Влияние комплексного лечения с использованием витамина С на функцию хондроцитов при остеоартрозе коленного сустава тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Кцоева, Алина Ахсарбековна

• Кцоева, Алина Ахсарбековна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Кцоева, Алина Ахсарбековна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Распространенность, патогенез и факторы риска остеоартроза коленных суставов

1.2. Особенности течения остеоартроза коленных суставов

1.3. Современные методы диагностики остеоартроза коленного сустава

1.4.Современные методы лечения остеоартроза коленного сустава

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая клиническая характеристика больных

2.2. Методы исследования

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты определения хрящевого гликопротеина-39 в сыворотке больных остеоартрозом

3.2. Результаты определения витамина Св сыворотке крови больных остеоартроза

3.3. Оценка боли в покое и при ходьбе по ВАШ

3.4. Динамика функций коленных суставов при остеоартрозе по индексу Лекена

3.5. Динамика суставного синдрома по индексу \VOMAC

3.5.1.Оценка показателя \VOMAC выраженности боли

3.5.2. Оценка показателя \VOMAC скованности

3.5.3. Оценка показателя \VOMAC функциональной недостаточности

3.5.4. Оценка показателя \УОМАС глобальный

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

БМ - биохимические маркеры

ВАШ - визуально - аналоговая школа

ГАГ - гликозозаминогликаны

ИЛ-1 - интерлейкин

ИЛ - 1а - интерлейкин 1а

ИЛ - 10 -интерлейкин

ИЛ-6 - интерлейкин

ИЛ-8 - интерлейкин

ИЛ-17 - интерлейкин

МП - металлопотеиназы

ОА - остеоартроз

ПГЕ2 - простагландин Е2.

ФНО-а - фактор некроза опухоли а

N0 - оксид азота

WOMAC-(WesternOntarioandMcMasteЮsteoarthritisIndex)

опросник для самостоятельной оценки пациентом боли, скованности и функции поражённых суставов. УКЬ-40 -хрящевой гликопротеин-39

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние комплексного лечения с использованием витамина С на функцию хондроцитов при остеоартрозе коленного сустава»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

Остеоартроз (ОА) традиционно определялся как «хроническое прогрессирующееневоспалительное заболевание суставов неизвестной этиологии, характеризующееся дегенерацией суставного хряща и структурными изменениями субхондральной кости, а также явно или скрыто протекающим умеренно выраженным синовитом» [1;2].

Современная ревматология рассматривает ОА как гетерогенную группу заболеваний суставов различной этиологии, но со сходными биологическими, морфологическими и клиническими признаками и исходом, приводящим к полной потере хряща и повреждению субхондральной кости, синовиальной оболочки, внутрисуставных связок, суставной капсулы и периартикулярных мышц [5;57;70;139;151].

ОА относится к числу самых частых заболеваний, клиническиепроявления которого отмечаются почти у 20% населения земного шара [67; 95; 123].

ОА - результат действия биологического и механического факторов, нарушающих баланс между процессами деградации и синтеза внеклеточного матрикса суставного хряща и субхондральной кости. ОА может быть инициирован множеством факторов, таких, как генетические, эволюционные, метаболические и травматические; в патологический процесс при ОА вовлекаются все ткани синовиального сустава. В конечном счете ОА проявляется морфологическими, биохимическими, молекулярными и биомеханическими изменениями клеток и матрикса, которые ведут к истончению, разволокнению, ульцерации, потере суставного хряща, остеосклерозу с резким утолщением и уплотнением кортикального слоя субхондральной кости, остеофитозу, формированию субхондральных кист [41; 113].

В последнее время все больше внимания уделяется биохимическим маркерам хрящевой и костной ткани. К ним относят хрящевой гликопротеин,олигомерный матриксный белок хряща, аггрекан, катепсин, С-концевые перекрёстныетелопептиды коллагена II типа (CTX-II), гиалуроновая кислота,остеокальцин, матриксныеметаллопротеиназы [97; 100; 126; 144;145; 168; 178]. Наибольший интерес представляют хрящевой гликопротеин, аггрекан, COMP, CTX-II [27; 83; 109; 127; 143; 180; 187].

Для оценки эффективности терапии остеоартроза можно использовать биохимические маркеры тканей сустава. Однако, на сегодняшний день недостаточно проведено клинических исследований, позволяющих говорить о надежных биохимических маркерах, которые способны судить об эффективности терапии [159].

Одним из показателей состояния хрящевой ткани является хрящевой гликопротеин-39 (YKL-40). Хотя функции YKL-40 в настоящее время до конца не выяснены, характер изменений, и наблюдаемые взаимосвязи с развитием некоторых заболеваний позволяют предположить, что он играет большую роль при перестройке тканей. Проведенные клинические исследования позволяют использовать его в качестве маркера активности процесса деструкции сустава при ревматоидной артрите, остеоартрозе,в то же время его содержание при остеоартрозе до конца не изучено [88;160].

Важное значение в развитии OA имеют факторы окружающей среды, в частности, алиментарный фактор. Недостаточное поступление с пищей микроэлементов таких как селен, медь, цинк, а также витаминов С, Е, В могут влиять на прогрессирования OA. Аскорбиновая кислота (витамин С) необходима для нормального функционирования соединительной и костной ткани. Она участвует в синтезе коллагена, является антиоксидантом, повышает иммунологические свойства организма, улучшает кроветворение [219].

В публикации Rebecca Prescott [179] выявлена взаимосвязь между наличием болевого синдрома при OA и дефицитом витаминов А, С, Е. По

MHemnoR. Prescott, данные витамины являются антиоксидантами, вследствие чего происходит нейтрализация свободных радикалов и соответственно торможение симптомов остеоартрита.

Ученые медицинского центра Бостонского университета изучали показатели витамина С у 640 обследованных. Они обнаружили, что у больных с высоким содержанием витамина С в сыворотке крови наблюдалось замедление прогрессирования остеоартроза коленных суставов и болезненных ощущений[150].

В тоже время, Virginia Kraus [149] получила результаты, противоречащие предшествующим исследованиям. В своем исследовании, длящимся в течении 8 месяцев, VirginiaKraus показала, что в группе, получавших высокие дозы витамина С, сужение суставных щелей свиней происходило более интенсивно, в отличии от групп, принимавших более низкие дозы. Virginia Kraus предположила, что повышенная концентрация витамина С ингибирует все свои антиоксидантные действия.

Следовательно, на сегодняшний день нет единого мнения о роли витамина С в генезе OA, что и обусловило наш интерес к изучению содержания витамина С и включению его в состав комплексной терапии у больных OA.

Цель исследования

Оценить влияние комплексной терапии, содержащей глюкозамин сульфат, хондроитин сульфат натрия, витамин С, их сочетанного действия на клинические параметры болезни и продукты деградации хрящевой ткани у больных остеоартрозом коленного сустава.

Задачи исследования:

1. Выявить особенности клинических проявлений современного течения остеоартроза и характер болевого синдрома по визуальной аналоговой шкале (ВАШ), а также функциональное состояние больных по индексам WOMAC и Lequesne (в баллах) и проследить динамику данных показателей на фоне традиционной терапии.

2. Изучить диагностическую ценность определения хрящевого гликопротеина УКЬ-40 в диагностике остеоартроза коленного сустава.

3. Определить содержание витамина С у больных остеоартрозом коленных суставов при разных стадиях заболевания и оценить полученные результаты.

4. Определить динамику клинических проявлений гонартроза на фоне комбинированной терапии (хондроитин сульфат, глюкозамин сульфат, витамин С).

Научная новизна:

- В ходе исследования впервые изучены показатели хрящевого гликопротеина сыворотки крови у больных остеоартрозом.

- Впервые дана оценка динамике хрящевого гликопротеина у больных ОА взависимости отналичия выраженности воспаления в суставах, рентгенологической стадии гонартроза истепени функциональных нарушений суставов.

- В результате проведенного исследования получены новые сведения овзаимосвязи клинических особенностей течения ОА с преимущественнымпоражением коленных суставов и продуктов деградации хрящевой ткани (хрящевой гликопротеин -39).

- Определены показатели витамина С в сыворотке крови больных остеоартрозом колорометрическим методом.

- Впервые показано благоприятное влияние витамина С в составе комплексной терапии на клиническое течение ОА, функцию хондроцитов, содержание хрящевого гликопротеина.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При остеоартрозе с преимущественным поражением коленныхсуставов отмечается повышение продуктов деградации хряща-хрящевого гликопротеина. Уровень УКЬ-40 отражает наличие воспаления и тяжесть течения при гонартрозе.

2. У больных остеоартрозом установлено снижение содержания витамина С в зависимости от тяжести течения заболевания.

3. Комбинированная терапия с включением глюкозамина сульфата, хондроитина сульфата натрия и витамина С убольных ОА с преимущественным поражением коленных суставов оказываетболее выраженный клинический эффект, сопровождающийся уменьшением содержания продуктов деградации хрящевой ткани, улучшением

артрологического статуса в сравнении с традиционной терапией.

Практическая значимость работы

Для диагностики ОА предложен лабораторный метод, основанный на реакции определения хрящевого гликопротеина-39, позволяющий использовать его в качестве маркера тяжести течения заболевания. Показана целесообразность определения витамина С, как доступного метода диагностики у больных ОА коленного сустава. В результате исследования выявлена сниженная концентрация аскорбиновой кислоты у пациентов с ОА коленного сустава, что может влиять на прогрессирование клинического течения заболевания. Использование этого показателя в клинической практике позволяет определить тактику лечения больных и его эффективность. Клинически и патогенетически обоснованное назначение витамина С в комбинированной терапии больных ОА, позволяет повысить эффективность лечения и улучшить прогноз заболевания.

