Клинико-патогенетические особенности стенокардии у женщин молодого и среднего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, Краснова, Лидия Генриховна

• Краснова, Лидия Генриховна
• 2005

Оглавление диссертации Краснова, Лидия Генриховна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ИБС У ЖЕНЩИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Особенности ИБС у женщин.

1.2. Эндотелиальная дисфункция как фактор кардиоваскулярной патологии у женщин.

1.3. Методы исследования функции эндотелия.

1.4. Участие компонентов метаболического синдрома в патогенезе ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Критерии включения больных в исследование.

2.2. Методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУППЫ.

ГЛАВА 4. СТРУКТУРНО - ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРДЦА ПО ДАННЫМ КОРОНАРОАНГИОГРАФИИ И

ЭХОКАРДИОГРАФИИ.

ГЛАВА 5. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И ДРУГИЕ ФАКТОРЫ РИСКА ИБС У ЖЕНЩИН СО СТЕНОКАРДИЕЙ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО

ВОЗРАСТА.

ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ЖЕНЩИН СО

СТЕНОКАРДИЕЙ МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА.

ГЛАВА 7. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ, МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ НАРУШЕНИЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА У ЖЕНЩИН СО СТЕНОКАРДИЕЙ С СОХРАНЁННОЙ И

НАРУШЕННОЙ МЕНСТРУАЛЬНОЙ ФУНКЦИЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности стенокардии у женщин молодого и среднего возраста»

ИБС является одной из важнейших медицинских и социальных проблем современной кардиологии. Рост заболеваемости, «омоложение» больных, высокая летальность обусловливают необходимость дальнейшего изучения механизмов развития данного заболевания (58, 94). По данным статистики, ИБС и, в частности, одна из её форм - стенокардия у женщин до наступления менопаузы встречается значительно реже, чем у мужчин того же возраста (32, 122). Пик заболеваемости у женщин приходится на возрастной период 65-75 лет. Однако за последние годы отмечено увеличение частоты стенокардии у женщин молодого и среднего возраста, в том числе с сохранённой менструальной функцией, что не укладывается в традиционные представления об ангиопротективных эффектах эстрогенов. Появилось такое понятие как «преждевременная» или «ранняя» ИБС, т.е. ИБС развившаяся у женщин в возрасте до 55 лет (13). Несомненным является также и то, что только классические механизмы патогенеза заболевания уже не могут объяснить данную клиническую проблему. Новое осмысление патогенеза атеросклероза и стенокардии, как одной из форм ИБС, вносит изучение роли эндотелиальной дисфункции (ЭД) и синдрома метаболических факторов риска.

ЭД определяют как дисбаланс между факторами, обеспечивающими сосудистый тонус, местные процессы гемостаза, пролиферацию и миграцию клеток в сосудистую стенку (80, 159, 189, 205). Решающую роль в регуляции этих процессов играет синтезируемый эндотелием оксид азота (76, 86, 146, 187). Показано, что дефицит синтеза оксида азота приводит к нарушению эндотелий-зависимой вазодилятации, «парадоксальному» спазму коронарных артерий и их тромбозу, способствует атерогенезу и развитию ИБС (92).

Не менее важным звеном возникновения и развития ранней ИБС является метаболический синдром (МС), основными составляющими которого являются инсулинорезистентность, артериальная гипертензия, ожирение андроидного типа и атерогенная дислипопротеинемия (72, 123, 161, 176, 196, 197). Возможно, сочетанное воздействие компонентов МС на атерогенез реализуется через усиление дисфункции эндотелия. Однако остается неясным, какой из данных механизмов является ведущим фактором развития стенокардии у женщин молодого и среднего возраста.

Цель научного исследования

Оценить роль и взаимосвязь эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений в возникновении и развитии стенокардии у женщин молодого и среднего возраста, обосновать показания для проведения ранней диагностики ишемической болезни сердца у женщин.

Задачи научного исследования

1. Выявить частоту метаболического синдрома и отдельных его компонентов у женщин со стенокардией молодого и среднего возраста.

2. Дать характеристику коронарного русла по данным коронароангиографии.

3. Оценить функциональное состояние эндотелия у женщин со стенокардией и у женщин с метаболическими нарушениями без ИБС, определить взаимосвязь метаболических нарушений и эндотелиальной дисфункции.

4. Сопоставить зависимость показателей эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений от состояния менструальной функции.

5. Сопоставить степень эндотелиальной дисфункции с тяжестью течения и стабильностью стенокардии у женщин и оценить возможность выявления её начальной стадии.

Научная новизна

В настоящей работе установлено, что те или иные признаки эндотелиальной дисфункции наблюдались у всех больных со стенокардией, независимо от менструальной функции.

Отмечено, что у женщин со стенокардией молодого и среднего возраста наблюдалось неблагоприятное течение стенокардии - преобладание высоких функциональных классов и нестабильной (впервые возникшей и прогрессирующей) стенокардии, гемодинамически значимых и множественных стенозов коронарных артерий.

Впервые показано, что эндотелиальная дисфункция и метаболические нарушения оказывают как самостоятельное, так и сочетанное влияние на возникновение и развитие стенокардии у женщины молодого и среднего возраста.

Установлено, что степень эндотелиальной дисфункции коррелирует с тяжестью и нестабильностью стенокардии.

Доказано, что изменение большинства показателей эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений не зависит от состояния менструальной функции у женщин молодого и среднего возраста.

Обоснована необходимость ранней диагностики эндотелиальной дисфункции для своевременной профилактики стенокардии у женщин молодого и среднего возраста.

Практическая значимость исследования

1. Проведённые исследования показали, что сохранённая менструальная функция у женщин молодого и среднего возраста не исключает наличия у них стенокардии и требует целенаправленного обследования при появлении болей стенокардитического характера.

2. Предложена оригинальная методика для выявления скрытой эндотелиальной дисфункции, которую необходимо использовать у всех женщин молодого и среднего возраста при появлении болей стенокардитического характера и при наличии метаболических нарушений и факторов риска ИБС независимо от состояния менструальной функции.

