Оптимизация тактики ведения больных репродуктивного возраста с миомой матки и маточными кровотечениями: клинико-морфологическое исследование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Ревазова, Зарина Валерьевна

• Ревазова, Зарина Валерьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Ревазова, Зарина Валерьевна

Введение....................................................................................................................................................................4

Глава 1. Современный подход к тактике лечения больных миомой матки

с маточными кровотечениями (обзор литературы)............................................13

1.1 Эпидемиология, этиология и патогенез миомы матки................................13

1.1.1 Эпидемиология................................................................................................................................13

1.1.2 Факторы риска....................................................................................................................................13

1.1.3 Этиология, патогенез и морфогенез лейомиомы................................................14

1.2 Обильные маточные кровотечения при миоме матки (клиника, патогенез)..........................................................................................................................................22

1.3 Классификация миомы матки..............................................................................................24

1.4 Методы диагностики миомы матки..............................................................................26

1.5 Методы лечения миомы матки..........................................................................................28

1.5.1 Хирургическое лечение............................................................................................................28

1.5.2 Малоинвазивные органосохраняющие методы лечения..............................32

1.5.3 Современные возможности медикаментозного лечения миомы матки............................................................................................................................................................................................................34

Глава 2. Материал и методы исследования............................................................................43

2.1 Материал исследования............................................................................................................43

2.2 Методы исследования................................................................................................................46

2.2.1 Общеклиническое обследование......................................................................................46

2.2.2 Лабораторные методы исследования............................................................................47

2.2.3 Инструментальные методы исследования................................................................48

2.2.4 Пайпель-биопсия эндометрия..........................................................................................49

2.2.5 Лапароскопическая миомэктомия..................................................................................49

2.2.6 Жидкостная гистероскопия..................................................................................................51

2.2.7 Оценка отдаленных результатов лечения..................................................................52

2.2.8 Морфологическое исследование......................................................................................52

2.2.9 Иммуногистохимическое исследование....................................................................53

2.2.10 Характеристика методов медикаментозной терапии....................................54

2.2.11 Статистическая обработка результатов......................................................................55

Глава 3. Результаты собственных исследований..............................................................56

3.1 Клиническая характеристика обследованных больных..............................56

3.2 Результаты клинико-инструментального обследования............................66

3.3 Результаты комплексного лечения обследованных больных................73

3.3.1 Результаты медикаментозного лечения больных в I группе..................73

3.3.2 Результаты хирургического лечения............................................................................81

3.3.3 Отдаленные результаты лечения......................................................................................86

3.4 Результаты морфологического и иммуногистохимического исследования миоматозных узлов............................................................................................87

3.5 Результаты морфологического и иммуногистохимического исследования эндометрия......................................................................................................101

Глава 4. Обсуждение полученных результатов..................................................................123

Выводы........................................................................................................................................................................142

Практические рекомендации....................................................................................................................144

Список сокращений..........................................................................................................................................146

Список литературы............................................................................................................................................147

Приложения..............................................................................................................................................................179

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация тактики ведения больных репродуктивного возраста с миомой матки и маточными кровотечениями: клинико-морфологическое исследование»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Вопрос изучения миомы матки до настоящего времени остается актуальным в связи с частотой распространения, многофакторностью этиологии и патогенеза [24, 10, 11, 21, 43, 49, 56, 72, 196, 285, 309]. По данным разных авторов, лейомиома диагностируется у 25-70% женщин репродуктивного возраста [154, 304]. Распространенность данного заболевания увеличивается с возрастом. Пик обнаружения лейомиомы и возникновения клинических проявлений приходится на поздний репродуктивный возраст (32-35 лет), что составляет 45-50% от всех женщин, страдающих миомой матки [72, 314].

Известно, что важную роль в развитии миомы матки играют как эстрогены, так и прогестерон, а также их рецепторы. Под воздействием прогестерона повышается синтез факторов роста, эстрогены увеличивают экспрессию их рецепторов [260]. Отмечено более высокое содержание рецепторов прогестерона по сравнению с эстрогеновыми рецепторами в миоматозных узлах. Также уровень прогестероновых рецепторов значительно выше в лейомиоме, чем в прилежащем миометрии [65, 91]. Для миоматозных узлов характерно нарушение процессов пролиферации и апоптоза лейомиоцитов, а также дисбаланс между ингибиторами и активаторами агниогенеза [15, 23, 104, 153, 167, 234].

Миома матки в большинстве случаев протекает бессимптомно. Клинические проявления обычно коррелируют с локализацией, размерами и количеством узлов лейомиомы, сопутствующими дегенеративными изменениями в них.

Обильные маточные кровотечения во время менструации (ОМК), ранее обозначавшиеся терминами «меноррагия», «менометроррагия», встречаются примерно у 40-50% женщин репродуктивного возраста с миомой матки [211]. Обильные менструации приводят к развитию хронической постгеморрагической анемии, снижению качества жизни, профессиональной

и социальной активности пациенток [11, 67, 138, 214, 279]. ОМК при лейомиоме имеют многофакторную этиологию. Вследствие роста узлов увеличивается и деформируется полость матки и поверхность эндометрия, нарушается сократительная способность миометрия. В связи с компрессией сосудов миоматозными узлами возникает венозный застой, расширение венозных сплетений в стенках матки в сочетании с усилением артериального кровоснабжения. Нередко возникают вторичные изменения в системе гемостаза, как следствие нарушения микроциркуляции в матке [24, 138, 270]. Наряду с увеличением и деформацией полости матки, в эндометрии при маточных кровотечениях, связанных с миомой матки, имеет место нарушение процессов пролиферации и ангиогенеза [204].

Наличие у пациенток миомы матки, сопровождающейся ОМК, по статистике является наиболее частым показанием к хирургическому лечению в гинекологической практике. Единственным радикальным методом лечения миомы матки является гистерэктомия [2, 27, 272, 145]. Однако у женщин репродуктивного возраста требуется проведение преимущественно органосохраняющих операций. Миомэктомия нередко бывает сопряжена с техническими сложностями, связанными с размерами матки и миоматозных узлов, их локализацией, повышенной кровоточивостью тканей, а также со степенью развившейся постгеморрагической анемии. В связи с этим, для оптимизации оперативного вмешательства у данной группы пациенток необходима предварительная предоперационная подготовка, направленная на остановку кровотечений, уменьшение размеров миоматозных узлов и объема матки, повышение уровня гемоглобина [300].

Новым препаратом, учитывающим патогенетическую основу развития миомы матки, является селективный модулятор прогестероновых рецепторов (СМПР) - улипристала ацетат (УА), обладающий антипролиферативным и проапоптотическим эффектами на лейомиоциты [113, 263, 295, 296]. Препарат обратимо блокирует прогестероновые рецепторы (ПР) в тканях-мишенях (тело и шейка матки, яичники, эндометрий, гипоталамус), имеет

минимальное сродство к рецепторам андрогенов, эстрогенов и минералокортикоидов, подавляет экспрессию факторов роста и ангиогенеза [113, 130, 263, 296, 314]. Препарат проявляет свойства как антагонистов, так и агонистов рецепторов прогестерона [258, 259]. Под влиянием УА возникают изменения конфигурации ПР, позволяющие взаимодействовать с корепрессорами (NCoR). В то же время, под воздействием препарата рецепторы прогестерона связываются и с коактиваторами (SRC), что не происходит при взаимодействии с чистыми антагонистами [258, 259]. Вышеперечисленное определяет возможность применения УА в предоперационной подготовке и лечении пациенток с миомой матки [127, 194, 295, 296]. Однако в настоящее время представлено недостаточно данных, объясняющих механизмы, лежащие в основе клинических эффектов УА. В то же время число больных репродуктивного возраста, страдающих миомой матки, сопровождающейся обильными маточными кровотечениями и анемией, велико. В связи с этим, актуальным является изучение патогенетических механизмов влияния препарата на ткань миоматозных узлов и эндометрий для оптимизации тактики ведения больных миомой матки.

Цель исследования

Клинико-морфологическое обоснование предоперационной подготовки селективным модулятором прогестероновых рецепторов улипристала ацетатом для улучшения результатов органосохраняющего хирургического лечения у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки, сопровождающейся маточными кровотечениями и анемией.

Задачи исследования

1. Изучить клинико-лабораторную характеристику пациенток репродуктивного возраста с миомой матки, сопровождающейся маточными кровотечениями и анемией.

2. Оценить эффективность и целесообразность применения селективного модулятора прогестероновых рецепторов улипристала ацетата в подготовке к органосохраняющему оперативному лечению больных репродуктивного возраста с миомой матки, маточными кровотечениями и анемией.

3. Дать сравнительную оценку критериев течения операции и послеоперационного периода при органосохраняющем хирургическом лечении лапароскопическим доступом в группах с предварительной предоперационной подготовкой и без нее.

4. Оценить морфологические особенности миоматозных узлов после проведенной медикаментозной подготовки и изучить иммуногистохимическую экспрессию маркеров PgR, ER, Ki-67, p16, VEGF, TGF-P, а также коактиватора стероидных рецепторов SRC-1 и корепрессора ядерных рецепторов NCoR-1.

5. Дать морфологическую характеристику эндометрия после проведенной предоперационной терапии. Изучить иммуногистохимическую экспрессию маркеров PgR, ER, Ki-67, PTEN, VEGF, коактиватора стероидных рецепторов SRC-1 и корепрессора ядерных рецепторов NCoR-1.

6. На основании проведенного клинико-морфологического исследования разработать алгоритм ведения и подготовки к ограносохраняющим операциям пациенток репродуктивного возраста с миомой матки, сопровождающейся маточными кровотечениями и анемией.

Научная новизна

Детально изучены клинико-лабораторная характеристика больных миомой матки репродуктивного возраста с обильными менструальными

кровотечениями и анемией, особенности хирургического вмешательства, течения послеоперационного периода и отдаленных результатов лечения в группах с проведением предоперационной подготовки УА и без нее.

Впервые выявлены комплексные структурные изменения и особенности экспрессии маркеров PgR, ER, Ю-67, p16, VEGF, TGF-P, PTEN в миоматозных узлах и эндометрии после медикаментозной терапии УА. Определены некоторые механизмы редукции опухоли, прекращения обильных менструальных кровотечений, снижения кровоточивости тканей во время хирургического вмешательства после предоперационной подготовки. Выявлены наиболее информативные иммуногистохимические маркеры для подтверждения доброкачественного характера морфологической перестройки эндометрия под действием УА - PgR, ER, Кь67, PTEN.

Впервые изучена иммуногистохимическая экспрессия коактиватора стероидных рецепторов SRC-1 и корепрессора ядерных рецепторов NCoR-1, представившая смешанное действие УА в тканях-мишенях с преобладанием в миоматозных узлах свойств антагонистов, а в эндометрии - агонистов прогестероновых рецепторов.

Практическая значимость

Проведенное клинико-морфологическое исследование позволило обосновать целесообразность и безопасность предоперационной подготовки с использованием УА перед органосохраняющими операциями у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки, маточными кровотечениями и анемией. На фоне медикаментозной терапии прекращаются обильные менструальные кровотечения, уменьшаются размеры миоматозных узлов, в особенности с центрипетальным ростом, повышается уровень гемоглобина и ферритина.

Выявлена эффективность предварительной предоперационной подготовки больных в создании оптимальных условий для проведения органосохраняющих операций лапароскопическим доступом с

использованием современных технических средств, что способствует снижению длительности хирургического вмешательства и общей кровопотери, бережному отношению к тканям матки, и приводит к благоприятному течению послеоперационного периода со снижением продолжительности пребывания пациенток в стационаре.

Разработан алгоритм, позволяющий оптимизировать лечебную тактику с целью создания наиболее благоприятных условий для проведения органосохраняющих операций у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки, маточными кровотечениями и анемией.

Положения, выносимые на защиту

1. На фоне медикаментозной терапии селективным модулятором прогестероновых рецепторов улипристала ацетатом у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки прекращаются обильные менструальные кровотечения, отмечается повышение уровня гемоглобина и ферритина, уменьшаются размеры миоматозных узлов и объем матки.

