Клинико-функциональная характеристика и микробиоценоз верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Иванова, Ирина Игоревна

• Иванова, Ирина Игоревна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Иванова, Ирина Игоревна

Введение.

Глава I. Гастроэзофагеальный рефлюкс и особенности микробиоценоза пищевода и желудка у детей (обзор литературы).

1.1. Определение гастроэзофагеального рефлюкса.

1.2. Эпидемиология гастроэзофагеального рефлюкса.

1.3. Современные представления об этиопатогенезе гастроэзофагеального рефлюкса.

1.4. Микробиоценоз слизистой оболочки пищевода и желудка у детей в норме и с патологией верхних отделов пищеварительного тракта.

1.5. Клинические проявления гастроэзофагеального рефлюкса.

1.6. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса.

1.7. Лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Глава II. Характеристика больных и методы исследования.

Глава III. Клиническая характеристика детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом.

Глава IV. Клинико-инстру ментальная характеристика детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом.

IV. 1. Результаты суточной рН-метрии у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом.

IV.2. Особенности вегетативного гомеокинеза детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом.

IV.3. Проявления синдрома дисплазии соединительной ткани у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом.

Глава V. Особенности микробиоценоза верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом и коррекция их нарушений.

V.I. Особенности микробиоценоза верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом.

V.2. Влияние хитозана на состояние микробиоценоза слизистой оболочки пищевода и желудка у детей с хроническим гастродуоденитом.

Обсуждение результатов исследования и заключение.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная характеристика и микробиоценоз верхних отделов пищеварительного тракта у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом»

В России за последние три года количество детей с патологией пищеварительной системы увеличилось в 1,5 раза [24]. По данным П.Л. Щербакова (2003) в 2002 году этот показатель превысил 140 больных на 1000 детского населения [89]. В структуре патологии желудочно-кишечного тракта у детей одно из ведущих мест занимает хронический гастродуоденит. Его удельный вес, по данным разных авторов, составляет от 58% до 90% [8,9,18,21,24]. По мнению JI.T. Теблоевой (1996), количество детей с хроническими гастродуоденитами за последние десять лет увеличилось в три раза. У 2/3 детей воспалительные изменения верхних отделов пищеварительного тракта сопровождаются нарушениями моторной функции [29,31], одним из наиболее частых проявлений которых считается гастроэзофагеальный рефлюкс [19,35].

Патологический гастроэзофагеальный рефлюкс является главным механизмом развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, которая относится к числу наиболее распространённых гастроэнтерологических заболеваний. Считается, что ею страдает до 10% населения [71]. В современных условиях распространённость этой патологии среди населения неуклонно растёт, в том числе среди детей. Неслучайно на 6-й Европейской неделе гастроэнтерологии (Бирмингем, 1997г.) было констатировано, что «XX век - век язвенной болезни, XXI век - век гастроэзофагеальной рефлюксной болезни» [1,77].

До настоящего времени проблема патологического гастроэзофагеального рефлюкса остается не до конца решённой и актуальной. Это связано с широкой распространённостью заболевания среди детей, разнообразием клинических проявлений, затрудняющих своевременную постановку диагноза, серьёзными осложнениями, к которым может приводить гастроэзофагеальный рефлюкс, необходимостью длительной терапии [44,57,63,64].

Педиатры не всегда уделяют должное внимание патологии пищевода, направляя свои усилия, в первую очередь, на лечение основных заболеваний, таких как гастрит, гастродуоденит, язвенная болезнь. Недооценка последствий заболевания пищевода у детей нередко приводит к формированию хронической патологии у взрослых. Так, например, перенесённый в детском возрасте пептический эзофагит увеличивает риск развития аденокарциномы пищевода у взрослых в 4 раза [64].

Трудности ранней диагностики гастроэзофагеальных рефлюксов на фоне хронических гастродуоденитов у детей связаны с общностью ряда симптомов, завуалированностью клинической картины моторных нарушений. Усложняет постановку диагноза наличие различных вариантов гастроэзофагеальных рефлюксов, отличающихся составом и уровнем рН рефлюксата. Разработаны нормативы для определения с помощью суточной рН-метрии кислых и щелочных забросов, но при этом нам не встретилось описание клиники хронических гастродуоденитов у детей в зависимости от вида сопровождающих их моторных нарушений.

В литературе нет данных о комплексной оценке вегетативного гомеокинеза детей с хроническими гастродуоденитами и гастроэзофагеальными рефлюксами в результате одновременного проведения суточной рН-метрии и холтеровского мониторирования ЭКГ.

Не изучены проявления дисплазии соединительной ткани у детей с гастроэзофагеальными рефлюксами и не определена их роль в патогенезе данного вида моторных нарушений.

В литературе отсутствуют сведения о качественном и количественном составе микрофлоры слизистой оболочки пищевода и желудка у здоровых подростков, у детей с хроническим гастродуоденитом и гастроэзофагеальным рефлюксом. Отсутствуют данные о признаках, ассоциируемых с вирулентностью условнопатогенных бактерий, находящихся в очаге воспаления. Остаётся дискутабельной проблема взаимоотношений Helicobacter pylori и гастроэзофагеального рефлюкса.

Мало разработанным является вопрос о коррекции нарушений микробиоценоза слизистой оболочки пищевода и желудка при хроническом гастродуодените у детей.

Все вышеизложенное послужило основанием для проведения настоящего исследования, определило его цель и задачи.

Цель работы

Улучшить диагностику кислых и щелочных гастроэзофагеальных рефлюксов у детей с хроническим гастродуоденитом и обосновать тактику лечения с учётом особенностей микробиоценоза слизистой оболочки пищевода и желудка.