3. Дополнена программа профилактики стенокардии у женщин молодого и среднего возраста по результатам оценки состояния эндотелия за счёт обоснования необходимости своевременной коррекции эндотелиальной дисфункции.

Положения, выносимые на защиту

1. Сочетание эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений играет важную роль в возникновении и развитии стенокардии и других форм ИБС у женщин молодого и среднего возраста, в том числе с сохранённой менструальной функцией.

2. Выявление скрытых форм эндотелиальной дисфункции позволяет проводить более раннюю её диагностику и коррекцию.

Реализация и внедрение результатов работы

Полученные результаты внедрены в лечебно-диагностическую практику кардиотерапевтического отделения Областной клинической больницы г. Иваново, учебный процесс на кафедрах общей врачебной практики, факультетской терапии, эндокринологии и профессиональных болезней лечебного факультета Ивановской государственной медицинской академии. Подана заявка на изобретение в ФИПС г. Москвы «Способ диагностики скрытой эндотелиальной дисфункции у женщин». Приоритетная справка №2002110013/14(010434) от 15 апреля 2002г.

Работа выполнена в рамках отраслевой научно-исследовательской программы №08 «Изучение патологических состояний сердечно-сосудистой системы. Разработка современных медицинских технологий профилактики, диагностики и лечения болезней системы кровообращения».

Апробация работы

Основные положения работы доложены на монотематической конференции «ИБС: современные аспекты клиники, диагностики, лечения» в Областной клинической больнице (Иваново, 2001), конференции студентов и молодых учёных «Неделя науки» в Ивановской государственной медицинской академии (Иваново, 2002).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ.

Структура и объём диссертации

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, семи глав (обзора литературы, описания материала и методов исследования, собственных результатов и их обсуждения), заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 224 источника, из них 34 отечественных и 190 зарубежных авторов. Работа содержит 30 таблиц и 9 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Краснова, Лидия Генриховна

выводы

1. У всех женщин молодого и среднего возраста со стенокардией выявлены метаболические нарушения, представленные чаще всего артериальной гипертонией (89,2%), избыточной массой тела или ожирением (85,7%) и дислипидемией (75%). У половины больных наблюдалось сочетание трёх компонентов, а у 13% - полный метаболический синдром.

2. По данным коронароангиографии у 90% женщин со стенокардией обнаружены гемодинамически значимые стенозы коронарных артерий, характеризующиеся сужением просвета сосуда более чем на 50% и у половины больных они были Множественными (стеноз двух и более коронарных артерий).

3. У всех женщин со стенокардией выявлена эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся снижением уровня нитратов и L-аргинина в плазме, повышением количества десквамированных эндотелиоцитов в плазме и снижением прироста скорости кровотока в ходе пробы с реактивной гиперемией. Частота эндотелиальной дисфункции и степень её выраженности, определяемая по сочетанию и количественной характеристике указанных показателей, была при стенокардии выше, чем у женщин с метаболическими нарушениями без ишемической болезни сердца.

4. У большинства пациентов со стенокардией наблюдалось сочетание эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений о чём свидетельствуют прямые корреляционные связи количества десквамированных эндотелиоцитов исходно и в ходе пробы с компрессией сосудов плеча с общим холестерином плазмы, с холестерином липопротеидов низкой: плотности и уровнем глюкозы натощак,, обратная зависимость степени прироста скорости кровотока в ходе пробы с реактивной гиперемией с триглицеридами, общим холестерином плазмы и холестерином липопротеидов низкой плотности. У части больных в патогенезе стенокардии преобладала эндотелиальная дисфункция и реже -метаболические нарушения.

5. Выявлена тесная взаимосвязь степени эндотелиальной дисфункции с тяжестью и нестабильностью стенокардии - обратная корреляция показателей пробы с реактивной гиперемией с числом поражённых коронарных артерий, наличием прогрессирующей стенокардии и нарушением локальной сократимости миокарда левого желудочка, прямая связь количества десквамированных эндотелиоцитов с наличием IV функционального класса стенокардии.

6. По большинству показателей эндотелиальной дисфункции и метаболических нарушений не получено достоверных различий у женщин со стенокардией с сохранённой и нарушенной менструальной функцией.

7. Для профилактики стенокардии целесообразно проведение ранней диагностики эндотелиальной дисфункции, для чего можно использовать оригинальную пробу для выявления скрытого её варианта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При появлении кардиалгий у женщин молодого и среднего возраста необходимо проведение целенаправленного обследования, так как показано, что сохранённая менструальная функция у женщин не исключает наличия у них стенокардии.

2. У женщин молодого и среднего возраста с факторами риска ИБС и метаболическими нарушениями необходима оценка состояния функции эндотелия, в том числе выявление скрытой эндотелиальной дисфункции.

3. При выявлении различных степеней эндотелиальной дисфункции у женщин с нормальной и нарушенной менструальной функцией целесообразно проведение коррекции, в том числе медикаментозной, факторов риска и эндотелиальной дисфункции для снижения заболеваемости ИБС.

Список литературы диссертационного исследования Краснова, Лидия Генриховна, 2005 год

1. Алмазов В.А., Благосклонная А.В., Шляхто Е.В., Красильникова Е.И. Метаболический сердечно-сосудистый синдром. // Санкт-Петербург, СПбГМУ. 1999.-С. 202.

2. Антонова Б.И. Лабораторные исследования в ветеринарии: химико-токсикологические методы. // Москва, Агропромиздат. 1989. — С. 320.

3. Виноградов А.В., Вихерт А.М, Дорофеева 3.3., Чазов Е.И. Инфаркт миокарда. // Москва, Медицина. 1971. - С. 312.

4. Вихерт A.M. Атеросклероз венечных артерий и коронарная болезнь сердца. // Терапевтический архив. 1973. —Т.12. - С. 105-107.

5. Гасилин B.C., Григорьянц Р.А., Лобова Н.М. Клиника ИБС при непоражённых, по данным ангиографии, венечных артериях. // Кардиология. -1979.-№8.-С. 27-31.

6. Гогин Е.Е. Курение, эндотелий и гипертоническая болезнь. // Клин мед. — 1998.-№76.-С. 10-14.

