Роль сосудистых факторов в патогенезе миомы матки тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Гридасова, Виктория Евгеньевна

• Гридасова, Виктория Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Гридасова, Виктория Евгеньевна

Введение.

Глава 1. Современные представления об этиологии, пато- морфологии миомы матки. Роль сосудистых факторов в пато- и морфогенезе миомы матки (обзор литературы).

Глава 2. Клиническая характеристика обследованных больных и методы исследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1.Особенности клинического течения простой и пролиферирующей миом матки.

3.2.Особенности локализации миоматозных узлов, их васкуляризации в зависимости от клинико-морфологического варианта (простая и пролифе-рирующая). Ультразвуковое исследование, цветовое допплеровское картирование, мультиспиральная компьютерная томография в дифференциаль ной диагностике простой и пролиферирующей миом матки.

3.2.1. Данные ультразвукового исследования.

3.2.2. Данные цветового и энергетического картирования в оценке васкуляризации различных типов миом матки.

3.2.3. Мультиспиральная компьютерная томография (МсКТ) при оценке особенностей васкуляризации простой и пролиферирующей миом матки.84 3.3.Особенности морфологического строения сосудистой системы простой и пролиферирующей миомы матки.

3.3.1 Результаты гистологического исследования.

3.3.2. Результаты иммуноморфологического исследования.

3.3.3. Компьютерная плоидометрия простых и пролиферирующих миом матки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль сосудистых факторов в патогенезе миомы матки»

Миома матки является доброкачественной опухолью, которая развивается в миометрии и является самой распространенной доброкачественной опухолью женской репродуктивной системы.

По мнению ряда авторов, миома матки занимает одно из ведущих мест в гинекологической заболеваемости, встречается во всех возрастных периодах жизни женщины и выявляется у каждой третьей обследованной пациентки (138, 206).

По данным Е.М.Вихляевой (1997), средний возраст выявления миомы матки составляет 32,8 ±0,47 года, а показания к активному хирургическому лечению возникают в возрасте 44,4 ±0,29 года (28), т.е. пик заболеваемости приходится на репродуктивный и поздний репродуктивные возраста. Именно в этом возрастном периоде жизни женщина наиболее социально активна. Наличие миомы матки приводит к тому, что нарушаются многие функции репродуктивной системы. Миома матки является частой причиной бесплодия (как первичного, так и вторичного), вызывает болевой синдром, нарушения функции соседних органов, анемию как следствие кровотечений, осложнения беременности, родов и послеродового периода, что в совокупности приводит к временной, а нередко, и длительной потери трудоспособности.

По своей морфологической структуре и клиническим проявлениям миомы матки не однородны.

Еще в 1979 году И.А.Яковлева и Б.Г.Кукутэ, а позже и другие исследователи - Сидорова И.С, Вихляева Е.М., Леваков С.А.,Зайратьянц О.В, (2000-2001), проведя анализ пролиферативной активности миоцитов в миоматозных узлах, выявили, что в большинстве миоматозных узлов (они составляют около 75% от всех случаев) строма преобладает над паренхимой, а митотическая активность миоцитов практически равна 0 (митозы отсутствуют), зато в других (их около 25%) - миогенные элементы более многочисленные, но не атипичные, и митотическая активность повышена.

По мнению авторов, именно вторая группа миом чаще клинически проявляет себя симптомом быстрого и множественного роста, что позволило им выделить два клинико-морфологических варианта - простая и пролиферирующая миома матки.

На сегодняшний день диагностика миомы матки, как правило, не вызывает затруднений. Широкое использование УЗИ, гистероскопии позволяет безошибочно ставить правильный диагноз.

Однако остаются актуальными вопросы дифференциального диагноза клинико-морфологических вариантов миомы матки, которые в значительной степени определяют прогноз роста опухоли, тактику ведения больной, а в случае оперативного лечения — объем оперативного вмешательства. Ведь именно клинико-морфологический вариант - пролиферирующая миома матки часто сочетается с гиперпластическими процессами в эндометрии и яичниках (Вихляева Е.М., 2001, Сидорова И.С., Леваков С.А., 2001), а так же дает множественный, зачастую, быстрый рост, заставляя прибегать к радикальным методам оперативного лечения.

Основным методом лечения миомы матки, несмотря на то, что она является доброкачественным образованием, остается хирургический; 8 из 10 женщин с* диагностированной миомой матки подвергается оперативному лечению, часто радикальному - над влагалищная ампутация и экстирпация матки (Савицкий Г.А., 2000). Попытки консервативного лечения миомы матки гормональными препаратами не дают стойкого положительного эффекта и не обеспечивают исчезновение опухоли.

Все эти нерешенные проблемы заставляют еще раз обратиться к вопросам пато- и морфогенеза миомы матки, которые на сегодняшний день неразрывно связывают с проблемами ангиогенеза (Серов В.В., 1973, Савицкий Г.А., 2000).

Изучение особенности процессов ангиогенеза и механизмов его регуляции, возможно, откроет новые пути и перспективы в области консервативных и органосберегающих методов лечения миомы матки, а также в разработке новых профилактических мероприятий, направленных на предупреждение развития миомы.

Цель исследования:

Выявить роль сосудистых факторов в патогенезе миомы матки, в том числе в ее основных клинико-морфологических вариантах - простая и пролиферирующая, с целью обсуждения новых подходов в диагностике, тактике ведения и лечения этого заболевания.

Задачи исследования:

1. Изучить роль ангиогенеза в патогенезе миомы матки и его особенности в клинико-морфологических вариантах — простая и пролиферирующая, используя методы морфологического исследования (гистологический, иммуноморфологический и компьютерная плоидометрия).

2. Исследовать особенности кровотока и васкуляризации миометрия и миоматозных узлов в зависимости от клинико-морфологических вариантов миомы матки - простая и пролиферирующая, используя методы ЦДК и МсКТ, и составить их с результатами клинического и гистологического исследования.

3. Исследовать механизмы регуляции ангиогенеза в миоме матки и выявить роль СЭФР и фибронектина.

4. Изучить влияние на размеры миоматозных узлов а-ГнРГ на примере препарата Золадекс в клиническом аспекте, уточнить механизмы действия а-ГнРГ на морфологическом уровне.

Научная новизна:

Впервые выявлены особенности ангиогенеза и ангиоархитектоники миомы матки в зависимости от ее клинико-морфологических вариантов (простая и пролиферирующая) с комплексным использованием таких методов исследования, как ЦДК, МсКТ, и полученные результаты сопоставлены с данными морфологического исследования.

Впервые был использован метод МсКТ, который позволил визуализировать особенности васкуляризации миоматозной матки и подтвердил принципиальные различия в кровоснабжении простой и пролиферирующей миом («коронарный», «богатый» тип кровоснабжения при пролиферирующей миоме матки и периферический, умеренный - при простой).

Метод МсКТ позволил не только визуализировать особенности кровоснабжения при миоме матки в режиме реального времени, но дал возможность построения сосудистой и органной модели исследуемого органа, которая в дальнейшем может быть использована при выборе оптимального метода оперативного вмешательства и служить своеобразным сосудистым атласом при использовании методик малоинвазивного и органосберегающего хирургического лечения (консервативная миомэктомия, медикаментозное склерозирование и эмболизация сосудов матки).

Данные МсКТ согласуются с результатами, полученными при ЦДК, которые документируют наличие множественных очагов неоваскуляризации в узлах пролиферирующей миомы матки («мозаичная форма» картирования с характерными изменениями внутриопухолевого кровотока - низкорезистентный, высокоскоростной) в отличие от простой, где множественных очагов неоваскуляризации не отмечено.

Морфологические методы исследования подтвердили наличие активных процессов ангиогенеза в пролиферирующей миоме матки, включающих в себя образование многочисленных очагов неоваскуляризации (синусоидные сосуды) и формирование «зон роста» миоматозных узлов в отличие от простой миомы матки, где эти процессы были выражены крайне слабо.

