КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С СИНДРОМОМ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ, У ЛИЦ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Шихнабиева Марият Даировна

• Шихнабиева Марият Даировна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шихнабиева Марият Даировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ И СИНДРОМ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современный

взгляд на проблему

1.2. Дисплазия соединительной ткани: клинические проявления

и ее роль в развитии патологии органов пищеварения

1.3. Современные подходы к лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

ГЛАВА 2.МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Методы диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

2.2.2. Определение степени дисплазии соединительной ткани

2.2.3. Иммунологические методы исследования

2.4. Статистические методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота встречаемости гастроэзофагеальной рефлюксной

болезни у лиц подросткового возраста на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани

3.2. Анализ внешних фенотипических признаков недифференцированной дисплазии соединительной ткани у лиц подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

3.3. Проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани со стороны внутренних органов у лиц подросткового

возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ЛИЦ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА НА ФОНЕ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

4.1. Особенности клинических проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц подросткового возраста на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

4.2. Эндоскопические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц подросткового возраста на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ ОРГАНИЗМА У ЛИЦ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА

С ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНЬЮ НА ФОНЕ НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

5.1. Показатели гуморального иммунитета у лиц подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

5.2. Показатели клеточного иммунитета у лиц подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани

ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ОМЕЗА И ОМЕЗА-ДСР В ЛЕЧЕНИИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ У ЛИЦ ПОЗДНЕГО ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА С НЕДИФФЕРЕНЦИРОВАННОЙ ДИСПЛАЗИЕЙ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

ГЛАВА 7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ (обсуждение результатов исследования)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Список литературы...................................................................1З1

Приложения...........................................................................16б

Список сокращений

ГЭР - гастроэзофагеальный рефлюкс

ГЭРБ - гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ДСТ - дисплазия соединительной ткани

шш - ингибиторы протонной помпы

HP - Helicobacter pylori

ЧГУ - Чеченский государственный университет

ЭГДС - эзофагогастродуоденоскопия

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-ЭНДОСКОПИЧЕСКИЕ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С СИНДРОМОМ СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ ДИСПЛАЗИИ, У ЛИЦ ПОДРОСТКОВОГО ВОЗРАСТА.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), определенная на 6-й Европейской гастроэнтерологической неделе (Бирмингем, 1997 г.) как болезнь XXI века, широко распространена среди населения разных возрастных групп, в том числе и среди лиц молодого возраста [39, 42, 49, 92, 225, 234, 237, 261]. По данным ряда исследователей, у лиц молодого возраста ГЭРБ встречается в 25% случаев, и при этом нередко имеет характер сочетанной патологии, в том числе ассоциируется с дисплазией соединительной ткани (ДСТ) [56, 126, 156].

Соединительнотканная дисплазия, возникающая в связи с неполноценностью синтеза коллагена и аномалией коллагеновых структур, приводит к снижению прочности соединительной ткани многих органов и систем [59, 98, 157]. Желудочно-кишечный тракт, как один из наиболее богатых коллагеном органов, при синдроме ДСТ неизбежно вовлекается в патологический процесс с формированием аномалий тканевых структур, что обуславливает специфику воспалительных и деструктивных поражений верхних отделов пищеварительного тракта [187]. По мнению ряда исследователей, при наличии синдрома ДСТ увеличивается риск развития таких заболеваний, как язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ГЭРБ, хронический атрофический и/или неатро-фический гастрит, полипы желудка [156, 187]. При этом заболевания желудочно-кишечного тракта у больных с диспластическим синдромом характеризуются рецидивирующим течением, плохо поддаются традиционной медикаментозной коррекции, что значительно снижает качество жизни в молодом трудоспособном возрасте [152]. Усугубляющим фактором при ДСТ является наличие иммунологической недостаточности, которая, в свою очередь, играет существенную роль в патогенезе эрозивно-язвенных заболеваний пищеварительного тракта [52, 53, 139, 165, 201, 254].

Проблема сочетанной патологии с участием ДСТ наибольшую ценность приобретает в подростковом периоде, так как в детском возрасте фены диспла-зии могут еще отсутствовать, а у взрослых - сглаживаются физиологическими возрастными изменениями [35]. Кроме того, в этом возрасте продолжаются формирование и становление иммунной системы и происходят депрессия генов и переключение генной регуляции фенотипа, особенно функций иммунокомпе-тентных клеток [56]. Наличие у подростка малых аномалий иммунитета, нарушений в системе комплемента, иммунологических реакций организма в значительной мере обусловливает особенности течения гастроэнтерологических заболеваний, в том числе и ГЭРБ, подчас усугубляя их исход.

Исследований, посвященных сочетанной патологии органов пищеварения и ДСТ, в литературе немногочисленны, и касаются главным образом описания частоты встречаемости заболеваний пищеварительного тракта при ДСТ у детей [5, 64, 162]. В отдельных публикациях сообщается, что лица, имеющие признаки ДСТ, склонны к воспалительным заболеваниям слизистых оболочек желудка и кишечника [145]. В то же время ряд аспектов проблемы сочетанной патологии ГЭРБ с недифференцированной ДСТ у лиц подросткового возраста до настоящего времени остается не достаточно изученным. В частности, не определены клинико-эндоскопическиеи иммунологические особенности, а также варианты течения и лечебные подходы при ассоциации ГЭРБ с ДСТ.

Вышеизложенное определило актуальность, цель и задачи настоящего исследования.

Работа выполнена по плану НИР Медицинского института ФГБОУ ВО «Чеченский государственный университет» Министерства образования и науки Российской Федерации (ФГБОУ ВО «ЧГУ» МОН РФ). Номер госрегистрации темы диссертации: №°АААА-А17-117032050028-9 (20.03.2017 г.).

Цель исследования: изучение частоты встречаемости, клинико-эндоскопических и иммунологических особенностей гастроэзофагеальной ре-флюксной болезни, ассоциированной с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани, у лиц позднего подросткового возраста (17-19 лет) для разработки дифференциально-диагностических критериев и оптимизации тактики лечения коморбидной патологии.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту сочетания гастроэзофагеальной рефлюксной болезни с недифференцированной дисплазией соединительной ткани у лиц позднего подросткового возраста (17-19 лет).

2. Исследовать внешние и внутренние (висцеральные) фенотипические признаки дисплазии соединительной ткани у лиц позднего подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.

3. Изучить клинико-эндоскопические особенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц позднего подросткового возраста на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

4. Изучить показатели гуморального и клеточного иммунитета у лиц позднего подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани;

5. Провести оценку клинико-эндоскопической и иммунологической эффективности омеза-ДСР (омепразол/домперидон), в сравнении с омепразолом, у больных позднего подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани.

Научная новизна результатов исследования

Впервые у лиц позднего подросткового возраста (17-19 лет):

- определена частота сочетания ГЭРБ с недифференцированной ДСТ;

- выявлены внешние и внутренние фенотипические признаки ДСТ при сочетании с ГЭРБ;

- выявлены клинико-эндоскопические особенности ГЭРБ на фоне недифференцированной ДСТ;

- комплексно исследовано состояние гуморального и клеточного иммунитета. Показано влияние степени тяжести сопутствующих диспластических изменений на показатели иммунной системы у лиц подросткового возраста с ГЭРБ;

- определена клинико-эндоскопическая и иммунологическая эффективность омеза-ДСР (омепразол/домперидон), в сравнении с омепразолом, при лечении ГЭРБ, ассоциированной с ДСТ. Отмечено, что лекарственное средство омез-ДСР является более эффективным по сравнению с омепразолом при 8-ми недельном лечении такой категории больных.

Практическая значимость результатов работы

Установлено, что лица позднего подросткового возраста с недифференцированной ДСТ имеют повышенный риск развития ГЭРБ. Наиболее неблагоприятными в плане развития ГЭРБ маркёрами являются такие, как астеническое телосложение, нарушения осанки (сколиоз или кифосколиоз), гипермобильность суставов.

Показатели гуморального и клеточного иммунитета у больных с ГЭРБ в сочетании с недифференцированной ДСТ могут быть использованы в качестве критериев прогноза течения основного заболевания.

Выявленные особенности ГЭРБ у лиц позднего подросткового возраста с ДСТ обосновывают целесообразность комплексного обследования данной категории пациентов на междисциплинарном уровне, включая гастроэнтеролога, хирурга-ортопеда, пульмонолога, кардиолога, невролога.

Внедрение результатов исследования в клиническую практику

и учебный процесс

Результаты настоящей работы внедрены и используются в лечебной практике врачей ГБУ «Поликлиника №2 г. Грозного». Теоретические положения и практические рекомендации используются в программе обучения студентов 4, 5 курсов, клинических ординаторов, аспирантов на кафедре факультетской терапии Медицинского института ФГБОУ ВО «ЧГУ» МОН РФ.

Личное участие соискателя в получении результатов, изложенных в диссертации. Автором лично составлены план, программа исследования и его методика, самостоятельно проведен подбор и аналитический обзор современной отечественной и зарубежной литературы по изучаемой теме, обработан, проанализирован и обобщен первичный материал исследования, проведена статистическая обработка, сформулированы выводы и практические рекомендации. Представленные все научные публикации написаны самостоятельно, а также в соавторстве, при личном вкладе не менее 97%.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. У лиц позднего подросткового возраста (17-19 лет) наличие признаков соединительнотканной дисплазии является фактором риска формирования га-строэзофагеальной рефлюксной болезни.

2. Течение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц позднего подросткового возраста на фоне дисплазии соединительной ткани имеет клинико-эндоскопические особенности: часто сочетается с патологией органов пищеварения (в 41,7% случаев), отмечаются более выраженные диспептические проявления и преобладание эрозивного эзофагита над катаральным (в 1,6 раза).

3. Показатели гуморального и клеточного иммунитета у пациентов позднего подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне соединительнотканной дисплазии, и особенно при сочетании с ее внеш-

ними и висцеральными проявлениями, имеют характерные отличия от таковых без дисплазии соединительной ткани.

4. Лекарственное средство омез-ДСР (омепразол/домперидон) является более эффективным по сравнению с омепразолом при 8-ми недельном лечении больных позднего подросткового возраста с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне соединительнотканной дисплазии.

Апробация результатов диссертации. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 58 и 59 научно-практических конференциях молодых ученых и студентов (Махачкала, 2007, 2009), Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых учёных и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2012), 51 Итоговой студенческой научной конференции с международным участием «Время смотреть в будущее...» (Владикавказ, 2012), IV Российской конференции «Актуальные вопросы дисплазии соединительной ткани» (Ижевск, 2012), IX Всероссийской Бурденковской студенческой научной конференции (Саратов, 2013), 59-й студенческой научной конференции (Тверь, 2013), 77-й итоговой студенческой научно-практической конференции с международным участием, посвященной 90-летию проф. П.Г. Макарова и 90-летию доц. Б.М.Зельмановича (Красноярск, 2013), I съезде терапевтов Забайкальского края (Чита, 2013), 80-й Юбилейной Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых учёных и студентов «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2013), Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов, посвященной 70-летию Кемеровской области «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2013), XIV Тихоокеанской международной научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины» (Владивосток, 2013), Республиканской научно-практической конференции, по-

священной 10-летию медицинского факультета Чеченского государственного университета (Грозный, 2013), XVII Юбилейной Всероссийской научно-практической конференции «Многопрофильная больница: проблемы и решения», посвященной 20-летию Федерального государственного бюджетного лечебно-профилактического учреждения «Научно-клинический центр охраны здоровья шахтеров» (Ленинск-Кузнецк, 2013), II ежегодной итоговой конференции профессорско-преподавательского состава Чеченского государственного университета (Грозный, 2013), I межвузовской научно-практической конференции молодых ученых (Тверь, 2013), XII межрегиональной научно-практической конференции «Лекарство и здоровье человека» (Астрахань, 2013), Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в образовании и медицине» (Махачкала, 2014), Международном научно-практическом форуме студентов и молодых ученых, посвященному 70-летию Оренбургской государственной медицинской академии «Наука и культура» (Оренбург, 2014), III Республиканской научно-практической конференции «Проблемы экологической медицины» (Махачкала, 2014), Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в образовании и медицине» (Махачкала, 2014), VII, IX, X, XII (Международных (XVI, XVIII, XIX, XXI Всероссийских) Пироговских научных медицинских конференциях студентов и молодых ученых (Москва, 2012, 2014, 2015), 63-й научной конференции молодых ученых и студентов «Аспирантские чтения» (Махачкала, 2015), III Межвузовской научно-практической конференции молодых ученых «Молодежь и медицинская наука» (Тверь, 2015), 5-й Республиканской научно-практической конференции оториноларингологов Республики Дагестан (Махачкала, 2016), Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы кардиологии и ревматологии в терапевтической практике» (Махачкала, 2017).

