Диагностическая оценка функциональной активности сосудистого эндотелия и уровня половых гормонов у лиц с факторами риска и больных ишемической болезнью сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Настрадин, Ольга Владимировна

• Настрадин, Ольга Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Настрадин, Ольга Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ФУНКЦИОНАЛЬНОМ СОСТОЯНИИ ЭНДОТЕЛИЯ СОСУДОВ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА И РОЛЬ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ В ПАТОГЕНЕЗЕ ИБС (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Сосудистый эндотелий и изменение его состояния при ---ИБС-.^ ^

1.1.1. Организация сосудистого эндотелия.

1.1.2. Роль сосудистого эндотелия в регуляции сосудистого тонуса.

1.1.3. Состояние сосудистого эндотелия при ИБС.

1.2. Половые гормоны и развитие ИБС.

1.2.1. Физиологическое значение половых гормонов

1.2.2. Роль половых гормонов в патогенезе ИБС.

1.2.3. Взаимосвязи между эндотелиальной дисфункцией и изменением состояния гормонального статуса при ИБС.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Ультразвуковое исследование сосудодвигательной функции эндотелия.

2.2.2. Исследование эндотелии-1-продуцирующей функции эндотелия сосудов.

2.2.3. Оценка нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия сосудов.

2.2.4. Определение уровня половых гормонов (тестостерон, эстрадиол, фолликулостимулирующий, лютеинезирующий).

2.2.5. Антропометрическое исследование.

2.2.6. Методы статистической обработки полученных данных.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА СОСУДОДВИГАТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЭНДОТЕЛИЯ У ЛИЦ С ФАКТОРАМИ РИСКА И У БОЛЬНЫХ ИБС.

3.1. Показатели функционального состояния эндотелия у лиц с риском развития ССЗ.

3.2. Показатели сосудодвигательной функции эндотелия у больных ИБС.

ГЛАВА 4. ИССЛЕДОВАНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ОКСИДА АЗОТА И ЭНДОТЕЛИНА-1 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЛИЦ С РИСКОМ РАЗВИТИЯ ССЗ И БОЛЬНЫХ ИБС.

4.1. Содержание метаболитов NO у лиц с факторами риска и больных ИБС.

4.2. Концентрация эндотелина-1 у лиц с факторами риска и больных ИБС.

ГЛАВА 5. ОЦЕНКА СОДЕРЖАНИЯ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ У ЛИЦ С ФАКТОРАМИ РИСКА И

БОЛЬНЫХ ИБС.

5.1. Уровень половых гормонов у мужчин с риском развития ССЗ и при различных формах ИБС.

5.2. Содержание половых гормонов у женщин с факторами риска и больных ИБС.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диагностическая оценка функциональной активности сосудистого эндотелия и уровня половых гормонов у лиц с факторами риска и больных ишемической болезнью сердца»

Актуальность проблемы

Заболевания сердечно-сосудистой системы являются одной из важнейших медицинских и социальных проблем современной кардиологии. Распространенность ишемической болезни сердца (ИБС), высокая летальность, особенно среди лиц трудоспособного возраста, обусловливают необходимость дальнейшего изучения этой патологии [73]. Особую проблему в возникновении ИБС представляет исследование патофизиологических механизмов формирования сосудистых нарушений на ранних этапах развития болезни.

----В—последние.-годы- внимание-исследователей привлекает состояние сосудистого эндотелия как одного из возможных ключевых звеньев патогенеза ИБС [52, 12, 8, 9].

Эндотелий сосудов является наиболее функционально активным компонентом их стенки не только вследствие стратегического расположения между ней и кровотоком, но и благодаря способности вырабатывать различные медиаторы, регулирующие тонус сосудов, процессы роста, функцию тромбоцитов и коагуляцию [56, 92].

В настоящее время сформировалось представление о дисфункции эндотелия (ДЭ), под которой понимают дисбаланс между факторами, обеспечивающими важнейшие физиологические функции сосудистой стенки

5].

ДЭ - это, прежде всего, дисбаланс между продукцией вазодилатирующих, ангиопротективных, антипролиферативных факторов с одной стороны (оксида азота (N0), простациклина, тканевого активатора плазминогена, С-тип натрийуретического пептида, эндотелиального гиперполяризующего фактора) и вазоконстриктивных, протромботических, пролиферативных факторов, с другой стороны (эндотелина, супероксид-аниона, тромбоксана А2, ингибитора тканевого активатора плазминогена) [91, 153, 154]. При этом механизм их окончательной реализации неясен.

Эндотелий является одновременно мишенью и медиатором, сердечнососудистых болезней, изменение его функций наблюдают уже на ранних стадиях заболевания [113]. Следовательно, разработка диагностических тестов, позволяющих выявлять ранние изменения сосудов, с одной стороны дает возможность выделить лиц с высоким риском возникновения сосудистых заболеваний, а с другой - осуществлять мониторинг терапии.

По современным представлениям в регуляции сосудистого тонуса и атерогенезе одну из важных функций занимают половые гормоны [64, 55, 69]. По данным статистики, ИБС у женщин развивается в среднем на 7-15 лет позже, чем у мужчин, что в настоящее время объясняют кардиопротективным действием женских половых гормонов (преимущественно эстрогенов) в пременопаузальном периоде [63]. Непрямым доказательством этой гипотезы является тот факт, что у женщин, перенесших овариэктомию (преждевременная хирургическая менопауза), в 7 раз увеличивается риск развития инфаркта миокарда (ИМ) и в 2 раза повышается уровень смертности от ССЗ [43].

За последние годы отмечено увеличение заболеваемости ИБС у женщин молодого возраста с сохраненной менструальной функцией, что не укладывается в традиционные представления об ангиопротективных эффектах эстрогенов. Появилось понятие «преждевременная ИБС», иными словами ИБС, развившаяся у женщин в возрасте до 50 лет [23].