Впервые нами были выработаны гистологические критерии дифференциальной диагностики простых и пролиферирующих миом матки с позиций ангиогенеза и ангиоархитектоники.

Такими критериями являются: число «сосудистых ножек» миоматозных узлов; степень развития сосудистой сети и морфологические особенности строения стенок сосудов миоматозных узлов и сосудов в окружающем миоматозные узлы миометрии.

Наши исследования подтвердили предположения других авторов (Серов В.В., 1973, Савицкий Г.А., 2000) о неразрывной связи ангиогенеза в миоме матки с ее морфо- и патогенезом.

В пролиферирующих миомах матки и в окружающем ее миометрии, в отличие от простых миом, формируются множественные «зоны роста» вокруг сосудов и активно идут процессы пролиферации миоцитов и эндотелиоцитов сосудистой стенки, что свидетельствует об интенсивных процессах гиперплазии в пролиферирующей миоме и активном неоангиогенезе в этих узлах. Этими процессами объясняются клинические особенности пролиферирующих миом: множественный характер роста, быстрые темпы увеличения размеров матки и, как правило, большие размеры миоматозных. узлов.

Эти наблюдения позволили предположить наличие нескольких путей пато-и морфогенеза миомы матки - морфогенез простой и морфогенез пролиферирующей миомы матки.

В работе исследованы возможные механизмы регуляции ангиогенеза.

Выявленное отсутствие гормональных рецепторов в эндотелиоцитах сосудов свидетельствует о том, что процессы ангиогенеза не имеют прямую зависимость от влияния эстрогенов и прогестерона.

Напротив, выявленное наличие антигенов к СЭФР исключительно на эндотелиоцитах в миоматозных узлах свидетельствует о том, что процессы ангиогенеза находятся под контролем полипептидных факторов роста, в частности СЭФР, а максимальная их экспрессия в пролиферирующих миомах матки (3 балла) говорит об активно идущих процессах ангиогенеза в них.

Максимальная экспрессия фибронектина (3 балла) была характерна для накопления ЭЦМ и характеризовала клинико-морфологический вариант -простая миома матки.

Изучение результатов действия на рост миоматозных узлов а-ГнРГ (Золадекс) подтвердили, что применение этого препарата действительно приводит к уменьшению размеров миоматозных узлов и в большей степени в случае - пролиферирующая миома матки (в варианте - пролиферирующая миома матки узлы в среднем уменьшились на 36% после трех курсов введения препарата, в то время как при простой - его эффективность почти более чем в 2 раза меньше).

При ЦДК отмечено уменьшение цветовых сигналов в миоматозных узлах, что подтверждает факт уменьшения количества сосудов. Характерные изменения кровотока (уменьшение скорости, повышение индекса резистентности) свидетельствуют о происходящих склеротических изменениях в узлах под действием препарата.

Эффекты Золадекса на морфологическом уровне проявлялись концентрическим перифокальным склерозом активных зон роста. Таким образом, нами доказано влияние препаратов - а-ГнРГ на ангиогенез и обоснована целесообразность их применения перед оперативным лечением больных с миомой матки.

Практическая значимость:

Полученные нами данные позволили уточнить особенности пато- и морфогенеза миомы матки и доказать его неразрывную связь с ангиогенезом.

Подтверждена важность и необходимость выделения двух клинико-морфологических вариантов миомы, которые в конечном итоге определяют прогноз развития заболевания, тактику ведения и лечения больных.

Пролиферирующая миома матки - морфологически всегда множественные, активные «зоны роста», как в узле, так и в окружающем миометрии; отсюда множественный характер и быстрый рост опухоли, сочетание с гиперпластическими процессами в эндометрии и опухолями в яичниках.

Такая миома требует активной тактики ведения больных и радикальных методов лечения.

Простая миома матки - морфологически единичные зоны роста в миоматозном узле и отсутствие их в окружающем миому миометрии, и, как следствие этого, единичный характер узлов, медленный рост. В силу медленного роста и малосимптомности, такие миомы могут длительное время не увеличиваются в размерах, а в период первых двух лет наступления менопаузы подвергаться полному регрессу за счет активизации процессов апоптоза в них (69).

При возникновении показаний к оперативному лечению при простой миоме, объем оперативного лечения зависит от возраста пациентки: в репродуктивном возрасте целесообразно проводить консервативную миомэктомию, в пременопаузальном - консервативная миомэктомия и/или удаление матки.

Большое значение в определении тактики ведения больной и выбора объема оперативного лечения имеет дооперационная диагностика клинико-морфологического варианта миомы матки.

Такую возможность предоставляет использование методов ЦДК и МсКТ. Выявление «богатой» васкуляризации миоматозных узлов с характерными изменениями внутриопухолевого кровотока (низкорезистентный, высокоскоростной) при использовании метода ЦДК позволяет предположить клинико-морфологический вариант - пролиферирующая миома матки.

Метод МсКТ подтверждает данные ЦДК о хорошей васкуляризации пролиферирующих миом в отличие от простой и позволяет дифференцировать клинико-морфологические типы миом. Это метод дает возможность визуализировать в режиме реального времена особенности васкуляризации матки в совокупности с миоматозными узлами с последующим построением сосудистой и органной компьютерной модели исследуемого органа, которая в дальнейшем может быть использована при различных видах малоинвазивного лечения миомы (консервативная миомэктомия, эмболизация сосудов матки и т.д.).

Выработанные новые гистологические критерии клинико-морфологических вариантов миомы матки - простая и пролиферирующая с точки зрения особенностей ангиоархитектоники (число «сосудистых ножек», особенности васкуляризации и строения сосудов в узлах миомы и окружающем их миометрии) обеспечивают диагностику этих вариантов миомы и тем самым определяют тактику ведения больных.

Наиболее тщательному наблюдению подлежат больные с вариантом -пролиферирующая миома, т.к. в этих случаях прогнозируется возможный рецидив развития миомы или гиперпластических процессов в эндометрии и яичниках.

В этом же аспекте подтверждена целесообразность использования иммуногистологического метода и метода компьютерной плоидометрии для прогнозирования пролиферативного роста миомы матки.

Изученные клинические и морфологические аспекты действия Золадекса на миоматозные узлы подтвердили целесообразность применения этого препарата с целью достижения эффекта уменьшения миоматозных узлов и их васкуляризации особенно в случае варианта - пролиферирующая миома и, тем самым, обосновали его использование в предоперационном периоде с целью уменьшения интраоперационной кровопотери и обеспечения возможности выполнения щадящих объемов оперативного лечения.

Выявленная взаимосвязь морфогенеза миомы матки с ангиогенезом открывает перспективы для развития новых методов консервативного лечения миомы и органосберегающих методик хирургического лечения, которые должны быть связаны с препаратами и методами, влияющими на процессы ингибирования ангиогенеза в миоме матки (эмболизация и медикаментозное склерозирование сосудов, питающих миоматозные узлы и т.д.).

Положения, выносимые на защиту:

1. Наши исследования подтвердили целесообразность выделения двух клинико-морфологических вариантов миомы матки — простая и пролиферирующая, которые имеют разные морфологические пути развития, клинические проявления, прогноз заболевания, тактику ведения и лечения.

2. В основе пато- и морфогенеза миомы матки лежат процессы ангиогенеза, идущие с разной степенью активности в зависимости от клиникоморфологического варианта миомы матки (простая и пролиферирующая) и определяющие эти варианты развития миомы.

3. Регуляция процессов ангиогенеза осуществляется через полипептидные факторы роста, в частности, СЭФР.

4. Консервативные методы и малоинвазивные воздействия на рост миоматозных узлов в перспективе связаны с препаратами и методами, способными ингибировать ангиогенез.

Внедрение результатов в практику:

Результаты исследования внедрены в практику работы гинекологических отделений ГКБ № 33 и 40, клинического родильного дома № 11. Используются в педагогическом процессе на кафедре акушерства и гинекологии факультета послевузовского профессионального образования Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова, на кафедре патологической анатомии Московского государственного медицинского стоматологического университета.

