Клинико-морфологические особенности миомы матки у пациенток раннего репродуктивного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шеина, Елена Николаевна

• Шеина, Елена Николаевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Шеина, Елена Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОК С МИОМОЙ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1. Этиология, патогенез, миомы

матки

1.2. Современные принципы лечения пациенток с миомой

матки

1.3. Применение оперативного лечения у больных с миомой

матки

1.4. Миомэктомия во время беременности

1.5. Фертильность у пациенток с миомой матки

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА III. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ У БОЛЬНЫХ

С МИОМОЙ МАТКИ, ЧАСТОТА И ХАРАКТЕР СОЧЕТАННОЙ ПАТОЛОГИИ, НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ, ДАННЫЕ КЛИНИЧЕСКОГО

ОБСЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОК.

3.1. Особенности клинического течения у пациенток с

миомой

3.2. Наличие, частота и характер сочетанной патологии у пациенток с миомой матки и клинические

исследования

3.3. Данные клинического обследования пациенток с миомой

матки

3.4. Величина, локализация и объем миоматозных узлов, удаленных у пациенток основной

группы

ГЛАВА IV. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ И МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЛЕЙОМИОМЫ МАТКИ У ПАЦИЕНТОК РАННЕГО РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА.

4.1. Морфологические и молекулярно-биологические особенности лейомиомы матки

4.2. Клинико-морфологические аспекты лейомиомы матки у

молодых женщин

-Материал и методы

- Результаты

- Обсуждение

ГЛАВА V. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности миомы матки у пациенток раннего репродуктивного возраста»

ВВЕДЕНИЕ

Миома матки является одной из распространённых опухолей среди заболеваний женской половой системы. Исследования, проведенные в последние годы, указывают на тенденцию к «омоложению» пациенток в условиях тенденции планирования беременности на более поздний репродуктивный период. По данным литературы, развитие опухоли составляет в среднем 5 лет, у большинства больных (84%) узлы являются множественными (Вихляева Е. М., 2004.; И. С. Сидорова, 2002). Средний возраст выявления миомы матки составляет 32 года, при этом первичное бесплодие наблюдается у 17,7% больных, вторичное - у 27% (Вихляева Е.М., Василевская Л.В., 1986). Опухоль растет из одной гладкомышечной клетки, существуют две концепции миомы матки, одна - генетическая -подразумевает появление дефекта клетки во время онтогенетического развития матки, другая - возможность повреждения клетки в зрелой матке. Тот факт, что согласно аутопсийным исследованиям распространенность миомы матки достигает 80%, позволяет считать вторую концепцию более реальной. К триггерным факторам, поддерживающим рост миомы матки, относятся: раннее наступление менархе, избыточная масса тела, особенно в сочетании с низкой физической активностью, хронический стресс, отсутствие детей (например, у женщин с тремя доношенными беременностями риск развития миомы снижается на 90%), инфекция, травматическое воздействие на эндометрий и/или миометрий.

Миома матки является гормонозависимым поражением с центральной ролью стероидных гормонов - эстрогенов, прогестерона и их рецепторов в характере роста и дифференцировки гладкомышечной ткани. В последнее десятилетие установлено, что рост миомы происходит главным образом за счет пролиферации гладкомышечных клеток под воздействием половых гормонов на факторы роста при относительно низкой способности

опухолевых клеток к апоптозу. В литературе имеются отдельные сообщения о повышении показателя клеточной пролиферации Ki-67 в нормальном миометрии (Rein M. S., 2000, Cook J. D., Walker C. L., 2004), а также усилении роста миомы матки преимущественно в лютеиновую фазу, что свидетельствует о важном влиянии прогестерона в индуцировании митогенного эффекта факторов роста. Установлено влияние стероидных гормонов не только на пролиферативные процессы, но и на регуляцию апоптоза в миометрии. В частности, экспрессия протеина вс1-2, участвующего в апоптозе, значительно ниже в миоме по сравнению с нормальным миометрием, причем эстрадиол, подавляя экспрессию этого протеина, снижает апоптоз (Dixon D., Flake G. P., Moore A. B. et al., 2002., Rein M. S., 2000).

С морфогенезом миомы матки также неразрывно связаны процессы ангиогенеза, который рассматривают как ключевой фактор в развитии опухолей. Основными индукторами процесса ангиогенеза являются сосудистый эндотелиальный фактор роста и основной фактор роста фибробластов. Процессы ангиогенеза в миомах в значительной степени определяют особенности возникновения, характер роста и клинико-морфологические варианты (простая и другие варианты миомы матки).

Научный опыт свидетельствует о том, что раз в 10-15 лет возникает необходимость обсуждения и переоценки лечения миомы матки, что обусловлено внедрением в клиническую практику новых хирургических технологий или возможностью изучения новых патогенетических механизмов развития данной опухоли. Следует также отметить, что в тактике ведения больных с миомой матки остается ряд нерешенных вопросов:

• миома матки имеет большую распространенность, чем это представлялось ранее - до 80%, при этом в настоящее время миома матки все чаще стала диагностироваться в более молодом возрасте у

женщин, ведущих активную половую жизнь и планирующих беременность, что заставляет обратить внимание именно на эту возрастную категорию;

• хотя и определены некоторые молекулярно-генетические детерминанты возникновения этого заболевания, этиология и патофизиология его остаются недостаточно ясными;

• изменилось и понимание значения стероидных гормонов в патогенезе миомы матки: если раньше прогрессирование роста миоматозного узла связывали с эстрогенами, то в настоящее не исключается, что в основном рост миомы стимулируется прогестероном;

• рецидив после выполнения миомэктомии наблюдается встречаются примерно у каждой третьей больной; характер и продолжительность и противорецидивной и консервативной терапии миомы матки являются предметом дискуссии. И если на протяжении довольно длительного времени для лечения и реабилитации широко использовались гестагены (норколут, дюфастон) и результаты лечения были малоудовлетворительными, то в настоящее время не менее широко используются антигонадотропины, воспроизводящие псевдоменопаузу, появились отдельные сообщения об эффективности антипрогестинов, проводятся клинические испытания новых препаратов, блокирующих действие специфических факторов роста и ингибирующих ангиогенез (Степанова Е. В. 2002, Liang Y., Hyder S. M. , 2005; Manyonda I., Sinthamoney E., Belli A.-M., 2004).

Таким образом, нерешенные вопросы требуют продолжения исследований в данном направлении. Возможно, дальнейшие изыскания, в том числе посвященные молекулярно - биологическим и

патофизиологическим аспектам миом, позволят разрешить некоторые из этих вопросов.

Степень разработанности темы исследования

Изучением миомы матки занимаются многие ведущие ученые: В.И. Краснопольский, Л.С. Логутова, С.Н. Буянова, Н.А. Щукина, А.А. Попов, И.С. Сидорова, Т.Е. Самойлова, Е.М.Вихляева, Dixon D., Flake G. P., Moore A. B., Plewka А. и другие. Несмотря на многочисленные успехи в изучении миомы матки, научный опыт свидетельствует о том, что раз в 10-15 лет возникает необходимость обсуждения и переоценки лечения миомы матки, что обусловлено внедрением в клиническую практику новых хирургических технологий или возможностью изучения новых патогенетических механизмов развития данной опухоли. Следует также отметить, что в тактике ведения больных с миомой матки остается ряд нерешенных вопросов.

