Клинико-патогенетические особенности формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат медицинских наук Басалаева, Наталья Васильевна

• Басалаева, Наталья Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Басалаева, Наталья Васильевна

Оглавление

Стр.

Список сокращений

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПРОБЛЕМЕ

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ

У ДЕТЕЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Глава 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННОГО

МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных детей

2.2. Характеристика методов, применявшихся при обследовании детей

2.2.1. Анкетно-опросный метод

2.2.2. Клиническое обследование

2.2.3. Ультразвуковое исследование

2.2.4. Эзофагогастродуоденоскопия

2.2.5. Морфологическое исследование

2.2.6. Диагностика хеликобактерной инфекции

2.2.7. Функциональные методы оценки сердечно-сосудистой системы

2.2.8. Инфракрасная спектроскопия

2.2.9. Иммуноферментное исследование

2.2.10. Методы статистической обработки данных

Глава 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ДЕТЕЙ С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

3.1. Сравнительная клиническая характеристика обследованных детей

3.2. Оценка некоторых критериев, характеризующих здоровье

у обследованных детей

3.2.1. Особенности физического развития детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.2.2. Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы у обследованных детей

3.2.3. Оценка проявлений недифференцированной дисплазии соединительной ткани у обследованных детей

Глава 4. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

4.1. Морфо-функциональная характеристика состояния пищевода

у обследованных детей

4.2. Морфо-функциональная характеристика состояния желудка

и двенадцатиперстной кишки у обследованных детей

4.3. Особенности инфракрасной спектроскопии ротовой жидкости

у обследованных детей

4.4. Биохимические особенности у обследованных детей

Глава 5. МЕХАНИЗМЫ ФОРМИРОВАНИЯ,

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ РАННЕЙ ДИАГНОСТИКИ И ДИСПАНСЕРИЗАЦИИ ДЕТЕЙ С ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ

5.1. Механизмы формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей

5.2. Совершенствование подходов к диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей

5.3. Совершенствование системы диспансерного наблюдения детей

с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Список сокращений

ВОПТ — верхние отделы пищеварительного тракта

ВОРС — верхние отделы респираторной системы

BP — вегетативная реактивность

ГЭР — гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДСТ — дисплазии соединительной ткани

ЖКТ — желудочно-кишечный тракт

ИВТ — исходный вегетативный тонус

ИКАР — инфракрасная спектрометрия

ИФА — иммуноферментный анализ

КИГ — кардиоинтервалография

НДСТ — недифференцированная дисплазия соединительной ткани

HP — Helicobacter pylori

ССС — сердечно-сосудистая система

ХГД — хронический гастродуоденит

ЭГДС — эзофагогастродуоденоскопия

ЭКГ — электрокардиогафия

Статистические величины

М — средняя арифметическая m — средняя ошибка средней арифметической п — число наблюдений р — уровень вероятности

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В структуре общей заболеваемости детского населения России одно из ведущих мест принадлежит хроническим воспалительным заболеваниям верхних отделов пищеварительного тракта, а у большинства взрослых пациентов гастроэнтерологические заболевания берут свое начало в раннем детском возрасте [15].

По данным Всероссийской диспансеризации детского населения (2002 г.) произошли значительные изменения в структуре хронических заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта: снизилась заболеваемость по язвенной болезни и на 30% выросла выявляемость гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), под которой большинство исследователей понимают спонтанный, регулярно повторяющийся заброс в пищевод желудочного или дуоденального содержимого, приводящий к возникновению характерных пищеводных и внепищеводных симптомов [4].

В настоящее время истинная частота ГЭРБ у детей не известна и составляет по данным разных авторов от 8,7% до 49% [31, 68].

ГЭРБ продолжает оставаться важной проблемой для системы охраны здоровья детей в связи с её широкой распространенностью, влиянием на формирование хронической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и может приводить к инвалидизации, что требует дополнительного внимания государства [92].

Многочисленные «маски» ГЭРБ нередко являются причиной поздней ее диагностики и врачебных ошибок, при сочетанном течении с другой соматической патологией, особенно хроническими заболеваниями ЖКТ на фоне недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани. Типичные пищеводные симптомы (дисфагия, изжога, одинофагия, икота, отрыжка) значительно снижают качество жизни детей, а нетипичные стертые клинические проявления (фрагментированный сон, утомляемость, раздражительность,

нервные расстройства, чувство тревоги, сердцебиение) затрудняют своевременную постановку диагноза [167].

Последнее десятилетие стало прорывом во всестороннем исследовании данной патологии у детей всех возрастных групп. Работами В.Ф. Приворот-ского и Н.Е. Лупповой (2011) определены распространенность, факторы риска развития ГЭРБ, а также заложены основы классификации и создан проект стандартов диагностики и лечения данного заболевания у детей [31]. A.M. Хавкиным (2002) и С.И. Рапопортом (2009) разработаны методы диагностики ГЭР с помощью рН-метрии и обоснованы дифференцированные подходы к лечению различных форм ГЭРБ у детей [109, 143].

В тоже время, несмотря на проведенные исследования, требует более углубленного изучения характеристика факторов, определяющих здоровье и некоторых критериев, его характеризующих, в том числе и метаболических у детей с ГЭРБ. До конца не определен вклад в патогенез соединительнотканной дисплазии, контаминации слизистой оболочки пищевода инфекционными агентами, а также возможность внедрения малоинвазивных, но информативных методов диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Открытым остается вопрос о тактике мониторирования ГЭРБ как отдельной нозологической единицы.

Всё вышеизложенное определило цель и задачи настоящей работы. Цель исследования:

Выявление клинико-функциональных, морфологических и метаболических особенностей формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей для совершенствования их медицинского обеспечения. Задачи исследования:

1. Выявить основные факторы риска и клинико-функциональные особенности формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей.

2. Оценить гистологические изменения слизистой оболочки пищевода у детей.

3. Исследовать содержание матриксных металлопротеиназ и изменения инфракрасного спектра смешанной жидкости полости рта.

4. Разработать комплекс адекватных мер, оптимизирующих раннюю диагностику и диспансерное наблюдение у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью для совершенствования медицинского обеспечения.

Научная новизна исследования

Впервые доказана информативность применения инфракрасной спектроскопии для верификации диагноза ГЭРБ и обосновывающая правомерность выделения ГЭРБ как отдельной нозологической единицы.

В патогенезе ГЭРБ выявлена значимость НДСТ, которая подтверждается клинико-метаболическими признаками, в том числе повышением показателей матриксных металлопротеиназ (ММП) 1 и 9 типов, свидетельствующими о биодеградации определенных типов коллагена.

Установлены патогистологические особенности у детей с ГЭРБ, характеризующиеся наличием койлоцитов в биоптатах слизистой оболочки пищевода как маркеров вирусного присутствия.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения особое значение имеет своевременная и правильная верификация диагноза ГЭРБ, чему способствует внедрение в диагностику гистологического метода с определением степени кой-лоцитоза как морфологического маркера вирусного присутствия в слизистой оболочке пищевода, что позволяет усилить традиционную схему терапии ГЭРБ, особенно в случае тяжелого, рецидивирующего и рефрактерного течения эзофагита.

Выявленные клинические признаки НДСТ, подтвержденные метаболическими показателями, свидетельствующими о биодеградации коллагена, по-

зволяют дополнить терапию ГЭРБ за счет средств, стабилизирующих соединительную ткань.

Разработка и внедрение алгоритма ранней диагностики и поэтапной схемы диспансерного наблюдения позволяет существенно улучшить медицинское обеспечение и индивидуально подойти к вопросам формирования здоровья детей с ГЭРБ.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в работу детского стационара и поликлиник ГБУЗ ДГБ №3 г. Твери.

Результаты работы применяются в учебном процессе на кафедре педиатрии лечебного и стоматологического факультетов ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России. Материалы диссертации включены в программу обучения интернов, клинических ординаторов и слушателей факультета постдипломного образования ГБОУ ВПО Тверская ГМА Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, получена приоритетная справка на изобретение.

