КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ДАЛАРГИНА У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА С ДИАРЕЕЙ И СИНДРОМОМ ИЗБЫТОЧНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат медицинских наук Банк, Мария Юрьевна

• Банк, Мария Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Банк, Мария Юрьевна

Оглавление

Оглавление

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Клинические проявления синдрома раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

1.2. Механизмы развития синдрома раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

1.2.1. Роль микробиоты в развитии синдрома раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

1.2.2. Нарушения двигательной функции кишечника у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

1.2.3. Нарушение висцеральной гиперчувствительности у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

1.3. Современные подходы к терапии синдрома раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2. Определение синдрома раздраженного кишечника с диареей

2.3. Определение синдрома избыточного бактериального роста

2.4. Метод полуколичественной оценки клинических проявлений синдрома раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

2.5. Метод исследования сенсомоторной функции прямой кишки и

анального канала

2.6. Метод исследования Т№а в сыворотке крови

2.7. Метод исследования показателей оксидативного стресса в биоптатах из слизистой оболочки толстой кишки

2.8. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Комплексная оценка клинической симптоматики, качества жизни, нарушений моторики прямой кишки и анального канала, уровня TNFa в сыворотке крови, показателей оксидативного стресса в слизистой оболочке толстой кишки у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

Глава 4. Сравнительная оценка эффективности двух видов лечения: стандартной комплексной терапии и стандартной комплексной терапии в сочетании с даларгином у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального

роста

Глава 5 Обсуждение результатов исследования

Выводы

Практические рекомендации

Библиографический список использованной литературы

Приложение А

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВАС - внутренний анальный сфинктер ЖКТ - желудочно-кишечный тракт НАС - наружный анальный сфинктер ОП - опиоидные пептиды

СИБР - синдром избыточного бактериального роста

СРК - синдром раздраженного кишечника

XMJI - хемилюминисценция

ЦНС - центральная нервная система

IBSQOL - Irritable bowel syndrome quality of life

NNT - The number needed to treat

NO - оксид азота

PAR - protease activated receptors

TLR - tall-like receptor

TNFa - фактор некроза опухоли альфа

TRPV - transient receptor potential vallinoid receptors

VAS - Visual analog scale

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ДАЛАРГИНА У ПАЦИЕНТОВ С СИНДРОМОМ РАЗДРАЖЕННОГО КИШЕЧНИКА С ДИАРЕЕЙ И СИНДРОМОМ ИЗБЫТОЧНОГО БАКТЕРИАЛЬНОГО РОСТА»

Введение.

Актуальность проблемы.

Синдром раздраженного кишечника (СРК) является наиболее распространенной патологией среди функциональных заболеваний органов пищеварения: от 20 до 50% больных, обращающихся к гастроэнтерологу, страдают этим заболеванием (Скворцов В.В., Тумаренко А.В., Скворцова Е.М., 2009). Высокий процент заболеваемости лиц наиболее трудоспособного возраста определяют его особую клиническую и социальную значимость обсуждаемого синдрома (Баранская Е.К.; Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т., 2003).

Вариант с преобладанием диареи встречается у 30% больных с СРК [Ивашкин В.Т., Баранская Е.К., 2001].

У части больных с СРК выявляются дисбиотические нарушения, которые приводят к стойкой гиперреактивности и гиперсенситивности слизистой оболочки кишечника и сцепленным с ними функциональным изменениям в центральной нервной системе, происходит активация продукции провоспалительных цитокинов местного воспаления (Barbara G., Stanghellini V., De Giorgio R. et al., 2004). Длительная дисфункция за счет иммунного ответа поддерживается экспрессией пищевых или инфекционных антигенов в просвете кишечника, что определяет положительный эффект от терапии кишечными антисептиками и пробиотиками (Tornblom Н., Holmvall Р., Svenungsson В., et al 2007).

У 78%) больных с СРК диагностирован избыточный бактериальный рост в тонкой кишке и доказано улучшение в клинической картине пациентов, после проведения деконтаминации кишечника (Nobaek S, Johansson ML, Molin G-Ю., 2005).

Лиганды опиатных рецепторов - лоперамид, тримебутин используются для лечения СРК с диареей, при этом основным показанием к их применению является способность тормозить перистальтику кишечника.

В гастроэнтерологической практике лечения язвенной болезни, хронического панкреатита, болезни Крона, дизентерийного колита используется препарат отечественного производства даларгин, обладающий способностью взаимодействовать с периферическими дельта- и мю -опиатными рецепторами. Даларгин оказывает цитопротективное действие и регулирует процессы репаративной регенерации в слизистой оболочке желудка и толстого кишечника (Тимошин С.С., 2001), а также обладает выраженной антиоксидантной активностью и иммуномодулирующей способностью (Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю., Сазонова E.H. и соавт., 2009).

В доступной литературе нами не было встречено сведений об использовании даларгина для лечения СРК с диареей. В связи с этим представляет интерес установить клиническую эффективность, а также влияние даларгина на аноректальную моторику, уровень провоспалительных цитокинов и выраженность оксидативного стресса в слизистой оболочке толстой кишки при СРК с диареей на фоне избыточного бактериального роста в кишечнике.

Цели и задачи исследования

Цель работы заключалась в оптимизации терапии синдрома раздраженного кишечника с преобладанием диареи в сочетании с синдромом избыточного бактериального роста.

Исходя из этого, в исследовании решались следующие задачи:

1. Провести комплексную оценку клинической картины, уровня качества жизни, показателей аноректальной манометрии, концентрации TNPa в сыворотке крови, показателей процессов свободно-радикального окисления в

биоптатах из слизистой оболочки толстого кишечника у больных синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи и синдромом избыточного бактериального роста

2. Провести сравнительную оценку стандартной комплексной терапии и стандартной комплексной терапии в сочетании с даларгином с учетом динамики клинической картины, уровня качества жизни, показателей аноректальной манометрии, концентрации Т^а в сыворотке крови, показателей процессов свободно-радикального окисления в биоптатах слизистой оболочки толстого кишечника у больных синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи и синдромом избыточного бактериального роста

3. Разработать практические рекомендации по оптимизации лечения и его контроля у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста

Научная новизна

1. Впервые показана клиническая эффективность даларгина в комплексной терапии СРК с диареей в сочетании с СИБР

2. Впервые установлено нормализующее влияние даларгина на показатели аноректальной моторики прямой кишки при СРК с диареей и СИБР.

3. Впервые показаны антиоксидантные и антирадикальные свойства даларгина в комплексной терапии СРК с диареей и СИБР

4. Впервые установлено нормализующее влияние даларгина на концентрацию Т№а в сыворотке крови в комплексной терапии СРК с диареей и СИБР.

Практическая значимость работы

Проведенное нами исследование показало возможность применения даларгина в составе комплексной терапии синдрома раздраженного кишечника в сочетании с синдромом избыточного бактериального роста, обладающего способностью не только тормозить перистальтику кишечника, нормализовывать аноректальную моторику, но и участвовать в контроле воспалительных процессов в желудочно-кишечном тракте. Учитывая данные эффекты, предложена комплексная терапия больных с СРК с диареей и СИБР, которая может быть рекомендована для внедрения в клиническую практику врачей терапевтов, гастроэнтерологов.

Определение уровня провоспалительных цитокинов в сыворотке крови может дополнительно использоваться для верификации диагноза синдрома раздраженного кишечника с диареей и имеет важное прогностическое значение в виде быстрого патогенетического ответа на терапию. В связи с этим, данный метод может быть рекомендован для более широкого применения в клинической гастроэнтерологии.

Реализация работы

Лечение больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием диареи и синдромом избыточного бактериального роста согласно данных нами рекомендаций проводится в гастроэнтерологическом отделении НУЗ «Дородная клиническая больница на ст-Хабаровск-1 ОАО «РЖД».

