Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации лечения персистирующего эндоцервицита после пластических операций на шейке матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Кравцов, Николай Георгиевич

• Кравцов, Николай Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кравцов, Николай Георгиевич

Номера страниц

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современный подход к выбору методики пластической операции на шейке матки при ее деформации.

1.2. «Возвращение функции следует за возвращением формы»- так ли это в случае пластических операций на шейке матки.

1.3. Лазерное излучение и иммунопрепараты в лечении хронического воспаления.

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Методика пластической операции методом расслоения при деформации шейки матки

2.2. Методы исследования иммунологических характеристик слизистой пробки шейки матки

2.3. Методика применения лазеротерапии и разработанного нами метода лазеротерапии.

2.4. Методика применения иммунопрепаратов гепон и иммуномакс

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ

ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Клиническая характеристика больных и данные морфологических и иммунологических исследований

3.2. Результаты разработки прогностических критериев развития хронического персистирующего цервицита после пластических операций на шейке матки.

ГЛАВА 4.0ЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗРАБОТАННЫХ МЕТОДИК ЛЕЧЕНИЯ

4.1 Клиническая характеристика больных

4.2 Эффективность разработанных нами методик послеоперационного лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое обоснование оптимизации лечения персистирующего эндоцервицита после пластических операций на шейке матки»

Актуальность проблемы:

Совершенствование методов лечения патологии шейки матки, в частности при ее деформации является важным направлением развития современной гинекологии.[25]

Трудность выбора метода лечения патологии шейки матки на фоне её деформации обусловлена тем, что с одной стороны, метод лечения должен быть радикальным, с другой -бережным. Последнее диктуется необходимостью сохранения анатомической формы цервикального канала и целостности шейки матки в целом, что в большинстве случаев достигается при операциях методом расслоения. [34]

Однако восстановление архитектоники цервикального канала не всегда обеспечивает полноценную функциональную активность шейки матки в связи с тем, что хронический неспецифический цервицит у ряда больных приобретает персистирующее течение.[24]

Цервикальная слизь обеспечивает фертильный и защитный аспекты функционирования шейки матки. При эндоцервиците эти функции нарушаются. Исследованиями последних лет установлено, что содержание IgA и IgM в цервикальной слизи женщин с воспалением внутренних органов довольно точно отражает тяжесть течения воспалительного процесса и может служить критерием клинического выздоровления. [77]

Значительное увеличение содержания иммуноглобулинов классов A,M,G в секрете выявлено у женщин с обострением хронического эндодервицита. Очевидно, воспаление слизистой оболочки цервикального канала приводит к стимуляции выработки секреторного IgA, а увеличение проницаемости ее ведет к увеличению содержания сывороточных иммуноглобулинов классов IgA, IgG. Персистирующий эндоцервицит обуславливает активную метаплазию в цервикальном канале, что так же делает шейку функционально неактивной [7]. Более того, персистирующий хронический цервицит нарушает иммунологическую защиту, что способствует персистенции вируса папилломы человека (ВПЧ). Взаимосвязь между персистенцией ВПЧ определенных типов и раком шейки матки доказана [71]. Своевременная диагностика персистирующего хронического эндоцервицита и его адекватное лечение - важное условие восстановления функции шейки матки после успешно выполненной реконструктивно-пластической операции на шейке матки. Для этого необходимо выделить диагностические критерии развития персистирующего эндоцервицита после пластических операций на шейке матки и разработать тактику лечения данной патологии.

Цель исследования:

Оптимизировать тактику лечения персистирующего эндоцервидита после пластических операций на шейке матки путём ранней диагностики и выбора метода лечения на основании клинических данных, морфологических и иммунологических исследований.

Задачи исследования:

1. Установить зависимость между содержанием провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО-а) в секрете цервикальной слизи перед пластическими операциями на шейке матки и длительностью существования её разрывов.

2. Провести сравнительный анализ степени изменений цитокинов цервикальной слизи у больных с деформацией шейки матки и выраженностью воспалительного процесса эндоцервикса по данным морфологических исследований.

3. Определить прогностические критерии развития хронического персистирующего цервицита у больных в послеоперационном периоде на основании ретроспективного анализа клинических данных, показателей цитокинов цервикальной слизи и результатами морфологического изучения ткани эндоцервикса.

4. Научно обосновать показания к применению лазеротерапии, современных иммунопрепаратов гепон и иммуномакс в комплексном лечении персистирующего хронического цервицита после пластических операций на шейке матки.

5. Оценить эффективность применения разработанных методик лечения хронического персистирующего цервицита после пластических операций.

Научная новизна:

Впервые установлена взаимосвязь между выраженностью изменений провоспалительных цитокинов секрета цервикальной слизи и характером морфологических изменений эндоцервикса при деформации шейки матки.

Впервые разработаны достоверные диагностические критерии развития персистирующего хронического эндоцервицита после пластических операций на шейке матки.

Впервые разработаны и патогенетически обоснованы показания к рациональной тактике лечения хронического неспецифического эндоцервицита в раннем послеоперационном периоде на основе применения современных иммунопрепаратов и разработанного метода лазеротерапии.

Практическая значимость.

Проведенное исследование позволяет дифференцированно подходить к выбору метода и тактики лечения хронических персистирующих эндоцервицитов после пластических операций на шейке матки.

Разработаны показания для более широкого внедрения в практическое здравоохранение новой методики лазерной терапии (патент № 2207170) хронических персистирующих эндоцервицитов после пластических операций на шейке матки.

Проведена оценка эффективности применения разработанных методов лечения и профилактики развития хронических персистирующих цервицитов после пластических операций на шейке матки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Сочетание выраженных изменений содержания провоспалительных цитокинов цервикальной слизи и хронический воспалительный процесс, распространяющийся глубоко в подлежащие ткани -достоверные прогностические диагностические критерии развития хронического персистирующего цервицита.

2. Наличие критериев развития персистирующего хронического цервицита является показанием для назначения иммуномакса в раннем послеоперационном периоде, с последующим применением гепона или модифицированного нами метода лазеротерапии.

