Современные возможности определения состояния тонкой кишки для оценки активности процесса и эффективности терапии болезни Крона у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Прохоренкова Марина Олеговна

• Прохоренкова Марина Олеговна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Прохоренкова Марина Олеговна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Общая характеристика болезни Крона

1.2 Особенности диагностики болезни Крона у детей

1.3 Клинико-лабораторные показатели и методы оценки активности болезни Крона у детей

1.4 Эндоскопические методы исследования и оценки активности

болезни Крона у детей

1.5 Магнитно-резонансные методы исследования и оценки активности

болезни Крона у детей

1.6 Современные подходы к лечению детей с болезнью Крона

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы исследования

2.1.1 Изучение длительности постановки диагноза у пациентов

с болезнью Крона

2.1.2 Исследование эффективности применения неинвазивного индекса воспаления слизистой оболочки кишечника

2.1.3 Исследование возможностей видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонансной энтерографии в диагностике поражений

тонкой кишки

2.2 Методы исследования

2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ПОСТАНОВКИ ДИАГНОЗА У ПАЦИЕНТОВ

С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА

3.1 Определение длительности постановки диагноза и причин задержки диагностики у детей с болезнью Крона и язвенным колитом

3.2 Особенности дебюта и течения болезни Крона и язвенного колита у детей

3.3 Определение причин задержки диагностики у детей с болезнью Крона

и язвенным колитом

3.4 Клинический пример длительной диагностики болезни Крона

с формированием осложнений

ГЛАВА 4. ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ВИДЕОКАПСУЛЬНОЙ ЭНТЕРОСКОПИИ И МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ЭНТЕРОГРАФИИ ДЛЯ ДИАГНОСТИКИ ПОРАЖЕНИЙ ТОНКОЙ КИШКИ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА

4.1 Значимость видеокапсульной энтероскопии и информативность видеокапсульных индексов в определении степени активности

болезни Крона у детей

4.2 Взаимосвязь между клинико-лабораторными и видеокапсульными индексами активности болезни Крона у детей

4.3 Возможности илеоколоноскопии в диагностике поражений тонкой

кишки у детей с болезнью Крона

4.4 Взаимосвязь между эндоскопическими и видеокапсульными индексами активности болезни Крона у детей

4.5 Значимость магнитно-резонансной энтерографии и информативность магнитно-резонансных индексов в определении степени активности болезни Крона у детей

4.6 Взаимосвязь между клинико-лабораторными и магнитно-резонансными индексами активности болезни Крона у детей

4.7 Взаимосвязь между эндоскопическими и магнитно-резонансными индексами активности болезни Крона у детей

4.8 Взаимосвязь между видеокапсульными и магнитно-резонансными индексами активности болезни Крона у детей

4.9 Взаимосвязь между клинико-лабораторными, эндоскопическими

и магнитно-резонансными индексами активности болезни Крона у детей

4.10 Клинический пример значимости видеокапсульной энтероскопии

у детей с болезнью Крона тонкой кишки

4.11 Клинический пример значимости магнитно-резонансной энтерографии

у детей с болезнью Крона тонкой кишки

ГЛАВА 5. ИНФОРМАТИВНОСТЬ НЕИНВАЗИВНОГО ИНДЕКСА ВОСПАЛЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ БОЛЕЗНИ КРОНА У ДЕТЕЙ

5.1 Анализ возможностей неинвазивного индекса воспаления слизистой оболочки в определении степени поражения кишечника у детей

с болезнью Крона по данным илеоколоноскопии

5.2 Применение неинвазивного индекса воспаления слизистой оболочки в определении изолированного поражения тонкой кишки у детей

с болезнью Крона

ГЛАВА 6. ВИДЕОКАПСУЛЬНАЯ ЭНТЕРОСКОПИЯ И МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНАЯ ЭНТЕРОГРАФИЯ ДЛЯ ОЦЕНКИ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО ЭФФЕКТА У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ КРОНА ТОНКОЙ КИШКИ

6.1 Оценка терапевтического эффекта у детей с болезнью Крона тонкой

кишки с помощью видеокапсульной энтероскопии

6.2 Оценка терапевтического эффекта у детей с болезнью Крона тонкой

кишки с помощью магнитно-резонансной энтерографии

6.3 Клинический пример оценки эффективности терапии при помощи

видеокапсульной энтероскопии у детей с болезнью Крона

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

7.1 Сравнительные особенности клинического течения и диагностической задержки у детей с болезнью Крона и язвенным колитом

7.2 Видеокапсульная энтероскопия в качестве инструмента для диагностики поражений тонкой кишки у детей с болезнью Крона

7.3 Магнитно-резонансная энтерография в качестве инструмента

для диагностики поражений тонкой кишки у детей с болезнью Крона

7.4 Сравнение информативности видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонансной энтерографии в диагностике поражений

тонкой кишки у детей с болезнью Крона

7.5 Роль неинвазивного индекса воспаления слизистой оболочки у детей

с болезнью Крона

7.6 Оценка терапевтического эффекта у детей с болезнью Крона при помощи

видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонансной энтерографии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные возможности определения состояния тонкой кишки для оценки активности процесса и эффективности терапии болезни Крона у детей»

Актуальность темы исследования

Болезнь Крона (БК) относится к группе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), которая может поражать любой отдел желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) на всем его протяжении [1, 29, 55]. Она характеризуется трансмуральным воспалением с возможным формированием осложнений в виде стриктур, свищей, абсцессов, что может приводить к необходимости проведения оперативного вмешательства и значительно снижает качество жизни пациента [1].

Распространенность БК с каждым годом увеличивается во всем мире, поражая как детей, так и взрослых [92]. Увеличение глобальной заболеваемости вероятно связано с различными факторами, которые включают повышение осведомленности о заболевании, доступность медицинской помощи, а также приверженность «западной диете» [92, 160].

Дебют в 25% случаев приходится на детский возраст, а проявления заболевания зачастую более агрессивны и обширны, чем у взрослых пациентов [25, 95]. Диагностика БК может быть сложной и длительной: более чем у 10% пациентов симптомы появляются, как минимум за 5 лет до постановки окончательного диагноза, что в значительной степени влияет на физическое и психологическое состояния ребенка и может привести к увеличению частоты осложнений [134].

Причины развития БК в настоящее время до конца не изучены, однако считается, что это результат сложного взаимодействия между генетической предрасположенностью, факторами окружающей среды и измененной микробиотой кишечника, что в свою очередь приводит к нарушению регуляции врожденных и адаптивных иммунных реакций [55].

Клиническая активность, оцененная с помощью педиатрического индекса активности болезни Крона (PCDAI - Pеdiatric Crohn's Disеasе Activity Indеx), часто плохо коррелируют со степенью поражения слизистой оболочки при БК, поскольку

у половины пациентов в клинической ремиссии наблюдается эндоскопическая активность, а у 20% пациентов с интактной слизистой оболочкой - стойкие клинические симптомы [21, 121].

В обновленной версии целей в лечении пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (STRIDE II - 8е1есй^ ТИегареийс Ta^ts in Inflammatory Bowе1 Disеasе) эндоскопическая ремиссия выделяется в качестве одной из наиболее важных долгосрочных целей лечения пациента [131]. «Золотым стандартом» диагностических исследований при БК является илеоколоноскопия (ИКС) и эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС), обеспечивающие прямое и надежное изображение слизистой оболочки c преимуществом в получении образца ткани [26]. Однако в настоящее время наличие эндоскопического заживления у пациентов с БК не может быть оценено только с помощью данных инструментов, поскольку они охватывают лишь проксимальную часть тонкой кишки (двенадцатиперстную и начальные отделы тощей кишок) или терминальную часть подвздошной кишки, что требует использования других методов оценки [121]. Таким образом, одним из самых труднодоступных мест для визуализации при болезни Крона является тонкая кишка [117, 126].

Изменения в тонкой кишке у пациентов с БК наблюдаются примерно у 80% пациентов, а в 30% отмечается изолированное поражение, при этом кишечные осложнения чаще всего развиваются именно при тонкокишечной локализации процесса (L1, L4 по Парижской классификации), по сравнению с толстокишечной (L2) [77, 80].

Поражение тонкой кишки является важным независимым фактором риска, связанным с повышением рецидива заболевания, числа госпитализаций, хирургического вмешательства и развития послеоперационного рецидива, а вовлечение в процесс тощей кишки может быть связано с более тяжелым течением заболевания по сравнению с поражением верхнего отдела ЖКТ другой локализации [133, 150, 153].

Существует несколько инструментальных подходов к оценке поражений тонкой кишки при БК. К ним можно отнести: компьютерную томографию тонкой кишки, видеокапсульную энтероскопию (ВКЭ) и магнитно-резонансную энтерографию (МРЭ) [121, 126].

Недавнее появление ВКЭ не только способствовало выявлению более высокой частоты проксимальных поражений тонкой кишки, но также обнаружило их роль в качестве возможного фактора риска неблагоприятных исходов заболевания [80, 115].

Для объективной оценки состояния тонкой кишки по данным ВКЭ разработаны несколько систем балльной оценки. В ряде исследований показаны корреляции между шкалами, однако, применение данных инструментов в педиатрии ограничено [33, 121, 153].