Результаты проведенной работы, выводы диссертации, а также практические рекомендации используются в учебном процессе на кафедре госпитальной терапии лечебного факультета ДВГМУ, на практических занятиях со студентами, клиническими интернами и ординаторами, а также врачами терапевтами, гастроэнтерологами.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Стандартная комплексная терапия купирует симптоматику СРК с диареей и СИБР через 3 месяца от начала лечения.

2. Включение даларгина в стандартную комплексную терапию СРК с диареей в сочетании с СИБР через 1 месяц от начала лечения достоверно увеличивает процент пациентов без клинических проявлений заболевания.

3. Использование даларгина в стандартной комплексной терапии СРК с диареей и СИБР через 3 месяца от начала лечения нормализует показатели аноректальной моторики, уровень концентрации ТЫБа в сыворотке крови, процессы свободно-радикального окисления в биоптатах слизистой оболочки толстого кишечника у всех обследованных пациентов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Банк, Мария Юрьевна

102 Выводы

1. Стандартная комплексная терапия, включающая рифаксимин, мебеверин, энтерол и линекс, купирует клиническую симптоматику СРК с диареей и СИБР через 3 месяца от начала лечения. При этом не наблюдается достоверных изменений сенсомоторной функции прямой кишки, показателей Т№а в сыворотке крови, процессов свободно-радикального окисления в биоптатах слизистой оболочки толстого кишечника.

2. Включение даларгина в стандартную комплексную терапию СРК с диареей в сочетании с СИБР через 1 месяц от начала лечения достоверно увеличивает процент пациентов без клинических проявлений заболевания.

3. Комплексная терапия в сочетании с даларгином через 3 месяца от начала лечения приводит к нормализации сенсомоторной функции прямой кишки, показателей Т№а в сыворотке крови, процессов свободно-радикального окисления в биоптатах слизистой оболочки толстого кишечника у пациентов с СРК с преобладанием диареи и СИБР.

Практические рекомендации

1. Определение качества жизни, уровня провоспалительных цитокинов (ТЫРа), состояния процессов свободно-радикального окисления в биоптатах из слизистой оболочки толстого кишечника может применяться для контроля эффективности проводимого лечения у пациентов с синдромом раздраженного кишечника с диареей и СИБР.

2. Использование даларгина может быть рекомендовано для оптимизации стандартной комплексной терапии синдрома раздраженного кишечника с диареей и синдромом избыточного бактериального роста.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Банк, Мария Юрьевна, 2013 год

Библиографический список использованной литературы

1. Алексеенко С.А., Тимошин С.С. Влияние блокаторов Н2-рецепторов гистамина и даларгина на репаративные процессы слизистой оболочки гастродуоденальной системы у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Клин. мед. — 1996. — № 9. — С. 52-54.

2. Алексеенко С.А., Лебедько О.А., Ожегов Е.В. Применение даларгина в комплексной терапии болезни Крона // Материалы VIII Конференции гастроэнтерологов ЮФО. Гастроэнтерология Юга России. - Ростов-на Дону. - 2009. - с. 11-17.

3. Ардатская М.Д. Дисбактериоз кишечника: понятие, диагностика, принципы лечебной коррекции// Consilium medicum. 2008. Т. 10. № 8. С. 86-92.

4. Ардатская М.Д. Синдром раздраженного кишечника. Клиническая лекция // Consilium Medicum. - 2010.- Т. 12, № 8,- С. 48-54.

5. Ардатская М.Д., Минушкин О.Н., Иконников Н.С. «Дисбактериоз кишечника»: понятие, диагностические подходы и пути коррекции. Возможности и преимущества биохимического исследования кала. - Пособие для врачей. - М., 2004.

6. Арутюнов Г.П., Кафарская Л.И., Власенко В.К. Микрофлора кишечника у больных хронической сердечной недостаточностью как возможный фактор возникновения и генерализации системного воспаления// Журн. сердечной недостаточности. 2003. Т.4. №5: 256-260.

7. Арутюнян А.В., Дубинина Е.Е., Зыбина Н.Н. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма: метод, рек. - СПб.: Наука, 2000. - 198 с.

8. Белоусова Е.А., Златкина А.Р. Синдром диареи в практике гастроэнтеролога: патофизиология и дифференцированный подход к лечению.// Фарматека. 2003, № 10, с. 65-71.

9. Белоусова Е.А., Никитина Н.В., Мишуровская Т.С., Златкина А.Р. Возможности препаратов на основе микробных метаболитов для восстановления кишечной микробиоты //Консилиум, 2005, № 1, с. 9-13.

10. Белоусова Е.А. Saccharomyces boulardii (Энтерол) в гастроэнтерологической практике (обзор литературы). //Фарматека, 2006, № 12. с.68-72.

11. Белоусова Е.А. Идиопатический медленно-транзитный запор: механизмы развития и возможности лечения.// Фарматека. 2010; 15 (209): 18-23.

12. Белоусова Е.А. Синдром избыточного бактериального роста тонкой кишки в свете общей концепции о дисбактериозе кишечника. Взгляд на проблему. //Фарматека, 2009, № 2 с.

13. Белоусова Е.А., Булгаков С.А. Лекарственные средства - лиганды опиатных рецепторов и их применение в гастроэнтерологии // Фарматека. - 2011. - №2. - С. 26-31.

14. Бельмер С.В. Антибиотикассоциированный дисбактериоз кишечника // РМЖ. 2004. № 12.

15. Бондаренко В.М., Грачева Н.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериозы кишечника у взрослых.- М. КМК Scientific Press.-2003.-224 с.

16. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий кишечника в полиорганной патологии человека. М.: Триада, 2007.

17. Бондаренко В.М., Мацулевич Т.В. Дисбактериоз кишечника как клинико-лабораторный синдром: современное состояние проблемы. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

18. Бондаренко В.М., Шапошникова Л.И. Клинический эффект жидких симбиотических биокомплексов, содержащих физиологически активные клетки бифидобактерий и лактобацилл / М.: Тверь-Триада. - 2009; 96 с.

19. Бондаренко В.М., Лиходед В.Г. Взаимодействие кишечной микрофлоры с То11-подобными рецепторами в норме и патологии // Иммунология. 2009. №5: 317-320.

20. Бондаренко В.М., Рябиченко Е.В. Роль дисфункции кишечного барьера в поддержании хронического воспалительного процесса различной локализации // Журн. микробиол. 2010. №1: 92-100.

21. Бондаренко В.М. Роль условно-патогенных бактерий при хронических процессах различной локазизации / М.: Тверь-Триада. - 2011; 88 с.

22. Булгаков С.А., Теплюк С.Г., Шаталов В.Н. и др. Изучение действия эндорфинов на желудочную секре цию // Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки.-М., 1981.-С. 33-38.

23. Виноградов В.А., Полонский В.М. Фармакология нового пептидного противоязвенного препарата даларгина // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. - Томск, 1985. - С. 164.

24. Булгаков С.А., Прописнова Е.П., Павлов С.А. Применение двойного слепого контроля для оценки эффективности даларгина в лечении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. - М., 1986. - С. 17-19.

25. Булгаков С.А. Синтетические опиоподобные пептиды в лечении эрозивно-язвенных поражений желудочно-кишечного тракта: Дис. ... д-ра мед. наук. -М„ 1988.

26. Булгаков С.А. Даларгин в гастроэнтерологии. - М., 2008. - 49 с.

27. Булгаков С.А. Даларгин в панкреатологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - Т. 19 (прил. 34). - С. 67.

28. Виноградов В.А., Полонский В.М. Даларгин — наиболее активный синтетический аналог эндогенных опиоидов для лечения язвенной болезни (итоги пятилетнего поиска) // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. — 1986. — № 2. — С. 62-63.

29. Виноградов В.А., Смагин В.Г., Титов М.И. Синтетические пептиды как лекарственные вещества// Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. - М., 1986. - С. 3-7.