3. Разработанная тактика лечения более эффективна в лечении хронического персистирующего эндоцервицита после пластических операций на шейке матки.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 17 работ в том числе -3 - в центральной печати и 3 методические рекомендации. Получен 1 патент на изобретение "Способ профилактики и лечения цервицита (эндоцервицита) после пластических операций на шейке матки" (Ш2207170).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные методы внедрены в клиническую практику поликлиники Военного Университета МО РФ, Центрального военного госпиталя им. П.В. Мандрыка, медицинского центра «Оперлаз», поликлиники ГМЦ Лазерной медицины, стационара при ГКБ №70. Апробация работы:

Основные положения диссертации доложены на студенческой научной конференции (с международным участием) МГМСУ (Москва, 1999), студенческой научной конференции МГМСУ (Москва, 2002), на научно-практической конференции МГМСУ по актуальным вопросам экспериментальной и клинической медицины. (Москва, 2004) и на конференции молодых ученых ММА им. И.М. Сеченова при участии ВОЗ. Работа отмечена дипломом ВОЗ (Москва, 2004).

Апробация работы проходила на совместном заседании акушеров-гинекологов МГМСУ, ММА им И.М Сеченова, НЦ АГиП РАМН и сотрудников кафедры патофизиологии стоматологического факультета МГМСУ «06» октября 2005 года.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Кравцов, Николай Георгиевич

Выводы.

1. Воспалительный процесс в эндоцервиксе характеризуется повышением уровней провоспалительных цитокинов секрета цервикальной слизи при деформации шейки матки от умеренных (ИЛ-1(3 - 25-150 пг/мл, ИЛ-6 - 40- 300 пг/мл, ФНОа 45-60пг/мл.) до выраженных (ИЛ-1(3 свыше 150 пг/мл, ИЛ-6 свыше 300 пг/мл, ФНОа свыше бОпг/мл).

2. Хронический эндоцервицит с локализацией в поверхностных слоях подслизистого слоя эпителия в 85 % случаев характеризуется умеренными отклонениями провоспалительных цитокинов слизистой пробки, в 15% это выраженные изменения. Хронический цервицит, распространяющийся глубоко в подлежащие ткани в 60% случаев характеризуется выраженными изменениями провоспалительных цитокинов цервикальной слизи, 40% случаев - это замеренные изменения.

3. Ретроспективный анализ клинических данных, морфологических исследований и иммунологического материала показал, что сочетание выраженных изменений показателей провоспалительных цитокинов шеечной слизи, хронический воспалительный процесс, распространяющийся глубоко в подлежащие ткани в 93% случаев приводят к развитию хронического персистирующего цервицита после пластических операций на шейке матки.

4. Эффективность лечения персистирующего хронического эндоцервицита после пластических операций препаратом иммуномакс (курс 7 дней) как монотерапии в течение трёх месяцев при внутримышечном введении составляет 70%.

Эффективность применения иммуномакса в раннем послеоперационном периоде с последующим применением эндоцервикальных инсталляций гепона (курс 7 дней) в течении последующих двух месяцев составляет 96%, применение иммуномакса (курс 7 дней в течение первых двух месяцев) и модифицированного нами метода лазеротерапии (патент № 2207170) (курс 7 дней) через 3 месяца после операции - 97%. 5. Выявление комплекса критериев развития персистирующего хронического цервицита - показание для назначения иммуномакса в раннем послеоперационном периоде, с последующим применением гепона или модифицированного нами метода лазеротерапии.

Практические рекомендации.

1. При деформации шейки матки любой степени рекомендуем выполнять пластическую операцию методом этапного расслоения, восстанавливающую архитектонику цервикального канала и целостность шейки матки в целом.

2. Показаниями для назначения иммуномакса в раннем послеоперационном периоде, с последующим применением гепона интрацервикально или модифицированного нами метода лазеротерапии в соответствии с разработанными схемами являются сочетания выраженных изменений провоспалительных цитокинов шеечной слизи (ИЛ-1 свыше 150 пг/мл, ИЛ-6- свыше 300 пг/мл, ФИО а - свыше 60 пг/мл) с хроническим воспалительным процессом, распространяющимся глубоко в подлежащие ткани

3. Рекомендуем использовать модифицированный метод лазеротерапии (патент Nq 2207170) для профилактики и лечения хронического персистирующего эндоцервицита после пластических операций на шейке матки в соответствии с разработанной тактикой: ежедневное воздействие низкоинтенсивным лазерным излучением на ткани шейки матки со стороны влагалищной порции и со стороны цервикального канала через один световод. Длительность курса лечения - 7 сеансов. Время сеанса 10 мин.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кравцов, Николай Георгиевич, 2006 год

1. Адамян Л.В., Киселёв С.И. Использование углекислотного лазера в оперативной гинекологии//Акуш. и гин. 1991.-№6.-С.62-69.

2. Андреева Ю.Ю, Завалищина ЛЭ, Новикова ЕГ и др. Неплоскоклеточный рак шейки матки// Росс, онкол. Журнал -1999 г.- №5, с 7-12.

3. Бабичева И.А., Ландеховский Ю.Д., Ежова А.С, Кондриков Н.И. Патогенетические подходы к хирургическому лечению лейкоплакии шейки матки// Акуш. и гин., 1998 №2, с. 3337.

4. Багауова А.И. Радиохирургическое лечение псевдоэрозий шейки матки: Дисс. канд. мед. наук.- Уфа, 1998. -120 с.

5. Базелюк Ф.В.,Базелюк М.Ф. и др. Медицинская лазерология.- СПб.:НПО «Мир и семья 95», ООО «Интерлайн»,2000.- С.6-72.

6. Байрамова Г.Р., Прилепская В.Н. Современные принципы диагностики и лечения бактериального вагиноза / / Вестник Росс, ассоц. акуш. и гинек. 1996 - №4. - с. 103104.

7. Беклемешев Н.Д. Положительные обратные связи вмеханизмах иммунного ответа// Иммунология, 1998 г- №5-с 15-20.