МРЭ хорошо зарекомендовала себя как метод визуализации в определении наличия или степени поражения тонкой кишки и для определения связанных с заболеванием осложнений, таких как стриктур, свищей. Она имеет значительные преимущества по сравнению с компьютерной томографией, благодаря отсутствию ионизирующего излучения, и именно поэтому является предпочтительным исследованием, особенно у детей и подростков [106, 124]. В настоящее время предложено несколько инструментов для обеспечения объективной оценки результатов МРТ, при этом большинство оценок разработано для взрослых пациентов, а не для детей [121].

Несмотря на существующие методы диагностика поражений тонкой кишки значительно затруднена и пролонгирована, что в свою очередь ведет к увеличению вероятности оперативных вмешательств, количества госпитализаций и снижению качества жизни пациента [153]. С этих позиций тема настоящей диссертации является актуальной.

Степень разработанности темы исследования

В настоящее время в мировом медицинском сообществе активно проводятся исследования в области изучения поражений тонкой кишки у пациентов с болезнью Крона. Тем не менее большая часть из них сосредоточена на взрослых больных.

Клиническая картина поражения тонкой кишки при болезни Крона может быть разнообразной. Активные эрозивно-язвенные процессы в тонкой кишке могут отмечаться в отсутствии симптомов и изменений в биохимическом анализе крови. На сегодняшний день недостаточное внимание уделяется изучению неинвазивных маркеров, указывающих на поражение тонкой кишки. Немногочисленные исследования показали возможную роль снижения концентраций гемоглобина (НОВ), железа (Бе) и альбумина, повышения С-реактивного белка (СРБ), скорости оседания эритроцитов в качестве биомаркеров возможного вовлечения тонкой кишки в патологический процесс. Тем не менее, прогностическая ценность сывороточных показателей активности заболевания остается спорной. Изучение роли фекального кальпротектина также не показали значительных результатов: чувствительность обнаружения изолированного поражения терминального отдела подвздошной кишки (Ь1 по Парижской классификации) составила всего лишь 36% [93].

Для оценки состояния тонкой кишки при болезни Крона проводились многочисленные исследования, которые сравнивали различные методы, включая клинико-лабораторные показатели, магнитно-резонансные, рентгенологические, эндоскопические и морфологические критерии степени активности процесса. Однако до сих пор не проведено сопоставления результатов лабораторного исследования, магнитно-резонансной энтерографии и видеокапсульной энтероскопии, и илеоколоноскопии среди педиатрических больных, не разработано единых рекомендаций, консенсусов по ведению данных пациентов [6, 26, 47, 52, 68].

Для оценки эффективности терапии, пациенты нуждаются в динамическом обследовании. Доказано, что заживление слизистой оболочки, определяемое как отсутствие изъязвлений, связано с благоприятными клиническими исходами у пациентов с болезнью Крона. Это включает в себя длительную клиническую ремиссию, уменьшение вероятности операций, меньшее количество госпитализаций и улучшение качества жизни [34, 153]. Несмотря на это, в настоящее время не разработано протоколов наблюдения и лечения пациентов с БК тонкой кишки.

Таким образом, текущая цель лечения болезни Крона для всех возрастов -достижение заживления слизистой оболочки стенки кишечника, то есть выход за рамки простого разрешения симптомов. Однако на данный момент не существует единого мнения на счет способов оценки степени поражения и методов исследования эффективности терапии у детей с поражением тонкой кишки при болезни Крона. Магнитно-резонансная энтерография и видеокапсульная эндоскопия могут являться одинаково приемлемыми методами для неинвазивного скрининга повреждения тонкой кишки у детей с болезнью Крона. Немногочисленные исследования в педиатрии показали необходимость дальнейшего их исследования, а работы по сравнению клинических, лабораторных, магнитно-резонансных и эндоскопических критериев среди детей с болезнью Крона и вовсе не проводились, тем самым остаётся значительный пробел в области изучения воспалительных заболеваний кишечника у детей.

Цели и задачи

Определить информативность видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонасной энтерографии для оценки активности процесса и эффективности терапии болезни Крона тонкой кишки у детей. 1. Определить длительность и причины задержки в постановке диагноза болезни Крона у детей.

2. Определить частоту поражения тонкой кишки и информативность видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонансной энтерографии для выявления поражения тонкой кишки у детей с болезнью Крона.

3. Определить активность болезни Крона с поражением тонкой кишки у детей на основании данных балльных систем диагностики видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонансной энтерографии.

4. Установить взаимосвязь клинико-лабораторных показателей, результатов эндоскопических исследований и данных магнитно-резонансной энтерографии при болезни Крона у детей.

5. Определить эффективность применения неинвазивного индекса воспаления слизистой оболочки (MINI - Mucosal Inflammation Non-invasivе Indеx) для оценки показаний к проведению эндоскопического исследования.

6. Определить возможности видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонансной энтерографии у пациентов с болезнью Крона тонкой кишки для оценки терапевтического ответа в динамике.

Научная новизна

Впервые проведен анализ факторов риска увеличения длительности диагностики болезни Крона, в том числе определены значимые особенности течения заболевания по сравнению с язвенным колитом у детей.

Впервые проведен анализ частоты поражения тонкой кишки по данным магнитно-резонансной энтерографии, видеокапсульной энтероскопии и илеоколоноскопии.

Впервые проведен анализ информативности индексов активности видеокапсульной энтероскопии и магнитно-резонансной энтерографии для определения степени поражения тонкой кишки у детей с болезнью Крона.

Впервые проведена комплексная оценка активности болезни Крона тонкой кишки на основании клинико-лабораторных изменений и проведенного

инструментального обследования: видеокапсульной энтероскопии, магнитно-резонансной энтерографии и илеоколоноскопии у детей.

Впервые в педиатрии проведено сопоставление клинико-лабораторных, магнитно-резонансных, а также эндоскопических индексов активности по данным илеоколоноскопии и видеокапсульной энтероскопии.

Теоретическая и практическая значимость работы

В исследовании определены время диагностики болезни Крона у детей, а также факторы риска длительной постановки диагноза.

Изучена частота поражения тонкой кишки у детей с болезнью Крона при помощи инструментальных методов исследования: видеокапсульной энтероскопии, магнитно-резонансной энтерографии, илеоколоноскопии.

Выявлены возможные лабораторные маркеры, указывающие на вовлечение в патологический процесс тонкой кишки у детей с болезнью Крона.

При помощи метода построения прогностической модели определены чувствительность и специфичность основных лабораторных и инструментальных методов исследования поражения тонкой кишки у детей с болезнью Крона, в том числе существующих индексов активности с определением оптимальных значений, позволяющих дифференцировать эндоскопическую ремиссию от активного патологического процесса.

Показана важность диагностики изменений в тонкой кишке у пациентов с болезнью Крона в связи с возможным ее бессимптомным течением.

Доказана возможность применения неинвазивного индекса воспаления слизистой оболочки для определения эндоскопической активности БК у детей.

Методология и методы исследования

Для определения актуальности исследуемой темы предварительно выполнен анализ существующих работ зарубежных и отечественных авторов.

На базе кафедры педиатрии и детской ревматологии клинического института детского здоровья имени Н.Ф. Филатова ФГАОУ ВО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет) проведено ретроспективно-проспективное исследование 527 историй болезни пациентов с болезнью Крона, проходивших обследование и лечение в гастроэнтерологическом отделении ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России в период с декабря 2015 г. по сентябрь 2023 г.

Качественные признаки указывались в виде абсолютных значений (абс.) и процентных долей (%). Количественные показатели, подчиняющиеся закону распределения Гаусса, были представлены в виде средних арифметических (М) и стандартных отклонений (±ЗБ) либо в виде медиан (Ме) и межквартильного размаха (01-03) - 25 и 75 квартили в случае ненормального распределения.

Определение наличие или отсутствия связи между категориальными данными производилась при помощи хи-квадрата Пирсона (для больших выборок) и точного критерия Фишера (для малых выборок или в случаях, когда условия применения хи-квадрата Пирсона не выполнялись). Сравнение количественных показателей осуществлялось с использованием ^критерия Стьюдента, и-критерия Манна— Уитни и критерия Крускалла-Уоллиса в зависимости от типа распределения и количества групп. Анализ корреляционной связи между количественными переменными проводился с помощью коэффициентов Пирсона и Спирмена с определением силы связи по шкале Чеддока. Оценка прогностической значимости осуществлялась с помощью ROC-анализа с оценкой качества модели на основе АиС (площадь под кривой). Определение воздействия факторов риска проводилась при помощи расчета отношения шансов (ОШ) и 95%-го доверительного интервала (ДИ). Уровень статистической значимости результатов принимался при значении р <0,05.

Личный вклад

Автор активно участвовал в проведении исследования на всех этапах, включая первичный анализ отечественной и зарубежной литературы на изучаемую тему, разработку плана и дизайна исследования, определение целей и задач, изучение медицинской документации детей с рассматриваемой патологией, создание базы данных, проведение статистического анализа с последующей интерпретацией полученных данных, представление основных результатов диссертационной работы на научно-практических конференциях, оформление публикаций, в том числе тезисов и статей, внедрение разработанных рекомендаций в клиническую практику, формулирование основных положений диссертационного исследования, выводов и практических рекомендаций, оформила автореферат. Наряду с заполнением журнала регистрации первичных данных диссертант лично участвовал в лечебно-диагностической работе: проводил сбор анамнеза, назначал план обследования и терапию, присутствовал при проведении исследований и хирургических вмешательств у детей, включенных в исследование.

