Применение даларгина для профилактики НПВП-гастропатий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Болоняева, Наталья Александровна

• Болоняева, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Болоняева, Наталья Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

1. Обзор литературы

1.1. Нарушения в верхних отделах гастроинтестинального тракта у больных при терапии нестероидными противовоспалительными препаратами.

1.2. Патогенез нарушения целостности слизистой оболочки желудка при приеме НПВП.

1.3. Обоснование применения даларгина в профилактике НПВП-гастропатий.

2. Материалы и методы

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Эндоскопическое исследование и оценка индекса тяжести поражения слизистой оболочки желудка.

2.3. Лабораторные и морфологические методы идентификации Helicobacter pylori -инфекции.

2.4. Морфологическое исследование слизистой оболочки желудка.

2.5. Метод оценки качества жизни.

2.6. Методы статистической обработки результатов.

Оценка качества жизни у больных остеоартрозом при различных вариантах лечения диклофенаком (монотерапия, в сочетании с омепразолом, в сочетании с даларгином).

Оценка клинической эффективности различных вариантов лечения диклофенаком (монотерапия, в сочетании с омепразолом, в сочетании с даларгином) у больных остеоартрозом в сопоставлении с данными эндоскопического и морфологического исследований слизистой оболочки желудка до начала лечения и через 4 недели терапии

4.1. Оценка клинической эффективности лечения.

4.2. Анализ результатов гистологического исследования

4.3. Анализ показателей пролиферативной активности слизистой оболочки желудка.

5. Обсуждение.

6. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Применение даларгина для профилактики НПВП-гастропатий»

Актуальность проблемы

В последнее время существенно вырос удельный вес заболеваний, индуцированных приемом лекарств. По данным ВОЗ, смертность от побочных эффектов лекарственных средств стоит на пятом месте среди всех причин смертности. СПИД в этом списке занимает лишь девятое место [Иванова Ф.Г., 2003].

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) наиболее распространенный класс лекарств. По данным Laine L. (2001), от 10 до 15% населения принимают эти препараты. Ежедневно в мире НПВП используют в лечении более 30 миллионов человек [Baum С. et al., 1985]. Осложненное течение язв желудка, ассоциированных с приемом НПВП, является причиной более 100 000 госпитализации и 16 500 смертей в год в США [Singh G., 1998; Wolfe М.М. et al., 1999]. По данным отечественных авторов, длительный прием НПВП приводит к возникновению гастродуоденальных язв у 20-25% пациентов, а эрозий слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки - у 50% больных [Насонов E.JI. и соавт., 1999; Шептулин А.А., 1999].

В связи с этим продолжается поиск эффективных путей профилактики НПВП-гастропатий. Наряду с блокаторами Н2-рецепторов гистамина, ингибиторами протонной помпы и аналогом простагландина Еь разработкой селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, идет поиск методов, повышающих адаптацию слизистой оболочки желудка и препятствующих повреждающему воздействию НПВП.

Одним из способов, повышающих адаптационные возможности слизистой оболочки желудка (СОЖ), ее регенераторный потенциал, снижающий интенсивность процесса апоптоза является применение даларгина [Тимошин С.С. и соавт., 1991b; Алексеенко С.А., 1996]. Даларгин способствует заживлению дефектов СОЖ при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [Тимошин С.С. и соавт., 1991Ь]. Сведений о применении даларгина в качестве фактора профилактики и лечения НПВП-гастропатий мы не встретили.

Существует много различных методических подходов для оценки эффективности и безопасности лечения тем или иным препаратом. Оценка качества жизни пациентов по опроснику SF-36 была принята в качестве «золотого стандарта» на XI Всемирном конгрессе гастроэнтерологов [Ware J.E., 1996, 2000].

Цель исследования заключалась в разработке нового метода профилактики НПВП-гастропатий с применением даларгина.

Достижение этой цели планируется осуществить решением следующих задач:

1. Оценить эффективность даларгина в профилактике НПВП-гастропатий у больных с OA.

2. Сопоставить эффективность даларгина в профилактике НПВП-гастропатий со стандартным методом - применением омепразола с помощью оценки качества жизни, а также эндоскопических и морфологических критериев

3. Изучить характер влияния даларгина у больных с OA при лечении диклофенаком на процессы пролиферации в СОЖ, отражающие характер адаптации к НПВП.

Научная новизна

1. Впервые проведена оценка качества жизни у больных с OA при лечении диклофенаком в сочетании с омепразолом или в сочетании с даларгином.

2. Впервые установлено, что прием омепразола или прием даларгина не снижает эффективность лечения диклофенаком.

3. Впервые установлено, что применение даларгина по клинике, эндоскопическим и цитоморфологическим критериям не уступает по эффективности в профилактике НПВП-гастропатий стандартному методу - применению ингибитора протонной помпы.

4. Впервые установлено, что прием даларгина при лечении диклофенаком больных с OA повышает пролиферативный потенциал и, следовательно, улучшает адаптацию СОЖ к повреждающему фактору.

Практическое значение

Рекомендуется применять даларгин у больных OA как фактор профилактики НПВП-гастропатий. По своей эффективности даларгин не уступает ингибиторам протонной помпы.

Внедрение в практику

На основании полученных данных разработаны методические рекомендации по применению даларгина как фактора профилактики НПВП-гастропатий, которые применяются в ГУЗ «Консультативно-диагностический центр» Министерства здравоохранения Хабаровского края «Вивея».

Положения, выносимые на защиту:

1. Применение даларгина в сочетании с диклофенаком у больных с OA не снижает эффективности терапии по критерию качества жизни пациентов.

