Клинико-морфологические особенности атрезии внепеченочных желчных протоков у детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Албетова, Марина Бечербиевна

• Албетова, Марина Бечербиевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Албетова, Марина Бечербиевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Атрезия внепеченочных желчных протоков

ГЛАВА 2. ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект исследования

2.2. Методы исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИ АТРЕЗИИ ВНЕПЕЧЕНОЧНЫХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ В ЗАВИСИМОСТИ

ОТ ВОЗРАСТА РЕБЕНКА

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯБИОПТАТА ПЕЧЕНИ И ОЦЕНКА КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ ВЗАИМОСВЯЗИ У БОЛЬНЫХ С АТРЕЗИЕЙ ВНЕПЕЧЕНОЧНЫХ ЖЕЛЧНЫХ ПРОТОКОВ

4.1. Морфологические изменения биоптата печени при атрезии внепеченочных желчных протоков в зависимости от возраста больного

4.2. Оценка клинико-морфологической взаимосвязи у больных с атрезией внепеченочных желчных протоков

ГЛАВА 5. РОЛЬ ВНУТРИУТРОБНОЙ ЦМВ-ИНФЕКЦИИ В ФОРМИРОВАНИИ АТРЕЗИИ ВНЕПЕЧЕНОЧНЫХ ЖЕЛЧНЫХ

ПРОТОКОВ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности атрезии внепеченочных желчных протоков у детей раннего возраста»

• Актуальность темы.

Проблема гепатологии у детей раннего возраста является одним из перспективных направлений современной педиатрии (Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., 2006 г., Соринсон С.Н., Шкарин В.В 2002 г., Володин Н.Н и соавт. 2005). В последние годы отмечается нарастание распространенности холестаза в периоде новорожденное™ (Таболин В .А., Володин Н.Н. 1996г.). Неонатальный холестаз наиболее часто связан с атрезией внепеченочных желчных протоков (АВЖП). В основе болезни лежит прогрессирующая облитерация внепеченочных желчных протоков с постепенным вовлечением в процесс внутрипеченочной желчной системы и формированием билиарного цирроза печени. АВЖП занимает ведущее место в структуре показаний к трансплантации печени в детском возрасте (Бэкер А. 1994 г., Хиндс Р. 2004 г.). Заболеваемость АВЖП варьирует в разных странах от 1:3500 до 1:20000 живорожденных новорожденных [38, 85]. Без хирургического вмешательства АВЖП неизбежно приводит к смерти больного в течение первых двух лет жизни, в среднем в возрасте 8 месяцев [42, 14, 44].

В последние десятилетия достигнут значительный прогресс в лечении детей с АВЖП. Своевременное проведение операции по Касаи, а при ее неэффективности - трансплантации печени, увеличили выживаемость больных с АВЖП до 90% [46, 58, 82, 122]. Оптимальным для проведения хирургической коррекции (операции по Касаи) является возраст до 3-х месяцев жизни. В более старшем возрасте ее эффективность значительно снижается. В настоящее время отмечается большой процент позднего поступления больных (в возрасте старше 3 месяцев жизни), что является отражением определенных трудностей, возникающих при диагностике данной болезни на ранних сроках. Именно это обстоятельство определяет необходимость изучения клинико-лабораторных и морфологических особенностей данного заболевания у детей раннего возраста. С другой стороны, даже в случае своевременного проведения хирургического лечения, восстановление проходимости желчных протоков отмечается не во всех случаях. Эффективность операции зависит от многих факторов, особенно действующих в послеоперационном периоде. Между тем, до настоящего времени нет четких представлений о характере влияния на течение послеоперационного периода такого агрессивного фактора как вирусная инфекция.

Это явилось основанием для изучения роли вирусной инфекции в формировании и течении АВЖП, а также для обоснования необходимости специфической противовирусной терапии после хирургической коррекции АВЖП (операции по Касаи).

• Цель работы.