Апробация диссертации проведена на совместной конференции сотрудников кафедр факультетской терапии и госпитальной терапии Медицинского института ФГБОУ ВО «ЧГУ» МОН РФ и сотрудников ЦКБ № 5 (протокол №10 от 22 июня 2016 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 40 научных работ, в том числе 3 статьи - в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура диссертации Работа изложена на 169 страницах, состоит из введения и 7 глав, включающих обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список использованной литературы и приложения, иллюстрирована 14 рисунками, содержит 31 таблицу и 1 клинический пример. Список литературы включает 202 отечественные и 73 иностранные источники.

ГЛАВА 1

ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ И СИНДРОМ ДИСПЛАЗИИ СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ ТКАНИ

(обзор литературы)

1.1. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современный взгляд на проблему

В структуре гастроэнтерологической патологии в последние годы большую клиническую и социальную значимость приобретает гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) [75, 106, 207, 213,269].

В соответствии с международными рекомендациями (Монреальский консенсус, 2006), ГЭРБ рассматривается как патологическое состояние, которое развивается, когда рефлюкс желудочного содержимого в пищевод приводит к появлению симптомов, причиняющих беспокойство пациенту, и/или к развитию осложнений [124, 268, 269].

Актуальность проблемы ГЭРБ заключается в ее высокой распространенности, наличии как типичных симптомов, значительно ухудшающих качество жизни больных, так и нетипичных клинических проявлений, которые затрудняют диагностику заболевания, а также в развитии тяжелых осложнений (пепти-ческая стриктура, кровотечения, пищевод Баррета, являющийся предраковым состоянием) [41, 112, 126, 223]. Вызывает беспокойство тот факт, что ГЭРБ не имеет тенденции к самоограничению, то есть самостоятельно это заболевание не проходит. Повторяющиеся эпизоды рефлюксов на протяжении длительного времени значительно ухудшают качество жизни пациентов, приводят к серьезным осложнениям.

В настоящее время по своей частоте ГЭРБ выходит на лидирующие позиции среди других заболеваний желудочно-кишечного тракта [269]. Если 100 лет

тому назад во всем мире было описано менее 200 случаев ГЭРБ и сущность заболевания была практически неизвестна, то на сегодняшний день распространенность болезни приобрела почти эпидемический характер [40, 208, 211, 221, 226, 267]. По данным авторитетных эпидемиологических исследова-ний,симптомы ГЭРБ различной степени выраженности присутствуют у 40-50% взрослого населения всего мира [167, 183, 215, 221, 223, 249, 255]. Ежедневно в промышленно развитых странах проявления болезни испытывают 4-10% населения, еженедельно - 30%, ежемесячно - 50%. Частота изжоги - ключевого симптома ГЭРБ и эрозивного эзофагита - максимальна в странах Северной Америки и Западной Европы (около 20-40% населения) и минимальна в странах Юго-Восточной Азии [68, 89, 121, 182, 267]. Прослеживаемая тенденция к увеличению заболеваемости (на фоне наметившейся тенденции к уменьшению заболеваемости язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки) позволила гастроэнтерологам-экспертам ВОЗ назвать ГЭРБ «болезнью XXI века» [49, 193].

По данным крупных эпидемиологических исследований, проведенных в последние годы в России, изжогу (периодически или постоянно) испытывают около 60% опрошенных (60,12% мужчин и 59,04% женщин), причем частую изжогу (2-3 раза в неделю и чаще) отмечают 22,7% опрошенных, что позволяет предполагать у них наличие ГЭРБ [107, 173, 183]. Истинный уровень распространенности ГЭРБ, по всей видимости, еще выше, поскольку значительная часть больных длительно наблюдается другими специалистами по поводу вне-пищеводных проявлений заболевания [11].

По данным некоторых авторов, распространенность ГЭРБ в развитых странах превалирует у людей от 60 до 70 лет [228]. Однако в современных условиях заболевание всё чаще формируется в раннем возрасте [97, 153]. В исследовании Т^. Gunasekaran и соавт. [231], посвященном изучению распространенности

симптомов ГЭРБ среди подростков 14-18 лет, у 56% из числа опрошенных (1286) отмечено наличие одного и более эзофагеальных или респираторных симптомов заболевания. Частота пищеводных жалоб составила: изжоги - 22%, регургитации - 21%, дисфагии - 15%. Среди респираторных симптомов наблюдались одышка (24%), затрудненное дыхание (20%) и кашель (18%). 4% пациентов отмечали, что наличие симптомов ГЭРБ снижает их повседневную активность, 23% обращались к врачу и 25% принимали медикаменты по поводу своих жалоб. В работах других исследователей [56, 126, 156] отмечено, что среди лиц подросткового возраста ГЭРБ встречается в 25% случаев.

Необходимо отметить, что интерпретация эпидемиологических исследований ГЭРБ осложняется использованием различных критериев частоты изжоги для постановки диагноза. Согласно положению 11 Генвальского соглашения международной рабочей группы по диагностике и лечению ГЭРБ «диагноз ГЭРБ более вероятен, если изжога возникает два и более раз в неделю, на основании негативного влияния частоты этого симптома на качество жизни пациента» [223]. Монреальский консенсус рекомендует в качестве критериев рефлюк-сной болезни при проведении эпидемиологических исследований учитывать симптомы ГЭРБ (изжогу/регургитацию) слабой интенсивности с частотой как минимум 2 раза в неделю и умеренные/выраженные симптомы с частотой хотя бы 1 раз в неделю [268].

На сегодняшний день ГЭРБ, с патофизиологической точки зрения, рассматривается как полиэтиологическое заболевание, в основе развития которого лежит преобладание факторов агрессии над факторами защиты слизистой оболочки пищевода [102]. Факторами агрессии являются компоненты рефлюктата -соляная кислота, пепсин, желчные кислоты, лизолецитин, панкреатический фермент трипсин. К защитным факторам относят антирефлюксную барьерную функцию гастроэзофагеального соединения и нижнего пищеводного сфинктера,

эзофагеальное очищение (химический и объемный клиренс пищевода), своевременную эвакуацию пищевого комка из желудка, нормальную перистальтику пищевода, резистентность его слизистой оболочки и контроль кислотообразующей функции париетальных клеток [167].

Основной причиной развития симптомов ГЭРБ является аномальный га-строэзофагеальный рефлюкс, обуславливающий чрезмерно длительный контакт слизистой оболочки пищевода с регургитированным кислым или щелочным секретом, в результате которого повреждается неадаптированный к ним многослойный плоский пищеводный эпителий, а иногда и подлежащие ткани вплоть до глубоких изъязвлений [48, 66]. В эпителиальной выстилке возникает асептическое воспаление, а при продолжающемся длительном воздействии рефлюкта-та изменяется и структура клеток [167]. Определенное участие в этих процессах принимает пепсин - единственный из пищеварительных ферментов, переваривающий живую ткань. Как известно, пепсин активируется при условии, что рН не превышает 4. Воздействие его зависит от рН в обратной пропорции - чем больше показатель рН, тем меньше активность пепсина. В физиологических условиях среда в нижней трети пищевода имеет нейтральную или слабо кислую реакцию (рН - 6,5-7,0). Эпизоды гастроэзофагеального рефлюкса фиксируются при снижении рН до уровня 4,0 и менее вследствие попадания в пищевод кислого желудочного содержимого (так называемый кислотный рефлюкс), и при повышении рН до уровня более 7,5 при попадании в пищевод желчи и панкреатического сока (так называемый щелочной рефлюкс). Кислотно-пептическая атака ослабляет межклеточные контакты поверхностного слоя эпителия, приводит к расширению межклеточных пространств и таким образом способствует повышенному проникновению кислоты и пепсина, что, в свою очередь, способствует контакту указанных факторов агрессии с нервными окончаниями, нарушению внутриклеточных механизмов и в конечном итоге разрушению клеток

[186]. Существенное значение в повреждении тканей пищевода имеет уровень секреции соляной кислоты. По мнению большинства авторов, избыточное кис-лотовыделение является важным механизмом выраженности клинических симптомов рефлюксной болезни и степени рефлюкс-эзофагита [167, 219].

У 5-20% больных ГЭРБ забрасываемое в пищевод содержимое имеет щелочную реакцию с рН больше 7,0, что связано с дуоденогастральным рефлюк-сом [11]. В этом случае патогенетическое значение приобретает повреждающее действие панкреатических ферментов (трипсин) и желчных кислот на слизистую оболочку пищевода, приводящее к разрушению естественного муцинового барьера. Установлено, что желчные кислоты повреждают мембраны клеток эпителия, вследствие чего клетки становятся более чувствительными к воздействию соляной кислоты и пепсина. При щелочном (желчном) рефлюксе воспалительно-деструктивные изменения пищевода более выражены, чем при изолированной агрессии [41]. Кроме того, наличие дуоденального содержимого в ре-флюктате повышает риск развития метаплазии Барретта и малигнизации в пищеводе [106]. Однако определение истинной роли компонентов желчи в патогенезе ГЭРБ осложнено тем, что, как правило, у пациентов с ГЭРБ в равной степени выявляется патологическая экспозиция как желчи, так и кислоты в пищеводе.

Как показывают результаты мониторирования внутрипищеводного рН, эпизоды кислотного гастроэзофагеального рефлюкса могут наблюдаться и у здоровых людей (в течение первых 3-х часов после еды наблюдается от 1 до 4 эпизодов гастроэзофагеального рефлюкса, а в течение суток - в среднем до 2030 раз) [48]. Однако подобные эпизоды случаются нечасто, они кратковременны (пребывание соляной кислоты в пищеводе не более 5-8 сек.), не проявляются выраженной симптоматикой, изменениями слизистой пищевода и осложнениями. Этот рефлюкс является физиологическим и происходит из-за расслабления

нижнего сфинктера пищевода в ответ на глотание или спонтанно. Координированное сокращение и раскрытие нижнего пищеводного сфинктера приводит к тому, что попавшая соляная кислота быстро эвакуируется обратно в желудок и одновременно нейтрализуется слюной и бикарбонатами [161]. Повреждение ре-флюктатом слизистой оболочки пищевода возможно лишь при значительном увеличении числа и продолжительности эпизодов гастроэзофагеального ре-флюкса [48]. Оледовательно, развитие ГЭРБ зависит не только от абсолютных показателей агрессивных компонентов желудочного и дуоденального содержимого, попадающих в пищевод, но и от экспозиции агрессивного фактора. Время контакта кислоты, пепсина, желчных кислот и других детергентов со слизистой оболочкой зависит от способности пищевода к удалению или нейтрализации рефлюксной жидкости [161].

Сейчас принято считать, что фундаментальный дефект при ГЭРБ - это патологический нейромышечный контроль нижнего пищеводного сфинктера, вызванный действием множества факторов, ослабляющих перистальтику пищевода и опорожнение желудка [26].

Среди многочисленных предрасполагающих факторов развития ГЭРБ чаще всего выделяют: ожирение, беременность, стресс, курение, диафрагмальная грыжа [107, 161, 262]. Способствуют развитию ГЭРБ также характер питания (повышенное употребление жирной, жареной пищи, шоколада, кофе, алкоголя, специй, фруктовых соков и т.д.), лекарственные препараты (доксициклин, тетрациклин, напроксен, калий хлорид, аскорбиновая кислота, хинидин, сульфат железа, эрибулин, иматиниб, ипилимумаб, понатиниб, регорафениб и ряд других) [42, 46, 102, 158, 176, 225].

