Клинико-патофизиологический анализ нарушений системы гемостаза и процессов свободнорадикального окисления при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутрен тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Пайманов, Иван Валерьевич

• Пайманов, Иван Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пайманов, Иван Валерьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ИНФЕКЦИОННО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ, ИХ РОЛЬ В НАРУШЕНИИ ГЕМОСТАЗА И АКТИВАЦР1И СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Медико-социальные аспекты сахарного диабета 2 типа, значимость инфекционно-воспалительных осложнений.

1.2 Роль сахарного диабета 2 типа в патогенезе инфекционно-воспалительных осложнений.

1.3 Нарушения гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа.

1.4 Сахарный диабет 2 типа и процессы свободнорадикального окисления

1.5 Принципы терапии больных сахарным диабетом 2 типа при диабетическом кетоацидозе.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика больных и методы диагностики.

2.2 Методика исследования спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов.

2.3 Исследование индуцированной хемилюминесценции.

2.4 Математические методы анализа и оценка результатов исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ТРОМБО-ЦИТАРНО-СОСУДИСТОГО, КОАГУЛЯЦИОННОГО ЗВЕНЬЕВ

ГЕМОСТАЗА И ИНТЕНСИВНОСТИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕКОМПЕНСИРОВАННЫМ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

3.1 Характеристика тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.2 Характеристика коагуляционного звена гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.3 Исследование индуцированной хемилюминесценции сыворотки крови у больных сахарным диабетом 2 типа.

3.4 Выявление групп риска по формированию гемостазиологических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа при декомпенсации

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патофизиологический анализ нарушений системы гемостаза и процессов свободнорадикального окисления при сахарном диабете 2-го типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутрен»

Актуальность исследования.

В последние годы в развитых странах наблюдается увеличение заболеваемости сахарным диабетом, которая приобретает характер неинфекционной эпидемии. В 2000 году по данным ВОЗ в мире насчитывалось около 130 млн. больных, а в России в настоящий момент зарегистрировано более 2 млн., из которых 80-90% приходится на больных сахарным диабетом 2 типа [Ю.П. Никитин, 1999; М.И. Балаболкин, 2000; И.И. Дедов, 2003]. Экономические потери, которое несет общество из-за роста заболеваемости сахарным диабетом, огромны и связаны не только с большой распространенностью болезни, но и с высокой летальностью, прежде всего, от сердечно-сосудистых осложнений, потерей трудоспособности, плохим качеством жизни лиц, страдающих сахарным диабетом [P. Zimmet, 1999]. Медико-социальная значимость диабета определяет интенсивный научный поиск ключевых звеньев патогенеза болезни.

Несмотря на достижения современной медицины, одной из самых частых причин декомпенсации сахарного диабета 2 типа остаются инфекционно-воспалительные заболевания (обострение хронического пиелонефрита, обострение хронического гнойно-обструктивного бронхита, внебольничная пневмония) [S.E. Geerlings, 1999; М. Delaney, 2000; В.А.Алмазов, 2001; Г.И. Козинец, 2001; A.G. Bertoni, 2001; J.E. Них, 2002; B.R. Shah, 2003; И. Глинка, 2004]. Присоединение инфекции, как правило, ухудшает течение сахарного диабета, приводит к развитию кетоацидоза, нарастанию инсулинорезистентности, истощению секреторной функции Р-клеток поджелудочной железы и ускорению прогрессирования сосудистых осложнений [М. Delamaire, 1997; D.P. Murphy, 1998; S.E. Geerlings, 1999; J.Y. Griffin, 2001; B.H. Хворосткина, 2002].

Декомпенсация сахарного диабета сопровождается глубокими нарушениями гомеостаза, в том числе клинически значимыми нарушениями коагуляционного и сосудисто-тромбоцитарного звеньев гемостаза на фоне эндотелиальной дисфункции, обусловленной метаболическим и окислительным стрессом, гипергликемией и гиперлипидемией [W. John, 1997; J.A. Colwell, 2001; К.М. Яфасов, 2001; Н.В. Аминева, 2002; С.Г. Козлов, 2002; И.И. Глинкина, 2003]. Характерным для сахарного диабета является наличие гиперкоагуляции, гиперагрегации и снижение активности фибринолиза, о чем свидетельствует повышение содержания в плазме крови больных сахарным диабетом тромбоксана А.2, простагландинов В2, Н2, Ег, эндотелина-1, фактора Виллебранда, факторов II, VII, XII, фибриногена, тканевого активатора плазминогена (t-PA), ингибитора-1 активатора плазминогена, тромбоцитарного фактора-3 и снижение содержания антитромбина III, протеина С, простациклина I2 [В.В. Божанская, 1999; J. Julian-Vague, 1999; J.W. Baynes, 2000; J. Tooke, 2001; М.И. Балаболкин, 2003].

Доказано, что окислительный стресс при сахарном диабете, вызванный глубоким нарушением обмена веществ и гипергликемией, также играет роль в поражении сосудов и в том числе эндотелиальных клеток [R.V. Hogikyan, 1998; И.А. Бондарь, 1999; М.И. Балаболкин, 1999; Н.Н. Зенков, 2000; А. Диа, 2000; Е.И. Кондратьева, 2002; Н.В. Аминева, 2002; И.И. Дедов, 2003]. Кроме того, у больных сахарным диабетом снижена мощность антиоксидантной системы [И. Домусчиев, 2001; J.Y. Griffin, 2001; А.Д. Беляевский, 2003]. Свободные радикалы не только обладают прямым повреждающим действием на сосудистую стенку, ткани и органы, но и, активируя транскрипционный фактор Nf-kB, вызывают тромбогенную трансформацию сосудистой стенки, нарушение секреции инсулина, а также появление генетических мутаций и ускорение апоптоза [М.И. Балаболкин, 2000; И.И. Дедов, 2003].

