Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты инфекций, экологически связанных с иксодовыми клещами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Барсукова Дарья Николаевна

• Барсукова Дарья Николаевна
• кандидат наук
• 2023

Оглавление диссертации кандидат наук Барсукова Дарья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты этиологии и эпидемиологии, патогенеза, клиники природно-очаговых трансмиссивных клещевых инфекций

1.1.1. Молекулярная эпидемиология и экология возбудителей клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов

1.1.2. Современная характеристика эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита

1.2. Современное представление о Borrelia miyamotoi

1.3. Клинико-патогенетические аспекты клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов на современном этапе

1.5 Свободнорадикальное окисление: определение, процессы перекисного окисления липидов о окислительной модификации белков

1.5.1 Перекисное окисление липидов в норме и при инфекционной патологии

1.5.2. Окислительная модификация белков в норме и при патологии

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общий дизайн исследования

2.1.1. Объекты и объем исследований

2.2 Общая характеристика обследованных больных

2.3 Методы исследования

2.3.1. Клинические методы

2.3.2. Инструментальные методы исследования

2.3.3. Рутинные лабораторные методы исследования

2.3.4 Серологические и молекулярно-генетические методы для детекции возбудителей клещевых инфекций

2.3.5 Методы исследования процессов свободнорадикального окисления

2.3.5.1 Метод оценки состояния окислительной модификации белков

2.3.5.2 Метод оценки состояния процессов перекисного окисления липидов

2.3.6 Статистическая обработка полученных результатов

ГЛАВА 3 СОВРЕМЕННАЯ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКАЯ СИТУАЦИЯ В ОТНОШЕНИИ ИНФЕКЦИЙ, ПЕРЕДАЮЩИХСЯ ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩАМИ В ЧЕЛЯБИНСКОЙ ОБЛАСТИ И В ГОРОДЕ ЧЕЛЯБИНСКЕ

3.1 Заболеваемость клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами в Челябинской области и городе Челябинске, анализ клинических форм

3.2 Молекулярная эпидемиология Borrelia miyamotoi

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ КЛЕЩЕВЫМ ЭНЦЕФАЛИТОМ, ИКСОДОВЫМИ КЛЕЩЕВЫМИ БОРРЕЛИОЗАМИ И МИКСТ-ИНФЕКЦИЕЙ

4.1 Клинико-лабораторная характеристика больных клещевым энцефалитом

4.2 Клинико-лабораторная характеристика больных иксодовыми клещевыми боррелиозами

4.3. Клинико-лабораторная характеристика больных с иксодовым клещевым боррелиозом, вызванным В. miyamotoi

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССОВ ПЕРЕКИСНОГО ОКИСЛЕНИЯ ЛИПИДОВ И ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ ПРИ КЛЕЩЕВОМ ЭНЦЕФАЛИТЕ И ИКСОДОВЫХ КЛЕЩЕВЫХ БОРРЕЛИОЗАХ

5.1 Характеристика процессов окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов у пациентов с клещевым энцефалитом и иксодовых клещевых боррелиозах

5.1.2. Характеристика процессов перекисного окисления липидов у пациентов с клещевым энцефалитом в зависимости от клинической формы

5.1.3. Характеристика процессов окислительной модификации белков и перекисного окисления липидов у пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами в зависимости от клинической формы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-эпидемиологические и патогенетические аспекты инфекций, экологически связанных с иксодовыми клещами»

Актуальность темы исследования

Ведущее место в структуре природно-очаговых трансмиссивных инфекций на различных эндемичных территориях Российской Федерации занимают этиологически недифференцированные иксодовые клещевые боррелиозы (ИКБ) и клещевой энцефалит (КЭ), представляя серьезную научную, социально-экономическую проблему для общественного здравоохранения. При этом самый высокий показатель заболеваемости в структуре инфекций, экологически связанных с иксодовыми клещами, принадлежит ИКБ или Лайм-боррелиозу (ЛБ). В течение последнего десятилетия ИКБ регистрируются на административных территориях 72 субъектов РФ, составляя от 6,8 до 8,7 тыс. случаев заболевания ежегодно [153]. Эпидемиологическая значимость природно-очаговых инфекций связана с неуклонным ростом заболеваемости в мире, что связано с повышением активности существующих природных очагов и формированием новых антропургических очагов инфекций [38,52,53,54,55,60].

Генетическая гетерогенность возбудителей, возможность одновременного инфицирования человека как разными геновидами боррелий, так и вирусом КЭ с последующим развитием смешанной инфекции, определяют клинический полиморфизм клещевого энцефалита и иксодового клещевого боррелиоза, отмечаемый авторами на разных эндемичных территориях [38,68].

Молекулярно-генетические исследования боррелий патогенного комплекса B. burgdorferi s.l. в природных биотопах эндемичных территорий за последние десятилетия выявили их значительную генетическую вариабельность. К настоящему времени выделено 13 геномных групп, относящихся к комплексу B. burgdorferi sensu lato, из которых не все обладают патогенным потенциалом для человека. В России распространены и совместно циркулируют в природных очагах спирохеты B. garinii и B. afzelii, являющиеся главными сочленами естественных боррелиозных паразитарных систем и определяющие этиологию и

эпидемиологию ИКБ в нашей стране. Геновид В. garinii представлен двумя типами: 20047™ и N129, а геновид В. а^квШ подгруппами МГ28 и ¥8461 [57,77]. Отдельного внимания заслуживают работы по изучению ИКБ, вызванного В. miyamotoi, филогенетически относящегося к группе клещевых возвратных лихорадок [128, 115]. Молекулярно-биологические исследования по выделению ДНК В. miyamotoi в биологических материалах больных на территории Челябинской области до настоящего времени не проводились. Способность спирохет к длительной персистенции в организме человека ведет к формированию хронического процесса, протекающего с системным поражением органов. Многофакторность патогенетических механизмов формирования патологического процесса при ИКБ, этиологически обусловленном разными геновидами боррелий, органические поражения и полиорганные дисфункции у больных с различными вариантами течения боррелиозной инфекции нуждаются в их углубленном анализе.

На современном этапе наблюдается экспоненциальный рост исследований, направленных на изучение неспецифических патологических биохимических процессов, определяющих степень окислительного повреждения клеточных мембран и мембран органелл, реактивность организма, его резервно-адаптационный потенциал под действием целого ряда эндогенных и экзогенных факторов. Одним из наиболее значимых метаболических процессов подобного рода является перекисное окисление липидов (ПОЛ) и окислительная модификация белков (ОМБ) [27,74]. Известно, что большой спектр заболеваний инфекционной и неинфекционной природы сопровождается усилением ПОЛ, являющегося важным ключевым звеном их патогенеза.

Определение показателей состояния оксидантной и антиоксидантной систем организма в условиях реальной клинической практики позволяет более точно определять степень тяжести инфекционного процесса, прогнозировать развитие осложнений и риск хронизации [74].

Степень разработанности темы исследования

Несмотря на большое количество концептуальных работ по изучению клинико-лабораторных и патогенетических особенностей различных клинических форм боррелиозной инфекции и клещевого энцефалита, существуют единичные работы о состоянии процессов свободнорадикального окисления. Рутинные показатели ПОЛ были описаны при КЭ [35], ИКБ [74]. Большинство работ касалось лишь изучения первичного этапа ПОЛ. В отечественных и зарубежных литературных источниках отсутствуют данные по изучению кетодиенов и шиффовых оснований у больных КЭ, ИКБ. Не изучены процессы окислительной модификации белков при КЭ и ИКБ. Вместе с тем при ряде патологических состояний именно белки, а не липиды и нуклеиновые кислоты, являются эффективными ловушками активных форм кислорода (АФК). Принято считать, что окисленные белки являются ранними маркерами окислительного повреждения клеток [4,27].

На современном этапе продолжается сбор данных по клиническому течению боррелиоза, вызванного В. т1уато1о1, возбудителя, который филогенетически относится к группе клещевых возвратных лихорадок. Обнаружение и пребывание В. т1уатоШ в икcoдoвыx клeщax, по мнению ряда авторов, является следствием относительно новой мутации и адаптация В. т1уатоШ к «новой среде обитания» - организму человека пока не завершена. Клинико-патогенетические аспекты боррелиоза В т1уатоШ описаны в единичных работах, в связи с чем особый научный интерес представляет изучение клиники и новых аспектов патогенеза данной группы ИКБ [8,114,115,127,129].

Цель исследования: изучить этиологическую структуру, клинические особенности, патогенетические механизмы развития окислительного стресса у больных КЭ и ИКБ, вызванного боррелиями различных филогенетических групп, обосновать рациональные подходы к диагностике данной группы природно-очаговых инфекций.

Задачи исследования:

1. Изучить динамику заболеваемости клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами в Челябинской области и определить структуру клинических форм.

2. Дать клинико-лабораторную характеристику больным клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами.

3. Выявить особенности клинического течения иксодового клещевого боррелиоза, вызванного геновидами боррелий патогенного комплеса B. burgdorferi sensu lato и B. miyamotoi, провести филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей изолятов B. miyamotoi.

4. Изучить процессы липопероксидации и окислительной модификации белков у больных клещевым энцефалитом и иксодовыми клещевыми боррелиозами в остром периоде инфекционного процесса.

5. Обосновать рациональные подходы к диагностике клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов.

Научная новизна работы

На основании комплексного методологического подхода изучены региональные особенности клинического течения клещевых инфекций на эндемичной территории, дифференциально-диагностические аспекты и особенности патогенеза ИКБ, вызванного боррелиями патогенного комплекса B. burgdorferi s.l и боррелиоза Borrelia miyamotoi. Впервые на территории Челябинской области из биологического материала больных выделен геновид Borrelia miyamotoi, проведен филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей изолятов.