В настоящее время миома матки все чаще стала диагностироваться в более молодом возрасте у женщин, ведущих активную половую жизнь и планирующих беременность, что заставляет обратить внимание именно на эту возрастную категорию.

Возросшая частота встречаемости миомы матки в молодом возрасте и, соответственно, неоднозначность и недостаточность литературных сведений, необходимость выявления наиболее значимых факторов, оказывающих влияние на рост миоматозных узлов, диктует необходимость проведения дальнейших исследований в данном направлении.

2. Цель исследования: улучшение здоровья женщин у молодых женщин с миомой матки путем выявления клинических и патоморфологических особенностей развития миомы матки.

3. Задачи исследования:

1) Определить долю пациенток раннего репродуктивного периода (до 30 лет) среди оперированных больных с миомой матки, изучить паритет, частоту и характер экстрагенитальной патологии.

2) Определить частоту и характер гинекологических заболеваний и состояние эндометрия у пациенток с миомой матки раннего репродуктивного периода.

3) Изучить особенности развития миомы матки у пациенток раннего репродуктивного периода (множественность, локализация, типичность/атипичность, размеры, характер роста).

4) Изучить морфологические и молекулярно - биологические особенности лейомиомы матки у пациенток раннего репродуктивного периода.

5) Оценить характер выполненных хирургических вмешательств (органосберегающие/радикальные), у пациенток раннего репродуктивного периода оптимизировать послеоперационную реабилитацию пациенток

Критерии включения в исследование:

• пациентки с симптомной миомой матки, требующие

хирургического лечения;

• возраст до 30 лет включительно

Критерии исключения - наличие онкопатологии

Научная новизна исследования

На основании исследований на значительном клиническом материале выявлены клинические, лабораторные, ультразвуковые, морфологические и молекулярно - биологические особенности развития

миомы матки у пациенток раннего репродуктивного возраста, представлена корреляция параметров течения заболевания с особенностями паритета, гормональной функцией, концентрацией рецепторов эстрогенов и прогестерона, гистотипом опухоли, процессами пролиферации и апоптоза, факторами ангиогенеза. Выявлена более высокая экспрессия рецепторов эстрогена и прогестерона в клетках лейомиомы по сравнению с прилежащим неизмененным миометрием с превалирующей экспрессией рецепторов прогестерона и низкой пролиферативной активностью, присутствующей только в лейомиоме. Обоснованы подходы к лечению и послеоперационной реабилитации молодых женщин с миомой матки.

Теоретическая и практическая значимость работы

Определены основные факторы риска развития миомы матки у молодых женщин и девушек, особенности развития миомы матки в молодом возрасте, состояние органов-мишеней (эндометрий, молочные железы)

На основании изучения гормональной функции и концентрации рецепторов половых стероидов практическому здравоохранению предложены варианты послеоперационной реабилитации.

Методология и методы исследования

Для достижения поставленной цели проведено исследование 266 пациенток. Из них 236 с основным диагнозом миома матки, установленным на основании комплексного обследования, имеющих показания к оперативному лечению (симптомная миома матки) и оперированных в отделении гинекологии ГБУЗ МОНИИАГ за период с 2008 по 2015 год. Основная группа- 176 пациенток раннего репродуктивного возраста с

миомой матки. Контрольная группа-30 здоровых женщин. Группа сравнения-60 пациенток с миомой матки в возрасте 45-50 лет.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1.Имеется выраженная тенденция к увеличению числа молодых (до 30 лет) пациенток с миомой матки (с 4,1% в 2009 г до 8,4% в 2015 г). Факторами риска развития миомы матки в молодом возрасте являются: отягощенная наследственность по развитию заболевания (33%), позднее менархе (19,3%), избыточная масса тела и ожирение (25,6%), наличие хронических экстрагенитальных заболеваний (61,4%), отсутствие родов (82,4%), последствия воспалительных (24.4%) и травматических (32,4%) повреждений матки.

2.Клиническими особенностями миомы матки у пациенток молодого возраста является быстрый рост и большие размеры опухоли, нарушение питания миоматозных узлов, преимущественно интерстициальная, интерстициально - субмукозная локализация миоматозных узлов с наличием менометроррагий и развитием хронической постгеморрагической анемии у 64,1% больных. Приоритетным у пациенток с миомой матки является проведение органосберегающих операции лапаротомным доступом с оптимальной техникой удаления узлов и формирования матки (профилактика гематом, несостоятельных рубцов после миомэктомии, послеоперационных гнойно-септических осложнений).

3. Морфологические и молекулярно-биологические особенности лейомиомы матки у пациенток молодого возраста заключаются в более высокой экспрессии рецепторов эстрогена и прогестерона в клетках лейомиомы по сравнению с прилежащим неизмененным миометрием с

превалирующей экспрессией рецепторов прогестерона и низкой пролиферативной активностью, присутствующей только в лейомиоме.

Степень достоверности и апробация результатов

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствует фактический объем исследований, современный уровень статистической обработки полученных данных. Обоснованность результатов исследования подтверждается их успешным практическим использованием, о чем свидетельствуют справки о внедрении результатов диссертационного исследования; публикациями результатов исследования в рецензируемых научных изданиях, в том числе в журналах, входящих в перечень рецензируемых научных журналов, рекомендованный ВАК Минобрнауки России.

Личное участие автора в проведенном исследовании

Диссертантом самостоятельно изучены и проанализированы 266 амбулаторных карт, 236 медицинских карт стационарного больного, 236 заключений гистологического исследования. Проведено комплексное обследование молодых пациенток с миомой матки в возрасте до 30 лет за период с 2008 по 2015 годы: сбор анамнеза, анализ лабораторных и инструментальных методов исследования, прослежены результаты оперативного лечения и реабилитации. Автором проведена сравнительная оценка значительного клинического материала, проведен статистический анализ, на основании которого сделаны обоснованные выводы.

Внедрение в практическое здравоохранение

Тактика обследования и ведения больных с миомой матки повседневно используется в гинекологическом отделении и отделении оперативной эндоскопии ГБУЗ МО МОНИИАГ, базовых гинекологических стационарах Московской области.

Результаты исследования и основные практические рекомендации используются при обучении клинических ординаторов и практических врачей на ФУВ ГБУЗ МО МОНИКИ, врачей на рабочем месте.

Публикации по теме диссертации

Материалы диссертации нашли отражение в 3 опубликованных работах, из которых 3 работы входят в перечень рецензируемых научных журналов и изданий, рекомендованный ВАК при Минобрнауки России, что является достаточным для отражения основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана на русском языке, состоит из введения, 5 глав, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Работа изложена на 105 страницах машинописного текста, содержит 27 таблиц и 17 рисунков. Список литературы включает 142 источника: 75 на русском и 67 на иностранных языках.

ГЛАВА I.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА О ЛЕЧЕНИИ

ПАЦИЕНТОК С МИОМОЙ МАТКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология и патогенез миомы матки.