Таким образом, при сахарном диабете имеется комплекс патогенетических факторов, обусловливающих нарушение системы гемостаза и активацию процессов перекисного окисления липидов, которые в значительной мере интенсифицируются при декомпенсации сахарного диабета и приводят к глубоким нарушениям гомеостаза.

Вместе с тем, многие звенья патогенеза гемореологических расстройств и активации процессов перекисного окисления липидов при декомпенсации сахарного диабета остаются малоизученными. Несмотря на то, что ранее проводилось изучение тромбоцитарного и коагуляционного звеньев гемостаза, до настоящего времени нет данных о выраженности этих нарушений в зависимости от причины декомпенсации сахарного диабета. Малоизучены гемостазиологические нарушения при инфекционно-воспалительном осложнении сахарного диабета. Недостаточно изучена связь нарушений гемостаза с интенсивностью окислительного стресса. Этими обстоятельствами обусловлен повышенный интерес к данной патологии и наше стремление исследовать сосудисто-тромбоцитарное и коагуляционное звенья гемостаза, а также оценить интенсивность перекисного окисления липидов.

Цель исследования.

Провести комплексный клинико-патогенетический анализ нарушений системы гемостаза и процессов свободнорадикального окисления при сахарном диабете 2 типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутренних органов и определить их клиническое значение.

Задачи исследования. 1. Провести патофизиологический анализ нарушений тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза у больных с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутренних органов.

2. Изучить интенсивность свободнорадикальных процессов у больных с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа в сочетании с инфекционно-воспалительными заболеваниями внутренних органов.

3. Выявить группы риска по формированию нарушений тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза среди пациентов с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа.

Научная новизна.

При комплексном клинико-лабораторном обследовании больных с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа выявлена гиперагрегация тромбоцитов и гиперкоагуляция, наиболее выраженные у пациентов с наличием инфекционно-воспалительного заболевания (хронический гнойно-обструктивный бронхит, внебольничная пневмония, хронический пиелонефрит). Впервые выявлена связь интенсивности свободнорадикальных процессов, исследованной методом индуцированной хемилюминесценции, с изменениями в тромбоцитарно-сосудистом и коагуляционном звеньях гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа при декомпенсации. Впервые выявлены группы риска среди этих пациентов по формированию гемостазиологических нарушений, включающие больных с наличием инфекционно-воспалительного заболевания, выраженными изменениями показателей индуцированной хемилюминесценции, гиперлипидемией, высоким уровнем гликированного гемоглобина Aic.

Впервые установлено, что в формировании гемостазиологических нарушений у больных сахарным диабетом 2 типа играет роль как декомпенсация диабета, так и наличие инфекционно-воспалительного заболевания. При компенсации сахарного диабета и ликвидации воспалительного процесса происходит нормализация этих нарушений, однако, у больных с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями (хронический гнойнообструктивный бронхит, хронический пиелонефрит) эти нарушения сохраняются и способствуют развитию сосудистых осложнений.

Практическая значимость работы.

Доказана необходимость расширенного исследования системы гемостаза и интенсивности свободнорадикального окисления в рамках стационарного обследования больного. На основании результатов исследования доказана необходимость усиления антиоксидантной защиты организма и медикаментозной коррекции интенсивности свободнорадикального окисления, а также нарушений гемостаза при декомпенсации диабета. Фармакологическое воздействие на указанные патогенетические факторы позволит снизить летальность, уменьшить продолжительность госпитализации больного и замедлить развитие поздних сосудистых осложнений сахарного диабета.

Полученные в ходе исследования данные используются в работе Городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 города Омска, эндокринологического отделения Областной клинической больницы, а также включены в методические пособия для студентов и врачей на кафедре внутренних болезней №1, используется в учебном процессе на кафедре патофизиологии с курсом клинической патофизиологии Омской государственной медицинской академии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Нарушения тромбоцитарно-сосудистого, коагуляционного звеньев гемостаза и процессов свободнорадикального окисления выступают в качестве патогенетических факторов, участвующих в декомпенсации сахарного диабета 2 типа.

2. Выраженность изменений тромбоцитарно-сосудистого, коагуляционного звеньев гемостаза и индуцированной хемилюминесценции у больных сахарным диабетом 2 типа определяются: наличием инфекционно-воспалительного заболевания, длительностью течения и степенью компенсации сахарного диабета 2 типа.

3. Группами риска по формированию нарушений гемостаза при декомпенсации сахарного диабета являются пациенты с выраженными изменениями показателей индуцированной хемилюминесценции, гиперлипидемией, высоким уровнем гликированного гемоглобина А]С, наличием инфекционно-воспалительного заболевания.

4. Нарушения тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза после достижения компенсации сахарного диабета 2 типа нормализуются у 53,1% пациентов, и сохраняются у 46,9% больных, чаще с хроническими инфекционно-воспалительными заболеваниями (хронический гнойноI обструктивный бронхит, хронический пиелонефрит). Активность процессов свободнорадикального окисления имеет стойкий характер.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 5 работ.

Апробация результатов работы.

Основные результаты работы доложены и обсуждены на втором конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2001), на научно-практической конференции «Неотложные состояния в медицинской практике» (Павлодар, 2002).

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 11 рисунками. Библиографический указатель включает 83 отечественных и 84 иностранных источников.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Пайманов, Иван Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Клинико-патофизиологическая оценка системы гемостаза у больных, госпитализированных по поводу декомпенсации сахарного диабета 2 типа, позволяет констатировать, что нарушения тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза встречаются в 86,7% и 78,3% случаев соответственно.