Внедрение в практику. Основные положения исследования и практические рекомендации внедрены в клиническую практику ревматологического отделения Клинической больницы СОГМА, в работу ревматологических кабинетов поликлиник РСО-Алания, используются в учебном процессе на кафедре внутренних болезней №3 ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России. Издано информационное письмо: «Комплексное лечение больных остеоартрозом коленного сустава с использованием витамина С».

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на XI, XII конференциях молодых ученых ГБОУ ВПО СОГМА Минздрава России, РСО-Алания (2012,2013г); конференции ревматологов ЮФО и СКФО г.

Владикавказ (2012г); юбилейной конференции, посвященной 110-летию Клинической больницы СОГМА г. Владикавказ (2012г.).

Публикации. По материалам диссертационной работы опубликовано 7 тезисов и статей, в том числе и в рецензируемых журналах.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 121 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 40 таблицами и 24рисунками, состоит из введения, трех глав, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций. Список используемой литературы включает 75 отечественных и 148 зарубежных авторов.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Распространенность, патогенез и факторы риска остеоартроза

коленных суставов

Остеоартроз (или остеоартрит, как называется данное страдание в англоязычной литературе) длительное время считался «золушкой в ревматологии». У пациентов с ОА очень много времени и сил уходит на каждодневные обязанности, ходьбу, спуск по лестнице и другим движениям. Им требуется больше средств на медицинское обслуживание и сохранения здоровья, чем лицам того же пола и возраста [120;133;164].

ОА не уделялось должного внимания как в частных этиопатогенетических механизмах развития болезни, так и в общемедицинских воззрениях на данную болезнь. Именно недопониманием многих существенных моментов и специфических особенностей ОА объясняется, в частности, то, что в настоящее время в России одна и та же болезнь называется то остеоартрозом, то остеоартритом[18;34].

Еще в 1911 г. Т. Muller предложил выделить группу заболеваний суставов дегенеративно-дистрофической природы, как «arthrosis deformans», где OA отводилось ведущее место. О А сыграл немалую роль в том, что Всемирная Организация Здравоохранения посвятила первую декаду нового тысячелетия (2000-2010 гг.) изучению заболеваний костно-суставной системы[186;196;213].

Наиболее часто встречающимся ревматическим заболеванием, приводящим к нарушению функциональной способности опорно-двигательного аппарата и представляющим большую медико-социальную проблему, является остеоартроз. Это заболевание является результатом дегенеративного и репаративного процессов с локализацией в хряще и субхондральной кости в сочетании с синовиальным воспалением [9].

Остеоартроз определяется как большая медицинская проблема в связи с возрастающей распространенностью, соответственно росту в обществе

прослойки населения пожилого возраста и увеличивающемуся количеству больных с очевидной симптоматикой болезни, среди которой боль в пораженных суставах и нарушение их функции, и соответственно ухудшение качества жизни больных, требуют постоянно растущих расходов из бюджета на здравоохранение, в том числе на консервативное и хирургическое лечение. В Российской Федерации только официально регистрируют более 12 млн. человек с ревматическими болезнями костно-мышечной системы и соединительной ткани, большинство из которых склонны к хронизации и неуклонному прогрессированию, особенно в условиях поздней диагностики и неадекватной терапии [73].

ОА - гетерогенная группа заболеваний различной этиологии со сходными биологическими, морфологическими, клиническими проявлениями и исходом, в основе которых лежит поражение всех компонентов сустава, в первую очередь хряща, а также субхондральной кости, синовиальной оболочки, связок, капсулы, околосуставных мышц. Вторичные воспалительные процессы и, прежде всего, синовит, сопровождают течение ОА, играют значительную роль как в формировании клиники болезни, так и в дальнейшейдеструкции суставных структур [60].

В данном определении примечательны следующие моменты. Во-первых, ОА расценивается, как группа нескольких заболеваний. Наверняка, в недалеком будущем из ОА отдельно выделятся полиостеоартроз межфаланговых суставов кистей, передающийся по наследству в основном по женской линии; гонартроз, часто возникающий в менопаузу у женщин и связанный с возникающей в этот момент эстрогенной недостаточностью; различные вторичные (прежде всего постгравматические артрозы) и многие другие формы ОА.

Во-вторых, пока не установлено, что является первичным эпицентром поражения при О А - гиалиновый хрящ или субхондральная кость. Суставной хрящ не имеет ни кровеносных сосудов, ни нервных окончаний, и нет ясности в том, как протекает иннервация хряща и, особенно, его трофика: из

синовиальной жидкости или из субхондральной кости? Поэтому не исключено, что первичным субстратом поражения в суставе при ОА является подлежащая под гиалиновым хрящом кость, а суставной хрящ страдает вторично, так как недополучает адекватного питания из подхрящевого отдела кости.

В последние годы произошел «коперниковский поворот» в воззрениях на ОА. Ранее заболевание расценивалось, как стигма старения организма в целом и сопутствующей этому процессу дегенерации суставных структур, в частности. В настоящее время ОА воспринимается, как агрессивный катаболизм суставного хряща, требующий активного хондропротективного лечения [36;78;82;84].

Большинство авторов придерживаются мнения, что изменения в суставах происходят постепенно в процессе «изнашивания» хряща, в результате чего отмечается диссоциация между деструкцией компонентов хряща и скоростью его репарации [10;24;34]. Несмотря на то, что прогноз при этом заболевании в отношении жизни благоприятный, его социальная значимость велика, что требует изучения патогенеза остеоартроза, в первую очередь его морфологических изменений [72].

По своей природе ОА является гетерогенным заболеванием, что выражается прежде всего в преимущественной локализацией патологического процесса. Субтипы ОА характеризуются особенностями клинической картины, течением, прогнозом и факторами риска, определяющими не только развитие заболевания, но и темпы его прогрессирования [76]. Наиболее значимым в наше время становится гонартроз, встречаемость которого в 2 раза чаще, чем коксартроза. Не менее важна утрата трудоспособности, как временная, так и стойкая: по количеству дней нетрудоспособности ОА сопоставим с сердечно-сосудистой патологией. Значительный процент инвалидизации при ОА коленныхсуставов обусловлен растущей частотой артропластики [24;38;51].

В последние годы ОА уделяется все более пристальное внимание из-за обнаружения сложных и разнообразных механизмов его развития, возрастания частоты встречаемости, высокой инвалидизации при ОА. Истинную распространенность остеоартрозатрудно оценить, так как многие рентгенопозитивные больные не имеют клинических симптомов, но, несомненно, по этому признаку остеоартроз лидирует среди других ревматических болезней. Он встречается у 10% населения, причем каждый второй из них имеет возраст старше 50 лет. В возрасте старше 70 лет рентгенологические признаки остеоартроза находят более чем у 90% женщин и у 80% мужчин. [39;215].В России остеоартрозом (ОА) страдают около 80% населения в возрасте старше 60 лет, при этом более половины из них имеют те или иные ограничения в движении, а 25% не могут справиться с жизненными основными ежедневными обязанностями. В нашей стране в этом возрасте преобладает женская популяция с характерным для нее развитием манифестного, т.е. клинически очевидного, ОА коленных суставов, существенно ухудшающего двигательную активность из-за почти постоянных болей в пораженных суставах и резко снижающих качество жизни [54;56].В одном из последних крупных исследований по эпидемиологии остеоартроза в Европе - 2ое1егтеегСотгпипку8егуеу -распространенность ОА коленного сустава по рентгенологическим критериям составила 14100/100 000 у мужчин и 22 800/100 000 у женщин старше 45 лет [119]. Распространенность О А тазобедренного сустава значительно ниже. Например, в Швеции распространенность коксартроза составляет 1945/100 000 у мужчин и 2305/100 000 у женщин старше 45 лет. Отметим, что клиническая симптоматика ОА наблюдается существенно реже, чем рентгенологическая. В Великобритании у женщин в возрасте 45-65 лет симптоматический гонартроз, встречается у 2-3% пациенток по сравнению с 17% обследованных, у которых заболевание протекает бессимптомно. В то же время для выявления О А следует отдавать

предпочтение комплексной оценки клинико- рентгенологической картины заболевания [84].

Распространенность ОА коленных, тазобедренных и суставов кистей увеличивается с возрастом (что обусловлено увеличением продолжительности жизни населения) и чаще выявляется у женщин[67;87].

По прогнозам Всемирной организации здравоохранения ОА в ближайшие 10-15 лет станет 4-й главной причиной инвалидности у женщин и 8-й у мужчин [146].

Экономический ущерб, связанный с заболеванием ОА, в западных странах составляет от 1 до 2,5% валового национального продукта, включая, как прямые затраты на медицинское обслуживание, так и потери вследствие утраты трудоспособности. ОА снижает качество жизни больных в большей степени, чем желудочно-кишечные, респираторные и сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ). В повседневной жизни ОА является основной причиной ограничения функциональных возможностей пациентов и второй по частоте после ССЗ причиной утраты трудоспособности. Наряду с ИБС, алкоголизмом, диабетом и депрессией, ОА входит в число пяти факторов, обуславливающих наиболее продолжительное нарушение здоровья [8;23;45;74].

В настоящее время ОА называют «остеоартритом», вследствие получения новых данных о роли воспаления в развитии данного заболевания. [43;135;175; 177; 189; 204].

Все больше и больше уделяется внимание суставу - не как совокупности костных суставных поверхностей, хрящевых структур, синовиальной жидкости, суставной капсулы и параартикулярного аппарата, а как единому органу с присущими ему едиными нейротрофическими, метаболическими, иммунными и функциональными составляющими.

Морфологические изменения при ОА отмечаются во всех суставных структурах, прежде всего в гиалиновом хряще в виде истончения, потери эластичности, разволокнения. Изменения при ОА отмечаются в интра - и

параартикулярных связках, сухожилиях в виде лигаментитов, теносиновитов, энтезитов; в виде гипо - и атрофии параартикулярных мышц; бурситов околосуставных сумок; в субхондральной костной ткани в виде остеосклероза, нарушения конгруэнтности суставных поверхностей, формирования краевых остеофитов, хорошо видимых при рентгенологическом и УЗИ суставов.