Апробация работы:

Апробация материалов диссертации состоялась на научной конференции сотрудников кафедры акушерства и гинекологии ФППО ММА им И.М.Сеченова, а также практических врачей ГКБ № 33 и 40, врачей-курсантов сертификационного цикла 15 мая 2003 года.

Структура и объем диссертации:

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования и ютиничёской характеристики больных, результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 212 источника (113 отечественных и 99 зарубежных), изложена на 179 страницах, иллюстрирована 45 рисунками, 26 таблицами, диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Гридасова, Виктория Евгеньевна

154 Выводы

1. В основе пато- и морфогенеза миомы матки лежат процессы ангиогенеза, идущие с разной степенью активности в зависимости от клинико-морфологического варианта миомы матки (простая и пролиферирующая) и определяющие эти варианты развития.

Для пролиферирующей миомы характерны активные процессы ангиогенеза, которые подразумевают под собой многочисленные участки неоваскуляризации (сосуды синусоидного типа) и формирование «зон роста» - зачатков миоматозных узлов, как в самих узлах, так и в окружающем их миометрии. В простой миоме матки эти процессы выражены слабо и документируются наличием единичных субкапсулярных «зон роста» в узлах и их отсутствие в окружающем узлы миометрии.

2. Морфологические особенности простой и пролиферирующей миом матки определяют их клиническое течение.

Пролиферирующая миома, как правило, всегда множественная, с преимущественно межмышечной и подслизистой локализацией миоматозных узлов; «симптомная», быстрорастущая и часто сочетающаяся с гиперпластическими процессами в эндометрии и кистами в яичниках.

Простая, в основном, медленнорастущая, чаще представлена единичными межмышечными или подбрюшинными миоматозными узлами небольших и/или средних размеров и протекающая с менее выраженной симптоматикой.

3. Регуляция процессов ангиогенеза осуществляется полипептидными факторами роста, в частности, СЭФР и напрямую не зависит от влияний эстрогенов и прогестерона.

Отсутствие рецепторов к эстрогенам и прогестерону на эндотелиоцитах указывает на отсутствие влияния этих гормонов на процессы ангиогенеза.

Экспрессия антител к СЭФР, обнаруженная в эндотелиоцитах миом и максимально представленная в случае пролиферирующей миомы матки, свидетельствует о том, что процессы ангиогенеза находятся под контролем факторов роста, в частности СЭФР, и протекают с наибольшей активностью в клинико-морфологическом варианте — пролиферирующая миома матки.

4. Пролиферирующая миома матки с точки зрения особенностей ангиогенеза и ангиоархитектоники характеризуется богатой васкуляризацией, наличием многочисленных «сосудистых ножек» (от 5 и более), множественными сосудами синусоидного типа с «зонами роста» как в самих узлах, так и в окружающем его миометрии.

Кровоток в очагах неоваскуляризации пролиферирующей миомы характеризуется как высокоскоростной (VA max - 28,9 см/сек) и низкорезистентный (IR med — 0,34).

Для простой миомы матки характерно умеренная васкуляризация, наличие малочисленных «сосудистых ножек» (от 1-2, реже до 5), единичные синусоидные сосуды с «зонами роста», расположенными, в основном, субкапсулярно в миоматозных узлах и их отсутствие в окружающем миому миометрии.

Для простой миомы матки характерен среднескоростной (VA max - 18,7 см/сек) и среднерезистентный кровоток (IR med - 0,59.)

5. Повышенная пролиферативная активность миоцитов и эндотелиоцитов в узлах пролиферирующей миомы матки и окружающем его миометрии свидетельствует о высокой пролиферативной потенции этих миом и активизации в них процессов неоангиогенеза.

Экспрессия Ki-67 - маркера пролиферативной активности клеток, ядрами миоцитов и эндотелиоцитов пролиферирующих миом в 7 раз больше, чем ядрами аналогичных клеток в узлах простой миомы матки.

Выраженная полиплоидия эндотелиоцитов и миоцитов в активных зонах роста пролиферирующих миом (максимальная - до 8с, средняя - до 5с) по сравнению с аналогичными клетками в простых миомах матки (средняя плоидность Зс), свидетельствует об активно идущих процессах гиперплазии и ангиогенеза в пролиферирующих миомах.

6. Агонисты гонадотропинов уменьшают размеры миоматозных узлов и их васкуляризацию, поскольку подавляют активность ангиогенеза путем склеротических изменений в активных «зонах роста».

Под действием препаратов этой группы происходит значительная редукция внутриопухолевого кровотока, характеризующаяся уменьшением функционирующих сосудов, а в сохранившихся зонах васкуляризации происходит снижение скорости кровотока и повышение индекса резистентности.

Данные изменения кровоснабжения в узлах миом приводят к уменьшению размеров узлов и в большей степени в случае варианта пролиферирующей миомы матки, где изначально отмечалась «богатая» васкуляризация узлов.

Практические рекомендации

1. Для оптимизации тактики ведения и лечения больных миомой матки необходимо уточнить клинико-морфологический вариант развития миомы - простая или пролиферирующая. С этой целью необходимо использовать:

- клиническую характеристику варианта миомы матки;

- ультразвуковое исследование (трансабдоминальное и трансвагинальное), допплерометрию, цветовое картирование;

- мультиспиральную компьютерную томографию;

- гистологическое, иммуногистохимическое, плоидометрическое исследование удаленных узлов.

2. Учитывая тот факт, что пато- и морфогенез миомы матки связан с ангиогенезом, а степень его активности определяет клинико-морфологический вариант развития миомы, методы, которые позволяют выявить особенности ангиогенеза и васкуляризации миоматозных узлов, особенно на стадии дооперационной диагностики, должны широко применяться в практике для выработки правильной тактики ведения и лечения больных с миомой матки.

К этим методам относятся ЦДК и МсКТ.

3. Метод МсКТ следует применять как для дифференциальной диагностики клинико-морфологического варианта миома матки, так и для построения сосудистой и органной моделей миоматозной матки. В дальнейшем эти модели могут быть использованы для выбора бессосудистой зоны при хирургическом вмешательстве (консервативная миомэктомия), выявления межмышечных миоматозных узлов, не поддающихся визуализации оптическим зрением, а также для реализации новых методик в лечении миомы матки -эмболизация и медикаментозное склерозирование маточных сосудов, питающих миоматозный узел.

4. Тактика ведения и лечения больных с миомой матки должна зависеть от ее клинико-морфологического варианта и возраста пациентки.

При пролиферирующей миоме матки необходимо помнить о том, что в этом случае миома всегда множественная, активно растущая и часто сочетается с гиперпластическими процессами в эндометрии и кистами в яичниках.

В репродуктивном возрасте при пролиферирующей миоме матки целесообразно применение в предоперационном периоде а-ГнРГ, которые в значительной степени уменьшают размеры миоматозных узлов и их васкуляризацию, с последующей консервативной миомэктомией и рекомендацией реализации детородной функции в ближайшие несколько лет после операции из-за опасности рецидива опухоли.

При простой миоме матки в этом же возрасте целесообразно проводить органосохраняющие операции - консервативная мимэктомия без предварительной подготовки а-ГнРГ с рекомендацией последующей беременности.

В пременопаузе в случае простой миомы матки возможно выполнение консервативой миомэктомии, а при пролиферирующей миоме целесообразно проводить надвлагалищную ампутацию матки.

В постменопаузе в случае пролиферирующей миомы матки - операция выбора - экстирпация матки с придатками, а в случае простой - более щадящий объем операции - надвлагалищная ампутация матки.

5. Необходимо широко применять в качестве предоперационной подготовки препараты - агонисты гонадотропинов (например, Золадекс) для достижения эффекта уменьшения размеров опухоли и снижения ее васкуляризации с целью оптимализации объемов оперативного вмешательства и снижения интероперационной кровопотери, особенно в случае клинико-морфологического варианта - пролиферирующая миома матки.

