Иксодовые клещевые боррелиозы: клиника, иммунологические аспекты, прогноз исходов заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.09, кандидат наук Миноранская, Наталья Сергеевна

• Миноранская, Наталья Сергеевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Миноранская, Наталья Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ, КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЕ И ДИАГНОСТИКЕ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Этиологическая структура возбудителей иксодовых клещевых боррелиозов и ее связь с клиническими проявлениями заболевания

1.2 Патогенез иксодовых клещевых боррелиозов

1.3 Клиническая картина различных форм иксодовых клещевых боррелиозов и сочетанного течения с клещевым энцефалитом

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Инструментальные методы исследования

2.3 Лабораторные методы исследования

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРОГО ТЕЧЕНИЯ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ

3.1 Анализ клинического течения острых иксодовых клещевых боррелиозов

3.2 Биохимические показатели острой фазы воспаления при острых иксодовых клещевых боррелиозах

3.3 Адаптационные реакции при острых иксодовых клещевых боррелиозах

Глава 4. КЛИНИКО- ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОЧЕТАННОГО ТЕЧЕНИЯ ИКСОДОВОГО КЛЕЩЕВОГО БОРРЕЛИОЗА И КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА

4.1 Анализ клинических проявлений сочетанного течения

иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита

4.2 Биохимические показатели острой фазы воспаления

при сочетанном течении иксодового клещевого боррелиоза

и клещевого энцефалита

4.3 Адаптационные реакции при сочетанном течении иксодового клещевого боррелиоза и клещевого

энцефалита

Глава 5. ИММУННЫЙ И ЦИТОКИНОВЫЙ СТАТУС ПРИ РАЗЛИЧНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ ФОРМАХ ОСТРЫХ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ

5.1 Продукция специфических антител при различных клинических формах острых иксодовых клещевых боррелиозов

5.2 Иммунный статус при различных клинических формах острых иксодовых клещевых боррелиозов

5.3 Цитокиновый статус и анализ корреляционных взаимосвязей продукции цитокинов с иммунологическими показателями при различных клинических формах острых иксодовых клещевых боррелиозов

5.4 Информативность иммунного и цитокинового статуса в патогенезе различных клинических форм острых иксодовых клещевых боррелиозов

Глава 6. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ

6.1 Клиническая характеристика хронического течения иксодовых клещевых боррелиозов

6.2 Биохимические показатели острой фазы воспаления при хроническом течении иксодовых клещевых боррелиозов

6.3 Продукция специфических антител и иммунный статус при хроническом течении иксодовых клещевых боррелиозов

6.4 Цитокиновый статус при хроническом течении иксодовых

клещевых боррелиозов

Глава 7. ВОЗМОЖНОСТИ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ

ДИАГНОСТИКИ И ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ИСХОДОВ

ЗАБОЛЕВАНИЯ

7.1 Общие принципы дифференциальной диагностики клинических форм и прогнозирования исходов иксодовых клещевых боррелиозов

7.2 Характеристики чувствительности и специфичности клинико-лабораторных предикторов дифференциальной диагностики клинических форм и прогнозирования исходов иксодовых клещевых боррелиозов

7.2.1 Информативность клинико-лабораторных показателей для дифференциальной диагностики безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза

и сочетанного течения с клещевым энцефалитом

7.2.2 Информативность клинико-лабораторных показателей

для прогнозирования исходов заболевания

7.3 Математические модели дифференциальной диагностики клинических форм и прогнозирования исходов иксодовых клещевых боррелиозов

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ Д АЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иксодовые клещевые боррелиозы: клиника, иммунологические аспекты, прогноз исходов заболевания»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Клещевые инфекции являются природно-очаговыми зоонозными заболеваниями, широко

распространенными в условиях умеренного и голаргического климата в Северном полушарии [173]. По результатам эпидемиологических исследований ежегодно в мире заболевание диагностируется у 85 500 пациентов; при этом подавляющее количество больных - 65 500 человек -регистрируется в Европе [269].

Особого внимания заслуживают иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ), природные очаги которых распространены в Северной Америке, Европе и Азии. Стабильно высокий уровень заболеваемости ИКБ, склонность к затяжному хроническому течению с развитием необратимых органных поражений и, как следствие, инвалидности лиц трудоспособного возраста, определяют медицинскую и социальную значимость заболевания [7, 87, 108,141,177,359].

Экспоненциальный рост исследований расширил представление о генотипической гетерогенности природной популяции В. burgdorferi sensu lato, что обусловливает полиморфизм клинических проявлений ИКБ [32,33,34,84,119,265]. Наряду с этим, возможность одновременного инфицирования клещей рода Ixodes несколькими геновидами боррелий, а также другими возбудителями клещевых инфекций (вирусом клещевого энцефалита (КЭ), Ehrlichia chaffeensis, Ehrlichia mûris, Anaplasma phagocytophilum, Babesia microti, Babesia divergens и др.) закономерно определяет широкий спектр клинической симптоматики и развитие микст-форм заболеваний [6, 59, 73, 134, 253, 258, 382]. Согласно результатам эпидемиологических исследований предполагается, что ежегодно в России возможно 150-250 случаев развития боррелиозной микст-инфекции, при этом доля сочетанного течения ИКБ с КЭ в общей структуре заболеваемости на различных эндемичных территориях может достигать до 40 % [72, 73,75, 126].

Трудности диагностики ИКБ связаны с обширным спектром клинических проявлений заболевания, которые в большинстве случаев носят неспецифический характер. При отсутствии мигрирующей эритемы (МЭ) — патогномоничного клинического признака заболевания, зачастую боррелиозная инфекция верифицируется на диспансерном этапе, что сказывается на результатах лечения [128,224,229,266]. Характерный поздний иммунный ответ, большой удельный вес безэритемных форм ИКБ требуют совершенствования алгоритма ранней дифференциальной диагностики, т. к. пролонгирование инфекционного процесса является результатом отсутствия своевременной этиопатогенетической терапии [53,100,155,174,261,266]. Особенности патогенеза, определяющие неспецифические клинические проявления болезни, обусловливают сложности выделения типов реализации инфекционного процесса [70,230,308,317]. Определение клинико-патогенетических параллелей необходимо для разработки критериев прогноза течения и исхода заболевания, и выбора на этой основе тактики ведения больного.

До сих пор остается открытым вопрос о клинико-иммунологических особенностях сочетанного течения ИКБ с КЭ, трудности диагностики которой сопряжены с невозможностью дифференцированного подхода к тем или иным клиническим проявлениям болезни [73, 85, 147, 318]. В доступной литературе имеются единичные сведения о клинических вариантах течения микст-инфекции и изменениях показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета на системном уровне [1, 29, 59, 64, 96, 126, 134]. Вместе с тем целостное понимание механизмов реализации инфекционного процесса, обусловленного ассоциацией возбудителей ИКБ и КЭ, диктует необходимость выявления закономерностей иммуноопосредованных процессов в патогенезе заболевания и особенностей клинического течения заболевания.

Роль иммунной системы неоспорима в патогенезе ИКБ. Механизмы хронизации болезни связаны непосредственно с функциональной

активностью макрофагально-фагоцитарного звена и возможностью боррелий к диссеминации и длительной персистенции в организме больного [87,91,103,225,273,329,330]. Однако известно, что в процессе индукции специфического иммунного ответа ведущую роль играет клеточное звено иммунитета [18,24,230,256]. Вероятно, медленное антителообразование при ИКБ связано, помимо низкой иммуногенности боррелий, с несостоятельностью клеточного звена иммунитета.

На современном этапе развития медицинской науки интенсивно изучается роль цитокинов в формировании и регуляции защитно-приспособительных реакций организма при инфекционных процессах [125,184,216,231]. Начальные фазы иммунного ответа на боррелиозную инфекцию протекают с высвобождением провоспалительных цитокинов. Фазность цитокиновой регуляции проявляется закономерно компенсаторным увеличением продукции противовоспалительных цитокинов, способствующих купированию воспалительных процессов [107,132,245]. Активность синтеза цитокинов, экспрессии рецепторов к ним на клетках-мишенях определяют характер течения заболевания [142,275,333]. Сложность патогенетических механизмов и многогранность путей % их регуляции до настоящего времени не позволяют составить целостное восприятие ключевых факторов, определяющих развитие тех или иных клинических форм ИКБ.

Имеющиеся в настоящее время сведения об иммуноопосредованных механизмах регуляции патогенеза и продукции цитокинов при различных клинических формах ИКБ и его сочетанного течения с КЭ весьма противоречивы. Ряд исследований свидетельствует о преобладании ТЪ2 (гуморального) типа иммунного ответа при остром течении заболевания [90,109,142, 271]. В то же время имеются неоспоримые сведения о значимом участии в патогенезе ТЫ (клеточного) типа иммунного ответа, в результате которого оказывается непосредственное стимулирующее действие на фагоцитоз и цитотоксические лимфоциты [125, 202,245,272].

Одной из крупнейших эндемичных территорий с сочетанными природными очагами клещевых инфекций в России является Красноярский край. По данным краевого центра гигиены и эпидемиологии, из 61 административной территории Красноярского края 56 являются эндемичными по клещевым инфекциям. Средний многолетний показатель заболеваемости в крае составляет 14,0 случаев на 100 тысяч населения, что превышает общероссийский уровень заболеваемости в 2,5 раза (5,4 случаев на 100 тысяч населения). Реализация инфекционного процесса в виде безэритемных и сочетанных форм ИКБ представляет особые затруднения для ранней диагностики вследствие отсутствия патогномоничной симптоматики. Часто ИКБ, в том числе и при микст-инфекции, диагностируется относительно поздно, когда возможности эффективного лечения ограничиваются особенностями патогенеза боррелиоза.

Широкое распространение клещевых инфекций, ежегодный рост заболеваемости, склонность к хроническому латентному течению ИКБ, наличие безэритемных форм заболевания, микст-инфекции в сочетании с КЭ и другими клещевыми инфекциями, отсутствие специфической профилактики ИКБ, сложность проведения противоэпидемических мероприятий, непредсказуемость последствий перенесенного заболевания определяют высокую значимость боррелиоза для медицинской науки и практического здравоохранения.

Степень разработанности темы исследования

В мировой научной литературе описаны результаты многих эпидемиологических, клинико-лабораторных и экспериментальных исследований в области изучения ИКБ, а также сочетанного течения ИКБ с КЭ. Большинство из них носит концептуальный характер. В ряде исследований представлена характеристика клинического течения различных форм ИКБ у больных [19,42,58,61,68,69,134], имеются некоторые результаты фундаментальных исследований в области патогенеза

заболевания [20,23,48, 76, 93,113, 378], но практически во всех этих работах отсутствуют рекомендации о целесообразности и необходимости дифференциальной диагностики тех или иных форм боррелиозной инфекции с учетом клинико-иммунологических закономерностей развития патологического процесса.

Изучены некоторые иммунологические аспекты в патогенезе заболевания, однако нет систематизированного, целостного понимания механизмов участия звеньев иммунной системы и их роли в развитии клинических проявлений, обусловливающих развитие различных форм ИКБ.

Наряду с этим недостаточно изучены эффекты цитокинов в развитии иммунного воспаления при сравнительно частом сочетании ИКБ и КЭ.

Недостаточность исследований адаптационных реакций организма при ИКБ диктует необходимость их изучения с точки зрения изменения гомеостаза и метаболизма.

Ограниченные сведения о факторах риска хронизации ИКБ оставляют актуальным вопрос о выявлении механизмов патогенеза, приводящих к пролонгированию инфекционного процесса и возможности влияния на них с целью улучшения прогноза заболевания. Комплексное изучение этих вопросов, основанное на системном анализе результатов клинико-иммунологического исследования, позволит определить критерии для раннего прогноза течения инфекционного процесса, что в свою очередь будет обоснованием для выбора эффективных мер по предупреждению неблагоприятного развития заболевания.

Различные клинические формы ИКБ требуют подхода к дифференциальной диагностике на основе определения показателей, характеризующих особенности патогенеза при каждой форме, выявления прогностических критериев исходов инфекционного процесса, необходимых для разработки на их основе алгоритма ведения больного в остром периоде болезни с целью улучшения исходов заболевания и для предупреждения формирования хронического течения инфекции.

Цель исследования. Выявить закономерности клинического течения и цитокиновой регуляции иммунного ответа в формировании различных форм иксодовых клещевых боррелиозов и разработать модели дифференциальной диагностики и прогноза исходов инфекционного процесса.

Задачи исследования

1. Определить характер клинического течения острых и хронических форм иксодовых клещевых боррелиозов у больных на территории Красноярского края.

2. Дать клиническую характеристику инфекционного процесса при сочетанном течении иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита.

3. Оценить реакции адаптации и степень эндогенной интоксикации в зависимости от клинической формы иксодового клещевого боррелиоза.

4. Определить роль патогенетических механизмов цитокиновой регуляции иммунного ответа в формировании различных клинических форм иксодовых клещевых боррелиозов.

5. Определить информативность показателей иммунного и цитокиновош статуса как маркеров интенсивности воспалительного процесса при различных клинических формах иксодовых клещевых боррелиозов.

6. Выявить клинико-лабораторные критерии дифференциальной диагностики и прогноза исходов заболевания при различных клинических формах иксодовых клещевых боррелиозов.

Научная новизна исследования

Впервые на репрезентативном материале дана характеристика клинического течения различных форм ИКБ у больных на территории Красноярского края с учетом преобладающих органных поражений и типов адаптационных реакций организма. Показано, что клинические проявления при остром течении заболевания характеризовались вовлечением

в патологический процесс опорно-двигательного аппарата в 23,8 % случаев, центральной нервной системы (ЦНС) в 21,3 % случаев, периферической нервной системы (ПНС) в 14,6 % случаев. Наиболее частым клиническим проявлением хронического течения боррелиоза было поражение опорно-двигательного аппарата по артралгическому (62,9 %) и артритическому (37,1 %) вариантам, которые регистрировались как единственный синдром (42,9 %), так и в сочетании с клиническими проявлениями со стороны ЦНС (2,0 %) или ПНС (20,5 %). В структуре микст-инфекции достоверно превалирует среднетяжелое течение заболевания с поражением ПНС и ЦНС (40,7%), в 22,6% случаев с МЭ.

