Нарушения эндотелиальной функции на начальных этапах развития артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат медицинских наук Шморгун, Татьяна Сергеевна

• Шморгун, Татьяна Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шморгун, Татьяна Сергеевна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Дисфункция эндотелия в патогенезе артериальной гипертензии.

1.2. Методы оценки функции эндотелия.

1.3. Вмешательства, корригирующие эндотелиальную дисфункцию при артериальной гипертонии

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Общеклинические методы исследования.

2.2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Методы статистической обработки результатов.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Показатели метаболического статуса и факторы воспаления у больных АГ.

3.2. Состояние внутрисердечной гемодинамики у больных АГ.

3.3. Результаты исследования суточного профиля АД у больных АГ.

ГЛАВА IV. РЕЗУЛЬТАТЫ СПЕЦИАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1. Оценка эндотелиальной функции по вазомоторному ответу плечевой артерии на реактивную гиперемию и прием нитроглицерина.

4.2. Связь функции эндотелия с факторами сердечно-сосудистого риска.

4.3. Оценка эндотелиальной функции по уровню свободных эндотелиоцитов венозной крови и ее связь с факторами сердечнососудистого риска.

ГЛАВА V. АНАЛИЗ ФАКТОРОВ, ВЛИЯЮЩИХ НА РАЗВИТИЕ И ТЕЧЕНИЕ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У МУЖЧИН МОЛОДОГО И СРЕДНЕГО ВОЗРАСТА С УЧЕТОМ ВКЛАДА ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ.

5.1. Связь нарушений эндотелий-зависимой функции с эндотелиемией и факторами сердечно-сосудистого риска.

5.2. Анализ главных компонент.

5.3. Модификация факторов риска и ее влияние на маркеры эндотелиальной дисфункции у больных артериальной гипертензией.

ГЛАВА VI. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения эндотелиальной функции на начальных этапах развития артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста»

Актуальность исследования

В докладе экспертов научного общества по изучению артериальной гипертензии (АГ) Всероссийского научного общества кардиологов и Межведомственного совета по сердечно-сосудистым заболеваниям последняя определена как величайшая в истории неинфекционная пандемия (ДАГ-1, 2000; Petersen S, Peto V, Rayner M, et al., 2005; Kesteloot H, Sans S, Kromhout D„ 2006). По результатам исследования, проведённого в рамках целевой Федеральной программы «Профилактика и лечение АГ в РФ» (2006), было показано, что распространённость АГ в России в целом составляет 40 %, осведомлённость о наличии АГ - 77,9%, лечатся - 59,4%, из них эффективно лечатся только 21,5%. Существенные темпы роста заболеваемости, большие экономические затраты государства, направленные на лечение больных АГ, придают проблеме не только медицинское, но и большое социальное значение (Конради А.О., Полуничева Е.В., 2004; Шальнова С.А. и др., 2000, 2006; Leal J, Luengo-Fern'andez R et al., 2006).

Развитие первичной (эссенциальной) АГ детерминировано множеством сложно взаимодействующих гемодинамических, нейрогуморальных, метаболических и рядом других факторов (Мычка В.Г. и др., 2007; Mancia G, de Backer G, Dominiczak A. et al., 2007). Состояние, начинающееся как функциональное расстройство, у большинства людей последовательно, разными патогенетическими путями, приводит к специфическим органным поражениям, трансформируясь из факторов риска (ФР) в заболевание (Vasan R., Larson M.G., Leip Е.Р., 2001, Zhang X. et al., 2006). Неблагоприятно влияет на прогноз больных АГ появление не проявляющихся субъективно субклинических признаков поражения органов-мишеней: гипертрофии левого желудочка, особенно ее концентрического типа (утолщения сосудистой стенки

- увеличение толщины комплекса «интима-медиа» сонных артерий более 0,9 мм, наличие атеросклеротической бляшки в магистральном сосуде, небольшое повышение уровня креатинина в плазме крови (115-133 мкмоль/л для мужчин и 107-124 мкмоль/л для женщин), низких значений гломерулярной фильтрации (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2), или клиренса креатинина (менее 60 мл/мин), увеличения микроальбуминурии (30-300 мг/сут), или соотношения альбумин/креатинин (от 22 мг/г для мужчин и от 31 мг/г для женщин) (Мухин H.A., Фомин В.В., Моисеев C.B. и др., 2007; Карташева A.B., 2009; Sander D. et al., 2000; Ryd'en L.et al., 2007). К числу значимых факторов относится и нарушения функции эндотелия, который в настоящее время рассматривается как орган-мишень при АГ (Ким В.Н., 2006; Попова A.A., 2003; Рогоза А.Н. и соавт., 2008; John S, Schmieder R.E., 2000).

Основными механизмами развития АГ считаются длительно существующая гемодинамическая перегрузка артерий, гиперактивация ренин-ангиотензин-альдостероновой и симпатико-адреналовой систем (Комаров Ф.И., 1999). Большинство перечисленных механизмов реализует своё патологическое влияние через функцию эндотелия (Задионченко B.C. и др., 2002; Гельцер Б.И. и др., 2003). Поэтому большое значение в развитии АГ отводится эндотелиальной дисфункции (ЭД), проявляющейся снижением дилатации сосудов и нарастанием вазоконстрикции, активацией системы цитокинов и нарушением тромборезистентности сосудистой стенки (Lee A.J., 1997; Lip G., 2000; Bots M.L., 2007).

Нарушению функции эндотелия также способствует гиперхолестеринемия (Плавинский С.Л., 1999), гипергликемия (Шустов С.Б. и др., 2001), курение (Калямина О.И. и др., 1998), повышенное содержание катехоламинов и иммунных комплексов (Хмельницкий O.K., Нагорнев В.А., 1998), старение (Taddei S. и др., 1997), менопауза (Быстрова М.М и др., 1999).

