Клинико-патогенетические особенности формирования остеоартроза у женщин физического труда тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Невзорова, Марина Сергеевна

• Невзорова, Марина Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Невзорова, Марина Сергеевна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Остеоартроз как социально-значимое заболевание.

Современное состояние проблемы (обзор литературы)

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе остеоартроза. Клинико-эпидемиологическая характеристика заболевания, факторы риска.

Проблемы диагностики и терапии

1.2. Психовегетативные нарушения у больных

остеоартрозом женщин

1.3. Дисфункции эндотелия. Роль и значение в развитии воспалительных и невоспалительных заболеваний

1.4. Неспецифическое иммунное воспаление в патогенезе остеоартроза и дисфункции эндотелия

Глава 2. Материал и методы обследования

2.1. Характеристика клинических групп

2.2. Методы обследования

Глава 3. Влияние факторов риска и медико-социальных условий

на развитие и особенности течения остеоартроза.

Значение эндогенного (коморбидность) фактора риска

в группах обследуемых

3.1. Структура факторов риска и медико-социальная

характеристика обследованных пациентов

3.2. Влияние медицинских и социальных факторов

на особенности клинических проявлений и течения

остеоартроза в группах обследованных

3.3. Характеристика эндогенного (коморбидность)

фактора риска в группах обследованных

Клинический пример

Глава 4. Связь клинических особенностей и тяжести течения остеоартроза с состоянием психовегетативного фона и адаптационных резервов организма у больных

остеоартрозом женщин

4.1. Психоэмоциональный статус больных остеоартрозом женщин

4.2. Состояние адаптационного резерва организма

у больных остеоартрозом

Глава 5. Дисфункции эндотелия и неспецифические иммунные

реакции в развитии и прогрессировании остеоартроза у женщин, занимающихся физическим трудом

5.1. Особенности функционального состояния эндотелия в группах обследованных в зависимости от стадии, обострения, фертильности, метаболических нарушений

и уровня коморбидности

5.2. Активность неспецифического иммунного воспаления в группах обследуемых, значение моноцитарного хемоаттрактантного протеина -1 как раннего

диагностического маркера неспецифического воспаления

Клинический пример

Глава 6. Информационно-аналитические характеристики факторов, влияющих на особенности течения и механизмы патогенеза

остеоартроза в диагностике и определении тактики лечения

6.1. Информативные корреляционные взаимосвязи,

выявленные между анализируемыми показателями

6.2. Возможности диагностики нарушений микроциркуляции у больных остеоартрозом с помощью маркеров

дисфункции эндотелия

6.3. Операционные характеристики маркеров

дисфункции эндотелия

6.4. Модель взаимосвязи «эндотелиального» и «воспалительного» патогенетического звена остеоартроза, как составляющая интегральной схемы патогенезазаболевания

Заключение (обсуждение результатов исследования)

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия AJIT - аланинаминотрансфераза АП - адаптационный потенциал ACT - аспартатаминотрансфераза ВАШ - визуальная аналоговая шкала ВНС - вегетативная нервная система ВСД - вегето-сосудистая дистония ГГТП - гамма-глютамилтранспептидаза ДС - диагностическая специфичность ДЧ - диагностическая чувствительность ДЭ - дисфункция эндотелия ДгЭ - диагностическая эффективность ДЭЦ - десквамированные эндотелиоциты ИВТ - исходный вегетативный тонус ИМТ - индекс массы тела ОА - остеоартроз

ФНС - функциональная недостаточность суставов ЩФ - щелочная фосфотаза

МСР-1 - моноцитарный хемоаттрактантный протеин -

NO - оксид азота

CRP - С - реактивный протеин

VEGF - васкулоэндотелиальный фактор роста

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности формирования остеоартроза у женщин физического труда»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования определяется чрезвычайной распространенностью остеоартроза (ОА) у женщин, занимающихся физическим трудом. В Российской Федерации у 15 миллионов женщин трудоспособного возраста диагностирован ОА, высокая заболеваемость которого обусловливает значительный экономический ущерб во многих странах, составляющий от 1 до 2,5 % валового национального продукта [2, 4, 21, 68]. По существующим прогнозам, распространенность ОА в популяции к 2020 году достигнет 57 % [4]. Известно, что физическое перенапряжение - значимый предиктор развития ОА, однако нет данных о сочетании данного фактора риска и ряда других (избыточная масса тела, артериальная гипертензия (АГ), постменопауза на патогенетические особенности ОА). Более глубокое изучение механизмов патогенеза ОА необходимо для оптимизации терапевтических подходов, снижения количества осложнений и случаев, заканчивающихся инвалидизацией. Сосудистая патология является определяющей при заболеваниях суставов [39, 46, 52, 89]. Гомеостаз сосудистой стенки обеспечивает система сосудистого эндотелия. Роль дисфункции эндотелия (ДЭ), как компонента микроциркуляторных нарушений, при ОА недостаточно изучена [1, 52, 174]. ДЭ сопровождается нарушением равновесия между вазодилататорами и вазоконстрикторами с активацией последних, что приводит к микроциркуляторным нарушениям [1, 14, 16, 21, 28, 31, 32, 107]. Важными маркерами повреждения монослоя эндотелиальной выстилки сосудов являются десквамированные эндотелиоциты (ДЭЦ), васкулоэн-дотелиальный фактор роста (vasculoendotelial grow factor, VEGF), оксид азота (NO) - индикатор ДЭ, универсальный вазодилататор [21, 28, 29, 32, 57, 62, 84, 87, 89, 107, 108, 115, 116, 130, 132, 157, 178, 192, 181, 193]. Сосудистый эндотелий — одна из первых мишеней для повреждающего воздействия провоспали-тельных цитокинов, уровень которых значительно повышается при ОА и сопровождающем его синовите [16, 21, 23, 154]. Однако, механизмы, роль ДЭ и

его связь с воспалительным компонентом в патогенезе ОА еще недостаточно изучены. Необходимо выявление ранних (доклинических) маркеров нарушения микроциркуляции и воспаления с оценкой их диагностического значения. При ОА вторично формируются психовегетативные нарушения ввиду наличия интенсивного болевого синдрома, часто резистентного к лечению, многочисленных побочных эффектов в ответ на терапию, ухудшается качество жизни [27]. В связи с этим целесообразна скрининговая оценка психоэмоционального статуса у данной категории больных.

В связи с вышеизложенным, важно изучить влияние комплекса внешних факторов на формирование ОА и связи с внутренними механизмами патогенеза данной патологии. В доступной нам литературе не встретилось комплексных данных по сравнительной характеристике факторов риска развития ОА, в том числе медико-социальных в отношении женщин физического труда, в различных профессиональных группах. На наш взгляд, необходимо комплексное изучение факторов риска, включая медико-социальных, для выявления наиболее значимых в зависимости от характера труда, социального статуса, для более эффективного управления рисками здоровью, сохранения профессионального долголетия. Данные вопросы являются актуальными для комплексной оценки влияния совокупности социальных факторов, образа жизни на формирование патогенетических механизмов заболевания для разработки адекватных методов лечения и профилактики. Все это послужило основанием для определения цели и задач настоящего исследования.

Цель исследования: оценить влияние медико-социальных и психофизических факторов на особенности течения остеоартроза у женщин физического труда в зависимости от степени его напряженности и воздействия основных эндогенных факторов (активность воспаления, эндотелиальная дисфункция) при прогрессировании заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности медико-социального статуса, клинические проявления и коморбидность больных остеоартрозом женщин в зависимости от характера труда и образа жизни.

2. Выявить психовегетативные нарушения у больных остеоартрозом женщин, занимающихся физическим трудом. Оценить сохранность резервов адаптации и влияние этого показателя на течение остеоартроза.

3. Исследовать маркеры повреждения и дисфункции эндотелия в зависимости от выраженности воспалительных процессов соединительной ткани, сопутствующей сосудистой патологии и индекса массы тела у женщин в пре- и постменопаузе.

4. Оценить значение показателей, характеризующих активность воспалительного процесса (С-реактивного протеина) и неспецифического иммунитета (моноцитарного хемоаттрактантного протеина - 1) в ранней диагностике остеоартроза.

5. Уточнить патогенетические взаимосвязи параметров эндотелиальной дисфункции с неспецифической иммунной реактивностью, уровнем тревожности, вегетативной дизрегуляцией, уровнем адаптации.

Научная новизна исследования

На основании комплексного и системного изучения медико-социального портрета женщин, работающих в сельском хозяйстве и на промышленных предприятиях разработана «Анкета для комплексного изучения состояния здоровья работающих женщин» (удостоверение на рационализаторское предложение (РП) от 15.12.11 №2561); «Анкета для изучения качества оказания медицинской помощи работающим женщинам» (удостоверение на РП от 15.12.11 №2562), доказана многофакторность риска развития остеоартроза и значимость вклада медико-социальных и психофизических факторов. Определяющими эк-

зогенными физическими факторам прогрессирования OA являются интенсивность труда (класс 3.2, руководство по гигиенической оценке факторов среды и трудового процесса, критерии и классификация условий труда Р 2.2.2006-05), стаж, а эндогенными - возраст пациенток, наличие коморбидной патологии, избыточная масса тела и снижение функциональных резервов организма (низкий уровень адаптационного потенциала), пре- и постменопауза.