Задачи исследования

1. Выявить различия клинической, эндоскопической картины и показателей суточной рН-метрии у детей с кислыми и щелочными гастроэзофагеальными рефлюксами на фоне хронического гастродуоденита.

2. Установить особенности вегетативного гомеокинеза детей с гастроэзофагеальными рефлюксами при одновременном суточном мониторировании электрокардиограммы и рН верхних отделов пищеварительного тракта.

3. Определить проявления дисплазии соединительной ткани у детей с гастроэзофагеальными рефлюксами.

4. Выявить различия в составе микробной флоры слизистой оболочки пищевода и желудка у детей в зависимости от наличия воспалительного процесса и вида гастроэзофагеального рефлюкса, оценить эффективность использования хитозана при хронических гастродуоденитах.

Новизна исследования

Установлено, что дети с кислыми и щелочными гастроэзофагеальными рефлюксами, возникающими на фоне хронического гастродуоденита, отличаются по особенностям анамнеза, клиники, результатам инструментальных методов исследования и предрасполагающим факторам.

Впервые у детей с моторными нарушениями верхних отделов пищеварительного тракта и хроническим гастродуоденитом в результате одновременного проведения суточной рН-метрии и холтеровского мониторирования ЭКГ установлена сопряжённость в функционировании вегетативной нервной системы и моторики верхних отделов пищеварительного тракта. Так, в момент возникновения гастроэзофагеальных рефлюксов происходит изменение спектральных показателей вариабельности ритма сердца, свидетельствующее об активизации симпатического отдела вегетативной нервной системы.

Показано, что у детей с кислыми гастроэзофагеальными рефлюксами преобладают парасимпатические влияния на ритм сердца, у детей с щелочными - симпатические влияния.

Впервые выявлена возможная роль дисплазии соединительной ткани в патогенезе кислых гастроэзофагеальных рефлюксов у детей.

Впервые установлено, что микробный спектр слизистой оболочки пищевода у детей с кислыми гастроэзофагеальными рефлюксами и хроническим гастродуоденитом шире в количественном и качественном отношении по сравнению с мукозной флорой больных без моторных нарушений.

Показано, что в слизистой оболочке пищевода и желудка у детей с хроническим гастродуоденитом происходит активация условнопатогенных бактерий, особенно штаммов, обладающих факторами патогенности и цитотоксичностью.

Впервые показана высокая эффективность применения хитозана в комплексе со стандартной антимикробной терапией для коррекции нарушений микробиоценоза слизистой оболочки пищевода и желудка у детей с хроническим гастродуоденитом.

Практическая значимость

Установленные особенности клиники хронического гастродуоденита, сопровождающегося кислыми и щелочными гастроэзофагеальными рефлюксами, позволяют выявлять указанные моторные нарушения на фоне хронического гастродуоденита. Разработанная комплексная оценка факторов риска развития патологических гастроэзофагеальных рефлюксов у детей с учётом вегетативной дисфункции и проявлений дисплазии соединительной ткани позволяет сформировать группы риска по развитию нарушений моторной функции верхних отделов пищеварительного тракта. Включение препарата хитозан в состав комплексной антимикробной терапии повышает эффективность коррекции нарушений микробиоценоза слизистой оболочки пищевода и желудка у детей с хроническим гастродуоденитом.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практику работы детских больниц №1 г.Твери, №1 г.Брянска, №2 г.Кемерово, №3 г.Тулы, Тверской областной детской клинической больницы, детской больницы г.Клина Московской области. Материалы работы используются в преподавании студентам педиатрического факультета и клиническим ординаторам Тверской государственной медицинской академии.

По материалам работы получены патенты на 4 изобретения и полезные модели «Способ определения гастроэзофагеального и дуоденогастрального рефлюксов» (№ 2212039 от 10.09.2003 г.), «Способ диагностики дисфункции вегетативной нервной системы у детей с патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта» (№ 2218863 от 20.12.2003 г.), полезные модели рН-метрических зондов (№ 18626 от 10 июля 2001 г., № 19255 от 20 августа 2001 г.), а также положительное решение от 26 ноября 2003 г. на выдачу патента на изобретение «Способ прогнозирования тяжести течения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта у детей» (приоритетная справка № 2002130471 от 13 ноября 2002 г.). Сделано 8 рационализаторских предложений в ТГМА (удостоверения № 2262 от 31.05.2001г., № 2263 от 31.05.2001г., № 2264 от 31.05.2001г., № 2269 от 28.09.2001г., № 2270 от 28.09.2001г., № 2271 от 28.09.2001г., № 2272 от 28.09.2001г., № 2273 от 28.09.2001 г.).

В соавторстве с профессором С.Ф. Гнусаевым и Ю.С. Апенченко опубликованы пособие для врачей «Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса у детей с хроническим гастродуоденитом», утвержденное на заседании Ученого совета Минздрава РФ (протокол № 2 от 29.04.2003 г.), пособие для студентов «Диагностика моторных нарушений у детей с патологией верхних отделов пищеварительного тракта», утверждённое УМО по медицинскому образованию вузов России

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Конгрессах педиатров (Москва, 2002, 2004), «Детская гастроэнтерология -2002» (С.-Петербург, 2002), «Детская кардиология - 2002» (Москва, 2002), сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии (Москва, 2003), IV съезде Научного общества гастроэнтерологов России (Москва, 2004), городских научно-практических конференциях «Актуальные вопросы педиатрии» (Тверь, 2002, 2003).