Свойства эндотелия изменяются под воздействием и целого ряда других «не классических» патологических факторов риска, к числу которых относятся внутриклеточные инфекции (Cook P.J., 1998; Nishimura М., 2001). Повреждением эндотелиальных клеток в настоящее время объясняется Бирмингемский тромботический парадокс (Lip G., 2003). Ранее было неясно, почему основные осложнения АГ, такие как инфаркт миокарда и инсульт, являются тромботическими, а не геморрагическими по своей природе. Сегодня известно, что эндотелий регулирует все звенья гемостаза в теории Вирхова: состояние сосудистой стенки, состав и поток крови (Lee A.J., 1997; Lip G., 2000; Piero O.B., 2003). Нарушение функции эндотелия в настоящее время рассматривается как один из ключевых патогенетических механизмов, объединяющих АГ и атеросклероз в рамках единого сердечно-сосудистого континуума (Беленков Ю.Н., и др., 2002; Гиляревский С.Р., 2007; Цатурян В. В., 2004).

Вместе с тем, данные о нарушениях функции эндотелия на начальных этапах развития артериальной гипертензии у лиц молодого возраста единичны и отличаются заметной противоречивостью (Endemann D.H, Schiffrin E.L., 2004). D.M.Pollock (2004) полагает, что дисфункция эндотелия может предшествовать развитию АГ. Adno К. et Fujita Т. (2001) представили сведения о том, что у больных АГ, даже при отсутствии структурных повреждений артерий, может возникать ЭД. Woodman C.R., Price Е.М., Laughlin М.Н. (2003) также считают, что ЭД является первичной по отношению к АГ. Однако имеются результаты исследований, не подтверждающие наличие причинной связи между формированием ЭД и повышением АД (Van Zwieten P.A., 1997). По данным некоторых авторов, наблюдаемая при АГ дисфункция эндотелия является, скорее, следствием заболевания, чем его причиной, представляя преждевременное старение кровеносных сосудов из-за хронического воздействия высокого АД (Vanhoutte P.M., 1995, 1996; Noll G. et al., 1997; Christos M.P., Konstantinos A.A., Kimon S.S. et al., 2004). Недостаточно представлены данные и о возможностях фармакологической коррекции ЭД на начальных этапах становления АГ (Петрищев H.H., Власов Т.Д., 2003). Эти противоречивые данные и послужили основанием для этого исследования.

Цель исследования: Исследовать клиническое значение различных маркеров эндотелиальной дисфункции эндотелия и оценить возможность ее фармакологической коррекции на начальных этапах развития артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста.

Задачи исследования:

1. Исследовать ряд показателей метаболического статуса (липидного и углеводного обмена), сывороточный уровень маркеров воспаления (про-воспалительные цитокины и белки острой фазы), особенности внутрисердечной гемодинамики и суточного профиля АД, а также частоту выявления стандартных факторов сердечно-сосудистого риска среди пациентов, страдающих АГ 1-2 степени и здоровых лиц.

2. Изучить состояние функции эндотелия у больных АГ и здоровых лиц по вазомоторному ответу плечевой артерии на реактивную гиперемию и уровню циркулирующих энотелиоцитов венозной крови, а также связь функции эндотелия с факторами сердечно-сосудистого риска и маркерами воспаления.

3. Проанализировать корреляционные связи маркеров ЭД с характеристиками внутрисердечной гемодинамики и суточного профиля АД, показателями метаболического статуса, маркерами воспаления и с известными факторами риска АГ.

4. Выделить наиболее значимые факторы, достоверно влияющие на развитие ЭД у мужчин молодого возраста, и оценить вклад различных механизмов развития ЭД в структуре главных компонент, характеризующих здоровых и больных АГ.

Оценить влияние трехмесячной терапии игибиторами АПФ и статинами на достижение целевых уровней АД, ЛПНП, уровень эндотелиемии и ЭЗВД у больных АГ1-П степени.

Научная новизна

Впервые проанализирована частота выявления различных вариантов ЭД среди больных молодого возраста, страдающих АГ, и здоровых лиц. Выявлено, что признаки ЭД (снижение эндотелий-зависимой вазодилатации и увеличение числа циркулирующих эндотелиальных клеток) у больных АГ определяются значимо чаще по сравнению с нормотензивным контролем. Установлено, что относительная частота выявления сразу 2-х механизмов ЭД (нарушение N0-синтетической функции эндотелия в сочетании с признаками его повреждения) у больных АГ молодого возраста встречается также значимо выше.

Показано, что относительная частота выявления дисфункции эндотелия возрастает по мере увеличения числа факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. При отсутствии или наличии не более 2 из них относительная частота выявления дисфункции эндотелия не превышает 22,5%, тогда как при 4 и более факторах риска она увеличивается более чем трехкратно.

Таким образом, результаты проведенного исследования позволили составить комплексное представление об особенностях влияния факторов сердечно-сосудистого риска на развитие АГ у молодых мужчин с учетом вклада эндотелиальной дисфункции, что является основой для дальнейшего изучения механизмов гемодинамической перестройки при становлении АГ.

Практическая значимость работы

Впервые исследована информативность сочетанного использования различных методов диагностики эндотелиальной дисфункции (оценка эндотелий-зависимой вазодилатации, определение уровня свободных эндотелиоцитов в крови и провоспалительных цитокинов) у мужчин молодого возраста, страдающих АГ.

Показано, что уже на самых ранних этапах становления АГ формирование дисфунции эндотелия у мужчин молодого возраста проявляется как функциональными, так и структурными нарушениями, что обуславливает необходимость ее комплексной оценки.

Установленная статистически значимая связь ЭД с показателями метаболического статуса, состоянием внутрисердечной гемодинамики, суточным профилем АД и маркерами воспаления позволяет рекомендовать к использованию оценку состояния эндотелия по пробе с реактивной гиперемией и содержанию циркулирующих десквамированных эндотелиальных клеток в крови в качестве методов, демонстрирующих влияние как уже изученных, так и еще не известных факторов риска гипертонической болезни.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У молодых мужчин, страдающих АГ, наблюдается значимое увеличение частоты выявления стандартных ФР АГ: отягощенной по АГ наследственности, психо-эмоционального перенапряжения, дислипопро-теидемии, повышенного уровня белков острой фазы и про-воспалительных цитокинов, морфо-функциональных изменений в сердце и патологических вариантов суточного профиля АД. У них же значимо чаще по сравнению с нормотензивным контролем выявляются признаки эндотелиальной дисфункции, проявляющиеся как функциональными (нарушение ЭЗВД), так и структурными (уровень эндотелиемии) нарушениями, что обуславливает необходимость ее комплексной оценки.