Положения, выносимые на защиту

1. Диагностика болезни Крона значительно пролонгирована. Основными факторами риска диагностической задержки при болезни Крона могут являться дебют заболевания с внекишечных симптомов, отсутствие жидкого стула с примесью крови и боли в животе, а также локализация патологического процесса в тонкой кишке.

2. Наибольшей информативностью в обнаружении воспалительных и эрозивно-язвенных изменений в проксимальных отделах тонкой кишки обладает видеокапсульная энтероскопия, в то время как магнитно-резонансная энтерография направлена на визуализацию трансмурального характера поражения и стенозов и позволяет с большей вероятностью определять поражения в дистальных отделах

подвздошной кишки, а также в илеоцекальной области и баугиниевой заслонке, также как и илеоколоноскопия.

3. Поражение тонкой кишки у детей с болезнью Крона может быть ассоциировано с выраженной гипопротеинемией, гипоальбуминемией, снижением концентраций железа и ферритина на фоне отсутствия выраженных изменений по данным илеоколоноскопии, так и длительное время протекать бессимптомно с формированием тяжелых осложнений.

4. Неинвазиный индекс воспаления слизистой оболочки (MINI) является простым и полезным инструментом для оценки эндоскопического заживления и может применяться для решения вопроса о необходимости проведения эндоскопических вмешательств.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Диссертационная работа соответствует паспорту научной специальности 3.1.21. Педиатрия, относящейся к области науки - 3. Медицинские науки, группе научных специальностей - 3.1. Клиническая медицина. Результаты исследования соответствуют областям исследования специальности, а именно п. 3 -Оптимизация научно-исследовательских подходов и практических принципов ведения — диагностики, профилактики, лечения, а также сопровождения детей с хроническими рецидивирующими болезнями, подвергшихся воздействию внешних факторов.

Степень достоверности и апробация результатов

Достоверность результатов данного исследования подтверждается количеством пациентов, включенных в исследование, использованием современных методов исследования.

Результаты, полученные в ходе проведения диссертационной работы, доложены и обсуждены на: VII Московском Международном фестивале

эндоскопии и хирургии «ЕКООБЕЗТ - хирургия как искусство» (Москва, 5-9 декабря 2021 г.), Научно-практической конференции Третьего Всероссийского Педиатрического Форума с международным участием (Москва, 18-20 мая 2022 г.), IV Всероссийской научно-практической конференции «Осенние Филатовские чтения - важные вопросы детского здоровья» (Смоленск, 8 сентября 2022 г.), 28-ой Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 27 сентября, 2022 г.), Международной научно-практической конференции «Педиатрия и фармация XXI века: проблемы и их решения» (Самарканд, Узбекистан, 18-19 ноября 2022 г.), XXX Конгрессе детских гастроэнтерологов России и стран СНГ («Актуальные вопросы абдоминальной патологии у детей») (Москва, 14-16 марта 2023 г.), Четвертой научно-практической конференции Четвертого Всероссийского Педиатрического Форума с международным участием (Москва, 15-19 мая 2023 г.), 25-ом Международном медицинском Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2023» (Санкт-Петербург, 18-19 мая 2023 г.), Школе детского хирурга: диагностическая и лечебная эндоскопия тонкой кишки (Москва, 27 июля 2023 г.), V Всероссийской научно-практической конференции «Осенние Филатовские чтения - важные вопросы детского здоровья» (Владимир, 14-15 сентября 2023 г.), XXII Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» с международным участием (Москва, 20-22 сентября 2023 г.), 29-ой Объединенной Российской гастроэнтерологической недели (Москва, 26-28 сентября, 2023 г.), II Всероссийской педиатрической Ассамблее (Москва, 23 октября 2023 г.), III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «ОЯРНА-ОА. Редкие болезни: от истоков к перспективам» (Москва, 15-16 ноября 2023 г.), Конкурсе молодых ученых в рамках XVIII научно - практической конференции с международным участием Совершенствование педиатрической практики. От простого к сложному (Москва, 23-24 ноября, 2023 г.), XX Российском конгрессе с международном участием «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 23-25 ноября 2023 г.), V Научно-практической конференции студентов и молодых учёных «Студеникинские чтения-2023» (Москва, 6 декабря 2023 г.),

20-м Евроазиатском Конгрессе Хирургов и Гастроэнтерологов (Баку, Азербайджан, 25-27 апреля 2024 г.) IV Всероссийском научно-практическом форуме с международным участием «Педиатрия сегодня и завтра» (Москва, 25-27 апреля 2024 г.), образовательном проекте «Школа здоровья детей»: гастроэнтерология в педиатрии (Москва, 2024 г.), Пятой научно-практической конференции Пятого Всероссийского Педиатрического Форума с международным участием (Москва, 2024 г.), XVI Республиканской научно-практической конференции с международным участием студентов и молодых ученых «Проблемы и перспективы развития современной медицины» (Гомель, Республика Белоруссия, 2024 г.).

Публикации по теме диссертации

По результатам исследования автором опубликовано 22 работы, в том числе 3 научные статьи в журналах, включенных в Перечень рецензируемых научных изданий Сеченовского Университета/ Перечень ВАК при Минобрнауки России, в которых должны быть опубликованы основные научные результаты диссертаций на соискание ученой степени кандидата наук; 1 статья в издании, индексируемом в международной базе Scopus, 18 публикаций в сборниках материалов международных и всероссийских научных конференций (из них 5 зарубежных конференций).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа изложена на 236 страницах. Она состоит из введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений и списка литературы. Работа иллюстрирована 72 таблицами, 81 рисунком, 4 клиническими примерами. В список литературы вошло 163 источника, из них 19 - отечественных, 144 - зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Общая характеристика болезни Крона

Болезнь Крона (БК) относится к группе воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и представляет собой идиопатическую хроническую патологию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), характеризующуюся трансмуральным воспалением с сегментарным распределением. Она может поражать любой отдел пищеварительной трубки от ротовой полости до прямой кишки, однако в большинстве случаев патологический процесс локализуется в терминальном отделе подвздошной кишки [1, 5, 133]. Тем не менее исследование СИоигак V. ^ а1., изучающее фенотипы БК при постановке диагноза в период с 1988 по 2007 год, показало тенденцию к неуклонному увеличению роста БК верхних отделов желудочно-кишечного тракта [136].

В настоящее время доля поражений тонкой кишки при БК точно не определена [45]. По данным ^ Б.С. ^ а1., у трех из четырех пациентов с БК отмечаются изменения в тонкой кишке [91]. По статистике, БК тонкой кишки является более серьезным поражением, чем БК толстой кишки, и, как правило, хуже поддается лечению [45].

БК может возникнуть у людей любого возраста, при этом у 20% пациентов диагностика заболевания приходится на первые два десятилетия жизни [10, 68]. В связи с тем, что БК чаще всего поражает молодых людей в промышленно развитых регионах, это создают огромную экономическую и социальную проблему [139].

В настоящее время отмечается тенденция увеличения числа больных ВЗК, особенно БК, как в развитых, так и в развивающихся странах, при этом наибольший рост заболеваемости приходится на детский возраст [160]. 84% всех существующих исследований ВЗК у детей показали увеличение заболеваемости, все исследования - увеличение распространенности [68, 89].

Данные о распространенности ВЗК у детей ограничены, в основном получены из когорт отдельных стран Европы и Северной Америки [113]. Так, по последним данным, в США 3,1 млн и в Европе более 2,5 млн больных ВЗК. Распространенность БК в Европе и Северной Америке колеблется от 1,85 до 23,82 на 100 000 человек, а для ЯК от 1,9 до 23,14 на 100 000 [57, 113]. Согласно последнему масштабному исследованию, проведенному в США в период с 2007 по 2016 гг. распространенность ВЗК у детей в целом увеличилась на 133%, с 33 на 100 000 в 2007 г. до 77 на 100 000 в 2016 г.. При этом наблюдается более быстрый рост заболеваемости БК в отличие от ЯК (45,9 против 21,6), а заболевания чаще встречаются у мальчиков, чем у девочек. Также было обнаружено, что основной вклад в рост распространенности ВЗК у детей внесла возрастная подгруппа 10-17 лет [14, 113]. Аналогичные тренды среди детей с ВЗК были обнаружены и в недавнем исследовании Кет I. et al., 2022 г., проведенном в Германии на основании регистра - Saxon Ре&аШе IBD R^gis^y 2000-2014 [57].

В настоящее время информация о распространенности и заболеваемости ВЗК у детей в Российской Федерации отсутствует. По данным немногочисленных исследований, у взрослых распространенность ЯК может составлять от 4,1 до 29,8 на 100 000, а БК - 0,8 до 4,5 на 100 000 с неуклонным ростом числа новых случаев ВЗК [18].

Несмотря на то, что заболеваемость БК увеличилась в последние годы, проблема своевременной постановки диагноза остается актуальной. В последнем систематическом обзоре по диагностической задержке ВЗК у детей Vеrnon-Robеrts A. et al., 2023 г. обнаружен тренд увеличения длительности диагностики БК с 1990 года [160].

