Клинико-патогенетическое значение баланса цитокинов в течении и прогнозе иксодового клещевого боррелиоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Сапожникова Вера Викторовна

• Сапожникова Вера Викторовна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Сапожникова Вера Викторовна

Введение

Часть I. Обзор литературы. Клинико-эпидемиологическая и иммуно-патогене-тическая характеристика иксодового клещевого боррелиоза на современном

этапе

Глава 1. Эпидемиологические и клинические особенности боррелиозной инфекции в

мире и Российской Федерации

Глава 2. Роль медиаторов иммунного ответа в патогенезе боррелиозной инфекции

Часть II. Собственные исследования

Глава 1. Материалы и методы исследования

1.1. Характеристика обследованных больных

1.2. Лабораторные и инструментальные методы исследований

1.3. Методы иммунологического исследования

1.4. Статистическая обработка результатов

Глава 2. Эпидемиологические и клинико-лабораторные особенности у больных с эритемной и безэритемной формами иксодового клещевого боррелиоза и пациентов с персистирующей стадией боррелиозной инфекции

2.1. Клинико-эпидемиологические особенности у больных с эритемной и безэритемной формами боррелиозной инфекции

2.2. Особенности эпидемиологии и клинической картины у пациентов с хроническим

иксодовым клещевым боррелиозом

Глава 3. Особенности содержания сывороточных цитокинов 1Ь-17А, ГЬ-23, ГЬ-33, ГЬ-35 у больных с различными клиническими проявлениями боррелиозной инфекции

3.1. Анализ динамики воспалительных (1Ь-17А, ГЬ-23, ГЬ-33) и противовоспалительного (ГЬ-35) цитокинов сыворотки крови у пациентов с эритемной и безэритемной формами боррелиозной инфекции

3.2. Особенности цитокинового профиля у больных с хроническим иксодовым

клещевым боррелиозом

Глава 4. Взаимосвязь клинико-лабораторных показателей и цитокинового статуса у

пациентов с различными клиническими формами боррелиозной инфекции

4.1. Анализ динамики иммунологических показателей сыворотки крови у пациентов с эритемной и безэритемной формами иксодового клещевого боррелиоза

4.2. Особенности взаимосвязи клинико-лабораторных и иммунологических показателей

крови у больных с эритемной и безэритемной формами иксодового клещевого

боррелиоза

4.3. Сравнительный анализ клинико-иммунологических особенностей у пациентов с хроническим иксодовым клещевым боррелиозом и больных с эритемной и

безэритемной формами боррелиозной инфекции

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Перспективы дальнейшей разработки темы

Список сокращений

Список литературы

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое значение баланса цитокинов в течении и прогнозе иксодового клещевого боррелиоза»

Актуальность темы исследования

Иксодовый клещевой боррелиоз (системный клещевой боррелиоз, болезнь Лайма, Лайм-боррелиоз, боррелиозная инфекция) - инфекционное трансмиссивное проиродноочаговое заболевание, вызываемое спирохетами генокомплекса Borrelia burgdorferi sensu lato и передающееся клещами рода Ixodes, склонное к хроническому течению с преимущественным поражением кожи, нервной системы, опорно-двигательного аппарата и сердца [1, 2, 4, 5, 8, 17, 24]. В результате инфекционного процесса у пациентов с хронической боррелиозной инфекцией развиваются стойкие патологические изменения нервной и сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата и кожи, приводящие к ухудшению качества жизни и инвалидности [7-10, 42, 63, 64, 66].

Иксодовый клещевой боррелиоз считается наиболее распространенным трансмиссивным заболеванием в Соединенных Штатах Америки (США), Канаде и Европейских странах и является актуальной проблемой общественного здравоохранения [1, 4, 8, 9, 10, 13, 34]. Глобальное изменение климата, увеличение площади лесных биоценозов, расширение спектра клещевых переносчиков и увеличение заболеваемости среди населения позволяют предположить, что боррелиозная инфекция будет оставаться важной проблемой общественного здравоохранения в предстоящие десятилетия [1, 3, 6, 24, 66, 39, 45].

В настоящее время на территории Российской Федерации (РФ) насчитывается 73 административных территории, эндемичных по иксодовому клещевому боррелиозу [14, 18, 19, 24, 33, 47]. Эпидемиологическими особенностями иксодового клещевого боррелиоза являются рост заболеваемости на урбанизированных территориях, преобладание среди больных лиц трудоспособного возраста [3, 20, 24, 38, 45, 49]. Заболевание вызывается различными генетическими видами боррелий [4, 5, 11, 12, 24, 83, 85]. Для иксодового клещевого боррелиоза характерно многообразие клинических

проявлений, стадийность течения, склонность к персистенции инфекции с сочетанной полиорганной патологией [1, 2, 12, 13, 42, 50, 53]. Особый интерес представляют серонегативные, безэритемные и субклинические формы боррелиозной инфекции [19, 78, 83, 161]. В зависимости от клинической стадии иксодового клещевого боррелиоза у больных могут поражаться различные органы и системы органов [12, 13, 19, 28, 80-84, 111]. Для боррелиозной инфекции характерно замедленное формирование гуморального иммунного ответа [19, 34, 53, 73]. Иксодовый клещевой боррелиоз характеризуется развитием у пациентов аутоиммунных патологических процессов [1, 73, 78, 85, 86, 88, 120].

Уточнение факторов, способствующих неблагоприятному течению и прогнозу боррелиозной инфекции, остается актуальной проблемой [53, 73, 77, 83]. Известно, что разнообразие клинических форм иксодового клещевого боррелиоза может быть связано как с циркуляцией разнообразных геновидов боррелий, так и с характером иммунного ответа макроорганизма [1, 4, 11, 12, 45, 49, 65]. В настоящее время в патогенезе инфекционных заболеваний показано важное значение дисбаланса между ТЫ- и ТИ2-типами иммунного ответа, в основе которого лежит изменение уровня регуляторных цитокинов [43, 55]. Имеются немногочисленные современные исследования роли цитокинов в развитии клинических стадий и исходов боррелиозной инфекции [12, 85, 86, 88]. Ряд научных работ посвящен изучению цитокинового профиля иксодового клещевого боррелиоза в динамике инфекционного процесса [51, 53, 54]. Выявление взаимосвязи клинико-лабораторных и иммунологических показателей у пациентов с различными клиническими проявлениями боррелиозной инфекции может быть использовано для определения критериев прогноза течения и исхода заболевания, выделения больных в группу риска по возможному хроническому течению заболевания.

Степень разработанности темы

В настоящее время существуют результаты отечественных и зарубежных эпидемиологических, клинико-лабораторных, иммуно-патогенетических, экспериментальных исследований в области изучения иксодового клещевого боррелиоза. Ряд научных работ посвящен характеристике клинических особенностей различных форм и стадий боррелиозной инфекции. Проведены фундаментальные исследования патогенетических механизмов заболевания. Однако имеются единичные научные исследования, отражающие взаимосвязь клинико-эпидемиологических и иммуно-патогенетических показателей при различных формах и стадиях боррелиозной инфекции.

В частности, за рубежом исследованы отдельные иммунологические механизмы патогенеза иксодового клещевого боррелиоза с помощью экспериментальных моделей инфекции (выработка IL-17A, IL-23, IL-33, IL-35) [72, 90, 91]. Данные интерлейкины являются компонентами особой цитокиновой сети, внутри которой они регулируют выраженность воспалительных реакций, способствуют реализации Th1- и Th2-типов иммунного ответа, а также вызывают антагонистичные иммуносупрессивные противовоспалительные реакции. Имеются единичные зарубежные исследования роли провоспалительных интерлейкинов (IL-17A, IL-23) в развитии клинических проявлений у пациентов с эритемной формой, диссеминированной боррелиозной инфекцией и пост-Лайм синдромом [88]. Например, в США проводилось изучение роли IL-17A, IL-23 в развитии клинических проявлений у пациентов с эритемной формой, диссеминацией боррелиозной инфекции и пост-Лайм синдромом, однако цитокиновый статус был определен в остром периоде однократно и не отражал динамику течения инфекционного процесса [Strle, K. et al., 2014]. Также исследовалась выработка IL-33 мононуклеарами периферической крови у больных с эритемной формой иксодового клещевого боррелиоза [Oosting, M. et al., 2011]. Кроме того, известно, что в странах Северной Америки и Евразии иксодовый клещевой боррелиоз вызывается различными геновидами боррелий [Cerar, T. Et al., 2016]. В частности, в США преобладает геновид B. burgdorferi sensu stricto [J. A.

Dandashi et al., 2016; A. Moore et al., 2016]. В РФ наиболее часто встречаются геновиды B. afzelii и В. garinii [А. Б. Конькова-Рейдман с соавт., 2014; Э. И. Коренберг с соавт., 2015].

Итак, на сегодняшний день нет научных данных, отражающих участие факторов иммунной системы (IL-17A, IL-23, IL-33, IL-35) в формировании клинических проявлений у пациентов с эритемной, безэритемной формами в динамике инфекционного процесса, а также с персистирующей стадией боррелиозной инфекции.

Отдельные научные исследования посвящены поиску факторов риска хронизации иксодового клещевого боррелиоза. Остается малоизученным вопрос определения критериев прогноза заболевания на ранней стадии инфекционного процесса. Комплексное изучение эпидемиологических, клинико-лабораторных, иммуно-патогенетических особенностей заболевания позволит определить критерии для раннего прогноза боррелиозной инфекции с разработкой индивидуальных схем ведения пациентов с целью улучшения исходов и предупреждения формирования хронического течения. Цель исследования

Определить клинико-эпидемиологические и иммуно-патогенетические особенности у больных с иксодовым клещевым боррелиозом для разработки критериев течения и прогноза заболевания. Задачи исследования

1. Изучить клинико-эпидемиологические особенности боррелиозной инфекции на современном этапе в эндемичном регионе на примере Кировской области.