6. Учитывая связь морфогенеза миомы матки с ангиогенезом, необходимо искать новые способы воздействия на рост миомы матки через пути, ведущие к снижению активности ангиогенеза и уменьшению васкуляризации опухоли.

Такими способами могут быть малоинвазивные эндохирургические операции - медикаментозное склерозорование сосудов, питающих миому и эмболизация этих сосудов.

7. Меры профилактики миомы матки должны быть связаны с мероприятиями и средствами, направленными на исключение факторов, приводящих к явлениям хронической гипоксии в малом тазу, которая, в свою очередь, является пусковым моментом в патогенезе развития миомы матки.

Такими средствами могут считаться: регулярная половая жизнь, активный образ жизни, нормализация массы тела, применение медикаментозных средств, улучшающих реологические свойства крови и снимающих сосудистый спазм.

160

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Гридасова, Виктория Евгеньевна, 2004 год

1. Автандилов Г.Г. Основы патологоанатомической практики. Руководство. М.; РМАПО. 1994.

2. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патологоанатомической диагностики в аспектах морфометрии. М.-Медицина. 1984.

3. Автандилов Г.Г. Компьютерная микротелефотометрия в диагностической гистоцитопатии. М-РАМПО. 1996.

4. Автандилов Г.Г. Морфометрия в патологии. М., Мед. 1973.

5. Автандилов Г.Г. Индекс клональной пролиферации и его изменения в процессе озлокачествления ткани. // Вопросы онкологии. 2000. — Т.46. №4. -С.423-426.

6. Автандилов Г.Г. Перспективы развития диагностической медицинской морфометрии . // Сб. статей «Диагностическая медицинская морфометрия». М. РМАПО. 2002. - С.4-25.

7. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. -М. Мед. 2002.-240 С.

8. Адамян Л.В., Белоглазова С.В. Гистероскопия в оперативной гинекологии. А куш. и гин. 1991 - № 4 - с.74-75.

9. Арутюнян А.Р. Некоторые патофизиологические основы миомы матки. Автореф. дисс. к.м.н. Ереван. -1992.

10. Батыршина Г.Ф. Регенерация мышечной ткани при экспрементальной анемии и действии антиоксиданта витамина Е. Автореф. дисс. к.м.н. Санкт-Петербург. -1994.1 £Л

11. Безнусенко Г.В. Гладкие миоциты миометрия в период его ускоренного роста в пренатальной онтогенезе, при беременности и миоме матки. Дисс. к.м.н. 1997.- Иваново. - 175 С.

12. Биохимическая характеристика компонентов соединительной ткани при миоме матки. Материалы пленума «Пути развития современной гинекологии». М. 1995.С. 122

13. Бодяжина В.И., Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативное лечение больных миомой матки. // Неоперативная гинекология. М. - 1990.С.456-463.

14. Ботвин М.А. Современные аспекты реконструктивно-пластических операций у больных миомой матки репродуктивного периода: вопросы• патогенеза, техника операций, система реабилитации, ближайшие отдаленные результаты. Дисс. Д.м.н. М. 1999, 326 С.

15. Ботвин М.А., Побединский Н.М., Зуев В.М., Белых С.И. Реконструктивно-восстановительные операции у больных с миомой матки. // Акуш. и гин. 1994. № 5. С. 38-42.

16. Ботвин М.А., Сидорова И.С., Гуриев Т.Д. Оперативное лечение миомы матки (консервативная миомэктомия). «Сов. медиц.», 1991.-№ 10.- с.12-15.

17. Бохман Я.В., Ткешелашвили В.Т. Миома матки а пре- и постменопаузе как маркер онкогинекологической патологии. // Акуш. и гинек.- 1987.- № 7,-С.12-16.

18. Бохман Я.В., Лоскутова Г.П., Сафронникова Н.Р. и др. Системный подход к скринингу опухолей репродуктивной системы и проведения органосохраняющего лечения». Л. 1991. С.7-8.

19. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина. - 1989. -302 С.

20. Брехман Г.И. Материалы к обоснованию консервативного лечения больных миомой матки. Депонир. рук. Иваново. - 1993.

21. Брехман Г.И., Миронов А.А. Ультразвуковое исследование лейомиом матки. // Акуш. и гин.- 1990.-№ 2.-С.7-10.

22. Бреусенко В.Г., Соломатина А.А., Лягушина Г.В. Место эхографии в обследовании больных периода постменопаузы с патологией эндометрия. //Акуш. и гинек.-1991.- №3.- С.53-56.

23. Бродовская Г.И. Эффективность миомэктомии в восстановлении репродуктивной функции у больных миомой матки. // Автореф. дис. к.м.н. Иваново. 1994.

24. Буланов М.Н. Значение трансвагинальной цветовой допплерографии в сочетании с импульсной допплерометрией для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных новообразований яичников. Автореф. дис. к.м.н. М. - 1999.

25. Бурлев В.А., Павлович С.В. Ангиогенез и ангиогенные факторы роста в регуляции репродуктивной системы у женщин. // Проблемы репродукции. 2002.

26. Васильченко Н.П., Фириченко В.И. Лечение больных миомой матки и его эффективность. // Акуш. и гинек.- 1990.- № 2.- С.7-10.

27. Вихляева Е.М. Руководство по эндокринной гинекологии. М. 1997. С.424-454.

28. Вихляева Е.М., Козаченко В.А., Кирющенков А.П., Савельева Г.М., Селезнева И.Д. Опухоли и опухолевидные образования половых органов. Справочник по акуш. и гин. под ред. Савельевой Г.М. М. - 1992. — с.274.

29. Вихляева Е.М. О стратегии и тактике ведения больных с миомой матки. // Вестник Рос. акуш. и гин. 1997. - №3. - С.21-22.

30. Вихляева Е.М. Молекулярно-генетические детерминанты опухолевого ростаи обоснование современной стратегии ведения больных лейомиомой матки. // Вопросы онкологии. 2001. Том 47. №2. С.200-204.

31. Вихляева Е.М. О модели гормонального канцерогенеза на примере лейомиомы матки: проблемы и перспективы. // Журнал акуш. и женских болезней. Том XLX. 2001 стр. 13-15.1 £1

32. Вихляева Е.М., Железнов Б.И., Запорожан В.И. и др. Руководство по эндокринной гинекологии. М. Медицинское информационное агентство.-1998. 768 С.

33. Вихляева Е.М. Адьювантная терапия при миоме матки. // Вестник РАМН. -1997. -№ 2. -С. 15-20.

34. Волков Н.И., Камилова Д.П., Корнеева И.Е. Эффективность диферелина при комбинированном лечении больных с бесплодием и миомой матки. Акуш. и гин. №3, С.49-50., 2002.

35. Гистологическая классификация опухолей женского полового тракта. Женева. ВОЗ. 2-е изд. (пер. с анг.). 1996.

36. Григорьева С.Г. Плоидометрия в уточнении диагностики стадий опухолевого процесса в молочное железе. // Сб. статей «Диагностическая медицинская морфометрия». — М. РМАПО. 2002. С. 175-180.

37. Гунин А.Г. Эстроген-индуцированный гистогенез в матке при эндокринном дисбалансе. Дис. д.м.н. М. - 1996.

38. Давыдов А.И., Стрижаков А.Н. Ультразвуковая диагностика генитального эндометриоза. Ультразвуковая диагностика в акушерстве, гинекологии и педиатрии. 1992. № 1. С. 86-91.

39. Демидов В.Н., Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. «Медицина». Москва. 1990.

40. Демидов В.Н., Полякова Р.В. Ультразвуковая характеристика эндометрия в менопаузе. // Ультразвук, диагн. 1996. - 3№ - С.46.

41. Демидов В.Н., Струков А.В., Коверина Е.Н., Красикова С.П. Эхографическая диагносиика сарком матки. // Акуш.гинек. 1991.-№3,-С.56-58.