Диагностика БК у детей может быть значительно отсрочена в связи с широким разнообразием и изменчивостью симптомов, которые могут имитировать другие заболевания ЖКТ, в том числе функциональные, а также необходимостью проведения тщательного дифференциально-диагностического поиска [152]. Симптомы могут быть непостоянными, особенно на ранних стадиях БК, что может направить поиск в сторону другого диагноза [134]. Более того дебют

БК часто приходится на атипичные, неклассические симптомы, такие как рецидивирующие стоматиты, перианальные абсцессы и трещины, а у 30% пациентов манифестация приходится на внекишечные проявления [160]. При наличии неспецифических симптомов специалисты первичного звена, особенно, в условиях значительной нагрузки, вероятнее всего заподозрят наиболее часто встречающееся заболевание, например, функциональные желудочно-кишечные расстройства, инфекционный гастроэнтерит, целиакию и т.д.. Эти три фактора - низкая заболеваемость ВЗК, внимание к более распространенным патологиям и повышенная загруженность врачей, связанная с обследованием большого количества пациентов в день, могут обуславливать отсутствие диагностических подозрений и, следовательно, задержку в диагностике болезни Крона [27, 70, 130, 156].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Прохоренкова Марина Олеговна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Болезнь Крона у детей. Клинические рекомендации / Разработчики: Союз педиатров России. Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация детских хирургов». Автономная некоммерческая организация «Общество детских гастроэнтерологов, гепатологов и нутрициологов» // Рубрикатор клинических рекомендаций Минздрава России: офиц. сайт. - URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/682_1. - Текст : электронный.

2. Видеокапсульная эндоскопия в диагностике заболеваний желудочнокишечного тракта / Е. В. Усачева, И. В. Друк, Е. В. Надей, Н. А. Усачев // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2023. - № 3. - P. 61-68.

3. Возможности видеокапсульной энтероскопии для оценки состояния тонкой кишки у детей с болезнью Крона / М. О. Прохоренкова, А. В. Винокурова, П. В. Пронина [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2024. -№ 1. - С. 53-57.

4. Возможности магнитно-резонансной энтерографии в оценке объема поражений тонкой кишки и степени активности воспаления при болезни Крона у детей / М. О. Прохоренкова, А. С. Потапов, Д. А. Елисеев [и др.] // Вопросы детской диетологии. - 2024. - Т. 22. - № 2. - С. 5-12.

5. Воспалительные заболевания кишечника: клинические, эндоскопические, морфологические аспекты диагностики, принципы современной терапии / О.В. Головенко, С.Г. Хомерики, Е.В. Иванова [и др.]. - 2-е издание, доп. и перераб. - М.: Прима Принт, 2022. - 258 с.: ил. - ISBN 978-5-6046641-3-1. - Текст: непосредственный.

6. Диагностическая задержка при воспалительных заболеваниях кишечника у детей / М. О. Прохоренкова, К. М. Носенко, М. А. Орлова [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Т. 26. - № 6. - С. 399-407.

7. Калатина, Ю. Е. Клинические и лабораторные особенности болезни Крона у детей / Ю. Е. Калатина, Д. В. Сорокин, Волосников Д.К. // Педиатрический вестник Южного Урала № 1. - 2020. - № 1. - С. 66-71.

8. Климова, Н. В. Возможности лучевых методов исследования в комплексной диагностике болезни Крона и язвенного колита / Н. В. Климова, Гаус А.А.,

B. А. Забияка // Вестник СурГУ. Медицина. - 2022. - Т. 1. - № 51. - С. 31-35.

9. Клиническое значение неинвазивного индекса воспаления слизистой оболочки для оценки эндоскопической активности болезни Крона у детей / М. О. Прохоренкова, А. С. Потапов, Г. А. Королёв [и др.] // Российский педиатрический журнал. - 2023. - Т. 26. - № 3. - С. 178-186.

10. Лечение осложненной болезни Крона у подростков: обзор литературы и собственных наблюдений / И. В. Поддубный, О. В. Щербакова, М. Ю. Козлов [и др.] // Доктор.Ру. - 2017. - Т. 12. - № 141. - С. 56-61.

11. Ликутов, А. А. Роль видеокапсульной эндоскопии в диагностике заболеваний желудочно-кишечного тракта: опыт отдела эндоскопической диагностики и хирургии / А. А. Ликутов, Т. А. Власко, В. В. Веселов // Амбулаторная хирургия. - 2023. - Т. 20. - № 2. - С. 116-127.

12. Методические аспекты выполнения МР-энтерографии по поводу болезни Крона: что важно для диагноста? / В. В. Оточкин, Е. В. Розенгауз, М. Д. Чернышев, Л. Г. Шевкунова // Медицинская визуализация. - 2022. - Т. 26. - № 3. -

C. 105-113.

13. Оценка активности воспаления в тонкой и толстой кишке c применением индекса MaRIAs у пациентов с болезнью Крона / В. А. Михальченко, И. В. Зароднюк, Д. М. Белов [и др.] // Колопроктология. - 2023. - Т. 22. - № 4. -С. 71-79.

14. Парфенов, А. И. Болезнь Крона: к 80-летию описания / А. И. Парфенов // Терапевтический архив. - 2013. - Т. 85. - № 8. - С. 35-42.

15. Перспективы видеокапсульной эндоскопии / И. Л. Кляритская, Ю. А. Мошко, Е. О. Шелихова [и др.] // Крымский терапевтический журнал. - 2017. - № 4. -С. 9-13.

16. Стриктурирующая форма болезни Крона тонкой кишки (обзор литературы) / Л. Р. Аитова, Е. Е. Гришина, Е. М. Сакаев, В. С. Щекин // Креативная хирургия и онкология. - 2024. - Т. 14. - № 1. - С. 52-59.

17. Щербаков, П. Л. Капсульная эндоскопия как скрининговая методика обследования желудочно-кишечного тракта в амбулаторных условиях. Модель референс-центров / П. Л. Щербаков // Доктор.ру. - 2016. - Т. 10. - № 127. -С. 23-28.

18. Эпидемиология воспалительных заболеваний кишечника. Современное состояние проблемы (обзор литературы) / О. В. Князев, Т. В. Шкурко, А. В. Каграманова [и др.] // Доказательная гастроэнтерология. - 2020. - Т. 9. - № 2.

- С. 66-73.

19. Яковлева, Е. К. Магнитно-резонансная энтерография при воспалительных заболеваниях тонкой кишки. Критерии анализа изображений / Е. К. Яковлева, Т. Н. Трофимова // Лучевая диагностика и терапия. - 2020. - Т. 4. - № 10. -С. 98-108.

20. Aktualisierte S3-Leitlinie "Diagnostik und Therapie des Morbus Crohn" der Deutschen Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungsund Stoffwechselkrankheiten (DGVS) - August 2021 - AWMF-Registernummer: 021-004 / A. Sturm, R. Atreya, D. Bettenworth [et al.] // Zeitschrift für Gastroenterologie.

- 2022. - Vol. 60. - № 03. - P. 332-418.

21. A comprehensive review and update on Crohn's disease : SI: Crohn's Disease / M. Gajendran, P. Loganathan, A. P. Catinella, J. G. Hashash // Disease-a-Month. - 2018.

- Vol. 64. - № 2. - P. 20-57.

22. A meta-analysis of the utility of C-reactive protein, erythrocyte sedimentation rate, fecal calprotectin, and fecal lactoferrin to exclude inflammatory bowel disease in adults with IBS / S. B. Menees, C. Powell, J. Kurlander [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 110. - № 3. - P. 444-454.

23. A novel PillCam Crohn's capsule score (Eliakim score) for quantification of mucosal inflammation in Crohn's disease / R. Eliakim, D. Yablecovitch, A. Lahat [et al.] // United European Gastroenterology Journal. - 2020. - Vol. 8. - № 5. -P. 544-551.

24. A paediatric Crohn's disease activity index (PCDAI). Is it useful? / H. K. Harms, R. Blomer, R.-M. Bertele-Harms [et al.] // Acta Paediatrica. - 1994. - Vol. 83. - № s395.

- P. 22-26.

25. A Systematic Review and Meta-analysis of Paediatric Inflammatory Bowel Disease Incidence and Prevalence Across Europe / S. E. Roberts, K. Thorne, N. Thapar [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2020. - Vol. 14. - № 8. - P. 1119-1148.

26. ACG Clinical Guideline: Management of Crohn's Disease in Adults / G. R. Lichtenstein, E. V. Loftus, K. L. Isaacs [et al.] // Official journal of the American College of Gastroenterology | ACG. - 2018. - Vol. 113. - № 4. - P. 481.

27. Addressing delayed referral of patients with suspected inflammatory bowel disease from primary to specialty care / S. Al-Awadhi, V. Annese, K. Bedran [et al.] // Clinical Practice. - 2020. - Vol. 17. - № 4. - P. 1513-1515.

28. Advancing transmural remission as a treatment target in Crohn's disease: The future of tight-control strategy? / F. D'Amico, S. Massironi, M. Allocca, S. Danese // United European Gastroenterology Journal. - 2023. - Vol. 11. - № 10. - P. 948-950.

29. AGA Clinical Practice Guidelines on the Medical Management of Moderate to Severe Luminal and Perianal Fistulizing Crohn's Disease / J. D. Feuerstein, E. Y. Ho, E. Shmidt [et al.] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160. - № 7. - P. 2496-2508.