Апробация работы

Основные положения диссертации обсуждены на расширенном заседании кафедры детских болезней с кафедрами педиатрии педиатрического факультета, педиатрии и неонатологии ФПДО, детской хирургии и травматологии, детских инфекционных болезней, поликлинической педиатрии с курсом основ формирования здоровья (22 июня 2012 года).

Материалы диссертации представлены на I Всероссийской научной конференции с международным участием «Педиатрические аспекты диспла-зии соединительной ткани. Достижения и перспективы», проведенной в рамках IX Российского конгресса «Инновационные и технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва-Тверь-Санкт-Петербург, 21 октября 2010); на XI Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской

хирургии» (Москва, 2012); на научно-практическом форуме ЦФО России «Актуальные проблемы педиатрии. Дисплазия соединительной ткани», Тверь, 2012.

Объём и структура диссертации

Диссертация изложена на 141 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, четырёх глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, указателя используемой литературы. Библиография включает 237 источников, из них 163 отечественных и 74 зарубежных.

Работа иллюстрирована 26 таблицами, 11 рисунками.

10

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Басалаева, Наталья Васильевна

выводы

1. У детей с ГЭРБ выявлена высокая степень сопряжённости факторов риска, а именно генеалогических, биологических и социально-средовых в виде хронических заболеваний ЖКТ и признаков НДСТ у родственников (80,8%), хронической внутриутробной гипоксии плода (44,2%), оперативного родоразрешения (23,1%), крупной массы при рождении (19,2%), высоким удельным весом искусственного вскармливания (97,1%), стойкого и продолжительного синдрома срыгиваний и рвоты (40,4%), наличия грыж (23,1%), патологии органа зрения (40,4%), вредных привычек и неправильного пищевого поведения (94,2%).

2. В клинической картине ГЭРБ выявлена этапность появления клинических симптомов, где первыми были неспецифические жалобы с нарушением основных биологических ритмов, в частности диссомния. У детей с ГЭРБ диспепсический синдром проявлялся повышенным аппетитом (69,2%), тошнотой (63,5%) и отрыжкой горьким (21,2%), изжогой (67,3%), причем у каждого пятого ребёнка (26,9%) отмечены ежедневные проявления этого симптома, возникающие после приёма пищи (44,2%), в положении лёжа (50,0%) и после физической нагрузки (59,6%), р<0,001). Для детей с ГЭРБ характерно формирование долихоморфного типа конституции и нарушение гармоничности развития (28,9%), низкий уровень резистентности (61,5%) и гиперсимпатикото-нический тип вегетативной реактивности (71,2%).

3. У детей с ГЭРБ выявлены изменения воспалительного, дистрофического и дизрегенераторного характера, обнаружен койлоцитоз, причем частота и выраженность которого находится в зависимости от тяжести воспалительно-деструктивных изменений в пищеводе.

4. У детей с ГЭРБ имеет место изменение активности матриксных метал-лопротеиназ 1 и 9 типа в сыворотке крови, свидетельствующие о ремо-делирование соединительной ткани и изменения инфракрасного спектра жидкости ротовой полости, указывающие на метаболические нарушения, характерные для ГЭРБ. 5. Научно обоснованный трёхэтапный алгоритм диагностики и реализация рабочей схемы диспансерного наблюдения являются основными направлениями оптимизации медицинского обеспечения детей с ГЭРБ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Педиатрам первичного звена при клиническом обследовании детей с подозрением на ГЭРБ предлагается отдельной строкой вносить сведения о фенотипических признаках НДСТ у детей.

2. Врачам первичного звена здравоохранения, а именно: участковым педиатрам, врачам общей практики, семейным врачам при наблюдении за детьми целесообразно использовать предложенный алгоритм диагностики ГЭРБ.

3. Гастроэнтерологам на этапе высокоспециализированной помощи с целью клинического прогнозирования рекомендуется назначение пациенту ЭГДС с прицельной биопсией слизистой оболочки пищевода для анализа морфологических изменений, в том числе наличие и степень выраженности койлоцитоза.

4. Для составления индивидуального плана медицинского обеспечения при проведении диспансерного наблюдения детей с ГЭРБ врачам-педиатрам и гастроэнтерологам целесообразно руководствоваться предложенной рабочей схемой диспансеризации

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Басалаева, Наталья Васильевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алексеева, Ю.А. Клинико-функциональные и метаболические критерии формирования и прогнозирования уровня здоровья детей и подростков [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 ; [Ивановская ГМА] / Ю.А. Алексеева. — Иваново, 2003. — 289 с.

2. Алексеенко, С.А. Алгоритмы диагностики и лечения гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни [Текст] / С.А. Алексеенко // Фарматека. —

2006. —№ 1. —С. 48-49.

3. Алхасов, А.Б. Хирургическое лечение гастроэзофагеального рефлюкса у детей [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / А.Б. Алхасов. — М.,

2007. —51 с.

4. Апенченко, Ю.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / Ю.С. Апенченко, П.Л. Щербаков // Гастроэнтерология детского возраста. — М. : Мед. практика, 2010. — С. 85-105.

5. Аруин, Л.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori [Текст] / Л.И. Аруин, В.А. Исаков // Клиническая медицина. — 2000. — № 10, —С. 65-68.

6. Ахмедов, В.А. Рефлюксная болезнь и органы-мишени [Текст] / В.А. Ахмедов. — М. : Медицинское информационное агентство, 2007. — 128 с.

7. Бабак, О.Я. Желчный рефлюкс: современные взгляды на патогенез и лечение [Текст] / О.Я. Бабак // Сучасна гастроентерологія. — 2003. — № 1(11). —С. 28-30.

8. Баевский, P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе [Текст] / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин. — М. : Наука, 1984. —223 с.

9. Баранов, А.А. Научные и организационные приоритеты в детской гастроэнтерологии [Текст] / А.А. Баранов // Педиатрия. — 2002. — № 3. — С. 12-18.

10. Баранов, A.A. Оценка состояния здоровья детей. Новые подходы к профилактической и оздоровительной работе в образовательных учреждениях [Текст] : рук-во для врачей / A.A. Баранов, В.Р. Кучма, JI.M. Сухарева. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 437 е.: ил.

11. Белоконь, H.A. Болезни сердца и сосудов у детей [Текст]: рук-во для врачей: в 2-х т., Т. 1 / H.A. Белоконь, М.Б. Кубергер. — М. : Медицина, 1987, — 448 с.

12. Белоусов, Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в детском возрасте [Текст] / Ю.В. Белоусов // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2011. — № 1. — С. 64-71.

13. Белоусов, Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / Ю.В .Белоусов. — М., 2004.

14. Бельмер, C.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / C.B. Бельмер, A.A. Коваленко // Рус.мед. журн. — 2008. — № 16,3 (313). — С. 144-147. '

15. Бельмер, C.B. Гастроэнтерология детская и взрослая: точка зрения педиатра [Текст] / C.B. Бельмер // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2011. — Т. 56. —С. 6-9.

16. Больной с изжогой: тактика врача общей практики [Текст] / Л.Б. Лазеб-ник [и др.] // Лечащий врач. — 2009. — № 7. — С. 5-8.

17. Бордин, Д.С. Алгоритм ведения больных гастроэзофагеальной реф-люксной болезнью [Текст] / Д.С. Бордин // Человек и лекарство. — 2011. — Т. 2, —С. 326-338.

18. Бордин, Д.С. Методика проведения и клиническое значение манометрии пищевода [Текст] : методические рекомендации № 50 / Д.С. Бордин, Э.Р. Валитова ; под ред. Лазебника. — М. : ИД «МЕД11РАКТИКА-М», 2009. — 24 с.

19. Валитова Э.Р. Комбинированная pH многоканальная внутриполостная импедансометрия. Основные принципы и применение в диагностике

ГЭРБ [Текст] /Э.Р., Валитова, С. Бор // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2008. — № 8. — С. 58-67.

20. Вахрушев, Я.М. Изучение кардиальных проявлений гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезни у детей [Текст] / Я.М. Вахрушев, Н.В. Бутори-на // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. — №9. —С. 55-57.

