Молекулярно-генетическая, эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика острых форм иксодовых клещевых боррелиозов, ближайшие и отдаленные исходы болезни тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Кулагина Анастасия Павловна

• Кулагина Анастасия Павловна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Кулагина Анастасия Павловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ

ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные аспекты этиологии и эпидемиологии иксодовых клещевых боррелиозов

1.2. Клинические проявления и изменения лабораторных показателей у пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами

1.3. Специфическая диагностика иксодовых клещевых боррелиозов

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И СТАТИСТИЧЕСКОЙ

ОБРАБОТКИ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Лабораторное исследование крови

2.2.1. Общеклиническое исследование крови

2.2.2. Биохимическое исследование крови

2.2.3. Серологические методы исследования

2.2.4. Молекулярно-генетические методы исследования

2.2.4.1. Полимеразная цепная реакция

2.2.4.2. Секвенирование

2.3. Инструментальное обследование больных

2.4. Методы статистической обработки полученных результатов

ГЛАВА 3. МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ

ХАРАКТЕРИСТИКА ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ

3.1. Молекулярно-генетические особенности иксодовых клещевых боррелиозов

3.2. Распространение и сезонная динамика заболеваемости иксодовых клещевых боррелиозов

3.3. Социально-эпидемиологическая характеристика пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами

3.4. Состояние популяционного иммунитета у населения к иксодовым

клещевым боррелиозам

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОСТРЫХ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ

4.1. Клиническая характеристика эритемных и безэритемных форм острых иксодовых клещевых боррелиозов

4.1.1. Особенности клинических проявлений у больных с эритемной формой

иксодовых клещевых боррелиозов

4.1.2 Особенности клинических проявлений у больных с безэритемной формой иксодовых клещевых боррелиозов

4.2. Изменения лабораторных показателей

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ У

ПАЦИЕНТОВ С ИКСОДОВЫМ КЛЕЩЕВЫМ БОРРЕЛИОЗОМ В ПЕРИОДЕ

РЕКОНВАЛЕСЦЕНЦИИ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетическая, эпидемиологическая и клинико-лабораторная характеристика острых форм иксодовых клещевых боррелиозов, ближайшие и отдаленные исходы болезни»

Актуальность темы исследования.

Среди трансмиссивных природно-очаговых инфекций иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) являются одной из актуальных проблем здравоохранения Российской Федерации из-за своей социально-медицинской и экономической значимости [17,18,35]. По данным ВОЗ в мире ежегодно регистрируется более 500 тысяч случаев ИКБ [86,112]. В Европе боррелиозная инфекция является самой распространенной из всех болезней, передающихся иксодовыми клещами [110, 168]. Случаи ИКБ встречаются в 80 субъектах России [46,47]. Выраженность проявлений эпидемического процесса при иксодовых клещевых боррелиозах характеризуется не только цикличностью, но и территориальной неравномерностью распространения, которые зависят от различных биотических и абиотических факторов [49,63]. На протяжении последнего десятилетия эпидемиологическая ситуация по ИКБ в РФ оценивается, как напряженная [46].

Молекулярно-генетические исследования боррелий патогенного комплекса B. burgdorferi s.l. в природных биотопах эндемичных территорий за последние десятилетия выявили их значительную генетическую вариабельность [28,29,65, 172]. В России зарегистрировано преобладание B. afzelii и B. garinii, что определяется ареалом распространения иксодовых клещей переносчиков - I. persulcatus, I. ricinus, I. Pavlovskyi [31].

В организме человека спирохеты способны длительно персистировать, что ведёт к формированию хронического процесса, протекающего с системным поражением органов [37,91,124,139].

Ряд исследователей отмечает, что у значительной части реконвалесцентов иксодового клещевого боррелиоза (15-53%) несмотря на полноценную этиотропную и симптоматическую терапию формируется «постлаймовский синдром», не ассоциирующийся с лабораторными признаками боррелиозной инфекции и сохраняющийся в течение нескольких лет [61,80,100].

Проведенные отдельные исследования показали, что прекращение инфекционного процесса у части больных не приводят к полному клиническому

выздоровлению, вследствие наличия стойких симптомов, с преобладанием астенического синдрома после перенесенного заболевания, ухудшающего качество жизни [145,153,165,170,178,185].

Таким образом изучение геновидовой принадлежности B. burgdorferi s.l. эпидемиологических и клинико-лабораторных аспектов заболевания, а также клинических проявлений в период реконвалесценции даст возможность улучшить качество диагностики ИКБ.

Степень разработанности темы исследования.

Преобладание циркуляции различных геновидов боррелий в гипоэндемичных регионах Российской Федерации остается недостаточно изученным. Филогенетические аспекты нуклеотидных последовательностей изолятов B. burgdorferi s. l. описаны в единичных случаях.

Определение клинико-лабораторных аспектов иксодовых клещевых боррелиозов в гипоэндемичных регионах требует уточнения, так как имеющаяся информация по этому вопросу основывается на показателях в эндемичных территориях.

В настоящий момент имеется недостаточное количество информации о состоянии пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами в реконвалесценции. Особое внимание на себя обращают проявления астенического синдрома в данный период, так как их проявления и продолжительность согласно публикациям противоречивы.

В РФ и за рубежом сложились научные школы, изучающие вопросы этиологии, эпидемиологии, патогенеза, клинической картины, диагностики и лечения иксодовых клещевых боррелиозов. Это отражено в работах, таких авторов, как Э.И. Коренберг (1986), В.Н. Крючечников (1996), Н.Б. Горелова (1996), О.М. Лесняк (1994), Ю.В. Лобзин (1996), А.Н. Усков (2000), Н.Д. Ющук (1993), И.В. Малов (1993), К.А. Аитов (1993), Л.П. Ананьева (2000), Н.В. Скрипченко (2003), Н.Н. Воробьева (2000), С.С. Козлов (1996), А.Л. Бондаренко (2003), Е.Н. Ильинских (2000), О.В. Малинин (2002), Д.С. Сарксян (2016), Steere A.C (1976), Postic Е.А. (1997), Saint Girons Е.А. (1998).

Однако, работ, посвященных изучению геновидовой принадлежности и их филогенетических аспектов нуклеотидных последовательностей изолятов боррелий в гипоэндемичных регионах Российской Федерации недостаточно. Исследование эпидемиологической, клинико-лабораторной характеристики иксодовых клещевых боррелиозов в Самарской области не проводилось, отсутствуют данные о районировании территории по риску заболеваемости. Недостаточно изучены клинические проявлений астенического синдрома у больных после перенесенного ИКБ, что требует дальнейшего изучения.

Всё выше изложенного определило проведение данного исследования.

Цель исследования:

Дать молекулярно-генетическую, эпидемиологическую и клинико-лабораторную характеристику острых форм иксодовых клещевых боррелиозов и оценить ближайшие и отдаленные исходы болезни.

Задачи исследования:

1.Изучить молекулярно-генетические характеристики боррелий, циркулирующих в иксодовых клещах в Самарской области.

2. Выявить эпидемиологические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в Самарской области.

3.Дать клинико-лабораторную характеристику острых форм иксодовых клещевых боррелиозов.

4. Проанализировать ближайшие и отдаленные исходы острых форм иксодовых клещевых боррелиозов.

Научная новизна.

Впервые на территории Самарской области из иксодовых клещей выделена В.а£геШ, на основании результатов секвенирования участка межгенного спейсера 5S-23S построено филогенетическое дерево, а также установлено наличие нового для региона возбудителя Borrelia miyamotoi.

Установлена спонтанная инфицированность клещей боррелиями (11,7%).

Проведено районирование территории по риску заболеваемости ИКБ. Выявлено, распространение и сезонная динамика заболеваемости и социально-эпидемиологическая характеристика пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами.

Определен уровень популяционного иммунитета к иксодовым клещевым боррелиозам у здоровых лиц (8,7%).

Доказано, что психоэмоциональные изменения у реконвалесцентов ИКБ сохраняются до трех лет, а различные виды астении зависят от возраста и места проживания больных.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Определена спонтанная инфицированность клещей боррелиями на территории Самарской области, выявлены геновиды боррелий - B^fzelii, Borrelia miyamotoi.

Созданы компьютерные программы для улучшения эпидемиологического надзора, который включает в себя результаты эпизоотологических наблюдений, что способствует изменению активности функционирования природных ареалов ИКБ и планированию противоэпидемических мероприятий.

Изучены особенности клинико-лабораторной картины острых иксодовых клещевых боррелиозов на территории Самарской области.

Установлена длительность сохраняющихся различных видов астении у реконвалесцентов ИКБ, что позволит улучшить качество обследования и лечения таких пациентов.

Методология и методы исследования.

Диссертационная работа основана на общенаучных принципах исследования и систематизированном подходе, в основе которого лежат методы доказательной медицины. Этапы работы реализовались в соответствии с поставленной целью и задачами. Были подобраны объекты и определены методы современной диагностики. В ходе диссертационного исследования были использованы клинические и лабораторно-инструментальные методы. Математическая

обработка данных осуществлялась с применением современных компьютерных технологий.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. На территории Самарской области впервые в популяции иксодовых клещей проведено изучение геновидового состава боррелий, при этом выявлены B.afzeШ и B.miyamatoi. Полученные изоляты B.afzeШ идентичны «китайским» на 97% и на 99% «австрийским». Построено филогенетическое дерево на основании результатов секвенирования участка межгенного спейсера 5S-23S B.afzeШ.