2. Проанализировать динамику воспалительных (IL-17A, IL-23, IL-33) и противовоспалительного (IL-35) цитокинов у пациентов с с эритемной и безэритемной формами иксодового клещевого боррелиоза.

3. Определить особенности цитокинового профиля у больных с хронической боррелиозной инфекцией.

4. Проанализировать взаимодействие провоспалительных и противовоспалительного интерлейкинов с выраженностью клинических

симптомов и изменениями лабораторных показателей у пациентов с различными клиническими формами иксодового клещевого боррелиоза.

5. Выявить иммунологические предикторы перехода боррелиозной инфекции в персистирующую стадию.

Научная новизна

Впервые выявлена взаимосвязь клинико-лабораторных особенностей, продукции специфических антител и иммунорегуляторных цитокинов ГЬ-17А, ГЬ-23, ^-33, ГЬ-35 у пациентов с эритемной, безэритемной формами и хроническим иксодовым клещевым боррелиозом.

Впервые разработаны дополнительные критерии раннего прогноза неблагоприятного течения боррелиозной инфекции.

Впервые исследована выраженность воспалительных реакций (особенности концентрации IL-17A, ^-23, ^-33 в сыворотке крови), и иммуносупрессивных процессов (уровни ^-35) у больных с иксодовым клещевым боррелиозом в зависимости от клинической формы и стадии болезни.

Впервые использован статистический метод многофакторного анализа совокупности клинико-лабораторных показателей, профиля сывороточных цитокинов (ГЬ-17А, ГЬ-23, ^-33, ГЬ-35) и выработки специфических антител у пациентов с боррелиозной инфекцией для определения наиболее информативных параметров и степени выраженности иммунопатологических сдвигов при различных формах и стадиях заболевания.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате комплексного обследования пациентов с различными формами иксодового клещевого боррелиоза выявлена взаимосвязь клинико-лабораторных особенностей, уровней специфических антител, выраженности воспалительных реакций и иммуносупрессивных процессов. Разработаны дополнительные критерии прогноза хронического течения на ранних сроках боррелиозной инфекции. Неблагоприятными иммунологическими предикторами развития персистирующей стадии иксодового клещевого боррелиоза у больных с эритемной и безэритемной формами могут служить повышенные уровни цитокинов (ГЬ-17А,

]Ь-23, ]Ъ-35) с дефицитом продукции ГЬ-33. Выявление дополнительных факторов прогноза хронического течения у больных с боррелиозной инфекцией может использоваться при диспансерном наблюдении больных после перенесенных эритемной и безэритемной форм с разработкой индивидуальных схем ведения пациентов из групп риска.

Методология и методы исследования

В ходе исседования использована общенаучные методы, основанные на системном анализе с применением формально-логических, общенаучных, а также специфических методов. Работа является открытым сравнительным проспективным исследованием. При выполнении диссертации использованы эпидемиологические, клинические, лабораторные, серологические, иммунологические, статистические методы исследования.

Положения, выносимые на защиту

1. Установленная взаимосвязь клинических особенностей, изменений лабораторных показателей, уровней ГЬ-17А, ГЬ-23, ]Ъ-33, ]Ь-35 и специфических антител в сыворотке крови больных позволяет уточнить иммунопатогенетические механизмы эритемной, безэритемной формы и персистирующей стадии иксодового клещевого боррелиоза.

2. Комплексная оценка клинико-лабораторных, иммунологических показателей у пациентов с различными формами иксодового клещевого боррелиоза с использованием статистического метода многофакторного анализа позволяет выявить наиболее информативные иммуно-патологические параметры, взаимосвязанные с формой инфекционного процесса либо с проведенным лечением, а также определить дополнительные неблагоприятные прогностические критерии и исход заболевания.

Личное участие автора в получении результатов

Автором выполнено планирование, организационная работа, исследовательская деятельность, подготовка разделов диссертации. Диссертантом произведен отбор пациентов в группы наблюдения, клиническое обследование

больных. Проанализированы данные лабораторных, иммунологических, инструментальных методов исследования. Автором произведен анализ и статистическая обработка результатов, подготовлены научные разделы диссертационной работы, выводы и практические рекомендации.

Внедрение результатов работы

Результаты диссертационного исследования внедрены в практическую деятельность врачей КОГБУЗ «Инфекционная клиническая больница».

Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней на лечебном и педиатрическом факультетах ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России. Результаты диссертационного исследования включены в содержание лекций и практических занятий ординаторов кафедры инфекционных болезней ФГБОУ ВО «Кировский ГМУ» Минздрава России.

Степень достоверности и апробация результатов

В работе использовались современные методики сбора и обработки первичного материала. Проведено репрезентативное исследование на представительных выборочных совокупностях с обоснованием подбора объектов наблюдения. Достоверность результатов исследования подтверждена современными методами статистической обработки с применением прикладной программы «StatSoftStatistica» v.10.

Материалы исследования были представлены на российских и международных научно-практических конференциях: Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 200-летию Казанского государственного медицинского университета и 90-летию кафедры инфекционных болезней КГМУ, Казань, 2014; XIV, XVI, XVIII Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Молодежь и медицинская наука в XXI веке», Киров, 2013, 2015, 2017; VI, VII, VIII, IX Всероссийском Конгрессе по инфекционным болезням, Москва, 2014, 2015, 2016, 2017; V Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века», Смоленск,

2017; III, IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Социально-значимые и особо опасные инфекционные заболевания», Сочи, 2016, 2017.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 9 статей, из них 5 в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени.

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 219 страницах машинописного текста, включает введение, обзор литературы, 4 главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, перспективы дальнейшей разработки темы, список использованной литературы (167 источников, в том числе 76 отечественных и 91 зарубежных). Работа иллюстрирована 24 таблицами и 55 рисунками, 9 клиническими случаями.

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА НА СОВРЕМЕННОМ ЭТАПЕ

Глава 1. Эпидемиологические и клинические особенности боррелиозной инфекции в мире и Российской Федерации

Иксодовый клещевой боррелиоз остается актуальной медико-социальной проблемой общественного здравоохранения стран Евразии и Северной Америки [1-13]. Ежегодно заболеваемость боррелиозной инфекцией в странах Европы составляет 65 500 - 85 000 случаев, в США - более 30000 случаев. [13, 23, 29, 114, 127]. В течение последних 20 лет в странах Европы (Польше, Венгрии, Турции, Словакии, Словении, Норвегии, Финляндии, Швеции, Германии, Англии, Уэльсе, Шотландии), Северной Америки (США и Канаде), в Китае, России регистрируется рост заболеваемости иксодовым клещевым боррелиозом [23, 28, 41, 57, 95, 96, 101, 117]. Самые высокие показатели заболеваемости в Европе зарегистрированы на юге Швеции (464 на 100 000 населения), самые низкие - в Италии (0,001 на 100 000 населения) [41, 62, 93]. В США заболеваемость боррелиозной инфекцией в последние годы составляет 7,9 случаев на 100 000 населения [114].

На территории России находится значительная часть мирового нозареала иксодового клещевого боррелиоза [16, 18]. Показатели заболеваемости боррелиозной инфекцией в РФ составляют от 5715 до 9957 случаев ежегодно (за последние 17 лет), в среднем 7558,2 ± 613,93 случаев в год, 5,2 ± 0,44 на 100 тыс. населения [16]. Наибольшее число заболевших иксодовым клещевым боррелиозом регистрируется на территории Северо-западного, Центрального, Приволжского, Уральского, Сибирского, Дальневосточного федеральных округов [18, 19, 25, 47].

Заболеваемость иксодовым клещевым боррелиозом в различных субъектах РФ варьирует от 0,02 (Краснодарский край) до 42,0 (Томская область) на 100 000 населения [33].

Боррелиозная инфекция является наиболее распространенной среди природно-очаговых клещевых трансмиссивных заболеваний в мире [4, 8, 9, 13, 19, 23, 29]. В частности, на территории России за период с 2000 по 2016 годы Лайм-боррелиоз преобладает среди инфекций, передаваемых иксодовыми клещами (64,4 ± 1,51% (от 58,8 до 69,4%)) [16].

Рост заболеваемости боррелиозной инфекцией наблюдается среди городского и сельского населения [18, 24, 26, 27, 45, 49]. В России, Европейских странах (Польше, Словакии, Германии), США боррелиозная инфекция регистрируется у лиц трудоспособного возраста из всех профессиональных групп, наиболее часто - у военнослужащих, работников горнодобывающей промышленности, сельского и лесного хозяйства [24, 49, 57, 59, 89, 110]. Иксодовым клещевым боррелиозом с примерно одинаковой частотой болеют мужчины и женщины [44, 57, 92, 110]. Боррелиозная инфекция встречается у взрослых и детей [18, 24, 38, 46, 82, 92, 110].

Особенности эпидемиологического процесса иксодового клещевого боррелиоза различаются во всем мире [15, 24, 25]. Существует значительная антигенная неоднородность возбудителей инфекции, насчитывается 20 геномных патогенных и непатогенных групп генокомплекса Borrelia Burgdorferi sensu lato [24, 25, 37, 129, 134, 139]. Патогенными для человека считаются геновиды B.burgdorferi sensu stricto, В. afzelii, В. garinii [4, 5, 11, 12, 19, 134]. В США преобладает геновид B. burgdorferi sensu stricto, кроме того на Среднем Западе США идентифицирован новый патогенный геновид B. mayinii [12, 113, 114, 128]. В Китае, РФ, странах Европы наиболее часто встречаются геновиды B. afzelii и В. garinii, реже выявляются B. burgdorferi sensu stricto, B. valaisiana, B. lusitaniae, B. turdi [36, 95, 98, 99, 102, 114]. В Кировской области определяются геновиды B. afzelii, B. garinii, B. bavariensis [37].