8. Беляева Л.А., Харнас С.С, Киселев Г.Д., Катышев А. А. Методы доставки излучения при фотодинамической терапии и контроля ее эффективночти в гинекологии //Лаз. мед. 2000. - Т. 4. -№4. - С. 43-46.

9. Богданова Т. В. Лечение эктопических процессов шейки матки излучением гелий неонового лазера и гонадотропной функции гипофиза: Автореф. дис. канд. мед. наук Киев, 1986. - 20 с.

10. Бохман Я.В., Лютра У.К. Рак шейки матки. -Кишинев, 1991 208 с.

11. Буйлин В.А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в гинекологии. М., 1997.-61с.

12. Ван ден Ээртвег А.Д.М, Щепер Р.Д. Пинедо ГМ. Специфическая иммунотерапия в онкологии: вызов следующего тысячелетия// матер. 3 еже г. росс, онкол. конф- С.Петербург, 1999, с.48-52.

13. Василенко А.В. Диагностика и лечение фоновых и предраковых заболеваний шейки матки. Саратов: Изд. Сарат. Мед. унта, 2000. -С. 1-62.

14. Винницкий Л.И., Бунятян К.А., Миронова Е.В. Новые иммуномодуляторы в хирургической клинике. // Сб. тр. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. М., 1998. - с.272

15. Вишневская Е. Е. , Океанова Н. И. , Матылевич О. П. Непосредственные и отдаленные результаты комбинированного лечения больных раком шейки матки II стадии // Вопр. онкол. 1999. - Т. 45. - N4. - С. 416-419.

16. Вишневская ЕЕ, Косенко ИА. Отдаленные результаты комплексной терапии больных раком шейки матки с неблагоприятным прогнозом// Вопр. Онкологии- 1999 г.-т.45-№4-с.420-423.

17. Вишнякова СВ., Пекарев О.Г., Ефремов А.В., ЛузянинЮ.Ф. Этиопатогенетические аспекты псевдоэрозии шейки матки. //Журнал акушерства и женских болезней — 2000. Выпуск 2. Том XLIX. С. 30 32.

18. Войтенков Б. О. , Окулов В. Б. Основные характеристики макрофага как клетки эффектора // Вестн. РАМН. - 1995. - N4. - С. 59-64.

19. Волков В. Г. Система профилактики и ранней диагностикипредраковых заболеваний шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук1. Тула, 2002. -22 с.

20. Волков В. Г. , Захарова Т. В. Роль вируса папилломы человека в возникновении рака шейки матки // Вестник новых мед. технологий. -1999.-Т. 6.-N2.-C. 85-87.

21. Воробьёва О.М. Лазеротерапия хронических персистирующих неспецифических эндоцервицитов после пластических операций на шейке матки: Автореф. дисс. канд. мед. наук- М., 2003.-15 с.

22. Голицина Е.В. Оптимизация терапии папилломавирусных поражений шейки матки с применением радиохирургических методик: Автореф. канд. мед. наук. М., 2003. - 22 с.

23. Горопаева Н.Е., Васнева Г.П., Балмасова И.П. Особенности иммунограмм пациенток с первично выявленным раком и дисплазией шейки матки// Современные диагностические технологии на службе здравоохранения// Омск 1998, с.425-429.

24. Гуляев Д. В. Эффективность и перспективы применения антикоагулянтов при лечении больных со злокачественными новообразованиями / / Онкология. -2000. Т. 2. - N3. - С. 218-224.

25. ГУсейн°в К.Я Максимов С.Л., Зельдович ДР и др. Химиотерапия в комбинированном лечении рака шейки матки// Вопр. Онкологии, 2000- Т. 46 №1 с. 36-39.

26. Дадвани С.А., Зуев В.М., Харнас С.С. и др. Фотодинамическая терапияв гинекологии // Лазерная медицина. 2000. - Т. 4, вып.4. - С. 72-79.

27. Дамиров М.М. Лазерные технологии в гинекологической практике: учебное пособие. Москва, 2003. - 92 с.

28. Дамиров М.М. Лазерные, криогенные и радиоволновые технологии в гинекологии. М.,2004 - С. 17-161.

29. Дамиров М.М. Радиохирургический метод лечения в гинекологической практике: пособие для врачей.-Москва,2003.-15с.

30. Ермолова Н.П. Реконструктивно-пластическая операция шейки матки при рубцовой деформации методом расслоения: Автореф. дис. канд. мед. наук.-М., 1977.-20 с.

31. Зайцева Т.Ю. Лазерная флюорисцентная диагностика фоновых и предраковых заболеваний: Автореф. дис. канд. мед. наук М, 2002. -20 с.

32. Запорожан В.Н. Обоснование методики лечебного криогенного воздействия на шейку матки / / Акушер, и гинекол. 1997. - №7. - С.48-51.

33. Иванова ИМ, Ганина ЮТ, Исакова ЛМ. Кольпоскопические признаки патологических процессов шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека. //Акушерство и гинекология.- 1998 г. №2, с.38-41.

34. Иванян А.Н. и др. Комплексное лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека,с применением ССЬ-лазера вапоризации и комплекса эндогенных цитотоксинов // Вестн. Рос. ассоц. акуш.-гинекол.- 1999.-Nq2.-C. 114-119.

35. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология (продолжение) // Патол. физиол. эксперим. мед. 1998. -N1.-0. 35-42.

36. Игнатьева Г. А. Иммунная система и патология // Патол. физиол. эксперим. мед. 1997. - N4. - С. 46-52.

37. Каплан М.А. Лазерная терапия механизмы действия и возможности // LASER & HEALTH ' 97: The 1-st Inter. Congress. - 1997. - p.88-92.

38. Кира Е.Ф. Современные аспекты бактериального вагиноза // Ж. Мед. Помощь. 1998. - №2. - с.24-26

39. Кира Е.Ф., Бондарь Н.Э. Сексуально-трансмиссивные заболевания//Пути развития современной гинекологии: Тез. докл. Всероссийской науч.-практ. конф., Москва, 2123 ноября, 1995. -М., 1995. -С. 61.