Выявить клинико-лабораторные и морфологические особенности атрезии внепеченочных желчных протоков у детей раннего возраста, установить роль внутриутробной ЦМВ инфекции в генезе данной болезни и обосновать проведение специфической противовирусной терапии в послеоперационном периоде.

• Задачи исследования:

1. Оценить значение клинико-лабораторных изменений при атрезии внепеченочных желчных протоков в разные периоды раннего детского возраста.

2. Определить характер морфологических изменений при атрезии внепеченочных желчных протоков в зависимости от возраста.

3. Установить взаимосвязь между ЦМВ-инфекцией и атрезией внепеченочных желчных протоков.

4. Обосновать проведение специфической противовирусной терапии в послеоперационном периоде.

• Научная новизна:

Впервые определены особенности клинико-лабораторных изменений при АВЖП у детей разного возраста.

Впервые установлена взаимосвязь между биохимическим показателем ГГТ сыворотки крови и степенью выраженности фиброза при морфологическом исследовании биоптата печени при АВЖП у детей разного возраста

Установлена взаимосвязь между ЦМВ-инфекцией и АВЖП. Зависимости между другими вирусами (ВПГ 1 и 2 типа, ВЭБ, гепатита В и С) и формированием АВЖП не выявлено.

Разработаны рекомендации по обследованию и проведению специфической противовирусной терапии в послеоперационном периоде.

• Практическая значимость:

Описаны клинико-лабораторные особенности АВЖП у детей разного возраста, позволяющие установить данный диагноз на ранних сроках заболевания.

Установлена диагностическая ценность биохимического показателя сыворотки крови - уровня фермента ГГТ, позволяющего оценить выраженность фибротических изменений в ткани печени.

Установлена роль вирусов, в том числе ЦМВ, в формировании АВЖП и развитии холангита в раннем послеоперационном периоде. Предложена схема вирусологического обследования и специфического лечения больных с АВЖП в раннем послеоперационном периоде. Использование данного алгоритма действий позволяет повысить эффективность операции по Касаи и, соответственно, увеличить выживаемость больных с АВЖП, избежав необходимости проведения ранней трансплантации печени.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Албетова, Марина Бечербиевна

выводы.

1. Патогномоничным признаком АВЖП независимо от возраста ребенка является постоянный характер ахолии стула и отсутствие визуализации желчного пузыря или его определение в виде тяжа при УЗ исследовании натощак.

2. Клинико-лабораторные проявления холестаза минимально выражены до 1 месяца жизни и нарастают в дальнейшем. После 1 месяца жизни характерно отсроченное умеренное повышение трансаминаз, постепенно нарастающие в динамике. Типичным является длительное сохранение синтетической функции печени.

3. Морфологическим признаком АВЖП являются: холестаз, пролиферация желчных протоков, фибротические изменения, степень выраженности которых нарастает с возрастом ребенка. Характерна низкая степень гистологической активности воспаления по Кнодель, не зависящая от возраста пациента.

4. Активность фермента ГГТ имеет диагностическое значение для оценки степени выраженности фиброза при АВЖП.

5. Выявлена взаимосвязь между ЦМВ-инфекцией и АВЖП. Зависимости между другими вирусами ( ВПГ 1 и 2 типа, ВЭБ, гепатита В и С) и формированием АВЖП не выявлено.

6. В послеоперационном периоде существует высокая вероятность реактивации ЦМВ-инфекции у детей с АВЖП.

7. Разработаны алгоритм обследования методом ПЦР и схема противовирусной терапии в послеоперационном периоде, позволяющие повысить эффективность хирургического лечения.

Практические рекомендации.

1. Для ранней диагностики АВЖП при обследовании детей с желтухой необходима визуальная оценка цвета кала и проведение УЗИ печени и желчного пузыря натощак.

2. С целью уточнения диагноза и прогноза заболевания необходимо проведение морфологического исследования биоптата печени и желчевыводящих путей.

3. У детей от 1 до 4 месяцев жизни повышение активности ГГТ менее чем в 10 раз свидетельствует о значительной степени фиброза печени.