2. Наиболее выраженные изменения параметров тромбоцитарно-сосудистого, коагуляционного звеньев гемостаза и показателей индуцированной хемилюминесценции выявлены у больных сахарным диабетом 2 типа с наличием инфекционно-воспалительного заболевания, длительностью диабета более 6 лет и при уровне гликозилированного гемоглобина Aic более 7,6%.

3. Одним из важных патогенетических факторов формирования гемостазиологических нарушений при декомпенсированном сахарном диабете 2 типа является активация свободнорадикальных процессов, достигающая максимального уровня при наличии таких инфекционно-воспалительных заболеваний, как хронический гнойно-обструктивный бронхит, внебольничная пневмония и хронический пиелонефрит.

4. Группу риска по формированию нарушений гемостаза при декомпенсированном сахарном диабете 2 типа составляют больные с выраженными изменениями показателей индуцированной хемилюминесценции, гиперхолестеринемией, гипертриглицеридемией, высоким уровнем гликированного гемоглобина Aic и наличием инфекционно-воспалительного заболевания.

5. Нарушения тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного звеньев гемостаза после достижения компенсации сахарного диабета 2 типа нормализуются у

53,1% пациентов и сохраняются у 46,9% больных, при стойком характере активации процессов свободнорадикального окисления, что связано с наличием у пациентов хронического воспалительного процесса.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При лечении больных с декомпенсированным сахарным диабетом 2 типа целесообразно исследовать состояние тромбоцитарно-сосудистого, коагуляционного звеньев гемостаза, а также интенсивность процессов свободнорадикального окисления, играющих важную роль в формировании диабетических сосудистых осложнений.

2. Надежными и доступными методами выявления этих нарушений являются оценка спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, коагуляционных тестов (время свертывания крови, АЧТВ, тромбиновое и протромбиновое время, уровень фибриногена) и показателей индуцированной хемилюминесценции.

3. Пациенты с сахарным диабетом 2 типа, относящиеся к группам риска по формированию гемостазиологических нарушений, нуждаются в дальнейшем диспансерном наблюдении с контролем показателей гемостаза, интенсивности свободнорадикальных процессов и их коррекцией с использованием антикоагулянтов, антиагрегантов и антиоксидантов.

123

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пайманов, Иван Валерьевич, 2004 год

1. Абусбаих Диа. Уровень фактора некроза опухолей- а и ннтерлейкина- 6 у больных сахарным диабетом / Диа Ясир Хасан Абусбаих Аль- МаАрри // Актуальные вопросы дерматовенерологии. - 2000. - № 3. - С. 33-36.

2. Алмазов В.А. Нарушения иммунологических показателей у больных с синдромом инсулинорезистентности / В.А. Алмазов, Е.В. Шляхто, Е.И. Благосклонная и др. // Кардиология. 2001. - № 8. - С. 54-58.

3. Аметов А.С. Актуальные вопросы терапии сахарного диабета 2 типа / А.С. Аметов, К.В. Овсянников //Междунар. журнал мед. практики. 2000. - № 12. - С. 40-43.

4. Аметов А.С. Инфекционно-воспалительные заболевания, сепсис у больных сахарным диабетом / А.С. Аметов, И.С. Козей, В.И. Соколова и др. М.: Уч. пос., 1993. - 26 с.

5. Аминева Н.В. Коагуляционные признаки эндотелиального стресса у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с артериальной гипертензией / Н.В. Аминева, М.Т. Сальцева, О.В. Занозина и др. // Пробл. эндокринол. 2002. - № 4. - С. 27-30.

6. Балаболкин М.И. Актуальные проблемы гемостаза в клинической практике / М.И. Балаболкин, Т.П. Морозова, М.В. Чачиашвили и др. М. : Медицина, 1987. -213 с.

7. Балаболкин М.И. Диабетология / М.И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000. -671с.

8. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин // Тер. архив. 1999. - № 10. - С. 5-12.

9. Балаболкин М.И. Патогенез и профилактика сосудистых осложнений сахарного диабета / М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Тер. архив. 1999. - № 10. - С. 512.

10. Балаболкин М.И. Роль инсулинорезистентности в патогенезе сахарного диабета 2 типа / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // Тер. архив. 2003. - № 1. - С. 72-77.

11. Балаболкин М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. М. : Медицина, 2000. -525с.

12. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин. М. : Универсум публишинг, 1998. - 580 с.

13. Балашова Т.С. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная защита эритроцитов у больных сахарным диабетом / Т.С. Балашова, Е.Н. Голега, И.А. Рудбко // Тер. архив. 1993. - № 10. - С. 23-27.

14. Балуда М.В. О диагностике предтромботического состояния системы гемостаза / М.В. Балуда, И.К. Тлепшуков // Тромбоз, гемостаз и реология. 2001. - № 5. -С.19-21.

15. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию / З.С. Баркаган. М.: Ньюдиамед, 1998. - 36с.

16. Баркаган З.С. Диагностика и контролируемая терапия нарушений гемостаза. Издание 2- е дополненное / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М. : Ньюдиамед, 2001. -296с.

17. Беляевский А.Д. Сахарный диабет: современные акценты в патогенезе и в подходах к интенсивной терапии / А.Д. Беляевский, А.А. Лагутина, И.П. Милютина // Вестник интенсивной терапии. 2003. - № 1. - С.3-9.

18. Беляков Н.А., Гуревич К.Я., Гольдфарб Ю.С., и др. Подготовка и проведение эффективных методов лечения // Эфферентная терапия. 1996. - № 4. - С. 25-32.