42. Доронин Г.Л. Ультразвуковая диагностика саркомы матки. // Ультразвук, диагн.акуш.гин. педиат. 1993. - №1. - С.55-59.

43. Ежова JI.C., Белялова JI.A., Ботвин М.А. Морфологические критерии быстрорастущей лейомиомы тела матки. Материалы пленума «Пути развития современной гинекологии». М. 1995. С. 126.

44. Ерохин Ю.А. Патоморфология миом матки при различных схемах гормонального лечения. Автореф. дис. к.м.н. Мед. Н. Ростов. 1993.

45. Железнов Б.И., Брумштейн JI.M. Морфологическая характеристика при дистрофических изменениях и некрозе в лейомиоме. // Акуш. и гинек. -1990.-№2. -С.21-24.

46. Журавлева Т.Б., Мельников Ю.Г. О морфогенезе экспериментальных миом матки. //Арх. пат. 1973. - № 1. - С. 38-44.

47. Зайратьянц О.В., Пробатова Н.А. Плоидометрия в диагностике опухолей лимфоидной ткани. // Сб. статей « Диагностическая медицинская морфометрия». М. РМАПО. 2002. - С. 168- 175.

48. Запорожан В.Н., Реброва Т.Б., Хайт О.В. УВЧ-терапия в комплексном лечение больных миомой матки. «Мед. рад». 1992. - 37. - № 11-12. - С. 20-22.

49. Зыкин Б.И. Ультразвуковая диагностика в гинекологии. Атлас. М. Видар. -1994.

50. Капустина И.Н., Сидорова И.С., Леваков С.А. Особенности васкуляризации миом матки больших размеров. Ультразвуковая диагностика. №4. С. 54-62. 1999.

51. Килимник М.А. Особенности артериального кровоснабжения матки при миомах. Автореф. дисс. к.м.н. Краснодар. 1986.

52. Клишов А.А., Зашихин А.Л. Гладкие миоциты клетки (актуальные вопросы ультраструктурной организации). Арх. анат.- 1989.-т. 96. вып. 3 -С.82-88.

53. Ковалева Л.Г., Медведев М.В. Цветовое допплеровское картирование в акушерстве и гинекологии. // Ультразвук, диагн. в акуш., гинек. и педиат. -1992. -№1. -С.6-11.

54. Козаченко А.В. Клинико-эндокринологичекие особенности миомы матки у женщин позднего репродуктивного и пременопаузального возраста. Дис. к.м.н. М. 1996.лсл

55. Кондрикова Н.И., Ежова JI.C., Беляева JI.A., Ботвин М.А., Побединский Н.М. Морфологические критерии быстрого роста лейомиомы матки у женщин репродуктивного возраста. // Акуш. и гинек.- 1997,- №2.- С.51-54.

56. Кох Л.И., Топография миоматозных узлов при лейомиоме матки. Депонир. рук. Москва - 1990.

57. Кох Л.И., Радионченко А.А, Камнева Т.Г. Особенности строения миометрия при лейомиоме матки. Акуш. и гин. №5. С. 8-10, 1988.

58. Краевский Н.А., Смоляников А.В., Саркисов Д.С. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека. // Руководство для врачей. М. 1993. 2 том.

59. Кузнецова В.П., Стрижова Н.В. Применение лейкинферона с целью предоперационной подготовки и в послеоперационном периоде у больных миомой матки. Вести. Росс. Ассоц. акуш.-гинек. Москва - №2. - 1995. -С.59-61.

60. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Краснопольский В.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования внутренних половых органов. // Оперативная гинекология. Москва. 1990. С.157-168.

61. Кулаков В.И., Шилова М.Н. Применение агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона для лечение миомы матки. // Акуш. и гин. 1998. - № 6. -С. 3-6.

62. Курашвили Ю.Б. Клинико-морфологический вариант «ложного роста» миомы матки у женщин репродуктивного возраста. Дисс. к.м.н. 1997. -Москва.

63. Курбанова Г.Х. Роль генетических факторов в развитии миомы матки. Сб. тр. Мед. генет. в Узбек. Ташкент. - 1991. - С.40-42.

64. Ландеховский Ю.Д. Клинико-патогенетическое обоснование тактики ведения больных миомой матки. Дис. д.м.н. Москва - 1988.

65. Ландеховский Ю.Д. Современные принципы ведения больных миомой матки. // Рентгенодиагностика при миоме матки и внутреннем эндометриозе матки. Москва. - 1994. - стр. 320.

66. Ландеховский Ю.Д. Гормональная терапия и состояние стероидных рецепторов матки при миоме. // Акуш. и гин. 1986. - № 2. - С. 10-17.

67. Леваков С.А. Варианты развития миомы матки (простая и пролиферирующая). Дисс. докт. мед. наук. М., 2001.

68. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. // Под. ред. Митькова В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностики. Т. 4. - М. -Видар. - 1997. - С.185-225.

69. Лопухов Д.А. Клинико-диагностическая характеристика сочетанной доброкачественной патологии матки в перименопаузе. Дисс. к.м.н. М. 1992.

70. Малеева А.А., Милков В.Д. Клиническое значение определения рецепторов эстрогенов и прогестерона в тканях миомы матки. // Акуш. и гин. 1991. №5. С. 55-57.

71. Манухин И.Б., Рыжков В.В., Федосова Г.Н. // Профилактика репродуктивных потерь. Ставрополь. - 1999. - 239 С.

72. Мартынчук Н.В., Гервазиева В.Б. Иммуноглобулин Е и формирование гуморольного и секреторного иммунитета у больных миомой матки и кандидозным вульвовагинитом. // Научные достижения в практическую работу. Москва. Вып. 6. - 1992. С. 219-224.

73. Мамедбекова Р.К. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки. // дис. к.м.н. 2000.

74. Марфунин Д.Л. О миоме матки. // Акуш. и гин. № 11. С. 6-9. 1995.1 хх

75. Манукян JI.M., Ильина А.В., Колесникова Т.Н. Значение цветовой допплерографии в оценке миомы матки. // Ультразвук. Диагн. 1996. - № 3.-С.57.

76. Медведев М.В., Куница И.М. Цветовое допплеровское картирование в онкогинекологии. // Ультразвук, диагн. акуш., гинек., педиат. 1994. - № 1. -С. 26-35.

77. Медведев М.В., Зыкин Б.И., Хохолин В.Л. Дифференциальная диагностика в гинекологии. М. - Видар. - 1997. С. 66-72.

78. Миронов А.А., Миронов В.А. Микроангиоархитектоника (внутриорганное кровеносное русло). Иваново, 1990. - 24 С.

79. Митьков В.В., Зыкин Б.И., Буланов М.Н. Ультразвуковая ангиография.// Мед. визуал.- 1996. №2. - С.4-13.

80. Митьков В.В., Медведев М.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. М. - Видар. - 1997. - 3 т.

81. Моренков О.С., Манцыгин Ю.А. Выявление пролиферирующих клеток с помощью моноклональных антител к 5-бром дезоксиуридину методом пероксидаза-антидаза. Цитология. - 1990. - Вып. 32. - № 12. - С. 12251230.

82. Пшеничникова Т.Я. Бесплодие в браке. М.: Медицина, 1991. 320 С.

83. Савельева Г.М. и соавт.// Акуш. и гин. Руководство для врачей и студентов. М., ГЭОТАР, Медицина, 1997. С. 499.

84. Савицкий Г.А., Савицкий А.Г., Миома матки. Проблемы патогенеза и патогенетической терапии. // ЭЛБИ- СПб. 2000. 236 С.

85. Савицкий Г.А., Иванова Р.Д. и др. Роль локальной гипергормонемии в патогенезе темпа прироста массы опухолевых узлов при миоме матки. // Акуш. и гин. 1983. - № 4. - С. 13-16.