В-третьих, в последних определениях ОА все больше и больше размываются понятия об основных механизмах, ведущих к поражению суставных тканей - дегенеративно-дистрофических процессах или воспалительном синовите, который в конечном итоге определил в англоязычной литературе название болезни как остеоартрит. Значение синовита при О А подлежит дальнейшему изучению. Синовит при О А усиливает деструкцию суставных структур. Активизирующиеся при синовите различные медиаторы воспаления: цитокины, интерлейкины, фактор некроза опухоли, простагландины, металлопротеиназы, супероксидные радикалы, оксид азота и многие другие пагубно, деструктивно влияют на различные суставные структуры, и прежде всего на гиалиновый хрящ, усиливая в них катаболические - разрушительные процессы [161;188;197]. Главная опасность синовита при ОА состоит в его деструктивном действии на хрящ за счет активации литических ферментов на фоне активации фагоцитарных, воспалительных, иммунных и ферментноклеточных реакций, которые усиливают катаболические процессы в структурах сустава.

Утяжеление ОА характеризуется обострением/усилением вторичного синовита сустава, когда увеличивается боль, припухлость сустава из-за скопления в его полости воспалительной жидкости, ухудшения подвижности в нем. Воспалительная жидкость и воспаленная утолщенная синовиальная оболочка, выстилающая полость суставной капсулы при синовите, хорошо видна при УЗИ суставов[33;198].

Синовит при ОА занимает значимое место не только в патогенезе болезни, но и в клинической картине заболевания, резко усугубляя ее и вынуждая больного обращаться за врачебной помощью[122].

Патогенез ОА сложен и многогранен. Однако сегодня большинство экспертов поддерживают точку зрения, что деградация суставного хряща, перестройка субхондральной кости и воспаление являются ключевыми патогенетическими механизмами при ОА[3,16].

Причем у конкретного больного могут преобладать те или иные патогенетические факторы, что обусловливает особенности клинических проявлений заболевания (фенотип). Так, при наличии выраженного синовита говорят о воспалительном фенотипе ОА[40;60].

Хрящевая ткань представляет собой разновидность соединительной ткани, в которой органические вещества составляют 10-15%, минеральные -4-7%, вода - 70-80% [5;18;61]. Во взрослом организме она выполняет опорную функцию и состоит из хрящевых клеток и межклеточного вещества - матрикса. Хрящевой матрикс, являясь единой структурно-функциональной системой, включает волокна и основное вещество [63]. Внеклеточный матрикс хрящевой ткани состоит из полисахаридов и белков, которые образуют комплексные соединения: гликозаминогликаны (ГАГ) в виде соединений с белками - протегликанами и углеводсодержащие белки -гликопротеиды. В составе протеогликанов хрящевой ткани преобладают ГАГ (хондроитин сульфаты и в меньшей степени - кератан сульфаты) - 80-90%, в то время как белки составляют 10-20% [28;55;71].

Основными компонентами хрящевой ткани являются вода, протеогликан и коллаген II типа, которые определяют его функциональные характеристики. Главный протеогликан хрящевой ткани - аггрекан. Он состоит из белковой основы, к которой включены хондроитин-4-сульфата, хондроитин-6-сульфата и кератансульфата [184; 172; 194] .Другим основным компонентом внеклеточного матрикса хряща является коллаген II типа [179]. Распад этих структурных макромолекул приводит к разрушению

внеклеточного матрикса, нарушению целостности хряща и прогрессированию О А [122; 183].

В развитии ОА принимают участие биохимические и генетические факторы, а также механический стресс. Последний приводит к активации интегрин - рецептора (механорецептора), экспрессии митоген -активированного белка - киназы (МАРК) и ядерного фактора карраВ (М7-КВ)[93;166]. Хондроциты в ответ на повреждение вырабатывают энзимы, прежде всего металлопротеиназы (ММР), способствующие деградации и развитию неадекватной репаративной реакции. Синтез большинства МП стимулируется провоспалительными цитокинами [103;210]. При О А наблюдается экспрессия, по крайней мере 5 ММР: коллагеназы - 1 (ММР -1), стромелизина (ММР - 3), желатиназы - 92 кё (ММР - 9), матрилизина (ММР - 7) и коллагеназы - 3 (ММР - 13) [114]. Помимо этого в каскаде биологически активных веществ, принимающих участие в патогенезе ОА, фигурируют также простагландины, оксид азота, цитокины (интерлейкин -10, ТОТ - а), включая хемокины и адипокины, фрагменты фибронектина и нейропептиды [87].Цитокины являются ростовыми факторами, которые синтезируются в тканях сустава и выделяются в синовиальную жидкость. Некоторые из них необходимы для поддержания гомеостаза [131,132].

При ОА отсутствуют классические макроскопические признаки воспаления, нетвыраженной инфильтрации воспалительных клеток в ткани сустава. Однако, такие провоспалительные цитокины как интерлейкины (ИЛ), в частности, ИЛ-10, а такжефактор некроза опухолей-а (ФНО-а) обнаруживаются в синовиальной жидкости больных ОА в повышенных количествах [90].

Биологические эффекты ИЛ-1 реализуются через специфические рецепторы намембранах клеток. Было выделено два типа рецепторов к ИЛ-1-тип I и тип II [42]. В тканях суставов за передачу сигнала отвечают рецепторы типа I, которые обладают более высокой аффинностью к ИЛ-10, нежели к ИЛ-1а, их плотность на хондроцитах и синовиальных

фибробластахпри ОА существенно повышена [163;188]. Считается, что рецептор ИЛ-1 типа II не обеспечивает передачу сигнала, а служит для регуляции активности ИЛ-1 [193]. При активации ИЛ-1(3 хондроциты образуют ферменты, которые необходимые для синтеза индуцибельной синтазы оксида азота(ИСОА) и циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) [104;152;208;222].

Однако не все негативные катаболические эффекты в тканях сустава при ОАзависят исключительно от ИЛ-1(3 или ФНО-а. Провоспалительные цитокины, такие как ИЛ-8, ИЛ-11, ИЛ-6, ИЛ-17, ИЛ-18 и ряд других могут играть роль в патогенезе О А, но она изучена значительно хуже [121].

Продукты метаболизма арахидоновой кислоты (эйкозанойды) играют важнуюроль в регуляции воспаления [105]. К эйкозаноидам относят простагландины, простациклин, тромбоксан А2 (продукты циклооксигеназ), лейкотриены и липоксины(продукты липооксигеназ) [129].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кцоева, Алина Ахсарбековна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Л. И. Сравнение постоянного иинтермиттирующего лечения больных остеоартрозом коленных суставов препаратом «Терафлекс» / Л.И. Алексеева, Н.Г. Кашеварова, Е.П. Шарапова // Научно-практическая ревматология. - 2008. - №3. - С.68-72.

2. Алексеева, Л.И. Остеоартроз: из прошлого в будущее /Л.И.Алексеева, Е.С. Цветкова // Научно-практическая ревматология. -2009.-№2.-С.31-37.

3. Алексеева, Л.И. Роль субхондральной кости при остеоартрозе / Л.И. Алексеева, Е.М.Зайцева // Научно-практическая ревматология.- 2009.- №

4.- С.41-48.

4. Алексеева, Л.И. Рациональный выбор базисной терапии при остеоартроза. Результаты открытого рандомизированного многоцентрового исследования препарата Артра в России /Л.И. Алексеева, Н.В.Чичасова, О.И.Мендель // Русский медицинский журнал. - 2005.-№24Ж. - С. 1637-1641.

5. Алексеева, Л.И. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза /Л.И Алексеева// Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, №8 - С.642 - 646.

6. Алексеева, Л.И. Хондроитин сульфат в лечении остеоартроза / Л.И. Алексеева, Е.П. Шарапова // Русский медицинский журнал. -2009. -Т. 17, №21(360). - С. 1448-1452.

7. Алексеева, Л.И. Клинические подходы к лечению остеоартроза / Л.И. Алексеева, Е.М.Зайцева // Русский медицинский журнал. - 2006.-Т.14, № 6 - С.450 - 455.

8. Алексеева, Л.И. Дона новая эра в лечении остеоартроза /Л.И. Алексеева // Ремедиум. - 2003. - Т21. - С. 94-95.

9. Бадокин, B.B. Остеоартроз коленного сустава. / В.В. Бадокин // Медицинский совет.- 2010. №9. _ с. 98-103.

10. Бадокин, В.В. Пути оптимизации терапии остеоартроза / В.В. Бадокин //Русский медицинский журнал. - 2006. - № 25. - С. 1824 - 1829.

11. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс пер. сангл. под ред. / А.Банержи, В.П. Леонова // Практическая медицина.- 2007. -С- 287.

12. Бадокин, В.В. Локальная терапия остеоартроза / В.В. Бадокин, A.A. Годзенко, Ю.Л. Корсакова // Лечащий врач.- 2007. №10. - С. 2-4.

13. Балабанова, P.M. Клиническая эффективность отечественного препарата Адгелон при гонартрозе / P.M. Балабанова, И.Б. Виноградова, А.К. Каптаева, P.C. Сайковский, В.Н. Сороцкая // Научно-практическая ревматология. -2009. -№5. -С. 5 8-61.

14. Балабанова, P.M. Мелоксикам - препарат выбора при лечении остеоартроза / P.M. Балабанова, О.Н. Егорова // Русский медицинский журнал.-2009.- Т.17,№7.- С.492-495.

15. Беленький, А.Г. Препараты гиалуронана в лечении остеоартроза коленного и тазобедренного суставов / А.Г. Беленький // Учебное пособие ГОУ ДПО РМАПО Росздрава. - 2007.

16. Берглезов, М.А. Остеоартроз (этиология, патогенез) / М.А. Берглезов, Т.М. Андреева // Вестник травматологии и ортопедии им. H.H. Приорова,- 2006,-№4.- С. 79-86.