7. Гомазков О.А. Пептиды в кардиологии. // Москва, Материк альфа. 2000. - С. 104-126.

8. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия — острый коронарный синдром. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики. // Кардиология. — 1997. №11. - С. 4-17.

9. Грацианский Н.А. Предупреждение обострений коронарной болезни сердца. Вмешательства с недоказанным клиническим эффектом: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и антиоксиданты. // Кардиология. — 1998.-№6.-С. 4-17.

10. Грацианский Н.А., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ИБС. // Кардиология. 1994. - №12. - С. 21-25.

11. Григорьянц Р.А., Лупанов В.П., Хадарцев А.А. Диагностика, лечение и прогноз больных ИБС. // Тула. 1996. - Т. III. - С. 101.

12. Доборджгинидзе Л.М., Нечаев А.С.,. Грацианский Н.А. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 1999. - №9. - С. 31-40.

13. Дэвени Т., Гергей Я. Аминокислоты, пептиды и белки. // Москва, Мир. -1976.

14. Жданов А.С. Современные вопросы патологической анатомии ишемической (коронарной) болезни сердца. // Кардиология. 1987. - № 10. - С. 5-12.

15. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю., Баринов В.Г. и др. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. // Кардиология. 2000. - №6. - С. 14-17.

16. Иоселиани Д.Г., Ключников И.В., Смирнов М.Ю. Синдром X (вопросы определения, клиники, диагностики, прогноза и лечения). // Кардиология. 1992. -№32 (11-12).-С. 46-49.

17. Караченцев А.Н., Шварц Г.Я., Кукес В.Г. Эстрогены и инфаркт миокарда. // Проблемы эндокринологии. 1998. - №6. - С. 49-54.

18. Качалков Д.В., Давыдов С.А., Грацианский Н.А. Случай различной реакции правой коронарной артерии на внутрикоронарное введение ахетилхолина. // Кардиология. 1993. - №33(9). - С. 76-79.

19. Качалков Д.В., Давыдов С.А., Грацианский Н.А. Случай восстановления нормальной реакции коронарной артерии на внутрикоронарное введение ацетилхолина при соблюдении больным в течение 10 месяцев «рыбной диеты». // Кардиология. 1994. - №34(1). - С. 83-86.

20. Козлов С.Г., Санкова А.В., Лякишев А.А. Применение заместительной гормональной терапии у женщин с сахарным диабетом II типа. // Кардиология. -2001.-№12.-С. 85-93.

21. Мазовецкий А.Г., Жуковский Г.С., Алескеров Ф.Т. и др. Артериальная гипертония как маскирующий признак гипергликемии в тесте толерантности к глюкозе. // Пробл эндокринол. 1983. - №3. - С. 32-35.

22. Мясников A.JI. Атеросклероз. // Москва, Медицина. 1960. - С.444.

23. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические взаимосвязи и направления коррекции. // Кардиология. — 2001.-№3.-С. 4-9.

24. Сергиенко В.Б., Саютина Е.В., Самойленко JI.E. и. др. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменёнными и малоизменёнными коронарными артериями. // Кардиология. 1999. - №1. - С. 25-30.

25. Скуг Д., Уэст Д. Основы аналитической химии. // Москва, Мир. -1979.— С.415-449.

26. Соболева; Г.Н., Иванова О.В., Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы, часть 2). // Тер арх. 1997. - №9. - С. 80-83.

27. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. // Москва, Наука. — 1994. — С. 404.

28. Фланаган Р.Дж., Брейтуэйт Р.А., Браун С.С., Уиддон Б., Вольф Ф.А. Основы аналитической токсикологии. // Всемирная организация здравоохранения. — Женева. 1997.

29. Чазов Е.И. Современные проблемы кардиологии. // Москва, Медицина. — 1977.

30. Чурина С.К. Особенности патогенеза ИБС у женщин молодого и среднего возраста. // Ленинград, Наука. 1983. - С. 69-78.

31. Шхвацабая И.К. Ишемическая болезнь сердца. // Москва, Медицина. — 1975. -С. 400.

32. Яровая Г.А., Доценко В.Л., Заболоцкий Н.Н., Цветков B.C., Раков С.С, Акопов М.А. Методы разделения и анализа в биохимии. // Москва, Медицина. -1982.-С. 24-27.

33. Aalkjaer С., Heagerty A.M., Swales J.D., Thurston H. Endothelium-dependent relaxation in human subcutaneous resistance vessels. // Blood vessels. —1987. V. 24.-P. 85-88.

34. Anderson E.A., Mark A.L. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral arteiy tone in humans. // Circulation. 1989. - V. 79. - P. 93-100.

35. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D. et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations. // J Am Coll Cardiol. -1995.-V. 26.-P. 1235-1241.

36. Angus J.A., Compbell G.R., Cock T.M., Manderson J.A. Vasodilatation by acetylcholine is endothelium-dependent: a study by sonomicrometry in canine femoral artery in vivo. // J. Physiol. (Lond). 1983. - V. 344. - P. 209-222.

37. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity. // Acta Diabetol Lat. 1967. - V. 4. - P. 572-590.

38. Bakir S., Oparil S. Estrogen Replacement and Heart Disease. Clin Rev. - 2000. -Spring.-P. 67-72.

39. Barbour M.M. Hormone Replacement Therapy Should Not Be Used as Secondary Prevention of Coronary Heart Disease. // Pharmacotherapy. 2000. — V. 20.-P. 1021-1027.

40. Bellamy M.F., Goodfellow J., Tweddel A., Dunstan F., Lewis M., Henderson A. Syndrome X and endothelial dysfunction. // Cardiovasc Res. 1998. - V. 40. - P. 410-417.

41. Bogarty P., Hackett D., Davies G., Maseri A. Vasoreactivity of the culprit lesions in unstable angina. // Circulation. 1994. - V. 90. - P. 5-11.

42. Bory M., Sampol J., Yvorra S., Mutin M., Panagides D., George F. Detection of circulating cells: a new diagnostic test of angina at rest. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. — 1995.-V. 88.-P. 1827-1831.