Проведено многофакторное исследование процессов ПОЛ и ОМБ при КЭ и ИКБ, определены наиболее значимые параметры оценки окислительного стресса и резервно-адаптационного потенциала организма. Изучены показатели

перекисного окисления липидов, в частности диеновые конъюгаты (первичные продукты ПОЛ), кетодиены и сопряженные триены (вторичные продукты), шиффовы основания (конечные продукты) у больных КЭ, ИКБ.

Выявлены различные патогенетические механизмы формирования окислительного стресса у больных КЭ и ИКБ. Установлено, что механизм развития окислительного стресса у больных КЭ - липопероксидация. При этом у пациентов с менингеальными и очаговыми формами отмечается одновременное накопление первичных продуктов ПОЛ как в гептановой, так и в изопропанольной фазах, а также накопление вторичных продуктов ПОЛ в изопропанольной фазе, что указывает на более глубокое нарушение функционирования мембран клеточных структур. Снижение уровня ОМБ у больных КЭ свидетельствует о перераспределении субстратов для свободно-радикального окисления в сторону липидов. При анализе показателей окислительной модификации белков (карбонильные производные- альдегид- и кето- группы) выявлено значимое ограничение карбонилирования белков, более выраженное при ИКБ.

Установлено, что в основе окислительного стресса при инфицировании боррелиями различных филогенетических групп лежат различные патогенетические механизмы, а именно у пациентов ИКБ, этиологически обусловленных боррелиями патогенного комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato патогенетический механизм развития окислительного стресса -липопероксидация, а при ИКБ, этиологически обусловленном Borrelia miyamotoi -окислительная модификация белков.

Теоретическая и практическая значимость

Установлены патогенетические механизмы развития окислительного стресса у больных КЭ и ИКБ, в том числе при инфицировании боррелиями различных филогенетических групп, особенности патогенеза которых определяют компенсированные сдвиги в процессах СРО, в частности окислительной модификации белков у больных ИКБ, вызванном Borrelia miyamotoi.

Выявленные изменения при изучении процессов липопероксидации у больных с КЭ и ИКБ определяют перспективность разработки новых подходов к патогенетической терапии клещевых инфекций, предусматривающих применение в комплексной терапии антиоксидантов, но и позволяют предположить большую эффективность липофильных антиоксидантов прямого действия, ограничивающих диеновою конъюгацию, и тем самым препятствующих накоплению вторичных цитотоксических продуктов перекисного окисления липидов.

Выделена ДНК Borrelia miyamotoi в биологическом материале от больных с последующим секвенированием по участкам двух генов (glpQ и 23SrRNA). Полученные последовательности депонированы в международную базу данных GeneBank.

Методология и методы исследования В работе использована общенаучная методология, основанная на системном подходе с применением формально-логических, общенаучных и специфических методов.

Работа выполнена в дизайне одномоментного сравнительного открытого контролируемого исследования с использованием клинических, молекулярно-биологических (ПЦР), серологических, иммунологических, лабораторных, биохимических, статистических методов. При сравнении использовали обзоры и публикации рандомизированных контролируемых исследований с низким и средним риском систематических ошибок и эффектов смешивания. Положения, выносимые на защиту

1. Ведущее ранговое положение в структуре инфекций, передающихся иксодовыми клещами, на Южном Урале занимают иксодовые клещевые боррелиозы. В структуре нозологического диагноза иксодового клещевого боррелиоза преобладают эритемные формы заболевания - 69,7%, безэритемные формы регистрировались в 30,3%. В многолетней динамике преобладали лихорадочные формы клещевого энцефалита, доля которых составила 45,8%, реже регистрировались менингеальные в 33% и очаговые формы в 21,2 %.

2. В образцах цельной крови и лейкоцитарной фракции больных иксодовыми клещевыми боррелиозами выделена ДНК Borrelia miyamotoi из группы клещевых возвратных лихорадок. На основании филогенетического анализа нуклеотидных последовательностей изоляты Chelyabinsk-2018 отнесены к виду Borrelia miyamotoi. В клинической картине безэритемных форм иксодовых клещевых боррелиозов, этиологически обусловленных Borrelia miyamotoi, наблюдался общеинтоксикационный синдром, фибромиалгии, ригидность затылочных мышц, лейкопения, тромбоцитопения, повышение уровня трансаминаз.

3. У пациентов с иксодовыми клещевыми боррелиозами, этиологически обусловленными боррелиями патогенного комплекса Borrelia burgdorferi sensu lato основным механизмом развития окислительного стресса является липопероксидация, а при иксодовом клещевом боррелиозе, этиологически обусловленном Borrelia miyamotoi - окислительная модификация белков. У больных клещевым энцефалитом превалируют процессы липопероксидации, более выраженные при менингеальной и очаговой формах.

Степень достоверности и апробация работы

В работе использованы современные методики сбора и анализа исходной информации. Достоверность и валидность результатов исследования обеспечивается системностью методики исследования и применением современных методов статистической обработки информации с пакета прикладных компьютерных программ IBM SPSS Statistics 19, проверкой статистических гипотез. Сформулированные положения, выводы и практические рекомендации обоснованы и являются результатом тщательного изучения полученного фактического материала.

Работа апробирована на совместном заседании проблемной комиссии и кафедры инфекционных болезней федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Южно-Уральский

государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Основные положения диссертации представлены в материалах XI, XII, XIV ежегодного всероссийского конгресса по инфекционным болезням с международным участием (Москва, 2019, 2020, 2022 гг.), VI, VII ежегодного конгресса Евро-Азиатского общества по инфекционным болезням (Санкт-Петербург, 2020, 2021). Разработан и внедрен в деятельность инфекционного стационара 1 и 4 инфекционного отделения Государственного автономного учреждения здравоохранения Ордена Знака Почета "Городская клиническая больница № 8 г. Челябинска, метод диагностики биохимических показателей окислительного стресса (определение уровня карбонильных производных и уровня молекулярных продуктов перекисного окисления липидов) как маркеров эндогенной интоксикации у пациентов с клещевыми инфекциями. Результаты диссертационной работы используются в лекционном курсе и на практических занятиях лечебного факультета в рамках учебного процесса на кафедре инфекционных болезней ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

По материалам диссертации опубликованы 11 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, входящих в перечень ВАК.

Диссертационное исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО ЮУГМУ Минздрава России.

Личное участие соискателя в получении результатов, изложенных в диссертации

Автором проведен информационный поиск, анализ литературы по теме диссертационной работы. Автор самостоятельно проводил отбор больных, внесение данных из историй болезни в регистрационные карты, оценивал клиническую симптоматику у исследуемых пациентов, участвовал в организации и проведении лабораторных исследований, производил статистическую

обработку, интерпретацию полученных результатов и оформление рукописи диссертационной работы.

Автором определены цель и задачи, разработана методология и дизайн комплексного научного исследования по проблеме трансмиссивных зоонозных инфекций, переносимых иксодовыми клещами.

Автор принимал непосредственное участие в клиническом обследовании и лечении больных, организовывал проведение всех лабораторных, иммунологических и инструментальных исследований. Полученные результаты статистически обработаны и обобщены.

Объем и структура и диссертации

Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав (обзора литературы, материалов и методов исследования, трех глав собственных исследований), заключения, выводов, рекомендаций и перспектив дальнейшей разработки темы исследования. Список литературы включает 206 источников, в том числе 153 отечественных и 53 зарубежных авторов. В тексте диссертационной работы содержится 22 таблицы и 12 рисунков.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Современные аспекты этиологии и эпидемиологии, патогенеза, клиники природно-очаговых трансмиссивных клещевых инфекций

1.1.1. Молекулярная эпидемиология и экология возбудителей клещевого энцефалита и иксодовых клещевых боррелиозов

Вирус клещевого энцефалита (ВКЭ) относится к типовым представителям группы флавивирусов млекопитающих, переносимых клещами. [168]. Развитие работ по молекулярной эпидемиологии КЭ привело к формированию новых представлений о генетическом разнообразии вируса КЭ, географическом распространении различных генетических типов [2,3,37,38].

В каталоге Международного комитета по таксономии вирусов ВКЭ подразделяется на 3 субтипа: дальневосточный (ВКЭ-ДВС, TBEV-FE), европейский (ВКЭ-Евр, TBEV-EU) и сибирский (ВКЭ-Сиб, TBEV-Sib) [175]. Также известно, что в Байкальском регионе России циркулируют представители еще двух предполагаемых генотипов, прототипами которых являются штаммы 178-79 (генотип 4) и 886-84 (генотип 5) [19,48,28]. Согласно исследованиям В. И. Злобина и др. 2007 г., каждый из генотипов вируса обладает собственным ареалом, в пределах которого отмечается его абсолютное доминирование [36,116].

ВКЭ-ДВС преобладает на Дальнем Востоке, обнаружен в Китае и Японии. По данным В. В. Погодиной и соавторов в настоящее время, сибирский подтип ВКЭ является доминирующим на эндемичных территориях РФ. Сибирский подтип доминирует в Кемеровской, Курганской, Свердловской, Челябинской, Ярославской, Вологодской областях [118,32,49,117,23]. Кроме того, доминирование сибирского подтипа ВКЭ установлено на территории Красноярского края, республики Хакасия и Новосибирской области [19,138].