Разработаны и внедрены новые диагностические маркеры наличия ДЭ и нарушений микроциркуляции («Способ диагностики нарушений микроциркуляции по содержанию ДЭЦ», патент на изобретение №2473087 от 20 января 2013 г., «Способ диагностики нарушений микроциркуляции по уровню N0», патент на изобретение №2472159 от 10 января 2013г., «Способ диагностики нарушений микроциркуляции по уровню VEGF в крови», приоритетная справка №2012148076 от 12.11.2012г.) и на этой основе определена значимость ДЭ и нарушений микроциркуляции в патогенезе OA.

Впервые установлено, что с увеличением активности неспецифического иммунного воспаления усугубляется дисбаланс маркеров ДЭ, то есть хроническое воспаление при OA создает условия для развития ДЭ. Доказана максимальная выраженность ДЭ в фазу синовита. Предложен «Способ диагностики активности неспецифического иммунного воспаления при остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения» (приоритетная справка №2012148001 от 12.11.2012г.). Доказано, что в период отсутствия клинически выраженного синовита, уровень моноцитарного хемоаттрактантного протеина -1 (МСР-1, monocyte chetmoattractant protein-1) остается повышен, что позволяет использовать его в качестве раннего диагностического маркера неспецифического иммунного воспаления.

Предложена модель взаимосвязи «эндотелиального» и «воспалительного» патогенетического звена OA, как составляющая интегральной схемы патогенеза заболевания. Предложена гипотеза об ассоциации дисбаланса маркеров ДЭ со

структурным ремоделированием матрикса хряща, что является косвенным доказательством наличия дегенеративных изменений.

На основе корреляционных зависимостей уточнена патогенетическая взаимосвязь эндотелиальной дисфункции с неспецифической иммунной реак-

3\

| тивностью, уровнем тревожности, вегетативной дизрегуляцией, уровнем адап-

тации.

Практическая ценность работы:

Разработаны анкеты для выявления факторов риска развития и прогресси-рования ОА в зависимости от характера труда (удостоверение на рационализаторское предложение от 15 декабря 2011г. №2561, удостоверение на рационализаторское предложение от 15 декабря 2011г. №2562). Изучен социальный портрет обследованных женщин и связь образа жизни с развитием ОА.

Выявлены наиболее значимые критерии для определения тактики ведения пациентов, к числу которых отнесены: особенности клинического течения ОА, локализация пораженных суставов, коморбидность, степень прогрессирования, функциональная недостаточность суставов, интенсивность болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ).

Разработан метод скрининговой оценки психовегетативного фона и адаптационных резервов организма больных ОА женщин.

Предложен и внедрен в практику здравоохранения комплекс методов оценки функционального состояния эндотелия, обладающий высокими операционными характеристиками, что обосновывает возможность включения его в программу обследования женщин, для повышения эффективности диагностики.

Предложенный «способ диагностики нарушений микроциркуляции» позволяет своевременно выявлять нарушение микроциркуляции на ранних стадиях, когда еще отсутствуют диагностические критерии по Альтману (1991г.), что позволяет своевременно оптимизировать тактику пациенток, значительно снизить экономические затраты на лечение. Разработаны диагностические пределы

ДЭ, как компонента микроциркуляторных нарушений при ОА, что открывает возможности использования выявленных параметров практическому здравоохранению.

Разработана дополненная схема стандартных лабораторных исследований при ОА с определением раннего субклинического маркера МСР-1, который раскрывает наличие воспалительного процесса в период клинико-лабораторной ремиссии (при отсутствии клинических проявлений синовита). Предложенный «способ диагностики активности неспецифического иммунного воспаления» повышает чувствительность и специфичность диагностики активности неспецифического иммунного воспаления у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Медико-социальный статус, образ жизни и характер труда работающих женщин оказывают влияние на прогрессирование остеоартроза, локализацию повреждения, выраженность функциональной недостаточности суставов и уровень коморбидности, что в свою очередь, приводит к формированию психовегетативных нарушений и напряжению резервов адаптации.

2. Дисбаланс маркеров повреждения (десквамированных эндотелиоцитов, васкулоэндотелиального фактора роста) и дисфункции эндотелия (оксида азота), приводящий к усилению вазоконстрикторных проявлений дисфункции эндотелия и нарушению микроциркуляции, находится в корреляционной зависимости от стадии остеоартроза и от фазы воспалительного процесса (ремиссия, синовит), сопутствующей патологии (артериальной гипертензии) и фертильности.

3. Повышение активности неспецифического иммунитета у больных остео-артрозом женщин характеризуется увеличением уровня С - реактивного протеина независимо от стадии остеоартроза, а в доклиническую стадию

сопровождается увеличением моноцитарного хемоаттрактантного протеина - 1 - раннего фактора активации неспецифического иммунитета и маркера хронизации, особенно у женщин с избыточной массой тела.

4. Дисфункция эндотелия, наряду с неспецифическим иммунным воспалением, является важным звеном в механизмах развития и прогрессирова-ния остеоартроза, приводящее к ремоделированию матрикса хряща.

Внедрение в практику. Результаты работы используется в учебном процессе на кафедре профессиональных болезней и терапии медико-профилактического факультета с курсом профпатологии ФПК и ППС ГБОУ ВПО ГТГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава России, кафедре пропедевтики внутренних болезней №2, факультетской терапии №2, на кафедре лабораторной диагностики ФПК и ППС ГБОУ ВПО «ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава РФ», в НУЗ «ОКБ на ст. Пермь-2 Свердловской железной дороги ОАО «РЖД», ГБУЗ «Пермском краевом госпитале ветеранов войн».

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на учебно-методической конференции «Интеграция учебного процесса по общепрофессиональным дисциплинам» (Пермь, 2006), на юбилейной научной сессии ПГМА (Пермь, 2008), на научной сессии ПГМА (Пермь, 2010), II всероссийском съезде врачей-профпатологов. - Ростов-на-Дону, 2006, 2-й Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Гигиенические и медико-профилактические технологии управления рисками здоровью населения» (Пермь, 2011). Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедр профессиональных болезней и терапии медико-профилактического факультета с курсом профпатологии ФПК и ППС, кафедры терапии и семейной медицины ФПК и ППС, кафедры факультетской терапии, физиотерапии, традиционных методов лечения, курса клинической лабораторной диагностики ФПК и ППС, кафедры скорой медицинской помощи ФПК и ППС ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздрава РФ 25.04.2013 года (протокол № 1).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, из них 4 - в реко-

4 мендованных ВАК изданиях. Оформлены изобретения:

*>

Малютина Н.Н.Патент на изобретение № 2473087 «Способ диагностики нарушений микроциркуляции при деформирующем остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения»/Н.Н. Малютина, А.П. Щёкотова, М.С. Невзорова, С.Э. Латышева;

Малютина H.H.; Патент на изобретение №2472159 «Способ диагностики нарушений микроциркуляции при деформирующем остеоартрозе у женщин, работающих в условиях физического перенапряжения»/Н.Н. Малютина, А.П. Щёкотова, М.С. Невзорова, С.Э. Латышева;

Малютина H.H. Решение о выдаче патента от 23 сентября 2013г. по заявке №2012148076/15 «Способ диагностики нарушений микроциркуляции при деформирующем остеоартрозе, у женщин работающих в условиях физического перенапряжения»/Н.Н.Малютина, М.С. Невзорова, Л.А. Тараненко, A.C. Толкач;

Малютина H.H. Приоритетная справка на заявку №2012148001 от 12.11.2012г. «Способ диагностики активности неспецифического иммунного воспаления при ОА у женщин, работающих в условиях физического перена-пряжения»/Н.Н. Малютина, М.С. Невзорова, Л.А. Тараненко, A.C. Толкач;

Малютина H.H. Удостоверение на рационализаторское предложение от 15 декабря 2011г. №2561 «Анкета для комплексного изучения состояния здоровья работающих женщин»/Н.Н. Малютина, М.С. Невзорова;

Малютина H.H. Удостоверение на рационализаторское предложение от 15 декабря 2011г. №2562 «Анкета для изучения качества оказания медицинской помощи работающим женщинам»/Н.Н. Малютина, М.С. Невзорова.

Объем и структура диссертации. Диссертация написана на 131 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав собственных исследований, обсуждения, результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 195 наименований работ, в том числе 120 отечественных и 75 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована, материалы исследования представлены в таблицах (27), рисунках (20) и фотографиях (1).

Работа выполнена на кафедре профессиональных болезней и терапии медико-профилактического факультета с курсом профпатологии ФПК и 111IC ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Глава 1. ОСТЕОАРТРОЗ КАК СОЦИАЛЬНО-ЗНАЧИМОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об этиологии и патогенезе остеоартроза.

