Клинико-морфологическое исследование эритрона при злокачественных лимфомах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.15, кандидат медицинских наук Дегтярева, Вера Владимировна

• Дегтярева, Вера Владимировна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дегтярева, Вера Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРЕ

И ФУНКЦИИ ЭРИТРОНА В НОРМЕ И ПАТОЛОГИИ

I. I Современные концепции структурно-функциональных особенностей и регуляции эритроид.

1.2. Кинетические модели эритрона

1.3. Характеристика периферического компартмента >ритрона при гюкзчествекных лимфомах.

1.4. Характеристика костномозгового комиартмента эрщрона при покачественныч лнмфомах

Г5.Реэю м с

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 11. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Обшая характеристика клинических наблюдении.

2.2. Методы клинического неследования пациентов со хюкачеетяеннымн лнмфомамн.

2.3. Методы исследования эритрона.

2.4. Методы статистического анализа.

Глава III ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОГО И КОСТНОМОЗГОВОГО КОМПАРТМЕНТОВ ЭРИТРОНА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМАХ ДО ЛЕЧЕНИЯ

И НА ФОНЕ ХИМИОТЕРАПИИ.

3,1 Характеристика состояния эрнтроыа при агрессивных неходжкннскнч лнмфомах до лечения и на фоне химиотерапии

3.2. Характеристика состояния эрнтрона при икдолентиы.ч неходжкннских лнмфомах до лечения и на фоне химиотерапии.

3.3. Характеристика состояния эрнтрона при лимфоме

Ходжкнна до лечения и на фоне химиотерапии

3.4. Сравнение показателен эритрона в группах агрессивных, нндолентиых неходкий неких лнмфом и лимфомы Ходжкииа.

3.5. Прогностическое значение показателей гемограммы и мнелограммы при злокачественных лимфомах.

3.6. Резюме

Глава IV ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

ЭРИТРОИДНЫХ КЛЕТОК ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМАХ.

4.1. Патоморфологнческое исследование эрктрондных клеток при агрессивных кехолжкмнекич лнмфомах.

4.2. Патоморфологнческое исследование эритромдных клеток при индолентных неходжкннских лимфомах

4.3. Патоморфологическое исследование эритрондмых клеток при лимфоме Холжкнна

4.4. Резюме

Глава V ОСОБЕННОСТИ ЭРНТРОНА ПРИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫХ ЛИМФОМАХ (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ИССЛЕДОВАНИЯ)

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое исследование эритрона при злокачественных лимфомах»

Актуальное I ь темы. В настоящее время во всем мире сохраняется тенденция увеличения заболеваемости злокачественными л и «фомам и. В рилйпыч странах за последние годы ее частота увеличилась более чем на 50% (Devesa S.S. ei al., 1992; Bruce D.t Cheson M.D., 2004). Ежегодным прирост заболеваемости в США и Европе колеблется от 4 до 1% (Czuczman M.S. et aJ„ 2002). В России частота лнмфом & 1997 году превышала частоту лейкозов (Поддубная И.В., 2001).

Установлено, что прогноз неходжкикских лнмфом в значительной степени определяется фактом достижения, быстротой достижения и продолжительностью первой полной ремиссии (Поддубная И.В., 2004, Armiiage J.О. ei al-, 1986). Отсутствие эффекта от стандартных курсов химиотерапии н группе пациентов высокого риска определило необходимость разработки новых терапевтических подходов, один hi которых заключается в увеличении интенсивности программной химиотерапии.

Высоколозная химиотерапия с последующей аутотрансплантаинсй стволовых клеток увеличивала бессобытнйную и общую выживаемость при ее проведении при достижении первой полной ремиссии после стандартной индукционной химиотерапии I линии у пациентов промежуточно-высокого и высокого риска (Gianni A.M. el at- 1997; Shipp M.A. el al., 1999; Haioun C. ei al., 2000; Milpied J.N. el al. 2004).

При проведении высоколозкой химиотерапии у пациентов, достигших частичной ремиссии, подобных результатов получено не было (MartcHi М. ei аЦ 1W6), Таким образом, вышеперечисленные данные определяют актуальность рассмотрения прогностического значения различных клинических и лабораторных параметров с точки зрения достижения ремиссии заболевания после проведения стандартной химиотерапии I линии.

Клннмко~морфологическая разнородность злокачественных лнмфом диктует необходимость выбора оптимальной программы терапии с учетом факторов прогнет Среди большого количества прогностических моделей (Velasquez WS. el aL. 1989; Coifficr В. et aL, 1991; Corlelazzo S. et aL, 2002) в клинической практике наиболее распространен международный прогностический индекс и скорректированный по возрасту международный прогностический индекс, которые приняты в международных исследованиях в качестве критерия селекции пациентов и деления их ил группы риска (Shipp MA. el al. 1993).

Однако большинство предложенных прогностических моделей адаптированы для агрессивных лнмфом (Магомедова A.V. и др., 2004; Ntcolaidas С. et aL, 1998; Alizadeh А.А. et al. 2000; Rosermald A. et al., 2002; Bea S. et al., 2004; Lope£-Guillenno A., 2005) или отдельных морфологических вариантов нидолентных неходжкинскнх лнмфом (Foussard С. et al. 1997; Моп-loto S. el al, 2004; Smith В D. et al. 2005),

Среди различных факторов, характеризующих клиническую картину и прогноз при злокачественных лимфомах, особое место занимает анемия (Магомед ова А.У. и др., 2004; Поддубная И.В. Бабичева Л.ГМ 2004; Саго JJ, ct al. 2001; Dumontet С. et aL, 2002; Vassilakopoulos T.P. et al. 2002; Solignac M., 2003; Nola M. et al., 2004). В среднем частота анемии при не* ходжкиискнч лнмфомах различной степени злокачественности регистрируется в пределах 30 - 40% (Moullet I. et aL 1998: Coifficr В. 2000; Morrow T.J. et aL 2002).

Угроза развития тяжелых анемических состояний увеличивается в ходе проведения химиотерапии, что связано с высокой чувствительностью клеток зритрона к большинству ииг остатков. широко применяемых на практике; инсплатине. анклофосфамнду. винкрисхииу. аш райи клиновым антибиотикам и др. (Переводчиков» НИ. 1993; Новиикий В,В, и др. 1990.2000; Гольдберг Е.Д н др., 1999; Shillings J- et al., 1993; Zctierbcrg L.A. et aL, 1999; Coititer B. ei al., 2001; Zeuner A. et aL, 2003; Bokemeyer С et а!. 2004).

Длительное время изучение системы крови при онкологических заболеваниях проводилось в рамках проблемы (.анемия и опухоль». В последние годы все большее развитие получают направления, изучающие морфо-функциональные характеристики зри трона. Под эрнтроном понимают всю массу зритрондных клеток организма, включая ядерные костномозговые формы* ретикудоцнты костного мозга, ретнкулошггы крови и зрелые эритроциты <Сарычева Т.Г., Козннеи НИ., 2001).

Несмотря на то, что работ, посвященных исследованию зритрона при злокачественных лнмфомах, достаточно много (Карпова И.В. и др., 1905; Подберезин М М и др., 1997; Пи вник А В., 2000; Сарычевя ТТ., 2000; Pascali Е., 19%; Costelto R.T., et al., 1996). отсутствуют данные, характеризующие особенности зритрона в зависимости от клинического течения и варианта лнмфом.

В литературе не существует единого мнения о влиянии опухолевого поражения костного vttnrj на показатели зритрона при злокачественных лнмфомах {Капланская И,Б, н др., I9S2; Чыбунова В.А. 1994; Jones S.H. et al„ 1972; Choi J.W,. 2003). Имеются ограниченные сведения, касающиеся морфологических изменений а клетках зрнтроидного ряда и других ростков гемоноэча. Л явление диззрнтропозза рассматривается современными авторами, как правило, в рамках вторичного мнелоднепластического синдрома, развивающегося носле радио^ или химиотерапии неходжкннскнх лнмфом (Fricdbcrg J.W et al., 1999; Misgeld E. et al., 2001; Annitage J.O. et al. 2003} и димфомы Ходжкнна (Kollmannsberger С. et al., 1998).

Следовательно, изучение зритрона при злокачественных лнмфомах сохраняет свою актуальность как в теоретическом, так и в практическом отношении в связи с гетерогенностью лимфом.

Цель работы - Изучить особенности к прогностическое значение изменений зритрона при неходжкмнеких лнмфомах и лнмфоме Ходжкнна с тюмошью комплексного клинического и патоморфологмческого методов исследования.