Миома матки является одной из самых распространённых опухолей

среди заболеваний женской половой системы, частота ее среди других

гинекологических заболеваний достигает 44%. При использовании

дополнительных методов обследования частота выявляемости данного

заболевания достигает 77% [14,47]. Рост заболеваемости миомой матки

связан, прежде всего, как с совершенствованием методов диагностики

(особенно ультразвуковых), так и ухудшением здоровья женского населения

в целом и, в частности, репродуктивного здоровья. И хотя ранее считалось,

что миома матки - заболевание позднего репродуктивного и

пременопаузального возраста, исследования, проведенные в последние годы,

указывают на тенденцию к «омоложению» пациенток с данным

заболеванием, ведущих активную половую жизнь в условиях тенденции

планирования беременности на более поздний репродуктивный период [4,

21,23,6, 51]. По данным литературы, развитие опухоли составляет в среднем

5 лет, у большинства больных (84%) узлы являются множественными [5,16]

(Вихляева Е. М., 2004.; И. С. Сидорова, 2002). Средний возраст выявления

миомы матки составляет 32 года, при этом первичное бесплодие наблюдается

у 17,7% больных, вторичное - у 27% [5] (Вихляева Е.М., Василевская Л.В.,

1986). Миома матки - доброкачественная опухоль - всегда растет из одной

гладкомышечной клетки (при любых размерах миоматозного узла). Клетки-

предшественницы опухоли располагаются непосредственно у сосудов

миометрия и являются практически стволовыми [7]. Частота встречаемости

злокачественной опухоли - лейомиосаркомы матки значительно ниже и

13

составляет-0,3%[26].

Развитие лейомиосаркомы всегда происходит из отдельной клетки (миоцита), а не за счет злокачественного «перерождения» имеющегося миоматозного узла, поэтому не существует риска малигнизации при длительном существовании миомы матки, однако крайне важно на начальных этапах диагностики на основании клинических и ультразвуковых признаков провести дифференциальную диагностику миомы и саркомы матки. Кроме известных клинических и ультразвуковых критериев доброкачественности, все миомы являются р-53 негативными, чем отличаются от злокачественных гладкомышечных опухолей (р-53 - белок, кодируемый геном, который в нормальных условиях функционирует как опухолевый супрессор, однако мутации гена р53 являются причиной различных опухолей у человека, в том числе и лейомиосаркомы) [33].

У всех больных с миомой матки наблюдается сопутствующая гипертрофия миометрия различной степени [19,37].Существуют две концепции миомы матки, одна - генетическая - подразумевает появление дефекта клетки во время онтогенетического развития матки, другая предполагает возможность повреждения клетки в зрелой матке. Тот факт, что согласно аутопсийным исследованиям распространенность миомы матки достигает 80%, позволяет считать вторую концепцию более реальной. И хотя 50-60% миом матки являются кариотипически нормальными, нередко встречаются аберрации в 6, 7, 12 и 14 хромосомах [33]. Поэтому логично, что молодым женщинам, с так называемой «наследственной» миомой, матки ( Е.Г. Рядь) [18] рекомендует раннюю реализацию репродуктивной функции и сохранение наступившей беременности, поскольку рано возникшие миоматозные узлы носят активный характер.

Считается, что к инициирующим или триггерным факторам у пациенток с миомой матки относятся: раннее наступление менархе, хронический стресс, избыточная масса тела, особенно в сочетании с низкой физической активностью, причем, по данным Т.Е. Самойловой, прибавка

14

веса после 18 лет влияет более значительно, чем ожирение в детском и пубертатном возрасте [20,21]. Многими авторами доказана негативная роль воспалительного и травматического повреждения эндометрия и/или миометрия в патогенезе миомы матки [17,20,21,26,] . По данным Baird D.D. и Dunson D.B. [30], отсутствие беременности и родов повышает в 2-3 раза риск развития миомы: так, у женщин с тремя доношенными беременностями риск развития миомы снижается на 50-90%. И хотя до настоящего времени неизвестен точный патогенез, миома матки считается гормонозависимым заболеванием с центральной ролью стероидных гормонов - эстрогенов, прогестерона и их рецепторов в характере роста и дифференцировки гладкомышечной ткани [44]. Доказательством этого факта является то, что миома матки практически никогда не возникает до полового созревания и значительно уменьшается в постменопаузе [28], а также то, что у пациенток с миомой матки часто наблюдаются другие гормонозависимые заболевания: гиперпластические процессы эндометрия - от 30,1% до 58% по данным А.Ю. Шиляева [29], 25% - по данным Е.М. Вихляевой (атипическая гиперплазия -у 10,7%, рак эндометрия - у 7%) [5]. И.С. Сидорова [24] также отмечает частое сочетание миомы матки и гиперплазии эндометрия (особенно у больных с пролиферирующей миомой матки), а также миомы матки и дисгормональной патологии молочных желез (фиброзно-кистозной мастопатии) - 17,1%.

Доказательством гормонозависимости миомы матки является увеличение концентрации рецепторов эстрогена и прогестерона в ткани опухоли по сравнению с неизмененным миометрием [31]. И если раньше миома матки считалась преимущественно эстрогензависимым заболеванием с наличием абсолютной или относительной гиперэстрогенемии, то в настоящее время приоритет в развитии и особенно прогрессировании миоматозных отдается прогестерону [3,9,10,13, 32, 37, 41,42, 46].

Доказательством «прогестероновой» теории у пациенток с миомой являются следующие факты:

• более 90% клеток миомы матки содержат рецепторы прогестерона [26];.

• выявлено увеличение концентрации рецепторов прогестерона в лейомиоме по сравнению с нормальным миометрием [32,34, 48];

• прогестерон в отличие от эстрогенов играет важную роль в экспрессии белка bcl-2 (онкопротеина, ингибитора апоптоза) в ткани миомы [46];

• наиболее высокий митотический индекс в клетках миомы матки отмечается в лютеиновую фазу менструального цикла, усиление роста миомы матки происходит также преимущественно в лютеиновую фазу [38];

• максимальный уровень пролиферативной активности в миоматозных узлах отмечается в секреторную фазу менструального цикла, при этом значимые изменения в уровне апоптоза отсутствуют [2];

• во время беременности практически всегда наблюдается выраженный рост миоматозных узлов [8,13,17];

• назначение гестагенов (медроксипрогестерона ацетета) для лечения пациенток с миомой матки способствует росту миоматозного узла [9];

• для профилактики рецидива опухоли после операции успешно примененяется антипрогестины, в - частности, мифепристон [8,9,27,49].

В последнее десятилетие установлено, что рост миомы происходит главным образом за счет пролиферации гладкомышечных клеток под

воздействием половых гормонов на факторы роста при относительно низкой способности опухолевых клеток к апоптозу. В литературе имеются отдельные сообщения о повышении показателя клеточной пролиферации Кь 67 в нормальном миометрии [46]. Результаты исследования В.А. Бурлева и соавт. [2] указывают на более высокий уровень пролиферативной активности в миоматозных узлах по сравнению с неизмененным миометрием. Выявленные различия были характерны как для периферических, так и для центральных участков миоматозных узлов. М.Л. Лапотко [15] при исследовании маркера пролиферации Кь67 выявлено, что в пролиферирующих миомах матки экспрессия Кь67 была в 8 раз выше по сравнению с простой миомой. Кь67 не определялся в миометрии, а в эндометрии средние его значения при простой миоме составили 0,91 с тенденцией к росту в пролиферирующих миомах: в клеточной - 1,52, в митотически активной - 1,82 [15]. В активных миомах матки была более выражена экспрессия факторов роста FGF, ЕGF, и ЕGFR-рецепто-ров по сравнению с простыми миомами (соответственно, FGF 2,8-1,5; ЕGF 3,6-1,5; ЕGFR 3,4-0,5), а также по сравнению с аутологичным мио- и эндометрием.