17. Букина, И. Е. Возможности артросонографии для диагностики субклинического синовита у больных гонартрозом на ранних стадиях (предварительные данные) / И. Е. Букина, Э. С. Мач, О. В. Пушкова // Научно - практическая ревматология. - 2002. -№ 2,- С. 10-13.

18. Букуп, К. Клиническое исследование костей, суставов и мышц / К. Букуп // пер. с англ. М.: Медицинская литература.- 2007. С-320.

19. Бунчук, Н.В. Дифференциальный диагноз остеоартроза коленного сустава / Н. В. Бунчук // Consilium medicum. 2003. - Т. 5, - № 2. - С. 84-90.

20. Буртис, К.А. Учебник по клинической химии.4 -ое издание / К.А. Буртис, Е.Р. Ашвуд // Сапундерс: Филадельфия.- 2006. - С.-1107.

21. Бурьянов, А. А. Исследование эффективности использования тиотриазолина для профилактики и лечения нарушения окислительного гомеостаза у кроликов с экспериментальным посттравматическим остеоартрозом /А.А. Бурьянов, В.А. Стежко// Ортопедия, травматология и протезирование. - 2008. -№1. - С . 56-64.

22. Везикова, Н.Н. Оценка эффективности болезнь-модифицирующих препаратов и локальных методов терапии при остеоартрозе коленных суставов /Н.Н. Везикова// Автореф. дисс. докт. мед.наук. Ярославль. -2005. - С. 30.

23. Верткин, A.JI. Деформирующий остеоартроз: стратегия ведения пациентов при соматической патологии /A.JI. Верткин, А.В. Наумов // Русский медицинский журнал.- 2007. - №15(4).- С. 319-324.

24. Верткин, A.JI. Остеоартроз в практике врача-терапевта /A.JI. Верткин, Л.И. Алексеева, А.В. Наумов // Русский медицинский журнал. -2008. - Т. 16. - №7,- С. 478^80.

25. Верткин, А.Л. Остеоартроз: стратегия ведения больных при соматической патологии/А.Л. Верткин, А.В. Наумов // Русский медицинский журнал.- 2007. -Т. 15. -№41.- С.27- 33.

26. Голубев, Г.Ш. Оценка доказательств эффективности средств, претендующих называться структурно-модифицирующими препаратами/

Г.Ш. Голубев, О.С. Кригштейн //Меж. журнал мед. практ. - 2005. - №2.-С.38-52.

27. Галушко, Е. А. Медико-социальная значимость ревматических заболеваний /Е.А. Галушкр //Автореф. дис. д-ра мед.наук. М. - 2011.

28. Гатагонова, Т.М. Витамин С и функция хондроцитов у больных остеоартрозом / Т.М. Гатагонова, A.A. Кцоева // Материалы научно-практической конференции, посвященной 110-летию клинической больницы СОГМА «Актуальные вопросы современной медицины». -Владикавказ, 2012. -С.33-34.

29. Гатагонова, Т.М. Роль хрящевого гликопротеина в диагностике остеоартроза коленного сустава / Т.М. Гатагонова, A.A. Кцоева, С.А. Кцоева // Владикавказский медико-биологический вестник. - 2013. -T.XVI, вып.24-25. -С.60-63.

30. Горячев, Д.В. Место препаратов хондроитин сульфата в арсенале средств для лечения остеоартроза / Д.В. Горячев // Русский медицинский журнал. -2008. - Т. 16. - №10. - С. 3-7.

31. Дроздов, В.Н. Диагностика и лечение остеоартрита/В.Н. Дроздов, В. А. Ким // Методические рекомендации. - М.: МИК. - 2010.- С. 23.

32. Ершова, О.Б. Активные метаболиты витамина Д: применение при остеопорозе/ О.Б. Ершова, К.Ю. Белова, A.B. Назарова // Остеопороз и остеопатии.-2009.-№1.- С.27-32.

33. Зайцева, Е.М. Причины боли при остеоартрозе и факторы прогрессирования заболевания (обзор литературы) / Е.М. Зайцева, Л.И. Алексеева // Научно-практическая ревматология. - 2011. - №1. - С.50-57.

34. Зборовский, А.Б. Алфлутоп: опыт многолетнего клинического применения /А.Б. Зборовский // Фарматека. - 2006. - №19. - С.35-40.

35. Зубарев, H.A. Ультразвуковое исследование опорно - двигательного аппарата у взрослых и детей / H.A. Зубарев, H.A. Неменова // Видар.-2006.-С.136.

36. Камышников, B.C. О чем говорят медицинские анализы: справочное пособие/ B.C. Камышников // МЕДпресс - информ,- 2007. - С. 176.

37. Коваленко, В.Н. Остеоартроз (практическое руководство) / В.Н. Коваленко, О.П. Борткевич // - К.: Морион.- 2005.- С.-592.

38. Казимирко, В.К. Первичный (возрастзависимый, инволюционный) остеоартроз /В.К. Казимирко, В.Н. Коваленко, В.И. Мальцев//. К.: МОРИОН.-2006.-С. 176.

39. Каратеев, А.Е. Критерии выбора нестероидного противовоспалительного препарата /А.Е. Каратеев, В.Г. Барскова // Справочник практического врача.- 2007 - Т. 5 - № 5.- С. 13-17.

40. Каратеев, А.Е. Лечение остеоартроза с точки зрения безопасности фармакотерапии /А.Е. Каратеев // Современная ревматология - 2009 -№1.-С. 1-8.

41. Королев, А. Роль цитокинов в развитии остеоартроза / А. Королев, В. Цурко // Врач. 2003. - №6. - С. 58 - 64.

42. Кцоева, A.A. Комбинированное лечение больных остеоартрозом коленного сустава с использованием витамина С / A.A. Кцоева, Т.М. Гатагонова, С. А. Кцоева // Кубанский научный медицинский вестник. -2013.-№5(140).-С.121-124.

43. Кцоева, A.A. Комплексное лечение больных остеоартрозом / А. А. Кцоева, Т.М. Гатагонова // Материалы XII научной конференции «Молодые ученые - медицине». -Владикавказ, 2013. -С. 171-176.

44. Кцоева, A.A. Роль биохимических маркеров синовия и хряща у больных остеоартрозом / A.A. Кцоева,Т.М. Гатагонова //Материалы

Х1научной конференции «Молодые ученые - медицине». - Владикавказ, 2012. -С.84-86.

45. Кцоева, A.A. Связь хрящевого гликопротеина с клиническими параметрами остеоартроза коленного сустава / A.A. Кцоева, Т.М. Гатагонова, С.А. Кцоева // «Тезисы VI Съезда ревматологов России». -Москва, 2013. - С.85.

46. Кцоева, A.A., Гатагонова, Т.М. Биохимический маркер и обеспеченность витамина Су больных остеоартрозом коленного сустава / A.A. Кцоева, Т.М. Гатагонова // Кубанский научный медицинский вестник. - 2013. - №1(136). - С. 113-116.

47. Лесняк, О.М. Остеоартрит. Диагностика и ведение больных остеоартритом коленных и тазобедренных суставов / О.М. Лесняк // М.: «ГЭОТАР - Медиа».-2006.

48. Лила, A.M. Современная фармакотерапия остеоартроза /A.M. Лила // Terra Medica. - 2005. - Т.-1. - № 37.- С. 3-9.

49. Лукина, Г. В. Многолетний опыт применения алфлутопа в клинической практике / Г. В. Лукина, Я. А. Сигидин, Л.Н. Денисов и др. // Научно - практическая ревматология,- 2005. №5. - С. 64 - 66.

50. Майко, О.Ю. Клинико-экономические аспекты применения нестероидных противовоспалительных и модифицирующих структуру хряща средств при остеоартрозе / О.Ю. Майко // Дисс. д.м.н. 2009. - С.321.

51. Майко, О.Ю. Применение структума и хондролона у больных остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов в условиях поликлиники / О.Ю. Майко // Вестник ВолГМУ.- 2008 -№2. - С. 26-45.

52. Майко. О.Ю. Функциональные индексы при эффективности лечения гонартроза препаратами структум и хондролон / О.Ю. Майко, Г.Г. Багирова //Терапевтический архив. - 2006. - №6. -С.47 - 52.

53. Медведева, Л.В. Статистическая обработка регзультатов медико -биологических измерений / Л.В. Медведева//. - 2006. - С.59 .

54. Мендель, О.И. Остеоартроз как фактор риска кардиоваскулярных катастроф / О.И. Мендель, A.B. Наумов, Л.И. Алексеева, А.Л. Верткин, М.М. Шамуилова // Русский медицинский журнал.-2010.-Т.18, №6.-С.400-403.

55. Михайлов, А. Н. Рентгенологическая визуализация коленного сустава в оценке его биотрибологии // А. Н. Михайлов, А. И. Алешкевич // Теория и практика медицины: сб. науч. Тр. Вып.1 // под ред. И. Б. Зелекевича, Г. Г. Иванько. -1999. - С. 116 -118.

56. Насонов, Е. Л. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 1992.-Т. 10, №12.- С.791.

57. Насонов, Е. Л. Международная декада, посвященная костно-суставным нарушениям / Е. Л. Насонов // Русский медицинский журнал. 2002.-Т. 10,№22.-С.991.

58. Насонова, В. А. Значение циклооксигеназы 2 в развитии боли / В. А. Насонова // Терапевтический архив. - 2001. - № 5. - С. 56 - 64.

59. Насонова, В. А. Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов в ревматологии / В. А. Насонова // Русский медицинский журнал. - 2002. - №10. - С. 302 - 307.

60. Насонова, В.А. Итоги многоцентрового клинического исследования препарата Структум в России. Новые возможности в лечении остеоартроза и остеохондроза / В.А. Насонова, Л.И. Алексеева, Г.С. Архангельская // Москва, 2006. - С. 5 -7.