Задачи исследования:

1. Исследовать функциональную активность эрнтроиа при агрессивных, нндолентных нсходжкннских лнмфомах и лнмфомс Ходжкнна до начала и на фоне химиотерапии.

2. Оценить прогностическую роль показателей гемограммы и мислограммы. регистрируемых до начала лечения, с фактом отсутствия полной и/или частичной ремиссии через 6 месяцев химиотерапии,

3. Научить частоту морфологических аномалий клеток эрнтрона, свидетельствующих о дизэритропоэзс. в зависимости от наличия анемического синдрома при а1ресснвны\. нндолентных неходжкн неких лнмфомах н лнмфомс Ходжкина.

4. Сопоставить функциональную активность эрнтрона, частоту и выраженность дизэрнтропоэза с показателями, отражающими опухолевую инфильтрацию костного мозга и активность опухоли при aj-рессианых и нндолентных неходжкннских лкмфомах. лнмфомс Ходжкнна.

Научнай новизна. Впервые показано, что при покачеетвенных лнмфомах независимо от наличия анемического синдрома в костном мозге и периферической крови обнаруживаются морфологические аномалии клеток.

Впервые показано, что анемия при агрессивных, нндолентных неходжкинеких лнмфомах и лимфоме Ходжкинэ имеет различный генсз.

Впервые при агрессивных .лимфомах выделены этапы развития днспластическнх изменений эрнтроиа, которые последовательно приводит к возникновению анемии. Показано существование различных механизмов генеэа анемии при агрессивных неходжкннских лимфомах, один из которых заключается в усилении неэффективного эритропоэза путем элиминации функционально неполноценных клеток эрнтрона. другой - в развитии анемии без увеличения числа морфологически аномальных эрнтрондных клеток в костном моп с. Показано, что при агрессивных лимфомах. в отлнчис от иидолентных лимфом. количествен ные и качественные аномалии эр трона в меньшей степени зависят от опухолевого поражения костного мозга. Сходный генез анемии выявлен у пациентов с лимфомой Ходжкина, у которых отсутствует опухолевая инфильтрация коетного мозга.

Практическая значимость. Покачано, что оценка показателей гемограммы и мнело граммы важна для выделения прогностически неблагоприятных групп пациентов со злокачественными лимфомами, нуждающихся в ранней интенсификации химиотерапии.

Методом многофакторного анализа установлено, что с отсутствием полной ремиссии агрессивных неходжкниских лимфом ассоциирован показатель гемоглобина менее 120 г/л (OR » 5,59; 95% СП 32 - 23.69),

Прн мшипфакторном анализа установлено, что независимыми факторами. ассоциированными с отсутствием ремиссии иидолентных неходжкннских лимфом, являются следующие: лимфоциты а гемограмме 40% и более (OR=5,9; 95% CI 1.67-21,26}, лимфондные клетки в миелограмме 30% и более {OR=fO,2; 95% CI 2.&4-36.63Х эрнтрондные клетки в миелограмме менее 14.5%<OR=4,2. 95% С1 1,12-15,62).

Методом олнофакторного анализа установлено, что с отсутствием ремиссии лимфомы Ходжкииа ассоциирован показатель гемоглобина менее 100 г/л (OR=2,16; 95% CI 1.04-MS).

Положении, выносимые на защиту;

1. Прн злокачественных лимфомах дисфункция эрнтрона является дополнительным фактором неблагоприятного прогноза,

2. Прн неходжкинских лимфомах и лимфоме Ходжкнна маркеры лиззрнтропозза обнаружены в клетках периферической крови и костного мозга у пациентов как с наличием, так и отсутствием анемического си ил рома.

3, При агрессивных неходжкннских лнмфомах не выявлено зависимости показателей эрнтронз и количества морфологически дефектных >рнтрокарноиитов от наличия опухолевого поражен»» костного мозга. При агрессивных, неходжки неких лимфомах развитие анемического синдрома наблюдается либо на фоне выраженного днззритропоэза, либо без накоплении морфологически измененных клеток зритрока при условии клинической и лабораторной активности опухоли.

4. При лимфоме Ходжкнна развитие анемического синдрома наблюдается на фоне увеличения количества дефектных, морфологически аномальных клеток эрнтрона н гипоплазии зрнтроидного ростка в костном мозге. Данные изменения регистрируются при условии клинической и лабораторной активности опухоли.

5 При нилолеитных неходжкннских лимфомах развитие анемии наблюдается на фоне дне пластических изменений ростков гемопоэза н определяется наличием опухолевого поражения костного мозга.

Апробация работы. Материалы кандидатской диссертации доложены на 13-н научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2003), XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» {Москва, 2003), V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск. 2003), 14-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2004), III Российском конгрессе по патофизиологии «Дизрепммиионная патология органов н систем»» (Москва, 2004). XII Российском национальном конгрессе «Человек н лекарство» (Москва. 2004), 15-й научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» {Новосибирск, 2005).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 работ:

1, Дегтярева В-В„ Мухин О.В., Доминкова н.П, Анемия и состояние эрптроидного ростка у больных неходжки некими лимфомами различной степени злокачественности И Человек и лекарство: Тезисы докл. XI Российского национального конгресса. - М., 2004 г. - С. 140.

2, Домникова Н.П. Мух ни О-В,. Дегтярева ВВ, Прогностическое значение показателей, характеризующих >ритропоэз, у больных иеходжкннскими лимфомами // Днзрсгуляционная патология органов и систем: Тезисы докл. Ш Российского конгресса по патофизиологии. - М., 2004 г, - С, 244 - 245.

3, Домникова ПЛ., Дегтярева В,В., Мухин О.В, Анемия у больных с не-холжкиисккми лимфомами различной степени злокачественности Н Актуальные вопросы современной медицины; Тезисы докл, XIV городской научно-практической конференции. - Новосибирск. 2004 г, - С- 79 - 80,

4 Домникова н.п„ Мухин О.В., Дегтярева В В. Прогностическое значение показателей характеризующих эритропоэз И Клинике — морфологические аспекты общепатологических процессом при социально-значимых заболеваниях: Тезисы докл. всероссийской научно-практической конференции. - Новосибирск, 2004 г. - С 97 - 98.

5 Дегтярева В-В. Анемия при нндолеитиых неходжкннскнх лнмфомах и хроническом лнмфолейкозе Н Тезисы докл. V конференции молодых ученых СО РМН по проблемам фундаментальной и прикладной медицины. -Новосибирск. 2004 г. - С. 26 - 27,

6. Дегтярева В.В. Домникова Н.П. Мухин О.В., Непомнящих Л.М Эрн-тропоэз у пациентов с агрессивными it нндолентнымн неходжки некими лимфомами // Сибирский научный вестник. - Новосибирск, 2004 г. - VII, -С, 19 - 23.

7. Домникова Н.П., Дегтярева В,В. Непомнящих Л.М, Особенности эрнтропоэза у пациентов с агрессивными неходжкинскнми лимфомами И Бюл. экспер. бнол.- Новосибирск, 2004 г, - Т. 138. - № 12. - С. 668 - 673.

8. Domnikova N.P., Degtyareva V.V., Nepomnyashchikh L.M. Erythropoi-csjs in patients with aggressive and indolent non - Hodgkin's lymphomas // Bull. Exper Biol. Med. - 2004 - Vol 138, N 12. - P, 593 - 597

9. Дегтярева ВВ . Мухин О,В. Домннкова Н.П. Риск развития анемии на фоне химиотерапии у панненгов с агрессивными неходжкн некими лнм-фомами И Человек и лекарство: Тезисы докл. XII Российского национального конгресса. - М„ 2005 г. - С. 102.

10. Дегтярева В В. Домннкова Н.П. Факторы, ассоциированные с развитием анемии у пациентов с нсхолжкннскимн лимфомами н хроническим лимфолейкозом //Актуальные вопросы современной медицины: Тезисы докл. XV городской научно-практической конференции. - Новосибирск. 2005 г.-С. 279.

11. Домннкова Н.П., Дегтярева ВВ. Мухин О,В., Непомнящих ДМ. Особенности гемограммы и миелограммы. ассоциированные с прогрессировав нем нсходжкннских лимфом // Сибирский научный вестник. - Новосибирск. 2005 г. - VIII. - С. 18- 21.

12. Домннкова Н-П„ Дегтярева В.В., Мухин О.В., Непомнящих Л.М. Особенности гемограммы и мнелограммы при прогрессировании неход-жкннских лимфом Н Бюлл. экспер, бноя. - Новосибирск, 2005 г, - Т. 140, • № 7. - С. 95- 99.