2. Установлена частота возрастания случаев присасывания клещей в регионе в 3 раза. Выявлена значительная неравномерность распределения заболеваемости иксодовых клещевых боррелиозов по различным территориям области. Районы со средней и высокой заболеваемостью чаще регистрируются в зонах с лесным ландшафтом, что характерно для северной и центральной частей региона. В Самарской области среди населения выявлен популяционный иммунитет к В. Burgdorferi у 8,71%.

3. Превалирует эритемная форма иксодовых клещевых боррелиозов, распространенность безэритемной формы составляет 9,7%. При эритемной форме заболевания преобладает легкая степень тяжести, при безэритемной форме -среднетяжелая. Независимо от формы течения в клинике раннего периода основными синдромами являются лихорадочный, астенический и увеличение регионарных лимфатических узлов. Безэритемная форма ИКБ в сравнении с эритемной характеризуется более быстрым началом заболевания и преобладанием, ярко выраженного астенического и лихорадочного синдромов.

4. Длительность астении после перенесенных ИКБ сохраняется до 3 лет. Показатели физического и психологического здоровья у реконвалесцентов нормализуются в зависимости от возрастных особенностей и места их проживания.

Степень достоверности и апробация работы.

Степень достоверности результатов работы определены достаточным количеством наблюдений и применением современных методов исследования.

Статистическая обработка данных проведена с использованием новых компьютерных технологий. Положения, выводы и практические рекомендации аргументированы, соответствуют поставленной цели и обоснованы полученными результатами.

Главные результаты исследования были доложены и обсуждены на международных, всероссийских и региональных съездах, обществах, конференциях, конгрессах. Материалы диссертации представлены на IX, X, XI, XII, XIII, XIV Ежегодных Всероссийских Конгрессах по инфекционным болезням с международным участием (2017-2022 гг, г. Москва), 82-ой Всероссийской научной конференции студентов и молодых ученых «Вопросы теоретической и практической медицины» (2017 г., г. Уфа), «Аспирантские чтения» (2017-2021 гг., г. Самара), III Байкальской международной научной конференции по природно -очаговым трансмиссивным инфекциям (2018 г., г.Иркутск), Ассоциации врачей инфекционистов Самарской области (2021 г., г. Самара), Юбилейной всероссийской научно-практической конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора В.И. Рощупкина «Актуальные вопросы инфектологии» (2022 г., г.Самара,), интернет-конференции «Покровские чтения» под эгидой Национальной ассоциации специалистов по инфекционным болезням имени академика В.И.Покровского (2021, 2022гг.).

По итогам научно-исследовательской работы получен диплом 1 степени на Всероссийской конференции с международным участием «Молодые ученые -медицине» Аспирантские чтения (2017 год, г. Самара), диплом 3 степени в конкурсе молодых ученых 12 Ежегодного Всероссийского интернет-конгресса по инфекционным болезням с международным участием, (2020 г., г. Москва).

По теме диссертации опубликовано 21 печатная работа, из них 3 статьи в рецензируемых научных журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования РФ для публикаций основных результатов диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Выпущено учебное пособие «Иксодовые клещевые боррелиозы» (2021 г., г. Самара).

Получено 2 свидетельства о государственной регистрации программ для ЭВМ «Программный комплекс обработки и анализа информации о присасывании клещей» №2019615543 от 29.04.2019, «Районирование территории по уровню эпидемиологического риска, вызванного природно-очаговыми инфекциями, передающимися иксодовыми клещами» №2020619352 от 17.08.2020. Программы внедрены в работу сайта Управления Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека Самарской области.

Личное участие автора в получении результатов.

Автором самостоятельно разработан дизайн исследования. Диссертант участвовала в обследовании и ведении пациентов с данной патологией, освоила методики, применимые в работе для получения и оценки результатов, статистического анализа и описания результатов основных клинико-лабораторных и инструментальных исследований, также сформулировала выводы и основные положения, выносимые на защиту.

Внедрение результатов исследования.

Результаты диссертационного работы были внедрены в клиническую практику работы врачей-инфекционистов, терапевтов, эпидемиологов на базе Клиник СамГМУ, а также больниц городов Самара, Тольятти. Отдельные положения теоретического и практического характера внедрены в курс лекций и практических занятиях по инфекционным болезням со студентами, ординаторами и слушателями факультета повышения квалификации ФГБОУ ВО СамГМУ Минздрава России. Программа для улучшения диагностики и выявления заболеваемости иксодовых клещевых боррелиозов внедрена в работу сайта ФБУЗ "Центр гигиены и эпидемиологии в Самарской области".

Структура и объем диссертации.

Диссертационная работа описана на 116 страницах машинописного текста, включает в себя введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, главы результатов собственных исследований, заключение, выводы, практические

рекомендации список литературы. Диссертация проиллюстрирована 20 таблицами и 22 рисунками. Список литературы состоит из 185 библиографических источников, который включает в себя 66 отечественных и 119 иностранных работ.

ГЛАВА 1. КЛИНИЧЕСКИЕ И ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Современные аспекты этиологии и эпидемиологии иксодовых клещевых боррелиозов

Россия один из самых крупных ареалов инфекционных заболеваний, передающихся клещами в мире. Врачи отмечают, что каждый год несколько сотен тысяч пациентов обращаются к ним по поводу присасывания клещей [62,129]. Особое внимание специалистов на протяжении последних лет приковано к клещевым инфекциям, переносчиками которых являются иксодовые клещи. Характерной особенностью таких инфекций является большое разнообразие их клинических проявлений [17,18,35].

Первый случай ИКБ в России был зарегистрирован в 1985 году, и только в 1991 году его включили в официальный перечень инфекционных болезней в 1991 году. Существенный вклад в изучение этого заболевания внесли ученые Э.И. Коренберг (1986), В.Н. Крючечников (1996), Н.Б. Горелова (1996), О.М. Лесняк (1994), Ю.В. Лобзин (1996), А.Н. Усков (2000), Н.Д. Ющук (1993), И.В. Малов (1993), К.А. Аитов (1993), Л.П. Ананьева (2000), Н.В. Скрипченко (2003), Н.Н. Воробьева (2000), С.С. Козлов (1996), А.Л. Бондаренко (2003), Е.Н. Ильинских (2000), О.В. Малинин (2002), Д.С. Сарксян (2016), Steere А.С (1976), Postic Е.А. (1997), Saint Girons Е.А. (1998). и другие [8,9,18,19,35,31,177,178].

Иксодовые клещевые боррелиозы (болезнь Лайма, клещевой боррелиоз, Лайм -боррелиоз) - представляют собой природно-очаговые спирохетозные инфекции, хронического, либо рецидивирующего течения, переносчиками возбудителей которых являются иксодовые клещи. Многообразие клинических проявлений объясняется способностью возбудителей поражать различные органы и системы организма человека, такие как нервная система, сердечно-сосудистая, кожные покровы, опорно-двигательный аппарат [35].

Из-за широкого спектра повреждений организма, более 100 лет этому заболеванию давали различные определения - лимфоцитарный

менингорадикулоневрит, акродермит, кожный лимфаденоз [13,25].

В 1981 году У. Бургдорфер установил спирохетозную природу ИКБ, по этой причине в честь него возбудитель и получил такое название, как Borrelia burgdorferi. К настоящий момент установлено, что данное заболевание вызывает целая группа различных видов боррелий, которые были объединены под общим названием В. burgdorferi sensu lato [34].

Боррелиозная инфекция вызывается спирохетами рода Borrelia трех видов: Borrelia burgdorferi sensu stricto (доминирует в США), Borrelia garinii и Borrelia azelii (преобладают в Европе и России). Спирохета Borrelia burgdorferi sensu stricto относится к семейству Spirochetaceae. Borrelia burgdorferi -грамотрицательные микроаэробные, медленно растущие спиралевидной формы бактерии. Морфологически спирохета имеет довольно длинные (15-20 мкм) и тонкие (0,2-0,3 мкм) клетки. Боррелии подвижны, имеют так называемые периплазматические реснички, закрепленные на полюсах клетки, которые двигаясь в периплазматическом пространстве в противоположных направлениях, они приводят клетку во вращательное движение. Borrelia burgdorferi делятся каждые 12-24 часа [5,8,25,65,172].

Комплекс Borrelia burgdorferi sensu lato включает в себя 19 геновидов, из которых 11 геновидов Borrelia burgdorferi s.l. можно обнаружить у диких животных и переносимых клещами, патогенны для человека: B. Burgdorferi sensu stricto, B. garinii и B. afzelii - все они появляются в Европе и России. В Северной Америке присутствует исключительно B. burgdorferi sensustricto, а в Азии появляются B. Garinii, B. afzelii, B. bissettii, B. Valaisiana, B. lusitaniae потенциально патогенны для человека. Спирохета Borrelia burgdorferi обладает высокой инвазивностью [28,31].

Патогенность Borrelia burgdorferi зависит от подвижности спирохеты, цитотоксичности, антигенной изменчивости, стимуляции лимфоцитов и устойчивости спирохет к активации комплемента в отсутствие специфических антител. Уникальный стиль подвижности спирохет обусловлен наличием эндофлагелл, содержащихся в периплазматическом пространстве между полужесткой пептидогликановой спиралью и многослойной гибкой внешней

мембранной оболочкой [31,172]. Borrelia burgdorferi переносятся из места заражения в различные ткани хозяина с кровью, лимфой, в результате активации плазминогена и по периферическим нервам [32].