Сибирский подтип ВКЭ подразделяется на азиатский и восточноевропейский топоварианты, и внутри каждого топоварианта выделяют

по 2 подгруппы в зависимости от маркёрной аминокислоты, находящейся в позиции 234 гена белка Е [70,51]. Прототипным штаммом для одной из азиатских подгрупп является штамм Заусаев (содержит в маркёрной позиции 234 гистидин), для другой - штамм Васильченко (содержит в данной позиции глутамин). Аналогично для восточноевропейских штаммов в одной подгруппе прототипным является штамм Yaroslavl-142, в маркёрной позиции которого содержится гистидин, а другую подгруппу составляют вологодские штаммы с уникальной мутацией в позиции 234 - тирозин вместо гистидина или глутамина (прототипный штамм Vologda-658) [117,171,51].

ВКЭ-Евр преобладает в очагах Центральной и Восточной Европы, является минорным на территории РФ, исключая Алтай, и пока не выявлен на Дальнем Востоке. Также ВКЭ-Евр зафиксирован в Южной Корее [174]. Особенностью европейского подтипа, согласно современным данным, является сравнительно низкая патогенность, отсутствие хронических форм, более частое развитие двухволнового течения заболевания [163,51].

Экологические связи вируса КЭ в процессе циркуляции в природе чрезвычайно разнообразны, что определяется, в первую очередь, широтой его географического распространения. Нозоареал вируса в значительной степени совпадает с видовыми ареалами главных переносчиков I. persulcatus и I. ricinus. Таким образом, вирус КЭ встречается на обширнейшей территории Евразии от Атлантического до Тихого океана и приурочен к определенным типах лесных и лесостепных экосистем [19].

Экология вируса КЭ в современных условиях находится под влиянием мощного антропогенного пресса на природную среду. Судьба очагов КЭ в условиях их интенсивного освоения человеком определяется видом хозяйственной деятельности. При развитии лесного хозяйства создаются благоприятные условия для развития очагов КЭ за счет освоения лесов, увеличения численности и видового разнообразия иксодовых клещей и их прокормителей. Количество клещей на вырубках увеличивается до 3-5 экз./км, а на лесных дорогах — до 150-300. С развитием сельского хозяйства численность

клещей сводится к минимуму; в отдельных оставшихся участках леса, на обочинах дорог она достаточно высока — 15-75 экз./км. В период рекреационного освоения наблюдается резкое увеличение численности клещей — от 2-5 до 100 экз./км и более. При пожарах не происходит подавления очагов КЭ, на лесных дорогах численность клещей остается высокой — до 83 экз./км. Гидротехническое освоение приводит к исчезновению очагов в зонах затопления, но благоприятствует развитию их в прибрежных районах [27].

Интенсивно идет процесс формирования антропогенных очагов КЭ в пригородах больших населённых пунктов за счет усиленного рекреационного освоения, роста индивидуального жилищного и загородного строительства. Здесь в процессы циркуляции вируса вовлекаются нетипичные для природных очагов участники — прокормители клещей из числа домашних животных [37,38].

В настоящее время комплекс спирохет B. burgdorferi sensu lato включает 21 геновид, 9 из которых (B. burgdorferi sensu stricto, B. garinii, B. afzelii, B. spielmanii, B. valaisiana, B. lusitaniae, B. bavariensis, B. mayonii, B. bissettii) патогенны для человека [188,182,191,179]. В Америке, Европе и Азии от различных биологических источников получены атипичные изоляты Borrelia spp., описанные впоследствии как B. chilensis, B. carolinensis, B. americana, B. kurtenbachii, B. finlandensis, B. yangtzensis, B. californiensis, и так называемые геномовиды 1 и 2 из США, а так же некоторые изоляты, таксономический статус которых до сих пор не определен[179,180, 155].

В лесной зоне РФ буквально повсеместно распространены и одновременно циркулируют в природных очагах спирохеты B. afzelii и B. garinii, выделенные от клещей Ixodes persulcatus, I. ricinus, I. trianguliceps и I. pavlovskyi, от мелких млекопитающих и больных людей [57,26,84,85,86,176]. По информации Федерального научно-исследовательского центра эпидемиологии и микробиологии имени почетного академика Н.Ф. Гамалеи в РФ, изредка встречаются B. valaisiana и B. lusitaniae, а также B. burgdorferi sensu stricto, B. bavariensis и B. spielmanii. Кроме того, от клещей I. persulcatus, I. ricinus и I. pavlovskyi были получены изоляты, отличающиеся оригинальностью

нуклеотидных последовательностей спейсера rrfA-rrlB от типичных боррелий перечисленных видов [176, 58,60,84,85,86,183].

1.1.2. Современная характеристика эпидемического процесса иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита

ВКЭ- природно-очаговая трансмиссивная инфекция, эндемичная для ряда стран Европы и Азии. На данном этапе изучены эпидемиологические особенности ВКЭ, получены данные о генетической структуре возбудителя, выделены основные генотипы и серотипы ВКЭ. В последнее время многие авторы описывают изменения, касающиеся эпидемиологических и клинических аспектов проблемы КЭ. Так, по мнению Н.М. Колясниковой и соавторов, с момента открытия вируса КЭ произошел ряд изменений, затрагивающих экологию возбудителей и их переносчиков, что в конечном итоге привело к трансформации эпидемиологии и клинической картины заболевания [51].

Изменения в структуре доминирующих клещей-переносчиков КЭ и ареала иксодовых клещей наблюдается на различных территориях. В Вологодской области в 70-е годы ХХ века 98,9% клещей относились к I. ricinus [63]. В настоящее время в этом регионе доминирует I. persulcatus [67].

За последние 50 лет также произошли значительные изменения в ареале клещей I. persulcatus. Вероятными причинами изменения ареала переносчиков являются антропогенная модификация природных ландшафтов, изменение численности позвоночных животных [51]. Однако основной причиной этого явления большинство экспертов считают глобальные изменения климата [206,62,51]. Отмечено, что южная часть ареала клещей I. persulcatus сократилась и в тоже время произошло выраженное расширение северной части ареала, в частности, иксодиды данной группы перестали встречаться в Орловской, Калужской, Тульской областях и др., но стали обнаруживаться в Архангельской

области, на Урале, в республиках Карелия и Коми, Скандинавских государствах (Норвегия, Швеция и Финляндия), в том числе за Полярным кругом [62,51]. При этом ареал клещей I. ricinus изменился в меньшей степени, наблюдается увеличение их численности за счёт осеннего увеличения продолжительности вегетационного периода [62,51].

В Европе эндемичными являются 27 стран и ежегодно тысячи людей заболевают КВЭ [190]. В РФ эндемичными по КЭ являются 48 субъектов [87].

ИКБ, впервые выявленный в 1985 году в Северо-Западном регионе, в настоящее время является наиболее распространенным природно-очаговым заболеванием. Заболеваемость ИКБ в 2-3 раза превышает уровень заболеваемости клещевым вирусным энцефалитом [12,120].

Клещи рода Ixodes являются переносчиками и основным резервуаром возбудителей ИКБ, в РФ ведущее эпидемическое значение имеют клещи I. persulcatus, I. ricinus [77].

Природные очаги ИКБ широко распространены в лесоландшафтной зоне умеренного климатического пояса всего Северного полушария [60,124].

В настоящее время в России, а также в США и Европе, ИКБ имеют большой ареал распространения [76,147]. В РФ ИКБ регистрируются от Северо-западного региона до Дальнего Востока и Южного Сахалина. За последние 10 лет ежегодно регистрируются от 6,8 до 8,7 тыс. случаев ИКБ на территории 72 субъектов РФ [122,123,114,140,56,81,142,153]. Такие области РФ, как Ленинградская, Томская, Тверская, Ярославская, Костромская, Калининградская, Пермская и Тюменская, а также Уральский, Западно-Сибирский и Дальневосточный регионы, характеризуются очень высоким уровнем заболеваемости ИКБ [56,141,153]. Данные исследований, проведенных в различных регионах РФ, демонстрируют, что от 5 до 90% иксодовых клещей могут быть инфицированы возбудителями ИКБ. Современной чертой эпидемиологии ИКБ является увеличение вклада в заболеваемость доли городских жителей. Это связано с увеличением садово-огородных участков, осваиваемых городскими жителями, посещений ими леса с целью отдыха, парковых зон [153].

1.2. Современное представление о Borrelia miyamotoi

Спирохета Borrelia miyamotoi, относящаяся к группе клещевых возвратных лихорадок, была обнаружена и описана в 1994 г. в Японии (о. Хоккайдо) в клещах Ixodes persulcatus, собранных с растительности профессором Кендзи Миямото [164,69].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Барсукова Дарья Николаевна, 2023 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева, М.Г. Клинико-эпидемиологическая характеристика клещевого боррелиоза в Краснодарском крае / М.Г. Авдеева, Д.Ю. Мошкова, Л.П. Блаж-няя [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - № 1. - С. 4-11.

2. Аитов, К.А. Характеристика клещевого энцефалита в Иркутской области / К.А. Аитов, И.В. Малов, В.И. Злобин, Т.М. Бурданова // Национальные приоритеты России. - 2014. № 3. - С. 18-20.

3. Аитов, К.А. Клещевой энцефалит в Восточной Сибири: этиология, молекулярная эпидемиология, особенности клинического течения / К.А. Аитов, Т.М Бурданова, М.М. Верхозина [и др.] // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2018. - Т. 7, № 3. - С. 31-40.

4. Ананьева, Л.П. Лайм-боррелиоз или иксодовые клещевые боррелиозы. Ч. 1 / Л.П. Ананьева // Инфекции и антимикробная терапия. - 2002. - Т. 4, № 2. -С. 42-45.

5. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекиси липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, А.А. Кожемякин, А.А. Киш-кун // Лабораторное дело. - 1988. - № 11. - С. 86-89.

6. Арутюнян, А.В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма : метод. рек. / А.В. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, Н.Н. Зыбина. - СПб. : Фолиант, 2000. - 104 с.