2. Предоперационная терапия улипристала ацетатом создает благоприятные условия для проведения миомэктомии лапароскопическим доступом с минимальной кровопотерей и снижением длительности операции, что обусловливает быстрое восстановление в послеоперационном периоде.

3. Морфологическим субстратом частичной редукции лейомиомы у пациенток после проведенной медикаментозной терапии является гиалиноз и склероз стромы опухоли, апоптоз и дистрофия лейомиоцитов с повышением экспрессии р16 и выраженным снижением Ю-67 в гладкомышечных клетках, трофические расстройства в ткани узлов, проявляющиеся склерозом сосудистой стенки и снижением экспрессии VEGF и TGF-P, а также дисрегуляция гормональной рецепции, проявляющаяся снижением экспрессии коактиватора стероидных рецепторов SRC-1 при неизмененной экспрессии PR и ER, и сохранении уровня корепрессора ядерных рецепторов

4. Под воздействием улипристала ацетата в эндометрии происходит развитие доброкачественных обратимых изменений, характеризующихся кистозным расширением желез, уплотнением стромы, сосудистыми изменениями в виде расширения просвета сосудов, истончения их стенок, с низкой экспрессией Кь67, сохранением РТЕК, снижением VEGF, PgR и ER, а также снижением NCoR-1 как в эпителиальных клетках, так и в строме эндометрия, и SRC-1 в эпителии.

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в выборе научного направления исследования, разработке цели и задач, анализе, статистической обработке полученных данных. Автором было проведено обследование и лечение 75 пациенток, проанализированы истории болезни, протоколы оперативного вмешательства. Автор принимала личное участие в назначении медикаментозной терапии, заборе биологического материала, во всех этапах лечения, в том числе и в хирургических операциях, в 6-месячном динамическом наблюдении за пациентками после операции, а также в анализе и научной интерпретации результатов гистологического и иммуногистохимического исследования.

Соответствие диссертации паспорту научной специальности

Научные положения диссертации соответствуют формуле специальности 14.01.01 - «Акушерство и гинекология». Результаты проведенного исследования соответствуют области исследования специальности, конкретно пункту 3, 4, 5 паспорта акушерства и гинекологии.

Апробация работы

Апробация диссертации была проведена на межклинической конференции (6 февраля 2017г.) и заседании апробационной комиссии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. В.И.

Кулакова» Минздрава РФ (20 февраля 2017г., протокол № 2).

Результаты исследований и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на: VIII Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Россия, Москва, 2014); XXVII Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Россия, Москва, 2014); 11 Congress of the European Society of Gynecology (Czech Republic, Prague, 2015); 17th World Congress of Gynecological Endocrinology (Italy, Firenze, 2016); XXIX Международном конгрессе с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний» (Россия, Москва, 2016); Межрегиональной научно-практической конференции по актуальным вопросам перинатальной медицины и репродуктивного здоровья населения (Россия, Чебоксары, 2016); XI Международном конгрессе по репродуктивной медицине (Россия, Москва, 2017); 17th World Congress of the Academy of Human Reproduction (Italy, Rome, 2017).

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанные на основании полученных результатов практические рекомендации и алгоритм ведения пациенток репродуктивного возраста с миомой матки, сопровождающейся маточными кровотечениями и анемией, внедрены в работу отделения оперативной гинекологии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Результаты диссертационной работы включены в клинические рекомендации по ведению больных с миомой матки, используются в материалах лекций, семинаров, докладов на конгрессах.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 3 -в рецензируемых научных изданиях.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 183 страницах. Состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка сокращений, списка литературы и приложений. Работа иллюстрирована 21 таблицами и 47 рисунками. Библиографический указатель содержит 318 источников, в том числе 60 работ на русском и 258 на английском языке.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЙ ПОДХОД К ТАКТИКЕ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ С МАТОЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Эпидемиология, этиология и патогенез миомы матки

1.1.1. Эпидемиология

Миома матки является наиболее распространенным заболеванием в структуре гинекологических болезней. Лейомиома диагностируется, по данным разных авторов, у 25-40% женщин репродуктивного возраста. Но истинная доля этого заболевания намного выше. Так, если учитывать данные патологоанатомических исследований, лейомиома матки встречается у 5080% женщин. На актуальность данной клинической проблемы указывает и то, что в настоящее время по поводу миомы матки выполняется до 50—70% оперативных вмешательств в гинекологических стационарах, 30-40% из которых приходится на гистерэктомию [10, 11, 14, 15, 24, 38, 109, 160, 285, 309].

Статистика свидетельствует, что распространенность миомы матки увеличивается с возрастом. Пик обнаружения и клинических проявлений данного заболевания приходится на поздний репродуктивный возраст (32-35 лет), что составляет 45-50% от всех женщин с миомой. К 40-50 годам процент женщин с клиническими проявлениями, связанными с миомой матки, увеличивается до 60-70% [10, 14, 16, 57, 72, 139, 154, 314].

1.1.2. Факторы риска

Выявление факторов риска развития миомы матки дает представление об этиологии заболевания, что позволяет разрабатывать меры профилактики. Сложность в выделении абсолютного фактора риска развития лейомиомы состоит, во-первых, в немногочисленном количестве эпидемиологических исследований с достаточной доказательной базой. Во-вторых, в имеющихся на сегодняшний день исследованиях часто содержатся противоречивые

результаты. Также следует учесть тот факт, что более половины случаев лейомиомы бессимптомны [24, 231, 255]. В настоящий момент выявлено несколько наиболее доказанных факторов, предрасполагающих к развитию миомы матки. Это раннее менархе, поздний репродуктивный возраст женщины, отсутствие родов в анамнезе, принадлежность к афроамериканской расе, ожирение [82, 87, 220, 314]. Также некоторые авторы отмечают возможную связь развития миомы с географическими факторами и экологией, приемом оральных контрацептивов, факторами питания, курением, сниженной физической активности, стрессом, факторами производственной среды [7, 109, 233, 303]. Все вышеперечисленные предрасполагающие факторы являются относительными и чаще всего сочетаются друг с другом.

1.1.3. Этиология, патогенез и морфогенез лейомиомы

Согласно современным представлениям, лейомиома определяется как доброкачественная, моноклональная, гормонально-зависимая опухоль, происходящая из гладкомышечных клеток тела или шейки матки [10, 18, 24, 57, 285, 309].

Миоматозные узлы имеют вариабельное морфогистологическое строение в зависимости от типа, локализации и размеров. Макроскопически опухоль чаще всего представляет собой образование белесоватого либо белесовато-желтого цвета, плотной либо мягковатой консистенции, различного размера. При разрезе узлы могут иметь вид однородно волокнистых, дольчатых, гроздевидных. При наличии вторичных изменений, в опухоли может обнаруживаться геморрагический некроз, кистозные полости, жировая дистрофия, кальцификаты [10, 25, 29, 45, 60, 318].

На основе микроскопического исследования ткани лейомиомы была разработана Международная гистологическая классификация опухолей тела матки (ВОЗ, 2003), указывающая также на мезенхимальное происхождение узлов миомы. Практический интерес представляют два клинико-

морфологических типа миоматозных узлов: простая и клеточная (пролиферирующая) лейомиома. Для простых миом, составляющих до 80% наблюдений, характерна слабая пролиферативная активность, медленный рост. В таких узлах микроскопически строма преобладает над паренхимой. Митотической активности в лейомиоцитах практически нет. Для клеточной (пролиферирующей) лейомиомы характерна выраженная пролиферативная активность, быстрый рост узлов, которые часто приводят к появлению различных симптомов. Гистологическая картина таких узлов представлена преобладанием паренхимы над стромой, множествеными активными периваскулярными зонами роста. Митотическая активность в клеточной лейомиоме несколько выше, чем в простой. Однако, все типы лейомиом являются доброкачественными, на что указывает характер митотической активности: фигуры митозов типичны во всех типах миоматозных узлов, не более 5-10 в поле зрения, а также отсутствуют цитологические признаки атипии миоцитов [23, 24, 46, 47, 51, 222].

В морфогенезе миомы матки выделяют три последовательные стадии. На первой стадии происходит образование активной зоны роста в миометрии с активированным клеточным метаболизмом. Далее под воздействием внешних и внутренних факторов, происходит рост опухоли без признаков дифференцировки. На третьем этапе продолжается рост опухоли с дифференцировкой, созреванием лейомиоцитов и постепенным фиброзированием [46].

Некоторые авторы указывают на эмбриональное происхождение клеток-предшественниц лейомиомы, которые под воздействием эндогенных и экзогенных факторов активизируются во время менархе. Однако, имеются исследования, которые указывают на то, что зачатки лейомиомы начинают развиваться в репродуктивном возрасте вследствие накопленных соматических мутаций лейомиоцитов [114].

Главная причина, инициирующая рост опухоли, остается неизвестной. Однако, в настоящее время проводятся многочисленные исследования в этой

области, направленные на изучение гормональных, генетических, молекулярно-биологических факторов, факторов роста, их связь между собой, с эндогенными и экзогенными факторами риска.

Одной из гипотез инициирования роста лейомиомы является наличие генетической предрасположенности. Данную теорию подтверждают несколько фактов. Во-первых, статистически выявлена повышенная заболеваемость среди афроамериканок, т.е. имеется зависимость развития заболевания от этнической принадлежности. Во-вторых, при изучении семейного анамнеза, доказано, что миома матки у ближайших родственниц пациентки диагностируется в 4,5 раз чаще, чем в среднем в популяции. Также, при изучении близнецовых пар отмечено, что частота данного заболевания значительно выше у монозиготных близнецов, чем у дизиготных [82, 216, 306, 314].

В цитогенетических исследованиях миоматозных узлов отмечается, что примерно в 90% случаев в ткани опухоли имеются различные генные мутации, 30-40% из которых представленны специфическими хромосомными аберрациями [189]. Миоматозные узлы больших размеров более подвержены хромосомным аномалиям, из которых наиболее часто встречаются транслокации между 12 и 14 хромосомами, делеции 7 хромосомы, трисомия 12 хромосомы [97, 114, 134, 147]. Наличие цитогенетических аномалий коррелирует не только с размерами, но и с анатомическим расположением миоматозных узлов. Brosens I. и соавт. в своем исследовании показали, что миоматозные узлы с субмукозным расположением содержали меньше хромосомных аберраций (12%) по сравнению с интерстициальными (35%) и субсерозными (29%) узлами [96].

Именно благодаря изучению генетических аспектов развития лейомиомы, было доказано ее моноклональное происхождение. Моноклональность была подтверждена при ПЦР-анализе гена фосфоглицерокиназы, связанного с хромосомой Х. Было отмеченно, что аллели, находящиеся в неактивной Х-хромосоме, были идентичны во всех

дочерних клетках в образцах лейомиом [97].

Цитогенетический анализ миоматозных узлов, исходящих из одной матки при множественной лейомиоме, показал, что узлы отличаются по типу хромосомных изменений. Это дает возможность сделать вывод, что множество узлов в пределах одной матки возникают независимо друг от друга. Но даже в пределах одной матки нередко обнаруживаются узлы с наличием идентичных цитогенетических аномалий, что подтверждает теорию о развитии фиброидов из одной общей клетки-предшественницы. Также полагают, что первично трансфомированная мутантная клетка передает свои свойства только своим потомкам, поэтому темп роста множественных клонально не связанных миоматозных узлов различается [98, 190, 317].

Было обнаружено более 100 генов, отвечающих за регуляцию активности в лейомиоцитах, функции которых в опухоли нарушены. Эти гены включают в себя ассоциированные с половыми стероидами гены эстрогеновых рецепторов аир, прогестероновых рецепторов А и В, рецепторов гормона роста и пролактина, гены межклеточного матрикса и коллагена. Многие из этих генов являются регуляторами клеточного роста, дифференцировки, пролиферации и митогенеза в клетках миоматозных узлов. К генам с наиболее высоким уровнем экспрессии относятся гены факторов роста (МЕБТ, ШаЕ2), ангиогенеза (ТМБШ, 8БКР1), формирования экстрацеллюлярного матрикса (ММР11, СБР02), а также многочисленные гены, участвующие в пролиферации и апоптозе, дифференцировке и метаболизме гладкомышечных клеток (ИМОЛ1, НМОЛ2, ЮР2, ЛБИ1, СиЪТ1 и т.д.) [107, 128, 167, 189, 190, 192, 201, 213, 251, 282, 314].