И.С. Сидорова с соавт. [24], исходя из результатов иммунногистохимического исследования предположили, что факторы роста ЕGF и FGF, продуцируемые миомой матки, через пара - и аутокринные механизмы могут способствовать росту миомы за счет гипертрофии и пролиферации, а также гипертрофии миометрия, что сопровождается увеличением толщины миометрия у больных с митотически активными лейомиомами. Усиление роста миомы матки преимущественно в лютеиновую фазу свидетельствует о важном влиянии прогестерона в индуцировании митогенного эффекта факторов роста. Установлено влияние стероидных гормонов не только на пролиферативные процессы, но и на регуляцию апоптоза в миометрии [36, 40].

Апоптоз - генетически запрограммированная гибель клетки. Основную роль в регуляции апоптоза играют белок Ьс1-2 - ингибитор апоптоза,

17

повышение концентрации которого увеличивает продолжительность жизни клетки [43]. По мнению Plewka А. с соавт., повышенная концентрация Ьс1-2 в ткани миомы по сравнению с нормальным миометрием может способствовать росту опухоли вследствие подавления процессов апоптоза [45]. Бурлевым и соавт. [2] выявлен достоверно более высокий уровень индекса апоптоза в периферических участках миоматозных узлов в пролиферативную фазу и отсутствие существенных различий в секреторную фазу менструального цикла. Другими авторами выявлено, что концентрация протеина вЫ-2 значительно ниже в узлах миомы по сравнению с нормальным миометрием [36,50,52].

С морфогенезом миомы матки также неразрывно связаны процессы ангиогенеза, который рассматривают как ключевой фактор развития опухолей. Процессы ангиогенеза в значительной степени определяют особенности возникновения миомы матки, характер роста, клинико-морфологические - простая и пролиферирующая [15,25] и гистологические ее варианты: простая миома, клеточная миома, митотически активная миома, сосудистая лейомиома и т.д. [11] . Исследования экспрессии маркера эндотелиоцитов СD-31 показали, что простой тип миомы характеризуется невысокой активностью периваскулярных зон роста и процессов неоангиогенеза в отличие от пролиферирующего типа миомы с выраженной активностью периваскулярных зон роста и процессов неоангиогенеза. Наиболее изученными активаторами ангиогенеза в органах репродуктивной системы женщины являются СЭФР (сосудистый эндотелиальный фактор роста) и основной фактор роста фибробластов. Я.Г. Рядь в своей работе [18] доказала важную роль неоангиогенеза, в - частности, повышенной экспрессии эндотелиального фактора роста и рецепторов к нему, а также фактора роста фибробластов в генезе образования миоматозных узлов. Данным автором также установлено, что патогенез растущих миом матки неразрывно связан с процессом образования новых микрососудов, что

особенно характерно для пролиферирующего варианта миоматозных узлов.

18

И.С. Сидоровой с соавт. [22,24] в пролиферирующих миомах выявлено усиление неоангиогенеза с неправильным формированием сосудов с низкорезистентным кровотоком. В исследованиях В.А. Бурлева [1] установлено, что высокая плотность микрососудов за счет возрастания их числа в миоматозных узлах происходит на фоне повышения концентрации в сыворотке крови СЭФР-А (сосудисто-эндотелиального фактора роста -гепаринсвязывающего гликопротеина, индуцирующего ангиогенез и пролиферацию эндотелиальных клеток) и ангиогенина (члена семейства РНК, активирующего ангиогенез на начальных этапах) и снижения концентрации рСЭФР-Р2 (рецепторов сосудисто-эндотелиального фактора роста -ингибитора ангиогенеза) и ангиопоэтина -2 (регулятора физиологического ангиогенеза, в присутствии других ангиогенных факторов, например СЭФР, выступающего инициатором ангиогенного сигнала). Данные механизмы являются наиболее существенными в реализации механизмов активации ангиогенеза и инициации опухолевого роста при лейомиоме матки [1].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шеина, Елена Николаевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антропова Е.Ю., Коробов В.В., Сафиуллина Л.Р. Оценка влияния анастомозов между маточными и яичниковыми артериями на клинический результат эмболизации маточных артерий на основании изучения маточного и яичникового кровотока// Журнал акушерства и женских болезней. 2010. Т. К1Х. № 6. С. 22-26.

2. Бурлев В.А., Локальный и системный ангиогенез у больных с миомой матки. Проблемы репродукции 2007; 1:25- 33

3. Буянова С. Н., Титченко Л. И., Карева Е. Н., Гаспарян Н. Д., Титченко И. П., Чечнева М. А. Клиническое значение оценки показателей внутриопухолевого кровотока в диагностике эстроген- и прогестеронзависимой миомы матки// Российский вестник акушера-гинеколога, 2006. - №3. - С.42-45.

4. Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В., Петракова С.А. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки// Российский вестник Акушера-гинеколога. - № 6, 2008. -С. 45- 51.

5. Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В., Петракова С.А.Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе и миомы матки// Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 6. С. 45-51.

6. Василевская Л. Н. Гинекология // Ростов-на-Дону, Феникс. -2002. - 576 с.

7. Вихляева Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки/ Е.М. Вихляева.- М.: МЕДпресс-информ, 2004.- 400 с.

8. Дивакова Т.С., Ивкова Н.С., Медведская С.Е. Миома матки: этиология, патогенез, ультрасонографическая диагностика// Охрана материнства и детства. 2005. № 1-6. С. 40-49.

9. Дикарева Л.В., Шварев Е.Г., Аюпова А.К. Клинико -диагностические аспекты быстрорастущей // Проблемы репродукции, 6, 2008. С. 20 - 25.

10. Доброхотова Ю.Э., Джобава Э.М., Кнышева И.Г., Гришин И.И., Степанян А.В. Беременность и роды у пациенток с миомой матки после эмболизации маточных артерий// Вестник Российского государственного медицинского университета. 2011. № 2. С. 26-29.

11. Жукова Н.П., Дейкало Н.С., Арестова И.М., Киселева Н.И., Кожар Е.Д. Органосохраняющие методы лечения миомы матки// Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2010. Т. 9. № -1. С. 76-80.

12. Зайцева Е.Г., Осокина А.А., Беженарь В.Ф. Выбор оптимального оперативного доступа при сочетанной патологии матки// Журнал акушерства и женских болезней. 2007. Т. LVI. № 2. С. 98-104.

13. Зыкин Б.И. Стандартизация допплерографических исследований в онкогинекологии // Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук. Москва. 2001. 275.С.

14. Зыкин Б.И., Проскурякова О.В., Буланов М.Н. Ультразвуковое исследование яичников // Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / Под ред. Митькова В.В., Медведева М.В. Т. 3. М.: Видар, 1997. С. 132-174.

