печени, высоких градациях пищеводных венэктазий. Установлены критериальные значения УСАМ-1 для случаев варикозного расширения вен пищевода второй и более степени, что позволяет осуществлять их неинвазивную стратификацию и скрининг.

3. Установлен рост показателей 1САМ-1 и УСАМ-1 по мере усиления выраженности стеатоза, гистологической активности и тяжести фиброза. Определены количественные значения уровней 1САМ-1 и УСАМ-1 в крови, свойственные умеренной и тяжелой гистологической активности и тяжелому фиброзу/циррозу.

4. К 12-й неделе противовирусного лечения у больных хроническим гепатитом отмечается положительная динамика 1САМ-1 в крови, при циррозе печени - снижение сывороточных значений обеих молекул адгезии. В случаях формирования устойчивого вирусологического ответа на 12-й неделе лечения установлено снижение 1САМ-1 у больных хроническим гепатитом С, обоих медиаторов при С-вирусном циррозе и отсутствие изменений молекул адгезии у нон-респондеров.

5. Устойчивый вирусологический ответ чаще формировался у больных хроническим гепатитом С с более высокими исходными уровнями ICAM-1, а у пациентов с циррозом печени С-вирусной этиологии, наоборот, при более низком до начала лечения сывороточном содержании ICAM-1 и более высоких показателях коэффициента УСАМ/1САМ, что может быть использовано для целей прогнозирования.

6. Низкая выживаемость больных циррозом печени в течение 1 и 2 лет наблюдения отчасти может быть связана с высоким содержанием ICAM-1 и VCAM-1 в крови. Выявлены количественные значения молекул адгезии, имеющие прогностическое значение в отношении неблагоприятных событий цирроза печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Использовать результаты определения 1САМ-1 и УСАМ-1 в крови больных хроническим гепатитом для оценки гистологической активности, тяжести фиброза и прогнозирования вероятности достижения вирусологического ответа:

• применять показатели 1САМ-1, превышающие 462,0 нг/мл, и УСАМ-1 более 1900 нг/мл для оценки умеренной и высокой гистологической активности, а значения 1САМ-1 более 626,0 нг/мл и УСАМ-1 более 3980 нг/мл - для определения тяжелого фиброза/цирроза у больных хроническим вирусным гепатитом;

• осуществлять прогнозирование положительных результатов противовирусного лечения (устойчивого вирусологического ответа) у пациентов с .хроническим гепатитом С при показателе 1САМ-1 до начала терапии, превышающем 500,0 нг/мл.

2. Определять содержание молекул адгезии в крови больных циррозом печени для прогнозирования устойчивого вирусологического ответа на противовирусное лечение, а также для диагностики высокой степени флебэктазий пищевода и оценки выживаемости больных:

• значения УСАМ-1, превышающие 7525 нг/мл, использовать у больных циррозом печени для диагностики значительного (более 2-й степени) расширения вен пищевода;

• исходные уровни 1САМ-1 (менее 638,0 нг/мл) и коэффициента УСАМ/1САМ (более 16,3 у.е.) использовать у больных С-вирусным циррозом для установления высокой вероятности достижения устойчивого ответа при противовирусном лечении;

• значения 1САМ-1, превышающие 1200 нг/мл, и УСАМ-1 более 14250 нг/мл использовать в качестве предикторов низкой выживаемости больных циррозом печени в течение 1 и 2 лет наблюдения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мухорамова, Ирина Сергеевна, 2012 год

1. Абдурахманов, Д. Т. Пегилированный интерферон-а в лечении хронического гепатита В / Д. Т. Абдурахманов, С. В. Моисеев // Клин, гепатол. - 2007. - № 1. - С. 25-29.

2. Абдурахманов, Д. Т. Противовирусная терапия хронического гепатита С: пришло ли время менять стандарты? / Д. Т. Абдурахманов // Росс, журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2009. - № 1. - С. 16-21.

3. Гейвандова, Н. И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Н. И. Гейвандова. Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2001. -34 с.

4. Гиясов, М. М. Значение оксида азота в прогрессировании портальной гипертензии / М. М. Гиясов, С. А. Авезов // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы 14-й Росс, гастроэнтерол. нед. -2008.-№5.-С. 83.

5. Диагностика, ведение и лечение НСУ-инфекции. Часть 1 // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010. - № 1. - С. 61-68.

6. Диагностика, ведение и лечение НСУ-инфекции. Часть 2 // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2010. - № 2. - С. 66-72.

7. Ивашкин, В. Т. Современные принципы ведения пациентов с хронической инфекцией вирусом гепатита В: клиническое значение уровня вирусной нагрузки / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская // Клин, перепек, гастроэнтерол., гепатол. 2006. - № 5. - С. 1-8.

8. Ивашкин, В. Т. Современные схемы лечения больных хроническим вирусным гепатитом С / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, М. А. Морозова, Е. О. Люсина // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2012. - № 1. - С. 36-44.

9. Кароли, Н. А. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / Н. А. Кароли, А. П. Ребров // Клин, медицина. 2005. - № 9. - С. 10-16.

10. Корой, П. В. Влияние противовирусной терапии на функциональные показатели эндотелия при НСУ-ассоциированной патологии печени / П. В. Корой, А. В. Ягода // Мед. вест. Северного Кавказа. 2009. - № 2. -С. 43-48.

11. Корой, П. В. Влияние противовирусной терапии на показатели фибринолиза при хронической вирусной патологии печени / П. В. Корой, А. В. Ягода // Мед. вест. Северного Кавказа. 2010. - № 1. - С. 45-50.

