Клинико-патогенетическое обоснование применения месалазина и даларгина в лечении болезни Крона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Ожегов, Евгений Владимирович

• Ожегов, Евгений Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ожегов, Евгений Владимирович

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Современные представления об эпидемиологии, этиологии и патогенезе болезни Крона.

1.2 Диагностика болезни Крона.

1.3 Особенности терапии болезни Крона на современном этапе .:.

1.4 Роль лигандов опиатных рецепторов и оксидативного стресса при патологии желудочно-кишечного тракта.

1.5 Использование показателей качества жизни у пациентов с болезнью Крона для оценки эффективности терапии.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика групп пациентов с болезнью Крона.

2.2 Оценка качества жизни у пациентов с болезнью Крона по опросникам SF-36, IBDQ и определение тяжести болезни Крона по индексу Best.

2.3 Сопоставление эндоскопической, гистологической картины и пролиферативной активности слизистой оболочки подвздошной кишки у пациентов с болезнью Крона.г.

2.4 Сопоставление показателей оксидативного стресса в слизистой оболочке подвздошной кишки и сыворотке крови у пациентов с болезнью Крона.

2.5 Статистическая'обработка результатов.'.

Глава 3. Оценка клинической эффективности, гистоморфологических и эндоскопических изменений у пациентов с болезнью Крона, получавших монотерапию месалазином и комплексную терапию включающую месалазин и даларгин.

4. Оценка состояния пролиферативных процессов в слизистой оболочке подвздошной кишки у пациентов с болезнью Крона, получавших монотерапию месалазином и комплексную терапию включающую месалазин и даларгин.

Глава 5. Оценка состояния оксидативного статуса у пациентов с болезнь Крона получавших монотерапию месалазином и комплексную терапию включающую месалазин и даларгин.

5.1 Сравнительная характеристика оксидативного статуса у пациентов с болезнью Крона на фоне терапии месалазином и комплексной терапии месалазином и даларгином.

5.2 Характеристика оксидативного статуса у пациентов с болезнью Крона на фоне терапии месалазином и комплексной терапии месалазином и даларгином , в зависимости от данных морфологического обследования.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование применения месалазина и даларгина в лечении болезни Крона»

Актуальность проблемы

В структуре болезней желудочно-кишечного тракта по тяжести течения, частоте осложнений, летальности и инвалидизации болезнь Крона (БК) занимает одно из ведущих мест [1,6,9]. В литературе имеются многочисленные данные об эпидемиологии, клинике, диагностике, патогенетической и симптоматической терапии БК. Эпидемиологические исследования по БК, соответствующие международным стандартам, в России проводятся в течение последних 12 лет. В настоящее время идет сбор и обработка информации о распространенности и уровне заболеваемости БК в регионах [9,14,25,56]. В статистических отчетах лечебно-профилактических учреждений болезнь Крона и неспецифический язвенный колит учитываются суммарно, что затрудняет сбор информации. В последние годы имеет место тенденция к росту заболеваемости и распространенности БК во всем мире, в том числе на территории РФ [5,9,30,56]. Этиология заболевания остается неизвестной, а патогенез изучен недостаточно. Это диктует необходимость дальнейшего изучения этиологии и патогенеза БК, совершенствования методов лечения заболевания. Современное патогенетическое лечение БК включает: производные 5-аминосалициловой кислоты (5-АСК), кортикостероиды, антибактериальные препараты, иммунодепрессанты, антицитокиновую терапию [12,71,80,81,87]. 5-АСК (месалазин) является стандартной базовой терапией, принятой во всем мире для индукции и поддержания ремиссии легких и среднетяжелых форм БК [12,13]. Согласно Европейскому Консенсусу по диагностике и лечению болезни Крона может использоваться будесонид (топический глюкокортикостероид) [9,12,13]. В России большая часть населения с легкой и среднетяжелой формой заболевания получает в качестве стандартной терапии месалазин. В связи с недостаточной эффективностью только у 60-70% пациентов с БК удается достичь ремиссии [9,76,78]. Недостаточная эффективность в индукции и поддержании ремиссии заболевания дает повод для поиска новых методов лечения. Важным звеном патогенеза БК является оксидативный стресс [67,96,152,174]. Свободные радикалы, наряду с участием в процессах альтерации, расцениваются как вторичные мессенджеры, вовлеченные в различные физиологические процессы: пролиферацию, секрецию, апоптоз [4,23,24,49].

В литературе имеются сведения о возможности применения нейропептидов в лечении воспалительных заболеваний кишечника [10,38,50,151]. Синтезированный в Российском кардиологическом центре профессором М.И. Титовым стабильный аргинин-содержащий аналог лей-энкефалина - даларгин получил широкое распространение при лечении ряда гастроэнтерологических заболеваний. Препарат обладает способностью взаимодействовать с периферическими дельта- и мю - опиатными рецепторами [29]. По данным литературы даларгин оказывает цитопротективное действие и регулирует процессы репаративной регенерации в слизистой оболочке желудка, толстого кишечника [2,18,22,51]. Даларгин также обладает выраженной антиоксидантной активностью [22,50,51]. Представляет интерес установить клиническую эффективность, а также влияние даларгина на нарушения тканевого гомеостаза и выраженность оксидативного стресса в слизистой оболочке подвздошной кишки при

БК. В доступной нам литературе мы не встретили сведений о применении даларгина для лечения БК.

Цель исследования:

Повышение эффективности лечения болезни Крона.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническую эффективность и качество жизни пациентов с болезнью Крона, получавших монотерапию месалазином и комплексную терапию месалазином и даларгином.

2. Изучить состояние пролиферативных процессов в слизистой оболочке подвздошной кишки у пациентов с болезнью Крона, получавших месалазин и комплексную терапию, включающую месалазин и даларгин.

3. Изучить показатели оксидативного стресса в слизистой оболочке подвздошной кишки и сыворотке крови у пациентов с болезнью Крона, получавших месалазин и комплексную терапию, включающую месалазин и даларгин.

Научная новизна:

• Впервые получены данные показателей качества жизни по опроснику общего типа (БР-Зб) и специализированному опроснику (ГОБС)) для пациентов с болезнью Крона при монотерапии месалазином и комплексной терапии месалазином и даларгином.

• Впервые установлено, что важным звеном патогенеза БК является локальное проявление оксидативного стресса, сопровождающееся активацией процессов пролиферации энтероцитов.

• Впервые установлена нормализация процессов пролиферации эпителия в слизистой оболочке подвздошной кишки у пациентов с болезнью Крона при комплексной терапии месалазином и даларгином.