В литературе обсуждается вопрос о роли половых гормонов в возникновении ИБС и у мужчин, особенно молодого возраста. Как известно, продукция тестостерона у мужчин после 40 лет начинает снижаться, и в этот период увеличивается заболеваемость ИБС. В то же время снижение секреции тестостерона у мужчин с ИБС выявлено не только в пожилом возрасте, но и в возрасте до 40 лет, особенно перенесших ИМ [55, 73, 74].

В литературе имеется небольшое количество сведений о взаимодействии половых гормонов с функциональной активностью сосудистого эндотелия. Однако их роль в патогенезе ИБС недостаточно изучена, данные различных исследований разноречивы, что свидетельствует о целесообразности их дальнейшего изучения.

Цель исследования

Выяснить состояние сосудистого эндотелия, а именно его релаксирующего и констрикторного резерва, и содержание половых гормонов у пациентов с различными формами ИБС и лиц с факторами риска.

Задачи исследования

1. Оценить сосудодвигательную функцию эндотелия посредством определения чувствительности плечевой артерии (ПА) к напряжению сдвига на эндотелии вследствие воздействия эндотелийзависимых (реактивная гиперемия) и эндотелийнезависимых (экзогенные нитраты) стимулов у мужчин и женщин с факторами риска и больных ИБС.

2. Определить диагностическую значимость уровня тестостерона (Т), лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, эстрадиола (Э2) в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа (ИФА) у лиц с риском развития ССЗ и у пациентов с различными формами ИБС.

3. Оценить содержание метаболитов NO в сыворотке крови биохимическим методом у лиц с факторами риска и больных ИБС.

4. Охарактеризовать уровень ЭТ-1 в плазме крови методом ИФА у мужчин и женщин с риском развития ССЗ и больных с различными формами ИБС.

5. Выявить взаимосвязи между функциональным состоянием эндотелия и уровнем половых гормонов у лиц с факторами риска и больных ИБС.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование взаимодействия уровня половых гормонов и функциональной активности сосудистого эндотелия у лиц с низким риском развития ССЗ согласно шкале SCORE и у больных ИБС с различными клинико-функциональными классами.

Определены взаимосвязи методом корреляционного анализа между функционально-биохимическими показателями эндотелия посредством определения чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии, а также содержания N0 и ЭТ-1 в крови и гормональными изменениями у лиц с риском развития ССЗ и у больных с различными формами ИБС.

В обследованных группах выявлено снижение эндотелийзависимой вазодилатации и склонность к вазоспастическим реакциям периферических артерий, а таюке преобладание вазоконстрикторного компонента над вазодилатирующим. Продемонстрированы отличия в функциональном состоянии сосудистого эндотелия при различных формах ИБС и у лиц с факторами риска.

Выяснено значение изменений гормональных показателей системы гипофиз-гонады в патогенезе ИБС при нормальной и избыточной массе тела у мужчин. Проведен расчет объема висцеральной жировой ткани у мужчин для оценки абдоминального ожирения и определена его отрицательная корреляционная зависимость от уровня тестостерона.

Практическая значимость

Для ранней диагностики скрытых сосудистых нарушений разработан комплексный метод изучения процессов вазодилатации и вазоконстрикции периферических артерий с использованием нагрузочных проб с гиперемией и нитроглицерином, а также с определением лабораторно-биохимических показателей сосудистого эндотелия, таких как оксид азота и эндотелии-1.

Использование такого комплексного подхода исследования позволило получить информацию, расширяющую представления о механизмах патогенеза эндотелиальной дисфункции при ИБС и у лиц с факторами риска.

Установлено, что у мужчин, больных ИБС, происходит нарушение регуляции между половыми стероидами и гонадотропинами за счет усиленного превращения тестостерона в эстрадиол в висцеральной жировой ткани.

Основные положения, выносимые на защиту

---1.-У-лиц-с низким риском развития ССЗ-(<10% по шкале 8СОКЕ) имеется нарушение местной сосудистой регуляции, что проявляется в уменьшении чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии и снижении эндотелийзависимой вазодилатации при пробе с гиперемией, а также имеет место снижение NO-продуцирующей функции сосудистого эндотелия.

2. У больных ИБС наблюдается выраженная дисфункция сосудистого эндотелия, проявляющаяся нарушением его сосудодвигательной и метаболической функций, преобладанием вазоконстрикции над вазодилатацией, прогрессирующая с усугублением заболевания.

3. У мужчин во всех исследуемых группах отмечено статистически значимое снижение уровня тестостерона.

4. Объем ВЖТ определяет наибольшее снижение Т у мужчин с ИБС за счет его превращения в Эг в абдоминальной клетчатке.

5. У мужчин, больных ИБС установлено нарушение регуляции между половыми стероидами и гонадотропинами за счет усиленного превращения тестостерона в эстрадиол в висцеральной жировой ткани. Данное изменение указывает на нарушение механизмов отрицательной обратной связи.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Настрадин, Ольга Владимировна

ВЫВОДЫ

1. У лиц с низким риском развития ССЗ снижена эндотелийзависимая вазодилатация и чувствительность плечевой артерии к напряжению сдвига. При ИБС эндотелийзависимая вазодилатация снижается еще более заметно, сопровождаясь повышением скорости кровотока, увеличением напряжения сдвига с одновременным уменьшением чувствительности плечевой артерии и эндотелийнезависимой вазодилатации.

2. Базальное содержание NOn" в сыворотке крови снижено как у лиц с факторами риска, так и еще более при ИБС. Появление нестабильного течения ИБС сопровождается усугублением снижения NO-продуцирующей функции сосудистого эндотелия.

3. При наличии факторов риска ССЗ содержание эндотелина-1 в плазме крови не меняется, тогда как у больных ИБС его концентрация увеличивается. Наиболее высокие значения эндотелина-1 отмечены у пациентов с нестабильной стенокардией.