19. Бобырева JI.E. Свободнорадикальное окисление, антиоксиданты и диабетические ангиопатии / JI.E. Бобырева//Пробл. эндокринол. 1996. - № 6. - С. 14-20.

20. Божанская В.В. Осложнения инсулиннезависимого сахарного диабета / В.В. Божанская, Л.Г. Старикова // Вестник новых медицинских технологий. 1999. -№ 2. - С. 68-74.

21. Бондарь И.А., Пупышев А.Б., Климонтов В.В. Перекисное окисление липидов и активность лизосомальных ферментов в сыворотке крови при сахарном диабете и их коррекция / И.А. Бондарь, А.Б. Пупышев, В.В. Климонтов // Консилиум. -1999. -№ 6. С. 23-26.

22. Бондарь Т.П. Морфофункциональное состояние эритроцитов периферической крови при поздних сосудистых осложнениях сахарного диабета 2 типа / Т.П. Бондарь, Г.И. Козинец // Клиническая лабораторная диагностика. 2002. - № 12. - С. 22-33.

23. Бочкарев Е.Г. Влияние на иммунную систему препаратов, обладающих антиоксидантными и антигипоксантными свойствами / Е.Г. Бочкарев, Ю.В. Сергеев //Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. - № 4. - С. 8-14.

24. Владимиров А.Ю. Свечение, сопровождающее биохимические реакции / А.Ю. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. 1999. - № 6. С.25-32.

25. Габбасов З.А. Новый высокочувствительный метод анализа агрегации тромбоцитов / ЗА. Габбасов, Е.Г. Попов, И.Ю. Гаврилов и др. // Лабораторное дело. 1989. -№ 10. - С. 15-18.

26. Галенок В. А. Иммуномодулирующая терапия при инсулиннезависимом сахарном диабете: проблемы и новые перспективы / В.А. Галенок, Е.А. Жук // Тер. архив. 1995. - № 12. - С. 80-84.

27. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М. : Практика, 1998. -459 с.

28. Глинкина И.И. Диабетический кетоацидоз и диабетическая кома / И. Глинкина, А. Зилов // Врач. 2004. - № 3. - С. 40-42.

29. Глинский В.В. Статистический анализ / В.В. Глинский, В.Г. Игонин. М.: Филин, 1998. - 264 с.

30. Дедов И.И Действие инсулина на окислительные ферменты и перекисное окисление липидов в эритроцитах / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова // Пробл. эндокринол. 1990. - № 2. - С. 32-34.

31. Дедов И.И. О национальном регистре сахарного диабета: распространенность инсулиннезависимого диабета и его осложнений (сообщение 1) / И.И. Дедов, Ю.И. Сунцов, С.В. Кудрякова и др. // Пробл. эндоктинол. 1996. - № 1. - С. 3-6.

32. Дедов И.И. Сахарный диабет / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. М.: Универсум публишинг, 2003. - 455с.

33. Дедов И.И. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный стресс / И.И. Дедов, М.И. Балаболкин, Г.Г. Мамаева и др. М.: Медицина, 2003. - 85с.

34. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М. : Медицина, 2000. - 619с.

35. Дедов И.И. Эпидемиология инсулиннезависимого сахарного диабета / И.И. Дедов, Ю.Д. Сунцов, С.Б. Кудрякова и соавт. // Пробл. эндокринол. 1998. - № 3. - С. 45-49.

36. Диа Ясир Хасан Абусбаих Аль- МаАрри. Иммунные нарушения и их коррекция у больных сахарным диабетом: Автореф. дис.канд.мед.наук / Диа Ясир Хасан Абусбаих Аль МаАрри. - Курск, 2000. - 21с.

37. Дистергова О.В. Руководство по лечению сахарного диабета: Методические рекомендации / О.В. Дистергова, Д.А. Поташов. Омск, 1996. - 200 с.

38. Домусчиев И. Роль циркулирующих молекул адгезии в развитии сахарного диабета / И. Домусчиев // Мед. прегл. эндокрин. забол. 2001. - № 2. - С. 15-18.

39. Древаль А.В. Лечение неосложненного инсулиннезависимого сахарного диабета (лекция) / А.В. Древаль // Проблемы эндокринологии. 1997. - № 4. - С. 27-34.

40. Жданов Г.Г. Интенсивная терапия декомпенсированного сахарного диабета / Г.Г. Жданов // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 3. - С. 45-50.

41. Жук Е.А. Гипергликемия и диабетические ангиопатии / Е.А. Жук, В.А. Галенок //Консилиум. 1999. - № 6. - С. 33-35.

42. Камаева О.И. Иммунологические аспекты развития сахарного диабета и его осложнений / О.И. Камаева // Тер. архив. 1994. - № 10. - С. 14-17.

43. Клочкова Е.В. Сахарный диабет и почки: Метод. Рекомендации / Е.В. Клочкова, Е.Н. Наумова, Е.Г. Степанова. Новосибирск, 2000. - 23с.

44. Кнодратьева Е.И. Гены синтетаз оксида азота в патогенезе сахарного диабета и его осложнений / Е.И. Кондратьева, Т.В. Косянкова // Пробл. эндокринол. 2002. - № 2. - С. 33-37.

45. Козинец Г.И. Кровь и инфекция // Козинец Г.И., Высоцкий В.В., Погорелов В.М. и др. М. : Медицина. - 2001. - 352 с.

46. Козинец Г.И. Практическая трансфузиология / Г.И. Козинец, Л.С. Бирюкова, Л.А. Горбунова и др. М. : Триада - X, 1997. - 434 с.

47. Козлов С.Г. Лечение дислипидемий у больных сахарным диабетом 2 типа / С.Г. Козлов, А.А. Лякишев // Клинич. фармакология и терапия. 2002. - № 11. -С. 25-31.