Клинико-эпидемиологическая характеристика заболевания, факторы риска. Проблемы диагностики и терапии

Остеоартроз - одно из самых распространенных заболеваний суставов, частота которого в популяции увеличивается с возрастом [2, 4, 38, 45, 46, 49, 74, 75, 110, 111, 112, 113]. В Российской Федерации ОА диагностируется у 15 миллионов пациентов трудоспособного возраста (12 миллионов приходится на женщин). После 60 лет ОА диагностируется в 97 % случаев. Заболевание приводит к развитию функциональной недостаточности суставов и снижению или стойкой утрате трудоспособности [4, 45, 143]. Распространенность ОА у женщин сельской местности выше, чем у женщин, проживающих в городе [39, 94, 95, 98, 105, 173]. Шамсутдинова Н.Г., 2013г., обнаружила, средний возраст появления клинической симптоматики ОА у женщин, проживающих в сельской местности равен 48±16,8 лет, у городских женщин 55±17,1 лет (р< 0,05). То есть у сельских женщин ОА развивается раньше. Временной период болевого синдрома в течение года, по данным Зборовской И.А., 2011г., не отличался у городских и сельских женщин [191]. Шамсутдинова Н.Г., 2013г. установила, что у женщин села функциональная недостаточность 2 степени имеется в 66,5 % случаев, 3 степени в 15, 8 %, 4 степени - в 17,7 %. У городских женщин функциональная недостаточность 2 степени выявлена в 45,7 % случаев, 3 степени в 14,7 % , 4 степени - в 13,3 %. То есть у сельских женщин функциональная недостаточность суставов развивается чаще по сравнению с городскими женщинами. У женщин села утренняя скованность наблюдается чаще и является более продолжительной. Так по данным Шамсутдиновой Н.Г., 2012г., более полутора часов утренняя скованность наблюдалась у 4,1 % пациенток сельской

местности и у одного процента городских жительниц, от тридцати минут до 90 минут - у 16,9 % женщин села, менее тридцати минут у 47,7 % женщин села и 57,6 % женщин, проживающих в городе. На утреннюю скованность чаще жаловались пациентки, проживающие в городе - 41,4 %, жительницы села отмечали этот симптом в 31,2 % случаев. Крепитация в пораженных суставах выявлена у 41,2 % жительниц села и у 38,6 % женщин, живущих в городе. У женщин, проживающих в сельской местности, диагностирована преимущественно II рентгенологическая стадия по классификации Келлгрена и Лоуренса (1957г.), рекомендованной Ассоциацией ревматологов России, III рентгенологическая стадия установлена у 36 % пациенток, проживающих в сельской местности [122, 171]. У горожанок диагностирована преимущественно II стадия - 48 %.

Структура сопутствующей патологии практически не отличалась у сельских и городских женщин. В перечне сопутствующих заболеваний, независимо от места проживания (город, село), наиболее часто встречалась артериальная гипертония (68,5 % и 62,9 % соответственно). Ишемическая болезнь сердца занимала второе место по частоте встречаемости у жительниц села и городских женщин (33,1 % и 27,1 %). Заболевания щитовидной железы (гипо-, гипертире-оз) выявлены у 3,1 % женщин, проживающих в сельской местности и у 2,4 % городских женщин.

Таким образом, ОА у женщин, проживающих в сельской местности, выявляется чаще, имеет более выраженные клинические проявления и функциональную недостаточность. Это очевидно связано с особенностью социального статуса («двойной» нагрузкой в быту и на работе, с недоступностью квалифицированной медицинской помощи).

Остеоартрозу женщин физического и умственного труда

Для работниц умственного труда характерны гиподинамия и гипокинезия, приводящие к гипоксии в параартикулярных тканях. У женщин физического труда фактор, способствующий развитию ОА - физическое перенапряжение, часто сочетается с переохлаждением, повышенной травматизацией суставов

[188, 189]. У женщин физического труда ОА встречается чаще, чем у женщин умственного труда. Так среди женщин физического труда у 58,4 % женщин диагностируется ОА, среди женщин умственного труда ОА выявляется в 24 % случаев. У женщин физического труда поражаются преимущественно те суставы, на которые максимально воздействует нагрузка во время профессиональной деятельности. Для женщин умственного труда характерным является «геберде-новский» вариант развития ОА [38, 39, 40, 49, 56, 64, 65, 66, 67, 113].

Гендерные отличия остеоартроза

ОА у женщин диагностируется в 2 раза чаще мужчин. По данным члена Ассоциации ревматологов России, Зборовской И.А., 2013г. у пациентов в возрасте до 55 лет частота поражения суставов не зависит от пола. После 55 лет у мужчин чаще встречается коксартроз, у женщин гонартроз, ОА межфаланговых суставов и запястно-пястных суставов. У женщин в развитии ОА имеют большее значение генетические факторы. Наследственный фактор имеет значение при развитии эрозивного ОА межфаланговых суставов, встречается в 10 раз чаще у женщин по сравнению с мужчинами (аутосомно-доминантный тип наследования у женщин и рецессивный у мужчин). По данным Stecher, 1941 г., геберденовские узелки - врожденная аутосомная гендерозависимая патология, в 10 раз чаще встречается у женщин.

При нарастании индекса Кетле у женщин риск развития ОА увеличивается в 2,1 раза, у мужчин в 1,5 раза. Для женщин ожирение является более значимым фактором риска развития ОА.

Факторы риска развития остеоартроза

Этиология ОА является многофакторной и включает конституционные факторы (пожилой возраст, пол, ожирение, наследственность, состояние репродуктивной функции), механические факторы [133].

Локальные механические факторы играют большую роль в прогрессирова-нии артроза плечевых суставов, гонартроза, коксартроза. К важнейшим факто-

рам риска развития OA относится - работа в условиях физического перенапря-жения[43, 44, 45, 46, 69, 70, 102, 105, ИЗ]. Ушибы суставов значительно повышают риск развития OA. Повреждения коленных суставов в детском или юношеском возрасте значительно увеличивают риск OA коленных суставов в будущем [39, 113]. Врожденная патология суставов увеличивает риск развития OA в 7,7 раз. Возраст - фактор риска развития OA [39, 106, 113]. В пожилой популяции рентгенологические признаки OA кистей встречаются в 80 % случаев. Ожирение - один из наиболее значимых факторов риска развития OA (Балтиморское, Чиндфорское, Фремингеймское исследования) [69]. По данным английского информационного центра Medical Research Council's Epidemiology Resource Centre Southampton University обнаружена зависимость между индексом Кетле и риском развития OA коленных суставов [69]. Существует также связь ожирения с риском развития OA тазобедренных суставов, суставов кистей [2, 69]. При нагрузке избыточной массы тела на механорецепторы хондроцитов выделяются металлопротеиназы, простагландины, NO, что способствует деградации хряща. Жировая ткань - эндокринный и метаболический орган, вырабатывающий большое количество адипоцитокинов:

1. Цитокины: фактор некроза опухоли-a, интерлейкин-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-10; 2. факторы системы комплемента; 3 - хемоат-трактанты: МСР-1, макрофагальный воспалительный протеин [39, 46, 47, 69]. Ожирение - слабовыраженное воспаление, что объединяет его с OA, при котором воспаление играет решающую роль в патогенезе [2, 69, 79].

OA - заболевание целостного организма, при котором происходят значимые расстройства микроциркуляции во всех звеньях гомеостаза, нарушения реологических свойств крови [21, 45, 46]. Следовательно, при OA чаще, чем в популяции встречается общесоматическая патология, в том числе сердечнососудистая. Поражение опорно-двигательного аппарата при этом заболевании затрудняет диагностику и лечение сопутствующих заболеваний. H.A. Хитро-вым, 2003 г. проанализирована сопутствующая соматическая патология у боль-

ных гонартрозом. У больных ОА коленных суставов уровень коморбидности в 2 раза выше по сравнению с пациентами поликлиники. Так выше уровень болезней мочеполовой системы (камни почек), заболеваний желудочно-кишечного тракта (холецистит, желчнокаменная болезнь, язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки, гастрит, жировая дистрофия печени, дуоденит), заболеваний сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия, цереброваскулярная болезнь), болезней эндокринной системы (болезни щитовидной железы, сахарный диабет, ожирение), болезни глаз (старческая катаракта). Среди больных гонартрозом хронический бронхит выявлен в 12 % случаев, кисты почек в 12 %, хронический колит в 8 %, хронический фарингит в 4 % случаев, хронический тонзиллит в 3,4 %, панкреатит в 2,8 %, нефрит в 2,3 %, хронический отит в 1,7 %, бронхиальная астма в 1,7 %, туберкулез органов дыхания в 1,7 %, саркоидоз в 1,1%. У 1,1% пациенток с ОА выявлен миокардит, ревматический митральный порок сердца. В 0,6 % случаев выявлены системная красная волчанка, ревматическая полимиал-гия, пролабирование митрального клапана, гиперлипидемия, тромбоцитопения, В12-дефицитная анемия, эритремия, лейкоз. Из доброкачественных образований полип толстой кишки диагностирован у 3,4 % больных О А, полип желудка и лейомиома матки у 1,7 %. Эндометриоз, а также доброкачественные новообразования легких и бронхов, прямой кишки и шейки матки встречались с частотой 1,1 %. Злокачественные новообразования молочной железы и желудка выявлены у 1,7 % больных. У 1,1 % пациенток с ОА диагностировано злокачественное образование толстой кишки. Выявлены также в 0,6 % случаев злокачественные образования кожи, легких и бронхов, почки, прямой кишки, яичников, шейки матки [104]. Лазебник Л.Б., Дроздов В.Н., 2012г. обследовали больных с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в возрасте от 60 до 85 лет. О А диагностирован у 55,5 % больных с хроническим холециститом, у 39 % с хроническим гастритом, у четверти больных с хроническим панкреатитом и немного реже при наличии язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной

кишки, цирроза печени (16,6 и 12,6 соответственно), а число болезней на одного больного составило 5,2-5,8.