4. У мужчин с низким риском развития ССЗ и у мужчин при ИБС выявлено снижение уровня тестостерона в сыворотке крови, более значимое у пациентов с ИБС. У женщин с низким риском развития ССЗ и при ИБС содержание половых гормонов колеблется на уровне значений, характерных для фолликулярной фазы менструального цикла.

5. У мужчин с ИБС как с нормальной массой тела (ИМТ<26 кг/м~), так

2 ^ и с избыточной массой тела (ИМТ более 26 кг/м , но менее 30 кг/м~), выявлено повышение объема висцеральной жировой ткани, что сочетается со снижением концентрации Т и одновременным повышением Э2 в сыворотке крови, а также нарушением регуляции между уровнем Т и ЛГ.

6. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации и содержание метаболитов N0 в сыворотке крови находится в прямой статистически значимой корреляционной зависимости от уровня тестостерона у мужчин с факторами риска и больных ИБС. Содержание эндотелина-1 и уровень тестостерона у мужчин с ИБС находятся в обратной статистически значимой корреляционной зависимости.

7. Наличие значимых корреляционных взаимосвязей между ключевыми показателями, характеризующими функциональное состояние эндотелия сосудов и содержания половых гормонов указывают на важную роль нейроэндокринной системы в развитии эндотелиальной дисфункции при ИБС у мужчин.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У лиц с факторами риска по развитию ИБС в диагностике скрытой патологической сосудистой реактивности методом выбора является способ изучения разнонаправленных сосудистых реакций с помощью нагрузочных проб с гиперемией и нитроглицерином.

2. Исследование ЭТ-1 в плазме и метаболитов NO в сыворотке крови существенно расширяет представления о механизмах эндотелийзависимой вазодилатации и констрикции, дополняет диагностические возможности ультразвукового метода и может использоваться в клинической практике при оценке патофизиологических механизмов контроля у больных ИБС.-

3. Для раннего выявления сердечно-сосудистых заболеваний целесообразно проводить расчет висцеральной жировой ткани у мужчин с риском развития ИБС по формуле:

Увжт = 0,731-СДТ-11,5 где СДТ - саггитальный диаметр туловища в см.

4. Снижение содержания тестостерона в сыворотке крови в комплексе с оценкой функциональной и метаболической активности сосудистого эндотелия позволяет выявлять ИБС у мужчин до ее клинических проявлений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Настрадин, Ольга Владимировна, 2005 год

1. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / А.А.Плохая, А.В.Воронцов, Ю.В.Новолодская, С.А.Бутрова, И.И.Дедов // Пробл. эндокринологии -2003. Т.49, №4. - С. 18-22.

2. Бабичев, В.Н. Зависимость секреции фолликулярного гормона от уровня рецепторов половых гормонов в гипофизе и активности катехоламинергических систем ЦНС / В.Н.Бабичев, Т.А.Перышкова, Е.И.Адамская // Проблемы эндокринологии. 1990. - Т.36, №3. - С. 5356.

3. Бабичев, В.Н. Нейроэндокринология пола. / В.Н. Бабичев М.: Наука, 1981.-78 с.

4. Баркаган, З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. / З.С. Баркаган, А.П. Момот М.: Ньюдиамед, 2001. - 285 с.

5. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев //Кардиология. 2001. - №5. - С. 100-104.

6. Берштейн, Л.М. Внегонадная продукция эстрогенов (роль в физиологии и патологии). / Л.М. Берштейн СПб: Наука, 1988. - С. 4861.

7. Биохимия и физиология семейства эндотелинов / С.А.Патарая, Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, В.П.Масенко // Кардиология. -2000. №6.-С. 78-85.

8. Бражник, В.А. Наследственные факторы и гипертрофия левого желудочка / В.А. Бражник, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2003. - №1. - С. 78-90.

9. Бувалыдев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И.Бувальцев // Международ, мед. журн. 2001. - №3. - С. 202-209.

10. Бутрова, С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Рус. мед. журн. 2001. - №2. - С. 56-60.

11. Бэр, Ф. М. Клиническое значение эндотелиальной дисфункции / Ф.М. Бэр // Топ Медицина. 2000. - №3. - С. 13-17.

12. Влияние аторвастатина на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гиперхолестеринемией / Т.В.Балахонова, О.А.Погорелова, А.В.Сусеков, А.Г.Кобылянский, Т.В.Кузнецова и др. // Кардиология. 2002. - №1. - С. 15-21.

13. Влияние терапии ливиалом на сердечно-сосудистую систему и липидный спектр крови в постменопаузе / А.А.Кириченко, Ю.Н.Новичкова, Ж.С.Никулина и др. // Рус. мед. журн.: РМЖ. — 2001. -Т. 9, №9.-С. 377-381.

14. Гемостаз и регуляция сосудистого тонуса у больных с коронарным атеросклерозом и факторами риска его развития / Б.А.Сидоренко, Д.А.Затейщиков, Л.О.Минушкина, и др. // Кремлевская медицина: Клинич. вестн. 1998. - №4. - С. 26-31.

15. Гипоксия и оксид азота / И.Ю.Малышев, Е.А.Монастырская, Б.В.Смирин, Е.Б.Манухина // Вестн. РАМН. 2000. - №9. - С. 44-48.

16. Голиков, П.П. Роль оксида азота в патологии / П.П.Голиков, А.П.Голиков // Топ Медицина. 1999. - №5. - С. 9-11.

17. Гомазков, О. А. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты (обзор) / О.А.Гомазков // Кардиология. 2001. - №2. - С. 50-58.

18. Гормоны и сосудистые заболевания / Под ред. P.M. Гринхолг. — М.: Наука, 1984.-343 с.

19. Гормоны при ишемической болезни сердца с наличием коронарного атеросклероза / В.Н. Пивоваров, Б.Д. Солодец, Н.Е.Федорова и др. // Кардиология. 1989. - №12. - С. 30-36.

20. Грацианский, Н.А. Гормональная заместительная терапия эстрогенами как метод профилактики (и лечения) атеросклеротических заболеваний сосудов у женщин в менопаузе / Н.А.Грацианский // Кардиология. 1998. - № 6. - С. 4-18.