7. Афашагова, М.М. Синдром эндогенной интоксикации при некоторых стрептококковых инфекциях [Электронный ресурс] / М.М. Афашагова, М.Ю. Маржохова, М.Х. Нагоева, А.Р. Маржохова // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. - Режим доступа : ИАрБ^/вшепсе-education.ru/ru/article/view?id=24366 (дата обращения : 11.04.2022).

8. Багаутдинова, Л.И. Клинический полиморфизм заболевания, вызываемого ВоггеНа miyamotoi / Л.И. Багаутдинова, Д.С. Сарксян, М.В. Дударев [и др.] // Практическая медицина. - 2013. - Т. 71, № 5. - С. 125-130.

9. Бактериальные болезни : учеб. пособие / под ред. Н.Д. Ющука. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 976 с.

10. Безбородов, Н.Г. Клинические особенности локализованной стадии клещевого боррелиоза (болезни Лайма) / Н.Г. Безбородов, Н.А. Половинкина, С.П. Попова // Земский врач. - 2013. - № 3 (20). - С. 32-35.

11. Биологическая химия : учеб. пособие / В.В. Лелевич, И.О. Леднева, Н.Э. Петушок [и др.] ; под ред. В.В. Лелевича. - Гродно : ГрГМУ, 2015. - 380 с.

12. Блажняя, Л.П. Клинические маски иксодового клещевого боррелиоза и сложности диагностики : систематический обзор / Л.П. Блажняя, М.Г. Авдеева, Д.Ю. Мошкова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2021. - Т. 28, № 2.

- С. 73-89.

13. Болезнь Лайма у взрослых [Электронный ресурс] : клин. рекомендации / Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов». - 2014. - 76 с. - Режим доступа : https://nnoi.ru/uploads/files/protokoly/Laima.pdf (дата обращения : 11.04.2022).

14. Бондаренко, А.Л. Клинические проявления позднего периода Лайм-боррелиоза / А.Л. Бондаренко, Е.Г. Тихомолова, Н.Ю. Быстрых // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2005. - № 6.- С. 44.

15. Бондаренко, А.Л. Лайм-боррелиоз / А.Л. Бондаренко, О.Н. Любезнова.

- Киров, 2009. - 185 с.

16. Бондаренко, Е.И. Набор реагентов для выявления Borrelia miyamotoi -возбудителя клещевой возвратной лихорадки методом ПЦР в режиме реального времени / Е.И. Бондаренко, Л.Л. Позднякова, С.Г. Сибирцева [и др.] // Новости «Вектор-Бест». - 2013. - № 1 (67). - С. 2-8.

17. Бондаренко, Е.И. Выявление генетических маркеров возбудителей клещевых риккетсиозов в ПЦР с помощью наборов реагентов «РеалБест ДНК Rickettsia species» и «РеалБест ДНК Rickettsia sibirica/Rickettsia heilongjiangensis» / Е.И. Бондаренко, Л.Д. Щучинова, Д.И. Тимофеев [и др.] // Новости «Вектор-Бест». - 2018. - № 1 (87). - С. 2-10.

18. Веригина, Е.В. Актуальные вопросы мониторинга за инфекциями, пе-

реносимыми клещами / Е.В. Веригина, А.В. Иваницкий, О.П. Чернявская [и др.] // Здоровье населения и среда обитания. - 2012. - № 10 (235). - С. 33-36.

19. Верхозина, М.М. Молекулярная эпидемиология и экология вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири : дис. ... д-ра биол. наук / М.М. Верхозина. - Иркутск, 2015. - 368 с.

20. Верхозина, М.М. Молекулярная эпидемиология и экология вируса клещевого энцефалита в Восточной Сибири / М.М. Верхозина, В.И. Злобин, И.В. Козлова [и др.]. - Новосибирск : СибАК, 2017. - 298 с.

21. Волкова, Л.И. Клиническая картина острого клещевого энцефалита на Среднем Урале / Л.И. Волкова, Р.Г. Образцова // Клещевой энцефалит / под ред. Г.Н. Леоновой, Л.М. Сомовой-Исачковой. - Владивосток : Примор. поли-графкомбинат, 2002. - С. 88-98.

22. Волкова, Л.И. Клиника острых и хронических форм клещевого энцефалита на Среднем Урале / Л.И. Волкова, О.П. Ковтун, А.Б. Галунова // Вестник Уральской государственной медицинской академии. - 2010. - № 21. - С. 59-69.

23. Герасимов, С.Г. Эволюция клещевого энцефалита в Центральном федеральном округе России. Моделирование смены подтипов возбудителя в эксперименте : дис. ... канд. мед. наук / С.Г. Герасимов. - М., 2012. - 214 с.

24. Герасимов, С.Г. Эпидемическая ситуация по клещевому энцефалиту в регионах Центрального федерального округа России / С.Г. Герасимов, Л.В. Смирнова, С.Л. Разумовский [и др.] // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 8, № 4 (31). - С. 17-23.

25. Голиков, А.П. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология : коррекция антиоксидантами / А.П. Голиков, С.А. Бойцов, В.П. Михин, В.Ю. Полумисков // Лечащий Врач. - 2003. - № 4. - С. 70-74.

26. Горелова, Н.Б. Генетические варианты ВоггеНа gaгinii - широко распространенного евразийского возбудителя заболеваний группы иксодовых клещевых боррелиозов / Н.Б. Горелова, Э.И. Коренберг, В.В. Нефедова // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2010. - № 3. - С. 7-12.

27. Данчинова, Г.А. Пути хозяйственного преобразования очагов КЭ в

Восточной Сибири / Г.А. Данчинова, С.И. Липин // XII Всесоюзная конференция по природно-очаговым болезням : тез. докл. - М., 1989. - С. 54-55.

28. Демина, Т.В. Молекулярная эпидемиология вируса клещевого энцефалита: географическая вариабельность, определяемая методом молекулярной гибридизации / Т.В. Демина, Ю.П. Джиоев, М.М. Верхозина [и др.] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2009. - № 3 (46). - С. 27-39.

29. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение) : физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб. : Медицинская пресса, 2006. - 397 с.

30. Емельянова, А.Н. Клинико-эпидемиологические особенности иксодо-вого клещевого боррелиоза в Забайкальском Крае / А.Н. Емельянова, Л.Б. Кижло // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - № 5. - С. 103-105.

31. Ерман, Б.А. Патологическая анатомия современного клещевого энцефалита на Урале / Б.А. Ерман, Л.И. Дроздова, Л.Н. Зайцева [и др.]. - Екатеринбург : УрГСХА, 1999. - 85 с.

32. Ефимова, А.Р. Современная эпидемиологическая ситуация по клещевому энцефалиту и генетическое разнообразие ВКЭ на территории Кемеровской области / А.Р. Ефимова, Л.С. Карань, О.М. Дроздов [и др.] // Медицинская вирусология. - 2015. - № 1. - С. 3-15.

33. Жетписбаева, Х.С. Состояние перекисного окисления липидов, анти-оксидантной защиты и гуморального иммунитета при действии хронического стресса / Х.С. Жетписбаева // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. - 2008. - № 3. - С. 3-8.

34. Жукова, Н.Г. Клещевой энцефалит в Томской области / Н.Г. Жукова, Н.И. Команденко, Л.Е. Подоплекина. - Томск : STT, 2002. - 254 с.

35. Захарычева, Т.А. Оксидативный стресс у больных клещевым энцефалитом на Дальнем Востоке Российской Федерации / Т.А. Захарычева, Ю.Г. Ковальский, О.А. Лебедько, Т.В. Мжельская // Дальневосточный журнал инфекционной патологии. - 2012. - № 20 - С. 41-45.

36. Злобин, В.И. Молекулярная эпидемиология клещевого энцефалита / В.И. Злобин, С.И. Беликов, Ю.П. Джиоев [и др.]. - Иркутск : РИО ВСНЦ СО РАМН, 2003. - 271 с.

37. Злобин, В.И. Клещевой энцефалит в Российской Федерации : этиология, эпидемиология и стратегия профилактики / В.И. Злобин // Инфекционные болезни. - 2010. - № 2. - С. 13-21.

38. Злобин, В.И. Клещевой энцефалит в XXI веке / под ред. В.И. Злобина. - М. : Наука, 2021. - 471 с.

39. Иерусалимский, А.П. Клещевой энцефалит : рук. для врачей / А.П. Иерусалимский. - Новосибирск : Новосибирская гос. мед. акад., 2001. - 360 с.

40. Иксодовые клещевые боррелиозы у детей и взрослых : метод. рекомендации для врачей / под ред. Ю.В. Лобзина. - СПб., 2010. - 64 с.

41. Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами : учеб. пособие / сост. : Д.А. Валишин, Р.Т. Мурзабаева, А.П. Мамон [и др.]. - Уфа : Изд-во ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава РФ, 2016. - 68 с.

42. Инфекционные болезни и эпидемиология : учебник / В.И. Покровский, С.Г. Пак, Н.И. Брико [и др.]. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 1008 с.

43. Инфекционные болезни у детей : учебник / под ред. В.Н. Тимченко. -4-е изд., испр. и доп. - СПб. : СпецЛит, 2012. - 613 с.

44. Карань, Л.С. ПЦР-диагностика клинических случаев боррелиозов и риккетсиозов / Л.С. Карань, Н.А. Рудникова, Т.А. Булгакова [и др.] // Генодиагностика инфекционных заболеваний : сб. тр. : т. 2 / под ред. В.И. Покровского. - М. : Медицина для всех, 2004. - С. 35-37.

45. Кареткина, Г.Н. Иксодовые клещевые боррелиозы / Г.Н. Кареткина, Н.Д. Ющук // Лекции по инфекционным болезням. - М. : Медицина, 2007. - С. 357-368.