4. У детей с АВЖП в интра- и послеоперационном периоде показано динамическое определение ДНК ЦМВ методом ПЦР.

5. При реактивации ЦМВ-инфекции в послеоперационном периоде показано проведение специфической противовирусной терапии (Цитотект 2 мл/кг/сут не менее трех раз внутривенно капельно под контролем ДНК ЦМВ в крови).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Албетова, Марина Бечербиевна, 2007 год

1. Алажиль М Одьевр. Заболевания печени и желчных путей у детей. Москва «Медицина» 1982; 112-127.

2. Бергмана P.E., Воган В.К. Болезни органов пищеварения и мочевыделительной системы. Педиатрия, книга 5 Москва «Медицина» 1993.

3. Вельтищев Ю.Е., Бочков Н.П. Наследственная патология человека. Москва 1992.

4. Володин H.H., Дегтярева A.B., Мухина Ю.Г., Дегтярев Д.Н, Пучкова A.A. Алгоритм дифференциальной диагностики синдрома холестаза у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колонопроктологии, 2005, №1

5. Грижевская А.Н. Факторы риска развития патологии желчевыводящей системы у новоржденных: дис. канд. мед. Наук-Витебск 1990.

6. Ефимов М.С. Активность ГТФ-системы печени при гипербилирубинемиях у детей. Дис. канд. мед. наук, Москва 1969

7. Ивашкин В.Т.// Гистологическая оценка хронического гепатита. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 1998 - №5 - с7-12.

8. Мухина Ю.Г, Дегтярева А.В, Дьяконова Г.В, Володина И.И, Пучкова A.A. Особенности лечебного питания детей первых месяцев жизни с прогрессирующими заболеваниями гепатобилирной системы. Российский вестник перинатологии и педиатрии 2004. №3, стр 59-63).

9. Мухина Ю.Г, Дегтярева А.В, Морозов И.А, Туманова E.JI, Талалаев А.Г. Патофизиологические основы формирования неонатального холестаза. Лекции по педиатрии, том 3. Гастроэнтерология 2003, стр. 179-191.

10. Ю.Мухина Ю.Г, Дегтярева А.В. Холестаз у новорожденных и детей первых месяцев жизни. Детская гастроентерология. Под редакцией Баранова А.А, Климанской Е.В, Римарчук Г.В. Глава 11, стр.306-351.

11. Подымова С.Д. Болезни печени. Москва, «Медицина» - 1993

12. Соринсон С.Н. Вирусная гепатиты. Теза, С.-Петербург, 2-е издание -1997

13. Сотникова К.А., Барашнев Ю.А. «Дифференциальная диагностика заболеваний новорожденных» М., 1982

14. Таболин В. А. Желтухи новорожденных детей. Методические рекомендации М., 1989.

15. Тоболин В.А. Билирубиновый обмен и желтухи новорожденных. Медицина. 1967.

16. Урывчиков Г.А. Диагностика, клиника и лечение патологии печени у новорожденных: Авт. канд. мед. Наук. Москва, 1989

17. Шабалов Н.П. «Неонотология». 2-е изд., С.-Петербург, 1993

18. Яцык Г.В.(ред.) Руководство по неонатологии, МИА, Москва, 1998

19. Akiyama Н, Okamura Y, Nagashima Т, Yokoi A, Muraji Т, Uetani Y. Intracranial hemorrhage and vitamin К deficiency associated with biliary atresia: summary of 15 cases and review of the literature. Pediatr Neurosurg. 2006;42(6):362-7.

20. Alagille D. Extrahepatic biliary atresia. Hepatology 1984;4:7S-10S.

21. Allen SR, Jafri M, Donnelly B, McNeal M, Witte D, Bezerra J. J Virol. Effect of rotavirus strain on the murine model of biliary atresia. Feb;81(4):1671-9. Epub 2006 Nov 22

22. Alonso G., Duca P., Pasqualini T, Agostino D.D. Evalution of catch-up growth after liver transplantation in children with biliary atresia. Pediatric Transplantation, 2004; 8:255-259

23. Altaian RP, Lilly JR, Greenfield J, Weinberg A et al. A multivariable risk factor analysis of the portoenterostomy (Kasai) procedure for biliary atresia.