21. Гуморальные маркеры дисфункции эндотелия при эссенциальной гипертонии / Р.Д. Курбанов, М.Р. Елисеева, P.P. Турсунов и др. // Кардиология. 2003. - №7. - С. 61 -64.

22. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной з^щитьг / Б.В.Смирин, Д.А.Покидышев, И.Ю.Малышев, А.Ф.Ванин, Е.Б.Манухина // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 2000. - №4, Т. 86. - С. 447-454.

23. Доборджгнидзе, JI.M. Метаболические факторы риска у женщин с преждевременной ишемической болезнью сердца / Л.М.Доборджгнидзе,

24. A.С.Нечаев, Н.А.Грацианский // Кардиология. 1999. - №9. - С. 31-40.

25. Дудко, В.А. Атеросклероз сосудов сердца и головного мозга. /

26. B.А.Дудко, Р.С.Карпов Томск, 2003 - С. 24-30.

27. Дупляков, Д.В. Современные возможности изучения минимального атеросклеротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения (обзор) / Д.В.Дупляков, В.М.Емельяненко // Терапевт, арх. -2001. №8. - С. 13-16.

28. Журавлева, И. А. Роль окиси азота в кардиологии и гастроэнтерологии /-И.А.Журавлева, И.А.Мелентьев, Н.А.Виноградов // Клинич. медицина. 1997. - Т.75, №4. - С. 18-21.

29. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение / А.А.Затейщикова, Д.А.Затейщиков // Кардиология. 1998. - №9. - С. 68-80.

30. Затикян, П.Е. Влияние заместительной гормонотерапии на состояние сердечно-сосудистой системы у женщин в постменопаузе / Е.П.Затикян, Н.И.Клименченко, В.П.Сметник // Проблемы репродукции. 1996. - № З.-С. 59-62.

31. Значение андроген-эстрогенных взаимосвязей в механизме нарушений мужского пубертата / Т.Н. Берковская, О.Д. Ковалев, К.В. Морева и др. // Проблемы эндокринологии. 1992. - №4. - С. 53.

32. Калинченко, С.Ю. Комплексный подход к лечению эректильной дисфункции у мужчин с ожирением / С.Ю.Калинченко, Г.И.Козлов, Е.Н.Андреева // Андрология и генит. хирургия 2002. - №4. - С. 28-30.

33. Карпов, Р.С. Атеросклероз: некоторые современные вопросы патогенеза, диагностики, лечения и профилактики / Р.С.Карпов, В.А.Дудко // Клинич. медицина. 1999. - № 12. - С. 9-13.

34. Кудряшова, О.Ю. Возможная роль эстрогенов в профилактике и лечении атеросклероза у женщин после наступления менопаузы / О.Ю.Кудряшова, Д.А.Затейщиков, Б.А.Сидоренко // Кардиология. -1998.-№4.-С. 51-59.

35. Кухарчук, В.В. Атеросклероз. Актуальные вопросы профилактики и терапии / В.В.Кухарчук // Кардиоваскул. терапия и профилактика. -2003.-№6.-С. 80-85.

36. Лоран, О.Б. Современный подход к терапии гипоандрогенных состояний у мужчин / О.Б.Лоран, А.С.Сегал // Больница-1997. №9.-С. 7.

37. Лутай, М. И. Дисфункция эндотелия при ишемической болезни сердца: значение и возможные пути коррекции. Эндотелий -универсальный регулятор функции сердечно-сосудистой системы / М.И.Лутай, В.А.Слободской // Укр. кардюл. журн. 2001. - № 4. - С. 7983.

38. Люсов, В.А. Инфаркт миокарда / Люсов В.А. // Кардиология. 1999. -№9.-С. 8-12.

39. Малая, JT.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечнососудистой системы. / Л.Т.Малая, А.Н.Корж, Л.Б.Балковая — X.: Торсинг, 2000.-432 с.

40. Перова, Н.В. Новые Европейские рекомендации по профилактике сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленные атеросклерозом / Н.В.Перова// Кардиология. -2004. №1,- С. 76-82.

41. Сергеев, П.В. Эстрогены и сердце / П.В.Сергеев, А.Н.Караченцев,

42. A.И.Матюшин // Кардиология. 1996. - №3. - С. 75-78.

43. Сидоренко, Г.И. К вопросу о классификации ишемической болезни сердца / Г.И.Сидоренко // Кардиология. 1998. - Т. 38, № 11. - С. 91-96.

44. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение. Методическое пособие для врачей. / И.И.Дедов, Е.Н.Андреева, А.А.Пищулин, Е.А.Карпова М.: РАМН, 2003. - 35 с.

45. Сметник, В.П. Менопауза и сердечно-сосудистая система /

46. B.П.Сметник, И.Г.Шестакова // Терапевт, арх. 1999. - №10. - С. 61-65.

47. Содержание тестостерона и липопротеидов различных классов в плазме крови мужчин 40-59 лет / Е.Н. Герасимова, Е.А. Лютцева, Г.Ф. Мотина и др. // Кардиология. 1983. - №3. - С. 60-66.

48. Сорокин, Е.В. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск / Е.В.Сорокин, Ю.А.Карпов // Рус. мед. журн.: РМЖ. 2001. - Т.9, №9.1. C. 352-353.

49. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А.Затейщиков, Л.О.Манушкина, О.Ю.Кудряшова и др. // Кардиология. 2001. - № 6. -С. 14-17.

50. Шелест, А. Н. Состояние эндотелин-связанного вазоконстрикторного фактора у пациентов с ишемической болезнью сердца / А.Н. Шелест // Укр. кардюл. журн. 2002. - № 6. - С. 64-72.

51. Шестакова, М.В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболичского синдрома? / М.В.Шестакова // Рус. мед. журн.: РМЖ. —2001.-Т. 2, №9.-С. 88-91.