13. Domnikova N.P. Degtyareva V.V., Nepomnyashchikh L.M. Hemogram and myelogram in Progressing non - Hodgkin's lymphomas // Bull. Exper Biol. Med. - 2005. - Vol. 140. N 7. - P. 83 - 87.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая анатомия», Дегтярева, Вера Владимировна

ВЫВОДЫ

1. При агрессивных и нндолентных неходжкннских лнмфомах. лимфоме Ходжкина анемия до начала химиотерапии диагностируется почти в пол» вине случаев (у 44,3%, 40%, 55,8% пациентов соответственно) и чаще встречается при III и IV стадиях заболевания, При агрессивных неходжкннских лимфомах и лимфоме Ходжкина. в отличие от нндолентных лимфом, анемия чаше выявляется при наличии В-снмптомов и признаков лабораторной активности опухоли»

В группе пациентов, исходно имевших анемический синдром, наблюдается увеличение гемоглобина после проведения цнтостатической терапии, Увеличение гемоглобина происходит на фоне купирования признаков опухолевой активности и ассоциируется с ремиссией заболевания

2. Дисфункция эрнтрона является дополнительным фактором неблагоприятного прогноза при хпокачестаеиных лимфомах. С отсутствием ремиссии ассоциируются: при агрессивных неходжкннских лнмфомах - уровень гемоглобина крови менее 120 г/л, при нндолентных неходжкннских лнмфомах количество зритрондных клеток в мнелограмме менее 14,5%, при лимфоме Ходжкина - уровень гемоглобина менее 100 г/л.

3. При неходжкннских лимфомах и лимфоме Ходжкина маркеры днзэ-ритропоэза обнаружены в клетках периферической крови и костного мозга у пациентов как с наличием, так и отсутствием анемического синдрома, При этом морфологические аномалии встречаются изолированно в клетках эркгрона менее чем в 40% случаев и более чем в половине случаев - в сочетании с аномалиями гранулопитарного и мегакариоинтарного ростков ге-мопоэта.

При агрессивных лимфомах не выявлено зависимости показателей эрнтрона и количества морфологически дефектных эритрокарноцитов от наличия опухолевого поражения костного мозга

4. При агрессивных лимфомах развитие анемического синдрома наблюдается либо на фоне выраженного лнзэритропоэза, либо без накопления морфологически измененных клеток эритрона при условии клинической и лабораторной активности опухоли.

5. При лимфоме Ходжкнна развитие анемического синдрома наблюдаете* на фоне у величения количества дефектных, морфологически аномальных клеток эритрона и гипоплазии эрнтроидного ростка в костном мозге. Данные изменения регистрируются на фоне клинической и лабораторной активности опухоли.

6. При ннлолентных лимфомах развитие анемии наблюдается на фоне днспластических изменений ростков гемопоэза и определяется наличием опухолевого поражения костного мозга. При наличии опухолевого поражения костного мозга чаше встречаются редукция эритрона (уровень гемоглобина менее 100 г/л, общее количество эрнтроидных клеток в миелограмме менее 14,5%) и морфологические аномалии, свидетельствующие о дмээри-тропоэзе.

7. Предложена концепция этапного развития изменений эритрона при агрессивных нсходжкннскнх лимфомах, заключающаяся в последовательном развитии днспластических изменений эрнтроидного ростка. На первом этапе развивается изолированная дисплазня эрнтроидного ростка с морфологическими изменениями в цитоплазме эритрокариоцитов. На следующем этапе появляются изменения, свидетельствующие об аномалиях ядер в клетках эрнтроидного и гранулопитариого ростков гемопоэза (мегалобла* сты, пельгернзапия или гиперсегментацня ядер). Накопление достаточного количества аномальных клеток с появлением днеплазин в чегакарноцитэх сочетаются с повышенным апоптозом неполноценных клеток (неэффективный гемопоэз), что, при условии клинической и лабораторной активности опухоли, приводит к развитию акемни.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дегтярева, Вера Владимировна, 2005 год

1. Бала Ю-М-. Белошсвскнй В.А- К вопросу о патогенезе анемии при злокачественных новообразованиях и хронических воспалениях /I Гема-тол. н транефузиол. 1987. - Т. 31 - № 4, - С. 37 - 39,

2. Безнощенко А.Г. Павлов А-Д., Мирщакоаа Е.Ф. Опыт применения ре-комбннаигнога зритропоэтина у детей со злокачественными опухолями с целью коррекции анемии И Вопросы онкологии. 2000. - Т. 46.-Jft I . -С. 88-90.

3. Велошевский В,А. Мннаков Э-В. Анемия при хронических заболеваниях. Воронеж. Изд-во Воронежского ун-та, 1995. - 95 с.

4. Белошевскнн В.А. Патогенез и лечение анемии при хронических заболеваниях внутренних органов и нолнцнтемнн: Автореф. лис. .д-ра. мед. наук. Воронеж. 1995- - 42 с.

5. Бредер В.В., Горбунова В.А- Бесова Н.С. Анемия при злокачественных опухолях И Совр, онкология. 2002, - Т. 4, - № 3. - С, 53 - 57.

6. Быкова И,А. Эффективный и неэффективный эритролоэз при анемиях различного генеза: Автореф. дне.,д-ра мед, наук. М- 1987. - 40 с.

7. Волкова М,А„ Ширин А,Д. Эрнтропоэтин в лечении анемии при онкологических заболеваниях И Гематол. и транефузиол, 1997, - Т. 42. - № 6.-С. 33-36.

8. Воробьев П.А. Анемия хронических заболеваний !/ В кн,: Руководство по гематологии; в 3 т. Т. 37 Под ред. А.И. Воробьева, М.: Ньюдиамед. 2005.-416 с.

9. Воробьев А.и. Дризе Н-И-, Чертков ИЛ- Схема кроветворения Пробл. гемзтол.- 1995,I.-C.98- 103,

10. Гаврилов O.K., Козинец ГЛ., Черняк Н.Б. Клетки костного мозга И периферической крови (структура, биохимия, функция). М.: Медицина. 1985.-285 с.

11. Гершановнч М.Л. Осложнения при хнмно и гормонотерапии злокачественных опухолей. - М.: Медицина, 1982. - 224 с.

12. Глинский Г.В. Количественный анализ, некоторые биохимические характеристики и биологическая активность среднемолекулярных пептидов плазмы крови при злокачественном росте: Автореф. лис, ,. канд, мед. наук, Киев, 1982. - 25 с.

13. Грибова и.А., Воробьев П.А. Гематологическая норма И В кн.: Руководство по гематологии: в 3 т. Т. 1 / Под ред. А-и. Воробьева. М.: Ньюдиамед. 2005. - С. 61-63.

14. Гольдберг В.Е., Дыгай A.M. Новицкий В. В Рак легкого и система крови. Томск: Изд-во ТГУ. 1992. - 236 с.

15. Гольдберг В.Е„ Дыгай A.M. Жданов В,В. Роль гемопоэзипланирующего микроокружения в регуляции кроветворения при иитостатическнх мнелосупрессиях. Томск: Изд-во ТГУ, 1999. - 28 с.

16. Гольдберг Е.Д. Дыгай A.M., Хлусов ИЛ. Роль вегетативной нервной системы в регуляции гемопозэа. Томск: Изд-во ТГУ, 1997. - 218 с,

17. Гольдберг Е.Д. Карпова Г.В. Тнмина Е.А. Хлусов И.А. Индуцированная гибель клеток а развитии гипоплазии кроветворной ткани после цитостатнческого воздействия // Бюл. зкеперим. биологин и медицины. -1999.-Т. (27.1,-С.39-42.

18. Горошннская И,А. Голотина Л.Ю., Горло Е,И, и др. Изменение микровязкости мембран лимфоцитов н эритроцитов крови у онкологических больных // Вопр. мел. химнни. 999. - Т. 45, - № 1 - - С. 53 - 57.

19. Дворецкий Л.Ц Алгоритмы диагностики и лечения анемий // Рос. мед. жури. -2003.-Т. 1I.~J68.-C. 35-38.

20. Денисова В В. Кулагин А.Д. Лнсуков И-А. н др. Продукция негативных регуляторов гемопоэза эритронднымн клетками костного мозга в норме у больных лимфомами процессе химиотерапии // Гематол. и трансфузнол,-2004, -Т.49. ■№6.~С. 16- 20,

21. Денисова В.В., Кулагин А,Д., Мскяева Е.В. Характеристика эритрона у больных лимфомами в процессе проведения химиотерапии И Тезисы докл. XIV городской научно-практической конференции. Новосибирск. 2004. - С. 78 - 79,

22. Долгов В.В., Луговская С.А,. Морозова В,Т. Почтарь М-Е. Лабораторная диагностика анемий; Пособие для врачей, Тверь; Губернская медицина. 2001.- 88 с.