• Впервые установлена нормализация показателей оксидативного статуса в слизистой оболочке подвздошной кишки у пациентов с болезнью Крона при комплексной терапии месалазином и даларгином.

Практическая значимость

Разработана новая комплексная схема лечения болезни Крона, включающая месалазин и даларгин. Полученные результаты подтверждают патогенетическую целесообразность применения лиганда опиатных рецепторов — даларгина в комплексной терапии болезни Крона. Схема может быть рекомендована для внедрения в клиническую практику. Внедрение результатов исследования

Результаты проведенной научно-исследовательской работы внедрены в работу терапевтических отделений Дорожной клинической больницы на станции Хабаровск-1, используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ГОУ ВПО ДВГМУ Росздрава. Апробация работы

Основные материалы диссертации доложены на XII Европейском конгрессе колопроктологов (г. Москва, 2008), конкурсе молодых ученых ДВГМУ (2009г.) и апробации диссертации на межкафедральном заседании (кафедра госпитальной терапии, кафедра факультетской терапии, кафедра факультетской терапии педиатрического и стоматологического факультета ГОУ ВПО ДВГМУ).

Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликовано 5 печатных работ, включая 1 статью в журнале, рекомендованном высшей аттестационной комиссией (ВАК) для кандидатских и докторских диссертаций. Получен патент РФ на изобретение №140808 от 19.11.2009 «Способ применения даларгина в комплексной терапии болезни Крона». Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Включение даларгина в комплексную терапию БК, в сравнении с монотерапией месалазином, сопровождается достоверным усилением положительных эффектов . по клинико-эндоскопическим показателям и показателям качества жизни по опросникам ББ-Зб и ГОБС).

2. Высокий уровень гистоморфологической активности при БК сопровождается увеличением пролиферативной активности эпителия в слизистой оболочке подвздошной кишки и формированием системного и локального оксидативного стресса.

3. Включение даларгина в комплексную терапию БК, по сравнению с монотерапией месалазином, приводит к нормализации уровня гистологической и пролиферативной активности, а также интенсивности оксидативного стресса на локальном уровне.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Ожегов, Евгений Владимирович

Выводы

1. При оценке клинико-эндоскопических показателей и качества жизни у пациентов с болезнью Крона по опросникам ЗБ-Зб и ГВБС) комплексное лечение месалазином и даларгином более эффективно, чем монотерапия месалазином.

2. При БК высокий уровень гистоморфологической активности сопровождается увеличением пролиферативной активности эпителия в слизистой оболочке подвздошной кишки и формированием локального оксидативного стресса.

3. Монотерапия месалазином приводит к снижению уровня гистологической и пролиферативной активности, а также интенсивности свободно-радикального окисления.

4. Включение даларгина в комплексную терапию БК сопровождается достоверным усилением положительных эффектов по показателям гистологической и пролиферативной активности, свободно-радикального окисления по сравнению с группой пациентов, получавших монотерапию месалазином.

Практические рекомендации

Комплексная терапия болезни Крона легкой и средней тяжести месалазином и даларгином может быть рекомендована для дальнейшего изучения и внедрения в гастроэнтерологическую практику.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ожегов, Евгений Владимирович, 2010 год

1. Адлер, Г. Болезнь Крона и язвенный колит Текст. / Г. Адлер. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 19-25с.

2. Алексеенко, С. А. Влияние даларгина на репаративную способность гастродуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки Текст. / С. А. Алексеенко, С. С. Тимошин,

3. A. А. Штука // Клиническая медицина. 1991. - № 3. - С. 75-77.

4. Аруин, Л. И. Морфологическая диагностика болезни желудка и кишечника Текст. / Л. И. Аруин, Л. Л. Капуллер, В. А. Исаков. М.: Триада-Х, 1998.-496 с.

5. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободно-радикального окисления и1антиоксидантной системы организма Текст.: методические рекомендации / А. В. Арутюнян, Е. Е. Дубинина, Н. Н. Зыбина. СПб.: Наука, 2000.-С. 198.

6. Бабасинов, А. А. Распространенность воспалительных заболеваний кишечника в общей популяции Текст. / А. А. Бабасинов [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2007.-№5.-С. 135.

7. Белоусова, Е. А. Выбор тактики лечения при разных клинических вариантах болезни Крона Текст. / Е. А. Белоусова, Н. А. Морозова, Н.

8. B. Никитина // Болезни органов пищеварения. 2006. - № 2. - С. 73-77.

9. Белоусова, Е. А. Генетические аспекты гормонорезистентности при ВЗК Текст. / Е. А. Белоусова, Н. А. Морозова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 5. — С. 12.

10. Белоусова, Е. А. Глюкокортикоиды для местного применения при болезни Крона: опыт использования будесонида (Буденофалька) в

11. России Текст. / Е. А. Белоусова, А. Р. Златкина, И. В. Никулина, Н. В. Никитина // Фарматека. 2005. - № 7. - С. 39-42.

12. Белоусова, Е. А. Европейский консенсус по лечению болезни Крона Текст. / Е. А. Белоусова // Фарматека. 2008. - № 2. - С. 52-57.

13. Белоусова, Е. А. Иммунные механизмы при воспалительных заболеваниях кишечника и методы селективной иммунокоррекции Текст. / Е. А. Белоусова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 4. — С. 48-57.

14. Белоусова, Е. А. Инфликсимаб (Ремикейд) в лечении рефракторных форм болезни Крона Текст. / Е. А. Белоусова, Н. А. Морозова, Н. В. Никитина//Болезни органов пищеварения. 2005. - № 1. - С. 28-32.

15. Белоусова, Е. А. Рекомендации по диагностике и лечению неосложненных форм болезни Крона Текст. / Е. А. Белоусова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - № 4. - С. 23-26.

16. Белоусова, Е. А. Фармакотерапия и алгоритм лечения болезни Крона легкой и средней степени тяжести с позиции медицины, основанной на доказательствах Текст. / Е. А. Белоусова // Фарматека. 2004. - № 13. -С. 8-18.

17. Белоусова, Е. А. Язвенный колит и болезнь Крона Текст. / Е. А. Белоусова. Тверь, 2002. - 128 с.

18. Бойко, Т. И. Воспаление и эндотелиальная дисфункция при хронических воспалительных заболеваниях кишечника Текст. / Т. И. Бойко, М. В. Стойкевич, Е. В. Сорочан // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - № 5. — С. 54.

19. Бондаренко, В. М. Пробиотики и механизмы их лечебного действия Текст. / В. М. Бондаренко // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 3. - С. 28-32.