15. ИщенкоА.И., Ботвин М.А, Ланчинский В.И. Миома матки: (патогенез, этиология, диагностика, лечение) // М.: Видар, 2010. - 244с.

16. Карева Е.Н. Мифепристон и миома матки// Фарматека. -№14, 2010. - С. 18 - 30.

17. Карева Е.Н. Молекулярные механизмы действия женских половых стероидов и их антагонистов: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 2003; 55.

18. Кондриков Н.И. Гистология матки (иллюстрированное руководство). М: 2008; 223- 231.

19. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Буянова С.Н. Репродуктивные проблемы оперированной матки. М: Миклош 2005; 162.

20. Краснопольский В.И., Логутова Л.С., Буянова С.Н. Репродуктивные проблемы оперированной матки. М: Миклош 2005; 162.

21. Краснопольский В.И., Сергеев П.В., Гаспарян Н.Д., Е. Н. Карева, Л. С. Логутова, С. Н. Буянова, Л. И. Титченко, Т. Н. Горбунова, Е. Л. Бабунашвили. Беременность и прогестеронзависимая миома матки. Рос вестн. акуш-гин 2003; 3: 3.

22. Краснопольский, В.И., Буянова С.Н., Щукина Н.А., Попов А.А. Оперативная гинекология (2-е издание, переработанное). М.: МЕДпресс-информ, 2013.

23. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Оперативная гинекология // М. "Медицина". 1990. С.54.

24. Кулаков В.И., Сметник В.П., Самойлова Т.Е., Максутова Д.Ж., Дусунбаева Л.Ш. Фокусированная ультразвуковая аблация миоматозных узлов - новый неинвазивный метод лечения лейомиомы матки // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология. — 2008. — №1. — С. 65— 67.

25. Куюмчева К.К., Аксененко В.А. Альтернативные методы лечения миомы матки и аденомиоза// Медицинский вестник Северного Кавказа. 2009. Т. 15. № 3. С. 65-69.

26. Литвинова Н.А., Нуруллин Р.Ф., Титченко И.П.. Современный органосохраняющий метод лечения больных с миомой матки // Российский вестник акушера-гинеколога. -№ 4, 2009, с.31-35.

27. Логутова Л.С. Акушерская тактика при ведении беременных с миомой матки/ Л.С. Логутова, С.Н. Буянова, И.И. Левашова // Акушерство и гинекология.- 1999.- №3.- С. 21-23.

28. Логутова Л.С. Оптимизация кесарева сечения ( медицинские и социальные аспекты) : автореф. дис. . д-ра мед. наук/ Л.С. Логутова.- М. 1996.- 32 с.

29. Логутова Л.С. Самопроизвольные роды у беременных с оперированной маткой как альтернатива повторному кесареву сечению / Л.С. Логутова, И.И. Левашова// Материалы 5ого Российского форума « Мать и дитя».- М.,2003.-С. 81.

30. Логутова Л.С., Буянова С.Н., Горбунова Т.Н. и др. Хирургическое лечение опухолей гениталий при беременности//Материалы 1 Международной конференции. М.: РУДН, 2002.- 537с.

31. Логутова Л.С., Буянова С.Н., Левашова И.И., Сенчакова Т.Н., Новикова С.В., Горбунова Т.Н., Ахвледиани К.Н.// Акушерская тактика при ведении беременных с миомой матки. - Вестник Российской Ассоциации Акушеров-Гинекологов. - № 3, 1999.

32. Лысенко О.В., Смирнова И.В., Занько Ю.В. Место агонистов гонадолиберина в практике акушера гинеколога// Охрана материнства и детства. 2010. № 2-16. С. 75.

33. Максутова Д.Ж. Анализ клинической эффективности и безопасности фокусированной ультразвуковой аблации и эмболизации маточных артерий при лейомиоме матки // Гигиена, эпидемиология и иммунобиология. — 2008. — №1. — С. 68—74.

34. Максутова Д.Ж. Современные методы лечения миомы матки // Здоровье и болезнь. — 2008. — № 6 (72). — С. 30—34.

35. Максутова Д.Ж. Современные патогенетические аспекты миомы матки // Здоровье и болезнь. — 2008. — № 6 (72). — С.28—29.

36. Максутова Д.Ж., Куринов С.Б., Самойлова Т.Е., Сметник

B.П., Кулабухова Е.А. Возможности и перспективы применения фокусированной ультразвуковой аблации при лечении узловой формы аденомиоза // Проблемы репродукции. — Спец. выпуск. — М., 2008. — С. 97—99.

37. Медведев М.В., Зыкин Б.И., Хохолин В.Л., Стручкова Н.Ю. Дифференциальная ультразвуковая диагностика в гинекологии // М. Видар. 1997. С.63.

38. Озолиня Л.А., Игнатченко О.Ю., Лапина И.А., Дергачева И.А. Возможности гормональной терапии в лечении миомы матки// Вестник Российского государственного медицинского университета. 2009. № 4. С. 112-116.

39. Озолиня Л.А., Лапина И.А., Болдина Е.Б., Луценко Н.Н. Лечение пациенток, страдающих гиперплазией эндометрия в сочетании с миомой матки// Лечебное дело. 2011. № 2. С. 34-39.

40. Озолиня Л.А., Лапина И.А., Игнатченко О.Ю. Изучение влияния препарата Люкрин-депо на систему гемостаза при комплексном лечении больных с миомой матки// Российский вестник акушера-гинеколога. 2008. Т. 8. № 6. С. 24-27.

41. Орлова И. В. Опыт применения внутриматочной системы Мирена в послеродовом периоде// проблемы репродукции. - №5, 2008.

C. 77-78.

42. Памфамиров Ю.К., Заболотнов В.А., Рыбалка А.Н., Памфамирова Г.Л., Карапетян О.В., Пучкина Г.А. Актуальность органосохраняющего лечения миомы матки// Медицинские аспекты здоровья женщины. -№ 1 (52), 2012.

43. Петракова С.А., Буянова С.Н., Мгелиашвили М.В.

Возможности миомэктомии в коррекции репродуктивного здоровья

94

женщин с миомой матки// Российский вестник акушера-гинеколога. -№ 1, 2009.

44. Петракова С.А., Мгелиашвили М.В. Роль ультразвукового исследования в диагностике миомы матки// Российский вестник акушера-гинеколога . -№ 2, 2009. - С. 35 - 38.

45. Поморцев А. В., Гудков Г. В., Астафьева О. В. Роль допплеровских методов в дифференциальной диагностике опухолей матки и яичников // SonoAceUltrasound.— 2002.— № 10.— С. 29-31.

46. Попов А.А., Щукина Н.А. Возможности эндохирургических операций у больных с миомой матки // Российский вестник акушера-гинеколога.- 2004.- №1.- С. 46-48.

47. Прилепская В.Н., Тагиева А.В., Межеветинова Е.А. Внутриматочная контрацепция / В. Н. Прилепская, А. В. Тагиева, Е. А. Межевитинова ; под ред. В. Н. Прилепской. — М. : ГЭОТАР-Медиа, 2010. — 176 с .

48. Прилепская ВН., Абакарова П.Р. Внутриматочная гормональная левоноргестрел-релизинговая система у женщин в перименопаузе// Фарматека. - №1, 2010. - С. 17 - 21.