61. Олюнин, Ю.А. Остеоартроз. Актуальные проблемы диагностики и лечения // Ю.А. Олюнин // Русский медицинский журнал. -.2012. - №7. -С.385-389.

62. Отарбаев, Н.К. Проблемы первичной диагностики ювенильных хронических артритов /Н.К. Отарбаев //Астана медициналкие журналы.-2007.-№5.-С. 13.

63. Салихов, И.Г. Периартикулярное применение хондропротекторов у больных гонартрозом с признаками поражения сухожильно-связочного аппарата / И.Г.Салихов, Э.Р. Волкова, С.П. Якупова // Consislium medicum. -2006. Т.-8. №2. -С.59-61.

64. Сорока, Н.Ф. Клиническое исследование суставов при ревматических заболеваниях: руководство для врачей / Н.Ф. Сорока, В.Е. Ягур // Минск:Беларусь.- 2006. - С. 447.

65. Сороцкая, В.Н. Результаты применения препарата аминоартрин (глюкозамина гидрохлорид) у больных гонартрозом / В.Н. Сороцкая // Научно-практическая ревматология. - 2006. — №3. - С. 42 — 46.

66. Спиричев, В. Б. Витамины, витаминоподобные и минеральные вещества. Справочник / В. Б. Спиричев// Москва: Миклом.- 2004 - С. 150.

67. Фоломеева, О.М. Распространённость ревматических заболеваний в популяции взрослого населения России и США / О.М. Фоломеева, Е.А. Галушко, Ш.Ф. Эрдес// Научно -практическая ревматология - 2008. - №4.-С.4-13.

68. Цветкова, Е.С. Клинико-инструментальная оценка влияния фармакотерапии на течение остеоартроза коленных суставов/ Е.С. Цветкова, Н.Г. Иониченок, П. С. Карусинов // Науч-практическая ревматология. - 2007. - №1. - С. 62 - 74.

69. Цурко, В. В. Остеоартроз: клинические формы и особенности течения суставного синдрома / В. В. Цурко // Врач. 2002. - № 9. - С. 16-19.

70. Цурко, В.В. Местное лечение суставного синдрома при остеартрозе: рациональный выбор препарата и лекарственной формы /В.В.Цурко // Справочник поликлинического врача.2006.- №8. - С. 3-8.

71. Чичасова, Н.В. Лечение остеоартроза: влияние на хрящевую ткань различных противовоспалительных препаратов / Н.В. Чичасова // Научно-практическая ревматология. -2011. - №1.- С.33-39.

72. Чичасова, Н. В. Основные вопросы применения нестандартных противовоспалительных препаратов, волнующие практических врачей / Н. В. Чичасова // Русский медицинский журнал. 2006. - Т. 14, №2.-С. 81-86.

73. Чичасова, Н.В. Остеоартроз как общетерапевтическая проблема / Н.В. Чичасова, О.И. Мендель, Е.Л. Насонов // Русский медицинский журнал.-2010.-Т.18,№11.-С.729-735.

74. Чичасова, Н.В. Хондроитин сульфат (Структум) в лечении остеоартроза: патогенетическое действие и клиническая эффективность /Н.В. Чичасова //Русский медицинский журнал. - 2009.- Т. 17, №3.- С. 3-7.

75. Шостак, Н.А. Клинические варианты остеоартроза - подходы к терапии / Н.А. Шостак, Н.Г. Правдюк, А.А. Клименко // Русский медицинский журнал.-2011. - Т 19, № 2.-С.93-98.

76. Abstracts of the 2010 World Congress on Osteoarthritis. Osteoarthritis and Cartilage 2010; 18 (Suppl 2): 1-272.

77. Adebajo, A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of pain and immobility-associated osteoarthritis: consensus guidance for primary care /А. Adebajo // BMC Fam Pract. 2012 Mar. 20. Vol. 13(1). - P. 23.

78. AGS Panel on Persistent Pain in Older Persons. The management of persistent pain in older persons // J Am Geriatr Soc. 2002. Vol. 50 (6 Suppl). -P. 205-224.

79. AIFA. Nota Informativa Importante. Comunicazione diretta agli operatori sanitari sul rischio di danni epatici associati all'uso sistemico di medicinali a base di nimesulide. Febbraio 2010.

80. Altman, R. The American College of Reumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip /R. Altman, G.Alarcon, D.Appelrouth //Arthritis Rheum.-1991. - Vol. 34.-P.505-514.

81. Altman, R. Development of criteria for the classification and reporting of osteoarthritis. Classification of osteoarthritis of the knee / R. Altman, E.Asch, D.Bloch // Arthritis Rheum.-1986.-Vol. 29. N8.-P. 1039-1049.

82. Altman R. Practical considerations for the pharmacologic management of osteoarthritis // Am J Manag Care. 2009 Sep. Vol. 15(8 Suppl). P. 236-243.

83. Andersson, M. Diurnal variation of serum-COMP in inviduals with knee pain and osteoarthritis. Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2002/ M.Andersson, N. JonssonN., I. Petersson //Ann. Rheum. Dis. - 2002. -Vol. 61(1).-P.47-48.

84. Arden, N. Osteoarthritis: Epidemiology / N. Arden, M. Nevitt M. // Best Practice & Research Clinical Rheumatology.- 2006.- Vol. 20.N1.-P. 3 - 25.

85. Bana, G. Chondroitin sulfate in the management of hip and knee OA: an overview /G.Bana, B. Jamard, E.Verrouil, B.Mazieres // Adv. Pharmacol. 2006. Vol. 53. -P. 507-522.

86. Bannuru, R.R. Therapeutic trajectory of hyaluronic acid versus corticosteroids in the treatment of knee osteoarthritis: a systematic review and meta-analysis /R.R. Bannuru, N.S.Natov, I.E.Obadan I.E. // Arthritis Rheum.-2009,-Vol. 61(12).-P. 1704-1711.

V

4%

87. Barenbaum, F. Primer in the rheumatic diseases 13 th ed. /F. Barenbaum //. -2007.

88. Bauer, D.C. Classification of osteoarthritis biomarkers: a prop osed approach/D.C.Bauer//Osteoarthritis Cartilage. - 2006. - Vol .14. -P. 723-727.

89. Bekkers, J.E. Diagnostic modalities for diseased articular cartilage - from defect to degeneration: a review / J.E. Bekkers, L.Creemers, W.J.Dhert, D.B.Saris// Cartilage. 2010. Vol. 1. - P. 157-164.

90. Bianchi, M. Effects of nimesulide on pain and on synovial fluid concentrations of substance P, interleukin-6 and interleukin-8 in patients with knee osteoarthritis: comparison with celecoxib /M. Bianchi, M.Broggini, P. Balzarini, S.Franchi, P. Sacerdote // Int J Clin Pract. 2007. Vol. 61.- P. 12701277.

91. Biggee, B.A. Glucosamine for osteoarthritis / B.A.Biggee // Evidence-Based Healthcare & Pablic Health. 2005. №9. P. 322-331.

92. Bjarnason, I. Determinants of the shortterm gastric damage caused bv NSAIDs in man /1. Bjarnason , C. Scarpignato, K. Takeuchi , K.Rainsford // Aliment Pharmacol Ther. 2007. Vol. 26. -P. 95-106.

93. Bondeson, J. The role of synovial macrophages and macrophage produced cytokines in driving aggrecanases matrix metalloproteinases and other destructive and in- flamatory responses in osteoarthritis /J. Bondeson, S.Wainwright, S.Lauder//Arthritis. Res. Ther.- 2006,-Vol. 8.-P. 187.

94. Brandt, K.D. The mechanism of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs/K.D.Brandt//J. Rheum., 1991, V.18: -P.120-121.

95. Brooks,P. Interpreting the clinical significance of the differential inhibition of cyclooxygenase-1 and cyclooxygenase-2 / P.Brooks, P. Emery, J.Evans //Rheumatol. - 1999. - Vol. 38. -P. 779-788.

96. Bruyere,0. Total joint replacement after glucosamine sulphate treatment in Knee osteoarthritis: results of a mean 8 - year observation of patients from two previous 3-year, randomized, placebo - controlled trials/O.Bruyere, K.Pavelka, L. Rovati // Osteoarthritis Cartilage 2008; 16 (2): -P.54 - 60.

97. Bruyere,0. Osteoarthritis, magnetic resonance imaging, and biochemical markers: aone year prospective study / O.Bruyere, J. Collette, M. Kothari //AnnRheum Dis. - 2006. - Vol. 65(8). - P. 1050-1054.

98. Bruyere, O. Effects of strontium ranelat on spinal osteoarthritis progression / O.Bruyere // Ann. Rheum. Dis. -2008.-Vol. 67.-P. 335-339.

99. Bruyere, O. Glucosamine sulphate reduces osteoarhritis progression in postmenopausal with knee osteoarthritis: evidence from two 3-year studies /O. Bruyere, K.Pavelka, L. Rovati // Menopause. - 2004. - vol. 11. - № 2. P. 138143.

100. Bruyere,O. Biochemical markers of bone and cartilage remodeling inprediction of longterm progression of knee osteoarthritis / O.Bruyere //J. Rheumatol. - 2003. -Vol. 30.-P.1043-1G50.

101. Buckwalter, J. Therapeuticus and Osteoarthritis. In: Osteoarthritis. Innflammation and Degradation: A Continuum/J. Buckwalter, M. Lotz, J. Stoltz //IOS Press. - 2007.-P. 299.

102. Calamia, V.Pharmacoproteomic study of the effects of chondroitin and glucosamine sulfate on human articular chondrocytes / V.Calamia, C.Ruiz-Romero, B.Rocha //Arthritis Res Ther. - 2010. - Vol. 12(4). - P. 138.