Установлены достоверные различия изменений показателей эндогенной интоксикации, а также впервые определены отличия в типах адаптации организма в зависимости от клинической формы острого ИКБ, соответствующие стадии «тренировки» при эритемной форме заболевания и при сочетанном течении боррелиоза и клещевого энцефалита, и стадии «спокойной активации» при безэритемной форме острого ИКБ.

Определены сроки выявления в сыворотке крови больных диагностически значимых титров специфических антител классов ^М и при различных формах острого ИКБ: при эритемной форме заболевания специфический иммунный ответ чаще формировался к 4-ой неделе болезни (54,0%), при безэритемной форме - к 1,5 месяцам от манифестации заболевания (44,2 %), при сочетанном течении ИКБ с КЭ - в период от 4-х до 6-ти недель от начала заболевания (58,9 %).

На основе изучения особенностей иммунного статуса и продукции цитокинов при различных формах ИКБ определены критерии, отражающие механизмы иммунорегуляции в патогенезе клещевых инфекций: количество СОЗ+ лимфоцитов, уровень функциональной активности фагоцитарного звена иммунной системы и продукции факторов хематтракции. Выявлены закономерности иммунного ответа, которые характеризовались угнетением СБЗ+ лимфоцитов и цитотоксических СБ8+ лимфоцитов, дефицитом общих

IgG и отсутствием нарастания общих IgM, а также быстрой активацией фагоцитоза при эритемной форме ИКБ и при сочетанном течении боррелиоза с клещевым энцефалитом, и его несостоятельностью при безэритемной форме заболевания.

С использованием методов дисперсионного анализа определены информативные показатели иммунного ответа и цитокинового статуса, и оценена их значимость в патогенезе различных клинических форм заболевания. Показано, что особенностями патогенеза различных форм ИКБ являются различия в показателях иммунного статуса, определяющих направленность иммунного ответа: CD3+ (%), CD4+ (%), CD8+ (%). Доказано, что определение уровня интерлейкина-8, отражающего интенсивность воспалительных реакций и хематтракцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления, является важным и необходимым для клинической практики критерием дифференциальной диагностики и мониторинга тяжести состояния пациентов.

Установлено участие иммуноопосредованных механизмов в формировании хронического течения инфекционного процесса в зависимости от перенесенной формы острого ИКБ. Доказано, что общим прогностическим маркером хронизации инфекционного процесса для эритемной, безэритемной форм заболевания и его сочетанного течения с КЭ является усиленная продукция IL-8 в острый период болезни

На основе математического процессинга клинико-лабораторных данных: пошагового регрессионного анализа с последующим ROC-анализом (receiver operating characteristic) и вычислением AUC (area under ROC curve — площадь под ROC-кривой) построены модели дифференциальной диагностики безэритемной и микст-форм ИКБ с высокой степенью информативности в координатах «чувствительность-специфичность» (AUC=0,97 в период разгара заболевания и AUC=0,99 в период реконвалесценции), и модели прогноза исходов заболевания «отличного»

качества для эритемной (АиС=1,00), безэритемной (АиС=0,99) форм ИКБ и сочетанного течения боррелиоза с клещевым энцефалитом (АиС=1,00).

Разработаны прогностические критерии определения исходов различных клинических форм ИКБ.

Теоретическая и практическая значимость работы

Результаты исследования обобщают и существенно дополняют теоретические представления о клинических проявлениях ИКБ и об участии иммунной системы в патогенезе заболевания.

Определена информативность показателей иммунного и цитокиновош статуса, имеющих значимую роль в патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов, для обоснования возможности их использования для дифференциальной диагностики различных форм заболевания.

На основании изучения выраженности адаптационных реакций организма и направленности цитокиновой регуляции иммунного ответа выявлены основные иммуноопосредованные механизмы, определяющие развитие клинических форм заболевания.

Выявленные закономерности течения инфекционного процесса, основанные на клинико-лабораторных результатах исследования, позволяют своевременно верифицировать различные клинические формы заболевания. Определение характера клинического течения острых и хронических ИКБ, а также сочетанного течения с клещевым энцефалитом позволяет улучшить клиническую диагностику и исходы заболевания.

Выявленные изменения иммунного и цитокинового статуса при острых и хронических формах ИКБ являются обоснованием для разработки иммунокорригирующей терапии, которые в свою очередь могут быть использованы в качестве критериев оценки ее эффективности.

Совокупность теоретических положений обусловливает решение практических задач - разработку и обоснование методологии дифференциальной диагностики и прогнозирования исходов ИКБ.

Разработанные математические модели позволяют осуществлять дифференциальную диагностику между безэритемными формами ИКБ и при сочетании боррелиозной инфекции с КЭ, а также прогнозировать в остром периоде заболевания исходы инфекционного процесса.

Результаты исследования внедрены в работу инфекционного отделения Городской клинической больницы скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича г. Красноярска, инфекционное отделение Минусинской межрайонной больницы, используются в учебном процессе кафедры инфекционных болезней и эпидемиологии КрасГМУ. Издано учебное пособие для врачей «Клещевые нейроинфекции (иксодовые клещевые боррелиозы, клещевой энцефалит)», утвержденное учебно-методическим объединением вузов Российской Федерации (УМО-17-28/282 от 23.05.2008 г.).

Методология и методы исследования

В работе применена общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специфических методов. Исследование представляет собой когортный проспективный анализ течения клинических форм иксодовых клещевых боррелиозов с применением методов эмпирического уровня с последующим математическим процессингом данных, на основе которых установлены факты, послужившие основанием для выдвижения гипотезы о клинико-иммунологических параллелях в патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов, и построения теоретических предпосылок возможности определения ведущих патогенетических механизмов развития, течения и прогрессирования патологического процесса, прогнозирования исходов заболевания.

Работа выполнена в дизайне сравнительного когортного открытого исследования с применением клинических, инструментальных, серологических, иммунологических, лабораторных, статистических методов. Использованы методы описательной, сравнительной и аналитической

статистики с определением выраженности взаимосвязей изучаемых факторов. При сравнении руководствовались результатами исследований качественно проведенных мета-анализов, обзоров и публикаций рандомизированных контролируемых исследований с низким риском систематических ошибок.

Положения, выносимые на защиту

1. Клинические проявления различных форм иксодовых клещевых боррелиозов отличаются по частоте, характеру и динамике органных поражений, степени эндогенной интоксикации, направленности реакций адаптации организма. Комплексная клинико-иммунологическая диагностика позволяет дифференцировать различные формы заболевания, а также использовать информативные клинико-патогенетические факторы для определения прогноза исходов инфекционного процесса.

2. Оценка доли дисперсии показателей иммунного и цитокинового статуса демонстрирует различия в патогенезе клинических форм иксодовых клещевых боррелиозов: различия между эритемной и безэритемной формами ИКБ связаны с механизмами клеточного иммунитета и хематтракции; различия патогенеза эритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и сочетанного течения боррелиозной инфекции с клещевым энцефалитом сопряжены с механизмами клеточного иммунитета; различия патогенеза безэритемной формы заболевания и микст-инфекции иксодового клещевого боррелиоза с клещевым энцефалитом связаны с механизмами клеточного звена иммунитета, хематтракции и фагоцитоза.

3. Лабораторные показатели обладают различными характеристиками качества дифференциальной диагностики и прогноза развития клинических форм заболевания в координатах «чувствительность - специфичность». Для дифференциальной диагностики безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза от заболевания, характеризующегося сочетанием боррелиозна с клещевым энцефалитом наиболее информативны: количество

CD4+ лимфоцитов и уровень IL-8; для прогноза исхода эритемной формы боррелиоза — уровни сиаловых кислот, а2-глобулинов и IL-8; для прогноза исхода безэритемной формы заболевания и сочетанного течения иксодового клещевого боррелиоза с клещевым энцефалитом - уровень IL-8.

4. Математическая обработка клинико-лабораторных данных позволяет учитывать взаимосвязи между показателями, отражающими патогенетические механизмы формирования клинических форм иксодовых клещевых боррелиозов и создавать на их основе регрессионные модели для дифференциальной диагностики и прогноза исходов инфекционного процесса, которые характеризуются «отличным» качеством в координатах «чувствительность-специфичность».

Степень достоверности результатов исследования

В работе использованы современные методики сбора и обработки первичного материала. Проведенные репрезентативные исследования выполнены на представительных выборочных совокупностях с обоснованием подбора объектов наблюдения. Исследование является когортным проспективным, т. к. определена частота развития исхода заболевания, проведен численный анализ информативности факторов для развития различных клинических форм заболевания. Рассчитаны математические модели для дифференциальной диагностики и прогноза исходов заболевания различных клинических форм ИКБ, основанные на высокочувствительных и специфичных показателях. Достоверность и обоснованность результатов исследования подтверждена системностью исследовательских структур, современными методами статистической обработки с использованием непараметрических критериев с применением пакета прикладных программ «Statistica for Windows'6.0» проверкой статистических гипотез.

Апробация результатов исследования Основные положения диссертации докладывались на заседаниях Красноярского Краевого научно-практического общества инфекционистов (г. Красноярск, 2006,2007 гг.), Юбилейной Российской конференции с международным участием, посвященной 175-летию со дня рождения С. П. Боткина (Санкт-Петербург, 2007 г.), VIII Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2007 г.), региональной конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (г. Красноярск, 2008 г.), региональной конференции с Всероссийским участием «Актуальные проблемы клещевых инфекций» (г. Красноярск, 2008 г.), Российской научно-практической конференции «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения» (Санкт-Петербург, 2008 г.), Международном Евро-Азиатском конгрессе по инфекционным болезням «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (г. Витебск, 2008 г.), VIII межрегиональной научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию медико-профилактического факультета Омской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы сохранения здоровья населения Сибири» (г. Омск, 2008 г.), IX Конгрессе «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии» (Москва, 2008 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии», посвященной 85-летию кафедры инфекционных болезней Иркутского государственного медицинского университета (г. Иркутск, 2008 г.), научно-практической конференции «Современные аспекты эпиднадзора и профилактики особо опасных и природно-очаговых инфекций», посвященной 75-летию со дня основания Иркутского научно-исследовательского противочумного института Сибири и Дальнего Востока (г. Иркутск, 2009 г.), Ежегодных Всероссийских Конгрессах по инфекционным болезням (Москва, 2009,2012-2014 гг.), I Конгрессе Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням

(Санкт-Петербург, 2010 г.), межрегиональной конференции «Инфекционные болезни: диагностика, лечение и профилактика», посвященной памяти Ю. В. Скавинского (г. Красноярск, 2011 г.), межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 85-летию Новокузнецкого государственного института усовершенствования врачей «Актуальные вопросы инфекционной патологии у взрослых и детей» (г. Новокузнецк, 2011 г.), межрегиональной научно-практической конференции «Инфекционные болезни взрослых и детей. Актуальные вопросы диагностики, лечения и профилактики» (г. Казань, 2011 г.), научно-практической конференции с международным участием «Нейроинфекции в практике клинициста. Проблемы диагностики и лечения» (г. Харьков, 2011 г.), межрегиональной конференции «Инфекционные болезни. Диагностика, лечение и профилактика» (г. Красноярск, 2012 г.), VI Съезда инфекционистов Республики Беларусь (г. Витебск, 2014 г.).

По материалам диссертации опубликовано 49 печатных работ: 15 статей в журналах, рекомендуемых перечнем ВАК Минобрнаукй РФ, 1 статья в зарубежной печати, 1 учебное пособие, утвержденное учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию (УМО - 17-28/282 от 23.05.2008 г.), 1 методические рекомендации, утвержденные МЗ Красноярского края.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Миноранская, Наталья Сергеевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аитов, К. А. Клинические варианты течения иксодового боррелиоза в Восточной Сибири / К. А. Аитов, В. И. Малов, В. И. Злобин // Сиб. мед. журн. - 2003. - Т. 39, № 4. - С. 93-95.

2. Аитов, К. А. Обмен фосфолипидов крови при иксодовом клещевом боррелиозе / К. А. Аитов, В. А. Борисов // Журн. инфекц. патологии. -2005. - Т. 12, № 3-4. - С. 62-63.

3. Аитов, К. А. Некоторые показатели перекисного окисления липидов при клещевом боррелиозе / К. А. Аитов, В. И. Малов, В. А. Борисов // Журн. инфекц. патологии. - 2005. - Т. 12, № 3-4. — С. 63-64.

4. Аитов, К. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.30, 14.00.10 / Аитов Курбандурды. - Иркутск, 2005. - 49 с.

5. Александровский, Ю. А. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств / Ю. А. Александровский, В. П. Чехонин. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. - 256 с.

6. Алексеев, А. Н. Смешанные инфекции в клещах-переносчиках рода Ixodes (Acariña: Ixodidae) — правило, а не исключение / А. Н. Алексеев, Е.В. Дубинина, A.B. Семенов // Клинические перспективы в инфектологии : всерос. науч. конф., посвящ. 125-летию со дня рождения проф. Н. К. Розенберга и 105-летию каф. инфекцион. болезней Воен.-мед. акад., 17-18 окт. 2001 г. / [редкол. : Ю. В. Лобзин (отв. ред.) и др.]. - СПб., 2001. - С. 9-16.

7. Алексеев, А. Н. Рост риска заболеваний человека зоонозными инфекциями / А. Н. Алексеев, Е. В. Дубинина // Матер, конф. «Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения». - СПб., 2008. - С. 7.

8. Алексеев, А. Н. Система клещ-возбудитель и ее эмерджетные свойства / А. Н. Алексеев. - СПб.: Зоолог, ин-т РАН, 1993. - 204 с.

9. Алексеев, А. Н. Клинические и паразитологические аспекты взаимодействия возбудителей клещевых инфекций: боррелиоза и клещевого энцефалита / А. Н. Алексеев, Л. И. Волкова // Журн. инфекц. патологии. - 1996. - Т. 3, № 4. — С. 5-9.

10. Алешковская, Е. С. Характеристика манифестных форм Лайм-боррелиоза в условиях инфекционной больницы г. Ярославля / Е. С. Алешковская, Н. А. Благов // Матер, юбил. рос. науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 175-летию со дня рождения С. П. Боткина (29-31 мая 2007 г.). - СПб., 2007. - С. 206.

11. Аллергология и иммунология : нац. рук. / под ред. Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с.