12. Корой, П. В. Клинико-патогенетическое и прогностическое значений нарушений гемостатического гомеостаза при хронических заболеваниях печени: Автореф. дис. д-ра мед. наук / П. В. Корой. -Ставрополь: Изд-во СтГМА, 2010. 41 с.

13. Корой, П. В. Состояние микроциркуляторного русла у больных хроническим гепатитом С и циррозом печени в динамике,, противовирусного лечения / П. В. Корой, В. Б. Зафирова, А. В. Ягода //

14. Известия высших учебных заведений. Проблемы гастроэнтерологии Юга России. 2007. - С. 125-127.

15. Маевская, М. В. Энтекавир новое в лечении больных хроническимгепатитом В / М. В. Маевская, А. О. Буеверов // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2007. - № 2. - С. 1-6.

16. Никитин, И. Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического НСУ-гепатита: Автореф. дис. д-ра мед. наук / И. Г. Никитин. М., 2000. - 48 с.

17. Никитин, И. Г. Рекомендации по диагностике и подходам к лечению хронического гепатита В / И. Г. Никитин // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. 2008. - № 2. - С. 2-15.

18. Применение пакета прикладных программ БТАПЕПСА / О. Ю. Реброва. М.: «Медиасфера», 2002. - 312 с.

19. Ройт, А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл // Пер. с англ. -М.: Мир, 2000.-592 с.

20. Структура осложнений и летальность у больных циррозом печении / Г. И. Сторожаков Н. Н. Мерзликина, И. Г. Федоров и др. // Росс. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. Материалы 14-й Росс. конф. «Гепатология сегодня». 2009. - № 1. - С. 19.

21. Хаитов, Р. М. Иммунология. Норма и патология. / Р. М. Хаитов, Г. А. Игнатьева, И. Г. Сидорович / Учебник. 3-е изд., перераб. и доп. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2010.-752с.

22. Чепель, Э. Основы клинической иммунологии / Э. Чепель, М. Хейни, С. Мисбах, Н. Сновден / Перевод с англ. 5-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.-416 с.

23. Abdallah, N. Evaluation of prognostic value of cell adhesion molecules in chronic hepatitis С therapy / N. Abdallah, M. Morsi, N. Hamed, H. Abdel Aziz // J. Venom. Anim. Toxins. Incl. Trop. Dis. 2010. - Vol. 16, №3. - P. 442-448.

24. Activation of nuclear factor-кВ and its proinflammatory mediator cascade in the infarcted rat heart / L. Lu, S. S. Chen, J. Q. Zhang et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2004. - Vol. 321, № 4. - P. 879-885.

25. Adhesion molecules and CXC chemokines in endotoxin-induced liver injury / H. Ohira, K. Abe, J. Yokokawa et al. // Fukushima J. Med. Sci. 2003. -Vol. 49, № l.-P. 1-13.

26. Adhesion molecules as a prognostic marker of liver cirrhosis / J. A. Giron-Gonzalez, C. Martinez-Sierra, C. Rodriguez-Ramos et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 40, № 2. - P. 217-224.

27. Afdhal, N. H. Diagnosing fibrosis in hepatitis C: is the pendulum swinging from biopsy to blood test? / N. H. Afdhal // Hepalogy. 2003. - Vol. 37. -P. 972-974.

28. Altered expression of endothelin, vascular endothelial growth factor, and its receptor in hepatic tissue in endotoxemic rat / S. Zaedi, S. Jesmin, N. Yamaguchi et al. // Exp. Biol. Med. 2006. - Vol. 231. - P. 1182-1186.

29. An update on treatment of genotype 1 chronic hepatitis C virus infection: 2011 practice guideline by the American Association for the Study of Liver Diseases / G. Ghany, D. Nelson, D. Strader et al. // Hepatology. — 2011. — Vol. 54, №4.-P. 1433-1444.

30. Bedossa, P. Sampling variability of the liver fibrosis in chronic hepatitis C I P. Bedossa, D. Dargere, V. Paradis // Hepatology. 2003. - Vol. 38. - P.1449-1457.

31. C/T polymorphism of the intercellular adhesion molecule-1 gene (exon 6, codon 469). A risk factor for coronary heart disease and myocardial infarction / H. Jiang, R. M. Klein, D. Niederacher et al. // Int. J. Cardiol. -2002.-Vol. 84.-P. 171-177.

32. Calvaruso, V. 2011 European association of the study of the liver hepatitis C virus clinical pratice guidelines / V. Calvaruso, A. Craxi // Liver. Inter. -2012.-Vol. 32, Suppl. l.-P. 2-8.

33. Carman, C. V. A transmigratory cup in leukocyte diapedesis both through individual vascular endothelial cells and between them / C. V. Carman, T. A. Springer // J. Cell. Biol. 2004. - Vol. 167. - P. 377-388.

34. Castera, L. Noninvasive diagnosis of liver fibrosis in patients with chronic hepatitis C / L. Castera, J.-M. Pawlotsky // Med. Gen. Med. 2005. - Vol. 7, №4.-P. 39-45.

35. Chronic anaemia and adhesion molecules in patients with liver cirrhosis. A preliminary report / C. M. Bruno, C. Sciacca, D. Cilio et al. // Minerva. Gastroenterol. Dietol. 2005.-Vol. 51, 2.-P. 187-191.

