Клинико-патогенетическая характеристика коронарной недостаточности и атерогенной дислипидемии, возможности их вторичной профилактики у больных после коронарного шунтирования: результаты 10-летнего про тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Аптекарь, Владимир Дмитриевич

• Аптекарь, Владимир Дмитриевич
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Аптекарь, Владимир Дмитриевич

Оглавление. .„.,„,. .,.„„

СПИСОК сокращений. .б

Виедсние.

ГЛАВА I. Обзор литературы . ,„.

1-1 Оцени» эффективности коромвряого шунтирования у бйпша

1.2. Влияние основных фактор™ риска (возрасти, повышенного АД» курения, днелипопротендемни, ожирения, сахарного диабета) на мюдюиию кпронармой недостаточности, продолжительность ремиссии н рецидивы стенокардии после АКШ.

1.3. С гранта* современной медикаментозной термит вторичной профилактике НЕС.

ГЛАВА Материалы и четоды исследования

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3, Особенности клинико-антиологичсских проявлений регрессе и прогрессировали* коронарной недостаточности, вариабельности фюическоЛ толерантности, состояния перфузии миокарда н выживаемость при реябмлнтаюн больных инфарктом миокарда и ив этапах восстп нов нтсл ько го лечения после коронарного шунтирования

3.1 Эволюция развития коронарной недостаточности. ф»пнчсскйЛ толерантности, перфузии миокарда у больных со стенознрующим коронарным атеросклерозом после перенесенного ннфпрхча миокарда и на ряииих этапах реабилитации после АКШ.

3-2, Динамика проявлений коронарной недостаточности и оценка выживаемости больных через 1. 3. 5, 10 лет после операции HI АКШ.

ГЛАВА 4. Родь факторов риска в прогресс нровани и коронарной недостаточности у больных, перенесших рс васку дярнииию ншемнзированного миокарда.

41 Рзиине и отдаленные результаты АКШ у больных ИБС. влияние кл прогрссснрованис коронарной нсдостаточиост сопутствующей гипсртоинцеекоЛ бодешн

4.2. Ранине и отдаленные результаты АКШ у больных ИБС. влияние на ирогрсссироваи-ис коронарной недостаточности сопутствующего табакокурения.

4 3 Ранние и отдаленные результаты АКШ у больных ИБС. влияние на прогрссснрованнс коронарной недостаточности «тутеткукиаей избыточной массы тела. S

4.4 Ранние и отдаленные результаты АКШ у больных ИБС, П.1НИНИС лимитных факторов р«ьска ни прогрессирование коронарной иеаосгкачност.

4 4! Влияние повышенного уровня ХС ЛГ1НП на грогресенромние коронарной недостаточности v больных ИБС, подвергши***

АКШ, на этапах Наблюдения . I

4,42 П.шннис низкого уровня ХС ЛПВП на прогресеироваиие коронарной недостаточности у Больных ИБС, подвергшихся

АКШ. на этапах наблюдения.I

44.3. Влияние гнпертркглнцерндеыИн на прогресснроваиие коронарной недостаточности у больных ИБС, подвергшихся

АКШ. ita этапах наблюдения.- I

ГЛАВА 5. Стратификация больных ИБС с многососудистым стежннрукчшш коронарным атеросклерозом, персиееш нх АКШ, по риску неблагоприятных клинических исколов ,

ГЛАВА 6. Рать медикаментозной терапии в предупреждении прогресснроваиив коронарной недостаточности у больных, перенесших аортокоронарнос цитирование . I

6.1 Оценка рОШКХ н отдаленных влияний ингибиторов ГМГ-КоА-редуктаил на ралвитне коронарного атеросклероза и сердечную недостаточность у больных инфарктом миокарда, перенесши АКШ.

6.2 Влияние ингибиторов АЛФ ил предотвращение коронарной недостаточности в ранние и опиленные сроки наблюдения после АКШ .♦.

6 3. Влияние Р-блохлюрои на рвштк коронарной недостаточности, ранних и отдаленных результатов АКШ . 3 6.4- Влияние длительной профилактической термит щлишжшн кальция на ранние и отдаленные результаты АКШ н развитие

6 5. Влияние нитратов на ранние и отдаленные результаты АКШ И на ралвнтне коронарной недостаточности. I

ГЛАВА 7. Влияние профилактической лолестериисннжаниией терапии атормстлтинои и флузаетатниа на коронарную недостаточность, физическую толерантность н состояние микроинркуляшгн у больных

ИБС пжлс аортокхфошрного шунтирования .I

7,1 Результаты длительной (24 месяца) холестеринкоррсгнруюшей терапии флуваствптом у больных ИБС, подвергшихся коронарному шунтированию.- I

7.2, Влияние профилактической холестерннсинжаюшей терапии аторвастптмном н флумстатннл на коронарную недостаточность, физическую толерантность и состояние мнкроциркуляднн у больных ИБС после аортокоронарного шучггнровяиня------------------------------------------------,——

7,2 1 Эффекп I вноси- лнпричпра л коррекции ftjcporciinoFi диелипопротсндемии и профилактике расстройств микроииркудящш у болышх ИБС после АК

7.2,2. Влияюк 6-месячной профилактической холестерин-енижающей терапии ретардной формой флувастлина (Лесжвл "ЭЛ| на коронарную недостаточность. физическую толерантность к состояние мнкроинрхуляцни у больных ИБС после аортокцюнярного шунтирования.

7 3. Оценил возможности применения у больных ИБС с умеренной гииерхоасетеринемиеК мжА {репрвиоЯ) форт*ы флу|ислт|м,1 - лескола ЭЛ (80 мг) через дон.

7.4 Эффективность и бмопасность розувастатина во вторичный профилактике атерогенной днелнпидемии у болыгЫХ ИБС, перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся АКШ

7.5. Особенности ЮШЧКШ проявлений Коронарной недостаточности у больных ИБС е постнкф ар ктн ой дисфункция ынадарда, ассоциированной с штфотамоИ диелнпонротеидемией и возможности its коррекции яцфкиним.

7 5.1 Клинико-фуккииональнме проявления стеиоэнрующего коронарного атеросклероз у болжчх ИБС с постннфвртюй дисфунхцней миокарда с нарушениями липшшого обмена

7.5.2. Влияние 6 месячной курсовой терапии миурйциком на динамику лнпндного спектра плазмы крови и у больных ИБС ассоциированной с атерогенной дмелнпидечмей

7.5.3. Динамики клинических проявлений коронарной недостаточности. фннческоА толсраипкчгп!. мноклрдоальной перфузии, комплекса кнтнма/ыедна под влиянием 6-мссячной курейиой терапии Э у больших ИБС, переиссших ИМ

7.5.4. Фармлкокииетические исследования эндурацнна.

ГЛАВА 8. Оптимизация вторичной профилактики ишсыической дисфункции сердив метаболически* нарушений и хронической сердечной недостаточности у больных, перенесших инфаркт миокарда и коронарное шунтирование

S I Влияние ингибиторов АПФ нового поколения фотинопрнда, епнрлприла, моэксиприлп ira михроциркуляшпо н симптомы сердечной недостаточности у больных поетиифарктной дисфункцией ЛЖ

8.I I Алшишсмнчеаем и шиииошчесш эффективность 4 -недельной терапии нАПФ фозинопрмлом у больных иостннфар1ггиой дисфункцией ЛЖ» отягощенной умеренной

ХСН —,

8.1.2. Анплшкыкчоскм и гемоднномическая эффективность 4-недельной терапии и АПФ спираприлам у больных иостинфар*пгой дисфункцией ЛЖ с умеренной XCIJ.

Й. I J. Аитиншсмическая и гемодниамнческая эффективность 4-исДслыюЛ терапии иАПФ моакскиршюм > больных тихггННфпргтиоЯ дисфункцией ЛЖ с умеренной ХСН

8.2. Возможности использования p-адрекобло каторо ц с дополнительными метаболическими свойствами (иебнюлоп) у больных, перенесших инфаркт чнокярда и подвергшихся коронарному шунтированию .„„.„,„.,.

8.3. АнтнИЮемнчесКйж эффективность, влияние на качество жшии it вариабельность ритма сердца а,-. Рг fo-ВДрснобдвдгаторя кпрасдилолл. селективного {Згвдреноблояпггора птйюлола и их комбинаций с ингибитором АПФ фоаиноприлоы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая характеристика коронарной недостаточности и атерогенной дислипидемии, возможности их вторичной профилактики у больных после коронарного шунтирования: результаты 10-летнего про»

Актуальность проблемы. Эпидемиологические исследования последних десятилетий свидетельствуют о том. что ншемнчссквя болпнь сердца <11БС> и другое болезни, обусловленные атеросклерозом, остаются н России основной причиной смертности лиц наиболее работоспособною ютряпа (68.27SJ.

Больные с ишемической и (или) послшфаркпюЯ дисфуикыиеВ сердца, развившейся на фоне НЕС. составляют наиболее многочисленную популяцию высокого риска нрогрсмироваимя ремоделнрования левого желудочка (ЛЖ). ЛЖ-сердсчиой недостаточности. В отечественной и зарубежной литературе большое чнедо исследований посвящено различным аспектам сермчной недостаточности (СН) у больных ИБС Вместе с тем, не смотря на значительные достижений в клрлнолотни к клинической фармакологии ИБС, актуальность проблемы эффективной, безопасной восстановительной терапии больных с манифестирующей коронарной и миокарлнольной недостаточностью кровоо4>раи«ния сохраняется [16,22,45,65,89,97.98, J 25.186.279].

Низкий иффект влияния консервативной терапии на продолжнпгпыиктъ и качество жи'ши у больных инфарктом миокарда с манифестирующей коронарной н миокордиадьной недостаточностью (по литературным данным) диктует необходимость расширения показаний для восстановительных хирургических вмешательств на сердце, разработке новых и (или) усовершенствованию известных епоеобол прямой реваскулярнзацни (например, баллонной ангиопластики, ететироваиия, коронарного шунтирования в комбинации с ангиологическими вмешательствами других сосудистых бассейнов, использованию мнншпназивной хирургии ИБС).