Различается общая зараженность клещей спирохетами генокомплекса B. burgdorferi sensu lato в станах Северной Америки (США и Канаде 27,0-47,0%) и Европы (Польше, Чехской республике, Сербии - 5,6-25,1%) [34, 102, 103, 105]. Общая зараженность клещей боррелиями в России за последние 10 лет увеличилась в 2,3 раза, составляет 14,4 - 63,8% [19, 25, 26, 30, 32, 45, 104]. Например, в исследованиях Е. И. Коренберга и соавторов (2015 г.) показано, что на Среднем Урале зараженность боррелиями клещей I. рersulcatus составляет 31,0-53,3% [104]. В Кировской области среднемноголетняя зараженность иксодовых клещей боррелиями составляет от 24,7% до 45,3% [27, 32, 45, 37]. В различных региогах Европы при исследовании зараженных клещей определяются B. garinii (1,4 -64,0%), B. burgdorferi sensu stricto (2,2-61,4%), B. afzelii (7,0-22,9%), B. luisitaniae (до 11,3%), B. valaisiana (до 1,4%) [102, 105, 111, 130]. На территории РФ зараженность клещей B. afzelii составляет 45,5-63,0%, B. garinii - 9,6-46,6% [24, 25]. Нередко в одном клеще содержится одновременно два и более геновидов боррелий (например, среди 69,4-70,0% зараженных клещей в США и Южной Канаде, 24,7% - в Польше и 1,5-19,0% - в Приуралье и Северо-Западе России) [25, 29]. Различается вирулентность и воспалительный потенциал геновидов B. burgdorferi из центральной Европы и США [12].

В природных очагах на обширных территориях РФ существуют благоприятные ландшафтно-климатические условия для клещей-переносчиков боррелиозной инфекции (широколиственные, смешанно-широколиственные леса, средне- и южно-таежные лесные зоны умеренно-континентального климатического пояса) [40, 47, 58]. Теплые зимы с наличием большого снежного покрова, раннее наступление весны обеспечивают благоприятную перезимовку иксодовых клещей [44, 47, 110]. Температура воздуха более +3 - +5°С способствует началу активности иксодовых клещей [44, 129]. От осадков и влажности почвенного покрова зависит смена стадий жизненного цикла клеща [47, 110]. При затяжной теплой осени с осадками продолжительность эпидемиологического сезона возрастает [47, 48]. Наибольшее эпидемиологическое значение в Российской Федерации и Кировской области имеют клещи рода Ixodes (I.

persulcatus и I. ricinus) - основные переносчики и резервуары боррелий [24, 25, 27, 32]. За последние 10 лет численность клещей в очагах увеличилась (в среднем на 27,5±12,3%) [15, 24]. На эндемичных территориях определена прямая сильная корреляционная связь заболеваемости населения и численности клещей (заклещеванность территории, которая может варьировать от 2,3 до 9,2 на 1 флаго-час [26]. Во время эпидемиологического сезона доля зараженных боррелиями клещей возрастает (у перезимовавших клещей - 19,0-25,0%, у клещей в летний период - 35,3-45%) [30]. Среди клещей почти в 100,0% случаев боррелии передаются трансовариально и трансфазно [24, 25, 58]. Клещи могут быть инфицированы более четырех лет, на протяжении всего жизненного цикла особи [58]. Период активности клещей наблюдается в течение 7 месяцев (с марта по ноябрь) с выраженным подъемом в мае-июне [27, 44, 45].

В результате антропогенного воздействия происходит трансформация природных очагов клещевых инфекций [22, 45, 95]. Формируются новые и активизируются старые природные и антропургические очаги боррелиозной инфекции [15, 95]. Клещи по зеленым коридорам перемещаются в городские парковые зоны, где могут сохраняться и воспроизводиться [27, 38, 45, 100]. Распространению клещевых инфекций способствуют перелеты птиц, увеличение численности грызунов, ухудшение экологической обстановки, частые лесные пожары, отсутствие акарицидных обработок [31, 34, 36, 40, 58, 98, 103].

Глобальное изменение климата, расширение спектра прокормителей клещей за последние 10 лет влияют на рост заболеваемости боррелиозной инфекцией [1, 6, 44, 48, 95, 110]. Новые случаи иксодового клещевого боррелиоза появляются в неэндемичных регионах, происходит миграция заболевания [17, 20, 21]. Распространение боррелиозной инфекции в странах Северной Америки и Евразии происходит как на северные, так и на южные территории [21, 34, 39, 45, 48, 95, 117]. В исследовании J. VanZee и соавторов (2015 г.) и P. M. Lantos и соавторов (2015 г.) показано распространение B. burgdorferi из северо-восточных в южные и юго-западные регионы США [94, 96]. Проблема иксодовых клещевых боррелиозов актуальна для некоторых стран южного полушария (Мексика, Бразилия, Уругвай)

[106, 107, 114, 129]. Заболевание регистрируется с 2011 года на территории республики Адыгея РФ [17]. Увеличению заболеваемости боррелиозной инфекцией могут способствовать повышение количества туристов, активизация миграционных процессов [15, 21, 35, 40]. Например, пациенты в Австралии с верифицированной боррелиозной инфекцией были заражены в Европейских странах [108].

Кроме трансмиссивного пути заражения (более 89%) возможно инфицирование боррелиозной инфекцией после механического раздавливания клеща и попадании содержимого его кишечника в микротравмы кожи или конъюнктивы глаз [49]. Установлено, что при боррелиозе беременных женщин может происходить трансплацентарное инфицирование, формирование пороков развития и гибель плода [24, 49].

Таким образом, эпидемиологическая ситуация по иксодовому клещевому боррелиозу является неблагоприятной как в России, так и в зарубежных странах.

Интерес к исследованию клинических особенностей заболевания появился в первые же годы изучения иксодового клещевого боррелиоза (с 1977 года после идентификации Лайм-артрита в Коннектикуте) [114]. В последующем были подробно изучены этиология, эпидемиология, патогенетические механизмы и клинические проявления заболевания [1, 4, 5, 11, 12, 51, 129].

У значительного числа исследуемых лиц заражение иксодовым клещевым боррелиозом протекает бессимптомно [19, 24, 57, 129]. Инкубационный период при боррелиозной инфекции широко варьирует от 1,0 до 30,0-45,0 суток [15, 65, 129]. Более короткий инкубационный период (1,0-6,5 дней) наблюдается в стадию локальной инфекции — при эритемной форме заболевания [15, 129, 137]. Для безэритмной формы иксодового клещевого боррелиоза характерен более длительный период инкубации (8,0 - 45,0 суток), что может быть связано с диссеминацией боррелий из места первичного внедрения и спирохетемией [2, 15, 17, 49, 129, 114, 137].

Патогномоничным симптомом иксодового клещевого боррелиоза в стадии локальной инфекции является мигрирующая эритема в месте присасывания клеща

[1, 60, 65, 110, 129, 137, 144]. Безэритемная форма Лайм-боррелиоза протекает в виде интоксикационно-воспалительного синдрома и свидетельствует о спирохетемии и ранней диссеминации возбудителя [19, 129, 166]. В результате инфекционного процесса при иксодовом клещевом боррелиозе могут встречаться как изолированные, так и ^четанные органные поражения нервной, сердечнососудистой системы, опорно-двигательного аппарата и кожных покровов [42, 49, 54, 84, 114, 129].

Отличия в клиническом течении и исходах заболевания в отдельных регионах объясняются видовыми, генетическими различиями возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов, а также особенностями европейской, азиатской, североамериканской боррелиозных паразитарных систем (возбудитель-резервуар-переносчик) [25, 65, 104]. В настоящее время доказаны региональные различия клинических проявлений заболевания, связанные с эпидемиологическими особенностями региона, спецификой циркулирующих геновидов боррелий, а также различной степенью инфицированности клеща [28, 36, 37, 44, 51]. Поражения опорно-двигательного аппарата связаны с геновидом B. burgdorferi sensu stricto, нервной системы - преимущественно с B. garinii и в меньшей степени - B. afzelii и B. burgdorferi sensu stricto, кожные проявления - B. afzelii [11, 12, 19, 28, 90, 146]. Например, в США, где распространен геновид B. burgdorferi sensu stricto, Лайм-боррелиоз протекает с поражением опорно-двигательной системы [19]. В Европейских странах преобладает B. afzelii, и часто встречаются кожные проявления инфекции (доброкачественные лимфоцитомы кожи и хронический атрофический акродерматит). На Северо-Западе РФ выявляется B. garinii и B. burgdorferi sensu stricto, и у пациентов с боррелиозной инфекцией наблюдается высокая частота неврологической и суставной патологии. Для Центрального региона России, где распространены B. afzelii и B. garinii, характерны кожные проявления иксодового клещевого боррелиоза в сочетании с неврологической симптоматикой. Поражения сердца у пациентов с иксодовым клещевым боррелиозом не современном этапе не коррелируют с определенным геновидом боррелий [19].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Сапожникова Вера Викторовна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Borgermans, L. Relevance of Chronic Lyme Disease to Family Medicine as a Complex Multidimensional Chronic Disease Construct: A Systematic Review / L. Borgermans, G. Goderis, J. Vandevoorde, D. Devroey // Int J Family Med. 2014. Nov - [cited 2016 May13]. Available from: PMID: 25506429 [PubMed] PMCID:PMC4258916.

2. Caine, J. A. A Short-Term Borrelia burgdorferi Infection Model Identifies Tissue Tropisms and Bloodstream Survival Conferred by Adhesion Proteins / J. A. Caine J. Coburn // Infect Immun. - 2015. - № 83(8). - Р. 3184-3194.

3. Rizzolli, A. Ixodes ricinus and Its Transmitted Pathogens in Urban and Peri-Urban Areas in Europe: New Hazards and Relevance for Public Health / A. Rizzoli, C. Silaghi, A. Obiegala, I. Rudolf, Z. Haubalek, G. Foldvari, O. Plantard, M. Vayssier-Taussat, S. Bonnet, E. Spitalska, M. Kazimirova //Front Public Health. - 2014. - №2.-Р. 251.