24. Twenty-five years of experience from two centers. Ann Surg 1997; 226:348355.

25. Amer OT, Abd El-Rahma HA, Sherief LM, Hussein HF, Zeid AF, Abd El-Aziz AM Role of some viral infections in neonatal cholestasis. Egypt J Immunol. 2004; 11(2): 149-55.

26. Amar A. Shah, Amit M. Sitapara and Anirudh V. Shah Laparoscopy in Diagnosis of Prolonged Neonatal Jaundice Indian Pediatrics 2002; 39:11381142

27. Azar G, Beneck D, Lane B, Markowitz J, Daum F, Kahn E. Atypical morphologic presentation of biliary atresia and value of serial liver biopsies. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Feb;34(2):212-5.

28. Balistreri WF, Tabor E, Gerety RJ. Negative serology for hepatitis A and B viruses in 18 cases of neonatal cholestasis. Pediatrics 1980;66:269-271.

29. Bates MD, Bucuvalas JC, Alonso MH, Ryckman Biliary atresia: pathogenesis and treatment. Semin Liver Dis. 1998; 18(3):281-93.

30. Bittmann S. Surgical experience in children with biliary atresia treated with portoenterostomy. Curr Surg. 2005 Jul-Aug;62(4):439-43.

31. Broering D.C, Sterneck M, Rogiers X. Living donor liver transplantation Journal of Hepatology 38 (2003) S119.S135

32. Brunero M, De Dreuzy O, Herrera JM, Gauthier F, Valayer L. Prenatal detection of a cyst in the liver hilum. Interpretation for an adequate treatment. Minerva Pediatr. 1996;48:485-^94.

33. Bu LN, Chen HL, Chang CJ, Ni YH, Hsu HY, Lai HS, Hsu WM, Chang MH, Prophylactic oral antibiotics in prevention of recurrent cholangitis after the Kasai portoenterostomy. J Pediatr Surg. 2003 Apr;38(4):590-3.

34. Burns J. Principals of Midwifery. Diseases of Women and Children. London. Longman, 1817:601

35. Burnweit CA, Coin D. Influence of diversion on the development of cholangitis after hepatoportoenterostomy for biliary atresia. J Pediatr Surg. 1986;21:1143-1146

36. Carceller A, Blanchard H, Alvarez F, St-Vil D, Bensoussan AL, Di Lorenzo M. Past and future of biliary atresia. J Pediatr Surg. 2000 May;35(5):717-20.

37. Casaccia G, Catalano OA, Marcellini M, Bagolan P. Biliary atresia associated with multiple unrelated anomalies: what about it? Pediatr Surg Int. 2006 Sep 20;

38. Chardot C, Biliary atresia. Orphanet J Rare Dis. 2006 Jul 26; 1:28

39. Chardot C, Carton M, Spire-Bendelac N, Le Pommelet G. et al. Epidemiology of biliary atresia in France: a nation study 1986-1996. J. Hepatol. 1999; 31(6): 1006-13

40. Chardot C, Carton M, Spire-Bendelac N, Le Pommelet C, Golmard JL, Auvert B. Prognosis of biliary atresia in the era of liver transplantation: French national study from 1986 to 1996. Hepatology. 1999 i

41. Chardot C, Carton M, Spire-Bendelac N, Le Pommelet C, Golmard J, Reding R, Auvert B. Is the Kasai operation still indicated in children older than 3 months diagnosed with biliary atresia? J Pediatr. 2001 Feb; 138(2):224-8.