86. Серов В.В., Журавлева Т.Б., Василевская Л.Н. Морфогенез миом матки. // Акуш. и гин. 1973. - № 7. - 3-8.1 С.'7

87. Серов В.Н., Табакман Ю.Ю. Патогенез и лечение маточных кровотечений в постменопаузе. // Проблемы пери- и постменопаузального периода: Материалы симпозиума. М. - 1996. - С. 68-71.

88. Сидорова И.С. Миома матки: возможности лечения и профилактики. Клинич. лекция. 2002.

89. Сидорова И.С., Капустина И.Н., Леваков С.А., Саранцев А.Н. Цветовое допплеровское картирование в диагностике опухолей матки.// Вестник Российской Ассоц. Акуш.- Гинек. №3. 1999.

90. Сметник В.П., Тумолович Л.Г. Неоперативная гинекология. Книга 2. Изд.2, переработанное. СОТИС. С-П. 1995. С. 11-12,25.

91. Сметник В.П. Клиническое применение аналогов лютеинизирующего рилизинг-гормона в гинекологии. Клиническая лекция. 1995.

92. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И. Клиническая трансвагинальная эхография. -М. 1994.

93. Соломатина А.А, Каппушева Л.М., Тюменцева М.Ю. А-ГиРГ в подготовке к консервативной миомэктомии. Акуш. и гин. 1998.

94. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Кондриков Н.И. и др. Клиническое значение доплеровского исследования кровотока в подвздошных, маточных и яичниковых артерий в норме, при миоме и внутреннем эндометриозе тела матки. // Акуш. и гинек. -1995.-№2.-С. 30-35.

95. Трегулова Л.Е. Опыт использования широкополосного внутриполостного датчика при вагинальных исследованиях для диагностики причин кровянистых выделений из половых путей. // Ультразв. диагн. — 1995. № 3.- С. 9-13.

96. Тихомиров А.Л. Патогенетическое обоснование ранней диагностики,лечение и профилактики миомы матки. // Дис. д.м.н. М. - 1998.

97. Тихомиров A.JL, Лубнин Д.М., Казанцева И.А. Ременс в комплексном лечении больных лейомиомой матки. Гинекология. Том 2. №1. 2000.

98. Тихомиров А.Л., Казанцева И.А., Лубнин Д.М. Патогенетическое обоснование ранней диагностики и лечения миомы матки. Акуш. и гин. 1998. 2: 3-7.

99. Тихомиров А.Л. Значение факторов роста в патогенезе миомы матки, неместран и рулид в ее профилактике и лечении (обзор). Клинический вестник. № 1. 1998.

100. Уколова С.Н., Шуваева Н.И. Миома матки в постменопаузальном периоде, Сборник научных трудов, Материалы научно-практической конференции, посвященной 100-летию Московской городской больницы № 40. М. — 1998.-С. 45-48.

101. Умаханова М.М, Гасанова С.Ш. Современные представления о морфо- и патогенезе миомы матки. Акуш. и Гин. 1998.

102. Унанян А.Л. Сочетание миомы матки и внутреннего эндометриоза. Вопросы патогенеза, диагностики сочетанной патологии. // Дис. к.м.н. 2001.

103. Урманчеева А.Ф., Нейштадт Э.Л., Катушева Г.Ф. Митотический режим при пролиферирующих миомах и лейомиосаркомах матки. Материалы Российского симпозиума «Скрининг и новые подходы к лечению начального гинекологического рака». С.-П., 1994. С. 21-22.

104. Фролова О.Г., Ландеховский Ю.Д., Юдаев В.Н., Ильечева И.А. Принципы ведения пациенток с лейомиомой матки с позиции доказательной медицины. // Пособие для врачей. М. 2001.

105. Хмельницкий O.K. Патоморфологическая диагностика гинекологичеких заболеваний. С-П. СОТИС. - 1994. - С. 480.

106. Ходжаева З.С. // О так называемых семейных формах миомы матки. Акуш. и гин. № 2. - 1995. - С. 14-16.

107. Шелест В.Н. К патогенезу быстрого роста миомы матки. // Дис. к.м.н. JI. -1998.

108. Шнейдерман М.Г. Сосудистая система матки в норме и при фибромиоме. Автореф. дис. к.м.н. Курск. 1970.

109. Яковлева И. А., Кукутэ Б.Г. Морфологическая диагностика предопухолевых процессов и опухолей матки по биопсиям и соскобам. -Кишенев. -1979.

110. Яковлева И.А., Кукутэ Б.Г. Вопросы морфологии и классификации миом матки. // Фиброма матки. Штиинца. Кишенев. 1979. С. 36-41.

111. Alatas G., Aksou Е. et al. The effect of uterine volume on uterine artery Doppler velocimetri in the myomatous state.// Gynecol. Obstet. Invest. 1997. -43(1). -P.55-59.

112. Aleem F., Predanic M. Uterine leiomyoma: transvaginal color Doppler studies and the uterus. N.Y.; L.: The Parthenon Pabl. Gr. 1995. P. 61-70.

113. Andersen J., Barbieri R. Abnormal gen expression in uterine leiomiomas. // J. Soc. Gynec. Invest. 1995. 2. 663-672.

114. Adesanya O.O., Zhou J., Bondy C.A. Sex Steroid Regulation of Insulin-like Growyh Factor System Gene Expression and Proliferation in Primate Myometrium. J. Clin Endocrinol Metab May 1996; 81(5).

115. Aleem F.A., Predanic M. The hemodinamic effect of GnRH agonist therapy on uterine leiomyoma vascularity, a prospective study using transvaginal color Doppler sonography. Gynecol. Endocrinol. 1995 - 9,253-258.

116. Ana Alvares Murfhy et al., Regression of Uterine Leiomyomata in Response to the Antiprogesterone RU 486. Obstetr. Gynacol. Surv. 1993. Vol. 48. - H. 625 -626.

117. Barbieri R.L., Andersen J. Uterine Leiomyoma: The Somatic Mutation Theory. // J. Seminars in Reproductive. November 1992. - V. - 10. - N 4. - P. 301 -309.

118. Bom E.P. et al., Uterine leiomyoma. J. Beige. Radiol. 1995. - Aug. - № 784.: 224.

119. Bonilla-Musoles F., Marti M.C., Ballester M. J., Raga F. et all. Normal flow in postmenopausal women assessed by transvaginal color Doopler ultrasonography. // J. Ultrasound in Med. 1995. - V. 14. - N. 7. - P. 491-494.

120. Bourne Т.Н., Crayford Т., Hanapson J., Reynolds K. et all. Transvaginal color Doppler ultrasonography for the diagnosis of uterine cancer. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 2. - Suppl. 1. - P. 75.

121. Bourne Т.Н. Transvaginal color Doppler in gynecology. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1991. V. 1. P.359-373.

122. Brandon D.D., Erikson Т.Е., Keenan E.J. et al. Estrogen-receptor gen expression in human unerine Ieiomyomata. // J. Clin. Endrocrinol. Metab., 1995: 80: 187681.

123. Brandon D.D. et all. Progesterone receptor messenger Ribonucleic Acid and Protein are overexpressed in human uterine leiomyomas. // Am. J.Obstet. Gynecol. 1993.

124. Bochman Ya.V., Tkelasheshvili V.T., Vishnevsky A.S. Myoma uterus as a marker of oncogynecological pathology in pre and postmenopause.// Europ. J. Oncol. 1988. - Vol.9. - P. 335-339.

125. Bulun S.E., Simpson E.R., Word R.A. Expression of the CY 19 gene and its product aromatase cytochrome P450 in hyman leiomyoma tissius and cells in culture. // Clin. Endocrinol. Metab.- 1994. Vol. 78. - № 3. P.736 - 743.

126. Cabrera J. et. all. Uterine leiomyoma: Pathology and epidemiology. Rev. Chil. Obstet. Ginecol. 1994. - № 59(1): 39-43.

127. Carter J.R., Lau M., Saltzman A.K. et all. Gray scale and color flow Doppler characterization of uterine tumors. // J. Ultrasound Med. 1994. V. 13. № 11. P. 835-840.