46. Кашуба, Э.А. Иксодовые клещевые боррелиозы (обучающий модуль) / Э.А. Кашуба, Т.Г. Дроздова, Л.В. Ханипова [и др.] // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. - 2014. - № 4. - С. 57-81.

47. Клещевой вирусный энцефалит у взрослых [Электронный ресурс] : клин. рекомендации / Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов». - 2014. - 85 с. - Режим доступа : https://nnoi.ru/uploads/files/protokoly/Klesch_encephal.pdf (дата обращения : 11.04.2022).

48. Козлова, И.В. Видовое и генетическое разнообразие возбудителей клещевых инфекций на территории Восточной Сибири / И.В. Козлова, Е.К. До-рощенко, О.В. Лисак [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2012. - № 2-2. -С. 75-82.

49. Колясникова, Н.М. Мониторинг структуры популяции вируса клещевого энцефалита в Уральском, Западно-Сибирском и Северо-Западном регионах России : дис. ...канд. мед. наук / Н.М. Колясникова. - М., 2008. - 188 с.

50. Колясникова, Н.М. Молекулярногенетические исследования распространенности возбудителей клещевых инфекций среди иксодовых клещей, собранных на различных территориях Российской Федерации / Н.М. Колясникова, М.В. Федорова, С.Г. Герасимов [и др.] // Молекулярная диагностика - 2010 : сб. тр. : т. 2 / под ред. В.И. Покровского. - М., 2010. - 232-234.

51. Колясникова, Н.М. Эволюция клещевого энцефалита за 80-летний период: основные проявления, вероятные причины / Н.М. Колясникова, С.Г. Герасимов, А.А. Ишмухаметов [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. -2020. - Т. 19, № 3. - С. 78-88.

52. Конькова-Рейдман, А.Б. Клещевые трансмиссивные инфекции на Южном Урале : этиология, эпидемиология, клиника, профилактика / А.Б. Конько-ва-Рейдман, В.Н. Тарасов, В.И. Злобин // Уральский медицинский журнал. - 2011.

- № 13 (91). - С. 8-13.

53. Конькова-Рейдман, А.Б. Моно- и микст-инфекции иксодовых клещевых боррелиозов и клещевого энцефалита: клиника, эпидемиология, иммуноопо-средованные аспекты патогенеза : дис. ... д-ра мед. наук / А.Б. Конькова-Рейдман.

- М., 2013. - 324 с.

54. Конькова-Рейдман, А.Б. Современные аспекты эпидемиологии инфекций, передающихся иксодовыми клещами / А.Б. Конькова-Рейдман, Л.В. Тер-Багдасарян // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2014. - № 5. - С. 26-31.

55. Конькова-Рейдман, А.Б. Сочетанная инфекция иксодового клещевого боррелиоза и клещевого энцефалита на Южном Урале / А.Б. Конькова-Рейдман, В.И. Злобин. - Челябинск : Тактик-Студио, 2003. - 271 с.

56. Коренберг, Э.И. Выявление и первые результаты изучения болезни Лайма на северо-западе СССР / Э.И. Коренберг, Ю.В. Ковалевский, Р.И. Кузнецова [и др.] // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 1988. - № 1. - С. 45-48.

57. Коренберг, Э.И. Этиологическая структура южнотаежных сочетаний природных очагов иксодовых клещевых боррелиозов / Э.И. Коренберг, В.В. Нефедова, Н.Б. Горелова [и др.] // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2011. - № 10. - С. 10-15.

58. Коренберг, Э.И. Боррелии - возбудители клещевых боррелиозов и эпидемического возвратного тифа / Э.И. Коренберг, В.В. Нефедова // Лабинская, А.С. Руководство по медицинской микробиологии. Кн. 2. Частная медицинская микробиология и этиологическая диагностика инфекций / А.С. Лабинская, Е.Г. Волина. - М. : Бином, 2012. - С. 844-866.

59. Коренберг, Э.И. Инфекции, передающиеся иксодовыми клещами в лесной зоне, и стратегия их профилактики : изменение приоритетов / Э.И. Корен-берг // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2013. - № 5 (72). - С.7-17.

60. Коренберг, Э.И. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг, В.Г. Помелова, Н.С. Осин. - М. : ООО «Комментарий», 2013. - 464 с.

61. Коренберг, Э.И. Природноочаговые инфекции, передающиеся иксодовыми клещами / Э.И. Коренберг, В.Г. Помелова, Н.С. Осин // Паразитология. -2013. - Т. 49, № 2. - С. 133-137.

62. Коротков, Ю.С. Изменения ареалов I. ricinus и I. persulcatus на протяжении полувека / Ю.С. Коротков // Медицинская вирусология. - 2017. - T. XXXI,

№ 1. - С. 29.

63. Кошкина, Т.В. Сравнительная характеристика очагов клещевого энцефалита в Центральной и Северо-западной частях Вологодской области / Т.В. Кошкина, М.П. Чумаков, Е.С. Сарманова [и др.] // Вопросы медицинской вирусологии. - М., 1975. - С. 306-307.

64. Краснова, Е.И. Особенности клинических проявлений и лабораторной диагностики возвратной клещевой лихорадки, вызванной Borrelia miyamotoi, в Новосибирской области / Е.И. Краснова, М.В. Савельева, Н.И. Хохлова [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. - 2017. - № 2. -С. 16-21.

65. Крылова, Н.В. Антиоксиданты как потенциальные противовирусные препараты при флавивирусных инфекциях / Н.В. Крылова, М. Попов, Г.Н. Леонова // Антибиотики и химиотерапия. - 2016. - Т. 61, №5-6. - С. 25-31.

66. Леонова, Г.Н. Клещевой энцефалит : актуальные аспекты / Г.Н. Леонова. - М. : Балабанов И.В., 2009. - 168 с.

67. Лесникова, М.В. Особенности клещевого энцефалита на территории Вологодской области / М.В. Лесникова, И.Р. Лесников, И.В. Филоненко [и др.] // Медицинская вирусология. - 2007. - T. XXIV. - С. 53-58.

68. Лобзин, Ю.В. Иксодовые клещевые боррелиозы (этиология, эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика) : методические рекомендации для врачей / Ю.В. Лобзин, А.Р. Усков, Н.Д. Ющук [и др.]. - М. : ФГОУ ВУНМЦ Росздрава, 2007. - 45 с.

69. Лубова, Borrelia miyamotoi - новый вид спирохеты, патогенной для человека / В.А. Лубова, Г.Н. Леонова // Здоровье. Медицинская экология. Наука. -2019. - № 3 (79). - С. 7-13.

70. Луцкий, М.А. Анализ процессов свободнорадикального окисления липидов и белков в норме и патологии / М.А. Луцкий, М.А. Смелянец // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. - 2014. - № 55. - С. 3-8.

71. Лучинина, С.В. Особенности иммунитета к вирусу клещевого энцефалита у населения в природном очаге на Южном Урале : дис. ... канд. мед. наук /

С.В. Лучинина. - Челябинск, 2015. - 160 с.

72. Лущак, В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма (обзор) / В.И. Лущак // Биохимия. - 2007.

- Т. 72, № 8. - С. 995-1017.

73. Львовская, Е.И. Спектрофотометрическое определение конечных продуктов перекисного окисления липидов / Е.И. Львовская, И.А. Волчегорский, С.Е. Шемяков, Р.И. Лифшиц // Вопросы медицинской химии. - 1991. - Т. 37, № 4.

- С. 92-93.

74. Любезнова, О.Н. Клинико-патогенетическое значение показателей пе-рекисного окисления липидов и антиоксидантной системы при Лайм-боррелиозе : дис. ... канд. мед. наук / О.Н. Любезнова. - М., 2004. - 143 с.

75. Любезнова, О.Н. Зараженность клещей IxodesPeгsulcatus возбудителями различных заболеваний в эндемичном регионе Европейской части России / О.Н. Любезнова, А.Л. Бондаренко, Л.С. Карань // Актуальная инфектология. -2014. - № 2 (3). - С. 49-52.

76. Малов, В.А. Иксодовые клещевые боррелиозы (Лайм-боррелиоз) / В.А. Малов, А.Н. Горбоченко // Лечащий врач. - 2004. - № 6. - С. 48-51.

77. Манзенюк, И.Н. Клещевые боррелиозы (болезнь Лайма) : пособие для врачей / И.Н. Манзенюк, О.Ю. Манзенюк. - пос. Кольцово, Новосибирская обл. : ЗАО «Вектор-Бест», 2005. - 85 с.

78. Медведева, Н.Ю. Лайм-боррелиоз - эндемичная природно-очаговая инфекция для Иркутской области / Н.Ю. Медведева, К.А. Аитов // Здоровье населения и среда обитания. - 2012. - № 1 (226). - С. 9-10.

79. Методические положения по изучению процессов свободнорадикаль-ного окисления и системы антиоксидантной защиты организма : метод. указания / М.И. Рецкий, С.В. Шабунин, Г.Н. Близнецова [и др.]. - Воронеж, 2010. - 70 с.

80. Миноранская, Н.С. Значение воспалительных маркеров для дифференциальной диагностики различных форм острых иксодовых клещевых борре-лиозов [Электронный ресурс] / Н.С. Миноранская, Е.И. Миноранская // Современные проблемы науки и образования. - 2014. - № 1. - Режим доступа :

https://science-education.ru/ru/article/view?id=12124 (дата обращения: 11.04.2022).

81. Миноранская, Н.С. Клинические проявления и адаптационные реакции при остром течении иксодовых клещевых боррелиозов в Красноярском крае / Н.С. Миноранская // Инфекционные болезни. - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 39-44.