40. Клебанов Г.И., Теселкин Ю.О., Бабанкова И.В. Свободнорадикальные механизмы действия лазеротерапии // Клин. И эксперим. Применение новых лазерных технологий: Матер. Межд. Конф. Казань, 1995. -С.306-307.

41. Ковалев М.И. Низкоинтенсивное и высокоэнергетическое лазерное излучение в акушерстве и гинекологии. // М. ТОО «Фирма Техника» 2000 с. 171

42. Козаченко В. П. Органосохраняющие операции в онкогинекологии.//Проблемы хирургии в акушерстве и гинекологии: тез.докл. съезда Российской ассоциации акушеров гинекологов (Москва, 17-18 апреля1995 г.)-М., 1995.-С. 179-180.

43. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки матки / / Заболевания шейки матки. Клинические лекции. Под редакцией профессора В.Н.Прилепской. М., 1997. - с.6-9.

44. Кононов А.В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении. Омск, 1993. - 278 с.

45. Кононов А.В., Ваганова И.Г. Очерки клинической патологии шейки матки. Омск, 2000. - 224 с.

46. Коптелогова Н.В. Оптимизация лечебной тактики у больных с фоновыми заболеваниями шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук—М., 1995.-20 с.

47. Косников АГ. Клинико-морфологическая оценка факторов риска и прогноза у больных раком шейки матки 1-3 стадии: Автореф. дис.д-ра мед. наук- СПб, 1998г.-26 с.

48. Костава М.Н., Прилепская В.Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - №2. - С. 1216.

49. Костава М.Н. Криодеструкция и диатермокоагуляция доброкачественных заболеваний шейки матки // Заболевания шейки матки. Клин, лекции под ред. В.Н.Прилепской М., 1997. - с.58-62

50. Костава М.Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / / Гинекология. 2000. - Т. 2. -№ 3. - С.89-91.

51. Коченов В.И~ Криохирургическая профилактическая онкология. Н.Новгород, 2000. 56 с.

52. Краснльников С.Э. Современная тактика ведения и лечения больных генитальной инфекцией при фоновых, предраковых заболеваниях и преннвазивном раке шейки матки: Автореф. канд. мед. наук, Омск, 1999. -22 с.

53. Краснопольскнй В.И., Радзннский В.Е., Буянова С.Н. и др. Патология влагалища и шейки матки. М,; Медицина, 1999, - С-8-56.

54. Кузник БИ, Витковскнй Ю.А, ЦИТОКИНЫ- связующее звено иммунитета и гемостаза. Проблемы экологии н медицины 2000 г. Nol, с.43-48,

55. Кузьмина Е. Г. , Гусева Л. И. , Дорошенко Л. Н, и др. Иммунный статус больных раком тела матки после комбинированного и сочстанного лучевого лечения // Рос. онкол. журнал 1998. - N4. - С. 19*23.

56. Кузьмина Е. Г. , Дорошенко Л. Н, , Пантелеева и др. Вторичный иммунодефицит у больных раком шейки матки после сочетанной лучевой терапии // В сб. тр.: Современные проблемы аллергологии, клин, иммунологии и иммунофармн коло гни. ■ М. , 1998. С. 381.

57. Куперт А.Ф. Некоторые аспекты патогенеза эндоцервикозов// Акуш. и гинек. -1985.-С. 69-71.

58. Ландеховский Ю.Д., Бабичева И.А. Хирургическое лечение лейкоплакии шейки матки // Заболевания шейки матки. Клин, лекции под ред. В.Н.Прилепской. М., 1997. -с.52-57

59. Лубенкова Н.В. Оптимизация результатов криохирургического лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки с учетом сопутствующей инфекции генитального тракта: Автореф. дис. канд. мед. наук. 1999.-20 с.

60. Манухин И.Б., Минкина Г.Н, Агикова ЛА, Крапошина ТП. Вагинальная экопатология и факторы риска местного иммунитета у больных с ВПЧ шейки матки // Акуш. и гин. болезни, 1998 г., с 53-54.

61. Манухин И.В., Минкина Г.Н., Попков С.А. Хирургическое лечение патологии шейки матки // Проблемы хирургии в акушерстве игинекологии: Тез. докл. I съезда Российской ассоциации акушеров-гинекологов, Москва, 17-18 апреля 1995 . -М., 1995. С.203-205.

62. Манухин ИВ, Минкина Г.Н, Пинягин Б.П. и др. Иммунотерапия ВПЧ шейки матки//Акуш. и гин. 1998 г №3 с. 24-26.

63. Мелехова М.Ю. Лазерная вапоризация и эндогенные цитокины в комплексном лечении поражений шейки матки ВПЧ: Автореф. дисс. д-ра мед. наук Смоленск 1997 г.- 20 с.

64. Шаповаленко. С.А. Методические указания по применению технологий квантовой терапии при лечении ряда гинекологических заболеваний /М. ., 2003. -22 с.

65. Минаев Н.Н. Пролиферативная активность клеток эпителия в диагностике фоновых заболеваний шейки матки//Прикладные информационные аспекты медицины: Сб. науч. тр., Воронеж, 1999. Т.2. -№1.-С. 50-54.

66. Минкина Г.Н., Манухин И.В., Франк Г.А. Предрак шейки матки.-М.,2001.-118с.

67. Михалева Л.В., Гейниц А.В. Сочетанная лазеротерапия эрозии шейки матки: пособие для врачей. -Москва, 1998.

68. Молчанов О.Л., Кира Е.Ф. Новая патобиохимическая теория формирования бактериального вагиноза // Журн. акуш. и женских болезней. Спец. выпуск. 1998 - с.87.

69. Москвин С. А., Вуйлин В. А. Низкоинтенсивная лазерная терапия. -М.: «Техника», 2000. 721 с.

70. Невротин А.И. Введение в лазерную хирургию. СПб,2000. С. 11-83.