У больных ИБС тяжелых функциональных классов, при многососудистом стенозируюшем коронарном атеросклерозе аортокрраизрное шунтирование (AKIll) в болит гнет ас случаев позволяет улучшить качество житии пшиептоя н снизить риск возникновения инфаркта миокарда н фатальных корокпрных осложнений (209. 210]. Вместе с тем. АКШ не устраняет основных причин разв1гтия стемоэнруютего атеросклероза венечных артерий, н к дальнейшем требуется патогенетически обоснованная «сдикаме>гтозная коррекция и эффективная вторичная профилактика неуклонно развивающейся коронарной недостаточности [47. 122. 155.164.315].

В то же время в литературе недостаточно освещены вопросы, кдааюиснеся проблемы реабилитации больных ИБС, подвергшихся хирургическим методам реваскуляризации {кормгарное шузпироваинс) на эпшпх восстановительного лечения и. в особенности, в отдаленные сроки наблюдения после вмешательства с учетом факторов риска ИБС. Наиболее значимые иг ни* щперхалсстермнеыия, курение, артериальная гипертония, избыточная масса телп

Общеизвестна зависимость чистоты встречаемости ИБС и смертности «г нее и курения [30, 49, 116, !2lJ. По свидетельству врубежных авторов, располагающих обширным материалом по длительному наблюдению за оперированньши больными, курение после АКШ один иг значимых факторов, способствующих развитию тромбозов шунтов к Мининых коронарных артерий (164, 283 . 315]. обусловленных повреждением интимы, со стимуляцией агрегации тромбоцитов и чрезмерной пролиферацией лейомиоинтов. Прекращение курения после АКШ снижал риск внезапной смерти н инфаркта миокарда во всех возрастных группах [202].

Данные >пндем]№ДОГических исследований свидетельствуют о том, ■по артериальная гипертония ПКЩЦЦПГ ускорен!» развития коронарного атеросклероза, увеличивая pjKK сердечной смерти как у больных стенокардией, так и у больных, перенес шик инфаркт миокарда (30,52,87, 101,121,167,294) Усыновлено увеличение частоты рестеногок у больных. подвергшихся АКШ. при наличии сопутствующей гипертонической болезни [1W, 178].

Во многих исследовании* потока негативная pMk «срагсиник днслипопротсидсмнй ■ развитии решении»» стенокардии. тромбозов яутовЛЮзных трансплантантов у больных, подвергшихся АКШ [1, 72, 126]. Морфологический анализ венозных шунтов, иссеченных на аутопсии или При повторных операциях, обнаруживая более частое рашггие в них атеросхлсротичееких изменении [145] и тяжелую гиперплазию мшимы [253] у больных с гнперлнпидемней. В то же время, у больных, которые после АКШ регулярно принимали препараты, снижающие уровень ХС. отсутствовали аигиологические признаки прогрессировали* атеросклероза как в имплантированных кондуитах. так и п натнвпых коронарных артериях (154,248).

В настоящее время накоплен большой опыт по использованию гнпагнгнилемнческой терапии у больных ИБС, подвергшихся АКШ. однако, мы не встретили солидных обобщающих работ. » которых бы комплексно оценивался эффект гнполнпидемнчссКоЛ терапии на клиническое течение ИБС у больных, перенесших АКШ, на прегрессирование коронарного птерогстюза, функциональное состояние шунтов, а также на состояние системной и регионарной микроцнркуляцни, тканевого транскапиллярного обмена, расстройства которых играют значительную роли а патогенезе коронарных событий.

Изучение MU как системного процесса у дайной категории больных на фоне гиполнпидемнчсской терапии выполнено лишь на весьма ограниченном материале. Вместе с тем. использование в кардиологии истых информативных методов {в частности, оценки перфузии миокарда с !+*Т1). ранней диагностики расстройств системной и рсгЯМйрНОЙ МД для научно обоснованного прогнозировании исходов реабилитации больных ИБС тяжелых функциональных классов, подвергшихся АКШ, прсдстввзяется крайне важным (22, 129. 188. 354.267),

Отсутствие современных общепринятых стандартов эффективной реабилитации больных тяжелых функциональных классов, подвергшихся примой реваскугсяркзацни. ставят разработку новых, бекжвеиых., доступных дтдя пациентов реабзмитлционных программ инливидуадиифоданноП вторн'пюй мрофилзк t икн факторов риска ИБС в разряд проблем государственной «лжиости |3. S6. MS, 2?#|

Мель не слывши ига. Изучить клиикко-питогснстические механизмы развития коронарной недостаточности, ншемнчсской дисфункции сердца, атерогенной днслнпопротсидемин и оценить возможности эффективной, безопасной вторичной профилактики таковых с использованием новых форм II классов аигнишемических средств (включая, ингибиторы АПФ. адреноблокаторы, холестерин корригирующие средства н др.) у больных ИВС после AKI11 по результатом 10-летнего проспективного наблюдения

Задачи ИССгПМОиатщ:

I. Изучить особенности развития ишемической дисфункции it атеротениоЛ диелннилемин у больных, перенесших ИМ и подвергшихся АКШ. с одно-, двух-, трех-еосуднстым коронарным поражением.

2- Изучить эволюцию коронарной недостаточности при длительном (I. 3. 5, 10 лет) проспективном наблюдении больных, перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся АКШ

3-Изучить влияние факторов риска ИБС, тяжссгн коронариою атеросклероза, рыраженноегн нарушений внутрнсердешгай гемодинамики, полноты реваекуляримшин ишемишрошиного миокарда, эффективности консервативной терапии на ближайшие и отдаленные (I. 3. Ъ. 10 лет) результаты imc.ie коронарного шунтирования

4, Изучить возможности коррекции диелипоирогеидсмин атарвастатнном, флувастатином- эндурацином у больных ИБС. перенесших инфаркт миокарда ■■ подвергшихся коронарному шунтированию.

5. Оценить влияние пгподипндемичсских средств на системою и ыиокардиальиуюынкроииркуляиию у больных ИБС> перенесших ИМ

6, Изучить фармякокинетичсские свойства препарата пролонгированной формu никотиновой пклоты - эндурацнна.

1. Оценить эффективность влияния иАПФ нового поколения (фо .шнопрнло. спирапридо. моэксилрила! на клиническое течение коронарной и ХСН, нарушений насосной функции ЛЖ и рлсстроЛств микроциркуля иии у больных с постинфарюноП лис функцией ЛЖ.

8. Жучить оитиншсмическую. п-мо динамическую и метаболическую *ффектионост1». влияние i» показатели центральной гемодинамики, перфузию миокарда, п та**с 1№ качество житий ^-алренейлокатора третьего поколения с дополнительными NO модулирующими свойствами небило,чода * сравнении С мстопрололом сукцинвтом с «медленным вшсвсбождсиисм у больных с постанфчцнтюй дисфункцией сердил, ассоциированной с сахарным диабетом тина 2

9. Провеет сравни тельны н анализ антиншсмической эффективности карвеаияола к атенадюла н и* комбинации с фошнопрнлом на ВРС у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ). с умеренно выраженной ХСН. оценить влияния комбинированной терапии фоэннопрнлом с указанными jj-алрснобзоторами на (ыпшнвьфункиионалшмй статуе, параметры рсмоделироыния ЛЖ и качество *юни у бо.илых с iiocr инфаркт ной дисфункцией ЛЖ.

10 Разработать рекомендации по вторнчиой профилактике ИКС у больных. перенесших ИМ н подвергшихся коронарному шунтированию, включая длительное использование современных р-адраюблокаторои, ингибиторов АПФ, статинов.

Научная новизна. Впервые при длительном {10-летнем) проспективном наблюдении изучена эффективность пряэдоП реиаекуляритацнн и шемншро ванного миокарда (влияние ил твердые и суррогатные точки) в ранние и отдаленные сроки наблюдения <через I. 3, 5. 10 лет) с оценкой влияния факторов риски ИБС. выраженности коронарной и мноклрдиальной недостаточности и проводимой вторичной профилактики коронарного атсросхдероа и ИБС. На основе принципов доказательной медицины представлена эюлкння коронарной недостаточности у больных. перенесших ИМ, рашивишкя па основе мнотосуднетого стенопфуютего корочирного атеросклероза. На iranax исследования выявлены предикторы неблагоприятного пропит больных, подвергшихся хирургической коррекции стеноэируюшего коронарного лтсросхлсром Впервые при длительном поэтапном (I, 3, 5. 10 лет} проспективном наблюдении с использованием современных клнннко-фуикциональных, лабораторных и антологических методов исследования дона характеристика состояния коронарного русла, микроииркуляции ишсмншровшпюго миокарда, системной мнкроциркуляиин но взаимосвязи с особенностями развития стенокардии, динамикой насосной функции сердца, фик''1сс»:йн толерантностью, качеством жизни у больных, подвергшихся прямой ремскулярщаши шнмн»]юмнтга миокарда.

Изучены возможности коррекции отсроченной днслнпопротендсмим у бальных ИБС. перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся лортокоронариому шунтированию, а также прослежено влияние (ткиеннй линндиого спектра плюмы кропи на клиническое течение ИБС. показатели системной н регионарной микроиикулЯпин на этапах 10-летне го Проспективного наблюдения.

Отмечено, что моыие ингибиторы Д11Ф и р-адреноблокаторы третьего поколения. окзэылаюг положитедыеое влияние на клинические, ащиологнчсскне н функциональные проявления коронарной и левожелудочкоаой сердечной недостаточности, покаагели системной и регнонприой мнкроцикуляинн у больных, перенесших нифаргт миокпрда и подвергшихся АКШ Впервые представлены результаты исследований по влиянии» этих препаратов на иарнвбеяьиосгъ ритма сердца у пациентов с умеренно выраженной ХСН что косвенно позволяет оценить степень нейрогуморальиоП ротгруэкн М1Юкарда и эффективность пролоднмой терапия.