30. Assessing disease activity using the pediatric Crohn's disease activity index: Can we use subjective or objective parameters alone? / A. Grant, T. Lerer, A. M. Griffiths [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2021. - Vol. 27. - № 30. - P. 5100-5111.

31. Assessing pediatric ileocolonic Crohn's disease activity based on global MR enterography scores / F. Pomerri, F. Al Bunni, M. Zuliani [et al.] // European Radiology.

- 2017. - Vol. 27. - № 3. - P. 1044-1051.

32. Assessment and validation of the new capsule endoscopy Crohn's disease activity index (CECDAI) / E. Gal, A. Geller, G. Fraser [et al.] // Digestive Diseases and Sciences.

- 2008. - Vol. 53. - № 7. - P. 1933-1937.

33. Assessment of a new score for capsule endoscopy in pediatric Crohn's disease (CE-CD) / S. Oliva, S. Veraldi, S. Cucchiara [et al.] // Endoscopy International Open. -2021. - Vol. 9. - № 10. - P. E1480-E1490.

34. Assessment of Crohn's Disease Activity: Magnetic Resonance Enterography in Comparison with Clinical and Endoscopic Evaluations / L. M. Minordi, L. Larosa,

A. Papa [et al.] // Journal of Gastrointestinal and Liver Diseases. - 2019. - Vol. 28. -№ 2. - P. 213-224.

35. Association of Biomarker Cutoffs and Endoscopic Outcomes in Crohn's Disease: A Post Hoc Analysis From the CALM Study / W. Reinisch, R. Panaccione, P. Bossuyt [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2020. - Vol. 26. - № 10. - P. 1562-1571.

36. Bouhuys, M. Pediatric Inflammatory Bowel Disease / M. Bouhuys, W. S. Lexmond, P. F. van Rheenen // Pediatrics. - 2023. - Vol. 151. - № 1. -P. e2022058037.

37. Brazilian consensus on the management of inflammatory bowel diseases in pediatric patients: a consensus of the Brazilian organization for Crohn's disease and colitis (GEDIIB) / E. A. Lomazi, J. Oba, M. Rodrigues [et al.] // Arquivos de Gastroenterologia. - 2023. - Vol. 59. - P. 85-124.

38. Capsule Endoscopy Complements Magnetic Resonance Enterography and Endoscopy in Evaluating Small Bowel Crohn's Disease / D. O. Prichard, Z. Hamilton, T. Savage [et al.] // Journal of the Canadian Association of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 3. - № 6. - P. 279-287.

39. Capsule endoscopy: Current status and role in Crohn's disease / L. Goran, A. M. Negreanu, A. Stemate, L. Negreanu // World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. - 2018. - Vol. 10. - Capsule endoscopy. - № 9. - P. 184-192.

40. Capsule endoscopy has a significantly higher diagnostic yield in patients with suspected and established small-bowel Crohn's disease: a meta-analysis / P. M. Dionisio, S. R. Gurudu, J. A. Leighton [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2010. - Vol. 105. - № 6. - P. 1240-1248.

41. Capsule Endoscopy in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review / P. Pal, R. Banerjee, P. M. Reddy [et al.] // Journal of Digestive Endoscopy. - 2023. - Vol. 14. -№ 3. - P. 149-174.

42. Capsule Retention in Crohn's Disease: A Meta-analysis / S. F. Pasha, M. Pennazio, E. Rondonotti [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2020. - Vol. 26. - № 1. - P. 3342.

43. Carter, D. Current role of endoscopy in inflammatory bowel disease diagnosis

and management / D. Carter, R. Eliakim // Current Opinion in Gastroenterology. - 2014.

- Vol. 30. - № 4. - P. 370.

44. Challenges and Strategies to Optimising the Quality of Small Bowel Magnetic Resonance Imaging in Crohn's Disease / A. Bohra, A. Vasudevan, N. Kutaiba, D. R. Van Langenberg // Diagnostics. - 2022. - Vol. 12. - № 10. - P. 2533.

45. Characteristics and prognosis of isolated small-bowel Crohn's disease / J. Du, H. Du, H. Chen [et al.] // International Journal of Colorectal Disease. - 2020. - Vol. 35.

- № 1. - P. 69-75.

46. Chetcuti Zammit, S. The role of small bowel endoscopy for Crohn's disease / S. Chetcuti Zammit, P. Ellul, R. Sidhu // Current Opinion in Gastroenterology. - 2019. -Vol. 35. - № 3. - P. 223.

47. Clinical usefulness of the Mucosal Inflammation Noninvasive Index in newly diagnosed paediatric Crohn's disease patients / R. B. Herman, S. Pieczarkowski, P. Dumnicka [et al.] // Przeglad Gastroenterologiczny. - 2022. - Vol. 17. - № 3. - P. 213218.

48. Clinical validation and accuracy assessment of the Capsule Endoscopy-Crohn's Disease index (CE-CD) / J. V. Arcos-Machancoses, A. Kapoor, D. Schluckebier, M. Thomson // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2024. - Vol. 79. -№ 3. - P. 721-728.

49. Collins, P. D. Video capsule endoscopy in inflammatory bowel disease / P. D. Collins // World Journal of Gastrointestinal Endoscopy. - 2016. - Vol. 8. - № 14.

- P. 477-488.

50. Comparing diagnostic yield of a novel pan-enteric video capsule endoscope with ileocolonoscopy in patients with active Crohn's disease: a feasibility study / J. A. Leighton, D. J. Helper, I. M. Gralnek [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2017.

- Vol. 85. - № 1. - P. 196-205.e1.

51. Comparison of Capsule Endoscopy and Magnetic Resonance Enterography for the Assessment of Small Bowel Lesions in Crohn's Disease / B. González-Suárez, S. Rodriguez, E. Ricart [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2018. - Vol. 24. - № 4.

- P. 775-780.

52. Comparison of diagnostic accuracy of videocapsule endoscopy and CT/MR enterography in patients with established small bowel Crohn's disease / P. Andrade, H. Cardoso, R. Gaspar [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2016. - Vol. 10. -P. S160.

53. Comparison of the use of wireless capsule endoscopy with magnetic resonance enterography in children with inflammatory bowel disease / N. M. Hijaz, T. M. Attard, J. M. Colombo [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2019. - Vol. 25. - № 28. - P. 3808.

54. Crohn disease of the small bowel: comparison of CT enterography, MR enterography, and small-bowel follow-through as diagnostic techniques / S. S. Lee, A. Y. Kim, S.-K. Yang [et al.] // Radiology. - 2009. - Vol. 251. - № 3. - P. 751-761.

55. Crohn's disease / J. Torres, S. Mehandru, J.-F. Colombel, L. Peyrin-Biroulet // The Lancet. - 2017. - Vol. 389. - № 10080. - P. 1741-1755.

56. CT enterography of pediatric Crohn disease / J. R. Dillman, J. Adler, E. M. Zimmermann, P. J. Strouse // Pediatric Radiology. - 2010. - Vol. 40. - № 1. -P. 97-105.

57. Current and projected incidence trends of pediatric-onset inflammatory bowel disease in Germany based on the Saxon Pediatric IBD Registry 2000-2014 -a 15-year evaluation of trends / I. Kern, O. Schoffer, T. Richter [et al.] // PLOS One. - 2022. -Vol. 17. - № 9. - P. e0274117.

58. Delayed diagnosis of Crohn's disease is common and associated with an increased risk of disease complications / Z. Gallinger, R. Ungaro, J.-F. Colombel [et al.] // Gastroenterology. - 2019. - Vol. 156. - № 3. - P. S21.

59. Description and study of risk factors for the diagnostic delay of paediatric inflammatory bowel disease / J. V. Arcos-Machancoses, E. Donat-Aliaga, B. Polo-Miquel [et al.] // Anales De Pediatria. - 2015. - Vol. 82. - № 4. - P. 247-254.

60. Detection of Small Bowel Mucosal Healing and Deep Remission in Patients With Known Small Bowel Crohn's Disease Using Biomarkers, Capsule Endoscopy, and Imaging / U. Kopylov, D. Yablecovitch, A. Lahat [et al.] // The American Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 110. - № 9. - P. 1316-1323.

61. Development and validation of a new, simplified endoscopic activity score for Crohn's disease: the SES-CD / M. Daperno, G. D'Haens, G. Van Assche [et al.] // Gastrointestinal Endoscopy. - 2004. - Vol. 60. - № 4. - P. 505-512.

62. Development and validation of a pediatric Crohn's disease activity index / J. S. Hyams, G. D. Ferry, F. S. Mandel [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 1991. - Vol. 12. - № 4. - P. 439-447.

63. Development and validation of a scoring index to predict the presence of lesions in capsule endoscopy in patients with suspected Crohn's disease of the small bowel: a Spanish multicenter study / J. Egea-Valenzuela, B. González Suárez, C. Sierra Bernal [et al.] // European Journal of Gastroenterology & Hepatology. - 2018. - Vol. 30. - № 5.

- P. 499-505.

64. Development and Validation of a Simplified Magnetic Resonance Index of Activity for Crohn's Disease / I. Ordás, J. Rimola, I. Alfaro [et al.] // Gastroenterology.