12. Амосов, М. Л. Клинико-эпидемиологическая и серологическая характеристика острого периода микст-инфекции болезни Лайма и клещевого энцефалита в эндемичной зоне Среднего Урала : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.13 / Амосов Михаил Леонидович. — Пермь, 2000. - 22 с.

13. Ананьева, Л. П. Особенности поздних и хронических проявлений иксодовых клещевых боррелиозов в России / Л. П. Ананьева // Клещевые боррелиозы : материалы науч.-практ. конф. - Ижевск, 2002. -С. 43-46.

14. Ананьева, Л. П. Иксодовые клещевые боррелиозы (болезнь Лайма) в практике терапевта / Л. П. Ананьева // Рос. мед. журн. - 2007. — № 1. — С. 37-41.

15. Ананьева, Л. П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология / Л. П. Ананьева // Терапевт, арх. - 2000. - № 5. - С. 72-78.

16. Ананьева, Л. П. Определение антиборрелиозных антител методом иммуноблоттинга при боррелиозе Лайма / Л. П. Ананьева, Е. Е. Студенцов, Э. Левин // Клин. лаб. диагностика. - 2002. - № 6. -С. 45-47.

17. Ананьева, Л. П. Болезнь Лайма — системная инфекция с кожными проявлениями / Л. П. Ананьева, И. А. Скрипникова // Вестн. дерматологии и венерологии. - 1995. - № 1. — С. 32-36.

18. Ангел, В. И. Патогенетическое обоснование использования и клиническая эффективность индукторов интерферона при некоторых нейроинфекционных заболеваниях: клинико-лабораторное исследование : автореф. дис.... канд. мед. наук / Ангел В. И. - СПб., 1997. — 24 с.

19. Бабкин, А. В. Клинико-иммунологическая характеристика поздних кожных проявлений иксодового клещевого боррелиоза в СевероЗападном регионе России : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.11 / Бабкин Андрей Валериевич. - СПб., 1998. — 22 с.

20. Бедарева, Т. Ю. Изменения цитокинового статуса и уровня антимикробных пептидов при клещевых нейроинфекциях у детей / Т. Ю. Бедарева, Т. В. Попонникова, Т. Н. Вахрамеева // Сиб. мед. журн. -2008.-№7.-С. 22-25.

21. Биохимия : учеб. для вузов / под ред. Е. С. Северина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2003. - 779 с.

22. Болезнь Лайма в Челябинской области (1991—1998) / В. Н. Тарасов, Г. Н. Бобровская, О. Н. Кондрашова [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2000. - № 4. - С. 16-17.

23. Бондаренко, А. Л. Клинико-иммунологическая характеристика раннего периода иксодовых клещевых боррелиозов / А. Л. Бондаренко, С. В. Аббасова // Инфекц. болезни. - 2004. - Т. 2, № 2. - С. 28-34.

24. Васильева, Ю. П. Клинико-иммунологические критерии хронизации иксодового клещевого боррелиоза у детей : автореф. дис.... канд. мед.: 14.00.13, 14.00.10 / Васильева Юлия Петровна. - СПб., 2003. - 21 с.

25. Ватутина, Н. А. Кожные проявления ранней стадии болезни Лайма / Н. А. Ватитуна, Г. Э. Шинский, В. А. Самсонов // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2004. -№ 1. - С. 9-13.

26. Вирич, И. Е. Характер поражений периферической нервной системы при Лайм-боррелиозе / И. Е. Вирич, Е. П. Деконенко, Л. В. Куприянова // Журн. неврологии и психиатрии. - 1997. - Т. 97, № 12. - С. 68-69.

27. Воробьева, Н. Н. Клиника, лечение и профилактика иксодовых клещевых боррелиозов / Н. Н. Воробьева. — Пермь : Урал-Пресс, 1998. -136 с.

28. Воробьева, Н. Н. Клиника и течение безэритемной формы иксодовых клещевых боррелиозов / Н. Н. Воробьева, Г. М. Волегова, А. Я. Бурылов // Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 1995. — № 3. - С. 12-15.

29. Воробьева, Н. Н. Клинические варианты иксодовых клещевых боррелиозов в остром периоде заболевания / Н. Н. Воробьева, О. Н. Сумливая // Мед. паразитология и паразитар. болезни. — 2003. — №4.-С. 3-7.

30. Выявление антител к боррелиям комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato / H. В. Фоменко, О. В. Мельникова, Н. Я. Черноусова [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2008. - Прил. 1. - С. 78-84.

31. Гаркави, Л. X. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Реакция активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации / Л.Х. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко. — М.: ИМЕДИС, 1998. - 655 с.

32. Генодиагностика спектра инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Н. М. Колясникова, Н. А. Махнева, М. Г. Топоркова [и др.] // Вестн. УГМА. - 2010. - Вып. 21. - С. 187-188.

33. Генетическая гетерогенность Borrelia afzelii в природном очаге Среднего Урала / И. А. Фадеева, Э. И. Коренберг, В. В. Нефедова [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. -2006. - № 3. - С.27-30.

34. Генетическая гетерогенность Borrelia garinii в природном очаге Среднего Урала / В. В. Нефедова, Э. И. Коренберг, Н. Ю. Горелова [и др.] // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 3(55) Прил. - С. 139-142.

35. Громыко, Ю. Н. Особенности клиники и терапии Лайм-боррелиоза с преимущественным поражением нервной системы на поздних стадиях болезни в Северо-Западном регионе России : автореф. дис.... канд. мед. наук: 14.00.10 / Громыко Юрий Николаевич. - СПб., 1996. - 23 с.

36. Давыдова, Л. А. Теория статистики в вопросах и ответах : учеб. пособие / Л. А. Давыдова. - М.: Велби : Проспект, 2006. — 160 с.

37. Деконенко, Е. П. Клинические проявления и особенности Лайм-боррелиоза / Е. П. Деконенко // Рос. мед. журн. — 2005. - № 1. - С. 52-55.

38. Деконенко, Е. П. Энцефалиты и энцефалопатии при Лайм-боррелиозе / Е. П. Деконенко // Нейроиммунология. - 2005. - Т. 3, № 2. - С. 25.

39. Деконенко, Е. П. Клинико-эпидемиологические особенности Лайм-боррелиоза / Е. П. Деконенко // Врач. - 2004. - № 2. - С. 24-28.

40. Демьянов, А. В. Диагностическая ценность исследований уровней цитокинов в клинической практике / А. В. Демьянов, А. Ю. Котов, А. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 20-35.

41. Дерюгин, М. В. Поражение сердца у молодых больных клещевым Лайм-боррелиозом в Северо-Западном регионе России : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.10, 14.00.06 / Дерюгин Михаил Владимирович. - СПб., 1996. - 23 с.

42. Диагностика клещевых микстинфекций в Приморском крае / Г. Н. Леонова, С. С. Якушева, В. А. Иванис [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2005. - № 4. - С. 25-31.

43. Дифференциальная диагностика поражений кожи при иксодовых клещевых боррелиозах / Ю. В. Лобзин, В. Ф. Крумгольц, А. Н. Усков [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2002. — № 5. - С. 53-57.

44. Жукова, Н. Г. Клещевой энцефалит в Томской области (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, профилактика, лечение) / Н. Г. Жукова, Н. И. Команденко, Л. Е. Подоплекина. - Томск : БТТ, 2002.-255 с.

46.

47.

48.

49.

50.

51.

Зинчук, А. Н. Выявление безэритемных форм Лайм-боррелиоза у больных с неврологической симптоматикой / А. Н. Зинчук // Матер, юбил. рос. науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 175-летию со дня рождения С. П. Боткина (29-31 мая 2007 г.). - СПб., 2007. - С. 244. Зинчук, А. Н. Особенности поражения печени при Лайм-боррелиозе / А. Н. Зинчук, И. А. Пасичная // Матер, юбил. рос. науч. конф. с междунар. участием, посвящ. 175-летию со дня рождения С. П. Боткина (29-31 мая 2007 г.). - СПб., 2007. - С. 244. Ибатуллин, Р. А. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита и клещевого боррелиоза в республике Башкортостан : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.13 / Ибатуллин Роберт Альберович. - Уфа, 2002. - 22 с.

Иванова, Г. П. Разработка клинико-лабораторной диагностики и лечения иксодового клещевого боррелиоза у детей : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.10, 14.00.13 / Иванова Галина Петровна. - СПб., 1998.-22 с.

Иерусалимский, А. П. Клещевые нейроинфекции / А. П. Иерусалимский // Неврол. журн. - 2003. - № 1. - С. 4-9.

Изучение закономерностей индукции синтеза ИЛ-8 под действием нейтрофильных дефензинов in vitro / Ю. В. Чалый, К. В. Котлинский, А. М. Шолух [и др.] // Мед. иммунология. — 2005. — Т. 7, № 5-6. -С. 579-582.

Интенсивность продукции ревматоидного фактора у пациентов с различной степенью сенсибилизации к антигенам Borrelia garinii / Е. И. Кологривова, А. С. Бараулина, С. В. Нечаева [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2005. - № 1. —

Инфекционные болезни: проблемы адаптации / Ю. В. Лобзин, Ю. П. Финогеев, В. М. Волжанин [и др.] - СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2006. -392 с.

С. 70-72.

/

53. Использование вестерн-иммуноблотинга для определения сывороточных IgG-антител к антигенам различных геновидов боррелий Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia afzelii и Borrelia garinii / JI. П. Ананьева, В. А. Насонова, В. Г. Барскова [и др.] // Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 2002. — № 2. - С. 5-8.

54. К патогенезу клещевого боррелиоза у детей / Ю. П. Васильева, Н. В. Скрипченко, Г. Ф. Железнова [и др.] // Детские инфекции. - 2003. -№ 3. - С. 26-30.

55. Кальф-Калиф, Я. Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я. Я. Кальф-Калиф // Врачеб. дело. - 1941. — № 1.-С. 31-33.

56. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. — СПБ.: Фолиант, 2008. - 552 с.

57. Киюцина, Т. А. Моноцитарное звено неспецифической резистентности в иммунопатогенезе иксодового клещевого боррелиоза / Т. А. Киюцина, Л. В. Лукашеба, М. Р. Карпова // Нейроиммунология. — 2005. - Т. 3, № 2. - С. 28-29.

58. Клещевой боррелиоз в Удмуртии / С. Г. Шадрин, Т. В. Ромаданова, В. И. Рябов [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2004. - № 5. -С. 10-14.

59. Клинико-патогенетические особенности острого периода микст-инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей / Т. Ю. Бедарева, Т. В. Попонникова, Г. Ю. Галиева [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2010. - Т. 9, № 3. - С. 36-41.

60. ЬСлинико-рентгенологическая характеристика поражения легких при боррелиозе myamotoi / Д. С. Сарксян, И. Е. Малинин, В. И. Шахов [и др.] // Мед. альм. - 2012. -№ 2 (21). - С. 250-253.

61. Клинико-эпидемиологические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае / Г. Н. Леонова, С. С. Якушева,

В. А. Иванис [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2002. — №1.-С. 49-53.

62. Клиническая характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Прибайкалье / К. А. Аитов, В. А. Борисов, В. И. Малов [и др.] // Журн. инфекц. патологии. - 2005. - Т. 12, № Ъ-А. - С. 68-69.

63. Клинические аспекты ассоциированной инфекции — иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита / Л. В. Лукашова, А. В. Лепехин, Н. П. Чернышова [и др.] // Проблемы клещевых и паразитарных заболеваний : матер, круглого стола в рамках VI Рос.-Итал. науч. конф. «Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика» (14-16 дек. 2000 г.) - СПб., 2000. - С. 148-149.

64. Клинические варианты микстинфекций (клещевой энцефалит и Лайм-боррелиоз) / С. О. Бельгии, В. В. Щерба, С. А. Дракина [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2007. — № 3. — С. 38-41.

65. Клинические и серологические проявления Лаймской болезни в России / Л. П. Ананьева, И. А. Скрипникова, В. Г. Баркова [и др.] // Терапевт, арх. - 1995. - № 11. - С. 38-42.

66. Клинические особенности нейроборрелиоза у детей / А. В. Субботин, Т. В. Попонникова, Д. Е. Хроленко [и др.] // Неврол. журн. - 1998. -№5.-С. 20-23.

67. Клинические проявления и дифференциальный диагноз иксодовых клещевых боррелиозов / Л. В. Лукашова, А. В. Лепехин, Н. Г. Жукова [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2006. - Т. 5, прил. 1. - С. 99-105.

68. Клинические проявления хронических форм иксодовых клещевых боррелиозов у жителей Пермской области / И. И. Алыпова, Э. И. Коренберг, Н. Н. Воробьева [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2002. - № 3. - С. 25-28.

69. Козлов, С. С. Лайм-боррелиоз в Северо-Западном регионе России : автореф. дис.... д-ра мед. наук / С. С. Козлов. - СПб., 1999. - 32 с.

70. Конькова-Рейдман, А. Б Моно- и микст-инфекции иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита: клиника, эпидемиология, иммуноопо средованные аспекты патогенеза : автореф. дис.... д-ра мед. наук: 14.01.09, 14.02.02 / Конькова-Рейдман Алена Борисовна. - СПб., 2013. - 32 с.

71. Коренберг, Э. И. Инфекции группы Лайм-боррелиоза — иксодовые клещевые боррелиозы в России / Э. И. Коренберг // Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 1996. — № 3. — С. 3-10.

72. Коренберг, Э. И. Таксономия, филогенетические связи и области формообразования спирохет рода Borrelia, передающихся иксодовыми клещами / Э. И. Коренберг // Успехи соврем, биологии. - 1996. - № 4. -С. 389-406.

73. Коренберг, Э. И. Изучение и профилактика микст-инфекций, передающихся иксодовыми клещами / Э. И. Коренберг // Вестн. РАМН. -2001. -№ 1.-С. 41-45.

74. Коренберг, Э. И. Антибактериальная терапия как способ профилактики иксодовых клещевых боррелиозов / Э. И. Коренберг, Н. Н. Воробьева, Г. Г. Москвитина // Мед. паразитология и паразитар. болезни. - 1996. -№2.-С. 3-8.