2. Частота выявления функционального (нарушение ЭЗВД) и структурного (уровень эндотелиемии) компонентов ЭД зависит от имеющихся у больного известных факторов сердечно-сосудистого риска и возрастает по мере увеличения их количества. При отсутствии или наличии не более 3 из них относительная частота выявления дисфункции эндотелия не превышает 22,5%, тогда как при 4 и более факторах риска она увеличивается более чем трехкратно.

3. Отказ от курения и достижение целевых уровней АД и ЛПНП на протяжении 3 месяцев лечения ингибиторами АПФ и статинами приводит к достоверному снижению уровня эндотелиемии и увеличению ЭЗВД, что позволяет использовать данные методики в качестве интегральной меры оценки влияния сосудистых ФР на становление ЭД на. начальных этапах развития артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста.

Апробация материалов исследования

Основные положения работы доложены: на втором международном конгрессе «Артериальная гипертензия - от Короткова до наших дней» (Санкт-Петербург, 17-19 сентября, 2009), 13 Национальном конгрессе с международным участием «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 21-23 октября, 2009), Российской научно-практической конференции «Современные подходы к диагностике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний» (Санкт-Петербург, апрель, 2010).

По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ, в том числе 2 - в рекомендованных ВАК журналах.

Реализация полученных результатов работы

Полученные теоретические и практические результаты используются в лечебной и диагностической работе клиники факультетской терапии Военно-медицинской академии, кардиологических отделений 1 ВМКГ и 442 ОВКГ МО РФ, а также в учебном процессе на кафедрах факультетской и военно-морской госпитальной терапии в ходе проведения семинарских и практических занятий для клинических ординаторов и для курсантов факультета последипломного образования по циклу «кардиология».

Объем и структура диссертации

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Шморгун, Татьяна Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. Молодые мужчины, страдающие АГ 1-2 степени, значимо различаются от нормотензивного контроля по таким признакам, как психо-эмоциональное перенапряжение, отягощенная по АГ наследственность, дислипопротеинемия атерогенного характера, наличие морфо-функциональных изменений в сердце (гипертрофия миокарда левого желудочка с начальными проявлениями диастолической дисфункции), большая часть из которых относится к традиционным факторам сердечно-сосудистого риска (ФР). У них же достоверно чаще определяются патологические варианты суточного профиля АД, отмечается увеличение уровня провоспалительных цитокинов (ИЛ-1, 6, 8) и белков острой фазы воспаления (СРБ).

2. Треть больных АГ при проведении пробы с реактивной гиперемией демонстрирует признаки нарушения функционального состояния эндотелия в виде недостаточной вазодилатации и парадоксальной вазоконстрикции. Частота выявления данных признаков зависит от имеющихся у больного известных факторов сердечно-сосудистого риска и возрастает по мере увеличения их количества: при отсутствии или наличии не более 3 из них относительная частота выявления ЭД не превышает 22,5%, тогда как при 4 и более факторах риска она увеличивается более чем трехкратно.

3. Эндотелиальная дисфункция, оцениваемая по уровню свободных эндотелиоцитов в венозной крови, у больных АГ выявляется в 1,7 раз чаще по сравнению с нормотензивным контролем. Уровень ЦЭК имеет прямую корреляционную связь средней силы с такими стандартными ФР, как отягощенная по ССЗ наследственность, величина систолического и диастолического АД, статус курения, уровень ОХ, ТГ, Л11Ш1 и гликемии. Повреждение эндотелиального монослоя и нарушение ЭЗВД вызывают сходные факторы сердечно-сосудистого риска.

4. Становление АГ у мужчин молодого возраста сопряжено с формированием, как минимум, двух механизмов эндотелиальной дисфункции, отражающих структурный (уровень эндотелиемии) и функциональный (нарушение ЭЗВД) его компоненты. Сочетание 2 признаков (ЭЗВД менее 10% и количество ЦЭК более 5 в п/зр) среди молодых мужчин с АГ регистрируется в 3 раза чаще по сравнению с сопоставимыми по возрасту лицами нормотензивного контроля, а частота выявления таких ФР как САДсд > 140 мм рт.ст., статус курения, Л1Ш11 > 3 ммоль/л, СРБ > 3,0 мг/л возрастает в 1,5 раза (Р > 0,05).

5. Отказ от курения и достижение целевых уровней АД и Л1Ш11 на протяжении 3 месяцев лечения ингибиторами АПФ и статинами приводит к достоверному снижению уровня эндотелиемии и увеличению ЭЗВД, что позволяет использовать данные методики в качестве интегральной меры оценки влияния сосудистых ФР на становление ЭД на начальных этапах развития артериальной гипертензии у мужчин молодого возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Формирование дисфункции эндотелия у мужчин молодого возраста с АГ проявляется как функциональными, так и структурными нарушениями, что указывает на необходимость ее комплексной оценки.

2. Для определения ЭД на начальных этапах формирования АГ у молодых мужчин методику оценки функционального состояния эндотелия с помощью пробы с реактивной гиперемией целесообразно дополнять исследованием уровня свободных десквамированных эндотелиоцитов венозной крови.

3. Оценку многофакторных профилактических мероприятий, направленных на медикаментозную и немедикаментозную коррекцию сосудистых факторов риска у больных АГ следует проводить с учетом их влияния на показатели эндотелиальной функции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шморгун, Татьяна Сергеевна, 2010 год

1. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Артериальная гипертензия и почки.- СПб.: 1999.- 296 с.

2. Алмазов В.А., Арабидзе Г.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Профилактика, диагностика и лечение первичной АГ в РФ // РМЖ.-2000.- Том 8, №8.- С.318-323.

3. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в раннем возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 26-29.

4. Беленков Ю.Н. Артериальная гипертензия и хроническая сердечная недостаточность. В кн.: Е.И. Чазов, И.Е. Чазова (ред.) Руководство по артериальной гипертонии. 2005. - Media Medica, Москва, с. 300-312.

5. Бобкова O.A. Клинико-диагностическое и проностическое значение нарушений функции эндотелия и агрегации тромбоцитов у больных ишемической болезнью сердца: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06/ O.A. Бобкова- С Пб, 2005. - 22 с.

6. Ватутин Н.Т., Чупина В.А. Инфекция как фактор развития атеросклероза и его осложнений // Кардиология.- 2000. №2 . С.67-71

7. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность.- 2002.- Том 3, .№1.- С.З 8.