Кожные проявления чаще наблюдаются при инфицировании B. afzelii, поражение нервной системы - B. garinii, поражение опорно-двигательной системы - B. burgdorferi sensu stricto. B. miyamatoi характеризуется развитием рецидивирующими лихорадками без наличия мигрирующей эритемы [23,68,84].

Спирохеты Borrelia burgdorferi подвергаются адгезии к эндотелиальным клеткам, а также к компонентам внеклеточного матрикса и мигрируют через эндотелиальные слои во внеклеточный матрикс. Локализация Borrelia burgdorferi во внеклеточном матриксе, и утилизация фиброцитов и лимфоцитов помогает скрыться Borrelia burgdorferi от защитной системы хозяина и антибиотиков. В инфицированных тканях Borrelia burgdorferi образуют характерные центры агломерации. Изменение поверхностных антигенов позволяет Borrelia burgdorferi избежать элиминации в начальный период заражения. В выживании Borrelia burgdorferi важную роль играют поверхностные белки Osp, которые защищают мембранозные белки от действия антител [170].

Эпидемиология ИКБ человека определяется географическим распределением и жизненным циклом ее переносчика-клеща. Иксодовые клещи имеют три стадии жизни, которые требуют крови: личинки, нимфы и взрослые особи, питающиеся только один раз на каждой активной стадии. На любой стадии клещи могут быть заражены B. Burgdorferi [31].

Основными переносчиками и резервуарами в природных очагах являются два вида клещей рода Ixodes, такие как лесной (I. ricinus) и таежный (I.persulcatus). В данном случае трансовариальная передача бывает крайне редко и не имеет большого значения для вертикальной передачи возбудителя. Зараженность в природном ареале голодных клещей высокая, может достигать до 60% [49]. В слюне Ixodes ricinus присутствуют вещества, действующие как антикоагулянты, анальгетики, факторы, сдерживающие миграцию макрофагов, противовоспалительные вещества. Именно этим объясняется отсутствие болевого синдрома в первые часы после присасывания клеща [63].

После кормления в течение нескольких дней: 3 дня - для личинок, 5 дней - для нимф и 7 дней - для взрослых самок. Затем клещи покидают хозяина и обитают на поверхности почвы или около нее, далее самки откладывают около 2 тысяч яиц. Продолжительность их жизненного цикла варьирует от 2 до 6 лет, в зависимости от климата или наличия хозяина [102].

Мелкие млекопитающие являются основными хозяевами личинок и прокормителями нимф таежного и лесного клещей, обеспечивающие само существование этих членистоногих. Из числа таких хозяев особого внимания заслуживают ежи, кроты и мыши, белки и бурундуки. Птицы могут быть реально значимыми хозяевами боррелий лишь в некоторых регионах России, для которых характерен длительный период активности личинок и нимф клещей-переносчиков при их высокой численности [31].

Человек чаще заражается ИКБ трансмиссивным, реже алиментарным путем. Наибольшее эпидемиологическое значение имеет трансмиссивный путь передачи возбудителя, наиболее полно реализующийся в ходе эпизоотического процесса [18].

Прогнозы по всему миру предполагают увеличение заболеваемости и распространения заболеваний, переносчиками которых являются клещи, а также потенциальную возможность появления новых клещевых патогенов. ИКБ является наиболее распространенным зарегистрированным заболеванием, переносчиками которого являются клещи. В последние годы всемирное бремя боррелиозной инфекции возросло и распространилось на регионы и страны, где ранее о заболевании не сообщалось [46,47].

Крупномасштабная антропогенная трансформация окружающей среды также приводит к более тесному контакту человека с дикой природой, которая является источником многих патогенов, включая ИКБ [137].

Сегодня более 80% населения земного шара подвержено риску трансмиссивных заболеваний, причем половина подвержена риску двух или более заболеваний. В совокупности от основных трансмиссивных болезней ежегодно умирает более 700 000 человек, причем наибольшему риску подвергается население бедных тропических и субтропических районов [168].

ИКБ является наиболее распространенным заболеванием, переносимым членистоногими во всем мире [112]. В Соединенных Штатах, ежегодно Центры по контролю и профилактике заболеваний сообщают о 30 000 случаях заболевания [110]. Однако несколько исследований показывают, что число диагностированных случаев ИКБ в 10 раз выше официально зарегистрированных [86]. В настоящее время в Соединенных Штатах ежегодно регистрируется около 476 000 новых случаев боррелиозной инфекции. В округах, которые в настоящее время считаются высокоразвитыми, заболеваемость этим заболеванием недавно увеличилась на 250300% в северо-центральных и северо-восточных штатах [143]. ИКБ распространилась и на соседнюю Канаду, где в 2021 году было зарегистрировано 1032 случая [112].

По оценкам, заболеваемость по всей Европе составляет около 97 000 случаев в год. Число случаев заболевания в Англии и Уэльсе, по оценкам, приближается к 3000 случаям в год, хотя число зарегистрированных случаев значительно ниже. Наибольшее число зарегистрированных случаев происходит в Центральной Европе, особенно в Германии, Австрии, Словении и прибрежных районах Швеции [53,54]. Уровень заболеваемости ИКБ на 100 000 населения в Японии составляет 0,008 и остается редким в Корее [110,168].

В России официально ИКБ была зарегистрирована в 1992 году и с этого периода 80 регионов из 85 являются относительно неблагополучными по эпидемической ситуации по ИКБ [46]. В РФ боррелиозная инфекция регистрируется во всех федеральных округах, где обитают основные переносчики - клещи Ixodes ricinus (западная часть нозоареала), I. persulcatus (восточная часть нозоареала), I. pavlovskyi (Сибирь и Дальний Восток) [47].

Наиболее неблагополучными в эпидемическом отношении по уровню инфекций, которые передаются клещами, в РФ являются Сибирь, Приволжье, а также некоторые субъекты Северо-Западного и Центрального федеральных округов [49,63]. Если говорить об отдельных районах, то следует выделить Уральский, Восточно-Сибирский и Западно-Сибирский районы, в которых отмечается наибольшее число случаев ИКБ, по причине расположения в них природных очагов клещевого бореллиоза. При этом отрицательным показателем относительно

распространенности ИКБ является то, что новые случаи заболевания ежегодно регистрируются в ранее благополучных регионах. Наиболее высокая заболеваемость зарегистрирована в Усть-Ордынском Бурятском автономном округе (39 случаев на 100 тысяч человек), Алтае и Томской области (30 случаев на 100 тысяч человек). Рост заболеваемости в Тюменской, Читинской областях и в Бурятии составил от 60 до 80 % [61].

Согласно статистическим данным за 2021 год в России было зафиксировано 450 тысяч случаев присасывания клещей, при этом 110 тысяч случаев касались детей в возрасте до 16 лет. Средние показатели присасывания клещей за десятилетний период составляют около 350 тысяч случаев в год. При этом можно говорить о том, что несмотря на столь обширные масштабы поражения, в России отмечается незначительная тенденция к снижению заболеваемости ИКБ [46,47].

В Самарской области на протяжении достаточно длительного времени, более 10 лет, отмечается тенденция к росту случаев присасывания клещей более, чем в три раза. При этом почти 2% достигает инфицированности клещей рода Ixodes боррелиями. Согласно данным Государственного доклада о состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Самарской области в 2021 году за 2021 год зарегистрировано 3 случая заболевания клещевым боррелиозом, показатель на 100 тыс. населения составил 0,09, что ниже уровня 2020г. на 43,75%, когда было зарегистрировано 5 случаев заболевания или 0,16 на 100 тыс. населения. Заболеваемость клещевым боррелиозом среди детей в 2021 и 2020гг. не регистрировалась [44,45].

Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что число случаев заболевания ИКБ будет продолжать увеличиваться. Наряду с вторжением I. scapularis, I. ricinus и I. persulcatus в новые экосистемы, изменение климата также повлияет на разнообразие и состав фауны позвоночных в этих местах обитания. Как следствие, нетрадиционные хозяева могут играть большую роль в поддержании зоонозов. Оппортунистическая экспансия видов в измененные экологические ниши может быть в значительной степени обусловлена абиотическими факторами, такими как изменение климата. В дополнение к распространению клещей-переносчиков существует потенциал адаптации ИКБ к новым хозяевам и резервуарам. Единый

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кулагина Анастасия Павловна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аитов, К. Природно-очаговые трансмиссивные клещевые инфекции Прибайкалья : специальность 14.00.3014.00.10 : автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук / Аитов Курбандурды. -Иркутск, 2005. - 49 с.

2. Анализ эффективности иммунотерапии раннего и позднего нейроборрелиоза у детей / Н. В. Скрипченко, Г. П. Иванова, Е. Ю. Скрипченко [и др.] // Инфекционные болезни. - 2021. - Т. 19, № 2. - С. 83-94.

3. Ананьева, Л. П. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лаймская болезнь). Экология, клиническая картина и этиология / Л. П. Ананьева // Терапевтический архив. - 2000. - № 5. - С. 72-78.

4. Арапова, Д. Ю. Состояние миокарда у больных клещевым боррелиозом / Д. Ю. Арапова // Международный журнал экспериментального образования. - 2010. -№ 4, прил. 2. - С. 45.