75. Коренберг, Э. И. Иксодовые клещевые боррелиозы : основные итоги изучения и профилактики в России / Э. И. Коренберг // Матер, науч.-практ. конф. «Клещевые боррелиозы». - Ижевск, 2002. - С. 165-172.

76. Корикова, М. Ю. Специфический гуморальный иммунный ответ при различных вариантах острого периода Лайм-боррелиоза : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.36 / Корикова Марина Юрьевна.

- Челябинск, 2002. - 22 с.

77. Костюченко, А. Л. Интенсивная терапия послеоперационной раневой инфекции и сепсиса / А. Л. Костюченко, А. Н. Вельских, А. Н. Тулупов.

- СПб.: Фолиант, 2000. - 376 с.

78. Косых, Н. Г. Эпидемиологические и клинико-патогенетические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Восточной Сибири: автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.30 / Косых Наталья Георгиевна. - Иркутск, 2002. - 18 с.

79. Курдина, М. И. К морфологии кожных проявлений болезни Лайма / М. И. Курдина, Л. П. Ананьева, Л. А. Макаренко // Арх. патологии. -2001. - Т. 63, № 3. - С. 50-52.

80. Лагерева, Ю. Г. Особенности цитокинового профиля Т-лимфоцитов при клещевом энцефалите и Лайм-боррелиозе : автореф. дис.... канд. биол. наук: 14.00.36 / Лагерева Юлия Геннадьевна. — Екатеринбург, 2006. - 21 с.

81. Лебедев, В. В. Иммунологические и патогенетические аспекты терапии инфекционных болезней регуляторными пептидами / В. В. Лебедев,

B. И. Покровский // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 1999. - № 2. —

C. 52-56.

82. Лесняк, О. М. Клинико-эпидемиологические закономерности Лайм-боррелиоза на Среднем Урале : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.39 / Лесняк Ольга Михайловна - М., 1995. - 51 с.

83. Лесняк, О. М. Поражение опорно-двигательного аппарата при Лайм-боррелиозе / О. М. Лесняк // Клин, медицина. -1995. - № 3. - С. 28-30.

84. Ливанова, Н. Н. Генетическая неоднородность представителей рода Borrelia, формирующих природные очаги близ Северной границы ареала таежного клеща на Урале / Н. Н. Ливанова, Н. В. Фоменко, С. Г. Ливанов // Вестн. УГМА. - 2010. - Вып. 12. - С. 110-114.

85. Лобзин, Ю. В. Трудности клинической диагностики микст-инфекции клещевого энцефалита и болезни Лайма / Ю. В. Лобзин, С. С. Козлов, В. С. Антонов // Клин, медицина. - 1997. - № 12. - С. 45-46.

86. Лобзин, Ю. В. Клинико-эпидемиологические аспекты болезни Лайма / Ю. В. Лобзин, А. Н. Усков, С. С. Козлов // Клин, медицина и нейрофизиология. - 1998. - № 34. - С. 47-55.

87. Лобзин, Ю. В. Лайм-боррелиоз (иксодовые клещевые боррелиозы) / Ю. В. Лобзин, А. Н. Усков, С. С. Козлов. - СПб.: Фолиант, 2000. - 160 с.

88. Лучевая диагностика поражения суставов при иксодовом клещевом боррелиозе / В. Д. Завадовская, А. В. Лепехин, Л. С. Екимова [и др.] // Бюл. сиб. медицины. - 2003. - № 3. - С. 107-111.

89. Лысикова, М. Механизмы воспалительной реакции и воздействие на них с помощью протеолитических энзимов / М. Лысикова, М. Вальд, 3. Масиновски // Цитокины и воспаление. — 2004. — Т. 3, № 3. — С. 48-53.

90. Мандракова, Н. В. Некоторые аспекты иммунопатогенеза острых иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае / Н. В. Мандракова, Е. А. Мадич // Дальневост. журн. инфекц. патологии. -2007.-№ И.-С. 91-98.

91. Манзенюк, И. Н. Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма) : пособие для врачей / И. Н. Манзенюк, О. Н. Манзенюк. — Кольцово ; Новосибирск, 2005. - 85 с.

92. Матущенко, Е. В. Совершенствование лабораторной верификации клещевых инфекций в условиях сочетанности природных очагов : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.30 / Матущенко Елена Валериевна. - Омск, 2006. - 23 с.

93. Мельникова, А. П. Функционально-метаболический статус фагоцитирующих клеток крови у больных клещевым энцефалитом и инфекцией-микст : автореф. дис.... канд. мед. наук / Мельникова А. П. - Томск, 2003. - 24 с.

94. Мешкова, Р. Я. Руководство по иммунопрофилактике для врачей / Р. Я. Мешкова. - Смоленск : ГМА, 1998. - 133 с.

95. Михайленко, А. А. Первооткрыватель клещевого энцефалита / А. А. Михайленко. - СПб.: Гиппократ, 2005. - 136 с.

96. Михайлова, О. В. Цитогенетические и функциональные особенности лимфоцитов при клещевом энцефалите, ассоциированном с иксодовым

клещевым боррелиозом : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.16, 03.00.25 / Михайлова Ольга Валерьевна. — Томск, 2003. - 19 с.

97. Москалев, А. В. Инфекционная иммунология / А. В. Москалев, В. В. Сбойчаков. - СПб.: Фолиант, 2006. - 176 с.

98. Насонов, Е. JI. Фактор некроза опухоли-а — новая мишень для противовоспалительной терапии ревматоидного артрита / Е. JI. Насонов // Клин, фармакология и терапия. — 2001. — № 1. — С. 64-70.

99. Наумов, Р. JI. Болезнь Лайма : проблемы эпизоотологии / Р. Л. Наумов, И. С. Васильева // Мед. паразитология и паразитар. болезни. — 2001. — №4.-С. 38-42.

100. Нафеев, А. А. Результаты диспансеризации больных клещевым боррелиозом / А. А. Нафеев // Эпидемиология и инфекц. болезни. -2004.-№3.-С. 49-50.

101. Неврологические проявления хронического Лайм-боррелиоза /

A. Л. Бондаренко, Н. Ю. Быстрых, О. Н. Любезнова [и др.] // Инфекц. болезни. - 2006. - Т. 4, № 3. - С. 60-63.

102. Некоторые кардиологические аспекты клещевого боррелиоза, вызванного borrelia myamotoi и borrelia burgdorfery sensu lato / И. Е. Малинин, Л. И. Багаутдинова, М. В. Дударев [и др.] // Практ. медицина. - 2012. - № 5 (60). - С. 166-169.

103. Новиков,Д.К. Клиническая иммунопатология: руководство / Д. К. Новиков, П. Д. Новиков. - М.: Мед. лит., 2009. - 464 с.

104. Определение содержания интерлейкина-1 в биологических жидкостях /

B. А. Базарный, Н. К. Левчик, М. М. Кохан [и др.] // Клин. лаб. диагностика. - 1999. - № 11. - С.28.

105. Основные синдромы неврологических нарушений при Лайм-боррелиозе / Е. П. Деконенко, К. Г, Уманский, И. Е. Вирич [и др.] // Терапевт, арх. - 1995. - № 11. - С. 52-53.

106. Основные формы поражений нервной системы при Лайм-боррелиозе / Е. П. Деконенко, Л. Б. Куприянова, Ю. П. Рудометов [и др.] // Неврол. журн. - 2001. - № 5. - С. 9-12.

107. Особенности иммуноцитокинового ответа у больных иксодовыми боррелиозами с различными клиническими проявлениями / А. Н. Усков, О. А. Бургасова, Н. Е. Гринченко [и др.] // Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения : матер, рос. науч.-практ. конф. - СПб., 2008. - С. 237.

108. Особенности течения хронического Лайм-боррелиоза / А. Л. Бондаренко, Е. Г. Тихомолова, О. Н. Любезнова [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2005. - № 2. - С. 25-28.

109. Особенности цитокиновой регуляции при клещевом энцефалите и Лайм-боррелиозе / Я. Б. Бейкин, Ю. Г. Лагерева, М. Г. Топоркова [и др.] // Вестн. РАМН. - 2007. - № 9. - С. 16-19.

110. Островский, В. К. Лейкоцитарный индекс интоксикации при острых гнойных и воспалительных заболеваниях легких / В. К. Островский, Ю. Н. Свитич // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. - 1983. - Т. 131, №11.-С. 21-24.

111. Первая изоляция Borrelia burgdorferi sensu stricto в России / Н.Б.Горелова, Э. И. Коренберг, Д. Постик [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2001. - № 4. - С. 10-12.

112. Пирогова, Н. П. Избранные вопросы состояния клеточных факторов резистентности при клещевых природно-очаговых микст-инфекциях / Н. П. Пирогова, М. Р. Карпова, В. В. Новицкий // Бюл. сиб. медицины. -2006.-Т. 5, прил. 1.-С. 144-150.

113. Пирогова, Н. П. Механизмы нарушений клеточного звена резистентности при клещевых природно-очаговых инфекциях : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.16, 03.00.25 / Пирогова Наталия Петросовна. - Томск, 2003. - 46 с.

114. Подбородов, В. М. Возбудители болезней человека, животных и клещи / В. М. Подбородов. - М.: Медицина, 2004. - 224 с.

115. Поляков, И. А. Нейроборрелиоз / И. А. Поляков, Ф. И. Ершов, A. JI. Коваленко // Врач. - 2000. - № 3. - 31-32.

116. Поражение суставов при иксодовых клещевых боррелиозах (Лаймской болезни) / Л. П. Ананьева, В. Г. Барскова, О. А. Конева [и др.] // Вестн. рос. акад. мед. наук. - 2003. - № 7. - С. 42-46.

117. Применение ПНР в режиме реального времени для диагностики различных клещевых инфекций / Л. С. Карань, Н. М. Колясникова, М. Г. Топоркова [и др.] // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № 3. - С. 72-77.

118. Ройд, А. Иммунология : пер. с англ. / А. Ройд, Д. Ж. Бростофф, Д. Мейл. - М.: Мир, 2000. - 592 с.

119. Рудакова, С. А. Иксодовые клещевые боррелиозы в сочетанных природных очагах Западной Сибири / С. А. Рудакова // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 3(55) прил. - С. 151-155.

120. Рябченко, А. В. Получение рекомбинантных белков ЗападноСибирских изолятов Borrelia burgdorferi sensu lato и изучение их антигенных свойств : автореф. дис.... канд. мед. наук : 03.00.04, 03.00.03 / Рябченко Александр Владимирович. - Новосибирск, 2009. — 21 с.

121. Симакова, А. И. Особенности хронических иксодовых клещевых боррелиозов в Приморском крае / А. И. Симакова, В. А. Иванис // Дальневост. журн. инфекц. патологии. - 2007. - № 11. - С. 98-102.

122. Симбирцев, А. С. Клиническое применение препаратов цитокинов / А. С. Симбирцев // Иммунология. - 2004. - № 4. - С. 247-251.

123. Симбирцев, А. С. Цитокины: классификация и биологические функции /

A. С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

124. Система цитокинов: теоретические и клинические аспекты / под ред.

B. А. Козлова, С. В. Сенникова. - Новосибирск : Наука, 2004. - 324 с.

125. Скрипченко, Н. В. Современные представления о патогенезе иксодовых клещевых боррелиозов / Н. В. Скрипченко, А. А. Балинова // Журн. инфектологии. - 2012. - Т. 4, № 2. - С. 5-14.

126. Современные представления о диагностике клещевых инфекций / А. Н. Усков, К. Д. Байгеленов, О. А. Бургасова [и др.] // Сиб. мед. журн. - 2008. - Т. 82, № 7. - С. 148-152.

127. Состояние гематоэнцефалического барьера у больных клещевым энцефалитом / 3. А. Мерзенюк, В. А. Куксинский, О. Ф. Лыкова [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2001. - № 6. - С. 44-46.

128. Спирин, Н. Н. Дифференциальная диагностика поздних форм боррелиоза / Н. Н. Спирин, Н. С. Баранов, И. О. Степанов // Вестн. УГМА. - 2010. - Вып. 21. - С. 151-160.

129. Сравнительная клиническая характеристика клещевых инфекций в Иркутской области / К. А. Аитов, В. И. Малов, В. А. Борисов [и др.] // Вестн. УГМА.-2010.-Вып. 21.-С. 12-20.

130. Субботин, А. В. Клинические особенности менингита при сочетанной инфекции клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза у детей / А. В. Субботин, Т. В. Попонникова // Педиатрия. — 2002. — №6.-С. 27-29.

131. Титов, В. Н. Роль макрофагов в становлении воспаления, действие интерлейкина-1, интерлейкина-6 и активность гипоталамо-гипофизарной системы / В. Н. Титов // Клин. лаб. диагностика. — 2003. -№12.-С. 3-12.

132. Усков, А. Н. Некоторые показатели цитокинового ответа у больных с иксодовыми клещевыми боррелиозами / А. Н. Усков, К. Д. Байгеленов, Н. Е. Гринченко // Инфекционные болезни: современные проблемы диагностики и лечения : матер, рос. науч.-практ. конф. - СПб., 2008. -С. 236-237.

133. У сков, А. Н. Клинико-иммунологическая характеристика клещевого боррелиоза в Северо-Западном регионе России : автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.10 / Усков Александр Николаевич. - СПб., 1993. - 15 с.

134. Усков, А. Н. Смешанные инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в Северо-Западном регионе России (клиника, диагностика, лечение) : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.10 / Усков Александр Николаевич. - СПб., 2003. - 43 с.

135. Усольцева, О. Н. Частота Лайм-артрита среди больных ревматологического профиля / О. Н. Усольцева, Ю. А. Горяева, И. В. Малов // Сиб. мед. журн. - 2002. - Т. 32, № 3. - С. 28-31.

136. Утенкова, Е. О. Природноочаговые инфекции в Волго-Вятском регионе : автореф. дис.... д-ра мед. наук : 14.00.30, 14.00.10 / Утенкова Елена Олеговна. — Омск, 2009. - 38 с.

137. Федулова, И. В. Клинико-эпидемиологические и иммунологические аспекты иксодовых клещевых боррелиозов в средней полосе России :

i

автореф. дис.... канд. мед. наук : 14.00.10 / Федулова Ирина Викторовна. -Ярославль, 2001. - 17 с.