21. Вельтищев, Ю.Е. Объективные показатели нормального развития и состояние здоровья ребенка (нормативы детского возраста) [Текст] / Ю.Е. Вельтищев, В .П. Ветров. — М., 2000. — 96 с.

22. Вельтищев, Ю.Е. Развитие иммунной системы. Иммунная недостаточность у детей (Лекция для врачей) [Текст] / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Длин // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007. — Прил. — 78 с.

23. Вельтищев, Ю.Е. Состояние здоровья детей, негативные тенденции и общая стратегия профилактики [Текст] / Ю.Е. Вельтищев // Российский вестник перинатологии. — М., 1994. —Прил. — 65с.

24. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков дисплазии соединительной ткани у детей и подростков [Текст] : пособие для врачей / С.Ф. Гнусаев [и др.]. — М., 2004. — 23 с.

25. Видманова, Т.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / Т.А. Видманова, Т.А.Жукова, О.В. Сыресина // Медицинский Альманах. — 2011. — № 4. — С. 229-234.

26. Внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / О.В. Иванова [и др.] // Бол. органов пищеварения. — 2004. — №2, —С. 15-21.

27. Возможности ультразвуковой диагностики гастроэзофагеального рефлюкса у детей [Текст] / O.A. Махонич [и др.] // Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. — М., 2006. — С. 123.

28. Володина, И.И. Клинико-морфологические особенности поражений пищевода у детей с различной массой тела [Текст] : дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 ; [ГОУВПО «Российский государственный медицинский университет»] / И.И. Володина. — М., 2009. — 130 с.

29. Гасанов, А.Г. Матриксные металлопротеиназы и особенности апоптоза при кардиомиопатиях и врожденных пороках сердца у детей [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 ; [Научно-исследовательский институт педиатрии Научного центра здоровья детей РАМН] / А.Г. Га-санов. — М., 2010. — 49 с.

30. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: новое решение старой проблемы [Текст] / Е.И. Ткаченко [и др.] // Consilium Medicum. — 2009. — Т. 11, №8. — С. 5-13.

31. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у детей [Текст] / В.Ф. Приворотский [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2011. — № 1. —С. 14-21.

32. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / Е.Г. Сарыче-ва [и др.] // Медицина в Кузбассе. — 2007. — Спец. вып. 4. — С. 50-54.

33. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей как фактор риска аде-нокарциномы пищевода [Текст] / Н.В. Герасимова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 6. — С. 36-39.

34. Гетерогенность хронических эзофагитов в детском возрасте [Текст] / Е.А. Корниенко [и др.] // Эспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2011. — № 1. —С. 10-13.

35. Гетерогенность хронических эзофагитов у детей [Текст] / Е.А. Корниенко [и др.] // Материалы XVII конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. — М., 2010. — С. 64.

36. Гончар, Н.В. Генез полиповидных образований пищевода с гастроэзофа-геальной рефлюксной болезнью [Текст] / Н.В. Гончар, Н.Б. Думова //

Рос. журнал, гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003. — № 5. — С. 114.

37. Громбах С.М. Социально-гигиенический аспект оценки состояния здоровья детей и подростков [Текст] / С.М. Громбах // Вестн Акад мед наук СССР. — 1984. — № 4. — С. 75-80.

38. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов [Текст] / Е.В. Гублер. — Л. : Медицина, 1978. — С. 296.

39. Давыдова, А.Н. Особенности течения ГЭРБ у детей школьного возраста при различных вегетативных нарушениях и пути их коррекции [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 ; [ВГМУ] / А.Н. Давыдова. — Волгоград, 2008. — 24 с.

40. Джамалдинова, Т.Д. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта [Текст] / Т.Д. Джамалдинова, Л.Н. Максимовская, Е.Д. Ли // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010, —№9, —С. 23-27.

41. Джулай, Т.Е. Синдром недифференцированной соединительнотканной дисплазии у больных ГЭРБ [Текст] / Т.Е. Джулай, Г.А. Сидоров // Заболевания органов пищеварения, ранняя диагностика рака и метаболический синдром. — М. : ИнфоМедФарм Диалог, 2012. — С. 1415.

42. Дифференциальный подход к проведению рН-метрии в детской гастроэнтерологии [Текст] / Н.Л. Пахомовская [и др.] // Вопросы современной педиатрии.— 2004. —Т. З.—Прил. 1. —С. 137.

43. Диспепсия и гастроэзофагеальный рефлекс у подростков [Текст] / О.В. Решетников [и др.] // Терапевтический архив. — 2002. — № 2. — С. 9-13.

44. Дисплазия соединительной ткани, как одна из причин возникновения хронических запоров у детей [Текст] / Е.В. Комарова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 4. — С. 84-85.

45. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение [Текст] / Г.И. Нечаева [и др.] // Лечащий врач. — 2008. — № 2. — С. 2-7.

46. Доманин, A.A. Особенности формирования сосудистых структур прямой кишки эмбриона человека [Текст] / A.A. Доманин, О.Н. Яковлева, И.В. Евсеев // Общие и частные вопросы медицины. — Тверь : Изд. «Фактор», 2010. — С. 51-53.

47. Доманин, A.A. Перстневидно-клеточный рак толстой кишки [Текст] / A.A. Доманин, A.M. Шабанов. — Тверь : Губернская медицина, 2001. — 144 с.

48. Достижения и перспективы развития детской гастроэнтерологии [Текст] / Л.Н. Цветкова [и др.] // Вопросы детской диетологии. — 2009. — Т. 7, №2, —С. 10-14.

49. Достижения отечественной детской гастроэнтерологии: истоки, современное состояние, перспективы [Текст] / A.M. Запруднов [и др.] // Педиатрия. — 2008. — Т. 87, № 6. — С. 6.

50. Дубровская, М.И. Состояние верхних отделов пищеварительного тракта у детей с избыточной массой тела [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.08 ; [РГМУ] / М.И. Дубровская. — М., 2010. — 41 с.

51. Дудникова, Э.В. Клиническое значение билиарных рефлюксов в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастродуоденитов у детей и методы их коррекции [Текст] / Э.В. Дудникова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2006. — № 5. — С. 28.

52. Елохина, Т.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь при беременности [Текст] / Т.Б. Елохина, В.Л. Тютюнник // Русский Медицинский Журнал. — 2008. — Т. 16, № 18. — С. 1243-1247.

53. Запруднов, A.M.. Исследование моторной функции желудка у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Текст] / A.M. Запруднов, Н.В. Буторина, Я.М. Вахрушев // Вопросы современной педиатрии. — 2010. —Т. 9. —С. 14-16.

54. Захарова, И.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / И.Н. Захарова, Е.П. Карпова, Д.А. Тулупов // Вопросы практической педиатрии. — 2008. — Т. 3, № 6. — С. 42-48.

55. Значение суточной рН-метрии пищевода в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей [Текст] / О.П. Яковлева [и др.] // Материалы XVIII Конгресса детских гастроэнтерологов. — М., 2011. — С. 76-77.

56. Ивашкин, В.Т. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение [Текст] / В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов. — М. : Медицина, 2000.

— 173 с.

57. Ивашкин, В.Т. Современный подход к терапии гастроэзофатеальной рефлюксной болезни во врачебной практике [Текст] / В.Т. Ивашкин, A.C. Трухманов // РМЖ. — 2003. — № 2. — С. 43-48.

58. Изучение эффективности антихеликобактерной терапии у детей с ГЭРБ [Текст] / Н.В. Буторина [и др.] // Актуальные проблемы педиатрии : XV Конгресс педиатров России, 14-17 февраля 2011 г. — М., 2011. — С. 109.

59. Инфракрасная спектрометрия в изучении ротовой жидкости для диагностических целей [Текст] / Г.М. Зубарева [и др.] // Стоматология. — 2009.

— №9. —С. 7-10.

60. Исследование метаболизма азота при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / И.В. Маев [и др.] // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. — 2007. — № 6. — С. 11-16.