Практическая значимость. Показаны возможности пропнлнровлння лечебного эффект при длительном (10 лет) проспективном наблюдении больных, перенесших ИМ после коронарного шунтирования, с учетом факторов риска ИБС, выраженности коронарной и мнокарднлльной недостаточности и проводимой терапии.

Оценена с позиций агрессивной и* или тшишей лечебной тактики гиполнпидемнческая |ффектианость н безопасность ингибиторов ШГ> КоА-рсдуктизы яториептнна, флувасгатнна и дерилата никотиновой ШНШ - зидуранниа а процессе длительной (3-24 мес ) перпмй профилактики ИБС у больных, перенесших ИМ н подвергшихся коронарному шунтированию, а также их ближайшее н отдаленное влияние ия регресс расстройств мнкроциркудшши

Впервые ебосномш возмоапюсп. шлдяшей тактики шшеш статннов (флувастатнна) в средней, индивидуально подобранной дозе через день, с достижением хорошей эффективности и безопасности методики.

С применением инверсионной вольтамперометрин впервые предложена оригинальная методика фармакокннетичекого к04ГТроля эффективности и безопасности проводимой антиотерогенной терапии эндурамииом в индивидуально подобранной дозе.

У больных ИБС. перенесших ИМ с умеренной ХСН, ассоциированной е С Д. обоснована возможность использования суперселсктивных рг адреноблокаторов небнволола и чето про доли сукиината с замедленным высвобождением с «елью вторичной профилактики прогрсмирования коронарной и миокарднальной недостаточности

Обоснована необходимость индивидуального подбора н показана высокая антинпнемнчсская. гсыодинамнческая эффективность новых ингиб|гторов АПФ, БАБ у больных ИБС. перенесших ИМ с умеренной ХСН

Ни с л речи с ретультятоп работы п практику. Результаты исследования внедрены в практику лечебной и научной деятельности отделения сердечной недостаточности и отдела кардиохирургии ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМИ Полученные данные используются я лекционном материале дам студентов лечебного факультета и слу шателей факультета постдншюмной подготовки специалистов Сибирского государственного медицинского университета, а также слушателей Томского военно-мед)! пинского института. Имеется I патент на игобретемис.

Положения ЛКСфМРШПОЙ работы, касающиеся проблемы реабнлтгтацни больных ИМ после коронарного шунтирования, отражены в коллективной монографии, посвященной 25-летию ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН ii 20-лстню Филиала ГУ НИИ кардиологии ТНЦ СО РАМН «Тюменский кардиологический центр» (2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 97 работ, в том числе раздел в коллективной монографии, ]4 статей в центральной печати. т них 5 в зарубежном отдании.

Основные положения» выпоенные на мшнту;

1. Оценка факторов риска ИБС, выраженности коронарной и мнокарлиадьной недостаточности у больных ИБС, перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся КШ, иа этапах восстановительного лечении позволяет повысить эффективность реабилитационных мероприятий, значительно снизить чистоту развития неблагоприятных сердечнососудистых событий, замедлить прогресс нрованне коронарного атеросклероза н XCR

2, Своевременная коррекция нарушений иипидною обмена с помощью аторваептшв, флувастатнна, зндураиина у больных ИБС. перенесших инфаркт миокарда и подвергшихся Kill, способствует регрессу клинических проявлений итемической болезни сердца, положительно влияет на состояние мнкроциркуляторного русла.

3. Терапия иомй ретардиой формой ингибитора ГМГ-КоА-редухтезы флувастатниом п лозе 80 мг через день соответствует по эффективности ежедневному приему 40 мЫсут препарата, что позволяет значлтелыю снизить стоимость ходестерннкеррсгируюикй терапии

4. Проведение форздкокгаютичееких исследований холестерни-коррегируюших препаратов, включающих определение эффективной и токсической концентрации» конеттппы элиминации, начальной и поддерживающей лозы, числа повторных приемов, перло,та нолувыведснии с использованием нового метода • инверсионной волыамперомезрни у больных ИБС позволяет повысить ->ффективкоеть и безопасность длительно проводимой №1№(р«ти№й терапии

5. Восьминедельная курсовая терапия кардиоселектнаиыми алреыоблокаторами нового поколения небивололом в средней дозе 3.9±0.3 мг/сут и мегопрололом сукцмнлтом (CR/XI.) с замедленным высвобождением в средней дозе 55,416,8 мг/сут у больных ИБС", ассоциированной с СД обеспечивает выраженные антиншсмнческкП и гемодинамнческий эффекты (р<0.01*0,<Ю]), шяиН частоту и Тяжесть стенокардии на 67.44 и 4S.1K соответственно, уменьшая на 38.34 и 26,7% объем пшемнческих дефектов иерфузии ЛЖ„ повышая физическую толерантность на 40.8% и 26,8%, в конечном итоге улучшая качество житии пациентов. При этом эти препараты не оказывают негативного влияния на нарушенные лииндный и углеводный обмены.

6. Высокая янтиангннальиая н гсмодннамичсская эффективность нАЛФ фозшюприла. спирапрнла. моэксиприла. положительное влияние на процессы МЦ и состояние МЦР обусловливает целесообразность более широкого их использования у больных с поетиифарктной дисфункцией ЛЖ, отягощенной умеренной ХСН,

7. Способность несслсктнвного pr. Pi*. <*i" адреноблокатора Кйрйедндола эффективно корригировать исходно сниженные показатели вариабельности ритма сердца, снижать высокий риск внезагнюй сердечной смерти позволяет использовать его Для вторичной профилактики прогресс ировання ИБС и ХСН у больных с постинфярктзюй дисфункцией ЛЖ Для контроля эффективности. проводимой терапии. в повседневной клинической практике у данных больных целесообразно отслеживать вариабельность ритма сердца.

Апробации работы. Основные положении диссертации были Доложены Ми: отчетной научной сессии «Актуальные проблемы кардиологии» (Томск. 1994). Всероссийском симпозиуме «Смфокииое состояние и перспективы рцЕшпнт бедъиых с ССЗ » России* (Москва. 1995), научно- г рактнческой конференции, посвященной 15-летию санатория «Синегорские минеральные «оды» (Южно-Сахалинск - нюнь 19%). Сибирском Симпозиуме во элезстростимуляции и хирургическому лечению аритмий и сердечной недостаточности (Томск, 1996), научной конференции еер-дечно-еосудистых хирургов «Актуальные проблемы коронарной и сосудистой хирургии* (МОСКП, 1996), конференции «Актуальные проблемы ЯЩНМПЮ (Томск, 1997), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1997), The Jlh Intemauonai Conference on Preventive Cardiology . (Montreal, 1997), The l(hh World Conference on Tobacco or Health (Beijing. China. 1997). научно-практической конференции «Актуальные вопросы лечения сердечнососудистых заболеваний» (Тюмень, 1998). Российской научной конференции с международным участием «Реабилитация и поршни профилактика а кардиололт» (Москва. 1999), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москве 1998), научно-практи'всской конференции в рамках международной выставки «Мединтехс» (Кемерово. 2000), научно-практической конференции «Современные методы лучевой и радиошютопиой дналюстикн заболеваний серлечно-сосудисгой системы» (Томск, 2002 ), конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ (С.Петербург, 2003), Российском национальном конгрессе кардиологов международным участием (Томск. 2004). I съезда кардиологов СФО

Томен. 20051, науч!Ю-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы сердечно-сосудистой патологии» (Кемерово. 2006). л

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Аптекарь, Владимир Дмитриевич

141 Выводы

К При ИБС с мнотхкосуднстым стенознрующеы коронарном втеросклсроаш л процессе б-мес*ЧНОГО восстановительного лечения больных ИМ, подвергшихся АКШ. ш ранних этапах наблюдения у 91®в пациентов достигается уменьшение (р<#,001) проявлений коронарной недостаточное™ на 92%, увеличение физической толеразгтносш в 2 р»»а а результате восстановления перфузии иикмп»иро»щшснх> миокараа.

2. У больных ИБС. подвергшихся АКШ. к 10 году проспективного наблюдения неуклонно нарастали клинические проявления коронарной недостаточности с увеличением частоты рецидивов стенокардии, достоверны* ухудшением перфузии миокарда ihi 97,8%. сопровождавшихся снижением физической толерантности ни 42,1% с риском летальных исходов - 11,1%, повторных ИМ - 19,4%, ОНМК - 4.2%

3- На этапах 10-летнего проспективного наблюдения у больных ИБС. перенесших АКШ, не выявлено негативного влияния гипертонической болезни и избыточной массы тело нд развитие коронарной недостаточности и частоту 1кблагоприятиых сердечно-сосудистых событий. Вместе с тем уже через 1 год после АКШ, покатано достоверное влияние табакокурения (р<0.01 -0,001) на прогрееенрованне коронарной недостаточности, а через 3 года после прямой реваскуднрнзаннн миокарда - высокого уровня ХС ЛПНП (> 3J ммоль/л) и ТГ (> 1,7 ммодиОО

4. Наиболее значимое влияние у бальных ИБС (спустя 10 лет после АКШ) на прогрессировать коронарной недостаточности и твердые конечные точки оказывали следующие факторы: табакокурение, увеличивавшее в 6 раз количества летальных неходов, в 5,7 раза встрс'иемость неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и высокий уровень ХС ЛПНП (> 3.5 ымолы'л), Последнему сопутствовало увеличение и 2J раза (р<0,01) частоты неблагоприятных сердсчно-сосуднстих событий и высокий уровень летальных исходов (14.8%) Менее лыражено, но весьма значимо, было влияние высокого уровня ТГ и сниженного ypawui ХС ЛПВП. Легальность и частота розвкпог сердечно-сосудистых событий у этой категории больных увеличилась более чем в 2 рай.