5. Белов, Б. С. Болезнь Лайма: современные подходы к лечению и профилактике (по материалам международных рекомендаций 2020 г.) / Б. С. Белов, Л. П. Ананьева // Антибиотики и Химиотерапия. - 2021. - Т. 66, № 9-10. - С. 57-63.

6. Бесхлебова, О. В. Лабораторная диагностика клещевых инфекций с природной очаговостью (клещевой риккетсиоз, иксодовый клещевой боррелиоз) / О. В. Бесхлебова, В. М. Гранитов, В. Г. Дедков // Бюллетень медицинской науки. -2017. - № 4(8). - С. 50-55.

7. Блажняя, Л. П. Клинические маски иксодового клещевого боррелиоза и сложности диагностики: систематический обзор / Л. П. Блажняя, М. Г. Авдеева, Д. Ю. Мошкова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2021. - № 2. - С. 73-88.

8. Болезнь Лайма: Клинические рекомендации // Министерство здравоохранения Российской федерации. - 2020. - № 3. - Ст. 52.

9. Бондаренко, А. Л. Анализ клинико-эпидемиологических, лабораторных показателей и цитокинового статуса у пациентов с эритемной и безэритемной

формами иксодового клещевого боррелиоза / А. Л. Бондаренко, В. В. Сапожникова // Инфекционные болезни. - 2018. - Т. 16, № 2. - С. 34-42.

10. Выявление боррелиозной инфекции с помощью инновационной тест-системы в формате иммуночипа при склероатрофических поражениях кожи / В. А. Молочков, Т. А. Чеканова, М. Л. Маркелов [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012. - № 2. - С. 32-35.

11. Гемодинамика и биоэлектрическая активность головного мозга у больных клещевым нейроборрелиозом / Л. П. Блажняя, М. Г. Авдеева, В. Н. Городин [и др.] // Инфекционные болезни. - 2019. - Т. 9, № 2. - С. 14-15.

12. Гринева, А. А. Клинико-патогенетические особенности боррелиозной инфекции у детей / А. А. Гринева, Н. В. Скрипченко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2019. - Т. 98, № 1. - С. 45-52.

13. Давыдова, И. И. Лайм-кардит: патогенез, клинические проявления, ЭКГ-признаки / И. И. Давыдова, А Ю. Борукаев, Г. Р. Гипаева // Colloquium-journal. -2020. - № 18(70). - С. 13-16.

14. Деминцева, Е. В. Клещевые инфекции в северных районах Иркутской области / Е. В. Деминцева, К. А. Аитов // Журнал инфектологии. - 2015. - Т. 7, № 3. - С. 31-32.

15. Егембердиева, Р. А. Иксодовый клещевой боррелиоз, поражение нервной системы (случай из практики) / Р. А. Егембердиева, Н. Ф. Хисамутдинов, М. С. Шигина // Вестник КазНМУ. - 2016. - № 2. - С. 45-47.

16. Егорова, Т. В. Поражение нервной системы при клещевом боррелиозе (болезни Лайма) у детей Кировской области / Т. В. Егорова, Л. В. Малкова, Н. В. Рябова // Детские инфекции. - 2017. - № 16(4). - С. 36-41.

17. Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика) : методические рекомендации для врачей / Ю. В. Лобзин, А. Н. Усков, Н. Д. Ющук [и др.]. - Москва : ФГОУ ВУНМЦ РОСЗДРАВ, 2007. - 45 с.

18. Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых. Методические рекомендации / под ред. Заслуженного деятеля науки РФ академика РАМН Ю. В. Лобзина. - Санкт-Петербург, 2010. - 50 с.

19. Иксодовый клещевой боррелиоз: клинико-лабораторные особенности / Р. Т. Мурзабаева, Л. Д. Шарифуллина, А. Р. Мавзютов [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2018. Т. 63, № 11. - С. 711-716.

20. Интенсивность и тенденции развития эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов в Российской Федерации в 2002-2018 гг. и прогноз на 2019 г. / С. А. Рудакова, Н. А. Пеньевская, Н. В. Рудаков [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2019. - № 2. - С. 22-29.

21. Инфекционные болезни : национальное руководство / под ред. Н. Д. Ющука, Ю. Я. Венгерова. - Москва : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1056 с.

22. Карпова, И. А. История изучения иксодовых клещевых боррелиозов / И. А. Карпова, Г. Р. Хасанова // Дневник казанской медицинской школы. - 2018. - № 3(21). - С. 204-207.

23. Катамнез больных клещевыми боррелиозами, вызванными Borrelia miamotoi или Borrelia burgdorferi sensu lato / Л. И. Багаутдинова, А. Е. Платонов, Д. С. Сарксян [и др.] // Терапевтический архив. - 2016. - Т. 88, № 11. - С. 43-54.

24. Клинико-лабораторные предикторы прогноза исходов иксодовых клещевых боррелиозов / Н. С. Миноранская, П. В. Сарап, Н. В. Андронова [и др.] // Вестник РАМН. - 2015. - Т. 70, № 3. - С. 378-385.

25. Клинико-эпидемиологические проявления очагов иксодового клещевого боррелиоза в Томской области / О. В. Воронкова, Е. Н. Ильинских, А. А. Рудиков [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2022. - Т. 21, № 4. - С. 7079.

26. Клинические варианты течения клещевого боррелиоза в Восточной Сибири / К. А. Аитов, И. В. Малов, В. И. Злобин [и др.] // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2003. - Т. 39, № 4. - С. 93-95.

27. Клинический случай очаговой склеродермии, ассоциированной с боррелиозной инфекцией / Г. Н. Тарасенко, А. Н. Бобров, Т. В. Богданова [и др.] // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2017. - № 20(1). - С. 42-44.

28. Конькова-Рейдман, А. Б. Изучение геновидов боррелий в природных очагах и биологическом материале больных иксодовыми клещевыми боррелиозами в

Южно-Уральском регионе России / А. Б. Конькова-Рейдман, В. И. Злобин // Сибирский медицинский журнал (Иркутск). - 2011. - Т. 101, № 2. - С. 24-26.

29. Конькова-Рейдман, А. Б. Этиологическая структура и особенности современного течения иксодовых клещевых боррелиозов в Челябинской области / А. Б. Конькова-Рейдман, Д. Н. Барсукова // Инфекционные болезни. - 2019. - Т. 17, № 2. - С. 32-39.

30. Коренберг, Э. И. Инфекции группы Лайм боррелиоза - иксодовые клещевые боррелиозы в России / Э. И. Коренберг // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1996. - № 3. - С. 14-18.

31. Коренберг, Э. И. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами / Э. И. Коренберг, В. Г. Помелова, Н. С. Осин. - Москва, 2013. - 464 с.

32. Крамарев, С. А. Актуальные вопросы болезни Лайма. Обзор современных международных рекомендаций / С. А. Крамарев, Е. А. Гречуха // Актуальная инфектология. - 2019. - Т. 7, № 5. - С. 284-289.

33. Кулагина, А. П. Клинико-лабораторная характеристика иксодового клещевого боррелиоза в Самарской области / А. П. Кулагина, А. А. Суздальцев // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. - 2018. - № 10. - С. 514-515.

34. Лубова, В. А. Иксодовые клещевые боррелиозы (вопросы истории) / В. А. Лубова, Г. Н. Леонова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. -2016. - № 2(65). - С. 43-49.

35. Методические рекомендации для врачей «Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых» / под ред. Заслуженного деятеля науки РФ академика РАМН Ю. В. Лобзина. - Санкт-Петербург, 2010. - 50 с.

36. Методические указания МУ 3.1.3012-12. 3.1. Эпидемиология, профилактика инфекционных болезней. Сбор, учет и подготовка к лабораторному исследованию кровососущих членистоногих в природных очагах опасных инфекционных болезней (утв. Роспотребнадзором 04.04.2012). - Текст : электронный // Управление Федеральной службы по надзору с сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Воронежской области [сайт]. -URL: https://36.rospotrebnadzor.ru/documents /rekdoc1/10031 (дата обращения: 09.02.2023).

37. Миноранская, Н. С. Клинико-иммунологическая характеристика хронического иксодового клещевого боррелиоза с неврологическими проявлениями / Н. С. Миноранская // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 2. - С. 295.

38. Миноранская, Н. С. Клиническое течение и адаптационные реакции при остром течении иксодовых клещевых боррелиозов в Красноярском крае / Н. С. Миноранская // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 39-44.

39. Мошкова, Д. Ю. Иммунологическая характеристика инфекционного процесса в разные периоды клещевого боррелиоза / Д. Ю. Мошкова // Актуальные вопросы инфекционной патологии юга России. Материалы межрегионального форума специалистов с заседанием профильной комиссии по специальности «Инфекционные болезни» Министерства здравоохранения РФ. - Краснодар, 2016. - С. 149-151.

40. Мошкова, Д. Ю. Клинико-эпидемиологические особенности и цитокиновый профиль у больных клещевым боррелиозом / Д. Ю. Мошкова // Материалы 10 научно-практической конференции ЮФО с международным участием «Актуальные вопросы инфекционной патологии». - Краснодар, 2015. - С. 148151.