Результаты исследований по теме диссертации опубликованы в 19 печатных работах в центральной и местной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 149 страницах машинописного текста, состоит из введения, пяти глав, обсуждения результатов и заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 92 работы отечественных и 87 работ зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 31 таблицей, 20 рисунками и 2 выписками из историй болезни.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Иванова, Ирина Игоревна

ВЫВОДЫ

1. Патологические гастроэзофагеальные рефлюксы отягощают течение хронического гастродуоденита.

2. Патологические гастроэзофагеальные рефлюксы отмечаются у 2/3 детей с хроническим гастродуоденитом; кислый вариант встречается в два раза чаще, чем щелочной. Эзофагиты характерны для большинства детей с кислыми рефлюксами (чаще эрозивная форма) и для 1/3 детей с щелочными рефлюксами (чаще фибринозная форма).

3. У детей с кислыми рефлюксами преобладают парасимпатические влияния, у детей с щелочными рефлюксами - симпатические влияния, что требует дифференцированного назначения вегетотропной терапии. По данным одновременного суточного мониторирования рН и ЭКГ установлена сопряжённость в работе вегетативной нервной системы и моторной функции верхних отделов пищеварительного тракта, в момент возникновения гастроэзофагеального рефлюкса происходит активация симпатического отдела.

4. Для детей с кислыми гастроэзофагеальными рефлюксами в отличие от детей со щелочными рефлюксами характерны проявления дисплазии соединительной ткани. При более выраженных кислых рефлюксах имеется большее количество признаков дисплазии соединительной ткани.

5. Микробиоценоз слизистой оболочки пищевода и желудка у больных хроническим гастродуоденитом с гастроэзофагеальными рефлюксами характеризуется увеличенным качественным и количественным составом микрофлоры, в том числе условнопатогенных микроорганизмов, обладающих цитотоксической, гемолитической и лецитиназной активностью.

6. Включение хитозана в состав комплексной терапии хронического гастродуоденита сокращает длительность клинических проявлений заболевания, способствует нормализации микробиоценоза слизистой оболочки пищевода и желудка.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЁКОМЕНДАЦИИ

1. Врачам первичного звена здравоохранения: участковым педиатрам, врачам общей практики,, врачам участковых больниц рекомендуются к использованию разработанные критерии диагностики кислых и щелочных гастроэзофагеальных рефлюксов и факторов риска их развития у детей с хроническим гастродуоденитом.

2. Врачам гастроэнтерологических и соматических отделений: при проведении детям суточной рН-метрии рекомендуется использовать зонды, позволяющие устанавливать измерительные электроды в пищеводе, теле и антральном отделе желудка. При этом возможна одновременная диагностика гастроэзофагеальных и дуоденогастральных рефлюксов. • •

Рекомендуется к использованию разработанная система оценки дуоденогастральных рефлюксов в баллах, которая может быть использована при отсутствии расчёта компьютерной программой показателей, характеризующих дуоденогастральные рефлюксы.

При проведении антимикробной терапии хронических гастродуоденитов в схему лечения рекомендуется включать антибактериальный препарат хитозан, к ^ которому чувствительны большинство условнопатогенных микроорганизмов.

Для уточнения диагноза вегетативно-сосудистой дистонии у детей с гастродуоденальной патологией при несовпадении клинических данных и результатов кардиоинтервалографии рекомендуется применять холтеровское мониторирование ЭКГ с оценкой показателей временного анализа вариабельности ритма сердца, которое позволяет осуществлять раннюю диагностику вегетативной дисфункции.

3. Врачам лабораторий при бактериологическом исследовании биоптатов слизистой оболочки пищевода и желудка детей с хроническим гастродуоденитом, патологическим гастроэзофагеальным рефлюксом для уточнения этиологии и патогенеза заболевания рекомендуется обращать о ' . f внимание наряду с H.pylori на стафилококки и стрептококки, особенно обладающие факторами патогенности и цитотоксичностью. г

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Иванова, Ирина Игоревна, 2004 год

1. Абидин З.У., Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Трухманов А.С., Охлобыстин А.В. Значение суточного мониторирования внутрипищеводного рН в диагностике ГЭРБ и оценке эффективности лекарственных препаратов // Клин, медицина.- 1999.-№7.-С.39-42.

2. Азанчевская С.В. Патологическая анатомия пищевода Барретта: Дисс. . канд.мед.наук.-СПб., 1996.-137с.

3. Александрова В.А., Рябчук Ф.Н., Луппова Н.Е. Бичастотная интрагастральная реография в диагностике ГЭР у детей с гастродуоденальной патологией // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1996.- №4.- С.3-10.

4. Алхасов А.Б., Разумовский А.Ю., Кучеров Ю.И., Батаев С.-Х.М. Суточный рН-мониторинг пищевода в диагностике ГЭР у детей // Детская хирургия.- 2000.- №1.- С.47-50.

5. Аруин А.И., Исаков В.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и Helicobacter pylori // Клин, медицина.- 2000.- №10.- С.62-68.

6. Бадалян Л.О. Детская неврология. М.:Мед.,1984.-346с.

7. Баиров В.Г., Приворотский В.Ф., Азизов Б.Д. Диагностика и лечение ГЭР у детей // Вестник хирургии.-1999.-Т.158,№3.-С.38-41.

8. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях: проблемы, пути решения // Рос. педиатрический журнал.-1998. №1.- С.-5-8.

9. Баранов А.А., Климанская Е.В. Актуальные проблемы детской гастроэнтерологии // Педиатрия.- 1995.- №5.- С.48-51.