61. Кадурина, Т.И. Дисплазия соединительной ткани : руководство для врачей [Текст] / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. — СПб. : Элби-СПб, 2009. — 704 с.

62. Каргаполов, A.B. Новые подходы к определению целостного состояния биологически активных систем [Текст] / A.B. Каргаполов, Г.М. Зубарева. — Тверь, 2006. — 184 с.

63. Качество жизни подростков с гастродуоденальной патологией [Текст] / P.A. Ахметова [и др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XIX Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. — 2012. — С. 103-106.

64. Кашкина, Е.И. Нарушение цикла сон-бодрствование как критерий прогнозирования очередного обострения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / Е.И. Кашкина, Р.В. Лякишева // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2009. — Т. 5, № 3. — С. 355-357.

65. Клинико-иммунологический контроль у больных с ГЭРБ при восстановительном лечении [Текст] / М.Т. Эфендиева [и др.] // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физкультуры. — М. : Медицина, 2002, —№3. —С. 18-20.

66. Клинические корреляции между гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и состоянием глотки и гортани у детей / Ю.Л. Солдатский [и др.] // Педиатрическая фармакология. — 2009. — Т. 6, № 3. — С. 23-28.

67. Клинические формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: клинические, эндоскопические, функциональные и морфофункциональные особенности [Текст] / М.А. Осадчук [и др.] // Медицинский альманах. — 2011, —№2(15). —С. 53-58.

68. Коваленко, A.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / A.A. Коваленко, C.B. Бельмер // Лечащий врач. — 2008. — № 1. — С. 14-18.

69. Коржов, И.С. Особенности заболеваний верхнего отдела пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани [Текст] : авто-реф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.09 — педиатрия ; [ОГМА] / И.С. Коржов. — Тюмень, 2007. — 23 с.

70. Корниенко, Е.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] / Е.А. Корниенко // Шабалов Н.П. Детские болезни: учебник для вузов. — 6-е изд. — СПб. : Питер, 2010. — Т. 1. — С. 642-652.

71. Кубергер, М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста [Текст] / М.Б. Кубергер. — М. : Медицина, 1983. — 365 с.

72. Кузьмина, A.A. Особенности эмоционально-личностной сферы детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Текст] / A.A. Кузьмина, Е.Ю. Реука, О.О. Мандрова // Молодые ученые — здравоохранению : материалы 71-й межрег. научно-практич. конф. — Саратов, 2010. — Ч. 2, —С. 101-102.

73. Лазебник, Л.Б. Гастроэзофагеальный рефлюкс у детей [Текст] / Л.Б. Ла-зебник, А.Э. Лычкова // Вестник Российской академии наук. — 2007. — №5. —С. 48-54.

74. Лапина, Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная концепция [Текст] / Т.Л. Лапина // Русский медицинский журнал (Прил. Болезни органов пищеварения). — 2007. — № 1. — С. 6-10.

75. Лапина, Т.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: изменчивая и консервативная позиция [Текст] / Т.Л. Лапина // РМЖ «Болезни органов пищеварения». — 2009. — Т. 9, № 1. — С. 1-4.

76. Лапина, Т.Л. Пищеводная боль [Текст] / Т.Л. Лапина // Медицинский вестник. — 2006. — № 32 (375). — С. 16.

77. Маев, И.В. Лекарственная терапия неэрозивной рефлюксной болезни [Текст] / И.В. Маев, A.C. Трухманов // РМЖ. — 2004. — Т. 12, № 24. — С.1402-1409.

78. Маев, И.В. Неэрозивная рефлюксная болезнь [Текст] / И.В. Маев, A.C. Трухманов // РМЖ. — 2005. — № 7. — С. 15-19.

79. Милковска-Димитрова, Т. Врожденная соединительнотканная мало-стойкость у децата / Т. Милковска-Димитрова. — София : Медицина и физкультура, 1987. —С. 189.

80. Морозов, C.B. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: роль индекса массы тела в патогенезе и лечении [Текст] /C.B. Морозов, В.А. Исаков // Вопросы диетологии. — 2011. — Т. 1, № 1. — С. 46-49.

81. Морозов, C.B. Роль рН-импедансометрии пищевода в определении гаст-роэзофагеального рефлюкса [Текст] / C.B. Морозов, A.A. Астадурян, В.А. Исаков // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2011. — № 2-3. — С. 61.

82. Морфологические изменения слизистой оболочки пищевода у детей с избыточной и нормальной массой тела [Текст] / М.И. Дубровская [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. — 2010. — № 1. —С. 31-36.

83. Морфологические особенности при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей [Текст] / A.C. Тертычный [и др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы юбилейного XV Международного Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. —М., 2008. —С. 116.

84. Морфологическое изучение биоптатов пищевода в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей [Текст] / A.C. Тертычный [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокто-логии : материалы Четырнадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. — М., 2008. — Прил. 32. — С. 137.

85. Морфофункциональные константы детского организма [Текст] : справочник / В.А. Доскин [и др.]. — M., 1997. — 286.

86. Мухаметова Е.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: клинические, эндоскопические, морфологические особенности и дифференцированный подход к лечению [Текст] : автореф. ... канд. мед. наук/Е.М. Мухаметова. — М., 2011. — 28 с.

87. Мухаметова, Е.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: эпидемиология, диагностические критерии, прогноз [Текст] / Е.М. Мухаметова, С.И. Эрдес // РЖГГК. — 2010. — Т. 20, № 1. — С. 75-81.

88. Новикова, В.П. Состояние полости рта у пациентов с гастроэзофагеаль-ной рефлюксной болезнью (ГЭРБ) [Текст] / В.П. Новикова, A.M. Шаба-лов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2009. — № 1. — С. 2528.

89. Оздоровительная и воспитательная работа в доме ребенка [Текст] / Р.В. Тонкова-Ямпольская [и др.]. — М. : Просвещение, 1989. — С. 188.

90. Омельяненко, Н.П.Соединительная ткань (гистофизиология и биохимия) [Текст] / Н.П. Омельяненко, Л.И. Слуцкий ; ред. С.П. Миронова. — М. : Известия, 2009. — T. I. — 380 с.

91. Осипенко, М.Ф. Опыт лечения «по требованию» неэрозивной рефлюксной болезни [Текст] / М.Ф. Осипенко, Е.А. Голубева, Л.А. Князева // Consilium Medicum. — 2005. — Прил. 2. — С. 13-15.

92. Особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста [Текст] / М.А. Осадчук [и др.] // Клиническая медицина. — 2005.—№3, —С. 61-65.

93. Особенности клинических проявлений эзофагита у детей [Текст] / Н.Г. Зернов [и др.] // Педиатрия. — 1982. — № 4. — С. 50-52.

94. Особенности клинической симптоматики при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей [Текст] / Н.Л. Пахомовская [и др.] // Материа-

лы V съезда Научного Общества Гастроэнтерологов России. — 2005. — С. 138.

95. Остапенко, В.А. Общие и местные механизмы формирования сочетан-ных рефлюксных нарушений органов желудочно-кишечного тракта [Текст] / В.А. Остапенко, В.А. Ахмедов // Тезисы VI съезда НОГР. Москва, 1-3 февраля 2006 г. — М. : Анахарсис, 2006. — 290 с.

96. Отклонения темпов физического развития ребенка как фактор риска формирования гастроэзофагеального рефлюкса [Текст] / П.М. Цветков [и др.] // Вопросы детской диетологии. — 2009. — Т. 7, № 2. — С. 25-29.

97. Охлобыстин, A.B. рН-метрическое исследование пищевода [Текст] / A.B. Охлобыстин // Ивашкин В.Т., Трухманов A.C. Болезни пищевода. — М., 2000. - С. 51-55.

98. Оценка состояния вегетативной нервной системы у подростков с гаст-роэзофагеальной рефлюксной болезнью пищевода [Текст] / Ю.В. Чер-ненков [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2006. — № 5. — С. 15.

99. Ошева, Т.М. Клинико-лабораторная характеристика заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта у детей и подростков, оптимизация лечения [Текст] : автореф. ... канд. мед. наук / Т.М. Ошева. — Екатеринбург, 2007. — С. 41.