138. Хазова, Т. Г. Эпизоотолого-эпидемиологический надзор за трансмиссивными природно-очаговыми инфекциями в Красноярском крае / Т. Г. Хазова, В. К. Ястребов // Эпидемиология и инфекц. болезни.-2003.-№4.-С. 15-18.

139. Характеристика иммунокомпетентных клеток при некоторых органоспецифических аутоиммунных заболеваниях / Л. Н. Бубнова, Т. В. Глазанова, Т. С. Зубарева [и др.] // Мед. иммунология. - 1999. -№3-4.-С. 50-51.

140. Характеристика кардиальных проявлений раннего периода клиники Лайм-боррелиоза / А. Л. Бондаренко, С. В. Аббасова, Е. Г. Тихомолова [и др.] // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2003. - № 2. - С. 47-50.

141. Хронический боррелиозный энцефаломиелит / Н.Н.Спирин, Н. С. Баранова, О. А. Фадеева [и др.] // Мед. альм. - 2011. - Т. 14, № 1. -С. 161-164.

142. Цитокиновый профиль у больных с иксодовыми клещевыми боррелиозами / А. И. Симакова, Н. В. Мандракова, Е. В. Маркелова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 4. - С. 21-24.

143. Черепова, О. В. Особенности церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга при инфекционном клещевом боррелиозе / О. В. Черепова, С. В. Гусакова, М. В. Злобина // Бюл. сиб. медицины. - 2003. - № 3. - С. 42-48.

144. Черногор, Л. И. Эпидемиологические особенности клещевого боррелиоза в Предбайкалье : автореф. дис.... канд. биол. наук : 14.00.30 / Черногор Любовь Ивановна. - Иркутск, 1999. — 24 с.

145. Эколого-эпидемиологическая характеристика клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов (болезни Лайма) в Калининградской области / Н. К. Токаревич, А. А. Тронин, В. Н. Селюк [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2011. - Т. 1, № 4. - С. 319-330.

146. Ярилин, А. А. Симбиотические взаимоотношения клеток иммунной , системы / А. А. Ярилин // Иммунология. - 2001. - № 4. - С. 16-20.

147. Aberer, Е. Lyme Borreliosis case definitionand differential diagnosts / E. Aberer // Report of WHO Workshop on Lyme Dorreliosis Diagnosis and Survellance. -Warsaw (Poland), 1995. - P. 26-29.

148. Acetate supplementation reduces microglia activation and brain interleukin-lß levels in a rat model of Lyme neuroborreliosis / C. A. Brissette, H. M. Houdek, A. M. Floden [etal.] // J. Neuroinflammation. - 2012. -Vol. 7, №9.-P. 249.

149. Acrodermatitis chronica atrophicans in a 15-year-old girl misdiagnosed as venous insufficiency for 6 years /1. Zalaudek, B. Leinweber, H. Kerl [et al.] // J. Am. Acad. Dermatol. - 2005. - Vol. 52, № 6. - P. 1091-1094.

150. Activation of monocytes by three OspA vaccine candidates: lipoprotein OspA is a potent stimulator of monokines / T. Haupl, S. Landgraf, P. Netusil [et al.] // Immunol. Med. Microbiol. - 1997. - Vol. 19, № 1. - P. 15-23.

151. Acute brachial diplegia due to Lyme disease / K. C. Gorson, D. A. Kolb, D. S. Marks [et al.] // Neurologist. - 2011. - Vol. 17, № 1. - P. 24-27.

152. Acute myocarditis and cardiomyopathy in Lyme borreliosis / N. Scheffold, C. Sucker, J. Bergler-Klein [et al.] // Z. Kardiol. - 2000. - Vol. 89, № 11. -P. 1046-1052.

153. Afzelius, A. Verhandlungen der dermatologischen Gesellschaft zu Stocholm / A. Afzelius // Arch. Dermatol. Syph. - 1910. - Bd. 101. - S. 404.

154. Afzelius, A. Erythema chronicum migrans / A. Afzelius // Acta dermatovenereologica. - 1921. - Vol. 2. -P. 120-125.

155. Agre, F. The value of early treatment of deer tick bites for the prevention of Lyme disease / F. Agre, R. Schwartz // Am. J. Dis. Child. - 1993. — Vol. 147.-P. 945-947.

156. Ai, C. X. Seroepidemiology of Lyme disease in an endemic area in China / C. X. Ai, W. F. Zhang, J. H. Zhao // Microbiol. Immunol. - 1994. - Vol. 38, №7.-P. 505-509.

157. Analysis of intraspecific variation in the fatty acid profiles of Borrelia burgdorferi / M. A. Livesley, I. P. Thompson, L. Gern [et al.] // J. Gen. Microbiol. - 1993. - Vol. 139. - P. 2197-2201.

158. Angerer, M. Prognosis facial palsy am Borrelia burgdorferi meningopoliradiculoneuritis / M. Angerer, K. Pfadenhauer, M. Stohr // J. Neurol. - 1993. - Vol. 240.-P. 319-321.

159. Anti-Borrelia burgdorferi antibody response over the course of Lyme neuroborreliosis / S. Baig, T. Olsson, K. Hansen [et al.] // Infect. Immun. — 1991. - Vol. 59. - P.1050-1056.

160. Anti-neural antibody reactivity in patients with a history of Lyme borreliosis and persistent symptoms / A. Chandra, G. P. Wormser, M. S. Klempner [et al.] // Brain. Behav. Immun. - 2010. - Vol. 24, № 6. - P. 1018-1024.

161. Apoptosis in Lyme borreliosis - a preliminary study / S. S. Grygorczuk, S. A. Pancewicz, M. Kondrusik [et al.] // Med. Sei. Monit. - 2003. - Vol. 9, № 11.-P. 449-455.

162. Asbrink, E. Early and Late Cutaneous Manifestations in Ixodes-borne Borreliosis / E. Asbrink, A. Hovmark // Ann. NY Acad. Sei. — 1988. — Vol. 539.-P 4-15.

163. Asbrink, E. Clinical manifestations of Acrodermatitis chronica Atrophicans in 50 Swedish Patients / E. Asbrink, A. Hovmark, I. Olsson // Zentralbl Bakteriol Mikrobiol Hyg A. - 1986. - Vol. 236, № 1-2. - P. 253-61.

164. Asbrink, E. Clinical manifestations of erythema chronicum migrans Afzelius in 161 patients. A comparison with Lyme disease / E. Asbrink, I. Olsson // Acta Derm. Venereol. - 1985. - Vol. 65, № 1. - P. 43-52.

165. Ashkenazi, A. Death receptors: signaling and modulation / A. Ashkenazi, V. M. Dixit// Science. - 1998. - Vol. 281.- P. 1305-1308.

166. Associations of passerine birds, rabbits, and ticks with Borrelia miyamotoi and Borrelia andersonii in Michigan, U.S.A. / S. A. Hamer, G. J. Hickling, R. Keith [et al.] // Parasit. Vectors. - 2012. - Vol. 11, № 5. - P. 231.

167. Autoimmune mechanisms in antibiotic treatment-resistant lyme arthritis / A. C. Steere, D. Gross, A.L.Meyer [etal.] // J. Autoimmun. - 2001. -Vol. 16, №3.-P. 263-268.

168. Bactericidal properties of neutrophils from peripheral blood (PMN) of patients with Lyme borreliosis / A. Izycka, E. Jablonska, J. Zajkowska [et al.] // Med. Dosw. Mikrobiol. - 2000. - Vol. 52, № 2. - P. 165-171.

169. Bannwarth, A. Chronische lymphocytäre Meningitis, entzündliche Polyneuritis und «Rheumatismus». Ein beitrag zum Problem «Allergie und Nervensystem» / A. Bannwarth // Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten (Berlin). - 1941. - Vol. 113. - S. 284-376.

170. Bannwarth, A. Zur Klinik und Pathogenese der «Chronischen Lymphocytären Meningitis» / A. Bannwarth // Archiv für Psychiatrie und Nervenkrankheiten (Berlin). - 1944. - Vol. 117. - S. 161-185.

171. Baranton, G. Molecular epidemiology of the aetiological agents of Lyme borreliosis / G. Baranton, N. Marti Ras, D. Postic // Wien. Klin. Wochenschr. - 1998. - Vol. 110, № 24. - P. 850-855.

172. Baranton, G. Borrelia burgdorferi sensu lato diversity and its influence on pathogenicity in humans / G. Baranton, S. J. De Martino // Curr. Probl. Dermatol.-2009.-Vol. 37.-P. 1-17.

173. Barbour, A. G. Falland rise of Lime disease and othor ixodes tick-borne infections in North America and Europe / A. G. Barbour // Br. Med. J. — 1998. - Vol. 54, № 3. - P. 635-647.

174. Berardi, V. P. Serodiagnosis of early Lyme disease: Analyses of IgG and IgM antibody responses by using an antibody capture enzyme immunoassay / V. P. Berardi, K.E. Weeks, A. C. Steere // J. Infect. Dis. - 1988. -Vol. 138.-P. 754-760.

175. Berghoff, W. Chronic Lyme Disease and Co-infections: Differential Diagnosis / W. Berghoff// Open Neurol. J. - 2012. - Vol. 6. - P. 158-178.

176. Bhattacharya, I. S. Lyme carditis: a reversible cause of complete atrioventricular block / I. S. Bhattacharya, M. Dweck, M. Francis // J. R. Coll. Physicians Edinb. - 2010. - Vol. 40, № 2. - P. 121-122.

177. Bianchi, G. Geographic diversity of Lyme borreliosis / G. Bianchi, G. Rovetta // Annals Rheumatic Diseases. - 1993. - Vol. 52, № 5. - P. 213-217.

178. Brzonova, I. Acrodermatitis chronica atrophicans affecting all four limbs in an 11-year-old girl / I. Brzonova, A. Wollenberg, J.C.Prinz // Br. J. Dermatol. - 2002. - Vol. 147, № 2. - P. 375-378.

179. Blin-Rochemaure, N. Should a lumbar puncture be performed in any child with acute peripheral facial palsy and clinical suspicion of Lyme borreliosis ? / N. Blin-Rochemaure, B. Quinet // Arch. Pediatr. - 2012. -Vol. 19, №12.-P. 1354-1361.

180. Borrelia-associated lymphocytoma cutis / C. Palmen, P. Jamblin, B. Florkin [et al.]//Arch. Pediatr.-2010.-Vol. 17,№8.-P. 1159-1161.

181. Borrelia burgdorferi as Etiologic Agent in Chronic Heart Failure? / G. Stanek, J.Klein, R. Butter [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 1991. -Vol. 77.-P. 85-87.

182. Borrelia burgdorferi genetic markers and disseminated disease in patients with early Lyme disease / K. L. Jones, L. J. Glickstein, N. Damle [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2006. - Vol. 44, № 12. - P. 4407-4413.

183. Borrelia burgdorferi, host-derived proteases, and the blood-brain barrier / D. J. Grab, G. Perides, J. S. Dumler [et al.] // Infect. Immun. - 2005. -Vol. 73, №2.-P. 1014-1022.

184. Borrelia burgdorferi-infected, interleukin-6-deficient mice have decreased Th2 responses and increased lyme arthritis / J. Anguita, M. Rincon, S. Samanta [et al.] //J. Infect. Dis. - 1998. -Vol. 178, № 5. - P. 1512-1515.

185. Borrelia burgdorferi persist in the brain in chronic Lyme neuroborreliosis and may be associated with Alzheimer's disease / J. Miklossy, K. Khalili, L. Gern [et al.] // J. Alzheimers Dis. - 2004. - Vol. 6, № 6. - P. 639-649.

186. Borrelia burgdorferi sensu lato in Russia and neighbouring countries: high incidence of mixed isolates / D. Postic, E. Korenberg, N. Gorelova [et al.] // Res. Microbiol. - 1997. - Vol. 148, № 8. - P. 691-702.

187. Borrelia burgdorferi - seropositive chronic encephalopathy: Lyme neuroborreliosis? An autopsied report / K. Kobayashi, C. Mizukohi, T. Aoki [et al.] // Dement. Geriatr. Cogn. Disord. - 1997. - Vol. 8, № 6. - P. 225-228.

188. Borrelia burgdorferi sp. nov. : etiologic agent of Lyme disease / R. C. Johnson, G. P. Schmid, F. W. Hyde [et al.] // Int. J. Bacteriol. - 1984. -Vol. 34.-P. 496-497.

189. Borrelia lonestari infection after a bite by an Amblyomma americanum tick / A. M. James, D. Liveris, G. P. Wormser [et al.] // J. Infect. Dis. - 2001. -Vol. 183, № 12.-P. 1810-1814.

190. Borrelial lymphocytoma - a case report of a pregnant woman / A. Moniuszko, P. Czupryna, S. Pancewicz [et al.] // Ticks Tick Borne Dis. — 2012. - Vol. 3, № 4. - P. 257-258.

191. Both serum receptors of tumor necrosis factor are influenced by mud pack treatment in osteoarthrotic patients / S. Bellometti, L. Galzigna, P. Richelmi [et al.] // Int. J. Tissue React. - 2002. - Vol. 24, № 2. - P. 57-64.

192. Brzonova, I. Acrodermatitis chronica atrophicans affecting all four limbs in an 11-year-old girl / I. Brzonova, A. Wollenberg, J.C.Prinz // Br. J. Dermatol. - 2002. - Vol. 147, № 2. - P. 375-378.

193. Buchwald, A. Ein Fall von diffuser idiopatischer Hautatrophie / A. Buchwald // Wschr. Derm. - 1883. - Vol. 15. - P. 553-556.

194. Bunikis, J. Laboratory testing for suspected Lyme disease / J. Bunikis, A. G. Barbour // Med. Clin. North Am. - 2002. - Vol. 86, № 2. - P. 311-340.

195. Burgdorfer, W. How the discovery of Borrelia burgdorferi came about / W. Burgdorfer // Clin. Dermatology. - 1993. - Vol. 11, № 3. - P. 335-338.

196. Burkhard, C. Optic nerve lesion following neuroborreliosis: a case report / C. Burkhard, M. Gleichmann, H. Wilhelm // Eur. J. Ophthalmol. - 2001. -Vol. 11, №2. -P. 203-206.