- 2019. - Vol. 157. - № 2. - P. 432-439.e1.

65. Development and Validation of the Mucosal Inflammation Noninvasive Index For Pediatric Crohn's Disease / M. A. Cozijnsen, A. B. Shoham, B. Kang [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18. - № 1. - P. 133-140.e1.

66. Development of a capsule endoscopy scoring index for small bowel mucosal inflammatory change / I. M. Gralnek, R. Defranchis, E. Seidman [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2008. - Vol. 27. - № 2. - P. 146-154.

67. Development of a predictive model of Crohn's disease proximal small bowel involvement in capsule endoscopy evaluation / E. Rodrigues-Pinto, H. Cardoso, B. Rosa [et al.] // Endoscopy International Open. - 2016. - Vol. 4. - № 6. - P. E631-E636.

68. Diagnostic delay in children with inflammatory bowel disease in the German-Austrian patient registry CEDATA-GPGE 2014-2018 / M. Leiz, M. Knorr, K. Moon [et al.] // Scientific Reports. - 2022. - Vol. 12. - № 1. - P. 21162.

69. Diagnostic delay in inflammatory bowel disease increases the risk of intestinal surgery / D. Lee, J. S. Koo, J. W. Choe [et al.] // World Journal of Gastroenterology. -2017. - Vol. 23. - № 35. - P. 6474-6481.

70. Diagnostic Delay in Paediatric Inflammatory Bowel Disease—A Systematic

Investigation / B. S. Khalilipour, A. S. Day, K. Kenrick [et al.] // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. - № 14. - P. 4161.

71. Diagnostic Delay Is Associated With Complicated Disease and Growth Impairment in Paediatric Crohn's Disease / A. Ricciuto, D. R. Mack, H. Q. Huynh [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2021. - Vol. 15. - № 3. - P. 419-431.

72. Diagnostic value of faecal calprotectin in unselected outpatients referred for colonoscopy: A multicenter prospective study / G. Meucci, R. D'Inca, R. Maieron [et al.] // Digestive and Liver Disease: Official Journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2010. -Vol. 42. - № 3. - P. 191-195.

73. Diagnostic yield of capsule endoscopy versus magnetic resonance enterography and small bowel contrast ultrasound in the evaluation of small bowel Crohn's disease: Systematic review and meta-analysis / U. Kopylov, D. E. Yung, T. Engel [et al.] // Digestive and Liver Disease: Official Journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2017. - Vol. 49. - № 8. -P. 854-863.

74. Early Ultrasound Response and Progressive Transmural Remission After Treatment With Ustekinumab in Crohn's Disease / T. Kucharzik, R. Wilkens, M. A. D'Agostino [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2023. - Vol. 21. - № 1. - P. 153-163.e12.

75. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications / C. Maaser, A. Sturm, S. R. Vavricka [et al.] // Journal of Crohn's and Colitis. - 2019. - Vol. 13. - № 2. -P. 144-164K.

76. Effectiveness of Capsule Endoscopy Compared with Other Diagnostic Modalities in Patients with Small Bowel Crohn's Disease: A Meta-Analysis / M. Choi, S. Lim, M.-G. Choi [et al.] // Gut and Liver. - 2017. - Vol. 11. - Effectiveness of Capsule Endoscopy Compared with Other Diagnostic Modalities in Patients with Small Bowel Crohn's Disease. - № 1. - P. 62-72.

77. Elevated Faecal Calprotectin Levels are a Reliable Non-Invasive Screening Tool

for Small Bowel Crohn's Disease in Patients Undergoing Capsule Endoscopy /

H. Yousuf, U. Aleem, R. Egan [et al.] // Digestive Disease. - 2018. - Vol. 36. - № 3. -P. 202-208.

78. Endoscopic Scores for Evaluation of Crohn's Disease Activity at Small Bowel Capsule Endoscopy: General Principles and Current Applications / B. Rosa, R. Pinho, S. M. de Ferro [et al.] // GE Portuguese Journal of Gastroenterology. - 2015. - Vol. 23.

- № 1. - P. 36-41.

79. Endoscopic scoring indices for evaluation of disease activity in Crohn's disease / R. Khanna, S. A. Nelson, B. G. Feagan [et al.] // The Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2016. - Vol. 2016. - № 8. - P. CD010642.

80. Endoscopic severity and classification of lesions with pan-enteric capsule endoscopy and ileocolonoscopy in ileocolonic Crohn's disease / J. B. Brodersen, J. Kjeldsen, T. Knudsen, M. D. Jensen // Endoscopy International Open. - 2023. -Vol. 11. - № 1. - P. E32-E38.

81. Esaki, M. Clinical Impact of Endoscopic Evaluation of the Small Bowel in Crohn's Disease / M. Esaki, Y. Sakata // Digestion. - 2023. - Vol. 104. - № 1. - P. 51-57.

82. ESPGHAN revised porto criteria for the diagnosis of inflammatory bowel disease in children and adolescents / A. Levine, S. Koletzko, D. Turner [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2014. - Vol. 58. - № 6. - P. 795-806.

83. Evaluation of a new pan-enteric video capsule endoscopy system in patients with suspected or established inflammatory bowel disease - feasibility study / R. Eliakim, C. Spada, A. Lapidus [et al.] // Endoscopy International Open. - 2018. - Vol. 6. - № 10.

- P. E1235-E1246.

84. Faecal calprotectin, an useful marker in discriminating between inflammatory bowel disease and functional gastrointestinal disorders / M. E. Lozoya Angulo,

I. de Las Heras Gomez, M. Martinez Villanueva [et al.] // Gastroenterologia Y Hepatologia. - 2017. - Vol. 40. - № 3. - P. 125-131.

85. Feuerstein, J. D. Crohn Disease: Epidemiology, Diagnosis, and Management / J. D. Feuerstein, A. S. Cheifetz // Mayo Clinic Proceedings. - 2017. - Vol. 92. - Crohn Disease. - № 7. - P. 1088-1103.

86. From bench to bedside: Fecal calprotectin in inflammatory bowel diseases clinical setting / M. G. Mumolo, L. Bertani, L. Ceccarelli [et al.] // World Journal of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 24. - From bench to bedside. - № 33. -P. 3681-3694.

87. Gade, A. K. Medical Management of Crohn's Disease / A. K. Gade, N. T. Douthit, E. Townsley // Cureus. - 2020. - Vol. 12. - № 5. - P. e8351.

88. Greenup, A.-J. Medical Imaging in Small Bowel Crohn's Disease-Computer Tomography Enterography, Magnetic Resonance Enterography, and Ultrasound: "Which One Is the Best for What?" / A.-J. Greenup, B. Bressler, G. Rosenfeld // Inflammatory Bowel Diseases. - 2016. - Vol. 22. - № 5. - P. 1246-1261.

89. Hong, S. M. Diagnostic Yields and Clinical Impacts of Capsule Endoscopy / S. M. Hong, S. H. Jung, D. H. Baek // Diagnostics. - 2021. - Vol. 11. - № 10. - P. 1842.

90. Impact of diagnostic delay to the clinical presentation and associated factors in pediatric inflammatory bowel disease: a retrospective study / E. Sulkanen, M. Repo, H. Huhtala [et al.] // BMC Gastroenterology. - 2021. - Vol. 21. - № 1. - P. 364.

91. Incidence and Paris Classification of Pediatric Inflammatory Bowel Disease / K. Eszter Müller, P. Laszlo Lakatos, M. Papp, G. Veres // Gastroenterology Research and Practice. - 2014. - Vol. 2014. - P. 904307.

92. Incidence and phenotype of inflammatory bowel disease based on results from the Asia-pacific Crohn's and colitis epidemiology study / S. C. Ng, W. Tang, J. Y. Ching [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 145. - № 1. - P. 158-165.e2.

93. Increasing incidence of inflammatory bowel disease in children and adolescents: significance of environmental factors / S. Park, Y. Kang, H. Koh, S. Kim // Clinical and Experimental Pediatrics. - 2019. - Vol. 63. - № 9. - P. 337-344.

94. Is Fecal Calprotectin a Useful Marker for Small Bowel Crohn Disease? / G. D'Arcangelo, C. Imondi, G. Terrin [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2021. - Vol. 73. - № 2. - P. 242-246.

95. Jang, H.-J. The difference in extraintestinal manifestations of inflammatory bowel disease for children and adults / H.-J. Jang, B. Kang, B.-H. Choe // Translational Pediatrics. - 2019. - Vol. 8. - № 1. - P. 4-15.

96. Kapoor, A. Pediatric Inflammatory Bowel Disease / A. Kapoor, V. Bhatia, A. Sibal // Indian Pediatrics. - 2016. - Vol. 53. - № 11. - P. 993-1004.

97. Khater, N. H. Value of MR enterography in assessment of Crohn's disease: Correlation with capsule endoscopy and colonoscopy / N. H. Khater, H. S. Fahmy, H. I. Ali // The Egyptian Journal of Radiology and Nuclear Medicine. - 2017. - Vol. 48. - № 1. - P. 51-60.

98. Koulaouzidis, A. Lewis Score Correlates More Closely with Fecal Calprotectin Than Capsule Endoscopy Crohn's Disease Activity Index / A. Koulaouzidis, S. Douglas, J. N. Plevris // Digestive Diseases and Sciences. - 2012. - Vol. 57. - № 4. - P. 987-993.