На сегодняшний момент выделяют два наиболее изученных молекулярно-генетических механизма патогенеза миомы матки. Первый представляет собой мутацию в гене МЕЭ12 и встречается в 80-85% случаев. Известно, что мутации в гене МЕЭ12 являются первичными и часто

предшествуют возникновению хромосомных аберраций. Мутация этого гена также подтверждает моноклональное происхождение лейомиомы. Выявлено, что в клетках, содержащих мутацию гена MED12, всегда экспрессирован именно мутантный аллель, идентичный во всех клетках узла [30, 111, 202]. Вторым известным механизмом, встречающимся примерно в 15-20% случаев, является транслокация между 12 и 14 хромосомами ^ (12; 14)). Результатом этих хромосомных аберраций является усиление пролиферации в гладкомышечных клетках миометрия и их трансформация в лейомиоциты [97, 114, 115, 134, 147].

Важную роль в развитии миомы матки играют половые гормоны - как эстрогены, так и прогестероны, а также их рецепторы. Значение стероидных гормонов в патогенезе лейомиомы подтверждается рядом фактов: данное заболевание практически не встречается до наступления менархе, пик распространенности миомы приходится на поздний репродуктивный возраст, во время менопаузы нередко отмечается уменьшение лейомиомы, при беременности иногда происходит рост миоматозных узлов. Также отмечено, что при раннем наступлении менархе, которое ассоциировано с выраженным воздействием эндогенных эстрогенов, риск развития миомы повышается в 2 раза [83, 167, 208, 292, 297].

Еще в начале XX века на основании опытов по образованию экспериментальных опухолей матки у животных, ученые предположили возможную роль гиперэстрогении в патогенезе миомы матки. Это предположение в дальнейшем нашло свое подтверждение в работах отечественных и зарубежных исследователей [10, 36, 314].

В настоящее время отмечено, что большее влияние на стимуляцию роста миоматозных узлов оказывает именно прогестерон. Многочисленные клинико-лабораторные исследования указывают на усиление митотической активности миометрия под воздействием прогестерона. Отмечено более высокое содержание прогестероновых рецепторов А и В по сравнению с эстрогеновыми рецепторами в миоматозных узлах. Также уровень ПР

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ревазова, Зарина Валерьевна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян, Л.В. Диагностическая и хирургическая гистероскопия в гинекологии: методические рекомендации / Л.В. Адамян, С.В. Белоглазова. -М., 1997. - 31 с.

2. Адамян, Л.В. Качество жизни женщин после различных типов гистерэктомий, выполненных лапароскопическим, лапаротомическим и влагалищным доступами / Л.В. Адамян, В.И. Кулаков, С.И. Аскольская // Эндоскопия в гинекологии. - М., 1999. - С. 135-147.

3. Адамян, Л.В. Психоэмоциональное состояние женщин после гистерэктомии / Л.В. Адамян, С.И. Аскольская, Т.А. Кудрякова // Акушерство и гинекология. - 1999. - T. 1. - С. 35-38.

4. Андреева, Е.Н. Обильные менструальные кровотечения: современный подход к проблеме и пути ее решения / Е.Н. Андреева / Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, № 6. - С. 47-55.

5. Антипролиферативное и проапоптотическое действие селективного модулятора рецепторов прогестерона улипристала ацетата на лейомиому матки in vivo / Л.В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. -2014. T. 3. - C. 41-44.

6. Бабышкина, Н.Н. Роль трансформирующего ростового фактора в патогенезе рака молочной железы / Н.Н. Бабышкина, Е.А. Малиновская // Сибирский онкологический журнал. - 2010. - Т. 6. - С. 63-70.

7. Беженарь, В.Ф. Особенности комплексного воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов на репродуктивное здоровье женщин: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Беженарь Виталий Федорович. - СПб., 2002. - 34 с.

8. Бурлев, В.А. Локальный и системный ангиогенезе у больных с миомй матки / В.А. Бурлев // Проблемы репродукции. - 2007. - Т. 1. - С. 2633.

9. Буянова, С.Н. Современные аспекты роста миомы матки / С.Н. Буянова, Н.В. Юдина, С.А. Гукасян // Российский вестник акушера-

гинеколога. - 2012. - Т. 12, № 4. - С. 42-48.

10. Буянова, С.Н. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе миомы матки / С.Н. Буянова, М.В. Мгелиашвили, С.А. Петракова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - Т. 8, № 6. - С. 45-51

11. Вихляева, Е.М. Руководство по диагностике и лечению лейомиомы матки / Е.М. Вихляева. - МЕДпресс-информ, 2004. - 400 с.

12. Гинекология : Руководство для врачей / В.Н. Серов [и др.]. - М.: Литтерра, 2008.

13. Диагностика и лечение железодефицитных состояний у гинекологических больных: клинический протокол / В.А. Бурлев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2014. - Т. 3. - С. 3-10.

14. Дивакова, Т.С. Миома матки: этиологии, патогенез, ультрасонографическая диагностика / Т.С. Дивакова, Н.С. Ивкова, С.Е. Медведская // Охрана материнства и детства. - 2005. - Т. 6, № 1. - С. 40-49.

15. Доброхотова, Ю.Э. Спорные вопросы патогенеза миомы матки и лечения больных с этим заболеванием / Ю.Э. Доброхотова, Д.М. Ибрагимова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2011. - № 2. - С. 37-43.

16. Доброхотова, Ю.Э. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии / Ю.Э. Доброхотова, А.С. Хачатрян, Д.М. Ибрагимова // Доктор.Ру. - 2013. - № 7-1 (85). - С. 29-32.

17. Жукова, Н.П. Современные методы лечения лейомиомы матки / Н.П. Жукова, Н.И. Киселева, Т.П. Исаченко // Медицинский журнал. - 2010. - Т. 1. - С. 1-8.

18. Зайратьянц, О.В. Особенности морфогенеза и ангиогенезе лейомиомы матки / О.В. Зайратьянц, И.С. Сидорова, С.А. Леваков // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 3. - С. 29-31.

19. Иммуногистохимические методы: руководство. Пер. с англ. под ред. Г.А. Франка и П.Г. Малькова. - М., 2011. - 224 с.

20. Инновационные подходы к восстановлению репродуктивной функции у больных с миомой матки / В.Ф. Беженарь [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 1. - С. 80-87.

21. Ищенко, А.И. Миома матки: этиология, патогенез, диагностика, лечение / А.И. Ищенко, М.А. Ботвин, В.И. Ланчинский. - М.: Издательский дом Видар-М, 2010.

22. Киселев, С.И. Современные к подходы к хирургическому лечению миомы матки: дисс. ... д-ра мед. наук / Киселев Станислав Иванович. - М., 2003. - 134 с.

23. Клеточная пролиферация, апоптоз и рецепторы к стероидным гормонам у больных с миомой матки (результаты международного научного сотрудничества) / М. о^уббоп, В.А. Бурлев, Н.И. Волков [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005. - № 4. - С. 23 - 28.

24. Клинические рекомендации. Акушерство и гинекология / Л.В. Адамян [и др.] // Проблемы репродукции. - 2015. - Т. 21, №6 (спецвыпуск). -С. 321.

25. Кондриков, Н.И. Патология матки (иллюстрированное руководство) / Н.И. Кондриков. - М.: Практическая медицина, 2008. - 344 с.

26. Кулаков, В.И. Эндоскопия в гинекологии / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян. - М., 2000. - 384 с.

27. Кулаков, В.И. Гистерэктомия и здоровье женщины / В.И. Кулаков, Л.В. Адамян, С.И. Аскольская. - М.: Медицина, 1999. - 150 с.

28. Лечение больных миомой матки с использованием малоинвазивных технологий / К.В. Пучков [и др.] // Эндоскопическая хирургия. - 2002. - Т.8, №4. - С.28-31.

29. Миома матки у больных молодого возраста: клинико-патогенетические особенности / И.С. Сидорова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2010. - Т. 4, №1. - С. 16-20.

30. Мутации гена МЕЭ12 у женщин с миомой матки / Н.С. Осиновская [и др.] // Генетика. - 2013. - Т. 49, № 12. - С. 1426-1431.

31. Нефедова, Н.А. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и гипоксия-индуцибельного фактора (HIF) в опухолевом ангиогенезе / Н.А. Нефедова, С.Ю. Давыдова // Современные проблемы науки и образования. - 2015. - T. 3. - C. 51.

32. Новый вид обратимых морфологических изменений эндометрия (PAEC - progesterone receptor modulators associated endometrial changes) при терапии лейомиом матки / О.В. Зайратьянц [и др.] // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2013. - Т. 4. - С. 4-12.

33. Озерская, И.А. Эхография в гинекологии / И.А. Озерская. - М.: ВИДАР, 2013. - 564 с.

34. Оперативная гинекология / В.И. Краснопольский [и др.]. - М.: МЕДпресс- информ, 2010.

35. Особенности анемии при заболеваниях женской репродуктивной системы, рекомендации по лечению / Н.И. Стуклов [и др.] // Фарматека. -

2010. - Т. 17 - С. 109-114.

36. Особенности содержания рецепторов эстрогенов и прогестерона в миоме матки и миометрии / А.В. Козаченко [и др.] // Акуш. и гин. - 1995. -T.6. - C. 34-36.

37. Особенности экспрессии и внутриклеточной локализации АСА и TRA-1-81 в гладкомышечных опухолях матки / Г.Т. Сухих [и др.] // Клеточные технологии в биологии и медицине. - 2013. - № 2. - С. 63-68.

38. Подзолкова, Н.М. Миома матки / Н.М. Подзолкова, В.В. Коренная, Ю.А. Колода. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015.

39. Пучков, К.В. Использование лапароскопических технологий в лечении миомы матки / К.В. Пучков, А.К. Политова, О.П. Козлачкова // Рязан. мед. вестник - 2001. - Т. 33. - С. 10-11.

40. Пучков, К.В. Лапароскопическая гистерэктомия / К.В. Пучков, Ю.Е. Андреева, А.В. Добычина // Журнал акушерства и женских болезней. -

2011. - Т. 60. - С. 70-71.

41. Робот-ассистированная (da Vinci) миомэктомия: техника,

результаты / А.К. Политова [и др.] // Эндоскопическая хирургия. - 2011. - Т. 17, № 3. -С. 67-71.

42. Савельева, Г.М. Эмболизация маточных артерий у больных миомой матки / Г.М. Савельева, В.Г. Бреусенко, С.А. Капранов // Акушерство и гинекология. - 2004. - Т. 5. - С. 21-24.

43. Самойлова, Т.Е. Неоперативные методы лечения миомы матки / Т.Е. Самойлова // Лечащий врач. - 2010. - Т. 3. - С. 53-60.

44. Самойлова, Т.Е. Перспективы применения мифепристона в лечении гормонально-зависимых заболеваний у женщин (обзор литературы) / Т.Е. Самойлова, Т.С. Аль-Сейкал // Проблемы репродукции. - 2004. - Т. 6. -С. 35-41.

45. Серов, В.В. Некоторые вопросы морфогенеза миомы матки / В.В. Серов, Л.Н. Василевская // Миома матки. Некоторые вопросы патогенеза, клиники и лечения. - М., Мед. - 1970. - С. 11-18.

46. Сидорова И.С., Агеев М.Б. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки // Рос. вест. акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13, № 6. - С. 34-38.

47. Сидорова, И.С. Морфологическая диагностика простых и пролиферирующих лейомиом матки методом компьютерной плоидометрии / И.С. Сидорова, В.Е. Гридасова, О.В. Зайратьянц // Рос. вест. акушера-гинеколога. - 2004. - № 4(2). - С. 21-26.