36. Chronic inflammation and protection from acute hepatitis in transgenic mice expressing TNF in endothelial cells / A. Willuweit, G. Sass, A. Schoneberg et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167. - P. 3944-3952.

37. Circulating adhesion molecules in patients with virus-related chronic diseases of the liver / C. M. Bruno, C. Sciacca, D. Cilio et al. // World. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, № 29. - P. 4566-4569.

38. Circulating intercellular adhesion molecule-1 in patients with hepatocellular carcinoma / M. Soresi, M. Cervello, G. Lipani et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. - Vol. 9, № 8. - P. 805-809.

39. Cirrhotic rat livers with extensive fibrosis can be safely transduced with clinical-grade adenoviral vectors. Evidence of cirrhosis reversion / J. Garcia-Banuelos, F. Siller-Lopez, A. Miranda et al. // Gene Therapy. 2002. -Vol. 9, №2.-P. 127-134.

40. Clinical significance of serum intercellular adhesion molecule-1 detection in patients with hepatocellular carcinoma / M. H. Mei, J. Xu, Q. F. Shi et al. // World. J. Gastroenterol. 2000. - Vol. 6, № 3. - P. 408-410.

41. Cytokine stimulated vascular cell adhesion molecule-1 ectodomain release is regulated by TIMP-3 / R. J. R. Singh, J. C. Mason, E. A. Lidington et al. // Cardiovascular. Research. 2005. - Vol. 67, № 1. - P. 39-49.

42. De Franchis, R. Natural history of portal hypertension in patients with cirrhosis / R. De Franchis, M. Prigminani // Clin. Liver. Dis. 2001. - Vol. 5.-P. 645-663.

43. Delayed wound healing in the absence of intercellular adhesion molecule-1 or L-selectin expression / T. Nagaoka, Y. Kaburagi, Y. Hamaguchi et al. // Am. J. Pathol. 2000. - Vol. 157. - P. 237-247.

44. Dienstag, J. L. Drug therapy hepatitis B virus infection / J.L. Dienstag // N. Engl. J. Med. 2008. - Vol. 359. - P. 1486-1500.

45. Distribution of nitric oxide synthase in normal and cirrhotic human liver / L. McNaughton, L. Puttagunta, M. A. Martinez-Guesta et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2002. Vol. 99, № 26. - P. 17161-17166.

46. Dynamic interaction of VCAM-1 and ICAM-1 with moesin and ezrin in a novel endothelial docking structure for adherent leukocytes / O. Barreiro, M. Yanez-Mo, J. M. Serrador et al. // J. Cell. Biol. 2002. - Vol. 157. - P. 1233-1245.

47. E-Selectin gene polymorphisms in Iranian chronic hepatitis B patients / M. Hajilooi, A.-H. M. Alizadeh, M. Ranjbar et al. // Hep. Mon. 2007. - Vol. 7, №4.-P. 211-216.

48. EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B. European Association for the Study of the Liver // J. Hepatol. 2009. - Vol. 50.-P. 227-242.

49. EASL clinical practice guidelines: management of hepatitis C virus infection. European Association for the Study of the Liver // J. Hepatol. -2011.-Vol. 55.-P. 245-264.

50. Effects of interferon on hepatic intercellular adhesion molecule-1 expression in patients with chronic hepatitis B / R. D. Zheng, C. R. Xu, M. F. Zhang et al. // Nan. Fang. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 2008. - Vol. 28, № 5. - P. 878-879.

51. Effects of thalidomide on the expression of adhesion molecules in rat liver cirrhosis / P. Lv, S. C. Paul, Y. Xiao et al. // Mediators. Inflamm. 2006. -Vol. 26, №4.-P. 93253.

52. Elevated levels of von Willebrand factor in cirrhosis support platelet adhesion despite reduced functional capacity / T. Lisman, T. Bongers, J. Adelmeijer et al. // Hepatology. 2006. - Vol. 44. - P. 53-61. ' ''

53. Endothelial activation and circulating adhesion molecules in alcoholic liveridisease / D. H. Adams, P. Burra, S. G. Hubscher et al. // Hepatology. -1994.-Vol. 19, №3.-P. 588-594.

54. Essential role of the adhesion receptor LFA-1 for T cell-dependent fulminant hepatitis / G. Matsumoto, S. Tsunematsu, K. Tsukinoki et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169. - P. 7087-7096.

55. Expression of adhesion molecules on mature cholangiocytes in canal of Hering and bile ductules in wedge biopsy samples of primary biliary cirrhosis / H. Yokomori, M. Oda, M. Ogi et al. // World. J. Gastroenterol. -2005.-Vol. 11, №28.-P. 4382-4389.

56. Expression of ICAM-1 and Topo II in liver carcinoma and hepatic cirrhosis / M. F. Zhang, J. R. Meng, R. D. Zheng et al. // Chin. J. Clin. Experim. Pathol. 2004. - Vol. 20, № 4. - P. 420-422.

57. Expression of intercellular adhesion molecule-1 and lymphocyte function-associated antigen-1 protein and messenger RNA in primary biliary cirrhosis / H. Yokomori, M. Oda, K. Yoshimura et al. // Int. Med. 2003. - Vol. 42, № 10.-P. 947-954.

58. Fattovich, G. Hepatocellular carcinoma in cirrhosis: incidence and risk factors / G. Fattovich, T. Stroffolini, I. Zagni, F. Donato // Gastroenterology. 2004. - Vol. 127, № 5. - S. 35-50.