52. Эндокринология и метаболизм / под ред. Ф. Фелига, Д. Бакстера, Ф.У. Бродуса, Л.А. Фромена. М.: Медицина, 1985. - 309 с.

53. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Ф.Т.Агеев, А.Г.Овчинников, В.Ю.Мареев и др. // Consilium medicum. 2001. - №3 (2). - С. 61-65.

54. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А.Алмазов, О.А.Беркович, М.Ю.Ситникова и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 26-29.

55. A decision tree for the use of estrogen replacement therapy or hormone replacement therapy in postmenopausal women: consensus opinion of The North American Menopause Society // Menopause. 2000. - Vol.7, №2. - P. 76-86.

56. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells / M.Yanagasawa, H.Kurihara, S.Kimura, Y.Tomobe et al. // Nature. — 1998.-Vol.332.-P. 411-415.

57. Adiponectin: more than just another fat cell hormone? / M.Chandron, S.A.Phillips, T.Ciaraidi, R.R.Henry // Diabetes Care. 2003. - Vol.26, №3. -P. 2442-2450.

58. Anderson, E.A. Flow-mediated and reflex changes in large peripheral artery tone in humans / E.A.Anderson, A.L.Mark // Circulation. 1989. -Vol.79.-P. 93-100.

59. Anderson, TJ. Assessment and treatment of endothelial dysfunction in humans / TJ.Anderson // Am. Coll. Cardiology. 1999. - Vol.34, №3. - P. 631-638.

60. Angus, J.A. Interpretation of the acetylcholine test of endothelial cell dysfunction in hypertension / J.A.Angus, MJ.Lew // J. Hypertension. 1992. -Vol.10, №7.-P. 179-186.

61. Arteriosclerosis in humans / Adams M.R., Kaplan J.R., Manuck S.B., et al. // Arteriosclerosis 1990. -Vol.10 - P. 1051-1057.

62. Atherosclerosis impairs flow-mediated dilation of coronary arteries in humans / D.A.Cox, J.A.Vita, C.B.Treasure et al. // Circulation. 1989. — Vol.27, №5.-P. 448-457.

63. Atherosclerosis influences the vasomotor response of epicardial coronary arteries to exercise / J.B.Gordon, P.Ganz, E.G.Nabel et al. // J. Clin. Invest. -1989. Vol.83, №4. - P. 1946-1952.

64. Atorvastatin improves endothelial function in renal-transplant patients / A.Asberg, A.Hartman, E.Fjedsa, H.Holdaas //Nephrol. Dial. Transplant. -2001.-Vol.16.-P. 1920-1924.

65. Barrett-Connor, E. Estrogen and coronary heart disease in women / E.Barrett-Connor, T. Bush// JAMA. 1991.- Vol.265. - P. 1861-1867.

66. Bello, N. Epidemiology of Coronary Heart Disease in Women / N.Bello, L.Mosca // Progr. Cardiovasc. Dis. 2004. - Vol.46, №4. - P. 287-295.

67. Busse, R. Regulation and functional consequences of endothelial nitric oxide formation / R.Busse, J.Fleming // Amer. Med. 1995. - Vol.27. - P. 331-340.

68. Cabrera, C. The role of nitric oxide in the central control of blood pressure / C. Cabrera, D.Bohr // Biochem. biophys. Res. Commun. 1995. - Vol.206, №6.-P. 77-81.

69. Cell-surface estrogen receptors mediate calcium-dependent nitric oxide release in human endothelia / G.B.Stefano, V.Prevot, J.Beauvillain et al. // Circulation.-2000. Vol.101, №2. - P. 1594-1600.

70. Channer, K.S. Cardiovascular effects of testosterone: implications of the "male menopause?" / K.S.Channer, T.HJones // Heart. 2003. - Vol.89, №7. -P. 121-122.

71. Characteristics of flow mediated brachial artery vasodilatation in human subject / L.I.Sinoway, C.Hendrickson, W.R.Davidson et al. // Circulat. Res. — 1989. - Vol.64, №6. - P. 32-42.

72. Characterization of three inhibitors of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo / D.D.Rees, R.M.J.Palmer, R.Schulz et al. // Brit. J. Pharmacology. 1998. - Vol.101, №3. - P. 746-752.

73. Chen, LJ. Evidence for the presence of L-arginine-nitric oxide pathway in human red blood cells: relevance in the effect of red blood cells on platelet function / LJ.Chen, J.L.Mehta // Cardiovasc. Pharmacology. 1998. -Vol.32, № l.-P. 57-61.

74. Choudhury, L. Myocardial infarction in young patients / L.Choudhury, J.Morsh // Amer. J. Med. 1999. - Vol.107, №4. - P. 254-261.

75. Chute, C.G. Sex hormones and coronary artery disease / C.G.Chute, S.A.Baron // Amer. J. Med. 1987. - Vol.83, №3. - P. 253-259.

76. Clroux, J. Endothelium: a new target for cardiovascular therapeutics / J.Clroux // J Am Coll. Cardiol. 2000. - Vol.1. - P. 67-70.

77. Continuous control of the lumen of feline conduit arteries by blood flow rate / A.M.Melkumyants, S.A.Balashov, E.S.Veselova, V.M.Khayutin // Cardiovasc. Res. 1987. - Vol.21. - P. 863 - 870.

78. Dalteric, S. Effect of testosterone, estradiol, aromatase inhibitor, gonadotropin and prolactin on the response of mouse tegtis to acute gonadotropin stimulation / S. Dalteric // J. Steroid. Biochem. 1994. -Vol.18.-P. 391-396.

79. De Meyer, G.R. Vascular endothelial dysfunction / G.R. de Meyer, A.G.Herman // Prog. Cardiovasc. Dis. 1997. - Vol.4, №39. - P. 325-342,—

80. Dilatation of normal and constriction of atherosclerotic coronary arteries caused by the cold pressor test / E.G.Nabel, P.Ganz, J.B.Gordon et al. // Circulation. 1988. - Vol.77, №7. - P. 43-52.