23. Дьячкова Н-Ю. Лосева М.И., Волковысская В.Б. Ковынев И,Б. Морфологические особенности нторичного мнелоднепластического синдрома у больных гемобластоздмн в динамике полихнмиотерапни // Журн. клин, и экспср, медицины, 2004. - № I -2- - С. 72 - 77.

24. Елкманн В., Фандрей Я., Пагел X. Ингибированне продукции зрнтро-поэтнна провоспалительнымн цитокинамн // Гематол. н трансфузнол. -1997.-Т. 42.-J6 1.-С. 16-19.

25. Захаров Ю.М., Рассохин А.Г. Эритробластнческнй островок, М. Медицина. 2002. - 280 с.

26. Зыбунова Е.Е. Патогенетические особенности анемии при лнчфосар-комах: Автореф. дне. . . канд. мед. наук. М.„ 1994. - 20с,

27. Иваненко Н.А. Морфология эритроцитов при лейкозах // Гематол. и трансфузнол. 1989.-Т. 34.II.-С.56 - 57,

28. Идсльсон JIM. Анемии Н В кн.: Руководство по гематологии: в 2 т. Т. 2 I Под ред. А-И. Воробьева. М.: Медицина, 1985, - С. 5 - 21

29. Капланекая И.Б. Хохлова МП, Костный мозг по данным трепанобиоп-сни при гюкачеетвенных лимфомах // Пробл, гематол, и перелив, крови, 1982.С. 28-34.

30. Карабано» Г.Н„ Мурзаиов М.М. Деформируемость эритроцитов у онкологических больных // Нарушения в системе гомеоетаза и их коррекция у онкологических больных,-Саранск. 19SB. ~С- 101-107.

31. Карпова ИВ., Дмитриева М.Г. Пивник А,В, Кнслоролтранснортнзя активность гемоглобина прн лнмфосаркомах Я Гематол. и трансфутнол. -I995.-T.40.-Ns, б,-С. 10-14,

32. Кашулнна А.П., Терещенко И.П. Изменения эритроцитов прн злокачественных новообразованиях Н Патол, физиол. и экспер. терапия. 1985.5.-С. 76 82.

33. Кншева Л.П. Дпырнтропоп при лейкозах; Автореф. канд. мед. наук. -М., 1982.-22 с.

34. Козарезоаа Г И. Апластические анемии и миелодиспластический синдром у детей Республики Беларусь (эпидемиология. этиология, моле-ку.чярно-мембранные механизмы патогенеза) / А&торсф, д-ра мед. наук. М.+ 995--43 с,

35. Козарезоаа ТИ-, Клнмковнч Н.Н„ Кожанова В.Ф., Масловская Т.М, Морфо функциональная характеристика гемопозза у детей с первичным миелолиспластнческнм синдромом //Здравоохранение. - 2002. - № 6.-С. 29-31.

36. Козин ец Г.И., Шишканова З.Г. Сарычева Т.Г. и др. Клетки крови н костного мозга: Атлас / Под ред. Г.И. Козннца. М.: Мед, информ, агентство, 2004. - 203 с

37. Козннец Г.И. Быкова И.А- Эффективный и неэффективный эритропоэз н его клиническое значение Н Сов, медицина 1980, - № 11. - С- 76 -79.

38. Козннец Г.И., Макаров В.А. Исследование системы крови в клинической практике М.: Тркада-Х, 1998. - 322 с.

39. Козннец Г.И., Симоварт Ю-А. Поверхностная архитектоника клеток периферической крови в норме и при заболеваниях системы крови, -Таллин: Валгус, 1984, Мб с.

40. Козннец Г.И., Хакимова Я.Х. Быкова И.А. и др. Цитологические особенности эрнтрона гтри анемиях. Ташке§гт: Медицина. 1988 - 131 е.

41. Козлов В.А, Эрктрон как саморегулирующаяся гомеостатическая система // Патологическая физиология н экспериментальная терапия. -200K~Jft3.-C.9- 11.

42. Коробкин А.В. Захаров Ю,М„ Скнипын ИД. Состояние зритробласти-ческнх островков костного мозга и моноцитов пернферическрй крови у больных с гипоплазией кроветворения и эрнтрсмией // Гематол, и трнасфузиол. 1988, - Kt 6, - С 52 - 55,

43. Кузнецова Ю.В., Ковригина Е.С, Токарев Ю.Н. Оценка эрнтроцнтар-ных параметров автоматического анализа крови и их применение для диагностики анемий it Гематол. и трансфузиол. 1996. - № 5, - С- 44 -47.

44. Кузнецова Ю.В., Ковригина ЕС., Байдун Л.В- Использование эритро-цнтарных индексов н показателей обмена железа в дифференциальной диагностике мнкроцитарных анемий // Гематол, и трзнсфуэнол. 2000-• №б,-С 46-48,

45. Кулагин А,Д. Крючкова и.В., Саломатнка С.А. и др. Экспрессия СР1-связанных белков на клетках крови у больных с гемобластозами после химиотерапии К Гематол. и трансфузнол. 1998. - Т. 43. - № 5. - С. 17 -19.

46. Лопатина Н.И. Изменение состава гемоглобина в процессе развития и при некоторых гематологических заболеваниях: Антореф. дне. . д-ра мел, наук,-Л., 1981.-44 с.

47. Лосева МИ., Шпагнна Л.А. Лнсуков И.А. и др. Структура и функция эритроцитов при лимфомах // Гемотол. и трансфузнол. 1992, - Т. 37. -№5- 6.-С. 16-20,

48. Луганова И.С- Блинова М.Н. Определение 2,3-днфосфоглниери новой кислоты иезизиматнческим методом и содержания 2.3-дифосфоглицсратн и АТФ в эритроцитах больных хроническим лимфо-лейкозом И Лаб, дело,- 1975. -Й11.-С, 625 654.

49. Луговская С,А. Патогенез и диагностика анемий при хронических заболеваниях Н Клин. лаб. диагм. 1997. - № 12. - С. 19 - 22.

50. Лукина Е.А. Рекомбинан т ныи эрнтрорпоэтии в лечении анемии хронических заболеваний // Лаборатория, 1997. - № 5. - С. № - И.

51. Лычев В.Г. Диагностика и лечение диссеминироваиного внутрисосудн-стого свертывания крови. М,: Медицина, 1993, - 159 с.

52. Магомедова А.У., Кременеикая А.М., Воробьев RA. Прогностическое значение очагового поражения костного мозга при диффузной В-крупноклеточной лимфосаркоме Ц Тер. архив. 2004. - № 7. - С. 60 -63.

53. Максимов А-А. Основы гистологии. Пг.: KJI. Рнккер, 1918. - 624 с.

54. Маркова Т.П., Чувнров Г.Н. Лихорадка как симптом // Рос, мед, жури.2003 Т. 11 - № 22. - С. 1223 - 1228.

55. Маршалл В.Д. Клиническая биохимия: Пер. с англ. М.: Бином, 1999. - 368 с.

56. Мельников И.Ю- Исследование эритробластических островков костного мозга при различных функциональных состояниях эритропоэза: Дне. канд. мед. наук, Челябинск, 1987, - 200 с.

57. Мордюкова Е.Ф., Узбекова Д.Г. Павлов АД Механизмы гормональных влияний на зрнтрояоэз и продукцию зритропоэтина в почках // Закавказская конференция патофизиологов Материалы 5-ой конференции. Баку, 1982. - С. 306 - 308.

58. Морщакова ЕФ., Павлов А,Д„ Румянцев А.Г. Эритропоэз и его регуляция а эмбриональном, феталыюм н неонатальном периодах // Рос вестннк перинатол, и педиатрии. 1999. - № 3. - С. 12,

59. Новицкий В В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е, и др. Функциональная характеристика эритроцитов периферической крови у онкологических бальных // Клин. лэб. днагн. 1997, - Jfe 12. - С 34 - 36.

60. Новникнй В В., Степовая Е.А., Гольдберг В.Е., Колосова M B. Рязанцева Н.В. Корчин В.И. Эритроциты н злокачественные новообразования. Томск: STT. 2000. - 288 с.

61. Новицкий В.В., Фокин В.А., Гольдберг В.Е. Способ интегральной оценки токсического дейсгвия противоопухолевых препаратов на систему крови ! Под ред. Е.Д. Голвдберга. М. 1990. - 24 с

62. Павлов А.Д. Эритрон и механизмы действия зритропоэтина. И В кн. Молекулярные аспекгы регуляции эритропоээа / Под редакцией А.Д Павлова. Рязань. - 1974. - С, 5 - 25.