10. Билхарц Л.И. Осложнения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1998. -Т.8, № 5. С. 69-76.

11. И.Богданов И.В. ГЭР: некоторые этиопатогенетические, клинические и функционально-морфологические особенности: Автореф. дис. канд.мед.наук. СПб., 1999.-21 с.

12. Бондаренко В.М., Петровская В.Г. Ранние этапы развития инфекционного процесса и двойственная роль нормальной микрофлоры // Вестник Рос. Акад. мед. наук.- 1997.-№3.- С.7-10.

13. Василенко В.Х., Гребенев A.J1. Болезни пищевода, М.: Мед., 1978.- 223с.

14. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. М.: Мед. информац. агенство, 1998.- 749с.

15. Вельтищев Ю.Е. Актуальные направления научных исследований в педиатрии // Рос. вестник перинатологии и педиатрии.-2003.-№1 .-С.5-11.

16. Витебский Я.Д. Основы клапанной гастроэнтерологии. Челябинск, 1991.-186с.

17. Волкова Т.А., Захарченко Д.И. Влияние типа вегетативного реагирования на характер гастродуоденальной патологии // Вопросы педиатрии. Ярославль.- 1995. - с. 74.

18. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. М.: Мед. информ. агентство, 2001.- 704с.

19. Денисов М.Ю. Практическая гастроэнтерология для педиатра. М.: Мед., 1999.-295с.

20. Денисова Е.М. Состояние вегетативной регуляции и гемодинамики у детей с гастродуоденитами, адекватность терапии: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999. - 23с.

21. Детская гастроэнтерология / Под ред. А.А. Баранова.- М.: Мед., 2002,-591с.

22. Дудникова Э.В. Роль вегетативной нервной системы и факторов агрессии и защиты в патогенезе хронической гастродуоденальной патологии у детей в начале пубертатного периода: Дис. докт. мед. наук.-Ростов-на-Дону, 1991. -258с.

23. Егорова Е.Н. Микробная флора и лизоцим слизистой оболочки гастродуоденальной зоны при язвенной болезни и возможности их коррекции: Автореф. дисс.канд.мед.наук.- СПб., 1999.- 25с.

24. Жоголев К.Д., Никитин В.Ю., Цыган В.Н. Хитозан в медицине и рациональном питании. СПб., 2000.-34с.29.3апруднов A.M. Клинико-патогенетические аспекты фармакотерапии в детской гастроэнтерологии // Педиатрия. 1997.- №6. - С. 30-35.

25. ЗО.Запруднов A.M. Фармакотерапия в детской гастроэнтерологии.- М.: Мед., 1998,- 168с.

26. ЗГЗапруднов A.M., Григорьев К.И., Багаутдинова И.В. // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1998. - Т.8.,№5.-С.218.

27. Звягин А.А. Сравнительная оценка методов диагностики Helicobacter pylori // Росс, вестник перинатологии и педиатрии.- 2002.- №4- С.58-59.

28. ЗЗ.Зернов Н.Г., Сашенков Т.П., Остроухова И.П. Заболевания пищевода у детей. М.: Мед., 1988г.-176с.

29. Ивашкин В.Т. Прогноз развития гастроэнтерологии и гапатологии наближайшие 10 лет // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2001.-Т.11, №1.-С.7-13.

30. Ивашкин В.Т., Трухманов А.С. Болезни пищевода. Патологическая физиология, клиника, диагностика, лечение. М.:Мед., 2000.- 184с.

31. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А. Перспективы применения блокаторов протонного насоса в гастроэнтерологии // Болезни органов пищеварения. 2001. - Т.З, № 1.-С. 3-6.

32. Исаков В.А., Щербаков П.Л. Предложения по использованию рекомендаций второго Маастрихтского соглашения по эрадикации Helicobacter pylori // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2002.-№4.- С. 31-34.

33. Калинин А.В. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: диагностика, терапия и профилактика // Фарматека. 2003. - №7.- С.45-55.

34. Капустин А.В., Хавкин А.И. Состояние ВНС у детей с нарушениями моторно-эвакуаторной функции верхних отделов ЖКТ // Педиатрия.-1989.-№6.-С.68-71.

35. Корниенко Е.А., Милейко В.Е. Неинвазивные методы в диагностике инфекции, вызванной Helicobacter pylori // Педиатрия. -1999. -№1.- С.37-40.

36. Кубергер М.Б., Зарочинцев А.В., Капустин А.В. Состояние ВНС у детей с неинфекционной желудочно-кишечной патологией // Педиатрия.-1990.-№3.-С.13-15.

37. Лапина Т.Л. Эзомепразол первый ингибитор протонной помпы париетальных клеток желудка, созданный как моноизомер: новые достижения в терапии ГЭРБ // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002. -Т.12, №1.-С.23-29.

38. Лещенко В.И. Особенности течения, диагностики и лечения пептических поражений пищевода при аксиальной грыже пищеводного отверстия диафрагмы: Автореф. дисс.канд.мед.наук.- М., 1992.- 20с.

39. Луппова Н.Е. Моторные нарушения верхних отделов ЖКТ у детей и методы их коррекции: Дисс.канд.мед.наук.- СПб., 1999,- 156с.

40. Маев И., Воробьёв Л., Казюлин А. Пролапс митрального клапана как риск развития заболеваний органов пищеварения // Врач.- 1998.-№1.- С. 34-36.

41. Маев И.В., Балашова Н.Н. Современные аспекты терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Терапевтическая гастроэнтерология.- 2003.- №1.- С. 5-11.