100. Пальцев, М.А. Стандартные технологические процедуры при морфологическом исследовании биопсийного и оперированного материала [Текст] / М.А. Пальцев, Г.А. Франк, П.Г. Мальцев // Прил. к журналу Архив Патологии. — М. : Медицина, 2011. — 112 с.

101. Погосова, И.Е. Эндоскопические признаки внепищеводных проявлений ГЭРБ у детей с хронической охриплостью [Текст] / И.Е. Погосова // Актуальные проблемы педиатрии : XV Конгресс педиатров России. Москва, 14-17 февраля 2011 г. — М., 2011. — С. 670.

102. Положительный опыт применения антацида Маалокс у больных с впервые выявленной неэрозивной рефлюксной болезнью [Текст] / И.В. Маев [и др.] // РМЖ. — 2008. — Т. 10, № 2. — С50-55.

103. Пономарёва, Л.И. Факторы риска формирования хронического аденои-дита у часто болеющих детей [Текст] / Л.И. Пономарёва, Ю.А. Алексеева, А.Ф. Виноградов // Детская больница. — 2012. — № 2 (48). — С. 40-45.

104. Прахов, A.B. Особенности электрокардиографии у новорожденных детей [Текст] / A.B. Прахов. — Н.Новгород : Из-во Нижегородской гос. мед. акад., 1999. — 158 с.

105. Приворотский, В.Ф. ГЭРБ у детей (проект стандартов диагностики и лечения) [Текст] / В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XIV Конгресса детских гастроэнтерологов России. — М., 2007. — С. 75-90.

106. Приворотский, В.Ф. Кислотозависимые заболевания у детей (клиническая картина, диагностика, лечение) [Текст] : учебное пособие / В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова. — 2-е изд., испр. и допол. — СПб. : Издательский дом, СПбМАПО, 2005. — 83 с.

107. Проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в полости рта [Текст] / Г.М. Барер [и др.] // Cathedra. — 2004. — № 9. — С. 58-61.

108. Прохорова, Л.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / Л.И. Прохорова, А.Н. Давыдова. — Волгоград : Из-во Волгоградского гос. мед. универ., 2007. — 45 с.

109. Рапопорт, С.И. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь [Текст] : пособие для врачей / С.И. Рапопорт. — М.,. 2009. — С. 11.

110. Ратнер, А.Ю. Неврология новорожденных: острый период и поздние осложнения [Текст] / А.Ю. Ратнер. — М. : БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005, —368 с.

111. Роль высокого гастроэзофагеального рефлюкса в развитии внепищевод-ных проявлений [Текст] / J1.B. Гибадуллина [и др.] // ГЭРБ : тезисы VI съезда НОГР, Москва, 1-3 февраля 2006 г. — М. : Анахарсис, 2006. — 290 с.

112. Роль диффузной нейроэндокринной системы в патогенезе и исходе га-строэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / М.А. Осадчук [и др.] // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.

— 2007. — Т. 17, № 3. — С. 35-39.

113. Рощина, Т.В. Супраэзофагеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / Т.В. Рощина // Клин, перспективы гастро-энтерол., гепатол. — 2003. — № 1. — С. 27-30.

114. Саблин, O.A. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Бар-ретта [Текст] / O.A. Саблин, В.Б. Гриневич // AquaVitae. — 2001. — № 1.

— С. 8-13.

115. Саблин, O.A. Мотивация пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью при выборе хирургического лечения [Текст] / O.A. Саблин, A.A. Дедовская, Т.А. Ильчишина // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2011. — № 2-3. — С. 80.

116. Самсыгина, Г.А. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у детей: актуальные вопросы терапии [Текст] / Г.А. Самсыгина, О.В. Зайцева, О.С. Намазова // РМЖ. — 1997. — Т. 5, № 19. _ с. 12521262.

117. Сарычева, Е.Г. Роль гастроэзофагеального рефлюкса в патологии пищевода у детей [Текст] / Е.Г. Сарычева, JI.B. Петкилева // Практика педиатра. — 2007. — № 3. — С. 30-32.

118. Семейные аспекты сочетанной гастродуоденальной патологии в детском возрасте [Текст] / Ю.А. Баженов [и др.] // Детская гастроэнтерология : материалы VII Конгресса педиатров России. — 2002. — С. 46.

119. Семенюк, Л.А. Распространенность и клинические особенности гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков [Текст] / Л.А. Семенюк, Н.Е. Санникова // Материалы XIII Конгресса детских гастроэнтерологов России. Москва, 21-23 марта 2006. — М., 2006. — С. 121123.

120. Семенюк, Л.А. Эрозивно-язвенная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей — факторы риска, клиника, диагностика и лечение [Текст] : автореф. дис. ... д-ра мед. наук : 14.00.09 ; [ УГМА] / Л.А. Семенюк. — Екатеринбург, 2007. — 29 с.

121. Совершенствование диспансерного наблюдения детей с различной степенью дисплазии соединительной ткани [Текст] / Г.А. Сидоров [и др.] // Вестник новых медицинских технологий. — 2010. — Т. XVII, № 4. — С. 26-29.

122. Современные подходы к комплексной оценке состояния здоровья детей и автоматизированная история развития [Текст] / В.А. Доскин [и др.] // Здоровый ребёнок : материалы V конгресса педиатров России. — М., 1999. — С.130-131.

123. Солнышкина, А.Ф. Морфология предраковых поражений слизистой оболочки полости рта в Тверской области [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.03.02 ; [ТГМА] / А.Ф. Солнышкина. — СПб., 2010. — 19 с.

124. Соловьева, Н.И. Методы определения активности матриксных металло-ротеиназ [Текст] / Н.И. Соловьева, О.С. Рыжакова // Клиническая лабораторная диагностика. — 2010. — № 2. — С. 17-21.

125. Соломенцева, Т.А. Пищеводный рефлюкс: что необходимо знать практическому врачу [Текст] / Т.А. Соломенцева // Медицинская газета «Здоровье Украины». — 2007. — № 20/1. — С. 72-73.

126. Солоницын, Е.Г. Клинико-эндоскопическое значение различных вариантов строения желудочно-пищеводного перехода [Текст] / Е.Г. Соло-

ницын, О.В. Боравкова, З.А. Левченко // Тезисы VI съезда НОГР. 1-3 февраля 2006 г. — М. : Анахарсис, 2006. — 290 с.

127. Социально-психологические предпосылки формирования вегетативной дистонии [Текст] // Методические аспекты педиатрического образования в медицинском вузе : материалы межвузовской учебно-методич. конф. / ред. кол. : А.Ф. Виноградов, О.В. Иванова ; под общ. ред. Д.В. Килейникова. — Тверь : Твер. гос. мед. акад., 2011. — 227 с.

128. Спивак, Е.М. Синдром гипермобильности суставов у детей и подростков. Диагностика, клинические варианты, принципы лечения и реабилитации [Текст] / Е.М. Спивак. — Ярославль : Александр Рутман, 2003. — 128 с.

129. Стариков, В.Н. Патогенетическое и клинико-диагностическое значение особенностей метаболизма оксида азота у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью [Текст] : дис. ... кан. мед. наук / В.Н. Стариков.

— СПб., 2003. —С. 12-29.

130. Старостин, Б.Д. Пищевод Барретта [Текст] / Б.Д. Старостин // Русский медицинский журнал. — 1997. — Т. 5, № 22. — С. 1443-1448.

131. Старостин, Б.Д. Спорные вопросы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / Б.Д. Старостин // Рос. журнал гастроэнтерологии, ге-патологии, колопроктологии. — 2005. — № 5. — С. 15.

132. Степень колонизации Helicobacter pylori при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / Э.В. Дудникова [и др.] // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XV Международного конгресса детских гастроэнтерологов России стран СНГ. — 2008.

— С. 114.

133. Сторонова, О.А. Методика изучения двигательной функции пищевода [Текст] : пособие для последипломного образования / О.А. Сторонова, А.С.Трухманов ; под ред. В.Т. Ивашкина. — М., 2011. — 36 с.