71. Нечушкин М. И. , Марьина Л. А. , Зиновьев М. Е. и др. Внутритканевая лучевая терапия в комбинированном лечении рака шейки матки // Вопр. онкол. 1998. - Т. 44. -N5. -С. 518-521.

72. Никонова НФ, Литвина ММ, Варфоломеева МИ и др. / Аппоптоз и пролиферация как альтернативные формы ответа Т-лимфоцитов на стимуляцию// Иммунология- 1999 г. Nq2 с. 20-23.

73. Новикова М.Ю. Лейкоплакия шейки матки: особенности клинического течения и функционального состояния репродуктивной системы: Дисс. канд. мед. наук. М., 1995. - 111 с.

74. Новикова Е.Г. Эволюция методов лечения больных с начальными формами рака шейки матки / / Вопр. онкологии. 1991. - Т. 37. - №2. - С. 224 - 227.

75. Новикова М.Ю. Глазунова З.Д., Славнова Е.Н. и др. Цитологические изменения шейки матки и бактериальный вагиноз// Клин, лабор. диагностика- 1999 г. с. 22-23.

76. Переслегин И. А. , Никитина Т. П. , Рыбаков Ю. П. и др./Современное состояние вопроса лучевой терапии рака шейки матки / // Вестн. рент-генол. и радиол. -1999. N2.-С. 43-46.

77. Пинегин Б. В. , Минкина Г. Н. , Агикова Л. А. и др. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки// Иммунология. 1997. - N1. - С. 49-51.

78. Пинегин Б. В. , Минкина Г. Н. , Коршунова О. В. и др.

79. Состояние местного и системного иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки и влияние на него иммуномодулятора солкотриховака / / Иммунология. -1997. N4. - С. 45-48.

80. Прозоров А.С., Торчинов A.M., Антохин В.М. и др. Фотодинамическая терапия с использованием лазерного излучения средней мощности на парах золота при лейкоплакии вульвы // Вестник. -1998.- Nq2.-C.92-93.

81. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р. Экзо- и эндоцервициты. Возможности терапии // Практическая гинекология. — 1999. —Т. 1. №1. — С. 28-30.

82. Прилепская В.Н. Возрастные особенности шейки матки. Современные методы диагностики патологии шейки матки// Акуш. и гин. 1998 г №6 с. 51-54.

83. Прилепская В.Н. Заболевания шейки матки / / Клинические лекции. Под редакцией профессора- М., 1997. -87 с.

84. Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Анкирская А.С. Современные принципы терапии больных с бактериальным вагинозом // Журн. акуш. и женских болезней. Спец выпуск. 1998. -с.91-92.

85. Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебиева Т.Н. Значение вируса папилломы человека в развитии диспластических процессов шейки матки // Гинекология. 2000. - Т. 2. - №3. - С. 80-82.

86. Прилепская В.Н., Роговская СИ., Межеветинова Е.А. Кольпоскопия: Практическое руководство / Под ред.проф. В.Н.Прилепской. -М.:ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1997. -100 с.

87. Прилепская В.Н., Рудакова Е.Б., Кононов А. В. Эктопии и эрозии шейки матки. М.: МЕДпресс, 2002. -173 с.

88. Радзинский В.Е. Радиохирургическое лечение доброкачественных заболеваний шейки матки // Сб. статей и отзывов по радиохирургии. М., 1998.-С. 16-17.

89. Радзинский В.Е., С.Н.Буянова, И.Б.Манухин, Н.И.Кондриков Патология влагалища и шейки матки //: под ред. В.И.Краснопольского.1997 г., 272 с.

90. Ременник А. В. , Новикова Е. Г., Мокина В. Д. и др. Злокачественные новообразования женских половых органов в России // Рос. онкол. журнал. 1997. - N6. - С. 4-8.

91. Рудакова Е.Б. Псевдоэрозия шейки матки (клиника, диагностика, лечение): Автореф. докт. мед. наук. -М., 1996. -41 с.

92. Русакевич П.С. Заболевания шейки матки: симптоматика,лечение и профилактика: Справ, пособие. -Минск: Высш. шк., 2000. 368 с.

93. Самойлова Э. В. Молекулярные маркеры рака шейки матки: Автореф. дис. . . . д-ра мед. наук. М., 1996. - 27 с.

94. Сапрыкин В. В. Оценка эффективности коррекции клеточного и гуморального иммунитета у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М. , 1994. -36 с.

95. Сапрыкина О. А. Состояние местного иммунитета и его коррекция у больных с фоновыми и предраковыми заболеваниями шейки матки: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1994. - 41 с.

96. Сенчук А.Я. Клинико лабораторная характеристика предопухолевых заболеваний шейки матки и их криохирургическое лечение: Автореф.дис.канд. мед. наук. М., 1997 - 24 с.

97. Симбирцев А. С. Интерлейкин-1// Иммунология. -1998. N3. - С. 4-7.

98. Симбирцев А. С. Интерлейкин-2 и рецепторный комплекс интерлейки-на-2 в регуляции иммунитета // Иммунология. 1998. - N6. - С. 3-10.

99. Симбирцев А. С. Интерлейкин-8 и другие хемокины // Иммунология. -1999.-N4.-C. 9-14.

100. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. 2003. 223 с.

101. Странадко Е.Ф., Скобелкин O.K., Ворожцов Г.Н. Пятилетний опыт клинического применения фотодинамической терапии // Лаз. мед. 1998. №2. С. 13-18.

102. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Белоцерковцева Л.Д. Клиническая кольпоскрпия. М.: Медицина, 2002. - 92 с.

103. Утц С.Р. Взаимодействие лазерного излучения с кожей. / / Лазеры в медицине и экологии. Материалы I

104. Поволжской науч. практ, конф. Самара - Москва. - 1998. -C.4-10.

105. Федерова В.Н., Горбатова Н.Е., Потапенко А.Я. Физические основы использования лазерного излучения в медицине.//М.: ■ Энергомаш».2002.-б I е.