48. Кондратьев Я.Ю. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета / Я.Ю. Кондратьев, В.В. Носков, И.И. Дедов // Пробл. эндокринол. 1998. - № 1. - С. 43-51.

49. Лапотников В.А. Роль системы гемостаза в развитии сосудистых поражений при сахарном диабете / В.А. Лапотников, С.И. Моисеев // Тер. архив. 1998. - № 9. -С. 31-35.

50. Лопаткин Н.А. Неосложненные и осложненные инфекции мочевыводящих путей. Принципы антибактериальной терапии / Н.А. Лопаткин, И.И. Деревянко // Рус. мед. журнал. 1997. - № 24. - С. 1579-1588.

51. Ляйфер А.И. Система перекисное окисление липидов антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета а ангиопатий / А.И. Ляйфер, М.Н. Солун // Пробл. эндокринол. - 1993. - № 1. . с. 57-60.

52. Мамедгасанов P.M. К патогенезу диабетических ангиопатий нижних конечностей у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / P.M. Мамедгасанов, А.Г. Мазовецкий, Т.А. Алиев и др. // Пробл. эндокринол. -1991.-№3,-С. 31-34.

53. Могильницька Л.А. Ендотел1альна дисфункщя при цукровому д1абет1 2 типу / Л.А. Могильницька, Б.М. Маньковский // Ендокринолопя. 2001. - № 1. - С. 95106.

54. Мычка В.Б. Сердечно- сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа / В .Б Мычка, И.Е. Чазова // Консилиум. 2003. - № 9. - С. 504-508.

55. Никитин Ю.П. Распространенность сахарного диабета у населения Сибири и Дальнего Востока / Ю.П. Никитин, Е.С. Малахина, Г.И. Симонова и др. // Консилиум. 1999. - № 6. - С. 6-9.

56. Павловская Е. Эффективность применения озонотерапии для лечения сахарного диабета / Е. Павловская, И. Султанова, О. Масленников // 2- й Международный симпозиум по применению озона : тез. докл. Гавана, 1997. - С. 67-68.

57. Панченко Е.П. Ишемическая болезнь сердца и сахарный диабет коварный тандем / Е.П. Панченко // Сердце. - 2004. - № 1. - С.9-12.

58. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П. Панченко, А.Б. Добровольский. М. : Спорт и культура, 1999. -462с.

59. Перти А. Наглядная статистика в медицине / А. Перти, К. Сэбин. М. : Геотар-мед, 2003. - 142с.

60. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / Н.Н. Петрищев. СПб. : Изд- во СПбГМУ, 2003. - 184с.

61. Петров Р.В. Полиоксидоний иммуномодулятор последнего поколения. Итоги трехлетнего применения / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, А.В. Некрасов и др. // Медикаменты и фармпрепараты. - 2000. - № 2. - С. 24-26.

62. Расовский Б.Л. Иммуногенетическая характеристика диабетических микроангиопатий / Б.Л. Расовский, Т.И. Северина, Л.Г. Ахмедьянова // Пробл. эндокринол. 1999. - № 4. - С. 8-9.

63. Руяткина ЛА. Актуальные проблемы неотложных диабетических состояний в современных условиях / Л.А. Руяткина, З.Г. Бондарева, Н.Н. Ярохно и др. // Клинич. медицина. 1997. - № 9. - С. 56-60.

64. Руяткмна Л.А. Коматозные состояния у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом / Л.А. Руяткмна, З.Г. Бондарева // Консилиум. 1999. - № 6. - С. 28-31.

65. Саложин К.В. Показатели клеточного иммунитета при диабетической нефропатии / К.В. Саложин, E.J1. Насонов, В.В. Сура // Тер. архив. 1991. - № 6. - С. 55-58.

66. Салтыков Б.Б. Механизмы развития диабетической микроангиопатии / Б.Б. Салтыков // Проблемы эндокринологии. 2001. - № 3. - С. 21-25.

67. Соколов Е.И. Сахарный диабет а атеросклероз / Е.И. Соколов. М. : Медицина, 1996.-358 с.

68. Соколов Е.И. Фактор Виллебранда и антиагрегационная активность стенки сосудов у больных сахарным диабетом / Е.И. Соколов, М.В. Балуда, В.П. Балуда и др. //Тер. архив. -1991. -№ 4. С. 104-105.

69. Сура В.В. Инфекция мочевых путей / В.В. Сура // Клинич. фарм. и мед. 1996. -№5.-С. 12-14.

70. Хворостинка В.Н. Особенности иммунных нарушений при различных типах сахарного диабета / В.Н. Хворостинка, Л.Р. Бобронникова, И.А. Ильченко и др. // Врачеб. практ. 2002. - № 8. - С. 80-83.

71. Хопельман А. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете / А. Хопельман, С. Гирлингс // Клиническая микробиология и антимикробная терапия. 2000. - № 2. - С. 40-46.

72. Шаталина JI.B. Перекисное окисление липидов как механизм регуляции агрегатной активности тромбоцитов / JI.B. Шаталина // Кардиология,- 1993. № 10. - С. 25-28.

73. Щербак А.В. Нетрадиционные методы в комплексном лечении сахарного диабета / А.В. Щербак // Пробл. эндокринол. 1990. - № 3. - С. 81-87.

74. Юдакова JT.С. Изменения сосудистой стенки, инсулинового спектра крови и системы гемостаза у больных сахарным диабетом 2 типа и возможности их коррекции / JI.C. Юдакова, J1.K. Старосельцева, М.Ю. Альтшулер // Тер. архив. -1998. -№ 6. С. 20-23.