42. Мазурин А.В., Васадзе Р.Г. Особенности синдрома вегетативной дистонии и его лечение при хроническом гастродуодените у детей // Азербайдж. мед. журнал. -1991.- №3 С. 23-26.

43. Мазурин А.В., Салмова B.C., Филин В.А. Патогенез изжоги у детей с эзофагитом // Педиатрия.-1984.-№ 10.- С. 6-9.

44. Мазурин А.В., Цветкова Л.Н., Филин В.А. Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии // Педиатрия. 2000. - №5.-С.7-10.

45. Мазурин А.В., Щербаков П.Л., Филин В.А. Актуальные проблемыпилорического геликобактериоза на современном этапе // Педиатрия,-1997.-№1.-С. 7-11.

46. Макаров JI.M. Холтеровское мониторирование.- М.: Медпрактика, 2000.-216с.

47. Мальцев С.В., Волгина С.Я. Особенности психовегетативного состояния при хроническом гастродуодените у детей старшего школьного возраста // Педиатрия. 1996. - №4. - С. 38-42.

48. Малямова Л.Н., Чередниченко A.M., Медведева С.Ю. Ютинико-морфологические особенности хронического гастродуоденита у детей и эффективность лечения // Росс, педиатрический журнал.- 2002. №4. -С. 12-18.

49. Мареникулов В.Х., Разумовский А.Ю., Алхасов А.Б. Неспецифическая резистентность при рефлюкс-эзофагите у детей // Материалы Конгресса педиатров, М., 2002.- С.179.

50. Масевич Ц.Г., Лосева И.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь в сочетании с инфицированием пилорическим хеликобактером // Тер. архив.- 1998.- № 2.- С. 28-32

51. Матиенко Л.М. Применение БАВ морских гидробионтов у детей с ГЭР: Автореф. дисс. канд.мед.наук.- Владивосток, 2000.-21с.

52. Муравьёва В.Н. Ранняя диагностика и этапное лечение хронических эзофагитов у детей школьного возраста: Дисс.канд. мед. наук,-Ставрополь, 1987.- 156с.

53. Островский И.М. Роль хеликобактериоза в поражении желудка и двенадцатиперстной кишки // Тер. архив.-1998.-№2.- С. 73-76.

54. Пайков В.Л., Гончар Н.В., Дмитриева Н.В. Интрагастральная импедансометрия новый метод оценки секреторной функции желудка при хроническом гастродуодените у детей // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1997.-№4.-С.29-32.

55. Пасечников В.Д., Ивахненко О.И., Слинько О.Н. ГЭРБ с атипичными клиническими проявлениями // Гедеон Рихтер в СНГ.-2000.-№3.-с.36-40.

56. Прахин Е.И., Поливанова Т.В. ГЭРБ у детей // Педиатрия.- 2001.- №2.- С. 80-83.

57. Приворотский В.Ф., Луппова Н.Е. ГЭРБ у детей (клиника, диагностика, лечение).-СПб.: СПбМАПО, 2000,- 34с.

58. Приходько B.C., Николаева О.В., Ермолаев М.Н. Состояние вегетативной нервной системы у детей с хроническим гастродуоденитом // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. -1997. -Т.7,№5.-С. 20-22.

59. Рапопорт С.И., Лаптева О.Н., Райхлин Н.Т. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, новые данные по механизму заживления эрозивноязвенных поражений пищевода //Клин, медицина.- 2000.- №8.- С. 31-37.

60. Решетилов Ю.И. Состояние вегетативной нервной системы и гастродуоденальная моторика // Врач, дело -1990. -№2.- С. 61-64.

61. Самарина О.В. Клиническое значение нейровегетативных и психоэмоциональных изменений у детей с гастродуоденитом и сочетанными сфинктерными нарушениями для обоснования тактики лечения: Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1996.-21с.

62. Свирский А.В. ГЭР у новорождённых детей: Автореф. дисс. канд.мед.наук,- М., 1991.-20с.

63. Селезнёва Э.Я. Компьютерная рН-метрия пищевода и желудка. Клиническое значение метода: Автореф. дисс. канд.мед.наук., М.,2001.- 29с.

64. Старостин Б. Д. Фармакоэкономические аспекты лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2000. - Т. 10,№ 5. -С. 50-55.

65. Старостин Б.Д., Старостина Г.А. Париет — препарат выбора для эмпирической терапии ГЭРБ // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 2001.-Т.11, №3.- С.68-73.

66. Степанов Т.В., Красовская Ю.И., Кучеров Ю.И. Лечение ГЭР у новорождённых // Детская хирургия,- 1998.- №1. С.4-7.

67. Степанов Э.А., Красовская Т.В., Кучеров Ю.И. и др. Нормальные показатели функции нижнего пищеводного сфинктера у детей раннего возраста // Росс, педиатрический журнал.- 2002. №5. - С. 37-42

68. Троян В.В., Махлин A.M. Манометрические исследования функции пищеводно-желудочного перехода при ГЭР у детей // Детская хирургия.-2000.-№1.- С. 8-11.

69. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение // Болезни органов пищеварения. 2001. - Т.3,№1. -С. 19-24.

70. Трухманов А.С. Клинические перспективы диагностики и лечения ГЭРБ // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-1999,-Т.9,№1.- С.59-61.

71. Тюрина Н.С., Волосников Д.К., Шишкина С.М. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у детей с хронической гастродуоденальной патологией // Педиатрия. -1991.- №4. С.24-28.

72. Урывчиков Г.А., Ржаницина Л.Н., Кутузов А.А. Клинико-функциональная оценка состояния вегетативной нервной системы у детей с гастроэнтерологической патологией // Ярославль, 1988 -13с. Деп. в ВИНИТИ 21.02.89 №17177.