Определенный интерес представляет до конца не выясненный вопрос о роли Helicobacter pylori (HP) в этиопатогенезе ГЭРБ. Судя по литературным источникам, мнения ученых по данному вопросу весьма противоречивы. На сего-

дняшний день в литературе накоплены данные как "за", так и "против" воздействия НР на слизистую оболочку пищевода [108]. С точки зрения патофизиологии, инфекция НР может как способствовать развитию ГЭРБ, так и в определенном смысле защищать пищевод от агрессивных воздействий. Наиболее убедительные данные, полученные по этой проблеме, касаются взрослой популяции. В частности, приводятся цифры, согласно которым частота обнаружения НР при ГЭРБ у взрослых составляет 39%, в то время как при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки - 95% [245, 271]. Считается, что НР обнаруживается преимущественно при легких формах (эзофагит 1-11 степени) заболевания, в то время как при тяжелых формах (эзофагит Ш-1У степени) его находят только у 16% больных. Кроме того, по данным ряда авторов, более вирулентные штаммы НР ассоциированы с более легкими формами ГЭРБ [94]. Что касается лиц подросткового возраста серьезных исследований проведено немного. На основании вышесказанного можно сделать вывод о том, что НР играет протектив-ную роль по отношению к пищеводу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шихнабиева Марият Даировна, 2017 год

Список литературы:

1. Аббакумова Л.Н. Клинические формы дисплазии соединительной ткани у детей: методические рекомендации / Л.Н. Аббакумова - СПб.: СПб ГПМА, 2006. - 45 с.

2. Абдулманапова Д.Н. Актуальные вопросы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Д.Н. Абдулманапова, Н.У. Чамсутдинов, П.Н. Ахмедова // Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Инновации в образовании и медицине. - Махачкала, 2014. - C. 23-34.

3. Абдулманапова Д.Н. Бронхолегочные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: особенности патогенеза, клиники и диагностики / Д.Н. Абдулманапова, Н.У. Чамсутдинов // Современные проблемы науки и образования. - 2013. - № 2; URL: www.science-education.ru/108-8611.

4. Антонова Н.С. Диагностика и лечение детей с аномалиями развития и приобретенными деформациями челюстно-лицевой области и сопутствующей дисплазией соединительной ткани: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / Н.С. Антонова. - СПб., 2013. - 24 с.

5. Апанченко Ю.С. Проявления соединительнотканной дисплазии у детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ю.С. Апанченко, И.И. Иванова, С.Ф. Гнусаев // Педиатрия. - 2006. - № 6. - С. 33-36.

6. Арсентьев В.Г. Дисплазия соединительной ткани как конституциональная основа полиорганных нарушений у детей: автореф. дисс. ... докт. мед. наук / В.Г. Арсентьев. - СПб., 2012. - 44 с.

7. Арсентьев В.Г. Полиорганные нарушения при дисплазии соединительной ткани у детей и подростков / В.Г. Арсентьев, Т.И. Арзуманова, М.В. Асеев // Педиатрия. - 2009. - № 88 (1). - С. 135-138.

8. Арсентьев В.Г., Баранов В.С., Шабалов Н.П. Наследственные заболевания соединительной ткани как конституциональная причина полиорганных

нарушений у детей / В.Г. Арсентьев, В.С. Баранов, Н.П. Шабалов - СПб.: СпецЛит, 2014. - 188 с.

9. Ахвердян Ю.Р. Обоснование дифференцированной тактики лечения различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей: Авто-реф. дис. ... канд. мед. наук / Ю.Р. Ахвердян. - М., 2008. - С. 24.

10. Ахмедова Ф.Д. Распространенность дисплазии соединительной ткани у студентов ДГМА / Ф.Д. Ахмедова, М.Г. Гиреева, Э.М. Эседов, Х.А. Хамидова // Сб. научных трудов Дагестанской государственной медицинской академии (юбилейный выпуск). - Махачкала, 2007. - С. 224-225.

11. Бабак О.Я. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: от понимания механизмов развития заболевания к уменьшению клинических симптомов / О.Я. Бабак, Е.В. Колесникова // Сучасна гастроентеролопя. - 2012. - № 3 (65). - С. 32-37.

12. Бабцева А.Ф. Дисплазия соединительной ткани у детей и подростков: учебное пособие / А.Ф. Бабцева, О.В. Шанова, Т.Е. Бойченко, К.А. Аратунян, Е.Б. Романцова. - Благовещенск. - 2010. - С. 101.

13. Базикян Э.А. Экстраэзофагеальная симптоматика в полости рта и состояние языка при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / Э.А. Базикян, Г.И. Лукина, Е.В. Денискина // Журнал теоретической и клинической медицины. - 2010. - №5. - С. 100-103.

14. Басалаева Н.В. Особенности формирования гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / Н.В. Басалаева, Ю.С. Апенченко, А.Ф. Виноградов, А.В. Копцева, В.М. Микин // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. XIX, № 2. - С. 145-148.

15. Басалаева Н.В. Проблема гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей различных возрастных групп / Н.В. Басалаева // Сборник научных трудов «Горизонты медицинской науки и практики», посв. 90-летию проф. О.С. Культепиной. - Тверь: РИЦ ТГМА, 2010. - С. 30-35.

16. Басалаева Н.В. Современные аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани как основа формирования патологии желудочно-кишечного тракта (Обзор литературы) / Н.В. Басалаева, Г.А. Сидоров, А.Ф. Виноградов, Е.М. Корнюшо // Сборник научных трудов «Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы». - Москва-Тверь-Санкт-Петербург: ООО РГ «ПРЕ100», 2010. -С. 216-223.

17. Басалаева Н.В. Особенности внепищеводных проявлений гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / Н.В. Басалаева, Ю.С. Апенченко, А.В. Копцева // Материалы XI Российского конгресса «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 2012. -С. 42-43.

18. Батаев Х.М. Дисплазия соединительной ткани и её роль в развитии патологии органов пищеварения / Х.М. Батаев, М.Д. Шихнабиева // Врач. -2014. - № 2. - С. 7-9.

19. Белова Р.В. Взаимосвязь вегетативной дистонии и дисплазии соединительной ткани / Р.В. Белова // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы II международной научной конференции (г. Москва, декабрь 2013 г.). - М.: Буки-Веди, 2013. - С. 16-21.

20. Белова И.И. Сочетание симптома изжоги и эрозивной формы гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.И. Белова, Е.И. Демина, Н.В. Захарова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2009. - Т. 19, №5. - С. 5.

21. Белозеров Ю.М. Диагностика и лечение пролапса митрального клапана при соединительнотканных дисплазиях / Ю.М. Белозеров, Ш.М. Магомедова, И.М. Османов // Российский вестник перинатологии и педиатрии (приложение). - 2011. - № 1. - С. 3-24.

22. Белозеров Ю.М. Диагностика и классификация пролапса митрального клапана у детей и подростков / Ю.М. Белозеров, И.М. Османов, Ш.М. Магоме-дова // Кардиология. - 2011. - № 3. - С. 63-67.

23. Бордин Д.С. Новый подход к повышению эффективности ингибиторов протонной помпы у больного гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / С.Д. Бордин // Лечащий врач. - 2015. - №2. - С. 47-51.

24. Буторина Н.В. Комплексная оценка эффективности лечения детей с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Н.В. Буторина, Я.М. Вахрушев // Научно-практический журнал: Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. -№ 2-3. - С. 54.

25. Васильев Ю.В. Терапевтический тест с ингибитором протонного насоса в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.В. Васильев // Международный медицинский журнал. - 2007. - № 2. - С. 54-57.

26. Васильев Ю.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Ю.В. Васильев, Л.Б. Лазебник. - М.: Изд-во «Планида», 2011. - 24 с.

27. Васильев Ю.В. Опыт применения Гевискона в устранении желудочно-пищеводного рефлюкса у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Ю.В. Васильев, А.А. Машарова, О.Б. Янова, Т.С. Кожурина, Д.С. Бордин // Consilium medicum - Гастроэнтерология. - 2007. - № 2. - С. 3-5.

28. Верещагина Г.Н. Системная дисплазия соединительной ткани: методическое пособие для врачей / Г.Н. Верещагина. - Новосибирск, 2008. - 35 с.

29. Вершинина М.В. Влияние табакокурения на состояние респираторного тракта у лиц молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / М.В. Вершинина, Г.И. Нечаева, А.А. Хоменя, С.Е. Говорова // Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Вып. 2, № 3. - С. 46-50.

30. Взаимосвязь гастроэзофагеального рефлюкса и признаков соединительной ткани: пособие для врачей / Под ред. С.Ф. Гнусаева, Ю.С. Апенченко, И.И. Иванова, Д.Н. Розова. - М., 2004. - 36 с.

31. Викторова И.А. Остеоартроз у пациентов с семейной гипермобильностью суставов: клинико-генеалогический анализ, риск возникновения и тяжесть течения / И.А. Викторова, Н.В. Коншу, Д.С. Кисилева // Лечащий врач. - 2014. - № 4. - http://www/1vrach.ru/rub/11007560/.

32. Викторова И.А. Синдром гипермобильности суставов: диагностика и лечение пациентов в амбулаторной практике / И.А. Викторова, Д.С. Кисилева, Д.М. Кульниязова // Лечащий врач. - 2014. - № 4. -http://www/1vrach.ru/author/11575919/.

33. Волкова Н.Н. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: современный взгляд на проблему / Н.Н. Волкова // Русский медицинский журнал. - 2009. -Том 17. - № 2. - С. 119-123.

34. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические рекомендации. Гастроэнтерология / Под ред. В.Т. Ивашкина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.

35. Генова О.А. Распространенность и некоторые клинико-патогенети-ческие аспекты недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков: автореф. дисс.... канд. мед. наук / О.А. Генова. - Хабаровск, 2011. - 24 с.

36. Глотов А.В. Клиническая и структурно-функциональная характеристика иммунной системы при дисплазии соединительной ткани: автореф. дис... д-ра мед. наук / А.В. Глотов. - Новосибирск : НГМА, 2005. - 39 с.

37. Глотов А.В. Выявление социально-бытовых факторов, влияющих на развитие дисплазии соединительной ткани подростков методом главных факторов / А.В. Глотов, В.В. Гольтяпин, А.И. Лобачев // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 8 - С. 338-341 URL: www. rae. ru/fs/?section=content&op=show_article&article_id=27959.

38. Гнусаев С.Ф. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца у детей / С.Ф. Гнусаев // Лечащий врач. - 2010. - № 8. - С. 40-44.

39. Гнусаев С.Ф. Синдром соединительнотканной дисплазии сердца у детей и подростков / С.Ф. Гнусаев // Педиатрия. - 2013. - Т. 92, № 4. - С. 1418.

40. Голубев Н.Н. Положительный опыт применения антацида маалокс у больных с впервые выявленной неэрозивной рефлюксной болезнью / Н.Н. Голубев, И.В. Маев, Е.В. Мотузова, А.А. Самсонов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 10. - № 2. - С. 50-55.

41. Гриневич В.Б. Клиническая эффективность применения альгинатов как средства оптимизации терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Б. Гриневич, Е.И. Сас, О.И. Ефимов // Лечащий врач. - 2014. - № 2. - С. 4246.

42. Гриценко Т.А. Динамика клинико-эндоскопических, морфологических и иммуногистохимических показателей у пациентов с гастроэзофаге-альной рефлюксной болезнью, получающих полихимиотерапию / Гриценко Т.А., Давыдкин И.Л., Осадчук А.М., Косталанова Ю.В. // Медицинский альманах. - 2015. - № 1. - С. 25-30.

43. Громова О.А. Дисплазия соединительной ткани, клеточная биология и молекулярные механизмы воздействия магния / О.А. Громова, И.Ю. Торшин // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 1. - С. 1-10.

44. Гурьева Л.В. Прогнозирование контроля атопической бронхиальной астмы в детском возрасте: Дис. ... д-ра.мед. наук / Л.В. Гурьева. - Уфа, 2015. -297 с.

45. Дедова В.О. Распространенность дисплазии соединительной ткани (обзор литературы) / В.О. Дедова, Н.Я. Доценко, С.С. Боев, И.А. Шехунова, Л.В. Герасименко // Медицина и образование в Сибири. - 2011. - № 2 (сетевое издание).

46. Джулай Т.Е. Диспластикозависимые патологические состояния как структурные предикторы заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного

тракта (обзор литературы) / Т.Е. Джулай // Верхневолжский медицинский журнал. - 2015. - Т. 14, Вып.2. - С. 40-44.

47. Диагностика и лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: пособие для врачей. Российская гастроэнтерологическая ассоциация. - М., 2010. - 20 с.

48. Дудникова Э.В. Клиническое значение билиарных рефлюксов в формировании гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и гастродуоденитов у детей и методы их коррекции / Э.В. Дудникова // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. - № 5. - С. 28-31.

