"Комплексное лечение миомы матки у женщин позднего репродуктивного периода" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Шамугия Натия Малхазовна

• Шамугия Натия Малхазовна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Шамугия Натия Малхазовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. Современные представления об этиопатогенезе, клинике и лечении

миомы матки (обзор литературы)

ГЛАВА 2. Материал и методы исследования обследованных больных

ГЛАВА 3. Результаты исследования

3.1. Общеклиническое и гинекологическое обследование больных миомой матки позднего репродуктивного возраста

3.2. Клиническая характеристика больных миомой матки, прошедших предоперационную консервативную терапию

3.3. Результаты комплексного лечения у больных миомой матки позднего репродуктивного возраста

3.4. Иммуногистохимическая характеристика миоматозных узлов у больных позднего репродуктивного возраста

3.5. Морфофункциональные особенности эндометрия у больных с миомой матки позднего репродуктивного возраста

ГЛАВА 4. Обсуждение полученных результатов

ВЫВОДЫ

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Комплексное лечение миомы матки у женщин позднего репродуктивного периода"»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы

Миома матки является одним из самых распространенных доброкачественных заболеваний женских половых органов (DuhanN. 2011, DonnezJ., etal., 2012). По разным данным, по поводу миомы матки выполняется до 50-70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах России, из которых 60,9-95,5% приходится на радикальные операции, в том числе и в репродуктивном возрасте (24-26,8%).Средний возраст пациенток, подвергшихся гистерэктомии при миоме матки составляет 40±3,4 года более чем в 90% (Адамян Л.В. и соавт., 2014; Коган И.Ю. и соавт., 2012). Ежегодно в Соединенных Штатах Америки выполняется 600000 гистерэктомий, из которых 60% - по причине миомы матки (Broder MS., etal., 2010). В Европейском союзе ежегодно проводится около 300000 хирургических операций по поводу миомы матки, в том числе приблизительно 230000 гистерэктомий (DonnezJ., etal., 2014). Если раньше считалось, что миома матки выявляется примерно у 25% женщин старше 30 лет, то последние масштабные аутопсические исследования с интервалом среза через каждые 2 мм свидетельствуют о возможности ее распространения среди женщин детородного возраста до 80% (Краснопольский В.И., 2010).

Патогенез роста миоматозных узлов до сегодняшнего дня остается спорным и неоднозначным. Половые стероиды, считается, являясь физиологическими регуляторами клеточной пролиферации миометрия, играют ключевую роль в патогенезе развития лейомиомы. Если раньше знания о этиопатогенезе миомы основывались на теории эстрогензависимости роста опухоли, то на сегодняшний день о значении прогестеронового фактора в пролиферации миомы матки, особенно в лютеиновую фазу цикла поступает все больше сообщений, чему свидетельствует рост миомы во время беременности. Предполагается также, что происходит развитие относительной локальной гиперэстрогении с

сопутствующим повышением содержания рецепторов эстрадиола и прогестерона в тканях миоматозных узлов по сравнению с неизмененным миометрием, а также повышение содержания рецепторов к прогестерону в секреторную фазу и снижение в пролиферативную на фоне постоянно повышенной концентрации рецепторов к эстрогенам.Выявлено, что около 90% клеток миомы матки содержат рецепторы прогестерона (Тихомиров А.Л., 2008, Доброхотова Ю.Э., 2013). Во многом влияние прогестерона на процессы пролиферации и роста узловмиомы реализуется благодаря эстрогенам, так как именно они способны повышать экспрессию рецепторов прогестерона как в здоровом миометрии, так и в ткани узла.

Хирургическое удаление до сих пор является основным методом лечения миомы матки, чаще всего применяются миомэктомия или экстирпация матки в зависимости от возраста и репродуктивных планов пациентки. Медикаментозная терапия на сегодняшний день не имеет широкого распространения и применяется в качестве симптоматической терапии миом небольших размеров или предоперационной подготовки.

До сих пор в качестве средства предоперационной терапии миомы матки применялись агонисты гонадотропин-рилизинг гормона (аГнРГ) (Khan K., et al., 2010; Chabert-Buffet N., et al., 2005), но возможности их применения были относительно ограничены из-за побочных эффектов, вызванных снижением уровня эстрогенов до менопаузальных значений (приливы, депрессия, перепады настроения, утрата либидо, вагиниты и снижение плотности костной ткани) (Donnez J., et al., 2012). Уменьшение размеров узлов миомы при использовании аГнРГ обусловлено, прежде всего, подавлением процессов пролиферации и продукции факторов роста клетками опухоли, и, возможно, активацией процессов апоптоза. Гистологически действие аГнРГ проявляется склерозом и гиалинозом опухоли, особенно периваскулярных зон роста, снижение васкуляризации, а также появлении очагов дистрофических изменений с развитием картины «дистрофической атипии» (Зайратянц О.В. и соавт., 2005).

В последние годы объектом интенсивного изучения стали селективные

модуляторы рецепторов прогестерона (СМРП), например улипристала ацетат (УА). Механизм действия препарата известен, его действие на симптомы, связанные с миомой, и сокращение размера миоматозных узлов были доказаны в клинических исследованиях (McCarthy-KeithDM, 2011; DonnezJ.,etal., 2012; DuhanN., 2011, DonnezJ.,etal., 2014). Селективное антипролиферативное, проапоптотическое и антифибринолитическое действие СМРП было продемонстрировано в посевах тканей человека invitro.

Клетки миоматозных узлов имеют более высокую концентрацию м-РНК и рецепторов прогестерона (PR) А и В в сравнении с окружающим миометрием, описано увеличение митотической активности(маркера митозов, ядерного белка фосфогистона Н3) и размера миоматозных узлов в секреторную фазу цикла (Fujimoto J. Et al., 1995). Соответственно, для влияния на миоматозные узлы возможно использовать препараты, не только вызывающие гипоэстрогению, но влияющие наPR. В дополнение к антипрогестерону мифепрестон, который помимо уменьшения меноррагии, объема матки и миоматозных узлов, приводит к гиперплазии эндометрия, СМПР с их модифицированным(как агонистическим, так и антагонистическим) действием относительно PR не оказывает такого нежелательного действия на эндометрий (Bagaría M. et al., 2009; Wilkens J. et al.,2009). СМПР действует непосредственно на РКв эндометрии путем поддержки его железистой и стромальной пролиферации на низких уровнях, и поэтому вызывая у большинства пациенток аменорею, не приводит при этом к гипоэстрогении.

В культурах клеток СМПР приводят к уменьшению жизнеспособности клеток, угнетению экспрессии факторов роста и вызывают апоптоз путем активации митохондрий и лигандов, зависимых от факторов некроза опухолей (Maruo Т., еt al., 2010). Bcl-2 - основной белок в процессе ингибирования апоптоза. Было продемонстрировано, что стимулятор Bcl-2 взаимодействует с рецепторами прогестерона с помощью прогестерона, предполагая, какими другими путями СМРП может вызывать апоптоз. Но проапоптотические эффекты СМПР еще не были подтверждены invivo (PetrHoraketal., 2012).

Апоптоз является одним из видов запрограммированной гибели клеток. Он включает серию биохимических процессов, приводящих к типичным изменениям внешнего вида клеток. Этот процесс затем сопровождается удалением клеток (без воспаления), принципиально отличая тем самым апоптоз от некроза. Грань между апоптозом и некрозом является нечеткой, иногда оба процесса происходят одновременно, делая определение причины смерти клеток неоднозначным (Martel K.M. et al., 2004). Апоптоз это такой тип смерти клеток, который осуществляется специализированным клеточным механизмом. Эти изменения отражают сложную цепь биохимических событий, выполняемых семейством цистеиновых белков, называемых каспазами.Роль каспаз в механизмеапоптоза подтверждена рядом экспериментальных исследований [Davies A.M.1995 , Schwartz L.M., Osborne B.A. 1993].Все они содержат консервативные последовательности участков связывания и катализа субстрата и расщепляют свои субстраты после аспарагиновой кислоты [NagataS. 1997], также они относятся к цистеиновым протеазам и при повышенной экспрессии вызывают в клетках апоптоз.

Селективные проапоптотические и антипролиферативные действия препаратов СМПР могли бы быть идеальным механизмом угнетения миоматозных узлов со стойким или, по меньшей мере, более длительным действием в сравнении с аГнРГ без гипоэстрогении, наряду со значительно более безопасными результатами, чем некроз, к примеру, вызываемый эмболизацией маточных артерий (ЭМА). С другой стороны, некроз после ЭМА, который может также возникнуть внутри полости матки, способен значительно уменьшить шансы пациенток на успешную беременность, и поэтому ЭМА считается относительно противопоказанной у пациенток, планирующих забеременеть (Kuzel D., et al., 2011, Homer H., et al., 2010).

Исследование роли процессов апоптоза и пролиферации в генезе гиперпролиферативных заболеваний таких как миома матки, аденомиоз и гиперпластические процессы эндометрия, представляет новое направление в изучении их патогенеза.Изучение морфологических особенностей миомы матки, выраженности пролиферативной активности, особенностей характера их

васкуляризации позволит раскрыть некоторые новые патогенетические механизмы развития миомы матки. Это изучить особенно важно для эффективной терапии сочетанной патологии матки.

Цель исследования

Повышение эффективности лечения пациенток с миомой матки позднего репродуктивного возраста с использованием в качестве предоперационной подготовки селективных модуляторов рецепторов прогестерона, улипристала ацетата.

Задачи исследования.

1. Дать полную клинико-лабораторнуюхарактеристику женщин позднего репродуктивного периода с миомой матки.

2. Изучить влияние селективных модуляторов рецепторов прогестерона улипристала ацетата на клинические проявления миомы матки.