30. Георгадзе А.К., Пермяков Н.К., Пенин В.А. и др. Эффективность даларгина в комплексном лечении больных с различными формами острого панкреатита

// Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. - Томск, 1985.-С. 167.

31. Георгадзе А.К., Бузеиков C.B., Джакия А.К. и др. Особенности диагностики и лечения жирового панкреонекроза // Хирургия. — 1991. — № 4. — С. 11-14.

32. Гомазков O.A. Нейропептиды - универсальные регуляторы. Почему?// Природа. 1999; 4: 5-10.

33. Гребенева Л.С., Максимова Н.Б., Авдеев В.Г. и др. Влияние даларгина на рубцевание дуоденальных язв и некоторые функции желудка и двенадцатиперстной кишки // Нейропептиды в экспериментальной и клинической практике. - М., 1986. - С. 21-23.

34. Животова Е.Ю., Флейшман М.Ю., Сазонова E.H. и др. Гастропротективный эффект даларгина при гастропатии, вызванной приемом нестероидных противовоспалительных средств // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2009. - №4. - С. 420-423.

35. Златкина, А.Р. Лечение хронических заболеваний органов пищеварения / А.Р. Златкина М.: Медицина, 1994. - 336 с.

36. Златкина, А.Р. Синдром раздраженного кишечника. Моторика толстой кишки. Патофизиологические и терапевтические аспекты / А.Р. Златкина. М.: ГНЦКМЗ РФ, 1997,- 18 с.

37. Ивашкин В.Т., Шептулин A.A. Синдром диареи. - М., ГЭОТАР 2000 - 135 с.

38. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М: Гэотармед, 2001: 1-88.

39. Ивашкин В.Т., Баранская Е.К. Избранные лекции по гастроэнтерологии / Под ред. В.Т. Ивашкина, A.A. Шептулина. - М.: Медпресс, 2002.

40. Ивашкин В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2008. - Т. 18, №4.-С. 4-14.

41. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Современные возможности применения тримебутина в лечении хронической абдоминальной боли. РЖГГК. 2008; 5: 12-6.

42. Ивашкин В.Т., Лапина Т.Л., Гастроэнтерология: национальное руководство. - М: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 442-450.

43. Ивашкин В.Т., Полуэктова Е.А. О сочетании синдрома функциональной диспепсии и синдрома раздраженного кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2011. - Т. 21, № 4. - С. 75-82.

44. Калинин A.B., Буторова Л.И. Физиологические и клинические аспекты нарушений моторики тонкой кишки. Возможности фармакологической коррекции // Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. - 2001. - № 4. - С. 25-34.

45. Ковальчук Л.В., Хорева Р.В., Варивода A.C. Врожденные компоненты иммунитета: То11-подобные рецепторы в норме и при иммунопатологии // Журн. микробиол., 2005. №4: 96-104.

46. Коробов Н.В. Отечественные инновационные лекарственные средства: место даларгина в лечении острого панкреатита // Ведомости науч. центра экспертизы средств мед. применения. - 2007. - № 4. - С. 93-98.

47. Коровина H.A., Захарова И.Н., Костадинова В.н. и др. Пребиотики и пробиотики при нарушениях кишечного микробиоценоза у детей. Пособие для врачей. Медпрактика - М., 2004.

48. Курзанов А.Н., Олейник В.А., Виноградов В.А. Влияние даларгина на панкреатическую секрецию // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР. - 1986. - № 2. - С. 74-76.

49. Лебедько O.A., Тимошин С.С. Применение неопиатного аналога лей-энкефалина и пептидого морфогена гидры для коррекции нарушений пролиферации в эпителии трахеи и процессов ПОЛ в легких новорожденных крыс, подвергнутых пренатальной гипоксии // Бюл. экспер. биол. и мед. -1994. - №5. - С. 535-537.

50. Лиходед В.Г., Бондаренко В.М. Антиэндотоксиновый иммунитет в регуляции численности эшерихиозной микрофлоры кишечника // Медицина, 2007. 215с.

51.Лоранская И.Д., Лаврентьева O.A. Синдром раздраженного кишечника. Учебное пособие. - 2011. - 38 с.

52. Маев И.В. Синдром раздраженного кишечника./ Методическое пособие под редакцией проф. Маева И.В. - 2004. - 70 с.

53. Маев И.В., Черемушкин СВ. Синдром раздраженного кишечника. Римские критерии III // Consilium medicum. 2007. № 1. С. 29-34.

54. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. Биохимия,- 1998.- Т. 63, вып.7. С.

55. Мехтиев С.Н, Гриневич В.Б., Кравчук Ю.А. Выбор спазмолитиков при абдоминальной боли в гастроэнтерологии. Методические рекомендации для врачей. - СПб., 2005.-48 с.

56. Мехтиев С.Н., Гриневич В.Б., Захаренко С.М. Дисбактериоз кишечника. Вопросы и ответы. Учебно-методическое пособие. Москва, ГОУ ВУНМЦ МЗиСР РФ, 2006г.

57. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Бабин В.Н. и др. Дисбактериоз кишечника.//Рос. мед. журн. 1999; 3: 40-5.

58. Минушкин О.Н., Ардатская М.Д., Елизаветина Г.А., Масловский JT.B. Роль "Энтерола" в лечении и профилактике дисбактериоза кишечника.// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2004; VIII (5) тез. 777: 292.

59. Минушкин О. Н. Функциональные расстройства кишечника и желчевыводящих путей. Лечебные подходы, выбор спазмолитика // Лечащий Врач. 2012. №2.

60. Ожегов Е.В., Алексеенко С.А., Лебедько О.А., Флейшман М.Ю., Тимошин С.С. Применение даларгина в комплексной терапии болезни Крона // Дальневосточный медицинский журнал. 2009. - №2. - с. 11-13.

61. Ожегов Е.В., Алексеенко С.А., Флейшман М.Ю., Тимошин С.С. Комплексная оценка клинических, гистоморфологических и пролиферативных показателей у пациентов с болезнью Крона на фоне лечения даларгином. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009.- №5,- с.51

62. Парфенов А.И. СРК. //Леч. врач. 2002; 6: 52-4.

63. Парфенов А.И. Энтерология. — М.: Триада-Х, 2002. — 740с.

64. Парфенов А.И. Болезни илеоцекальной области. М.: Анахарсис, 2005. - 275 с.

65. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника. Избранные главы клинической гастроэнтерологии: сб.трудов/Под ред Лазебника. - М.:Анахарсис, 2005. Раздел 3.Болезни кишечника. С 277-279.

66. Парфенов А.И., Ручкина И.Н., Царегородцева Т.М. и др. Клиническая эффективность продукта питания «Актимель» у больных синдромом раздраженного кишечника с преобладанием поносов. Эксперимент, и клин, гастроэнтерол. 2005; 5: 45-53.

67. Парфенов А.И., Ручкина И.Н. Постинфекционный синдром раздраженного кишечника // Лечащий врач. - 2010. - № 7 - С. 16-19.

68. Парфенов А.И. Синдром раздраженного кишечника: 20 лет следования Римским критериям//РМЖ.-2011; 19(17): 1107-1110.

69. Пермяков Н.К., Титова Г.П., Пенин В.А. и др. Особенности морфологических изменений поджелудочной железы при экспериментальном панкреонекрозе под влиянием лечения даларгином // Нейропептиды: их роль в физиологии и патологии: Тез. докл. - Томск, 1985. - С. 104-105.

70. Пиманов С.И., Силивончик H.H. Римский III Консенсус: избранные разделы и комментарии: Пособие для врачей. — Витебск, 2006. — 152 с.

71. Полуэктова Е.А. Боль в животе при функциональных расстройствах кишечника.// Клинические перспективы в гастроэнтерологии, гепатологии. 2001:2:27-33.

72. Полуэктова Е.А. Синдром раздраженного кишечника (СРК) — от патогенеза к лечению // Южно-Российский мед. журнал. — 2004. — № 4. — С. 39-43.