81. Effects of endothelin-1 in the isolated heart in ischemia, reperfusion and hypoxia/reoxygenation injury / S.Neubauer, S.Zimmerman, A.Hirsch et al. // J. Mol. Cell Cardiol. 1991. - Vol.23, №4. - P. 1397-1409.

82. Endothelial dysfunction in hypertension. / S.Taddei, A.Virdis, L.Ghiadoni et al. // J. Cardiovask Pharmacol. 2001. - Vol.13. - P. 205-210.

83. Endothelin and pathophysiological concentrations mediates coronary vasoconstriction viathe endothelin a receptor / C.K.Cannan, J.L.Burnett, R.R.Brandt, A.Leman // Circulation. 1995. - Vol.92, № 11. -P. 3312-3317.

84. Endothelin in coronary endotheline dysfunction and early atherosclerosis in humans / A.Lerman, D.R.Holmes, M.R.Bell et al. // Circulation. 1995. -Vol. 92, №6. - P. 2426-2431.

85. Endothelium dependent dilatation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, C.Bull et al. // J. Am. Cool. Cardiol. - 1994. -Vol.24, №2. - P. 1468-1474.

86. English K.M. Low dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina / K.M.English, R.P.Steeds // Circulation. 2000.- Vol.102, №7. - P. 1906-11.

87. English K.M. Testosterone acts as coronary vasodilatators by a calcium channel antagonist action / K.M.English, R.D.Jones // J. Endocrinol. Invest. -2002. Vol. 25, №2. - P. 455-458.

88. Enhanced NO inactivation and hypertension induced by a high-fat, refined-carbohydrate diet / C.K.Roberts, N.D.Vaziri, X.Q.Wang, R.J.Barnard // Hypertension. 2000. - Vol.36, №8. - P. 423-429.

89. Epicardial coronary artery response to acetylcholine are impared in---hypertensive patients / C.B.Treasure, S.V.Manoukian, J.L.Klem et al. // Circ.

90. Research. 1992. - Vol.71, №6. - P. 776-781.

91. Feldman H.A. Impotence and its medical and psychological correlates: results of the Massachusetts Male Aging Study / H.A.Feldman, I.G.Golstein // J.Urolog. 1994. - Vol.151, №1. - P. 54-61.

92. Flow activates an endothelial potassium channel to release an endogenous nitrovasodilatator / J.R.Cooke, E.J.Rossitch, N.A.Andon et al. // J Clin. Invest. 1992. - Vol.88, №6. - P. 1663-1371.

93. Furchgott R.F. Endothelium-derived relaxing and contracting factors / R.F.Furchgott, P.M.Vanhoutte // FASEB J. 1989. - Vol.3. - P. 2007-2018.

94. Garcia-Palmieri, M.R. The endothelium in health and in cardiovascular disease / M.R.Garcia-Palmieri // Proc. Roy. Health Sci. J. 1997. - Vol.162, №6. -P. 136-141.

95. Gomula, A. Hormone therapy in aging male / A.Gomula // Androl. genital, surg. 2001. - Vol.4. - P. 9-34.

96. Grossman, J.D. Cardiovascular effects of endothelin / J.D.Grossman, J.P.Morgan//New Physiol. Sci. 1997.-Vol. 12.-P. 113-117.

97. Guidelines for the ultrasound assessment of endothelium-dependent flow-mediated vasodilatation of the brachial artery / M.Correti, T.J.Anderson,

98. E J.Benjamin el al. // J. Amer. Coll. Cardiology. 2002. - Vol.39, №6. - P. 257-265.

99. Haller, H. Modulation of endothelial function: strategy for long-term cardiovascular protection / H.Haller // J. Hypertension. 1996. - V.14, (suppl. 4).-P. 27-32.

100. Hotamasligil, G.S. Molecular mechanism of insulin resistance and the role of the adipocyte / G.S.Hotamasligil // Int. J. Obes. 2000. - Vol.24 (suppl.4). -P. 23-27.

101. Influence of oscillatory and unidirectional flow environments on the expression of endothelin and nitric oxide synthase in cultured endothelial cells/ T.Ziegler, K.Bouzoumne, V J.Harrison, H.R.Brunner, D.Hayoz„//

102. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1998. - Vol.18, №5. - P. 686-692.

103. Ischemia and reperfusion increase 125i-labeled binding in rat cardiac membranes / J.Liu, R.Chen, D.Y.Casley et al. // Amer. J. Physiol. -1990. -Vol.258, №9. P. H829 - H835.

104. Kelly, R.A. Nitric oxide and cardiac function / R.A.Kelly, J.L.Balligand, T.W.Smith // Circ. Res. 1996. - Vol.79, № 3. - P. 363-380.

105. Khaw, K.T. Lower endogenous androgen predict central adiposity in men / K.T.Khaw, E.Barrenet-Connor //Ann Epidemiology 1992. - Vol.2. - P. 675682.

106. Kingwell, B. A. Nitric oxide-mediated metabolic regulation during exercise: effects of training in health and cardiovascular disease / B.A.Kingwell//FASEB J. 2000. - Vol.12, №14. - P. 1685-1696.

107. Knopp, R.H. Effects of estrogens on lipoprotein metabolism and cardiovascular disease in women / R.H.Knopp, X.D.Zhu, B.Bonet // Atherosclerosis. 1994. - Vol.110, (suppl.3). - P. 83-91.

108. Kopelman, P.G. Neuroendocrine function in obesity / P.G.Kopelman // Clin. Endocrinol. 1998. - Vol.28, №3. - P. 675-690.

109. Lekakis, J.P. Peripheral vascular endothelial dysfunction in patients with angina pectoris and normal coronary arteriograms / J.P.Lekakis, C.M.Papamichael // J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. - Vol.31, №8. - P. 541-546.