20. Брико, Н. И. Микрофлора ротовой полости у пациентов с болезнью Крона Текст. / Н. И. Брико, О. А., Кондракова, В. Н. Бабин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2009. - № 1. - С. 71-76.

21. Булгаков, С. А. Даларгин в панкреатологии Текст. / С. А. Булгаков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009-№5.-С. 67.

22. Бурневич, Э. Я. Поражение печени при болезни Крона Текст. / Э. Я. Бурневич, В. С. Авдеев // Врач. 2005. - № 7. - С. 27-29.

23. Валенкевич, Л. Н. Болезни органов пищеварения Текст. / Л. Н. Валенкович, О. И. Яхонтова. СПб., 2006. - С. 45-48.

24. Виноградов, В. А. Даларгин — наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиатов для лечения язвенной болезни Текст. / В. А. Виноградов, В. М. Полонский // Терапевтический архив. 1988. - № 8.-С. 147-151.

25. Владимиров, Ю. А. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю. А. Владимиров, О. А. Азизова, А. И. Деев // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер.: Биофизика. - 1991. - Т. 29. - С. 147.

26. Владимирова, Ю. А. Фотохемилюменисценция как метод изученияантиоксидантной активности в биологических объектах Текст. / Ю. А.96

27. Владимирова, Д. В. Попов // Вопросы медицинской химии. 2000. - № 4.-С. 419-432.

28. Воробьев, Г. И. Воспалительные заболевания кишечника Текст. / Г. И. Воробьев, И. Л. Халиф. Москва, 2008 - С. 30-52.

29. Воробьев, Г. И. Хирургическое лечение осложненных форм болезни Крона Текст. / Г. И. Воробьев, Н. В. Костенко, Т. Л. Михайлова [и др.] // Анналы хирургии. 2005. - № 6. - С. 60-65.

30. Гланц, С. Медико-биологическая статистика Текст. / С. Гланц. М.: Практика, 1998.-С. 459.

31. Горбатенкова, Е. А. Свойства производных пероксидазы и каталазы, полученных непрямым электрохимическим окислением Текст. / Е. А. Горбатенкова.-М.: Медицина, 1991. С. 5-6.

32. Государственный реестр лекарственных средств Текст.: официальное издание. М.: Книжная палата, 2008. - С. 502.

33. Григорьева, Г. А. Болезнь Крона Текст. / Г. А. Григорьева, Н. Ю. Мешалкина. М., 2007. - С. 12-82.

34. Григорьева, Г. А. Болезнь Крона желудка Текст. / Г. А. Григорьева, С. А. Давани, О. А. Склянская. // Клиническая медицина. 1998. - № 9. - С. 47-52.

35. Григорьева, Г. А. Качество жизни как критерий эффективности ведения пациентов с болезнью Крона Текст. / Г. А. Григорьева, С. С. Голышева // Врач. 2006. - N 7. - С. 15-16

36. Григорьева, П. Я. Стандарты диагностики и лечения болезней органов пищеварения Текст. / П. Я. Григорьева, А. И. Яковенко. М.: Медицина, 2001. - С. 56.

37. Гриневич, В. Б. Проблемы дисбиоза кишечника в общетерапевтической практике Текст. / В. Б. Гриневич //

38. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2004. № 1. — С. 97.

39. Далидович, К. К. Предраковые состояния органов пищеварения Текст. / К. К. Далилович. Минск, 1996. - 241 с.

40. Златкина, А. Р. Внекишечные проявления болезни Крона Текст. / А. Р. Златкина, Е. А. Белоусова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. — № 6. — С. 60-64.

41. Златкина, А. Р. Лечение хронических болезней органов пищеварения Текст. / А. Р. Златкина // Терапевтический архив. 1997. - № 2. - С. 6871.

42. Златкина, А. Р. Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии Текст. / А. Р. Златкина, И. Н. Ламборт. Томск, 1985. - С. 169-170. 1

43. Златкина, А. Р. Фармакотерапия хронических болезней органов пищеварения Текст. / А. Р. Златкина. М.: Медицина, 1998. — 288 с.

44. Ивашкин, В. Т. Редкая локализация болезни Крона Текст. / В. Т. Ивашкин, М. Ю. Секачева, О. А. Шифрин // Врач. 2004. - № 8. - С. 2526.

45. Ивашкин, В. Т. Синдром диареи Текст. / В. Т. Ивашкин, А. А. Шептулин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2000. - 135 с.

46. Иоффе, А. Ю. Сравнительная иммуногистохимическая характеристика неспецифического язвенного колита и болезни Крона Текст. / А. Ю. Иоффе // Врачебное дело. 2005. - № 5. - С. 33-35.

47. Королюк, И. П. Современные рентгеноконтрастные методы исследования в диагностике болезни Крона тонкой кишки Текст. / И. П. Королюк, Н. Ф. Поляруш // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2005. - № 3. - С. 85-91.

48. Логинов, А. С. Болезни кишечника Текст. : руководство для врачей / А. С. Логинов, А. И. Парфенов. М.: Медицина, 2000. - С. 632.

49. Масевич, Ц. Г. Современная фармакотерапия хронических воспалительных заболеваний кишечника Текст. / Ц. Г. Масевич // Аяиауйае. 2002. - № 1. - С. 37-41.

50. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: МКБ-10: Десятый пересмотр Текст. : в 3 т. -М.: Медицина, 1995-1998. (На тит. л. в вых. дан.: Женева : ВОЗ).

51. Меныцикова, Е. Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты Текст. / Е. Б. Меныцикова, В. 3. Ланкин, Н. К. Зенков. — М.: Фирма «Слово», 2006. 556 с.

52. Могильная, С.А. Распределение ДНК в ядрах эпителиоцитов на фоне Мет-энкефалина Текст. / С.А. Могильная [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - № 5. - С. 57.

53. Мокрецова, Е. В. Применение даларгина в комплексном лечение гастроинтестинальной формы сальмонеллеза Текст. / Е. В. Мокрецова, Т. Ф. Боровская, С. С. Тимошин // Новые медицинские технологии на

54. Дальнем Востоке: материалы II. Дальневосточной региональной конференции со Всероссийским участием. — Владивосток, 1998. С. 29.

55. Мухин, Н. С. Трудности диагностики болезни Крона Текст. / Н. С. Мухин, В. Р. Авдеев, Л. А. Дубровская // Врач. 2008. - № 9. - С. 49-55.

56. Надинская, М. Ю. Лечение стероид озависимых и стероидорезистентных форм болезни Крона Текст. / М. Ю. Надинская // Consilium medicum: Гастроэнтерология. 2006. - № 2. - С. 59-64.