134. Суточный мониторинг рН пищевода и желудка у детей с гастроэзофаге-альной рефлюксной болезнью [Текст] / Т.А. Илюхина [и др.] // Рос. Журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. — 2003. — № 13 (5, прил. №21: Материалы 9-й Российской гастроэнтерологической недели, Москва, 20-23 окт. 2003 г. Избранные тезисы). — С. 14.

135. Тертычный, А.С. Морфологическая и гистохимическая характеристика зоны гастроэзофагеального перехода у плодов и новорожденных [Текст] / А.С. Тертычный, Д.А. Жакота, С.И. Мамченко // Материалы XVII Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ. — М., 2010. — С. 100.

136. Троян, В.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей (клиника, диагностика, лечение) [Текст] : учебно-методическое пособие / В.В. Троян. — Минск, 2003. — С. 15.

137. Трутнева, JI.A. Клинические особенности гастродуоденальных заболеваний у детей с дисплазией соединительной ткани [Текст] / JI.A. Трутнева // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей : материалы XIX Конгресса детских гастроэнтерологов России и стран СНГ.

— 2012. —С. 146.

138. Трутнева, JI.A. Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы [Текст] / JI.A. Трутнева, В.В. Чемоданов, Е.Е. Краснова // Российский сб. науч. тр. с междунар. участием / под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, А.Н. Семячкиной. — Москва

— Тверь — СПб. : ООО РГ «ПРЕ100», 2011. — Вып. 2. — 416 с. : ил.

139. Трухманов, А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические варианты, прогноз, лечение [Текст] : автореф. ... д-ра мед. наук / А.С. Трухманов. — М., 2008. — 41 с.

140. Файззулина, Р.А. Факторы патогенности и вирулентности Helicobacter pylori и их роль в развитии хеликобактер-ассоциированной гастродуо-

денальной патологии [Текст] / P.A. Файзулина, Е.В. Абдулина // Практическая медицина. — 2011. — № 1. — С. 74-78.

141. Филин, В.И. Эзофагиты у детей [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук / В.И. Филин. — М., 1987. — 530 с.

142. Хавкин, А.И. Болезни пищевода Практическое руководство по детским болезням [Текст] / А.И. Хавкин, В.Ф. Привовотский ; под общ. ред. В.Ф. Коколиной и А.Г. Румянцева // Т. 2 Гастроэнтерология детского возраста / под ред. C.B. Бельмера и А.И. Хавкина. — М. : Медпрактика-М., 2003, — С. 66-75.

143. Хавкин, A.M. Современные представления о гастроэзофагеалъной реф-люксной болезни у детей [Текст] / A.M. Хавкин, Н.С. Жихарева // Cons. Med. Педиатрия. — 2002. — № 1. — С. 3-6.

144. Хавкин, А.И. Современные представления о гастроэзофагеальном реф-люксе у детей. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / А.И. Хавкин, В.Ф. Приворотский // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей. — М., 1999. — С. 48-57.

145. Характер течения ГЭРБ, сочетанной с дисплазией соединительной ткани, у детей и подростков [Текст] / Ю.С. Апенченко [и др.] // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы. — 2011. — Вып. 2. —С. 175-178.

146. Цаликова, Э. Клинические аспекты желудочно-пищеводного рефлюкса [Текст] / Э. Цаликова, Д. Скифадас, М. Кавальере // Лечащий врач. — 2000. —№5. —С. 46^8.

147. Чемоданов, В.В. Патология желулочно-кишечного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани [Текст] / В.В. Чемоданов, Е.В. Буланкина // Детская гастроэнтерология : материалы VII Конгресса педиатров России. — 2002. — С. 325.

148. Чепур, C.B. Подходы к клинической оценке состояния нитроксидерги-ческой системы у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

[Текст] / C.B. Чепур, В.Н.Стариков, O.A. Саблин // Экспер. и клин, гаст-роэнтерол. — 2003. — № 1. — С. 116.

149. Черток, Т.Я. Методы исследования и оценки состояния здоровья [Текст] / Т.Я. Черток, Г. Нибш // Состояние здоровья и диспансеризация детей раннего возраста. — М., 1987. — 256 с.

150. Чотчаева, А.Р. Развитие гастроэзофагеальных рефлюксов после эради-кации Н. pylori у больных язвенной болезнью [Текст] / А.Р. Чотчаева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.

— 2007. — прил. № 30. — С. 16.

151. Шептулин, A.A. «Внепищеводные» проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / A.A. Шептулин, В.А. Киприанис // РЖГГЖ. —2005. —№5, —С. 10-14.

152. Шептулин, A.A. Новая система оценки клинических симптомов гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / A.A. Шептулин // Российский Журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2008. — Т. 18, № 4. — С. 23-27.

153. Шиляев, P.P. Дисплазия соединительной ткани и ее связь с патологией внутренних органов у детей и взрослых [Текст] / P.P. Шиляев, С.Н. Шальнова // Вопр. современной педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 5. — С. 61-67.

154. Щербаков, П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии [Текст] / П.Л. Щербаков // Русский Медицинский Журнал. — 2003. — Т. 11, № 3.

— С. 175.

155. Щербаков, П.Л. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей [Текст] / П.Л. Щербаков // Болезни органов пищеварения. — 2007. — Т. 9, № 2. — С. 42^17.

156. Щербаков, П.Л. Инфекция Helicobacter pylori [Текст] / П.Л. Щербаков, A.A. Нижевич, B.C. Кашников // Практическое руководство по детским болезням / под общ. ред. В.Ф. Коколиной и А.Г. Румянцева // T. II. Гаст-

роэнтерология детского возраста / под ред. С В. Бельмера, А.И. Хавки-на, П.Л. Щербакова. — Изд. второе, переработ, и допол. — М. : Мед-практика, 2010. —С. 30-51.

157. Щербаков, П.Л. Контаминация Helicobacter pylori желудочно-кишечного тракта новорожденных детей [Текст] / П.Л. Щербаков, Г.В. Яцык, Т.В. Турти // Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей. — М., 2003. —С. 223.

158. Щербаков, П.Л. Поражения верхних отделов пищеварительного тракта у детей (клинико-эндоскопические исследования) [Текст] : дис. ... д-ра мед. наук / П.Л. Щербаков. — М., 1997. — 275 с.

159. Эозинофильные воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта и пищевая аллергия у детей [Текст] / П.В. Шумилов [и др.] // Вопросы современной педиатрии. — 2007. — Т. 6, № 4. — С. 43-53.

160. Эрдес, С.И. Полипы кардио-эзофагеального перехода у детей [Текст] / С.И. Эрдес, Т.Н. Сергеева // Педиатрия. — 2006 . — № 6. — С. 101-109.

161. Эффективность вегетотропной терапии при гастроэзофагеалъной реф-люксной болезни у детей [Текст] / Д.С. Фуголь [и др.] // Детская гастроэнтерология. — 2006. — № 4. — С. 38-40.

162. Эффективность Гевискона в терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей [Текст] / Н.К. Шумейко [и др.] // Consilium Medicum. Гастроэнтерология. — 2010. — № 1. — С. 5-9.

163. Юрченко, И.Н. К вопросу о патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни [Текст] / И.Н. Юрченко, Н.А. Каширина, Н.А. Власова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2011. — № 2-3. — С. 105.

164. A Global, Evidence-Based Consensus on the Definition of Gastroesophageal Reflux Disease in the Pediatric Population [Text] / P.M. Sherman [et al.] // Am J. Gastroenterol. — 2009. — Vol. 104. — P. 1278-1295.

165. Guidelines for evaluation and treatment of gastroesophageal reflux in infants and children: recommendations of the North American Society for Pediatric

Gastroenterology and Nutrition [Text] / C.D. Rudolph [et al.] // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. — 2001. — Vol. 32. — S. 1-22.

166. Amindra, S.A. Medical Therapy for Gastroesophageal Reflux Disease [Text] / S.A. Amindra // Mayo. Clin. Proc. —2001. — Vol. 76. — P. 102-106.