42. Chen SM, Chang MH, Du JC, Lin CC, Chen AC, Lee HC, Lau BH, Yang YJ, Wu TC, Chu CH, Lai MW, Chen HL; Taiwan Infant Stool Color Card Study Group Screening for biliary atresia by infant stool color card in Taiwan. Pediatrics. 2006 Apr;l 17(4): 1147-54.

43. Chiba, T.;Ohi, R.;Kamiyama, T.;Nio, M.; Ibrahim, M. Japanese biliary atresia registry. In: Ohi R. , editor. Biliary atresia. Tokyo (Japan): ICOM Associates; 1991. pp. 79-86.

44. Davenport M, Puricelli V, Farrant P, Hadzic N, Mieli-Vergani G, Portmann B, Howard ER. The outcome of the older (> or =100 days) infant with biliary atresia. J Pediatr Surg. 2004 Apr;39(4):575-81.

45. Davenport M. Biliary atresia. Semin Pediatr Surg. 2005 Feb;14(l):42-8.

46. Dehghani SM, Haghighat M, Imanieh MH, Geramizadeh B. Comparison of different diagnostic methods in infants with Cholestasis. World J Gastroenterol. 2006 Sep 28;12(36):5893-6.

47. Diem HV, Evrard V, Vinh HT, Sokal EM, Janssen M, Otte JB, Reding R. Pediatric liver transplantation for biliary atresia: results of primary grafts in 328 recipients. Transplantation. 2003 May 27;75(10): 1692-7.

48. Drut R, Drut RM, Gomez MA, et al. Presence of human papillomavirus in extrahepatic biliary atresia. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;27:530-535.

49. Dussaix E, Hadchouel M, Tardieu M, et al. Biliary atresia and reovirus type 3 infection. N Engl J Med 1984;310:658

50. Ecoffey C, Rothman E, Bernard O, Hadchouel M, Valayer J, Alagille D. Bacterial cholangitis after surgery for biliary atresia. J Pediatr. 1987;111:824-849.

51. Endo N, Ohi R, Sawai T, et al: Change of infiltrating pattern of inflammatory cells in the liver of biliary atresia. J. Pediatr Surg 1989; 25:213-223.

52. Escobar MA, Jay CL, Brooks RM, West KW, Rescorla FJ, Molleston JP, Grosfeld JL. Effect of corticosteroid therapy on outcomes in biliary atresia after Kasai portoenterostomy. J Pediatr Surg. 2006 Jan;41(l):99-103; discussion 99-103.

53. Esmaili J, Izadyar S, Karegar I, Gholamrezanezhad A Biliary atresia in infants with prolonged cholestatic jaundice: diagnostic accuracy of hepatobiliary scintigraphy. Abdom Imaging. 2006 Sep 12; Epub ahead of print.

54. Fischler B, Casswall TH, Malmborg P, Nemeth A Ganciclovir treatment in infants with cytomegalovirus infection and cholestasis. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2002 Feb;34(2): 154-7

55. Fischler B, Ehrnst A, Forsgren M, et al. The viral association of neonatal cholestasis in Sweden: a possible link between cytomegalovirus infection and extrahepatic biliary atresia. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998;27:57-64.

56. Fischler B, Woxenius S, Nemeth A, Papadogiannakis N. Immunoglobulin deposits in liver tissue from infants with biliary atresia and the correlation to cytomegalovirus infection. J Pediatr Surg. 2005 Mar;40(3):541-6.

57. Fjaer RB, Bruu AL, Nordbo SA. Extrahepatic bile duct atresia and viral involvement. Pediatr Transplant. 2005 Feb;9(l):68-73

58. Gauthier F, Luciani JL, Chardot C, Branchereau S, de Dreuzy O, Lababidi A, Montupet P, Dubousset AM, Huault G, Bernard O, Valayer J. Determinants of life span after Kasai operation at the era of liver transplantation. Tohoku J Exp Med. 1997;181:97-107

59. Gunasekaran TS, Hassall EG, Steinbrecher UP, Yong SL. Recurrence of extrahepatic biliary atresia in two half sibs. Am J Med Genet. 1992;43:592-594.