49. Евсютина Ю.В. Новый взгляд на проблему гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, рефрактерной к лечению ингибиторами протонной помпы / Ю.В. Евсютина, А.С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2014. - Т. 24. - № 5. - С. 4-10.

50. Евтушенко С.К. Дисплазия соединительной ткани в неврологии и педиатрии: руководство для врачей / С.К. Евтушенко, Е.В. Лисовский, О.С. Евтушенко. - Донецк, 2009. - 361 с.

51. Елисеев Ю.Ю. Клинико-прогностическое значение показателей иммунного и цитокинового статуса при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и пищеводе Баррета / Ю.Ю. Елисеева, Т.Е. Липатова, М.А. Шуман // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2005. № 3.

- С. 42-48.

52. Еремин В.А. О возможном влиянии дисплазии соединительной ткани на развитие онкопатологии желудка / В.А. Еремин, М.Е. Евсевьева, Г.С. Барсамян // Материалы VII Международной конференции. Том третий. -Ставрополь, 2005. - С. 40-41.

53. Еремин М.Е., Евсевьева М.Е., Кошель В.И. Хронический тонзиллит и дисплазия соединительной ткани / М.Е. Еремин, М.Е. Евсевьева, В.И. Кошель.

- Ставрополь, 2008. - 101 с.

54. Здоровье подростков // Информационный бюллетень ЦНИИОИИЗ. -2014 февраль. URL: http://www.who.int/maiernal_child_adolescenl/topics/adolescence/dev/ru/index.html.

55. Завикторина Т.Г. Фаринголарингеальный рефлюкс и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей с хроническими заболеваниями гортани / Т.Г. Завикторина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 2008. - Т. 18. - № 3. - С. 78-83.

56. Запруднов А.М. Современные особенности подростковой гастроэнтерологии / А.М. Запруднов, К.И. Григорьев // Педиатрия. - 2011. -Т. 90. - № 2. - С. 6-13.

57. Звягинцева Т.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в сочетании с бронхиальной астмой: общность патогенеза и тактика лечения / Т.Д. Звягинцева, А.И. Чернобай // Новости медицины и фармации 2010. URL: http://novosti.mif-ua.com/aichive/issue-12445/articler 12452/ (дата обращения: 4.01.2013).

58. Земцовский Э.В. Недифференцированная дисплазия соединительной ткани. Без права на диагноз! / Э.В. Земцовский // Врачебные ведомости. -2010. - № 3(53). - С. 76-80.

59. Земцовский Э.В., Малев Э.Г. Малые аномалии сердца и диспластические фенотипы / Э.В. Земцовский, Э.Г. Малев. - СПб.: Изд-во ИВЭСЭП, 2012. - 160 с.

60. Земцовский Э.В. Надо ли пытаться дифференцировать т.н. недифференцированные дисплазии соединительной ткани / Э.В. Земцовский // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. - 2008. - № 1. - С. 6774.

61. Земцовский Э.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани. Попытка нового осмысления концепции / Э.В. Земцовский // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 2. - С. 8-15.

62. Земцовский Э.В. Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственные расстройства (дисплазии) соединительной ткани / Э.В. Земцовский, Е.Л. Беляева // Научно-практический журнал: Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2-3. - С. 144.

63. Жихарева Н.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / Н.С. // Жихарева Медицинский совет. - 2013. - № 1. - С. 34-41.

64. Иванова И.И. Особенности проявлений заболеваний пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани / И.И. Иванова, С.Ф. Гнусаев, Ю.С. Апенченко, Л.В. Капустина // Вопросы современной педиатрии. - 2012. - № 11 (5). - С. 50-55.

65. Иванова А.О. Импульсное низкочастотное электромагнитное поле в комплексном лечении детей с сочетанными заболеваниями, объединенными недифференцированной дисплазией соединительной ткани: / А.О. Иванова // автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2014. - 22 с.

66. Ивашкин В.Т. Эволюция представлений о роли нарушений двигательной функции пищевода в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 2. - С. 13-19.

67. Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клинические рекомендации / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, А.С. Трухманов, Е.К. Баранская, О.Б. Дронова, О.В. Зайратьянц, В.Д. Пасечников, Р.Г. Сайфутдинов, А.А. Шептулин, Ю.А. Кучерявый, Т.Л. Лапина, О.А. Сторонова, В.О. Кайбышева // Российская гастроэнтерологическая ассоциация. - М., 2014. - 23 с.

68. Ивашкин В.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь. Рекомендации по диагностике и лечению / В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов, А.А. Шептулин, Е.К. Баранская, Т.Л. Лапина, О.А. Сторонова, В.О. Кайбышева. - М., -2013. - 20 с.

69. Кадурина Т.И. Оценка степени тяжести недифференцированной дисплазии соединительной ткани у детей / Т.И. Кадурина, Л.Н. Аббакумова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2008. - № 10 (2). - С. 15-21.

70. Кадурина Т.И. Алгоритм диагностики дисплазии соединительной ткани у детей / Т.И. Кадурина, Л.Н. Аббакумова // Сборник научных трудов «Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы». - Москва-Тверь-Санкт-Петербург: ООО РГ «ПРЕ100», 2010. -С. 32-40.

71. Кадурина Т.И. Педиатрические аспекты диагностики синдрома гипермобильности суставов / Т.И. Кадурина, Л.Н. Аббакумова // Педиатрия. -2013. - № 92 (4). - С. 46-51.

72. Кадурина Т.И. Элементный статус и особенности течения дисплазии соединительной ткани у детей / Т.И. Кадурина, Л.Н. Аббакумова // Сборник научных трудов «Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы». - Москва-Тверь-Санкт-Петербург: ООО РГ «ПРЕ100», 2010. - С. 32-40.

73. Кадурина Т.И. Современные представления о дисплазии соединительной ткани / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова // Казанский медицинский журнал. - 2007. - № 5 (Приложение). - С. 2-5.

74. Кадурина Т.И. Дисплазия соединительной ткани: руководство для врачей / Т.И. Кадурина, В.Н. Горбунова. - СПб.: ЭЛБИ. - 2009. - 714 с.

75. Казакова Т.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у больных ишемической болезнью сердца / Т.А. Казакова // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2014. - № 2 (46). Приложение. - С. 101.

76. Калаева Г.Ю. Клинико-функциональные проявления недифференцированной дисплазии соединительной ткани у подростков / Г.Ю. Калаева, А.Х. Зайцева, О.И. Хохлова // Педиатрия. - 2012. - № 91 (2). - С. 135139.

77. Каримов М.М. Эффективность омепразола и рабепрозола при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / М.М. Каримов, А.М. Ахметходжаев // Научно-практический журнал: Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2-3. - С. 22.

78. Карчевский А.А. Особенности течения и терапия хронических заболеваний гастродуоденальной зоны у детей с дисплазией соединительной ткани / А.А. Карчевский // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы [Электронный ресурс]: Российский сборник научных трудов с международным участием, вып. 3 / Под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, Е.А. Николаевой. - Москва-Тверь. -СПб., 2013. - С. 151-156.

79. Кильдиярова Р.Р. К вопросу о распространенности диспластических заболеваний соединительной ткани у детей / Р.Р. Кильдиярова, Т.А. Крючкова // Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы [Электронный ресурс]: Российский сборник научных трудов с международным участием, вып. 3 / Под ред. С.Ф. Гнусаева, Т.И. Кадуриной, Е.А. Николаевой. - Москва-Тверь. - СПб., 2013. - С. 29-37.

80. Клеменов А.В. Современные подходы к диагностике наследственных нарушений соединительной ткани / А.В. Клеменов, А.С. Суслов // Лечащий врач. - 2014. - № 3. - Ырр://№№^1тасЬ.ги.гиЬ/1 1007384.

81. Комарова Е.В. Дисплазия соединительной ткани как одна из причин возникновения хронических запоров у детей / Е.В. Комарова, А.С. Потапов, Н.В. Журкова, О.Б. Кондакова // Вопросы современной педиатрии. - 2007. - № 6 (3). - С. 114-115.

82. Конюшевская А.А. Синдром недифференцированной дисплазии соединительной ткани. Пульмонологические аспекты / А.А. Конюшевская, М.А. Франчук // Здоровье ребенка. - 2012. - № 7 (42). - С. 147-154.

83. Коржов И.С. Особенности заболевания верхнего отдела пищеварительного тракта у детей с дисплазией соединительной ткани: автореф. дисс. ... канд. мед. наук / И.С. Коржов. - Омск, 2007. - 23 с.

84. Кривошеев А.Б. Бронхиальная астма и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / А.Б. Кривошеев // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга СПб. - 2009. - № 2-3. - С. 42.

85. Кузнецова Л.В., Карпова Т.А., Тюкачева В.Ю. Хронические гастродуодениты в структуре синдрома дисплазии соединительной ткани у детей / Л.В. Кузнецова, Т.А. Карпова, В.Ю. Тюкачева // Сборник научных трудов «Педиатрические аспекты дисплазии соединительной ткани. Достижения и перспективы». - Москва-Тверь-Санкт-Петербург: ООО РГ «ПРЕ100», 2010. - С. 195-204.

86. Куприянов И.А. Глоссалгия при дисплазии соединительной ткани / О.Н. Куприянова, П.В. Лысаков, И.Г. Пономарева // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. 15, № 3. - С. 100-102.

87. Лазебник Л.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: эпидемиология, клинические аспекты, вопросы лечения / Л.Б. Лазебник // Consilium medicum. - 2005. - T. 4. - № 3. - С. 12-21.

88. Лазебник Л.Б. Общество против изжоги / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2007. - № 4. - С. 5-10.

89. Лазебник Л.Б. Современное понимание гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: от Генваля к Монреалю / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2007. - № 5. - С. 4-10.

90. Лазебник Л.Б. Популяционное исследование распространенности гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Москве / Л.Б. Лазебник, Ю.В. Васильев, А.А. Машарова, И.В. Мананников // Терапевтический архив. - 2008. - № 8. - С. 66-68.

91. Лазебник Л.Б. Факторы, влияющие на эффективность лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни ингибиторами протонной помпы / Л.Б. Лазебник, Д.С. Бордин, А.А. Машарова, Ю.В. Васильев, Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. - 2012. - № 2. - С. 16-21.

92. Лазебник Л.Б. Результаты многоцентрового исследования «Эпидемиология Гастроэзофагеальной Рефлюксной болезни в России» (МЭГРЕ) / Л.Б. Лазебник, А.А. Машарова, Д.С. Бордин // Терапевтический архив. - 2011. - № 1. - С. 45-50.

93. Лазебник Л.Б. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пожилых: эпидемиология, клиника, лечение / Л.Б. Лазебник, А.А. Машарова, О.С. Васнев, Д.С. Бордин, Э.Р. Валитова, О.Б. Янова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. - № 12. - С. 10-16.

94. Лазебник Л.Б. Стандарты диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь / Л.Б. Лазебник, Е.В. Ткаченко, Р.А. Абдулхаков, Д.С. Бордин // Вестник практического врача. Спецвыпуск. - 2013. - № 3. - С. 6-9.

95. Лапина Т.В. Безопасность ингибиторов протонной помпы / Т.Л. Лапина // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2009. -№ 4. - С. 22-28.

96. Лоранская И.Д. Применение препарата «Пепсин-Р» в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.Д. Лоранская, Л.Г. Ракитская, Л.Д. Мамедова, В.В. Вишневская, Е.В. Малахова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2008. - № 4. - С. 78-82.

97. Лощинина Ю.Н. Изучение особенностей течения и лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц молодого возраста: автореф. дисс. ... канд. мед.наук / Ю.Н. Лощинина. - М., 2009. - 20 с.

98. Лузина Е.В. Взаимосвязь язвенной болезни и синдрома соединительнотканной дисплазии / Е.В. Лузина, А.А. Сивкова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2-3. - С. 231.

99. Лукина Г.И. Элементы микроландшафта слизистой оболочки полости рта при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта / Г.И. Лукина, Э.А. Базикян // Сборник трудов VIII Всероссийской конференции «Образование, наука и практика в стоматологии» по объединенной тематике «Здоровый образ жизни с раннего возраста. Новые подходы к диагностике, профилактике и лечению кариеса зубов». - М., 2011. - С. 88-90.

100. Лялюкова Е.А. Функциональные заболевания органов пищеварения у пациентов с дисплазией соединительной ткани / Е.А. Лялюкова, М.А. Ливзан // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2013. - № 7. - С. 14-17.