4. Schnell, G. Proteomic analysis of three Borrelia burgdorferi sensu lato native species and disseminating clones: relevancefor Lyme vaccine design / G. Schnell, A. Boeuf, B. Jaulhac, N. Boulanger, E. Collin, C. Barthel, S. De Martino, L. Ehret-Sabatier // Proteomics - 2015 Apr. - №15(7). - Р. 1280-1290.

5. Jacquot, М. Comparative Population Genomics of the Borrelia burgdorferi Species Complex Reveals High Degree of Genetic Isolation among Species and Underscores Benefits and Constraints to Studying Intra-Specific Epidemiological Processes / M. Jackuot, M. Gonnet, E. Ferquel, D. Abrial, A. Claude, P. Gasqui, V. Choumet, M. Charras-Garrido, M. Garnier, B. Faure, N. Sertour, N. Dorr, J. De Goer, G, Vourc'h, X. Bailly // PLoS One. - 2014. - №9(4). - Published online 2014 Apr 10. PMCID: PMC3993988.

6. Aenishaenslin, C. Multi-criteria decision analysis as an innovative approach to managing zoonoses: results from a study on Lyme disease in Canada / C. Aenishaenslin, V. Hongoh, H. D. Cisse, A, G, Hoen, K. Samoura, P. Michel, J. P. Waaub, D. Belanger // BMC Public Health. - 2013. - № 13. - Р. 897. Published online 2013 Sep 30. PMCID: PMC3850527.

7. Berende, A. Randomized Trial of Longer-Term Therapy for Symptoms Attributed to Lyme Disease / A. Berende, H. J. ter Hofstede, F. J. Vos, H. van Middendorp, M. L.

Vogelaar, M. Tromp, F. H. van den Hoogen, A. R. Donders, A. W. Evers, B. J. Kullberg // N Engl J Med. - 2016. - №374 (13). - Р. 1209-1220.

8. Wills, A. B. Long-term Follow-up of Patients With Lyme Disease: Longitudinal Analysis of Clinical and Quality-of-life Measures / A. B. Wills, A. B. Spaulding, J. Adjemain, D. R. Prevots, S. P. Turk, C. Williams, A. Marques // Clin Infect Dis. - 2016.

- № 62 (12). - Р. 1546-1551.

9. D'Adamo, C. R. Supervised Resistance Exercise for Patients with Persistent Symptoms of Lyme Disease / C. R. D'Adamo, C. R. McMillin, K. W. Chen, E. K. Lucas, B. M. Berman // Med Sci Sports Exerc. - 2015. - №47 (11).-Р. 2291-2298.

10. Van den Wijngaard, C. C. The burden of Lyme borreliosis expressed in disability-adjusted life years / C. C. Van den Wijngaard, A. Hofhuis, M. G. Harms, J. A. Haagsma, A. Wong, G. A. de Wit, A. H. Havelaar, A. K. Lugner, A. W. Suijkerbuijk, W. van Pelt // Eur J Public Health. - 2015. - № 25 (6). - Р. 1071-1078.

11. Coipan, E. C. Imbalanced presence of Borrelia burgdorferi s.l. multilocus sequence types in clinical manifestations of Lymeborreliosis / E. C. Coipan, S. Jahfari, M. Fonville, G. A. Oei, L. Spanjaard, K. Takumi, J. W. Hovius, H. Sprong // Infect Genet Evol. - 2016.

- № 42.Р. 66-76.

12. Cerar, T. Differences in Genotype, Clinical Features, and Inflammatory Potential of Borrelia burgdorferi sensu stricto Strains from Europe and the United States / T. Cerar, F. Strle, D. Stupica, E. Ruzic-Sabljic, G. McHugh, A. C. Steere, K. Strle // Emerg Infect Dis. - 2016. - №22(5). - Р. 818-827.

13. Leeflang, M. M. G. The diagnostic accuracy of serological tests for Lyme borreliosis in Europe: a systematic review and meta-analysis / M. M. G. Leeflang, C. W. Ang, J. Berkhout, H. A. Bijlmer, W. Van Bortel, A. H. Brandenburg, N. D. Van Burgel, A. P. Van Dam, R. B. Dessau, V. Fingerle, J. W. R. Hovius, B. Jaulhac, B. Meijer, W. Van Pelt, J. F. P. Schellekens, R. Spijker, F. F. Stelma, G. Stanek, F. Verduyn-Lunel, H. Zeller, H. Sprong // BMC Infect Dis. 2016. - № 16. - :Р. 140. Published online 2016 Mar 25. PMC4807538.

14. Туник, Т. В. ЭффективностьантибиотикопрофилактикиболезнГЬайма (клещевогоборрелиоза) улиц, пострадавшихотукусовиксодовыхклещей / Т. В.

Туник, А.В. Ляпунов, М. А. Хаснатинов, Г.А. Данчинова, Е. В. Арбатская, Е. А. Чапоргина, А. С. Каверзина, И. В. Петрова, М. В. Савелькаева, Е. Л. Горбунова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2012. - № 2 (84), Часть 1.С.67-70.

15. Веригина, Е. В. Актуальные вопросы мониторинга за инфекциями, переносимыми клещами / Е. В. Веригина, А. В. Иваницкий, О. П. Чернявская, М. В. Зароченцев, М. В. Таблер, Н. Н. Сапунова // Здоровье населения и среда обитания. - 2012. - №10 (235). - С. 33-36.

16. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях (форма 1) за январь - декабрь 2000-2016 года (Данные Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека; Федерального центра гигиены и эпидемиологии.

17. Авдеева, М. Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого боррелиоза в Краснодарском крае / М. Г. Авдеева, Д. Ю. Мошкова, Л. П. Блажняя, В. Н. Городин, С. В. Зотов, А. А. Ванюков, О. И. Кавалевская // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - №1. - С. 4-11.

18. Широкоступ, С. В. Оценка эпидемиологической ситуации по иксодовому клещевому боррелиозу в Алтайском крае / С.В. Широкоступ, Н.В. Лукьяненко // Сибирский медицинский журнал. - 2013. - №2. С. 73-75.

19. Сандугей, А. В. Трудности клинической диагностики Лайм-боррелиоза / А. В. Сандугей, О. А. Хрусталев, Н. С. Баранова, Л. А. Низовцева, Ю. А. Пахомова // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. 2011. - №8. - С. 42-46.

20. Притулина, Ю. Г. Клещевые инфекции в Воронежской области / Ю. Г. Притулина, И. В. Криворучко, А. В. Целиковский // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2014. - №57. - С. 95-98.

21. Сергеев, А. М. Клещевой энцефалит и Лайм-боррелиоз в Республике Карелия (современные аспекты клиники и эпидемиологии) / А. М. Сергеев, А. А. Скоромец, А. А. Сергеева, Г. Е. Бондаренко // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2015. - №4. - С 34-36.

22. Полищук, М. В. Характеристика заболеваемости населения Тульской области природно-очаговыми инфекционными болезнями / М. В. Полищук, Л. Н. Данилина, В. В. Болдырева, Т. Д. Здольник // Эпидемиология. Проблемы особо опасных инфекций. - 2015. - №4. - С. 41-44.

23. Semenza J. C. Climate Change and Infectious Diseases in Europe / J. C. Semenza, В. Menne // Lancet ID. - 2009. №9.Р. 365-375.

24. Янковская, Я. Д. Современное состояние проблемы иксодовых клещевых боррелиозов / Я. Д. Янковская, Т. Я. Чернобровкина, М. И. Кошкин // Архив внутренней медицины. - 2015. - №6 (26). - С. 21-27.

25. Конькова-Рейдман, А. Б. Современные аспекты эпидемиологии инфекций, передающихся иксодовыми клещами / А. Б. Конькова-Рейдман, Л. В. Тер-Багдасарян // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - №5. - С. 26-31.

26. Антыкова, Л. П. Данные мониторинга за инфекциями, передающихся клещами, в мегаполисе Санкт-Петербург / Л. П. Антыкова, Г. В. Забалуева, Е. М. Бычкова, А. О. Шапарь // Санитарная охрана территории. - 2012. - Т2 №1-2. - С. 115.

27. Любезнова, О. Н. Эпидемиология клещевых инфекций на севере Волго-Вятского региона / О. Н. Любезнова, А. Л. Бондаренко // Эпидемиология. - 2013. -№2 (26). - С. 113-116.

28. MacDonald, E. Are the current notification criteria for Lyme borreliosis in Norway suitable? Results of an evaluation of Lyme borreliosis surveillance in Norway, 19952013 / E. MacDonald, D. F. Vestrheim, R. A. White, K. Konsmo, H. Lange, A. Aase, K. Nygard, P. Stefanoff, I. Aaberge, L. Void // BMC Public Health. - 2016. - № 16. -Р. 729. Published online 2016 Aug 5. PMCID: PMC4974730

29. Walter, K. S. Vectors as Epidemiological Sentinels: Patterns of Within-Tick Borrelia burgdorferi Diversity / K. S. Walter, G. Carpi, B. R. Evans, A. Caccone, M. A. Diuk-Wasser // PLoS Pathog. - 2016. № 12(7). e1005759. doi: 10.1371/journal.ppat.1005759.

30. Панкина, Т. М. Акарологическая ситуация юга Томской области / Т. М. Панкина, В. Н. Романенко, С. В. Истраткина, А. В. Шихин, Т. Н. Полторацкая // Вестник Томского государственного университета. - 2013. - №4 (24). - С 67-76.

31. Лепендина, Л. А. Анализ заболеваемости лептоспирозом и клещевым боррелиозом по г. Семилуки за период с 2009 по 2013гг / Л. А. Лепендина, Ю. С. Калашников // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2014. - №57. - С 145-148.