59. Friedmann, S. L. Liver fibrosis- from banch to bedside / S. L. Friedmann // J. Hepatol. 2003. - Vol. 30. - P. 38-53.

60. Granot, E. Cell adhesion molecules and hyaluronic acid as markers of inflammation, fibrosis and response to antiviral therapy in chronic hepatitis C patients / E. Granot, D. Shouval, Y. Ahur // Mediators. Inflamm. 2001. -Vol. 10.-P. 253-258.

61. Gressner, A. M. Modern pathogenesis concepts of liver fibrosis suggest stellate cells and TGF-b as major players and therapeutic targets / A. M. Gressner, R. Weiskirchen // J. Cell. Mol. Med. 2006. - Vol. 10. - P. 76-99.

62. Gu, X. Circulating soluble intercellular adhesion molecule-1 in lung cancer: a systematic review / X. Gu, C. Ma, D. Yuan, Y. Song // ,Transl. Lung. Cancer. Res. 2012. - Vol. 1. - P. 36-44.

63. HCV-specific cytokine induction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C / R. P. Woitas, U. Petersen, D. Moshage et al. // World. J. Gastroenterol. 2002. - Vol. 8. - P. 562-566.

64. Hepatic platelet and leukocyte adherence during endotoxemia / R. S. Croner, E. Hoerer, Y. Kulu et al. // Crit. Care. 2006. - Vol. 10. - P. 10.

65. Hepatitis C virus infection is associated with endothelial dysfunction in HIV/hepatitis C virus coinfected patients /1. F. De Castro, D. Micheloud, J. Berenguer et al. // AIDS. 2010. - Vol. 24, № 13. - P. 2059-2067.

66. Hepatitis C virus related cirrhosis: time to occurrence of hepatocellular carcinoma and death / F. Degos, C. Christidis, N. Ganne-Carrie et al. // Gut.-2000.-Vol. 47, № l.-P. 131-136.

67. Hezode, C. Boceprevir and telaprevir for the treatment of chronic hepatitis C: safety and management in clinical practice / C. Hezode // Liver. Inter. -2012.-Vol. 32, Suppl. l.-P. 32-38.

68. High serum levels of endothelial adhesion molecules E-selectin, ICAM-1 and VCAM in fatty liver patients / T. E. Mosa, A. S. Shehatta, A. A. Khayyal et al. // Asian. J. Biochem. 2011. - Vol. 6. - P. 160-170.

69. Ho, J. W. Clinical significance of serum vascular cell adhesion molecule-1 levels in patients with hepatocellular carcinoma / J. W. Ho, R. T. Poon, C. S. Tong, S. T. Fan // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, № 14. - P. 20142018.

70. Hordjik, P. L. Endothelial signalling events during leukocyte transmigration

71. P. L. Hordjik // FEBS J. 2006. - Vol. 273. - P. 4408-4415.i

72. Horiike, N. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in serum in chronic hepatitis B and C / N. Horiike, M. Onji, I. Kumamoto, T. Masumoto // J. Gastroenterol. 1994. - Vol. 29, № 4. - P. 455-459. •

73. Hu, K. Q. Up-regulation of intercellular adhesion molecule 1 transcription by hepatitis B virus X protein / K. Q. Hu, C. H. Yu, J. M. Vierling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89. - P. 11441-11445.

74. Huo, T. Selecting an optimal prognostic system for liver cirrhosis: the model for end-stage liver disease and beyond / T. Huo, S.-D. Lee, H.-C. Lin // Liver. Inter. 2008. - Vol. 28, № 5. - P. 606-613.

75. Hyperendothelinemia and ICG clearance in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis / S. Maruyama, C. Hirayama, S. Yamamoto et al. // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, № 4. - P. 773-777.

76. Stauber, H. Hofer et al. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2011. - Vol. 9, №4.-P. 344-350.

77. G. Hubscher, J. Shaw et al. // Hepatology. 1991. - Vol. 14, № 3. - P. 426-431.

78. Jensen, D. M. Endoscopic screening for varices in cirrhosis: findings, implications, and outcomes / D. M. Jensen // Gastroenterology. 2002. -Vol. 122.-P. 1620-1630.

79. Klintman, D. Leukocyte recruitment in hepatic injury: selectin-mediated leukocyte rolling is a prerequisite for CD18-dependent firm adhesion / D. Klintman, R. Schramm, M. D. Menger, H. Thorlacius / J. Hepatol. 2002. - Vol. 36. - P. 53-59.

80. Kumagai, N. Expression of functional ICAM-1 on cultured human keratocytes induced by tumor necrosis factor-a / N. Kumagai, K. Fukuda, Y. Fujitsu, T. Nishida // Japanese J. Ophthalmol. 2003. - Vol. 47, № 2. - P. 134-141.

81. L-selectin and intercellular adhesion molecule-1 regulate the development of Concanavalin A-induced liver injury / A. Kawasuji, M. Hasegawa, M. Horikawa et al. // J. Leukoc. Biol. 2006. - Vol. 79, № 4. -P. 696-705.

82. Lack of tumor necrosis factor receptor type 1 inhibits liver fibrosis induced by carbon tetrachloride in mice / K. Sudo, Y. Yamada, H. Moriwaki et al. // Cytokine. 2005. - Vol. 29, № 5. - P. 236-244.i ' i',

83. Lawson, C. ICAM-1 signaling in endothelial cells / C. Lawson, S. Wolf// Pharmacol. Rep. 2009. - Vol. 61. - P. 22-32.

84. Lengyel, G. Hepatitis C Virus Infection and Depression / G. Lengyel, Z. Aszalys, Z. Tulassay // Hungarian Med. J. 2007. - Vol. 1, № 1. - P. 5562.