167. Amstrong, D. Gastroesophageal reflux disease [Text] / D. Amstrong // Curr. Opin. Pharmacol. — 2005. — Vol. 5, № 6. — P. 589-595.

168. Boix-Ochoa, J. Twenty-four hour esophageal monitoring in gastroesophageal reflux [Text] / J. Boix-Ochoa, J.M. Lafuenta, J.M. Gil-Vernet // J. Pediatr Surg. — 1980. — Vol. 15 (1). — P. 74-78.

169. Bhatia, J. GERD or not GERD: the fussy infant [Text] / J. Bhatia, A. Parish // J. Perinatol. — 2009. — Vol. 29 (suppl.). — P. 7-11.

170. Castell, D.O. Treatment of GERD — An Integrated Approach [Text] / D.O. Castell, P.O. Katz // Pract. Gastroenterol. — 2001. — Vol. 25, № 1. — P. 39-42.

171. Chao, H.C. Effect of cereal-thickened formula and upright positioning on regurgitation, gastric emptying, and weight gain in infants with regurgitation [Text] / H.C. Chao, Y. Vandenplas // Nutrition. — 2007. — Vol. 23: — P. 23-28.

172. Dantas, R.O. Aging and esophageal motility in patients with gastroesophageal reflux disease [Text] / R.O. Dantas, L.R. Aprile // Arg. Gastroenterol. — 2006.—Vol. 43, №2. —P. 107-111.

173. Dent, J. An evidence-based appraisal of reflux disease management: the Gen-val Workshop Report [Text] / J. Dent, J. Bran, A.M. Fendrick // Gut. — 1999.—Vol. 44,—P. 1-16.

174. Dent, J. Controversies in long-term management of reflux disease [Text] / J. Dent // Baillieres. Best. Pract. Res. Clin. Gastroenterol. — 2000. — Vol. 4, № 5. —P. 811-826.

175. De Meester, T.R. Esophageal disorders [Text] / T.R. De Meester, P. Chandrasoma // Annu. Rev. Med. — 1999. — Vol. 50. — P. 469-506.

176. De Vault, K.R. Catheter-based pH monitoring: use in evaluation of gastroesophageal reflux disease symptoms (on and off therapy) [Text] / K.R. De Vault // Gastrointest. Endosc. Clinics of North America. — 2005. — Vol. 15(2). —P. 289-306.

177. Antireflux surgery outcomes in pediatric gastroesophageal reflux disease [Text] / D.M. Diaz [et al.] // Am J. Gastroenterol. —2005. — Vol. 100. — P. 1844-1852.

178. Knowledge, attitudes and practice styles of North American pediatricians regarding gastroesophageal reflux disease [Text] / D.M. Diaz [et al.] // J. Pedi-atr Gastroenterol Nutr. — 2007. — Vol. 45. — P. 56-64.

179. Corpus gastritis is protective against reflux oesophagitis [Text] / H.B. ElSerag [et al.] //Gut. — 1999. — Vol. 45. — P. 181-185.

180. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report [Текст] / P. Malfertheiner [et al.] // Gut. — 2007. — Vol. 56(6) — P. 772-781.

181. Fass, R. Epidemiology and pathophysiology of symptomatic GERD [Text] / R. Fass // Am. J. Gastroenterol. — 2003. — Vol. 98, № 3 (suppl.) — P. 2-7.

182. Flynn, C.A. The evaluation and treatment of adults with gastroesophageal reflux disease [Text] / C.A. Flynn // J. Fam. Pract. — 2001. — Vol. 50, № 1. — P. 57-58.

183. G. De Caestecker, J. Prokinetics and reflux: a promise unfulfilled [Text] / J. G. De Caestecker // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. — 2002. — Vol. 14(1). — P. 5-7.

184. Gold, B.D. Is gastroesophageal reflux disease really a life-long disease: do babies who regurgitate grow up to be adults with GERD complications? [Text] / B.D. Gold // Am J. Gastroenterol. — 2006, Mar. — Vol. 101 (3). — p. 641-644.

185. Gold, B.D. Gastroesophageal reflux disease: could intervention in childhood reduce the risk of later complications? [Text] / B.D. Gold // Am J. Med. — 2004. — Vol. 117 (suppl. 5A). — S. 23-29.

186. Gold, B.D. Outcomes of pediatric gastroesophageal reflux disease: in the first year of life, in childhood, and in adults [Text] / B.D. Gold // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. — 2003. — Vol. 37. — S. 33-39.

187. Graham, R. The British Society for Rheumatology Special Interest Group on Heritable Disoders of Connective Tissue. Criteria for the Benign Joint Hy-permobility Syndrome. The Revised (Brighton 1998) Criteria for the Diagnosis of the BJHS / R. Graham, H. Bird, A. Child // J. Rheumatol — 2000. — №27,—P. 1777-1779.

188. Guidelines for evaluation and treatment of gastroesophageal reflux in infants and children: Recommendations of the North American Society for pediatric gastroenterology and nutrition [Text] / C. D. Rudolph [et al.] // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2001. — Vol. 32 : S1-S31.

189. Haag, S. Reflux disease and Barretts esophagus [Text] / S. Haag, G. Holtman // Endoscopy. — 2003. — Vol. 38 (suppl.). — P. 699-702.

190. Hassall, E. Decisions in diagnosing and managing chronic gastroesophageal reflux disease in children [Text] / E. Hassall // J. Pediatr. — Mar 2005. — Vol. 146(suppl. 3). — S. 3-12.

191. Han, E. Feline esophagitis secondary to gastroesophageal reflux disease: clinical signs and radiographic, endoscopic, and histopathological findings [Text] / E. Han, J. Broussard, K.E. Baer // J. Am. Anim. Hosp. Assoc. — 2003. — Vol. 39(2). —P. 161-167.

192. Horvath, A. The effect of thickened-feed interventions on gastroesophageal reflux in infants: systematic review and meta-analysis of randomized, controlled trials [Text] / A. Horvath, P. Dziechciarz, H. Szajewska // Pediatrics. — 2008, Dec. — Vol. 122(6). — P. 1268-77.

193. Mapping of gen for severe pediatric gastroesofageal reflux to chromosome 13q 14 [Text] / F.Z. Hu [et al] // J.A.M.A. — 2000. — Vol. 284. — P. 325-334.

194. Whistler consensus [Text] / R.H. Hunt [et al.] // J. Clin. Gastroenterol. — 2007. — Vol. 41(suppl. 2). — P. 47-50.

195. Bodger, K. Guidelines for oesophageal manometry and pH monitoring [Text] / K. Bodger, N. Trudgill // BSG Guidelines in Gastroenterology. — 2006.

196. Prospective study on the prevalence of the sudden infant death and possible risk factors in Brüssel: Preliminary results (1987-1988) [Text] / A. Kahn [et al.] // Eur J. Pediatr. — 1990. — Vol. 149. — P. 284-286.

197. Katz P.O. Acid-reflux disorders // Amer. J. Gastroenterol. — 1998. — Vol. 93, №6. —P. 1007-1008.

198. Influence of spontaneous sleep positions on nighttime recumbent reflux in patient with gastroesophageal reflux disease [Text] / R.M. Khory [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 1999. — Vol. 94, № 8. — P. 2069-2073.

199. Lanas, F. Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) : Current Agents and Future Perspective [Text] / F. Lanas, S. Santoria // Curr. Pharm. Des. — 2001, —Vol. 7, № 1. — P. 1-8.

200. Massey, B.T. The implications of Helicobacter pylori infection for gastroesophageal reflux disease: studies presented at Digestive Disease Week 2003 [Text] / B.T. Massey // Curr Gastroenterol Rep. — 2004. — Vol. 6, № 3. — P. 191-195.

201. Nocturnal reflux in children and adolescents with persistent asthma and gastroesophageal reflux [Text] / L.D. Molle [et al.] // J. Asthma. — 2009. — Vol. 46(4).—P. 347-50.

202. Testing the association between gastroesophageal reflux and apnea in infants [Text] / H. Mousa [et al.] // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. — 2005. — Vol. 41, —P. 169-177.