73. Пчелинцев М.В. Спазмолитики: от клинической фармакологии до фармакотерапии // Лечащий врач. - 2008; 7: 74-77.

74. Ручкина И.Н., Парфенов А.И., Осипов Г.А. Роль дисбиотических нарушений в этиологии и патогенезе СРК.// Экспер. и клин, гастроэнтерол. 2003; 1: 28-9.

75. Рябиченко Е.В., Бондаренко В.М. Роль кишечной бактериальной аутофлоры и ее эндотоксина при патологии человека // Журн. микробиол. 2007. №3: 103111

76. Саблин O.A., Гриневич В.Б., Успенский Ю.П., Ратников В.А. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии. Учебно-методическое пособие. - СПб. - 2002. - 88 с.

77. Самсонов A.A. Миотропный спазмолитик Дицетел - препарат выбора при всех типах синдрома раздраженного кишечника.- Медицинский вестник. -2010.-№12 (517).

78. Самсонов A.A., Баранова Е. Н., Плотникова Е.Ю., Краснова М.В., Андреев Н.Г. Синдром раздраженного кишечника - болезнь со многими неизвестными, некоторые терапевтические аспекты // Лечащий врач. - 2012. - №2.

79. Симаненков В.И., Лутаенко Е.А. Лечение синдрома раздраженной кишки с позиций доказательной медицины / Пособие для врачей и клинических фармакологов. СПб., 2008. 108 с.

80. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. Лиганды опиатных рецепторов. -М.: Наука, 1983.-270 с.

81. Смагин В.Г., Виноградов В.А., Булгаков С.А. и др. Синтетический пептидный препарат даларгин в лечении язвенной болезни // Тер. арх. - 1987. -№ 2. -С. 44-48.

82. Тимошин С.С., Панькова Т.Д., Титов М.И. Влияние лигандов опиоидных рецепторов на процессы клеточного деления эпителия роговицы белых крыс // Бюлл. эксп. биол. и мед. - 1987. - № 8. - С. 229-230.

83. Тимошин С.С., Швец С.И. Мурзина Н.Б., Березина Г.П. Влияние даларгина на процессы размножения клеток в эпителии желудка при стрессе // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1990. - № 10. - С. 399-400.

84. Тимошин С.С., Алексеенко С.А., Штука A.A. Влияние даларгина на репаративную способность гастро-дуоденальной слизистой оболочки у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки // Клин мед. - 1991. -Т.69, № 3. - С.75-77.

85. Тимошин С.С., Панькова Т.Д., Жданова Т.Д., Радивоз М.И. и др. Влияние лигандов опиоидных рецепторов на процессы клеточного деления эпителия. // Биология репродукции клеток,- М.: Изд-во РГМУ,- 1994,-С. 137-145.

86. Тимошин С.С., Радивоз М. И. Участие нейропептидов в регуляции пролифератпвиых процессов. // Матер. 2-го съезда физиологов Сибири и Дальнего Востока-Новосибирск, 1995,- С.428-429.

87. Тропская Н.С., Попова Т.С. Тримебутин в коррекции нарушений электрической активности органов ЖКТ при экспериментальной эндотоксемии // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - Т. 19, №2.-С. 37-42.

88. Удовиченко Т.Г., Токарева A.B., Пасечников В.Д. Эффективность применения дицетела в терапии пациентов с синдромом раздраженного кишечника. - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2011. - № 2-3. -С. 94.

89. Успенский Ю.П., Пахомова И.Г. Синдром абдоминальной боли в гастроэнтерологической практике (анализ проблемы).// Клин, перспективы гастроэнтерол., гепатол. 2007; 5: 21-31.

90. Флейшман М.Ю., Кузнецов A.B., Радивоз М.И, и др. Влияние дерморфнна и его системных аналогов на процессы клеточного деления эпителия белых крыс // Матер. 2-го съезда фи ¡пологов Сибири н Дальнего Востока,-Новосибирск, 1995,- С.461-462.

91. Флейшман М.Ю., Животова Е.Ю., Лебедько O.A. и др. Анализ механизмов влияния аргининсодержащего аналога дерморфина на процессы пролиферации в слизистой оболочке желудка белых крыс // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2007. - №9. - С. 282-285.

92. Хавкин А.И., Жихарева Н.С. Терапия антибиотик-ассоциированного дисбактериоза. Рус. мед. журн. 2006; 14 (19): 3-7.

93. Хаитов P.M., Пащенков М.В., Пинегин Б.В. Роль паттернраспознающих рецепторов во врожденном и адаптивном иммунитете // Иммунология. 2009. №1: 66-76

94. Шептулин А.А. Синдром мальабсорбции: клиника, диагностика, лечение. // Cons, provizorum. 2001; 1 (3).

95. Шептулин А.А. Особенности диагностики и дифференциальной диагностики при синдроме раздраженного кишечника // Клиницисты о лабораторной диагностике. — 2003. — № 6. — С. 3-7.

96. Шептулин А. А. Современные принципы лечения больных с синдромом раздраженного кишечника // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2003. № 3. С. 15-21.

97. Шептулин А.А. Римские критерии: 3 синдрома раздраженного кишечника: чего мы ожидали и что мы увидели? // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2007. № 2. С. 63-68.

98. Шептулин А.А., Кучумова С.Ю. Новое в изучении проблемы синдрома раздраженного кишечника (По материалам докладов 16-й Объединенной Европейской Недели Гастроэнтерологии, Вена, 2008 // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - Т. 19, № 4. - С. 81-85.

99. Яковенко А. В., Иванов А. Н., Прянишникова А. С., Агафонова Н. А., Яковенко Э. П. Патогенетические подходы в лечении синдрома раздраженного кишечника // Лечащий Врач. 2001. № 7.

100. ЯковенкоЭ.П., Агафонова Н.А., ЯковенкоА.В. Эффективность мебеверина гидрохлорида в коррекции моторных нарушений кишечника //Гастро. 2008. № 5. С. 42-45.

101. Яковенко А.В., Иванов А.Н., Прянишникова А.С., Агафонова Н.А., Яковенко Э.П. Патогенетические подходы в лечение синдрома раздраженного кишечника // Лечащий врач. - 2011. - №7.

102. Akbar A, Walters JR, Ghosh S. Review article: visceral hypersensitivity in irritable bowel syndrome: molecular mechanisms and therapeutic agents.// Aliment Pharmacol Ther 2009;30:423-35.

103. Andrews CN, et al. Mesalazine (5-aminosalicylic acid) alters faecal bacterial profiles, but not mucosal proteolytic activity in diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome.// Aliment Pharmacol Ther. 2011 Aug; 34 (3):374—83.

104. Azpiroz F., Malagelada J. Abdominal bloating.// Gastroenterology, 2005, 129. 1060-1078.

105. Bahar RJ, Collins BS, Steinmetz B, Ament ME. Double-blind placebo-controlled trial of amitriptyline for the treatment of irritable bowel syndrome in adolescents.// J Pediatr 2008; 152:685.

106. Barbara G., Stanghellini V., De Giorgio R. et al. Activated mast cells in proximity to colonic nerves correlate with abdominal pain in irritable bowel syndrome.// Gastroenterology, 2004, 126, 693-702.

107. Barbara G., Stanghellini V., Brandi G. et al. Interactions between commensal bacteria and gut sensorimotor function in health and disease.// Am. J. Gastroenterol., 2005, 100, 2560-2568.

108. Barbara G., Wang B., Stanghellini V. et al. Mast cell-dependent excitation of visceral-nociceptive sensory neurons in irritable bowel syndrome.// Gastroenterology, 2007, 132, 26-37.

109. Barthet M, et al. Efficacité de F association citrate d'alverine-simethiconedans le traitement du syndrome de F intestine irritable.// Gastroenterologie. 1996; 10:2-7.