75. Яфасов К.М. Дислипидемия при сахарном диабете 2 типа: патогенез и лечение / К.М. Яфасов, Н.В. Дубянская // Кардиология. 2001. - № 9. - С. 74-77.

76. Alcolado J. Genetics of diabetic complications / J. Alcolado // Lancet. 1998. -Vol.351.-P. 230-231.

77. Baynes J. Role of oxidative stress in development of complication in diabetes / J. Baynes //Diabetes. 2000. - Vol.40, N4. - P. 405-412.

78. Bellomo G. Autoantibody against oxidatively modified low- density lipoproteins in NIDDM / G. Bellomo, E. Maggi, M. Poli et al. // Diabetes. 1995. - Vol.44. - P. 6066.

79. Bennett P.H. Epidemiology and Natural History of NDDM / P.H. Bennett, C. Bogardus, J. Tuomilehto, P. Zimmet // International textbook of diabetes mellitus. London.- 1992.-P.147-176.

80. Berliner J.A. Atherusclerosis: basic mechanism. Oxidation, inflammation and genetics / J.A. Berliner // Circulation. 2001. - Vol.91. - P. 2488 -2496.

81. Bertoni A.G. Diabetes and the risk of infection- related mortality / A.G. Bertoni, S. Saydah, F.L. Brancati // Diabetes Care. 2001. - Vol.24. - P. 1044-1049.

82. Born G. Vascular endothelium. Psysiology, pathology, and therapeutic opportunities / G. Born, C. Schwartz // Schattauer Sttutggart. Nev York. - 1997. - P. 215-273.

83. Boulanger C.M. The endothelium: a modulator of cardiovascular health and disease / C.M. Boulanger, P.M. Vanhoutte // Endothelium. 1999. - Vol.3, № 4. - P.187-203.

84. Bouter K.P. Effect of epidemic influenza on ketoacidosis, pneumonia and death in diabetes mellitus / K.P. Bouter, R.J Diepersoot, L.K. Romunde // Diabetes Res. Clin. Pract. 1991. -№ 12. - P. 61-68.

85. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress I IH. Cai, D.G. Harrison // Circ. Res. 2000. - Vol.87, № 10. - P.840-844.

86. Carmassi F. Coagulation and fibrinolytic system impairment in insulin dependent diabetes mellitus / F. Carmassi, M. Morale, R. Pucetti // Thromb. Res. 1992. -Vol.67. - P. 643-654.

87. Ceriello A. Coagulation activation in diabetes mellitus: The role of hyperglycaemia and therapeutic prospects / A. Ceriello // Diabetologia. 1993. - Vol.36. - P. 11191125.

88. Ceriello A. Evidence for a hyperglycaemia- dependent decrease of antithrombin III-thrombin complex formation in humans / A. Ceriello, D. Giugliano, A. Quatraro // Diabetologia. 1990. - Vol.33. - P. 163-167.

89. Ceriello A. Fibrinogen and diabetes mellitus: is it time for intervention trials? / Ceriello A. //Diabetologia. 1997. - Vol.40. - P. 731-734.

90. Cines D. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders / D. Cines, E. Pollak, C. Buck//Blood. 1998.- Vol.91, №10,- P. 35273561.

91. Cohen R. Dysfunction of the vascular endothelium in diabetes mellitus / R. Cohen // Circulation. 1993. - Vol.87. - P. 67-76.

92. Colwell J.A. Treatment for the procoagulant slate in type 2 diabetes / Colwell J.A. // Endocrinology and Metabolism Clinics. 2001. - Vol.30, № 4. . p. 207-216.

93. Davi G. Influence of metabolic control on thromboxane biosynthesis and plasma plasminogen activator inhibitor type 1 in non- insulin- dependent diabetes mellitus / G. Davi, M. Belvedere, S. Vigneri // Thromb. Haemost. 1996. - Vol.76. - P. 34-37.

94. Delamaire M. Impaired leucocyte function in diabetic patients Delamaire / M. Delamaire, D. Maugendre, M. Moreno //Diabetic Med. 1997. - № 14. - P. 29-32.

95. Delaney M. Diabetic ketoacidosis and hyperglycemic syndrome / M. Delaney // Endocrin. Metab. Clin. North. Am. 2000. - Vol.29. - P. 683-705.

96. Deslypere J.P. Modified lipoproteins in diabetes / J.P. Deslypere // J. Int. Med. -1994. Vol.236,suppl.736. - P. 69-74.

97. Douglas S. Infectious Emergencies in Patients With Diabetes / Douglas S. // Clinical diabetes. 2000. - Vol.18, № 3. - P. 203-208.

98. Edward J. Infection and diabetes mellitus / J. Edward, E. Boyko, B. Lipsky // Diabetes Care. 1996. - № 22. - P. 485-499.

99. Farley M. A population- based assessment of invasive disease due to group В streptococcus in nonpregnant adults / M. Farley, R. Harvey, T. Stull // N. Engl. J. Med. 1993. -№ 328. - P. 1807-1811.

100. Fine M. Prognosis and outcomes of patients with community- acquired pneumonia / M. Fine, M. Smith, C. Carson // JAMA. 1996. - № 275. - P. 134-138.

101. Forland M. The treatment of urinary tract infections in women with diabetes mellitus / M. Forland, V. Thomas // Diabetes Care. 1997. - № 8. - P. 499-506.

102. Fylling C.P. Amputation in the diabetic population: incidence, causes, cost, treatment and prevention / C.P. Fylling, D.R. Knighton // J. Enterostam. Ther. 1989. -№16.-P. 247-255.