101. Лярская Н.В. Современные методы диагностики гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей / Н.В. Лярская // Вестник ВГМУ. - 2008. -Т. 7, № 21. - С. 1-12.

102. Магомедов А.З., Ахмеднабиев А.О. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: учебно-методическое пособие / А.З. Магомедов, А.О. Ахмеднабиев. - Махачкала, 2005. - 56 с.

103. Маев И.В. Положительный опыт применения антацида маалокс у больных с впервые выявленной неэрозивной рефлюксной болезнью / И.В. Маев, А.А. Самсонов, А.С. Трухманов, Е.В. Мотузова, Н.Н. Голубев // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 10. - № 2.- С. 50-56.

104. Маев И.В. Симптом изжоги: привычный дискомфорт или серьезная проблема? / И.В. Маев // Фарматека. - 2011. - № 10. - С. 25-30.

105. Маев И.В. Динамика показателей качества жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью на фоне сочетанной терапии / И.В. Маев, А.А. Самсонов, А.Н. Одинцова // Русский медицинский журнал. -2010. - № 5. - С. 283-288.

106. Маев И.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (обзор материалов XVII Российской гастроэнтерологической недели, 10-12 октября 2011 г., Москва) / И.В. Маев, Г.Л. Юренев, Г.А. Бусарова // Российский

журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - № 5. - С. 13-23.

107. Маев И.В., Дичева Д.Т., Андреев Д.Н. Подходы к индивидуализации лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Д.Т. Дичева, Д.Н. Андреев // Эффективная фармакотерапия. Гастроэнтерология. - 2012. -№ 4. - C. 18-22.

108. Маев И.В. Бронхолегочные и орофарингеальные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / И.В. Маев, Г.Л. Юренев, Г.А. Бусарова // [Электронный ресурс]. URL: http://www.consilium-medicum.com/article/7314 (дата обращения 11.01.2013).

109. Малямова Л.Н. Особенности течения язвенной болезни у подростков // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей: Материалы XII конгресса детских гастроэнтерологов России / Л.Н. Малямова, О.П. Шеина. -М., 2005. - С. 170-172.

110. Масловский Л.В. Неэрозивная форма гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (современные подходы к лечению) / Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина, О.Н. Минушкин // Врач. - 2007. - №7. - С.17-20.

111. Масловский Л.В., Лощинина Ю.Н. Маалокс в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Материалы научно-практической конференции «Диагностика и лечение болезней органов пищеварения с позиций доказательной медицины» / Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина. - М.: ГМУ УД Президента РФ, 2007. - С. 96-104.

112. Масловский Л.В. Терапевтические аспекты гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Л.В. Масловский, О.Н. Минушкин // «Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии». - 2008. - №1. - С. 2-7.

113. Международная классификация болезней 10 пересмотра -URL:http:mkb-10.com/ (дата обращения: 14.01.2016).

114. Мельхер Ю.В. Дефицит макроэлемента магния как детерминанта синдрома дисплазии соединительной ткани / Ю.В. Мельхер, Б.И. Ляховецкий,

Т.Ф. Перетолчина, Л.К. Глазкова // Материалы 64-й всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения». - Екатеринбург: Изд-во УГМА, 2009. - С. 133-134.

115. Минушкин О.Н. Антацидные средства в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.Н. Минушкин // Фарматека. -2007. - № 6. - С. 1-3.

116. Минушкин О.Н. Курсовое и поддерживающее лечение маалоксом больных неэрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 5, приложение № 30. - С.10.

117. Минушкин О.Н. Оценка эффективности курсового лечения маалоксом в течение 4 недель у пациентов эндоскопически негативной ГЭРБ / О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина // Сборник материалов

XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2007.

- С. 149.

118. Минушкин О.Н. Маалокс в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.Н. Минушкин, И.В. Зверков, И.Д. Лоранская, Е.К. Тугова, Е.Г. Бурдина // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2012.

- № 1. - С. 81-84.

119. Минушкин О.Н. Место антацидов в современной терапии ГЭРБ / О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина // Сборник материалов

XV Российского Национального Конгресса «Человек и Лекарство». - М., 2008.

- С. 147.

120. Минушкин О.Н. Оценка эффективности маалокса в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина, Л.Б. Лазебник // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - № 4. - С.18-27.

121. Минушкин О.Н. Омепразол в лечении больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / О.Н. Минушкин, Л.В. Масловский, Ю.Н. Лощинина, Н.Ю. Аникина // Эффективная фармакотерапия в гастроэнтерологии. - 2009. -№ 1, С. 20-26.

122. Михайлов А.Н. Рентгенологическая диагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А.Н. Михайлов, А.В. Лой,

B.Б. Римашевский // Здравоохранение. - 2010. - № 8. - С. 30-33.

123. Михайлов А.Н. Роль рентгенологического метода исследования в диагностике гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и ее осложнений / А.Н. Михайлов, В.Б. Римашевский // Медицина. - 2011. - №2 (73). - С. 45-48.

124. Морозов С.В. Лечение больных неэрозивной формой гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Современный взгляд на проблему /

C.В. Морозов, Ю.А. Кучерявый // Лечащий врач. - 2013. - № 7. - С. 32-41.

125. Москалёв А.В., Рудой А.С. TGFpl - важнейшая молекула в иммунопатогенезе эрозивно-язвенных поражений гастродуоденальной области у лиц с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / А.В. Москалёв, А.С. Рудой // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2014. - № 2 (46). Приложение. - С. 126-127.

126. Мухаметова Е.М. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей: эпидемиология, диагностические критерии, прогноз / Е.М. Мухаметова, С.И. Эрдес // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 1. - С. 75-81.

127. Нестеренко З.В. Феномен дисплазии соединительной ткани / З.В. Нестеренко // Украшський медичний альманах. - 2008. - № 4. - С. 105-109.

128. Нестеренко З. В. Классификационные концепции дисплазии соединительной ткани / З.В. Нестеренко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 5 (26). - С. 131-135.

129. Нестеренко З.В. Преобразование структуры органов и тканей человека / З.В. Нестеренко // Здоровье ребенка. - 2010. - № 4(25). - С. 136-139.

130. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: распространенность, фенотипические признаки, ассоциации с другими заболеваниями / Г.И. Нечаева // Врач. - 2006. - № 1. - С. 19-23.

131. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: основные гастроэнтерологические проявления / Г.И. Нечаева, Е.А. Лялюкова, М.Ю. Рожкова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2010. - № 6. - С. 66-69.

132. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г.И. Нечаева, В.М. Яковлев, В.П. Конев, И.В. Друк // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 22-28.

133. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: терминология, диагностика, тактика ведения пациентов / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова. -Омск: «Типография БЛАНКОМ», 2007. - 188 с.

134. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани в практике врача первичного звена: методические рекомендации для врачей / Г.И. Нечаева, И.А. Викторова. - Омск, 2006. - 200 с.

135. Нечаева Г.И. Дисплазия соединительной ткани: основные клинические синдромы, формулировка диагноза, лечение / Г.И. Нечаева, В.М. Яковлев, В.П. Конев // Лечащий врач. - 2008. - № 2. - С. 12-16.

136. Нечаева Г.И. Психосоматические соотношения при дисплазии соединительной ткани / Г.И. Нечаева, И.В. Друк // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2005. - № 3. - С. 75-81.

137. Николаева О.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей и дисплазия соединительной ткани / О.В. Николаева, М.Н. Ермолаев // Клиническая педиатрия. - 2008. - № 1 (10). - С. 9-13.

138. Новикова В.П. Состояние полости рта у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / В.П. Новикова, А.М. Шабалов // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2009. - № 1. - С. 25-27.

139. Омельченко Л.И. Влияние фитопрепаратов на отдельные показатели иммунитета у детей с дисплазией соединительной ткани / Л.И. Омельченко, Е.А. Ошлянская // Современная педиатрия. - 2009. - № 5(27). - С. 43-46.

140. Онуфрийчук Ю.О. Фенотипические и висцеральные признаки синдрома дисплазии соединительной ткани и их взаимосвязь с заболеваниями сердечно-сосудистой системы у лиц, проживающих в субэкстремальных условиях севера / Ю.О. Онуфрийчук, А.С. Ермоленко, Т.Н. Молчанова // Современные наукоемкие технологии. - 2005. - № 7 - С. 105-106.

141. Острополец С.С. К проблеме дисплазии соединительной ткани в патологии сердечно-сосудистой системы у детей / С.С. Острополец // Здоровье ребенка. - 2007. - № 4. - С. 15-20.

142. Пасечников В.Д. Рефрактерность к проводимой терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: определение, распространенность, причины, алгоритм диагностики и ведение больных / В.Д. Пасечников, Д.В. Пасечников, Р.К. Гогуев // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2011. - № 2. - С. 1-10.

143. Приворотский В.Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у детей / В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова, Т.А. Герасимова // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 1421.

144. Приворотский В.Ф. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у детей / В.Ф. Приворотский, Н.Е. Луппова // Материалы 14 конгресса детских гастроэнтерологов России / Под общей редакцией акад. В.А. Таболина. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2007. - С. 75-90.

145. Ратникова М.А. Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей / М.А. Ратникова, А.И. Зименская // Материалы XII конгресса детских гастроэнтерологов России. - М., 2005. - С. 121-122.

146. Рахматуллина З.А. Дисплазия соединительной ткани и полиорганная патология у детей / З.А. Рахматуллина, О.Ф. Выхристюк, В.Д. Русакова // Медицинская помощь. - 2008. - № 5. - С. 29-31.

147. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ Statistica (3-е издание) / О.Ю. Реброва. -М.:, 2006. - 305 с.

148. Римашевский В.Б. Рентгенодиагностика гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у больных грыжами пищеводного отверстия диафрагмы / В.Б. Римашевский, А.Н. Михайлов // Материалы V Всероссийского Национального конгресса лучевых диагностов и терапевтов «Радиология 2011», Москва. 25-27 мая 2011. - М., 2011. - С. 366.

149. Римашевский В.Б. Способы улучшения рентгенологической визуализации гастроэзофагеального рефлюкса / В.Б. Римашевский // Критерии качества в лучевой диагностике. - Минск: БелМАПО, 2010. - С. 98-100.

150. Римашевский В.Б. Качественная визуализация гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / В.Б. Римашевский // Критерии качества в лучевой диагностике. - Минск: БелМАПО, 2010. - С. 38-41.

151. Римашевский В.Б. Особенности подготовки пациента к рентгенологическому исследованию для визуализации ГЭРБ и трактовки его результатов / В.Б. Римашевский // Критерии качества в лучевой диагностике. - Минск: БелМАПО, 2010. - С. 154-156.

152. Рожкова М.Ю. Особенности кислотообразующей функции желудка у пациентов молодого возраста с дисплазией соединительной ткани / М.Ю. Рожкова, Е.А. Лялюкова, Г.И. Нечаева // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2012. - № 4. - С. 14-16.

153. Рудой А.С. Заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта у лиц молодого возраста, ассоциированные с наследственными нарушениями соединительной ткани: автореф. дисс. ... д-ра мед. наук / А.С. Рудой. - СПб., 2010. - 40 с.

154. Рычкова Т.И. Физиологическая роль магния и значение его дефицита при дисплазии соединительной ткани у детей / Т.И. Рычкова // Педиатрия. -2011. - Т. 90, № 2. - С. 114-120.

155. Самсонов А.А. Подходы к диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в сочетании с дуоденогастральным рефлюксом / А.А. Самсонов, Н.Н. Голубев, Н.Г. Андреев// Фарматека. - 2012. - № 10. - С. 10-15.

156. Семенов С.В. Формирование и особенности течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у военнослужащих по призыву на фоне синдрома недифференцированной дисплазии соединительной ткани / С.В. Семенов, Е.И. Кашкина // Саратовский научно-медицинский журнал. -2008. - Т. 4. - № 4. - С. 46-49.

157. Семенов В.Г. Идиопатический пролапс митрального клапана как фактор риска развития язвенной болезни при дисплазиях соединительной ткани / В.Г. Семенов, Р.Н. Бобровский, Н.Л. Пиванова, Е.В. Максименко // Альманах современной науки и образования. - 2009. - № 12 (31), Ч. 1. -С. 169-173.

158. Семенюк Л.А. Факторы формирования рефлюкс-эзофагитов у детей и подростков / Л.А. Семенюк // Российский педиатрический журнал. - 2007. -№ 2. - С. 8.