99. Krzesiek, E. Value of magnetic resonance enterography in diagnosis and treatment follow up in Crohn's disease in children / E. Krzesiek, E. Nienartowicz, B. Iwanczak // Advances in Medical Sciences. - 2020. - Vol. 65. - № 1. - P. 214-222.

100. Lahat, A. Capsule Endoscopy in Crohn's Disease—From a Relative Contraindication to Habitual Monitoring Tool / A. Lahat, I. Veisman // Diagnostics. -2021. - Vol. 11. - № 10. - P. 1737.

101. Lewis, B. S. Capsule endoscopy in the evaluation of patients with suspected small intestinal bleeding: Results of a pilot study / B. S. Lewis, P. Swain // Gastrointestinal Endoscopy. - 2002. - Vol. 56. - № 3. - P. 349-353.

102. Magnetic resonance enterography versus capsule endoscopy activity indices for quantification of small bowel inflammation in Crohn's disease / U. Kopylov, E. Klang, D. Yablecovitch [et al.] // Therapeutic Advances in Gastroenterology. - 2016. - Vol. 9. -№ 5. - P. 655-663.

103. Magnetic resonance imaging for evaluation of Crohn's disease: validation of parameters of severity and quantitative index of activity / J. Rimola, I. Ordás, S. Rodriguez [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2011. - Vol. 17. - № 8. -P. 1759-1768.

104. Mitchel, E. B. Pediatric Management of Crohn's Disease / E. B. Mitchel, J. R. Rosh // Gastroenterology Clinics of North America. - 2022. - Vol. 51. - № 2. - P. 401-424.

105. Moon, J. S. Clinical Aspects and Treatments for Pediatric Inflammatory Bowel Diseases / J. S. Moon // Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. - 2019. -

Vol. 22. - № 1. - P. 50.

106. Moy, M. P. The Role of MR Enterography in Assessing Crohn's Disease Activity and Treatment Response / M. P. Moy, J. Sauk, M. S. Gee // Gastroenterology Research and Practice. - 2016. - Vol. 2016. - P. 8168695.

107. Obscure Gastrointestinal Bleeding and Capsule Endoscopy: A Win-Win Situation or Not? / A. Patel, D. Vedantam, D. S. Poman [et al.] // Cureus. - 2022. - Vol. 14. - № 7.

- P. e27137.

108. Pathophysiology of Crohn's disease inflammation and recurrence / L. Petagna, A. Antonelli, C. Ganini [et al.] // Biology Direct. - 2020. - Vol. 15. - № 1. - P. 23.

109. Pediatric modification of the Montreal classification for inflammatory bowel disease: The Paris classification / A. Levine, A. Griffiths, J. Markowitz [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2011. - Vol. 17. - № 6. - P. 1314-1321.

110. Predicting Endoscopic Disease Activity in Crohn's Disease: A New and Validated Noninvasive Disease Activity Index (The Utrecht Activity Index) / I. M. Minderhoud, E. W. Steyerberg, A. A. van Bodegraven [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2015.

- Vol. 21. - № 10. - P. 2453-2459.

111. Predicting Outcomes in Pediatric Crohn's Disease for Management Optimization: Systematic Review and Consensus Statements From the Pediatric Inflammatory Bowel Disease-Ahead Program / A. Ricciuto, M. Aardoom, E. Orlanski-Meyer [et al.] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160. - № 1. - P. 403-436.e26.

112. Predictive Markers of Crohn's Disease in Small Bowel Capsule Endoscopy: A Retrospective Study of Small Bowel Capsule Endoscopy / J. Mattila, T. Stenholm, E. Löyttyniemi, J. Koffert // Journal of Clinical Medicine. - 2022. - Vol. 11. - № 15. -P. 4635.

113. Prevalence of Inflammatory Bowel Disease in Pediatric and Adult Populations: Recent Estimates From Large National Databases in the United States, 2007-2016 / Y. Ye, S. Manne, W. R. Treem, D. Bennett // Inflammatory Bowel Diseases. - 2020. -Vol. 26. - № 4. - P. 619-625.

114. Prospective comparison of state-of-the-art MR enterography and CT enterography in small-bowel Crohn's disease / H. A. Siddiki, J. L. Fidler, J. G. Fletcher [et al.] //

American journal of roentgenology. - 2009. - Vol. 193. - № 1. - P. 113-121.

115. Relationship between proximal Crohn's disease location and disease behavior and surgery: A cross-sectional study of the IBD Genetics Consortium / M. Lazarev, C. Huang, A. Bitton [et al.] // The American journal of gastroenterology. - 2013. - Vol. 108. - № 1.

- P. 106-112.

116. Relationships of capsule endoscopy Lewis score with clinical disease activity indices, C-reactive protein, and small bowel transit time in pediatric and adult patients with small bowel Crohn's disease / C. He, J. Zhang, Z. Chen [et al.] // Medicine. - 2017.

- Vol. 96. - № 33. - P. e7780.

117. Role of capsule endoscopy in inflammatory bowel disease: Anything new? / E. Pérez De Arce, R. Quera, P. Núñez F, R. Araya // Artificial Intelligence in Gastrointestinal Endoscopy. - 2021. - Vol. 2. - № 4. - P. 136-148.

118. Role of small-bowel endoscopy in the management of patients with inflammatory bowel disease: an international OMED-ECCO consensus / A. Bourreille, A. Ignjatovic, L. Aabakken [et al.] // Endoscopy. - 2009. - Vol. 41. - № 7. - P. 618-637.

119. Roseth, A. G. Correlation between faecal excretion of indium-111-labelled granulocytes and calprotectin, a granulocyte marker protein, in patients with inflammatory bowel disease / A. G. Roseth, P. N. Schmidt, M. K. Fagerhol // Scandinavian Journal of Gastroenterology. - 1999. - Vol. 34. - № 1. - P. 50-54.

120. Sands, B. E. Biomarkers of Inflammation in Inflammatory Bowel Disease : Genetics, Genetic Testing, and Biomarkers of Digestive Diseases / B. E. Sands // Gastroenterology. - 2015. - Vol. 149. - № 5. - P. 1275-1285.e2.

121. Shaoul, R. An Overview of Tools to Score Severity in Pediatric Inflammatory Bowel Disease / R. Shaoul, A. S. Day // Frontiers in Pediatrics. - 2021. - Vol. 9. -P. 615216.

122. Simple Endoscopic Score of Crohn Disease and Magnetic Resonance Enterography in Children / B. Weiss, D. Turner, A. Griffiths [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2019. - Vol. 69. - № 4. - P. 461-465.

123. Small bowel capsule endoscopy in the management of established Crohn's disease: clinical impact, safety, and correlation with inflammatory biomarkers / U. Kopylov,

A. Nemeth, A. Koulaouzidis [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2015. - Vol. 21.

- № 1. - P. 93-100.

124. Small Bowel Crohn Disease at CT and MR Enterography: Imaging Atlas and Glossary of Terms / F. F. Guglielmo, S. A. Anupindi, J. G. Fletcher [et al.] // RadioGraphics. - 2020. - Vol. 40. - № 2. - P. 354-375.

125. Small Bowel Healing Detected by Endoscopy in Patients With Crohn's Disease After Treatment With Antibodies Against Tumor Necrosis Factor / K. Takenaka, T. Fujii, K. Suzuki [et al.] // Clinical Gastroenterology and Hepatology. - 2020. - Vol. 18. - № 7.

- P. 1545-1552.

126. Small bowel imaging in Crohn's disease patients / J. Gauci, L. Sammut, M. Sciberras [et al.] // Annals of Gastroenterology. - 2018. - Vol. 31. - № 4. -P. 395-405.

127. Small bowel MR enterography: problem solving in Crohn's disease / N. Griffin, L. A. Grant, S. Anderson [et al.] // Insights Imaging. - 2012. - Vol. 3. - P. 251-263.

128. Small Bowel Video Capsule Endoscopy Guidance in Practice: Expert Opinion Report / F. Akyüz, O. Ersoy, Y. Erzin [et al.] // The Turkish Journal of Gastroenterology: The Official Journal of Turkish Society of Gastroenterology. - 2023. - Vol. 34. - № 1. -P. 2-19.

129. Small-bowel capsule endoscopy and device-assisted enteroscopy for diagnosis and treatment of small-bowel disorders: European Society of Gastrointestinal Endoscopy (ESGE) Guideline - Update 2022 / M. Pennazio, E. Rondonotti, E. J. Despott [et al.] // Endoscopy. - 2023. - Vol. 55. - № 01. - P. 58-95.

130. Spanish Pediatric Inflammatory Bowel Disease Diagnostic Delay Registry: SPIDER Study From Sociedad Española de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica / S. Jiménez Treviño, G. Pujol Muncunill, R. Martín-Masot [et al.] // Frontiers in Pediatrics. - 2020. - Vol. 8. - P. 584278.

131. STRIDE-II: An Update on the Selecting Therapeutic Targets in Inflammatory Bowel Disease (STRIDE) Initiative of the International Organization for the Study of IBD (IOIBD): Determining Therapeutic Goals for Treat-to-Target strategies in IBD / D. Turner, A. Ricciuto, A. Lewis [et al.] // Gastroenterology. - 2021. - Vol. 160. - № 5.