5, На эффективность восстановительного лечения больных, перенесших ИМ к подвергшихся АКШ, .ъостоверно влияли следующие пота генетические факторы: через 3 года - тяжесть многососудистого стеиоэнруюокго коронарного атеросклероза. низкая физическая толерантность (<50 Вт); через 5 лет ■ низкая и умеренно сниженная физическая талерантиостз. (<100 Вт) и повышенный уровень КДД ЛЖ (>12 мм рт.ст I. через 10 лет - неполная реваскулярнзация миокарда.

6 Профилактическое назначение больным ИБС после АКШ слггннов (флувистатина, атороасгатина, снмвастатина, розувастдтнна) в адекватных дозах в течение 6*12 н более месяцев в 2 раза уменьшало (р<0.05) частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ИМ, ОНМК) по сравнению с пациентами, не принимавшими ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазЫ,

7. У больных ИМ, подвергшихся АКШ, уже прн 3-месячной профилактической терапии статннами. в частности яторвастатниом - 20 мг/сут, флувастатииом - 80 мг/сут. ив фоне аысокодостовериого (р<0.001) снижения ХС ЛПНП (соответственно на 3894 н 33.1%) достигалось положительное влияние на состояние микроцнркуляшгн ишемизироваиного миокарда и системного кровообращения, способствуя регрессу клинических проявлений коронарной недостаточности.

S. Длительная (2-летняя) холестеринсннжаюшая терапия флувастатииом в суточной дозе 20-40 мг у больных ИМ, подвергшихся АКШ, обеспечивала снижение в крови уровня ХС ЛПНП - на 19.2-23.9% (р<0,05-0,001) и регресс коронарной недостаточности (снижая частоту и тяжесть приступов стенокардии иа 74%. суточную потребность в нитроглицерине - иа 88%, повышая физическую толерантность ■ ив 31%).

9- Назначение фдувастатиив по усовершенствованной методике в среднесуточной доэе 40 мг (80 Mr через день) в процессе 24-недельного курсового применпмм показало его выраженную гнпопипидемическуто н ппготриглнцеридемическуэо эффективность у 93% пациентов (irpeonpar снижал уровень ОХС ia 20.0%. ХС ЛПНП - на 26.3%, ТГ - иа 23,3%}. уровень ХС ЛПВП достоверно возрастал (на 8,3%).

10. Курсе пая б-мссячная терапия эндурацином снижала (р<0.001) уровень ОХС на 16,8%. ТГ - на 21,4%, ХС ЛПНП - на 19,8% и увеличивала ХС ЛПВП ив *•.!%, при этом отмечено уменьшение частоты и тяжести стенокардии ив 35.7%, суточной потребности в нитроглицерине -на 23,7% и прирост физической толерантности на 9,7%, Установлено, что дота эндурацнна 0,876 r/сут достаточна для достижении оптимальной конткитраиии в сыворотке крови (по данным фарыакокннетикк), но через 3 месяца приема препарат ее необходимо уменьшить от исходного урони* на (0%, а через 6 месяцев * на 18%.

П. Курсовая J-недельная терапия |Jujr. а^адрсиоблокатором карведнлолом (24.4±2,0 ыг/сут) н р^алретсобясжатором агмНАйЯОЫ (44,1 ±5.1 мг/сут) одинаково эффективно корригирует депрессию вариабельности ритма сердца у больных с постиифарктиой хронической сердечной недостаточностью, повццзля общую дисперсию ритма сердца, преимуществстю за счет увеличения ее компонентов. обусловленных влиянием парасимпатического отдела вегетативной нервной системы. Данный эффект сохранялся н после дополнительною назначения йАПФ фозиноприда сопровождаясь дальнейшим увеличением значений временных и спектрал ьных показателей ВРС

12, У больных. перенесших ИМ с раз®1ггием постинфарктного ремоделнрования сердца и ЛЖ-сердечной недостаточности курсовая 4-недедьная терапия питзтбиторамн ЛПФ фознмопрклом, мозксиприлом. спнрапрнлом с^еспсчивола уменьшение клинических проявлений и ФК ХСК (в 25.0% - 29,2% случаев) и достоверно увеличивала физическую толерантность (на 36,3% ■ 66,6%), эффект им to корректировала расстройства мккро циркуляции, обеспечивая достоверный (р<0,01) прирост (мяльного кровотока а мнкроцнркулнторном русле и снижение суммарного коньюнктнваяьного индекса (ид 5,9% - 21,7%).

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Аптекарь, Владимир Дмитриевич, 2007 год

1. Агапов А.А., Власова Э.В., Акчурин Р.С. и Др. Ранние и одногодичные результаты коронарного шунтирования: связь с дислипопротеидемией// Кардиология. - 1996. -№12. -С. 13-17.

2. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Фозиноприл в лечении сердечнососудистых заболеваний // Клиническая фармакология. - 2000. - том 8. - № 2. - 94-98.

3. Акчурин Р.С, Ширяев А., Брандт Я. Б., Галяутдинов ДМ., Васильев В.П. Хирургия коронарных артерий - крайности и алгоритмы реваскуляризации // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. -2001.-Х52.-С. 13.

4. Аронов Д.М. Электрокардиографическая проба с физической нагрузкой в кардиологической практике // Кардиология. - 1979. - № 4.-С. 5-Ю.

5. Аронов Д.М., Жидко Н.И., Перова Н.В. и др. Взаимосвязь показателей холестер и транспорта ой системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза // Кардиология. - 1995. - № 11. - 39-45.

6. Аронов Д.М. " Лечение и профилактика атеросклероза" М.: "Триада- X", 2000.-410 с. Ю.Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов // РМЖ. - 2001- - № 9, - С . 13-14.

7. Арутюнов Г.П., Рылова А.К- р-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология. - 2000. - № 12. - 59-60.

8. Арутюнов Г.П. Сахарный диабет и атеросклероз. Какова оптимальная стратегия сдерживания атеросклеротического процесса? // Сердце. - 2004. - т. 3. - № 1. - 36-40.

9. Баевский P.M., Иванов Г.Г. К вопросу о формализации заключений по результатам анализа вариабельности сердечного ритма // Функциональная диагностика. - 2003. - № 2. - 89-93.

10. Беленков Ю.Н., Акчурин Р.С, Савченко А.П. и др. Рентгеноморфо логическая характеристика поражения шунтов у больных ищемической болезнью сердца после операции аортокоронарного шунтирования // Кардиология. - 2000. - №1. - 6-12.

11. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика. - 2000. - 266 с.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса // Сердечная недостаточность.-2002.-т. 3- -№2. - С . 57-58.

13. Белов Ю.В. Реконструктивная хирургия при ишемической болезни сердца: Дисс. ... докт. мед. наук. - М, 1987. -272 с.

14. Веснина Ж.В., Чернов В.И., Чернявский A.M. Сцинтиграфическая оценка результатов АКШ у больных с различной степенью острого ишемического поражения сердечной мышцы // Грудная и сосудистая хирургия. - 1996. - № 4. - 36-39.

15. Вихерт A.M.. Жданов B.C., Лившиц A.M. Атеросклероз у мужчин, занимающихся умственным трудом // Кардиология. - 1976. - № 3. - 119-123.

16. Волков В.А., Вихерт A.M., Жданов B.C. и др. Состояние питания и атеросклероз коронарных артерий (повторное эпидемиологическое и патоморфологическое исследование в пяти Европейских городах) // Кардиология. -1995. - № 5. - С- 43-46.

17. Волков B.C., Аникин В.В., Троцюк В.В. Состояние ми кро циркуляции у болных стенокардией // Кардиология. - 1977. - т. 17. - № 5. - 41-44.

18. Гарганеева А.А. Микроциркуляция и транскапиллярный обмен кислорода у больных, перенесших инфаркт миокарда и коронарное шунтирование: Автореф. Дис... д-ра мед.наук. • Томск. 1998. -45с.

19. Гасилин B.C., Сидоренко. Б.А. Стенокардия.- М.: Медицина. 1987. - 238с.

20. Дзизинский А.А., Чмир В.П. Ги пер лип идем ия, гемодинамика и транс капиллярный обмен у больных атеросклерозом и ИБС // Кардиология.-1980. - №9.-С. 107-114.

21. Калюжин В.В., Тепляков А.Т., Камаев Д.Ю. и др Влияние атенолола и триметазидина на дисперсию ритма сердца у больных с умеренно выраженной постинфарктной дисфункцией левого желудочка // Терапевтический архив. - 2002. - № 8. - 42-44.

22. Карпов ЮЛ. Медикаментозное лечение стабильной стенокардии: современные возможности и ближайшие перспективы // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - №4. - 51-56.

23. Карпов Р.С., Дудко В.А. Атеросклероз. Патогенез. Клиника. Функциональная диагностика. Лечение. - Томск: STT, 1998.-655 с.

24. Куцъ В.А. Состояние микроциркуляции у больных хронической ишемической болезнью сердца // Врачебное дело. - 1980. - № 9,- 46-49.

25. Кушаковскии М.С. Аритмии сердца- Руководство для врачей. - Санкт-Петербург: ИКФ «Фолиант», 1999.- 640 с. зол

26. Липовецкий Б.М., Константинов В.О. Холестерин крови и сердце человека. Клиническая патофизиология и лечение. - Санкт-Петербург: Наука, 1983. - 128с.

27. Лишманов Ю-Б., Чернов В.И. Сцинтиграфия миокарда в ядерной кардиологии. - Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 267 с. бО.Лякишев А-А. Применение статинов для лечения больных атеросклерозом//РМЖ- - 2000. - т. I. -№ 1. - 8-15.

28. Лякишев А.А. Лечение гиперлипидемий //Сердце. -2002.- № 3 . - С . 113-118.