2. Применение даларгина у больных OA, леченных диклофенаком, по своей эффективности профилактики НПВП-гастропатий сопоставимо с омепразолом.

3. Профилактический эффект даларгина у больных OA, леченных диклофенаком, складывается из нескольких взаимодополняющих механизмов, среди которых важная роль принадлежит повышению пролиферативного потенциала.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Болоняева, Наталья Александровна

Выводы

1. Четырехнедельный курс лечения диклофенаком в виде монотерапии, в сочетании с омепразолом, в сочетании с даларгином достоверно улучшает показатели качества жизни (по опроснику SF-36) у больных OA по шкалам боли, физического функционирования, ролевого физического функционирования, социального функционирования, ролевого эмоционального функционирования.

2. Назначение омепразола и даларгина с целью профилактики развития НПВП-гастропатий не снижает клиническую эффективность диклофенака у больных OA по суммарному компоненту физического здоровья и суммарному компоненту психологического здоровья.

3. Применение даларгина для профилактики НПВП-гастропатий, по общеклиническим, эндоскопическим и гистоморфологическим критериям не уступает по эффективности защитному действию омепрозола.

4. Важным механизмом защитного действия даларгина при профилактике НПВП-гастропатий, является его способность стимулировать регенераторные процессы и повышать пролиферативный потенциал СОЖ.

5. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать даларгин для профилактики НПВП-гастропатий.

Практические рекомендации

Синтетический аналог лей-энкефалина даларгин может быть рекомендован в клинической практике с целью профилактики НПВП-гастропатий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Болоняева, Наталья Александровна, 2005 год

1. Акоев Г.Н., Ильинский О.Б., Колосова J1.H. и соавт. Влияние опиоидного пептида даларгина на регенерацию седалищного нерва крысы // Физиол. журнал СССР. - 1989. - 75. - № 1. - С. 33-37.

2. Алекминская JI.A., Лишманов Ю.Б., Слепушкин В.Д. и соавт. Энкефалины и состояние симпато-адреналовой системы при острой ишемии миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - № 5. - С.535-537.

3. Алексеенко С.А. Клинико-патогенетические особенности различных видов фармакотерапии у больных с обострением язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Дис. . . . докт. мед. наук. -Хабаровск, 1996. - 164 с.

4. Алексеенко С.А., Тимошин С.С., Болоняева Н.А. Современные возможности и перспективы профилактики НПВП-гастропатий // Клин, перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. — 2004. 2. -С. 32-34.

5. Аруин Л.И. Регенерация слизистой оболочки желудка и ее клиническое значение // Клин, медицина. 1981. - № 2. - С. 21-28.

6. Аруин Л.И., Григорьев Л.Я., Исаков В.Я., Яковенко Э.П. Хронический гастрит. Амстердам, 1993. - 362 с.

7. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М., 1998. - 496 с.

8. Ашмарин И.П. Малые пептиды в норме и при патологии // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1982. - 4. - С. 13-27.

9. Ю.Бабаева А.Г. Регенерация и система иммуногенеза. М.'Медицина, 1985.

10. П.Бабичев В.Н., Миронов С.Ф. Нейропептиды мозга и их нейроэндокринные эффекты // Пробл. нейроэндокринологии. 1981. -З.-С. 78-85.

11. Барашков В.Г., Шемеровская Т.Г., Сергеев П.В., Бокованов В.Е. Осложненные гастродуоденальные язвы у ревматологических больных //Вестн. хирургии. 1998. - 4. - С. 28-31.

12. Боровская Т.Ф. Процессы пролиферации эпителия толстой кишки в динамике дизентерии разного клинического течения в зависимости от лечения / Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. М., 1993. - 21 с.

13. Бульон В.В., Заводская И.С., Хныченко JI.K. Влияние ГАМК-ергических средств на развитие нейрогенного повреждения желудка крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - № 11. - С. 504-506.

14. Валенкевич JI.H., Зайчик А.Ш. Уровень простагландинов и циклических нуклеотидов у больных язвенной болезнью и хроническим гастритом с секреторной недостаточностью // Тер. архив. 1987.-2.- С. 29-31.

15. Вест С.Дж. Секреты ревматологии. М. СПб.: «Издательство БИНОМ» - «Невский диалект», 1999. - 768 с.

16. П.Виноградов В.А., Полонский В.М. Влияние нейропептидов на экспериментальную дуоденальную язву у крыс // Пат. физиология и эксперим. терапия. 1983. - 1. - С. 3-7.

17. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. - 1986. - № 2. - С. 62-63.

18. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин первый аналог энкефалинов, применяемый в гастроэнтерологии // Тер. архив. -1988.-№8.-С. 147-153.

19. Геллер Л.И., Казакевич В.В., Пашко М.М. Даларгин в терапии обострений хронического панкреатита // Тер. архив. 1992. - 8. - С. 80-82.

20. Георгадзе А.К., Пенин В. А., Фомин В.Б., Булгаков С. А. Эффективность даларгина в лечении гастродуоденальных язв, осложненных кровотечением // Сб. "Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике". Москва, 1986. - С. 30-32.

21. Голиков А.П., Рябинкин В.А., Желудев А.А. и соавт. Эффективность синтетического опиоидного пептида даларгина при остром инфаркте миокарда // Кардиология. 1990. - № 9. - С. 24-27.

22. Гольдберг Е.Д., Захарова О.Ю., Дыгай A.M. Модулирующее влияние опиоидных пептидов на гемопоэз при стрессе // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - № 7. - С. 23-26.

23. Гринько А.В., Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт // Русс. мед. журнал. 1997. - 6. - № 13. - С. 829-831.