110. Bengtsson M, Ohlsson B. Psychological well-being and symptoms in women with chronic constipation treated with sodium picosulphate.// Gastroenterol Nurs. 2005 Jan-Feb; 28 (1):3—12.

111. Berseth C. Gestational evolution of small intestine motility in preterm and term infants. J. Pediatr., 1989, 115, 646-651.

112. Berseth C. Gastrointestinal motility in the neonate. Clin. Perinatol., 1996, 23, 179-190.

113. Bian Z.X., Li Z., Huang Z.X., et al. Unbalanced expression of protease-activated receptors-1 and -2 in the colon of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome patients.//J Gastroenterol 2009;44:666-74

114. Bonaz B, Baciu M, Papillon E, Bost R, Gueddah N, Le Bas JF, et al.Central processing of rectal pain in patients with irritable bowel syndrome: an fMRI study.// Am J Gastroenterol 2002;97:654-61.

115. Bouhnik Y., Flourie B., D'Agay-Abensour L. et al. Administration of transgalac-to-oligosaccherides increases fecal bifidobacteria and modifies colonic fermentation metabolism in healthy humans.// J. Nutr., 1997, 127, 444-448.

116. Bradley H., Wyatt G., Bayliss C., Hunter J. Instability in the faecal flora of a patient suffering from food-related irritable bowel syndrome.// J. Med. Microbiol., 1987, 23,29-32.

117. Brierley SM, Page AJ, Hughes PA, et al. Selective role for TRPV4 ion channels in visceral sensory pathways.// Gastroenterology 2008;134:2059-69.

118. Brint E., MacSharry J., Fanning A. et al. Differential expression of toll-like receptors (TLRs) in patients with irritable bowel syndrome. Am. J. Gastroenterol., 2011, 106, 329-336.

119. Cenac N., Andrews C., Holzhausen M. et al. Role for protease activity in visceral pain in irritable bowel syndrome.// J. Clin. Invest., 2007, 117, 636-647.

120. Chadwick V., Chen W., Shu D. et al. Activation of the mucosal immune system in irritable bowel syndrome.// Gastroenterology, 2002, 122, 1778-1783.

121. Chang F, Lu C, Chen C, Luo J. Efficacy of dioctahedralsmectite in treating patients of diarrhea-predominant irritable bowel syndrome.// J Gastroenterol Hepatol. 2007 Dec; 22 (12):2266-72.

122. Chang F., Lu C., Chen T. The Current Prevalence of Irritable Bowel Syndrome in Asia // J. Neurogastroenterol. Motil. 2010. Vol. 16, № 4. P. 389-400.

123. Chaudhary N.A., Truelove S. C. The irritable colon syndrome // Q. J. Med. 1962. Vol. 31. P. 307-322.

124. Codling C., O'Mahony L., Shanahan F. et al. A molecular analysis of fecal and mucosal bacterial communities in irritable bowel syndrome.// Dig. Dis. Sci., 2010, 55,392-397.

125. Collins S. A case for an immunological basis for irritable bowel syndrome.// Gastroenterology, 2002, 122, 2078-2080.

126. Corinaldesi R, et al. Effect of mesalazine on mucosal immune biomarkers in irritable bowel syndrome: a randomized controlled proof-of-concept study.// Aliment Pharmacol Ther. 2009 Aug; 30 (3):245-52.

127. Crentsil V. Will corticosteroids and other anti-inflammatory agents be effective for diarrhea-predominant irritable bowel syndrome?// Med Hypotheses. 2005; 65 (1):97-102.

128. Dalmasso G, Nguyen HT, et al. Microbiota modulate host gene expression via microRNAs.// PLoS One. 2011 Apr 29; 6 (4).

129. Dalrymple, J, Bullock, I. Diagnosis and management of irritable bowel syndrome in adults in primary care: summary of NICE guidance.// BMJ 2008; 336:556.

130. Danne O, et al. Efficacité compare du citrate d'alverine et de la mebeverine chez les adultesattents de troubles fonctionnelsintestinaux.// Concour Medical. 1996; 36/37 (suppl).

131. De Schepper HU, Cremonini F, Park MI, Camilleri M. Opioids and the gut: pharmacology and current clinical experience.// Neurogastroenterol Motil 2004; 16

(4): 383-94.

132. Delvaux M, Wingate D. Trimebutine: mechanism of action, effects on gastrointestinal function and clinical results.// J Int Med Res. 1997 Sep-Oct; 25

(5):225-46.

133.Devor M. Pain Mechanism and pain syndromes. //An Updated Review 1996, IASP Press: 103-12.

134. Di Stefano M., Corazza G.R. Treatment of small bowel bacterial overgrowth and related symptoms by Rifaximin. In: Rifaximin: a Poorly Absorbed Antibiotic. Ed. C. Scarpingato. Karger. 2005.

135.Dinan T., Quigley E., Ahmed S. et al. Hypothalamic-pituitary-gut axis dysregulation in irritable bowel syndrome: plasma cytokines as a potential biomarker?// Gastroenterology, 2006, 130, 304-311.

136. Dowson C G, Barcus V A, King S, Pickerill P, Whatmore A, Yeo M. Horizontal gene transfer and the evolution of resistance and virulence determinants.// J Appl Microbiol. 1982;83:42S-51S.

137. Drossman D. A. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process // Gastroenterology. 2006. Vol. 130. P. 1377-1390.

138. Dunlop S., Jenkins D., Neal K., Spiller R. Relative importance of enterochromaffm cell hyperplasia, anxiety, and depression in postinfectious IBS. Gastroenterology, 2003, 125, 1651-1659.

139. Eckburg P., Bik E., Bernstein C. et al. Diversity of the human intestinal microbial flora. Science, 2005, 308, 1635-1638.

140. Efskind PS, Bernklev T, Vatn MH. A double-blind placebo-controlled trial with loperamide in irritable bowel syndrome.// Scand J Gastroenterol. 1996 May; 31(5):463-8.

141. Fire A, Mello CC, et al. Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans.// Nature. 1998 Feb 19; 391 (6669):806-11.

142. Floch MH, Walker WA, Madsen K, et al. Recommendations for probiotic use-2011 update.// J Clin Gastroenterol. 2011 Nov; 45 (suppl): 168-71.

143. Foley SJ, et al. Depressed serotonin transporter in platelets of patients with IBS and diarrhea (IBS-D) and coeliac disease: a biomarker a low grade inflammation in duodenal biopsies.// Gut. 2008; 57:97.

144. Ford AC. Management of irritable bowel syndrome.// Minerva Gastroenterol Dietol. 2009 Sep; 55 (3):273-87.

145. Ford A., Spiegel B., Talley N., Moayyedi P. Small Intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: systematic review and meta-analysis.// Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2009, 7, 1279-1286.

146. Ford AC, Talley NJ, Schoenfeld PS, et al. Efficacy of antidepressants and psychological therapies in irritable bowel syndrome: systematic review and metaanalysis.// Gut. 2009 Mar; 58 (3):367-78.

147. Ford AC, Talley NJ, Schoenfeld PS, et al. The efficacy of probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome: a systematic review.// Gut. 2009 Mar; 58 (3):367-78.

148. Ford AC, Talley NJ, Spiegel BM, et al. Effect of fibre, antispasmodics, and peppermint oil in the treatment of irritable bowel syndrome: systematic review and metaanalysis.// BMJ. 2008 Nov 13; 337.

149. Gonsalkorale W., Perrey C., Pravica V. et al. Interleukin 10 genotypes in irritable bowel syndrome: evidence for an inflammatory component?// Gut, 2003, 52, 9193.

150. Grover M, Kanazawa M, Palsson OS, et al. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: association with colon motility, bowel symptoms, and psychological distress.//Neurogastroenterol Motil 2008; 20:998-1008

151. Grover M, Kanazawa M, Palsson OS, et al. Small intestinal bacterial overgrowth in irritable bowel syndrome: association with colon motility, bowel symptoms, and psychological distress.//Neurogastroenterol Motil 2008; 20:998-1008.