Цурко В.В., Хитровым H.A., Королевым A.B. установлено, что общая заболеваемость ОА по обращаемости составила 3,86 %. При активном выявлении пациентов заболеваемость выше - от 6,4 % до 12 %. [52]. Соотношение мужчин и женщин среди больных ОА 1:3,3 при сочетанной форме болезни (включая пациентов с узелковой формой полиостеоартроза межфаланговых суставов кистей, ассоциированных с женским полом). Такое разнообразие сопутствующей патологии определяет полиморбидность клинической картины, трудность диагностики конкретных нозологических форм и осложняет терапию ОА. ОА снижает качество жизни и затрудняет наблюдение и лечение сопутствующих заболеваний [76, 77, 97, 100, 101], что предопределяет необходимость разработки принципов индивидуального подхода в лечении больных. Уровень заболеваемости женщин, работающих в условиях физического перенапряжения, значительно выше, чем у женщин, работающих без данного фактора [2, 25, 26, 43, 44, 45, 46, 64, 66, 67, 70, 94, 96, 97, 98]. У женщин, работающих в условиях физического перенапряжения, обнаружен высокий уровень гинекологической заболеваемости (43,3 диагноза на 100 осмотренных). Чаще всего у женщин-работниц встречались хронические воспаления матки и придатков, эрозия шейки матки, кольпит, миома матки, опущение и выпадение половых органов. Авторы связывают этот факт с выполнением женщинами тяжелых физических работ, с вынужденным положением тела [5, 17, 25, 26, 43, 44, 45, 103, 119].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Невзорова, Марина Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамска-Диневска X. Коррекция податливости артерий: цель терапии ближайшего будущего?/Х. Адамска-Диневска// Сердечно-сосудистое ремодели-рование. Медикография фармацевтической группы Сервье. - М., 1997. - С. 42.

2. Алексеева Л.И. Эпидемиологические основы остеоартроза: методология, распространенность, факторы риска в этнических неоднородных группах населения России и фармакотерапия: Автореф. дис. .. .д-ра мед. наук. - Москва, 2000.-23с.

3. Амчиславский Е.И. Цитокиновый контроль процесса ангиогенеза/Е.И. Амчиславский, Д.И. Соколов, Э.Ф.Старикова // Медиц. иммунол. - 2003. - Т.5. -№5-6.-С. 493-506.

4. Артеменко H.A. Особенности прогрессирования и лечения остеоартроза /H.A. Артеменко, М.А.Чвамания // Человек и лекарство. - 2005. - Т13. - №7. - С. 403-406.

5. Балтер Р.Б. Влияние антропогенной нагрузки среды проживания на состояние гинекологической заболеваемости и адаптационных резервов женского организма (по материалам г. Самара)/Р.Б. Балтер// Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010. - М., С. 51-53.

6. Баевский P.M. Оценка и классификация уровней здоровья с точки зрения теории адаптации/Р.М.Баевский//Вестн. АМН СССР 1989. - №8. - С.73-78.

7. Баевский P.M. Методика оценки функционального состояния организма человека / Р.М.Баевский, Ю.А.Кукушкин, А.В.Марасанов, Е.А.Романов // Медицина труда и промышленная экология. - 1995. - №3 - С.30-34.

8. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемо-стаза/З.С. Баркаган, А.П. Момот. - М.: Ньюамед, 2001. - 296 с.

9. Бархударян М.С. Оценка кардиогемодинамических показателей и адаптационного потенциала у работников НИИ связи г. Еревана/М.С. Бархударян, Г.Т. Саркисян, В.Ю.Коган // Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010. - М.; С.53-55.

Ю.Баезгин А.В. Влияние терапии на уровень цитокинов провоспалитель-ного действия и васкулоэндотелиального фактора роста в синовиальной жидкости больных ревматоидным артритом/А.В. Баезгин, Л.А.Князева, Л.И. Князева, И.И. Горяйнов, О.В. Гришина// Фундаментальные исследования. - 2011. - №1. -С.44-48.

11.Белоусов С.С. Влияние ренитека, эналаприла на эндотелийзависимую вазодилятацию у больных артериальной гипертонией/С.С. Белоусов, Е.В. Гальперин, Н.В. Бурчинский//Человек и лекарство: Материалы VII Российского национального конгресса. - М., 2000. - С. 24-25.

12.Березин Ф.Б. Психическая и психофизиологическая адаптация челове-ка/Ф.Б.Березин - Л.: Наука, 1988. - 270 с.

1 З.Бобров А.Ф. Практическая реализация концептуальной модели формирования психосоматических расстройств у лиц опасных профессий /А.Ф. Бобров, В.Ю. Щебланов // Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010. - М.; С.71-73.

Н.Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия, как новая концепция профилактики и лечения ССС/В.И. Бувальцев// Международный мед. журн. - 2001. - № З.-С. 202-208.

15.Булатова И.А. Функциональное состояние эндотелия и его диагностическая значимость при оценке тяжести хронических диффузных заболеваниях печени/И.А. Булатова: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Екатеринбург, 2009. -26с.

16.Бутусова С.В.Функциональное состояние эндотелия у больных ревматоидным артритом/С .В. Бутусова// Пермский медицинский журнал. - 2011. -т.28. -№2. - С.57-61.

17.Варшамов JI.A. Организация профпатологической помощи работникам сельского хозяйства/JI.A. Варшамов, В.Ф. Спирин, Г.А. Безрукова// Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей-профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010. - М.; С.71-73.

18.Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лече-ние/А.М. Вейн.-М.: МИА, 1998.-53 - 108 с.

19.Вейн A.M. Стресс. Депрессия и психосоматические заболевания/А.М. Вейн, О.В. Воробьев, Г.М. Дюкова - М. - 2Ó03.

20.Вейн A.M. Вегетативные и эмоциональные нарушения в патогенезе хронического холецистита/А.М. Вейн, Б.В. Головской// Тер. арх. - 1977. - №10. -С. 107-110.

21.Владимирова Н.Н.Эндотелиальная дисфункция и гиперактивность про-воспалительных цитокинов у пациентов с остеоартрозом коленных суставов на фоне сердечно-сосудистых заболеваний/Н.Н. Владимирова//Автореф. дис. .. .канд. мед. наук. Москва, 2012. - 24 с.

22.Власова Е.М. Особенности вегетативного статуса работающих с компьютерной техникой/Е.М. Власова, Н.В. Зайцева, H.H. Малютина//Медицина труда. -2011. -№2. -С.38—41.

23.Волков A.B., Мач Э.С., Гусева Н.Г. Дисфункция эндотелия при системной склеродермии - клинико-патогенетические корреляции/А.В. Волков, Э.С. Мач, Н.Г. Гусева// Тер. архив. - 2008. - №10. - С. 68-72.

24.Габбасов З.А. Новый методический подход к исследованию агрегации тромбоцитов in vitro/З.А. Габбасов, Е.Г.Попов, Ю.И. Гаврилов, Е.Я. Позин// БЭБМ. - 1989.-№ 10. - С. 437^139.

25.Гайнуллина M.K. Социально-гигиенические условия женщин-работниц нефтехимических предприятий/М.К. Гайнуллина, В.Ф. Сафин, Г.З. Алимбетова и др.// Актуальные проблемы материнства в медицине труда: материалы Российской научно-практической конференции. - Уфа, 2001. -С.141-143.

26.Гилева Ю.М. Результаты изучения гинекологической заболеваемости женщин, занятых в обогащении медьсодержащего сырья/Ю.М. Гилева, В.И. Адриановский, Г.Я. Липатов//Современные вопросы организации медицины труда и управления профессиональными рисками под ред. д.м.н. Гуревича: матер. Всероссийской науч. практ. конф. с международным участием. - Екатеринбург: ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, 2011. - С.114-118.

27.Говорин A.B. Психоэмоциональный статус больных первичным остео-артрозом [Электронный ресурс]/А.В. Говорин, Е.Ю. Алексенко// Забайкальский медицинский вестник, 2011. - № 1. - С. 38^3. - Режим flocTyna:http://medacadem.chita.ru/zmv (10 янв. 2011).