24. Ежов В.В. Результаты применения электрофореза даларгина в комплексном курортно-климатическом лечении начальных форм цереброваскулярных заболеваний // Мед. реабилитация, курортология и физиотерапия. 1995. - № 2-3. - С. 2-5.

25. Жмеренецкий К.В. Микроциркуляция и эритроцитарный гемостаз и влияние на них даларгина у больных сахарным диабетом // Дальневосточный мед. журнал. 1999. - 1. - С. 40-43.

26. Заболотских И.Б., Чуприн С.В., Курзанов А.Н. Дозозависимые эффекты даларгина в анестезиологии и интенсивной терапии // Вест, интенсивной терапии. 2002. - 1. - С. 50-52.

27. Иванова Ф.Г. Перспектива развития химиотерапии с изучением этнического и индивидуального полиморфизма системы цитохромов Р-450 в Республике Саха (Якутия) // Совр. онкология. 2003. - № 2. -С. 23-27.

28. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции функциональной активности физиологических систем // Рос. ж. гастроэнтерологии. 2000. - № 4. - С. 6-20.

29. Ильинский О.Б., Спевак С.Е., Шехтер А.Б. и соавт. Новый пептидный активатор репаративной регенерации тканей // Фармакология и токсикология. 1987. - № 4. - С. 64-66.

30. Каратеев А.Е. Helicobacter pylori и НПВП-индуцированные гастропатии: современные аспекты проблемы // Фарматека. 2003. -5.-С. 33-36.

31. Каратеев А.Е., Насонова В. А. Энтеропатня, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами // Тер. архив. 2004. - 2. - С. 79-82.

32. Ковальская К.С., Емельянов С.И. Профилактика панкреатогенных нарушений посредством инфузии мономерно-электролитных растворов в комплексе с даларгином // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1998. - № 10. - С. 401-404.

33. Короткина Р.Н., Шлозников Б.М., Донич С.Г. и соавт. Изучение активности ксантиноксидазы в ткани головного мозга при введении даларгина на фоне миоплегии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - № 2. - С. 145-147.

34. Курзанов А.Н., Теплюк С.Г., Алейник В.А. Влияние даларгина на желудочную секрецию // Сб. "Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике". Москва, 1986. - С. 37-54.

35. Лапий Г.А., Непомнящих Д.Л., Худайберганова Л.Х. Структурно-функциональные изменений эпителия желудка при хронической гастродуоденальной патологии,ассоциированной с Helicobacter pylori // Бюл эксперим. биологии и медицины. 2004. - №10. - С. 470-473.

36. Лебедько О.А. Влияние регуляторных пептидов на синтез ДНК в эпителиоцитах и гладких миоцитах респираторного тракта белых крыс на раннем этапе постнатального онтогенеза / Автореф. дис. . . . докт. мед. наук. Владивосток, 2003. - 43 с.

37. Лишманов Ю.В.,Маслов Л.Н., Титов М.И. О механизмах антистрессорного действия даларгина // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1985. - 9. - С. 286-290.

38. Логинов А.С., Майоров В.М., Смотрова И.А. и соавт. Хронический гастрит: морфогенез, диагностика, некоторые механизмы компенсации // Тер. архив. 1981. - № 2. - С. 63-68.

39. Лукаш Н.В., Полищук Т.Ф., Лудан В.В. Субпопуляционный состав лимфоцитов у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и иммунокорригирующая активность тималина и даларгина // Врачебное дело. 1998. - 3. - С. 56-58.

40. Малова И.О. Даларгин в комплексной терапии больных // Тез. докл. 16 краевой научно-практической конференции дерматологов и венерологов Хабаровского края. Хабаровск, 1993. - С. 12-13.

41. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксид анты. Новосибирск, 1994. 203 с.

42. Могильная Г.М., Пейливаньян Э.Г., Дудецкий В.Н., Евглевский А.А. Динамика компонентов защитного барьера двенадцатиперстной кишки при введении нейропептидов // Морфология. 1998. - 3. - С. 81.

43. Мокрецова Е.В. Клиника и патоморфологические аспекты патогенеза гастроинтестинальной формы сальмонеллеза / Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. М., 2003. - 23 с.

44. Насонов Е.Л., Васильева Е.В., Позднякова Г.И. и соавт. Иммунологические эффекты даларгина // Сб. "Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике". Москва, 1986. - С. 59-63.

45. Насонов Е.Л., Каратаев А.Е., Ивашкин В.Т. Гастропатии, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов:распространенность, патогенетические механизмы и факторы риска // Клин, медицина. 1999. - № 3. - С. 234-237.

46. Никонов E.JI. Качество жизни, клиническая смптоматика и состояние слизистой оболочки желудка у пациентов, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / Автореф. . . . дис. канд мед. наук. Хабаровск, 2002. - 22 с.

47. Никонов E.JL, Алексеенко С.А., Аматняк А.Г., Воронцова А.И. Сравнительная характеристика изменений показателей качества жизни у больных остеоартритом при лечении мидокалмом и диклофенаком. // Русский мед. журнал. 2001. - Т.9. - № 23. - С. 1058-1059.

48. Новик А.А., Ионова Т.И. Концепция исследования качества жизни в медицине. // Исследование качества жизни в медицине. Санкт-Петербург, 2002. -С. 18-24.

49. Новикова JI.A. Роль даларгина в комплексном лечении гиподермальных ангиитов кожи // Сб. "Проблемы судебной медицины и клинической практики". Воронеж, 1994. - С. 183-185.

50. Панькова Т.Д., Тимошин С.С. Доказательства реализации стимулирующего эффекта даларгина на процесс клеточного деления через опиатные рецепторы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1990.-№ 7.-С. 96-98.