48. Сметник, В.П. Неоперативная гинекология / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. - М.: МИА, 2003. - 224 с.

49. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста / И.С. Сидорова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2012. - Т. 6, № 4. - С. 25.

50. Современные аспекты миомэктомии с использованием хирургических энергий / В.Г. Варданян [и др.]. - М.: Медицина, 2002.

51. Соотношение процессов пролиферации и апоптоза в разных гистологических типах лейомиомы матки / Е.А. Коган [и др.] // Архив патологии. - 2005. - Т. 67, № 40. - С. 32-36.

52. Стуклов, Н.И. Анемии при заболеваниях женской репродуктивной системы / Н.И. Стуклов // Поликлиника. - 2014. - № 3. - С. 1-3.

53. Татарчук, Т.Ф. Органосохраняющая терапия лейомиомы матки (дифференцированные подходы) / Т.Ф. Татарчук, Н.В. Косей // Лекарь. -2008. - Т. 9. - С. 125-126.

54. Тихомиров, А.Л. Железодефицитные состояния в гинекологической и акушерской практике / А.Л. Тихомиров, С.И. Сарсания, Е.В. Ночевкин // Русский медицинский журнал. - 2003. - Vol. 11, № 16. - P. 941-945.

55. Тихомиров, А.Л. Расширение возможностей органосохраняющего лечения миомы матки с использованием улипристала ацетата / А.Л. Тихомиров // Гинекология. - 2016. - Т.18, № 1. - С. 56-60.

56. Тихомиров, А.Л. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики лейомиомы матки / А.Л. Тихомиров, В.Н. Серов // Русский медицинский журнал. - 2000. - Т. 11. - С. 473-476.

57. Чайка, К.В. Современные представления об этиологии, патогенезе и морфогенезе лейомиомы матки / К.В. Чайка // Медико-социальные проблемы семьи. - 2012. - Т. 17, № 1. - С. 88-96.

58. Чернуха, Г.Е. Воспаление - биологическая основа обильного менструального кровотечения, дисменореи и нарушений ЦНС. Комплексное решение проблемы / Г.Е. Чернуха, Л.М. Ильина / Медицинский совет. -2015. - № 20. - С. 20-27.

59. Эмболизация маточных артерий — перспективный метод лечения больных лейомиомой матки / Л.С. Коков [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2005. -Т. 4. - С. 35-41.

60. Яковлева, И.А. Морфологическая диагностика предопухолевых

процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам / И.А. Яковлева, Б.Г. Кукутэ. - Кишинев: Штиинца, 1979. - 145 с.

61. A multicenter randomized, controlled study comparing laparoscopic versus minilaparotomic myomectomy: reproductive outcomes / S. Palomba [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 88. - P. 933-941.

62. A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil (J867) inhibits proliferation and induces apoptosis in cultured human uterine leiomyoma cells in the absence of comparable effects on myometrial cells / W. Chen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol. 91. - P. 1296-1304.

63. A novel selective progesterone receptor modulator asoprisnil (J867) down-regulates the expression of EGF, IGF-I, TGF03 and their receptors in cultured uterine leiomyoma cells / J. Wang [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, № 7. - P. 1869-1877.

64. A process designed to lead to international agreement on terminologies and definitions used to describe abnormalities of menstrual bleeding / I.S. Fraser [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87. - P. 466-476.

65. A structural and in vitro characterization of asoprisnil. A selective progesterone receptor modulator / K.P. Madauss [et al.] // Mol. Endocrinol. -2007. - Vol. 21, № 5. - P. 1066-1081.

66. A systematic review comparing hysterectomy to less invasive treatments for abnormal uterine bleeding / K.A. Matteson [et al.] // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2012. - Vol. 19, № 1. - P. 13-28.

67. Abnormal uterine bleeding as a presenting symptom is related to multiple uterine leiomyoma: an ultrasound-based study / J.A. Fonseca-Moutinho [et al.] // Int. J. Womens Health. - 2013. - Vol. 18, № 5. - P. 689-694.

68. Abnormal uterine bleeding during progestine-only contraception may result from free radical-induced alterations in angiopoietin expression / G. Krikun [et al.] // Am. J. Pathol. - 2002. - Vol. 161. - P. 979-986.

69. Accuracy of magnetic resonance imaging and transvaginal ultrasonography in the diagnosis, mapping, and measurement of uterine myomas /

M. Dueholm [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 186. - P. 409-415.

70. Adamson, G.D. Treatment of uterine fibroids: current findings with gonadotropin-releasing hormone agonists / G.D. Adamson // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol. 166. - P. 746-751.

71. Agdi, M. Endoscopic management of uterine fibroids / M. Agdi, T. Tulandi // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol. 22. - P. 707-716.

72. Age-specific incidence rates for self-reported uterine leyomyomata in black women's health study / L.A. Wise [et al.] // Obstet. Gynegol. - 2005. - Vol. 105. - P. 563-568.

73. An evaluation of the effect of gonadotropin-releasing hormone analogs and medroxyprogesterone acetate on uterine leiomyomata volume by magnetic resonance imaging: a prospective, randomized, double blind, placebo-controlled, crossover trial / B.R. Carr [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1993.

- Vol. 76. - P. 1217-1223.

74. An evidence-based guideline for the management of uterine fibroids / C. Farquhar [et al.] // Austr. NZ J. Obst. Gyn. - 2001. - Vol. 41, № 2. - P. 125140.

75. Analysis of the expression of estrogen and progesteron receptors, and of PCNA and Ki67 proliferation antigens, in uterine myomata cells in relation to the phase of the menstrual cycle / R. Zaslawski [et al.] // Med. Sci. Monit. - 2001.

- Vol. 7, № 5. - P. 908-913.

76. Analysis of the relationship between cancer procoagulant activity and PCNA and Ki-67 expression in cases of common and cellular uterine leiomyomas / S.D. Szajda [et al.] // Eur. J. Gynaecol. Oncol. - 2006. - Vol. 27, № 5. - P. 495499.

77. Apoptosis-related proteins and steroid hormone receptors in normal, hyperplastic and neoplastic endometrium / O. Bozdogan [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2002. - Vol. 21. - P. 375-382.

78. Arici, A. Transfotming growth factor-beta3 is expressed at high levels in leiomyoma where it stimulates fibronectin expression and cell proliferation / A.

Arici, I. Sozen // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 73. - P. 1006-1011.

79. Arriagada, P. PEARL Extension II Study: Cumulative experience after 8 treatment courses with Ulipristal Acetate / P. Arriagada // 11th Congress of European Society of Gynecology. - 21-24 October 2015.

80. Arterial embolization to treat uterine myomata / J. Ravina [et al.] // Lancet. - 1995. - Vol. 346. - P. 671-672.

81. Assessment of menstrual blood loss using a pictorial chart / J.M. Highman [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1990. - Vol. 97. - P. 734-739.

82. Baird, D.D. Why is parity protective for uterine fibroids? / D.D. Baird, D.B. Dunson // Epidemiology. - 2003. - Vol. 14. - P. 247-250.

83. Blake, R.E. Leiomyomata uteri: hormonal and molecular determinants of growth / R.E. Blake // J. National Med. Assoc. - 2007. - Vol. 99, № 10. - P. 1170- 1184.

84. Bleeding disorders, menorhaggia and iron deficiency: impasts on health-related quality of life / C. Rae [et al.] // Haemophilia. - 2013. - Vol. 19. -P.385-391.

85. Body fat distribution and uterine leiomyomas / F. Sato [et al.] // J. Epidemiol. - 1998. - Vol. 8, № 3. - P. 176-180.

86. Bouwsma, E.V. Magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for leiomyoma-associated infertility / E.V. Buowsma, K.R. Gorny, G.K. Hesley // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96. - P. 9-12.

87. Bulun, S.E. Uterine fibroids / S.E. Bulun // N. Engl. J. Med. - 2013. -369 (14). - P. 1344-1355.

88. Burbank, F. Childbirth and myoma treatment by uterine artery occlusion: do they share a common biology? / F. Burbank // J. Am. Assoc. Gynecol. Laparosc. - 2004. - Vol. 11. - P. 138-152.

89. Campo, S. Laparoscopic myomectomy in premenopausal women with and without preoperative treatment using gonadotrophin-releasing hormone analogues / S. Campo, N. Garcea // Hum. Reprod. - 1999. - Vol.14, № 1. - P. 4448.

90. Cell-type specific actions of progesterone receptor modulators in the regulation of uterine leiomyoma growth / S. Yoshida [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 28. - P. 260-273.

91. Chabbert-Buffet, N. Effects of the progesterone receptor modulator VA2914 in a continuous low dose on the hypothalamic-pituitary-ovarian axis and endometrium in normal women: a prospective, randomized, placebo-controlled trial / N. Chabbert-Buffet, A. Pintiaux-Kairis, P. Bouchard // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol.92, № 9. - P. 3582-3589.

92. Chabbert-Buffet, N. The imminent dawn of SPRMs in obstetrics and gynecology / N. Chabbert-Buffet, A. Pintiaux, P. Bouchard // Molec. Cell. Endocr. - 2012. - Vol. 25. - P. 232-243.

93. Changes in proliferating and apoptotic markers of leiomyoma following treatment with a selective progesterone receptor modulator or gonadotropin-releasing hormone agonist / B.S. Yun [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2015. - Vol. 191. - P. 62-67.

94. Chegini, N. Gonadotropin releasing hormone analogue therapy alters signal transduction pathways involvong mitogen-activated protein and focal adhesion kinases in leiomyoma / N. Chegini, L. Kornberg // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2003. - Vol. 10. - P. 21-26.

95. Cheng, M.H. Medical treatment for uterine myomas / M.H. Cheng,

H.T. Chao, P.H. Wang // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 47, № 1. - P. 18-23.

96. Clinical significance of cytogenetic abnormalities in uterine myomas /

I. Brosens [et al.] // Fertil. Steril. - 1998. - Vol. 69. - P. 232-235.

97. Clonal determination of uterine leiomyomas by analyzing differential inactivation of the X-chromosome-linked phosphoglycerokinase gene / K. Hashimoto [et al.] // Gynecol. Obstet. Invest. - 1995. - Vol. 40, № 3. - P. 204-208.

98. Clonality of multiple uterine leiomyomas / S. Wang [et al.] // Zhonghua Bing. Li. Xue. Za. Zhi. - 2002. - Bd. 31, № 2. - S. 107-111.

99. Coactivator/corepressor ratios modulate PR-mediated transcription by

the selective receptor modulator RU486 / Z. Liu [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2002. - Vol. 99. - P. 7940-7944.

100. Comerford, K.P. Alternatives to hysterectomy for symptomatic uterine myomas / K.P. Comerford, B.S. Hurst // Female patient. - 2012. - Vol. 3. -P. 29-38.

101. Comparative effects of SPRM asoprisnil (J867) on proliferation, apoptosis, and the expression of growth factors in cultured uterine leiomyoma cells and normal myometrial cells / N. Ohara [et al.] // Reprod. Sci. - 2007. - Vol.14, № 8. - P. 20-27.

102. Comparing Focused ultrasound and uterine artery embolization for uterine fibroids-rationale and design of the Fibroid Interventions: Reducing Symptoms Today and Tomorrow (FIRSTT) trial / E.V. Bouwsma [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96. - P. 704-710.

103. Comparison of bimanual examination with ultrasound examination before hysterectomy for uterine leiomyoma / G.H. Cantuaria [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 92. - P. 109-112.

104. Complex networks of multiple factors in the pathogenesis of uterine leiomyoma / M.S. Islam [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 100, № 1. - P. 178193.

105. Complications of Uterine Fibroids and Their Management, Surgical Management of Fibroids, Laparoscopy and Hysteroscopy versus Hysterectomy, Haemorrhage, Adhesions, and Complications / L. Mettler [et al.] // Hindawi Publish. Corp. Obstet. Gynecol. Int. - 2012. - Vol. 16. - P. 1-8.