8. Борисов Л:Б., Смирнова A.M., Фрейдлин И.С. и др. Медицинская микробиология, вирусология, иммунология. М.:. «Медицина» 1994.- 325 С.

9. Боровиков В.П. STATISTICA. Статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. М.: Филинь, 1997. - 592 с.

10. Быстрова М.М., Бритое А.Н., Горбунов В.М.и др. Применение бетаксололау женщин с артериальной гипертонией в менопаузе. //Тер арх -1999;6:67—69.

11. Васысина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.06/Е.А. Васькина. Новосибирск. - 2004. - 35 с.

12. Гельцер Б.И., Котельников В.Н. Нитроксидпродуцирующая и вазомоторная функция сосудистого эндотелия и их взаимосвязь с показателями кардиогемодинамики при артериальной гипертензии климактерического периода. //Кардиология -2003:1:76-77.

13. Затейщиков Д.А. Лекция: Дисфункция есть ли связь с патогенезом атеросклероза и его осложнений? /Д.А. Затейщиков - Кафедра кардиологии и общей терапии УНЦ МЦ УД Президента РФ. - Режим доступа: www.rusmedserv.com (5 дек. 2008).

14. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сондомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности. // Рус. мед журн. -2002; 10:1:11 —19.

15. Зотова И. В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза Электронный ресурс./ И.В. Зотова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко. -Медицинский центр Управления делами Президента Российской Федерации, Москва. Режим доступа: www.nature.web.ru (апрель 2002).

16. Иванова О.В., Рогоза А.Н. и др. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилятации// Кардиология -1998. №3. С.37-41.

17. Иванова И.А. Состояние эндотелиальной функции у больных ишемической болезнью сердца после аортокоронарного шунтирования: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06/ И.А. Иванова. С - Пб, 2005. - 26 с.

18. Карпов Ю.А. Фармакотерапия артериальной гипертонии: современные позиции диуретиков и бета-блокаторов. Сердце. 2003; 2 (3): 113-)4.

19. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогрессировании ХСН: эндотелиальные факторы.//Журнал сердечная недостаточность. -2002.- Том 3 .№1 .- С.15-19.

20. Карташева A.B. Субклинический атеросклероз.Что мы можем сделать на этом этапе? // www.medreview.com.ua, 2008.

21. Ким В.Н. Ранняя оценка и коррекция эндотелийзависимых расстройств гемодинамики в рамках профилактики атеросклероза у молодых мужчин: автореф. дис. д-ра мед. наук: 14.00.06/ В.Н. Ким. Томск, 2006. - 34 с.

22. Комаров Ф.И. Диагностика и лечение внутренних болезней.-М.: «Медицина».-1999. Том 1.560 с.

23. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Состояние плечевой артерии у больных артериальной гипертензией с разными вариантами ремоделирования левого желудочка/ЛСардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. № 5 (2).

24. Конради А.О., Полуничева Е.В. Недостаточная приверженность к лечению артериальной гипертензии: причины и пути коррекции // Артериальная гипертензия. 2004. - Т. 10, № 3. - С. 2 - 7.

25. Корж А.Н. Значение эндотелиальной дисфункции в развитии заболеваний сердечно-сосудистой системы. Междунар. мед. журн., 2003. 3: 10-14.

26. Корж А.Н. Фармакотерапевтические подходы к восстановлению эндотелиальной дисфункции. Междунар. мед. журн., 2004. 4: 123-127.

27. Корзун А.И., Кириллова M.B. (2003) Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ. Экология человека, 2003. 2: 16-22.

28. Кривулина Г.Б. Влияние велотренировок различной продолжительности на дисфункцию эндотелия и факторы риска атеросклероза у молодых мужчин: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06/ Г.Б. Кривулина.-Томск, 2005. 20 с.

29. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь и вторичные артериальные гипертензии. Л.: Медицина, 1983. - 288 с.

30. Кушаковский М.С. Гипертоническая болезнь (эссенциальная гипертензия). -СПб.: Сотис, 1995.-311 с.

31. Лапшиня Л.А., Старченко Т.К., Волос Б.Е. и др. Состояние центральной и периферической гемодинамики при пограничной артериальной гипертонии // Тер. арх. 1986. - Т. 58, № 11. - С. 17 - 18.

32. Лермонтова Н.Ю. Клиническая и прогностическая ценность показателей эндотелиальной дисфункции и агрегации тромбоцитов у пациентов с нестабильной стенокардией: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06/ Н.Ю. Лермонтова. Томск, 2005. - 26 с.

33. Лишневская В.Ю. Эндотелиопротекторы в клинической практике. Кровооб1г та Гемостаз, 2003. 2: 101-106.

34. Мазуренко О.И. Уменьшение риска возникновения кардиоваскулярных событий путем регресса эндотелиальной дисфункции: БРА, ИАПФ или их комбинация? Ожидания от программы исследований ONTARGET // 2007. http://www.health-ua.com/articles/2127.html

35. Мартынов А.И., Гороховская Г.Н. и др. Перспективы медикаментозного лечения эндотелиальной дисфункции//Фарматека. 2005. 9. — С. 31-4.

36. Мордовии В.Ф., Рипп Т.М., Соколов A.A. и др. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиология, 2001. 6: 31-33.

37. Мухин Н.А., Фомин В.В., Моисеев С.В. и др. Микроальбуминурия-интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии // Consilium medicum/Кардиология. 2007; 5: 13-19.

38. Мычка В.Г. Преддиабет, диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология / В.Г. Мычка, И.Е. Чазова, Н.В. Флегонтова, В.Е. Нижник //Фарматека. Эндокринология. 2007. -№11. - С.30-35.

39. Национальные клинические рекомендации ВНОК. М.: 2008; 512.

40. Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия и её коррекция при артериальной гипертонии//Русский медицинский журнал. 2006. — Т. 14. — № 2.

41. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Профилактика сердечно-сосудистых и других неинфекционных заболеваний— основа улучшения демографической ситуации в России. Кардиоваск. тер. и проф. 2005;4:4-9.

42. Остроумова О.Д., Головина О.В. Когда необходимо начинать лечение артериальной гипертонии с фиксированных комбинаций? Новые тенденции. Consilium Medicum. 2005. -Прил.; 1: 3-6.