32. Волков, С. А. Анализ инфицированности клещей видов Ixodes Persulcatus и Dermacentor Reticulatus возбудителями трансмиссивных заболеваний на территории Кировской области / С. А. Волков, Е. А. Бессолицына, Ф. С. Столбова, И. В. Дармов // Инфекция и иммунитет. - 2016. - №2 6 (2). С. 173-178.

33. Malkhazova, S. M. Natural-focal diseases: mapping experience in Russia / S. M.

Malkhazova, V. A. Mironova, T. V. Kotova, N. V. Shartova, D. S. Orlov // Int J Health

Geogr. - 2014. № 13. -21.Published online 2014 Jun 14. PMCID: PMC4071325.

34. Scott, J. D. Prevalence of the Lyme Disease Spirochete, Borrelia burgdorferi, in

Blacklegged Ticks, Ixodes scapularis at Hamilton-Wentworth, Ontario / J. D. Scott, J.

F. Anderson, L. A. Durden, M. L. Smith, J. M. Manord, K. L. Clark // Int J Med Sci. -

2016. № 13 (5). Р. 316-324.

35. Удовиченко, С. К. Совершенствование профилактических мероприятий при подготовке и проведении Универсиады-2013 в Казани на основе комплексной оценки эпидемиологического риска по природно-очаговым инфекционным болезням / С. К. Удовиченко, А. В. Топорков, В. А. Сафронов, И. Г. Карнаухов, Н. В. Попов, В. П. Топорков, В. В. Кутырев // Проблемы особо опасных инфекций. - 2013. - №4. - С. 42-47.

36.Коренберг, Э. И. Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в лесной зоне, и стратегия их профилактики: изменение приоритетов / Э. И. Коренберг // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. - №5(72). - С.7-17.

37. Любезнова, О. Н. Зараженность клещей IxodesPersulcatus возбудителями различных заболеваний в эндемичном регионе Европейской части России / О. Н. Любезнова, А. Л. Бондаренко, Л. С. Карань // Актуальная инфектология. - 2014. -№2 (3). - С. 49-52.

38. Дорогина, Ю. В. Некоторые эколого-эпидемиологические характеристики сочетанного очага клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов в

условиях мегаполиса / Ю. В. Дорогина, А. А. Голубкова // Санитарная охрана территории. - 2012. Т2. - №1-2. - С.139.

39. Галушкова, Л.И. Инфекционные агенты в таежном клеще на территории республики Коми / Л. И. Галушкова, И. В. Корабельников, Ю. И. Егорова, В. А. Терновой, Е. В. Протопопова, Т. П. Микрюкова // Санитарная охрана территории. - 2012. - Т2. - №1-2. - С.131-132.

40. Оборин, М. С. Системный анализ научных работ по изучению клещевых инфекций / М. С. Оборин, О. А. Артамонова // Вестник алтайской науки. - 2015. -№3, 4. - С. 605-610.

41. Paradowska-Stankiewicz, I. Lyme disease in Poland in 2013 / I. Paradowska-Stankiewicz // Przegl Epidemiol. - 2015. - № 69(4). - Р. 763-764.

42. Бондаренко, А. Л. Клинические проявления позднего периода Лайм-боррелиоза / А. Л. Бондаренко, Е. Г. Тихомолова, Н. Ю. Быстрых // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2005. - №6. - С. 4443. Бондаренко, А. Л. Клинико-иммунологические прогностические критерии развития очаговых форм клещевого энцефалита / А. Л. Бондаренко, Е. Л. Контякова, Е. Г. Тихомолова, И. В. Зыкова, Г. М. Зянчурина // Медицинский альманах. - 2011. - №5(18). - С. 228-231.

44. Емельянова, А. Н. Клинико-эпидемиологические особенности иксодового клещевого боррелиоза в Забайкальском Крае / А. Н. Емельянова, Л. Б. Кижло // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - №5. - С. 103-105.

45. Любезнова, О. Н. Эпидемиологические особенности боррелиозной инфекции на территории Кировской области / О. Н. Любезнова, А. Л. Бондаренко, Л. В. Опарина, Е. В. Ламбринаки // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2012. -№6. - С. 24-28.

46. Черникова, А. А. Проявления иксодового клещевого боррелиоза в зависимости от генотипа боррелий в Приморском крае / А. А. Черникова, А. В. Гордеец, В. А. Терновой, Ю. Д. Галанова, Е. М. Бондаренко // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - №4. - С. 26-28.

47. Оборин, М.С. Анализ географических закономерностей распространения клещевого энцефалита и Лайм-боррелиоза на территории России / М. С. Оборин, О.А. Артамонова // Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2016. - №1(135). - С.87-92.

48. Любезнова, О. Н. Влияние климатических факторов на распространение клещевых инфекций на территории Кировской области / О. Н. Любезнова, А. Л. Бондаренко // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2012. - №2 (63). - С. 4851.

49. Безбородов, Н. Г. Клинические особенности локализованной стадии клещевого боррелиоза (болезни Лайма) / Н. Г. Безбородов, Н. А. Половинкина, С. П. Попова // Земский врач. - 2013. - №3(20). - С. 32-35.

50. Симакова, А. И. Цитокиновый профиль у больных с иксодовым клещевым боррелиозом / А. И. Симакова, Н. В. Мандракова, Е. В. Маркелова, В. А. Иванис // Цитокины и воспаление. - 2004. Т.3. - №4. - С. 21-24.

51. Скрипченко, Н. В. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов / Н. В. Скрипченко, А. А. Балинова // Журнал инфектологии. - 2012. - Т4. - №2. - С. 5-14.

52. Симакова, А. И. Особенности иммунного ответа у больных эритемной формой иксодовых клещевых боррелиозов / А. И. Симакова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2005. - №4 (42). - С. 22-26.

53. Миноранская, Н. С. Значение иммунного статуса для прогноза хронизации боррелиозной инфекции / Н. С. Миноранская, А. Н. Усков, П. В. Сарап // Журнал инфектологии. - 2014. - Том 6 (№1). - С. 35-40.

54. Миноранская, Н. С. Значение воспалительных маркеров для дифференциальной диагностики различных форм острых иксодовых клещевых боррелиозов / Н. С. Миноранская, Е. И. Миноранская //Современные проблемы науки и образования. 2014. - №1. - URL: http: //www.science-education.ru/ru/article (дата обращения: 25.08.2017).

55. Ярилин, А. А. Иммунология: учебник / А. А. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 752 с.

56. Бургасова, О. А. Особенности содержания цитокинов в сыворотке крови больных иксодовым клещевым боррелиозом с различными клиническими проявлениями / О. А. Бургасова, А. Н. Усков, Н. Е. Гринченко, Г. Я. Ценева // Журнал микробиологии. - 2010. - №3. - С. 19-20.

57. Svihrova, V. Lyme borreliosis - analysis of the trends in Slovakia, 1999-2008 / V. Svihrova, H. Hudeckova, M. Jesenak , K. Schwarzova, Z. Kostanova, I. Ciznar // Folia Microbiol. - 2011. - № 56 (3). Р. 270-275.

58. Лубова, В.А. Иксодовые клещевые боррелиозы (вопросы истории) / В. А. Лубова, Г. Н. Леонова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. - 2016. - №2 (65).

- С. 43-49.

59.Szeszenia-D^browska, N. Occurrence of occupational diseases in Poland, 2014 / N.

Szeszenia-D^browska, U. Wilczynska // Med Pr. - 2016. - № 67(3). - Р. 327-335. 60.Sjöwall, J. Decreased Th1-Type Inflammatory Cytokine Expression in the Skin Is Associated with Persisting Symptoms after Treatment of Erythema Migrans / J. Sjöwall, L. Fryland, M. Nordberg, F. Sjögren, U. Garpmo, C. Jansson, at all // PLoS One. - 2011.

- №6 (3). MCID: PMC3069060.

61.Ильинских, Е. Н. Пролиферативный ответ и продукция иммуноцитокинов мононуклеарными клетками периферической крови у больных иксодовым клещевым боррелиозом / Е. Н. Ильинских, А. Г.Семенов, И. Н. Ильинских, Е. А. Чередникова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2011. - №4. - С. 48-53.

62.Sykes, R. A. AnestimateofLymeborreliosisincidenceinWesternEurope / R. A. Sykes, P. Makiello // JPublicHealth. - 2016. - PMID: 26966194.

63.Van den Wijngaard, C. C. The burden of Lyme borreliosis expressed in disability-adjusted life years / C. C. van den Wijngaard, A. Hofhuis, M. G. Harms, J. A. Haagsma, A. Wong, G. A. de Wit, A. H. Havelaar, A. K. Lugner, A. W. Suijkerbuijk, W. van Pelt // Eur J Public Health. - 2015. - № 25(6). Р. 1071-1078.

64.Wills, A. B. Long-term Follow-up of Patients With Lyme Disease: Longitudinal Analysis of Clinical and Quality-of-life Measures / A. B. Wills, A. B. Spaulding, J.

Adjemain, D. R. Prevots, S. P. Turk, C. Williams, A. Marques // Clin Infect Dis. - 2016.

- №62(12). - Р. 1546-1551.

65. Медведева, Н. Ю. Лайм-боррелиоз — эндемичная природно-очаговая инфекция для Иркутской области / Н. Ю. Медведева, К. А. Аитов // Здоровье населения и среда обитания. - 2012. - №1(226). - С. 9-10.

66.D'Adamo, C. R. Supervised Resistance Exercise for Patients with Persistent Symptoms of Lyme Disease / C. R. D'Adamo, C. R. McMillin, K. W. Chen, E. K. Lucas, B. M. Berman // Med Sci Sports Exerc. - 2015. - №47 (11). - Р. 2291-2298.