3. Провести комплексное лечение женщин позднего репродуктивного периода с миомой матки, включая хирургический и консервативные этапы.

4. Выполнить иммуногистохимическоеисследование в узлах миомы и в эндометриипри различных вариантах консервативной терапии.

5. Сравнить эффективность и безопасность различных схем предоперационной подготовки женщин позднего репродуктивного периода с миомой матки.

6. Оценить побочные эффекты и нежелательные явления при использовании различных типов консервативной терапии миомы матки у женщин позднего репродуктивного периода.

Научная новизна

Впервые изучено влияние селективных модуляторов рецепторов прогестерона улипристала ацетата на миому матки в рамках предоперационной подготовки у женщин позднего репродуктивного периода. Представлены эффективность и безопасность различных схем предоперационной консервативной терапии миомы матки. Впервые получены данные,

показывающие изменения процессов апоптоза и пролиферации в миоматозных узлах на фоне терапии улипристала ацетатом. Представлены новые закономерности, отражающие зависимость уровня маркера пролиферации Кь67 в эндометрии женщин до и после консервативной терапии симптомной миомы матки. Впервые дано патогенетическое обоснование эффективности дооперационной консервативной терапии миомы матки с использованиемселективных модуляторов рецепторов прогестерона и аГнРГ.

Практическая значимость

Результаты данного исследования позволилиоптимизировать дооперационноелечение пациенток позднего репродуктивного возраста с миомой матки с использованием селективных модуляторов рецепторов прогестерона улипристала ацетата. Применение улипристала способствует уменьшению размеров матки и узлов миомы, интенсивности меноррагии с коррекцией анемиипри отсутствии гипоэстрогении. Применение селективных модуляторов рецепторов прогестеронапозволяет уменьшитьобъем интраоперационной кровопотери, сократить продолжительность операции, количество послеоперационных койко-дней. Патогенетически обоснованное предоперационное назначение селективных модуляторов рецепторов прогестерона позволяет использовать малоинвазивные органосохраняющие вмешательства у женщин с нереализованной репродуктивной функцией. Использование малоинвазивных и неинвазивных методов лечения на ранних этапах развития миомы матки позволило остановить развитие заболевания и привело к регрессу симптомов и сохранению репродуктивной функции.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Наиболее значимые патогенетические аспекты развития миомы матки - это снижение апоптоза и повышение пролиферации лейомиоцитов, которые могут явиться предпосылкой для развития симптомов миомы матки.

2. Применение селективных модуляторов рецепторов прогестерона в течение 3-х месяцев в качестве предоперационной консервативной терапии

является таргетным и обоснованным, так как воздействует на основные патогенетические факторы развития миомы матки: апоптоз, пролиферацию лейомиоцитов, а также увеличение экспрессии рецепторов прогестерона.

3. Предоперационная гормональная подготовка позволяет оптимизировать хирургический этап лечения с коррекцией анемии, позволяющей снизить интра - и послеоперационные осложнения. Полученные результаты являются предпосылкой для дальнейшего консервативного терапевтического воздействия.

Апробация диссертации

Материалы диссертации были представлены на XV Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 23 - 26 сентября 2014), на 7-ом международном научном конгрессе «Оперативная гинекология — новые технологии» (Санкт-Петербург,29-31 октября 2014), на IX Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Москва, 20 - 23 января 2015).

Апробация диссертационной работы состоялась 23апреля 2015 г. на совместной научной конференции сотрудников кафедры репродуктивной медицины и хирургии ФДПО и акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ им. А.И. Евдокимова (протокол №4).

Внедрение в практику Результаты проведенного исследования: разработанные принципы комплексного лечения миомы матки внедрены и используются в лечебно-профилактической работе гинекологического отделения ГКБ №50 г. Москвы и в образовательный процессна кафедре репродуктивной медицины и хирургии ФДПО МГМСУ имени А.И. Евдокимова минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 3 - в изданиях, рекомендованных ВАК Минобрнауки для публикации диссертационных работ.

Объем и структура диссертации Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Работа включает в себя 126 страниц текста,

18 таблиц, 22 рисунка, 4 клинических примера. Список литературы включает в себя 218 источников, из них 42 - на русском и 176 - на английском языках.

Личный вклад

Автором было проанализировано 215 историй болезни пациенток с миомой матки; проведено обследование и лечение 70 пациенток репродуктивного возраста. Выбор методов исследования, планирование и проведение различных исследований, выполнение расчетов, статистическая обработка полученных клинико-инструментальных данных, обсуждение результатов, оформление диссертации и автореферата выполнены автором самостоятельно. Соискатель участвовала в разработке тактики ведения всех пациенток, а также принимала участие при выполнении хирургических операций у всех описанных в исследовании пациенток.

ГЛАВА 1. Современные представления об этиопатогенезе, клинике и лечении миомы матки (обзор литературы)

1.1 Эпидемиология и классификация миомы матки

Миоме матки, как одному из самых распространенных заболеваний женской репродуктивной системы, посвящено немало монографий, статей и диссертационных работ, она до сих пор приковывает внимание многих специалистов в области медицины.Это доброкачественное моноклональное гормональнозависимое новообразование гладкомышечных клеток миометрия. Миома матки представляет собой наиболее распространенную форму доброкачественной, гинекологической опухоли и возникает у 20-40% женщин репродуктивного возраста[1,6,15,134,178]. Истинная же заболеваемость значительно выше, так как только 20-50% пациенток с этой патологией имеют симптомы, обусловленные наличием опухоли [2,17,34,97]. По различным данным, за период 1991-2012гг. было произведено 6089 миомэктомий, из них 81,1% лапароскопическим доступом, 14,2% гистерорезектоскопическим и 4,8% лапаротомическим. В Европе 300 000 хирургических вмешательств в год связаны с миомой матки [2,8].

Миома матки впервые была описана британским паталогоанатомом Мэтью Бейли в 1793г. в Лондоне и по настоящее время уверенно занимает второе место в структуре гинекологической заболеваемости [13,16,23,56,98].

Последние исследования показали повышенный риск развития лейомиомы для афро-американских женщин по сравнению с европейскими, что указывает на возможную генетическую природу развития опухоли. По прогнозам, в возрасте 50 лет почти 70% белых женщин и более 80% чернокожих женщин будут иметь, по крайней мере, одну миому; с развитием тяжелых осложнений - от 15 до 30% [67,89,123,167]. Темпы роста выполнения гистерэктомии по поводу миомы также больше среди афро-американских женщин, чем среди европейских женщин (38 против 16 на 10000 женщин) [21,47,78,223].

Обычно заболевание диагностируется у 20-25% женщин репродуктивного [56], более 60% пременопаузального возраста и основными клиническими проявлениями являются маточные кровотечения и тазовые боли. Также опухоль может быть причиной бесплодия и осложнений беременности. Миома матки способна имитировать или маскировать злокачественную опухоль.

Расположение и размер опухоли определяют их клинические проявления. По сравнению с другими миомами, субмукозные миомы(деформирующие полость матки) являются наиболее разрушительными для целостности эндометрия, даже небольшие субмукозные миомы связаны с чрезмерными и нерегулярными кровотечениями, бесплодием и привычным невынашиванием. Субсерозные узлы, растущие в брюшную полость, могут оказывать давление при достижении определенного размера, что воспринимается пациентками как тазовый дискомфорт [209].

Классификация

На сегодняшний день существует несколько вариантов классификаций миомы матки:

Международная классификация болезней X пересмотра определяет 4 варианта миомы матки: Д 25.0. Подслизистая лейомиома Д 25.1. Интрамуральная лейомиома Д 25.2. Субсерозная лейомиома Д 25.9. Лейомиома неуточненная.

В зависимости от количества узлов миома матки может быть одиночной или множественной.

В 1995 г. Европейской ассоциацией гистероскопистов (ЕАГ) принята гистероскопическая классификация субмукозных узлов, предложенная Wamsteker и de В1ок [156], определяющая тип узлов в зависимости от интрамурального компонента:

0. Субмукозные узлы на ножке без интрамурального компонента.

1. Субмукозные узлы на широком основании с интрамуральным компонентом менее 50%.

II. Миоматозные узлы с интрамуральным компонентом 50% и более.

Узлы миомы матки чрезвычайно полиморфны, отличаются не только размерами и локализацией, но прежде всего морфогистологическим строением, определяющим особенности клинического течения заболевания. Макроскопически узлы миомы могут быть однородно волокнистыми, дольчатыми, гроздевидными, без вторичных изменений (плотные, абсолютно белые и мягкие, темно-розовые), с различными зонами спонтанной деструкции (геморрагический некроз, полости с аморфным слизеподобным содержимым, кальцинаты и др.). Микроскопически миоматозные узлы отличаются соотношением миоцитов и соединительной ткани (типичные и клеточные), количеством митозов (митотически не активные и пролиферирующие), степенью васкуляризации, присутствием и степенью выраженности отека (без отека, локальный отек, диффузный отек).

В соответствии с гистологической классификацией выделяют 16 морфологических типов миом матки. Однако более 90% случаев относят к таким морфологическим вариантам, как типичная (70%) и клеточная (20%), основное отличие которых - соотношение гладкомышечных клеток и соединительнотканной стромы. Типичные миомы представлены в основном соединительнотканным компонентом, кровоснабжаются скудно, плотные, макроскопически на разрезе белесоватого цвета (так называемые фибромиомы). Клеточные миомы на 2/3 представлены гладкомышечными элементами, кровоснабжаются обильно, мягкие, макроскопически на разрезе темно-розового цвета (так называемыелейомиомы) [25].