103. Campo, G.M. Chondroitin-4-sulphate reduced oxidative injury in caerulein-induced pancreatitis in mice: the involvement of NF-kappaB translocation and apoptosis activation /G.M.Campo //Exp Biol. Med. - 2008. -Vol. 233(6).-P.741-52.

104. Canas, N. Chondroitin Sulfate Protects SHSY5Y Cells from Oxidative. Stress by Inducing Heme Oxygenase-1 via Phosphatidylinositol 3-Kinase.Akt /N.Canas. T. Valero, M.Villarroya //Journal of Pharmacology And Experimental Therapeutics .-2007.-DOI: 10.1124/jpet.l07.123505.

105. Chen Antonia, F. Lin Ming De. Oxidative DNA damage in osteoarthritic porcine articular cartilage / F.Chen Antonia, M.Davies Catrin //Beverley FermorJournal of Cellular Physiology. - 2008. - Vol. 217 (3). -P . 828-833.

106. Cibere,J.Orx-2 Associationofbiomarkerswithpre-radiographicallydefinedandradiographicallydefinedkneeosteoarthiitisinapopulati on-basedstudy / J.Cibere, H.Zhang, P.Garnero //ArthritisRheum. - 2009. - Vol. 60(5).-P. 1372-80.

107. Clegg, D. Glucosamine, chondroitin sulfate and the two in combination for painful knee osteoarthritis / D.Clegg, D. Reda, C.Harris // NEJM. - 2006. -№ 354. -P. 795-808.

108. Clegg,O.TheEfficacy of Glucosamine and Chondroitin Sulfate in patients with Painful Knee Osteoarthritis (OA): The Glucosamine/chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT) / D.Clegg, D. Reda, C.Harris // http://www.rheumatology.org./press/2005/clegg.asp.

109. Cliristgau, S. Collagen type II C-telopeptide fragments as an index of cartilage degradation /S.Cliristgau //Bone.- 2001. - Vol. 29. - P.209-215.

110. D.J.PattisonVitamin C and the risk of developing inflammatory polyarthritis: prospective nested case-control study / D. J. Pattison // Annals of the Rheumatic Diseases, 2004; 63:843-847.

111. Dam,E. Identification of progressors in osteoarthritis by combining biochemical and MRI-based markers. / E.Dam, M.Loog, C.Christiansen //Arthritis Res Ther. -2009. -Vol.11(4).- P.l 15.

112. Das, A. Efficacy of a new class of agents (Glucosamine Hydrochloride and Chondroitin Sulfate) in the treatment of osteoarthritis of the knee / F.Das, J.Hendsonville, J.Eitel, T. Hammad // 66th Ann Meeting of American Association of Hip and Knee Surgeons, Dallas. 1998. November 6-8. -P. 180.

113. Dequeker, J. The history of osteoarthritis osteoarthrosis / J.Dequeker // Ann. Rheum. Dis.-2008.-Vol. 67(1).-P. 5-10.

114. Derfoul, A. Glucosamine promotes chondrogenic phenotype in both chondrocytes and mesenchymal stem cells and inhibits MMP-13 expression and matrix degradation / A. Derfoul, A. Miyoshi,D. Freeman //Osteoarthritis Cartilage. - 2007. - Vol. 15(6). - P. 646-55.

115. Doege, K.J. Complete coding sequence and deduced primary structure of the human cartilage large aggregating proteoglycan, aggrecan / K.J.Doege // Human-specific repeats, and additional alternatively spliced forms. J Biol Chem 1991 Jan 15; 266(2):- P.894—902.

116. Doherty,M. Chondroprotection by nonsteroidal anti-inflammatory drugs / M.Doherty//Ann. Rheum. Dis., 1989, V.48:-P.619-621.

117. Du Souich P. Immunomodulatory and anti-inflammatory effects of chondroitin sulphate. European Musculoskeletal Review 2009; 4(2): 8-10.

118. Efficacy and safety of epicutaneous ketoprofen in Transfersome (IDEA-033) versus oral celecoxib and placebo in osteoarthritis of the knee: multicenter randomized controlled trial / Matthias Rother [et al.] // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007.- Vol.66, №10. - P. 1178 - 1183.

119. Eular Compendium on Rheumatic Disease. Ed.JWJ Bijma. 2009 BMJ, p 824.

120. EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of a task force of the EULAR Standing

Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT) //AnnRheumDis. 2005. Vol. 64. P.669-681.

121. European Medicines Agency (EMEA). Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP): Gutachten im Nachgang zu einem Verfahren gemäß Artikel 29 Absatz 4 (Richtlinie 2001/83/EG) für Glucomed und damit verbundene Bezeichnungen, inkl. Anhang I bis III. London: EMEA; 13. Dezember 2006. (EMEA/405628/2006).

122. Felson, D.T. Osteoarthritis of the knee/ D.T. Felson // N. Engl. J. Med. -2006.-Vol.354.-P. 841-848.

123. Felson, D.T.Osteoarthritis: new insight. Part I: Thedisease and its risk factor/ D.T. Felson // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133. - P.635-646.

124. Fuchs, S. Intra-articular hyaluronic acid compared with corticoid injections for the treatment of rhizarthrosis / S.Fuchs, R,Monikes, A. Wohlmeiner, T.Heyse //Osteoarthr. Cartil. - 2006. - Vol. 14(1). - P.82-88.

125. Gamero,P. Cross-sectional association of 10 molecular markers of bone, cartilage, and synovium with disease activity and radiological joint damage in patients with hip osteoarthritis: the ECHODIAH cohort / P.Gamero, B.Mazieres, A.Gueguen, M.Abbal, L.Berdah //J. Rheumatol. - 2005. -Vol.32(4). - P.697-703.

126. Garnero, P. Useof biochemical markers to study and follow patients with osteoarthritis / P.Garnero //Curr. Rheumatol Rep. - 2006. - 8(1). - P.37-44.

127. Garnero,P. Uncoupling of type II collagen synthesis and degradation predicts progression of joint damage in patients with knee osteoarthritis/P.Garnero //Arthritis Rheum. - 2002. - Vol. 46. - P. 2613-2624.

128. Gene,A. The role of extracellular matrix fragments in theautocrine regulation of cartilage metabolism / A.Gene // In: Osteoarthritis, inflammation

and degradation: acontinuum. Edit by J.Buckwalter, M.Ltz and J.-F. Stolz. -

2007. - P.56-76.

129. Gibson, J. Oxygen and reactive oxygen species in articular cartilage: modulators of ionic homeostasis / J. Gibson, P.Milner, R.White, T.Fairfax, R.Wilkins//Pflugers Arch. - 2008.- Vol. 455 (4).- P. 563-573.

130. Giordano, N. Theefficacy and tolerability of glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis: A randomized, doubleblind, placebo-controlled trial / N.Giordano //Current Therapeutic Research. - 2009. - Vol.70, 3 . - P. 185196.

131. Goldring,M.B. Osteoarthritis and Cartilage: The Role of Cytokines. /M.B.Goldring //Current Rheumatology Reports 2000; 2.-P.459-465.

132. Goldring, M.B. Defining the roles of inflammatory and anabolic cytokines in cartilage metabolism / M.B.Goldring // Ann.rheum.Dis..- 2008.-Vol.67,suppl.III.-P.75-82.

133. Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation Bruyere O, Burlet N, Delmas P, et al Evaluation of Symptomatic Slow-Acting Drugs in Osteoarthritis Using the GRADE System. BMC Musculoskelet Disord.

2008.

134. Grotle, M. Incidence and predictors of osteoarthritis in hip, knee and hand in a general population: results from a Norvegian epidemiological survey with 10-years follow-up / M.Grotle// Ann Rheum Dis 2006;65:62.

135. Hedbom,E. Molecular aspects of pathogenesis in osteoarthritis: the role of inflammation / E. Hedbom //Cell. Mol. Life Sci. - 2002. - Vol. 59 (1). - P.45-53.

136. Henrotin, Y. Type II collagen markers in osteoarthritis: what do they indicate?/ Y.Henrotin, S.Addison, V.Kraus, M. Deberg //Curr Opin Rheumatol. -2007.-Vol. 19. -P.444-50.

137. Herrero-Beaumont, G. Glucosamine sulfate in the treatment of knee osteoarthritis symptoms: a randomized, doubleblind, placebo-controlled study using acetaminophen .as a side comparator / G.Herrero-Beaumont, J.Ivorra //Arthritis Rheum. - 2007. - Vol. 56. -P. 555-67.

138. Herrero-Beaumont, G. Useof crystalline glucosamine sulphate in osteoarthritis / G.Herrero-Beaumont, J.Ivorra // Future Rheumatol 2006; 1 (4):-P 397-414.

139. Hochberg,M. Guidelines for the Medical Management of Osteoarthritis. Part II. Osteoarthritis of the Knee. / M.Hochberg, R. Altaman, K.Brandt //Arthritis &Rheumatism. - 1995. -Vol.38 (11). - P. 1541-1546.

140. Hochberg,M. American College of Rheumatology 2012 Recommendations for the Useof Nonpharmacologic and Pharmacologic Therapies in Osteoarthritis of the Hand, Hip and KnHee / M.Hochberg, R. Altaman, K.Brandt // Arthritis Care & Research. 2012 April. Vol. 64. No. 4. P. 465-474.

141. Hochberg,M. Structure-modifying effects of chondroitin sulfate in knee osteoarthritis: an updated meta-analysis of randomized placebo-controlled trials of 2-year duration / M.Hochberg, //Osteoarthritis Cartilage. - 2010. - Vol.18 (1). - P.28-31.

142. Hochberg,M. The rate of decline of joint space width in patients with osteoarthritis of the knee: a systematic review and metaanalysis of randomized placebo-controlled trials of chondroitin sulfate / M.Hochberg //Curr Med Res Opin. 24 (2008).-P.3029-3035.

143. Hua, T. Up-regulation of Cartilage Oligomeric Matrix Protein Gene Expression by Insulin-like Growth Factor-I Revealed by Real-Time Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction /T.Hua, I.Stogiannidis //Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai). - 2006. - Vol.38 (10). - P. 677-82.