60. Haber B.A, Russo P. Biliary atresia. Gastroenterology clinics of north America. 2003; 32: 891-911.

61. Han SJ, Kim M-J, Han A, Chung K.Set al. Magnetic Resonance Cholangiography for the Diagnosis of Biliary Atresia. Journal of Pediatric Surgery, 2002; Vol 37, No 4: 599-604.

62. Hart MH, Kaufman SS, Vanderhoof JA, Erdman S, Linder J, Markin RS, Kruger R, Antonson DL. Neonatal hepatitis and extrahepatic biliary atresia associated with cytomegalovirus infection in twins. Am J Dis Child. 1991;145:302-305.

63. Hinds R, Davenport M, Mieli-Vergani G, Hadzig N. Antenatal presentation of biliary atresia. J Pediatr, 2004; 144:43-6.

64. Hirsig J, Rickham PP. Early differential diagnosis between neonatal hepatitis and biliary atresia. JPediatr Surg 1980; 15: 13-15.

65. Houwen RH, Kerremans I, van Steensel-Moll HA, van Romunde LK, Bijleveld CM, Schweizer P. Time-space distribution of extrahepatic biliary atresia in The Netherlands and West Germany. Z Kinderchir. 1988;43:68-71.

66. Huang FC, Hwang KP. Differential diagnosis of infantile choledochal cyst with or without biliary atresia. Acta Paediatr Taiwan. 2006 Jul-Aug;47(4): 175-80

67. Hussein A, Wyatt J, Guthrie A, Stringer MD. Kasai portoenterostomy-new I nsights from hepatic morphology. J Pediatr Surg. 2005 Feb;40(2):322-6.

68. Jacquemin E. Screening for biliary artresia and stool colour: Method of calorimetric scale. Arch Pediatr. 2007 Feb 2

69. Jevon GP, Dimmick JE. Biliary atresia and cytomegalovirus infection: a DNA study. Pediatr Dev Pathol 1999;2:11-14.

70. Kahn Ellen. Biliary Atresia Revisited Pediatric and Developmental Pathology , 2004, Vol. 7, No. 2:109 124

71. Kaminska A, Pawlowska J, Jankowska I, Swiatek-Rawa E, Socha P, Kaminski A, Teisseyre M, Czubkowski P, Toth K. Hepatobiliary scanning in the diagnosis of biliary atresia. Med Sci Monit. 2001 May;7 Suppl 1:110-3.

72. Karpen S.J. Update on the etiologies and management of neonatal cholestasis. Clinics in perinatology, 2002; vol.29, No.l: 159-180

73. Kasai M. Treatment of biliary atresia with special reference to hepatic portoenterostomy and its modifications. Progr. Pediatr. Surg. 1974;6:5-52.

74. Kasai M, Kimura S, Asakura Y. Surgical treatment of biliary atresia. J Pediatr. Surg. 1968; 3:665-675

75. Kasai M, Yakovac WC, Koop CE. Liver in congenital biliary atresia and neonatal hepatitis: a histopathologic study. Arch Pathol. 1962; 74: 152-162

76. Kasai M, Okamoto A, Ohi R, Yabe K, Matsumura Y. Changes of portal vein pressure and intrahepatic blood vessels after surgery for biliary atresia. J PediatrSurg. 1981;16:152-159.

77. Kulkarni PB, Beatty E Jr. Cholangiocarcinoma associated with biliary cirrhosis due to congenital biliary atresia. Am J Dis Child. 1977; 131:442444.

78. Ladd WE. Congenital atresia and stenosis of the bile ducts. JAMA 1928;91:1082-1085.

79. Ladd WE. Congenital obstruction of the bile ducts. Ann. Surg. 1935;102:742-751.

80. Landing BH. Considerations of the pathogenesis of neonatal hepatitis, biliary atresia and choledochal cyst — the concept of infantile obstructive cholangiopathy. Prog Pediatr Surg 1974;6:113-139.