51. Панькова Т.Д. Влияние лиганда опиатных рецепторов даларгина на процессы клеточного деления различных видов эпителия: Автореф. дис. канд. биол. наук. Владивосток. - 1992. - 22 с.

52. Пасечников В.Д., Машенцева Е.А., Журбина Н.В. и соавт. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori при язвенной болезни // Рос. ж. гастроэнтероогии. 1998. - №3. - С. 41- 45.

53. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта // Рос. ж. гастроэнтерологии. 1998. - № 1. - С. 5360.

54. Рысс Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина, лечение) // Тер. архив. 1999. - 2. - С. 7-13.

55. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина, 1987. - 448 с.

56. Силина J1.B. Изменение содержания адаптивных гормонов и опиоидных пептидов под влиянием даларгина у больных псориазом // Росс. ж. кожных и венерических болезней. 2003. - 1. - С. 41-44.

57. Сиротин Б.З., Жмеренецкий К.В., Ушакова О.В. Даларгин в комплексном лечении язвенных поражений при синдроме диабетической стопы. Хабаровск, 2002. - 80 с.

58. Слепушкин В.Д., Павленко B.C., Хлыстов В.В. и соавт. Влияние даларгина на морфологические и функциональные показатели при экспериментальном инфаркте миокарда // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - № 2. - С.54-55.

59. Слепушкин В.Д., Радионов С.А., Золоев Г.К. Влияние синтетического аналога энкефалина даларгина на микроциркуляцию при экспериментальном перитоните у крыс // Кровообращение. -1988.-№ 4.-С. 51-53.

60. Слепушкин В.Д., Золоев В.К., Виноградов В.А., Титов М.И. Нейропептиды. Их роль в физиологии и патологии. Томск, 1988. -144 с.

61. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов. М.: Наука, 1983. 272 с.

62. Смагин В.Г., Булгаков С.А., Златкина А.Р. и соавт. Даларгин в лечении язвенных поражений пищеварительного тракта // Сб.

63. Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике". -Москва, 1986. С. 8-16.

64. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. и соавт. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни // Тер. архив. 1987.-2. - С. 44-48.

65. Спевак С.Е., Соловьева А.Н., Шехтер А.Б. Даларгин регулятор репаративной регенерации тканей // Бюл. Всесоюзн. кардиол. центра АМН СССР. - 1986. - 2. - С. 78-81.

66. Тимошин С.С., Жданова Т.Ф. Изучение сравнительного влияния различных лигандов опиатных рецепторов на процессы клеточного деления эпителия языка белых крыс // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1987. - 104. - № 9. - С. 354-355.

67. Тимошин С.С., Швец С.И., Панькова Т.Д. и соавт. Механизмы адаптационного действия пептидов // Тез. Докд 4-го Всесоюзн. съезда патофизиологов. Кишинев, 1989. - С. 640.

68. Тимошин С.С., Алексеенко С.А., Боровская Т.Ф., Куковицкий А.Ф. Нарушения процессов пролиферации эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при язвах и эрозиях // Арх. патологии. 1991а.-3.-С. 37-40.

69. Тимошин С.С., Алексеенко С.А., Штука А.А. Влияние даларгина на репаративные способности гастродуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки / Клин, медицина. 1991b. - № 3. - С. 75-78.

70. Тимошин С.С., Швец С.И., Радивоз М.И. и соавт. Влияние даларгина на пролиферативные процессы эпителия желудка при повторных воздействиях различных стрессоров // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1991с.- 112. -№ 8.-С. 130-132.

71. Тимошин С.С. Участие нейропептидов в поддержании тканевого гомеостаза слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта // Рос. ж. гастроэнтерологии. 2001. - № 4. - С. 38-43.

72. Тимошин С.С. Участие олигопептидов в поддержании целостности слизистой оболочки желудка в норме и при патологии // Рос. ж. гастроэнтерологии. 2005. - № 2. - С. 57-70.

73. Титов М.И., Виноградов В.А., Беспалова Ж.Д. Даларгин пептидный препарат с цитопротективным действием // Бюл. ВКНЦ АМН СССР. - 1985.-2.-С. 72-76.

74. Хайсман Е.Б., Арефонов В.А., Маликова JI.A. Роль периферических катехоламиноергических систем в антистрессовом действии нейропептидов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - Т. 106.-№3.-С. 300-302.

75. Хугаева В.К. Участие агонистов и антагониста опиатных рецепторов в регуляции сократительной активности лимфатических смикрососудов брыжейки кишечника крысы // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - 2. — С. 137-139.

76. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированное лечение // Клин, медицина. 2001. - 6. - С. 3036.

77. Цодиков Г.В. Механизм и диагностика повреждений желудка, возникающих при лечении противоревматическими препаратами (клинико-морфологическое и экспериментальное лечение) / Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1978. - 18 с.

78. Чушкин Н.А., Тимошин С.С., Бердов Б.А. и соавт. Анализ механизмов цитопротективного действия даларгина при лучевой терапии больных раком прямой кишки // Дальневосточный мед. журнал. 1998. - 2. - С. 60-64.

79. Швец С.И. Влияние даларгина на процессы клеточного деления при иммобилизационном стрессе / Автореф. дис. . . . канд. мед. наук. -Владивосток, 1994. 23 с.

80. Шейман А.Б., Тирас Х.П., Виноградов В.А., Ефимов В.А. Аналог энкефалина даларгин ускоряет регенерацию головного конца тела планарий // Докл. АН СССР. 1985. - 284. - № 2. - С. 481-483.