110. Levin, E.R. Endothelins / E.R.Levin // New Engl. J. Med. 1995. -Vol.333, №6.-P. 356-363.

111. Lieberman, E.H. Flow-induced vasodilatation of the human brachial artery is impaired in patients / E.H.Lieberman, M.D.Gerhard // Amer. J. Cardiology. 1996.-Vol.78, №4.-P. 1210-1214.

112. Longitudinal relation between endogenous testosterone and cardiovascular ----- risk factors in middle-aged men: a 13 year follow-up of former Multiple Risk

113. Factor Intervention Trial participants / J.M.Zmuda, J.A.Cauley, A.Kriska, N.W.Glinn, J.P.Gutai, L.H.Kuller // Am. J. Epidemiology. 1997. - Vol.146, №4.-P. 609-617.

114. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction / J.A.Suwaidi, S.Hamasaki, S.T.Higano et al. // Circulation. 2000. - Vol.101, №3. - P. 948-954.

115. Loscalzo, J. NO and vascular disease / J. Loscalzo // New Engl. J. Med. -1995. Vol.333, №4. - P. 251-253.

116. Low serum testosterone level as predictor of increased visceral fat in Japanese-American men / E.C.Tsai, E.J.Boyko, D.L.Leonetti, W.Y.Fujimoto // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - Vol.24. - P. 485-491.

117. Luscher, T. Local regulation of the coronary circulation in health and disease: role of nitric oxide and endothelin / T.Luscher, R.R.Wenzel, G.Noll // Europ. Heart J. 1995. - Vol.16, (suppl. 3). - P. 51-58.

118. Luscher, T.F. Biology of the endothelium / T.F.Luscher, M.Barton // Clin. Cardiology. 1997. - Vol.10 (suppl. 2). - P. 3-10.

119. Luscher, T.F. Endothelins and endothelin receptor antagonists / T.F.Luscher, M.Barton // Circulation. 2000. - Vol.102. - P. 2434-2439.

120. Luscher, T.F. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as target and mediator / T.F.Luscher, G.Noll // Atherosclerosis. -1995.-Vol.188 (suppl. 3).-P. 81-90.

121. Malkin, C.J. Testosterone replacement therapy improves ischaemic threshold and mood in hypogonadal men with angina / C.J.Malkin, P.J.Pugh, P.D.Morris // Eur. Heart J. 2003. - Vol.24, №8. - P. 20-28.

122. Mathew, V. The role of endotheline in coronary atherosclerosis / V.Mathew, D.Hasdai, A.Lerman // Mayo Clin. Proceending. 1996. - Vol.71, №8. - P. 769-777.

123. Modulation of endothelium dependent flow - mediated dilatation of brachial artery by sex and menstrual'cycle / M.Hashimoto, M.Akishita, M.Eto et al. //Circulation. - 1995. - Vol.92, №11. - P. 3431-3435.

124. Moncada, S. Nitric oxide: physiology, pathophysiology and pharmacology / S.Moncada, R.M.J.Palmer, E.A.Higgs // Pharmacol.Rev. 1991. - Vol.43, №4. - P. 109-142.

125. Native low-density lipoprotein increases endothelial cell nitric oxide synthase generation of superoxide anion / K.A.Pritchard, L.Groszek, D.M.Smalley et al. // Circ. Res. 1995. - Vol.77, №5. - P. 510-518.

126. Nava, E. Nitric oxide in cardiovascular diseases / E.Nava, G.Noll, T.F.Luscher // Ann. Med. 1995. - Vol. 27, №2. - P. 343-351.

127. Nitric oxide and the renin-angiotensin system: contributions to blood pressure in the young rat / M.Charbit, I.Blazy, J.Gogusev el al. // Pediat. Nephrology. 1997. - Vol.11, №4. - P. 617-622.

128. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells / R.Sarkar, E.G.Meinberg, J.C.Stanley et al. // Circ. Res. 1996. -Vol.78, №4.-P. 225-230.

129. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / D.S.Celermajer, K.E.Sorensen, V.M.Gooch et al. // Lancet. 1992. - Vol.340, №5. - P. 1111 -1115.

130. O'Donnell, V.B. Interactions between nitric oxide and lipid oxidation pathways: implications for vascular disease / V.B.O'Donnell, B.A.Freeman // Circ Res.-2001.-Vol. 88, №1. P. 12-21.

131. Ogawa, Y. Molecular biology and biochemistry of natriuretic peptide family / Y.Ogawa, H.Itoh, K.Nakao // Clin Exp Pharmacol Physiol. 1995. -Vol.22, №5.-P.49-53.

132. Palmieri, G.M. The endothelium in health and in cardiovascular disease / .

133. G.M.Palmieri//Health Sci J.- 1997.-Vol.16, №2.-P. 136-141.------- ~

134. Pepper, C.B. Nitric oxide: from laboratory to bedside / C.B.Pepper, A.M.Shah // Spectrum Int. 1996. - Vol.36. - P. 20-23.

135. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the endothelin-receptor antagonist bosentan in healthy human subjects / C.Weber, R.Schmitt, H.Birnboeck et al.//Clin. Pharm. Ther. 1996. -Vol.60. -P. 124-137.

136. Plasma endothelin-1 levels in stable and unstable angina / S.Qiu, P.Theroux, M.Marcil, B.C.Solymoss // Cardiology. 1993. - Vol.82, №4. -P. 12-19.

137. Plasma endothelin-1 levels, pulmonary hypertension, and lung fibrosis in patients with systemic sclerosis / S.Morelli, C.Ferri, C.Bellini et al. // Am J Med. 1995. - Vol.99, №3. - P.255-260.

138. Plasma immunoreactive endothelin-1 in the' acute and subacute phases of myocardial infarction in patients undergoing fibrinolysis / P.Lechleitner, N.Genser, J.Mair et al. // Clin. chem. 1993. - Vol.39, №2. - P. 955-959.