67. Human IL-17A ELISA. Bender MedSystems. 2015; ЗАО «БиоХимМак»:1-6.

68. Human IL-23 ELISA. Bender MedSystems. 2015; ЗАО «БиоХимМак»:1-6.

69. Human IL-33 ELISA. Bender MedSystems. 2015; ЗАО «БиоХимМак»: 1-6. 70.Interleukin 35. Uscscn Life Science Inc. Wuhan. 2015. «БиоХимМак»: 1-7. 71.Iliopoulou, B. P. Infectious arthritis and immune dysregulation: lessons from Lyme disease / B. P. Iliopoulou , B. T. Huber // Curr Opin Rheumatol. - 2010. - № 22(4). - Р. 451-455.

72.Oosting, M. Role of Interleukin-23 (IL-23) Receptor Signaling for IL-17 Responses in Human Lyme-Disease / M. Oosting, H. ter Hofstede, F. L. van de Veerdonk, P. Sturm,

B. G. Kullberg, J. W. M. van der Meer // Infect Immun. - 2011. - № 79 (11). - Р. 46814687.

73.Железникова, Г. Ф. Ранний цитокиновый иммунный ответ при иксодовом клещевом боррелиозе у детей / Г. Ф. Железникова, Н. В. Скрипченко, Ю. П. Васильева, Н. Е. Монахова, Л. В. Карчевская // Медицинская иммунология. - 2002.

- Т.4. - №3. - С. 459-466.

74.Иванис, В. А. Значение цитокинового статуса в изучении иммунопатогенеза инфекционных болезней / В. А. Иванис, Е. В. Маркелова, Л. Ф. Скляр, А. И. Симакова, Н. В. Мандракова // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. - №2. -

C. 36-39.

75.Симакова, А. И. Динамика цитокинов IL-12 и INFy у больных иксодовым клещевым боррелиозом / А. И. Симакова // Фундаментальные исследования. - 2004.

- №5. - С. 129-130.

76. Симакова, А. И. К вопросу о взаимосвязях продукции иммуноглобулина Е и цитокинового профиля у больных иксодовым клещевым боррелиозом / А. И. Симакова, Е. В. Маркелова // Медицинская иммунология. 2005. - Т.7. - №4. - С. 411416.

77.Jenny,A. Н. Borrelia burgdorferi Keeps Moving and Carrieson: A Review of Borrelial Dissemination and Invasion /A. Н. Jenny// FrontImmunol. - 2017. -№8. - Р. 114.

78.Бараулина, А. С. Особенностипродукции цитокинов при хронизации иксодового клещевого боррелиоза / А. С. Бараулина, Е. Н. Кологривова, О. Б. Жукова, О. Е. Чечина // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - №1. - С. 21-26.

79.Попонникова, Т. В. Иммунопатогенетические аспекты развития поражений нервной системы при клещевых инфекциях у детей / Т. В. Попонникова, Т. Ю. Бедарева, Т. Н. Вахрамеева, О. С. Пиневич, Г. Ю. Галиева // Цитокины и воспаление. - 2007. Т6. - №4. - С.54-58.

80.Мандракова, Н. В. Некоторые аспекты иммунопатогенеза острых иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае / Н. В. Мандракова, Е. А. Мадич // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2007. - №11. - С. 91-98.

81. Бондаренко, А. Л. Клинико-иммунологическая характеристика раннего периода иксодовых клещевых боррелиозов / А. Л. Бондаренко, С. В. Аббасова // Инфекционные болезни. - 2004. - Т2. - №2. - С. 28-34.

82.Утенкова, Е. О. Особенности течения острого периода иксодового клещевого боррелиоза у детей и взрослых / Е. О. Утенкова // Актуальные вопросы экологии человека. - 2015. - Т2. - 149-153.

83.Утенкова, Е. О. Исходы иксодовых клещевых боррелиозов / Е. О. Утенкова // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2013. - №1. - С. 31-35.

84. Любезнова, О. Н. Клинико-патогенетическое значение показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при Лайм-боррелиозе: автореф. дисс. канд. мед.наук: 14.00.10. / Любезнова Ольга Николаевна. - М. 2004. - 143 с.

85.Миноранская, Н. С. Клинико-патогенетическая характеристика хронического иксодового клещевого боррелиоза с поражением опорно-двигательного аппарата /

Н. С. Миноранская, Е. И. Миноранская // Сибирское медицинское обозрение. -2014. - №2. - С.62-67.

86. Миноранская, Н. С. Клинико-иммунологическаяхарактеристика хронического иксодового клещевого боррелиоза с неврологическими проявлениями / Н. С. Миноранская // Современные проблемы науки и естествознания. - 2014. - .№2. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=12395 (дата обращения: 16.11.2016).

87.Stricker, R. B. Lyme disease: the next decade / R. B. Stricker, L. Johnson // Infect Drug Resist. - 2011. - №4. - С. 1-9.

88.Strle, K. Elevated levels of IL-23 in a subset of patients with post-Lyme disease symptoms following Erythema migrans / K. Strle, D. Stupica, E. E. Drouin, A. S. Steere, F. Strle // Clin Infect Dis. - 2014. - №58 (3). - Р. 372-380.

89.Rossi, C. Characterizing the relationship between tick bites and Lyme disease in active component U.S. Armed Forces in the eastern United States / C. Rossi, E. Y. Stromdahl, P. Rohrbeck, C. Olsen, R. F. DeFraites // MSMR. - 2015. - №22(3). - Р. 2-10. 90.0osting, M. Borrelia species induce inflammasome activation and IL-17 production through a caspase-1-dependent mechanism / M. Oosting, F.L. van der Veerdonk, T. D. Kanneganti, P. Sturm, I. Verschueren, A. Berende, at all // Eur J Immunol. - 2011. №41 (1). - Р. 172-181.

91.Kuo, J. Interleukin-35 enhances Lyme arthritis in Borrelia-vaccinated and -infected mice / J. Kuo, D. T. Nardelli, T. F. Warner, S. M. Callister, R. F. Schell // Clin Vaccine Immunol. - 2011. - №18 (7). - Р. 1125-1132.

92.Lohr, B. Epidemiology and cost of hospital care for Lyme borreliosis in Germany: lessons from a health care utilization database analysis / B. Lohr, I. Müller, M. Mai, D. E. Norris, O. Schöffski, K. P. Hunfeld // Ticks Tick Borne Dis. - 2015. - №6(1). Р. 5662.

93.Altpeter, E. Tick related diseases in Switzerland, 2008 to 2011 / E. Altpeter, H. Zimmermann, J. Oberreich, O. Péter, C. Dvorak // Swiss Med Wkly. - 2013. - № 143. doi: 10.4414/smw.2013.13725.; Swiss Sentinel Surveillance Network.

94.Van Zee, J. Nuclear Markers Reveal Predominantly North to South Gene Flow in Ixodes scapularis, the Tick Vector of the Lyme Disease Spirochete / J. Van Zee, J. F. Piesman, A. Hojgaard, W. C. Black Iv // PLoS One. - 2015. - №10 (11). - e0139630. doi: 10.1371/journal.pone.0139630. eCollection 2015.

95. Fang, L. Q. Emerging tick-borne infections in mainland China: an increasing public health threat / L. Q. Fang, K. Liu, X. L. Li, S. Liang, Y. Yang, H. W. Yao, R. X. Sun, at all // Lancet Infect Dis. - 2015. - №15 (12). - P. 1467-1479.

96.Lantos, P. M. Geographic Expansion of Lyme Disease in the Southeastern United States, 2000-2014 / P. M. Lantos, L. E. Nigrovic, P. G. Auwaerter, V.G. Jr Fowler, F. Ruffin, R. J. Brinkerhoff, J. Reber, C. Williams, J. Broyhill, W. K. Pan, D. N. Gaines // Open Forum Infect Dis. - 2015. - №2(4). - ofv143. doi: 10.1093/ofid/oM43. 97.Sayler, K. Borrelia burgdorferi DNA absent, multiple Rickettsia spp. DNA present in ticks collected from a teaching forest in North Central Florida / K. Sayler, J. Rowland, C. Boyce, E. Weeks // Ticks Tick Borne Dis. - 2016. - pii: S1877-959X(16)30163-7. doi: 10.1016/j.ttbdis.2016.09.016.

98. Palomar, A. M. Presence of Borrelia turdi and Borrelia valaisiana (Spirochaetales: Spirochaetaceae) in Ticks Removed From Birds in the North of Spain, 2009-2011 / A. M. Palomar, A. Portillo, P. Santibáñez, D. Mazuelas, L. Roncero, Ó. Gutiérrez, J. A. Oteo // J Med Entomol. - 2016. - pii: tjw158.

99. Espí, A. Borrelia burgdorferi sensu lato prevalence and diversity in ticks and small mammals in a Lyme borreliosis endemic Nature Reserve in North-Western Spain. Incidence in surrounding human populations / A. Espí, A. Del Cerro, A. Somoano, V. García, J. M. Prieto, J. F. Barandika, A. L. García-Pérez // Enferm Infecc Microbiol Clin. - 2016. - pii: S0213-005X(16)30157-4. doi: 10.1016/j.eimc.2016.06.011.

100. Nelson, C. Tick abundances in South London parks and the potential risk for Lyme borreliosis to the general public / C. Nelson, S. Banks, C. L. Jeffries, T. Walker, J. G. Logan // Med Vet Entomol. - 2015. - №29 (4). - P. 448-452.

101. Sorouri, R. Isolation and characterization of Borrelia burgdorferi strains from Ixodes ricinus ticks in the southern England / R. Sorouri, A. Ramazani, A. Karami, R. Ranjbar, E. C. Guy // Bioimpacts. - 2015. - №5 (2). - P. 71-78.

102. Strzelczyk, J. K. Prevalence of Borrelia burgdorferi sensu lato in Ixodes ricinus ticks collected from southern Poland / J. K. Strzelczyk, J. Gazdzicka, P. Cuber, M. Asman, G. Trapp, K. Gol^bek, M. Zalewska-Ziob, M. Nowak-Chmura, K. Siuda, A. Wiczkowski, K Solarz // Acta Parasitol. - 2015. - №60 (4). - P. 666-674.