S 4

144. Jannsen, W. The combination of the biomarkers urinary C-terminal telopeptide of type II collagen, serum cartilage oligomeric matrix protein, and serum chondroitin sulfate 846 reflects cartilage damage in hemophilic arthropathy / W.Jannsen, G,Roosendaal // Arthritis & Rheumatism. - 2009. -Vol.60, (1).-P.290-298.

145. Jinks,C. Croft Predictors of onsetand progression of knee pnin in adults living in thecommunity. A prospective study /C. Jinks, K. Jordan // Rheumatology. - 2008. - Vol.47(3). - P.368 - 374.

146. Jordan, K.EULAR Recommendation 2003: an evidence based approach to the management of knee osteoarthritis: Report of a Task Force of the Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic Trials (ESCISIT) / K. Jordan, N. Arden, M.Doherty // Ann. Rheum. Dis., 2003, 62: 1145-1155.

147. Jordan, K. Urinary CTX-II and glucosyl-galactosylpyridinoline are associated with the presence and severity of radiographic knee osteoarthritis in men / K. Jordan, N. Arden // Annals of the Rheumatic DisHeases. - 2006. - Vol. 65(7). -P.871-877.

148. Kahan, A. Longterm effects of chondroitms 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention, a two-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial /A.Kahan, D.Uebelhart, F.De Vathaire, P.Delmas, J.Reginster //Arthritis Rheum. - 2009. - Vol. 60 (2). -P.524-33.

149. Kraus, V. Vitamin C Worsens Knee Osteoarthritis in Animal Study /V. Kraus//. 2004. Vol.271.-P. 1724-1731.

150. Kraus, V. First qualification study of serum biomarkers as indicators of total body burden of osteoarthritis / V. Kraus, T.Kepler, T. Stabler //PLoS One. -2010.-Vol. 5(3).-P. 9739.

151. Kuettner,K.Osteoarthritis disorders / K.Kuettner, V. Goldberg //American Academy of Orthopedic Surgeons. Rosemont. - 1995. - P.21-25.

152. Lanas, A. Risk of upper gastro-intestinal ulcer bleeding associated with selective cyclooxygenase-2 inhibitors, traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs, aspirin and combinations /A.Lanas // Gut. 2006. Vol. 55. №12.-P. 1731-1738.

153. Leffler, C. Glucosamine, chondroitin and magnaese ascorbate for degenerative joint disease of the knee or low back pain: a randomized, doubleblind, placebo-controlled pilot study / C.Leffler, A.Phillipi, S.Leffter // Mil.Med 1999. Vol. 164. -P. 85-91.

154. Legendre, F. Chondroitin sulfate modulation of matrix and inflammatory gene expression in IL-ip-stimulated chondrocytes - study in hypoxic alginate bead cultures / F.Legendre, C.Bauge //Osteoarthritis and Cartilage. -2008. -Vol.16, l.-P. 105-114.

155. Licata, A. Clinical course and outcomes of drug-induced liver injury: nimesulide as the first implicated medication / A.Licata, V.Calvaruso, M. Cappello, A.Craxi, P.Almasio // Dig Liver Dis. 2010. Vol. 42. - P. 143-148.

156. Lippielo, L. Beneficial effect of cartilage structure modyifing agents tested in chondrocyte and rabbit instability model osteoartrosis / L. Lippielo, J.Woodword, D.Karpman // Arthr. Rheum. 1999. Vol. 42 (Suppl.). -P. 256.

157. Louthrenoo, W. Theefficacy, safety and carry-over effect of diacerein in the treatment of pnainful kneeosteoarthritis: a randomised, double-blind, NSAID-controlled study /W.Louthrenoo, S.Nilganuwong, S.Aksaranugraha //Osteoarthritis Cartilage. - 2007 - Vol. 15(6). - P. 605-14.

158. Maksimenko,A.V. Experimental antioxidant biotherapy for protection of the vascular wall by modified forms of superoxide dismutase and catalase / A.V. Maksimenko //Curr Pharm Des. - 2007. - Vol. 1 l.-P. 2016.

159. Margreet Kloppenburg et. al., 2007. - Vol.66.-P. 1157.

160. Martel-Pelletier, J. Inflammatory factors involved in osteoarthritis. In: Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: A Continuum /J.Martel-Pelletier,.J-P/Pelletier//IOS Press 2007;-P 3-13.

161. Martel-Pelletier, J. The interleukin-1 receptor in normal and osteoarthritic human articular chondrocytes. Identification as the type I receptor and analysis of binding kinetics and biologic function / J.Martel-Pelletier // Arthritis Rheum 1992; 35:-P 530-40.

162. Mattia, C. What anesthesiologists should know about paracetamol (acetaminophen) / C.Mattia, F.Coluzzi // Minerva Anestesiol. 2009. Vol. 75. -P. 644-645.

163. Mazieres,B.Effect of chondroitin sulphate in symptomatic kneeosteoarthritis: na multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled study / B.Mazieres, M. Hucher //Annals Rheumatic Diseases. - 2007. - Vol.66. -P. 639-645.

164. Mazzuca, S.A. Buckwalter K.A., Lequesne M. Pitfalls in the accurate measurement of joint space narrowing in semiflexed, anteroposterior radiographic imaging of the knee / S.A.Mazzuca // Arthritis Rheum. 2004 Aug. Vol. 50(8). P. 2508-2515.

165. McAlinden, T.Glucosamine and Chondroitin for treatment of osteoarthritis. A systematic quality assessment and meta-analysis /T.McAlinden// JAMA, 2000,283: 1469-1470.

166. Mendis,E. Suppression of cytokine production in lipopolysaccharide-stimulated mnuse macrophages by novel cationic glucosamine derivative involves down-regulation of NF-kappaBand MAPKexpressions /E.Mendis, M.Kim, N.Rajapakse, S. Kim //Bioorg Med Chem. - 2008. - Vol. 16(18) - P. 8390-6.

167. Mendis,E. Sulfated glucosamine inhibits oxidation of biomolecules in cells viaa mechanism involving intracellular free radical scavenging /E.Mendis, M.Kim, S. Kim //Eur.J.Pharmacol. - 2008. - Vol.579(l-3). -P. 74-85.

168. Meulenbelt, I. Urinary CTX-II levels are associated with radiographic, subtypes of osteoarthritis in hip, knee, hand, and facet joints in subject with familial osteoarthritis at multiple sites: the GARP study /1.Meulenbelt, M.Kloppenburg, H.Kroon //Annals of the Rheumatic Diseases. - 2006. - Vol.65. - P. 360-365.

169. Michel,B.A. Chondroitin 4 and 6 sulfate in osteoarthritis of the knee: A randomized, controlled trial / B.A.Michel // Arthritis Rheum. 2005. Vol. 52 (3). -P. 779-786.

170. Monfort, J. Biochemical basis of the effect of chondroitinT sulphate on osteoarthritis articular tissues /J.Monfort, J-P. Pelletier //Annals of the Rheumatic Diseases. - 2008. - Vol.67. -P. 735-740.

171. National Institute for Health and Clinical Excellence. Osteoarthritis. The care and management of osteoarthritis in adults. NICE clinical guideline 59, 2008.

172. 01sen,A. Anabolic and catabolic function of chondrocytes ex vivo is reflected by the metabolic processing of type II collagen /A. Olsen //Osteoarthritis Cartilage. -2007.-Vol. 15.-P. 335-342.

173. Pareek, A. Efficacy and safety of aceclofenac-cr and aceclofenac in the treatment of knee osteoarthritis: a 6-week, comparative, randomized, multicentric, dou-ble-blind study /A.Pareek// J Pain. 2011 May. Vol. 12(5). -P. 546-553.

174. Pavelka, K. Glucosamine sulphate prevents total joint replacement in the long-term follow-up of knee osteoarthritis patients / K.Pavelka, J.Gatterova, G.Giacovelli // Arthritis Rheum. - 2004. - № 49. - P. 251.

175. Pelletier, J.Osteoarthritis, an inflammatory disease / J.Pelletier, J.Martel-Pelletier, S.Abramson // Arthr. Rheum. - 2001 - Vol. 44 . - P. 1237-1247.

176. Phitak, T. Comparison of glucose de-rivatives effects on cartilage degradation/T.Phitak//BMC Musculoskelet Disord.-2010. - Vol. 11.-P. 162.

177. Pincus,T. Clinical evidence for osteoarthritis as an inflammatory disease / T.Pincus //Curr. Rheumatol. Rep. - 2006 - Vol. 3 (6). -P. 524-534.

178. Pratta,M. Development and characterization of a highly specific and sensitive sandwich ELISA for detection of aggrecanase-generated aggrecan fragments/M.Pratta//Osteoarthritis Cartilage. -2006 - Vol. 14(7). -P. 702-13.

179. Prescott, R. How Vitamins Deficiencies and Joint pain are Related / R. Prescott//[3jieKTpoHHbiHpecvpc1http://www.health.as1 .ru/en/health-and-fitness/news2007-04-l 7-00-35-31974.

180. Punzi, L. Biomarkers of Matrix Fragments, Inflammation Markers in Ostteoarthritis. In: Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: / L.Punzi, F.Oliviero, P.Seriso// AContinuum. -2007. - IOS Press. - P. 271-275.

181. Rayman, M.: Nutrition and Artritis. Blachwell Publishing, Oxford, 2006.

182. Reachenbach, S. Meta-analysis: Chondroitin for osteoarthritis of the knee and hip /S.Reachenbach, R. Sterchl, M.Scherer // Ann. Int. Ved., 2007, 146:-P.580-590.

183. Research in hand osteoarthritis: time for reappraisal and demand for newstrategies. An opinion paper / Margreet Kloppenburg // Annals of the Rheumatic Diseases. - 2007. - Vol. 66, №10. - P.l 157 -1161.