159. Сидорович О.В. Особенности развития и течения заболеваний, ассоциированных с дисплазией соединительной ткани, у детей пубертатного периода / О.В. Сидорович, В.И. Горемыкин, С.Ю. Елизарова, И.В. Королева // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. - Т. 7, № 6.- С. 123-126.

160. Сидорович О.В. Особенности течения бронхиальной астмы у детей пубертатного возраста на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани / О.В. Сидорович, В.И. Горемыкин, С.Ю. Елизарова, О.В. Нестеренко // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2013. - № 6.- С. 41-43.

161. Симон А. Патогенетическая роль соляной кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А. Симон // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2008. - Т. 181. - № 5. - С. 55-58.

162. Сорокман Т.В. Етдемюлопя та структура дисплазш сполучно! тканини в дггей / Т.В. Сорокман, 1.В. Ласпвка // Здоровье ребенка. - 2009. - № 1 (16). - С. 57-61.

163. Сичинава И.В. Распространенность дисплазии соединительной ткани у детей с хронической патологией желудочно-кишечного тракта / И.В. Сичинава, М.А. Ратникова, А.И. Зименская // Материалы XII конгресса детских гастроэнтерологов России «Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей». - М., 2005. - С. 121-122.

164. Сичинава И.В. Особенности проявлений гастродуоденальной патологии у детей с дисплазией соединительной ткани / И.В. Сичинава, А.Я. Шишов, Н.А. Белоусова // Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 4. - С. 6-10.

165. Скалинская М.И. Дисплазия соединительной ткани и функциональное состояние билиарного тракта / М.И. Скалинская, М.Ф. Осипенко, С.И. Холин // Врач. - 2009. - № 12. - С. 73-75.

166. Солдатский Ю.Л. Отоларингологические проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.Л. Солдатский // Болезни органов пищеварения, 2007. Т.9. - № 2. - С. 42-47.

167. Смирнова М.П. Иммунологические показатели и обмен оксипролина у лиц с соединительнотканными дисплазиями сердца и синдромом вегетативной дисфункции / М.П. Смирнова, П.А. Чижов, А.А. Баранов, В.В. Табаков, М.А. Гурмач // Научно-практическая ревматология. - 2010. - № 5. -С. 43-46.

168. Солодёнова М.Е. К вопросу о патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / М.Е. Солодёнова, Е.В. Лузина, Н.Л. Покачкая, О.В.

Жмурина // Материалы I съезда терапевтов Забайкальского края. - Чита: РИЦ ЧГМА, 2013. - С. 64-70.

169. Старостин Б.Д. Оптимизация лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Б.Д. Старостин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2007. - № 4. - С. 4-9.

170. Старостин Б.Д. Применение санпраза при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Б.Д. Старостин // Научно-практический журнал: Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - № 2-3. - С. 381.

171. Сторонова О.А. Нужны ли нам сегодня рН-метрия и исследование двигательной функции пищевода для постановки диагноза и выбора терапии? /А.О. Сторонова, А.С. Трухманов, Т.В. Ивашкин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2010. - Т. 20. - № 2. - С. 78-83.

172. Тайгибова А.Г. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и его легочные проявления / А.Г. Тайгибова, Н.У. Чамсутдинов, Д.Н. Абдулманапова, П.Н. Ахмедова, Р.М. Ханзаева, М.М. Рамазанов, О.Г. Рамазанова // Современные наукоемкие технологии. - 2010. - № 2 - С. 119121.

173. Ткач С.М. Сравнительная эффективность различных видов противорецидивного лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / С.М. Ткач, Ю.Г. Кузенко // Сучасна гастроентеролопя. - 2006. - № 5 (31). - С. 45-49.

174. Ткач С.М. Современные подходы к инициальному и противорецидивному лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. URL: http://www.mif-ua.com/archive/article/41562 (дата обращения: 22.05.2016).

175. Ткач С.М. Внепищеводные и атипичные проявления ГЭРБ: монография / С.М. Ткач, И.Л. Кляритская, А.П. Балабенцева. - Киев, 2013. -175 с.

176. Ткач С.М. Современные возможности повышения эффективности лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / С.М. Ткач // Гастроентеролопя. - 2014. - № 2 (52). - С. 82-89.

177. Толстых Н.Н. Психология подросткового возраста: учебник и практикум для академического бакалавриата / Н.Н. Толстых, А.М. Прихожан. - М.: Изд-во Юрайт, 2016. - 406 с.

178. Трутнева Л.А. Клинико-анамнестическая характеристика воспалительных заболеваний желудка и двенадцатипертсной кишки у детей школьного возраста с дисплазией соединительной ткани: автореф. дисс.. канд. мед. наук / Л.А. Трутнева. - Иваново, 2007. - 18 с.

179. Трутнева Л.А. Особенности гастродуоденальных заболеваний у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Л.А. Трутнева // Аспирантский вестник. - 2009. - № 7-8. - С. 137-140.

180. Трутнева Л.А., Чемоданов В.В. Особенности гастродуоденальных заболеваний у детей с недифференцированной дисплазией соединительной ткани / Л.А. Трутнева, В.В. Чемоданов // Педиатрия. - 2010. - Том 89, № 2. -С. 12-17

181. Трухманов А.С. Новые аспекты рекомендаций по лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / А.С. Трухманов, Н.Л. Джахая, В.О. Кайбышева, О.А. Сторонова // Гастроэнтерология, гепатология. - 2013. -№1 (4). - С. 1-9.

182. Усик С.Ф. Клинико-эндоскопические и морфофункциональные показатели в оценке течения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в различных возрастных группах / С.Ф. Усик, М.А. Осадчук, А.В. Калинин // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2006. - № 3. - С. 17-22.

183. Успенский Ю.П. Патогенетические основы дифференцированной тактики лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни / Ю.П. Успенский, Е.И. Ткаченко // Сучасна гастроэнтерология. - 2010. - № 1 (51). - С. 92-101.

184. Филипенко П.С. Патология внутренних органов у лиц молодого возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани / П.С. Филипенко, Е.М. Драпеза, И.Н. Долгова, Ю.С. Маловкая // Успехи современного естествознания. - 2004. - № 5. - С. 16-18.

185. Чемоданов В.В. Особенности течения заболеваний у детей с дисплазией соединительной ткани / В.В. Чемоданов, Е.Е. Краснова. - Иваново, 2010. - 140 с.

186. Чернявский В.В. Кислотный и щелочной желудочно-пищеводный рефлюксы: клиническое значение и подходы к коррекции / В.В. Чернявский // Новости медицины и фармации. Гастроэнтерология (тематический номер). -2008. - 239.

187. Чернуха С.Н. Морфофункциональные особенности течения патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта у пациентов с недифференцированной дисплазией соединительной ткани: автореф. дисс.... канд. мед. наук / С.Н. Чернуха. - Симферополь. - 2014. - 198 с.

188. Чурилина А.В. К вопросу о роли магния в формировании дисплазии соединительной ткани / А.В. Чурилина, О.Н. Москалюк, Л.Ф. Чалая // Здоровье ребенка. - 2010. - № 5 (26). - С. 97-100.

189. Чурилина А.В. Роль магния в формировании дисплазии соединительной ткани (обзор литературы) / А.В. Чурилина, О.Н. Москалюк, Л.Ф. Чалая // Современная педиатрия. - 2009. - № 4 (26). - С. 44-48.

190. Чикунова М.В. Распространенность симптомов диспепсии в популяции /М.В. Чикунова, И.Б. Хлынов // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2014. - № 3. - С. 37-42.

191. Шабалов А.М. Кардиальные внепищеводные проявления гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей и подростков / А.М. Шабалов, В.П. Новикова // Материалы V Российского форума «Здоровье детей: профилактика социально-значимых заболеваний. Санкт-Петербург -2011». - СПб., 2011. - С. 2008-2010.

192. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта: есть ли какая-то связь? / А.А. Шептулин, М.А. Визе-Хрипунова // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. - 2010. - Т. 20, № 4. - С. 44-48.

193. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: спорные и нерешенные вопросы / A.A. Шептулин // Клиническая медицина. - 2008. - № 6. - С.8-12.

194. Шиленкова В.В. Роль гастроэзофагеального рефлюкса в патогенезе риносинуситов у детей / В.В. Шиленкова // Российская оториноларингология.

- 2009. - Приложение №1. - С. 173-180.

195. Шихнабиева М.Д. Сравнительная оценка эффективности омеза и париета в лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у лиц подросткового возраста с синдромом дисплазии соединительной ткани / М.Д. Шихнабиева // Материалы 80-й Всероссийской Байкальской научно-практ. конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины». - Иркутск. - 2013. - С. 367.

196. Шихнабиева М.Д. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь как клиническая проблема (обзор литературы) / М.Д. Шихнабиева, Х.М. Батаев // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - № 3; URL: www.science-education.ru/123-18945 (дата обращения: 02.06.2015).

197. Шихнабиева Э.Д. Коморбидные патологии пародонта и внутренних органов: клинико-иммунологические аспекты / Э.Д. Шихнабиев, М.М. Расулов, Д.А. Шихнебиев, Д.М. Абдулмеджидова // - Махачкала: Тип. «Наука

- Дагестан», 2015. - 134 с.

198. Щербаков П.Л. Антацидные препараты в практике детского гастроэнтеролога / П.Л. Щербаков // Эффективная фармакотерапия. - 2011. -№ 1. - С. 56-60.

199. Ягода А.В. Недифференцированные дисплазии соединительной ткани, ассоциированные с хроническими заболеваниями ЛОР органов: особенности фенотипа и уровень сывороточных цитокинов / А.В. Ягода, Н.Н. Гладких, А.Б. Семенова // Медицинская помощь. - 2007. - № 2. - С. 29-32.

200. Яковенко Э.П. Ингибиторы протонной помпы: новые возможности индивидуального подбора терапии у больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / Э.П. Яковенко, А.Н. Иванов, А.В. Яковенко, А.Н. Агафонова, А.С. Прянишникова, Л.П. Прянишникова, Л.П. Краснолобова, О.И. Костюкович, С.В. Белякова / Лечащий врач. - 2012. - № 6. - С. 69-72.

201. Яковлев В.М. Иммунопатологические синдромы при наследственной дисплазии соединительной ткани / В.М. Яковлев, А.В. Глотов, А.В. Ягода. -Ставрополь: Типография БЛАНКОМ, 2007. - С. 234 с.

202. Якубовская О.Г. Характеристика морфологических изменений гастродуоденальной зоны у детей с хроническим гастродуоденитом на фоне синдрома дисплазии соединительной ткани сердца / О.Г. Якубовская, Н.П. Пацева, Р.В. Ступин // Материалы XVI итоговой (межрегионарной) научной конференции студентов и молодых ученых. - Ставрополь, 2008 - С. 240.

203. Abubakr A.BaJawa. Impact of GERD on Common Pulmonary Diseases / A.BaJawa Abubakr, Usman Faisal, Samuel Vinny, D. Cury James, Shujaat Adil // Northeast florida Medicine. - 2011. - Vol. 62, № 1. - P. 31-34.

204. Abid S. Pill-induced esophageal injury: endoscopic features and clinical outcomes / S. Abid, K. Mumtaz, W. Jafri // Endoscopy. - 2005. - Vol. 37. - Р. 470474.

205. Adib H. Joint hypermobility syndrome in childhood. A not so benign multisystem disorder / Adib H., Davies K., Grahame E. // Rheumatology (Oxford). -2005. - Vol. 44 (6). - P. 703-704.

206. Akhmetov T. Adenocarcinomas, intestinal and gastric metaplasia in Barrett's esophagus: immunohistochemical evaluation / Т. Akhmetov, S. Petrov // Ann. Oncol. - 2007. - Vol. 18, suppl. 7. - P. 46.

207. American gastroenterological association technical review on the management of gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135. - P. 1392-1413.

208. American Gastroente ro logical Association Medical Position Statement on the Management of Gastroesophageal Reflux Disease // Gastroenterology. -2008. - Vol. - 135. - № 1. - P. 383-391.

209. Assimakopoulos S.F. Changesin the prevalence of upper gastrointestinal tract diseases in patients referred for endoskopy during the last fifteen years / S.F. Assimakopoulos, K.C. Thonopoulos, E. Louvros, G. Theocharis // Gut. - 2007. -Vol. 56, № 3. - P. 202.