197. Burns,M.J. Borrelia burgdorferi and Interleukin-1 promote the transendothelial migration of monocytes in vitro by different mechanisms / M. J. Burns, M.B.Furie // Infect. Immun. - 1998. - Vol. 66, № 10. -P. 4875-4883.

198. Cellular immune findings in Lyme disease. Correlation with serum IgM and disease activity / C. M. Moffat, L. H. Sigal, A. C. Sterre [et al.] // Amer. J. Med. - 1984. - Vol. 77. - P. 625-632.

199. Cardiac conduction abnormalities in a mouse model of Lyme borreliosis / S. Saba, B. A. VanderBrink, G. Perides [et al.] // J. Interv. Card. Electrophysiol. - 2001. - Vol. 5, № 2. - P. 137-143.

200. Central and peripheral nervous system infection, immunity, and inflammation in the NHP model of Lyme borreliosis / A. R. Pachner, D. Cadavid, G. Shu [et al.] // Ann.Neurol. -2001.- Vol. 50, № 3. -P. 330-338.

201. Cerebral vasculitis as the only manifestation of Borrelia burgdorferi infection in a 17-yeas-old patient with basal ganglia infarction / A. Heinrich,

A. V. Knaw, N. Ahrens [et al.] // Eur. Neurol. - 2003. - Vol. 50, № 2. -P. 109-112.

202. Cerebrospinal fluid-infiltrating CD4+ T cells recognize Borrelia burgdorferi lysine-enriched protein domains and central nervous system autoantigens in early Lyme encephalitis / J. D. Lünemann, H. Gelderblom, M. Sospedra [et al.] // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75, № 1. - P. 243-251.

203. Characterization of Borrelia lusitaniae sp. nov. by 16S ribosomal DNA sequence analysis / A. Le Fleche, D. Postic, K. Girardet [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1997. - Vol. 47, № 4. - P. 921-925.

204. Chemokine signatures in the skin disorders of Lyme borreliosis in Europe: predominance of CXCL9 and CXCL10 in erythema migrans and acrodermatitis and CXCL13 in lymphocytoma / R. R. Müllegger, T. K. Means, J. J. Shin [et al.] // Infect. Immun. - 2007. - Vol. 75, № 9. -P. 4621-4628.

205. Chorea as a symptom of neuroborreliosis: a case study / I. Piccolo, G. Thiella, R. Stem [et al.] // Ital. J. Neurol. Sei. - 1998. - Vol. 19, № 4. -P. 235-239.

206. Chronic neurologic manifestations of eritema migrans borreliosis / R. Ackermann, B. Rehse-Kupper, E. Gollmer [et al.] // Ann. NY Acad. Sei. -1998.-Vol. 539.-P. 16-23.

207. Clinical characteristics and treatment outcome of early Lyme disease in patients with microbiologically confirmed Erythema Migrans / R. P. Smith, R. T. Schoen, D. W. Rahn [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2002. - Vol. 136, №6.-P. 421-428.

208. Clinical findings for patients with Lyme borreliosis caused by Borrelia burgdorferi sensu lato with genotypic and phenotypic similarities to strain 25015 / F. Strle, R. N. Picken, Y. Cheng [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1997. -Vol. 25, №2.-P. 273-280.

209. Complete heart block due to Lyme Carditis / R. Lo, D. J. Menzies, H. Archer [et al.] // J. Invasive Cardiol. - 2003. - Vol. 15, № 6. - P. 367-369.

210. Comstock, L. E. Characterization of Borrelia burgdorferi invasion of cultured endothelial cells / L. E. Comstock, D. D. Thomas // Microb. Pathol. - 1991. - Vol. 10, № 2. - P.137-148.

211. Coyle, P. K. Lyme disease / P. K. Coyle // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. -2002. - Vol. 2, № 6. - P. 479-487.

212. Coyle, P. K. Neurologic aspects of Lyme disease / P. K. Coyle, S. E. Schutzer // Med. Clin. North. Am. - 2002. - Vol. 86, № 2. - P. 261-284.

213. Creange, J. E. Clinical manifestation and epidemiological aspects : neurogical and psychiatric manifestation in the cours of Lyme borreliosis / J. E. Creange // Med. Mail. Infect. - 2007. - Vol. 37, № 7-8. - P. 532-539.

214. Criteria for evaluation of immunoblots using Borrelia afzelii, Borrelia garinii and Borrelia burgdorferi sensu stricto for diagnosis of Lyme borreliosis / K. Honegr, J. Havlasova, P. Gebousky [et al.] // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. - 2001. - Vol. 50, № 4. - P. 147-156.

215. Culture-confirmed reinfection of a person with different strains of Borrelia burgdorferi sensu stricto / W. T. Golde, B. Robinson-Dunn, M. G. Stobierski [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1998. - Vol. 36, № 4. - P. 1015-1019.

216. Cytokines in Lyme borreliosis : lack of early tumour necrosis factor-alpha and transforming growth factor-beta 1 responses are associated with chronic neuroborreliosis / M. Widhe, M. Gruseil, C. Ekerfelt [et al.] // Immunology. -2002.-Vol. 107,№ l.-P. 46-55.

217. Defosse, D. L. In vitro and in vivo induction of tumor necrosis factor alpha by Borrelia burgdorferi / D. L. Defosse, R. C. Johnson // Infect. Immun. -1992. - Vol. 60, № 3. - P. 1109-1113.

218. Delineation of Borrelia burgdorferi sensu stricto, Borrelia garini sp. nov., and group VS461 associated with Lyme borreliosis / G. Baranton, D. Postic, I. Saint Giron [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1992. - Vol. 42, № 3. -P. 378-383.

219. Demonstration of spirochetes in cardiac biopsies of patients with Lyme disease / J. de Koning, J. A. Hoogkamp-Korstanje, M. R. van der Linde [etal.]//J. Infect. Dis.- 1989.-Vol. 160,№ l.-P. 150-153.

220. Detection of Borrelia burgdorferi sensu lato in endomyocardial biopsy specimens in individuals with recent-onset dilated cardiomyopathy / M. Kubanek, M. Sramko, D. Berenova [et al.] // Eur. J. Heart Fail. — 2012. — Vol. 14,№6.-P. 588-596.

221. Detection of Borrelia burgdorferi sensu stricto OspC alleles associated with human Lyme borreliosis worldwide in non-human-biting tick ixodes affinis and rodent hosts in Southeastern United States / N. Rudenko, M. Golovchenko, V. Hönig [et al.] // Appl. Environ Microbiol. - 2013. -Vol. 79, № 5. - P. 1444-1453.

222. The diagnostic spectrum in patients with suspected chronic Lyme neuroborreliosis - the experience from one year of a university hospital's Lyme neuroborreliosis outpatients clinic / M. Djukic, C. Schmidt-Samoa, R. Nau [et al.] // Eur. J. Neurol. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 547-555.

223. Diagnosis of Lyme disease based on dermatologic manifestations / M. S. Malane, J. M. Grant-Kels, H. M. Feder Jr, S. W. Luger [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1991. - Vol. 114, № 6. - P. 490-498.

224. Diagnosis of Lyme disease: current difficulties and prospects / I. Chary-Valckenaere, B. Jaubhas, H. Monteil [et al.] // Rev. Rhum. Engl. ed. - 1995. -Vol. 62, № 4. - P. 271-280.

225. Different B-cell populations are responsible for the peripheral and intrathecal antibody production in neuroborreliosis / A. Lakos, E. Ferenczi, S.Komoly [etal.] //Int. Immunol.-2005.-Vol. 17,№ 12.-P. 1631-1637.

226. Dinarello, C. A. Biologic basis for interleukin-1 in disease / C. A. Dinarello // Blood. - 1996. - Vol. 87, № 6. - P. 2095-2140.

227. Dinarello, C. A. Proinflammatory cytokines / C. A. Dinarello // Chest. -2000. - Vol. 118. - P. 503-508.

228. Diplopia as the first manifestation of Lyme disease / V. M. A. Sanchez, A. C. Azor, A. B. Aragon [et al.] // Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2003. — Vol. 78, №i. -p. 51-54.

229. Disease expression of Lyme borreliosis in northeastern France / D. Lipsker, Y. Hansmann, F. Limbach [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. — 2001. - Vol. 20, № 4. - P. 225-230.

230. Dissociation of specific T in B-lymphocyte responsts to Borrelia burgdorferi / R. J. Dattwyler, D. J. Volkman, B. J. Luft [et al.] // N. Engl. J. Med. -1988.-Vol. 319.-P. 1441-1446.

231. Du, Z. Y. Cytokine and nitric oxide production by rat microglia stimulated with lipopolysaccharides in vitro / Z. Y. Du, X. Y. Li // Zhongguo Yao Li Xue Bao. - 1998. - Vol. 19, № 3. - P. 257-260.

232. Duray, P. H. Clinical pathologic correlations of Lyme disease / P. H. Duray // Rev. Infect. Dis. - 1989. - Vol. 11, suppl. 6. - P. 1487-1493.

233. Duray, P. H. Clinical pathologic correlations of Lyme disease by stage / P. H. Duray, A. C. Steere // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1988. - Vol. 539. -P. 65-79.

234. Early and specific antibody response to OspA in Lyme Disease / S. E. Schutzer, P. K. Coyle, J. J. Dunn [et al.] // J. Clin. Invest. - 1994. -Vol. 94, №1.-P. 454-457.

235. Early dissemination of Borrelia burgdorferi without generalized symptoms in patients with erythema migrans / J. Oksi, H. Marttila, H. Soini [et al.] // APMIS. - 2001. - Vol. 109, № 9. - P. 581-588.

236. Eicosanoid production by rat cerebral endothelial cells in vitro : Stimulation by lipopolysaccharide, interleukin-1 and interleukin-6 / H. E. de Vries, K. H. Hoogendoorn, J. vanDijk [etal.] // J. Neuroimmunol. - 1995. -Vol. 59, №1-2.-P. 1-8.

237. Elenkov, I. Stress, corticotrophin-releasing hormone, glucocorticoids and the immune / inflammatory response : acute and chronic effects /

I. Elenkov, E. Webster, D. Torpy // Ann. N.D. Acad. Sei. - 1999. - Vol. 876. -P. 11-13.

238. Epidemiological characteristics and clinical manifestations of Lyme borreliosis in Croatia / R. Mulic, S. Antonijevic, Z. Klismanic [et al.] // Mil. Med.-2006.-Vol. 171,№ 11.-P. 1105-1109.

239. Epidemiology and clinical manifestations of Lyme borreliosis in childhood. A prospective multicentre study with special regard to neuroborreliosis /

H. J. Christen, F. Hanefeld, H. Eiffert [et al.] // Acta Paediatr. Suppl. - 1993. -Vol. 386.-P. 1-75.

240. Epidemiology and therapy of Lyme arthritis and other manifestations of Lyme borreliosis in Germany: results of a nation-wide survey / S. Priem, K. Munkelt, J. K. Franz [et al.] // Z. Rheumatol. - 2003. - Vol. 62, № 5. -P. 450-458.

241. Epidemiology of Lyme borreliosis / R. Dmitrovic, D. Djordjevic, V. Djerkovic [et al.] // Glas. Srp. Akad. Nauka Med. - 1993. - Vol. 43. -P. 11-21.

242. The expanding clinical spectrum of ocular Lyme borreliosis / H. O. Mikkilä,

I. J. Seppälä, M. K. Viljanen [et al.] // Ophthalmology. - 2000. - Vol. 107, №3,-P. 581-587.

243. Expression and sequence diversity of the complement regulating outer surface protein E in Borrelia afzelii vs. Borrelia garinii in patients with erythema migrans or neuroborreliosis / J. Panelius, A. Ranki, T. Meri [et al.] // Microb. Pathog. - 2010. - Vol. 49, № 6. - P. 363-368.

244. First description of recurrent pericardial effusion associated with borrelia burgdorferi infection / R. Gasser, S. Horn, E. Reisinger [et al.] // Int. J. Cardiol. - 1998. - Vol. 64, № 3. - P. 309-310.

245. Frey, A. B. Single exposure of mice to Borrelia burgdorferi elicits immunoglobulin G antibodies characteristic of secondary immune response without production of interleukin-4 by immune T cells / A. B. Frey, T. D. Rao // Infect. Immun. - 1995. - Vol. 63, № 7. - P. 2596-2603.

246. Fülöp, B. Epidemiological situation of Lyme borreliosis in Germany: surveillance data from six Eastern German States, 2002 to 2006 / B. Fülöp, G. Poggensee // Parasitol. Res. - 2008. - Vol. 103, suppl. 1. - P. SI 17-S120.

247. Garin, C. Paralysie par les Tiques / C. Garin, A. Bujadoux // J. de méd. de Lyon. - 1922. - Vol. 71. - P. 765-767.

248. Genetic and immunological analyses of Vis (VMP-like sequences) of Borrelia burgdorferi / H. Kawabata, F. Myouga, Y. Inagaki [et al.] // Microb. Pathog. - 1998. - Vol. 24, № 3. - P. 155-166.

249. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miomatoi sp. nov., isolated from the Ixodid tick Ixodes perculcatus, the vector for Lyme disease in Japan / M. Fukunaga, Y. Takahashi, Y. Tsuruta [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. — 1995. - Vol. 45, № 4. _ p. 804-810.

250. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia valaisiana sp. nov. (Borrelia genomic groups VS116 and Ml9) / G. Wang, A. P. van Dam, A. Le Fleche [et al.] // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1997. - Vol. 47, № 4. - P. 926-932.

251. Genetic heterogeneity of Borrelia burgdorferi in the United States / D. A. Mathiesen, J. H. Oliver-Jr., C. P. Kolbert [et al.] // J. Infect. Dis. -1997. - Vol. 175, № 1. - P. 98-107.

252. Genomic fingerprinting of Borrelia burgdorferi sensu lato by pulsed-field gel electrophoresis / J. Belfaiza, D. Postic, E. Bellenger [et al.] // J. Clin. Microbiol.- 1993. - Vol. 31, № 11. -P. 2873-2877.

253. Gern, L. [Diseases and pathogenic agents transmitted by ticks in Switzerland] / L. Gern, R. Lienhard, O. Péter // Rev. Med. Suisse. - 2010. — Vol. 6, № 266. - P. 1906-1909.