106. Conneely, O.M. Progesterone receptors in mammary gland development and tumorigenesis / O.M. Conneely, B.M. Jericevic, J.P. Lydon // J. Mammary Gland Biol. Neoplasia. - 2003. - Vol. 8. - P. 205-214.

107. Correlated expression of HMGA2 and PLAG1 in thyroid tumors, uterine leiomyomas and experimental models / M. Klemke [et al.] // PLoS One. -2014. - Vol. 9, № 2. - P. 1-7.

108. Courtoy, G.E. In vivo mechanisms of uterine myoma volume

reduction with ulipristal acetate treatment / G.E. Courtoy, J. Donnez, E. Marbaix // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 104, № 2. - P. 426-434.

109. Cramer, S.F. The frequency of uterine leiomyomas / S.F. Cramer, A. Patel. // Am. J. Clin. Pathol. - 1990. - Vol 94. - P. 435-438.

110. Critchley, H.O. Hormone receptor dynamics in a receptive human endometrium / H.O. Critchley, P.T. Saunders // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16. -P. 191-199.

111. Croce, S. MED12 and uterine smooth muscle oncogenesis: State of the art and perspectives / S. Croce, F. Chibon // Eur. J. Cancer. - 2015. - Vol. 51, № 12. - P. 1603-1610.

112. Croxtall, J.D. Ulipristal acetate in uterine fibroids / J.D. Croxtall // Drugs. - 2012. - Vol. 72, № 8. - P. 1075-1085.

113. Current management of myomas: the place of medical therapy with the advent of selective progesterone receptor modulators / J. Donnez [et al.] // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2015. - Vol. 27, № 6. - P. 422-431.

114. Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size / M.S. Rein [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1998. - Vol. 77, № 6. - P. 923-926.

115. Cytogenetically normal uterine leiomyomas without MED12-mutations - a sourse to identify unknown mechanisms of the development of uterine smooth muscle tumors / C. Holzmann [et al.] // Mol. Cytogenet. - 2014. -Vol. 7. - P. 88.

116. Desai, P. Fibroids, infertility and laparoscopic myomectomy / P. Desai, P. Patel // J. Gynec. Endosc. Surg. - 2011. - Vol. 2. - P. 36-42.

117. Donnez, J. Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids / J. Donnez, R. Hudecek, O. Donnez // Fertil. Steril. - 2015. - Vol. 103, № 2. - P. 519-527.

118. Donnez, J. What are the implications of myomas on fertility? A need for a debate? / J. Donnez, P. Jadoul // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 14241430.

119. Dorsey, K.A. Menorrhagia, active component service women, U.S. Armed force, 1998-2012 / K.A. Dorsey // MSMR. - 2013. - Vol. 20, № 9. - P. 2024.

120. Duhan, N. Current and emerging treatments for uterine myoma - an update / N. Duhan // Int. J. Womens Health. - 2011. - Vol. 3. - P. 231-241.

121. Dvorak, H.F. Vascular permeability factor/vascular endothelial growth factor: a critical cytokine in tumor angiogenesis and a potential target for diagnosis and therapy / H.F. Dvorak // J. Clin. Oncol. - 2002. - Vol 20, № 21. - P. 4368-4380.

122. Effect of a selective progesterone receptor modulator on induction of apoptosis in uterine fibroids in vivo / P. Horak [et al.] // Int. J. Endocrin. - 2012. -P. 1-6.

123. Effect of Lichong decoction on expression of Bcl-2 and Bcl-2-associated X protein mRNAs in hysteromyoma model rat / D. Li [et al.] // J. Tradit. Chin. Med. - 2013. - Vol. 33, № 2. - P. 238-242.

124. Effect of uterine artery embolization on uterine and leiomyoma perfusion: evidence of transient myometrial ischemia on magnetic resonance imaging / C. Scheurig-Muenkler [et al.] // J. Vasc. Interv. Radiol. - 2010. - Vol. 21. - P. 1347-1353.

125. Effects of position of fibroids on fertility / M.L. Casini, F. Rossi, R. Agostini, V. Unfer // Gynecol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 22. - P. 106-109.

126. Effects of progesterone on uterine leiomyoma growth and apoptosis/ T. Maruo [et al.] // Steroids. - 2000. - Vol. 65. - P. 585-592.

127. Efficacy and safety of repeated use of ulipristal acetate in uterine fibroids. PEARL IV Study Group. / J. Donnez [et al.] // Fertil. Steril. - 2015. -Vol. 103, № 2. - P. 519-527.

128. El-Gharib, M.N. Cytogenetic aberrations and the development of uterine leiomyomata / M.N. El-Gharib, E.S. Elsobky // J. Obstet. Gynaecol. Res. -2010. - Vol. 36, № 2. - P. 101-107.

129. Endometrial changes from short-term therapy with CDB-4124, a

selective progesterone receptor modulator / O.B. Ioffe [et al.] // Modern Pathology. - 2009. - Vol. 22. - P. 450-459.

130. Endometrial morphology after treatment of uterine fibroids with the selective progesterone receptor modulator, ulipristal acetate / A. Williams [et al.] // Int. J. Gynecol. Pathol. - 2012. - Vol. 31, № 6. - P. 556-569.

131. Expression of progesterone receptor form A and B mRNAs in uterine leiomyoma / J. Fujimoto [et al.] // Tumour. Biol. - 1998. - Vol. 19, № 2. - P. 126131.

132. Expression of steroid receptor coactivators and corepressors in human endometrial hyperplasia and carcinoma with relevance to steroid receptors and Ki-67 expression / J. Uchikawa [et al.] // Am. Cancer Society. - 2003. - Vol. 98, № 10. - P. 2207-2213.

133. Expression of vascular endothelial growth factor mRNA in human leiomyomas / A. Lewicka [et al.] // Gynecol. Endocrinol. - 2010. - Vol 26. - P. 451-455.

134. Expression profiling of uterine leiomyomata cytogenetic subgroups reveals distinct signatures in matched myometrium: transcriptional profiling of the t(12;14) and evidence in support of predisposing genetic heterogeneity / J.C. Hodge [et al.] // Hum. Moles. Genetics. - 2012. - Vol. 21, № 10. - P. 2312-2329.

135. FDA approves ellaTM tablets for prescription emergency contraception [Electronic resource]. // Available at: http: //www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm222428.htm, FDA NewsRoom, 2010.

136. Fertility and obstetric outcome after laparoscopic myomectomy of large myomata: a randomized comparison with abdominal myomectomy / R. Seracchioli [et al.] // Hum. Reprod. - 2000. - Vol.15. - P. 2663-2668.

137. Fibroid and myometrial steroid receptors in women treated with the gonadotropin-releasing hormone agonist leuprolide acetate // M.S. Rein [et al.] // Feril. Steril. - 1990. - Vol. 53. - P.1018-1023.

138. Fibroid-associated heavy menstrual bleeding: correlation between

clinical features, Doppler ultrasound assessment of vasculature, and tissue gene expression profiles / S.E. Tsiligianis [et al.] // Reprod. Sci. - 2012. - Vol. 20, № 4. - P. 361-370.

139. Fibroids and female reproduction: a critical analysis of the evidence / E. Somigliana [et al.] // Human Reprod. Upd. - 2007. - Vol. 13, № 5. - P. 465476.

140. Flake, G.P. Etiology and pathophysiology of uterine leiomyomas; a review / G.P. Flake, J. Anderson, D. Dixon // Environ. Health Perspect. - 2003. -Vol. 111. - P. 1037-1054.

141. Flierman, P.A. Rapid reduction of leiomyoma volume during treatment with the GnRH-antagonist ganirelix / P.A. Flierman, S. De Blok, J.J. Oberye // BJOG. - 2005. - Vol. 112, № 5. - P. 638-642.

142. Folkman, J. Clinical applications of research on angiogenesis / J. Folkman // N. Engl. J. Med. - 1996. - Vol. 333. - P. 1757-1763.

143. Freed, M. Uterine artery embolization for fibroids: a review of current outcomes / M. Freed, J. Spies // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 28. - P. 235241.

144. Friedman, A.J. Should uterine saze be an indication for surgical intervention in women with myomas? / A.J. Friedman, S.T. Haas // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1993. - Vol. 168. - P. 751-755.

145. Garcia, C.R. Management of the symptomatic fibroid in women older then 40 years of age: hysterectomy or myomectomy? / C.R. Garcia // Obstet. Gynecol. Clin. North. Am. - 1993. - Vol.20. - P. 337-348.

146. Gasless single-port laparoscopic-assisted vaginal hysterectomy for large uteri weighing 500g or more / A. Takeda [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2016. - Vol. 203. - P. 239-244.

147. Genetics of Uterine Leiomyomas / N. Christacos [et al.] // Glob. Libr. Women's Med. - 2009. - Vol. 7. - P. 64-73.

148. Goldberg, J. Pregnancy outcomes following treatment for fibroids: uterine fibroid embolization versus laparoscopic myomectomy / J. Goldberg, L.

Pereira // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 18. - P. 402-406.

149. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist leuprolide acetate and GnRH antagonist cetrorelix acetate directly inhibit leiomyoma extracellular matrix production / J.L. Britten, M. Malik, G. Levy [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98. - P. 1299-1307.

150. Gonadotropin-releasing hormone agonist treatment before abdominal myomectomy: a controlled trial / P. Vercellini [et al.] // Fertil. Steril. - 2003. -Vol. 79, № 6. - 1390-1395.

151. Griffiths, A.N. Surgical treatment of fibroids for subfertility / A.N. Griffiths, A. D'Angelo, N.N. Amso // Cochrane Database Sest. Rev. - 2006. - Vol. 3. - P. 1-11.

152. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroids and possible clinical implications / P. Ciarmela [et al.] // Hum. Reprod. Update. -2011. - Vol. 17, № 6. - P. 772-790.

153. Growth factors and pathogenesis / M.S. Islam [et al.] // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2016. - Vol. 34. - P. 25-36.

154. Guo, X.C. The impact and management of fibroids for fertility: an evidence-based approach / X.C. Guo, J.H. Segars // Obstet. Gynecol. Clin. North Am. - 2012. - Vol. 39, № 4. - P. 521-533.

155. Hald, K. Assessment of periodic blood loss: interindividual and intraindividual variations of pictorial blood loss assessment chart registrations / K. Hald, M. Lieng // J. Minim. Invasive Gynecol. - 2014. - Vol. 21, № 4. - P. 662668.

156. Heritability and risk factors of uterine fibroids - the Finnish Twin Cohort study / R. Luoto [et al.] // Maturitas. - 2000. - Vol. 37. - P. 15-26.

157. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence / D. Day Baird [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003. - Vol. 188. - P. 100-107.

158. Holmes, D.I. The vascular endothelial growth factor (VEGF) family: angiogenic factors in health and disease / D.I. Holmes, I. Zachary // Genoma Biol.

- 2005. - Vol. 6, № 2. - P. 209.

159. Horne, F.M. Progesterone receptor modulators and the endometrium: changes and consequences / F.M. Horne, D.L. Blithe // Hum. Reprod. Update. -2007. - Vol. 13, № 6. - P. 567-580.

160. Hysterectomy techniques used for benign pathologies: results of a French multicentre study / C. Chapron [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14, № 10. - P. 2464-2470.

161. Hysterectomy, endometrial ablation and Mirena® for heavy menstrual bleeding: a systematic review of clinical effectiveness and cost-effectiveness analysis / S. Bhattacharya [et al.] // Health Technol. Assess. - 2011. - Vol. 19. - P. 1-252.

162. Hysterectomy; Society of Obstetricians Clinical Practice Committee / G. Lefedvre [et al.] // SOGC Clinical Practice Guidelines. - 2002. - Vol. 24, № 109. - P. 37-48.

163. Hysteroscopic management of large symptomatic submucous uterine myomas / M. Camanni [et al.] // J. Minim. Invasive. Gynecol. - 2010. - Vol. 17. -P. 59-65.

164. Hysteroscopic myomectomy outcomes after 3-month treatment with either Ulipristal Acetate or GnRH analogues: a retrospective comparative study / J.M. Sancho [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2016. - Vol. 198. -P. 127-130.