106. Филоненко Е.В., Новикова Е.Г., Соколов В.В. Успешное применение фо годи н ам ич с с к о й терапии для лечения начального рака шейки матки / / Рос. оккол. жури. • 1998. No 1. С. 1-2,

107. Фирнчснко СВ, Мккроциркуляция и ее коррекция при радикальных методах лечения заболеваний шейки матки: Автореф. дис. канд мед. наук.1. М., 2000.-26 с.

108. Франк ГА, Андреева ЮЮ, Завали шн на ЛЭ и др. Адснокарцинома шейки матки/ //Архив патол,- 1999г. No5 с. 61-65

109. Фрейдлин И,С,, Интсрлейкин 12- ключевой цитокин нммунорегуляцн// Иммунология, 1998 г N"4. с,5-9

110. Хан-сон К. П, , Афанасьев Б. В. , Берштейн Л. М. и др, /Современные тенденции в развитии злокачественных опухолей // Вопр. огасол, ■ 1996.-N5.-C. 7-12.

111. Царькояа М.А. Комплексное лечение и профилактика рецидивов бактериального наги но за у женщин репродуктивного возраста // Дисс. канд. мед. наук. М., 1999.-98с.

112. Цыб А.Ф., Каплан М.А. Возможности и перспективы применения фото динамической терапии // Рос. мед. вести. ■ 2002. С. 19-24.

113. Щнчкин В,П. Патогенетическое значение цитокннов нперспективы цитокиновой и антицитокиновой терапии// Иммунология 1998 г. №2, с.9-13

114. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии. //Иммунология. -1997. N1. - С. 7-14.

115. Abies С, Szeimies R.-m., Steinbach P. et al. Targeting of the tumour microcirculation by photodynamic therapy with a synthetic porphycene //J. Photochem. Photobol. В., 1997. -Vol. 40, №3. -P. 305-312.

116. Adam F,Kuufman RH, Bercora Z et all. Is human papillomavirus testing an effective traiagt method for detection of high-grade (grade 2 or 3) cervical interaepitheliae neoplasia. // am. J. Obstet. Ginecol 1998. Jun.№ 6 p/1235-1244.

117. Anderson C, Hrabovsky S., McKinley Y. et al. Phthalocyaninephotodynamic therapy disparate effects of pharmacological inhibitors on cutaneous photosensitivity and on tumor regression // Photohem. Photobol. — 1997. — Vol. 65, №5. -P. 895-901.

118. Andreu A. Management of bacterial vaginosis // Prog. & Abstr. Int. Congr. S.T.D, 12 lh Meet ISSTDR & 14th Reg. Meet IUSTI. Seville, Spain, 1997. - p.71.

119. Baldauf J.J., Ritter J., Cuerin C. Therapeutic outcame of loop electrosurgical excision of the cervix // Contracept. Fertil. Sexual. 1999. - N. 27(2).-P. 140-146.

120. Baldauf JJ, Dreyfus M, Ritter J. et all. Cytology and colposcopy after electrosurgical excision: implications for follow-up // obstet: Gynecol.-1998.Jul №92(1) p. 124-130.

121. Bandieramonte G., Lomonico S., Quattrone P. et al. Laserconization assisted by crypt visualization for cervical intraepithelial neoplasia // Obstet. Gynecol. 1998. - Feb. - N. 91 (2). - P. 26 -269

122. Benedett J.L., Nicreson K.G., Crioterapy in the triment of cervical intraepithelial neoplacia // Obstet. And Gynec. 1981 - Vol. 58, № 6. -P. 725-729.

123. Bertelger В., Tande Т., Sandevi R. Hartveit F. Lazer conization of cervical intraepithelial neoplasia grade 3: Free resection margins indicative of lession -free survical // acta Obstet. Genecol. Scand. 1999. - N.78(1). - 54 -59.

124. Blanc В., Benmoura D. Colposcopie et pathologie genitale. Paris: Arnette. - 1993. - CXX. - 283 p.

125. Blohmer J. U., Schmalisch G., Klette J. et al. Increased incidence of cervical intraepithelial neoplasia in young women in the Mitte district Berlin, Gemany / / Acta cytol. 1999. - N. 43(2). - P. 195-200.

126. Bollen L. J. et al. Clearance of cervical human papillomavirus infection by treatment of cervical displasia // Sex. Transm. Dis. 1997. N.24 (8). - P.456-460.

127. Boyle D. С. M., Smith J. R. Infection and cervical intraepithelial neoplasia // Int. J. Gynecol. Cancer. 1999. -Vol. 9. - 3. - P. 177-186.

128. Brumen J., Villegas N. Recombinant therapeutic vaccines aganist canser of the uterine cervix / / Salud Publica Мех. -1997. Vol. 39. - N4. - P. 288-297.

129. Bump R.S. Chlamidia trachomatis as a cause of prepurbertal vaginitis / / Obstet. Gynecol. 1985. - Vol. 65. № 3. -P. 384-388.

130. С А1 Saleh W.r Giannini S. L. , Jacobs N. et ali.orrelation of T-helper secrctory differentiation and types of antigen -presenting cells in squamous intraepithelial lesins of the uterine cervix //J, Pathol, - 1998. - Vol. 184. -N3, - P-283-290.

131. Chua K,, Hjerpe A, Human papillomavirus analises as a prognostic marker following conization of the cervix uteri // Gynecol. Oncol. 1997. Vol. 66 (l).-P, 108-113.

132. Corkilt M,, Knapp D., Martin J. et al. Speciemcnt adequacy of Thin-Prep sample preperatios in a direct-to-vial-study / / Acta Cytol 1997. - vol,41. - p.39-44.

133. Darwish A. Gadallah H. One- step management of cervical tesions//Int. J-Ginecol, Obstet 1998- Jun Nt>6(3)- p 261-267.

134. Dchaud H., Maudelonde T. t Daures J. P, et all. Evaluation of endometrial inflammation by quantification of macrophages, T-lymphocytes, and interleukin-1 and -6 in human endometrium / // J. Assist, Reprod, Genet 1998. ■ Vol. 15. -N10. - P. 612-618.