254. Ghayad, Z. Erythema migrans in early disseminated Lyme disease / Z. Ghayad, C. Hou // J. Am. Osteopath. Assoc. - 2012. - Vol. 112, № 11. -P. 748.

255. Goossens, H. A. Serodiagnosis of Lyme borreliosis using detection of different immunoglobulin (sub) classes by enzyme-linked immunosorbent

assay and Western blotting / H. A. Goossens, A. E. van den Bogaard, M. K. Nohlmans // Clin. Lab. - 2001. - Vol. 47, № 1-2. - P. 41-49.

256. Goronzy, J. J. Immunoregulatory effects of Borrelia burgdorferi on T-B cell interactions / J. J. Goronzy, T. L. Hanson, C. M. Weyand // J. Rheumatol. — 1992.-Vol. 19, №4.-P. 573-578.

257. Greco, T. P. Jr. Antiphospholipid antibodies in patients with purported chronic Lyme disease / T. P. Greco Jr., A. M. Conti-Kelly, T. P. Greco // Lupus. - 2011. - Vol. 20, № 13. - P. 1372-1377.

258. Gustafson, R. Epidemiological studies of Lyme borreliosis and tick-borne-encephalitis / R. Gustafson // Scand. J. Infect. Dis. Suppl. - 1994. — Vol. 92. -P. 1-63.

259. Halperin, J. J. Central Nervos system abnormalities in Lyme neuroborreliosis / J. J. Halperin, D. J. Volkman, P. Wu // Neurology. - 1991. -Vol. 41, № 10.-P. 1571-1582.

260. Halperin, J. J. Nervous system Lyme disease / J. J. Halperin // J. R. Coll. Physicians Edinb. - 2010. - Vol. 40, № 3. - P. 248-255.

261. Hansen, K. Lyme neuroborreliosis: a new sensitive diagnostic assay for intrathecal synthesis of Borrelia burgdorferi-specific immunoglobulin G, A, and M / K. Hansen, A. M. Lebech // Ann. Neurol. - 1991. - Vol. 30, № 2. -P. 197-205.

262. Hansen, K. Clinical and epidemiological features of Lyme neuroborreliosis in Denmark / K. Hansen // Acta Neurol. Scand. - 1994. - Vol. 89, suppl. 151.-P. 30-33.

263. Haven, J. Ecological and inhost factors promoting distinct parasite life-history strategies in Lyme borreliosis / J. Haven, K. Magori, A. W. Park // Epidemics. - 2012. - Vol. 4, № 3. - P. 152-157.

264. Hengartner, M. O. The biochemistry of apoptosis / M. O. Hengartner // Nature. - 2000. - Vol. 407. - P. 770-776.

265. Heterogeneity in the complement-dependent bacteriolysis within the species of Borrelia burgdorferi / S. Breitner-Ruddock, R. Würzner, J. Schulze [et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 1997. - Vol. 185, № 4. _ p. 253-260.

266. Hofmann, H. Early diagnosis of Lyme borreliosis. Do not look only for erythema migrans / H. Hofmann // MMW Fortschr. Med. - 2002. -Vol. 144, №22.-P. 24-28.

267. Hofmann, H. The variable spectrum of cutaneous Lyme borreliosis. Diagnosis and therapy / H. Hofmann // Hautarzt. - 2012. - Vol. 63, № 5. -P. 381-389.

268. Hu, L. T. Host-pathogen interactions in the immunopathogenesis of Lyme disease / L. T. Hu, M. S. Klempner // J. Clin. Immunol. - 1997. - Vol. 17, №5.-P. 354-365.

269. Hubalek, Z. Epidemiology of Lyme borreliosis / Z. Hubalek // Curr. Probl. Dermatol. - 2009. - Vol. 37. - P. 31-50.

270. Humoral immune response associated with Lyme borreliosis in nonhuman primates: analysis by immunoblotting and enzyme-linked immunosorbent assay with sonicates or recombinant proteins / A. R. Pachner, D. Dail, L. Li [et al.] // Clin. Diagn. Lab. Immunol. - 2002. - Vol. 9, № 6. - P. 1348-1355.

271. Identification and characterization of Borrelia antigens as potential vaccine candidates against Lyme borreliosis / A. Poljak, P. Comstedt, M. Hanner [et al.] // Vaccine. - 2012. - Vol. 30, № 29. - P. 4398-4406.

272. Immunity in borreliosis with special emphasis on the role of complement / K. N. Ekdahl, A. J. Henningsson, K. Sandholm [et al.] // Adv. Exp. Med. Biol.-2007.-Vol. 598.-P. 198-213.

273. Immunologiska stydie Lymeske Borreliozy / S. Doutlik, V. Kucera, Z. Vasek [et al.] // Cas. Lek. Ces. - 1989. - Vol.128. - S. 577-581.

274. The immunoglobulin (IgG) antibody response to OspA and OspB correlates with severe and prolonged Lyme arthritis and the IgG response to P35 correlates with mild and brief arthritis / E. Akin, G. L. McHugh, R. A. Flavell [et al.] // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67, № 1. - P. 173-181.

275. Increased expression of B-lymphocyte chemoattractant, but not proinflammatory cytokines, in muscle tissue in rhesus chronic Lyme borreliosis / A. R. Pachner, D. Dail, K. Narayan [et al.] // Cytokine. - 2002. - Vol. 19, №6.-P. 297-307.

276. Infectivity and early antibody response to Borrelia burgdorferi sensu lato isolated in Japan in outbred mice / T. Masuzawa, T. Kurita, H. Kawabata [et al.] // Microbiol. Immunol. - 1994. - Vol. 38, № 8. - P. 621-627.

277. Tne influence of cytolines on the integrity of the blood-brain barrier in vitro / H. E. de Vries, M. C. Blom-Roosemalen, M. van Oosten [et al.] // J. Neuroimmunol. - 1996. - Vol. 64, № 1. - P. 37-43.

278. Interpretation for standardized Western blots for three European species of Borrelia burgdorferi sensu lato / U. Hauser, G. Lehnert, R. Lobbentanzer [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1997. - Vol. 35. - P. 1433-1444.

279. Isolation of Borrelia burgdorferi from the myocardium of a patient with longstanding cardiomyopathy / G. Stanek, J. Klein, R. Butter [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 322, № 4. - P. 249-252.

280. Johnson, R. C. Lyme Disease-past, present and future / R. C. Johnson // Advances in Lyme Borreliosis Research : proc. of the VI intern, conf. on Lyme Borreliosis, Bologna, Italy, June 19 -22, 1994 / ens. R. Cevenini, V. Sambri, M. La Placa. - Bologna : Soc. Ed. Esculapio, 1994. - P. 1-6.

281. Johnson, R. C. Lyme Borreliosis : a disease that has come into its own / R. C. Johnson // Laboratory management. - 1988. - Vol. 26. - P. 34-40.

282. Kash, N. Cutaneous manifestations of B-cell chronic lymphocytic leukemia associated with Borrelia burgdorferi infection showing a marginal zone B-cell lymphoma-like infiltrate / N. Kash, R. Fink-Puches, L. Cerroni // Am. J. Dermatopathol. -2011. - Vol. 33, № 7. - P. 712-715.

283. Kawabata, H. Genomic analysis of Borrelia japonica sp. nov. isolated from Ixodes ovatus in Japan / H. Kawabata, T. Masuzawa, Y. Yanagihara // Microbiol. Immunol. - 1993. - Vol. 37, № 11. - P. 843-848.

284. Keane-Myers, A. Role of IL-4 and IFN-gamma in modulation of immunity to Borrelia burgdorferi in mice / A. Keane-Myers, S. P. Nickell // J. Immunol. - 1995. - Vol. 155, № 4. - P. 2020-2028.

285. The key roles of selection and migration in the ecology of Lyme borreliosis / K. Kurtenbach, S. De Michelis, H. S. Sewell [et al.] // Int. J. Med. Microbiol. - 2002. - Vol. 291, suppl. 33. - P. 152-154.

286. Kishimoto, T. Cytokine signal transduction / T. Kishimoto, T. Taga, S. Akira // Cell. - 1994. - Vol. 76. - P. 253-262.

287. Klaeger, A. J. Cotton wool spots as possible indicators of retinal vascular pathology in ocular Lyme borreliosis / A. J. Klaeger, C. P. Herbort // Int. Ophthalmol. - 2010. - Vol. 30, № 5. - P. 599-602.

288. Korenberg, E. I. Problems of epiozootiology, epidemiology and evolution associated with modern Borrelia taxonomy / E. I. Korenberg // Pressend Status of Lyme Disease and Biology of Lyme Borrelia : proceedings of the Internacional Symposium on Lyme Disease in Japan. - Kanzanji ; Hamamatsu; Shizuoka (Japan), 1994. - P. 17-47.

289. Körting, G. W. Biographical note on Alfred Buchwald, the describer of diffuse idiopathic skin atrophy / G. W. Körting // Hautarzt. - 1965. — Vol. 16, №7.-P. 324-325.

290. Kristoferitsch, W. Double infection with early summer meningoencephalitis virus and Borrelia burgdorferi / W. Kristoferitsch, G. Stanek, C. Kunz // Dtsch. Med. Wochenschr. - 1986. - Vol. 111, № 22. - P. 861-864.

291. Kristoferitsch, W. Neurologic manifestations in Lyme borreliosis / W. Kristoferitsch // Clin. Dermatol. - 1993. - Vol. 11. - P. 393-400.

292. Lantos, P. M. Chronic Lyme disease: the controversies and the science / P. M. Lantos // Expert. Rev. Anti Infect. Ther. - 2011. - Vol. 9, № 7. -P. 787-797.

293. Lipschutz, B. Zur Kenntnis der «Erythema chronicum migrans» / B. Lipschutz // Acta dermatovenereologica (Stockholm). - 1931. - Vol. 12. -P. 100-102.

294. Logigian, E. L. Chronic neurologic manifestations of Lyme disease / E. L. Logigian, R. F. Kaplan, A. C. Steere // New Engl. J. Med. - 1990. -Vol. 323.-P. 1438-1444.

295. Lyme arthritis: an epidemic of oligoarticular arthritis in children and adults in three Connecticut communities / A. C. Steere, S. E. Malawista,

D. R. Snydman [et al.] // Arthritis Rheum. - 1977. - Vol. 20, № 1. - P. 7-17.

296. Lyme-associated parkinsonism: a neuropathology case study and review of the literature / D. S. Cassarino, M. M. Quezado, N. R. Ghatak [et al.] // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2003. - Vol. 127, № 9. _ p. 1204-1206.

297. Lyme borreliosis / G. Stanek, G. P. Wormser, J. Gray [et al.] // Lancet. — 2012. - Vol. 379, № 9814. - P. 461-473.

298. Lyme borreliosis, an etiological factor in sensorineural hearing loss? / M. Peltomaa, I. Pyykko, I. Sappala [et al.] // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. -2000. - Vol. 257, № 6. - P. 317-322.

299. Lyme borreliosis and facial paralysis - a prospective analysis of risk factors and outcome / M. Peltomaa, I. Pyykko, I. Seppala [et al.] // Am. J. Otolaryngol. - 2002. - Vol. 23, № 3. - P. 125-132.

300. Lyme borreliosis — incidence of serum anti-myelin antibodies / O. Ryskova, L. Vyslouzil, K. Honegr [et al.] // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. - 2002. — Vol. 51, №2.-P. 60-65.

301. Lyme borreliosis infection as a cause of dilated cardiomyopathy / P. Bartunek, K. Gorican, V. Mrazek [et al.] // Prague Med. Rep. - 2006. -Vol. 107, №2.-P. 213-226.

302. Lyme borreliosis spirochetes and spotted Fever group rickettsiae in ixodid ticks from Pianosa Island, Tuscany Archipelago, Italy / L. Tomassone,

E. Grego, D. Auricchio [et al.] // Vector Borne Zoonotic Dis. - 2013. -Vol. 13, №2.-P. 84-91.

303. Lyme disease with the triad of neurologic manifestations / T. Shiokawa, M. Hasegawa, M. Yamazaki [etal.] // Rinsho Shinkeigaku. - 1991. -Vol. 31, №5.-P. 561-563.

304. Lyme disease associated with Alzheimer's disease / L. Meer-Scherrer, L. C. Chang, M. E. Adelson [et al.] // Curr. Microbiol. - 2006. - Vol. 52, №4.-P. 330-332.

305. Lyme disease associated with unilateral interstitial keratitis / M. J. Miyashiro, R. W. Yee, G. Patel [et al.] // Cornea. - 1999. - Vol. 18, № l.-P. 115-116.

306. Lyme endocarditis / N. Hidri, O. Barraud, S. de Martino [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2012. - Vol. 18, № 12. - P. 531-532.

307. Lyme neuroborreliosis presenting as Alice in Wonderland syndrome / I. M. Binalsheikh, D. Griesemer, S. Wang [et al.] // Pediatr. Neurol. - 2012. -Vol. 46, №3.-P. 185-186.

308. The lymphocyte transformation test for borrelia detects active lyme borreliosis and verifies effective antibiotic treatment / V. von Baehr, C. Doebis,

H. D. Volk [et al.] // Open Neurol. J. - 2012. - Vol. 6. - P. 104-112.

309. Ma, Y. Intracellular localization of Borrelia burgdorferi within human endothelial cells / Y. Ma, A. Sturrock, J. J. Weis // Infect. Immun. — 1991. — Vol. 59, №2.-P. 671-678.

310. Manchini, G. Furtherer studies on sindle radial immunodiffusion. Ill Quantitative analysis of related and unrelated antigens / G. Manchini, D. R. Nash, J. F. Heremans // Immunochemistry. - 1970. - № 7. - P. 261-264.

311. The Many Faces of Solitary and Multiple Erythema Migrans / P. Eriksson, M.T.Schröder, K.Niiranen [etal.] // Acta Derm Venereol. - 2013. -Vol. 93. №6.-P. 693-700.

312. Marconi, R. T. Identification of novel insertion elements, restriction fragment length polymorphism patterns, and discontinuous 23 S rRNA in Lyme disease spirochetes: phylogenetic analyses of rRNA genes and their intergenic spacers in Borrelia japonica sp. nov. and genomic group 21038 (Borrelia andersonii sp. nov.) isolates / R. T. Marconi, D. Liveris,

I. Schwartz // J. Clin. Microbiol. - 1995. - Vol. 33, № 9. - P. 2427-2434.

313. McSweegan, E. Anti-tumor necrosis factor-alpha treatment for Lyme borreliosis / E. McSweegan // J. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 196, № 12. -P. 1866-1867.