29. Маколкин В.И., Гаврилов Ю.В., Петрий В.В. Оценка эффективности и безопасности применения Р-адреноблокатора третьего поколения небиволола у больных со стабильной стенокардией напряжения // Кардиология. - 2002. - № 2. - 24-27.

30. Малая Л.Т., Микляев И.Ю., Кравчун П.Г. Микроциркуляция в кардиологии. - Харьков: Вища школа, 1977. - 232 с,

31. Мач Э.С. Лазер-допплер флоуметрия в оценке микроциркуляции в условиях клиники // Материалы I Всероссийского симпозиума «Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике». - М. - 1996. - 56-64.

32. Мшшс Ф.. Школьников В.М. Современные тенденции смертности по причинам смерти в России 1965-1994. Национальный институт демографических исследований. - Париж. 1996. - 140 с.

33. Мискиджьян СП., Кравченюк Л.П. Полярография лекарственных препаратов. - Киев, 1976. - 171 с. 70-Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сахарный диабет 2 типа и артерильная гипертония //Сердце. -2004. -Том 3.-№ 1.-С. 13-16.

34. Насонов Е,Л. С-реактивный белок - маркер воспаления при атеросклерозе (новые данные) // Кардиология. - 2002. - №7. - 53-62

36. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система // Сердце. - 2005. - Том 4. - № 5. - 243 -253.

37. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет - коварный тандем//Сердце. -2004.-Том 3. -№ I . - C . 9-12.

38. Перова Н.В. Значение дислипопротеидемий в атерогенезе // Кардиология,- 1985.-№ 8. - 5-8.

39. Перова Н.В., Щербакова И.А-, Нечаев А.С. Показатели атеро ген н ости липопротеидов плазмы крови и коронарный атеросклероз (по данным селективной ангиографии) // Кардиология. -1985.-№10.- 91-95.

40. Погосова Г.В. Операция аортокоронарного шунтирования: влияние на различные аспекты качества жизни больных // Кардиология. -1998.-№ 1-С.81-88.

41. Праздное А.С. Сочетанное и изолированное влияние артериальной гипертензии и гиперхолестеринемии на отдаленный прогноз больных стенокардией (по итогам 26 лет проспективных наблюдений) // Терапевтический архив-- 1992.-№ 12. - 17-20.

42. Рахимова Т.Т. Состояние микроциркуляции, сократительной способности сердечной мышцы и некоторые показатели гомеостаза у больных инфарктом миокарда: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук.- Л., 1984.-22 с.

43. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для врачей / Е.И.Чазов, Ю.Н.Беленков, Е-О.Борисова и др., под ред. Е.И.Чазова, Ю.Н.Беленкова. - М.: Литера, 2004. - 972 с.

44. Российские рекомендации по диагностике и лечению стабильной стенокардии (Разработаны Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов) // Сердце. - 2006 . - т. 5. - № 2, - 86-100.

45. Рыбальченко Е.В. Эволюция коронарной недостаточности и возможности коррекции ишемии миокарда антагонистами кальция адалатом и адалатом SL у больных в отдаленные сроки после аортокоронарного шунтирования: Автореф дис.канд. мед.наук. -Томск, 1998.-24 с.

46. Рябыкина Г.В., Соболев А.В. Вариабельность ритма сердца. М.: Стар Ко, 1998.-200 с.

47. Самотейкин М.А., Иркин И.В. Современное состояние вопроса о микроциркуляции // Морфологические и клинические аспекты микроциркуляции. - Новосибирск, 1974. - 5-14.

48. Селезнев А., Назаренко Г.И-, Зайцев В.С Клинические аспекты микрогемоциркуляции. -М.: Медицина, 1985. -207 с.

49. Семенова СВ. Состояние аэробного метаболизма и микроциркуляции при реабилитации больных инфарктом миокарда и эффективность коррекции их расстройств антиоксидантом ионолом и 2% нитромазью: Дисс. ... канд. мед. наук. - Томск, 1991. - 243 с.

50. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть I // Российский кардиологичекий журнал. - 1999. - № 6.- 33-37.

51. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Достижения медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть II // Российский кардиологичекий журнал. - 2000. - №1. - 63-67.

52. С лавина Е.С. Поражение сердечно-сосудистой системы при сахарном диабете. Руководство по кардиологии / под ред. Е.И.Чазова. - М.1994.- т.4. - 418-426.

53. Смирнов В.В., Кедров B.C. Использование изменений в состоянии путей микроциркуляции для диагностики ишемической болезни сердца / Материалы расширенной научно-практической конференции.- Вып. 2-й. - Смоленск, 1974. - С- 84 - 87.

54. Соболева Г.Н., Иванова О.В-, Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза (обзор литературы 2) // Терапевтический архив. - 1997. - № 9 . -С.80-83.

55. Суллинг Г.А., Мельдер В.Ю., Рийн Я.Я. Показания к хирургическому лечению ИБС и его результаты // Кардиология. - 1980. - № 2.-С. 9-13.

56. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза // Терапевтический архив. - 1997. - № 9--С. 83-88.

57. Сусеков А.В. Обоснование повышения доз статинов в клинической практике // Терапевтический архив. - 2001. - т. 73, №4. - 76-80.

58. Сусеков АВ, Зубарева МЮ, Рожкова ТА, Кухарчук ВВ. Лескол и коронарный атеросклероз: по результатам трех контролируемых исследований (LCAS, FLARE, LIPS) // Международный медицинский журнал. - 2002. - т. 5. • № 3. - 225-233.

59. Сусеков А В, Кухарчук В. В. Флувастатин медленного высвобождения вопросы эффективности и безопасности // Атмосфера Кардиология. - 2002. - т. 3. - № 4. - 18-21.

60. Струков А.И. Некоторые вопросы учения об ишемической болезни сердца//Кардиология. -1973.-№ 10.-С. 5-17.

61. Ступаков И.Н., Самородская И.В. Доказательная медицина в сердечно-сосудистой хирургии. - Москва: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2003. -160 с.

62. Тепляков А.Т. Микроциркуляция при патологии малого круга (Ранняя диагностика, патогенез, клиника, лечение). - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1988. - 208 с.

63. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А., Федоров А.Ю. и соавт. Взаимосвязь расстройств микроциркуляции и коронарного кровообращения у больных, перенесших инфаркт миокарда // Кардиология. - 1990. - № 4. - 18-22.

64. Тепляков AT., Гарганеева А.А. Ишемия и инфаркт миокарда. - Томск: Изд-во Томского ун-та, 1994. - 408 с.

65. Холодов Л.Е, Яковлев В.П. Клиническая фармакокинетика. - М.: Медицина, 1985. - 464 с.

66. Чазов. Е.И. Ишемическая болезнь сердца, инфаркт миокарда, атеросклероз.-М.: Медицина, 1992. - 178 с.

67. Чазов Е.И. Место и роль высоких технологий в кардиологической практике//Терапевтический архив.-1999.-№6.-С. 10-16.

68. Чернух A.M., Алексеев О.В. Расстройство микроциркуляции.- В кн.: Руководство по кардиологии.-М., 1982.-Т. 1.-С.401 -402.

69. Чирейкин Л.В., Шестов Д.Б., Тожиев М.С. и др. Распространенность ишемической болезни сердца и ее связь с основными факторами риска среди мужчин неорганизованного населения по данным кардиологического скрининга // Кардиология. -1998.-№4.-С. 20-23.

70. Шабалкин Б.В., Жбанов И.В., Абугов A.M. Рецидив стенокардии после аортокоронарного шунтирования и вероятность повторной реваскуляризации миокарда // Вестник академии медицинских наук СССР.- 1990.-№10.-С. 6-10.

71. Шабалкин Б.В., Жбанов И.В., Минкина СМ., Абугов А. «Болезнь» ауто венозных трансплантатов - основная причина рецидива стенокардии после аортокоронарного шунтирования // Грудная и сердечно-сосудистая хирургия. - 1999. - № 5. - 20-26.

72. Шестакова Н.В. Дислипидемия при сахарном диабете: лечение статинами повышает выживаемость больных // Терапевтический архив,- 1999. -№ I. -С. 67-69.

73. Ширяев А.А., Королев СВ., Васильев В.П, и др. Экстренное коронарное шунтирование при осложнениях коронарной ангиопластики // Кардиология. - 1998. - т. 38. - С 81-83.

74. Шишло А.А., Жбанов И.В., Михайлов Ю.Е., Шабалкин Б.В. Влияние дислипопротеинемии на состояние коронарного русла и проходимость аорто корон арных шунтов после реваскуляризации миокарда // Кардиология. - 2000. - № 10. - С 23-25.

75. Шульпина Н.Б. Биомикроскопия глаза,- М.: Медицина, 1974, -263 с.

76. Шхвацабая И.К. Ишемическая болезнь сердца. - М: Медицина, ! 975.-400 с,

77. Aikawa M., Rabkin E., Sugiyama S. et al. An HMG-CoA reductase inhibitor, cerivastatin, suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro // Circulation. -2001. - Vol. 103. - P. 276-283.

78. Alaei P., MacNulty E.E., Ryder N.S. Inhibition of protein prenylation down-regulates signaling by inflammatory mediators in human keratinocytes // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1996. - Vol. 222. - P. 133-138.

79. Anderson K.M., Wilson P.W. Odeil P.M., Kannel W.B. An updated coronary risk profile. A statement for health professionals // Circulation. -1991.-Vol. 83.-P. 356-362.

80. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C. et al. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion // New Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P. 488-493.

81. Andrade S-E., Walker A.M., Gottlieb L.K. et al. Discontinuation of antihyperlipidemic drugs — do rates reported in clinical trials reflect rates in primary care settings // N. Engl. J. Med. -1995. Vol. 332. - P. 1125-31.

82. Arend U., Albrecht S., Meisel E„ Schmidt J. Influence of ACE inhibitor spirapril on left ventricular hypertrophy // Fortschr. Med. Orig. - 2002. -Vol. 120.-№40.-P. 147-50.