85. Ley, K. Selectins in T-cell recruitment to non-lymphoid tissues and sites of inflammation / K. Ley, G.S. Kansas // Nat. Rev. Immunol. 2004. -Vol. 4.-P. 325-335.

86. Li, T. Research progress of vasculopathy in portal hypertension / T. Li, Z. Yang // World. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, № 39. - P. 60796084.

87. Liu, Y. Expression of SICAM-1 in serum of hepatitis B patients / Y. Liu, X. Li, H. Shi, J. Lu // J. Dalian. Med. Univer. 2007. - Vol. 4. - P. 2531.

88. Long-term prognosis of patients with alcoholic liver cirrhosis: a 15- , year follow-up study of 100 norwegian patients admitted to one unit / H. Bell, J. Jahnsen, E. Kittang et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 39, №9.p. 858-863.

89. Lymphocyte function antigen-1 mediates leukocyte adhesion and subsequent liver damage in endotoxemic mice / X. Li, D. Klintman, G. Weitz-Schmidt et al. // Br. J. Pharmacol. 2004. - Vol. 141, № 4. p. 709-716.

90. Macrophages of patients with X-linked thrombocytopenia display an attenuated Wiskott-Aldrich syndrome phenotype / S. Linder, U. Wintergerst,

91. C. Bender-Gotze et al. // Immunol. Cell. Biol. 2003. - Vol. 81. - P. 130136.

92. Madhotra, R. Prediction of esophageal varices in patients with cirrhosis / R. Madhotra, H. E. Mulcahy, I. Willner, A. Reuben // J. Clin. Gastroenterol. 2002. - Vol. 34, № 1. - P. 81-85.

93. Maeda, K. Dexamethasone inhibits tumor necrosis factor-a-induced cytokine secretion from spiral ligament fibrocytes / K. Maeda, K. Yoshida, I. Ichimiya, M. Suzuki // Hearing Research. 2005. - Vol. 202, № 1-2. - P. 154-160.

94. McHutchison, J. G. Current therapy for hepatitis C: pegylated interferon and ribavirin / J. G. McHutchison, M. W. Fried // Clin. Liver. Dis. -2003.-Vol. 7.-P. 149-161.

95. Modulation of endothelial cell inflammatory integrins and stress markers with Rh-factor Vila in patients with advanced chronic hepatitis C /

96. D. H. Van Thiel, A. Anantharaiu, A. L. Mindikoqlu et al. // J. Vir. Hep. -2003.-Vol. 10, №4.-P. 310-317.

97. Nitric oxide in patients with chronic liver diseases / A. E. Parvu et al. // Roman. J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 14, № 3. - P. 225-230.

98. Park, S. Biology and significance of T-cell apoptosis in the liver / S. Park, D. Murray, B. John, I. N. Crispe // Immunol. Cell Biol. 2002. - Vol. 80.-P. 74-83.

99. Petri, B. Molecular events during leukocyte diapedesis / B. Petri, M. G. Bixel // FEBS J. 2006. - Vol. 273. - P. 4399-4407.

100. Pinzani, M. Cytokine receptors and signaling in hepatic stellate cells / M. Pinzani, F. Marra // Semin. Liver. Dis. 2001. - Vol. 21, № 3. - P. 397416.

101. Pinzani, M. Fibrosis in chronic liver diseases: diagnosis and management / M. Pinzani, K. Rombouts, S. Colagrande // J. Hepatol. -2005.-Vol. 42.-P. 22-36.

102. Pinzani, M. Liver fibrosis: from the bench to clinical targets / M. Pinzani, K. Rombouts // Dig. Liver. Dis. 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 231242.

103. Pirfenidone effectively reverses experimental liver fibrosis / L. Garcia, I. Hernández, A. Sandoval et al. // J. Hepatol. 2002. - Vol. 37, № 6. - P. 797-805.

104. Plasma nitrate/nitrite and endothelin-1 in patients with liver cirrhosis / A. Curgunlu, P. Vural, M. Canbaz et al. // J. Clin. Lab. Anal. 2005. -Vol. 19, №5. -P. 177-181.

105. Plasma P-selectin levels are elevated in patients with chronic liver disease / F. Tacke, P. Schoffski, C. Trautwein et al. // Blood. Coagul. Fibrinol. 2003. - Vol. 14, № 4. - P. 319-325.

106. Pockros, P. J. Noninvasive markers of fibrosis in chronic hepatitis patients / P. J. Pockros // J. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 40, № 6. - P. 461-463.

107. Polzien, F. Increased intercellular adhesion molecule-1 serum concentration in cholestasis / F. Polzien, G. Ramadori // J. Hepatol. 1996. -Vol. 25, №6.-P. 877-886.

108. Prognostic value of quantitative liver function tests in viral cirrhosis: a prospective study / L. Addario, G. Scaglione, G. Tritto et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 18, № 7. - P. 713-720.

109. Rachwal, A. W. Connective tissue growth factor (CTGF/CCN2) in hepatic fibrosis / A. W. Rachwal, D. R. Brigstock // Hepatol. Res. 2003. -Vol. 26, № l.-P. 1-9.