184. Rizkalla, G. Studies of thearticular cartilage proteoglycan aggrecan in health and osteoarthritis. Evidence for molecular heterogeneity nand extensive molecular Mhanges in disease /G.Rizkalla// J.Clin Invest 1992;90:2268.

t

i1

185. Roach, H. Pathobiology of osteoarthritis: pathomechanisms and potential therapeutic targets /H.Roach, T.Aigner, S. Soder, J.Haag // Curr Drug Targets. -

2007.- Vol. 8(2). - P.271-282.

186. Roemer, F.W. Hoffa's Fat Pad: Evaluation on Unenhanced MR Images as a Measure of Patellofemoral Synovitis in Osteoarthritis / F.W.Roemer // AJR Am J Roentgenol. 2009 Jun. Vol. 92(6).-P. 1696-1700.

187. Rousseau, J-C. Biological markers in osteoarthritis / J-C.Rousseau, P.D.Delmas //Nat.Clinical Practice Rheumatology. -2007-Vol. 3, № 6.- P.346-356.

188. Sadouk, M. Human synovial fibroblasts coexpress interleukin-1 receptor type I and type II mRNA: The increased level of the interleukin-1 receptor in osteoarthritic cells is related to an increased level of the type I receptor /M.Sadouk, J.Pelletier,G.Tardif// Lab Invest 1995; 73: -P.347—55.

189. Sandell, L.J. Articular cartilage and changes in Arthritis: Cell biology of osteoarthritis /L.J. Sandell //Arthritis Res. -2001. - Vol. 3(2). - P. 107-113.

190. Sawitzke,A.D. Theeffect of glucosamine and/or chondroitin on the progression of knee osteoarthritis/ A.D.Sawitzke //Arthritis and Rheumatism. -

2008. - Vol.58(10).-P. 3183-3191.

191. Scarpellini, M. Biomarkers, type II collagen, glucosamine and chondroitin sulfate in osteoarthritis follow-up: the "Magenta osteoarthritis study". /M.Scarpellini, A. Lurati //J Orthop Traumatol. -2008. - 9 (2). -P. 81-87.

192. Scharla, S.H. Alfacalcidol versus plain vitamin D in inflammation induced bone loss /S.Scharla, E.Schacht, U.Lempert // J. Rheumatol.-2005;76(suppl).-P. 26-32.

193. Sellam, J. Osteoarthrosis: pathogenesis, clinical aspects and diagnosis /J.Sellam, G.Herrero-Beamont, F.Berenbaum // EULAR. Compendium on Rheumatic Diseases. 2009 BMJ: -P.444-64.

194. Sharif,M. 5-yr longitudinal study of type IIAcollagen synthesis and total type II collagen degradation in patients with knee osteoarthritis-association with disease progression /M. Sharif, J.Kirwan // Rheumatology. -2007. - Vol. 46(6). -P.-938-943.

195. Shikhman,A.R. Differential metabolic effects of glucosamine and Nacetylglucosamine in human articular chondrocytes /A.R. Shikhman //Osteoarthritis Cartilage. 2009.- Vol.l7(8).-P.022-1028.

196. SIAARTI Chronic Non-Cancer Pain Study Group. SIAARTI recommendations for chronic non cancer pain // Minerva Anestesiol. 2006. Vol. 72. -P. 859-880.

197. Smith, R.L. Mechanical Loading Effects on Articular Cartilage Matrix Metabolism and Osteoarthritis. In: Osteoarthritis, Inflammation and Degradation: A Continuum /R.L.Smith //IOS Press 2007; -P. 14-30.

198. Song, I. Knee osteoarthritis. Efficacy of a new method of contrast -enhanced musculoskeletal ultrasonography in detection of synovitis in patients with knee osteoarthritis in comparison with magnetic resonance imaging / I.Song, G.Burmester, M.Backhaus //Ann.rheum.dis.-2008.-Vol.l(67).-P. 19-25.

199. Steinwachs, M. S:Ernährungsmedizin als Bestandteil der integrativen Arthrosetherapie Orthopädie und Reuma 8 (2008) 2-3.

200. Sumer, E. Application of biomarkers in the clinical development of new drugs for chondroprotection in destructive joint diseases: a review / E.Sumer, S.Schaller, B.Sondergaard //Biomarkers. - 2006. - Vol. 11. -P. 485 - 506.

201. Surapaneni,K. Status of lipid peroxidation, glutathione, ascorbic acid, vitamin E and antioxidant enzymes in patients with osteoarthritis /K.Surapaneni, G. Venkataramana // Indian Jurnal of medicine science.- 2007.- Vol. 61.-P. 914.

202. Sweet, M.B., Thonar E.J., Immelman A.R., Solomon L. «Biochemical changes in progressive osteoarthrosis». Ann. Rheum. Dis.,1977, 36: 387-398.

203. Tahir,K. Natural chondroitin sulphates increase aggregation of proteoglycan complexes and decrease adamts-5 expression in interleukin ip-treated chondrocytes /K.Tahir //Annals of the Rheumatic Diseases.- 2008,-Vol.67.- P. 696-702.

204. Tardif, G. The years in the life of an enzyme: the story of the human MMP-13 (collagenase-3) /G.Tardif//Mod. Rheumatol. -2004.- Vol.14. -P. 197-204.

205. Tiku, M. Glucosamine prevents in vitro collagen degradation in chondrocytes by inhibiting advanced lipoxidation reactions and protein oxidation / M.Tiku N.Narla, M.Jain, P.Yalamanchili // Arthritis Research & Therapy.- 2007,- Vol. 9.-P.76.

206. Towheed, T. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis /T. Towheed// Cochrane Database Syst. Rev. 2005; CD002946.

207. Tseng, S. Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP): A Biomarker of Arthritis / S.Tseng, A. Reddi //Biomark Insights.- 2009.- Vol. 17,4.-P.33-44.

208. Ushiyama, T. Cytokine production in the infrapatellar fat pad: another source of cytokines in knee synovial fluids /T.Ushiyama, T.Chano,K. Inoue, Y.Matsusue II Ann Rheum Dis. 2003 Feb. Vol. 62(2). -P. 108-112.

209. Vakhrusheva,T. Chondroitin 6-sulfate and extran sulfate promote hypochlorite-induced peroxidation of phosphatidylcholine liposomes /T.Vakhrusheva, O.Panasenko IIChem Phys Lipids4-2006.- Vol. 140(1-2).- P. 18-27.

210. Valvason, C. Influence of glucosamine sulphate on oxidative stress in human osteoarthritic chondrocytes: effects on HO-1, p22(Phox) and iNOS expression /

211. C.Valvason, B.Musacchio, A.Pozzuoli //Rheumatology (Oxford).- 2008.-Vol.47 (l).-P. 31-35.

212. van Spil W.E. , DeGroot J. , Lems W.F. , Oostveen J.C., Lafeber F.P. Serum and urinary biochemical markers for knee and hip-osteoarthritis: a systematic review applying the consensus BIPED criteria. //Osteoarthritis Cartilage. -2010.-Vol.l8(5)-P. 605-12.

213. Verbruggen, G. Chondroitin sulfate in the management of erosive osteoarthritis of the interphalangeal finger joints. Adv Pharmacol. 2006;53:491-505.

214. Vignon, E. Advances in radio-graphic imaging of progression of hip and knee osteoarthritis / E.Vignon, T.Conrozier, M. Hellio Le Graverand // J Rheumatol. 2005 Jun. Vol. 32(6). P. 1143-1145.

215. Vilim, V. Serum cartilage oligomeric matrix protein reflects the presence of clinically diagnosed synovitis in patients with knee osteoarthritis/ V. Vilim //Osteoarthritis Cartilage.-2001. - Vol. 9. - P.612-618.

216. Volpi,N. Chondroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis / N.Volpi // Curr Med Chem 2005; 4(3): -P 221-234.

217. Volpi, N. Advances in chondroitin sulfate analysis: application in physiological and pathological states of connective tissueand during pharmacological treatment of osteoarthritis / N.Volpi // Current Pharmaceutical Design. - 2006. - Vol. 12 (5).-P. 639-658.

218. W. Zhang, M. Doherty, B. F. Leeb, et al. EULAR evidence based recommendations for themanagement of hand osteoarthritis: Report of a Task Force of the EULAR Standing Committee forlnternational Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis 2007;66;377-388.

219. Walker, S. Nimesulide associated fulminant hepatic failure /S.Walker, F.Kennedy, N. Niamh // Pharmacoepidemiol Daig Saf. 2008. Vol. 17. -P. 11081112.

220. Wang, Y. Effect of antioxidants of knee cartilage and bone in healthy, middleaged subjects/ Y.Wang //Arthritis Research and Therapy. - 2007. - Vol, 66,N10.-P. 1186-2225.

221. Warksman, J.C. Nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cardiovascular risk: are they safe? /J.C.Warksman // Ann. Rharmacother., 2007, 41: -P. 1163-1173.

222. Wildi, L. Chondroitin sulphate reduces both cartilage volume loss and bone marrow lesions in knee osteoarthritis patients starting as early as 6 months after initiation of therapy: a randomised, double-blind, placebo-controlled pilot study using MRI / L.Wildi, J.Raynauld, J.Martel-Pelletier // Ann Rheum Dis 2011,- Vol. 70(6).- P. 982-989.

223. Zhang, W. EULAR evidence based recommendations for the management of hip osteoarthritis: report of task force of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutic (ESCISIT)/ W.Zhang, R.Moskowitz, G.Nuki, S.Abramson//Ann. Rheum. Dis., 2005, 64: -P669-681.

224. Zhang, W. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis, Part II: OARSI evidence-based, expert consensus guidelines / W.Zhang, R.Moskowitz, G.Nuki, S.Abramson, R.Altaman // Osteoarthritis Cartilage. -2008.- Vol. 16(2). -P. 137-162.