73. Филин В.А. Значение рефлюксного механизма в формировании патологии верхних отделов пищеварительного тракта у детей // Педиатрия.- 1994.-№1.- С. 95-97.

74. Филин В.А. Эзофагиты у детей: Автореф. дисс.докт. мед. наук.- М.,1987,-47с.

75. Фролькис А.В. Современная фармакотерапия в гастроэнтерологии.-СПб.: Спец. Лит., 2000.- 191с.

76. Хавкин А.И. Клинико-инструментальная характеристика ГЭР и ДГР у детей и их связь с функциональным состоянием вегетативной нервной системы: Дисс. .канд.мед.наук.-М., 1989.- 150с.

77. Хавкин А.И., Приворотский В.Ф. Современные представления о ГЭР у детей // Актуальные проблемы абдоминальной патологии у детей,-1999,-С.48-57.

78. Циммерман Я.С., Зиннатулин М.Р. Концепция взаимоотношении организма человека и Helicobacter pylori // Клин, медицина. 1999. - №2. - С. 52-56.

79. Червинец В.М. Изменение микробиоценоза при воспалительных и эрозивно-язвенных поражениях пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и пути его коррекции: Автореф. дис.докт. мед. наук. М., 2002.-20с.

80. Шендеров Б.А. Медицинская микробная экология и функциональное питание. -М.: Наука, 1998.- 288с.

81. Шептулин А.А. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, № 1. - С. 15-18.

82. Щербаков П.Л. Вопросы педиатрической гастроэнтерологии // Русский медицинский журнал.- 2003.- Т. 11, №3.- С. 107-112.

83. Щербаков П.Л. ГЭР у детей актуальная проблема детской гастроэнтерологии // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 1.- С. 62-67.

84. Щербаков П.Л. Поражения верхних отделов пищеварительного тракта у детей: Дисс.докт. мед. наук.- М., 1999.- 275с.

85. Эглит А.Э. Значение ГЭР в патогенезе бронхиальной астмы: Автореф. дисс. канд. мед. наук.- СПб., 1998.- 20с.

86. Achem S.R., Robinson М. A prokinetic approach to treatment of gastroesophageal reflux disease // Dig. Dis. 1998. - Vol. 16, № 1. - P. 38-46.

87. Alexander F., Wyllie R., Jirousek K. et al. The particularizes of nervous system in patients with GERD // Surgery.- 1997.- Vol.122, № 4. P. 690-697.

88. Armstrong D. The clinical usefulness of prokinetic agents in GERD // Guidelines for Management of Symptomatic GERD / Ed. L.Landell.-London.1998.-P.45-54.

89. Bate C.M., Riley .S.A., Chapman R.W. et al. Evaluation of omeprazole as a cost-effective diagnostic test for gastroesophageal reflux disease // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. - Vol. 13, № 1. - P. 59-66.

90. Berardi R.R. A critical evaluation of proton pump inhibitors in the treatment of gastroesophageal reflux disease // Amer. J. Manag. Care. 2000. - Vol. 6, suppl. 9.-P. 491-505.

91. Blaser M.J. Helicobacter pylori and reflux-oesophagities // J.Infect.Dis.1999.-Vol. 17, №9.-P. 1523-1530.

92. Blustein P.K. et al. The Utility of Endoscopy in the Management of Patients With Gastroesophageal Reflux Symptoms // Amer. J. Gastroenterol. 1998.1. Vol.93. P. 2508.

93. Borzecki A.M., Pedrosa M.C., Prashker M.J. Should noncardiac chest pain be treated empirically? A cost-effectiveness analysis // Arch. Intern. Med. -2000. Vol. 160, № 6. - P. 844-852.

94. Boyd E. The prevalence of oesophagitis in patients with duodenal ulceration //Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91. - P. 1539-1543.

95. Buckley M.J., О Shea J. A community-based study of the epidemiology of Helicobacter pylori infection and associated asymptomatic gastroduodenal pathology // Eur. J. Gastroenterol., Hepatol.- 1998.- №5.-P.375-379.

96. Castell D.O. et al. GERD: Management algorithms for the primary care physician and the specialists // Pract. Gastroenterol. 1999. -Vol. 23, № 2. - P. 20-44.

97. Castell D.O., Katz P.O. Treatment of GERD -An Integrated Approach // Pract. Gastroenterol. 2001. - Vol. 25, № 1. - P.39-42.

98. Csendes A., Smok G., Cerda G. Prevalence of Helicobacter pylori infection in 190 control subjects and in 236 patients with gastroesophageal reflux, erosive esophagitis or Barrett's esophagus. // Dis-Esophagus. 1997.- №1.-P.38-42.

99. Cunningham K.M., Horowitz M, Riddel P.S. et al. Relations among autonomic nerve dysfunction, oesophageal motility and gastric emptying in gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 1991. - Vol. 32. - P. 1436-1440.

100. Da Costa L.R. Value of a therapeutic trial to diagnose gastroesophageal reflux disease: step up versus step down therapy // Canad. J. Gastroenterol.1997. Vol. 11, suppl. В. -P. 78B-81B.

101. DeMeester T.R., Chandrasoma P. Esophageal disorders // Annu. Rev. Med.-1999.-Vol.50.- P.469-506.

102. De Vault K.R. Lower esophageal ring pathogenesis, diagnosis and therapy // Dig. Dis.-1996.-Vol. 14., №5. P.323-329.

103. De Vault K.R., Castell D.O. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, № 6. -P. 1434-1442.

104. Drasar B.S. The bacterial flora of the stomach. Campylobacter pylori and gastroduodenal desease. Oxford, London. 1990. P.5-10.