83. Assmann G. (Ed.) Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease. Primary Prevention< Diagnosis and Therapy Guidelines For General Practice. - 2-nd Ed. - Munchen, 1993. - P. 27.

84. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Effects of carvedilol, a vasodilator-P-blocker, in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease //Circulation. - 1995. -Vol. 92. -P. 212-218.

85. Australia-New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group. Randomized, placebo-controlled trial of carvedilol in patients with congestive heart failure due to ischemic heart disease // Lancet. - 1997. -Vol. 349.-P. 375-380.

86. Balkay В., Charles M.A., Eschwege E. Coronary complications of diabetes: die epidemiologist s perspective // Medicographia. - 1997. - Vol. 19.-№2.-P. 89-97.

87. Barboriak J-J-, Pintar K., Korns M.E. Atherosclerosis in aortocoronary vien grafts // Lancet. -1974. - № 2. - P. 621-624.

88. Baurassa M. G., Campeau L. Changes in grafts and coronary arteries after saphenous vein aortocoronary bypass surgery: results at repeat angiography // Circulation. -1982. - Vol. 6. - P. 90-97. 1M

89. Behar S„ Graff E., Reicher-Reiss H. et al. Low total cholesterol is associated with high total mortality in patients with coronary heart disease //Eur. Heard J.-1997.-Vol. 18.-P. 52-59.

90. Bellosta S., Via D., Canavesi M. et al. HMG-CoA reductase inhibitors reduce MMP-9 secretion by macrophages // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1998. - Vol. 18. - P. 1671-1678.

91. Bestehorn H.P., Rensing U.F.E., Roskamm H. et al. The effect of simvastatin on progression of coronary artery disease // Eur. Heart J. -1997.-Vol. 18.-P. 226-234.

92. Bigger I.T. Identification of patients at high risk for sudden cardiac death // Am. J. Cardiol. - 1984. - Vol. 54. - P. 3D-8D.

93. Binkley PF., Haas GI., Starling RC et al. Sustained augmentation converting enzyme inhibitor in patients with congestive heart failure // J. Am. Cotl. Cardiol. -1993. -Vol. 21. - P. 655-661.

94. Bittl J. A. Advances in Coronary Angioplasty//N. Eng. J. Med.- 1996. -Vol. 335.-P. 1290-1302.

95. Blankenhort D.H., Nessin S.A., Johnson R.L. et al. Beneficial effects of combined antycholestirol therapy on coronary aterosclerisis and coronary venous bypass grafts // JAMA. -1987. - Vol. 257. - P. 3233-3240.

96. Blankenhom D.H., Alaupovic P., Wickham E. et al. Prediction of angiografic change in native human coronary arteries and aortocoronary bypass grafts Lipid and nonlipid factors // Circulation. - 1990. - Vol. 81. -Supll. 2.-P. 470-476.

97. Blankenhom D.H. et al. Coronary angiographic changes with lovastatin therapy The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) // Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol. 119. - P. 969-976.

98. Block P., Petch M.C., Letouzey J.P. Manpower in cardiology in Europe // Eur. Heart J. - 2000. - Vol. 21. - №14. - P. 1135-1140.

99. Boehme H. Die Bedeutung der Konjunktival-microscopie fur Diagnostik von Veranderungen der Endstrombahn. Jhr Einsatz als Routineverfahren zur Fruhdiagnostik von Gefaberkrankungen // Z. ges. inn. Med. - 1972. - B.15. - S. 633 - 642.

100. Brindle P., Emberson J., Lampe F., et al. Predictive accuracy of the Framincham coronary risk score in British men: prospective cohort study // BMJ. - 2003. - Vol. - 327. - P. 1267-1270.

101. Brown G., Albers J.J., Fisher L.D. et al. Regression of coronary artery disease as a result of intensive lipid-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein В // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. P. 1289-1298.

102. Bustos C, Hemandez-Presa M.A., Ortego M. et al. HMG-CoA reductase inhibition by atorvastatin reduces neointimal inflammation in a rabbit model of atherosclerosis // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1998. - Vol. 32.-P. 2057-2064.

103. Canner P.L. Berge K.G., Wenger N.K. et al. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin // J. Amer. Coll. Cardiol. - 1986. - Vol. 8. - P. 1245-1255.

104. Casolo G, Balli E., Toddei T. Decreased spontaneous heart rate variability an congestive heart failure // Am. J. Cardiol. - 1989. Vol. 64. P. 1162-1167.

105. Christensen H.R., Betz С, Grass P. et al. The pharmacokinetics of a new ACE-inhibitor spirapril and its main metabolite spiraprilate absor // Europ. J. Clin. Pharmacology. -1989. - Vol. 36 (Suppl. A). - P. 301.

106. Cianturco-Roubin Flex coronary stent - guidelines for coronary stenting // Work. shop, of COOK inc. - Vienna, Austria, April 1994.

107. CIBIS II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study (CIBIS-H): a randomised trial // Lancet. - 1999. - Vol. 353.-P.9-13.

108. Cohn J., Archibald D., Ziesche S., et al. Effects of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: results of a Veterans Administration Cooperative Study (V-HeFT) // N. Engl. J. Med. - 1986 -Vol.314.-P. 1547-1552.

109. Cohn P.F. Pharmacological treatment of ischemic heart disease. Monotherapy vs combination therapy // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18 (Suppl. B).-P. 1327-1334.

110. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction and stroke in high risk patients // BMJ. - 2002. - Vol. 324. - P. 71-86.

111. Colli S., Eligini S., Laili M. et al. Statins inhibit tissue factor in cultured human macrophages: a novel mechanism of protection against atherothrombosis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 1997. - Vol. 17. -P. 265-272.

112. Comparison of late changes in internal mammary artery and saphenous vein grafts in two consecutive series of patients 10 years after surgery / C. M. Grondin, L. Campean, J. Lesperance et al. // Circulation. 1984. - Vol. 70,- №6.-P. 1208-1212.

113. Conroy R.M.. Pyorala K., Fitzerald A.P., et al. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J. - 2003. - Vol- 24. - P. 987-1003.

114. Crake Т., Quyyumi A.A. Tretment of angina pectoris with nifedipin: a double blind comparision, of nifedipin and slow-release, nifedipine alone and in combination with atenolol // Brit. Heart J. - 1987. -Vol. 58. - P. 617-620.

115. Crouse J.R, Byington R.P., Bond M.G. et al. Pravastatin, lipids and atherosclerosis in carotid arteries (PLAC-II). Am. J. Cardiol., 1995, 75: 455 - 459.

116. Cundiff D.K- Coronary artery bypass grafting (CABG): Reassessing efficacy, safety and cost // Med. Gen. Med. - Vol. 4. - № 2. - P. 7.

117. Dangas G., Badimon J.J., Smith D.A. et al. Pravastatin therapy in hyperlipidemia: effects on thrombus formation and the systemic hemostatic profile // J. Amer. Coll. Cardiology. - 1999. - Vol. 33. - P. 1294-1304 31Я

118. Dangas G , Smith D.A., Unger A.H. et al. Pravastatin: an antithrombotic effect independent of the cholesterol-lowering effect // Throtnb. Haemost. -2000.-Vol. 83.-P. 688-692.

119. Davignon J., Ganz P. Role of Endothelial Dysfunction in Atherosclerosis // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 27-32.

120. Effects of enalapril on mortality in severe heart failure: results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS). The CONSENSUS Trial Study Group // N. Engl. J. Med. -1987.-Vol.316.-P. 1429-1435.

121. Effects of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure. The SOLVD Investigators // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 325. - P. 293-302.

122. Egashira K, Hirooka Y, Kai H, et al. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia // Circulation. - 1994. - Vol. 89. - P. 2519-2524.

123. Eichstadt HW, EskotterH, Hoffman I, etal. Improvement of myocardial perfusion by short-term fluvastatin therapy in coronary artery disease // Am. J. Cardiol. -1995. - Vol. 76. - P.122A-125A.

124. Eighteen-year follow-up in the Veterans Affairs Cooperative Study of Coronary Artery Bypass Surgery for stable angina. The VA Coronary Artery Bypass Surgery Cooperative Study Group // Circulation. - 1992. -V. 86--№1.-P. 121-130.

125. Elliott H.L. The ACE inhibitor spirapril in chronic renal failure, hypertension and diabetic nephropathy // Te.r Arkh. - 2000. - Vol. 72. - № 10.-P. 78-82.

126. Empana J.P., Ducimetiere P., Arveiler D., et al. Are the Framincham and PROCAM coronary heart disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J. - 2003. - Vol. 24. - P. 1903-1911.

127. European Coronary Surgery Study Group: Coronary artery bypass surgery in stable angina pectoris: Survival at two years // Lancet. - 1979. -№ 1 . - P . 889-892.

128. Expert Consensus Document on the use of antiplateletagents // Eur. Heart J. - 2004. - Vol. 25. - P. 166-181.

129. Faxon D. P. Myocardial revascularization in 1997: Angioplasty versus bypass surgery // AFP. -1997. - Vol. 56. - № 5.

130. Ferro D., Basili S., Alessandn C. et al. Inhibition of tissue-factor- mediated thrombin generation by simvastatin // Atherosclerosis. - 2000. -Vol. 149.-P. 111-116.

131. Frye R.L., Fisher L. et. al. Randomized trials in coronary artery bypass surgery // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1987. - V. 30. - P. 1-22.

132. Furberg CD., Adams H.P., Applegate W.B. et al. for the ACAPS Research Group- Effect of lovastatin on early carotid atherosclerosis and cardiovascular events//Circulation. - 1994. - Vol. 90. - P. 1679-1687.

133. Garg R. Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin- converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure// J. Am.Med. Assoc-1995. - Vol. 273.-P. 1450-145!.