28.Гоженко А.И. Роль оксида азота в регуляции микроциркуляции агрегатного состояния крови/А.И. Гоженко, С.Г. Котюжинская// Украинский мед. альманах. - 2000. - Т.З. - № 1. - С. 197 - 200.

29.Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний/П.П. Голиков - М.: - Медпрактика, 2004. - 180 с.

30.Головской Б.В. Психоэмоцональное состояние больных хроническим холециститом/Б.В. Головской// Сов. мед. - 1977. - №7. - С. 140-142.

31 .Гомазков O.A. Эндотелий в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты/О.А. Гомазков // Кардиология. - 2001. - № 2. -С. 50-58.

32.Гомазков O.A. Эндотелий - «эндокринное дерево»/О.А. Гомазков// Природа.-2000.-№5.

33.Демин A.C. Плазменный гемостаз и фактор Виллебранда при ревматоидном артрите: автореф. дис. ...канд. мед. наук. -М., 1991. - 23 с.

34.Долгов В.В. Лабораторная диагностика нарушений гемостазаи/В.В. Долгов, П.В. Свирин - М. - Тверь: Триада, 2005. - 227 с.

35.Дополнительные методы исследования в практике врача-терапевта: Учебное пособие / под редакцией профессора В.В.Щёкотова: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». — Пермь: ООО «Пермское книжное издательство», 2009. - 210с.

36.Дороженок И.Ю. Тревожно-депрессивные расстройства в общей меди-цине/И.Ю. Дороженок// Клиника и терапия. - М. - 2003.

37.3апрягаева М.Е. Функциональное состояние эндотелия и его роль в патогенезе некоторых ревматических заболеваний / М.Е. Запрягаева, Э.С. Мач // Научно-практическая ревматология. - 2003. - №3. - С.60-62.

38.3атейщикова А.Д. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/А.Д. Затейщикова, Д.А. Затейщиков// Кардиология. - 1998. - № 96. - С. 68-81.

39.3боровская И.А. Ревматические болезни в работе практикующего врача/И. А. Зборовская - М. - Медицинское информационное агенство. - 2011.

40.3боровский А.Б. Эффективность применения неомыляемых соединений бобов сои и авокадо у сотрудников учреждений здравоохранения города Волгограда с остеоартрозом/А.Б. Зборовский, Ю.Р. Ахвердян, Л.Е. Сивордова, Е.С. Симакова//Медицина труда и промышленная экология - 2013. - №2. - С. 41-44.

41. Звягинцева Т.Д. Современные представления о сосудистом эндотелии в норме и при патологии желудочно-кишечного тракта/Т.Д. Звягинцева, C.B. Гриднева// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - № 4. -С. 6-12.

42.Ивлева А.Л. Клиническое применение ингибиторов АПФ и антагонистов ангиотензина/А.Л. Ивлева-М.: Медицина, 1998. - 158 с.

43.Измеров Н.Ф. Сохранение и укрепление здоровья населения трудоспо-способного возраста - основа социально-экономической и демографической политики Российской Федерации/Н.Ф. Измеров// Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей -профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010г. -М.; С. 5-10.

44.Измеров Н.Ф. Сегодня и завтра медицина труда/Н.Ф. Измеров// Медицина труда и пром. экология. - 2003. -№ 5. - С. 1-6

45.Измеров Н.Ф. Инновационные подходы в диагностике и лечении профессиональных заболеваний (на модели болезней суставов)/Н.Ф. Измеров, И.О. Маринкин, JI.A. Шпагина, E.JI. Потеряева, JI.A. Паначева, С.А. Кармановская// Медицина труда и промышленная экология. - 2011. - №10. - С.2-6.

46.Калягин А.Н. Остеоартроз: современные подходы к терапии (сообщение 2)/А.Н. Калягин, Н.Ю. Казанцева// Сибирский медицинский журнал. - 2005. - Т. 51.№2.-С. 93-97.

47.Карпунина Н.С. С-реактивный протеин и цитокиновый спектр при сердечно-сосудистых заболеваниях/Н.С. Карпунина, A.B. Туев// Пермский медицинский журнал. - 2011. - Т.21. - №2. - С.68-73.

48.Клинический диагноз - лабораторные основы/Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Лабинформ, 1997. - С. 32-45.

49.Клинические рекомендации. Остеоартрит: Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / под ред. О.М. Лесняк. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 176 с.

50.Коломоец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значе-ние/Н.М. Коломоец// Военно - мед. журнал. - 2001. - № 5. - С. 29-35.

51.Корж А.Н. Современные представления о структуре и биологической роли сосудистого эндотелия/А.Н. Корж // Международный мед. журнал. - 2003. -№ 1.-С. 130-134.

52.Королев А. Роль цитокинов в развитии остеоартроза/А. Королев, В. Цурко//Врач. - 2003. - №6. - С.58-60.

53.Кудряшова О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодуллина и ее роль в развитии атеросклероза и его осложнений/О.В. Кудряшова, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко// Кардиология. - 2000. - № 8. - С. 65-70.

54.Кульчицкий O.K. Эндотелиальная дисфункция и процесс старения/О.К. Кульчицкий// Лабораторная диагностика. - 2002. - № 4. - С. 6-9.

55.Лабораторная диагностика синдрома эндотелиальной дисфункции: метод. рекомендации/А.В. Туев [и др.]. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА им.ак. Е.А. Вагнера Росздрава, 2009. - 44 с.

56.Лагутина Г.Н. Болезни периферической нервной и скелетно-мышечной систем как проблем медицины труда/Г.Н. Лагутина, О.В. Скрыпник, В.В. Ма-тюхин, Э.Ф Шардакова Е.А .Бурякина, H.A. Никифорова// Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей - профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010г. - М.; С. 308-310.

57.Лазебник Л.Б. Роль оксида азота в этиопатогенезе некоторых заболеваний органов пищеварения/Л.Б. Лазебник, В.Н. Дроздов, E.H. Барышников// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2005. - № 2.

58.Лупинская З.А. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока/3. А. Лупинская// Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 1-10.юю

59.Мазуров В.И. Кардиоваскулярные проблемы в ревматологии/В.И. Мазуров, С.В.Столов, В.А. Якушева и др. - 2006. - №4. - С. 28-34.

60.Маланьина К.С. Тромборезистентность сосудистой стенки у больных гипертонической болезнью 11 стадии в процессе лечения престариумом/К.С. Маланьина// Материалы научной сессии. - Пермь, 1998.

61.Малая Л.Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии ССС/Л.Т. Малая, А.Н. Корж - Харьков: Торсинг, 2000. - 432 с.

62.Малышев Н.Ю. Гипоксия и оксид азота/Н.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин// Вестник АМН. - 2000. - № 9. - С. 41-44.

63.Мальцева А.П. Клиническая характеристика психовегетативного синдрома, связанного с профессиональной деятельностью врача/А.П. Мальцева: дис. .. .канд. мед. наук. - Пермь, 2009. - 169с

64.Малютина H.H. К вопросу охраны здоровья работающих в Пермском крае/Н.Н. Малютина, Е.М. Власова, В.А. Хорошавин, В.Г. Костарев. Медицина труда и промышленная экология. -№11.- С. 1-4.

65.Материалы VII Российской онкологической конференции\\Москва, 2527 ноября, 2003г.//Факторы, влияющие на профессиональную работоспособность медицинских работников. Е.В. Хворова 25-27.1 [e-mail]

66.Методология разработки системы укрепления здоровья работников сельского хозяйства / Н.И. Махонько, O.A. Адамов, В.Г. Галузова и др.// Материалы VIII Всерос. съезда гигиенистов и сан. врачей: сб. науч. трудов/ под ред. А.И. Потапова- М., 1996.-Т.2,- С.68-69.

67.Миронычева Н.К. Значение социально-гигиенических факторов в охране здоровья женщин-работниц/ Н.К Миронычева, О.Г Фролова // тез. докл. Всесо-юз. науч.-практ. конф. - М.,1988. - С. 296-298.

68.Насонов E.JI. Иммунологические маркеры атеросклероза/E.JI. Насо-нов//Тер. архив. - 2002. - №5. - С.80-85.

69.Насонова В.А. Остеоартроз и ожирение: клинико-патогенетические взаимосвязи/В.А. Насонова, О.И. Мендель, Л.Н. Денисов, А.Л. Верткин, Л.И. Алексеева, A.B. Наумов //Профилактическая медицина. - 2011. - №.1. - С. 2937.

70.Насонова В.А. Медико-социальные проблемы хронических заболеваний суставов и позвоночника/В.А. Насонова, О.М. Фоломеева// Тер. арх. 2000; 72 (5): 5-8.

71.Наумова E.H. Влияние эналаприла на гемостаз/Е.Н. Наумова, О.М. Глу-танина, A.JI. Громов // Человек и лекарство: Материалы VII Российского национального конгресса. - М., 2000. - С. 65-66.

72.Некрутенко JI.A. Капотен оптимизирует состояние гемостаза у больных гипертонической болезнью/JI.A. Некрутенко, A.B. Туев, В.В. Щёкотов // Кардиология. - 1993. - № 12. - С. 25-29.