49. Руководство по эндокринной гинекологии/ Под ред. Е.М. Вихляевой // М. "МИА". 1998.

50. Садов Н.А. Репродуктивное здоровье женщин после консервативной миомэктомии// Культура физическая и здоровье. 2009. № 5. С. 88-91.

51. Самойлова Т.Е. Лечащий врач 2010; Неоперативные методы лечения миомы матки 2010; 3: 10

52. Самойлова Т.Е., Максутова Д.Ж., Куринов С.Б., Кулабухова Е.А., Сметник В.П. Эффективность фокусированной ультразвуковой аблации миомы матки под контролем МРТ // Диагностическая и интервенционная радиология. — 2008. — №3. — С.95—98.

53. Сахаутдинова И. В. Альтернативные подходы к фунциональной хирургии матки (клиническое и экспериментальное исследование). Автореф. дис. докт мед. наук., 2007; 35.

54. Сидорова И.С, Леваков С.А., Зайратьянц О.В., Коган Е.А., Унанян А.Л. Современный взгляд на патогенез миомы матки //Акуш и гин. - 2006. - Приложение. - С. 30-33.

55. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Гуриев Т.Д. Миома матки у больных молодого возраста: клинико -патогенетические особенности. Акушерство, гинекология и репродукция 2010; 4:1:

56. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология // МИА. Москва. 1998

57. Смирнова Т.А., Лобунова В.В. Современные взгляды на лечение миомы матки. //Мед. журн. - 2008. - № 2. - с. 15-19. 240

58. Смирнова, Т. А., Павшук Л. И. Современные подходы к лечению миомы матки у молодых женщин с целью сохранения репродуктивной функции // Медицинский журнал. 2007. № 2. С. 105 -107.

59. Стрижаков А.Н., Медведев М.В., Давыдов А.И., Бунин И.А., Подзолкова Н.Н. Возможности ультразвуковой диагностики в изучении кровотока а подвздошных и яичниковых артериях у здоровых женщин // Акушерство и гинекология. 1989. №7. С. 28-31.

60. Сударикова Е.Г., Пестряева Л.А., Шабунина-Басок Н.Р. Показатели гемостаза у беременных с некрозом матки// Уральский медицинский журнал. 2010. № 05. С. 166-168.

61. Сахаутдинова И. В. Альтернативные подходы к функциональной хирургии матки. - автореф. Дисс. Докт. Мед. наук., М. - 2009. 32 с.

62. Тихомиров А.Л. Алгоритм комплексного органосохраняющего лечения миомы матки. - Брошюра практического гинеколога, 2007. Москва: ООО «Печатный двор». - 39 с.

63. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Миома матки. - М.: Медицинское информационное агентство, 2006.

64. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., А.А.Кочарян Современный алгоритм комплексного консервативного лечения миомы матки Consilium Medicum Том 09/N 6/2007

65. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М., Гришин Д.С. Эмболизация маточных артерий для лечения субмукозного миоматозного узла больших размеров // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2004. - Т.3. - №1. - С. 101-103.

66. Тихомиров, А. Л., Кочарян, А. А. Современный алгоритм комплексного консервативного лечения миомы матки // Русский медицинский журнал. 2007. Том 15, № 3. С. 157 - 159.

67. Тихомиров, А. Л., Лубин Д. М. Миома матки. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006. 176 с.

68. Тихомиров, А. Л., Олейник, Ч. Г. // Медицина. 2003. № 4. С. 84 - 86.

69. Тихомиров, А. Л., Олейник, Ч. Г. // Проблемы репродукции. 2006. Том 12, № 5. С. 39 - 42.

70. Фаткуллин И.Ф., Баканова А.Р. Применение антипрогестинов для профилактики рецидивов после консервативной миомэктомии // Акушерство и гинекология. - 2011.-N 1.-С.101-104.

71. Фахрутдинова Э.Х., Духин А.О., Голдина А.Я., Ермолова Н.П. Репродуктивное здоровье женщин после консервативной миомэктомии// Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. 2002. № 1. С. 262-268.

72. Хмельницкий О.К. Патоморфологическая диагностика гинекологических заболеваний // Санкт-Петербург. "Сотис". 1994. 334354.

73. Чайка К.В.. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе лейомиомы матки. Медико - социальные проблемы семьи 2012; 17:

74. Чернуха Г.Е., Могиревская О.А., Шигорева Т.В., Силакова А.В. Внутриматочная левоноргестрел-релизинг система: альтернативный подход к терапии различных форм гиперплазии эндометрия

75. Шиляев А.Ю. Лейомиома матки (в помощь начинающему врачу)// Consilium - Medicum/ Гинекология, - Том 07/N 1/2005.

76. Aksoy H, Aydin T, Ozdamar О, Karadag OI, Aksoy U. Successful use of laparoscopic myomectomy to remove a giant uterine myoma: a case report. J Med Case Rep. 2015 Dec 17;9:286. doi: 10.1186/s13256-015-0771-9.

77. Aliakparov MT, Abishev BKh, Tazhibaev DM, Pitel ES. Results of uterine artery embolization in the treatment of symptomatic uterine myoma. Vestn Rentgenol Radiol. 2014 Nov-Dec;(6):29-32. Russian.

78. Aref-Adib M, Yoong W, Fakokunde A. Torsion of a normal ovary and fallopian tube with an enlarged fibroid uterus. J Obstet Gynaecol. 2012 Aug;32(6):603-4. doi: 10.3109/01443615.2012.685902.

79. Baschinsky DY, Isa A, Niemann TH, et al. Diffuse Leiomyomatosis of the uterus. A case report with clonality analysis. Hum Pathol 2000;31(1 1):1430-32.

80. Basu M, Ahmed AI. Goserelin administration causing an acute abdomen in a patient with a fibroid uterus. J Obstet Gynaecol. 2007 Jan;27(1):90-1.

81. Bekhit MT, Hassanaien M, Thomas E, Cockburn J. A large fibroid uterus presenting with bilateral DVT, treated with IVC filter and

98

hysterectomy, a case report. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2007 Sep;134(1): 135-6. Epub 2006 Oct 17.

82. Bekker G, Gavrilescu T, Rickets-Holcomb L, Puka-Khandam P, Akhtar A, Ansari A. Symptomatic fibroid uterus in a 15-year-old girl. Int Surg. 2004 Apr-Jun;89(2):80-2.

83. Benjamin G, Louis B, Krishnan N, Rao R, Raghavan S, Prasad BB. Giant fibroid uterus complicating pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 1981;60(4):437-8.

84. Bhattacharya K, Ramakrishnan R, Gopalan TR, Barua P, Vijayaraghavan J. Uterus didelphys with fibroid uterus and ovarian cyst-rare Muellerian malformation. J Indian Med Assoc. 2006 Jun;104(6):336-7.

85. Bodner-Adler B., Bodner K., Czerwenka K. Expression of p16 protein in patients with uterine smooth muscle tumors: an immunohistochemical analysis. Gynecol. Oncol. 2005; 96: 1:62-66.

86. Bogani G, Chiappa V, Ditto A, Martinelli F, Signorelli M, Lorusso D, Raspagliesi F. Morcellation of apparent benign uterine myoma: assessing risk to benefit ratio. J Gynecol Oncol. 2016 Jul;27(4):e37. doi: 10.3802/jgo.2016.27.e37. Epub 2016 Apr 5.