Всемирной Организацией Здравоохранения предложена классификация лейомиом матки в зависимости от степени их дифференцировки:

• обычная лейомиома (зрелая доброкачественная опухоль);

• клеточная лейомиома;

• "причудливая" лейомиома;

• лейомиобластома (эпителиоидная лейомиома);

• внутрисосудистый лейомиоматоз ("метастазирующая" лейомиома, имеющая все черты доброкачествнного новообразования, но при этом способная рецидивировать и метастазировать в сосудистые щели);

• пролиферирующая лейомиома, как правило, имеющая медленный рост;

• лейомиома с явлениями предсаркомы (малигнизирующаяся).

1.1 Вопросы этиопатогенеза

До настоящего времени имеются разные взгляды на природу этого заболевания: истинная ли опухоль или так называемое опухолевидное образование, представляющее собой очаговый гиперпластический процесс миометрия («регенераторный пролиферат») [36].

Еще в 1979г. И.А. Яковлева и Б.Г. Кукутэ, проведя анализ пролиферативной активности миоцитов в миоматозных узлах, выявили, что в большинстве миоматозных узлов (они составляют около 75% от всех случаев) строма преобладает над паренхимой, а митотическая активность миоцитов практически равна 0 (митозы отсутствуют), зато в других узлах миомы (их около 25%) миогенные элементы более многочисленные, но не атипичные, и митотическая активность повышена [24,46,89,145].

По мнению авторов [10], именно вторая группа миом чаще клинически проявляет себя симптомом быстрого и множественного роста, что позволяет выделить два клинико-морфологических варианта: простую и пролиферирующую миому матки. В своих работах авторы [37] подтвердили целесообразность выделения этих двух вариантов и выработали клинико-морфологические критерии их диагностики (очаги неоваскуляризации с низкорезистентным и высокоскоростным кровотоком, выявленные методом цветового доплеровского картирования в узлах пролиферирующей миомы, и повышение пролиферативной

активности миоцитов при иммуноморфологическом и плоидометрическом исследовании этих же узлов, в отличие от узлов простой миомы) [8,15,26].

По данным ряда клинико-морфологических исследований, простая миома матки является доброкачественной, неактивной, медленно растущей опухолью с преобладанием соединительно-тканных элементов, фенотипической трансформацией миоцитов и снижением кровотока в миометрии и миоматозных узлах[34,87,107]. Пролиферирующая миома матки является доброкачественной, активной, множественной, быстрорастущей опухолью с повышенным пролиферативным потенциалом и часто сопровождается пролиферативными процессами в эндометрии, опухолевидными образованиями, доброкачественными, и злокачественными опухолями яичников [32]. По мнению автора [26], пролиферирующие миомы матки встречаются у каждой четвертой больной. Миогенные элементы в пролиферирующих миомах не атипичны, но более многочисленны, чем в миомах без признаков пролиферации. В простых миомах митозы практически отсутствуют, а в пролиферирующих митотическая активность повышена. Исследователи считают, что выделение двух форм миомы матки по особенностям гистогенеза имеет большое практическое значение при выборе врачебной тактики.

Первое и наиболее важное открытие, позволившее по-новому взглянуть на природу лейомиомы, стало выявление у лейомиомы свойства моноклональности. Каждая моноклональная миома может ассоциироваться с различнымихромосомными транслокациями, дупликациями и делециями. Многие узлы миомы содержат цитогенетические отклонения, в то время как мышечная оболочка матки имеет нормальный кариотип - обычно они включают хромосомы 7, 12 и 14. Большинство мутаций появляется в генах, отвечающих за клеточный рост или ответственных за архитектурную транскрипцию [175]. Моноклональность доказывается гомозиготностью изоформ глюкоза-6-фосфат дегидрогеназы в клетках миомы у гетерозиготных пациенток и также подтверждается исследованиями Х-связанного гена фосфоглицерокиназы различных клеток лейомиомы. Стало ясно, что миоматозный узел растет из одной

клетки, а при наличии в одной матке нескольких узлов каждый из них развивается независимо друг от друга. Выделяют две теории образования клетки-предшественника миомы матки. Первая - онтогенетическая; вторая основывается на том, что вторичная соматическая мутация в нормальной клетке миометрия способствует образованию клетки-предшественника миомы матки.

Выявлено два наследственных нарушения, при которых миома матки -часть генетически обусловленного синдрома.

• Врожденный лейоматоз в сочетании с раком, происходящим из клеток почечного эпителия. Это аутосомно-доминантный синдром (гладко-мышечные опухоли матки, кожи и почек).

• Синдром легочного лейомиомататоза и лимфангиоматоза. Возникает в результате мутаций в одном из двух генов, отвечающих за туберозный склероз - синдром, приводящий к развитию гамартомы со сложной структурой [175].

Патофизиология миомы матки на сегодняшний день остается изученной не полностью. Миому матки принято считать гормонзависимой опухолью миометрия. Чаще миома возникает в репродуктивном возрасте, когда отмечается высокая гормональная активность яичников, и регрессирует после наступления менопаузы, когда быстро снижается уровень половых гормонов. Влияние стероидных гормонов лежит в основе теирии «клональной экспансии миомы». Узлы миомы восприимчивы к эстрогенам и прогестерону, но не отмечено увеличения концентрации циркулирующих гормонов в сыворотке крови.

Развитие опухолевых новообразований - результат ускоренной клеточной пролиферации, опережающей тормозящий эффект апоптоза. Доказано, что апоптоз приостанавливается в миомах матки [127]. Основным гормоном, оказывающим решающее значение в формировании и росте миомы матки, является прогестерон. Прогестерон вызывает стремительное увеличение экспрессии Ьс1-2 (основной маркер подавления апоптоза) в клетках миомы, достигая максимальной концентрацииЬс1-2 в секреторную фазу. Эстрогены лишь незначительно влияют на концентрациюЬс1-2. Следовательно, прогестерон

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Шамугия Натия Малхазовна, 2016 год

Список литературы:

1. Адамян Л.В.,КулаковВ.И. Эндоскопия в гинекологии. -М.: Медицина, 2000. - С. 79-93.

2. Адамян Л.В.Генетические аспекты гинекологических заболеваний: рук.для врачей / Л.В.Адамян, В.А.Спицын, E.H. Андреева. -М.: ГЕОТАР-Медиа, 2008. - С. 182.

3. Адамян Л.В. Минимально инвазивная хирургия в гинекологической практике / Акушерство и гинекология Приложение. — 2006. -С. 11-17.

4. Адамян Л.В., Киселев С.И., Зурабиани З.Р. Эндоскопия в диагностике и лечении патологии матки. - М., 1997. - Т.1. - С. 200-204.

5. Адамян Л.В. Лучевая диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии: Национальное руководство. - М.: ГЕОТАР-Медиа, 2012. — С.324-340.

6. * Адамян Л.В., Сонова М.М., Шамугия Н.М. Опыт применения селективных модуляторов рецепторов прогестерона в лечении миомы матки (обзор литературы) // Проблемы репродукции. - 2014.-№ 4. - С. 34-38.

7. Азиев О.В. Осложнения лапароскопической хирургии в гинекологии (диагностика, лечение, профлактика): дис. ... д-ра мед. наук : 14.01.01 / Азиев Олег Владимирович. - М., 2004. - 298 с.

8. АракелянА.С., КиселевС.И., Конышева О.В. Лапароскопическая гистерэктомия при миоме матки больших размеров// Проблемы репродукции. - 2007. -№ 6. -С. 78-82.

9. Беженарь В.Ф., Цыпурдеева А.А., Долинский А.К., Бочоришвили Р.Г. Лапароскопическая гистерэктомия - семилетний опыт // Журнал акушерства и женских болезней. - 2011. -№4. - С. 12-19.

10.Бохман Я. В. Системный подход к скринингу опухолей репродуктивной системы и проведения органосохраняющего лечения /Я. В. Бохман, Г. П. Лоскутова, Н. Р. Сафронникова. - Л:., 1991. -С. 7-8.

11.Бреусенко В.Г. Трансцервикальная миомэктомия / В.Г. Бреусенко, Л.М. Каппушева, С.А. Анисимова // Акушерство и гинекология. 2000. -№ 2. -С. 29-35.

12.Вихляева Е.М. Клинический эффект неместрана и даназола при перименопаузальных кровотечениях у больных лейомиомой матки / Е.М. Вихляева, И.Г. Иценко, З.С. Ходжаева // Акушерство и гинекология. 1996. -№ 6. -С. 30-35.

13.Вихляева Е.М. Руководство по диагностики и лечению лейомиомы матки. -М.:МЕДпресс-информ, 2004. -400 е.: ил.

14.Доброхотова Ю.Э. Гистерэктомия в репродуктивном возрасте (системные изменения в организме женщины и методы их коррекции): автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Ю.Э. Доброхотова. - М., 2002. - С. 16.

15.Доброхотова Ю.Э., Хачатрян А.С., Ибрагимова Д.М. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии // Доктор.ру. Гинекология. - 2013. - 7.

16.Давыдов А.И. Дифференцированный подход к выбору метода органосберегающего лечения больных миомой матки / А.И. Давыдов, А.Н. Стрижаков, В.М Пашков // Мать и дитя: тезисы докладов VII Российского форума. - 2005. -С. 366-367.

17.Доброкачественые заболевания матки / А.Н. Стрижаков и др. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. -С.288.

18. Гинекология: Национальное руководство/ Кулаков В.И., Савельева Г.М., Манухин И.Б. - М.: Гоэтар-медиа, 2009. - 1088 с.