41. Мошкова, Д. Ю. Прогнозирование риска развития неврологических осложнений при эритемной форме иксодового клещевого боррелиоза / Д. Ю. Мошкова, М. Г. Авдеева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2016. - Т. 21, № 6. - С. 341-346.

42. Мультилокусный сиквенс-анализ «нетипичных» Borrelia burgdorferi sensu lato, изолированных в России / В. В. Нефедова, Э. И. Коренберг, Н. Б. Горелова // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2017. - № 35(4). - С. 145-150.

43. Новые возможности в серологической диагностике иксодовых клещевых боррелиозов с использованием иммуночипа / Т. А. Чеканова, М. Л. Маркелов, Л. С. Карань [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 12. - С. 51-55.

44. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия в Самарской области в 2019 году // Государственный доклад. - Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Самарской области, 2020. - С. 134-135.

45. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Самарской области в 2021 году. Государственный доклад. - Самара : Управление Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека по Самарской области. ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Самарской области», 2022. - 195 с.

46. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году // Государственный доклад. - Москва : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. - С. 121-122.

47. Обзор эпидемиологической ситуации по иксодовым клещевым боррелиозам в Российской Федерации в 2010-2020 гг. и прогноз на 2021 г. / С. А. Рудакова, Н.

A. Пеньевская, А. И. Блох [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2021. - № (2). - С. 52-61.

48. Онищенко, Г. Г. Распространение вирусных природно-очаговых инфекций в Российской Федерации и меры по их профилактике / Г. Г. Онищенко // Эпидемиология и инфекц. болезни. - 2020. - № 4. - С. 4-8.

49. Особенности проявлений эпидемического процесса клещевых трансмиссивных инфекций на юге России в современный период. Эпидемиология и инфекционные болезни / Н. Ф. Василенко, Д. А. Прислегина, Т. В. Таран [и др.] // Актуальные вопросы. - 2020. - Т. 10, № 1. - С. 14-20.

50. Полищук, М. В. Иксодовые клещевые боррелиозы: современная эпидемиологическая ситуация в регионах центра европейской части России / М.

B. Полищук, Т. Д. Здольник, В. Н. Сметанин // Российский медико-биологический вестник им. акад. И. П. Павлова. - 2017. - Т. 25, № 2. - С. 202208.

51. Применение мультиплексного иммуночипового анализа (фосфан™) и полимеразной цепной реакции для лабораторной диагностики иксодовых

клещевых боррелиозов / Т. И. Кузнецова, В. Г. Помелова, Э. И. Коренберг [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2015. - № 2(81). - С. 38-44.

52. Применение фосфоресцентных иммуночипов для серологической диагностики иксодовых клещевых боррелиозов / В. Г. Помелова, Э. И. Коренберг, Н. С. Осин [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010. - № 1. - С. 22-28.

53. Прогностическая значимость общеклинического анализа крови для ранней диагностики микст-инфекции безэритемной формы иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита / Е. Н. Ильинских, Е. Н. Филатова, Ю. И. Буланьков [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 4. - С. 69-76.

54. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - Москва : МедиаСфера, 2000. - 312 с.

55. Решетова, Г. Г. Современный взгляд на патогенетические механизмы поражения суставов у больных иксодовым клещевым боррелиозом / Г. Г. Решетова, О. В. Шевцова // Бюллетень сибирской медицины. - 2009. - № 4. - С. 98-105.

56. Современное состояние проблемы иксодового клещевого боррелиоза (болезни Лайма) у детей / Н. Н. Зверева, А. К. Шакарян, Р. Ф. Сайфуллин [и др.] // Детские инфекции. - 2017. - № 1. - С. 27-31.

57. Современные представления о патогенезе нейроборрелиоза / Е. Ю. Скрипченко, Г. П. Иванова, Н. В. Скрипченко, Е. С. Егорова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2022. - Т. 122, № 7. - С. 27-35.

58. Социально-экономическое бремя пяти природно-очаговых инфекций в Российской Федерации / А. Е. Платонов, Н. А. Авксентьев, М. В. Авксентьева [и др.] // Фармакоэкономика. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. - 2015. - № 1. - С. 47-56.

59. Старые и новые клещевые инфекции в России / В. В. Проворова, Е. И. Краснова, Н. И. Хохлова [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. -2019. - № 8(2). - С. 102-112.

60. Суздальцев, А. А. Клинико-эпидемиологические аспекты иксодового клещевого боррелиоза в Самарской области / А. А. Суздальцев, Н. В. Каравашкин, А. П. Кулагина // Медицинский вестник Башкортостана. - 2021. - № 3(93). - С. 27-32.

61. Сумливая, О. Н. Постинфекционный синдром у реконвалесцентов иксодовых клещевых боррелиозов / О. Н. Сумливая, Н. Н. Воробьева, Ю. В. Каракулова // Журнал инфектологии. - 2014. - № 6(4). - С. 27-32.

62. Характеристика клинического течения микст- и моноинфекции иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита / Е. Н. Ильинских, Е. Н. Филатова, С. В. Аксенов [и др.] // Журнал инфектологии. - 2022. - Т. 14, № 2 S1.

- С. 48.

63. Шкарин, В. В. Эпидемиологические особенности сочетанных природно-очаговых инфекций / В. В. Шкарин, А. С. Благонравова, М. Э. Чумаков // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2017. - Т. 16, № 5(96). - С. 43-52.

64. Эпидемиологический анализ. Методы статистической обработки материала / Е. Д. Савилов, В. А. Астафьев, С. Н. Жданова [и др.]. - Новосибирск : Наука-центр, 2011. - 156 с.

65. Этиопатогенетические и клинические особенности иксодовых клещевых боррелиозов в природных очагах Южного Урала / А. Б. Конькова-Рейдман, В. И. Злобин, В. Н. Тарасов [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2010.

- № 5. - С. 24-34.

66. Янковская, Я. Д. Современное состояние проблемы иксодовых клещевых боррелиозов / Я. Д. Янковская, Т. Я. Чернобровкина, М. И. Кошкин // Архивъ внутренней медицины. - 2015. - № 6. - С. 21-26.

67. A murine model of Lyme disease demonstrates that Borrelia burgdorferi colonizes the dura mater and induces inflammation in the central nervous system / T. Casselli, A. Divan, E. E. Vomhof-DeKrey [et al.]. - Text : electronic // PLoS. Pathog. - 2021. -Vol. 17. - e1009256. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33524035/ (date of access: 09.02.2023).

68. A new Borrelia on the block: Borrelia miyamotoi — a human health risk? / S. Cutler, M. Vayssier-Taussat, A. Estrada-Peña [et al.]. - Text : electronic // Euro. Surveill. -2019. - Vol. 24(18). - 1800170. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31064634/ (date of access: 09.02.2023).

69. A randomized, placebo-controlled trial of repeated IV antibiotic therapy for Lyme encephalopathy / B. A. Fallon, J. G. Keil, K. M. Corbera [et al.] // Neurology. - 2008.

- Vol. 70(13). - P. 992-1003.

70. A Rare Cause of Optic Neuropathy / I. O. Cruz, S. Alves Pereira, B. Vieira [et al.]. -Text : electronic // Cureus. - 2020. - Vol. 12(2). - e6906. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32190461/ (date of access: 09.02.2023).

71. Acute transverse myelitis in a child with Lyme disease and a review of literature / I. Erol, B. Kiligarslan, S. Saygi [et al.] // Pediatr. Neurol. - 2013. - Vol. 48(4). - P. 325328.

72. Aggarwal, A. Lyme disease and hemi-diaphragmatic paralysis: A case report and review of literature / A. Aggarwal, D. Reid, D. Walker. - Text : electronic // IDCases.

- 2020. - 20. - e00730. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32181139/ (date of access: 09.02.2023).

73. Antibiotic prophylaxis for prevention against Lyme disease following tick bite: an updated systematic review and meta-analysis / G. Zhou, X. Xu, Y. Zhang [et al.]. -Text : electronic // BMC Infect. Dis. - 2021. - Nov. 8, vol. 21(1). - 1141. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34749665/ (date of access: 09.02.2023).

74. Assessment of Borrelia miyamotoi in febrile patients and ticks in Alsace, an endemic area for Lyme borreliosis in France / P. H. Boyer, J. Koetsveld, L. Zilliox [et al.]. -Text : electronic // Parasit. Vectors. - 2020. - Vol. 13(1). - 199. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32303256/ (date of access: 09.02.2023).

75. Autochthonous lyme borreliosis in humans and ticks in Korea / S. Moon, J. Gwack, K. J. Hwang [et al.] // Osong. Public Health Res. Perspect. - 2013. - Vol. 4. - P. 52-56.

76. Autoimmune arthritides, rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis, or peripheral spondyloarthritis following Lyme disease / S. L. Arvikar, J. T. Crowley, K. B. Sulka [et al.] // Arthritis Rheumatol. - 2017. - Vol. 69(1). - P. 194-202.

77. Azithromycin compared with amoxicillin in the treatment of erythema migrans. A double-blind, randomized, controlled trial / B. J. Luft, R. J. Dattwyler, R. C. Johnson [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1996. - Vol. 124(9). - P. 785-791.

78. Baker, P. J. The Clinical relevance of studies on Borrelia burgdorferi persisters / P. J. Baker, G. P. Wormser // Am. J. Med. - 2017. - Vol. 130(9). - P. 1009-1010.