210. Attanasio M. Dural ectasia and FBN1 mutation screening of 40 patients with Marfan syndrome and related disorders: role of dural ectasia for the diagnosis / M. Attanasio, E. Pratelli, M.C. Porciani // Eur. J. Med. Genet. - 2013. - Vol. 56 (7). - P. 356-360.

211. Atwood K.C. Farr and the: Purported" Scientific and Medical Rationale for Intravenous Hydrogen Peroxide / K.C. Atwood, H. Charles // SRAM. 2007. -Vol.11. - P. 231-235.

212. Bardham R.D. Reflux rising! An essay on witnessing a disease in evolution / R.D. Bardham, C. Royston, A.R. Nayyar // Dis. Liver Dis. - 2006. - Vol. 38. - № 3. - P. 163-168.

213. Bredenoord A.J. Gastroesophageal reflux disease /A.J. Bredenoord, J.E. Pandolfino, A.J. Smout // Lancet. - 2013. - Vol. 381. - P. 949.

214. Bravo J.F., Wolff C. Clinical Study of Hereditary Disorders of Connective Tissues in a Chilean Population. Joint Hypermobility Syndrome and Vascular EhlerDanlos Syndrome / J.F. Bravo, C. Wolff // Arthritis Rheum. - 2006. -54 (2). - P. 515-523.

215. Blume H. Pharmacokineticdrug interaction profiles of proton pump inhibitors / H. Blume, R. Donath, A. Warnke, B.S. Schug // Drug Saf. - 2006. - Vol. 29 (9). - P. 769-784.

216. Bor S. Gastroesophageal Reflux Disease in a Low-Income Region in Turkey / S. Bor // Am. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 100. - P. 759-765.

217. Castori M. Ehlers-Danlos syndrome hypermobility type and the excess of affected females: possible mechanisms and perspectives / M. Castori, F. Camerota, C. Celletti // Am. J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 152A (9). - P. 2406-2408.

218. Castori M.Joint hypermobility sendrome (a. k. a. Ehlers-Danlos Syndrome, Hypermobility type): an updated critiqve / M. Castori // G. Ital. Dermatol. Venerel. - 2013. - Vol.148, № 1. - P.13-36.

219. Caos A. Long-term prevention of erosive or ulcerative gastroesophageal reflux disease relapse with rabeprazole 10 or 20 mg vs. placebo: results of a 5-year study in the United States / A. Caos // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2005. - Vol. 22. - P. 193-202.

220. CHeng L. HCl-activated neural and epithelial vanilloid receptors (TRPV1) in cat esophageal mucosa / L. Cheng, S. de la Monte, J. Ma, J. Hong // Am J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. - 2009. - Vol. 297. - P. 13-14.

221. Cicala M. Proton pump inhibitor resistance, the real challenge in gastroesophageal reflux disease / M. Cicala, S. Emerenziani, M.P. Guarino, M. Ribolsi // World J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 19 (39). - P. 6529-6535.

222. Chun B.J. The effect of itopride combined with lansoprasole in patients with laringopharyngeal reflux disease / B.J. Chun, D.S. Lee // Eur. Arch. Otorhinolaryngol. - 2013. - № 270 (4). - P. 1385-1390.

223. Cote G.A. Program of stepping down from twice daily proton pump inhibitor therapy for symptomatic gastroesophageal reflux disease associated with a formulary change at a VA medical center / G.A. Cote, M.R. Ferreira, K. Rozenbergt-Ben-Dror, C.W. Howden // Aliment. Pharmacol.Ther. - 2007. - Vol. 25. - P. 709-714.

224. Dent J. Pathogenesis of gastro-oesophageal reflux disease and novel options for its therapy / J. Dent // Neurogastroenterol Motil. - 2008. - Vol. 20 (Suppl. 1). - P. 91-102.

225. Diagnostics and treatment of gastroesophageal reflux disease: Manual for doctors. Russian gastroenterological association. - М., 2010. - 20 p.

226. Dougherty L. Handbook of systemic treatments for cancer. 8th edition. Guidelines for the administration of commonly used anticancer agents and the nursing care of cancer patients / Dougherty L., McWhirter A. - London, 2014. - 186

P.

227. El-Serag H.B. Update on the epidemiology of gastroesophageal reflux disease: a systematic review / H.B. El-Serag, S. Sweet, C.C. Winchester, J. Dent // Gut. - 2014. - №63 (6). - Р. 871-878.

228. Faivre L. Contribution of molecular analyses in diagnosing Marfan syndrome and type I fibrillinopathies: an international study of 1009 probands / L. Faivre, G. Collod-Beroud, A. Child // J. Med. Genet. - 2008. - Vol. 45 (6). - P. 384390.

229. Fedorak R.N. Canadian Digestive Health Foundation Public Impact Series: Gastroesophageal reflux disease in Canada: Incidence, prevalence, and direct and indirect economic impact / R.N. Fedorak, S. Veldhuyzen van Zanten, R. Bridges // Can. J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 24 (7). - P. 431-434.

230. Gaddam S. Shedding light on the epidemiology gastroesophageal reflux disease in India-a big step forward / S. Gaddam, P. Sharma // India J. Gastroenterol.

- 2011. - Vol.30 (3). - P. 105-107. [Электронный pecypc], URL: http://medind.nic.in/ica/tll/i3/icatlli3pl05.pdf. ^aTa обращения - 12.01.2013).

231. Golightly Y.M. General Joint hypermobility and hip osteoarthritis: the Johnston county osteoarthritis project / Y.M. Golightly, A.E. Nelson // Osteoarthritis and Cartilage. - 2012. - Vol. 20. - P. 182.

232. Gunasekaran T.S. Prevalence and associated features of gastroesophageal reflux symptoms in a Caucasian-predominant adolescent school population / T.S. Gunasekaran, M. Dahlberg, P. Ramesh, G. Namachivayam // Dig. Dis. Sci. - 2008.

- Vol. 53, № 9. - P. 2373-2379.

233. Habermann C.R. MR evaluation of dural ectasia in Marfan syndrome: reassessment of the established criteria in children, adolescents, and young adults / C.R. Habermann, F. Weiss, V. Schoder // Radiology. - 2005. - Vol. 234 (29). - P. 535-541.

234. Hoda M. Malaty. Obesity and gastroesophageal reflux disease and Gastroesophageal reflux symptoms in children / M. Malaty Hoda, J. Kennard Fraley, Abudayyeh Suhaib, W. Fairly Kenneth // Clin. Expe-rim.Gastroenterol. -2009. - № 2. - P. 31-36.

235. Huang X. Itopride therapy for functional despepsia: a meta-analysis /X. Huang, B. Lu, S. Zhang // World J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 18. - № 2. - P. 7371-7377.

236. Hungin A.P. За пределами изжоги: системный обзор внепищеводных проявлений рефлюкс-индуцированных заболеваний / A.P. Hungin, A. Raghumant, I. Wiklund // Gastroenterology. - 2008. - № 1. - C. 40-52.

237. Kastelein F. Proton pump inhibitors reduce the risk of neoplastic progression in patients with Barrett's esophagus / F. Kastelein, M.C. Spaander, E.W. Steyerberg [et al.] // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2013. - Vol. 11 (4). - P. 382-388.

238. Kinoshita Y. Systematic re view of the epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Japar / Y. Kinoshita, K. Adachi, M. Hongo, K. Haruma // J. Gastroenterol. 2011. - Vol. 46. - (9). - P. 1092-1103. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21695373 (дата обращения -10.01.2013).

239. Kono A.K., Higashi M., Morisaki H. Prevalence of dural ectasia in Loeys-Dietz syndrome: comparison with Marfan syndrome and normal controls / A.K. Kono, M. Higashi, H. Morisaki // PLoS One. - 2013. - Vol. 8 (9). - P. е75264.

240. Landy D.J. Atipical gastroesophageal reflux disease. URL: http://www.bgapc.cjm/2015/05/atypical-gastroesophageal-reflux-disease (дата обращения: 07.01.2016).

241. Lazebnik L.B. Results of multicenter trial «Epidemiology of Gastroesophageal Reflux Disease in Russia» (MEGRE) / L.B. Lazebnik, A.A. Masharova, D.S. Bordin // Ter. Arkh. - 2011. - № 1. - P. 5-50.

242. Loeys B.L. The revised Ghent nosology for the Marfan syndrome / B.L. Loeys, H.C. Dietz, A.C. Braverman // J. Med. Genet. - 2010. - Vol. 47 (7). - P. 476-485.

243. Luis A. Relationship Between Gastroesophageal Reflux Disease and COPD in UK Primare Care / A. Luis // CHEST. - 2008. - Vol. 134(6). - P. 11231230.

244. Maev I.V., Dicheva D.T., Andreev D.N. Podhody k individualizacii lechenija gastrojezofageal'noj refljuksnoj bolezni / I.V. Maev, D.T. Dicheva, D.N. Andreev // Jeffektivnaja farmakoterapija. Gastrojenterologija. - 2012. - № 4. - C. 18-22.

245. Malfait F. The genetic basis of the joint hypermobility syndromes / F. Malfait, A.J. Hakim, A. De Paepe, R. Grahame // Rheumatology (Oxford). - 2006. -Vol. 45 (5). - P. 502-507.

246. Malfertheiner P. Management of Helicobacter pylori infectiondthe Maastricht IV / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain // Florence Consensus Report. Gut. - 2012. - Vol. 61(5). - P. 646-664.

247. Mari Mino-Kenudson. Barrett's esophagus-related superficial neoplasms offers etter diagnostic reproducibility than mucosal biopsy astrointestinal / Mari Mino-Kenudson, Mindy J. Hull, Ian Brown // Endoscopy. 2007. - Vol. 66, № 4. - P. 660-666.

248. Modlin I.M. Nonerosive reflux disease - denning the entity and delineating the management / I.M. Modlin, R.H. Hunt, P. Malfertheiner // Digestion. - 2008. - Vol. 78 (Suppl. 1). - P. 1-5.

249. Modlin I.M. Whistler meeting / I.M. Modlin, R. Hunt // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41, № 2. - P. 45-46.

250. Mohammed I. Risk factors for gastro-oesophageal reflux disease symptoms: A community study / I. Mohammed, P. Nightingale, N.J. Trudgill // Aliment. Pharmacol.Ther. - 2005. - Vol. 21. - P. 821-227.

251. Mohammed I. GERD evaluation: time for a new paradigm? / I. Mohammed, P. Nightingale, N.J. Trudgill // J. Clin. Gastroenterol.- 2007. - Vol. 41, N 2. - P. 237-241.

252. Monnikes H. Global clinical symptom spectrum in gastroesophageal reflux disease / H. Monnikes // J. Clin. Gastroenterol. - 2007. - Vol. 41, № 2. - P. 168-174.

253. Nir Modiano. Gerson Risk factors for the detection of Barrets esophagus in patients with erosive esophagitis / Nir Modiano, B. Lauren // Gastrointestinal Endoscopy. - 2009. - Vol. 69, № 6. - P. 1014-1019.

254. Pacey V. Generalized Joint Hypermobility and Risk of Lower Limb Joint Injury During Sport: A Systematic Review With Meta-Analysis / V. Pacey, L.L. Nicholson, R.D. Adams, C.F. Munns // Am. J. Sports Med. - 2010. - Vol. 38 (7). -P. 1487-1497.

255. Pyeritz R.E. Small molecule for a large disease / R.E. Pyeritz // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358, № 26. - P. 2829-2831.

256. Prateek Sharma M.D. "Racial and Geographic Issues in Gastroesophageal Reflux Disease' / M.D. Prateek Sharma, FACP, FACG // The American. Journal of Gastroenterology.- Vol. 103, № 12, www.medscape.com.

257. Rasmussen C.W. A New Endoscopic Classification of Chronic Esophagitis / C.W. Rasmussen // Am. J. of Gastroenterology. 2008. - Vol. 65, № 5. - p. 409-415.

258. Richter I. Nhe refractory GERD patient / I. Richter // World Gastroenterol. News. - 2007. - Vol. - P. 11-13.

259. Rieder F.Inflammatory mediators in gastroesophageal reflux disease: impact on esophageal motility, fibrosis, and carcinogenesis / F. Rieder, P. Biancani,

K. Harnett, L. Yerian, G.W. Falk // Am J. Physiol. Gastrointest Liver Physiol. -2010. - Vol. 298. - P. 571-81.

260. Rogha M. Association of gastroesophageal reflux disease symptoms with exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease / M. Rogha, B. Behravesh, Z. Pourmoghaddas // J. Gastrointestin. Liver. Dis. -2010. - Vol. 19. - №3. - P. 253256.