165. Immunoexpression of Steroid Hormone Receptors and Proliferation Markers in Uterine Leiomyoma and Normal Myometrial Tissues from the Miniature Pig, Sus scrofa / K. Mozzachio [et al.] // Toxicol. Pathol. - 2016. - Vol. 44, № 3. - P. 450-457.

166. Immunohistochemical aspects of endometrium hyperplasias in perimenopause / D. Ilie [et al.] / Curr. Health Science J. - 2011. - Vol. 37, № 2. -P. 85-91.

167. Immunohistochemical study of the proliferation index, oestrogen receptors and progesterone receptors A and B in leiomyomata and normal

myometrium during the menstrual cycle and under gonadotrophin-releasing hormone agonist therapy / M. Nisolle [et al.] // Hum. Reprod. - 1999. - Vol. 14, № 11. - P. 2844-2850.

168. Immunoreactivity of p53, Mdm2, p21 (WAF1/CIP1) Bcl-2, and Bax in soft tissue sarcomas: correlation with histologic grade / M. Sabah [et al.] // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. - 2007. - Vol. 15, № 1. - P. 64-69.

169. In vitro characterization of ZK 230211 - a type III progesterone receptor antagonist with enhanced antiproliferative properties / W. Afhuppe [et al.] // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. - 2010. - Vol. 119. - P. 45-55.

170. Individualized vaginal bleeding experience of women with uterine fibroids in the PEARL I randomized controlled trial comparing the effects of ulipristal acetate or placebo / D.H. Barlow [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 3. - P. 480-489.

171. Involvement of p38 MAP kinase in TGF-betastimulated VEGF synthesis in aortic smooth muscle cells / T. Yamamoto [et al.] // J. Cell. Biochem. -2001. - Vol. 82. - P. 591-598.

172. IPG 413: magnetic resonance image-guided transcutaneous focused ultrasound for uterine fibroids. National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE). London: NICE; 2014. [Electronic resource] // Available at https://www.nice.org.uk/guidance/ipg413/resources/guidance-magnetic-resonance-imageguided-transcutaneous-focused-ultrasound-for-uterine-fibroids-prf. (Accessed on November 11, 2014).

173. Iron-dependent erythropoiesis in women with excessive menstrual blood losses and women with normal menses / M. Napolitano [et al.] // Ann. Hematol. - 2014. - Vol. 93, № 4. - P. 557-563.

174. Kadir, R.A. The impact of menstrual disorders on quality of life in women with inherited bleeding disorders / R.A. Kadir, M. Edlund, S.V. Mackensen // Haemophilia. - 2010. - Vol. 16. - P. 832-839.

175. Karlsson, T.S. Heavy menstrual bleeding significantly affects quality of life / T.S. Karlsson, L.B. Marions, M.G. Edlund // Acta. Obstet. Gynecol.

Scand. - 2014. - Vol. 93, № 1. - P. 52-57.

176. Khaund, A. Impact of fibroids on reproductive function / A. Khaund, M.A. Lumsden // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. - 2008. - Vol.22, № 4. -P. 749-760.

177. Khight, J. Tissue extraction by morcellation: a clinical dilemma / J. Knight, T. Falcone // J. Min. Invas. Gynecol. - 2014. - Vol. 21. - P. 319-320.

178. Laparoscopic surgery is not inherently dangerous for patients presenting with benign gynaecologic pathology. Results of a meta-analysis / C. Chapron [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 5. - P. 1334-1342.

179. Laparoscopic Versus Open Myomectomy: A Double-Blind Study to Evaluate Postoperative Pain / A. Holzer [et al.] // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 102, № 5. - P. 1480-1484.

180. Latta, E. Selective progesterone receptor modulators: clinical roles and effects on endometrial histology / E. Latta, G. Lefebvre, A. Ferenczy / Can. J. Pathol. - 2015. - Supp. 2. - P. 1-22.

181. Laughlin, S.K. New directions in the epidemiology of uterine fibroids / S.K. Laughlin, J.C. Schroeder, D.D. Baird // Semin. Reprod. Med. - 2010. -Vol.28, № 3. - P. 204-217.

182. Lee, B.S. Human leiomyoma smooth muscle cells show increased expression of transforming growth factor-p3 (TGFP3) and altered responses to the antiproliferative effects of TGFB1 / B.S. Lee, R.A. Nowak // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, № 2. - P. 913—920.

183. Lefebvre, G.C. Uterine fibroid embolization (UFE) / G.C. Lefebvre, G. Vilos, M. Asch // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2004. - Vol. 26. - P. 913-928.

184. Lei, J. Identification and characterization of a new splicing variant of vascular endothelial growth factor: VEGF183 / J. Lei, A. Jiang, D. Pei //Biochim. Biophys. Acta. - 1998. - Vol. 1443. - P.400-406.

185. Leibsohn, S. Leiomyosarcoma in a series of hysterectomies performed for presumed uterine leiomyomas / S. Leibsohn, G. d'Ablaing, J.B. Schlaerth // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1990. - Vol. 162. - P. 968-976.

186. Lethaby, A. Efficacy of pre-operative gonadotropin hormone releasing analogues for women with uterine fibroids undergoing hysterectomy or myomectomy: a systematic review / A. Lethaby, B. Vollenhoven, M. Sowter // BJOG: Int. J. Obstet. Gynaecol. - 2002. - Vol. 109. - P. 1097-1108.

187. Lethaby, A. Non-steroidal anti-inflammatory drugs for heavy menstrual bleeding [Electronic resouce] / A. Lethaby, K. Duckitt, C. Farquhar // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - №1. - CD000400.

188. Li, Y.T. Simultaneous use of mifepristone and misoprostol for early pregnancy termination / Y.T. Li, C.H. Hsieh, G.Q. Hou // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 50. - P. 4-11.

189. Ligon, A.H. Genetics of uterine leiomyomata / A.H. Ligon, C.C. Morton // Genes Chromosomes Cancer. - 2000. - Vol. 28, № 3. - P. 235-245.

190. Ligon, A.H. Leiomyomata: heritability and cytogenetic studies / A.H. Ligon, C.C. Morton // Hum. Reprod. Update. - 2001. - Vol. 7, № 1. - P. 8-14.

191. Liu, K. Advanced reproductive age and fertility / K. Liu, A. Case // J. Obstet. Gynaecol. Can. - 2011. - Vol. 33, № 11. - P. 1165-1175.

192. Localization of a gene (MCUL1) for multiply cutaneous leiomyomata and uterine fibroids to chromosome 1q42.3-q43 / N.A. Alam [et al.] / Am. J. Hum. Genet. - 2001. - Vol. 68, № 5. - P. 1264-1269.

193. Lockwood, C.J. Mechanisms of normal and abnormal endometrial bleeding / C.J. Lockwood // Menopause. - 2011. - Vol. 18, № 4. - P. 408-411.

194. Long-term treatment of uterine fibroids with ulipristal acetate. PEARL III Study Group. / J. Donnez [et al.] // Fertil. Steril. - 2014. - Vol. 101, № 6. - P. 1565-1573.

195. Loss of the repressor REST in uterine fibroids promotes aberrant G protein-coupled receptor 10 expression and activates mammalian target of rapamycin pathway / B.V. Varghese [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2013. - Vol. 110. - P. 2187-2192.

196. Management of uterine leiomyomata: what do we really know? / E.R. Myers [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2002. - Vol. 100, № 1. - P. 8-17.

197. Mara, M. Embolization of uterine fibroids from the point of view of the gynecologist: pros and cons / M. Mara, K. Kubinova // Int. J. Womens Health.

- 2014. - Vol. 6. - P. 623-629.

198. Martin, J. Complications and reinterventiona in uterine artery embolization for symptomatic uterine fibroids: a literature review and metaanalysis / J. Martin, K. Bhanot, S. Athreya // Cardiovasc. Intervent. Radiol. - 2013.

- Vol.36. - P. 395-402.

199. McKeage, K. Ulipristal acetate: a review of its use in emergency contraception / K. McKeage, J.D. Croxtall // Drugs. - 2011. - Vol. 71, № 7. - P. 935-945.

200. McLucas, B. Diagnosis, imaging and anatomical classification of uterine fibroids / B. McLucas // Best Pract.Res.Clin.Obstet.Gynaecol. - 2008. -Vol. 22. - P. 627-642.

201. MED12 and HMGA2 mutations: Two independent genetic events in uterine leiomyoma and leiomyosarcoma / E. Bertsch [et al.] // Mod. Pathol. - 2014.

- Vol. 27, № 8. - P. 1144-1153.

202. Med12 gain-of-function mutation causes leiomyomas and genomic instability / P. Mittal [et al.] // J. Clin. Invest. - 2015. - Vol. 125, № 8. - P. 32803284.

203. Medical methods for first trimester abortion [Electronic resource] / R. Kulier [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2004. - CD002855.

204. Merrill, R.M. Hysterectomy surveillance in the United States, 1997 through 2005 / R.M. Merill // Med. Sci. Monit. - 2008. - Vol. 14, № 1. - P. 24-31.

205. Mesiano, S. Myometrial progesterone responsiveness / S. Mesiano / Semin. Reprod. Med. - 2007. - Vol. 25. P. 5-13.

206. Miyazono, K. Transforming growth factor-P signaling in epithelial-mesenchymal transition and progression of cancer / K. Miyazono // Proc. Jpn. Acad. Ser. B. Phys. Biol. Sci. - 2009. - Vol. 85. - P. 314-323.

207. Mohammed, N.B. Uterine fibroid: clinical presentation and relative morbidity of abdominal myomectomy and total abdominal hysterectomy, in a

teaching hospital of Karachi, Pakistan / N.B. Mohammed, R. Noor Ali, C. Ananda Kumar // Singapore Med. J. - 2002. - Vol. 43, № 6. - P. 289-295.

208. Molecular bases for the action of ovarian se steroids in the regulation of proliferation and apoptosis of human uterine leiomyoma / H. Matsuo [et al.] // Oncology. - 1999. - Vol. 57. - P. 49-58.

209. MR-guided focused ultrasound surgery / H. Cline [et al.] // J. Comput. Assist. Tomogr. - 1992. - Vol. 16. - P. 956-965.

210. Mulac-Jericevic, B. Reproductive tissue selective actions of progesterone receptors / B. Mulac-Jericevic, O.M. Conneely // Reproduction. -2004. - Vol. 128. - P. 139-146.

211. Munro, M.G. The FIGO classification of causes of abnormal uterine bleeding in the reproductive years / M.G. Munro, H.O.D. Critchley, I.S. Fraser // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 7. - P. 2204-2208.

212. Myolysis of uterine fibroids: is there a role? / E. Zupi [et al.] // Clin. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 49. - P. 821-833.

213. Nilbert, M. Uterine leiomyoma cytogenetics / M. Nilbert, S. Heim // Genes Chromosomes Cancer. - 1999. - Vol. 2, № 1. - P. 3-13.

214. Nowak, R.A. Identification of new therapies for leiomyomas: what in vitro studies can tell us / R.A. Nowak // Clin. Obstet. Gynecol. - 2001. - Vol. 44, № 2. - P. 327-334.

215. O'Malley, B.W. Coregulators: from whence came these "master genes" / B.W. O'Malley // Mol. Endocrinol. - 2007. - Vol. 21. - P. 1009-1013.

216. Okolo, S. Incidence, etiology and epidemiology of uterine fibroids/ S. Okolo // Baillieres Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynecol. - 2008. - Vol. 22. - P. 571-588.

217. Olive, D.L. Fibroids and reproduction / D.L. Olive, E.A. Pritts // Semin. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 28. - P. 218-227

218. Ovarian steroids, stem cells and uterine leiomyoma: therapeutic implications / M.B. Moravek [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2015. - Vol. 21, № 1. - P. 1-12.

219. Paracrine activation of WNT/ß-catenin pathway in uterine leiomyoma stem cells promotes tumor growth / M. Ono [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2013. - Vol. 110. - P. 17053-17058.