43. Bounhoure J.P., Galinier M.,, Puel J. et al. Myocardial infarction in non-menopausal women. Coronary lesions and prognosis. // Arch. Des Maladies du Coeur etdes Vaisseaux.- 1995.-V. 88.-P. 817-822.

44. Brum J.M., Sufan O., Lane G., Bove A. Increased vasoconstrictor activity of proximal coronary arteries with endothelial damage in intact dog. // Circulation. — 1984.-V. 70.-P. 1066-1073.

45. Brush J.E. Jr., Faxon D.P., Salmon S., Jacobs A.K., Ryan T.J. Abnormal, endothelium-dependent vasomotion in hypertensive patients. // JACC. 1992. - V. 19.-P. 809-815.

46. Calver A., Collier J., Vallance P. Forearm blood flow responses to a nitric oxide synthase inhibitor in patients with treated essential hypertension. // Cardiovasc Res. -1994. V. 28. - P. 1720-1725.

47. Calver A., Collier J., Vallance P. Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the human forearm arterial bed of patients with- insulin-dependent diabetes. // J Clin Invest. -1991. V. 90. - P. 2548-2554.

48. Cannon RO III. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? // Circulation. — 1997. -V. 96.-P. 3251-3254.

49. Cardillo C., Kilcoyne C.M., Cannon-3rd R.O. et al. Xanthine oxidase inhibition with oxypurinol improves endothelial vasodilator function in hypercholesterolemic but not in hypertensive patients. // Hypertension. 1997. - V. 30. Pt. 1 - P. 57-63

50. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. Endothelium-dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. IIУ Am Coll Cardiol. 1994. - V. 24. - P. 1468-1474.

51. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults. // Circulation. — 1993. V. 88. - P. 21492155.

52. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis. // Lancet. — 1992. V. 340.-P. 1111-1115.

53. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Spiegalhalter D.J. et al. Anging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women. // J Am Coll Cardiol. 1994. - V. 24. - P. 471-476.

54. Chauveau М., Levy В., Dessanges J.F. et al. Quantitative Doppler blood flow measurement and in vivo calibration. // Cardiovasc Res. — 1985. V. 19. - P. 700706.

55. Choudhury L., Marsh J. Myocardial infarction in young patients. // Am J Med. — 1999.-V. 107.-P. 254-261.

56. Cicinelli E., -Ignarro L., Schonauer L., Matteo M., Galantino P., Falco N. Different plasma levels of nitric oxide in arterial and venous blood. // Clin Physiol. -1999.-V. 19.-P. 440-442.

57. Cigolini M., Seidell J.C., Targher G. et al. Fasting serum insulin in relation to components of the metabolic syndrome in European healthy men: the European Fat Distribution Study. // Metabolism. 1995. - V. 44. - P. 35-40.

58. Clarkson P., Celermajer D.S., Donald A.E. et al. Impaired vascular reactivity in insulin-dependent diabetes mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels. // J Am Coll Cardiol. 1996. - V. 28. - P. 573-579.

59. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Benjamin N., Ritter J.M. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension. // N Engl J Med. 1994. - V. 330. - P. 1036-1040.

60. Cohen R.A., Zitnay K.M., Haudenschild C.C., et al. Loss of selective endothelial cell vasoactive functions caused by hypercholesterolemia in pig coronary arteries. // Circ. Res. 1988. - V. 63. - P. 903-910.

61. Cooke J.P., Dzau J., Greager A. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is corrected by L-arginin. // Basic Res Cardiol. 1991. - V. 2. - P. 173-181.

62. Collins P., Fox K. Hemoglobin inhibits is endothelium-dependent relaxation in vivo (abstract). // Eur. J. Cardiol. 1991. - V. 12 (suppl). - P. 203.

63. Cosentino F., Luscher T.F. Endothelial dysfunction in diabetes mellitus. //J Cardiovasc Pharmacol. 1998. - V. 32(Suppl.3). - P. S54-S61.

64. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E., Gallagher S.J., Coleman S.M., Loscalzo J., Drau V.J. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. // J. Clin. Invest. 1990. - V. 86. - P. 228-234.

65. Crossman D.S., Larkin S.W., Fuller R.W., Davies G.G., Maseri A. Substance P dilates epicarial coronary arteries and increases coronary blood flow in humans. // Circulation. 1989. - V. 80. - P. 475-484.

66. Davis J.W., Shelton L., Eigenberg D.A., Hignite C.E. Lack of effect of aspirin on cigarette smoke-induced increase in circulating endothelial cells. // Haemostasis. -1987.-V. 17.-P. 66-69.

67. De Fronzo R.A., Ferranini E. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and atherosclerotic disease. //Diabetes Care. 1991.- V. 14.-P. 173-194.

68. Diaz M.N., Frei В., Vita J.A., Keaney J.F.Jr. Antioxidants and atherosclerosis heart disease. // N Engl J Med. 1997. - V. 337. - P. 258-265.

69. Deng Y., Wang X., Le G., Zhang Q., Li C., Zhang Y. Evaluation of endothelial function in hypertensive elderly patients by high-resolution ultrasonography. // Clin Cardiol. 1999. - V. 22. - P. 705-710.

70. Drexler H. Nitric oxide and coronary endothelial dysfunction in humans. // Review Cardiovasc Res. 1999. - V. 43. P. 572-9.

71. Drexler H., Zeiher A.M., Wollschlager H., Meinertz Т., Just H., Bonzel T. Flow-dependent coronary artery dilation in humans. // Circulation. 1989. - V. 80. - P. 466-473.

72. Ducimetriara P., Eschwege E., Papog L. et al. Relationship of plasma insulin levels to the incidence of myocardial infarction and coronary heart disease mortality in a middle-aged population. // Diabetologia. 1980. - V. 19. - P. 205-210.

73. Duncker D.J., Bache RJ. Inhibition of nitric oxide production aggravates myocardial hypoperfusion during exercise in the presence of a coronary artery stenosis. // Circ. Res. 1994. - V. 74. - P. 629-640.