261. Ronkainen J. High prevalence of gastroesophageal reflux symptoms and esophagitis with or without symptoms in the general adult Swedish population: A Kalixanda study report / J. Ronkainen, P. Aro, T. Storskrubb // Scand. J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 40. - P. 275-85.

262. Salis G. Sistematic review: Epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Latin America / G. Salis // [3neKTpoHHbiHpecypc]. URL: bi.nlm.nih.gov/pubmed/21539070 (garao6pa^eHHfl 12.01.2013).

263. Savarino E. Overweight is a risk factor for both erosive and non-erosive reflux disease / Savarino E., Zentilin P., Marabotto E. // Digestive and Liver Disease. - 2011. - Vol. 43(12). - P. 940-945.

264. Simmonds J.V. Hypermobility and the hypermobility syndrome / J.V. Simmonds, R.J. Keer // Manual Therapy. - 2007. - Vol. 12 (4). - P. 298-309.

265. Smits-Engelsman B. Beighton score: a valid measure for generalized hypermobility in children / B. Smits-Engelsman, M. Klerks, A. Kirby // J. of Pediatrics. - 2011. - Vol. 158 (1). - P. 119-123.

266. Targownic L.E. Use of proton pump ingibitors and risk of osteoporosis-related fractures / L.E. Targownic, L.M. Lix, H.J. Prior // Can. Med. Assoc. J. -2008; 179. - Vol. 3. - P. 19-326.

267. Tytgat G.N. New algorithm for the treatment of gastroesophageal reflux disease / G.N. Tytgat, K. McColl, J. Tack // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2008. -Vol. 27. - P. 249-256.

268. Tutuian R. Review article: complete gastroesophageal reflux monitoring

- combined pH and impedance / R. Tutuian, D.O. Castell // Aliment Pharmacol. Ther. - 2006. - Vol. 24 (Suppl. 2). - P. 27-37.

269. Vakil N. The Montreal Definition and Classification of GERD / N. Vakil // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 1900-1920.

270. Vakil N. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus / N. Vakil, S.V. Van Zanten, P. Kahrilas // Am. J. Gastroenterol. - 2006. - Vol. 101. - P. 1900-1920.

271. Veldhoen S., Stark V., Mueller G.C. Pediatric patients with Marfan syndrome: frequency of dural ectasia and its correlation with common cardiovascular manifestations / S. Veldhoen, V. Stark, G.C. Mueller. - RoFo, 2014.

- Vol. 186 (1). - P. 61-66.

272. Whiterman D.C., Parmar P., Fahey P. Association of Helicobacter pylori infection with reduced risk for esophageal cancer is independent of environmental and genetic modifiers / D.C. Whiterman, P. Parmar, P. Fahey // Gastroenterology. -2010. - Vol. 139 (1). - P. 73-83.

273. Winter H.S. Review of the persistence of gastroesophageal reflux disease in children, adolescents and adults: does gastroesophageal reflux disease in adults sometimes begin in childhood? / H.S. Winter, M. Illueca, C. Henderson, M. Vaezi // Scand. J. Gastroenterol. - 2011. - Vol. 46, № 10. - P. 1157-1168.

274. Wong B.C., Kinoshita Y. Systematic review on epidemiology of gastroesophageal reflux disease in Asia / B.C. Wong, Y. Kinoshita // Clin. Gastroenterol. Hepatol. - 2006. - Vol. 4. - P. 398-407.

275. Zhang Y. Influence of pharmacokinetics of domp-eridone given as free base and maleate salt in healthy Chinese patients / Y. Zhang, X.Chen et al // Acta Pharmacol. Sin. - 2007. - Vol. 28 (8). - P. 1243-1246.

Приложение 1

АНКЕТА-ОПРОСНИК по скринингу гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Дата заполнения «_»_20_г.

1. Ф.И.О._

2.Дата рождения (число, месяц, год) «_» «_г.

3. Пол больного: М или Ж

4. Рост_см; Масса тела_кг; ИМТ=

5. Контактный телефон_

6. Диагноз_

1 Как часто Вас беспокоила изжога (ощущение жжения, которое распространяется от желудка или от низа грудной клетки вверх по направлению к шее) в течение последнего месяца? • Не беспокоила • Ежедневно • Два и более раз в 1 нед. • Один раз в 1 нед. • Один или более раз в 1 мес.

2 Какова продолжительность одного эпизода изжоги: • Кратковременный • Менее одного часа • От одного до двух часов • Свыше двух часов •Длящийся большую часть дня

3 Как часто Вас беспокоила отрыжка в течение последнего месяца? • Не беспокоила • Ежедневно • Два и более раз в 1 нед. • Один раз в 1 нед. • Один или более раз в 1 мес.

4 Изжога и/или отрыжка появляются или усиливаются: • После еды • В горизонтальном положении • При наклонах туловища • Во время сна

5 Как часто за прошедшую неделю изжога и/или отрыжка мешали Вам хорошо выспаться ночью? • Ежедневно • Два и более раз в 1 нед. • Один раз в 1 нед. • Один или более раз в 1 мес.

6 Беспокоила ли Вас боль в нижней трети грудины в горизонтальном положении и/или при наклонах туловища вперед? • Не беспокоила • Ежедневно • Два и более раз в 1 нед. • Один раз в 1 нед. • Один или более раз в 1 мес.

7 Беспокоит ли Вас тошнота? • Да • Нет

8 Беспокоит ли Вас ощущение «кома» при глотании? • Да • Нет

9 Беспокоит ли Вас чувство жжения языка, щек, привкус кислого во рту в течение последнего месяца? • Да • Нет

10 Ощущаете ли Вы не приятный запах изо рта? • Да • Нет

11 Беспокоило ли Вас чувство затрудненного/болезненного глотания? • Да • Нет

12 Беспокоит ли Вас кашель по утрам? • Да

• Нет

13 Беспокоит ли Вас охриплость голоса, чувство першения в • Да

горле в течение последнего месяца? • Нет

14 Беспокоило ли Вас затрудненное дыхание (одышка) в тече- • Не беспокоила

ние прошедшего месяца? • Ежедневно • Два и более раз в 1 нед. • Один раз в 1 нед. • Один или более раз в 1 мес.

15 Когда и с какой целью вы обращались последний раз к сто- • Нет

матологу (профилактический осмотр, лечение зубов, лече- • Да (по возможности укажите

ние слизистой оболочки полости рта и языка)? выявленные у Вас патологические изменения со стороны зубной эмали, слизистой оболочки полости рта и языка):

16 Изжога сопровождается болезненными симптомами: • Ничем не сопровождается • Кислой отрыжкой • Болями за грудиной при глотании • Затруднением проглатывания твердой пищи • Сочетанием нескольких болезненных симптомов

17 Сколько мес/лет беспокоит Вас (нужное подчеркнуть): • До 2 лет

• изжога • От 2 до 5 лет

• тошнота • Более 5 лет

• боли вверхнейчастиживота

• горечь во рту

• боли при глотании

• затруднение при глотании

18 Имеются ли у Вас диагностированные ранее заболевания: • Желудочно-кишечного тракта • Вегето-сосудистая дистония • Сколиз • Болезни почек • Болезни бронхолегочной системы

19 Принимали ли медикаменты для устранения вышеуказанных жалоб? • Нет • Да (если да, заполните следующую таблицу):

Препарат Сколько раз в неделю принимали препарат? Сколько месяцев принимали препарат? Насколько хорошо препарат помогал?

1 2 3 4 и более Менее 1 От 1 до 6 Более 6 Хорошо Частично Не помогал

Омепразол

Лансопразол

Пантопразол

Эзомепразол

Рабепразол

Ранитидин

Фамотидин

Маалокс

Альмагель

Ренни

Сода

Другие

Приложение 2

Внешние и внутренние фенотипические признаки ДСТ

Внешние признаки

Анатомическая область Признаки

Конституциональные особенности астеническая конституция, преобладание продольных размеров тела над поперечными, нарушение осанки, дефицит массы тела.

Краниоцефальные неправильная форма черепа, долихоцефалия, несращение губы и верхнего нёба, короткая шея, искривление носовой перегородки, частые носовые кровотечения.

Полость рта высокое и «готическое» нёбо, аномалии прикуса, нарушение роста зубов, расщепление язычка, исчерченность языка, скошенность подбородка, толстые губы с бороздками, малый или большой рот

Уши низкое расположение и асимметрия ушей, неправильное развитие завитков, малые или приросшие мочки ушей, отсутствие козелка, очень большие или очень маленькие уши, оттопыренные уши, врождённая тугоухость

Кожа повышенная растяжимость, очаги депигментации, стрии, множественность пигментных пятен, гипертрихоз, гемангиомы, ангиоэктазии, сухая морщинистая кожа, поперечные складки на животе, привычные вывихи, подвывихи, грыжи

Руки короткие или кривые мизинцы, утолщение ногтевых фаланг, синдактилия, полиарахнодактилия, 4-ый палец меньше 2-го, гипермобильность суставов

Ноги варикозное расширение вен, плоскостопие, Х- или О-образное искривление ног, «сандалевидная» 1 -ая межпальцевая щель, гипермобильность суставов

Кости, позвоночник деформации грудной клетки, сколиоз, кифоз, ювенильный остеохондроз, гиперпигментация кожи над остистыми отростками, повышенная ломкость ногтей.

Внутренние признаки

Внутренние орга-ныи системы Симптомы и признаки

Нервная системы энурез, дефекты речи, вегетососудистая дистония, психологические особенности личности.

Сердечнососудистая система пролапсы клапанов, ложные хорды, дистопия папиллярных мышц, расширение корня аорты, аневризма межпредсердной перегородки, ангиодиспла-зии, недостаточность клапанного аппарата вен нижних конечностей и др.

Система внешнего дыхания поликистоз легких, спонтанные пневмотораксы неясной этиологии, трахео-бронхиальная дискинезия, врожденная трахеобронхомегалия, гипоплазия легкого, бронхоэктазия, гипервентиляционный синдром.

Мочевыделитель-ная система гипоплазия почек, подковообразная почка, удвоение почки и/или мочевыво-дящих путей, атопия чашечно-лоханочной системы, пузырно-мочеточниковый рефлюкс, нефроптоз, ортостатическая протеинурия, выделение повышенного количества предшественника коллагена - оксипролина.

Желудочно-кишечный тракт гастроптоз, гепатоптоз, аномалия желчного пузыря, мегаколон, долихосиг-ма, синдром раздраженной толстой кишки,рефлюксы (дуоденогастральный, гастроэзофагеальный).

Органы зрения Миопия, вывих и подвывих хрусталика, врожденное косоглазие, глубокий угол передней камеры глаза, деструкция стекловидного тела, отслойка сетчатки, голубые склеры, астигматизм.

Система крови повышенная кровоточивость, гемоглобинопатии, тромбоцитопатии.

ЛОР-органы Отосклероз, искривление носовой перегородки, нейросенсорная тугоухость

Иммунная система частые ОРВИ, герпес, наличие очагов хронической инфекции и др.

Приложение 3

Значимость клинических маркеров в оценке степени тяжести ДСТ (по Т.И. Кадуриной, Л.Н. Аббакумовой, 2008)

№ Анализируемый показатель Баллы

I Физическое развитие/конституциональный тип

1. Индекс Кетле II* - до 25 перцентиля 2

Индекс Кетле II - от 25 до 10 перцентиля 3

Индекс Кетле II - от 10 до 3 перцентиля 4

2. Астенический тип конституции 2

II Кожа, волосы, ногти, ушные раковины, роговица, мышцы

1. Кожа бархатистая, нежная 2

2. Кожа тонкая* 3

3. Кожа гиперэластичная:

• лёгкая степень 3

• умеренная степень 4

• выраженная степень 6

4. Келоидные рубцы:

•единичные 2

•множественные 4

5. Гиперпигментация кожи над остистыми отростками

позвонков 4

6. Атрофические стрии в нижнегрудном или поясничном

отделе позвоночника 6

7. Симптом «папиросной бумаги»:

• мелкие участки 3

• крупные участки 6

8. Петехии/экхимозы/носовые кровотечения 3