134. Gersh B.J. Results of coronary artery bypass surgery: Conclusions from the Coronary Artery Study // Current Opinions in Cardiology. - 1986. -Vol. 1.-P. 870-877.

135. Gersh B.J., Galiff RM, Loop FD et al. Coronary Bypass Surgery in Chronic Stable Angina // Circulation. -1989. - Vol. 79. - N 6. - P. 46-59.

136. Gibbons L.W., Gonzalez V., Gordon N., Grundy S. The prevalence of side effects with regular and sustained-release nicotinic acid // Am. J. Med. -1995. - Vol. 99. - P. 378-385.

137. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead //Cell. - 2001. -Vol. 104.-P. 503-516.

138. Gohlke R, Gohlke - Barwolf C, Samek L. Serial exercise testing up to 5 years after bypass surgery in gpoups with different degree of revascularization // Am. J. Cardiol. -1982. - V. 49. - P. 920-929.

139. Gruentzig A. Transluminal dilatation of coronary-artery stenosis // Ibid. -197S.-Vol.l-P.263.

140. Grundy S.M. Dietary therapy for different forms of hyperlipoproteinemia // Circulation. - 1987. - Vol. 76. - P. 523-528.

141. Gnippo Italiano per lo Studio della Sopravvivenza nellTnfarcto myocardico: GISSI-3 // Lancet. -1994. Vol. 343. - P. 1115-1122.

142. Guijarro C, Blanco-Coiio L.M., Ortego M. et al. 3-Hydroxy-3- melhylglutaryl coenzyme a reductase and isoprenylation inhibitors induce apoptosis of vascular smooth muscle cells in culture // Circ. Res. - 1998. -Vol- 83. -P. 490-500.

143. Guitard C, Alvisi V., Maibach E. et al. Placebo-control led comparison of spirapril at 6, 12 and 24 mg/day in mild to severe essential hypertension // Blood Press. -1994. - Vol. 3 (Suppl. 2). - P. 81 -87.

144. Haman D„ Racz M., McCallister B. Comparison of three-year survival after coronary artery bypass graft surgery and percutaneous transluminal coronary angioplasty // J- Am. Coll. Cardiol. -1999. - Vol. 33. - № 1. - p. 63-72.

145. Hampton JR. Beta-blockers in heart failure - the evidence from clinical trials // Eur. Heart J. -1996. - Vol. i 7 (Suppl. B). - P. 17-20.

146. Hoff R, Beck G , Skibinski С et a!. Serum Lp(a) level as a predictor of vein graft stenosis after coronary artery bypass surgery in patients // Circulation. -1988. - Vol. 77. - № 6. - P. 123S-1244.

147. Hoit B.D., Walsh R.A., Shao Y., Gabel M., Millard R. Comparative assessment of regional left atrial perfusion by laser Doppler and radionuclide microsphere techniques // Cardiovascular. Research. - 1993. -Vol.27.-№3.-P.508-514.

148. Holmes D.P., Hirshfeld J., Faxon D. et al. ACC Expert Consensus Document on Coronary Artery Stent. Document of the American College of Cardiology //J. Amer. Coll. Cardiol. - 1998. - Vol. 32. - P. 1471-1482.

149. Holm Т.. Andreassen A.K., Ueland T. et al. Effect of pravastatin on plasma markers of inflammation and peripheral endothelial function in male heart transplant recipients//Amer. J. Cardiology. - 2001. -Vol. 87. -P. 815-818.

150. Jaskson G. Stable angina: drags, angioplasty or surgery? // European Heard Journal. -1997. - Vol. 18. - P. B2-B10.

151. Keenan J.M., Fontaine P.L., Wenz J.B., Myers S., Huang Z.Q., Ripsin CM. Niacin revisited. A randomized, controlled trial of wax-matrix sustained-re lease niacin in hypercholesterolemia // Arch. Intern. Med. -1991.-Vol. 151.-P1424-1432.

152. Kiliip T. Twenty years of coronary bypass surgery (editorial) // N- Engl. 3. Med. -1988. - Vol. 369. - P. 366 - 368.

153. King S.B. 3rd., Kosinski A.S., Guiton R.A. Eight-year mortality in the Emory angioplasty versus surgery Trial (East) // J. Amer. Coll. Cardiol. -2000. - Vol. 35. • № 5. - P. 1116-1121.

155. Kouhouros N.T. et al. An appraisal of coronary bypass grafting // Circulation,-1974. -Vol. 50. -P. 11-16.

156. Krahenbuhi S., Grass P., Surve A. Pharmacokinetics and hemodynamic effect of a single oral dose of the novel ACE inhibitor spirapril in patients with chronic liver disease // Europ. J. Clin. Parmacology. - 1993. - Vol. 45.-P. 247-253.

157. Kveramo H.D., Stefanovska A., Bracic M, Kirkeboen K.A., Kvemebo K. Spectral analysis of the laser Doppler perfusion signal in human skin before and after exercise // Microvasc. Res. - 1998. - Vol. 56 (Suppl. 3). -P. 173-182.

158. Kwok Y.S., Kim C, Heidenreich P.A. Medical therapy or coronary artery bypass graft surgery chronic stable angina: An update using decision analysis // Amer. J. Med. • 2001. - Vol. 111, № 2. - P. 89-95.

159. Lacoste L., Lam J.Y., Hung J. et al. Hyperlipidemia and coronary disease. Correction of the increased thrombogenic potential with cholesterol reduction//Circulation. -1995. - Vol. 92. - P. 3172-3177.

160. Lansky A.J, Popma J.J., Mitz G.S. et al. Lipid-Lowering Therapy After Coronary Revascularization: The Interventional Cardiologist s Perspective // Amer. J. Cardiology. -1998. - Vol. 81 (7A). - P. 55E-62E.

161. La Rosa J., Grundy S.M., Waters D.D., et al., for the Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease // N. Engl. J. Med 2005; 352, www.nejm.org.

162. Laufs U., La Fata V., Plutsky J. etal. Upregulation of endothelial nitric oxide synthase by HMG-CoA reductase inhibitors // Circulation. - 1998. -Vol. 97.-P. 1129-1135.

163. Lie J.T., Lawrie G.M., Morris G.G. Aortocoronary bypass saphenous Vein Graft Atherosclerosis. Anatomic study of 99 vein grafts from normal and hyperlipidemic patients // Am. J. Cardiol. - 1977. - Vol. 40. - P. 906-914.

164. Lindal E. Post-operative depression and coronary bypass surgery // Int- Disabil-Stud. -1990. - Vol. 12. - № 2. - P. 70-74.

165. Loop F.D. Progression of coronary atherosclerisis // N. Eng. J. Med. - 19S4. - Vol. 311. -P. 851-853. Э2Й

166. Loop F.D., Lytel B.W., Cosgrove D.M. Influence of the internal- mammary artery graft on 10-year survival and other cardiac events // N. Engl. J. Med.- 1986.-Vol. 314.-P. 1-6.

167. Luscher T. F., Diederich D., Siebenmann R. et al. Difference between endothelium-dependent relaxation in arterial and in venous coronary bypass grafts // N. Engl. J. Med. -1988. - Vol. 319. - № 7. - P. 463-467.

168. MAAS Investigators. Effect of simvastatin on coronary atheroma: the Multicentre Anti-Atheroma Study (MAAS) // Lancet. -1994. - Vol. 344. -P. 633-638.

169. Marchesi S, Lupateili G, Siepi D. et al. Short-term atorvastatin treatment improves endothelial function in hypercholesterolemic women // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2000. - Vol. 36. - P.617-621.

170. Mathur VS, Guinn GA. Prospective randomized study of coronary bypass surgery in stable angina: The first 100 patients // Circulation. -1975. - Vol. 52 (suppl. I). - P. 133-139.

171. McKenney J.M., Proctor J.D., Harris S., Chinchilli V.M. A comparison of the efficacy and toxic effects of sustained- vs immediate-release niacin in hypercholesterolemic patients // JAMA. - 1994. • Vol. 271. P. 672-677.

172. Meredith P.A., Grass P., Guitard C, Elliott H. Pharmacokinetics of Spirapril in renal impairment H Blood Press. - 1993. - Suppl. 2. - P. 14-19.

173. Mitropoulos K.A., Armitage J.M., Collins R. et al. Randomized placebo-controlled study of the effects of simvastatin on haemostatic variables, lipoproteins, and free fatty acids // Eur. Heart J, - 1997. - Vol. 18.-P. 235-241.

174. Mori H. Atherosklerilische Gefasserkrankungen und Mikrozirkulation. - 1.eipzig, 1971.- 119 S.

175. Myler R. Coronary and peripheral angioplasty: historical perspective // Textbook of interventional cardiology / Ed. E. Topol. - WB Saunders, 1999.-P. 127-141.

176. Nissen E., Tuzcu E.M., P Schoenhagen, et al. Effect of Intensive Compared With Moderate Lipid-Lowering Therapy on Progression of Coronary Atherosclerosis: A Randomized Controlled Trial // JAMA. -2004.-Vol.291.-P. 1071-1080.

177. Ni W., Egashira K., Kataoka С et al. Antiinflammatory and antiarteriosclerotic actions of HMG-CoA reductase inhibitors in a rat model of chronic inhibition of nitric oxide synthesis // Circulat. Res. -2001. -Vol. 89.-P. 415-421.

178. Norell M.S., De Beider M.A., Perrins J.E. Interventional cardiology // Heart. -1999. - Vol. 82 (Suppl. 2) - P. II 1.

179. Notarbartolo A., Davi G., Averna M. et al. Inhibition of thromboxane biosynthesis and platelet function by simvastatin in type Ha hypercholesterolemia // Arterioscler. Thromb. Vase. Bio!. - 1995. - Vol. 15.-P. 247-251.

180. Oganov RG, and Maslennikova GYa. Cardiovascular Disease Mortality in the Russian Federation during the Second Half of the 20th Century // CVD Prevention. -1999. - 2(1). - P. 37-43.

