Дифференциальная диагностика и принципы этиопатогенетического лечения заболеваний печени и желчных путей у новорожденных и детей раннего возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, доктор медицинских наук Дегтярева, Анна Владимировна

• Дегтярева, Анна Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Дегтярева, Анна Владимировна

П.Б. - прямой билирубин

ПГТП - полное парентеральное питание пти - протромбиновый индекс

ПЦР - полимеразно-цепная реакция

ПСВХ - прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз

ПСХ - перинатальный склерозирующий холангит пэ - печеночная энцефалопатия

СБП - спонтанный бактериальный перитонит

СЦТ - среднецепочечные триглицериды тп - трансплантация печени тгц - триглицериды цмв - цитомегаловирус

ЦП - цирроз печени

УДХК - урсодеоксихолевая кислота хдхк - хенодезоксихолевая кислота

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФЭГДС - фиброгастродуоденоскопия

X - холевая кислота хпн - хроническая печеночная недостаточность хэ - холинэстераза

ЦНС - центральная нервная система

ЩФ - щелочная фосфатаза

ЭКГ - электрокардиография эхо-кг - эхо-кардиографическое исследование

СОДЕРЖАНИЕ:

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 2.ОБЪЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОРАЖЕНИЙ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ.

3.1. Структура причин нарушения экскреторной функции гепатобилиарной системы у новорожденных и детей первых месяцев жизни.

3.2. Клинико-лабораторные особенности неонатального холестаза, являющегося следствием осложненного течения перинатального периода.

3.3. Клинико-лабораторные проявления заболеваний гепатобилиарной системы

3.3.1. Клинико-лабораторные проявления билиарной атрезии в зависимости от возраста больного

3.3.2. Клинико-лабораторные проявления заболеваний гепатобилиарной системы, проявляющихся внутрипеченочным холестазом в неонатальном периоде.

3.3.3. Клинико-лабораторные проявления при некоторых прогрессирующих заболеваниях, проявляющихся внутрипеченочным холестазом в зависимости от возраста больного

3.4. Морфологические проявления заболеваний гепатобилиарной системы.

3.4.1. Морфологические проявления билиарной атрезии у детей различного возраста и клинико-гистологические параллели.

3.4.2. Морфологические проявления заболеваний гепатобилиарной системы, проявляющихся внутрипеченочным холестазом.

3.4.3. Изучение роли вирусных инфекции в генезе заболеваний гепатобилиарной системы.

3.5 Алгоритм дифференциальной диагностики различных причин синдрома холестаза у новорожденных и детей первых месяцев жизни.

ГЛАВА 4. ПРИНЦИПЫ ЭТИОПАПТОГЕНЕШЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ И ИСХОД ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЕПАТОБИАРНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ.

4.1. Принципы послеоперационного лечения детей с билиарной атрезией.

4.2 Обоснование противовирусной терапии в раннем послеоперационном периоде у детей с билиарной атрезией.

4.3. Клинико-лабораторные проявления холангита после операции по Касаи и методы их лечения. / ^

4.4. Анализ результатов лечения детей с билиарной атрезией

4.5. Этиопатогенетическое лечение заболеваний гепатобилиарной системы, проявляющиеся внутри печеночным холестазом и исход

ГЛАВА 5. ПРИНЦИПЫ ПОСИНДРОМНОЙ ТЕРАПИИ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГЕПАТОБИАРНОЙ СИСТЕМЫ У НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ

5.1. Эффективность урсодезоксихолевой кислоты в комплексной терапии неонатального синдрома холестаза.

5.2. Лечебное питание детей первых месяцев жизни с холестатическими заболеваниями гепатобилиарной системы.

5.3. Жирорастворимые витамины в комплексной терапии детей первого года жизни с холестатическими заболеваниями печени и желчевыводящей системы.

ГЛАВА 6. ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ С ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ГЕПАТОБИАРНОЙ СИСТЕМЫ НА СТАДИИ ЦИРРОЗА ПЕЧЕНИ.

6.1. Клинико-лабораторные проявления и закономерности формирования цирроза печени в исходе билиарной атрезии

6.2. Принципы лечения детей с заболеваниями гепатобилиарной системы на стадии билиарного цирроза.

ГЛАВА 7. ПРИНЦИПЫ ДИНАМИЧЕСКОГО НАБЛЮДЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ ДЕТЕЙ ПОСЛЕ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПЕЧЕНИ.

7.1 Реакция отторжения после трансплантации печени.

7.2. Инфекционные осложнения после трансплантации печени.

7.2.1. Оценка функционального состояния трансплантата печени и принципы ведения детей после трансплантации печени при развитии инфекционных заболеваний, различной этиологии.

7.2.2. Инфекция, вызванная вирусом Эпштеин-Барр после трансплантации печени у детей.

7.3. Лимфопролиферативная болезнь после трансплантации печени у детей.

7.4. Другие осложнения после трансплантации печени у детей.

7.5. Результаты наблюдения детей после трансплантации печени и тактика их ведения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дифференциальная диагностика и принципы этиопатогенетического лечения заболеваний печени и желчных путей у новорожденных и детей раннего возраста»

АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ.