57. Никитина, Н. И. Болезнь Крона с локализацией в тонкой кишке Текст. / Н. И. Никитина, И. И. Максимова, Е. И. Белоусова // Врач. -2002. -№ 2. -С. 21-23.

58. Никулина, И. В. Место антибиотиков в терапии болезни Крона Текст. / И. В. Никулина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - № 4. - С. 50-53.

59. Новик, А. А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине Текст. / А. А. Новик. СПб.: Нева; М.: Звездный мир, 2002. -С. 320.

60. Новикова, А. В. Иммуноморфология слизистой оболочки кишечника при острых и хронических заболеваниях Текст. : автореф. дисс. . д-ра. мед. наук / А. В. Новикова. М., 1990. - 29 с.

61. Новикова, А. В. Особенности воспаления слизистой оболочки толстой кишки при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона Текст. / А. В. Новикова, И. Т. Щербаков // Архив патологии. 1992. -№ 3. - С. 32-38.

62. Нурмухаметова, Е. Ф. Рецидив болезни Крона в пересаженной кишке Текст. / Е. Ф. Нурмухаметова // Русский медицинский журнал. 1998. -N13.-С. 857-857

63. Парфенов, А. И. Дисбактериоз кишечника Текст. / А. И. Парфенов // Consilium medicum. 2002. - № 6. - С. 26-29.

64. Першко, А. М., Достижения и перспективы терапии тяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника Текст. / А. М. Першко, И. А. Пронини // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. - № 5. — С. 58.

65. Полунина, Т. Е. Ятрогенные поражения желудочно-кишечного тракта. Текст. : автореф. дисс. . д-ра мед. наук / Т. Е. Полунина. М., 2000.-38 с.

66. Портной, JI. М. Клинико-лучевая диагностика болезни Крона с локализацией в тонкой кишке Текст. / Jl. М. Портной, В. А. Исаков, Н. Ю. Петухова // Радиология-практика. 2004. - № 4. - С.8-17.

67. Портной, Jl. М. Современная лучевая диагностика болезни Крона тонкой кишки Текст. / JI. М. Портной, И. А. Казанцева, Г. А. Сташук // Вестник рентгенологии и радиологии. 2001. - № 5. - С. 33-40.

68. Радченко, В. Г. Заболевания внутренних органов в амбулаторной практике Текст. / В. Г. Радченко. СПб.: Диалект, 2004. - С. 50-58.

69. Румянцев, В. Г. Инфликсимаб в терапии язвенного колита и болезни Крона Текст. : рекомендации практическому врачу / В. Г. Румянцев //

70. Consilium Medicum. 2006. - № 1. - С. 23-25.101

71. Румянцев, В. Г. Инфлнкснмаб: новая эра в терапии воспалительных заболеваний кишечника Текст. / В. Г. Румянцев, В. А. Рогозина, Т. М. Царегородцева // Гастроэнтерология. 2004. - № 8 - С. 6.

72. Румянцев, В. Г. Определение активности воспалительного процесса у больных неспецифическим язвенным колитом и болезнью Крона Текст. / В. Г. Румянцев [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 4. - С. 52-54.

73. Румянцев, В. Г. Стратегия медикаментозной терапии болезни Крона Текст. / В. Г. Румянцев // Лечащий врач. 2005. - № 6. - С. 48-54.

74. Румянцева, В. Г. Болезни кишечника. Местная терапия дистальных форм Текст. / В. Г. Румянцева // Consilium medicum. 2002. - № 1. — С. t 38-41.

75. Семенкова, Е. Н. Болезнь Крона и неспецифический аортоартериит Текст. / Е. Н. Семенкова, Л. В. Козловская, С. Ю. Генералова // Практикующий врач. 1999. - № 9 .- С. 14-15.

76. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России Текст. : справочник. -М.: АстраФармаСервис, 2003. 1600 с.

77. Стальная, И. Д. Современные методы в биохимии Текст. / И. Д. Стальная, Т. Г. Гаришвили. М.: Медицина, 1987. - 68 с.

78. Тертычный, А. С. Морфологические критерии диагностики неклассифицируемого колита Текст. / А. С. Тертычный, А. И. Андреев

79. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009 - № 5. - С. 63.

80. Хавкин, А. И. Болезнь Крона Текст. / А. И. Хавкин, Н. С. Рачковская //Русский медицинский журнал. 2005. - № 18. - С. 1202-1205.

81. Халиф, И. JI. Болезнь Крона: диагностика и лечение Текст. / И. JI. Халиф // Consilium-Medicum. 2005. - № 6. - С. 21-23.

82. Халиф, И. JI. Воспалительные заболевания кишечника: клиника, диагностика и лечение Текст. / И. JI. Халиф, И. Д. Лоранская. — М., 2004. —88 с.

83. Халиф, И. Л. Лечение болезни Крона в третьем тысячелетии Текст. / И. Л. Халиф // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2003. - № 3. - С. 62-65. i

84. Хендерсон, Д. М. Патофизиология органов пищеварения Текст. / Д. М. Хендерсон. -М.: Бином; СПб.: Невский Диалект. 1999. - С. 287.

85. Херрингтона, С. Молекулярная клиническая диагностика. Методы Текст. / С. Херрингтона. М.: Мир, 2001. - С. 20-65.

86. Цимбалова, Е. Г. Клинико-лабораторные проявления и критерии активности воспалительных заболеваний кишечника Текст. : автореф. дисс. . канд. мед. наук /Е. Г. Цимбалова. — М., 2005. — 24 с.

87. Цодиков, Г. В. Трудно диагностируемые заболевания кишечника Текст. / Г. В. Цодиков // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - № 4. - С. 12-13.

88. Шнигер, Н. У. Рентгенология прямой и ободочной кишки Текст. / Н. У. Шнигер. — М., 1998.-С. 251.

89. Щукина, О. Б. Современная терапия болезни Крона Текст. / О. Б. Щукина // Consilium medicum. 2007. - № 7. - С. 33-38.

90. Яблокова, Е. А. Воспалительные заболевания кишечника Текст. / Е.

91. А. Яблокова, А. В. Горелов, М. А. Ратникова. М., 2006. - С. 45-50.юз

92. Яковенко, Э. С. Абдоминальный болевой сидром: этиология, патогенез, вопросы терапии Текст. / Э. С. Яковенко // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - № 1. - С. 39-43.

93. Яковлев, А. А. Возможности пробиотиков в комплексной терапии воспалительных заболеваний кишечника Текст. / А. А. Яковлев // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -2009.-№4.-С. 30-31.