82. Миронов, К.О. Разработка и практическое применение методики для идентификации поверхностных антигенов Borrelia miyamotoi / К.О. Миронов, А.В. Титков, К.В. Кулешов [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2021. - Т. 98, № 3. - С. 339-350.

83. Муравлева, Л.Е. Окислительная модификация белков : проблемы и перспективы исследования / Л.Е. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 1. - С. 74-78.

84. Нефедова, В.В. Генетическая характеристика патогенных для человека боррелий, изолированных от клещей Ixodes trianguliceps bir. и Ixodes pavlovskyi pom / В.В. Нефедова, Э.И. Коренберг, И.А. Фадеева, Н.Б. Горелова // Медицинская паразитология и паразитарные болезни. - 2005. - № 2. - С. 9-12.

85. Нефедова, В.В. Изоляция возбудителя иксодового клещевого борре-лиоза из крови больных / В.В. Нефедова, В.Ю. Тетерин, Э.И. Коренберг [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. - 2009. - № 1. - 6366.

86. Нефёдова, В.В. Генотипирование некоторых изолятов Borrelia burgdorferi sensu lato от клещей Ixodes ricinus из России и Украины / В.В. Нефёдова, Э.И. Коренберг, Н.Б. Горелова // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2010. - № 1. - С. 21-26.

87. Носков, А.К. Заболеваемость клещевым вирусным энцефалитом в субъектах Российской Федерации. Эпидемиологическая ситуация по клещевому вирусному энцефалиту в 2018 г. и прогноз на 2019 г. / А.К. Носков, Е.И. Андаев, А.Я. Никитин [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2019. - № 1. - С. 74-80.

88. О перечне эндемичных территорий по КВЭ в 2019 г. [Электронный ресурс] : письмо Роспотребнадзора № 02/1305-2020-32 от 31.01.2020 г. - Режим

доступа : https://www.rospotrebnadzor.ru/upload/iblock/365/o-perechne-

endemichnykh-terr.-po-kve-v-2019-g.-31.01.2020.pdf (дата обращения: 11.04.2022).

89. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году : гос. доклад. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010. - 456 с.

90. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2010 году : гос. доклад. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2011. - 431 с.

91. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2011 году : гос. доклад. - М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2012. - 316 с.

92. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2012 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2013. -176 с.

93. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2013 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2014. -191 с.

94. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2014 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2015. -206 с.

95. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2015 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2016. -200 с.

96. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2016 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2017. -

220 с.

97. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2017 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2018. -268 с.

98. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2019. -254 с.

99. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2019 году : гос. доклад. - М. : Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 2020. -299 с.

100. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Челябинской области в 2009 году : гос. доклад. - Челябинск, 2010. - 202 с.

101. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Челябинской области в 2010 году : гос. доклад. - Челябинск, 2011. - 213 с.

102. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Челябинской области в 2011 году : гос. доклад. - Челябинск, 2012. - 255 с.

103. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Челябинской области в 2012 году : гос. доклад. - Челябинск, 2013. - 283 с.

104. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Челябинской области в 2013 году : гос. доклад. - Челябинск, 2014. - 244 с.

105. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Челябинской области в 2014 году : гос. доклад. - Челябинск, 2015. - 301 с.

106. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Челябинской области в 2015 году : гос. доклад. - Челябинск, 2016. - 158 с.

107. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Челябинской области в 2016 году : гос. доклад. - Челябинск, 2017. - 277 с.

108. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населе-

ния в Челябинской области в 2017 году : гос. доклад. - Челябинск, 2018. - 284 с.

109. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Челябинской области в 2018 году : гос. доклад. - Челябинск, 2019. - 283 с.

110. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Челябинской области в 2019 году : гос. доклад. - Челябинск, 2020. - 287 с.

111. Окислительная модификация белков : проблемы и перспективы исследования / Л.Е. Муравлева, В.Б. Молотов-Лучанский, Д.А. Клюев [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2010. - № 1. - С. 74-78.

112. Отчет о работе референс-центра по мониторингу за клещевым вирусным энцефалитом за 2019 год [Электронный ресурс]. - 36 с. - Режим доступа : https://irknipchi.ru/referens-center-otchet2019.pdf (дата обращения : 11.04.2022).

113. Платонов, А.Е. Природно-очаговые инфекции в XXI веке в России / А.Е. Платонов, Л.С. Карань, С.Б. Гаранина [и др.] // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2009. - № 2. - С. 30-35.

114. Платонов, А.Е. Применение метода «дерево решений» для построения алгоритма дифференциальной диагностики природно-очаговых инфекций / А.Е. Платонов, Д.С. Сарксян, В.В. Малеев // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85, № 11. - С. 21-26.

115. Платонов, А.Е. Клинические проявления иксодового клещевого бор-релиоза, вызванного ВоггеНа miyamotoi, в контексте иммунного ответа на возбудитель / А.Е. Платонов, М.Г. Топоркова, Н.М. Колясникова [и др.] // Терапевтический архив. - 2017. - Т. 89, № 11. - С. 35-43.

116. Погодина, В.В. Сибирский и дальневосточный подтипы вируса клещевого энцефалита в европейских и азиатских регионах России : генетическая и антигенная характеристика штаммов / В.В. Погодина, Н.Г. Бочкова, Л.С. Карань [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2004. - № 3. - С. 20-25.

117. Погодина, В.В. Эволюция клещевого энцефалита и проблема эволюции возбудителя / В.В. Погодина, Л.С. Карань, Н.М. Колясникова [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2007. - № 5 (52). - С. 16-21.

118. Погодина, В.В. 75 - летие открытия вируса клещевого энцефалита.

Сравнение ранних (1937-1945) и современных штаммов / В.В. Погодина, Л.С. Ка-рань, Л.С. Левина [и др.] / Вопросы вирусологии. - 2012. - № 1. - С. 66-75.

119. Полищук, М.В. Иксодовые клещевые боррелиозы : современная эпидемиологическая ситуация в регионах центра европейской части России / М.В. Полищук, Т.Д. Здольник, В.Н. Сметанин // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2017. - Т. 25, № 2. - С. 202-208.

120. Проворова, В.В. Старые и новые клещевые инфекции в России / В.В. Проворова, Е.И. Краснова, Н.И. Хохлова [и др.] // Инфекционные болезни : новости, мнения, обучение. - 2019. - Т. 8, № 2. - С. 102-112.

121. Рахманова, О.В. Патогенетическая роль свободнорадикального окисления в развитии и прогрессировании эндотелиальной дисфункции при артериальной гипертонии у людей разного возраста : дис. ...канд. мед. наук. / О.В. Рахманова. - Курск, 2019. - 121 с.

122. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний : рук. для практ. врачей : в 2 кн. / под ред. А. А. Баранова, Н. Н. Володина, Г. А. Самсыгиной. - М. : Литтерра, 2007.

123. Рациональная фармакотерапия детских заболеваний : рук. для практ. врачей : в 2 кн. Кн. 2 / под ред. А.А. Баранова, Н.Н. Володина, Г.А. Самсыгиной. -М. : Литтера, 2007. - 1088 с.

124. Рудакова, С.А. Эпидемиологическая ситуация по иксодовым клещевым боррелиозам в Российской Федерации в 2019 г. в сравнении с периодом 20022018 гг. / С.А. Рудакова, Н.А. Пеньевская, А.И. Блох [и др.] // Проблемы особо опасных инфекций. - 2020. - № 3. - С. 131-138.

125. Руководство по инфекционным болезням : в 2 кн. Кн. 1. / под ред. Ю.В. Лобзина, К.В. Жданова. - 4-е изд., доп. и перераб. - СПб. : Фолиант, 2011. -664 с.

126. Сандугей, А.В. Трудности клинической диагностики Лайм-боррелиоза / А.В. Сандугей, О.А. Хрусталев, Н.С. Баранова [и др.] // Ученые записки Петрозаводского государственного университета. - 2011. - № 8. - С. 42-46.

127. Сарксян, Д.С. Дифференциальная диагностика иксодового клещевого

боррелиоза, вызванного Borrelia miyamotoi / Д.С. Сарксян, В.В. Малеев, А.Е. Платонов // Инфекционные болезни. - 2012. - Т. 10, № 4. - С. 41-44.

128. Сарксян, Д.С. Иксодовые клещевые боррелиозы - современное состояние проблемы / Д.С. Сарксян // Инфекционные болезни. - 2015. - Т. 13, № 2. - С. 61-67.

129. Сарксян, Д.С. Иксодовый клещевой боррелиоз, вызванный Borrelia miyamotoi - Клинико-эпидемиологическая характеристика, диагностика, лечение : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Д.С. Сарксян. - М., 2016. - 45 с.

130. Симакова, А.И. Иксодовый клещевой боррелиоз в Приморском крае /

A.И. Симакова // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2005. - № 1. - С. 68-71.

131. Скрипченко, Н.В. Клещевые инфекции у детей : рук. для врачей / Н.В. Скрипченко, Г.П. Иванова. - М. : Медицина, 2008. - 424 с.

132. Скрипченко, Н.В. Современные представления о патогенезе иксодо-вых клещевых боррелиозов / Н.В. Скрипченко, А.А. Балинова // Журнал инфекто-логии. - 2012. - Т. 4, № 2. - С. 5-14.

133. Справочник по инфекционным болезням у детей / под ред. Ю.В. Лоб-зина. - СПб. : СпецЛит, 2013. - 591 с.

134. Тарасов, В.В. Иксодовый клещевой боррелиоз / В.В. Тарасов // Медицинская газета. - 1998. - № 65. - С. 8-9.