181. Opie LH. Proof that glucose-insulin-potassium provides metabolic protection of ischaemic myocardium? // Lancet. - 1999. - Vol. 353. P. 768-769.

182. Packer M. Beta-blockade in the management of chronic heart failure. Another step in the conceptual evolution of a neurohormonal model of the disease//Eur. Heart J. -1996. - Vol. 17 (Suppl. B). - P. 21-23.

183. Pagani M., Lambard F., Guzzetti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability's as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. - 1986. - Vol. 59. - P. 178-193.

184. Palecek E. Adsorptive stripping voltammetry of biomacromolecules with transfer of the adsorbed layer // J. Electroanal. Chein. - 1986. - Vo!. 214.-№1-2.-P. 359-371.

185. Pathological Determinants of Atherosclerosis in Youth (PDAY) Research Group: Relationship of atherosclerosis in young men to serum lipoprotein cholesterol concentrations and smoking // JAMA. - 1990. -Vol. 264.-P. 3018-3024.

186. Pfeffer MA. The Survival and Ventricular Enlargement (SAVE) study: rationale and perspective // Herz. - 1993. - Vol. 18 (Suppl. 1). - P. 430-435.

187. Rabbani R., Topol E.J. Strategies to achieve coronary artery plaque stabilization // Cardiovasc. Res. -1999. - Vol. 41. - P. 401-417. 288- Rahimatoola S.H. Coronary bypass surgery for chronic angina // Circulation.-1982.- Vol. 65.- P. 225 - 241.

188. Ratzenhofer-Komenda В., Kovac H., Smolle-Juttner P.M., Friehs G.B.. Schwarz G. Quantification of the dermal vascular response to hyperbaric oxygen with laser-Doppler flowmetry // Undersea Hiperb. Med. - 1998. -Vol. 5 (Suppl. 4). - P. 223-227.

189. Reynolds M.R., Neil N., Ho K.K.L. et al. Clinical and economic outcomes of multivessel coronary stenting compared with bypass surgery: A Single-Center US Experience // Amer. Heart J. - 2003. - Vol. 145. - № 2. - P. 334-342.

190. Ridker P.M., Rifai N.. Pfeffer M.A. et al. The cholesterol and recurrent events (CARE) investigators. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 230-235.

191. Ridker P.M., Rifai N., Miles J.S. et al. Lovastatin 20-40 mg/day lowers high sensitivity C-reactive protein levels in AFCAPS/TexCAPS (Abstr.) // Circulation. - 2000. - Vol. 102. (Suppl.). - P. 833.

192. Rosengren A., Hagman M., Wedel H. and Wilheimsen L.Serum cholesterol and long-term prognosis in middle-aged men with myocardial infarction and angina pectoris // Eur. Heard J. - 1997. - Vol. 18. -P. 754-761.

193. Rosenson RS, Tangney CC. Antiatherothrombotic properties of statins: implications for cardiovascular event reduction // JAMA. - 1998. - Vol. 279.-P. 1643-1650.

194. Ryden L, Simoons M.L. The European Society of Cardiology into the next decade//Eur. Heart J-- 2000. - Vol. 21.-№15.-P. 1193-1201,

195. Sacks F.N., Pfeffer M.A., Moye L.A.. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level//N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335--P. 1001-1009.

196. Sarma R.J., Sanmarco ME. Revermic and electrocardiographic abnormalities after coronary artery bypass surgery // Circulation. - 1982. -Vol. 65.-№4. -P. 684-689.

197. Saul IP., Aral Y., Berger PD., et al. Assessment of autonomic regulation in chronic congestive heart failure by the heart rate spectral analisis // Am. J. Cardiol. - 1988. - Vol. 61. - P. 1292-1299.

198. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study <4S) // Lancet. - 1994. - Vol. 344.-P.1383-I389.

199. Schectman G., Hiatt J., Hartz A. Evaluation of the effectiveness of Hpid- lowering therapy (bile acid sequestrants, niacin, psyllium and lovastatin) for treating hypercholesterolemia in veterans // Am. J. Cardiol. - 1993. Vol. 71.-P. 759-765.

200. Schmidt J., Kraul H. (Шмидт И., Крауль X.). Применение спираприла у больных с артериальной гипертонией - клинический опыт в Германии // Тер. архив. - 2000. - № 10. - 14-18.

201. Scott М. Grundy, James I. Cleeman, Noel Bairey Merz et al. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III Guidelines // Circulation. -2004.-Vol. 110.-P. 227-239.

202. Segura J., Christiansen H., Campo C, Ruilope L.M. How to titrate ACE inhibitors and angiotensin receptor blockers in renal patients; according to blood pressure or proteinuria? //Curr. Hyper. Rep. - 2003. - № 5 . - P. 426-429.

203. Serruys P.W., linger F., Sousa J.E. ei al. Comparison of coronary-artery bypass surgery and stenting for the treatment of multivessel disease // N. EngL J. Med. - 2001. - Vol. 344. - № 15. - P. 489-495.

204. Serruys P.W. on befalf of LIPS investigators. Lescol Intervention Prevention Study (LIPS). Abstract, presented at the ACC meeting American College of Cardiology 51s1 Annual Scientific Session March 20, 2002. Atlanta, Georgia.

205. Sheldon W.C., Rinson G., Pichard A., Results of graft surgery for coronaty artery disease: a progress report // Cardiovasc. Clin. J. - 1975- -Vol.7.-№l.-P.93-103.

206. Shepherd J., Cobbe S.M., Isles C.G. et al. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia // N. Engl, J. Med. -1995. - Vol. 333. - P. 1301-1307.

207. Silva J-, White С J., Collins T. J. Morphologic comparison of atherosclerotic lesions in native coronary arteries and saphenous vein grafts with intracoronary angioscopy in patients with unstable angina // AHJ. -1998. -Vol. 136.-№ l .-P. 156-164.

208. SpinulerM.T- Righet A., Frangos A., Brandon G., Foumet P.C., Chalm C. The exercise test before and after aortocoronary bypass // Gozn. Ital. Cardiol,- 1981.-Vol. II. - № 3 . -P. 303.

209. Spodick D.H. Cardiology 1999 // Ann. Intern. Med. - 2000. - Vol. 133. - №3.-P. 244.

210. Solymoss B.C., Nadeau P., Millette D., Campeau L. Late trombosis of saphenous vein coronary bypass grafts related to risk factors // Circulation. -1988. - Vol. 78. (Suppl.I). - P. 140-143.

211. Solymoss B.C., Marcil M„ Chaour M. Et al. Fasting hyperisulinism. insulin resistance syndrome, and coronary artery disease in men and women // Am. J. Cardiol. -1995. - Vol. 76. - P. 1152-1156.

212. Stranberg Т.Е., Vanhanen H., Tikkanen M.J. Effect of statins on C- reactive protein in patients with coronary artery disease // Lancet. -1999. -Vol. 353.-P. 118-119.

213. Stein G., Sierakowski, Grass P. et al. Pharmacokinetics of spirapril and spiraprilat in patients with chronic heart failure // Blood Press. - 1994. -Vol. 3 (Suppl. 2). - P. 47-53.

214. Stein P.K., Kieiger R.S. Insights from the study of heart rate variability /' Annu. Rev. Med. -1999. - Vol. 50. - P. 249-261.

215. Stevenson W.G., Stevenson L.W., Middlekauf H.R. et al. Improving survival for patients with advanced heart failure: a study of 737 consecutive patients // J. Am. Coll. Cardiol. - 1995. - Vol. 26. - P. 1417-1423.

216. Stimpel M., Bonn R., Koch В., Dickstein K. Pharmacology and clinical use of new ACEinhibitor Moexipril // Cardiovasc. Drug Rev. - 1995. -Vol. 13 (Suppl. 3>- - P. 211-219.

217. Subramanion V.A., Hernandez Y., Tack-Goldman K.et al. Prostaciclin production by internal mammary artery as a factor in coronary artery bypass grafts II Surgery. -1986. - Vol. 100. - № 3. - P. 376-383.

218. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J. - 2001. - Vol. 22. - P. 1527-1560.

219. Townend IN., West IN., Davies MK., Littles WA. Effect of quinapril an blood pressure and heart rate in congestive heart failure // Am. J. Cardiol. -1992.-Vol. 69.-P. 1587-1590.

220. Treasure CH, Klein L, Weintraub WS, et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease // N. Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 332. - P.481 -487.

221. Uren N.G., Crake Т., Lefroy D.C. et al. Reduced coronary vasodilator function in infarcted and normal myocardium after myocardial infarction // New Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 331. - P. 222-227.

222. Van der Werf F., Ardissino D., Bertriu A., et a!. Management of AMI in patients presenting with ST-segment elevation. The Task Force on the management of AMI of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J.-2003.-Vol. 24. -P.28-66.

223. Vasa M., Fichtlscherer S., Adler K. et al. Increase in circulating endothelial progenitor cells by statin therapy in patients with stable coronary artery disease // Circulation. - 2001. - Vol. 103. - P. 2885-2890.

224. Weitz-Shmidt G., Welzenbach K., Brinkmann et al. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site // Nat. Med. - 2001. - № 7. • P. 687-692.

225. Wells R. The microcirculation in clinical medicine. - New York - 1.ondon: Acad. Press., 1973. - 332 p.

226. White W.B., Whelton A., Fox A. et al. Tricenter assessment of the efficacy of the ACE inhibitor moexipril by ambulatory blood pressure monitoring // J. Clin. Pharmacol. -1995. - Vol. 35. - P. 233-238.

227. Wilt V.M., Gums J.G. "Isolated" low high-density lipoprotein cholesterol // Ann. Pharmacother. -1997. - V. 31. - P. 89-97.

228. Windecker S., Meyerr B.J., Bonzel T. et al. Interventional cardiology in European Society of Cardiology //Eur. Heart. J.- 1998.-Vol. 19.-№ 1--P. 40-54.