74. Egashira K., Inou Т., Hirooka Y. et al. Effects of age on endothelium-dependent vasodilatation on resistance coronary artery by acetylcholine in humans. // Circulation. 1993. -V. 88. -P. 77-81.

75. Feron O., Dessy C., Moniotte S. et al. Hypercholesterolemia decreases nitric oxide production by promoting the interaction of caveolin and endothelial nitric oxide synthase. // J Clin Invest. 1999. - V. 103. - P. 897-905.

76. Ferrari R., Bachetti Т., Agnoletti L. et al. Endothelial function and dysfunction in heart failure. // Eur Heart J. 1998. - V. 19 Suppl G. - P. G41-G47.

77. Forstermann U., Dudel C., Frolich J.C. Endothelium-derived relaxing factor is most likely to modulate the tone of resistance arteries in rabbit hindlimb in vivo. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987.-V. 243. - P. 1055-1061.

78. Franzoci M.G., Latini R., Maggioni A.P. et al. Gender differences in the outcomeof acute myocardial infarction: results in 4291 women from the GISSI-3 study.th

79. Congress of the European Society of Cardiology, 19 : Abstr. // Eur Heart J. — 1997. — V. 18.-P. 259.

80. Freiman P.C., Mitchell G.C., Heistad D.D., Armstrong M.L., Harrison D.G. Atherosclerosis impairs endothelium-dependent vascular relaxation to acetylcholine and thrombin in primates. // Circ. Res. 1986. - V. 58. - P. 783-789.

81. Furchgott R.F., Zawadzki J.M. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. — 1980. V. 299.— P. 373-376.

82. Furchgott R.F., Calvalho M.N., Khan M.T., Matsunaga K. Evidence for endothelium-dependent vasodilation of resistance vessels by acetylcholine. // Blood vessels. 1987. - V.24.- P. 145-149.

83. Furchgott R.F., Zawadzki J.M. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. // Nature. 1980. - V. 299. — P. 373-376.

84. Furchgott R.F. Role of endothelium in responses of vascular smooth muscle. // Circular. Res. 1983. - V. 53. - P. 337-573.

85. Gerhard M., Roddy M.A., Creager S.J., Creager M.A. Aging progressively impairs endothelium dependent vasodilatation in forearm resistance vessels of humans. // Hypertension. 1996. - V. 27. - P. 849-853.

86. Gibbons G.N. Endothelial function as a determinant of vascular function and structure: a new therapeutic target. // Am J Cardiol — 1997. V. 79. - P. 3-8.

87. Gilligan D.M., Quyyumi A.A., Cannon-3rd R.O. et al. Effect of physiological levels of estrogen on coronary vasomotor function in postmenopausal women. // Circulation. 1994. - V. 89. - P. 2545-2551.

88. Gordon J.B., Ganz P., Nabel E.G., Zebede J., Mudge G.H., Alexander R.W., Selwyn A.P. Atherosclerosis influences the vasomotor response of epicardial coronary arteries to exercise. // J. Clin. Invest. 1989. - V. 83. - P. 1946-1952.

89. Gotto A.M. Heart disease in the assessment and treatment of hypercholesterolemia: coronary artery disease and other atherosclerotic disease, family history and left ventricular hypertrophy. // Amer. J. Medicine. 1994. - V. 96. -P. 9S-18S.

90. Grand A. Does female coronary insufficiency lead to any peculiar therapeutic problems? // Archives des Maladies do Coeur et des Vaisseaux. 1993. - V. 86. - P. 1491-1499.

91. Griffith T.M., Edwards D.H., Lewis M.J., Newby A.C., Henderson A.H. The nature of endothelium-derived vascular relaxant factor. // Nature. 1984. - V. 308. -P. 645-647.

92. Haffner P.A., Valdez R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X). // Diabetes. 1992. - V. 41. - P. 715722.

93. Haffher S.M., Fond D., Hazuda H.P. et al. Hyperinsulinemia, upper body adiposity and cardiovascular risk in non-diabetics. // Metabolism. — 1988. V. 37. -P. 3378-3385.

94. Harrison D.G., Armstrong M.L., Freiman P.C., Heistad D.D. Restoration of endothelium-dependent relaxation by dietary treatment of atherosclerosis. // J. Clin. Invest. 1987. - V. 80. - P. 1808-1811.

95. Heistad D.D., Armstrong M.L., Diegors D.J., Mark A.L. Augmented responses to vasoconstrictor stimuli in hypercholesterolemic and atherosclerotic monkeys. // Circ. Res. 1984. - V. 54. - P. 711-718.

96. Henry P.D., Yokoyama M. Supersensitivity of atherosclerotic rabbit aorta to ergonovine: mediation by a serotonergic mechanism. // J. Clin. Invest. 1980. — V. 66.-P. 306-313.

97. Heras M., Senz G., Roig E. et al. Endothelial dysfunction of the noninfarct related, angiographically normal, coronary artery in pacients with an acute myocardial infarction. // Eur Heart J. 1996. - V. 17. - P. 715-720.

98. Herman В., Greiser E., Pohlabeln H. A sex difference in short-term survival after initial acute myocardial infarction. // Europ. Heart. J. 1997. - V. 18. — P. 963970.

99. Herrington D.M., Reboussin D.M., Brosnihan B. et al. Effects of Estrogen Replacement on the Progression of Coronary-Artery Atherosclerosis. // N Engl J Med. 2000. - V. 343. - P. 522-529.

100. Herrington D.M., Reboussin D.M., Klein K.P. et al. The Estrogen Replacement and Atherosclerosis (ERA) Study: Study Design and Baseline Characteristics of the Cohort. // Control Clin Trials. 2000. - V. 21. - P. 257-285.

101. Hirooca Y., Egashira K., Imaizumi T. et al. Effect of L-arginine on acetylcholine-induced endothelium-dependent vasodilatation differs between the coronary and forearm vasculatures in humans. // J Am Coll Cardiol. 1994. - V. 24. -P. 948-955.

102. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions. // Physiol Bohemoslov. 1978. - V. 27 (2). - P. 140-144.