43. Петрищев Н.Е. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистентности сосудов. / Н. Н. Петрищев. // Ученые записки. 1999. - т. 6. - N 1. - С. 66-71.

44. Петрищев Н.Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии (Обзор литературы). / Н.Е. Петрищев, Т.Д. Власов // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - Т. 86, № 2. - С. 148-163.

45. Петрищев Н.Н., Власов Т.Д. Физиология и патофизиология эндотелия, ред. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. Изд.-во СПбГМУ.2003;4-37.

46. Покалев Г.М. Нейроциркуляторная дистония.- Нижний Новгород: Изд-во НГМИ, 1994.- 300 с.

47. Попова А.А. Ранние маркеры дисфункции эндотелия у лиц молодого возраста с артериальной гипертонией: автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.06/ А.А. Попова. Новосибирск, 2003. - 24 с.

48. Рогоза А.Н., Балаханова Т.В., Чихладзе Н.М. и соавт. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией. М., РКНПЬС, 2008.-71 с.

49. Соболева Г.Н., Шумилина М.В., Бузиашвили Ю.И. и др. Влияние антагониста кальция лацидипина на функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью. Кардиология, 2001. 10: 49-52.

50. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Червякова Ю.Б. и др. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста//Артериальная гипертензия. 2005. Т. 11. - № 1.

51. Цатурян В.В. Дисфункция эндотелия и ее взаимосвязь с другими факторами риска сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом типа 2. Автореф. на соиск. дис. к. м. н. СПб; 2004:24 с.

52. Чазова И.Е. Применение ингибиторов АПФ в лечении артериальной гипертонии. Рус. мед. журн. 2000; 8 (15-16): 610-3.

53. Черкашин Д.В. Клиническое значение и коррекция эндотелиальной дисфункции Электронный ресурс./ Д.В. Черкашин. Клинические лекции. -Режим доступа: www.cardiosite.ru (20 нояб. 2008).

54. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В., Гаврилова Н.Е., Оганов Р.Г. Распространенность артериальной гипертонии в России. Информированность, лечение, контроль.// Профилактика заболеваний и укрепление здоровья. 2000. - №2. - С. 3-8.

55. Шальнова С.А., Марцевич С.Ю., Деев А.Д. и др. Исследование ПРОЛОГ: снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных артериальной гипертонией под влиянием антигипертензивной терапии// Кардиоваскул. терап. профил. 2005; 4 (4): 10-5.

56. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространённость, осведомлённость, приём антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Рос. кард, журнал. 2006; 4: 45-50.

57. Шустов С.Б., Барсуков А.Б., Аль-Язиди М.А. и др. Особенности ремоделирования у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от степени среднесуточной вариабельности артериального давления.// Артериальная гипертензия. -2002; 8 (2): 54-57.

58. Юнкеров В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. СПб.: ВмедА, 2005. - 292 с.

59. Ющук E.H. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции//Клиническая фармакология и терапия. 2005. № 3. - С. 85-87.

60. Якименко О.Н., Гомазков O.A., Эктова Т.В. Уровень эндотелийзависимой дилатации и активность ангиотензинпревращающего фермента как критерии терапии больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией. Кардиология. 2005; 45 (2): 15-9.

61. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В.М. Яковлев, А.И. Новиков. М.: Медицина, 2000. - 85 с.

62. Abassi Z.A., Ellahham S., Winaver J. et al. The Intrarenal Endothelin System and Hypertension.//News in Physiological Sciences, 2001; Vol. 16, No. 4,152-156.

63. Abrams J. Reporting of coronary risk factors. Am J Cardiol. -1995; 75:716-719.

64. Alberti K, Zimmet P, Shaw J, IDF Epidemiology Task Force Consensus Group. The metabolic syndrome—a new worldwide definition. Lancet 2005; 366:1059-62.

65. Allison A. Brown., Frank B Hu Dietary modulation of endothelial function:implications for cardiovascular disease. American Journal of Clinical Nutrition, 2001; 73 №4 673-686.

66. Amouyel P. The concept of individual cardiovascular risk management// Europ. Heart J. 2000. - Vol. 2, (Suppl. D). - P. 2-4.

67. Anderson TJ, Elstein E, Haber H, et al. Comparative study of ACE-Inhibition, angiotensin II antagonism, and calcium channel blockade on flow mediated vasodilatation in patients with coronary disease. BANFF Study. JACC 2000;35:60-66.

68. Angus J.A. New insights into vascular reactivity: from altered structure to neural control. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol.-1997; 24(5): 297-304.

69. Blake G. J., Ridker P. M. High sensitivity C-reactive protein for predicting cardiovascular disease: an inflammatory hypothesis. Eur. Heart. J. 2001; 22: 349-352.

70. Bots M.L. Carotid intima-media thickness as a surrogate marker for cardiovascular disease in intervention studies. Curr Med Res Opin. 2006 22:2181-90.

71. Campisi Roxana, Johannes Czernin, Heiko Schoder, James W. Sayre, Heinrich R. Schelbert L-Arginine Normalizes Coronary Vasomotion in Long-Term Smokers Circulation. 1999; 99:491^197.

72. Cazino R.P., Kilcoyne C.M., Cannon R.O. et al. Impaired endothelium-dependent vascular vasodilation in patients with hypercholesterolemia extends beyond the muscarinic receptor.// Am J Cardiol -1995; 75:40 -44.

73. Ceconi C., Fox K.M., Remme W.J. et al.; EUROPA Investigators; PERTINENT Investigators and the Statistical Committee ACE inhibition with perindopril and endothelial function // Am. J. Hypertens., 2007. 18(5 Pt. 1): 720-730.

74. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound. J Cardiovasc Pharm 1992. 32. S. 29-32.

75. Celermajer DS, Sorensen ICE, Gooch VM et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992. 340 (8828).-P. 1111-1115.

76. Celermajor D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D. et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults.// Circulation. 1993; 88: 2149-2155.

77. Chauhan A., Mullins P., Taylor G. et al. Both endothelium-dependent and endothelium-independent function is impaired in patients with angina pectoris and normal coronary angiograms.// Europ. Heart J. 1997.-Vol. 18. - P.60-68.

78. Christos M.P., Konstantinos A.A., Kimon S.S. et al. Endothelial dysfunction and type of cigarette smoked: the impact oflight' versus regular cigarette smoking//Vascular Medicine. 2004. 9. P. 103-105.