110. Ramaiah, S. K. Role of neutrophils in the pathogenesis of acute inflammatory liver injury / S. K. Ramaiah, H. Jaeschke // Toxicol. Pathol. -2007.-Vol. 35.-P. 757-766.

111. Rapid changes in alcoholic hepatitis histology under steroids: correlation with soluble intercellular adhesion molecule-1 in hepatic venous blood / L. Spahr, L. Rubbia-Brandt, J. Pugin et al. // J. Hepatol. 2001. -Vol. 35, №5. p. 582-589.

112. Relevance of ICAM-1 to alcoholic liver cirrhosis / Y. Mandi, I. Nagy, L. Krenacs et al. // Pathobiology. 1996. - Vol. 64. - P. 46-52.

113. Reversal effect of thalidomide on established hepatic cirrhosis in rats via inhibition of nuclear facroe-kappaB/inhibitor of nuclear factor-kappaB pathway / P. Lv, H. S. Luo, X. P. Zhou et al. // Arch. Med. Res. 2007. -Vol. 38, № l.-P. 15-27.

114. Rockey, D. C. Antifibrotic therapy in chronic liver disease / D. C. Rockey // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 95-107.

115. Role of LPS in the hepatic microvacsular dysfunction elicited by cecal ligation and puncture in mice / G. Singer, J. Houghton, C. A. Rivera et al. // J. Hepatol. 2007. - Vol. 47. - P. 799-806.

116. Sampling error and intraobserver variation in liver biopsy in patients with chronic HCV infection / A. Regev, M. Berho, L. Jeffers et al. // Am. J. Gastroenterol. -2002. Vol. 97. - P. 2614-2618.

117. Sampling variability on percutaneous liver biopsy in patients with chronic hepatitis C viral infection /1. Siddique, H. A. El-Naga, J. P. Madda et al. // Scand. J. Gastroenterol. 2003. - Vol. 38. - P. 427-432.

118. Schuppan, D. Hepatic fibrosis: from bench to bedside / D. Schuppan, Y. Porov // J. Gastroenterol. Hepatol. 2002. - Vol. 17, Suppl. 3. - P. 300305.

119. Schuppan, D. Hepatitis C and liver fibrosis / D. Schuppan, A. Krebs, M. Bauer, E. G. Hahn // Cell. Death. Differ. 2003. - Vol. 10. - P. 59-67.

120. Senzolo, M. New insights into the coagulopathy of liver disease and liver transplantation / M. Senzolo, P. Burra, E. Cholongitas, A. K. Burroughs // World. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, №> 48. - P. 77257736.

121. Serum concentration of adhesion molecules in postoperative biliary atresia patients: relationship to disease activity and cirrhosis / H. Kobayashi, K. Horikoshi, L. Long et al. // J. Pediatr. Surg. 2001. - Vol. 36, № 8. - P. 1297-1301.

122. Serum intercellular adhesion molecule-1 and long-term response to IFN-a-2b therapy in chronic hepatitis C / M. Bagnasco, A. M. Riccio, M. Sinelli et al. // J. Interferon. Cytokine. Res. 1998. - Vol. 18. - P. 963966.

123. Serum intercellular adhesion molecule-1 concentration in interferon alpha treated patients with chronic viral C hepatitis / I. Warakomska, A. Wiczkowski, L. Kepa et al. // Wiad. Lek. 2004. - Vol. 57, № 11-12. - P. 641-646.

124. Serum intercellular adhesion molecule-1 in alcoholic liver disease and its relationship with histological disease severity / A. S. Douds, A. Guan Lim, R. P. Jazrawi et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 26, № 2. - P. 280286.

125. Serum intercellular adhesion molecule-1 in children with chronic liver disease: relationship to disease activity / A. Abdalla, A. A. Sheesha, M. Shokeir et al. // Dig. Dis. Sci. 2002. - Vol. 47, № 6. - P. 1206-1208.

126. Serum intercellular adhesion molecule-1 in chronic hepatitis C: association with disease activity and response to interferon alpha / K. T. Nouri-Aria, J. Koskinas, C. J. Tibbs et al. // Gut. 1995. - Vol. 36, № 4. -P. 599-603.i 1 »' '

127. Serum level of soluble vascular cell adhesion molecule 1 is a valuable prognostic marker in colorectal carcinoma / Y. Okugawa, C. Miki, Y. Toiyama et al. // Dis. Colon. Rectum. 2009. - Vol. 52, № 7. - P. 13301336.

128. Serum levels of intercellular adhesion molecule-1 and nitric oxide in patients with chronic hepatitis related to hepatitis C virus: connection fibrosis / C. Pata, A. Yazar, E. Altintas et al. // Hepatogastroenterol. -2003. Vol. 50, № 51. - P. 794-797.

129. Serum levels of soluble intercellular adhesion molecule-1 in chronic hepatitis B patients treated with interferon / R. D. Zheng, M. F. Zhang, R. C.

130. Rao et al. // J. Southeast. China. National. Defence. Med. Sci. 2004. -Vol. 6, №6.-P. 417-418.

131. Serum levels of soluble vascular cell adhesion molecule are related to hyperdynamic circulation in patients with liver cirrhosis / O. Iacono, D. Rincon, A. Hernando et al. // Liver. Inter. 2008. - Vol. 28, № 8. - P. 1129-1135.

132. Serum soluble adhesion molecules in chronic liver diseases / M. Sacaguchi, M. Zeniya, H. Takahashi et al. // Tokyo. Jikeikai. Med. J. -2004.-Vol. 119, № l.-P. 117-127.