87. Bouchard P., Ouzounian S., Chabbert-Buffet N. Selective progesterone receptor modulators: future clinical applications. Bull Acad Natl Med 2008; 192:6 :1159-1171.

88. Carbunaru A, Herlea, Ionescu M, Dumitra§cu T. Extensive Left Iliac Veins and Inferior Vena Cava Thrombosis Revealing a Giant Uterine Myoma. Rom J Intern Med. 2016 Jan-Mar;54(1):70-3.

89. Chantraine F, Poismans G, Nwachuku J, Bestel E, Nisolle M. Expulsion of a uterine myoma in a patient treated with ulipristal acetate. Clin Case Rep. 2015 Apr;3(4):240-2. doi: 10.1002/ccr3.211. Epub 2015 Feb 2.

90. Chiaffarino F, Ricci E, Cipriani S, Chiantera V, Parazzini F. Cigarette smoking and risk of uterine myoma: systematic review and meta-

99

analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Feb;197:63-71. doi: 10.1016/j.ejogrb.2015.11.023. Epub 2015 Nov 25.

91. Choi YJ, Chang JA, Kim YA, Chang SH, Chun KC, Koh JW. Innervation in women with uterine myoma and adenomyosis. Obstet Gynecol Sci. 2015 Mar;58(2):150-6. doi: 10.5468/ogs.2015.58.2.150. Epub 2015 Mar 16.

92. Christman G.M., McCarthy J.D. Gene therapy and uterine leiomyomas. Clin Obstet Gynecol 2001; 44:2: 425 - 435.

93. Chwalisz K., DeManno D. Therapeutic potential for the selective progesterone reseptor modulator asoprisnil in the treatment of leiomyomata. Semin Reprod Med 2004; 22:2 : 113-119.

94. Courtoy GE, Donnez J, Marbaix E, Dolmans MM. In vivo mechanisms of uterine myoma volume reduction with ulipristal acetate treatment. Fertil Steril. 2015 Aug;104(2):426-34.e1. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.04.025. Epub 2015 May 21.

95. Demir RH, Marchand GJ. Safe laparoscopic removal of a 3200 gram fibroid uterus. JSLS. 2010 0ct-Dec;14(4):600-2. doi: 10.4293/108680810X12924466008169.

96. Evans AT 3rd, Pratt JH. A giant fibroid uterus. Obstet Gynecol. 1979 Sep;54(3):385-6.

97. Feusner AH, Mueller PD. Incarceration of a gravid fibroid uterus. Ann Emerg Med. 1997 Dec;30(6):821-4.

98. Gafton AR, Caride VJ. Fibroid uterus confounding the correct localization of active gastrointestinal bleeding during Tc-99m RBC scan. Clin Nucl Med. 2006 Aug;31(8):508-10.

99. Glasser MH. Minilaparotomy myomectomy: a minimally invasive alternative for the large fibroid uterus. J Minim Invasive Gynecol. 2005 May-Jun;12(3):275-83.

100. GOULD S. PREGNANCY IN A BICORNUATE FIBROID UTERUS. South Med J. 1965 May;58:654.

101. GRAYBURN RW. Rupture of a partially inverted uterus during removal per vaginam of a sub-mucous fibroid. J Obstet Gynaecol Br Emp. 1957 Dec;64(6):927-8.

102. Habek D, Aksamija A. Successful acupuncture treatment of uterine myoma. Acta Clin Croat. 2014 Dec;53(4):487-9.

103. Henderson PR. A large submucous fibroid polyp causing inversion of the uterus. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1980 Nov;20(4):251-4.

104. Heng QQ, Cao L, Li N, Ding G, Wang ZZ, Xiao W. Effect of Guizhi Fuling capsule and combination of active ingredients on rats with uterine myoma. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2015 Jun;40(11):2206-9. Chinese.

105. Huang YP, Hsu MC, Lee CN, Fan SZ, Chen LK. Myomectomy of a massive uterine myoma during cesarean section under regional anesthesia. Taiwan J Obstet Gynecol. 2015 Apr;54(2):196-7. doi: 10.1016/j.tjog.2012.07.043.

106. Hunt JM. Massive fibroid in the uterus. Nurs Times. 1974 Jun 27;70(26):985-7.

107. Ibrar F, Riaz S, Dawood NS, Jabeen A. Frequency of fibroid uterus in multipara women in a tertiary care centre in Rawalpindi. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2010 Jul-Sep;22(3):155-7.

108. Ishikawa H., Kazutomo Ishi, Serna V.A. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyomas. Endocrinology. 2010; 151 (6): 2433-42.l

109. Javali T, Kasaraneni D, Banale K, Babu PS, Nagaraj HK.

110. Kashyap S, Kaur S, Kaur D. A rare spectrum of lesions encountered in fibroid uterus: histopathological report. Indian J Pathol Microbiol. 2007 0ct;50(4):790-1.

111. Kim TJ, Shin SJ, Kim TH, Cho CH, Kwon SH, Seong SJ, Song

T, Hur S, Kim YM, Lee SW, Kim YT, Nam EJ, Kim YB, Lee JR, Roh HJ,

Chung H. Multi-institution, Prospective, Randomized Trial to Compare the

101

Success Rates of Single-port Versus Multiport Laparoscopic Hysterectomy for the Treatment of Uterine Myoma or Adenomyosis. J Minim Invasive Gynecol. 2015 Jul-Aug;22(5):785-91. doi: 10.1016/j.jmig.2015.02.022. Epub 2015 Mar 7.

112. Koong DK, McKenna KM. Is the fibroid a uterus? Aust N Z J Obstet Gynaecol. 1995 Aug;35(3):332-4. No abstract available.

113. Kroncke TJ, Gauruder-Burmester A, Hamm B. Uterine fibroid embolization - a new therapeutic option for symptomatic leiomyomata of the uterus. Rofo. 2002 0ct;174(10):1227-35. Review. German.

114. Leanza V, Fichera S, Leanza G, Cannizzaro MA. Huge fibroid (g. 3.000) removed during cesarean section with uterus preservation. A case report. Ann Ital Chir. 2011 Jan-Feb;82(1):75-7.

115. Lim S, Taylor A, Di Spiezio Sardo A, Mastrogamvrakis G, Sharma M, Buck L, Magos A. Myomectomy can be 'life saving'--a case of a 36-week fibroid uterus managed conservatively in a 40-year-old nulliparous woman. J Obstet Gynaecol. 2004 Sep;24(6):715-7.

116. Lone FW, Aziz AB, Khan MN, Pervez S. A case of intramural pregnancy: the importance of differentiation from fibroid uterus. Aust N Z J Obstet Gynaecol. 2001 Aug;41(3):337-8.

117. Ly JQ. Rare bicornuate uterus with fibroid tumors: hysterosalpingography-MR imaging correlation. AJR Am J Roentgenol. 2002 Aug;179(2):537-8. No abstract available.

118. Majumdar A, Saleh S, Bird A, Kumarage I. Successful conservative management of inversion of a fibroid uterus by hydrostatic balloon. J Obstet Gynaecol. 2010 Feb;30(2):202-3. doi: 10.3109/01443610903440901. No abstract available.