81. Losay J, Piot D, Bougaran J, Ozier Y, Devictor D, Houssin D, Bernard O. Early liver transplantation is crucial in children with liver disease and pulmonary artery hypertension. J Hepatol. 1998;28:337-342.

82. Lucey M.R. Liver transplantation: An Overview. Graft. V.6 (2) . 2003, p.68-70

83. Mack CL, Tucker RM, Lu BR, Sokol RJ, Fontenot AP, Ueno Y, Gill RG. Cellular and humoral autoimmunity directed at bile duct epithelia in murine biliary atresia. Hepatology. 2006 Nov;44(5):1231-9.

84. McKiernan PJ, Baker AJ, Kelly DA. The frequency and outcome of biliary atresia in the UK and Ireland. Lancet 2000; 355(9197):25-9

85. McKiernan PJ. Neonatal cholestasis. Semin Neonatol. 2002 Apr; 7(2): 15365.

86. Mowat A.P. Biliary atresia into the 21st century: A historical perspective. Hepatology, 1996;Vol. 23,No.6:1693-1695

87. Mowat A.P. Liver disorders in childhood. 3rd ed. Oxford, England: Butterworth-Heinemann, 1994

88. Muraji T. Higashimoto Y. The improved outlook for biliary atresia with corticosteroid therapy. J. Pediatr. Surg. 1997; 32:1103-1107.

89. Mushtaq I, Logan S, Morris M, Johnson AW, Kelly D, et al. Screening of newborn infants for cholestatic hepatobiliary disease with tandem mass spectrometry. With commentary by ABerger. BMJ 1999; 319: 471-477

90. Nio M, Ohi R. Biliary atresia. Semin Pediatr Surg. 2000 Nov;9(4): 177-86.93.0hi R, Mochizuki I, Komatsu K, Kasai M. Portal hypertension aftersuccessful hepatic portoenterostomy in biliary atresia. J Pediatr Surg. 1986;21:271-274

91. Papadimitriou JM. The biliary tract in acute murine reovirus 3 infection. Light and electron microscopic study. Am J Pathol 1968;52:595-611.

92. Park WH, Kim SP, Park KK, Choie SO, Lee HJ, Kwon KY: Electron microscopic study of the liver with biliary atresia and neonatal hepatitis. J Pediatr Surg 1996; 31: 367-374.

93. Popovic L, Batinica S, Mestrovic T, Zupancic B, Antabak A, Petrunic M, Davila S. The value of cholinesterase activity after Kasai operation. Pediatr Surg Int. 2003 C)ct;19(8):605-7. Epub 2003 Sep 6.

94. Prieto J. Rodes J, Shafritz D.A. Hepatobiliary disease, 1992. SpringerVerlag Berlin Heidelberg, 931-967.

95. Ramm GA, Nair VG, Bridle KR, et al: Contribution of hepatic parenchymal and nonparenchymal cells to hepatic fibrogenesis in biliary atresia. Am J Pathol. 1998: 153:527-535.

96. Reding R, Bourdeaux C, Gras J et al. The pediatric liver transplantation program at University catholique de Louvain. Acta Gastro-Enterologica Belgica, 2004, vol.LXVl 1:176-178.

97. Richardson SC, Bishop RF, Smith AL. Reovirus serotype 3 infection in infants with extrahepatic biliary atresia or neonatal hepatitis. J Gastroenterol Hepatol 1994;9:264-268

98. Rossle M, Siegerstetter V, Huber M, Ochs A. The first decade of the transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS): state of the art. Liver. 1998;18:73-89.

99. Ryckman F, Fisher R, Pedersen S, Dittrich V et al. Improved survival in biliary atresia patients in the present era of liver transplantation. J. Pediatr. Surg. 1993;28:3382-385

100. Ryckman F.C, Alonso M.H, Bucuvalas G.C. Balistreri W.F. Biliary atresia . Surgical management and treatment options as they relate to outcome. Liver transplantation and Surgery, 1998; vol.4, N.5, suppl.l: S24-S33.