103. Gallacher S. Neutrophil bactericidal function in diabetes mellitus: evidence for association with blood glucose control / S. Gallacher, G. Thomson, W. Fraser // Diabetic Med. 1995. - Vol.12. - P. 916-920.

104. Geerjings S.E. Immune dysfunction in patients with diabetes mellitus / S.E. Geerjings, A. Hoepelman // Immunology and Medical Microbiology. 1999. - Vol.26. -P. 159-166.

105. Geerlings S.E. Cytokine secretion is impaired in women with diabetes mellitus / S.E. Geerlings // ICAAC. 1999. - № 67. - P. 1609-1613.

106. Geerlings S.E. Immune dysfunction in patients with diabetes mellitus / S.E. Geerlings, A. Hoepelman // Immunology and Medical Microbiology. 1999. - № 26. -P. 259-263.

107. Giugliano D. Diabetes mellitus, hypertension, and cardiovascular disease: which role for oxidative stress? / D. Giugliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Metabolism. -1995. Vol.44, № 3. - P. 363-368.

108. Griffin J.Y. Plasma lipoproteins, haemostasis and thrombosis / J.Y. Griffin // Thromb. Haemost. 2001. - Vol.86. - P. 386-394.

109. Helene M.C. Infectious in diabetes / M.C. Helene, T. Y. Thomas // Infect. Dis. Clin. North Am. 2001. - Vol.15. - № 2. - P. 376-384.

110. Hogikyan R. Specific impairment of endothelium- dependent vasodilation in subjects with type 2 diabetes independent of obesity / R. Hogikyan, A. Galecki, B. Pitt // J. Clin. Endocrinol. Metabol. 1998. - Vol.83. - P. 1946-1952.

111. Hui K.P. Prospective study of the aetiology of adut community acquired bacterial pneumonia needing hospitalization in Singapore / K.P. Hui, NIC, Chin, K. Chow // Singapore Med. J. 1993. - № 34. - P. 329-336.

112. Них J.E. Diabetes in Ontario: determination of prevalence and incidence using a validated administrative data algorithm / J.E. Них, F. Ivis, V. Flintoft, A. Bica // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - P. 512-517.

113. Jokl R. Clotting disorders in diabetes / R. Jolcl, J.A. Colvell // International Textbook of Diabetes Mellitus. 1997. - Vol. 2. - P. 1543-1557.

114. Jokl R. Platelet plasminogen activator inhibitor 1 in patients with type 2 diabetes / R. Jokl, M. Laiminis, R. Klein // Diabetes Care. 1994. - Vol.17. - P. 818-823.

115. Jokl R., Colvell J.A. Arterial thrombosis and atherosclerosis in diabetes / Jokl R., Colvell J.A. // Diabet Metab. Rev. 1997. - Vol.5. - P. 1-15.

116. Joshi N. Infections in patients with diabetes mellitus / N. Joshi, G.M. Capulo, M.R. Weilekamp, A.W. Karchmer // N. Engl. J. Med. 1999. Vol.341. - P. 1906-1912.

117. Julian- Vague I. Increased plasma plasminogen activator inhibitor- 1 levels: a possible link between insulin resistance and atherothrombosis / I. Juhan- Vague, M.C. Alessi, P. Vague//Diabetologia. 1999. - Vol.34. - P. 457-462.

118. Kaslow R.A. Infections in diabetics / R.A. Kaslow // Diabetes in America. 1985. -№85. - P. 1-18.

119. Keane E.M. Prevalence of asymptomatic bacteriuria in subjects with NIDDM / E.M. Keane, E.J. Boyko, L.B. Reller//Diabetes. Care. 1988. - № 11. - p. 708-712.

120. Kitabchi A.E. Management of hyperglycemic crises in patients with diabetes / A.E. Kitabchi// Diabetes Care. 2001. - Vol.24. - P. 131-153.

121. Koziel H. Pulmonary complications of diabetes mellitus / H. Koziel, M. Koziel // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1995. - № 9. - P. 65-96.

122. Laakson M. Hyperglycemia and cardiovascular disease in 2 type diabetes / M. Laakson // Diabetes. 1999. - Vol. - 48. P. 937-942.

123. Leibovici L. Influence of diabetes mellitus and glycaemic control on the characteristics and outcome of common infections / L. Leibovici, Y. Yehehzkelli, A. Porter // Diabetic Med. 1996. - № 13. - P. 457-463.

124. Lipsky B.A. Foot ulceration and infection in elderly diabetics / B.A. Lipslcy, R.E. Pecoraro, J.H. Ahroni // Clin. Geriatr. Med. 1997. - № 6. - P. 747-769.

125. Lomberg H. Influence of blood group on the availability of receptors for attachment of uropathogenic Escherichia coli / H. Lomberg, B. Cedergren, H. Leffler // Infect. Immun. 1986. - № 51. - P. 919-926.

126. Marrie T.J. Bacteremic pneumococcal pneumonia. A continuously evolving disease / T.J. Marrie // J. Infect. 1992. - № 24. - P. 247-255.

127. Masuda M. Decreased fluidity of polymorphonuclear leukocyte membrane in streptozocin- induced diabetic rats / M. Masuda, T. Markami, H. Egawa // Diabetes. -1990. -№39. P. 466-470.

128. McMahon M.M. Host defenses and susceptibility to infection in patients with diabetes inellitus / M.M. McMahon, B.R. Bistrian // Infect. Dis. Clin. North. Am. -1995. -№ 9. P. 1-9.

129. Moss S.E. Cause specific mortality in a population- based study of diabetes / S.E. Moss, R. Klein, B.E. Klein//Am. J. Public. Health. 1991. - № 81. - P. 1158-1162.