119. Martins JG, Gaudenti D, Crespo F, Ganesh D, Verma U. Uncommon Complication of Uterine Artery Embolization: Expulsion of Infarcted Myoma and Uterine Sepsis. Case Rep Obstet Gynecol. 2016;2016:8695318. doi: 10.1155/2016/8695318. Epub 2016 Mar 17.

120. Munro KI, Thrippleton MJ, Williams AR, McKillop G, Walker J, Horne AW, Newby DE, Anderson RA, Semple SI, Marshall I, Lewis SC, Millar RP, Bastin ME, Critchley HO. Quantitative serial MRI of the treated fibroid uterus. PLoS One. 2014 Mar 7;9(3):e89809. doi: 10.1371/journal.pone.0089809. eCollection 2014.

121. O'Sullivan RE, Mannion S, O'Flynn J, Coulter J. Intraoperative asystole associated with fibroid uterus. Clin Exp Obstet Gynecol. 2014;41(6):725-6.

122. Park D.W. Yang K.M. Hormonal regulation of uterine chemokines and immune cells. Clin Exp Reprod Med 2011; 38: 4:179-185.

123. Pundir J, Kopeika J, Harris L, Krishnan N, Uwins C, Siozos A, Khalaf Y, El-Toukhy T. Reproductive outcome following abdominal myomectomy for a very large fibroid uterus. J Obstet Gynaecol. 2015 Jan;35(1):37-41. doi: 10.3109/01443615.2014.930097. Epub 2014 Jun 24.

124. Quinlan D, Quinlan DK. Vaginal hysterectomy for the enlarged fibroid uterus: a report of 85 cases. J Obstet Gynaecol Can. 2010 Oct;32(10):980-3.

125. Reinsch RC, Murphy AA, Morales AJ, Yen SS. The effects of RU 486 and leuprolide acetate on uterine artery blood flow in the fibroid uterus: a prospective, randomized study. Am J Obstet Gynecol. 1994 Jun;170(6):1623-7; discussion 1627-8.

126. RITERBAND SH, COLQUHOUN SP. Inversion of the uterus due to submucous fibroid. J Obstet Gynaecol Br Emp. 1959 Dec;66:961-3.

127. Rizzello A, Franck J, Pellegrino M, De Nuccio F, Simeone P, Fiore G, Di Tommaso S, Malvasi A, Tinelli A, Fournier I, Salzet M, Maffia M, Vergara D. A proteomic analysis of human uterine myoma. Curr Protein Pept Sci. 2016 Mar 22.

128. Sarwar I, Habib S, Bibi A, Malik N, Parveen Z. Clinical audit of foetomaternal outcome in pregnancies with fibroid uterus. J Ayub Med Coll Abbottabad. 2012 Jan-Mar;24(1):79-82.

129. Sinha B, Quadros M. Chronic inversion of the uterus due to submucous fibroid. J Indian Med Assoc. 1979 Jul 1;73(1): 16-7.

130. Stoelinga B, Huirne J, Heymans MW, Reekers JA, Ankum WM, Hehenkamp WJ. The estimated volume of the fibroid uterus: a comparison of ultrasound and bimanual examination versus volume at MRI or hysterectomy. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2015 Jan;184:89-96. doi: 10.1016/j.ejogrb.2014.11.011. Epub 2014 Nov 20.

131. Tajima S, Yonezawa I, Waki M, Hoshi S. Massive hemoperitoneum following spontaneous rupture of an arterial aneurysm overlying a uterine myoma. Int J Clin Exp Med. 2015 Feb 15;8(2):3002-5. eCollection 2015.

132. Takeda A, Yamase Y, Koike W, Hayashi S, Imoto S, Nakamura

H. Pulmonary thromboembolism as a result of ovarian vein thrombosis after laparoscopic-assisted vaginal hysterectomy for uterine myoma. J Obstet Gynaecol Res. 2016 Jun;42(6):743-747. doi: 10.1111/jog.12973. Epub 2016 Mar 16.

133. Thrippleton MJ, Bastin ME, Munro KI, Williams AR, Oniscu A, Jansen MA, Merrifield GD, McKillop G, Newby DE, Semple SI, Marshall I, Critchley HO. Ex vivo water diffusion tensor properties of the fibroid uterus at 7 T and their relation to tissue morphology. J Magn Reson Imaging. 2011 Dec;34(6):1445-51. doi: 10.1002/jmri.22793. Epub 2011 Sep 23.

134. Thrippleton MJ, Munro KI, McKillop G, Newby DE, Marshall

I, Roberts N, Critchley HO. Unbiased and efficient estimation of the volume of the fibroid uterus using the Cavalieri method and magnetic resonance imaging. Reprod Sci. 2015 Jan;22(1):15-22. doi: 10.1177/1933719114553451. Epub 2014 Oct 20.

135. Torok P, Poka R. Diagnosis and treatment of uterine myoma. Orv Hetil. 2016 May 22;157(21):813-9. doi: 10.1556/650.2016.30435. Hungarian.

136. Trivedi PH, Patil SS, Parekh NA, Gandhi AC, Trivedi SP, Abreo MO. Laparoscopic Morcellation of Fibroid and Uterus In-Bag. J Obstet Gynaecol India. 2015 Dec;65(6):396-400. doi: 10.1007/s13224-015-0795-5. Epub 2015 Nov 4.

137. Troshina NA, Dolgushin II, Dolgushina VF, Bakhareva LI, Kurnosenko IV, Nadvikova TV. EFFECT OF LONGIDAZE ON MICROBIAL LANDSCAPE OF CERVICAL CANAL AND UTERINE CAVITY DURING THERAPY OF WOMEN WITH CHRONIC NONSPECIFIC ENDOMETRITIS AND UTERUS MYOMA. Zh Mikrobiol Epidemiol Immunobiol. 2015 Jul-Aug;(4):71-4. Russian.

138. Uma R, Olah KS. Transvaginal caesarean hysterectomy: an unusual complication of a fibroid gravid uterus. BJOG. 2002 Oct;109(10):1192-4.

139. Vesicouterine fistula and concomitant ureteric necrosis following uterine artery embolization for fibroid uterus. Int Urogynecol J. 2015 Dec;26(12):1877-8. doi: 10.1007/s00192-015-2764-z. Epub 2015 Jul 4.

140. Zhang J, Li T, Zhang J, Zhu L, Lang J, Leng J. Clinical Characteristics and Prognosis of Unexpected Uterine Sarcoma After Hysterectomy for Presumed Myoma With and Without Transvaginal Scalpel Morcellation. Int J Gynecol Cancer. 2016 Mar;26(3):456-63..

141. Zhao JB, Luo ZL, Feng C, Zeng QL, He XF, Li YH, Chen Y. Effects of the intermittent injection with super-low pressure on the postoperative pain control during the uterine artery embolization for uterine myoma. Int J Clin Exp Med. 2015 Aug 15;8(8): 14303-7. eCollection 2015.

142. Zhu Y., S.W. Xie, J.F. Zhang. Involvement of Bcl-2, Src, and ERa in gossypol-mediated growth inhibition and apoptosis in human uterine leiomyoma and myometrial cells. Acta Pharmacol Sin 2010; 31: 12: 15931603.