19.Зайратьянц О.В., Сидорова И.С., Леваков С.А., Левин Е.М., Опаленов К.В. Особенности морфогенеза и ангиогенеза лейомиом матки // Архив патологии. - 2005. - №3. - С. 29-31. 20.Зайратьянц О.В. PAEC (Progesterone receptor modulator Associated Endometrial Changes). Изменения эндометрия, ассоциированные с модулятором рецепторов прогестерона. Новый вид обратимых

морфологических изменений эндометрия при терапии лейомиом матки препаратом Эсмия (улипристала ацетат, фармацевтическая компания «Гедеон Рихтер»): руководство для врачей-патологоанатомов и акушеров-гинекологов.-М.: 2013. - С. 14.

21.Козаченко А. В. Клинико-эндокринологичекие особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.01 / Козаченко А. В.- М., 1996. - 21 с.

22.Каппушева Л.М. Роль агонистов ГнРГ в лечении миомы матки // Проблемы эндокринологии в акушерстве и гинекологии. -1997. -С.45-46.

23.Киселев С.И. Современные подходы к хирургическому лечению миомы матки: дис. ... д-р мед. наук: 14.01.01 / Киселев С.И. - М, 2003. - 134с.

24.Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология. - 4 е изд., перераб. и доп. / В. Н. Серов, Г.Т. Сухих. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. -1024 с. : ил.

25.Коренная В.В., Подзолкова Н.М. Улипристала ацетат в лечении миомы матки // Гинекология. - 2013. -№6. - С. 20-4.

26.Краснопольский В.И. Консервативная миомэктомия // Акушерство и гинекология. -1985. - № 3. -С. 72-75.

27.Кулаков В.И. Гистерэктомия и здоровье женщины / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, С.И. Аскольская. -М.: Медицина, 1999. - 312 с.

28.Кулаков В.И. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для лечения миомы матки / В.И. Кулаков, М.Н. Шилова // Акушерство и гинекология. -1998. - № 6. - С. 3-6.

29.Кулаков В.И. Миомэктомия и беременность / В.И. Кулаков, Г.С. Шмакова. - М.: МЕДпресс-информ, 2001. - С. 45.

30.Курашвили Ю.Б. Клинико-морфологический вариант «ложного» роста миомы матки у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.01.01 / Курашвили Ю.Б. -М., 1997. - С.19.

31.Леваков С.А. Варианты развития миомы матки (простая и

пролиферирующая): дис. ... д-ра мед. наук: 14.01.01 / Леваков С.А.-М., 2001. - 323с.

32.Миома матки: диагностика, лечение и реабилитация. Клинические рекомендации по ведению больных: проект / Под редакцией Л.В. Адамян. - М.: 2014. - С. 23-77.

33.Миома матки: патогенез, диагностика, лечение / А.Н. Стрижаков [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2008. -Т.7 -№4.-С. 7-18.

34.Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения) / Под редакцией И.С. Сидоровой. М.: МИА, 2003. -256 с.

35.Прилепская В.Н. Гормональные рилизинг системы - новое направление в репродуктологии /В.Н. Прилепская, Н.М. Назарова // Акушерство и гинекология Приложение. -2006. -С. 43-47.

36.Савельева Г.М. Эмболизация маточных артерий у больных миомой матки / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, С.А. Капранов и др. // Акушерство и гинекология. -2004. - № 5. - С. 21-24.

37.Савицкий Г.А. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). -СПб., 2000. -236 е.: ил.

38.Сидорова И.С. Современный взгляд на патогенез миомы матки / И.С. Сидорова С.А. Леваков, О.В. Зайратьянц и др. // Акушерство и гинекология Приложение. -2006. - С. 30-33.

39.Тихомиров АЛ Миома, патогенетическое обоснование органосохраняющего лечения. -М.: 2013 - 319 с.:ил.

40.Унанян А.Л. Сочетание миомы матки с внутренним эндометриозом, вопросы патогенеза и диагностики сочетанной патологии: автореф. дис. ... канд. мед. наук:14.01.01 / А.Л. Унанян. -М., 2001. - 24 с." ил.

41. * ШамугияН.М., СоноваМ.М., АдамянЛ.В., ЗайратьянцО.В., ЛогиноваО.Н., ЛаскевичА.В., ДонсковаН.В., АлиеваТ.Д.Контроль

кровотечения, уменьшение размеров миоматозных узлов и обратимые изменения эндометрия у больных с симптомной миомой матки при терапии улипристала ацетатом // Проблемы репродукции. - 2014. №6. С. 54-60.

42. * ШамугияН.М.,АдамянЛ.В., СоноваМ.М., АрсланянК.Н., ЛогиноваО.Н., ЛаскевичА.В.Новое в лечении миомы матки // Журнал «Российский вестник акушера-гинеколога».- 2015. -№3. -С. 76-80 (принята к печати).

43.Adhesion prevention during laparotomy: long-term follow-up of a randomized clinical trial Text. / J.B. van der Wal [et al.] // Ann. Surg. 2011.- Vol. 253. -№ 6. - p. 1118-1121.

44. Agdi M. Endoscopic management of uterine fibroids Text. / M. Agdi, T. Tu land i // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2008, Aug. - Vol. 22. -№ 4. -p. 707-16.

45. Agarwal, S.K. Comparative effects of GnRH agonist therapy. Review of clinical studies and their implications / S.K. Agarwal // J. Reprod. Med. 1998. -№43. - P. 293-298.

46.Al-Jabri, S. Management and prevention of pelvic adhesions Text. / S. Al-Jabri, T. Tulandi // Semin. Reprod. Med. 2011, Mar. - Vol. 29. - № 2. - p. 130137.

47.Alam N.A., Bevan S., Churchman M., Barclay E., Jaeger E.E., et al. Localization of a gene (MCUL1) for multiple cutaneous leiomyoma and uterine fibroids to chromosome 1q42.3-q43Am. J. Hum. Genet. - 2001. -68:1264 - 1269

48.Al-Fozan H, Tulandi T. Factors affecting early surgical intervention after uterine artery embolization. Obstet Gynecol Surv. 2002;57: 810-815 (II-2).

49.Ahmad, A. Uterine artery embolization treatment of uterine fibroids: effect on ovarian function in younger women / A. Ahmad, L. Qadan, N. Hassan, K. Najarian // J. Vase. Interv. Radiol. 2002. -Vol. 13, № 10. -P. 1017-1020.

50. Al-Mahrizi, S. Treatment of uterine fibroids for abnormal uterine bleeding: myomectomy and uterine artery embolization Text. / S. Al-Mahrizi, T. Tulandi // Best. Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2007, Dec. - Vol. 21. - № 6. -p. 995-1005.

51.Andersen J. Factors in fibroid growth. Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 12:225- 243, 1998.-P. 17-20.

52.Aziz, N. Laparoscopic evaluation of female factors in infertility Text. / N. Aziz // J. Coll. Physicians. Surg. Pak. 2010, Oct. - Vol. 20. -№ 10. -p. 649-652.

53.Bergamini V, Ghezzi F, Cromi A, et al. Laparoscopic radiofrequency thermal ablation: a new approach to symptomatic uterine myomas. Am J Obstet Gynecol. 2005;192:768-773 (II-3).

54.Bernard G, Darai E, Poncelet C, Benifla JL, Madelenat P. Fertility after hysteroscopic myomectomy: effect of intramural myomas associated. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2000;88:85-90 (II-3).

55.Borgfeldt C, Andolf E. Transvaginal ultrasonographic findings in the uterus and the endometrium: low prevalence of leiomyoma in a random sample of women age 25-40 years. Acta Obstet Gynecol Scand. 2000; 79:202-207 (II-2).

56.Brosens I, Deprest J, Dal Cin P, Van den Berghe H. Clinical significance of cytogenetic abnormalities in uterine myomas. Fertil Steril. 1998;69:232-235

(II-1).

57.Brosens J, Campo R, Gordts S, Brosens I. Submucous and outer myometrium leiomyomas are two distinct clinical entities. Fertil Steril. 2003;79:1452-1454

(R).

58.Bulun SE. Uterine fibroids. N Engl J Med. 2013; 369: P. 1344-55.

59.Brady J. The Interactions of Multiple Cytokines Control NK Cell Maturation / J. Brady, Carotta S., Thong R. // J. Immunol. - 2010. - Vol. 185. - P. 66796688.

60.Buttram VC Jr, Reiter RC. Uterine leiomyomata: etiology, symptomatology, and management. Fertil Steril. 1981;36:433-445 (R).

61.C. A. H. Janssen, P. C. Scholten, and A. P. M. Heintz, -A simple visual assessment technique to discriminate between menorrhagia and normal menstrual blood loss //Obstetrics and Gynecology, -1995. -vol. 85, no. 6, pp. 977-982.

62.Carbonell Esteve JL, Acosta R, Heredia B, Perez Y, Castaneda MC, Hernandez AV. Mifepristone for the treatment of uterine leiomyomas: a randomized controlled trial. Obstet Gynecol. 2008;112:1029-1036 (I).

63.Cardozo ER, Clarc AD, Banks NK, Henne MB, Stegmann BJ, Segars JH. Treestimated annual cost of uterine leiomyomatain the United States. Am J Obstet. Gynecol. -2012.- 206(3). - 211.1-219.

64.Chantraine F, Poismans G, Nwachuku J, Bestel E, Nisolle M.Expulsion of a uterine myoma in a patient treated with ulipristal acetate // Clin Case Rep. -2015. - 3(4):240-2.

65.Carpenter T.T., Walker W.J. Pregnancy following uterine artery embolisation for symptomatic fibroids: a series of 26 completed pregnancies. BJOG 2005; 112: 321—325.

66.Cassidenti D.L., Pike M.C., Vijod A.G., Stanczyk F.Z., Lobo R.A. A reevaluation of estrogen status in postmenopausal women who smoke. Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. -166. -P. 1444 - 1448.