63. Павлов А.Д. Эритропоэтнн: достижения и перспективы И Гематол. н транефузиол. 1997. - Т. 42, - М I. - С 25 - 29.

64. Павлов А.Д . Морщакова Е.Ф,. Румянцев А,Г. Анемия при злокачественных новообразованиях: патогенез и лечение рекомбинантным человеческим зрнтропозтином U Совр. онкология, 2002, Т, 4, - № 2. - С 50 - 54.

65. Павлов АД. Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г. Синдром неадекватной продукции зрнтропозтина при анемии Н Гематол, и трансфузиол. -1999. Т. 44. - № 3.-С. 30-32.

66. Переводинкова Н-И„ Бычков М,Б„ Волкова М.А., Гарин А-М. и др. Протнвоопухолевая химиотерапия: Справочник / Под ред. Н,И. Перс-водчиковой. М.: Медицина, 1993 - 223 с.

67. Петров В.Н. Физиология н патология обмена железа. Л., 1982 - 232 с.

68. Пнвннк А.В. Моисеева Г Н. Карпова И В- и др. Изменения внутри-эритроцнтариого протеолиза гемоглобина при онкологических заболеваниях // Гемат, и транефузнол. 2000, -Т. 45. - N» 4. - С. 4-18.

69. Поддубная И-В-, Бабичева Л.Г. Факторы прогноза при диффузной крупноклеточной В-клеточной лнмфоме Н Материалы VIII Российского онкологического конгресса. М., 2004. - С. 23 - 25.

70. Полдубная И.В., Балакирева Ю.И. Клинико-морфологические особенности н факторы прогноза при первичных экстранодальных неходжкннских лимфомах Л' Материалы VIII Российского онкологического конгресса М.2004.-С- 79-81.

71. Рассохин АЛ". Эрнтробластическне островки костного мозга и их место в эрнтронс в норме и при изменении состояния Эрнтропоэза в организме: Дне, ,,. докт. мед, наук. Челябинск. 1997, - 420 с.

72. Розен ко Л Л., Сидоренко Ю.С. Фрамциявд ЕМ, Влияет ли объем опухоли на состояние антиоксидвнтной защиты организма? И Вопр, онкологии. 1999. - Т. 45. - А -С. 538 - 541.

73. Румянцев А,Г. Моршакова Е,Ф., Павлов А.Д- Эрмтропозтнн: диагностика. профилактика и лечение анемий, М. 2003. - 448 с.

74. Румянцев А.Г., Касаткин В.Н. Щербина АЛО. Фактор некроза опухоли в клинике и эксперименте // Детская гематология, онкология, иммунология.- 1994. -С-252

75. Румянцева Ю.В. Сметаннна Н.С. Румянцев А.Г. Патогенез и лечение эмемин при злокачественных новообразованиях Н Вопросы гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2003. - Т. 2, - №2 -С. 52-62.

76. Рябов С.Н. Основы физиологии и патологии эрнтропозза. Л.: Медицина, 1971.-256 с,

77. Рябов Г.А-, Пасечник И.А. Активация свертывающей системы крови у онкологических больных, содержание фнбрннопептида А и взаимосвязь с распространением опухоли // Гематол. и трансфутиол. 1992, -Ж 7-8,-С.23-25.

78. Рябов С И,, Щосгка Г,Д. Молекулярно- генетические аспекты эритропо-эза. Л„ 1973. -280 с.

79. Савва Н.Н. Клецкнй С.К., Федорова Л.Ю. Мнелодиепластнческий синдром: роль цитоморфологнческого исследования в постановке диагноза Н Гематол, и транфузиол. 2001, - № 1. - С. 39.

80. Сэрычева Т.Г., Зыбунова EJL Морфофункциональная характеристика эр1гтрона при лимфопролнфератнвных заболеваниях И Пробл, гематол. 2002. - № К-С 76,

81. Сарычева Т.Г- Козинец Г.И. Морфофункциональная характеристика зритрона в норме (обзор литературы) // Клин. лаб. днагн. 2001. - № 5. -С, 3-8.

82. Сенюков ВВ. Иммунорегуляторная и противоопухолевая активность клеток эрнтрондного ряда: Автореф. дне. . канд. биол. наук. Новосибирск. 2000. - 18 с,

83. Селелпова Г.В. Иммунорегуляторные и противоопухолевые свойства ялросодсржащнх клеток эритроидного ряда: Автореф. дне. .д-ра. мед. наук. Новосибирск, 2003. - 36 с,

84. Смирнов А-В.> Криворучко Б.И. Зарубина И.В., Кашнна Е.А. Процессы псрекисного окисления лнпндов при гипоксии и ишемии и пути их фармакологической коррекции // Тез. докл. Е Российского конгресса по патофизиологии. М„ 1996. - С, 204.

85. Терешенко ИЛ. Кашулнна А-Г1- Патогенетическая роль морфо-функииоиапьной перестройки эритроцитов а Тезисы докл. I Рос, ког-ресса по патофнзиол. М., 1996. - С, 98.

86. Турбина ас., Ярустовская Л.Э., Кишева Л,П. Морфологические признаки днзэритропоэза у здоровых людей ft Лаб. дело 980. - № 10, -С-606-609.

87. Файнштейн Ф.Э., Козннеи Г.И., Бахрамов С-М. и др. Болезни системы крови, Ташкент: Медицина. 1987 -671 с,

88. Фишер Дж. (Fisher J-) Эрнтролоэтин: механизмы гнпоксической регуляции / Дж. Фишер // Гематол. и трасфуэнал. 1997. - № 42. - С. 1922.0|. Чертков И.Л. Гуревнч О.Л. Стволовая кроветворная клетка и ее мнк-роо кружен не.-М: Медицина. 1984. 240 с.

89. Чертков И.Л., Дризе Н.И., Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Кроветворение. Н В кн.: Руководство по гематологии. Т. I / Под ред. А.И, Воробьева. М.: Иьюдиамед, 2002. - С. 28-43.

90. Ширин А.Д., Волкова М.А., Френкель М Л. Миелоднслластнческнс синдромы. // В кн.: Клиническая онкогематология: Руководство для врачей / Под ред. М.А, Волковой. М.: Медицина. 2001, - С. 236 -241.

91. Шкловская Е.В„ Орловская И.А., Козлов В.А. Негативные регуляторы гемоиоэза // Гематол. н транефузиол. 1998. Т. 43. - № 6. - С. 39 - 43.

92. Aderka D., Englemann Н„ Homik V. et a!. Increased serum levels of soluble receptors for tumor necrosis factor in cancer patients H Cancer Res. 1991. -Vol.51.-P. 5602-5607

93. Annitage J.О., Weienburger D.D., Hutchins M. et al. Chemotherapy for diffuse large-cell lymphoma rapidly responding patients have more durable renission // J. Clin. Oncol. - 1986. - № 4 - P. 160 - 164.

94. Bastion Y., Thomas X., Felman P. High risk myelodysplastic syndrome coexistent with chronic lymphocytic leukemia for more than 9 years: inhibition of the myeloid clone by the lymphoid clone? И Leukemia. 1991. - Vol. 5. -P. 1006- 1009.

95. Bentlcy D.P. Anemia and chronic disease // Clin. Haematol 1982. - Vol. II,-P. 459- 179.118, Bernatt SJ,, Pongracz E. Hemorheologic changes in cancer patients И Orv. HetiL- 1994,-Vol. 135. P 961-964.

96. Bessis V., Mize С., Prenant M. Erythropoiesis: Comparison of in vivo and in vitro amplification И Blood ceils. 1978. P. J 55- 168,

97. Bessis V4 Breton-Gorius J. Granules ferrugineux observes au microscope electronique dans les cellules de la moetle osseuse et dans tes sidcrocyies // С R. Acad. Sci 1956. Vol. 243. - P. 1235 -1237.

98. Bloomfield C.D., Mc Kenna R.W., Brunning R.D- Significance ol hematological parameters in the non-Modgkin's malignant lymphomas // Br. J. Haematol. 1976. - Vot. 32.-P.4l - 46.

99. В loom field M. Jaresko G. Zarek J., Dozier N. Guidelines for using darbe-poetin alfa in patients with chemotherapy-induced anemia // Pharmacotherapy -2003. -Vol. 12.-P 110- 118.

100. Bokemcyer С., Aarpo M.S., Courdi A. et al. EORTC guidelines for the use of erythropoietic proteins in anaemic patients with cancer// Eur. J. Cancer, -2004. Vol. 40. - P. 2201 -2216,

101. BNiifrn-Ctorius JM.N. Vuillet-Gaugler Association between leukemic crythroid progenitors and bone marrow macrophages // Blood Cells. 1991. - Vol. 17.- P. 127-146

102. Broxmeyer H.E. Suppressor cytokines and regulation of myelopoiesis // Am. j. Ped. Hematol. Oncol. 1992. - Vol. 14. - P. 22 - 23.