220. Parazzini, F. The epidemiology of uterine leiomyomata. Uterine leiomyomata pathogenesis and management / F. Parazzini, F. Chiaffarino / Ed. Ivo Brosens. - London; New York: Taylor and Francis, 2006. - P. 3-9.

221. Pathophysiology of fibroid disease: angiogenesis and regulation of smooth muscle proliferation / R. Fleisher, A. Blanck, I. Gustavsson [et al.] // Best Pract. Res. Clin. - 2008. - Vol. 22, № 4. - P. 603-614.

222. Pavlovich, S.V. Proliferative activity and level of steroid hormone receptors in the myometrium and myoma nodes in different phases of menstrual cycle / S.V. Pavlovich, N.I. Volkov, V.A. Burlev // Bull. Exp. Biol. Med. - 2003. -Vol. 136, № 4. - P. 396-398.

223. Persistence of an intact endometrial matrix and vessels structure in women exposed to VA-2914, a selective progesterone receptor modulator / S. Ravet [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - Vol. 93, № 11. - P. 45254531.

224. Pharmacokinetic evaluation of ulipristal acetate for uterine leiomyoma treatment / G.B. Melis [et al.] // Expert Opin Drug Metab. Toxicol. - 2012. - Vol. 8. - P. 901-908.

225. Pictorial blood loss assessment chart in the evaluation of heavy menstrual bleeding: diagnostic accuracy compared to alkaline hematin / M.S. Zakherah [et al.] / Gynecol. Obstet. Invest. - 2011. - Vol.71, № 4. - P. 281-284.

226. Pieber, D. Progesterone receptor isoform A inhibits isoform B-mediated transactivation in human amnion / D. Pieber, V.C. Allport, P.R. Bennett // Eur. J. Pharmacol. - 2001. - Vol. 427. - P.7-11.

227. Pregnancy after uterine artery embolization for leiomyomata: the Ontario multicenter trial / G. Pron [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2005. - Vol. 105. -P. 67-76.

228. Preoperative administration of GnRH-a plus tibolone to

premenopausal women with uterine fibroids: evaluation of the clinical response, the immunohistochemical expression of PDGF, bFGF and VEGF and the vascular pattern / A. Di Lieto [et al.] // Steroids. - 2005. - Vol. 70. - P.95-102.

229. Presurgical treatment of uterine fibroids by using gonadotropin-releasing hormone agonists / L. Falsetti [et al.] // Acta. Eur. Fertil. - 1992. - Vol. 23, № 1. - P. 29-32.

230. Prevalence of uterine leiomyomas in the first trimester of pregnancy: an ultrasound-screening study / S.K. Laughlin [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2009. -Vol. 113. - P. 630-635.

231. Prevalence, symptoms and management of uterine fibroids: an international internet-based survey of 21,746 women / A. Zimmermann [et al.] // BMC Womens Health. - 2012. - 12:6.

232. Pritts, E.A. Fibroids and infertility: an update systematic review of the evidence / E.A. Pritts, W.H. Parker, D.L. Olive / Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91. -P. 1215-1223.

233. Proceedings from the Third National Institutes of Health International Congress on Advenced in Uterine Leiomyoma Research: comprehensive review, conference summary and future recommendations / J.H. Segars [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20, №3. - P. 309-333.

234. Processes of apoptosis and cell proliferation in uterine myomas originating from reproductive and perimenopausal women / A. Plewka [et al.] // Folia Histochem. Cytobiol. - 2011. - Vol. 49, № 3. - P. 398-404.

235. Progesterone action in human tissues: regulation by progesterone receptor (PR) isoform expression, nuclear positioning and coregulator expression / K.M. Scarpin [et al.] // Nucl. Recept. Signal. - 2009. - Vol. 7. - P. 1-13.

236. Progesterone receptor modulator CDB-2914 down-regulates vascular endothelial growth factor, adrenomedullin and their receptors and modulates progesterone receptor content in cultured human uterine leiomyoma cells / Q. Xu [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. - Vol. 21, № 9. - P. 2408-2416.

237. Progesterone receptor modulator CDB-2914 induces extracellular

matrix metalloproteinase inducer in cultured human uterine leiomyoma cells / Q. Xu [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 14. - P. 181-191.

238. Progestogens or progestogen-releasing intrauterine systems for uterine fibroids [Electronic resource] / U.S. Sangkomkamhang [et al.] // Cochrane Database Syst Rev. - 2013. - № 2. - CD008994.

239. PTEN mutation and microsatellite instability in complex atypical hyperplasia, a precursor lesion to uterine endometrioid carcinoma / R.I. Levine [et al.] // Cancer Res. - 198. - Vol. 58, № 15. - P. 3254-3258.

240. Quantification of vascular endothelial growth factor-A in leiomyomas and adjacent myometrium / C.C. Gentry [et al.] // Clin. Sci (Lond). - 2001. -Vol.101. - P. 691-695.

241. Reactive oxygen species mediate mitogenic growth factor signaling pathways in human leiomyoma smooth muscle cells / F.S. Mesquita [et al.] / Biol. Reprod. - 2010. - Vol. 82. - P. 341-351.

242. Relashionship of myoma cell size and menopausal status in small uterine leiomyomas / S.F. Cramer [et al.] // Erch. Pathol. Lab. Med. - 2000. - Vol. 124. - P. 1448-1453.

243. Relations between the expression of p53 protein, growth fraction (Ki-67) and the presence of steroid hormone receptors in endometrial carcinomas / E. Sobanska [et al.] // Adv. Clin. Exp. Med. - 2001. - Vol. 10. - P. 45-51.

244. Relationship between obesity and uterine leiomyomata / S.A. Shikora [et al.] / Nutrition. - 1991. - Vol. 7. - P. 251-255.

245. Relative morbidity of abdominal hysterectomy and myomectomy for management of uterine leiomyomas / R.E. Iverson [et al.] // Obstet. Gynecol. -1996. - Vol. 88, № 3. - P. 415-419.

246. Reproducibility of evaluation of the uterus by transvaginal sonography, hysterosonographic examination, hysteroscopy and magnetic resonance imaging / M. Dueholm [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17. - P. 195-200.

247. Reproductive functions of progesterone receptors / O.M. Conneely [et

al.] // Recent. Prog. Horm. Res. - 2002. - Vol. 57. - P. 339-355.

248. Robot-Assisted Myomectomy for Large Uterine Myomas: A Single Center Experience / V. Gunnala [et al.] // Minim. Invasive Surg. - 2016. - Vol. 2016. - P. 1-5.

249. Role of activine-A and myostatin and their signaling pathway in human myometrial and leiomyoma cell function / M.S. Islam [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2014. - Vol. 99. - P. 775-785.

250. Role of nuclear progesterone receptor isoforms in uterine pathophysiology / B. Patel [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2015. - Vol. 21. - P. 155-173.

251. Role of single nucleotide polymorphisms in estrogen-metabolizing enzymes and susceptibility to uterine leiomyoma in Han Chinese: a case-control study / Y. Shen [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2014. - Vol. 40, № 4. - P. 1077-1084.

252. Salman, T. Uterine fibroids, management and effect on fertility / T. Salman, C. Davis // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 22. - P. 295-303.

253. Sato, K. Minilaparotomy Hysterectomy as a Suitable Choice of Hysterectomy for Large Myoma Uteri: Literature Review / K. Sato, Y. Fukushima // Case Rep. Obstet. Gynecol. - 2016. - P. 1-5.

254. Schaff, E.A. Mifepristone: ten years later / E.A. Schaff // Contraception. - 2010. - Vol. 81. - P. 1-7.

255. Schwartz, S.M. Epidemiologic contributions to understanding the etiology of uterine leyomyomata / S.M. Schwartz, L.M. Marshall, D.D. Baird // Environ Health Perspect. - 2000. - 108 (Suppl. 5). - P. 821-827.

256. Selective progesterone receptor modulator development and use in the treatment of leiomyomate and endometriosis / K. Chwalisz [et al.] // Endocr. Rev. - 2005. - Vol. 26. - P. 423-438.

257. Selective progesterone receptor modulators (SPRMs): progesterone receptor action, mode of action on the endometrium and treatment options in

gynecological therapies / A. Wagenfelda [et al.] // Exp. Op. Theraup. Targets. -2016. - Vol. 20, № 9. - P. 1045-1054.

258. Selective progesterone receptor modulators in reproductive medicine: pharmacology, clinical efficacy and safety / P. Bouchard [et al.] // Fertil. Steril. -2011. - Vol. 96, № 5. - P. 1175-1189.

259. Selective progesterone receptore modulators and progesterone antagonists: mechanisms of action and clinical applications / N. Chabbert-Buffet [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2005. - Vol. 11, № 3. - P. 293-307.

260. Sex steroidal regulation of uterine leiomyoma growth and apoptosis / T. Maruo [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2004. - Vol. 10, № 3. - P. 207-20.

261. Smith, C. Coregulator functions: a key to understanding tissue specificity of selective receptor modulators / C. Smith, B.W. O'Malley // Endocr. Rev. - 2004. - Vol. 25. - P. 45-71

262. Snow, S.E. Ulipristal acetate for emergency contraception / S.E. Snow, S.N. Melillo, C.I. Jarvis // Ann. Pharmacother. - 2011. - Vol. 45, № 6. - P. 780-786.

263. Spitz, I.M. Clinical utility of progesterone receptor modulators and their effect on the endometrium / I.M. Spitz // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 21. - P. 318-324.

264. Spitz, I.M. Mifepristone: where do we come from and where are we going? Clinical development over a quarter of a century / I.M. Spitz // Contraception. - -2010. - Vol. 82. - P. 442-452.

265. Spitz, I.M. Progesterone antagonists and progesterone receptor modulators / I.M. Spitz // Expert Opin. Investig. Drugs - 2003. - Vol. 12. - P. 1693-1707.

266. Spitz, I.M. Progesterone receptor antagonists / I.M. Spitz // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2006. - Vol. 7, №. 10. - P. 882-890.

267. Standard and low-dose hormone therapy for postmenopausal women—focus on the breast / P.H. Wang [et al.] // Taiwan J. Obstet. Gynecol. -2007. - Vol. 46. - P. 127-134.

268. Steroid receptor coactivator (SRC)-1 and SRC-3 differentially modulate tissue-specific activation functions of the progesterone receptor / S.J. Han [et al.] // Mol. Endocrinol. - 2006. - Vol. 27. - P. 278-284.

269. Stewart, E. Uterine fibroids / E. Stewart // Lancet. - 2001. - Vol. 357. - P. 293-298.

270. Stewart, E.A. Leiomyoma-related bleeding: a classic hypothesis updated for the molecular era / E.A. Stewart, R.A. Nowak // Hum. Reprod. Upd. -1996. - Vol. 2, № 4. - P. 295-306.

271. Surgery-assisted reproductive technology hybrid therapy: A reproductive procedure for an infertile woman of late reproductive age with multiple myomas / K. Kuroda [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Res. - 2009. - Vol. 35, № 4. - P. 827-831.

272. Surgical routes and complications of hysterectomy for benign disorders: a prospective observational study in French university hospitals / E. David-Montefiore [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 1. - P. 260-265.

273. Systematic review evaluating health-related quality of life, work impairement, and health-care costs and utilization in abnormal uterine bleeding/ Z. Lui [et al.] // Value Health. - 2007. - Vol. 10. - P.183-194.

274. Systematic Review of Mifepristone for the Treatment of Uterine Leiomyomata / J. Steinauer [et al.] // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 103, № 6. -P. 1331-1336.

275. Tal, R. The role of angiogenic factors in fibroids pathogenesis: potential implications for future therapy / R. Tal, J.H. Segars // Hum. Reprod. Update. - 2014. - Vol. 20, № 2. - P. 194-216.

276. Talaulikar, V.S. GnRH Agonists: Do They Have a Place in the Modern Management of Fibroid Disease? / V.S. Talaulikar, A. Belli, I. Manyonda // J. Obstet. Gynaecol. India. - 2012. - Vol. 65, № 5. - P.506-510.