73.0льбинская Л.И. Базальная стимулированная активность гуанилатцик-лазы у больных с артериальной гипертонией: влияние терапии бетта-адреноблокатором небивалолом/ Л.И. Ольбинская, Б.Е. Ханоев, O.A. Вартанова// Кардиология. - 2000. - № 8. - С. 8-13.

74.0нищенко Г.Г. Оценка и управление рисками для здоровья как эффективный инструмент решения задач обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения Российской Федерации/Г.Г. Онищенко//Анализ риска здоровью. - 2013. - №1. - С.4-14.

75.0нищенко Г.Г./Г.Г. Онищенко, М.И. Михайлов, И.В. Иохгильдян// Материалы V Российской научно - практической конференции. - М., 2003.

76.Оранский И.Е. Адаптация, производственная среда и качество жизни у работников алюминиевой промышленности (опыт, размышления, коммента-рии)/И.Е. Оранский, H.A. Рослая, Г.Н. Хасанова, О.Ф. Рослый: монография. -Екатеринбург: Издательство, 2012. - 200с.

77.Оранский И.Е. Е.И. Биологические ритмы, здоровый образ жизни и ее качество у работающего населения крупного промышленного центра Урала/ И.Е. Оранский, Г.Н. Хасанова, H.A. Рослая, Ю.В. Кочергин//Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского' съезда врачей - профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010г. - М.; С. 387-388.

78.Остроумова О.Д. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях (по мат-лам XIII Европейский конференции по артериальной ги-

пертензии)/О.Д. Остроумова, Р.Э. Дубинская/УКардиология. - 2005. - №2. -С.59-62.

79.Павлова А.Б. Определение адипонектина у работников промышленных предприятий с воспалительными заболеваниями суставов/А.Б. Павлова, Ю.Р. Ахвердян, Е.С. Симакова, Б.В. Заводовский, JI.E. Сивордова //Медицина труда и промышленная экология. - 2013. - №1. - С.38-41.

80.Панин JI.E. Психосоматические взаимоотношения при хроническом эмоциональном напряжении/JT.Е. Панин, В.П. Соколов. - Неб.: Наука, 1981. -176 с.

81 .Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамирован-ных эндотелиоцитов в крови/Н.Н. Петрищев, O.A. Беркович // Клиническая ла-борат. диагностика. - 2001. - № 1. - С. 50-52.

82.Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция/под ред. H.H. Петрищева. - СПб.: СПбГМУ, 2003. -184 с.

83.Петрищев H.H. Ученые записки/ H.H. Петрищев// СПбГМУ. - 1999. - № 1.-С. 66-71.

84.Петрищев H.H. Физиология и патофизиология эндотелия. Тромборези-стентность сосудов/Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов - СПб, 1994.

85.Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамирован-ных эндотелиальных клеток в крови/Н.Н. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов и др.//Клиническая лабораторная диагностика. - 2001. - №1.- С.50-52.

86.Погосова Н.В. Депрессия у пациентов соматического профиля в цифрах и лицах/Н.В. Погосова - М., 2004.

87.Поленов С.А. Оксид азота в регуляции функций желудочно - кишечного тракта/С.А. Поленов// Российский журнал гастроэнтер., гепатологии и коло-нопрокт. - 1998. - Т. 8. - № 1. - С. 53-60.

88.Поливода С.Н. Фактор Виллебранда как маркер эндотелиальной дисфункции у пациентов с заболеваниями ССС/ С.Н. Поливода, A.A. Черепок// Украинский ревматол. журнал. - 2000. - № 1. - С. 13-17.

89.Попова JI.A. Современные представления о сосудистом эндотелии с позиции общей теории систем/JT.A. Попова, O.E. Ваизова// Фундаментальные исследования. - 2011. - №10 (часть 2). - С. 354-358.

90.Потеряева Е.Л. Вегетативный статус и его роль в комплексном лечении больных с профессиональной шейной дорсопатией/Е.Л. Потеряева, A.A. Лют-кевич, И.А. Несина, Т.И. Бекенева, Е.Ю. Радоуцкая//Медицина труда. - 2011. -№10. - С.40-43.

91.Павлов A.A. Патология обменных процессов/А.А.Павлов, В.И. Глобин/Рязань 1986. 256с.

92.Ребров А.П. Предпосылки эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите/А.П. Ребров, О.В. Инамова// Тер. архив. - 2004. - №5. - С.79-85.

93.Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных/О.Ю. Реб-рова - М.: Медиа Сфера, 2002. - 305 с.

94.Ребров А.П. Предпосылки развития эндотелиальной дисфункции при ревматоидном артрите/А.П. Ребров, О.В. Инамова//Тер. архив. - 2004. - №5. -С.79-85.

95.Руководство по клинической и лабораторной диагностике. Под ред. В.В. Меньшикова. М. Медицина, 1982.

96.Роль профессионально-производственных факторов в формировании заболеваний у женщин-работниц Республики Башкортостан / М.К. Гайнуллина, Г.Г. Гимранова, Л.К. Каримова и др. // Экология и здоровье женщин в Республике Башкортостан. - Уфа, 1998. -4.1. - С. 14-17.

97.Российская энциклопедия по медицине труда/Главный редактор Н.Ф.Измеров. - М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 656 c.ISBN 5-22504054-3.

98.Русакова Л.Т. Обоснование интегрального показателя качества жизни населения/ Л.Т. Русакова // Гигиена и санитария. - 2006. - № 5. - С.68-70.

99.Сафин В.Ф. Репродуктивное поведение женщин-работниц сельскохозяйственного производства / В.Ф. Сафин, М.К. Гайнуллина, Н.Х. Шарафутди-нова // Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска: материалы Международного конгресса.-Волгоград, 2004. - С. 204-205.

100. Сергиенко В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии мио-карда/В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, Л.Е. Самойленко// Кардиология. - 1999. -Т. 39.-№ 1.-С. 25-30.

101. Сивочалова О.В. Медико-экологические аспекты проблемы репродуктивного здоровья работающих граждан России II Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов/О.В. Сивочалова, Г.К. Радионова - 1999. - №2. - С. 103-108.

102. Сивочалова О.В. Критерии оценки профессионального риска репродуктивного здоровья / О.В. Сивочалова, М.А. Фесенко // Профессия и здоровье: материалы IV Всерос. конгресса. - М., 2005. - С. 136-138.

103. Спирин В.Ф. Проблемы гигиены труда и здоровья работников сельского хозяйства/В.Ф. Спирин, Л.А. Варшамов, Т.А. Новикова// Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей - профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010г. - М.; С. 486-488.

104. Талиева Г.Н. Оценка риска репродуктивного здоровья работниц предприятий по производству пищевых продуктов/Г.Н. Талиева, Е.Н. Сраубаев, М.А. Абдрахманов, С.О. Ашрепова // Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей - профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010г. -М.; С.503-504.

105. Тараненко Л.А. Изучение состояния здоровья работников занятых в химическом производстве/Л.А. Тараненко, Н.Н. Малютина// Материалы IX

Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей - профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010г. - М.; С.506-508.

106. Тарасов Н.В. Гигиенические подходы к снижению профессиональной заболеваемости работников сельского хозяйства/Н.В. Тарасов, Н.И. Полетаева// Охрана окружающей среды и здоровья населения Центральной России на основе интеграции гигиенической науки и практики: научные труды Федерального научного центра гигиены им. Ф.Ф. Эрисмана. - Липецк, 2002. - Вып. 3. -С.242-245:

107. Тараненко Л.А. Риск возникновения профессионально обусловленных онкологических заболеваний у работниц химического производства/Л.А. Тараненко, H.H. Малютина// Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей - профпатологов. Москва, 2426 ноября 2010г. -М.; С.508-509.

108. Титов В.Н. Оксид азота в регуляции эндотелийзависимой вазодилата-ции/В.Н. Титов// Клинич. лаборат. диагностика. - 2007. - № 2. - С. 23-39.

109. Третьякова Ю.И. Эндотелиальная дисфункция и психовегетативные нарушения у больных калькулезным холециститом в периоперационном периоде и возможности их коррекции/Ю.И. Третьякова: автореф. дис. ...канд. мед. наук. - Пермь, 2009. - 25 с.

110. Туев A.B. Артериальная гипертензия и ассоциированный с ней ревматоидный артрит (эпидемиология, особенности патогенеза, диагностики и лече-ния)/А.В. Туев, Е.В. Аршин - Пермь: Пресстайм, 2010. - 386 с.

111. Фоломеева О.М. Распространенность ревматических заболеваний в популяциях взрослого населения России и США/О.М. Фоломеева, Е.А. Галуш-ко, Ш.Ф. Эрдес// Научно-практическая ревматология. - 2008. - №4. С.4-13.

112. Хитров H.A. Лечение болевого синдрома при остеоартрозе/Н.А. Хит-ров//Современная ревматология. - 2009. - №2. - С. 48-52.

113. Федеральный справочник. Здравоохранение России: [информационно-аналитическое издание]; Т.11 / Центр стратегического партнерства. - М.: Центр стратегического партнерства, 2010. - 456 с.