103. Broxmeyer RE,, De Souza M-, Brock J-H, Iron in immunity Cancer and in-tlami nation, Chichester. 1989, - p. 199 - 200.

104. Bunn H.F. Forget B.G. The hemoglobin: molecular, genetic and clinical aspects // Philadelphia. 1986.

105. Bruce D-. Cheson M.D. What new tn lymphoma? It Cancer J. Clin. 2004 -Vol 54. - P 260-272.

106. Byrd J.C., bden field W.J., Dow M.S. et al. Extramedullar myeloid ccll tumors in myelodysplastic-syndroms; not a true indication of impending acute myeloid leukemia tt Leuk Lymphoma, 1996, - Vol. 21. - P. 153 - 159.

107. Canaporo R., Casale F. Muntoni E, et al. Plasma erythropoietin concentration in patients receiving intensive platinum or пол platinum therapy И Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 50. - P. 146 -153.

108. Caro J.J., Salas M., Ward A. et al. Anemia as independent prognostic factor for survival in patients with cancer: a systemic, quantitative review !! Cancer. 2001, - Vol. 91, - P. 2214 - 2221

109. Coiffier B„ Bryon P,A„ French M. et al. Intensive chemotherapy in aggressive lymphomas: Updated results of LHN-80. Protocol and prognostic factors affecting response and survival H Blood. 1987. - Vol. 70. P 1394 -1399.

110. Costcllo R-T., Xcrri L., Bouadballah R. et al. Leukopenia, thrombocytopenia and acute AIHA associated with unusual Hodgkins disease H Amer. J. Haematol. 1996. - Vol. 52. - P, 333 - 334,

111. Curt G.A. Breitbart W., Cetla D. et al. Impact of cancer-related fatigue on the lives of patients: new findings from ihe Fatigue Coalition H The Oncologist, 2000, - Vol, 5--P, 353 - 360.

112. Czuczman M.S. Fallon A., Mohr A. et al. Rituximab in combination with CHOP or fiudarabine in low-grade lymphoma tl Semin. Oneol. 2002. -Vol. 29. - Suppl. 2. - P. 36-W.

113. Dat C.-H-, Price J., Brunner T. Fas ligand is present in Human er>Jibroid colony-forming cells and interacts with Fas induced by interferon y to produce crythroid cell apoptosisH Blood. 1998, - Vol, 91. - P. 1235,

114. Dolzing H., Habemiann В., Stangl K. et at. Apoptosis protection by the Epo target Bcl-xi(L) allows factor-independent differentiation of primary' ervthro-blasts // Cuir Biol, 2002. - Vol . 12. - P. 1076- 1085.

115. Donaii R.M , Wamecke M.A., Gallagher N.j, Effect of triodothyronine on erythrocyte radioiron incorporation in rats И Pros. Soc. Exp. Biol. Med, -1964, Vol. 115. - P. 405 - 407.

116. Douglas S.W., Adamson J.W. The anemia of chronic disorders: Studies of marrow regulation and iron metabolism // Blood. 1975. - Vol. 45. - P. 55 -65.

117. Doweiko J.P. Goldberg M.A. Erythropoietin therapy in cancer patients. Oncology (Huntlngt.) // 1991. Vol. 5. - P. 31 - 38.

118. Dybedat 1„ Guan F„ Borge O.J, et al. Transforming growth factor-beta I abrogates Fas-induced growth suppression and apoptosis of murine bone marrow progenitors cells it Blood. 1997. - Vol. 90, № 9. - P. 3395 - 3403.

119. Ehrenman K., St- John T. The erythropoietin receptor gene: Cloning and identification of multiple transcripts in an erythroid cell line OC1MI // Exp. Ytmatol, 3991. - Vol. 19, - P. 973.

120. Erslev A.J. Soltan A. Pure red-cell aplasia: a review И Blood Rev. 996. -Vol. 10. - P. 20 - 28,

121. Faquin W.C., Schneider TJ-, Goldberg MA. et al. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia induced erythropoietin production // Blood- - 1992. -Vol. 79. -P. 1987 - 994.

122. Feelders R.A., Vreugdenhil G., van Dijk J.P. et al. Decreased affinity and number of transferring receptors on erythroblasts in the anemia of rheumatoid anhritis // Am. J. Hcmatol. 1993. - Vol. 43. - P. 200 - 204.

123. Fcldman L„ Fraizier JJ„ Sytkowski AJ- B-limphoeyte-derived burst-promoting activity in pleiotropic erythroid colony-stimulating factor, E-CSF И Exp. Hematol. 1992. - Vol. 20, - P. 1223 -1228.

124. Fink G.D., Fisher J.W. Stimulation of erythropoiesis by beta adrenergic agonists. II. Mechanism of action / J. Pharmacol. Exp. Ther, 1977. - Vol. 202. -P. 199-208.

125. Frsher J.W . Gross D M. Hormonal influence on erythropoiesis: anterior pituitary, adrenocortical, thyroid, growth and other hormones / Ed, J.W, Fisher H Kidney Hormones. London, 1977. - Vol. 2. - P 415 - 435.

126. Fisher J.W. Recent advances in erythropoietin research: New Progress in Drug Research Basel. 1993. - Vol. 41. - P. 293 -3 11.

127. Foussard C„ Desablens B„ Senschc L. et al. Is the International Prognostic Index for aggressive lymphomas useftil for low-grade lymphoma patients applicability to stage IB-IV patients H Ann. Oncol. 1997. - № 8. - P. 49 -52.

128. Friedberg J.W., Neuberg D. Stone R.M. et at. Outcome in Patients With Myelodysplastic Syndrome After Autologous Bone Marrow Transplantation for Non-Hodgkin's Lymphoma if J, Clin. Oncol. 1994. - Vol 17. № 10.-P. 3128-3135.

129. Gregoli P.A., Bondurant M.C. The roles of Bcl-X(L) and apopain in the control of erythropoiesis by erythropoietin // Blood. 1997. - Vol. 90, - P. 630 -640.

130. Groopman J,E. Itri L.M. Chemotherapy-induced anemia in adults: incidence and treatment It J. Natl. Cancer tnsL 1999. - Vol. 91.-P. 1616-1634.

131. Heaney MX., Golde D,W. Myelodysplasia //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. -№21. -P. 1649-1660.

132. Henry D.H. The evolving role of epoetin alfa in cancer therapy // The oncologist. 2004. - Vol. 9,№ J.-P. -97- 107

133. HOckel M, Vaupel P Biological consequences of tumor hypoxia // Scmin. Oncol.-2001. Vol, 28. - P. 36 - 41.

134. Hofmann W.K., Ottmann O.G. Ganser A. Myelodysplasia syndromes: clinical features//Semin, Hematol 1996. - Vol.33,-P. 177-185

135. Honda K., Ishiko J., Tatsuta j. ct al. Anemia-inducing substance from plasma of patients with advanced malignant neoplasms // Cancer Res, -1995. -Vol. 55. -P. 3623 3628.

136. Howrousian MJL, Rasper Q., Oberhoff C. et al. Erythropoietin in cancer supportive treatment // Eds. Smith J.F.,,Boogeaerts M-A—Ehmer B R.-M Marcel Dekker Inc., N.Y. 1996 P. 13 -34.

137. Jaalouk G., Avvisati G-, Latagliata R Simultaneous occurrence of large B-cell non-Hodgkin lymphoma and myelodyaplastic syndrome rapidly evolving into acute myeloblast ic leukemia U Leuk Lymphoma. 1996, - Vol. 21, -P. 339-341.

138. Jakovlcva K., Everaus I I. Some aspects of morphological and dysplastic changes of the bone marrow in malignant lymphoma // Acta Haematalogica. 1998. - Vol. 100. - P. 142 - 146.

139. Jones S.E., Rosenberg S.A. Kaplan H.S. Non-Hodgktn's lymphoma // Cancer. 1972. - Vol. 29. - P. 954 - 960,

140. Johnson R.A., Waddelow T.A., Caro J, et al. Chronic exposure to tumour necrosis factor in vivo preferentially inhibits erythropoiesis in nude mice U Blood, 1989, - Vol, 74, - P 130 - 138.

141. Jun-xta G,U„ Chen Y.l. Increased apoptosis in lymphoma bone marrow erythroid cells: possible anemic pathophysiologic significance It Chinese J. Cancer Res. 2004, - Vol. 16, te 3.-P. 171 -175.