277. Talaulikar, V.S. Ulipristal acetate: a novel option for the medical management of symptomatic uterine fibroids / V.S. Talaulikar, I.T. Manyonda // Adv. Ther. - 2012. - Vol. 29, № 8. - P. 655-663.

278. Taylor, D.K. Treatment for Uterine Fibroids: Searching for Effective Drug Therapies / D.K. Taylor, P.C. Leppert // Drug Discov. Today Ther. Strateg. -2012. - Vol.9, № 1. - P. 41-49.

279. The effects of menorrhagia on women's quality of life: a case-controlo study // S. Gokyildiz [et al.] // ISRN Obstet. Gynecol. - 2013. - 918179. - P. 1-9.

280. The expression of Smads and transforming growth factor beta receptors in leiomyoma and myometrium and the effect of gonadotropin releasing hormone analogue therapy / N. Chegini [et al.] // Mol. Cell. Endocrinol. - 2003. -Vol. 209. - P. 9-16.

281. The Function of Steroid Receptor Coactivator-1 in Normal Tissues and Cancer / C.A. Walsh [et al.] // Int. J. Biol. Sci. - 2012. - Vol. 8, № 4. - P. 470485.

282. The genetic bases of uterine fibeoids; a review / V. Medikare [et al.] // J. Reprod. Infertil. - 2001. - Vol. 12, № 3. - P. 181-191.

283. The impact of uterine leiomyomas on reproductive outcomes / H. Cook [et al.] // Minerva Ginecol. - 2010. - Vol. 62, № 3. - P. 225-236.

284. The management of uterine fibroids in women with otherwise unexplained infertility / B. Carranza-Mamane [et al.] // J. Obstet. Gynaecol. Can. -2015. - Vol. 37, № 3. - P. 277-285.

285. The management of uterine leiomyomas / J.A. Vilos [et al.] // J. Obstet. Gynecol Can. - 2015. - Vol. 37, № 2. - P. 157-81.

286. The selective progesterone receptor modulator CDB4124 inhibits proliferation and induces apoptosis in uterine leiomyoma cells / X. Luo [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, № 8. - P. 2668-2673.

287. The spectrum of endometrial pathology induced by progesterone receptor modulators / G.L. Mutter [et al.] // Modern Pathology. - 2008. - P. 1-8.

288. Three-Month Treatment With Ulipristal Acetate Prior to Laparoscopic Myomectomy of Large Uterine Myomas: A Retrospective Study // S. Ferrero [et al.] // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2016. - Vol.205. - P.43-47.

289. Transforming growth factor beta3 regulates the versican variants in

the extracellular matrix-rich uterine leiomyomas / J.M. Norian [et al.] // Reprod. Sci. - 2009. - Vol. 16. - P.1153-1164.

290. Treatment with a gonadotrophin releasing hormone agonist before hysterectomy for leiomyomas: results of a multicenter, randomized controlled trial / P. Vercellini [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1998. - Vol.105. - P. 11481154.

291. Treatment with GnRH agonists before myomectomy and the risk of short-term myoma recurrence / L. Fedele [et al.] // Br. J. Obstet. Gynaecol. - 1990.

- Vol. 97, № 5. - P. 393-396.

292. Typical and atypical clinical presentation of uterine myomas / W.H. Su [et al.] // L. Chin. Med. Assoc. - 2012. - Vol.75, № 10. - P. 487-493.

293. Ulipristal acetate for emergency contraception: postmarketing experience after use by more than 1 million women / D.P. Levy [et al.] // Contraception. - 2014. - Vol. 89, № 5, - P. 431-433.

294. Ulipristal acetate in myomectomy optimization in an infertile patient with giant myomas / E. De la Fuente [et al.] // Case Rep. Med. - 2016. - Vol. 2016.

- P. 1-3.

295. Ulipristal acetate versus leuprolide acetate for uterine fibroids. PEARL II Study Group. / J. Donnez [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2012. - Vol. 366. -421-432.

296. Ulipristal acetate versus placebo for fibroid treatment before surgery. PEARL I Study Group. / J. Donnez [et al.] // N. Eng. J. Med. - 2012. - Vol. 366. -P. 409-420.

297. Up-regulation by progesterone of proliferating cell nuclear antigen and epidermal growth factor expression in human uterine leiomyoma / Y. Shimomura [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1998. - Vol. 83. - P. 21922198.

298. Uterine artery embolization for symptomatic uterine myomas / B.S. Hurst [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74. - P. 855-869.

299. Uterine Leiomyoma Stem Cells: Linking Progesterone to Growth /

S.E. Bulun [et al.] // Semin. Reprod. Med. - 2015. - Vol. 33, № 5. - P. 357-365.

300. Uterine leiomyoma: available medical treatments and new possible therapeutic options / M.S. Islam [et al.] // J. Clin. Endocr. Metab. - 2013. - Vol. 98, № 3. - P. 921-934.

301. Uterine leiomyomas express myometrial contractile-associated proteins involved in pregnancy-related hormone signaling / K. Cesen-Cummings [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2003. - Vol. 10. - P. 11-20.

302. Uterine myomas and factors associated with hysterectomy in premenopausal women / A.M. Weber [et al.] // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1997. -Vol.176. - P. 1213-1217.

303. Uterine myomas and smoking. Results from an Italian students / F. Parazzini [et al.] // J. Reprod. Med. - 1996. - Vol. 41. - P. 316-320.

304. Uterine smooth muscle tumors of uncertain malignant potential; diagnostic challenges and therapeutic dilemmas / G.A. Vilos [et al.] // J. Min. Invas. Gynecol. - 2012. - Vol. 19. - P. 288-295.

305. Van Voorhis, B. A 41-year-old woman with menorrhagia, anemia, and fibroids: review of treatment of uterine fibroids / B. Van Voorhis // J. Am. Med. Assoc. - 2009. - Vol. 301, № 1. - P. 82-93.

306. Variation in the incidence of uterine leiomyoma among premenopausal women by age and race / L.M. Marshall [et al.] // Obstet. Gynecol. - 1997. - Vol. 90, № 6. - P. 967-973.

307. Vilos, G.A. Guidelines for the management of abnormal uterine bleeding. SOGC clinical practice guidelines / G.A. Vilos, G. Lefebvre, G.R. Graves // J. Obstet. Gynaecol. Canada. - 2001. - Vol.106. - P. 1-6.

308. Vilos, G.A. Symptomatic uterine fibroids (UFs) are common in premenopausal Canadian women and lead to reduced quality of life (QoL) across multiple domains / G.A. Vilos, A. Vilos, S. Ferrazzi // J. Obstet. Gynecol. Can. -2014. - Vol. 36. - P. 1-26.

309. Wallach, E.E. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management / E.E. Wallach, N.F. Vlahos // Obstet. Gynecol. - 2004. - Vol. 104, № 2. - P. 393-406.

310. Wang, P.H. Medical abortion for an early pregnancy / P.H. Wang, M.J. Yang // Taiwan J. Obstet. Gynecol. - 2011. - Vol. 50. - 1-5.

311. Wardell, S.E. Mechanisms controlling agonist and antagonist potential of selective progesterone receptor modulators (SPRMs) / S.E. Wardell, D.P. Edwards // Semin. Reprod. Med. - 2005. - Vol. 23. - P. 9-21.

312. Whitaker, L. Abnormal uterine bleeding / L. Whitaker, H.O.D. Critchley // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Genaecol. - 2016. - Vol. 34. - P. 54-65.

313. Willame, A. Myoma migration: an unexpected "effect" with Ulipristal acetate treatment / A. Willame, R. Marci, P. Petignat // Eur. Rev. Pharmacol. Sci. -2016. - Vol. 20, № 8. - P. 1439-1444.

314. William, H.P. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas / H.P. William // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87. - P. 725-736.

315. Wolanska, M. Transforming growth factor beta and platelet-derived growth factor in human myometrium and in uterine leiomyomas at various stages of tumor growth / M. Wolanska, E. Bankowski // Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. - 2007. - Vol. 130. - P. 555-559.

316. Wren, B.G. Progestogens, progesterone: their clinical application and problems / B.G. Wren // The Menopause and Millenium. - 2000. - P. 298-302.

317. X-chromosomal inactivation analysis of uterine leiomyomas reveals a common clonal origin of different tumor nodules in some multiple leiomyomas / Y.R. Cai [et al.] // Int. J. Oncol. - 2007. - Vol. 31, № 6. - P. 1379-1389.

318. Zhao, W.P. Effect of biological characteristics of different types of uterine fibroids, as assessed with T2-weighted magnetic resonance imaging, on ultrasound-guided high-intensity focused ultrasound ablation / W.P. Zhao, J.Y. Chen, W.Z. Chen // Ultrasound Med. Biol. - 2015. - Vol. 41, № 2. - P. 423-431.

Приложение 1

Графическая шкала оценки менструальной кровопотери (РВАС)

Инструкция по использованию графической шкалы оценки менструальной кровопотери РВАС:

• На графике представлены схематические изображения гигиенических средств (прокладки/тампоны) по степени их окрашивания (легкое, среднее и сильное), а также дни менструального цикла от 1 до 10.

• Во время менструации каждый день следует отмечать количество использованных вами гигиенических средств, учитывая степень их окрашивания. Отметки (палочка, галочка, крестик) ставятся в ячейке, соответствующей использованному гигиеническому средству и дню менструального цикла.

• Мелкие сгустки соответствуют размеру 1-2 см, крупные - 5 см. Наличие сгустков с указанием размера следует отмечать в соответствии с днем менструального цикла.

Оценка результатов:

• Слабо окрашенное гигиеническое средство (прокладка/тампон) соответствует 1 баллу, умеренно окрашенное - 5 баллам, полностью пропитанная менструальной кровью прокладка - 20 баллам, полностью пропитанный менструальной кровью тампон - 10 баллам.

• Мелкие сгустки соответствуют 1 баллу, крупные сгустки - 5 баллам.

• После окончания менструальных кровотечений подсчитываются баллы. Сумма баллов > 100 определяется как обильные менструальные кровотечения (меноррагия).

Приложение 1 (продолжение)

Графическая шкала оценки кровопотери

ФИО: Первый день менструации Сумма баллов _

День менструации 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Баллы*

Прокладка

( ~ ] 1

в 5

20

Сгустки (мелкие/крупные) мелкие-1 крупные-5

Тампон

.......1---* 1

5

10

Сгустки (мелкие/крупные) мелкие-1 крупные-5

* баллы за 1 использованную прокладку/тампон (^Иаш 1М., 1990)

Приложение 2

боли нет максимальная

боль

пет боли умеренная средняя сильная очень самая

боль боль боль сильная енльня

боль боль

01 2345678 9 10 нет боли средняя сильная

боль боль

Приложение 3

ИГХ-экспрессия PgR, ЕЯ, 8ЯС-1, NCoR-1 в миоматозных узлах и эндометрии пациенток исследуемых групп

ЕЯ 8ЯС-1 NCoR-1

Лейомиома*

I группа 148,1±26,2 56,1±25,8 138,8±20,3 Ф 66,3±16,4

II группа 144,4±15,2 64,6±18,9 157,2±24,5 61,6±21,2

Эндометрий*

1а подгруппа эпителий 188,1±12,1 153,3±14,1 170,2±19,2 164,5±12,5

строма 161,8±13,5 121,4±37,4 131,3±18,5 93,2±12,6

1б подгруппа эпителий 83,3±48,4 Ф 94,1±14,2 Ф 146,5±27,1 Ф 141,4±11,3Ф

строма 101,1±50,5 Ф 59,2±19,5 Ф 125,5±23,4 63,7±10,4 Ф

1в подгруппа эпителий 176,3±11,4 130,2±24,3 160,1±22,2 147,4±17,4

строма 155,1±13,4 111,5±30,7 136,6±18,2 66,6±9,6

II группа эпителий 191,6±10,6 158,2±17,1 175,4±32,3 156,8±11,4

строма 168,4±11,7 130,4±29,1 132,4±15,2 98,6±25,5

* проведен непараметрический анализ по Манну-Уитни (И-критерий)

Приложение 4