152. Guarner F., Malagelada J. Gut flora in health and disease.// Lancet, 2003, 361, 512-519.

153. Guilarte M., Santos J., de Torres I. et al. Diarrhoea-predominant IBS patients show mast cell activation and hyperplasia in the jejunum.// Gut, 2007, 56, 203209.

154. Gwee K., Leong Y., Graham C. et al. The role of psychological and biological factors in post-infective gut dysfunction.// Gut, 1999, 44, 400-406.

155. Hassan B., Butler R. et al. Patterns of antropyloric motility in fed healthy preterm infants. Arch. Dis. Child Fetal. Neonatal. Ed., 2002, 87, F95-F99.

156. Hattori M., Taylor T. The human intestinal microbiome: a new frontier of human biology. // DNA Res., 2009, 16, 1-12.

157. Hillila M. T., Farkkila N. J., Farkkila M.A. Societal costs for irritable bowel syndrome — a population based study // Scand. J. Gastroenterol. 2010. Vol. 45, № 5. P. 582-591.

158. Holmen N., Isaksson S., Simren M. et al. CD4+ CD25+ regulatory T cells in irritable bowel syndrome patients. Neurogastroenterol. Motil., 2007, 19, 119-125.

159. Hoveyda N, Heneghan C, et al. A systematic review and meta-analysis: probiotics in the treatment of irritable bowel syndrome.// BMC Gastroenterol. 2009; 9:15.

160. Ivison S., Steiner T. Anti-flagellin antibodies in irritable bowel syndrome: another attack on our commensals?|| Neurogastroenterol. Motil., 2008, 20, 10811085.

161. Jailwala J., Imperiale T., Kroenke K. Pharmacologic treatment of the irritable bowel syndrome: a systematic review of randomized, controlled trials.// Ann Intern Med 2000

162. Jiang T., Savaiano D. Modification of colonic fermentation by bifidobacteria and pH in vitro. Impact on lactose metabolism, shortchain fatty acid, and lactate production.// Dig. Dis. Sci., 1997, 42, 2370-2377.

163. Jones RC 3rd., Xu L, Gebhart GF. The mechanosensitivity of mouse colon afferent fibers and their sensitization by inflammatory mediators require transient receptor potential vanilloid 1 and acid-sensing ion channel 3.//J Neurosci 2005; 25:10 981-9.

164. Joseph NM, He S, Quintana E, Kim Y-G, Nunez G, Morrison SJ. Enteric glia are multipotent in culture but primarily form glia in the adult rodent gut.// J Clin Invest. 2011; 121(9):3398—3411.

165. Kamath P., Hoepfner M., Phillips S. Short-chain fatty acids stimulate motility of the canine ileum.// Am. J. Physiol., 1987, 253 (4 Pt 1), G427-G433.

166. Kamath P., Phillips S. Initiation of motility in canine ileum by short chain fatty acids and inhibition by pharmacological agents.// Gut, 1988, 29, 941-948.

167. Kamath P., Phillips S., Zinsmeister A. Short-chain fatty acids stimulate ileal motility in humans.// Gastroenterology, 1988, 95, 1496-1502.

168. Kanazawa M, Palsson OS, Thiwan SI, et al. Contributions of pain sensitivity and colonic motility to IBS symptom severity and predominant bowel habits.// Am J Gastroenterol 2008; 103:2550-2561.

169. Kassinen A., Krogius-Kurikka L., Makivuokko H. et al. The fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients differs significantly from that of healthy subjects.// Gastroenterology, 2007, 133, 24-33.

170. Khan W., Collins S. Gut motor function: immunological control in enteric infection and inflammation.// Clin. Exp. Immunol., 2006, 143, 389-397.

171.Koloski N.A., Talley N.J., Boyce P.M. Irritable bowel syndrome according to varying diagnostic criteria: are the new Rome II criteria unnecessarily restrictive

for research and practice?// American Journal of Gastroenterology, vol. 95, no. 11, pp. 3176-3183, 2002.

172. Koloski NA, Talley NJ, Huskis S.S. Does psychological distress modulate functional gastrointestinal symptoms and health care seeking? A prospective community cohort study. // Am J Gastroenterol 2003; 98: 789-97.

173. Lamine F., Firoamonti J., Bueno L. et al. Nitric oxide released by Lactobacillus farciminis improves TNBS-induced colitis in rats.// Scand. J. Gastroenterol., 2004, 39, 37-45.

174. Langhorst J., Junge A., Rueffer A. et al. Elevated human beta-defensin-2 levels indicate an activation of the innate immune system in patients with irritable bowel syndrome.//Am. J. Gastroenterol., 2009, 104, 404-410.

175. Laranjeira C, et al. Glial cells in the mouse enteric nervous system can undergo neurogenesis in response to injury.// J Clin Invest.2011; 121 (9):3412—3424.

176. Lembo A., Zakko S., Ferreira N. et al. Rifaximin for the treatment of diarrhea-associated irritable bowel syndrome: short term treatment leading to long term sustained response.// Gastroenterology, 2008, 134 (suppl. 1), A545.

177. Lesbros-Pantoflickova D, Michetti P, et al. Metaanalysis: the treatment of irritable bowel syndrome.// Alim Pharm & Ther Dec. 2004; 20, (11-12): 1253-69.

178. Lesniewska V., Rowland I. et al. Relationship between dietary-induced changes in intestinal commensal microflora and duodenojejunal myoelectric activity monitored by radiotelemetry in the rat in vivo.// Exp. Physiol., 2006, 91, 229-237.

179. Liebregts T., Adam B., Bredack C. et al. Immune activation in patients with irritable bowel syndrome.// Gastroenterology, 2007, 132, 913-920.

180. Lin HC. Small intestinal bacterial overgrowth: a framework for understanding irritable bowel syndrome.// JAMA. 2004;292(7):852-858.

181. Lisa Graham. ACG releases recommendations on the management of irritable bowel syndrome.// Am Fam Physician. 2009 Jun 15; 79 (12): 1108-17.

182. Liu J., Hou X. A review of the irritable bowel syndrome investigation on epidemiology, pathogenesis and pathophysiology in China // J. Gastroenterol. Hepatol. 2011. Vol. 3. P. 88-93.

183.Lobo B, Vicario M, Martinez C, et al. Clinical improvement in IBS after disodium cromoglycate involves mast cell-mediated toll-like receptor signaling downregulation.// Gut. 2010; 59 (suppl. II):52.

184. Locke GR 3rd, Zinsmeister AR, Talley NJ, et al. Familial association in adults with functional gastrointestinal disorders.// Mayo Clin Proc. 2000; 75 (9):907-12.

185. Loening-Baucke V, Pashankar DS. A randomized, prospective, comparison study of polyethylene glycol 3350 without electrolytes and milk of magnesia for children with constipation and fecal incontinence.// Pediatrics. 2006 Aug; 1 18 (2):528-

186. Longstreth GF, et al. Functional bowel disorders.// Gastroenterology. 2006 Apr; 130 (5): 1480—91.

187. Longstreth G. F., Drossman D.A. Severe irritable bowel and functional abdominal pain syndromes: managing the patient and health care costs. // Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2005. Vol. 3, № 4. P. 397-400.

188. Malinen E., Rinttila T., Kajander K. et al. Analysis of the fecal microbiota of irritable bowel syndrome patients and healthy controls with real-time PCR.// Am. J. Gastroenterol., 2005, 100, 373-382.

189. Martinez C, Vicario M, Lobo B, et al. Mucosal mast cell-mediated tight junction impairment correlates to symptom severity in diarrhea-prone irritable bowel syndrome patients.// Gut. 2010; 59 (suppl. II): 18.

190. Mathew P, Bhatia SJ. Pathogenesis and management of irritable bowel syndrome.// Trop Gastroenterol 2009;30: 19-25

191. Matto J., Maunuksela L., Kajander K. et al. Composition and temporal stability of gastrointestinal microbiota in irritable bowel syndrome - a longitudinal study in IBS and control subjects.// FEMS Immunol. Med. Microbiol., 2005, 43, 213-222.