79. Barbour, A. G. The Family Borreliaceae (Spirochaetales), a diverse group in two genera of tick-borne spirochetes of mammals, birds, and reptiles / A. G. Barbour, R. S. Gupta // J. Med. Entomol. - 2021. - Jul. 16, vol. 58(4). - P. 1513-1524.

80. Blaut-Jurkowska, J. Post-Lyme disease syndrome / J. Baut-Jurkowska, M. Jurkovski // Pol. Merkur. Lekarski. - 2016. - Vol. 40(236). - P. 129-133.

81. Blood cultures for patients with extracutaneous manifestations of Lyme disease in the United States / J. Nowakowski, D. McKenna, R. B. Nadelman [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2009. - Vol. 49. - P. 1733-1735.

82. Blood Smears Have Poor Sensitivity for Confirming Borrelia miyamotoi Disease / S. R. Telford, H. K. Goethert, P. J. Molloy [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2019. - Feb. 27, vol. 57(3). - P. e01468-e01518.

83. Bonin, S. Diagnostic Tools for Borrelia Assessment in Humans / S. Bonin // The Open Dermatology Journal. - 2016. - Vol. 10(1). - P. 62-69.

84. Borrelia burgdorferi and Borrelia miyamotoi seroprevalence in California blood donors / S. I. Brummitt, A. M. Kjemtrup, D. J. Harvey [et al.]. - Text : electronic // PLoS One. - 2020. - Vol. 15(12). - e0243950. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33370341/ (date of access: 09.02.2023).

85. Borrelia burgdorferi NapA-driven Th17 cell inflammation in lyme arthritis / G. Codolo, A. Amedei, A. C. Steere [et al.] // Arthritis Rheum. - 2018. - Vol. 58. - P. 3609-3617.

86. Borrelia spp. in small mammals in Romania / Z. Kalmar, A. D. Sandor, I. A. Matei [et al.]. - Text : electronic // Parasit. Vectors. - 2019. - Vol. 12(1). - 461. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31551069/ (date of access: 09.02.2023).

87. Borreliae Part 1: Borrelia Lyme Group and Echidna-Reptile Group / G. Trevisan, M. Cinco, S. Trevisini [et al.]. - Text : electronic // Biology (Basel). - 2021. - Oct. 12, vol. 10(10). - 1036. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34681134/ (date of access: 09.02.2023).

88. Bush, L. M. Tick borne illness-Lyme disease / L. M. Bush, M. T. Vazquez-Pertejo // Dis. Mon. 2018. - May, vol. 64(5). - P. 195-212.

89. Ceftriaxone compared with doxycycline for the treatment of acute disseminated Lyme disease / R. J. Dattwyler, B. J. Luft, M. J. Kunkel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1997. -Vol. 337(5). - P. 289-294.

90. Ceftriaxone therapy of chronic inflammatory arthritis. A double-blind placebo controlled trial / E. M. Caperton, K. L. Heim-Duthoy, G. R. Matzke [et al.] // Arch. Intern. Med. - 1990. - Vol. 150(8). - P. 1677-1682.

91. Chomel, B. Lyme disease / B. Chomel // Rev. Sci. Tech. - 2015. - Aug., vol. 34(2). -P. 569-576.

92. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA): 2020 Guideline on Diagnosis and Management of Babesiosis / P. J. Krause, P. G. Auwaerter, R. R. Bannuru [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 72(2). - P. 185189.

93. Clinical Practice Guidelines by the Infectious Diseases Society of America (IDSA), American Academy of Neurology (AAN), and American College of Rheumatology (ACR): 2020 Guidelines for the Prevention, Diagnosis and Treatment of Lyme Disease / P. M. Lantos, J. Rumbaugh, L. K. Bockenstedt [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2021. -Vol. 72(1). - P. 1-8.

94. Clinical spectrum of Lyme disease / J. A. Cardenas-de la Garza, E. De la Cruz-Valadez, J. Ocampo-Candiani [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2019. - Feb., vol. 38(2). - P. 201-208.

95. Cognitive function in posttreatment Lyme disease: do additional antibiotics help? / R. F. Kaplan, R. P. Trevino, G. M. Johnson [et al.] // Neurology. - 2003. - Vol. 60(12). -P. 1916-1922.

96. Comparison of phenoxymethylpenicillin, amoxicillin, and doxycycline for erythema migrans in general practice. A randomized controlled trial with a 1-year follow-up / K. E. Eliassen H., Reiso, D. Berild [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2018. - Vol. 24(12). - P. 1290-1296.

97. Course and outcome of Early Lyme borreliosis in patients with hematological malignancies / V. Maraspin, E. Ruzic-Sabljic, L. Lusa [et al.] // Clin. Infect. Dis. -2015. - Vol. 61(3). - P. 427-431.

98. Current and future spatiotemporal patterns of Lyme disease reporting in the Northeastern United States / D. Bisanzio, M. P. Fernández, E. Martello [et al.]. - Text : electronic // JAMA Netw Open. - 2020. - Mar. 2, vol. 3(3). - e200319. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32125426/ (date of access: 09.02.2023).

99. Death from inappropriate therapy for Lyme disease / R. Patel, K. L. Grogg, W. D. Edwards [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2000. - Vol. 31(4). - P. 1107-1109.

100. DeLong, A. Estimation of cumulative number of post- treatment Lyme disease cases in the US, 2016 and 2020 / A. DeLong, M. Hsu, H. Kotsoris. - Text : electronic // BMC Public Health. - 2019. - Vol. 19. - 352. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31014314/ (date of access: 09.02.2023).

101. Diagnosis, Treatment, and Prevention of Lyme Disease, Human Granulocytic Anaplasmosis, and Babesiosis A Review / E. Sanchez, E. Vannier, G. P. Wormser [et al.] // JAMA. - 2016. - Vol. 31, n. 5(16). - P. 1767-1777.

102. Direct Diagnostic Tests for Lyme Disease / S. E. Schutzer, B. A. Body, J. Boyle [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2019. - Mar. 5, vol. 68(6). - P. 1052-1057.

103. Downstream signals for MyD88-mediated phagocytosis of Borrelia burgdorferi can be initiated by TRIF and are dependent on PI3K / O. S. Shin, L. S. Miller, R. L. Modlin [et al.] // J. Immunol. - 2019. - Vol. 183. - P. 491-498.

104. Dulebohn, D. P. Global repression of host-associated genes of the Lyme disease spirochete through post-transcriptional modulation of the alternative sigma factor RpoS / D. P. Dulebohn, B. M. Hayes, P. A. Rosa. - Text : electronic // PLoS One. -2014. - Mar. 26, vol. 9(3). - e93141. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24671196/ (date of access: 09.02.2023).

105. Duration of antibiotic treatment in disseminated Lyme borreliosis: a double-blind, randomized, placebo-controlled, multicenter clinical study / J. Oksi, J. Nikoskelainen, H. Hiekkanen [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 26(8). - P. 571-581.

106. Early Lyme Borreliosis in patients treated with tumour necrosis factor-alfa inhibitors / V. Maraspin, P. Bogovic, T. Rojko [et al.]. - Text : electronic // J. Clin. Med. - 2019. - Vol. 8(11). - 1857. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31684103/ (date of access: 09.02.2023).

107. Ecological context of Lyme disease: Biodiversity, habitat fragmentation, and risk of infection / R. S. Ostfeld, F. Keesing, E. M. Schauber [et al.] // Conservation Medicine: Ecological Health in Practice / eds A. A. Aguirre, R. S. Ostfeld, G. M. Tabor [et al.]. -New York : Oxford University Press, 2021. - P. 207-291.

108. Embers, M. E. Vaccination against Lyme disease: past, present, and future / M. E. Embers, S. Narasimhan. - Text : electronic // Frontiers in Cellular and Infection Microbology. - 2013. - Feb. 12, vol. 3. - 6. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23407755/ (date of access: 09.02.2023).

109. Enzootic origins for clinical manifestations of Lyme borreliosis / S. Jahfari, A. Krawczyk, E. C. Coipan [et al.] // Infect. Genet. Evol. - 2017. - Apr., vol. 49. - P. 4854.

110. Epidemiology of Lyme disease in a highly endemic European zone / A. Petrulioniené, D. Radzisauskiené, A. Ambrozaitis [et al.]. - Text : electronic // Medicina (Kaunas). -2020. - Vol. 56. - 115. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32151097/ (date of access: 09.02.2023).

111. Erythema migrans: Course and outcome in patients treated with rituximab / V. Maraspin, P. Bogovic, T. Rojko [et al.]. - Text : electronic // Open Forum Infect. Dis. - 2019. - Vol. 6(7). - ofz292. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31334301/ (date of access: 09.02.2023).

112. Estimating the frequency of Lyme disease diagnoses, United States, 2010-2018 / K. J. Kugeler, A. M. Schwartz, M. J. Delorey [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2021. - Vol. 27. - P. 616-619.

113. Europe-wide meta-analysis of Borrelia burgdorferi Sensu Lato Prevalence in Questing Ixodes ricinus ticks / M. Strnad, V. Honig, D. Ruzek [et al.] // Appl. Environ. Microbiol. - 2017. - Vol. 83(15). - P. e00609-e00617.

114. Fingerle, V. Lyme-Borreliose: Serologische und mikrobiologische Diagnostik und Differenzialdi-agnostik [Lyme Borreliosis: Serological and Microbiological Diagnostics and Differential Diagnosis] / V. Fingerle, A. Sing // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2020. - Vol. 145(1). - P. 29-34.