135. Тетерин В.Ю. Клинико-лабораторная диагностика инфекций, передающихся иксодовыми клещами, в Пермском крае / В.Ю. Тетерин, Э.И. Коренберг,

B.В. Нефедова, H.H. Воробьева // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2013. - № 4. - С. 11-15.

136. Тимофеев, Д.И. Новые наборы реагентов для выявления нуклеиновых кислот вируса клещевого энцефалита и боррелий комплекса Borrelia burgdorferi s.l. методом ПЦР с детекцией в режиме реального времени / Д.И. Тимофеев, Е.И. Бондаренко, Н.Г. Топычканова [и др.] // Новости «Вектор-Бест». - 2014. - № 1 (71). - С. 2-11.

137. Типовые патологические процессы как основа патогенеза болезней различной этиологии / В.М. Попков, Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон [и др.] ; под

ред. В.М. Попкова, Н.П. Чесноковой. - Саратов: Изд-во Сарат. гос. мед. ун-та, 2017. - 540 с.

138. Ткачев, С.Е. Встречаемость генетических типов и подтипов вируса клещевого энцефалита на территории Новосибирского научного центра / С.Е. Ткачев, В.Ю. Боргояков, Н.Н. Ливанова, В.В. Панов // Сибирский медицинский журнал. - 2012. - Т. 111, № 4.- С. 41-44.

139. Уразаева, С.И. Исследование биологических эффектов и механизмов действия глюконатов 3d-металлов при индуцированном иммунодефиците в эксперименте : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С.И. Уразаева. - Уфа, 2018. - 24 с.

140. Фоменко, Н.В. Выявление Borrelia miyamotoi в клещах Ixodes persulcatus на территории России / Н.В. Фоменко, И.Н. Ливанова, В.Ю. Боргояков [и др.] // Паразитология. - 2010. - Т. 44, № 3. - С. 201-211.

141. Фоменко, Н.В. Генетические особенности ДНК боррелий вида Borrelia miyamotoi, выявляемых в таежных клещах / Н.В. Фоменко, В.Ю. Боргояков, В.В. Панов // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. - 2011. - № 2. -С. 12-17.

142. Фоменко, Н.В. Иксодовые и аргасовые клещевые боррелиозы / Н.В. Фоменко // Инфекции, передаваемые клещами в Сибирском регионе / под ред. В.В. Власова, В.Е. Репина. - Новосибирск : Изд-во СО РАН, 2011. - Вып. 30. - С. 197-221.

143. Фомина, М.А. Способ комплексной оценки содержания продуктов окислительной модификации белков в тканях и биологических жидкостях: методические рекомендации / М.А. Фомина, Ю.В. Абаленихина. - Рязань : РИО РязГМУ, 2014. - 60 с.

144. Хронические нейроинфекции / под ред. И.А. Завалишина, Н.Н. Спирина, А.Н. Бойко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 560 с. - (Серия «Библиотека врача-специалиста»).

145. Чеканова, Т.А. Новые возможности в серологической диагностике ик-содовых клещевых боррелиозов с использованием иммуночипа / Т.А. Чеканова, М.Л. Маркелов, Л.С. Карань [и др.] // Клиническая лабораторная диагностика. -

2013. - № 12. - С. 51-55.

146. Черенкевич, С.Н. Биологические мембраны : учеб. пособие / С.Н. Че-ренкевич, Г.Г. Мартинович, А.И. Хмельницкий. - Минск : БГУ, 2009. - 184 с.

147. Шадрин, С.Г. Клещевой боррелиоз в Удмуртии / С.Г. Шадрин, Т.В. Ромаданова, В.И. Рябов // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2004. - № 5. - С. 10-14.

148. Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, И.И. Долгушин, О.Л. Колесников [и др.]. - Челябинск : Изд-во ЧГПУ, 2000. - 167 с.

149. Эпидемиология, этиология, клиника, диагностика, лечение и профилактика клещевого энцефалита : метод. указания. - Екатеринбург: «ЭксПресс», 2004. - 72 с.

150. Юшук, Н.Д. Лекции по инфекционным болезням / Н.Д. Юшук, Ю.Я. Венгеров. - 3-е изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2007. - 1032 с.

151. Яковчиц, Н.В. Оценка диагностической значимости комплексного выявления маркеров инфекций, переносимых клещами, у пациентов, пострадавших от их укуса / Н.В. Яковчиц, Е.И. Андаев, Е.И. Бондаренко [и др.] // Инфекционные болезни : новости, мнение, обучение. - 2016. - № 4. - С. 58-65.

152. Якубовский, С.В. Окислительная модификация белков сыворотки крови у больных острым холециститом / С.В. Якубовский, С.В. Ткачев // Медицинский журнал. - 2008. - № 1. - С. 84-86.

153. Янковская, Я.Д. Современное состояние проблемы иксодовых клещевых боррелиозов / Я.Д. Янковская, Т.Я. Чернобровкина, М.И. Кошкин // Архив внутренней медицины. - 2015. - № 6 (26). - С. 21-27.

154. Caine, J.A. A Short-Term Borrelia burgdorferi Infection Model Identifies Tissue Tropisms and Bloodstream Survival Conferred by Adhesion Proteins / J.A. Caine, J. tabum // Infection and immunity. - 2015. - Vol. 83, № 8. - Р. 3184-3194.

155. Casjens, S.R. Whole genome sequence of an unusual Borrelia burgdorferi sensu lato isolate / S.R. Casjens, C.M. Fraser-Liggett, E.F. Mongodin [et al.] // Journal of bacteriology. - 2011. - Vol. 193, № 6. - Р. 1489-1490.

156. Cerar, T. Differences in Genotype, Clinical Features, and Inflammatory Potential of Borrelia burgdorferi sensu stricto Strains from Europe and the United States / T. Cerar, F. Strle, D. Stupica [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2016. - Vol. 22, № 5. - P. 818-827.

157. Chevion, M. Human studies related to protein oxidation : protein carbonyl content as a marker of damage / M. Chevion, E. Berenshtein, E.R. Stadtman // Free radical research. - 2000. - Vol. 33, suppl. - P. S99-S108.

158. Coipan, E.C. Imbalanced presence of Borrelia burgdorferi s.l. multilocus sequence types in clinical manifestations of Lymeborreliosis / E.C. Coipan, S. Jahfari, M. Fonville [et al.] // Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases. - 2016. - № 42. - P. 66-76.

159. Cook, V.J. Unique strain of Borrelia miyamotoi in Ixodes pacificus ticks, California, USA / V.J. Cook, N. Fedorova, W.P. Macdonald [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2016. - Vol. 22, № 12. - P. 2205-2207.

160. Crowder, C.D. Prevalence of Borrelia miyamotoi in Ixodes ticks in Europe and the United States / C.D. Crowder, H.E. Carolan, M.A. Rounds [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2014. - Vol. 20, № 10. - P. 1678-1682.

161. Dalle-Donne, I. Protein carbonyl groups as biomarkers of oxidative stress / I. Dalle-Donne, R. Rossi, D. Giustarini [et al.] // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. - 2003. - Vol. 329, № 1-2. - P. 23-38.

162. Dandashi, J.A. Texas Occurrence of Lyme Disease and Its Neurological Manifestations / J.A. Dandashi, D. Nizamutdinov, S. Dayawansa [et al.] // Journal of neuroinfectious diseases. - 2016. - Vol. 7, № 2. - P. 217.

163. Dobler, G. General epidemiology of Tick-borne encephalitis / G. Dobler, S. Tkachev // Tick-borne-encephalitis (TBE) / eds. : W. Erber, G. Dobler, H-J. Schmitt. -Singapoure : Global Health Press Pte Ltd, 2018. - P. 103-110.

164. Fukunaga, M. Genetic and phenotypic analysis of Borrelia miyamotoi sp. nov., isolated from the ixodid tick Ixodes persulcatus, the vector for Lyme disease in Japan / M. Fukunaga, Y. Takahashi, Y. Tsuruta [et al.] // International journal of systematic bacteriology. - 1995. - Vol. 45, № 4. - P. 804-810.

165. Fukunaga, M. Phylogenetic analysis of Borrelia species based on flagellin gene sequences and its application for molecular typing of Lyme disease borreliae / M. Fukunaga, K. Okada, M. Nakao [et al.] // International journal of systematic bacteriology. - 1996. - Vol. 46, № 4. - P. 898-905.

166. Geller, J. Detection and genetic characterization of relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in Estonian ticks / J. Geller, L. Nazarova, O. Katargina [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 12. - P. e51914.

167. Guindon, S. New algorithms and methods to estimate maximum-likelihood phylogenies: assessing the performance of PhyML 3.0. / S. Guindon, J-F. Dufayard, V. Lefort [et al.] // Systematic biology. - 2010. - Vol. 59, № 3. - P. 307-321.

168. Heinz, F.X. Family Flaviviridae / F.X. Heinz, M.S. Collet, R.H. Puteell [et al.] // Virus Taxonomy. Seventh Report of the International Commettee on Taxonomy of Viruses / eds. : M.H. Rogenmortel, C.M. Fauquet, D.H.L. Bishop [et al.]. - San Diego : Academic Press, 1999. - P. 858-878.

169. Hyde, J.A. Borrelia burgdorferi keeps moving and carries on: a revive of borrelial dissemination and invasion / J.A. Hyde // Frontiers in immunology. - 2017. -№ 8. - P. 114.

170. Jiang, B.G. Borrelia miyamotoi infections in humans and ticks, Northeastern China / B.G. Jiang, N. Jia, J.F. Jiang [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2018. - Vol. 24, № 2. - P. 236-241.