203. Nandurkar, S. Epidemiology and natural history of reflux disease [Text] / S. Nandurkar, N.J. Taley // Ballieres Best Pract Res Clin. Gastroenterol. — 2000. — Vol. 5. — P. 743-57.

204. Prevalence of symptoms of gastroesophageal reflux during childhood: a pediatric practice-based survey [Text] / S.P. Nelson [et al.] // Pediatric Practice Research Group. Arch Pediatr Adolesc Med. Feb. — 2000. — Vol. 154(2). — P. 150-4.

205. Dynamics of esophageal bolus transport in healthy subjects studied using multiple intraluminal impedancometry [Text] / H. Nguyen [et al.] // The American Physiological Society. — 1997. — Vol. 56. — P. 958-964.

206. Orel, R. Bile in the esophagus: a factor in the phathogenesis of the reflux esophagitis in children [Text] / R. Orel, S. Marko vie // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. — 2003. — Vol. 36 (2). — P. 266-273.

207. Natural history of infant reflux esophagitis: symptoms and morphometric histology during one year without pharmacotherapy [Text] / S.R. Orenstein [et al.] // Am J. Gastroenterol. — 2006, Mar. — Vol. 101(3). — P. 628-40.

208. Orenstein, S.R. Management of supraesophageal complications of gastroesophageal reflux disease in infants and children [Text] / S.R. Orenstein // Am J. Med. — 2000. — Vol. 108 (4A). — P. 139-143.

209. Systematic review: gastro-oesophageal reflux disease and dental lesions [Text] / F. Pace [et al.] // Aliment Pharmacol Ther. — 2008. — Vol. 27(12). -P. 1179-1186.

210. Pohle, T. Results of Short and Long Term Medical Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) [Text] / T. Pohle, W. Domschke // Lan-genbecks. Arch. Surg. — 2000. — Vol. 385. — P. 317-323.

211. Pohle, T. Results of Short and Long Term Medical Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease (GERD) [Text] / T. Pohle, W. Domschke // Lan-genbecks. Arch. Surg. — 2000. — Vol. 385. — P. 317-323.

212. Optimizing the diagnosis of gastroesophageal reflux in children with otolaryngologic symptoms [Text] / S.S. Rabinowitz [et al.] // Int J. Pediatr Otorhinolaryngol. — 2003. — Vol. 167. — P. 621-626.

213. Herpes simplex virus esophagitis in the immunocompetent host: an overview [Text] / J. Ramanathan [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2000. — Vol. 95. — P. 2171-2176.

214. Ranjitkar, S. Oral manifestations of gastroesophageal reflux disease [Text] / S. Ranjitkar, RJ. Smales, J.A. Kaidonis // J. Gastroenterol Hepatol. — 2012.

— Vol. 27(1). —P. 21

215. Romero, Y. Reflux Esophagitis: Healed! Now What? [Text] / Y. Romero, L.J. Egan, J.A. Murray // Amer. J. Gastroenterol. — 2000. — Vol. 95, № 2.

— P. 337-338.

216. Rosbe, K.W. Extraesophageal reflux in Pediatric Patients With Upper Respiratory Symptoms [Text] / K.W. Rosbe, M.A. Kenna, A.D. Auerbach // Archives of Otolaryngology — Head and Neck Surgery. — 2003. — Vol. 129.

— P. 1213-20.

217. Rosen, R. The sensitivity of multichannel intraluminal impedance and the pH probe in the evaluation of gastroesophageal reflux in children [Text] / R. Rosen, C. Lord, S. Nurko // Clin Gastroenterol Hepatol. — 2006. — Vol. 4. — P. 167-172.

218. Rudolph, C.D. Supraesophageal complications of gastroesophageal reflux in children: challenges in diagnosis and treatment [Text] / C.D. Rudolph // Am J. Med. —2003, Aug 18, — Vol. 115 (suppl. 3A). —P. 150-156.

219. Sacre, L. Gastroesophageal reflux associated with respiratory abnormalities during sleep [Text] / L. Sacre, Y. Vandenplas // J. Pediatr Gastroenterol Nutr.

— 1989. — Vol. 9. — P. 28-33.

220. Sadowska-Krawczenko, I. Influence of selected neonatal diseases on the incidence of gastroesophageal reflux in preterm neonates Med Wieku Rozwoj

[Text] /1. Sadowska-Krawczenko, P. Korbal, M. Czerwonka-Szaflarska. — 2005, Jul-Sep. — Vol. 9 (3 Pt 1). — P. 317-24.

221. Salvatore, S. Gastroesophageal reflux disease in infants: how much is predictable with questionnaires, pH-metry, endoscopy and histology [Text] / S. Salvatore, B. Hauser, K. Vandemaele // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. — 2005. — Vol. 40. — P. 210-5.

222. Updated guidelines for the diagnosis, surveillance, and therapy of Barrett's esophagus [Text] / R.E. Sampliner [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2002.

— Vol. 97. —P. 1888-1895.

223. Shaheen, N.J. Gastroesophageal reflux, Barrett's esophagus and esophageal cancer [Text] / N.J. Shaheen, D.F. Ransohoff// JAMA. — 2002. — Vol. 287.

— P. 1972-1981.

224. Sharma, P. Review article: Helicobacter pylori and reflux disease [Text] / P. Sharma, N. Vakil // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2003. — Vol. 17(3). — P. 297-305.

225. Shay, S. Esophageal impedance monitoring: the ups and downs of a new test [Text] / S. Shay // Am. J. of Gastroenterol. — 2004. — Vol. 99 (6). — P. 1020-1022.

226. Silny, J. Intraluminal multiple electrical impedance procedure for measurement of gastrointestinal motility [Text] / J. Silny // J. Gastrointest. Motil. — 1991, —Vol. 3,—P. 151-162.

227. Racial differences in the frequency of symptoms and complications of gastroesophageal reflux disease [Text] / S.J. Spechler [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2002. — Vol. 16.—P. 1795-1800.

228. Takayasu, H. Epidemiology of gastro-esofageal reflux disease [Text] / H. Takayasu, T. Miwa // Nihhon Rinsho. — 2000. — Vol. 59(9). — P. 1886-1891.

229. Ton, M. Gastroesophageal Reflux [Text] / M. Ton, E. Suwandhi, S.M. Schwarz // Pediatr Ann. — 2006. — Vol. 35. — P. 259-266.

230. Tutuian, R. Combined multichannel intraluminal impedance and manometry clarifies esophageal function abnormalities: study in 350 patients [Text] / R. Tutuian, D.O. Castell // Am. J. of Gastroenterol. — 2004. — Vol. 99(6). — P. 1011-1019.

231. New algorithm for the treatment of gastro-oesophageal reflux disease [Text] / G.N. Tytgat [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2008. — Vol. 27. — P. 249-256.

232. The Montreal Definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus [Text] / N. Vakil [et al.] // Am. J. Gastroenterol. — 2006. — Vol. 101. — P. 1900-1920.

233. Oesophageal pH monitoring and reflux oesophagitis in irritable infants [Text] / Y. Vandenplas [et al.] // Eur. J. Pediatr. — 2004. — Vol. 163 (6). — P. 300-304.

234. Vandenplas, Y. Gastroesophageal Reflux : Medical treatment [Text] / Y. Vandenplas // J. Pediatr Gastroenterol Nutr. — 2005. — Vol. 41. — P. 41-42.

235. Wu, J.C. Hp infection is associated with milder gastroesophageal reflux disease [Text] / J.C. Wu, J.J. Sung, F.K. Chan // Aliment. Pharmacol. Ther. — 2000. — Vol. 4. — P. 427-432.

236. Wu, J. Obesity is associated with increased transient lower esophageal sphincter relaxation [Text] / J. Wu, L. Mui, C. Cheung // Gastroenterology.

— 2007. — Vol. 132. — P. 883-889.

237. A retrospective, case-control pilot study of the natural history of pediatric gastroesophageal reflux [Text] / R.J. Young [et al.] // Dig Dis Sei. — 2007, Feb.

— Vol. 52(2). — P. 457-62.