81. Шептулин А. А. Симптоматические язвы желудка и двенадцатиперстной кишки // Клин, медицина. 1988. - 6. - С. 126132.

82. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка // Клин, медицина. 1999. - 2. - С. 1216.

83. Шехтер А.Б., Соловьева А.И., Спевак С.Е., Титов М.И. Влияние олигопептида даларгина на репаративные процессы при заживлении ран // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1988. - 106. - № 10. -С. 487-490.

84. Эседов Э.М., Мурадова В.Р., Мамаев С.Н. Роль ферментной антиоксидантной системы и инфекции Helicobacter pylori в патогенезе язвенной болезни и их влияние на эффективность лечения // Тер. архив. 1999. - 2. - С. 19-22.

85. Ярыгин К.Н. Природные полиамины: функции и регуляция обмена // Усп. соврем, биологии. 1987. -№ 6. - С. 346-359.

86. Agelopoulos С., Mavroidis N., Falireas N., Constantinidis A. Severity of upper gastrointestinal hemorrage (UGH) due to salicylate and NSAID // Digestion. 1998. - 59. - 3. - P. 208.

87. Alderman B.M., Cook G.A., Familari M. et al. Resistance to apoptosis is a machanism of adaptation of rat stomach to aspirin // Am. J. Gastrointest. Liver Physiol. 2000. - 278. - P. G839-G846.

88. Armstrong С., Blower A. Non-steroidal antiinflammatory drugs use and the life treating complications of peptic ulcer // Gut. 1987. - Vol. 28. - P. 527-532.

89. Bassotti G., Bucaneve G., Furno P. et al. Double-blind, placebo-controlled study on effect of diclofenac sodium and indomethacin on postprandial gastric motility in men // Dig. Die. Sci. 1998. - 43. - P. 1172-1177.

90. Baum C., Kennedy D.L., Forbes M.B. // Arthritis Rheum. 1985. - Vol. 28. - P. 686-692.

91. Bornschein W., Bauernfeind A., Heilmann K.L. A rapid urease test in Campylobacter pylori colonization of the gastric mucosa // Gastroenterol. J. 1989. - 1989. - Vol. 49. - N 2. - P. 54-58.

92. Brandt K.D. Diagnosis and nonsurgical management of osteoarthritis. Professional Communications, nc. 2000. - 304 p.

93. Brooks P.M. Treatment of rheumatoid arthritis: from symptomatic relife to potential cure //Brit J. Rheumatol. 1998. - 37. - P. 1265-1271.

94. Canilli R., Kilgalen C., Beatties M. et al. Gastric epithelial cell kinetics in the progression from mucosa to gastric cancer // Gut. 1996. - 38. - P. 177-181.

95. Castrup H.J., Fuchs K. Zur Zellerneuerung bei entzundlichen Magenschleimhautveranderung //Dtsch. Med.Wschr. 1974. - B.99, N17. - S. 892-895.

96. Choudhry M., Fazal N., Namak S. et al. PGE2 supresses intestinal T cell function in thermal injury: a cause of enhanced bacterial translocation//Shock.-2001,- 16.-P. 183-188.

97. Davies N., Saleh J., Skjodt N. Detection and prevention of NSAID-induced enteropaty // J. Pharm. Sci. 2000. - 3. - P. 137-155.

98. De Bock G.H., Hermans J., Van Marwijk H. et al. Health-related quality of life assessments in osteoarthritis during NSAID treatment. // Pharm. World Sci. 1996. - Vol. 18. - P. 130-136.

99. Dorta G., Nicolet M., Vouillamoz D. et al. The effect of omeprazole on healing and appearance of small gastric and duodenal lesions during dosing with diclofenac in healthy subjects. // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000. - Vol. 14.-N. 5.-P. 535-541.

100. Eeastwood G., Qumby F. Adaptation of gastric epithelium in rat gastric body, antrum and duodenum // Gastroenterology. 1982. - - Vol. 82.-P. 852-856.

101. El-Zimaity H.M., Genta R.M., Graham D.Y. Histological features do not define NSAID-indused gastritis // Hum.Pathol. 1996. - Vol. 27. -P. 1348-1354.

102. Euler A.R. Popiela Т., Tytgat G.N. A multiclinic trial evaluating arbaprostil as a therapeutic agent for gastric ulser // Gastroenterology. -1989. Vol. 96. - N 4. - P. 967-971.

103. Euler A.R., Safdi M., Rao J. A report of three multiclinic trials evaluating arbaprostil in arthritic patients with ASA/NSAID gastric mucosal damage // Gastroenterology. 1990. - Vol. 98. - N 6. - C. 15491557.

104. Evans S., Laszlo F., Whittle B. Site-specific lesion formation, inflammation and inducible nitric oxide synthase expression by indomethacin in the rat intestine // Eur. J. Pharmacol. 2000. - 388. - P. 281-285.

105. Feldman M., Colturi T.J. Effect of indomethacin on gastric acid and bicarbonate secretion in humans // Gastroenterology. 1984. - Vol. 87. -N6.-P. 1339-2343.

106. Frezza M., Gorji N., Melato M. The histopatology of non-steroidal anti-inflammatory drug induced gastroduodenal demage: correlation with Helicobacter pylori, ulsers, and hemorrhagic events // J. Clin. Pathol. -2001,- 54.-P. 521-525.

107. Fu J.Y., Masferrer J.L., Seibert K. et al. The induction and suppression of prostaglandin H2 synthase (cyclo-oxygenase) in human monocytes // J. Biol. Chem. 1990. - 265. - P. 16737 - 16740.

108. Fujiwara A., Tarnawski A. Inhibitory effects of indomethacin on growth and proliferation of gastric carcinoma cells // J. Physiol. Pharmacol. 1993. - Vol. 44 (2). - P. 147-153.