103. Hladovec J., Prerovk I., Stanek V., Fabin J. Circulating endothelial cells in acute myocardial infarction and angina pectoris. // Klin. Wochenschr. 1978. - V. 15. - P. 1033-1036.

104. Hodgson I.B., Rava N., Sheehan H.M., Reddy K.G. Endothelial dysfunction in coronary arteries precedes ultrasonic or angiographic evidence of atherosclerosis in patients with risk factories. // JACC. -1992. -V. 19 (Suppl A). P. 323 A.

105. Holdright D.R., Fox K.M. Characterization and identification of women with angina pectoris. // Europ. Heart. J. 1996. - V. 17. - P. 510-517.

106. Holvoet P. Endothelial dysfunction, oxidation of low-density lipoprotein, and cardiovascular disease. // Ther Apher. 1999. - V. 3. - P. 287-293.

107. Hulley S., Grady D., Bush T. et al. Randomized Trial of Estrogen Plus Progestin for Secondary Prevention of Coronary Heart Disease in Postmenopausal Women. // JAMA. 1998. - V. 280. - P. 606-613.

108. Ignarro I.J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1990. - V. 30. - P. 535-560.

109. Iiyama K., Nagano M., Yo Y. et al. Impaired endothelial function with essential hypertension assessed by ultrasonography. // Am Heart J. — V. 132. P. 779-782.

110. Juhanvague L, Thompson S.G., Jespersen J. Involvement of the Haemostatic System in the Insulin Resistance Syndrome — A Study of 1500 Patients with Angina Pectoris. //Arterioscler Thromb. 1993.- V. 13.-P. 1865-1873.

111. Kaku В., Mizuno S., Obsato K. et al. The correlation between coronary stenosis index and flow-mediated dilation of the brachial artery. Jpn Circulat J. — 1998. — V. 62.-P. 425-430.

112. Kannel W.B., Hjortland M.C., Mc Namara P.M., Gordon T. Menopause and The Risk of Cardiovascular Disease: The Framingham Study.// Ann Intern Med. 1976. -V.85.-P. 447-452.

113. Kannel W.B. Metabolic risk factors for coronary heart disease in woman: perspective from the Framingham study. // Am Heart J. 1987. — V. 114. — P. 413419.

114. Katz R.S. Ratner R.E., Cohen R.M. Are insulin and proinsulin independent risk markers for premature coronary artery disease? // Diabetes. 1996. — V. 45. - P. 736741.

115. Kemp H.G., Elliott W.C., Gorlin R. The anginal syndrome with normal coronary arteriography. // Trans. Assoc. An. Physicians. 1967. - V. 80. - P. 59-70.

116. Kemp H.G., Vokonas P.S., Cohn P.F., Gorjin R. The anginal syndrome associated with normal coronary arteriograms: report of a 6 year experience. // Am. J. Med. 1973. - V. 54. - P. 735-742.

117. Kennedy J.W., Killip Т., Fisher L.D. et al. The clinical spectrun of coronary artery disease and its surgical and medical management, 1974-1979. The coronary artery surgery study. // Circulation. 1982. - V. 66. - P. 16-23.

118. Koller A., Messina E.J., Wjlin M.S., Kaley G. Effects of endothelial impairment on arteriolar dilator responses in vivo. // Am. J.Physiol. — 1989. — V. 257. — H1485-H1489.

119. Kugiyama K., Ohgushi M., Sugiyama S. et al. Nitric oxide-mediated flow-dependent dilation is impaired in coronary arteries in patients with coronary spastic angina. // J Am Coll Cardiol. 1997. - V. 30. - P. 920-926.

120. Laakso M. How good a marker is insulin level for insulin resistance? // Am J Epidemiol. 1993. - V. 137. - P. 959-965.

121. Laight D.W., Carrier M.J., Anggard E.E. Endothelial cell dysfunction and the pathogenesis of diabetic macroangiopathy. // Diabetes Metab Res Rev. 1999. - V. 15.-P. 274-282.

122. Lamping K.G., Marcus M.L., Dole W.P. Removal of the endothelium potentiates canine large constrictor responses to 5-hydroxytryptamine in vivo. // Circ. Res, 1985. -V. 57. - P. 46-54.

123. Laurent S., Lacolley P., Brunei P. et al. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension. // Am J Physiol. 1990. - V. 258. - P. H1004-H1011.

124. Lembo G., Morisco C., Lanni F. et al. Systemic hypertension and coronary artery disease: the link. // Am J Cardiol. 1998. - V. 82. - P. 2H-7H.

125. Lerner DJ., Kannel W.B. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes: a 26-year follow-up of Framingham population. // Am. Heart J. 1986. - V. 111. - P. 383-390.

126. Liao J.K. Inhibition of Gi proteins by low density lipoprotein attenuates bradykinin-stimulated release of endothelial-derived nitric oxide. // J Biol Chem. -1994. V. 269. - P. 12987-12992.

127. Linder L., Kiowski W., Buhler F.R., Luscher T.F. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo. // Circulation. 1990. - V. 81. - P. 1762-1767.

128. Ludmer P.L., Selwin A.P., Shook T.L. et al. Paradoxicar vasoconstriction induced by acetylcholine in atherosclerotic coronary arteries. // N. Engl J Med — 1986. V. 315. - P. 1046-1051.

129. Luscher T.F. Endothelium-derived nitric oxide: the endogenous nitrovasodilator in the human cardiovascular system. // Eur. Heart J. 1991. — V. 12 (suppl E). — P. 211.

130. Ma L.N., Zhao S.P., Gao M., Zhou Q.C., Fan P. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patient with coronary heart disease. // Int J Cardiol. 2000. - V. 72. - P. 275-279.

131. Manchini G.B.J., Henry G.C., Macaya C. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasodilator dysfunction at coronary branchpoints. // Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1169-1173.

132. Martorana P., Goebel В., Ruetten H., Koehl D., Keil M. Coronary endothelial dysfunction after ischemia and reperfusion in the dog: A functional and morphological investigation. // Basic Res Cardiol. 1998. - V. 93. - P.257-263.