101. Schreiber R.A., Kleinman R.E. Biliary atresia. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002; 35:S11-S16.

102. Schoen BT, Lee H, Sullivan K, Ricketts RR, The Kasai portoenterostomy: when is it too late? J Pediatr Surg. 2001 Jan;36(l):97-9.

103. Shteyer E, Ramm GA, Xu C, White FV, Shepherd RW. Outcome after portoenterostomy in biliary atresia: pivotal role of degree of liver fibrosisand intensity of stellate cell activation. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006 Jan;42(l):93-9.

104. Silviera TR, Salzano FM, Donaldson PT, et al. Association between HLA and extrahepatic biliary atresia. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993; 16:114-7.

105. Silveira TR, Salzano FM, Howard ER, Mowat AP. Extrahepatic biliary atresia and twinning. Braz J Med Biol Res. 1991;24:67-71.

106. Sokol R.J, Mack C. Etiopathogenesis of Biliary Atresia. Sem. Liver Disease 2001;21(4):517-524.

107. Stern H, Tucker SM. Cytomegalovirus infection in the newborn and in early childhood. Three atypical cases. Lancet. 1965 Dec 18;2(7425):1268-71.

108. Tarr PI, Haas JE, Christie DL. Biliary atresia, cytomegalovirus, and age at referral. Pediatrics 1996;97:828-831

109. Tatekawa Y, Asonuma K, Uemoto S, Inomata Y, Tanaka K. Liver transplantation for biliary atresia associated with malignant hepatic tumors. J Pediatr Surg. 2001;36:436-439

110. Tatekawa Y, Muraji T, Tsugawa C. Glucocorticoid receptor alpha expression in the intrahepatic biliary epithelium and adjuvant steroid therapy in infants with biliary atresia. J Pediatr Surg. 2005 0ct;40( 10): 1574-80

111. Thomson J., On congenital obliteration of the bile ducts. Edinburgh Med J. 1891,37:523-531

112. Thompson R. Pediatric liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 1999 May; 15(3):249-252

113. Tsuchida Y, Honna T, Kawarasaki H. Cystic dilatation of the intrahepaticr biliary system in biliary atresia after hepatic portoenterostomy. J Pediatr Surg. 1994; 29:630-634.

114. Tyler KL, Sokol RJ, Oberhaus SM, et al. Detection of reovirus RNA in hepatobiliary tissues from patients with extrahepatic biliary atresia and choledochal cysts. Hepatology 1998;27:1475-1482

115. Uemoto S, Tanaka K, Fujita S, Sano K, Shirahase I, Kato H, Yamamoto E, Inomata Y, Ozawa K Infectious complications in living related liver transplantation. J Pediatr Surg. 1994 Apr;29(4):514-7.

116. Vic P, Gestas P, Mallet EC, Arnaud JP. Atre'sie des voies biliaires en Polyne'sie française. Etude re'trospective de 10 ans. Arch Pediatr. 1994;1:646-651.

117. Visser B.C, Suh I, Hirose S, Rosenthal P, Lee H, Roberts JP, Hirose R. The influence of portoenterostomy on transplantation for biliary atresia. Original Articles. Liver Transplantation. 2004, Vol 10; 10:1279 . 1286.

118. Wong KK, Fan AH, Lan LC, Lin SC, Tam PK. Effective antibiotic regime for postoperative acute cholangitis in biliary atresia-an evolving scene. J Pediatr Surg. 2004 Dec; 39(12): 1800-2.

119. Wu ET, Chen HL, Ni YH, Lee PI, Hsu HY, Lai HS, Chang MH. Bacterial cholangitis in patients with biliary atresia: impact on short-term outcome. Pediatr Surg Int. 2001 Jul; 17(5-6):390-5.

120. Yuan HC, Wu TC, Huang IF, Liu CS, Chern MS, Hwang BT. Hepatopulmonary syndrome in a child. J Chin Med Assoc. 2003 Feb;66(2): 127-30.