135. De Sutter Ph. Coibion M., Vosse M. et all. A multicentre study comparing cervicography and cytology in the aleteclion of cervical intraepithelial neoplasia//Br J Obstet. Gynecol.1998- Jun № 105(6)- p. 613-620.

136. De Wolf C.J.M. Organization and results of cervical cancer screening in Screening and Prevention // Eds. E. Franco, J.Monsonego. Oxford: Dlackwelt Science, 1997. -p.209-219.

137. D) Paolo J- A- et al. Papillomaviruses and potencial copathogens // Toxicol. Left 1996. - Nov. - N 88 (1-3). - P. 17,

138. Drapkin A.L., Livingston E.G., Dodge R. Cervical intraepithelial neoplasia in HIV-infected women in a southeastern Uspopulation // South Med J. 1997 -vol.90. -No.9. - p.893-896.

139. Duggan M. A., McGregor S. E., Stuart G- C. et al. Predictors of coincidental C1N П/Ш amongst a cohort of women with CIN I detectered by a screenung Pap test // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 1998. ■ N. 19(3). - P. 209-214.

140. E Schiffman M. H. et all. pidcmiologic evidence showing that HPV infection causes most cervical intraepithelial neoplasia / // Ibid. 1993. - Vol. 85. -P. 958 964.

141. Ercoti et al. Radiofrequency bipolar coagulation for radical hysterectomy: technique, feasibility and complications // Int. J. Gynecol. Cancer. 2003, - Vol. 13. N&2.-P, 187-191.

142. Factors regulating SCC antigen expression in squamous cell carcinoma of uterine cervix / Maruo T. , Yoshida S. , Samoto T. et all. // Tumor. Biol. -1998. Vol. 19. - N6. - P, 494-504.

143. Fallant M.G. Laser C02 vaporization for higt gradecervical intraepithelialneoplasia: a long-term follow-up series // Ginecol. Oncol. -2003. Vol. 91. Nel.1. P. 130-133.

144. Ferrera A., Baay M. F., Herbrik P. At al. A sero-epidemiological study of the relationship between sexually transmitted agents and servical cancer in Honduras / / Int. J. Cancer. 1997. - Dec. 10. - N.73 (6). - P.781-785.

145. Ferris D.G. Lethal tissue temperature during cervical cryotherapy with a smal: flat cryoprobe //J/ Fern/ Pract. 1995. Vol. 38, №2. - P. 153-156.

146. Flumann F. C. The cervix uteri and its diseases. Philad.: Saunders, 1961.

147. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vessels, rheumatic, and other diseasis // Nat. Med. -1995. Vol. 1. - N1. - P. 1742.

148. Frega A., Stentella P., Spera G. et al. Cervical intraepithelian neoplasia and bacterial vagonosis: correlation or risk factor // Eur. J. Gynecol. Oncol. -1997.- N.18(1).-P.76-77.

149. Fujiwaki R. , Hata T. , Miyazaki K. et all. Elevation of serum interleukin-1 receptor antagonist levels in women with gynecological cancers / // Br. J. Obstet. Gynecol. 1997. -Vol. 104. - N12. - P. 1407-1408.

150. Generation of T-lyphocytes from the epithelium and stroma of squamous pre neoplastic lesions of the uterine cervix / Jacobs N. , Giannini S. L. , Al - Saleh W. et all. //J. Immunol. Methods. - 1999. - Vol. 223. - N1. - P. 123-129.

151. Giannapoulos К/, Troukis E., Constandinou P. et al. Hematometra and vaginal hematoma after lazer conization. A case report // Eur. J. Gyneacol. Oncol. 1998. - N.19(6). - P. 569-570.

152. Giannini S. L. , Al Saleh W. , Piron H. et all. Cytokine expression in squamous intraepithelial lesins of the uterine cervix: implications for the generation of local immunosupression // Clin. Exp. Immynol. -1998.-Vol. 113.-N2.-P. 183-189.

153. Gissmann L. Immunologic responses to papillomavirus infection // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. 1996. - Sep. -N.23 (3). - P. 625 -639.

154. Grayson W., Taylor L., Cooper K. Detection of integrated high risk human papillomavirus in adenoid cystis carcinoma of the uterine cervix //J. Clin. Pathol. 1996. - Oct. - N.49 (10). - P. 805-809.

155. Guzman Rojas L. , Alcocer - Gonzales J. M. , Madrid -Marina V. Perspectives for the development of vaccines and immunotherapy aganist cervico - uterine canser / / Salud Publica Мех. - 1998. - Vol. 40. - N1 P. 38-46.

156. Нага K. , Iwasaka T. , Matsuo N. et all. Effect of singl and combined application of anti canser drugs on cervical adenocarcinoma. Antitumor activity in vitro //Acta. Obstet. Gynecol. Scand. - 1995. - Vol. 74. - N5. -P. 330-335.

157. Rontgenstr. Neucn Bildgeb Verfahr. 1998. -Vol, 169. - N5. -P. 499-504,

158. Havasi T. , Haykawa O. , Kudo R. CA 125 is dominantli expressed by arrest of GO / Gl phase in uterine cervical adenocarcinoma cell line // Gynecol. Oncol. -1998. Vol. 73. -N3- - P. 442-449.

159. Higgins R.V. The efficacy of laser therapy treatment of ccrvical intraepithelial neoplasia// ginecol. Oncol. 1990. ■ Bd, 36. No 1. ■ S. 79-81.

160. Izumo T. ct all. // Eur, J, Gynecol, Oncol. -1995. Vol, 16. - N6. - P. 453-460.

161. Jelinec J, , Huvar I. , Roztocil A. ct all. Hemostasia using vasopressin analogs during conization of the uterine cervix and minor vaginal operations / // Ceska Gynecol. 1997. -Vol. 62. - N3. - P, 142-144.

162. Kalantari M, et al. human papillomavirus findings in relation to cervical intraepithelial neoplasia grade: a study on 476 Stockholm woman, using Per for detection and typing of HPV // Hum. Pathol. 1997. - Vol. 28 (8). - P. 399-904.