105. Dupont C., Benhaumou P.H. GERD // Rev. Prat. -1998.- Vol. 48, № 4. P. 395-402.

106. EI-Serag H.B., Sonnenberg A. Opposing time trends of peptic ulcer and reflux disease // Gut. 1998. - Vol. 43. - P. 327- 333.

107. Everman D.B., Robin N.H. Hypermobility syndrome // Ped. in Review.1998.-Vol. 19, №4.- P. 111-117.

108. Festen H.P., Schenk E., Tan G. et al. Omeprazole versus high-dose ranitidine in mild gastroesophageal reflux disease short- and long-term treatment. The Dutch Reflux Study Group // Amer. J. Gastroenterol. 1999. - Vol. 94, № 4. -P. 931-936.

109. Fisher R.S., Ogorek C.P. pH-monitoring the gold standard for the detection of GERD // Pract. Gastroenterol.-1994. - Vol. 18, № 9,- P.395-405.

110. Flynn C.A. The evaluation and treatment of adults with gastroesophageal reflux disease // J. Earn. Pract. 2001. - Vol. 50, № 1. - P. 57-58.

111. Galmiche J.P., Letessier E., Scarpignato C. Treatment of gastro-oesophageal reflux disease in adults // Br. Med. J. 1998.-Vol. 316. - P. 1720-1723.

112. Garvei M. A., Gaillard W.D., Rusin J. A. et al. Mechanisms of GER in patients with reflux esophagities // J. Pediatr. 1998. - Vol. 133, № 5. - P. 664-669.

113. Giacomo C., Bawa P., Fraceschi M. A new conception of the evaluation of GERD //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1997. - Vol.24, № 3. - P. 628-632.

114. Gisbert J.P., Pajares J.M., Losa C. Helicobacter pylori and gastroesophageal reflux disease: friends or enemies? // Hepato-gastroenterology. 1999. - Vol. 46. - P. 1023-1029.

115. Hackelsberger A., Schultze V., Gunther T. et al. The prevalence of Helicobacter pylori gastritis in patients with reflux oesophagitis: case-control study // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1998. - Vol. 10. - P. 465-468.

116. Havelund Т., Lauritsen K. The clinical usefulness of proton pump inhibitor in GERD // Guidelines for Management of Symptomatic GERD / Ed. L.Landell.-London.- 1998.-P.67-76.

117. Hirshowitz B.I. A critical analysis with appropriate controls of gastric acid secretion in clinical esophagitis // Gastroenterology. 1991. - Vol. 101. - P. 1149-1158.

118. Inoue S., Kishi S. Epidemiology of reflux esophagitis. // New aspects of GERD. Tokyo, Health publishing, 1998.- P. 1-12.

119. Janssens J. Update on the pathophisiology and management of GORD. 4th GE week. Berlin, 1995.

120. Johnsson F. Symptom assessment in GERD // Guidelines for Management of Symptomatic GERD / Ed. L.Landell.-London.- 1998.-P.9-14.

121. Jones R.H., Lydeard S.E., Hobbs F.D.R. Survey of reflux symptoms in Scotland and England // Gut. 1991. - Vol.31.- P.401-405.Kahrilas P.J. Gastroesophageal reflux disease //J. A. M. A. -1996.- Vol. 276. - P. 983-988.

122. Kang J.Y., Tay H.H., Yap I. et al. Low frequency of endoscopic esophagitis in Asian patients // J. Clin. Gastroenterol. 1993. - Vol. 16. - P. 70-73.

123. Katz P.O. Acid-reflux disorders // Amer. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93, №6. - P. 1007-1008.

124. Kawahara H., Imura K, Yagi M. et al. Concentration of refluxed acid and esophageal mucosal injury // J. Pediatr. Surg. 1998. - Vol. 33, № 11. - P. 1618-1622.

125. Kitazumi E. The influence of nervous disorders in patiens with GERD //ToHattatsu.- 1998. Vol. 30, № 3.- P. 207-214.

126. Korn О., Puentes J., Sagastume H. et al. Assesment of clinical symptoms of GER in children //Rev. Med. Chil. 1997. - Vol. 125, № 6. - P. 671-675.

127. Krisk E., Oona M., Rago T. et al. Microorganisms of the gastric antrum in Helicobacter pylori infection. // Microecol. Therapy.-1995.-Vol.25,- P.5-12.

128. Kuipers F.I., Klinkenbergknol E.C., Festen H.P.M. et al. The role of esophageal mucosal protection in the pathophysiology of GERD // Scand. J. Gastroenterol.-1993.-Vol.28, №11 .-P.978-980.

129. Labenz J., Malfertheiner P. Helicobacter pylori in GERD: causal agent, independent of protective factor? // Gut. 1997. - Vol. 41. - P. 477-480.

130. Lanas A., Santolaria S. Gastroesophageal Reflux Disease: Current Agents and Future Perspective // Curr. Pharm. Des. 2001. -Vol. 7, № 1. - P. 1-8.

131. Levin T.R., Sperling R.M., McQuaid K.R. Effect of acute stress on oesophageal motility in patiens with GERD //Amer. J. Gastroenterol. 1998. -Vol. 93, № 7. - P. 1060-1063.

132. Locke G.R., Talley N.F., Fett S.L. et al. Prevalence and clinical spectrum of gastroesophageal reflux: A population-based study in Olmsted County, Minnesota // Gastroenterology. 1997. - Vol. 112. - P. 1448.