128. Cattoretti G., Becker M.H.G. et all. Monoclonal antibodies against recombinant parts of the Ki-67 antigen (MIB 1 and МШ 3) detect proliferating cell in microwave-processed formalin-fixed sections. J. Pathol. 1992 - 168. 357-363.

129. Cohen D., Mazur M.T. et all. Hyalinization and cellular changes in uterine leiomyomata after gonadotropin releasing hormone agonist therapy. J. Reprod Med.-1994-194. 377-380.

130. Colgan T.J., Pendergast S., LeBlanc M., 1993. The histopathology of uterine leiomyomas following treatment with gonadotropin-releasing hormone analogues. Hum Pathol. 24:1073-1077.

131. Cramer S.F. et all. Epidemiology of utrine leiomyomas. With an etiologic hypothesis. J. Reprod. Med. 1995. -Aug. - № 40(8): 595-600.

132. Cramer S.F., Patel A. The nonrandom regional distribution of uterine leiomyomas: a clue to histogenesis? // Hum. Pathol. 1992. - Vol. 23. - № 6. P. 635-638.

133. Demopoulos R., Jones K.M., Mittal K. Histology of leiomyomata in Lupron treated patients. // Modern. Pathol. 1995, 8:88.

134. De Leo V., Morgante G. Uterine fibromas and the hormonal pattern: the therapeutic considerations. // Minerva Ginecol/ 1996. Vol. 48. - № 12. - P. 533 -538.

135. De Vos., Wilczynski S.P., Fleichhacker M. et all. P 53 alteration in uterine leiomyomatosis versus leiomyomas. // Gynecol. Oncol. 1994. - Vol. 54. - № 2. P. 205-208.

136. Despot A., Bukovic D., Rubala D., Votava Raic A. Transvaginal color flow imaging of the uterine arteiy during fertile period and postmenopause. // Coll.Antropol. 1997. - Dec. - 21(2). - P. 525-530.

137. Doney M. K. et all. Precise mapping of (12; 14) of leiomyomata breakpoint on chromosome 14 between D 14S540. Cancer Lett. 1995. - Sep.- 25. - № 96(2): 245-252.1 T->

138. Donnez J., Nissole M., Grandjean P.,Gillorot S., Clerckx F. 1992. The place of GnRH agonists in the treatment of endometriosis and fibroids by advanced endoscopic techniques. Br J Obstet Gynecol (suppl 7) 99: 31-33.

139. Everitt J.I. et all. Rodent model of reproductive tract leiomyomata. Clinical and pathological features. // Am.Pathol. 1995. - Yun. - № 146 (6): 1556-1567.

140. Folkman J. Tumor angiogenesis. // Adv. Cancer Res. 1985. V.43. P. 175 200. Fox S.B. et all. Angioleiomyomas: an immunohistological study. // Histopathology. - 1990.- Vol. 16. - P.495-496.

141. Frigo P., Eppel W., Asseryanis E. et all. The effect of hormone substition in depot form on the uterus in a group of 50 perimenopausal womana vaginosonographic study.// Maturitals. 1995.21:331-25.

142. Fields K.R., Neinstein L.S. Uterine myomas in adolescents: case reports and a review of literature. // J. Pediatr. Adolesc. Gynecol. 1996. - Vol. 9. - № 4ю P. 195-198.

143. Fujii S. Uterine leiomyoma: patogenesis and tretment. // Nippon Sanka Fujinca Gakkai Zasshi. 1992. - Vol. 44. - № 8. p. 994 -999.

144. John A. Rock Chapter 276-Uterine leiomima; Rakel: Conn's Current Therapy 1998.

145. Robert L., Barbieri. Uterine leiomiomas: The Somatic Mutation Theory. // Seminars in reproductive endocrinology. V.10 - 1992. -301-309.

146. Fuchs-Young R., Howe S.R. et all. Inhibition of estrogen stimulated growth of uterine leiomiomas by selective estrogen receptor modulators. Mol. Carcinogenesis. 1996 - 17. 151-159.

147. Gerdes J., Li L., Schlueter C. et all. Immunobiochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67. Am. J. Pathol. 1991 - 138, 876-873.

148. Harrison-Woolrych M., Robinson R. Fibroid growth in to highdose progestogen. // Ftrtil. Steril. 1995, 64 (1) 6 191.1 ТУ

149. Hashimoto К. et all. Clonal determination of uterine leiomyomatas by analyzing differential inactivation of the X-chromosome-linked phosphoglycerokinase gene. Gynecol. Obstet. 1995. - № 40 (3): 204-208.

150. Hata K., Makihara K., Hata Т., Aoki S., Kitao M. Transvaginal colour Doppler imaging for hemodynamic assessment of reproductive tract tumors. // Jpn. Int. J. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol. 36. - P. 301-308.

151. Hirai M., Shibata K., Sagai H., Sekiya S., Goldberg B.B. Transvaginal pulsed and color Doppler sonography for the evaluation of adenomyosis. // J.Ultrasound Med. 1995. - Jul. - 14(7). - P.529-532.

152. Howe S.R., Pass H.I., Ethier S.P., Matthews W.J., Walkel C. Presens of an insulin-lice growth 1 autocrine loop predicts uterine fibroid responsive-ness to tamoxifen. // Cancer Res., 1996,56:4049-55.

153. Howe S.R. et all. Rodent model of reproductive tract leiomyomata. Am. J. Pathol. 1995. - Yun. - № 146(6); 1568-1579.

154. Huang S.E. Intratumoral blood flow in uterine myoma correlated with a lower tumor size and volume, but not correlated with cell proliferation or angiogenesis. //J. Obstet Gynecol. 1996. 7. 87:6. 1019-24.

155. Hu J., Surti U. Subgroups of uterine leiomyomas based on cytogenetic analysis. //Hum. Pathol. 1991. 22: 1002-06.

156. Karlsson В., Grandberg S., Wikland M., Ylostalo P. et all. Transvaginal sonography of the endometrium in women with postmenopausal bleeding a Nordic multicenter staid. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1995. - V. 172. - № 5. - P. 1488-1494.

157. Kozachenko A.V., Kushlinski N.E. Uterine leiomyoma: estradiol, SHBG and hormonal receptors in premenopausal patients. // Europ. J. Gynecol. Oncology. -1997. Vol. 18. - № 4. - P. 55-59.

158. Koutsilieris M. Pathophysiology of uterine leiomyomas. // Biochem. Gell. Biol. 1992. - Vol.70. №5. - P. 273-278.

159. Khodzhaeva Z.S., Vichlyaeva E.M. Familial predisposition to uterine leiomyomas. // Int. J. Gynecol. Obstetr. 1995. - Vol.51 - № 2. - P. 127-131.

160. Kuijak A., Kupesic S. Transvaginal color Doppler and pelvic tumor vascularity: lessons learned and future challenges. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1995. V.6.№ 2. P. 145-159.

161. Kuijak A., Kupesic-Urek S., Miric D„ The assessment of benign uterine tumor vascularization by transvaginal color Doppler. // Ultrasound Med. Biol. 1992. V. 18. P. 645-649.

162. Kuijak A., Shalan H., Kupesic S., Predanic M., Zalud I. et all. Transvaginal color Doppler sonography in the assessment of pelvic tumor vascularity // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1993. V. 3. № 2. P. 137-154.

163. Kuijak A., Zalud I. The characterization of uterine tumors by transvaginal color Doppler. Ultrasound. Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.1. - № 1. P. 50-52.

164. Lamminen S., Rantala., Tuimala R. Preparation of microsome fractions of human myometrium. A comparison of three methods. // Clin. Chim. Acta. -1993,-Vol.31.-P.93-96.

165. Liehr I.G. et all. 4 Hedroxylation of estradiol by hyman uterine myometrium and myoma microsomes: implications for the mechanism of uterine tumorigenesis. Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1995. - Sep.26. -№ 92(20): 9220-9224.