114. Шамсутдинова Н.Г. Распространенность ревматических заболеваний в Республике Татарстан по результатам эпидемиологического исследования/Н.Г. Шамсутдинова, И.Г.Салихов, С.П. Якупова// Материалы V Съезда ревматологов России. - Москва. - 2009. - С. 128.

115. Шестаков М.В. Дисфункция эндотелия - причина или следствие метаболического синдрома?/М.В. Шестаков // Русский мед. журнал. - 2001. - Т. 9. - № 2.-С. 88-90.

Пб.Щёкотова А.П. Клинико-лабораторные показатели и эндотелиальная дисфункция при заболеваниях печени, их диагностическая и прогностическая значимость: автореф. дис. ...докт. мед. наук. Пермь, 2012. -47 с.

117. Яковлев A.A. Состояние системы: оксид азота - эндотелиновые пептиды - эндотелиальный фактор роста у больных с разными формами синдрома раздраженного кишечника/А.А. Яковлев// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колонопроктол. Приложение № 17. Материалы 8-й Российской гастроэнтерологической недели, 18-21 ноября. - 2002. - № 5. - С. 66.

118. Яковлев В.М. Современная оценка влияния терапии эналаприлом и вальдартаном на функцию сосудистого эндотелия и активность сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у больных эссенциальной гипертензией/В.М. Яков-лев//Актуальные проблемы артериальной гипертонии. - 1999. - № 5.

119. Яковлев В.М. Сосудистый эндотелий и хламидиозная инфекция/В.М. Яковлев, А.И. Новиков - М.: Медицина, 2000. - 177 с.

120.Янбухтина Г.А. Оценка репродуктивных показателей у женщин-работниц птицеводческого комплекса/Г.А. Янбухтина//Материалы IX Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье» и IV Всероссийского съезда врачей - профпатологов. Москва, 24-26 ноября 2010г. - М.; С. 579-581.

121. Andersson T. I. Assesment and treatment of endothelial dysfunction in human/T. I. Andersson//J. Am. Coll Cardial. - 1999. - V. 34. - P. 631-638.

122. Le Couter J. Angiogenesis-independent endothelial protection of liver: role of VEGF/ J. Le Couter, D.R. Moritz, G.L. Phillips et al.// Science. - 2003. - № 299. -P. 890-893.

123. Altman R.D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis/ R.D. Altman//Arthr. and Rheum. 1991; 34: 505-514.

124. Brinkhous K.M. et al. Assay of von Willebrand factor in von Willebrand disease and hemophilia. Use of Macroscopic platelet aggregation test/ K.M. Brinkhous et al.//Thromb. Res. - 1975. - V. 6. - P. 627.

125. Bazo J. Vascular endothelial gronth factor and von Willebrand factor leves: clinical outcome in stage IV colorectal cancer/J. Bazo, J Rodrigues, V Catalan// Jeurnal of Clinical Oncology. - 2004. - № 22.

126. Born G.V. Quantitative investigation into the aggregation of blood platelets/ G.V. Born//J. Physiol. - 1962. - P. 67-68.

127. Braet F. Structure and dynamics of the fenestrae-associated cytoskeleton of rat liver sinusoidol endothelial cells/ F. Braet, R De Zanger, M. Baekeland et al.// Hepatology. - 1995. -V. 21. - P. 180.

128. Brooks M. Von Willebrand factor/M. Brooks// Hematology. - 2000. - №. 18.-P. 509-515.

129. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease/R.O. Cannon// Circulation. - 1997. - V. 96. - P. 3251 - 3254.

130. Cleophas T. J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on ßl-adrenergic receptor/T. J. Cleophas//J. Clin. Med. - 1998. - V. 2. - P. 1-8.

131. Cross R.K. Nitric oxide in inflammatory bowel disease/R.K. Cross, K.T. Wilson// Jnflam. Bowel. Dis. - 2003. - V. 9 - № 3. - P. 179-189.

132. Cursen N. Endothelial function in heart failure/ N. Cursen, A. Timmis// London. Churchill Livingstone. - 1997. - P. 25-40.

133. Deanfield J. Endothelial function and dysfunction/ J. Deanfield, A. Donald, C. Fern et al // Hypertension. - 2005. - Vol. 23, №1. - P. 7-17.

134. Doherty M. Osteoarthritis/ M. Doherty, A. Jones, T. Cawston, P. Maddison, D. Isenberg - Oxford University Press, 1998. - P. 1515-1553.

135. Dvorak H.F. Vascular permeability factor (vascular endothelial factor a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and thera-phy) /H.F. Dvorak//! Clin. Med. - 2002. - V. 20 - P. 4368 - 4380.

136. Davies P.F. Endothelial communication/ P.F, Davies, S.P. Oesen, D.E. Claphan et al.// Hypertension. - 1988. - V. 11. - № 6. - P. 563-572.

137. Linden E. Endothelial dysfunction in patients with chronic kidney disease results from advanced clycation end prooheats (AGE) - mediated inhibition of endothelial nitric oxide synthase through RAGE activation/E. Linden, C. Weijing, J. Winston// Clin. J. Am Soc Nephrol. - 2008. - № 3. - P. 691-698.

138. Olson J.D. et al. Evaluation of ristocetin-Willebrand factor assay and risto-cetin-induced aggregation/ J.D. Olson et al.// Amer. J. Clin. Path. - 1975. - V. 63. -P. 210.

139. Ezaki T. Time course of endothelial cell proliferation and microvascular remodeling in chronic inflammation/ T. Ezaki, P. Baluk, G. Thurston// Am J. Pathol. -2001.-№ 158.-P. 2043-2055.

140. Faraci F.M. Reculation of the cerebral circulation: role of endothelium and pottasium chronnels/ F.M. Faraci, D.D. Heistad// Physiol. Reviews. - 1998. - V. 78. - № 2. - P. 53 - 97.

141. Frantz S. Annate Lmmunity and Angiogenesis / S. Frantz, K.A. Vinecht II Circulation Research. - 2005. - V. 96. - P. 15.

142. Gabbasov Z.A. Platelet aggregation: the use of optical density fluctuations to study microaggregate formstion in platelet suspension / Z.A. Gabbasov, E.G. Popov, I.Y. Gavrilov // Thromb. Res. - 1989. - V. 54 (3). - P. 215 -223.

143. Glavanakova V. Desguamation of the vascular endothelium after a normal birth and svegical delivery / V. Glavanakova, G. Popova // Akush. Gi-nekol. - 1989. - V. 28. - № 5. - P. 1 - 6.

144. Hochberg M.C. Epidemiologic consideration in the primary prevention of osteoarthritis/ M.C. Hochberg//G. Rheumatol. 1991 ; 18:1438-1440.

145. Shan V. Impared endothelial nitric oxide synthase activity associated with enhanced caveolin binding in experimental cirrhosis in the rat/ V. Shan, M. Toruner,

F. Haddad et al// Gastroenterology. - 1999. - V. 117. - P. 1222-1228.

146. Meroni P. Inflamnatory response and the endothelium/ P.. Meroni, M. Borghi, E. Roschi et al// Thromb. Res. - 2004. - V. 114. - P. 329-334.

147. Jastwal M., LaRusso N., Gores G. Nitric oxide in gastrointestinal epithelial cell carcinogenesis: Linking inflammation to oncogenesis/ M. Jastwal, N. LaRusso,

G. Gores// Am. J. Physiol. - 2001. - V. 61. - P. 6388 - 6393.

148. Jeremy J. Nitric oxide and the proliferation of vascular smooth muscle cells/ J. Jeremy, D. Rowe, A. Enisley//Cardiovase Res.-1999.-Vol.43.-P.580-594.

149. Karoli N.A. The study of circulating endothelial cells in patients with bronchial asthma/ N.A. Karoli, A.P. Rebrov// Clin. Med. - 2003. - V. 81. - № 7. - P. 22 -25.

150. Kerr S. Superoxide anion production is increased in a model of gene/tic hypertension. Role of endothelium/ S. Kerr, I. Bronson, M. Melntype // Hypertension. - 1999. - V. 33. - P. 1353 - 1388.

151. Kitek A. Optical density variations and microscopic observations in the evaluation of platelet shape change and microaggregate formation/A. Kitek, K. Bred-din// Throb. Res. - 1980. - V. 44. - P. 154 - 158.

152. Latimer P., Born G., Miehal F. Application of light-scattering theory to optical effects associated with morphology of blood platelets/ P Latimer, G. Born, F. Mi-chal//Arch. Biochem. Biophys. - 1977. - V. 180. - P. 151-159.

153. Latimer P. Light scattering by aggregates of large colloidal particles/ P. Latimer, F. Wamble// Applied Optics. - 1982. - V. 21. - P. 2447-2455.

154. Lingen M.W. Role endothelial cells in the development of angiogenesis in inflammation/ M.W. Lingen // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2001. - № 125. - P. 67-71.

155. Lopes-Garcia E., Schulze M.B., Meigs J.B. Consumption of trans fotty acids is related to plasma biomarkers of inflammation and endothelial dysfunction// Journal of Nutrition. - 2005. - № 135 (3). - P. 562-566.