139. Pravastatin has cholesterol-lowering independent effects on the artery wall of atherosclerotic monkeys / J.K.Williams, G.K.Sukhova, D.M.Herrington, P.Libby // J. Amer. Coll. Cardiology. 1998. - Vol.31, №3. - P. 684-691.

140. Quyyumi, A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease / A.A.Quyyumi // Amer. J. Med. — 1998. Vol.105, №6. - P. 32-39.

141. Rand, M.J. Nitric oxide as a neurotransmitter in peripheral nerves: nature of transmitter and mechanism of transmission / M.J.Rand, C.G.Li // Ann.Rev.Physiol. 1995. - Vol. 57, №1. -P. 659-682.

142. Regulation of the vascular extracellular superoxide dismutase by nitric oxide and exercise training / T.Fukai, M.R.Siegfried, M.Ushio-Fukai et al// J Clin. Invest.-2000. Vol.11, №10. -P. 1631-1639.

143. Rodbard, S. Negative feedback mechanisms in architecture and function of the connective and cardiovascular tissues / S.Rodbard // Perspect. Biol. Med. 1990.-Vol.13.-P. 507-527.

144. Rongen, G.A. Endothelium and the regulation of vascular tone with emphasis on the role of nitric oxide: physiology, pathophysiology and clinical implications / G.A.Rongen, P.Smits, T.Thien // Neth. J Med. 1994. -Vol.44, №4. - P. 26-35.

145. Samaan, S.A. Estrogen and cardiovascular function after menopause / S.A.Samaan, M.H.Crawford // JACC. 1995. - Vol.26, №3. - P. 1403-10.

146. Schachinger, V. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease / V.Schachinger, M.B.Britten, A.M.Zeiher // Circulation. 2000. - Vol.101, №6. - P. 18991906.

147. Schiffrin, E.L. Vascular biology of endothelin / E.L.Schiffrin, R.M.Touyz // J. Cordiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol.3, №3 - P. 2-13.

148. Seed, M. Post-menopausal hormone replacement therapy, coronary heart disease and plasma lipoproteins / M.Seed, D.Grook // Curr. Opinion Lipidol. -1994.-Vol.5.-P. 48-58.

149. Shah, P. К. New insights inio the pathogenesis and prevention of acute coronary symptoms / P.K.Shah // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol.79, №4. -P. 17-23.

150. Somers, M.J. Reactive oxygen species and the control of vasomotor tone. / M.J.Somers, D.G.Harrison // Curr. Hypertens. Rep. 1999. - Vol.44, №1 -P.102-108.

151. Subepicardial microischemia formation induced by epicardial application of endothelin-1 / S.Hori, S.Kyotani, S.Inoue et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991. - Vol.17 (suppl.7). - P. 300-301.

152. The role ot nitric oxide in endothelium-dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients / P.R.Casino, C.M.Kilcoyne, A.A.QuyyuiTii, J.M.Hoeg, J.A.Panza // Circulation. 1993. - Vol.88, №4. - P. 2541-2547.

153. Transcellular activation of platelets and endothelial cells by bioactive lipids in platelet microparticles / O.P.Barry, D.Practic, J.A.Lawson, G.A.Fitzgerald // J. Clin. Invest. 1997. - Vol.99. - P. 2118-2127.

154. Umans, J.G. Nitric oxide in the regulation of blood flow and arterial pressure / J.G.Umans, R.Levi // Ann. Rev. Physiology. 1995. - Vol.57, №4. -P. 771-790.

155. Unger, R.H. Diseases of liporegulation: new perspective on obesity and related disorders / R.H.Unger, L.Orci // FASEB J. 2001. - Vol.15. - P. 312321.

156. Use and interpretation of ambulatory blood pressure monitoring: recommendations of the British Hypertension Society / E.O'Brien, A.Coats, P.Owens et al. // BMJ. 2000. - Vol. 320, №3. - P. 1128-1134.

157. Vallence, P. Infects of endothelium-derived nitric oxide on peripheial arteriolar tone in man / P.Vallence, J.Coller, S.Moncada // Lancet. 1989. -Vol.2.-P. 997-999.

158. Vane, J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R.Vane, E.E.Anggard, R.M.Batting // New Engl. J. Med. 1990. - Vol.323, №7. - P. 27-36.

159. Vanhoutte, P.M. Vascular endothelium: vasoactive mediators / P.M.Vanhoutte, J.V.Mombouli // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol.39, №2.-P. 229-238.

160. Vaughan, D.E. Endothelial function, fibrinolysis, and angiotensyn-converting enzym inhibition / D.E.Vaughan // Clin. Cardiol. 1997. - Vol.20, №4. - P. 34-37.

161. Vogel, R.A. Coronary risk factors, endothelial function, and atherosclerosis: a review / R.A.Vogel // Clin. Cardiol. 1997. - Vol,20,^№5. -P. 426-432.

162. Vogel, R.A. Effect of single high-fat meal on endothelial hinction in healthy subject R.A.Vogel, M.C.Coretti, G.D.Ploinic // Amer. J. Cardiol. -1997. Vol.79. - P. 350-354.

163. Walter, R. Differential regulation of constitutive and inducible Nitric-oxide by inflammatory stimul in murine endothelial cells / R.Walter, A.Schuffner, G.Schoedon // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994. - Vol.202, №1. - P. 450-455.

164. Wang, Y. Nitric oxide synthases: biochemical and molecular regulation / Y.Wang, P.A.Marsden // Curr.Opin.Nephrol.Hypertens. 1995. - Vol.4. - P. 12-22.

165. Wikstrom, G. Improved knowledge of antidiabetic treatment a necessity for the modern cardiologist / G.Wikstrom, K.Malmberg, L.Ryden // Europ. Heart J. - 1999. - Vol.20, №6. - P. 403-405.

166. Zeiher, A.M. Long-term cigarette smoking impairs endotheliu independent coronary arterial vasodilator function / A.M.Zeiher, V.Schachinger, G.Minnenf // Circulation. 1995. - Vol.92, №4. - P. 1094-1100.