109. Gerdes J. Cell cycle analysis of a cell proliferation-associated human unclear antigen de-fined by the monoclonal antibody Ki-67 // J. Immunol. 1984. - Vol. 133. - P. 1710.

110. Goddard P.J., Kao Y-C.J., Lichtenberger L.M. Luminal surface hydrophobicity of canine gastric mucosa is dependent on a surface mucosa gel // Gastroenterology. 1990. - 98. - P. 361-370.

111. Goodlad R.A., Weight N.A. Epithelial kinetics: control and consequences of alteration in diseases // Gastrointestinal and oesophageal pathology. Edinburgh, 1995. - P. 97-115.

112. Gosselin R., Blankstein J., Dent D. et al. Effects of naloxone and an enkephalin analog on serum prolactin, Cortisol and gonadotropins in the chimpanzee // Endocrinology. 1983. - 112. - № 6. - P. 2168-2173.

113. Grider J.R., Makhlouf G.M. Identification of opioid receptors on gastric muscle cells by selective receptor protection // Am.J.Physiol. -1991. 260. - lPtl. - P. G103-G107.

114. Griffin M.R., Piper J.M., Daugherty J.R. et al. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and increased risk for peptic ulcer in eldery patients // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 257-263.

115. Halter F., Tarnawski A.S., Schmassmann A., Pescar B.M. // Gut. -2002.-Vol. 49.-P. 443-453.

116. Hansen J.M., Hallas J., Lauritsen J.M., Bytzer P. Non steroidal antiinflammatory drugs and ulser complications: risk factor analysis forclinical desicion making // Scand. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 31. - P. 126-130.

117. Hansen O.N., Johanson A.A., Larsen J.K. et al. Relationship beetween gastric acid secretion, histopathology and cell proliferation kinetics in human gastric mucosa // Gastroenterology. 1977. - Vol. 73. -N3.-P. 453-456.

118. Hawkey C.J., Tullasey Z., Szczepanski L. et al., Randomised controlled trial of Helicobacter pylori eradication in patients on nonsteroidal antiinflammatory drugs // Lancet. 1998. - 352. - P. 1016-1021.

119. Hawkey С .J., Wight N.J. NS AID-gastripathy. New-York, 2001.153 p.

120. Hawkey C.J., Naesdal J., Wilson I. et al. Relative contribution of mucosal injury and Helicobacter pylori in the development of gastroduodenal lesion in patients taking non-steroidal anti-inflammatory drugs // Gut. 2002. - 51. - P. 336-343.

121. Henry D., Lim LL.-Y., Garcia-Rodriguez L. A. et al. Variability in risk of gastrointestinal complications with individual nonsteroid antiinflammatory drugs: results of a collaborative meta-analysis // Brit. Med. J. 1996.-Vol. 312.-P. 1563-1566.

122. Hooper L., Brown T.J., Elliott R. The effectiveness of five strategies for the prevention of gastrointestinal toxicity induced by nonsteroidal anti-inflammatory drugs: systematic review. // BMJ. 2004. -Vol. 329. -N. 7472. - P. 948-951.

123. Janssen M., Baak L.C., Jansen J.B. Effects of indomethacin on intragastric pH and meal-stimulated serum gastrin secretion in rheumatoid arthritis patients // Aliment. Pharmacol. Ther. 1993. - Vol. 7. - N 4. - P. 393-400.

124. Johnson D.M, Barnes M.A., Akers R.M., Pearson R.E. A synthetic opioid peptide increases plasma growth hormone and prolactin in Holstein calves // J Animal Science. 1993. - 71(3). - P. 1004-1009.

125. Ishikava N., Fuchigami Т., Matsumoto T. et al. Helicobacter pylori infection in rheumatoid arthritis: effect of drugs prevalence and correlation with gastroduodenal lesions // Rheumatology. 2002. - 41. - P. 22-27.

126. Kanji S., Dumo P. The effect of helicobacter pylori eradication on NSAID-induced gastrointestinal toxicity // Gut. 1996. - Vol. 39. - P. 2226.

127. Katakami H., Kato Y., Matsuchita N. et al. Involvement of a-adrenergic mechanisms in growth hormone release induced by opioid peptides in conscious rats // Neuroendocrinology. 1981. - 33(3). - P. 129-135.

128. Koff K.S., Shapiro S. Risk of aspirin-associates gastrointestinal bleeding with enteric coated or buffered product // Lancet. 1996. - Vol. 348.-P. 1413-1416.

129. Konturek J.W., Dembinski A., Stoll R. et al. Mucosal adaptation to aspirin induced damage in humans. Studies on blood flow, gastric mucosal growth and neutrophil activation // Gut. 1994. - 35. - P 11971204.

130. Konturek P.C. Physiological, immunohistochemical and molecular aspects of gastric adaptation to stress, aspirin and H. pylori-derived gastrotoxins //J. Physiol. Pharmacol. 1997. - Vol. 48. - N 1. - P. 3-42.

131. Kuwayama H., Eastwood G.L. Effect of water immersion restrant stress and chronic indometacin ingestion on gastric antral and fundic epithelial proliferation // Gastroenterology. 1985. - Vol. 88. - N 1. - P. 362-365.

132. Laine L. Approaches to nonsteroidal anti-inflammatory drug use in he high-risk patient// Gastroenterology. 2001. - 120. - P. 594-606.

133. Lanas A., Arroyo M.T. Antisecretory drugs and prophylaxis of secondary gastrointestinal effects associated with the consumption of non steroid anti-inflammatory drugs. // Med. Clin. 2000. - Vol. 114 (Suppl. 2).-P. 57-62.