156. Marx O.D., Christophep J., Leating A. Alfered thrombus formation in von Willebrand factor-defecient mice expressing von Willebrand factor variants with defective binbing to collagen// Blood. - 2008. - № 112 (3). - P. 603-609.

157. Mc Intype M., Bohr D.F., Dominiczak A.F. Endothelial function in hypertension: the role of Superoxide anion / M. Mc Intype, D.F. Bohr, A.F. Dominiczak // Hypertension.-1999.-Vol.34.-№4.-P.539-545.

158.Meigs J.B.,Rifai N.Biomarkers of endothelial dysfunction // JAMA. - 2004. -№297.-P. 1978-1986.

159.Mescara M. Wallace J. Therapeutic potencial of nitric oxide donors and inhibitors // Am J. Physiol. - 1999. - V. 276. - P. 1313-1316.

160.0zawa C.R., Banfl A., Clazer N.L. et al Miroenvironmental VEGF concentration, not total dose, defermines a threshold between normal and aberrant angiogenesis// J. Clin. Jnfest. - 2004. - № 113. - P. 516-527.

161. S.L. Deshmane [et al.]Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1): an overview// J. Interferon Cytokine Res. - 2009. - Vol. 29, № 6. - P. 313-326.

162.Montesinos M.C. Receptor activation promotes wound neovascularization by stimulating angiogenesis and vasculogenesis / M.C. Montesinos, J.P. Shan, H. Yee // Am J. Pathol. - 2004. - № 164. - P. 1887 - 1892.

163.Mor F., Quintana F., Cohen I. Angiogenesis-inflammation cross-talk: vascular endothelial growth factor is secreted by activated T cells and induces Th 1 pola-rization/F. Mor, F. Quintana, I. Cohen//J. Immunol. - 2004. - № 172. - P. 4618 -4623.

164.Mosaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone/T. Mosaki//Am Rev. Farmacol. Toxicol. - 1995. - V. 35. - P. 235 - 255.

165.Nilsson I. Holmberg L. Von Willebrand's disease/ I. Nilsson, L. Holmberg // Clinics in Hematology. - 1979. - V. 8. - № 1.

166.Celmajer D.S. Non-invasive defection of endothelial dysfunction in children and adults in risk of atherosclerosis/ D.S. Celmajer, K.E. Sarinsen, V.M. Cooch et al// Lancet. - 1992. - V. 340. - P. 1111 - 1115.

167. O'Brien J.R. Platelet aggregation. Part 11. Some results of a new study/J.R. O' Brien// J. Clin. Pathol. - 1962. - V. 15. - P. 452 - 455.

168.Potenza M.A. Insulin sesistance in spontaneously hypertensive rats is associated with endothelial dysfunction characterized by imbalance between NO and Et-1 production/M.A. Potenza, F.F. Marasciulo, D.M Chieppa/ M.A. Potenza, F.F. Maras-ciulo, D.M. Chieppa//Am J. Physiol. Heart Cirs Physiol. - 2005. - V. 298 (2). - P. 813-822.

169.Rimm E.B. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart in men/ E.B. Rimm, M.J. Stample// N. Engl. J. Med. - 1993. - № 328. - P. 1450 - 1456.

170. Ruggery Z., Ware I. Von Willebrand factor/Z. Ruggery, I. Ware// FASEBI. - 1993. -V. 52. -№ 9120. - P. 1005 - 1011.

171. Deshmane S. Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1)/S. Desh-mane, S. Kremlev, S. Amini: An Overview. JOURNAL OF INTERFERON &CITOKINE RESEARCH Volum 29, Number 6, 2009. p. 3313-326.

172. Scott G. et al. Epidemiology and Economic Consequences of Osteoarthri-tis/G Scott et al.//Osteoarthritis; 1999. 22-38,

173. Shantsila E. Monocyte-Endothelium and Monocyte-Myocardial Interactions/ E. Shantsila, G Lip//Arterioscler Thromb Vase Biol 2009; 29; 1433-1438.

174. Shamsutdinova N.G. Prevalence of rheumatic diseases in Republic of Ta-tarstan: results of the epidemiological research (abstracts)/N.G. Shamsutdinova, l.G Salikhov, S.P. Yakupova// Ann. Rheum. Dis. - 2009. -68(Suppl 3). - P. 766.

175. Simon B. Endotheliale dysfunction - eine bestand saufhahme und ansatze zur therapie/B. Simon, B Noll, B. Maisch//Herz. - 1999. - №24. - P.62-71.

176. Sochorova R. Increased endothelemia as an indirect marker of changes in the blood vessel endothelium in psoriasis/ R. Sochorova, D. Svecova, L. Sinka// J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. - 2004. - V. 18. - № 5. - P. 556-559.

177. Smedsrod B. Cell biology of liver endothelial and Kupffer cells/B. Smed-srod, P. Do Biese, F Braet et al//Cut. - 1994. - V. 35. - P. 1509.

178. Stacker A. The role VEGF of lymphangiogenesis in metastatic spread/A. Stacker, M. Baldwin, M. Achen// FASEBY. - 2002. - № 16. - P. 922-934.

179. Szentivanyi M. Nitric oxide in the renal medulla protects from vasopressin-induced hypertension/ M. Szentivanyi, F. Park, C. Maeda// Hypertension.-2000.-Vol.35.-№35.-P.740-745.

180. Condo K. The endothelin-1 binding site rat liver tissue: Light-and electron-microscopie autoradiographe studies/ K. Condo, T. Uenc, M. Sokamoto et al// Gastroenterology. - 1993. - V. 104. - P. 1745 - 1749.

181. The TRACE study group. A clinical trial of the angiotensin-converting enzyme inhibitor trandolopril in patients with lett ventruculor dysfunction affer myocardial inforction / N. Engl. J. Med. - 1995. - № 333. - P. 1670-1676.

182. Thomas H. Systemic endothelial dysfunction as an early predictor of adverse outcome in heart failure/ H. Thomas, S. Baldus, V. Rudolph// Vascular Biology.-2005.-№ 25.-P. 1174.

183. Thompson N.T. Particle volume changes associated with light transmit-tance changes in the platelet aggregometer: dependence upon aggregating agent and

effectiveness of stimulus/ N.T. Thompson, M.C. Scrutton, R.B. Wallis// Thromb. Res. - 1986.-V. 41.-P. 615-626.

184. Caliano R.D. Topical vascular endothelial growth factor accelerates diabetic wound healing through increased angiogenesis and by mobilizing and recruiting, bone marrow - derived cells/ R.D. Caliano, O.M. Tepper, C.R. Pelo et al // Am J. Pathol. - 2004. - № 164. - P. 1935-1947.

185. Vane J.R. Vascular endothelium-maestro of the circulation/ J.R. Vane// 16 Sc Meeting JSN. Clasgow. Prelim. Progr. - 1996. - V. 27 (12).

186. Croll S.D. VEGF-mediated inflammation precedes angiogenesis in adult brain/S. Croll, R. Ransohoff, N. Cai et al.// Exp. Neurol. - 2004. - № 187. - P. 388402.

187. Pipp F. VEGFR-1 selective VEGF honologue PIGF is arteogenic: evidence for a monocyte-mediated mechanism/ F. Pipp, M. Heil, K. Issbrucker et al.// Circ. Res. - 2003. - № 92. - P. 378-385.

188. Verma S. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist/ S. Verma, T, Anderson// Circulation. - 2002. - Vol.105, №5. - P.546-549.

189. Walker-Bone K. Medical management of osteoarthritis: Clinical review/ K. Walker-Bone, K. Javaid, N. Arden, C. Cooper //BMJ. - 2000. - Vol. 321. - P. 936940.

190. Wang C.T. Theraputic effect of hyaluronic acid on osteoarthritis of the knee. A meta-analysis of randomized controlled trials/C.T. Wang, J. Lin, C.J. Chang, Y.T. Lin, S.M Hou // J. Bone Joint Surg. Am. - 2004. - Vol. 86-A (3). - P.538-545.

191. Wang J. Mechanisms of hepatoprotection by nitric oxide/J. Wang, X. Vo-dovotz//Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2002. - V. 962 (1). - P. 415-422.

192. Wegman A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs or acetaminophen for osteoarthritis of the hip or knee? A systematic review of evidence and guidelines/A. Wegman, D. van der Windt, M. van Tulder et al//J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 31. - P. 344-354.

193. Yanagisawa M. A novel patent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial alls/ M. Yanagisawa, H. Kurihor// Nature. - 1989. .- V. 332.

194. Yang J. Prandipine enhances the action of nitric oxide relaced from endothelial cells/J.Yang, K.Fukuo, S.Morimoto//Hypertension.-2000.-Vol.35.-№l.-P.82-85.

195. Zhu Z. Changes in circulating endothelial cells in patients with essential hypertension/Z. Zhu// Zhonghua Xin Xue Guon Bing Za Zhi. - 1991. - V. 19. - № 4. -P. 217-218, 267.