133. McLenachan J.M., Vita J.A., Fish R.D., Treasure C.B., Cox D.A., Ganz P., Selwyn A.P. Early evidence of endothelial vasodilator dysfunction at coronary branchpoints. // Circulation. 1990. - V. 82. - P. 1169-1173;

134. Meigs J., Singer D., Sullivan L. et al. Metabolic control and prevalent cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus (N1DDM). // Am J Med. 1997. - V. 102. - P. 38-47.

135. Moncada S., Palmer R.M., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology. // Pharmacology Rev. 1991. — V. 43. - P. 109142.

136. Moncada S., Radomski M.W., Palmer R.W. Endothelium-derived relaxing factor: identification as nitric oxide and role in the control of vascular tone and platelet function. // Biochem. Pharmacol. 1988. - V. 37. - P. 2495-2501.

137. Motoyama Т., Kawano H., Kugiyama K. et al. Flow-mediated, endothelium-dependent dilatation of brachial arteries is impaired in patients with coronary spastic angina. // Am Heart J. 1997. - V. 133. - P. 263-267.

138. Nabel E.G., Selwyn A.P., Ganz P. Large coronary arteries in humans are responsive to changing blood flow: an endothelium-dependent mechanism that fails in patients with atherosclerosis. // JACC. 1990. - V. 16. - P. 349-356.

139. Neunteufl Т., Katzenschlager R., Hassan A. et al. Systemic endothelial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. // Atherosclerosis. 1997. - V. 129. - P. 111-118.

140. Nitenberg A., Antony I. Coronary artery caliber is not adapted to myocardial oxygen demand in hypertensive patients with angiographically normal coronary arteries.// Arch Mai Coeur Vaiss. 1995. - V. 88. - P. 1145-1148.

141. Nitenberg A., Antony I. Epicardial coronary arteries are not adequately sized in hypertensive patients.//J Am Coll Cardiol. 1996. - V. 27.-P. 115-123.

142. Palmer R.M., Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginne. // Nature. 1988. - V. 333. - P. 664-666.

143. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne С .M., Quyyumi A.A. Role of endothelium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patient with essential hypertension. // Circulation. 1993. - V. 87. - P. 1468-1474.

144. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E., Epstein S.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. // N Engl J Med. 1990. - V. 323. - P. 22-27.

145. Pedrinelli R., Dell'Omo G., Catapano G. et al. Relationship between carotid wall thickness and forearm blood flow reserve in hypertension. // Coron Artery Dis. — 1995.-V. 6.-P. 845-850.

146. Pepine C.J., Schlaifer J.D., Mancini G.B. et al. Influence of smoking status on progression of endothelial dysfunction. TREND Investigators. Trial on Reversing Endothelial Dysfunction. // Clin Cardiol. 1998. - V. 21. - P. 331-334.

147. Perticone F., Ceravolo R., Maio R. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with endothelium-dependent vasodilatation in never treated hypertensive patients. // Hypertension. 1998. - V. 31. - P. 900-905.

148. Pohl V., Holtz J., Busse R., Bassenge E. Crucial role of endothelium in the vasodilator response to increased flow in vivo. // Hypertension. — 1986. — V. 8. P. 37-44.

149. Preik M., Kelm M., Feelisch M., Strauer B.E. Impaired effectiveness of nitric oxide-donors in resistance arteries of patients with arterial hypertension. // J Hypertens. 1996. - V. 14. - P. 903-908.

150. Prevention of Coronary Heart Disease in Clinical Practice. Recommendations of the Second Joint Task Force of the European and other Societies on Coronary Prevention. // Eur Heart J. 1998. - V. 19. - P. 1434-1503.

151. Proudfit W.L., Bruschke A.V.G., Sones F.M. Clinical course of patients with normal or slightly or moderately abnormal coronary arteriograms: 10 years follow up of 521 patients. // Circulation. 1980. - V. 62. - P. 712-717.

152. Quyyumi A.A. Does acut improvement of endothelial dysfunction in coronary artery disease improve myocardial ischemia? A double-blind comparison of parenteral D- and L-arginine. // J Am Coll Cardiol. 1998. - V. 32. - P. 904-911.

153. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease. // Am J Med 1998. - V. 105. - P. 32S-39S.

154. Quyyumi A.A., Dakak N., Andrews N.P., Gelligan D.M., Panza J.A., Cannon R.O. III. Contribution of nitric oxide to metabolic coronary vasodilation in the human heart. // Circulation. 1995. - V. 92. - P. 320-326.

155. Quyyumi A.A., Mulcahy D., Andrews N.P. et al. Coronary vascular nitric oxide activity in hypertension and hypercholesterolemia. Comparison of acetylcholine and substance P. // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 104-110.

156. Reaven G.M., Chen Y.-D.I. Insulin resistance, its consequences, and coronary heart disease: must we choose one culprit? // Circulation. 1996. - V. 93. — P. 17801783.

157. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease. // Diabetes. — 1988. — V. 37. — P. 1595-1607.

158. Rubanyi G.M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and disease. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1993. V. 22 (Suppl 4). - SI-SI4.

159. Ryan T. J., Treasure C.B., Young A.C., Klein J.L., Selwyn A.P., Ganz P. Impaired endothelium-dependent dilation of the coronary microvasculature in patients with atherosclerosis, (abstr.) // Circulation. 1991. — V. 84 (suppl II). — P. 624.

160. Sata M., Walsh K. Oxidized LDL Activates Fas-mediated endothelial cell apoptosis. // J Clin Invest. 1998. - V. 102. - P. 1682-1689.

161. Schenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women: assessment and management. // Europ. Heart J. 1996. — V. 17. - P. 2-8.

162. Seiler C., Hess O.M., Buechi M. et al. Influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of angiograohically normal coronary arteries. // Circulation. 1993. - V. 88 Part 1. - P. 2139-2148.

163. Sharp P.S., Konen J.C. Women's cardiovascular health. // Primary Care: Clinics in Office Practice. 1997. - V. 24. - P. 1-14.

164. Sinoway L.I., Hendrickson C., Davidson W.R. et al. Characteristics of flow-mediated brachial artery vasodilatation in human subjects. // Circulat Res. 1989. -V. 64.-P. 32-42.