166. Leong A.S., Wicr M.R., Swanson P.E., Immynohistology and electron microcropy of anaplastic and pleomarfic tumors. Cambridg University press. 1997.

167. Ligon A.H. et all. Genetic of leiomyomas. // Genes Chromosomes Cancer 2000 Jul: 28(3): 235-45.

168. Mark J., Havel G., Grepp C. et all. Chromosomal patterns in human benigh uterine leiomyomas. // Cancer Genet. Cytogenet. 1990. Vol. 44. P. 1-13.

169. Meloni A.M., Surti U., Contento A.M., Davare J., Sand A.A. Uterine leiomyomas: cytogenetic and histologic profile. // Obstet. Gynecol. 1992. Vol. 80. №2. 209-217.

170. Merce L.T., Garcia L., De La Fuente F. Doppler ultrasound assessment of endometrial pathology. // Acta Obstet. Scand. 1991. - V.70. - P. 525-530.

171. Marinaccio M., Reshkin S., Pinto V. et all. The estimation of LHRH receptors in the tissue of human leiomyoma, myometrium and endometrium. // Minerva Ginecol. 1994. - Vol. 46. - № 10. P. 519 - 526.

172. Novak R.A., Rein M.S., Heffen L.J. et all. Production of prolactin by smooth muscle cells cultured from human uterine fibroid tumors. // Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 76. - № 5. P. 1308 - 1313.

173. Connor D. M., Norris H.J. Mitotically active leiomyomas of the uterus. Hum. Patol. 21:223-227. 1990.

174. Ozisik Y.Y. et all. Translocation (6; 10) ( p21; q22) in uterine leiomyomas. Cancer. Genet. Cytogenet. 1995. - Feb. - Vol. 79 № 2, P. 136-138.

175. Petterson Keels.L. et all. Morphologic assessment of endometrium overlying submycosal leiomyomas. J. Reprod. Med. 1994. - № 39(8): 579-584.

176. Porter K.B. et all. Estrogen-induced guinea pig model for uterine leiomyomas: do the ovaries protect. Biol. Reprod. 1995. - Apr. - № 52(4):824-832.

177. Prauson R.A., Hart W.R. Mitotically active leiomyomas of the uterus. // Am. J. Clin. Pathol. 97:14-20. 1992.

178. Rauk P.N., Surti U., Roberts J.M., Vichalopoulus G. Mitogenic effect of basic fibroblast growth factor and estradiol on cultured human myometrial and leiomyoma cells. //Am. J. Obstet. Gynecol., 1995, 173 (2): 571-7.

179. Rehn M., Sutterin M., Muller Т. Transvaginal color Doppler sonography of adnexal masses: comparison of flow velocity profiles in tumor vessels and unaffected ovaries. // Ultrasound Obstet. Gynecol. 1996. № 8. Suppl. 1. P. 220.

180. Rein M.S., Barbieri R.L., Fridman A.J. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. 172 (1 Pt.l). P. 14-18.

181. Rein M.S., Powell W.L., Walters F.C. et all. Cytogenetic abnormalities in uterine myomas are associated with myoma size . // Molecular Human Reproduction. 1998. - Vol. 4. - № 1. - P. 83-86.

182. Romana A. Novae. Novel Therapeutic Strategies for leiomyomas. // Environmental Health Perspectives Volume 108. Supplement. October 2000.

183. Rutgers J.L., Spong C.Y., Sinow R., Heiner J. Leuprolide acetate treatment and myoma arterial size. // Obstet. Gynecol., 1995, 86: 386-88.

184. Schoenmakers E.F. et all. Identification, molecular cloning, and characterization of the chromosome 12 break-point cluster region of uterine leiomyomas. Genes Chromosom Cancer. 1994. - Oct. - № 11(2). P. 106-118.

185. Singh M. et all. Decreased expression of functional human chorionic gonadotropin-luteinizing hormone receptor gene in human uterine leiomyomas. Biol. Reprod. 1995. - Sep. - № 53(3). P. 591-597.

186. Sladkevicius P., Valentin L., Marsal K. Transvaginal Doppler examination for the differential diagnosis of solid pelvic tumors. // J. Ultrasound in Med. 1995. - V. 14. - P. 377-380.

187. Sladkevicius P., Valentin L., Marsal K. Transvaginal Doppler examination of uteri with myomas. J. Clin. Ultrasound. 1996. Mar.-Apr. 24(3): 135-40.

188. Sosic A., Skupski D.W., Streltzoff J., Yun H. et all. Vascularity of uterine myomas: assessment of color and pulsed Doppler ultrasound. // Int. J. Gynecol. Obstet. 1996. - V. 54. - P. 245-250.

189. Spong C.Y., Sinow R. et all. Induced hypoestrogenism increases the arterial resistance index of leiomyomata without affecting uterine or carotid arteries. // J. Assist. Reprod. Genet. 1995, 12. P. 338-41.

190. Stewartn E.Y. et all. Insulin like growth factor 1 promotes leiomyoma cell growth in vitro. Am. J. Obstet Gynec. 1995 - Jun. - № 172(6): 1837-1843.

191. Sharara F.I., Nieman L.K. Growth hormone receptor messenger ribonucleic acid expression in leiomyoma and surrounding myometriym. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - Vol. 173. - № 3. - Pt. 1. - P. 814 - 819.

192. Stewart E.Y., Nowak R.A. Leiomyoma-related bleeding: a classis hypothesisfor the molecular era. // Hum. Reprod. Update. 1996. Vol. 2. - № 4. - P. 295 -306.

193. Tryberg J. Differentiated properties and proliferation of arteriol smooth muscle cell in culture. // Int. Rev. Cytol. 1996. 74. P. 120-8.

194. Titlman A.J. Smooth muscle neonplasms of the uterus. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol. 9. -№ 1. - P. 48-51.

195. Ueki M. et all. Endocrinological and histological changes after treatment of uterine leiomyomas with danozol or buserelin. // J. Obstet. Gynaec. Feb. 1995 -№21(1). 1-7.

196. Van der Ven L.T. et all. Growth advantage of human leiomyoma cells compared to normal smooth-muscle cells due to enhanced sensitivity toward insulin like growth factor J. Int. J. Cancer. 1994. - Nov. - 1. - № 59(3): 427-434.

197. Vanni R., Marras S. Molecular cytogenetic characterization of del (7q) in two uterine leiomyoma-derived cell lines. // Genes Chromosomes Cancer. 1997. -Vol. 18. - №3. - P. 155-161.

198. Velebil P., Wingo P.A., Xia Z. et all. Rate of hospitalization for gynecologic disorders among reproductive-age women in the United States. // Obset. Gynecol. 1995. - Vol. 86. - № 5. - P. 764 - 769.

199. Vikhlayeava E.M., Khodzhaeva Z.S., Fantschenko N.D. Familial disposition to uterine leiomyomas. // Int. J. Gynecol. Obstet. 1995. - Vol. 51. - № 2. P. 127 -131.

200. Viville В., Charnok-Jones D. Distribution of the A and В forms of the progesterone receptor messenger ribonucleic acid and protein in uterine leiomyomata and adjacent myometriums. // Hum. Reprod. 1997. - Vol.12 -P.815-822.

201. Vollenhoven B.J., Herington A.C., Healy D.L. Epidermal growth factor and transforming growth factor-beta in uterine fibroids and myometrium. // Obstet. Gynecol. Invest. 1995,40(2): 120-124.

202. Whitworth C.M., Mulholland J., Dunn R.C. et all. Grouwh factor effects on endometrial epithelial cells differentition and protein synthesis in vitro. Fertil. Steril. 1994 - V. 61. №1 - P. 91-96.

203. Yun H., Sosic A., Chervenak F.A. Doppler assessment of uterine myomas. // In: Ed. By Kuijak A., Fleischer A.C. Doppler ultrasound in Gynecol. 1998. The Parthenon Publishing Group, New York, London. P. 117-124.1 тг>