134. Leung W.K., Yu J., Kofen J. et al. Apoptosis and proliferation in Helicobacter pylori- associated gastric intestinal metaplasia // Aliment. Pharmacol. Ther. 2001. - Vol. 15. - N 9. - P. 1467-1472.

135. Levine R.A., Schwartzel E.H. Effect of indomethacin on basal and histamine stimulated human gastric acid secretion // Gut. 1984. - Vol. 25.-N 7.-P. 718-722.

136. Levy M. Aspirin use in patients with major gastrointestinal bleeding and peptic ulcer disease: a report from Boston collaborative Drug Survialance Program // New England Med. -1979. 290. - P. 11591168.

137. Levy S., Goodland R.A., Lee C.Y. et al. Effect of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and misoprostol on gastrointestinal epithelial proliferation in arthritis // Gastroenterology. 1992. - 102. - P. 1605-1611.

138. Majani G., Giardini A., Scotti A. Subjective impact of osteoarthritis flare-ups on patients quality of life. // Health and Quality of Life Outcomes. 2005. - N. 3. - P. 14-22.

139. Mahmud Т., Ralf S., Sctott D. et al. Non-steroidal antiinflammatory drugs and uncoupling of mitochondrial oxidative phoshorylation // Arthr. And Reum. 1998. - Vol. 39. - P. 1998-2003.

140. Mahmud Т., Somasundaram S., Sigthorsson G. et al. Enantiomers of flurbiprofen can distinguish key pathophysiological steps of NSAID enteropathy in the rat // Gut. 1998. - 43. - P. 775-782.

141. Malfertheiner P. Current European concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht concensus report // Gut. -1997.-Vol. 41.-P. 8-13.

142. Masferrer J.L., Reddy S.T., Zweifel B.S. et al. In vivo glucorticoids regulate cyclo-oxygenase-2 but not cyclo-oxygenase-1 in peritoneal macrophages // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1994. - 270. - P. 1340 - 1344.

143. McCartney S.A., Mitchell J.A., Fairclough P.D. et al. Selective COX-2 inhibitors and human inflammatory bowel disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999.- 13.-P. 1115-1117.

144. Mc Cormick D., Chong H.M., Hobbs C. Detection of the Ki-67 antigen in fixed and wax-embedded sections with monoclonal antibody MIB-1 // Histopathology. 1993. - Vol. 22. - P. 355-360.

145. Misra V., Bisht D., Misra S.P. Argirophilic nucleolar organizer regions in Helicobacter pylori associated gastric lesion // AMPIS. -2000.- 108.-N 6.-P. 448-452.

146. Mitchell J.A., Belvisi M., Akarasereenont P. et al. Induction of cyclo-oxygenase-2 by cytokines in human pulmonary epithelial cells: regulation by dexamethasone // Br. J. Pharmacol. 1994. - 113. - P. 1008 - 1014.1.l

147. Mitchell J.A., Warner T.D. Cyclo-oxygenase-2: pharmacology, physiology, biochemistry and relevance to NSAID therapy // Br. J. Pharmacol. 1999. - 128. - P. 1121-1132.

148. Mizuno H., Sakamoto C., Matsuda K. et al. Induction of cyclo-oxygenase-2 in gastric mucosal lesions and its inhibition by the specific antagonist delays healing in mice // Gastroenterology. 1997. - 112. - P. 387-397.

149. Piper J.M., Ray W.A., Daugherty J.R., Griffin M.R. Corticosteroid use and peptic ulcer disease: role of non-steroidal anti-inflammatory drugs // Ann. Intern. Med. 1991. - Vol. 114. - P. 735-740.

150. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. The anti-aggregating properties of vascular endothelium: interactions between prostacyclin and nitric oxide // Br. J. Pharmacol. 1976. - 92. - P. 181 - 187.

151. Reuter B.K., Asfaha S., Buret A. et al. Exacerbation of inflammation-associated colonic injury in rat through inhibition of cyclo-oxygenase-2 // J. Clin. Invest. 1996. - 98. - P. 2076 - 2085.

152. Robert A., Nezamis J.E., Lancaster C. et al. Gastric protective properties by prostaglandins // Gastroenterology. 1977. - Vol. 72. - P. 1121.

153. Romano M., Lesch C.aA., Meise K.S. et al. Increased gastroduodenalconcentrations of transforming growth factor alpha in adaptation to aspirin in monkeys and rats // Gastroentererology. 1996. -110. - P. 1448-1455.

154. Ron M.C.Herring, Wim G.Goettsch Inadequate prevention of NSAID-induced gastrointestinal events // Ann. Pharmacotherapy. 2001. -Vol. 35.-N2.-P. 249-254.164 . Roth S.H. NSAID gastropathy // Arch Intern Med. 1996. - 156. -P. 1623-1627.

155. Russel R.I. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and gastrointestinal damageproblems and solutions // Postgrad Med J. 2001. - 77. - P. 82-88.

156. Sant S.M., Cahill R.J., Gilvarry J., O'Morain C.A. Do non-steroidal antiinflammatory drugs have an effect on gastric cell turnover? // Aliment. Pharmacol. Ther. 1995. - Vol.9(5). - P. 575-579.

157. Savarino V., Mela G.S., Zentilin P. Effect of one-month treatment with nonsteroidal antiinflammatory drugs on gastric pH of rheumatoid arthritis patients // Dig. Dis.Sci. 1998. - Vol. 43. - N 3. - P. 459-463.

158. Scheiman J.M. NSAIDs, gastrointestinal injury and cytoprotection // Gastroenterol. Clin. N. Amer. 1996. - Vol. 25. - P. 279-298.