115. Franco-Avecilla, D. Lyme carditis presenting with an atypical rash / D. Franco-Avecilla, C. Yeung, A. Baranchuk. - Text : electronic // CMAJ. - 2020. - May 25, vol.

192(21). - E584. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32575061/ (date of access: 09.02.2023).

116. Genomic atlas of the human plasma proteome / B. B. Sun, J. C. Maranville, J. E. Peters [et al.] // Nature. - 2018. - Vol. 558. - P. 73-79.

117. Geographic Correlation between Lyme Disease and Death Due to 4 Neurodegenerative Disorders, United States, 2001-2010 / J. D. Forrester, K. J. Kugeler, A. E. Perea [et al.] // Emerg. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 21(11). - P. 2036-2039.

118. Hospitalisation by tick-borne diseases in the last 10 years in two hospitals in South Spain: analysis of tick exposure data collected in the Emergency Department / M. Rivera-Izquierdo, L. M. Martín-delosReyes, A. J. Láinez-Ramos-Bossini [et al.]. -Text : electronic // Epidemiol. Infect. - 2019. - Vol. 147. - e255. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31439067/ (date of access: 09.02.2023).

119. How safe is doxycycline for young children or for pregnant or breastfeeding women? / G. P. Wormser, R. P. Wormser, F. Strle [et al.] // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. -2019. - Vol. 93(3). - P. 238-242.

120. Hu, L. T. In the clinic. Lyme disease / L. T. Hu // Ann. Intern. Med. - 2012. - Aug 7, vol. 157. - P. ITC2-2-ITC2-16.

121. Imaging glial activation in patients with post-treatment Lyme disease symptoms: a pilot study using [11C] DPA-713 PET / J. M. Coughlin, T. Yang, A. W. Rebman [et al.]. - Text : electronic // Journal of Neuroinflammation. - 2018. - Vol. 15(1). - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30567544/ (date of access: 09.02.2023).

122. Laboratory diagnosis of Lyme borreliosis: Current state of the art and future perspectives / B. Lohr, V. Fingerle, D. E. Norris [et al.] // Critical reviews in clinical laboratory sciences. - 2018. - Vol. 55(4). - P. 219-245.

123. Lantos, P. M. A systematic review of Borrelia burgdorferi morphologic variants does not support a role in chronic Lyme disease / P. M. Lantos, P. G. Auwaerter, G. P. Wormser // Clin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 58(5). - P. 663-671.

124. Lantos, P. M. Chronic lyme disease / P. M. Lantos // Infect. Dis. Clin. North Am. -2015. - Vol. 29. - P. 325-340.

125. Lapenta, J. M. Lyme Disease and Dementia, Alzheimer, Parkinson, Autism, an Easy Way to Destroy your Brain / J. M. Lapenta // Investigative Dermatology and Venereology Research. - 2018. - Vol. 4(1). - P. 30-43.

126. Lebech, A. M. Polymerase chain reaction in diagnosis of Borrelia burgdorferi infections and studies on taxonomic classification / A. M. Lebech // APMIS Suppl. -2002. - Vol. (105). - P. 1-40.

127. Lee, S. H. Single Core Genome Sequencing for Detection of both Borrelia burgdorferi Sensu Lato and Relapsing Fever Borrelia Species / S. H. Lee, J. E. Healy, J. S. Lambert.

- Text : electronic // Int. J. Environ. Res. Public Health. - 2019. - May 20, vol. 16(10).

- 1779. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31137527/ (date of access: 09.02.2023).

128. Lyme Arthritis: An Update for Clinical Practice / K. C. Long, K. A. Cohn // Pediatr. Emerg. Care. - 2018. - Aug., vol. 34(8). - P. 588-591.

129. Lyme borreliosis / A. C. Steere, F. Strle, G. P. Wormser [et al.]. - Text : electronic // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2016. - Dec. 15, vol. 2. - 16090. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27976670/ (date of access: 09.02.2023).

130. Lyme borreliosis / G. Stanek, G. P. Wormser, J. Gray [et al.] // Lancet. - 2012. - Feb. 4, vol. 379(9814). - P. 461-473.

131. Lyme borreliosis: diagnosis and management / B. J. Kullberg, H. D. Vrijmoeth, F. van de Schoor [et al.]. - Text : electronic // BMJ. - 2020. - May 26, vol. 369. - m1041. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32457042/ (date of access: 09.02.2023).

132. Lyme carditis: cardiac abnormalities of Lyme disease / A. C. Steere, W. P. Batsford, M. Weinberg [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1980. - Vol. 93(1). - P. 8-16.

133. Lyme disease etiology, clinical courses diagnostics treatment / A. Wasiluk, B. Zalewska-Szajda, N. Waszkiewicz [et al.] // Prog. Health Sci. - 2011. - Vol. 1. - P. 179-186.

134. Lyme disease frontiers: reconciling Borrelia biology and clinical conundrums / V. V. Bamm, J. T. Ko, I. L. Mainprize [et al.]. - Text : electronic // Pathogens. - 2019. - Vol. 8. - 299. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31888245/ (date of access: 09.02.2023).

135. Lyme disease in humans / J. D. Radolf, K. Strle, J. E. Lemieux [et al.] // Curr. Issues Mol. Biol. - 2021. - Vol. 42. - P. 333-384.

136. Lyme Disease Pathogenesis / J. Coburn, B. Garcia, L. T. Hu [et al.] // Curr. Issues Mol. Biol. - 2021. - Vol. 42. - P. 473-518.

137. Lyme disease: diagnosis and management / A. L. Ross Russell, M. S. Dryden, A. A. Pinto [et al.] // Pract. Neurol. - 2018. - Dec., vol. 18(6). - P. 455-464.

138. Manifestations of Lyme carditis / T. Kostic, S. Momcilovic, Z. D. Perisic [et al.] // Int. J. Cardiol. - 2017. - Apr. 1, vol. 232. - P. 24-32.

139. Marques, A. Chronic Lyme disease: a review / A. Marques // Infect. Dis. Clin. North Am. - 2008. - Jun., vol. 22(2). - P. 341-360.

140. Marques, A. R. Comparison of Lyme Disease in the United States and Europe / A. R. Marques, F. Strle, G. P. Wormser // Emerg. Infect. Dis. - 2021. - Aug., vol. 27(8). -P. 2017-2024.

141. Maxwell, S. P. The elusive understanding of lyme disease in non-endemic geographic areas: an exploratory survey of patients with chronic symptoms in Texas / S. P. Maxwell // J. Patient. Exp. - 2020. - Vol. 7(6). - P. 1621-1626.

142. Mead, P. Updated CDC Recommendation for Serologic Diagnosis of Lyme Disease / P. Mead, J. Petersen, A. Hinckley. - Text : electronic // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep. - 2019. - Aug. 16, vol. 68(32). - 703. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31415492/ (date of access: 09.02.2023).

143. Miklossy, J. Historic evidence to support a causal relationship between spirochetal infections and Alzheimer's disease / J. Miklossy. - Text : electronic // Front. Aging Neurosci. - 2015. - Apr. 16, vol. 7. - 46. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25932012/ (date of access: 09.02.2023).

144. Necrotizing granulomatous hepatitis as an unusual manifestation of Lyme disease / A. C. Zanchi, A. R. Gingold, N. D. Theise [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2007. - Vol. 52(10). - P. 2629-2632.

145. Non-specific symptoms and post-treatment Lyme disease syndrome in patients with Lyme borreliosis: a prospective cohort study in Belgium (2016-2020) / L. Geebelen, T. Lernout, B. Devleesschauwer [et al.]. - Text : electronic // BMC Infect. Dis. - 2022.

- Sep. 28, vol. 22(1). - 756. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36171561/ (date of access: 09.02.2023).

146. Occupational Lyme Disease: A Systematic Review and Meta-Analysis / N. Magnavita, I. Capitanelli, O. Ilesanmi [et al.]. - Text : electronic // Diagnostics. - 2022. - Jan. 25, vol. 12(2). - 296. - URL: https://www.researchgate.net/ publication/358123771 (date of access: 09.02.2023).

147. Oculopalpebral borreliosis as an unusual manifestation of Lyme disease / G. Murillo, B. Ramirez, L. A. Romo [et al.] // Cornea. - 2013. - Vol. 32(1). - P. 87-90. [145]

148. Of ticks, mice and men: understanding the dual-host lifestyle of Lyme disease spirochaetes / J. D. Radolf, M. J. Caimano, B. Stevenson [et al.] // Nat. Rev. Microbiol.

- 2012. - Vol. 10. - P. 87-99.

149. Pathogenesis and Pathophysiology of Lyme Disease Subcommittee. 2020. Report of the Pathogenesis and Pathophysiology of Lyme Disease Subcommittee to the TickBorne Disease Working Group / S. T. Donta, L. J. States, W. A. Adams [et al.]. - Text: electronic // Front Med. (Lausanne). - 2021. - Jun. 7, vol. 8. - 643235. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34164410/ (date of access: 09.02.2023).

150. Pediatric Antibiotic-refractory Lyme Arthritis: A Multicenter Case-control Study / D. B. Horton, A. J. Taxter, A. L. Davidow [et al.] // J. Rheumatol. -2019. - Aug., vol. 46(8). - P. 943-951.