165. Soltis E.E. Effects of age on blood pressure and membrane dependent vascular responses in the rat. // Circ. Res. 1988. - V. 62. - P. 889-897.

166. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Georgakopoulos D. Impairment of endothelium-dependent dilation is as early event in children with familial hypercholesterolemia and is related to the lipoprotein (a) level. // J Clin Invest. — 1994.-V. 93.-P. 50-55.

167. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium-dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. // Br. Heart J. 1995. - V. 74. - P. 247-253.

168. Steinberg D., Lewis A. Conner Memorial Lecture. Oxidative modification of LDL and atherogenesis. // Circulation. 1997. - V. 95. - P. 1062-1065.

169. Taegtmeyer H. Insulin resistance and atherosclerosis: common roots for two common disease? // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 1777-1779.

170. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Cyclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension. // Hypertension. — 1997. V. 29. Pt. 2. -P. 274-279.

171. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L. et al. Menopause is associated with endothelial dysfunction in women. // Hypertension. — 1996. V. 28. P. 576-582.

172. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction in hypertension: Fact or fancy? // J Cardiovasc Pharmacol. 1998. - V. 32(Suppl.3). -P. S41-S47.

173. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Aging and endothelial function in normotensive subjects and patients with essential hypertension. // Circulation. 1995. -V.91.-P. 1981-1987.

174. Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans. // Hypertension. 1997. - V. 29. - P. 736-743.

175. Testa M., Biasucci L.M., Cacciola M. et al. Variable response of the peripheral circulation to acetylcholine in pacients with coronary artery disease. // Am J Cardiol. 1996.- V. 77.-P. 149-153.

176. Thorin E., Ehreeve S.M. Heterogeneity of vascular endothelial cells in normal and disease states. // Pharmacol Ther. 1998. - V. 78. - P. 155-166.

177. Tiengo A., Avogaro P., Del Prato S. Pathogenesis and therapy of plurimetabolic syndrome. // Nutr Metab Cardiovasc Dis. 1996. - V. 6. - P. 187-191.

178. Tobey T.A., Greenfield M., Kraemer F., Reaven G.M. Relationship between insulin resistance, insulin secretion, VLDL kinetics and plasma triglycerides levels in normotriglyceridemic men. // Metabolism. 1981. - V. 30. - P. 165-171.

179. Toborek M., Kaiser S. Endothelial cell functions. Relationship to atherogenesis. // Basic Res Cardiol. 1999. - V. 94. - P. 295-314;

180. Tousoulis D., Tentolouris C., Crake T. et al. Basal and flow-mediated nitric oxide production by atheromatous coronary arteries. // J Am Coll Cardiol. 1997. — V. 29.-P. 1256-1262.

181. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. // Lancet. 1989. - V. 2. - P. 997-1000.

182. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis. // Eur Heart J. — 1997.-V. 18 SupplE.- P.E19-E29.

183. Vanhoutte P.M., Shimokawa H. Endothelial-derived relaxing factors and coronary vasospasm. // Circulation. 1989. - V. 80. - P. 1-9.

184. Vita J.A., Treasure C.B., Nabel E.G. et al. Coronary vasomotor responses to acetylcholine relate to risk factors for coronary artery disease. // Circulation. — 1990. V.81.-P. 491-497.

185. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins. // Clin Cardiol. 1999. - V. 22 Suppl 2. - P. 11341139.

186. Vogel R.A. Cholesterol lowering and endothelial function. // Am J Med. 1999. V. 107.-P. 479-487.

187. Vogel R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review. Clin Cardiol. 1997. - V. 20. - P. 426-432.

188. Vrints C., Bosmans J., Bult H., Claeys M., Herman A., Shoech J. Close parallelism between the coronary vasomotor responses to acetylcholine and serotonin (abstr.)// JACC.- 1992.-V. 19.-P. 323 A.

189. Werns S.W., Walton J.N., Nabel E.G., Sanz M.E., Pitt B. Evidence of endothelial dysfunction in angiographiccally normal coronary arteries in patients with coronary artery disease. // Circulation. 1989. - V. 79. - P. 287-291.

190. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come. // Lancet. — 1994. — V. 344 — P. 521-524.

191. Wingard D.L., Ferrara A., Barrett-Connor E.L. Is insulin really a heart disease risk factor?//Diabetes Care.- 1995.-V. 18-P. 1299-1304.

192. Yamada N., Yoshinaga H., Sakurai N. et al. Increased Risk Factors for Coronary Artery Disease in Japanese Subjects with Hyperinsulinemia or Glucose Intolerance. // Diabetes Care.- 1994.-V. 17.-P. 107-114.

193. Yarnell J.W.G., Sweetnam P.M., Marks V. et al. Insulin in Ischaemic Heart Disease — Are Associations Explained by Triglyceride Concentrations — The Caerphilly Prospective Study. // Br Heart J. 1994: - V. 71. - P. 293-296.

194. Yeung A.C., Vekshtein V.I., Krrntz D.S. et al. The effect of atherosclerosis on the vasomotor response of coronary arteries to mental stress. // N Engl J Med. — 1991. -V.325.-P. 1551-1556.

195. Zavaroni L., Bonini L. et al. Hyperinsulinaemia, Obesity, and Syndrome X. // J Intern Med. 1994. - V. 235. - P. 51-56.

196. Zeiher A.M., Drexler H., Saurbier В., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans. Effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia and hypertension. // J. Clin. Inst. 1993. — V. 92. - P. 652-668.

197. Zeiher A.M., Drexler H., Wollschlager H., Just H. Endothelial dysfunction of the coronary microvasculature is associated with impaired coronary blood flow regulation in patients with early atherosclerosis. // Circulation. 1991. — V. 83. - P. 391-401.

198. Zhu Z. Changes in circulating endothelial cells in patients with essential hypertension. // Chung Hua Hsin Hsueh Kuan Ping Tsa Chih. 1991. - V. 19. - P. 217-218.

199. Zimmet P.Z. Hyperinsulinemia how innocent a bystander. // Diabetes Care. -1993.-V. 16.-P. 56-70.