192. Maxton DG, Morris JA, Whorwell PJ. Ranking of symptoms by patients with the irritable bowel syndrome. // BMJ1989;299:1138.

193. McKee, D.P. Intestinal motility in irritable bowel syndrome: is IBS a motility disorder? Part 2. Motility of the small bowel, esophagus, stomach, and gallbladder/ D.P. McKee, E.M. Quigley// Dig. Dis. Sci. -1993. Vol.38, N10. -P. 1773-1782.

194. Menees SB, Maneerattannaporn M, Kim HM, Chey WD. The efficacy and safety of rifaximin for the irritable bowel syndrome: a systematic review and metaanalysis.// Am J Gastroenterol. 2011 Jan; 107 (l):28-35.

195. Mertz H, Morgan V, Tanner G, Pickens D, Price R, Shyr Y, et al.Regional cerebral activation in irritable bowel syndrome andcontrol subjects with painful and nonpainful rectal distention.// Gastroenterology 2000;118:842-8

196. Migeon-Duballet I, et al. Long-term efficacy and costeffectiveness of polyethylene glycol 3350 plus electrolytes in chronic constipation: a retrospective study in a disabled population.// Curr Med Res Opin. 2006 Jun; 22 (6): 1227-35.

197. Mohammadian G, Dlugosz A, Lindberg G. Human |3-defensins in colon mucosa of patients with irritable bowel syndrome, inflammatory bowel disease and healthy controls.// Gut. 2011; 60 (suppl. 3):313.

198. Mu Y, Lee SW, Gage FH. Signaling in adult neurogenesis.//Curr Opin Neurobiol. 2010;20(4):416-423.

199. Mueller-Lissner S, Kamm MA, et al. Multicenter, 4-week, double-blind, randomized, placebo-controlledtrial of sodium picosulfate in patients with chronic constipation.// Am J Gastroenterol. 2010 Apr; 105 (4):897-903.

200. Neish A. Microbes in gastrointestinal health and disease.// Gastroenterology, 2009, 136, 65-80.

201. Nikfar S, Rahimi R, Rahimi F, Derakhshani S, Abdollahi М.Эффективность пробиотиков при синдроме раздраженного кишечника: мета-анализ рандомизированных контролируемых испытаний.// Pis Colon Rectum 2008:51П2): 1775-1780.

202. Nobaek S, Johansson ML, Molin G. Alteration of intestinal microflora is associated with reduction in abdominal bloating and pain in patients with irritable bowel syndrome.// Am J Gastroenterol 2000; 95: 1231-8.

203. O'Mahony L., McCarthy J., Kelly P. et al. A randomized, placebo-controlled, double-blind comparison of the probiotic bacteria lactobacillus and bifidobacterium in irritable bowel syndrome (IBS): symptom responses and relationship to cytokine profiles.// Gastroenterology, 2005, 128, 541-551.

204. Ohman L., Isaksson S., Lundgren A. et al. A controlled study of colonic immune activity and beta7+ blood T lymphocytes in patients with irritable bowel syndrome.// Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2005, 3, 980-986.

205. Palmer C., Bik E., DiGiulio D. et al. Development of the human infant intestinal microbiota. //PloS Biol., 2007, 5, el77.

206. Peralta S, Cottone C, Doveri T, Almasio PL, Craxi A. Small intestine bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome-related symptoms: experience with rifaximin.// World J Gastroenterol. 2009; 15(21 ):2628-2631.

207. Piche T., Zerbib F., Varannes S. et al. Modulation by colonic fermentation of LES function in humans.// Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2000, 278, G578-G584.

208. Pimentel M. An evidence-based treatment algorithm for IBS based on a bacterial/SIBO hypothesis: part 2.// Am J Gastroenterol. 2010; 105(6): 1227-1230.

209. Pimentel M., Lin H., Enayati P. et al. Methane, a gas produced by enteric bacteria, slows intestinal transit and augments small intestinal contractile activity.// Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol., 2006, 290, G1089-G1095.

210. Pimentel M., Lembo A., Chey W. et al. Rifaximin therapy for patients with irritable bowel syndrome without constipation. //N. Engl. J. Med., 2011, 364.

211. Pimentel M., Park S., Mirocha J. et al. The effect of a nonabsorbed antibiotic (rifaximin) on the symptoms of the irritable bowel syndrome: a randomized trial.// Ann. Intern. Med., 2006, 145, 557-563.

212. Poynard T., Regimbeau C., Benhamou Y. Meta-analysis of smooth muscle relaxants in the treatment of irritable bowel syndrome.// Aliment Pharmacol Ther 2001;15:355-61

213. Pyleris E, Giamarellos-Bourboulis EJ, Tzivras D, Koussoulas V, Barbatzas C, Pimentel M. The prevalence of overgrowth by aerobic bacteria in the small intestine by small bowel culture: relationship with irritable bowel syndrome.// Dig Dis Sci. 2012;57(5): 1321-1329.

214. Qin H., Zhang Z., Hang X., Jiang Y. L. plantarum prevents enteroinvasive Escherichia coli-induced tight junction proteins changes in intestinal epithelial cells. //BMC Microbiol., 2009, 9, 63

215. Quigley E. A 51-year-old with irritable bowel syndrome: test or treat for bacterial overgrowth? //Clin. Gastroenterol. Hepatol., 2007, 5, 1140-1143.

216. Quigley E., Thompson J. The motor response to intestinal resection: motor activity in the canine small intestine following distal resection.// Gastroenterology, 1993, 105, 791-798.

217. Quigley E., Abu-Shanab A. Small intestinal bacterial overgrowth.// Infect. Dis. Clin. North Am., 2010, 24, 943-959.

218. Quartero A. O., Meineche-Schmidt V., Muris J. et al. Bulking agents, antispasmodic and antidepressant medication for the treatment of irritable bowel syndrome // Cochrane Database of Systematic Reviews. 2005 (2).

219. Rambaud J-C, et al. Gut microflora. Digestive physiology and pathology. / John Libbey //Eurotext. Paris. 2006.

220. Rao A., Wong B., Camilleri M. et al. Chenodeoxycholate in females with irritable bowel syndrome-constipation: a pharmacodynamic and pharmacogenetic analysis. //Gastroenterology, 2010, 139, 1549-1558.

221. Reilly DJ, Chase JW, Hutson JM, et al. Connective tissue disorder: a new subgroup of boys with transit constipation or diarrhea? // J Pediatr Surg 2008; 43:1111-1114

222. Resta-Lenert S., Barrett K. Live probiotics protect intestinal epithelial cells from the effects of infection with enteroinvasive Escherichia coli (EIEC). //Gut, 2003, 52,988-997.

223. Ritchie J et al. Pain from distension of the pelvic colon by inflating a balloon in the irritable colon syndrome.// Gut 1973,14:125-132.

224. Rosman AS, Chaparala G, Monga A, et al. Intramuscular neostigmine and glycopyrrolate safely accelerated bowel evacuation in patients with spinal cord injury and defecatory disorders.// Dig Dis Sci 2008; 53:2710-2713.

225. Rousseaux C, Thuru X, Gelot A, et al. Lactobacillus acidophilus modulates intestinal pain and induces opioid and cannabinoid receptors.// Nat Med 2007;13:35-37.

226. Sackett DL, Strauss SE, Richardson WS, et al. Evidence-Based Medicine: How to Practice and Teach EBM. //Philadelphia, Pa: Churchill-Livingstone, 2000.

227. Schaffstein W, Panijel M, Luttecke K. Comparative safety and efficacy of trimebutine versus mebeverine in the treatment of irritable bowel syndrome. //Curr TherRes 1990; 47:136-45.