67.Celik C., Acar A., Cicec N., et al. Can myomectomy be performed during pregnancy? Gynecol Obstet Invest. 2002;53: P.79-83.

68.Chen W, Ohara N, Wang J et al. A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil (J867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells // Journal Clin Endocrinol Metab. - 2006.- 91 (4). - P. 1296-304.

69.Committee on Gynecologic Practice, American College of Obstetricians, and Gynecologists: ACOG Committee Opinion, -Uterine artery embolization," Obstetrics & Gynecology. -2004 -vol. 103, pp. 403-404.

70.Chabbert-Buffet N., Meduri G., Bouchard Ph., Spitz I.S. Selective progesterone receptor modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications. Human Reprod Update 2005; 11: 3: 293—307.

71.Chrisman C. et al. The levonorgestrel - releasing Intrauterine System: An updated Review of the controceptive and Noncontraceptive Users // Clin. Obst&Gyn. - 2007. - Vol. 50. - N4. - P.886-897.

72.Chiaffarino F, Parazzini F, La Vecchia C, Marsico S, Surace M, Ricci E. Use of oral contraceptives and uterine fibroids: results from a case-control study. Br J Obstet Gynaecol. 1999;106:857-860 (II-2).

73.Cooper NP, Okolo S. Fibroids in pregnancy common but poorly understood. Obstet Gynecol Surv. - 2005. - 60. - P.132-138.

74.Davies A., Hart R., Magos A.L. The excision of uterine fibroids by vaginal myomectomy: a prospective study. Fertil Steril 1999; 71: 961—964

75.Dixon, D. Cell proliferation and apoptosis in human uterine leiomyomas and myometria / D. Dixon, G.P. Flacke, A.B. Moore, et al. // Virchows Arch. -2002. - Vol. 441, № 1. - P. 53-62.

76.Deligdish L, Loewenthal M. Endometrial changes associated with myomata of the uterus. J Clin Pathol. 1970;23:676-680 (L).

77.Deligdisch L. Hormonal pathology of the endometrium. Mod Pathol. - 2000. -13. - P.285-294.

78.Duhan N. Current and emerging treatments for uterine myoma - an update //International Journal of Women's Health. - 2011; 3:231- 241.

79.Donnez J, Tomaszewski J, Vázquez F et al. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. (PEARL II) //N Engl J Med. -2012. - 366. -P.421-432.

80.Donnez J, Tatarchuk TF, Bouchard P et al. PEARL I Study Group. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery// N Engl J Med.-2012. - 366. P. 409 - 420.

81.Donnez J, Pirard C, Smets M, et al. Unusual growth of a myoma during pregnancy// Fertil Steril. - 2002. - 78. - P. 632-633.

82.Donnez J, Jadoul P. What are the implications of myomas on fertility? A need for a debate? //Hum Reprod. - 2002;17:1424-1430 (III).

83.Department of Health, Welsh Government. National Health Service England and Wales. Drug Tariff April 2012. TSO, London. -2012.http: //www.ppa. org.uk/edt/ April_2012/mindex.htm

84.Dueholm M, Lundorf E, Hansen ES, Ledertoug S, Olesen F. Accuracy of magnetic resonance imaging and transvaginal ultrasonography in the diagnosis, mapping, and measurement of uterine myomas // Am J Obstet Gynecol. -2002;186:409-415 (II-1).

85.Dueholm M, Lundorf E, Hansen ES, Ledertoug S, Olesen F. Evaluation of the uterine cavity with magnetic resonance imaging, transvaginal sonography, hysterosonographic examination, and diagnostic hysteroscopy // Fertil Steril. -2001;76:350-357 (II-1).

86.Emanuel MH, Verdel MJC, Stas H, et al. An audit of true prevalence of intrauterine pathology: the hysteroscopical findings controlled the patient selection in 1202 patients with abnormal uterine bleeding //Gynaecol Endosc. -1995;4:237-241 (P).

87.Emanuel MH, Wamsteker K, Hart AA, Metz G, Lammes FB. Long- term results of hysteroscopic myomectomy for abnormal uterine bleeding // Obstet Gynecol. -1999;93:743-748 (II-2).

88.Elger W, Bartley J, Schneider B et al. Endocrine Pharmacological characterization of progesterone antagonists and progesterone receptor modulators with respect to PR agonistic and antagonistic activity // Steroids. -2005. - 65. - P. 713-23.

89.Flake GP et al, Environmental Health Perspectives - 2003; 111(8): 1037-54.

90.Fernandez H, Sefrioui O, Virelizier C, Gervaise A, Gomel V, Frydman R. Hysteroscopic resection of submucosal myomas in patients with infertility // Hum Reprod. -2001;16:1489-1492 (II-2).

91.Farquhar C, Ekeroma A, Furness S, Arroll B. A systematic review of transvaginal ultrasonography, sonohysterography and hysteroscopy for the investigation of abnormal uterine bleeding in premenopausal women // Acta Obstet Gynecol Scand. -2003;82:493-504 (SR).

92.Faulkner R. The blood vessels of the myomatous uteri// Am J Obstet Gynecol -1995. -47: p.185.

93. Farrer -Brown G, Beilby JO , Tarbit MH. Venous changes in the endometrium of myomatous uteri// Obstet Gynecol -1991 -38: 743-751.

94.Friedman AJ, Hoffman DI, Comite F, Browneller RW, Miller JD. Treatment of leiomyomata uteri with leuprolide acetate depot: a double-blind, placebo-controlled, multicenter study. The Leuprolide Study Group// Obstet Gynecol. -1991;77:720-725 (I).

95.Fiscella K, Eisinger SH, Meldrum S, Feng C, Fisher SG, Guzick DS. Effect of mifepristone for symptomatic leiomyomata on quality of life and uterine size: a randomized controlled trial // Obstet Gynecol. -2006; 108:1381-1387 (I).

96.Ghezzi F, Cromi A, Bergamini V, Scarperi S, Bolis P, Franchi M. Mid- term outcome of radiofrequency thermal ablation for symptomatic uterine myomas // Surg Endosc. -2007;21:2081-2085 (II-3).

97.Gupta JK, Sinha AS, Lumsden MA, Hickey M. Uterine artery embolization for symptomatic uterine fibroids// Cochrane Database Syst Rev. -2006;CD005073 (SR).

98.Goodwin SC, Spies JB, Worthington-Kirsch R, et al. Uterine artery embolization for treatment of leiomyomata: long-term outcomes from the FIBROID Registry// Obstet Gynecol. -2008;111:22-33 (II-2).

99.Golan A, Eilat E, Ron-El R, Herman A, Soffer Y, Bukovsky I. Hysteroscopy is superior to hysterosalpingography in infertility investigation // Acta Obstet Gynecol Scand. -1996;75:654-656 (II-2).

100. Hald K, Klow NE, Qvigstad E, Istre O. Laparoscopic occlusion compared with embolization of uterine vessels: a randomized controlled trial// Obstet Gynecol. -2007;109:20-27 (I).

101. Hald K, Klow NE, Qvigstad E, Istre O. Treatment of uterine myomas with transvaginal uterine artery occlusion: possibilities and limitations// J Minim Invasive Gynecol. -2008;15:631-635 (II-3).

102. Hindley J., Gedroyc W.M.W., Regan L. et al. MRI guidance of focused ultrasound therapy of uterine fibroids: early results// Am J Roentgenol. - 2004; 183: 1713 - 1719.

103. H. Homer and E. Saridogan. Uterine artery embolization for fibroids is associated with an increased risk of miscarriage // Fertility and Sterility. -2010 -vol. 94 - no. 1. - pp. 324-330.

104. Horak P., Mara M., Dundr P. et al. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo//Int J Endocr. - 2012: Article ID 436174, 6 pages.

105. Indman PD. Hysteroscopic treatment of menorrhagia associated with uterine leiomyomas// Obstet Gynecol.- 1993;81:716-720 (II-2).

106. Ishikawa H, Ishi K, Serna VA, Kakazu R. Progesterone is essential for maintenance and growth of uterine leiomyoma // Endocrinology. - 2010. - 15. - (6). -P. 2433-42.

107. J. M. Higham, P. M. S. O'Brien, and R. W. Shaw. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart //British Journal of Obstetrics and Gynaecology. -1990. -vol. 97, no. 8, pp. 734-739.

108. Klatsky PC, Tran ND, Caughey AB, Fujimoto VY. Fibroids and reproductive outcomes: a systematic literature review from conception to delivery// Am J Obstet Gynecol. -2008;198:357-366 (SR).

109. Kinsel L.B., Szabo E., Greene G.L. et al. Immunocytochemical analysis of estrogen receptors as a predictor of prognosis in breast cancer patients: comparison with quantitative biochemical methods //Cancer Res. -1989; 49: 4: 1052 -1056.

110. Kim JJ, Sefton EC. The role of progesterone signaling in the pathogenesis of uterine leiomyoma // Mol Cell Endocrinol. - 2011. - P.34-38.

111. Kurman R.J., Ellenson L.H., Ronnett B.M. Blausteins Pathology of the Female Genital Tract// 6th Ed. New York: Springer. - 2011; 453—528.

112. D. Kuzel, M. Mara, P. Horak et al.Comparative outcomes of hysteroscopic examinations performed after uterine artery embolization or laparoscopic uterine artery occlusion to treat leiomyomas //Fertility and Sterility. -2011.-vol. 95. - no. 6, pp. 2143- 2145.