171. Karan, L.S. Genetic divergences of Eastern Europe and Asiatic population of Siberian subtype Tick-borne Encephalitis virus / L.S. Karan, V.V. Pogodina, T.V. Frolova [et al.] // Bulletin SD RAMS. - 2006. - Vol. 5, № 1. - P. 24-27.

172. Karan, L.S. Ixodes tick-borne borrelioses in Russia / L.S. Karan, N.A. Rudnikova, A.E. Platonov [et al.] // Abstract book of 5th International Conference on Emerging Zoonoses. - Limassol, 2007. - 121 p.

173. Katoh, K. MAFFT Multiple Sequence Alignment Software Version 7 : Improvements in Performance and Usability / K. Katoh, D.M. Standley // Molecular biology and evolution. - 2013. - Vol. 30, № 4. - P. 772-780.

174. Kim, S.Y. Isolation of tick-borne encephalitis viruses from wild rodents,

South Korea / S.Y. Kim, S.M. Yun, M.G. Han [et al.] // Vector borne and zoonotic diseases. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 7-13.

175. King, A.M.Q. Virus Taxonomy : Classification and Nomenclature of Viruses : Ninth Report of the International Committee on Taxonomy of Viruses / A.M.Q. King, M.J. Adams, E.B. Carstens, E.J. Lefkowitz. - San Diego : Elsevier Academic Press, 2012. - 1327 p.

176. Korenberg, E.I. The tick Ixodes pavlovskyi as a host of spirochetes pathogenic for humans and its possible role in the epizootiology and epidemiology of Borre-lioses / E.I. Korenberg, V.V. Nefedova, V.N. Romanenko, N.B. Gorelova // Vector borne and zoonotic diseases. - 2010. - Vol. 10, № 5. - P. 453-458.

177. Korenberg, E.I. Comparative analysis of the roles of Ixodes persulcatus and

I. trianguliceps ticks in natural foci of ixodid tick-borne borrelioses in the Middle Urals, Russia / E.I. Korenberg, Y.V. Kovalevskii, N.B. Gorelova, V.V. Nefedova // Ticks and tick-borne diseases. - 2015. - Vol. 6, № 3. - P. 316-321.

178. MacDonald, E. Are the current notification criteria for Lyme borreliosis in Norway suitable? Results of an evaluation of Lyme borreliosis surveillance in Norway, 1995- 2013 / E. MacDonald, D.F. Vestrheim, R.A. White [et al.] // BMC public health. - 2016. - № 16. - P. 729.

179. Margos, G. Population genetics, taxonomy, phylogeny and evolution of Borrelia burgdorferi sensu lato / G. Margos, S.A. Vollmer, N.H. Ogden, D. Fish // Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases. - 2011. - Vol. 11, № 7. - P. 1545-1563.

180. Margos, G. Borrelia yangtzensis sp. nov., a rodent-associated species in Asia, is related to Borrelia valaisiana / G. Margos, Chen-Yi. Chu, Ai. Takano [et al.] // International journal of systematic and evolutionary microbiology. - 2015. - Vol. 65, №

II. - P. 3836-3840.

181. Michelet, L. High-throughput screening of tickborne pathogens in Europe / L. Michelet, S. Delannoy, E. Devillers [et al.] // Frontiers in cellular and infection microbiology. - 2014. - Vol. 29, № 4. - P. 103.

182. Mongodin, E.F. Inter- and intra-specific pan-genomes of Borrelia burgdor-

feri sensu lato : genome stability and adaptive radiation / E.F. Mongodin, S.R. Casjens, J.F. Bruno [et al.] // BMC genomics. - 2013. - Vol. 14. - P. 693.

183. Mukhacheva, T.A. Multilocus sequence analysis of Borrelia burgdorferi s.l. in Russia / T.A. Mukhacheva, S.Y. Kovalev // Ticks and tick-borne diseases. - 2013. -Vol. 4, № 4. - P. 275-279.

184. Mukhacheva, T.A. Multilocus spacer analysis revealed highly homogeneous genetic background of asian type of Borrelia miyamotoi / T.A. Mukhacheva, I.I. Salikhova, S.Y. Kovalev // Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases. - 2015. - Vol. 31. - P. 257262.

185. Okonechnikov, K. Unipro UGENE: a unified bioinformatics toolkit. / K. Okonechnikov, O. Golosova, M. Fursov, U. Team // Bioinformatics. - 2012. - Vol. 28, № 8. - P. 1166-1167.

186. Oosting, M. Borrelia species induce inflammasome activation and IL-17 production through a caspase-1-dependent mechanism / M. Oosting, F.L. van der Veer-donk, T.D. Kanneganti [et al.] // European journal of immunology. - 2011. - Vol. 41, № 1. - P. 172-181.

187. Platonov, A.E. Humans infected with relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi, Russia / A.E. Platonov, L.S. Karan, N.M. Kolyasnikova [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2011. - Vol. 17, № 10. - P. 1816-1823.

188. Pritt, B.S. Borrelia mayonii sp. nov., a member of the Borrelia burgdorferi sensu lato complex, detected in patients and ticks in the upper midwesternU nited States / B.S. Pritt, L.B. Respicio-Kingry, L.M. Sloan [et al.] // International journal of systematic and evolutionary microbiology. - 2016. - Vol. 66, № 11. - P. 4878-4880.

189. Ras, N.M. Phylogenesis of relapsing fever Borrelia spp / N.M. Ras, B. Lascola, D. Postic [et al.] // International journal of systematic bacteriology. - 1996. - Vol. 46, № 4. - P. 859-865.

190. Riccardi, N. Tick-borne encephalitis in Europe : a brief update on epidemiology, diagnosis, prevention, and treatment / N. Riccardi, R.M. Antonello, R. Luzzati [et al.] // European journal of internal medicine. - 2019. - Vol. 62. - P. 1-6.

191. Rudenko, N. Isolation of live Borrelia burgdorferi sensu lato spirochaetes from patients with undefined disorders and symptoms not typical for Lyme borreliosis / N. Rudenko, M. Golovchenko, M. Vancova [et al.] // Clinical microbiology and infection : the official publication of the European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. - 2016. - Vol. 22, № 3. - P. 267.

192. Shapiro, E.D. Lyme disease / E.D. Shapiro, M.A. Gerber // Clinical infectious diseases. - 2000. - Vol. 31, № 2. - P. 533-542.

193. Sinski, E. Borrelia miyamotoi : A human tick-borne relapsing fever spirochete in Europe and its potential impact on public health / E. Sinski, R. Welc-Fal<?ciak, J. Zajkowska // Advances in medical sciences. - 2016. - Vol. 61, № 2. - P. 255-560.

194. Stadtman, E.R. Protein oxidation / E.R. Stadtman, R.L. Levine // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2000. - Vol. 899. - P. 191-208.

195. Stubbe, J. Protein radicals in enzyme catalysis / J. Stubbe, W.A. van Der Donk // Chemical reviews. - 1998. - Vol. 98, № 2. - P. 705-762.

196. Svihrova, V. Lyme borreliosis - analysis of the trends in Slovakia, 19992008 / V. Svihrova, H. Hudeckova, M. Jesenak [et al.] // Folia microbiologica. - 2011. -Vol. 56, № 3. - P. 270-275.

197. Takahashi, Y. Physical mapping of the Borrelia miyamotoi HT31 chromosome in comparison with that of Borreliaturicatae, an etiological agent of tick-borne relapsing fever / Y. Takahashi, M. Fukunaga // Clinical and diagnostic laboratory immunology. - 1996. - Vol. 3, № 5. - P. 533-540.

198. Takano, A. Tick surveillance for relapsing fever spirochete Borrelia miyamotoi in Hokkaido, Japan / A. Takano, K. Toyomane, S. Konnai [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol. 9, № 8. - P. e104532.

199. Tamura, K. Estimation of the number of nucleotide substitutions in the control region of mitochondrial DNA in humans and chimpanzees / K. Tamura, M. Nei // Molecular biology and evolution. - 1993. - Vol. 10, № 3. - P. 512-526.

200. Taylor, K.R. Borrelia miyamotoi infections among wild rodents show age and month independence and correlation with Ixodes persulcatus larval attachment in Hokkaido, Japan / K.R. Taylor, A. Takano, S. Konnai // Vector borne and zoonotic dis-

eases. - 2013. - Vol. 13, № 2. - P. 92-97.

201. Valko, M. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, D. Moncol [et al.] // International journal of biochemistry and cell biology. - 2007. - Vol. 39, № 1. - P. 44-84.

202. Wang, G. Molecular typing of Borrelia burgdorferi sensu lato : taxonomic, epidemiological, and clinical implications / G. Wang, A.P. van Dam, I. Schwartz, J. Dankert // Clinical microbiology reviews. - 1999. - Vol. 12, № 4. - P. 633-653.

203. Wilhelmsson, P. Prevalence and diversity of Borrelia species in ticks that have bitten humans in Sweden / P. Wilhelmsson, L. Fryland, S. Börjesson [et al.] // Journal of clinical microbiology. - 2010. - Vol. 48, № 11. - P. 4169-4176.

204. Yang, Y. Borrelia miyamotoi sensu lato in Père David Deer and Haema-physalis longicornis Ticks / Y. Yang, Z. Yang, P. Kelly [et al.] // Emerging infectious diseases. - 2018. - Vol. 24, № 5. - P. 928-931.

205. Yin, D. The essential mechanisms of aging: irreparable damage accumulation of biochemical sidereactions / D. Yin, K. Chen // Experimental gerontology. -2005. - Vol. 40, № 6. - P. 455-465.

206. Zanotto, P.M. An Arbovirus cline across the Northen Hemisphere / P.M. Zanotto, G.F. Gao, T.S. Gritsun [et al.] // Virology. - 1995. - Vol. 210, № 1. - P. 152159.