133. Serum soluble vascular-cell adhesion molecule-1 in patients with acute and chronic liver diseases / M. Pirisi, C. Fabris, E. Falleti et al. // Dis. Markers.-1996.-Vol. 13, № l.-P. 11-17. \

134. Shiffman, M. L. Triple therapy for genotype 1 infection: telaprevir or boceprevir / M. L. Shiffman, R. Esteban // Liver. Inter. 2012. - Vol. 32, Suppl. l.-P. 54-60.

135. Shuji, I. Serum intercellular adhesion molecule-1 in patients with nonalcoholic steatohepatitis: comparison with alcoholic hepatitis / I. Shuji, Y. Toyokazu, U. Shinichiro, Y. Massayoshi // Alcohol. Clin. Exp. Res. -2007. Vol. 31, № 1. - P. S83-87.

136. Signals mediating cleavage of intercellular adhesion molecule-1 / N. L. Tsakadze, U. Sen, Z. Zhao et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2004. -Vol. 287. - C.55-63.

137. Soluble E-selectin and vascular cell adhesion molecule-1 in primary biliary cirrhosis / A. G. Lim, R. P. Jazrawi, J. H. Levy et al. // J. Hepatol. -1995. Vol. 22, № 4. - P. 416-422.

138. Soluble ICAM-1 in patients with chronic hepatitis C infection: a prognostic marker of disease activity / A. M. El-Gohary, N. A. Fawas, H. M. Hassoba et al. // Egypt. J. Immunol. 2004. - Vol. 11. - P. 109-119.

139. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in primary biliary cirrhosis: effect of ursodeoxycholic cid and immunesupressive therapy / A. G. Lim, F. H. Wolfhagen, A. Verma et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1997. -Vol. 9, №2.-P. 155-161.

140. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in primary biliary cirrhosis: relationship with disease stage, immune activity and cholestasis / A. G. Lim, R. P. Jazrawi, H. A. Ahmed et al. // Hepatology. 1994. - Vol. 20, № 1. -P. 882-888.1

141. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in sera from patients with chronic hepatitis C undergoing interferon treatment / A. M. Sonnante, R. Cozzolongo, R. Cuppone et al. // Arch. Virol. 1997. - Vol. 142, № 3. -P. 567-569.

142. Soluble intercellular adhesion molecule-1 in sera of patients with chronic hepatitis C / M. El-Shazly, N. Yehia Aly, I. El-Shimi et al. // Bull. Alexandria Faculty Med. 2007. - Vol. 43, № 4. - P. 943-948.

143. Soluble intercellular adhesion molecule-1 (s-ICAM-l/s-CD54) in diffuse large B-cell lymphoma: association with clinical characteristics and outcome / M. J. Terol, M. Tormo, J. A. Martinez-Climent et al. // Annals. Oncol. 2003. - Vol. 14. - P. 467-474.

144. Son, E.-W. Vitamin C blocks TNF-a-induced NF-kB activation and ICAM-1 expression in human neuroblastoma cells / E.-W. Son, S.-J. Mo,

145. D.-K. Rhee, S. Pyo // Arch. Pharmacol. Research. 2004. - Vol. 27, № 10. -P. 1073-1079.

146. Stepwise combination algorithms of non-invasive markers to diagnose significant fibrosis in chronic hepatitis C / G. Sebastiani, A. Vario, M. Guido et al. // J. Hepatol. 2006. - Vol. 44. - P. 686-693.

147. Stolpe, A. Intercellular adhesion molecule-1 / A. Stolpe, P. T. Saag // J. Mol. Med.- 1996.-Vol. 74, № i.p. 13.33.

148. Structural basis for dimerization of ICAM-1 on the cell surface / Y. Yang, C. D. Jun, J. H. Liu et al. // Mol. Cell. 2004. - Vol. 14. - P. 269276.

149. Suzuki, E. Nitric oxide involvement in depression during interferonalpha therapy / E. Suzuki, Y. Yoshida, A. Shibuya, H. Miyaoka // Int. J. Neuropsychopharacol. 2003. - Vol. 6. - P. 415-419.

150. Telaprevir for previously untreated chronic hepatitis C virus infection / I. Jacobson, J. McHutchison, G. Dusheiko et al. // N. Engl. J. Med. -2011.-Vol. 364.-P. 2405-2416.

151. Thalidomide in rat liver cirrhosis: blockade of tumor necrosis factor-alpha via inhibition of degradation of an inhibitor of nuclear factor-kappaB / S. C. Paul, P. Lv, Y. Xiao et al. // Pathobiology. 2006. - Vol. 73, № 2. -P. 82-92.

152. Thalidomide prevents rat liver cirrhosis via inhibition of oxidative stress / P. Lv, H. S. Luo, X. P. Zhou et al. // Pathol. Res. Pract. 2006. -Vol. 202, № 11.-P. 777-788.

153. The prognostic value of circulating soluble cell adhesion molecules in patients with chronic congestive heart failure / W.-H. Yin, J.-W. Chen, H.-L. Jen et al. // Eur. J. Heart. Fail. 2003. - Vol. 5, № 4. - P. 507-516.

154. The role of tumor necrosis factor-a in liver toxicity, inflammation, and fibrosis induced by carbon tetrachloride / P. P. Simeonova, R. M. Gallucci, T. Hulderman et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2001. - Vol. 177, № 2. -P. 112-120.