79. Chiu A.T., Herblin W.F., McCall D.E., Ardecky R.J., Duncia J.V., Pease L.J., Wong P.C., Wexler R.R., Johnson A.L., Timmermans P. Identification of angiotensin II receptor subtypes. Biochemic. Biophys. Res. Commun. 1989; 165: 196-203.

80. Chung O., Unger T. Angiotensin II receptor blockade and end organ protection. Amer. J. Hypertension., 1999; 12: 150-156.

81. Cooke J.P., Dzau J., Greager A. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is corrected by L-arginine.// Basic Res Cardiol -1991; 2: 173 181.

82. Cook PJ. Chlamydia pneumoniae Antibodies in Severe Essential Hypertension. // Hypertension. 1998 31(2):589-594.

83. Danesh J., Whincup P. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-analyses. Br. Med.J. 2000; 321: 199-204.

84. Dawber T.R. Risk factors in young adults. The lessons from epidemiologic studies of cardiovascular disease—Framingham, Tecumseh, and Evans County // J. Am. Coll. Health. Assoc. 1973; 22 (2): 84-95.

85. Devereux R.B., Pickering T.G., Harshfield G.A. et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure response to regulary reccuring stress // Circulation.- 1998.- Vol.68.- P.47-476.

86. Ding, Y., Vaziri, N. D. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000; 292: 606-609.

87. Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. Prog.Cardiovascular Dis. 1997. V. 39. - P. 287-324.

88. Dzau V.Braunwald E.Heart continuum: new evidens,new hope.// Am Heart J 1991; 121:1244-63.

89. Endemann D.H, Schiffrin E.L. Endothelial Dysfunction J Am Soc Nephrol 2004;15:1983-1992.

90. Ganz P., Vita J. A. Testing Endothelial Vasomotor Function: Nitric Oxide, a Multipotent Molecule.//Circulation 2003; 108(17): 2049 - 2053.

91. Geisbert T.W., Young H.A., Jährling P.B. et al. Pathogenesis of Ebola hemorrhagic fever in primate models: evidence that hemorrhage is not a direct effect of virus-induced cytolysis of endothelial cells.// Am. J. Pathol. 2003 Dec; 163(6): 2371-82.

92. Gardiner SM., Compton AM., Bennet T., Palmer RMJ., Moncada S. Control of regional blood flow by endothelium-derived nitric oxide. Hypertension 1990; 15: 486-492

93. Garrison R.J., Kannel W.B., Stokes J 3.r., et al. Incidence and precursors of hypertension in young adults: the Framingham Offspring Study// Preventive medicine. 1987; 16 (2): 235-51.

94. Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M. et al. Mental stress induces transient endothelial dysfunction in humans.// Circulation.2000; 102: 2473-2478.

95. Grandel U, Grimminger F. Endothelial responses to bacterial toxins in sepsis.// CritRev Immunol. 2003; 23(4): 267-99.

96. Griselli M., Herbert J., Hutchinson W. L. C-reactive protein and complement are important mediators of tissue damage in acute myocardial infarction. J. Exp. Med. 1999; 190: 1733— 1739.

97. Habib JB., Bossaller C., Wells S., Williams C., Morrisett JD„ Henry PD. Preservation of endothelium-depent vascular relaxation in cholesterol-fed rabbit by treatment with the calcium blocker PN 200110. Circ Res 1986; 58:305-9.

98. Haynes W.G., Webb DJ. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease.// J. Hypertens.-1998; 16: 1081-1098.

99. Horan M.J., Kennedy H.L., Padgett N.E. Do borderline hypertensive patients have labile blood pressure? // Ann. Intern. Med. 1981. - Vol.94, № 4. - P.466-468.

100. Ikonomidis I., Andreotti F., Economou E. et al. Increased proinflammatory cytokines in patients with chronic stable angina and their reduction by aspirin // Circulation. 1999. Vol. 100. P. 793-798.

101. Jern S. Pathophysiology of cardiovascular structural changes in hypertension // Clin. Exp. Hypertens. 1992. - Vol.14, № 2. - P.163-172.

102. John S, Schmieder RE. Impaired endothelial function in arterial hypertension and hypercholesterolemia: potential mechanisms and differences. J Hypertens 2000; 18: 363-374.

103. Junquero DC., Schini VB., Vanhoutte PM. Indapamide potentiates the endothelium-dependent production of cyclic guanosine monophosphate by bradykinin in the canine femoral artery. Am Heart J 1991 Oct;122(4 Pt 2): 1204-9.

104. Kataoka H., Otsuka F., Ogura T., Yamauchi T., Kishida M., Takahashi M., Mimura Y., Makino The role of nitric oxide and the renin-angiotensin system in salt-restricted Dahl rats. H Am J Hypertens 2001 Mar;14(3):276-85.

105. Katakam P.V., Ujhelyi M.R., Hoenig M.E., Miller A.W. Endothelial dysfunction precedes hypertension in diet-induced insulin resistance.//Amer. J. Physiol. -1998; 275: 788-792.

106. Katritsis D., Korovesis S., Giazitoglou E. et al. C-reactive protein concentrations and angiographic characteristics of coronary lesions // Clin Chem. -2001. Vol. 47. P. 882-886.

107. Kesteloot H, Sans S, Kromhout D. Dynamics of cardiovascular and all-cause mortality in Western and Eastern Europe between 1970 and 2000. Eur Heart J 2006;27:107-13.

108. Kerr S, Brosnan MJ, Mclntyre M, et al. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension: role of the endothelium. Hypertension 1999;33:1353-58.

109. Kingwell BA. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease. FASEB J 2000 Sep; 14(12): 1685-96.

110. Krenek, P., Salomone, S., Kyselovic, J., Wibo, M., Morel, N., Godfraind, T. Lacidipine Prevents Endothelial Dysfunction in Salt-Loaded Stroke-Prone Hypertensive Rats. Hypertension 2001; 37: 1124-1128.

111. Kuroda T., Shiina A., Tsuruda K., et al. Assessment of hypertensive heart by 2-dimensional echocardiography in mass screening // Jpn. Circ. J. 1991. - Vol.55, № 4. - P.365-376.