94. Ali, R. М., New insights into the role of endogenous opioids in the pathogenesis of gastrointestinal and liver disease Text. / H. M. Ali, P. M. Kevin // Gut. 2009. - Vol. 58. - P. 893-895.

95. Allgayer, H. Aminosalicylates: potentional antineoplastic action in colon cancer prevtntion Text. / H. Allgayer, W. Kruis // Scand. J. Gastroenterol. -2002.-P. 31.

96. American College of Gastroenterology: Annual Scientific Meeting and Postgraduate Course ACG 2006 Text. // Inflammatory Bowel Disease. -Medscape.com. 2006.

97. Beaugerie, L. Predictors of Crohn's disease. Text. / L. Beaugerie, P. Seksik, I. Nion-Larmurier // Gastroenterology. 2006. - № 130. - P. 6.

98. Belousova, E. A. Epidemiology of inflammatory bowel disease in Russia Text. / E. A. Belousova // Falk Symposium. 2006. - P. 31.

99. Best, W. R. Development of a Crohn's disease activity index. National Cooperative Crohn's Disease Study Text. / W. R. Best, J. M. Becktel, F. Kern // Gastroenterology. 1976. - Vol. 70. - P. 40 -43.

100. Bibiloni, R. The bacteriology of biopsies differs between newly diagnosed, untreated, Crohn's disease and ulcerative colitis patients. Text. / R. Bibiloni, M. Mangold, K. L. Madsen [et al.] // J. Med. Microbiol. 2006. -№55.-P. 1141-1149.

101. Bidlack, J. M. Detection and function of opioid receptors on cells from the immune system Text. / J. M. Bidlack // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2000. -№7.-P. 23.

102. Birnbaumer, L. Receptor-effector coupling by G-proteins Text. / L. Birnbaumer, I. Abramowitz, A. Brown // Biochim. Biophys. Acta. 1990. -№ 1031.-P. 163-224.

103. Bossuyt, P. Increasing incidence of Clostridium difficile-associated diarrhea in inflammatory bowel disease Text. / P. Bossuyt, J. Verhaegen, G. Assche // Journal of Crohn's and Colitis. 2008. - Vol. 3. - P. 4-7.

104. Boyd, C. A. Opiates and intestinal secretion Text. / C. A. Boyd // Lancet. -1976.-№7994.-P. 1085.

105. Braat, H. Interleukin-10 producing Lactococcus lactis for the treatment of Crohn's disease Text. / H. Braat, P. Rottiers, N. Huyghebaert // Gastroenterology. 2005. - № 2. - P. 128.

106. Brian, G. Altering the Natural History of Crohn's Disease: How Much Progress Are We Making? Text. / G. Brian, M. Feagan // Medscape.com. -2006.

107. Caprilli, R. European evidence based consensus on the diagnosis and management of Crohn's disease: special situations Text. / R. Caprilli, M. A. Gassuli, J. C. Escher [et al.] // Gut. 2006. - Vol. 55 - P. 36-58.

108. Carter, M. J. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults Text. / M. J. Carter, A. J. Lobo, S. P. Travis // Gut. 2004. - Suppl V. - P. 1-16.

109. Cheifetz, A. The incidence and management of infusion reactions to infliximab: a large center experience Text. / A. Cheifetz, M. Smedley, S. Martin // American Journal Gastroenterology. 2003 .-№1315. - P. 24.

110. Cherian, S. Is routine ileoscopy useful? An observational study of procedure times, diagnostic yield, and learning curve Text. / S. Cherian, P. Singh // Am. J. Gastroenterol. 2004. - № 9 - P. 324.

111. Childers, S. R. Opioid receptor-coupled second messenger systems Text. / S. R. Childers // Life Sei. 1991. - № 48. -P. 1991-2003.

112. Coggeshall, R. E Opioid receptors on peripheral sensory axons Text. / R. E. Coggeshall, S. Zhou, S. M. Carlton // Brain Resource. 2005. - № 126. -P. 32.

113. Colombel, J. Pierre Desreumaux |u-opioid receptor expression is increased in inflammatory bowel diseases: implications for homeostatic intestinal inflammation Text. / J. Colombel // Gut. 2005. - № 10. - P. 30-37.

114. Craig, R. M. Course of Crohn's disease after allogeneic marrow transplantation Text. / R. M. Craig, Y. Oyama, L. Verda // Gastroenterology. 2006. - Vol. 1123. - № 10. - P. 56-58.

115. Crohn, B. B. Regional ileitis; a pathologic and clinical entity Text. / B. B. Crohn, L. Ginzburg, G. Oppengeimer // Regional ileitis. JAMA. - 1932. -Vol. 1323. - № 9.

116. David, P.Anti-inflammatory properties of the (i-opioid receptor supports its use in the treatment of colon inflammatio Text. / P. David, D. Laurent, G. Hervé, B. Valérie // The Journal of Clinical Investigation. 2003. - Vol. 111. -№ 9.-P. 38-43.

117. D'Haens, G. Mucosal healing is associated with a top down strategy in the treatment of Crohn's disease Text. / G. D'Haens, D. Hommes, F. Baert // Gut. -2005. Vol. 1. - № 17. - P. 54.

118. DiMascio, P. Antioxidant defense systems: the role of carotenoids, tocopherols, and thiols Text. / P. DiMascio, M. E. Murphy, H. Sies // American Journal Clinical Nutrition. 2001. - Vol. 53. - P. 194-200.

119. D'Odorico, A. Reduced plasma antioxidant concentrations and increased oxidative DNA damage in inflammatory bowel disease Text. / A. D'Odorico, A. Bortolan, R. Cardin // Scandinavia Journal Gastroenterology. -2001.-№36.-P. 1289-1294.

120. Drakes, M. Bacterial probiotic modulation of dendritic cells Text. / M. Drakes, T. Blanchard, S. Czinn // Infect. Immun. 2004. - ¡Vol. 72. - P. 3299-3309.

121. Drossman, D. A. The Functional Gastrointestinal Disorders and the Rome III Process Text. / D. A. Drossman // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. -P. 90-95.

122. Egan, L. J. Advances in the treatment of Crohn's disease Text. / L. J. Egan, W. J. Sandborn // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 15741581.