130. Murphy D.R. Infections complications in diabetic patients / D.P. Murphy, J.S. Tan, T.M. File // Primary Care. 1998. - № 8. - P. 695-714.

131. Nirmal J. Primary care: Infections in patients with diabetes mellitus / J. Nirmal, G. Caputo, M. Wietekamp //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 341. - P. 1906.

132. Ollinger K. Cellular injury induced bu oxidative stress is mediated through lysosomal damage / K. Ollinger, U. Brunk // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 19.- P. 565-574.

133. Pablos- Mendez A. The role of diabetes in the higher prevalence of tuberculosis among hispanics / A. Pablos- Mendez, J. Blustein, C. Rnirsch // Am. J. Public. Health.- 1997. -№87. -P. 574-581.

134. Parkkinen J. Identification of factors in human urine that inhibit the binding of Escherichia coli adhesins / J. Parkkinen, R. Virkola, T. Korhonen // Infect. Immun. -1998.-№56.-P. 2623-2630.

135. Patterson J.E. Bacterial urinary tract infections in diabetes / J.E. Patterson, V.T. Andriole // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1997. - № 11. - P. 735-737.

136. Pecoraro R.E. Chronology and determinants of tissue repair in diabetic lower-extremity ulcers /R.E. Pecoraro, J.H. Ahroni, E.J. Boyko // Diabetes. 1991. - № 40. -P. 1305-1313.

137. Poston L. Endotelial control of vascular function in diabetes mellitus / L. Poston // Diabetologia- 1997,- Vol.40.suppl.2. P. 113-114.

138. Prescott S. Inflammation in the vascular wall as an early event in atherosclerosis / S. Prescott, G. Zimmerman, T. Mclntyre // Diabetologia. 1997. - Vol.40, suppl.2. -P.111-112.

139. Raitakari О.Т., Celermajer D.S. Testing for endothelial dysfunction // Ann Med. -2000. Vol. 32. - P. 293-304.

140. Reading P.C. Increased susceptibility of diabetic mice to influenza infection: compromise of collectin- mediated host defense of the lung by glucose? / P.C. Reading, J. Allison, E. Crouch // J. Virol. 1998. - № 72. - P. 6884-6887.

141. Regis Nessin S. Dysfonction endothelial et diabete / S. Regis Nessin, V. Paul // Sang. Thrombose, vaisseaux. 2000. - Vol.12, № 8. - P.500-509.

142. Reinhart H.H. Quantitation of urinary Tamm- Horsfall protein in children with urinary tract infection / H.H. Reinhart, J.R. Spencer, N.F. Zalci // Eur. Urol. 1992. -№22. - P.194-199.

143. Robbins S.L. The cause of death in diabetes: A report of 307 autopsied cases / S.L. Robbins, A.W. Tucker//N. Engl. J. Med. 1994. - № 231. - P. 865-869.

144. Sagel J. Increased platelet aggregation in early diabetes mellitus / J. Sagel, J. Colwell, L. Crook // Ann. Intern. Med. 1975. - Vol.82. - P. 733-738.

145. Shah B.R. Quantifying the Risk of Infectious Diseases for People with diabetes / B.R. Shah, J.E. Них // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P. 510-513.

146. Sheinfeld J. Association of the Lewis blood- group phenotype with recurrent urinary tract infections in women / J. Sheinfeld, A. Schaeffer, C. Cordon // N. Engl. J. Med. 1989. - № 320. - P. 773-777.

147. Sobol A.B. The role of platelets in diabetes- related vascular complications / A.B. Sobol, C. Watala//Diabetes Res. Clin. Pract. 2000. - Vol.50. - P. 1-16.

148. Stamler J. Diabetes, other risk factors, and 12- yr cardiovascular mortality for men screened in the Multiple Risk Factor Intervention Trial / J. Stamler, O. Vaccaro, J. Neaton D // Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - P. 434-444.

149. Tooke J. Vascular disiase in diabetes. A report of hemovasculae study group / J. Tooke. France. : Servier. - 2001. - P. 63.

150. Tschoepe D. Platelets in diabetes: the role in haemostatic regulation in atherosclerosis / D. Tschoepe, P. Rosen, B. Schwippert // Semin. Tliromb. Hemost. -1993. Vol.19. - P. 122-128.

151. Vinik Aaron I. Platelet dysfunction in type 2 diabetes /1. Vinik Aaron, E. Tomris, N. Roger // Diabetes. 2001. - Vol.24, № 8. - P. 1476-1485.

152. Wetterhall G.F. Trends in Diabetes and Diabetic Complicacion / G.F. Wetterhall, D.R. Olson, F. Destefano //Diabetes Care. 1992. - Vol.15. - P. 960-967.

153. Wiman B. Plasminogen activator inhibitor in plasma: its role in thrombotic disease / B. Wiman // Thromb. Haemost. 1995. - Vol.74. - P. 71-76.

154. Wolf S.P. Free radical biology and medicine / S.P. Wolf, R.T. Dean // Biochem J. -1991.-Vol.10.-P. 140-150.

155. Yokoyama H. Transient extreme insulin resistence in shock during diabetic ketoasidosis / H. Yokoyama, T. Wasada, Y. Shimizu // Endocrinol. Japan. 1992. -Vol.39, №6. - P. 571-576.

156. Zhanel G.G. Asymptomatic bacteriuria. Which patients should be treated? / G.G. Zhanel, G.K. Harding, D.R. Guay // Arch. Intern. Med. 1990. - № 150. - P. 13891396.

157. Zimmet P. Classifying Diabetes Mellitus. A new paradigm for research, therapy and prevention / P. Zimmet // Glucoscope. 1999. - № 3. - P. 7-14.