314. Memory functioning in Lyme borreliosis / L. D.Ravdin, E.Hilton, M. Primeau [et al.] // Clin. Psychiatry. - 1996. - Vol. 57, № 7. - P. 282-286.

315. Metastatic squamous cell carcinoma of the ankle in long-standing untreated acrodermatitis chronica atrophicans / M. Leverkus, A. M. Finner, A. Pokrywka [et al.] // Dermatology. - 2008. - Vol. 217, № 3. - P. 215-218.

316. Meyerhoff, J. Lyme Disease / J. Meyerhoff // Amer. J. Med. - 1983. — Vol. 75.-P. 663-670.

317. Miklossy, J. Chronic or late lyme neuroborreliosis: analysis of evidence compared to chronic or late neurosyphilis / J. Miklossy // Open. Neurol. J. -2012.-Vol. 6.-P. 146-157.

318. Mixed infection by tick-borne encephalitis virus and Borrelia in ticks / E. I. Korenberg, Y. V. Kovalevskii, A. S. Karavanov [et al.] // Med. Vet. Entomol. - 1999. - Vol. 13, № 2. -P. 204-208.

319. Molecular detection of persistent Borrelia burgdorferi in theurine of patients with active Lyme disease / J. L. Goodman, P. Jurkovich, J. M. Kramber [et al.] //Infect. Immun. - 1991. - Vol. 59, № 1. -P. 269-278.

320. Molecular subtyping of Borrelia burgdorferi sensu lato isolates from five patients with solitary lymphocytoma / R. N. Picken, F. Strie, E. Ruzic-Sabljic [et al.] // J. Invest. Dermatol. -1997. - Vol. 108, № 1. - P. 92-97.

321. Molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato: taxonomic, epidemiological, and clinical implications / G. Wang, A. P. van Dam, I. Schwartz [et al.] // Clin. Microbiol. Rev. - 1999. - Vol. 12, № 4. -P. 633-653.

322. Monoclonal antibodies for identification of Borrelia afzelii sp. Nov. associated with late cutaneus manifestations of Lyme borreliosis / M. M. Canica, F. Nato, L. du Merle [et al.] // Scand. J. Infect. Dis. - 1993. -Vol. 25, №4.-P. 441-448.

323. Mullegger, R. R. Dermatological manifestations of Lyme borreliosis / R. R. Mullegger // Eur. J. Dermatol. - 2004. - Vol. 14, № 5. - P. 296-309.

324. A new genomic species in Borrelia burgdorferi sensu lato isolated from Japanese ticks / D. Postic, J. Belfaiza, E. Isogai [et al.] // Res. Microbiol. — 1993. - Vol. 144. - P. 467-473.

325. New aspects of pathogenesis of Lyme borreliosis / J. Zajkowska, S. Grygorczuk, M. Kondrusik [et al.] // Przegl. Epidemiol. - 2006. — Vol. 60, suppl. 1. - P. 167-170.

326. New insights into the Tyrolean Iceman's origin and phenotype as inferred by whole-genome sequencing / A. Keller, A. Graefen, M. Ball [et al.] // Nat. Commun. - 2012. - № 3. - P. 698.

327. Niche partitioning of Borrelia burgdorferi and Borrelia miyamotoi in the same tick vector and mammalian reservoir species / A. G. Barbour, J. Bunikis, B. Travinsky [et al.] // Am. J. Trop. Med. Hyg. - 2009. - Vol. 81, №6. -P. 1120-1131.

328. Nishimoto, N. Anticytokine therapy in autoimmune diseases / N. Nishimoto, T. Kishimoto, K. Yoshizaki // Intern. Med. - 1999. -Vol. 38, №2.-P. 178-182.

329. A novel human autoantigen, endothelial cell growth factor, is a target of T and B cell responses in patients with Lyme disease / E. E. Drouin, R. J. Seward, K. Strle [et al.] // Arthritis & Rheumatism. - 2013. - Vol. 65, № l.-P. 186-196.

330. Nowling, J. M. Killing of Borrelia burgdorferi by antibody elicited by OspA vaccine is inefficient in the absence of complement / J. M. Nowling, M. T. Philipp // Infect. Immun. - 1999. - Vol. 67, № 1. - P. 443-445.

331. Nygard, K. Disseminated and chronic Lyme borreliosis in Norway, 1995 -2004 / K. Nygard, A. B. Brantsaeter, R.Mehl // Euro Surveill. - 2005. -Vol. 10, №10.-P. 235-238.

332. Occurrence of IgG antibodies to Anaplasma phagocytophilum in humans suspected of Lyme borreliosis in eastern Slovakia / Z. Kalinova,

M. Halanova, L. Cislakova [et al.] //Ann. Agric. Environ. Med. - 2009. -Vol. 16, №2.-P. 285-288.

333. The outer surface proteins of Lyme disease Borrelia spirochetes stimulate T-cells to secrete interferon-gamma (INF-gamma) : diagnostic and pathogenic implications / P. Forsberg, J. Ernerudh, C. Ekerfelt [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 1995. - Vol. 101, № 3. - P. 453-460.

334. Pachner, A. R. The triad of neurological manifestations of Lyme disease: meningitis, cranial neuritis and radiculoneuritis / A. R. Pachner, A. C. Steere // Neurology. - 1985. - Vol. 35, № 1. - P. 47-53.

335. Paradowska-Stankiewicz, I. Lyme borreliosis in Poland in 2010 / I. Paradowska-Stankiewicz, I. Chrzescijanska // Przegl. Epidemiol. - 2012. -Vol. 66, №2.-P. 303-306.

336. Pavia, C. S. Overview of the Pathogenic Spirochetes / C. S. Pavia // J. Spiruchetal and Tick-Borne Diseas. - 1994. - Vol. 1, № 1. - P. 3-11.

337. Peripheral neuropathies after arthropod stings not due to Lyme disease: a report of five cases and review of the literature / A. Creange, C. Saint-Val, L. Guillevin [et al.] // Neurology. - 1993. - Vol. 43. - P. 1483-1488.

338. Persistence of Borrelia burgdorferi sensu lato in patients with Lyme borreliosis / K. Honegr, D. Hulinska, V. Dostal [et al.] // Epidemiol. Mikrobiol. Imunol. - 2001. - Vol. 50, № 1. - P. 10-16.

339. Phenotypis and genotypic analysis of Borrelia burgdorferi isolates from various sources / T. Adam, G. S. Gassmann, C. Rasiah [et al.] // Infect. Immun. - 1991. - Vol. 59. - P. 2579-2585.

340. Piesman, J. Lyme borrelios in Europe and North America / J. Piesman, L. Gern // Parasitology. - 2004. - Vol. 129. - S. 191-220.

341. Pospelov, A. I. Cas d'une atroph, idiopath. de la peau / A. I. Pospelov // Annal, de derm, et de syph. - 1886. - Vol. V. - P. 505.

342. Population genetic analysis of Borrelia burgdorferi isolates by multilocus enzyme electrophoresis / P. Boerlin, O. Peter, A. G. Bretz [et al.] // Infect. And Immunity.- 1992.-Vol. 60, №4.-P. 1677-1683.

343. A Portuguese isolate of Borrelia lusitaniae induces disease in C3H/HeN mice / N. S. Zeidner, M. S. Nuncio, B. S. Schneider [et al.] // J. Med. Microbiol.-2001.-Vol. 50,№ 12.-P. 1055-1060.

344. Presence of Borrelia burgdorferi in endomyocardial biopsies in patients with new-onset unexplained dilated cardiomyopathy / T. Palecek, P. Kuchynka, D. Hulinska [et al.] // Med. Microbiol. Immunol. - 2010. - Vol. 199, № 2. -P. 139-143.

345. Propensity to excessive proinflammatory response in chronic Lyme borreliosis / K. E. Kisand, T. Prükk, K. V. Kisand [et al.] // APMIS. - 2007. -Vol. 115, №2.-P. 134-141.

346. Prospective study of serologic tests for Lyme disease / A. C. Steere, G. McHugh, N. Damle [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2008. - Vol. 47. -P. 188-195.

347. Psychiatric manifestations of Lyme borreliosis / B. A. Fallon, J. A. Nields, B. Parsons [et al.] // J. Clin. Psychiatry. - 1993. - Vol. 54. - P.263-268.

348. Reactivity with a specific epitope of outer surface protein A predicts protection from infection with the Lyme disease spirochete, Borrelia burgdorferi / W. T. Golde, J. Piesman, M. C. Dolan [et al.] // Infect. Immun. - 1997. - Vol. 65, № 3. - P. 882-889.

349. Recombinant flagellin A proteins from Borrelia burgdorferi sensu stricto, B. afzelii and B. garinii in serodiagnosis of Lyme borreliosis / J. Panelius, P. Lahdenne, H. Saxen [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2001. - Vol. 39, № 11. -P. 4013-4019.

350. Recombinant OspC from Borrelia burgdorferi sensu stricto, B. afzelii and B. garinii in the serodiagnosis of Lyme borreliosis / J. Panelius, P. Lahdenne, T.Heikkilä [etal.] // J. Med. Microbiol. - 2002. - Vol. 51, №9.-P. 731-739.

351. Regulatory T cells selectively express toll-like receptors and are activated by lipopolysaccharide /1. Caramalho, T. Lopes-Carvalho, D. Ostler [et al.] // J. Exp. Med. - 2003. - Vol. 197, № 4. - P. 403-411.

352. Reactivity of neuroborreliosis patients (Lyme disease) to cardiolipin and gangliosides / J. C. Garcia Monco, C. M. Wheeler, J. L. Benach [et al.] // J. Neurol Sei. - 1993. - Vol. 117, № 1-2. - P. 206-214.

353. Regulation of apoptosis by Bcl-2 cysteine oxidation in human lung epithelial cells / S. Luanpitpong, P. Chanvorachote, C. Stehlik [et al.] // Mol. Biol. Cell. - 2013. - Vol. 24, № 6. - P. 858-869.

354. Relapsing fever borreliosis in interleukin-10-deficient mice / D. Londono, A. Marques, R. L. Hornung [et al.] // Infect. Immun. - 2008. - Vol. 76, № 12.-P. 5508-5513.

355. Rheumatic manifestations in Lyme borreliosis: personal experience in patients with oligoarthritis of "unknown" origin / Dj. Kerimovic, V. Mladenovic, R. Dmitrovic [et al.] // Glas. Srp. Akad. Nauka Med. -1993.-Vol. 43. - P. 195-202.

356. Role of reactive oxygen species (ROS) in patients with erythema migrans, an early manifestation of Lyme borreliosis / S.A. Pancewicz,

E. Skrzydlewska, T. Hermanowska-Szpakowicz [et al.] // Med. Sei. Monit. - . 2001.-Vol. 7,№6.-P. 1230-1235.

357. The role of PCR in diagnostics of Lyme borreliosis / J. Dunaj, A. Moniuszko, J. Zajkowska, S. Pancewicz // Przegl Epidemiol. - 2013. — Vol. 67, №1.-P. 119-123.

358. Santino, I. Clinical and serological features of patients with suspected Lyme borreliosis /1. Santino, V. Longobardi // Int. J. Immunopathol. Pharmacol. — 2011. - Vol. 24, № 3. - P. 797-801.

359. Seidel, M.F. Differential diagnoses of suspected Lyme borreliosis or post-Lyme-disease syndrome / M.F. Seidel, A.B. Domene, H. Vetter // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 26, № 9. _ p. 611-617.

360. Sequestration of antibody to Borrelia burgdorferi in immune coplexes in seronegative Lyme disease / S.E. Schutzer, P.K. Coyle, A.L. Belman [et al.] //Lancet. - 1990.- Vol. 335. - P. 312-315.

361. Serologie diagnosis of Lyme disease in patients with undifferentiated arthritis. Diagnostic problems / J. Rodriguez-Moreno, A. Casanova-Rituerto, J. Fiter [et al.] // Med. Clin. (Barcelona). - 1992. - Vol. 99, № 19. - P. 732-734.

362. A serological survey and review of clinical Lyme borreliosis in Spain / P. Anda, I. Rodriguez, A. de laLoma [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 1993. — Vol. 16, № 2. — P. 310-319.

363. Severe course of Lyme neuroborreliosis in an HIV-1 positive patient; case report and review of the literature / N.D. van Burgel, M. Oosterloo, F.P. Kroon [et al.] // BMC Neurol. - 2010. - Vol. 30, № 10. - P. 117.

364. Shapiro, E. E. Guillain-Barre syndrome in a child with serologic evidence of Borrelia burgdorferi infection / E. E. Shapiro // Pediatr. Infect. Dis. J. — 1998. - Vol. 17, № 3. - P. 264-265.

365. Sibilia, J. Rheumatologie manifestations of Lyme borreliosis / J. Sibilia, B. Jaulhac, F.X. Limbach//Rev. Med. Interne. - 2002. - Vol. 23, №4. -P. 378-385.

366. Significance of specific antibody determination in Lyme borreliosis diagnosis / S. Bazovska, M. Kondas, M. Simkovicova [et al.] // Bratisl. Lek. Listy.-2001.-Vol. 102, № 10.-P. 454-457.

367. Species of Borrelia burgdorferi complex that cause borrelial lymphocytoma in France / C. Lenormand, B. Jaulhac, S. De Martino [et al.] // Br. J. Dermatol.-2009.-Vol. 161,№ i._p. 174-176.

368. The spirochetal etiology of Lyme disease / A. C. Steere, R. L. Grodzicki, A. N. Kornblatt [et al.] //NewEngl. J. Med. -1983. - Vol. 308. -P. 733-740.

369. Specific immune responses in Lyme borreliosis. Characterization of T cell and B cell responses to Borrelia burgdorferi / R. J. Dattwyler, D. J. Volkman, J. J. Halperin [et al.] // Ann. N.Y. Acad. Sei. - 1998. -Vol. 538.-P. 93-102.

370. Stages and syndromes of neuroborreliosis / H. Oschmann, W. Dorndorf, H.J. Wellensiek [et al.] // J. Neorol. - 1998. - Vol. 245. - P. 262-272.