123. Ekbom, A. Can we predict the natural history of IBD? Text. / A. Ekbom // Falk Symposium. 2006. - P. 29.

124. Elvenes, J. Expression of functional mu-opioid receptors in human osteoarthritic cartilage and chondrocytes Text. / J. Elvenes, N. Andjelkov,

125. Y. Figenschau, T. Setemes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2003. -Vol. 1, № 7. — P. 202.

126. Feagan, B. G. Methotrexate for the treatment of Crohn's disease Text. / B. G. Feagan, J. Rochon, R. N. Fedorak // Nat. Engl. Journal Medicine. -2001. Vol. 332. - P. 292-297.

127. Fiocchi, C. Inflammatory bowel disease: Etiology and pathogenesis Text. / C. Fiocchi // Gastroenterology. 1998. - Vol. 115. - P. 182-205.

128. Fiocchi, C. The multifactorial pathogenesis of IBD Text. / C. Fiocchi // Falk Symposium. 2006. - P. 21.

129. Fujimura, Y. Pathogenesis of aphthoid ulcers in Crohn's disease: correlative findings by magnifying colonoscopy, electron microscopy, and immunohistochemistry Text. / Y. Fujimura, R. Kamoi. M. Iida // Gut. -1996. Vol. 38.-P. 724-732.

130. Gabrio, B. Enteric neuroglial apoptosis in inflammatory bowel diseases Text. / B. Gabrio, V. Villanacci, R. Nascimbeni [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. 2009. - Vol. 3. - P. 264-270.

131. Garret, J. W. Health status in inflammatory bowel disease biological and behavior considerations Text. / J. W. Garret, D. A. Drossman // Gastroenterology. 2000. - Vol. 99 - P. 90-96.

132. Gewirtz, A. T. Flag in the crossroads: flagellin modulates innate and adaptive immunity Text. / A. T. Gewirtz // Curr. Opin. Gastroenterol. -2006.-Vol. 22.-P. 8-12.

133. Graff, L. A. The relationship of inflammatory bowel disease type and activity to psychological functioning and quality of life Text. / L. A. Graff, J. R. Walker. L. Lix // Clin. Gastroenterol. Hepatology. 2006. - Vol. 4. - P. 1491-1501.

134. Griffiths, A. M. Enteral feeding in inflammatory bowel disease Text. / A. M. Griffiths // Curr. Opin. Clin. Nutr. Metab. Care. 2006. - Vol. 9, № 8. -P. 314.

135. Grimm, M. C. Opiates transdeactivate chemokine receptors: delta and muí opiate receptor-mediated heterologous desensitization Text. / M. C. Grimm, A. Ben-Baruch, D. D. Taub // Journal Experimental Medicine. Vol. 188. -P. 317-325.

136. Guillaume, P. Clinical Implications of Mucosal Healing for the Management of IBD Text. / Guillaume Pineton de Chambrun [et al.] // Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology. Vol. 32. - P.45-49.

137. Guslandi, M. Saccharomyces boulardii in maintenance treatment of Crohn's disease Text. / M. Guslandi, G. Mezzi, M. Sorghi, P. A. Testoni // Dig. Dis. Sei. 2000. - Vol. 45. - P. 1462-1464.

138. Gyires, K. Analysis of the role of delta opioid receptors in gastroprotection. Text. / K. Gyires // Life Sei. 1997. - Vol. 60. - P. 13371347.

139. Hanauer, S. B Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Management of Crohn's disease in adults Text. / S. B. Hanauer, W. J. Sandborn // Am. J. Gastroenterology. 2001. - Vol. 96. - P. 635-643.

140. Hanauer, S. B. ACCENT 1 Study Group. Maintenance infliximab for Crohn's disease: the ACCENT 1 randomized trial Text. / S. B. Hanauer, B. G. Feagan, G. R. Lichtenstein // Lancet. 2002. - Vol. 359. - P. 1541.

141. Hanauer, S. B. Human anti-tumor necrosis factor monoclonal antibody (adalimumab) in Crohn's disease: the CLASSIC-I trial Text. / S. B. Hanauer, W. J. Sandborn, P. Rutgeerts // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130. - P. 33.

142. Hanauer, S. B. Inflammatory bowel disease: epidemiology, pathogenesis, and therapeutic opportunities Text. / S. B. Hanauer // Inflammatory Bowel Disease. 2006. - Vol. 12. - P. 3-9.

143. Hao, W. L. Microflora of the gastrointestinal tract: a review Text. / W. L. Hao, Y. K. Lee // Methods Mol. Biology. 2004. - Vol. 268. - P. 491-502.

144. Higgins, P. D. Atorvastatin decreases Seo Index in patients with short duration of Crohn's disease: A randomized placebo-controlled clinical trial Text. / P. D. Higgins, T. Khan, J. Mapili // Gastroenterology. 2006. - Vol. 130.-P. 120.

145. Hommes, D. W. Endoscopy in inflammatory bowel diseases Text. / D. W. Hommes, S. J. Deventer // Gastroenterology. 2004. - Vol. 126. - P. 1561.

146. Hommes, D. W. The ideal management of Crohn's disease: Top down versus step up strategies, a randomized controlled trial Text. / D. W. Hommes, F. Baert, G. Van Assche // Gastroenterology. 2006. - № 130. - P. 108.

147. Irvine, E. J. The short IBDQ: a quality of life instrument for community physicians managing inflammatory bowel disease Text. / E. J. Irvine, Q. Zhou, A. Thompson // American Journal of Gastroenterology. 1996. - Vol. 91.-P. 1571-1578.

148. Irving, P. Clinical Dilemmas in Inflammatory Bowel Disease Text. / P.1.ving, D. Rampton, F. Shanahan. Massachusetts, 2007. - P. 130-135.110

149. Kandiel, A. Increased risk of lymphoma among inflammatory bowel disease patients treated with azathioprine and 6-mercaptopurine Text. / A. Kandiel, A. G. Fräser. B. I. Korelitz [et al.] // Gut. 2005. - Vol. 54. - P. 1121.

150. Kieffer, B. L. Recent advances in molecular recognition and signal transduction of active peptides: receptors for opioid peptides Text. / B. L. Kieffer // Cell Molecular Neurobiology. 1995. - Vol. 35. - P. 615.

151. Kitahora, T. Active oxygen species generated by monocytes and polymorphonuclear cells in Crohn disease Text. / T. Kitahora, K. Suzuki, H. Asakura // Dig. Dis. Sei. 1998. - Vol. 33. - P. 951-955.

152. Kuisma, J. Effect of Lactobacillus rhamnosus GG on ileal pouch inflammation and microbial flora Text. / J. Kuisma, S. Mentula, H. Jarvinen [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. 2003. - Vol. 7. - P. 509-515.