142. Kaldor J,, Day N. Clarke E. Leukemia following Hodgkin's disease И N. Engl, J. Med. 1990, - Vol. 322. - P.7 -13,

143. Kalmanti M. Kalmantis Т. Committed erythroid progenitors and erythropoi-etin levels in anemic children with lymphomas and tumors // Pediatr Hema-tol. Oncol, 1989. - Vol. 6,№1-P. 85 -93.

144. Keller j,R. Mcniece i.K., Sill K.T. Transforming growth factor-beta directly regulates primitive murine hemopoietic cell proliferation // Blood. 1990. -Vol. 75.-P. 596 - 603.

145. Kirby M.A., Weitzmann S-. Freedmann M.H, Junenile chronic myelogenous leukemia: Differentiation from infantile cytomegalovirus infection // Am. J. Pediatr. Hcmatol. Oncol. 1990. - Vol . 11 - P. 292 - 296.

146. Kondo H-. Suzuki H. Malignant lymphoma complicating myelodysplasia syndrome with autoantibody for the thyroid gland // Rinsho Ketsueki, -1997. Vol, 38. - P. 593 - 598.

147. Koury M.j., Bondurant M.C. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in cryihroid progenitor cells U Science. 1990. -Vol. 248.-P. 378-381.

148. Koury Mi. Bondurant M.C. Control of red cell production: The role of programmed cell death (apopiosisl and erythropoietin U Transfusion. 1990. -Vol. 30. - P. 673.

149. Koury' MJ„ Kelley L.L., Bondurant M.C, The fate of erythroid progenitor cell // Ann. N.Y. Acad. Set. 1994. - Vol. 718. - P. 259 - 270.

150. Koury ST., Bondurant M.C, Koury M.J.et al, localization of cell producing erythropoietin in murine liver by in situ bibridization / Blood. I99L -Vol, 77.-P. 2497-2503.

151. Kurtz A. Jelman W.r Bauer С A new candidate for the regulation of erythropoicsis-insulin-likc growth factor-1 // FEBS Lett. 1982. - Vol. 149 -P. 105- 107.

152. Laitha L.G. Cvtokinctics and regulation of progenitor cells // J,Ccll Physiol-1966, Vol. 67- - Suppl, l.-P. 133 -148.

153. Lajtha L.G., Oliver R. Cell production and regulation И Ciba foundation symposium haemopoiesis. I960. - P. 360.

154. Lee G.B. The anemia of chronic disease // Sera. Haematol. 1983. - Vol. 20. -P. 61 -80

155. Leonard R.C.F. Hayward R.L., Prescott RJ. et al, The identification of discrete prognostic groups in low-grade non-Hodgkin's lymphoma // Ann, Oncol.- 1991, -Vol, 2.-P. 655 662.

156. Leonard M., Brice M., Enger J.D, et, al. Dinamics of GATA-transcription Factor Expression During Erythroid differentiation i! Blood. 1993. - VoL 82.-P. 1071 - 1079.

157. Uaw Y,S. Yang P.C., Su U, MALT-lvmphoma of the lung with cold-reacting autoantibody-mediated hemolytic anemia // Chest. 1994- - Vol, 105,-P. 288-290,

158. Lin C.S., Lim S.K,. D'Agati V, et al, Differential effects of an erythropoietin receptor gene disruption on primitive and definitive erythropoiesis // Genes Dev. 1996. - Vol, 10. - P. 154 - 164.

159. Lope;t-Guillermo A., Colomo L. Jimenez M, et al. Diffuse Large B-Cell Lymphoma: Clinical and Biological Characterization and Outcome According to the Nodal or Extranodal Primary Origin И J. Clin. Oncol. 2005 -Vol. 23,№ 12,-P.2797 - 2804.

160. Lorenzana A,, Lyons H„ Sawaf H. et at, Human herpes virus-6 (HHV6) infection in an infant mimicking juvenile chronic myelogenous leukemia (JCML) // J. Pediatr, Hcmato. Oncot, 1997. - Vol, 19, - P. 370 - 384.

161. Ludwig Hr Birgegard G„ Barrett-Lee P. et al. Prevalence and management of anemia in patients with hematologic malignancies and solid tumors; results from the European Cancer Anaemia Survey (ECAS) ft Blood 2002- -Vol. 100.-P. 234 a-235 a.

162. Ludwig H. Fritz E, Anemia in cancer patients // Semin. Oncot. 1998, -Vol. 25.-P. 2-6.

163. Ludwig H. Anemia of hematologic malignancies: what arc the treatment options? ti Semin. Oncol. 2002. Vol. 29. - Suppl. 8. - P 45 - 54.

164. Luzzatto G., Schafer A.J. The prethrombotic state in cancer H Sem. Oncol. -1990. Vol. 17, № 2. - P. 147 - 159.

165. MacLcnnan K.A., Hudson V.B. The presentation haemoglobin level in 1103 patients with Hodgkin's disease (BNLJ report no. 21) // Clin Radiol. 1983. - Vol. 34. - P. 491 - 495.

166. Means R.T.Jr. Krantz S.B. Progress in understanding of the anemia of chronic disease // Blood. 1992. - Vol. 80 - P, 1639 - 1647.

167. Means RTJr,, Krantz S.B., Luna J. et al. Inhibition of murine erythroid colony formation in vitro by interferon gamma and correction by interferon receptor immunoadhesin tt Blood. 1994. - Vol. 83, № 4. - P. 9II - 915.

168. Milpied J,N„ Deconinck E„ Gail lard F, et al. Initial Treatment of Aggressive Lymphoma with High-Dose Chemotherapy and Autologous Stem-Cell Support ft N. Engl. J. Med. 2004. - Vol 350. - P 1287 - 1295.

169. Minn AJ„ Kettlun C.S., Liang H. et al. Bcl-xL regulates apoptosis by het-erodimerization-dependent and independent mechanisms tt EMBO j. -1999. Vol. 18.-P. 632-643

170. Misgeld E., Germing 11, Aul С, et al. Secondary rnyelodysplasiie syndrome after fludarahine therapy of a low-grade non-Hodgkin s lymphoma И Leukemia. Res. 200). - Vol. 25 . - P. 95 - 98,

171. Montoto S., Lopez-GuiНетто A., Altes A. et al. Predictive value of Follicular Lymphoma International Prognostic Index (FLIPH in patients with follicular lymphoma at first progression U Ann. of Oncol. 2004. - Vol. 15-1. P. 1484 1489,

172. Morel P. Lepage E„ Brice P. ct al. Prognosis and treatment of lymphoblastic lymphoma in adults: A report on 80 patients // J. Clin. Oncol. 1992. -Vol. 7. - P. E07& - 1985.

173. Morrow TJ., Volpe S., Gupta S. et al. Anemia of cancer in intermediate-grade non-Hodgkin's lymphomaII South Med. J- -2002, Vol. 95. -P, 889 - 896,

174. Moullet L, Salles G,. Ketterer N. et al. Frequency and significance of anemia tn non-Hodgkin's lymphoma patients // Ann Oncol. 1998. - Vol. 9, № 10. -P. 1109- 1115249. Nicolaidas C.r Dtmou $4 PavlidLs N. Prognostic Factors in Aggressive Non

175. Hodgkin's Lymphomas И Oncologist -1998. № 3, - P, 189 -197,

176. Orlic D,. Gill R. cl al. Feldschuh Molecular mechanism for the inhibitory action of interferon on hematopoiesis H Annals N Y. Acad. Sci. 1989. - Vol. 554.-P. 36 -48.

177. Osoba D . Rodrigues G,. Myles J. et al. Interpreting the significance of changes in health-related quality-of-UFe scores // j. Clin. Oncol. 1998. -Vol. 16,-P 139-144.

178. Orguroglu M-, Amn В., DemirG. et al. Scrum erythropoietin level in anemic cancer patients // Med. Oncol.- 2000, Vol. 17. - P. 29 - 34.

179. Pascali E, Monoclonal gammopathy and cold agglutinin disease in non -Hodgkin s lymphoma // Eur, i Haematol. 1996. - Vol, 56. - P 114 - 115.

180. Petterson W.P. Coagulation and cancer; an overview // Scm. Oncol. 1990, -Vol. 17, Jfe 2, - P. 137-139.

181. Raiain M., Rowley J. Therapy related acute myeloid leukemia secondary to inhibitors of topoisomcrase II: From the bedside to target genes 7 Ann. Oncol, 1992- - Vol. 3. - P. 107 - 111.

182. Reynolds E. The use of lead citrate at high pH an eletronopaqye stain in electron microscopy // J, Cell Biol. 1963, - Vol. 17. - P. 208 - 212.