151. Prevalence of chronic pain and high impact chronic pain among adults—United States, 2016 / J. Dahlhamer, J. Lucas, C. Zelaya [et al.] // MMWR Morb. Mortal. Wkly Rep.

- 2018. - Vol. 67. - P. 1001-1006.

152. Protein biomarker profiles in serum and CSF in 158 patients with PTLDS or persistent symptoms after presumed tick-bite exposure compared to those in patients with confirmed acute neuroborreliosis / K. Nilsson, E. Skoog, M. Edvinsson [et al.]. - Text : electronic // PLoS One. - 2022. - Nov. 3, vol. 17(11). - e0276407. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36327322/ (date of access: 09.02.2023).

153. Rebman, A. W. Post-treatment Lyme Disease as a Model for Persistent Symptoms in Lyme Disease / A. W. Rebman, J. N. Aucott. - Text : electronic // Front. Med. (Lausanne). - 2020. - Vol. 7. - 57. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32161761/ (date of access: 09.02.2023).

154. Rejection of the name Borreliella and all proposed species comb. nov. placed therein / G. Margos, S. Castillo-Ramirez, S. Cutler [et al.] // Int. J. Syst. Evol. Microbiol. - 2020.

- Vol. 70. - P. 3577-3581.

155. Resurgence of persisting non-cultivable Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice / E. Hodzic, D. Imai, S. Feng [et al.]. - Text : electronic // PLoS ONE. - 2014. - Jan. 23, vol. 9(1). - e86907. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24466286/ (date of access: 09.02.2023).

156. Risk maps for range expansion of the Lyme disease vector, Ixodes scapularis, in Canada now and with climate change / N. H. Ogden, L. R. Lindsay, K. Hanincova' [et al.]. - Text : electronic // Int. J. Health Geogr. - 2008. - May 22, vol. 7. - 24. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18498647/ (date of access: 09.02.2023).

157. Sala, V. Epidemiology of Lyme Disease in Domestic and Wild Animals / V. Sala, E. De Faveri // The Open Dermatology Journal. - 2016. - Vol. 10(1). - P. 15-26.

158. Schoen, R. T. Challenges in the Diagnosis and Treatment of Lyme Disease / R. T. Schoen. - Text : electronic // Curr. Rheumatol. Rep. - 2020. - Jan. 7, vol. 22(1). - 3. -URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31912251/ (date of access: 09.02.2023).

159. Shapiro, E. D. Clinical practice: Lyme disease / E. D. Shapiro // N. Engl. J. Med. -2014. - May 1, vol. 370(18). - P. 1724-2731.

160. Sood, S. K. Lyme Disease in Children / S. K. Sood // Infect. Dis. Clin. N. Am. - 2015.

- Vol. 29. - P. 281-294.

161. Stable Transmission of Borrelia burgdorferi Sensu Stricto on the Outer Banks of North Carolina / J. F. Levine, C. S. Apperson, M. Levin, T. R. Kelly [et al.] // Zoonoses Public Health. - 2017. - Aug., vol. 64(5). - P. 337-354.

162. Stanek, G. Lyme borreliosis-from tick bite to diagnosis and treatment / G. Stanek, F. Strle // FEMS Microbiol. Rev. - 2018. - Vol. 42. - P. 233-258.

163. Steere, A. C. Therapy for Lyme arthritis: strategies for the treatment of antibiotic-refractory arthritis / A. C. Steere, S. M. Angelis // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54(10). - P. 3079-3086.

164. Stone, B. L. Brave New Worlds: The Expanding Universe of Lyme Disease / B. L. Stone, Y. Tourand, C. A. Brissette // Vector Borne Zoonotic Dis. - 2017. - Sep., vol. 17(9). - P. 619-629.

165. Study and treatment of post Lyme disease (STOP-LD): a randomized double masked clinical trial / L. B. Krupp, L. G. Hyman, R. Grimson [et al.] // Neurology. - 2003. -Vol. 60(12). - P. 1923-1930.

166. Successful parenteral penicillin therapy of established Lyme arthritis / A. C. Steere, J. Green, R. T. Schoen [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 312(14). - P. 869-874.

167. Surveillance perspective on Lyme borreliosis across the European Union and European Economic Area / C. C. Van den Wijngaard, A. Hofhuis, M. Simoes [et al.]. - Text : electronic // Euro Surveill. - 2017. - Vol. 22(27). - 30569. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28703098/ (date of access: 09.02.2023).

168. The diagnostic accuracy of serological tests for Lyme borreliosis in Europe: a systematic review and meta-analysis / M. M. Leeflang, C. W. Ang, J. Berkhout [et al.].

- Text : electronic // BMC Infect. Dis. - 2016. - Vol. 16. - 140. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27013465/ (date of access: 09.02.2023).

169. The Emerging Role of Microbial Biofilm in Lyme Neuroborreliosis / E. G. Di Domenico, I. Cavallo, V. Bordignon [et al.]. - Text : electronic // Front. Neurol. - 2018.

- Vol. 9. - 1048. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30559713/ (date of access: 09.02.2023).

170. The HUMTICK study: protocol for a prospective cohort study on post-treatment Lyme disease syndrome and the disease and cost burden of Lyme borreliosis in Belgium / L. Geebelen, T. Lernout, B. Kabamba-Mukadi [et al.]. - Text : electronic // Arch. Public Health. - 2017. - Vol. 75. - 42. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28794875/ (date of access: 09.02.2023).

171. The Long-Term Persistence of Borrelia burgdorferi Antigens and DNA in the Tissues of a Patient with Lyme Disease / E. Sapi, R. S. Kasliwala, H. Ismail [et al.]. - Text : electronic // Antibiotics (Basel). - 2019. - Vol. 8(4). - 183. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31614557/ (date of access: 09.02.2023).

172. The spirochetal etiology of Lyme disease / A. C. Steere, R. L. Grodzicki, A. N. Kornblatt [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1983. - Vol. 308(13). - P. 733-740.

173. Tickborne diseases - confronting a growing threat / C. I. Paules, H. D. Marston, M. E. Bloom [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2018. - Vol. 379. - P. 701-703.

174. Traumatic brain injuries / K. Blennow, D. L. Brody, P. M. Kochanek [et al.]. - Text : electronic // Nat. Rev. Dis. Primers. - 2016. - Vol. 2. - 16084. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27853132/ (date of access: 09.02.2023).

175. Treatment of late Lyme borreliosis randomised comparison of ceftriaxone and penicillin / R. J. Dattwyler, J. J. Halperin, D. J. Volkman [et al.] // Lancet. - 1988. -Vol. 1(8596). - P. 1191-1194.

176. Treatment of Lyme arthritis / A. C. Steere, R. E. Levin, P. J. Molloy [et al.] // Arthritis Rheum. - 1994. - Vol. 37(6). - P. 878-888. Treatment of the early manifestations of Lyme disease / A. C. Steere, G. J. Hutchinson, D. W. Rahn [et al.] // Ann. Intern. Med.

- 1983. - Vol. 99(1). - P. 22-26.

177. Treatment of the early manifestations of Lyme disease / A. C. Steere, G. J. Hutchinson, D. W. Rahn [et al.] // Ann. Intern. Med. - 1983. - Vol. 99(1). - P. 22-26.

178. Treatment trials for post- Lyme disease symptoms revisited / M. S. Klempner, P. J. Baker, E. D. Shapiro [et al.] // Am. J. Med. - 2013. - Vol. 126(8). - P. 665-669.

179. Two controlled trials of antibiotic treatment in patients with persistent symptoms and a history of Lyme disease / M. S. Klempner, L. T. Hu, J. J. Evans [et al.] // N. Engl. J. Med. - 2001. - Vol. 345(2). - P. 85-92.

180. Unconventional diagnostic tests for Lyme borreliosis: a systematic review / A. Raffetin, A. Saunier, K. Bouiller [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2020. - Vol. 26(1).

- P. 51-59.

181. Variable manifestations, diverse seroreactivity and post-treatment persistence in nonhuman primates exposed to Borrelia burgdorferi by tick feeding / M. E. Embers, N. R. Hasenkampf, M. B. Jacobs [et al.]. - Text : electronic // PLoS ONE. - 2017. - Vol. 12.

- e0189071. - URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29236732/ (date of access: 09.02.2023).

182. Wong, K. H. A Review of Post-treatment Lyme Disease Syndrome and Chronic Lyme Disease for the Practicing Immunologist / K. H. Wong, E. D. Shapiro, G. K. Soffer // Clin. Rev. Allergy Immunol. - 2022. - Feb., vol. 62(1). - P. 264-271. [189]

183. Wormser, G. P. Is doxycycline appropriate for routine treatment of young children with Erythema migrans? / G. P. Wormser, F. Strle, E. D. Shapiro // Pediatr. Infect. Dis. J. -2019. - Nov., vol. 38(11). - P. 1113-1114.

184. Xenodiagnosis to detect Borrelia burgdorferi infection; a first-in-human study / A. Marques, S. R. Telford, S. P. Turk [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 58. - P. 937-945.

185. Zespöl post Lyme jako problem kliniczny [Post Lyme syndrome as a clinical problem] / A. Moniuszko, P. Czupryna, J. Zajkowska [et al.] // Pol. Merkur. Lekarski. - 2009. -Mar., vol. 26(153). - P. 227-230.