113. Kurachi, O. Tumor necrosis factora in human uterine leiomiomata and its down regulation by progesterone / O. Kurachi, H. Matsuo, T. Samoto, et al // J. Clin. Endocrinol. Metabol. -2001. - Vol. 86, № 5. - P. 2275-2280.

114. Nisolle M, Smets M, Malvaux V, Anaf V, Donnez J. Laparoscopic myolysis with the Nd:YAG laser// J Gynecol Surg. -1993;9:95-99 (II-3).

115. Lasmar RB, Barrozo PR, Dias R, Oliveira MA. Submucous myomas: a new presurgical classification to evaluate the viability of hysteroscopic surgical treatment-preliminary report // J Minim Invasive Gynecol. -2005;12:308-311 (II-2).

116. Lasmar RB, Dias R, Barrozo PR, Oliveira MA, Coutinho Eda S, da Rosa DB. Prevalence of hysteroscopic findings and histologic diagnoses in patients with abnormal uterine bleeding// Fertil Steril. - 2008;89: 1803-1807 (P).

117. Leibsohn S, d'Ablaing G, Mishell DR Jr, Schlaerth JB. Leiomyosarcoma in a series of hysterectomies performed for presumed uterine leiomyomas // Am J Obstet Gynecol. -1990;162:968-974, discussion P.74-76.

118. Lukes AS, Moore KA, Muse KN, et al. Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial// Obstet Gynecol. -2010;116:865-875 (I).

119. Lumbiganon P, Rugpao S, Phandhu-fung S, Laopaiboon M, Vudhikamraksa N, Werawatakul Y. Protective effect of depotmedroxyprogesterone acetate on surgically treated uterine leiomyomas: a multicentre case-control study// Br J Obstet Gynaecol. - 1996; 103:909-914 (II-2).

120. Marshall LM, Spiegelman D, Goldman MB, et al. A prospective study of reproductive factors and oral contraceptive use in relation to the risk of uterine leiomyomata// Fertil Steril. -1998;70:432-439 (II-2).

121. Maruo T., Ohara N., Yoshida S. et al. Translational research with progesterone receptor modulator motivated by the use of levonorgestrelreleasing intrauterine system// Contraception -2010; 82: 5:

435—441.

122. Marugo M, Centonze M, Bernasconi D, Fazzuoli L, Berta S, Giordano G. Estrogen and progesterone receptors in uterine leiomyomas// Acta Obstet Gynecol Scand. -1989;68:731-735 (N/A).

123. Mehta H, Sandhu C, Matson M, Belli AM. Review of readmissions due to complications from uterine fibroid embolization// Clin Radiol. -2002;57:1122-1124 (II-2).

124. McCarthy-Keith DM, Armstrong AY. Innovations in uterine fibroid therapy // Therapy. -2011; 8(2):189-200.

125. Maguire M, Segars JH. Benign uterine disease: leiomyoma and benign polyps. In: Aplin JD, Fazleabas AT, Glasser SR, Giudice LC, editors. The endometrium: molecular, cellular and clinical perspectives// 2nd ed. London: Informa Health Care.-2008 (R).

126. Magalhaes J, Aldrighi JM, de Lima GR. Uterine volume and menstrual patterns in users of the levonorgestrel-releasing intrauterine system with idiopathic menorrhagia or menorrhagia due to leiomyomas// Contraception. -2007;75:193-198 (II-2).

127. Mavrelos D, Ben-Nagi J, Holland T, Hoo W, Naftalin J, Jurkovic D. The natural history of fibroids // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2010. - 35. - 238242 (II-2).

128. Munro MG, Critchley HO, Broder MS, Fraser IS. The FIGO Classification System ( PALM-COEIN'') for causes of abnormal uterine bleeding in nongravid women in the reproductive years, including guidelines for clinical investigation// Int J Gynaecol Obstet. -2011; 113:3-13 (N/A).

129. Leonhardt SA, Edwards D.Mechanism of action of progesterone antagonists// Exp Biol Med. -2010. - 227:969-980.

130. Edwards DP. The role of coactivators and corepressors in the biology and mechanism of action of steroid hormone receptors// J Mammary Gland Biol Neoplasia. -2012. - 5:307-324.

131. Lonard DM, O'Malley BW. Expanding functional diversity of the coactivators// Trends Biochem Sci. -2005. - 30:126 -132.

132. Conneely OM, Jericevic BM, Lydon JP. Progesterone receptors in mammary gland development and tumorigenesis// J Mammary Gland Biol Neoplasia. -2003. - 8:205-214.

133. Mulac-Jericevic B, Conneely OM. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors // Reproduction. -2004. - 128:139-146.

134. Jacobsen BM, Schittone SA, Richer JK, Horwitz KB. Progesterone-independent effects of human progesterone receptors (PRs) in estrogen receptor-positive breast cancer: PR isoformspecific gene regulation and tumor biology// Mol Endocrinol. -2005. - 19:574-587.

135. Ismail PM, Amato P, Soyal SM, DeMayo FJ, Conneely OM, O'Malley BW, Lydon JP. Progesterone involvement in breast development and tumorigenesis

as revealed by progesterone receptor -knockout" and -knockin" mouse models// Steroids. -2003. - 68:779 - 787.

136. Ioffe OB, Zaino RJ, Mutter GL. Endometrial changes from short-termtherapywith CDB-4124, a selective progesterone receptor modulator // Mod Pathol. - 2009. - 22. - P. 450-459.

137. Mote PA, Bartow S, Tran N, Clarke CL. Loss of coordinate expression of progesterone receptors A and B is an early event in breast carcinogenesis // Breast Cancer Res Treat. -2002. - 72:163-172.

138. Neef G, Beier S, Elger W, Henderson D, Wiechert R. New steroids with antiprogestational and antiglucocorticoid activities//Steroids. -1994. - 44:349 -372.

139. Nieman LK, Blocker W, Nansel T et al. Efficacy and tolerability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study // Fertil Steril. - 2011. - 95 (2): 767. - P. 772 - 774.

140. Kloosterboer HJ, Deckers GH, van der Heuvel MJ, Loozen HJ. Screening of antiprogestagens by receptor studies and bioassays// J Steroid Biochem. -2000. -31:567-571.

141. Elger W, Beier S, Chwalisz K, Fahnrich M, Hasan SH, Henderson D, Neef G, Rohde R. Studies on the mechanisms of action of progesterone antagonists// J Steroid Biochem -1998. -25:835- 845.

142. Hodgen GD, van Uem JF, Chillik CF, Danforth DR, Wolf JP, Neulen J, Williams RF, Chwalisz K. Noncompetitive antiestrogenic activity of progesterone antagonists in primate models// Hum Reprod 9. -1994. -77- 81.

143. Eisinger SH, Meldrum S, Fiscella K, le Roux HD, Guzick DS. Lowdose mifepristone for uterine leiomyomata// Obstet Gynecol.-2003. -101:243-250.

144. Elger W, Bartley J, Schneider B, Kaufmann G, Schubert G, Chwalisz K.Endocrine pharmacological characterization of progesterone antagonists and

progesterone receptor modulators with respect to PR-agonistic and antagonistic activity// Steroids. -2000. -65:713-723.

145. Chwalisz K, Garg R, Brenner RM, Schubert G, Elger W. Selective progesterone receptor modulators (SPRMs): a novel therapeutic concept in endometriosis// Ann NY Acad Sci.-2002. -955:373-388; discussion, 389 -393, 396 - 406.

146. Chwalisz K, Hegele-Hartung C, Fritzemeier KH, Beier HM, ElgerW.Inhibition of the estradiolmediated endometrial gland formation by the antigestagen onapristone in rabbits: relationship to uterine estrogen receptors// Endocrinology. -1991. -129:312-322.

147. DeManno D, Elger W, Garg R, Lee R, Schneider B, Hess-Stumpp H, Schubert G, Chwalisz K. Asoprisnil (J867): a selective progesterone receptor modulator for gynecological therapy. // Steroids. -2003. -68:1019 -1032.

148. Jordan VC. Antiestrogens and selective estrogen receptor modulators as multifunctional medicines. Receptor interactions// J Med Chem.-2003. -46:883-908.

149. McDonnell DP. The molecular pharmacology of SERMs. // Trends Endocrinol Metab. -1999. -10:301-311.

150. Murphy AA, Kettel LM, Morales AJ, Roberts V, Parmley T, Yen SS.Endometrial effects of long-term low-dose administration of RU486 // Fertil Steril. -1995. -63:761-766.

151. Love RR, Mazess RB, Barden HS, Epstein S, Newcomb PA, Jordan VC, Carbone PP, DeMets DL. Effects of tamoxifen on bone mineral density in postmenopausal women with breast cancer// N Engl J Med. -1992. - 326:852856.

152. Park AJ, Bohrer JC, Bradley LD, et al. Incidence and risk factors for surgical intervention after uterine artery embolization// Am J Obstet Gynecol. -2008;199:671.e1-671.e6 (II-3).

153. Pron, G. Pregnancy After Uterine Artery Embolization for Leiomyomata: The Ontario Multicenter Trial / G. Pron // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 106, №1. - P. 196.

154. Philibert D RU38486: an original multifaceted antihormone in vivo. In: Agarwal M, ed. Adrenal steroid antagonism / Berlin: Walter de Gruyter and Co.;1984. -77-101.

155. Pregnancy after uterine fibroid embolization Text. / J.M. Pisco [et al.] // Fertil. Steril. -2011. - Mar l.-Vol. 95. -№3. -p. 1121.

156. Pritts EA, Parker WH, Olive DL. Fibroids and infertility: an updated systematic review of the evidence// Fertil Steril. -2009;91:1215-1223 (SR).