183. Rhodes M.M., Kopsombut P. Bondurant M.C. et al. Bcl-xL prevents apop-tosis of late-stage erythroblasts but does not mediate the antiapoptotic effect of erythropoietin It Blood, 2005. - Vol. 106. - P. 1857 - 1863

184. Rogge Т., Nicmeyer CM. Myclodysplastic Syndromes in Childhood // On-kologte. 2000. - Vol. 23. - P. 18 - 24.

185. Romeo P.H, Erythropoiesis It Textbook of malignant Hematology Pan 2. -1999 - P. 79 -91.

186. Roodman G.D. Mcchanisms of erythroid suppression in the anemia of chronicdisease//Bloodcells, 19S7. - Vol. 8.-P. 213 -217.

187. Rosenwald A- Wright G-. Chan W,C. et al. The use of molecular profiling to predict survival after chemotherapy for large B-cell lymphoma H N. Engl. J. Med. 2002. - Vol. 346.-P. 1937- 15*47.

188. Samamura M., Yamaguchi S., Murakami H. et al. Multiple autoantibody production in a patient with splenic lymphoma U Ann. Haematol. 1994. -Vol. 68. - P. 251 -254.

189. Sawyer S.T- Introduction; The erythropoietin receptor and signal transduction // Ann N Y. Acad. Sci. 1994. - Vol, 718, - P. 185 - 190.

190. Schmitt-Gracff A,, Mattcrn D., Kehler H. et al. Myelodysplastisches Syndrom; aspekte dcr hcmatopathologischen diagnostik // Pathologc. 2000- -Vol. 21.-P. I - 15,

191. Schumacher H„ Erslcv A. Nublear Hematology. N.Y. - London. 1965. -89 p.

192. Schwartz A.L. The Schwartz Cancer Fatigue Scale: Testing reliability and validity It Oncol. Nurs Forum //1998. Vol. 25,- P 711 - 717.

193. Selleri C„ Sato Т., Anderson S. et al. Interferon-gamma and tumor necrosis factor-alpha suprss both early and late stages of gematopoiesis and induce programmed cell death // J. Cell Phyysiol. 1995. - Vol. 165, - P. 538 -546.

194. Shipp M.A., Harrington P.P. Anderson J,R, et al, The International Non-Hodgkin's Lymphoma Prognostic Factors Project; a predictive model for aggressive non-Hodgkin's lymphoma // N Engl J Med, 1993, - Vol, 329, ■ P, 987 - 994.

195. Silva M., Grillot D., Benito A. et al. Erythropoietin can promote erythroid progenitor survival by repressing apoptosis through Bcl-xL and Bcl-2 // Blood. 1996,-Vol. 88.-P. 1576-1582.

196. Skillings J.R., Sridhar F.G., Wong C. et al: The frequency of red cell trans-ftision for anemia in patients receiving chemotherapy U Am. J- Clin. Oncol. -1993.-Vol, 16.-P. 22-25.

197. Smith B.D. Smith G.L-, Cooper D.L. et al The Cutaneous B-Ccll Lym-plioma Prognostic Index: A Novel Prognostic Index Derived From a Population-Based Registry It J. Clin. Oncol. 2005. - Vol. 23, - P 3390 - 3395.

198. Smithers D-W- Summary of papers delivered al the Conference on Staging in Hodgkin s disease (Ann Arbor) it Cancer Res, 1971, - Vol, 31. - P. 1869- 1870.

199. Sokol R.L, Booker DJ Stamps R, Erythrocyte autoantibodies autoimmune hemolysis, and carcinoma H i. Clin. Pathol. 1994, - Vol, 47. № 4. - p. 340 -343.

200. Solignac M. European Hematology Association. Epidemiological data on anaemia during malignant affections // Presse Med. 2003. - Vol, 32. - P. 1368 - 1370.

201. Spivak JL. Recombinant human erythropoietin and the anemia of cancer H Blood 1994.-Vol. 84.-P, 997- 1004,

202. Stein R.S. Ultmann J.E. Byrne G.E, et al, Bone marrow involvement in non-Hodgkin's lymphoma, Implications for staging and Therapy // Cancer -1976- -Vol. 37. -P. 629 -636,

203. Sthoeger Z M. Mechanism of АША in CLL U Amer. J, Haematol. 1993, -Vol, 43.-P. 259 - 264.

204. Sui X. КтаШг S.B. Zhao ZJ. Stem cell factor and erythropoietin inhibit apoptosis of human erythroid progenitor cells through different signalling pathways 11 Br. J. Haematol. 2000. - Vol. 110. - P. 63 - 70,

205. Taniguchi S- Dai C-H„ Price J.O. et al. Interferon gamma downregulates stem cell factor and erythropoietin receptors but not insulin-like growth fac-tor-l receptors in human erythroid colony-forming cells И Blood. 1997, -Vol. 90. - P. 2244 - 2252.

206. Thomas M.L. Impact of anemia and fatigue on quality of life in cancer patients: A brief review H Med. Oncol, 1998. - Vol. 15. - P. 3 - 7.

207. TIsty T.D. Genomic instability and its role in neoplasia И Current topics in microbiology and immunology. 1997. - Vol. 221. - P. 37 - 46.

208. Udupa K B,. Lipschitz D.A, Studies on the kinetics of the erythroid colony forming H Brit. J. Haematol. -1988. Vol. 69. - P. 58 - 65

209. UHch T.R., Shin S.S., del Castillo J. Haematologic effects of TNF // Res Immunol. 1993. - Vol. 144. - P. 347-354,

210. Vardiman J,W.t Harris N.L., Bnmning R.D. The World Health Organization {WHO) classification of the myeloid neoplasms И Blood. 2002. - Vol. 100. -P. 2292 - 2302.

211. Velasquez W.S., Jagannath S„ Tucker S.L, et al. Risk classification as the basis for clinical staging of diffuse large-cell lymphoma derived for 10 year survival data // Blood. 1989. - Vol. 74. - P. 551 - 557,

212. Wang X.S.+ Giralt S.A., Mendoza T.R. et al. Clinical factors associated with cancer-related fatigue in patients being treated for leukemia and non-Hodgkin's lymphomatfЛ Clin.Oncol, 2002.-Vol.20.-P. 1319- 1328.

213. Wang G.L., Semenza G.L. Characterization of hypoxia-inducible factor ! and regulation of DNA binding activity by hypoxia it J. Biol. Chem, 1993, -Vol. 268.-P. 21513-21518.

214. Weiss G. Goodnough L.T. Anemia of Chronic Disease U N. Engl, J Med. -2005. Vol. 352. - P. (011 - 1023,

215. Weiss M.J-, Orkin S.H. GAT A transcription factors: key regulators of herna-topoiesis U Exp, HematoL 1995. - Vol 23. - P 99 - 107

216. Wickramasinghe S.N,, Wood W.G. Advances in the understanding, of the congenital dyserythropoietic anaemias H Br. J. Haematol, 2005, - Vol. 131.-P. 431 -436.

217. Witzig Т.Е., Gordon L.I., Wiseman G.A. ct al. Zcvalin radioimmunotherapy is safe and well tolerated in patients with relapsed or refractory, В cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL) l! Blood. 2000, - Vol, % - P. 731.

218. Xiao W., Koizumi K., Nishio VI. et al, Tumor necrosis factor-alpha inhibits generation of glycophorin A+ cells by CD 34+ cells // Exp. HematoL -2002, Vol. 30, 11.-P. 1238- 1247.

219. Yamamoto М-, Takahashi S., Onodera K. Upstream and downstream of cryihroid transcription factor GATA-1 // Genes Cells- 1997. - Vol. 2, - P 107- 115.

220. Yoshimoto T„ Araki Y-, Kawano K. et al. Primary hepatic lymphoma in a patient with autoimmune hemolityc anemia and SLE // Rinsho Ketsueki, -1990. - Vol. 31. -P. 1878 - 1883.

221. Youssoufian H,. Langmore G., Neumann D. et al. Structure, function arid activation of the erythropoietin receptor /I Blood. 1993. - Vol. 81, - P 2223 - 2236.

222. Zeuner A.t Pedini F., Signorc M. et al. Stem cell factor protects erythroid precursor cells from chemotherapemic agents via up-regulation of BCL-2 family proteins H Blood. 2003. - Vol. 102. - P. 87-93.

223. Zhang, L, Role of В AX in the apoptotic response to anticancer agents // Science, 2000, - Vol, 290, - P. 989 - 992.

224. Zuckcr S, Anemia in cancer // Cancer Invest, 1985. - Vol. 3, - P. 249 -260.