112. Laufer E., Jennings G.L., Korner P.I. et al. Prevalence of cardiac structural and functional abnormalities in untreated primary hypertension // Hypertension. 1989. -Vol.13, № 2.-P.151-162.

113. Leal J, Luengo-Fern'andez R, Gray A, Petersen S, Rayner M. Economic burden of cardiovascular diseases in the enlarged European Union. Eur Heart J 2006; 27:1610-9.

114. Lee A.J. The role of rheology and hemostatic factors in hypertension. // J Hum Hypertens. -1997; 11: 767-776.

115. Ledingham JM., Laverty R. Basilar artery remodelling in the genetically hypertensive rat: effects of nitric oxide synthase inhibition and treatment with valsartan and enalapril. Clin Exp Pharmacol Physiol 2000 Aug;27(8):642-6

116. Levin E.R. Endothelins.// N Engl J Med. 1995; 333: 356-363.

117. Lip G. Hypertension, Platelets, and the Endothelium: The "Thrombotic Paradox" of Hypertension (or "Birmingham Paradox") Revisited.// Hypertension. 2003; 41: 199 - 200.

118. Lip G., Blann A.D. Does hypertension confer a prothrombotic state? Virchow's triad revisited.//Circulation.-2000; 101: 218-220.

119. Lorenzo Ghiadoni; Agostino Virdis; Armando Magagna; Stefano Taddei; Antonio Salvetti Effect of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Candesartan on Endothelial Function in Patients With Essential Hypertension Hypertension. 2000; 35:501.

120. Luscher T.F., Vanhoutte P.M. The Endothelium: Modulator of Cardiovascular Function.// Boca Raton, Ha: CRC Press 1990:1-215.

121. Luscher TF., Boulanger CM., Dohi Y., Yang ZH. Endothelium-derived contracting factors. Hypertension 2002. Feb;19 (2): 117-30.

122. Mancini G, Henry G, Macaya C, et al. Angiotensin-Converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease: The TREND Study. Circulation 1996;94:258-65.

123. Mercuri M, Bond G, Sirtori CR. Pravastatin reduces carotid intima-media thickness progression in an asymptomatic hypercholesterolemic mediterranean population: the carotid atherosclerosis italian ultrasound study. Am J Med 1996;101:627-34.

124. Mereieux C. Present status of toxoplasmosis.// Arch. Inst. Pasteur Tunis. 1992. - Vol.63, №1.-P.161-168.

125. Miller M, Konkel K, Fitzpatrick D, Burgan R, Vogel RA. Divergent reporting of coronary risk factors before coronary artery bypass surgery.// Am. J. Cardiol. 1995; 75: 736-7.

126. National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel (ATP) III.//JAMA -2001; 285: 2486-2497).

127. Nishimura M. Inverse association of Chlamydia pneumoniae infection with high blood pressure in Japanese adults.// American Journal of Hypertension -2001; 14(1): 20-26.

128. Noll G., Tschudi M., Nava E., Luscher TF. Endothelium and high blood pressure. Int J Microcirc Clin Exp 1997 Oct;17(5):273-9

129. O'Brien E., Sheridan, O'Malley K. Dippers and non-dippera (letter) // Lancet.-1988.- Vol.2.- P.397-402.

130. Oosterga M, Voors AA, Buikema H, et al. Angiotensin II formation in human vasculature after chronic ACE inhibition: a prospective, randomized, placebo-controlled study. Cardiovasc Drugs Ther 2000;14:55-60.

131. Palmieri G. The endothelium in health and in cardiovascular disease.// P.R. Health SciJ.-1997; 16(2): 136-141.

132. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E. Jr. et al. Abnormal endothelium dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension.// N. Engl. J. Med. 1990;323:22-27.

133. Petersen S, Peto V, Rayner M, et al. European cardiovascular disease statistics. London: British Heart Foundation; 2005, 2005 edition.

134. Pickering T.G., Harshfield G.A., Kleinert H.D. et al. Ambulatory monitoring in the evaluation of blood pressure in patients with borderline hypertension and the role of the defense reflex // Clin. Exp. Hypertens. 1982. - Vol.4, № 4-5. - P.675-693.

135. Piero O.B., Lerman L.O., Lerman A. Endothelial Dysfunction a marker of atherosclerotic risk // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology.-2003; 23:168.

136. Radomski M.W., Palmer R.M.J., Moncada S. The anti-aggregating properties of vascular endothelium: interactions between prostacyclin and nitric oxide.// Br. J. Pharmacol. -1987;92:639-646.

137. Ridker P.M., Rifai N., Clearfteld M. et al. Measurement of C-reactive protein for the targeting of statin therapy in the primary prevention of acute coronary events // N. Engl. J. Med. -2001. Vol. 344. P. 1959-1965.

138. Ridker PM, Cannon CP, Morrow D, Rifai N, Rose LM, McCabe CH, et al. C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy. N Engl J Med 2005;352(l):20-28.

139. Ridker PM, Buring JE, Rifai N, Cook NR. Development and validation of improved algorithms for the assessment of global cardiovascular risk in women: the Reynolds Risk Score. JAMA 2007; 297: 611-9.

140. Robert M. Carey; Zhi-Qin Wang; Helmy M. Siragy Role of the Angiotensin Type 2 Receptor in the Regulation of Blood Pressure and RenalFunction Hypertension. 2000;35:15

141. Roberts CK, Vaziri ND, Wang XQ, Barnard RJ Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet.Hypertension 2000 Sep; 36(3) 423-9.

142. Rongen G.A, Smits P, Thien T. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide. Physiology, pathophysiology and clinical implications. Neth J Med 1994 Jan;44(l):26-35.

143. Rossi M., Taddei S., Fabbri A. et al. Cutaneous vasodilation to acetylcholine in patients with essential hypertension.// J. Cardiovasc Pharmacol. -1997; 29(3): 406411.

144. Ruilope L, Rosei EA, Bakris GL, et al. Angiotensin receptor blockers:therapeutic targets and cardiovascular protection. Blood Press 2005; 14:196209.

145. Rubanyi G.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors.// J. Cell. Biochem.-1991; 46(1): 27-36.

146. Sander D, Kukla C, Klingelhofer J, Winbeck K, Conrad B. Relationship between circadian blood pressure patterns and progression of early carotid atherosclerosis: a 3-year follow-up study. Circulation 2000;102:1536-41.