159. Seibert K., Zhang Y., Leahy K. et al. Distribution of COX-1 and COX-2 in normal and inflamed tissues // Adv. Exp.Med. Biol. 1997. -400A. - P. 167-170.

160. Silverstein F.E. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoartritis and rheumatoid arthritis // JAMA. 2000. - 284. - P. 1247-1255.

161. Singh G. Recent considerations in nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy // Am. J. Med. 1998. - 105. - P. 31S-38S.

162. Simon L.S., Hatoum H.T., Bittman r.M. et al. Risk factors for scious non-steroidal-induced gastrointestinal complications: regression analysis of the mucosa trial // Family Med. 1996. - Vol. 28. - P. 204-210.

163. Slomiany A., Piotrowski J., Slomiany B.L. Supression of endotelin-1 by ebrotidine in indomethacin-induced gastric mucosal injury // Digestion. 1998. - 59. - 3. - P. 207-209.

164. Sneddon J.M., Vane J.R. Endothelial derived relaxing factor reduces platelet adhesion to bovine endothelial cells // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1988. - 85. - P. 2800 - 2804.

165. Talley N.J., Evans J.M., Flming K.C. Non-steroidal anti-inflamatory drugs and dyspepsia in the elderly // Dig. Dis. Sci. 1995. -40.-6.-P. 1345-1350.

166. Tannenbaum H., Davis P., Russel A. et al. An evidence based approach to prescibing NSAID in musculoskeletal disease: a Canadin consensus // Canad. Med.Assoc. J. 1996. - Vol. 155. - P. 77-88.

167. Ukawa H., Yamakuni H., Kato S., Takeuchi K. Effects of cyclo-oxygenase-2 selective and nitric oxide releasing nonsteroidal inflammatory drugs on mucosal ulcerogenic and healing responses of the stomach // Dig. Dis. Sci. 1998. - 43. - P. 2003 - 2011.

168. Uribe A. Indomethacin inhibits cell proliferation in the oxyntic epithelium of the rat // Prostaglandins. 1993. - Vol. 45(1). - P. 15-26.

169. Uribe A., Alam M., Winell-Kapraali M. Indometacin inhibits cell proliferation and increases cell losses in rat gastrointestinal epithelium // Dig. Dis. Sci. 1995. - Vol. 40(11). - P. 2490-2494.

170. Uribe A., Alam M., Soderman C. Cell kinetic events in early indomethacin induced gastrointestinal ulcerations in the rat // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 1997. - Vol. 9(3). - P. 267-273.

171. Vane J.R., Mitchell J.A., Appleton I. et al. Inducible isoforms of cyclo-oxygenase and nitric oxide synthase in inflammation // Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1994. - 91. - P. 2046-2050.

172. Vane J.R. Mechanism of action of non-steroidal anti-inflammatory drugs // Am. J. Med. 1998. - 104. - 3. - P. 62-63.

173. Vorobjova Т., Maaros H.T., Sipponen P. Apoptosis in different compartment of antrum and corpus mucosa in chrjnic Helicobacter pylori gastritis // Scand. J. Gastroenterol. 2001. - 36. - N 2. - P. 136-143.

174. Wallace J. L., Granfer D. Pathogenesis of NSAID gastropathy: a neutrophil the culprit // TIPS. 1992. - Vol. 13. - P. 129-130.

175. Wallace J.L., Reuter B.K., McKnight W., Bak A. Selective inhibitors of cyclo-oxygenase-2: are they really effective, selective, and Gl-safe? // J. Clin. Gastroenterol. 1998. - 27. - P. S28 - S34.

176. Walt R., Katschinski В., Logan R. et al. Rising frequency of ulcer perforation in eldery people in the United Kingdom // Lancet. 1986. - 8.- P. 489-492.

177. Ware J.E., Kosinski M. SF-36 Healht Survey Version 2.0. Technical Note, Boston, Health Assessment Lab, 1996.

178. Ware J.E. SF-36 Health Survey Update // SPINE. 2000. - Vol. 25. -24.-P. 3130-3139.

179. Wolfe M.M., Lichtenstein D.R., Singh G. Gastrointestinal toxicity of nonsteroidal antiinflammatory drugs //N. Engl. J. Med. 1999. - 341.- 7. P. 548-556.

180. Wolfe F., Kong S.X., Watson D.J. Gastrointestinal symptoms and health related quality of life in patients with arthritis. // J. Rheumatol. -2000. Vol. 27. - P. 1373-1378.

181. Xia H.H., Tally N.J. Apoptosis in gastric epithelium indused by Helicobacter pylori infection: implications in gastric cancerogenesis // Am. J. Gastroenterology. 2001. - Vol. 96. - N 1. - P. 16-26.

182. Yamagiwa S., Yoshida Y., Haider R. et al. Mechanisms involved in enteropathy induced by administration of nonsteroidal antiinflammatory drugs (NSAIDS) // Dig.Dis.Sci. 2001. - 46. - P. 192-199.

183. Yeomans N.D., John D., Boer W. Regeneration of gastric mucosa after aspirin induced injury in the rat // Am. J. Dig. Dis. 1973. - 18. - P. 773-780.

184. Ziche M., Morbidelli L. Nitric oxide and angiogenesis // J. Neurooncol. 2000. - Vol. 50. - N 1-2. - P. 139-148.

185. Zimmerman K.C., Sarbia M., Schror K., Weber A.A. Constitutive cyclo-oxygenase-2 expression in healthy human and rabbit gastric mucosa // Mol. Pharmacol. 1998. - 54. - P. 536 - 540.