157. Parker W.H. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas//Fertil Steril. - 2007. - 87: 4: 725—736.

158. Parker WH, Fu YS, Berek JS. Uterine sarcoma in patients operated on for presumed leiomyoma and rapidly growing leiomyoma// Obstet Gynecol.-1994. -83:414-418 (P).

159. Polena V, Mergui JL, Perrot N, Poncelet C, Barranger E, Uzan S. Long-term results of hysteroscopic myomectomy in 235 patients// Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol.- 2007. -130:232-237 (II-2).

160. Preutthipan S, Linasmita V. A prospective comparative study between hysterosalpingography and hysteroscopy in the detection of intrauterine pathology in patients with infertility // J Obstet Gynaecol Res.- 2003. - 29:3337 (II-1).

161. Peddada SD, Laughlin SK, Miner K, et al. Growth of uterine leiomyomata among premenopausal black and white women // Proc Natl Acad Sci USA. -2008. -105:19887-19892 (II-2).

162. Parsanezhad ME, Azmoon M, Alborzi S, et al. A randomized, controlled clinical trial comparing the effects of aromatase inhibitor (letrozole) and gonadotropin-releasing hormone agonist (triptorelin) on uterine leiomyoma volume and hormonal status // Fertil Steril. - 2010. -93:192-198 (I).

163. Phillips DR, Milim SJ, Nathanson HG, Haselkorn JS. Experience with laparoscopic leiomyoma coagulation and concomitant operative hysteroscopy //J Am Assoc Gynecol Laparosc. -1997. -4:425-433 (II-3).

164. Pratt WB, Toft DO. Steroid receptor interactions with heat shock protein and immunophilin chaperones // Endocr Rev.-1997. -18:306 - 360.

165. Palomba S, Affinito P, Di Carlo C, Bifulco G, Nappi C. Long-term administration of tibolone plus gonadotropin-releasing hormone agonist for the treatment of uterine leiomyomas: effectiveness and effects on vasomotor symptoms, bone mass, and lipid profiles // Fertil Steril. -1999. -72:889-895 (II-2).

166. Roma Dalfo A, Ubeda B, Ubeda A, et al. Diagnostic value of hysterosalpingography in the detection of intrauterine abnormalities: a comparison with hysteroscopy// AJR Am J Roentgenol. -2004. -183: 14051409 (II-2).

167. Rackow BW, Taylor HS. Submucosal uterine leiomyomas have a global effect on molecular determinants of endometrial receptivity // Fertil Steril. -2010. -93:2027-2034 (L).

168. Radeleff B, Eiers M, Bellemann N, et al. Expulsion of dominant submucosal fibroids after uterine artery embolization // Eur J Radiol. - 2010. - 75:57-63 (II-2).

169. Ravina JH, Aymard A, Ciraru-Vigneron N, et al. Uterine fibroid embolization: results from 454 cases (Fr) // Gynecol Obstet Fertil. -2003. -31: 597-605 (II-3).

170. Richer JK, Jacobsen BM, Manning NG, Abel MG, Wolf DM, Horwitz KB. Differential gene regulation by the two progesterone receptor isoforms in human breast cancer cells // J Biol Chem.-2002. -277:5209 -5218.

171. Ross RK, Pike MC, Vessey MP, Bull D, Yeates D, Casagrande JT. Risk factors for uterine fibroids: reduced risk associated with oral contraceptives // Br Med J (Clin Res Ed). - 1986. -293:359-362 (II-2).

172. RossouwJE,AndersonGL,PrenticeRL,LaCroixAZ,Kooperberg C, Stefanick ML, Jackson RD, Beresford SA, Howard BV, et al.Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women's Health Initiative randomized controlled trial // JAMA. -2002. -288:321-333.

173. Sartorius CA, Shen T, Horwitz KB.Progesterone receptors A and B differentially affect the growth of estrogendependent hu-man breast tumor xenografts // Breast Cancer Res Treat. -2003. -79:287-299.

174. Sinclair DC, Mastroyannis A., Taylor HS. Leiomyoma simultaneously impair endometrial BMP-2-mediated decidualization and anticoagulant expression through secretion of TGF-beta3 // Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. -96:412-21.

175. Stewart EA, Morton CC. The genetics of uterine leiomyomata: what clinicians need to know // Obstet Gynecol. - 2006. - 107(4):917-21.

176. Surrey ES, Lietz AK, Schoolcraft WB. Impact of intramural leiomyomata in patients with a normal endometrial cavity on in vitro fertilization-embryo transfer cycle outcome //Fertil Steril. -2001. -75:405-410 (II-3).

177. Surrey ES, Minjarez DA, Stevens JM, Schoolcraft WB. Effect of myomectomy on the outcome of assisted reproductive technologies //Fertil Steril. - 2005. -83:1473-1479 (II-2).

178. Shokeir T, El-Shafei M, Yousef H, Allam AF, Sadek E. Submucous myomas and their implications in the pregnancy rates of patients with otherwise unexplained primary infertility undergoing hysteroscopic myomectomy: a randomized matched control study //Fertil Steril. -2010. -94:724-729 (I).

179. Stovall TG, Muneyyirci-Delale O, Summitt RL Jr, Scialli AR. GnRH agonist and iron versus placebo and iron in the anemic patient before surgery

for leiomyomas: a randomized controlled trial. Leuprolide Acetate Study Group // Obstet Gynecol.- 1995. -86:65-71 (I).

180. Scialli AR, Levi AJ. Intermittent leuprolide acetate for the nonsurgical management of women with leiomyomata uteri // Fertil Steril. -2000. -74: 540-546 (II-2).

181. Soysal S, Soysal ME. The efficacy of levonorgestrel-releasing intrauterine device in selected cases of myoma-related menorrhagia: a prospective controlled trial // Gynecol Obstet Invest. -2005. -59:29-35 (II-2).

182. Sienera P., Arisio R., Decko A., Farina C., Grana F. Laparoscopic myomectomy: indications, surgical technique and complications // Human Reprod. - 1997 -12: 1927—1930.

183. Spies JB, Spector A, Roth AR, Baker CM, Mauro L, Murphy- Skrynarz K. Complications after uterine artery embolization for leiomyomas // Obstet Gynecol. -2002. -100:873-880 (II-3).

184. Spies J.B., Cooper J.M., Worthington-Kirsch R. et al. Outcome of uterine embolization and hysterectomy for leiomyomas: results of a multicentre study // Am J Obstet Gynecol.- 2004. - 191: 22—31.

185. Smith CL, O'Malley BW. Coregulator function: a key to understanding tissue specificity of selective receptor modulators //Endocr Rev.-2004. -25:45-71.

186. Sharafi K, Junze K, Nosher JL, Bachmann GA. Symptomatic fibroids: the need to include low dose OCP's as a treatment option //Prim Care Update Obstet/Gynecol.- 2000. -7:46-48 (R).

187. Sivin I, Stern J. Health during prolonged use of levonorgestrel 20 micrograms/d and the copper TCu 380Ag intrauterine contraceptive devices: a multicenter study. International Committee for Contraception Research (ICCR) // Fertil Steril. - 1994. -61:70-77 (I).

188. Sitruk-Ware R. Pharmacological profile of progestins // Maturitas. -2004. -47:277-283.

189. Spitz IM. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators: an overview //Steroids. -2003. - 68:981-993.

190. Slayden OD, Chwalisz K, Brenner RM. Reversible suppression of menstruation with progesterone antagonists in rhesus macaques. Hum Reprod. -2001. -16:1562-1574.

191. Sitruk-Ware R, Spitz IM. Pharmacological properties of mifepristone: toxicology and safety in animal and human studies // Contraception. -2003. -68:409 - 420.

192. Schubert G, Elger W, Kaufmann G, Schneider B, Reddersen G, Chwalisz K.Discovery, chemistry and reproductive pharmacology of asoprisnil and related 11 - benzaldoxime substituted selective progesterone receptor modulators (SPRMs) //Semin Reprod Med. -2005. -23:58 -73.

193. Trefoux Bourdet A, Luton D, Koskas M.Clinical utility of ulipristal acetate for the treatment of uterine fibroids: current evidencent // J Womens Health. -2015. - 26;7:321-30.

194. Tropeano G, Amoroso S, Scambia G. Non-surgical management of uterine fibroids // Hum Reprod Update. -2008. -14:259-274 (R).

195. Uterine artery embolizacion for symptomatic uterine fibroids (Review)// The Cochrane Collaboration. Published by John Wiley and Sons, Ltd. -2012.

196. Van Dongen H, de Kroon CD, Jacobi CE, Trimbos JB, Jansen FW. Diagnostic hysteroscopy in abnormal uterine bleeding: a systematic review and metaanalysis // BJOG. -2007. -114:664-675 (SR).

197. Varasteh NN, Neuwirth RS, Levin B, Keltz MD. Pregnancy rates after hysteroscopic polypectomy and myomectomy in infertile women. Obstet Gynecol. -1999. -94:168-171 (II-2).

198. Verma SK, Bergin D, Gonsalves CF, Mitchell DG, Lev-Toaff AS, Parker L. Submucosal fibroids becoming endocavitary following uterine artery embolization: risk assessment by MRI // AJR Am J Roentgenol. -2008. -190:1220-1226 (II-2).

199. Vercellini P, Zaina B, Yaylayan L, Pisacreta A, De Giorgi O, Crosignani PG. Hysteroscopic myomectomy: long-term effects on menstrual pattern and fertility // Obstet Gynecol.- 1999. -94:341-347 (II-2).

200. Vegeto E, Allan GF, Schrader WT, Tsai MJ, McDonnell DP, O'Malley BW.The mechanism of RU486 antagonism is dependent on the conformation of the carboxy-terminal tail of the human progesterone receptor // Cell. -1992. -69:703-713.