147. Scott-Burden T., Vanhoutte P.M. The endothelium as a regulator of vascular smooth muscle proliferation.// Circulation. -1993; 87:51-55.

148. Serraf A. Vascular endothelium viability and function after total cardiopulmonary bypass in neonatal piglets.// Am. J. Respir. Crit. CareMed. -1999; 159(2): 544-551.

149. Schiffrin E, Touyz RM. Collection arterial structural and endothelial dysfunction in essential hypertonia angiotensin by the antagonist of a receptor losartan. Circulation 2000;101:1653-59.

150. Schini VB., Dewey J., Vanhoutte PM. Related Effects of indapamide on endothelium-dependent relaxations in isolated canine femoral arteries. Am J Cardiol 1990 May 2;65(17):6H-10H.

151. Schmieder R.E. Mechanisms for the clinical benefits of angiotensin II receptor blockers. Am. J. Hypertens., 2005. 18(5 Pt. 1): 720-730.

152. Sengul A.M., Altuntas Y., Ktirklii A., Aydin L. (2006) Beneficial effect of lisinopril plus telmisartan patients with type 2 diabetes, microalbuminuria and hypertension. Diabetes Res. Clin. Pract., 2006. 71(2): 210-219.

153. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Georgakopoulos D. et al. Impairment of endothelium-dependent dilation is an early event in children with familial hypercholesterolemia and is related to lipoprotein(a) level.// J Clin. Invest.1994; 93: 50-55.

154. Siragy HM, de Gasparo M, Carey RM Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan-induced hypotension in conscious rats. Hypertension 2000 May; 35(5): 1074-7.

155. Staessen S.A., O'Brien E.T., Amery A.K. Ambulatory blood pressure in normotensive subjekts: results from international database //Ibit.-1994.-Vol. 12, №7.-P.51-56.

156. Stewart D.J. Clinical relevance of endothelial dysfunction in cardiovascular disorders.// Agents Actions.-1995; 45: 227— 235.

157. Sweetnam P. M., Thomas H. F. Fibrinogen, viscosity and the 10-year incidence of ischemic heart disease. The Caerphilly and Speedwell Studies. Eur. Heart J. 1996; 17: 1814—1820.

158. Swislocki A.L., Hoffman B.B., Reaven G.M. Insulin resistance, glucose intolerance and hyperinsulinemia in patients with hypertension //Amer. J. Hypertension. 1989. - Vol. 2. - P. 419-423.

159. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Uleri S., Magagna A., Salvetti S. Lacidipine restores endothelium-dependent vasodilation in essential hypertensive patients. Hypertension. 1997; 30:1606-1612.

160. Taddei S, Virdis A, Mattei P. et al. Hypertension Causes Premature Aging of Endothelial Function in Humans.// Hypertension. 1997;29:736-743

161. Taddei S, Virdis A, Chiadoni L, Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. Curr Opin Nephrol Hypertens 1998;7:20-39.

162. Tunback P., Bergstrom T., Andersson A.S. et al. Prevalence of herpes simplex virus antibodies in childhood and adolescence: a cross-sectional study.// Scand J Infect Dis. -2003;35(8):498-502.

163. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens Suppl: 1996;14:83-93.

164. Vanhoutte PM, Boulanger CM. Endothelium dependent resonses in hypertension. Hypertens Res 1995;18:87-98..

165. Van Zweiten PA. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation. Blood Press Suppl 1997;2:67-70.

166. VanZwieten P. A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation.// Blood Press -1997; 2: 67—70.

167. Vasan R, Larson MG, Leip EP, Kannel WB, Levy D. Assessment of frequency of progression to hypertension in non-hypertensive participants in the Framingham Heart Study: a cohort study. Lancet 2001;358:1682-6.

168. Verdecchia P., Porcelatti C., Schilattci G. et al. Ambulatory blood pressure an independent predictor of prognosis in essential hypertension // Hypertens. 1994.-Vol.24.- P.793-801.

169. Weis M., Kledal T.N., Lin K.Y. et al. Cytomegalovirus Infection Impairs the Nitric Oxide Synthase Pathway. Role of Asymmetric Dimethylarginine in Transplant Arteriosclerosis.// Circulation. -2004; 19: 42-45.

170. Wilkinson I.B., McEniery C.M. (2004) Arterial stiffness, endothelial function and novel pharmacological approaches. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 2004. -31(11): 795-799.

171. Williams В., Poulter N.R., Brown M.J., et al. Guidelines for management of hypertension: report of the fourth working party of the British Hypertension Society, 2004-BHS IV//J. Hum. Hypertens. 2004; 18: 139 85.

172. Wimmer M.et al. Chlamydia pneumoniae Antibody Titers are significantly associated with acute stroke and transient cerebral ischemia.// Stroke. 1999;29:404-410

173. WHO Regional office for Europe. Курс на выздоровление. Европейская стратегия профилактики и борьбы с неинфекционными заболеваниями (рус.). EUR/RC56/R2 2006:60.

174. Woodman C. R., Price E. M., Laughlin M. H. Selected Contribution: Aging impairs nitric oxide and prostacyclin mediation of endothelium-dependent dilation in soleus feed arteries.// J. Appl. Physiol., 2003; 95(5): 2164 - 2170.

175. Yarnell J., McCrum E. Association of European population levels of thrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart disease: the MONICA Optional Haemostasis Study. Eur. Heart J. 2005; 26: 332-342.

176. Xiu Q. Wang; Nosratola D. Vaziri Erythropoietin Depresses Nitric Oxide Synthase Expression by Human Endothelial Cells Hypertension. 1999;33:894-899.

177. Zeiher A.M., Drexler H., Saurbier B., Just H. Endothelium-mediated coronary blood flow modulation in humans: effects of age, atherosclerosis, hypercholesterolemia, and hypertension. //J. Clin. Invest. -1993; 92:652-662.

178. Zhang X, Attia J, D'Este C, Ma XY. The relationship between higher blood pressure and ischemic, haemorrhagic stroke among Chinese and Caucasians: meta-analyisis. Eur J Cardiovacular Prev Rehab 2006;13:429-37.

179. Zhou Y.F. Martin B.L. et al. Association between prior cytomegalovirus infection and the risk of restenosis after coronary atherectonomy.// New Engl. J. Med. 1996; 335:624-630.