155. TNF-alpha-induced endothelial cell adhesion molecule expression is cytochrome P-450 monooxygenase dependent / M. Sasaki, D. Ostanin, J. W. Elrod et al. // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2003. - Vol. 284, № 2. - P. C422-C428.

156. TNF-alpha-induced expression of adhesion molecules in the liver is under the control of TNFR1 relevance for concanavalin A-induced hepatitis / D. Wolf, R. Hallmann, G. Sass et al. // J. Immunol. - 2001. -Vol. 166, №2.-P. 1300-1307.

157. Toll-like receptor 4 mediates inflammatory signaling by bacterial lipopolysaccharide in human hepatic stellate cells / Y.-H. Paik, R. F. Schwabe, R. Bataller et al. // Hepatology. 2003. - Vol. 37, № 5. - P. 1043-1055.

158. Transcellular diapedesis is initiated by invasive podosomes / C. V. Carman, P. T. Sage, T. E. Sciuto et al. // Immunity. 2007. - Vol. 26. - P. 784-797.

159. Transient elastography: a new noninvasive method for assessment of hepatic fibrosis / L. Sandrin, B. Fourquet, J. Hasquenoph et al. // Ultrasound. Med. Biol.-2003.-Vol. 29.-P. 1705-1713.

160. Turkay, C. Nitric oxide and renal functions in liver cirrhosis / C. Turkay, O. Yonem, O. Arikan, E. Baskin // Turk. J. Gastroenterol. 2004. -Vol. 15, №2.-P. 73-76.

161. Ultrastructural localization of integrin subunits alpha 3 and alpha 6 in capillarized sinusoids of the human cirrhotic liver / F. Quondamatteo, C. Kempkensteffen, N. Miosge et al. // Histol. Hepatol. 2004. - Vol. 19, № 3.-P. 799-806.

162. Van Buul, J. D. Signaling in leukocyte transendothelial migration / J. D. van Buul, P. L. Hordijk //Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. -Vol. 24.-P. 824-833.

163. Vascular adhesion molecule expression in viral chronic hepatitis:evidence of neoangiogenesis in portal tracts / C. Garcia-Monzon, F. Sanchez-Madrid, L. Garcia-Buey et al. // Gastroenterology. 1995. - Vol. 108, № l.-P. 231-241.

164. Vascular cell adhesion molecule-1 as a prognostic marker in patients with end-stage heart failure / M.-C. Chiang, W.-H. Yin, H.-L. Jen et al. // Acta. Cardiol. Sin. 2004. - Vol. 20. - P. 94-104.

165. Vestweber, D. Adhesion and signaling molecules controlling the transmigration of leukocytes through endothelium / D. Vestweber // Immunol. Rev. 2007. - Vol. 218. - P. 178-196.

166. Volpes, R. Hepatic expression of intercellular adhesion molecule-1 in viral hepatitis B / R. Volpes, J. J. Van Den Oord, V. J. Desmet // Hepatology.- 1990.-Vol. 12.-P. 148-154.

167. Walzog, B. Adhesion molecules: the path to a new understanding of acute inflammation / B. Walzog, P. Gaehtgens // News. Physiol. Sci. 2000. -Vol. 15,№3.p. 107-113.

168. Weber, C. The role of junctional adhesion molecules in vascular inflammation / C. Weber, L. Fraemohs, E. Dejana / Nat. Rev. Immunol. -2007.-Vol. 7.-P. 467-477.

169. Witkowska, A. M. Soluble ICAM-1: a marker of vascular inflammation and lifestyle / A. M. Witkowska // Cytokine. 2005. - Vol. 31, №2.-P. 127-134.

170. Witkowska, A. M. Soluble intercellular adhesion molecule-1: an overview / A. M. Witkowska, M. H. Borawska // Eur. Cytokine. Netw. -2004. Vol. 15, № 2. - P. 91-98.

171. Yang, S.-S. Circulating soluble intercellular adhesion molecule-1 in type C viral hepatitis / S.-S. Yang, G. Tsai, C.-H. Wu, D.-S. Chen // Hepato-gastroenterol. 1996. - Vol. 43, № 9. - P. 575-581.

172. Yao, H. P. Serum levels of sFas, sICAM-1, IL-18 in patients with chronic hepatitis C and their clinical significance. / H. P. Yao, D. J. Xia, L. H. Zhang, K. Z. Liu // Zhejiang. Da. Xue. Xue. Bao. Yi. Xue. Ban. 2002. -Vol. 31, №1.-P. 2-5.

173. Yu, I. Predicting prognosis among cirrhotic patients: Child-Pugh versus APACHE III versus MELD scoring systems / I. Yu, L. Abola // Phil. J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 2. - P. 19-24.

174. Yutaro, K. Effect of interferon treatment with chronic hepatitis C on serum level of thrombomodulin / K. Yutaro, H. Takeshi, K. Asahi, M. Shiro // Acta. Hepatologica. Japonica. 2002. - Vol. 43, № 1. - P. 18-27.

175. Zaman, A. Risk factors ibr the presence of varices in cirrhotic patients without a history of variceal hemorrhage / A. Zaman, T. Becker, J. Lapidus, K. Benner//Arch. Intern. Med. 2001. - Vol. 161, № 21. - P. 2564-2570.

176. Zheng, R. D. Advance in the relationship between the mutation of intercellular adhesion molecule and the chronicity and severity of hepatitis В / R. D. Zheng, C. R. Xu, X. Q. Zhang, Y. M. Wang // J. Clin. Hepatol. -2003. Vol. 6, № 4. - P. 254-255.