201. Verkauf BS. Myomectomy for fertility enhancement and preservation // Fertil Steril. - 1992. -58:1-15 (R).

202. Vilos GA, Harding PG, Sugimoto AK, Ettler HC, Bernier MJ. Hysteroscopic endomyometrial resection of three uterine sarcomas // J Am Assoc Gynecol Laparosc. -2001. -8:545-551 (III).

203. Vilos GA, Edris F, Abu-Rafea B, Hollett-Caines J, Ettler HC, Al-Mubarak A. Miscellaneous uterine malignant neoplasms detected during hysteroscopic surgery // J Minim Invasive Gynecol. -2009. -16: 318-325 (III).

204. Vilos GA, Allaire C, Laberge PY, Leyland N; Special Contributors, Vilos AG, Murji A, Chen I.The management of uterine leiomyomas //J Obstet Gynaecol Can. - 2015. - 37(2):157-81.

205. Whiteman MK, Hillis SD, Jamieson DJ, et al. Inpatient hysterectomy surveillance in the United States, 2000-2004 // Am J Obstet Gynecol. -2008. -198:34 e1-e7 (II-2).

206. Waay DJ, Syrop CH, Nygaard IE, Davis WA, Van Voorhis BJ. Natural history of uterine polyps and leiomyomata //Obstet Gynecol. -2002. -100:3-7 (II-2).

207. Walker WJ, Carpenter TT, Kent AS. Persistent vaginal discharge after uterine artery embolization for fibroid tumors: cause of the condition, magnetic resonance imaging appearance, and surgical treatment //Am J Obstet Gynecol. - 2004. -190:1230-1233 (II-3).

208. WamstekerK,EmanuelMH,deKruifJH.Transcervicalhysteroscopic resection of submucous fibroids for abnormal uterine bleeding: results regarding the degree of intramural extension // Obstet Gynecol. - 1993. -82:736-740 (II-2).

209. Williams A., Glant M. PRM-Associated Endometrial Changes (PAEC). ESMYA (ulipristal acetate). Pathologist's guide // Med Inform Serv Preglem S.A. Geneva (Switzerland). - 2012.

210. Wilkens J, Chwalisz K, Han C et al. Effects of the selective progesterone receptor modulator asoprisnil on uterine artery blood flow, ovarian activity, and clinical symptoms in patients with uterine leiomyomatas cheduled for hysterectomy // J Clin Endocrinol Metab. - 2008. - 93 (12). - P. 4664-71.

211. Wagner BL, Pollio G, Leonhardt S, Wani MC, Lee DY, Imhof MO, Edwards DP, Cook CE, McDonnell DP. 16 -Substituted analogs of the antiprogestin RU486 induce a unique conformation in the human progesterone receptor resulting in mixed agonist activity // Proc Natl Acad Sci USA. -1996. -93:8739 - 8744.

212. Wagner BL, Norris JD, Knotts TA, Weigel NL, McDonnell DP. The nuclear corepressors NCoR and SMRT are key regulators of both ligand- and 8-bromcyclic AMP-dependent transcriptional activity of the human progesterone receptor // Mol Cell Biol. -1998. -18: 1369 -1378.

213. Wardell SE, Edwards DP. Mechanisms controlling agonist and antagonist potential of selective progesterone receptor modulators (SPRMs) // Semin Reprod Med. -2005. -23:9 -21.

214. Weatherman RV, Fletterick RJ, Scanlan TS.Nuclear-receptor ligands and ligand-binding domains // Annu Rev Biochem. -1999. -68:559- 581.

215. Yoshida S, Ohara N, Xu Q et al. Cell type specifications of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth // Semin Reprod Med. - 2010. - 28. - P. 260-73.

216. Zapata LB, Whiteman MK, Tepper NK, Jamieson DJ, Marchbanks PA, Curtis KM. Intrauterine device use among women with uterine fibroids: a systematic review // Contraception. -2010. -82:41-55 (SR).

217. Zaraq Khan, E. A. Stewart. Bening Uterine Diseases // Yen & Jaffe's Reproductive Endocrinology (Seventh Edition). -2014. - P. 586-603.

218. Zupi E, Marconi D, Sbracia M, et al. Directed laparoscopic cryomyolysis for symptomatic leiomyomata: one-year follow up // J Minim. Ilvaz. Gyn. -2009. -67:345-356.

Приложения:

Приложение 1. Графическая оценка величины менструальной кровопотери РВАС

Как использовать РВАС:

- В течение вашей менструации необходимо отметить использование тампонов и гигиенических прокладок, поставив знак отметки в соответствии с днем менструального цикла, которое представлено на графике, как окрашивание вашего гигиенического средства, каждый раз, когда вы поменяли его.

- Запись сгустков, соответствующих размеру 1р или 10р монеты / заполняется строка под соответствующим днем. Например в 1-й день вы можете сказать 10р х 1 и 1р х 3.

- Запишите все случаи смены гигиенического средства, поставив отметку в соответстующей картинке и дню цикла.

Результаты:

- Слегка окрашенная прокладка (рис 1) соответствует - 1 балл, умеренно окрашенная (рис 2) 5 баллов, прокладка, которая насыщена кровью (рис. 3) соответствует 20 баллам.

- Слегка окрашенный тампон (рис 4) соответствует - 1 балл, умеренно окрашенный тампон (рис 5) 5 баллов и тампон, который полностью насыщенн - 10 баллов

- Сгусток размером 1р - 1 балл, 10р - 5 баллов Результаты

В конце менструации подсчитывается суммарный балл.100 баллов или выше может означать, что у вас есть тяжелая меноррагия, и вы должны проконсультироваться с врачом.

OHO:

Первый день менструации: День

Прокладка i 2 3 4 5 6 7 8

•

сгустки/ переполнение

Тампон i 2 3 4 5 6 7 8

И

R

сгустки/ переполнение

Higham et al, (1990), Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart, British Journal of Obstetrics & Gynaecology, 97, pp734-739. Reproduced with permission

Приложение 2: Динамика размеров и объема матки 1 группы в

ходе консервативной предоперационной терапии

Размеры Размеры матки Динамика Объем матки Объем матки

матки до после после объема до лечения УА после лечения

лечения УА лечения УА матки % (см3) УА (см3)

(см) (см)

70х87х75 63х58х68 45,6 456750 248472

120х120х110 93х102х110 34,2 1584000 1043460

45х72х34 48х40х42 26,8 110160 80640

110х115х107 102х98х100 26,2 1353550 999600

61х93х79 91х93х88 33,9 448167 744744

75х38х34 65х50х60 50,3 96900 195000

54х48х88 45х35х45 68,9 228096 70875

55х46х25 55х39х29 1,6 63250 62205

93х80х97 90х62х92 28,9 721680 513360

80х95х105 84х83х88 23,1 798000 613536

65х70х77 77х75х98 38,1 350350 565950

65х75х93 55х60х75 45,4 453375 247500

62х56х78 63х43х56 44 270816 151704

130х114х113 120х105х110 17,2 1674660 1386000

132х92 114х76х88 30,2 1092960 762432

75х70х68 70х66х65 15,9 357000 300300

75х60х70 46х45х60 59,4 306000 124200

70х80х88 92х80х95 29,5 492800 699200

47х32х53 45х35х50 1,2 79712 78750

113х84х96 100х74х58 52,9 911232 429200

81х57х62 68х45х58 38 286254 177480

85х67х90 70х65х85 24,5 512550 386750

95х75х68 88х68х55 32,1 484500 329120

105х88х95 95х80х85 26,4 877800 646000

85х75х70 75х70х65 23,5 446250 341250

65х45х50 55х40х40 39,8 146250 88000

95х80х75 88х68х70 26,5 570000 418880

105х75х80 95х65х75 26,5 630000 463125

Среднее уменьшение объема матки: - 32,52%

Приложение 3: Динамика размеров и объема матки 2 группы в

ходе консервативной предоперационной терапии

Размеры

матки до Размеры матки Динамика Объем матки Объем матки

лечения после после объема до лечения после лечения

аГнРГ лечения аГнРГ матки % аГнРГ (см3) аГнРГ (см3)

(см) (см)

60х55х65 55x50x55 36 214500 137500

115x100x105 110x94x98 16 1207500 1013320

120x100x120 108x89x115 23,2 1440000 1105380

100x90x104 90x85x100 18,3 936000 765000

85x90x105 80x88x95 33,9 795600 668800

90x78x92 85x75x85 16,1 645840 541875

50x40x45 45x40x40 20 90000 72000

70x65x85 65x60x80 19 386750 312000

60x50x62 55x50x55 18,7 186000 151250

65x55x70 60x50x63 23,1 250250 189000

90x100x110 85x88x95 28 990000 710600

70x60x74 65x60x70 12,2 310800 273000

82x63x75 80x55x65 33 387450 260000

82x83x90 80x75x80 21,6 612540 480000

120x114x108 114x105x98 20,6 1477440 1173060

100x96x100 89x90x90 25 960000 720900

60x60x55 55x55x50 23,6 198000 151250

110x95x100 115x87x95 9 1045000 950475

55x50x70 53x45x65 19,5 192500 155025

66x60x70 60x55x67 20,2 277200 221100

60x75x70 55x70x68 17 315000 261800

130x120x130 120x105x118 26,7 2028000 1486800

90x85x90 86x82x80 18 688500 564160

65x60x70 63x55x65 17,5 273000 225225

90x65x90 85x58x88 17,6 526500 433840

60x60x65 55x50x60 39,8 234000 165000

85x85x100 82x80x90 18,3 722500 590400

95x80x85 90x73x80 18,6 646000 525600

Среднее уменьшение объема матки: - 22,25%