- P. 1570-1583.

132. Systematic review: the use of ultrasonography, computed tomography and magnetic resonance imaging for the diagnosis, assessment of activity and abdominal complications of Crohn's disease / J. Panés, R. Bouzas, M. Chaparro [et al.] // Alimentary Pharmacology and Therapeutics. - 2011. - Vol. 34. - № 2. - P. 125-145.

133. Systematic review with meta-analysis: The prevalence, risk factors and outcomes of upper gastrointestinal tract Crohn's disease / Y. H. Chin, C. H. Ng, S. Y. Lin [et al.] // Digestive and Liver Disease. - 2021. - Vol. 53. - № 12. - P. 1548-1558.

134. Systematic review with meta-analysis: Time to diagnosis and the impact of delayed diagnosis on clinical outcomes in inflammatory bowel disease / N. Jayasooriya, S. Baillie, J. Blackwell [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2023. - Vol. 57. -№ 6. - P. 635-652.

135. Targeting the gut layers in Crohn's disease: mucosal or transmural healing? / E. Zacharopoulou, V. Craviotto, G. Fiorino [et al.] // Expert Review of Gastroenterology & Hepatology. - 2020. - Vol. 14. - № 9. - P. 775-787.

136. The changing pattern of Crohn's disease incidence in northern France: a continuing increase in the 10- to 19-year-old age bracket (1988-2007) / V. Chouraki, G. Savoye, L. Dauchet [et al.] // Alimentary Pharmacology & Therapeutics. - 2011. - Vol. 33. -№ 10. - P. 1133-1142.

137. The new simplified MARIA score applies beyond clinical trials: A suitable clinical practice tool for Crohn's disease that parallels a simple endoscopic index and fecal calprotectin / J. Roseira, A. R. Ventosa, H. T. de Sousa, J. Brito // United European Gastroenterology Journal. - 2020. - Vol. 8. - № 10. - P. 1208-1216.

138. The Role of Magnetic Resonance Enterography in Crohn's Disease: A Review of Recent Literature / M. Biondi, E. Bicci, G. Danti [et al.] // Diagnostics. - 2022. -Vol. 12. - № 5. - P. 1236.

139. The role of the intestinal ultrasound in Crohn's disease diagnosis and monitoring / N. D. Stenczel, M. R. Purcarea, L. C. Tribus, G. H. Oniga // Journal of Medicine and Life.

- 2021. - Vol. 14. - № 3. - P. 310-315.

140. Third European Evidence-based Consensus on the Diagnosis and Management

of Crohn's Disease 2016: Part 1: Diagnosis and Medical Management / F. Gomollón, A. Dignass, V. Annese [et al.] // Journal of Crohn's & Colitis. - 2017. - Vol. 11. - № 1. - P. 3-25.

141. Time to diagnosis in paediatric inflammatory bowel disease: Key points for an early diagnosis / J. Martín-de-Carpi, S. J. Treviño, G. P. Muncunill [et al.] // Anales de Pediatría (English Edition). - 2020. - Vol. 92. - № 4. - P. 242.e1-242.e9.

142. Transmural remission improves clinical outcomes up to 5 years in Crohn's disease / S. R. Fernandes, J. Serrazina, I. A. Botto [et al.] // United European Gastroenterology Journal. - 2022. - Vol. 11. - № 1. - P. 51-59.

143. Updates in the diagnosis and management of small-bowel Crohn's disease : Diagnosis and Management of Mid Gut (Small Intestine) Diseases / C. Carretero, A. Bojorquez, R. Eliakim, N. Lazaridis // Best Practice & Research Clinical Gastroenterology. - 2023. - Vols. 64-65. - P. 101855.

144. Use of capsule endoscopy in inflammatory bowel disease in clinical practice in Spain. Results from a national survey / A. E. González, Ó. N. Castillejo, I. F. U. Sainz [et al.] // Gastroenterology and Hepatology. - 2021. - Vol. 44. - № 10. - P. 696-703.

145. Validation of a new score for paediatric Crohn's disease on a paediatric tertiary hospital: the MINI-Index (Mucosal Inflammation Non-Invasive Index) / J. González Pérez, G. Pujol Muncunill, V. Vila Miravet, J. Martin De Carpi // Journal of Crohn's and Colitis. - 2019. - Vol. 13. - № 1. - P. S141-S142.

146. Validation of the Capsule Endoscopy Crohn's Disease Activity Index (CECDAI or Niv score): a multicenter prospective study / Y. Niv, S. Ilani, Z. Levi [et al.] // Endoscopy. - 2012. - Vol. 44. - № 1. - P. 21-26.

147. Vermeire, S. Laboratory markers in IBD: useful, magic, or unnecessary toys? / S. Vermeire, G. Van Assche, P. Rutgeerts // Gut. - 2006. - Vol. 55. - № 3. - P. 426-431.

148. Video capsule endoscopy in inflammatory bowel disease / K. J. L. Limpias Kamiya, N. Hosoe, Y. Hayashi [et al.] // DEN Open. - 2022. - Vol. 2. - № 1. - P. e26.

149. Wagatsuma, K. Role of Biomarkers in the Diagnosis and Treatment of Inflammatory Bowel Disease / K. Wagatsuma, Y. Yokoyama, H. Nakase // Life. -2021. - Vol. 11. - № 12. - P. 1375.

150. Watanabe, K. Clinical management for small bowel of Crohn's disease in the treat -to-target era: now is the time to optimize treatment based on the dominant lesion / K. Watanabe // Intestinal Research. - 2020. - Vol. 18. - № 4. - P. 347-354.

151. Wong, K. Growth Delay in Inflammatory Bowel Diseases: Significance, Causes, and Management / K. Wong, D. M. Isaac, E. Wine // Digestive Diseases and Sciences. -

2021. - Vol. 66. - № 4. - P. 954-964.

152. Yamamoto-Furusho, J. K. Diagnostic Delay of Inflammatory Bowel Disease Is Significantly Higher in Public versus Private Health Care System in Mexican Patients / J. K. Yamamoto-Furusho, N. N. Parra-Holguín // Inflammatory Intestinal Diseases. -

2022. - Vol. 7. - № 2. - P. 72-80.

153. British Society of Gastroenterology consensus guidelines on the management of inflammatory bowel disease in adults / C. A. Lamb, N. A. Kennedy, T. Raine [et al.] // Gut. - 2019. - Vol. 68. - № Suppl 3. - P. s1-s106.

154. Diagnostic delay in Canadian children with inflammatory bowel disease is more common in Crohn's disease and associated with decreased height / A. Ricciuto, J. R. Fish, D. E. Tomalty [et al.] // Archives of Disease in Childhood. - 2018. - Vol. 103. - № 4. -P. 319-326.

155. Diagnostic delay in Canadian children with inflammatory bowel disease is more common in Crohn's disease and associated with decreased height / A. Ricciuto, J. R. Fish, D. E. Tomalty [et al.] // Archives of Disease in Childhood. - 2017. - Vol. 103. - № 4. -P. 319-326.

156. Diagnostic Delay in Romanian Patients with Inflammatory Bowel Disease: Risk Factors and Impact on the Disease Course and Need for Surgery / R. Zaharie, A. Tantau, F. Zaharie [et al.] // Journal of Crohn's & Colitis. - 2016. - Vol. 10. - № 3. - P. 306-314.

157. Gender Biases and Diagnostic Delay in Inflammatory Bowel Disease: Multicenter Observational Study / L. Sempere, P. Bernabeu, J. Cameo [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2023. - P. izad001.

158. Gender differences in paediatric patients of the swiss inflammatory bowel disease cohort study / D. Herzog, P. Buehr, R. Koller [et al.] // Pediatric Gastroenterology, Hepatology & Nutrition. - 2014. - Vol. 17. - № 3. - P. 147-154.

159. Impact of Diagnostic Delay and Associated Factors on Clinical Outcomes in a U.S. Inflammatory Bowel Disease Cohort / V. Q. Nguyen, D. Jiang, S. N. Hoffman [et al.] // Inflammatory Bowel Diseases. - 2017. - Vol. 23. - № 10. - P. 1825-1831.

160. Systematic Evaluation of Diagnostic Delay in Pediatric Inflammatory Bowel Disease / A. M. Schoepfer, S. Vavricka, E. Safroneeva [et al.] // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2017. - Vol. 64. - № 2. - P. 245-247.

161. Systematic Review of Diagnostic Delay for Children With Inflammatory Bowel Disease / A. Vernon-Roberts, K. Aluzaite, B. Khalilipour, A. S. Day // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. - 2023. - Vol. 76. - № 3. - P. 304-312.

162. The impact of symptoms, irritable bowel syndrome pattern and diagnostic investigations on the diagnostic delay of Crohn's disease: A prospective study / G. Maconi, L. Orlandini, A. K. Asthana [et al.] // Digestive and Liver Disease: Official Journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver. - 2015. - Vol. 47. - № 8. - P. 646-651.

163. Vermeire, S. The role of C-reactive protein as an inflammatory marker in gastrointestinal diseases / S. Vermeire, G. Van Assche, P. Rutgeerts // Nature Clinical Practice. Gastroenterology & Hepatology. - 2005. - Vol. 2. - № 12. - P. 580-586.