103. Zakovska, A. Monitoring the prevalence of pathogenetic Borrelia burgdorferi sensu lato in ticks in two Brno locations / A. Zakovska, H. Kucerova, H. Nejezchlebova, N. Bartonkova, T. Rasovska, A. Norek // Klin Microbiol Infekc Lec. - 2011. - №17 (5). - P. 179-183.

104. Korenberg, E. I. Comparative analysis of the roles of Ixodes persulcatus and I. trianguliceps ticks in natural foci of ixodid tick-borne borrelioses in the Middle Urals, Russia / E. I. Korenberg, Y. V. Kovalevskii, N. B. Gorelova, V. V. Nefedova // Ticks and Tick-borne Diseases. - 2015. - №6. - P. 316-321.

105. Potkonjak, A. Occurrence of Borrelia burgdorferi Sensu Lato in Ixodes ricinus Ticks with First Identification of Borrelia miyamotoi in Vojvodina, Serbia / A. Potkonjak, G. Kleinerman, R. Gutiérrez, S. Savic, V. Vracar, Y. Nachum-Biala, A. Jurisic, A. Rojas, A. Petrovic, I. Ivanovic, S. Harrus, G. Baneth // Vector Borne Zoonotic Dis. - 2016. -№16 (10). - P. 631-635.

106. Solís-Hernández, A. Prevalence of Borrelia burgdorferi sensu lato in synanthropic rodents in two rural communities of Yucatán, México / A. Solís-Hernández, R. I. Rodríguez-Vivas, M. D. Esteve-Gassent, S. L. Villegas-Pérez // Biomedica. - 2016. -№36 (0). - P. 109-117.

107. Barbieri, A. M. Borrelia burgdorferi sensu lato infecting ticks of the Ixodesricinus complex in Uruguay: first report for the Southern Hemisphere / A. M. Barbieri, J. M. Venzal, A. Marcili, A. P. Almeida, E. M. González, M. B. Labruna // Vector Borne Zoonotic Dis. - 2013. - №13 (3). - P. 147-153.

108. Collignon, P. J. Does Lyme disease exist in Australia? / P. J. Collignon, G. D. Lum, J. M. Robson // Med J Aust. - 2016. - №205 (9). - P. 413-417.

109. Kuo, J. Arthritis is developed in Borrelia-primed and -infected mice deficient of interleukin-17 / J. Kuo, T. F. Warner, E. L. Munson, D. T. Nardelli, R. F. Schell // Pathog Dis. - 2016. - №74(7). - pii: ftw077. doi: 10.1093/femspd/ftw077. Epub 2016 Aug 4.

110. Socan, M. Socio-Economic Characteristics in Notified Erythema Migrans Patients / M. Socan, M. Blasko-Markic, V. Erculj, J. Lajovic // Zdr Varst. - 2015. - №54 (4). - P. 267-273.

111. Jahfari, S. Molecular Detection of Tick-Borne Pathogens in Humans with Tick Bites and Erythema Migrans, in the Netherlands / S. Jahfari, A. Hofhuis, M. Fonville, J. van der Giessen, W. van Pelt, H. Sprong // PLoS Negl Trop Dis. - 2016. - №10 (10). -e0005042. Published online 2016 Oct 5. doi: 10.1371/journal.pntd.0005042.

112. Pietikäinen, A. Cerebrospinal fluid cytokines in Lyme neuroborreliosis / A. Pietikäinen, M. Maksimow, T. Kauko, S. Hurme, M. Salmi, J. Hytönen // J Neuroinflammation. - 2016. - № 13. - P. 273.PMCID: PMC5070144.

113. Moore, A. Current Guidelines, Common Clinical Pitfalls, and Future Directions for Laboratory Diagnosis of Lyme Disease, United States / A. Moore, C. Nelson, C. Molins, P. Mead, M. Schriefer // Emerg Infect Dis. - 2016. - № 22 (7). - doi: 10.3201/eid2207.151694.

114. Dandashi, J. A. Texas Occurrence of Lyme Disease and Its Neurological Manifestations / J. A. Dandashi, D. Nizamutdinov, S. Dayawansa, E. Fonkem, J. H. Huang // J Neuroinfect Dis. - 2016. - №7 (2). pii: 217. Epub 2016 Jun 9.

115. Scieszka, J. Post-Lyme disease syndrome / J. Scieszka, J. D^bek, P. Cieslik // Reumatologia. - 2015. - №53 (1). - P. 46-48.

116. Eliassen, K. E. Incidence and antibiotic treatment of erythema migrans in Norway 2005-2009 / K. E. Eliassen, D. Berild, H. Reiso, N. Grude, K. S. Christophersen, C. Finckenhagen, M. Lindbaek // Ticks Tick Borne Dis. - 2016. - pii: S1877-959X(16)30097-8. doi: 10.1016/j.ttbdis.2016.06.006.

117. Akin Belli, A. Evaluation of 10 cases of Lyme disease presenting with erythema migrans in Istanbul, Turkey / A. Akin Belli, E. Dervi§, S. Özba§ Gök, K. Midilli, A. Gargili // Mikrobiyol Bul. - 2015. - №49 (4). - P. 525-531.

118. Maloney, E. L. Controversies in Persistent (Chronic) Lyme Disease / E. L. Maloney // J InfusNurs. - 2016. - Oct 13. [Epub ahead of print]

119. Naj, X. Actin-Dependent Regulation of Borreliaburgdorferi Phagocytosis by Macrophages / X. Naj, S. Linder // Curr Top Microbiol Immunol. - 2016. - Oct 16. [Epub ahead of print]

120. Shemenski, J. Cimetidine as a novel adjunctive treatment for early stage Lyme disease. / J. Shemenski // Med Hypotheses. 2016 Apr 9.pii: S0306-9877(16)30007-X. doi: 10.1016/j.mehy.2016.03.015.

121. Sathiamoorthi, S. The eye and tick-borne disease in the United States / S. Sathiamoorthi, W. M. Smith // Curr Opin Ophthalmol. - 2016. - № 27(6). - P. 530-537.

122. Raja, H. Ocular manifestations of tick-borne diseases / H. Raja, M. R. Starr, S. J. Bakri // Surv Ophthalmol. - 2016. - № 61(6). - P. 726-744.

123. Blaut-Jurkowska, J. Post-Lyme disease syndrome / J. Blaut-Jurkowska, M. Jurkowski. // Pol MerkurLekarski. - 2016. - №40 (236). - P. 129-133.

124. Wormser, G. P. Fatigue in patients with erythema migrans / G. P. Wormser, P. Sudhindra, E. Lopez, L. Patel, S. Rezai, A. D. Brumbaugh, D. McKenna, C. Scavarda, E.

D. Shapiro, C. L. Karmen, P. Visintainer // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2016. - №86 (3). - P. 322-326.

125. Maraspin, V. Borrelial Lymphocytoma in Adult Patients / V. Maraspin, M. NahtigalKlevisar, E. Ruzic-Sabljic, L. Lusa, F. Strle // Clin Infect Dis. - 2016. -№ 63(7). -P. 914-921.

126. Vazquez-Lopez, M. E. Articular manifestations in patients with Lyme disease / M.

E. Vazquez-Lopez, C. Diez-Morrondo, A. Sanchez-Andrade, R. Pego-Reigosa, P. Diaz, M. Castro-Gago // Reumatol Clin. - 2015. - Dec 16.pii: S1699-258X(15)00188-6. doi: 10.1016/j.reuma.2015.10.013.

127. Bouquet, J. Longitudinal Transcriptome Analysis Reveals a Sustained Differential Gene Expression Signature in Patients Treated for Acute Lyme Disease / J. Bouquet, M. J. Soloski, A. Swei, C. Cheadle, S. Federman, J. N. Billaud, A. W. Rebman, B. Kabre, R. Halpert, M. Boorgula, J. N. Aucott, C. Y. Chiu // MBio. - 2016. - №7 (1). doi: 10.1128/mBio.00100-16.

128. Pritt, B. S. Identification of a novel pathogenic Borrelia species causing Lyme borreliosis with unusually high spirochaetaemia: a descriptive study / B. S. Pritt, P. S.

Mead, D. K. Johnson, D. F. Neitzel, L. B. Respicio-Kingry, J. P. Davis, E. Schiffman, L. M. Sloan, M. E. Schriefer, A. J. Replogle, S. M. Paskewitz, J. A. Ray, J. Bjork, C. R. Steward, A. Deedon, X. Lee, L. C. Kingry, T. K. Miller, M. A. Feist, E. S. Theel, R. Patel, C. L. Irish, J. M. Petersen // Lancet Infect Dis. - 2016. - №16 (5). - Р. 556-564.

129. Бондаренко, А. Л. Лайм-боррелиоз / А. Л. Бондаренко, О. Н. Любезнова. -Киров. - 2009. - С. 185.

130. Ragagli, C. Presence of host-seeking Ixodesricinus and their infection with Borrelia burgdorferi sensu lato in the Northern Apennines, Italy / C. Ragagli, A. Mannelli, C. Ambrogi, D. Bisanzio, L. A. Ceballos, E. Grego, E. Martello, M. Selmi, L. Tomassone // ExpApplAcarol. - 2016. -№69 (2). - Р. 167-178.

131. Borchers, A. T. Lyme disease: a rigorous review of diagnostic criteria and treatment / A. T. Borchers, C. L. Keen, A. C. Huntley, M. E. Gershwin // J Autoimmun. - 2015. - №57. - Р. 82-115.

132. Forrester, J. D. Notes from the field: update on Lyme carditis, groups at high risk, and frequency of associated sudden cardiac death-United States / J. D. Forrester, J. Meiman, J. Mullins, R. Nelson, S. H. Ertel, M. Cartter, at all // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2014. - №63 (43). Р.982-983.