133. Malaty H.M., Paykov V., Bykova O., Graham D.Y. Contribution of socioeconomic factors to Helicobacter pylori acquisition in Russia // EHPSG, VHI-th international Workshop, July 7-9, 1995.-Abstracts-On-Disco.

134. Malfertheiner P., Gerards C. The role of H. pylori in gastro-esophageal reflux disease // Gastroenterology and Hepatology. The Next Millennium / Eds G.N.J. Tytgat, C.J. Krejs. London, 1998. - P. 77-88.

135. Mane G., Domingues-Minoz J.E., Leodolter A. Pathogenese der gastroosophagealen Refluxkranheit: Role des Helicobacter pylori // Chir. Gastroenterol. 1997. - Vol. 13. - S. 92-96.

136. Marshall B.J., Armstrong J. Attempt to fulfil Koch's postulates for pylorie Campylobacter// Med.J.Aust.-1985.- Vol.142.- №6.- P.436-439.

137. McNamara D., O'Moran C. Gastroesophageal reflux disease and Helicobacter pylori // Gut. 1999. - Vol. 45. - Suppl. 1. -P. 113-117.

138. Modlin I.M., Sachs G. Acid related diseases. Biology and treatment. Schnetzor-Verlog GmbH: D-Konstanz, 1998,- 814p.

139. Pass R. Empirical Trials in Treatment of Gastroesophageal Reflux Disease // Dig. Dis. 2000. - Vol. 18, № 1. - P. 20-26.

140. Peck-Radosavljevic M., Puspok A., Potsi R. Histological findings after routine biopsy at the gastro-oesophageal junction // Eur. J. Gastroenterol., Hepatol. 1999.- № 11.-P. 1265-1270.

141. Quina M. H. pylori and gastroesophageal reflux disease // The Year in Helicobacter pylori // Eds P. Malfertheiner et al. London, 1998. - P. 53-56.

142. Robinson M. Optimal healing and symptom relief for GERD // Pract. Gastroenterol. 2000. -Vol. 24, № 10. - P. 14-27.

143. Richter J.E. Chest pain and gastroesophageal reflux disease // J. Clin. Gastroenterol. 2000,- Vol. 30, suppl 3. - P. S39-41.

144. Romero Y., Cameron A. J., Locke G. R. 24-hour oesophageal motility in GERD // Gastroenterology. 1997. - Vol.113, № 5. - P. 1449-1456.

145. Shabip S.M., Cuts E., Sherman Ph.M. Passive smoking is a risk factor for esophagitis in children //J. of Pediatric.-1995.- Vol.127, №3.-P.435-437.

146. Shteyer E., Rothman E., Constantini S., Granot E. Esophageal motility disorders //Pediatr. Neurosurg. 1998. - Vol. 29, № 3. - P. 138-141.

147. Smout A.J. Evaluation and significance of reflux from the stomach // Aliment. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 11.- Suppl. 2. - P. 27-32.

148. Spechler S.J. Does Helicobacter pylori infection contribute to gastroesophageal reflux disease? // Yale J. Biol. Med. 1998. - Vol. 71. - P. 143-148.

149. Szarka L.A., De Vault K.R., Murray J.A. Diagnosing gastroesophageal reflux disease // Mayo Clin. Proc. 2001. - Vol. 76, N 1. -P. 97-101.

150. Tache Y. Physiology of the gastrointestinal tract. New York. - 1987. - P. 911-947.

151. Trimble R.F. Critical issues in the management of GERD //Europ. J. Gastroenterol., Hepatol.- 1995.- Vol.17, №3.- P.44-51.

152. Tytgat G.N. Endoscopic cryteries of gastroesophageal reflux. Endoscopy.-1990.-Vol.22.-P.57-60.

153. Ungkanont K., Fridman E.M., Suiek M.A. Citomegalovirus gastritis // Laryngoscope. 1998. - Vol. 108, № 11. - Pt. 1. - P. 1724-1728.

154. Vaezi M.F., Richter J.E. Role of acid and duodeno-gastro-esophageal reflux in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111. - P. 1192-1199.

155. Van Pinxteren В., Numans M.E., Bonis P.A., Lau J. Short-term treatment with proton pump inhibitors, H2-receptor antagonist and prokinetic for gastrooesophageal reflux disease like symptoms and endoscopy negative

156. Wacabayashi Т., Nacazawa S., Yoshino J. et al. Influence of Helicobacter pylori infection on gastric pH and the circadian rhythm of intragastric pH // Gastrointestinal function.- 1999.- Vol. 17.-P.41-52.

157. Weinberg D.S., Kadish S.L. The diagnosis and management of GERD // Med. Clin. North. Amer.- 1996.-Vol.80, №2.-P.411-429.

158. Wienbeck M., Barnert J. Epidemiology of reflux disease and reflux esophagitis // Scand. J. Gastroenterol. 1989. - Vol. 4. - Suppl. 156. - P. 7-13.

159. Williams C.N. Gastroesophageal reflux disease // Canad. J. Gastroenterol. -1998. Vol. 40. -P. 132-138.

160. Who B.C., Faust R.A., Rimell F.L. Atypical presentation of GERD //Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1998. - Vol. 124, № 5. - P. 545-549.

161. Yerra L.N., Bhasin D.K., Panigrahi D. Prevalence of Helicobacter pylori infection in patients with reflux oesophagitis //Trop. Gastroenterology.- 1999.-№ 4.-P.175-177.

162. Younes Z., Johnson D.A. Diagnostic evaluation in gastroesophageal reflux disease // Gastroenterol. Clin. North. Amer. 1999. -Vol. 28, № 4. - P. 809830.