153. Landers, C. J. Selected loss of tolerance evidenced by Crohn's disease-associated immune responses to auto- and microbial antigens Text. / C. J. Landers, O. Cohavy, R. Misra // Gastroenterology. 2006. - Vol. 123. - P. 689-699.

154. Law, P. Y Insights into the receptor transcription and signaling: implications in opioid tolerance and dependence Text. / R. Y. Law, H. H. Loh, L. N. Wei // Neuropharmacology. 2005. - № 47. - P. 11.

155. Lennard-Jones, J. E. Classification of inflammatory bowel disease Text. / J. E. Lennard-Jones // Scand. J. Gastroenterology. 1989. - № 24. - P. 37.

156. Lichtenstein, G. R Safety of infliximab and other Crohn's diseasetherapies-updated TREAT Registry data with over 10000 patient-years ofillfollow-up Text. / G. H. Lichtenstein, R. D. Cohen, B. G. Feagan // Gastroenterology. 2005. - Vol. 128. - P. 580

157. Lichtenstein, G. R Serious infections and mortality in association with therapies for Crohn's disease: TREAT registry Text. / G. H. Lichtenstein, B. G. Feagan, R. D. Cohen // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2006. - Vol. 4, № 30.-P. 621.

158. Lichtenstein, G. R. Factors associated with the development of intestinal strictures or obstructions in patients with Crohn's disease Text. / G. R. Lichtenstein, A. Olson, S. Travers // Am. J. Gastroenterology. 2006. - № 8. -P. 1030.

159. Lichtenstein, G. R. Infliximab maintenance treatment reduces hospitalizations, surgeries, and procedures in fistulizing Crohn's disease Text. / G. R. Lichtenstein, S. Yan, M. Bala [et al.] // Gastroenterology. -2005.-Vol. 128, №9 -P. 9.

160. Lodes, M. J Bacterial flagellin is a dominant antigen in Crohn disease Text. / M. J. Lodes, Y. Cong, C. O. Elson // J. Clin. Invest. 2004. - № 113. -P. 1296-1306.

161. Loftus, E. V Epidemiology of inflammatory bowel disease Text. / E. V. Loftus, W. J. Sandbora // Gastroenterol. Clin. North. Am. 2003. - Vol. 31. -P. 1-20.

162. López San Román, A. Adherence to treatment in inflammatory bowel disease Text. / A. López San Román, F. Bermejo, E. Carrera // Rev. Esanp. Enferm. Digest. 2005. - Vol. 97. - P. 249.

163. MacDonald, T. T. The cytokine network in IBD Text. / T. T. MacDonald // Falk Symposium. 2006. - P. 24.

164. Macfarlane, G. T Probiotics and prebiotics: can regulating the activities ofintestinal bacteria benefit health? Text. / G. T. Macfarlane, J. H. Cummings

165. British Med. Journal. 1999. - Vol. 318 - P. 999-1003.112

166. Maglinte, D. D. Crohn disease of the small intestine: accuracy and relevance of enteroclysis Text. / D. D. Maglinte, S. M. Chernish, F.M. Kelvin // Radiology. 1992. - № 18. - P. 541.

167. Massa, F The endogenous cannabinoid system protects against colonic inflammation Text. / F. Massa, G. Marsicano, H. Hermann // The Journal of Clinical Investigation. 2004. - Vol. 113, № 8. - P. 45-51.

168. McKenzie, S. J. Evidence of oxidant-induced injury to epithelial cells during inflammatory bowel disease Text. / S. J. McKenzie, M. S. Baker, G. D. Buffmton // Journal Clinical Investigation. 1996. - Vol. 98. - P. 136141.

169. Messori, A. Defined-formula diets versus steroids in the treatment of active Crohn's disease: a meta-analysis Text. / A. Messori, G. Trallori // I Scandinavia Journal Gastroenterology. 1996. - Vol. 31. - P. 267-272.

170. Mitchell, R. Talking about life and IBD: A paradigm for improving patient-physician communication Text. / R. Mitchell, A. Kremer, N. Westwood // Journal of Crohn's and Colitis. 2008. - Vol. 3. - P. 1-3.

171. Müller, C. A. Innate defenses of the intestinal epithelial barrier Text. / C. A. Müller, I. B. Autenrieth, F. Peschel // Cell Mol. Life Sei. 2005. - Vol. 62.-P. 1297-1307.

172. Nai, A. Z. The characterization of opioid receptors in four isolated organs by using receptor type/subtype selective agonists and antagonists Text. / A. Z. Nai. T. Friedmann, P. Riba // 1st European Opioid Conference, 1997. P. 8-9.

173. Nielson, O. H. Involvement of oxygen-derived free radicals in the pathogenesis of chronic inflammatory bowel disease Text. / O. H. Nielson, I. Ahnfelt-Ronne // Klin. Wochenschr. 1999. - Vol. 69. - P. 995-1000.

174. Opiate inhibition of chemokine-induced Chemotaxis Text. / M. C. Grimm, A. Ben-Baruch, D. D. Taub [et al.] // Annular New York Academy Science. 2005 . - Vol. 840. -.P. 9-20.

175. Panaccione, R. The use of Methotrexate is associated with mucosal healing in Crohn's disease Text. / R. Panaccione // Gastroenterology. 2005. -№ 128.-P. 49.

176. Papadakis, K. A. Role of cytokines in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases. Text. / K. A. Papadakis, S. R. Targan // Annular Rev. Med. -2000.-Vol. 51.-P. 98.

177. Papi, C. Long-term prevention of post-operative recurrence in Crohn's disease cannot be affected by mesalazine Text. / C. Papi, A. Aratari, V. Tornatore // Journal of Crohn's and Colitis. 2009. - Vol. 3. - P. 109-114.

178. Peyrin-Biroulet, L. Adalimumab Maintenance Therapy for Crohn's Disease with Intolerance or Lost Response to Infliximab: An Open-label Study Text. / L. Peyrin-Biroulet, C. Laclotte, M. Bigard // Aliment. Pharmacol. Ther. 2007. - № 6. - P. 675-680.

179. Philippe, D. Anti-inflammatory properties of the mu-opioid receptor supports its use in the treatment of colon inflammation Text. / D. Philippe, L. Dubuquoy, H. Groux // Journal. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 38.

180. Pimentel, M. Identification of a prodromal period in Crohn's disease but not ulcerative colitis Text. / M. Pimentel, M. Chang, E. J. Chow // American Journal Gastroenterology. 2000. - Vol. 95. - P. 3458-3462.

181. Pol, O. Expression of opioid receptors during peripheral inflammation Text. / O. Pol, M. M. Puig // Current Top Medical Chemistry. 2004. - № 4. -P. 51-61.