133. Czupryna, P. Lyme disease in Poland - A serious problem? / P. Czupryna, A. Moniuszko-Malinowska, S. Pancewicz, A. Garkowski, J. Goscik, A. Siemieniako, J. Zajkowska // Adv Med Sci. - 2016. - №61(1). - Р. 96-100.

134. Сарксян, Д. С. Иксодовые клещевые боррелиозы - современное состояние проблемы / Д. С. Сарксян // Инфекционные болезни. - 2015. - №13 (2). - С. 61-67.

135. Баранова, Н. С. Поражение нервной системы при хроническом Лайм-боррелиозе / Н. С. Баранова, Н. Н. Спирин, В. А.Буланова // Медицинский совет. -2012. - С. 28-35.

136. Миноранская, Н. С. Клинико-лабораторные предикторы прогноза исходов иксодовых клещевых боррелиозов / Н. С. Миноранская, П. В. Сарап, Н. В. Андронова, Е. И. Миноранская // Вестник РАМН. - 2015. - №70(3). - indd 383.

137. Симакова, А. И. Иксодовый клещевой боррелиоз а Приморском крае / А. И. Симакова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2005. - №1. - С. 68-71.

138. Haugeberg, G. Lyme arthritis in Southern Norway-an endemic area for Lyme borreliosis / G. Haugeberg, I. J. Hansen, T. Skarpaas, S. Noraas, V. Kjelland // BMC Infect Dis. - 2014. - №14. - Р.185.

139. Scheffold, N. Lyme carditis-diagnosis, treatment and prognosis / N. Scheffold, B. Herkommer, R. Kandolf, A. E. May // Dtsch Arztebl Int. - 2015. -№112 (12). - Р. 202208.

140. Oliveira, C. R. Update on persistent symptoms associated with Lyme disease / C. R. Oliveira, E. D. Shapiro // Curr Opin Pediatr. - 2015. - №27(1). - Р. 100-104.

141. Бондаренко А.Л. Роль цитокинов в развитии сочетанных органных поражений у пациентов с 3-й стадией боррелиозной инфекции / А. Л. Бондаренко, В. В. Сапожникова // Инфекционные болезни. - 2016. - № 14(3). С. 14-21.

142. Снарская, Е. С. Клинические особенности очаговой склеродермии, ассоциированной с боррелиозной инфекцией / Е. С. Снарская, А. С. Ромашкина // Российский журнал кожных и венерологических болезней. - 2013. - №3. - С. 36-40.

143. Молочков, В. А. Выявление боррелиозной инфекции с помощью инновационной тест-системы в формате иммуночипа при склероатрофических поражениях кожи / В. А. Молочков, Т. А. Чеканова, М.Л. Маркелов, Л. С. Карань, Е. С. Снарская, А. С. Ромашкина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 2. - С. 32-35.

144. Воробьева, Н. Н. Клиника иксодовых клещевых боррелиозов на Западном Урале / Н. Н. Воробьева, В. В. Щекотов, О. Н. Сумливая, А. П. Неболсина // Пермский медицинский журнал. - 2006. - Т13. - №5. - С.14-22.

145. Гордыгина, Е. В. Микроциркуляторные нарушения и состояние системы гемостаза при боррелиозной инфекции / Е. В. Гордыгина, О. И. Ившина, С. В. Юминова, К. П. Дементьева // Здоровье, демография, экология финно-угорских народов. - 2015. - №2. - С.43-46.

146. Конькова-Рейдман, А. Б. Клещевые трансмиссивные инфекции на Южном Урале: этиология, эпидемиология, клиника, профилактика / А. Б. Конькова-Рейдман, В. Н. Тарасов, В. И. Злобин // Уральский медицинский журнал. - 2011. -2011. - С. 8-13.

147. Конькова-Рейдман, А. Б. Этиопатогенетические и клинические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в природных очагах Южного Урала / А. Б. Конькова-Рейдман, В. И. Злобин, В. Н. Тарасов, Д. В. Тарасов, Л. И. Ратникова, О. Б. Рольщиков, Е. Ю. Лебедева // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. -2010.-№5(54). - С. 24-34.

148. Rolla, D. Post-infectious glomerulonephritis presenting as acute renal failure in a patient with Lyme disease / D. Rolla, N. Conti, F. Ansaldo, L. Panaro, T. J. Lusenti // Renal Inj Prev. 2013. - №3(1). - Р. 17-20.

149. Bachmann, M.Early Production of IL-22 but Not IL-17 by Peripheral Blood Mononuclear Cells Exposed to live Borrelia burgdorferi: The Role of Monocytes and Interleukin-1 / M. Bachmann, K. Horn,I. Rudloff, I. Goren, M. Holdener,U. Christen, et all // PLoS Pathog. - 2010. - № 6(10), available at:PMCID:PMC2954834.

150. Соколовский, Е. В. Дебют клещевого боррелиоза в форме лимфоцитомы кожи и хронической мигрирующей эритемы / Е. В. Соколовский, Т. А. Гориславская, Г. Н. Михеев // Вестник дерматологии и венерологии. - 2015. - №3.

- С 104-108.

151. Молочков, В. А. Склероатрофические поражения кожи, ассоциированные с боррелиозной инфекцией / В. А. Молочков, Е. С. Снарская, М. Л. Маркелов, Т. А. Чеканова, Л. С. Карань, А. С. Ромашкина // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2011. - №1. - С.45-49.

152. Bertolotti, A. Two cases of proliferation of monoclonal and monotypic lymphocytes and plasma cells corresponding to acrodermatitis chronica atrophicans / A. Bertolotti, A. Pham-Ledard, D. Petrot, M. C. Coindre, P. Brecheteau, I. Mendes, B. Vergier, M. Beylot-Barry // Ann Dermatol Venereol. - 2014. - №141 (6-7). - Р. 452-457.

153. Blaise, S. Lyme disease acrodermitis chronica atrophicans: misleading vascular signs / S. Blaise, G. Fiandrino, B. Satger, P. H. Carpentier // J Mal Vasc. - 2014. - №39(3).

- Р. 212-215.

154. Fallon, B. A. Inflammation and central nervous system Lyme disease / B. A. Fallon, E. S. Levin, P. J. Schweitzer, D. Hardesty // Neurobiol Dis. - 2010. - №37(3). - Р. 534541.

155. Wormser, G. P. A critical appraisal of the mild axonal peripheral neuropathy of late neurologic Lyme disease / G. P. Wormser, F. Strle, E. D. Shapiro, R. J. Dattwyler, P.

G. Auwaerter // Diagn Microbiol Infect Dis. - 2017. №87 (2). Р.163-167.

156. Утенкова, Е. О. Природно-очаговые инфекции в Волго-Вятском регионе: дис. ... докт. мед.наук: 14.00.30 / Утенкова Елена Олеговна. - Омск. 2009. - 251 с.

157. Покровский В. И. Инфекционные болезни и эпидемиология: учебник / В. И. Покровский, С. Г. Пак, Н. И. Брико, Б. К. Данилкин. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. -816 с.

158. Воробьева, Н. Н. Клинико-патогенетические особенности и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Н. Н. Воробьева, О. Н. Сумливая, М. А. Окишев, А. П. Неболсина // Пермский медицинский журнал. - 2016. - №4. - С. 611.

159. Ma, Y. Borrelia burgdorferi arthritis associated locus Bbaa1 regulates Lyme arthritis and K/B*n serum transfer arthritis through intrinsic control of Type I IFN production / Y. Ma, K. K. S. Bramwel, R. B. Lochhead, J. K. Paquette, J. F. Zachary, J.

H. Weis et all // J Immunol. - 2015. - № 193 (12). - Р. 6050-6060.

160. Григорьев С.Г. Многомерное математико-статистическое моделирование сложных медицинских систем: Автореф. дис. докт. мед. наук. - Санкт-Петербург, 2003. - 42 с.

161. Баранова, Н. С. Поражение нервной системы при хроническом Лайм-боррелиозе: дис. .докт. мед. наук: 14.01.11 / Баранова Наталия Сергеевна. -Москва. 2013. - 228 с.

162. Schwenkenbecher, P. Common and uncommon neurological manifestations of neuroborreliosis leading to hospitalization / P. Schwenkenbecher, R. Pul, U. Wurster, J. Conzen, K. Pars, H. Hartmann, et all // BMS Infect Dis. - 2017. - №19. - Р. 90.

163. Колчина, А. С. Иммунопатогенетические основы хронизации иксодового клещевого боррелиоза: дис. ... канд. мед.наук: 14.03.03 / Колчина Анна Сергеевна. Томск, 2010. - 141 с.

164. Van den Wijngaard, C. C. Surveillance perspective on Lyme borreliosis across the European Union andEuropean Economic Area / C. C.van den Wijngaard, A. Hofhuis, M.

Simoes, E. Rood, W. van Pelt, H. Zeller, at all // Euro Surveill. - 2017. - №22 (27). -Pe^HMgocryna: PMCID: PMC5508331.

165. Oczco-Grzesik, B. Estimation of cognitive and affective disorders occurrence in patients with Lyme borreliosis / B. Oczco-Grzesik, L. Kepa, M. Puszcz-Matlinska, R. Pudlo, A. Zurek, T. Badura-Glabik // Ann Agric Environ Med. - 2017. - №24(1). -P. 3338.

166. Hyde, J. A. Borrelia burgdorferi keeps moving and carries on: a revive of borrelial dissemination and invasion / J. A.Hyde // Front Immunol. - 2017. - №8. - P. 114.

167. Huang, N. L. A biochip-based combined immunoassay for detection of serological status of Borrelia burgdorferi in Lyme borreliosis /N. L. Huang, L. Ye, H. Lv, Y. X. Du, M. Schneider, L. B. Fan, W. D. Du // Clin Chim Acta. - 2017. - №472. -P.13-19.