163. Kessel D., Luo Yu., chang C.K. The role of subcellular localization in initiation of apoptosis by photodynamic therapy // Photochem. Photobol — 1997.1. Vol. 66. No4.-P. 513-517.

164. Kim J.T, Cho NHt Par К SW ct all. Undcrexprcssion of cyclin -dependem kinase (CDK) inhibitors of cervical carcinoma//Ginecol/Onkol 1998- vol 71 Nol,p/ 38-45.

165. Koutsky L. Epidemiology of genital papillomavirus infection // Amcr. J. Med 1997, - Vol, 102 (5A). - P 3-8.

166. Krimbacher E.r Kiehebner P., Zeimet A. et al. m-THPC-mediatedphotodynamic therapy In vulvar and vaginal carcinomas: case reports // 6 л

167. Biennial Congress Internet Photodynamic Assoc. Melbourne,1. Australia, 1996.1. P, 140.

168. Larsson P-G. Treatment for bacterial vaginosis: an update on expected cure rate // Int J. STD AIDS. 1997, vol.8 (suppl. 1). - p.35-36.

169. Loizzj P., Carrigero C. Rational use of cryosurgery and cold knife conization for treatment of cervical intraepithelial neoplasia // J. Gynaekol. Oncol. 1992.1. Vol. 13. №6.-P. 507-513.

170. Lorenz A.T. Methods of DNA hybridization and their clinical applicability to human papillomaviras detection // New Developments in Cervical Cancer 145. Screening and Prevention, Black well Science, 1998. Vol. 8 -P. 325-337,

171. Lu X. , Toki T. , Konishi I. et all. Expression of p21WAF3/ CIP1 in adenocarcinoma of the uterine cervix: a possible immunohistochemical marker of a favorable prognosis // Салсег. 1998. - Vol. 82. - N12. - P. 2409-2417.

172. Mark W- Human papillomavirus infection //J. Am. Acad. Dermatol. 1990. Vol. 22. №4 - P. 547-566.

173. Mccsei R., Haugen O.A., Yaivorsen L.E. Genital Chlamidia trachomatis infections in patients with abnormal cervical smears: effect of tetracyclinetreatment on cell changes // Obstet. Gynec. 1989. ■ Vol. 73. No3 - P. 317-320.

174. Michael T, McHale. Fertility Sparing Treatment for in situ and Early Invasive Adenocarcinoma of the Cervix// J.Obstet. Ginecol.-200I .-Vol. 57,- №4,-P.216-217.

175. Mittal K,, Demopoulos R.., Tata M. A compaziston of proliferative activity and atypical mitosis in cervical condylomas with various HPV types // Int. L Gynaecol. Pathol. 1998 Jan. - vol Л 7. - No Д. - p.28-29.

176. Monk В J., Brewer Ct VanNostrand K.t Bets M.W. Photodynamic therapy using topicaly applied dihematoporphyrin eter in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia // Gynec. Oncol. 1997. - Vol. 64. -№ 1. - P. 70-75.

177. Montz F J. Impact of therapy for cervical intraepithelial neoplasia on fertility // Am. J, Obstct. Gynecol. 1996 Oct. 175 (4 Pt2): 1129 • 6.

178. Mota F.F., Kanan LH. PCR detection of the human papillomavirus: impoved DMA recovery from frozen biopsies // Clin. Sci. Colch. 1997. - vol. 93. - No.6 - p.599-603.

179. Muller S., Walt H.f DoblerGirdziunate D. et al. Enhanced photodynamic effects using fractionated laser light // J. Photochem. Photobiol/ B. 1998. - Vol. 42. -N? I. P. 67-70. 11.

180. Munoz N. Human papillomavirus and cervical canccr: epidemiological evidcncc / / New Developments in Cervical

181. Cancer Screening and Prevention // Eds, E.Franco, J.Monsoncgo, Oxford: Blackwell Science, 1997. - p.3-13.

182. Neal S. EndocervicaJ Glandular Atypia: Does a Preneoplastic Lesion Of Adenocarcinoma In Situ Exist //J/ Gynecol. Oncol.- 1999,-Vol. 54 n 1.-P.31-32.

183. Nelson BE, Borden EC. Interferons: biological and clinical effects // Sem.surg. oncol. 1999- Vol 5 - N06 p.39l-410

184. Obermair A. Bancher Todesca D. , Bilgi S. Correlation of vascular endothelial growth factor expression and microvessel density in cervical intraepithelial neoplasia //J. Natl. Cancer Inst, - 1997. - Vol. 89. -N16.-P. 1212-1217.

185. Ochsner M. Photophysical and photobiological processes in the photodynamic therapy of tumors //J. Photochem. Photobiol. B, 1997. Vol. 39. -P. 1-18.

186. Pardot. D.W. Cancer vaccines/ / Nature medicine Suppl. -1998 vol 4- No 6 p 525-531.

187. Ronco G.t Segman N. Giordano L. Interaction of spontaneous and organised screening for cervical cancer in Turin, Italy //Eur. J.Cancer. 1997 - vol.33. - No.8. -p. 1262-1267.

188. Schwebke J R., Zajackowski M.E. Effect of concurrent lower genital tract infections on cervical cancer screening // Genitourin Med, 1997 Oct. - vol.73. - No.5. - p.383-386.

189. Shumachcr A. Laser therapy of the uterine cervix // Zentralbl. Gynakol.1994.-Vol. 116. №2. -P. 17-22,

190. Sigdestad CP,. Fingar V.H., Wieman T.J., Lindberg R, D, Chemicalmodification of normal tissue damage induced by photodynamic therapy // Brit, J.

191. Cancer. 1996. - Vol. 76, Sup. 27, - P. 89-92

192. Stcllato G.A. Colposcopic scoring system for grading cervical lesions / / Eur. J, Gvneeol. Oncol. 1995. Vol. 16. -N* 4 P. 296 - 300.