182. Prantera, C. Probiotics for Crohn's disease: what have we learned? Text. / C. Prantera // Gut. 2006. - Vol. 55. - P.757-759.

183. Sandborn, W. J. Biologic therapy of inflammatory bowel disease Text. / W. J. Sandborn, S. R. Targan // Gastroenterology. 2002. - Vol. 6. - P. 607.

184. Sandborn, W. J. Emerging biologic therapies Text. / W. J. Sandborn // Falk Symposium. 2006. - P. 58.

185. Sands, B. E. From symptom to diagnosis: clinical distinctions among various forms of intestinal inflammation Text. / B. E. Sands // Gastroenterology. 2004. - № 126. - P. 32.

186. Sartor, R. B. Proinflammatory Cytokines and Signaling Pathways in Intestinal Innate Immune Cells Text. / R. B. Sartor, F. Hoentjen // Mucosal1.munology. -2005. № 30. - P. 681-701.115

187. Satsangi, J. Genetics of inflammatory bowel disease: scientific and clinical implications Text. / J. Satsangi, J. Morecrofit, N. B. Shah // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterology. 2003. - № 17. - P. 3-18.

188. Savidge, T. C. Novel insights into human intestinal epithelial cell proliferation in health and disease using co focal microscopy Text. / T. C. Savidge, A. Walker-Smith, A. D. Phillips // Gut. 2002. - Vol. 36. - P. 369374.

189. Scholmerich, J. Clinical effectiveness of various budesonide preparations in Crohn disease Text. / J. Scholmerich // Med. Klin. 1999. - № 94. - P. 830.

190. Schultz, M. Lactobacillus GG in inducing and maintaining remission of Crohn's disease Text. / M. Schultz, A. Timmer, H. H. Herfarth [et al.] // BMC Gastroenterology. 2004. - № 4. - P. 1-4.

191. Sharp, B. M. Opioid receptor expression and function Text. / B. M. Sharp // Journal Neuroimmunology. 2004. - № 147. - P. 3-5.

192. Sternini, C. Mu-opioid receptors in the enteric nervous system Text. / C. Sternini // American Journal Physiology Gastrointestinal Liver Physiology. -2001.-№281.-P.8-15.

193. Swidsinsky, A. Mucosal flora in inflammatory bowel disease Text. / A. Swidsinsky, A. Ladhoff, A. Pernthaler [et al.] // Gastroenterology. 2002. -Vol. 122.-P. 44-54.

194. Tamboli, C. P. Dysbiosis in inflammatory bowel disease Text. / C. P. Tamboli. [et al.] // Gut. 2004. - № 53. - P. 1-4.

195. Targan, S. R. Natalizumab for the treatment of active Crohn's disease: results of the ENCORE trial Text. / S. R. Targan, B. G. Feagan, R.N. Fedorak // Gastroenterology. 2007. - Vol. 132. - P. 1672-1683.

196. Tegeder, I Opioids as modulators of cell death and survival—unraveling mechanisms and revealing new indications Text. /1. Tegeder, G. Geisslinger // Pharmacology Rev. 2004. - № 56. - P. 69.

197. The role of capsule endoscopy in small bowel Crohn's disease Text. / S. O'Donnell, A. Qasim, H. J. Ryan [et. al.] // Journal of Crohn's and Colitis. — 2009. Vol. 3.- P. 282-286.

198. Travis, S. On the second ECCO Consensus on Crohn's disease Text. / S. Travis, Gert Van Assche, Axel Dignass [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. -- 2010. Vol. 4.-P. 1-6.

199. Turnberg, L. A. Antisecretory activity of opiates in vitro and in vivo in man. Text. / L. A. Turnberg // Scandinavia Journal Gastroenterology. — 1999.-№84.-P. 79-83.

200. Van Den Brande, J. M. Treating Crohn's disease by inducing T lymphocyte apoptosis Text. / J. M. Van Den Brande, M. P. Peppelenbosch, S. J. Van Deventer // Ann. N. Y. Acad. Sci. 2002. - Vol. 973. - P. 166-180.

201. Van Deventer, S. J. Tumour necrosis factor and Crohn's disease Text. / S. J. Van Deventer // Gut. 1997. - № 40. - P. 8.

202. Van Kruiningen, H. J Environmental factors in familial Crohn's disease in Belgium Text. / H. J. Van Kruiningen, M. Joossens, S. Vermeire // Inflammatory Bowel Disease. 2005. - № 1. - P. 5.

203. Walvoort, H. C. Disease: entity and aethiopathogenetic concepts Text. / H. C. Walvoort, A. S. Pena // Journal Clinical Nutrition Gastroenterology -1991.- Vol. 100-P. 1278-1279

204. Ware, J. E. SF-36 Health Survey. Manual and interpretation guide Text. / J. E. Ware, K. K. Snow, M. B. Kosinski; The Health Institute New England Medical Center. Boston Mass, 1993.

205. Wehkamp, J. Defensins and other antimicrobial peptides in inflammatory bowel disease Text. / J. Wehkamp, M. Schmid, E. F. Stange // Curr. Opin. Gastroenterology. 2007. - № 23. - P. 370-378. i

206. Wehkamp, J. Defensin deficiency, intestinal microbes, and the clinical phenotypes of Crohn's disease Text. / J. Wehkamp [et al.] // Journal Leukoc. Biology. 2005. № 77. - P. 460^165.

207. Wehkamp, J.NOD2 (CARD15) mutations in Crohn's disease are associated with diminished mucosal ß-defensin expression Text. / J. Wehkamp, J. Harder, M. Weichenthal [et al.] // Gut. 2004. - Vol. 53. - P. 1658-1664.

208. Wei, L. N. Regulation of opioid receptor expression Text. / L. N. Wei, H. H. Loh // Current Pharmacology. 2002. - № 2. - P. 69-75.

209. Wendland, B. E Lipid peroxidation and plasma antioxidant micronutrients in Crohn disease Text. / B. E. Wendland, E. Aghdassi, C. Tam // American Journal Clinical Nutrition. 2001. - № 74. - P. 259-264.

210. Wengrower, D. Prophylactic treatment with losartan reduces the incidence of fibrosis in experimental colitis by reduction of TGF-ßi Text. / D. Wengrower, M. Isa, Z. Giuliana // Falk Symposium. 2006. - P. 45.

211. Xiaofa Qin How can we really reduce the morbidity of inflammatory bowel disease — Research on genes and cytokines, or find out the causative factors in the environment? Text. // Journal of Crohn's and Colitis. 2009. -Vol.3.-P. 315.