228. Schindlbeck NE, Miiller-Lissner SA. Dietary fiber. Indigestible dietary plant constituents and colon function. //Med Monatsschr Pharm.1988 Oct; 11(10):331-6.

229. Schoepfer A., Schaffer T., Seibold-Schmid B. et al. Antibodies to flagellin indicate reactivity to bacterial antigens in IBS patients.// Neurogastroenterol. Motil., 2008, 20, 1110-1118.

230. Sharara A., Aoun E., Abdul-Baki H. et al. A randomized double-blind placebo-controlled trial of rifaximin in patients with abdominal bloating and flatulence.// Am. J. Gastroenterol., 2006, 101, 326-333.

231. Si J., Yu Y., Fan Y., Chen S. Intestinal microecology and quality of life in irritable bowel syndrome patients.// World J. Gastroenterol., 2004, 10, 1802-1805.

232. Spiegel B. Questioning the bacterial overgrowth hypothesis of IBS: an epidemio logic and evolutionary perspective.// Clin. Gastroenterol. Hepatol. Published Online First: 10 Mar 2011. doi: 10.1016/j.cgh. 2011.02.030

233. Spiegel B.M., Farid M., Esrailian E., Talley J., Chang L. Is irritable bowel syndrome a diagnosis of exclusion: a survey of primary care providers, gastroenterologists, and IBS experts // Am J Gastroenterol. 2010. Apr; 105 (4): 848-858.

234. Spiegel B., Chey W., Chang L. Bacterial overgrowth and irritable bowel syndrome: unifying hypothesis or a spurious consequence of proton pump inhibitors? //Am. J. Gastroenterol., 2008, 103, 2972-2976.

235. Spiller R.C. Inflammation as a basis for functional GI disorders.// Best Pract Res Clin Gastroenterol 2004;18:641-61

236. Spiller R., Jenkins D., Thornley J. et al. Increased rectal mucosal enteroendocrine cells T lymphocytes and increased gut permeability following acute Campylobacter enteritis and in post-dysenteric irritable. //Am. J. Gastroenterol., 2009, 104, 326330.

237. Suares NC, Ford AC. Prevalence of, and risk factors for, chronic idiopathic constipation in the community: systematic review and meta-analysis.// Am J Gastroenterol. 2011 Sep; 106 (9): 1582-91; 1581,1592.

238. Sullivan A, Nord CE. Probiotics and gastrointestinal diseases.// J Intern Med. 2005 Jan; 257 (l):78-92.

239. Swidsinski A., Ladhoff A., Pernthaler A. et al. Mucosal flora in inflammatory bowel disease.// Gastroenterology, 2002, 122, 44-54.

240. Tack J, Mtiller-Lissner S, et al. Diagnosis and treatment of chronic constipation -a European perspective. //Neurogastroenterol Motil. 2011 Aug; 23 (8):697-710.

241. Thabane M., Kottachchi D., Marshall J. Systematic review and meta-analysis: the incidence and prognosis of post-infectious irritable bowel syndrome.// Aliment. Pharmacol. Ther., 2007, 26, 535-544.

242. Thabane M., Marshall J. K. Post-infectious irritable bowel syndrome // World J. Gastroenterol. 2009. Vol. 15, № 29. P. 3591-3596.

243. Thompson J., Quigley E. et al. Luminal short-chain fatty acids and postresection intestinal adaptation.// JPEN J. Parenter. Enteral. Nutr., 1996, 20, 338-343.

244. Thompson J., Quigley E. Intestinal flora and nutrient absorption after intestinal resection.//J. Gastrointest. Surg., 1997, 1, 554-560.

245. Thompson J., Quigley E., Adrian T. Qualitative changes in enteric flora and short-chain fatty acids after intestinal resection.// Dig. Dis. Sci., 1998, 43, 624631.

246. Tonblom H., Lindberg G., Nyberg B., Veress B. Full-thickness biopsy of the jejunum reveals inflammation and enteric neuropathy in irritable bowel syndrome.//Gastroenterology, 2002, 123, 1972-1979.

247. Trimble K.C., Pryde A., Heading R.C. Lowered esophageal sensory thresholds in patients with symptomatic but not excess gastroesophageal reflux: evidence for a spectrum of visceral sensitivity in GORD // Gut. - 1995. - Vol. 37. - P. 7-12.

248. Tudor GJ. A general practice study to compare alverine citrate with mebeverine hydrochloride in the treatment of irritable bowel syndrome.// Br J ClinPract. 1986 Jul; 40 (7):276-8.

249. van der Veek P., van den Berg M., de Kroon Y. et al. Role of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-10 gene polymorphisms in irritable bowel syndrome. Am. J. Gastroenterol., 2005, 100, 2510-2516

250. Vanner S. The lactulose breath test for diagnosing SIBO in IBS patients: another nail in the coffin.// Am. J. Gastroenterol., 2008, 103, 964-965.

251. Vanner S. The small intestinal bacterial overgrowth. Irritable bowel syndrome hypothesis: implications for treatment.// Gut, 2008, 57, 1315-1321.

252. Vantrappen G., Janssens J., Hellemans J., Ghoos Y. The interdigestive motor complex of normal subjects and patients with bacterial overgrowth of the small intestine.// J. Clin. Invest., 1977, 59, 1158-1166.

253. Verdu E., Bercik P., Verma-Gandhu M. et al. Specific probiotic therapy attenuates antibiotic induced visceral hypersensitivity in mice.// Gut, 2006, 55, 182-190.

254. Vergnolle N. Postinflammatory visceral sensitivity and pain mechanisms.// Neurogastroenterol Motil 2008;20 Suppl 1:73-80.

255. Voorhoeve PM, Agami R. Knockdown stands up.// Trends Biotechnol. 2003. Jan; 21 (l):2-4.

256. Uribe A., Alam M., Johansson O. et al. Microflora modulates endocrine cells in the gastrointestinal mucosa of the rat.// Gastroenterology, 1994, 107, 1259-1269.

257. Wedlake L., A'Hern R., Russell D. et al. Systematic review: the prevalence of idiopathic bile acid malabsorption as diagnosed by SeHCAT scanning in patients with diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome.// Aliment. Pharmacol. Ther., 2009, 30, 707-717.

258. Whitehead WE, Palsson 0, Jones KR. Systematic review of the comorbidity of irritable bowel syndrome with other disorders: what are the causes and implications?// Gastroenterology 2002, 122 (4): 1140-56.

259. Wilder-Smith CH, Robert-Yap J. Abnormal endogenous pain modulation and somatic and visceral hypersensitivity in female patients with irritable bowel syndrome.// World J Gastroenterol 2007; 13: 3699-704.

260. Wine E., Ossa J., Gray-Owen S., Sherman P. Adherent-invasive Escherichia coli target the epithelial barrier.// Gut Microbes, 2010, 1, 80-84.

261.Wittmann T, et al. Clinical trial: the efficacy of alverine citrate/simeticone combination on abdominal pain/ discomfort in irritable bowel syndrome—a randomized, double-blind, placebo-controlled study.// Aliment Pharmacol Ther. 2010 Mar; 31 (6):615-24.

262. Wood JD. Enteric nervous system: reflexes, pattern generators and motility.// Curr Opin Gastroenterol. 2008;24(2): 149-158.

263. Yu D., Cheeseman F., Vanner S. Combined oro-caecal scintigraphy and lactulose hydrogen breath testing demonstrate that breath testing detects oro-caecal transit, not small intestinal bacterial overgrowth in patients with IBS.// Gut, 2011, 60, 334340.

264. Yu S, Ouyang A. TRPA1 in Bradykinin-induced Mechano-hypersensitivity of Vagal C Fibers in Guinea Pig Esophagus.// Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2008.

265. Zhong YQ, et al. A randomized and case-control clinical study on trimebutine maleate in treating functional dyspepsia coexisting with diarrhea-dominant irritable bowel syndrome.// ZhonghuaNeiKeZaZhi. 2007 Nov; 46 (11):899-902.