Вторая половина XX века вошла в историю как эпоха научного прогресса. Фундаментальные исследования, проведенные академиком РАМН В.А. Таболиным и его учениками, позволили дать научно обоснованные рекомендации по ранней диагностике и лечению новорожденных с непрямой гипербилирубинемией, что способствовало значительному снижению уровня смертности и предупреждению инвалидизации детей, вследствие билирубинового поражения мозга. Значимой, требующей углубленного изучения, стала проблема холестатических желтух (Таболин В.А, 1996 г.). По мере увеличения выживаемости детей с очень низкой массой тела, совершенствования методов реанимации и интенсивной терапии новорожденных, значительно повысилась частота развития синдрома холестаза (Шабалов Н.П, 2004, Jacquemin Е et al., 2001). Появилась необходимость расширения научных исследований с целью поиска эффективных методов профилактики и лечения нарушений экскреторной функции гепатобилиарной системы, возникающих на фоне функциональной незрелости печени, являющихся следствием осложненного течения перинатального периода и ятрогенных факторов.

У новорожденных и детей первых месяцев жизни синдром холестаза является одним из ранних проявлений широкого спектра заболеваний печени и желчных путей (Frederick J.S. 2004 Balistrery W. F., 2002). Накопленный за последние десятилетия клинический опыт, внедрение новых подходов к диагностике и лечению позволили установить целый ряд новых нозологических форм, которые до недавнего времени обозначались термином «идиопатический неонатальный гепатит» (Bernard О, 2006). Эффективность лечения многих заболеваний печени зависит от сроков его начала, в связи, с чем особую значимость приобретает проблема ранней диагностики. Это послужило основанием для создания алгоритма дифференциальной диагностики, предусматривающего оптимальный перечень клинико-лабораторных и инструментальных исследований, необходимых для установления диагноза в максимально короткие сроки.

В последние годы расшифрован патогенез и клинико-лабораторные особенности некоторых наследственных заболеваней. Тогда как, причина развития билиарной атрезии остается не до конца изученной. Среди теорий формирования пороков и аномалий развития гепатобилиарной системы особый интерес представляет пшотеза о вирусной природе этах заболеваний (Haber В.А et al, 2003, Karpen S.J et al, 2002). Однако, в литературе нет четких представлений о характере влияния вирусной инфекции, в том числе ЦМВИ, обладающей тропностью к эпителию внутрипеченочных желчных протоков, на формирование и течение билиарной атрезии. Современные рекомендации по лечению детей с билиарной атрезией в раннем периоде после хирургической коррекции, основанные на изучении иммунологических механизмов воспаления и фиброгенеза, предусматривают использование кортикостероидов (Meyers RL et al, 2003). Вместе с тем, нет единой точки зрения о длительности данного лечения и дозах стероидов. Отсутствуют также рекомендации по методам катамнестического наблюдения детей с данной болезнью.

Дефицит веса и роста является наиболее частым осложнением хронических заболеваний печени у детей, проявляющихся синдромом холестаза (Sokal Е, 2005). У детей с билиарным циррозом нарушения нутритивного статуса значительно повышают вероятность развития угрожающих жизни осложнений, а также непосредственно влияют на выживаемость больных после трансплантации печени (Bourdeaux С et al,2005).

Многие заболевания печени и желчных путей и, в том числе вирусные гепатиты, служат причиной формирования билиарного цирроза (Учайкин В.Ф, 1998, Строкова Т.В, 2006). Вместе с тем, в литературе остаются недостаточно освещенными сроки формирования и закономерности развития цирроза печени у детей раннего возраста с неинфекционными поражениями гепатобилиарной системы.

Трансплантация печени позволяет сохранить жизни пациентам, которые до недавнего времени считались неизлечимыми (Готье С.В, 2006, Otte J.B, 2006). Однако, продолжительность и качество жизни детей после трансплантации в значительной степени зависит от методов пред- и послеоперационного лечения, предупреждения и раннего выявления возможных осложнений, которые нуждаются в углубленном изучении и систематизации.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ.

Обосновать и унифицировать клинико-лабораторные, инструментальные критерии диагностики, повысить эффективность лечения новорожденных и детей раннего возраста с заболеваниями гепатобилиарной системы. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Проанализировать структуру причин нарушения экскреторной функции гепатобилиарной системы у новорожденных и детей первого года жизни.

2. Установить особенности клинико-лабораторных проявлений холестаза при различных поражениях гепатобилиарной системы у новорожденных детей. Определить дифференциально диагностические признаки заболеваний печени и желчных протоков. Г

3. Изучить морфологические изменения биоптата печени при заболеваниях гепатобилиарной системы, проявляющихся синдромом холестаза у детей первых месяцев жизни. Выявить клинико-морфологическую взаимосвязь при билиарной атрезии.

4. Определить роль вирусов семейства Герпес и вирусных гепатитов В и С в генезе различных заболеваний гепатобилиарной системы.

5. Разработать методы обследования и послеоперационного лечения детей с билиарной атрезией.

6. Оценить эффективность использования урсодезоксихолевой кислоты, лечебного питания с повышенным содержанием среднецепочечных триглицеридов и жирорастворимых витаминов в комплексной терапии заболеваний, проявляющихся синдромом холестаза.

7. Выявить ранние признаки и закономерности формирования билиарного цирроза у детей первых лет жизни.

8. Разработать схему обследования детей после трансплантации печени. Установить наиболее ранние проявления осложнений и отработать методы их коррекции.

НОВИЗНА ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Изучена структура заболеваний гепатобилиарной системы у новорожденных и детей первого года жизни. Показано, что частота функциональных нарушений печени и желчных путей и этиологической структуры органических поражений зависит от возраста ребенка. Установлены перинатальные и ятрогенные факторы, способствующие нарушению экскреторной функции печени у новорожденных и имеющие диагностическое значение при данном варианте холестаза. Показаны закономерности развития клиниколабораторных проявлений БА в течение первых месяцев жизни. При заболеваниях, проявляющихся внутрипеченочным холестазом, выявлены отличительные особенности в степени его выраженности, сочетании с повышением активности трансаминаз и снижением показателей, отражающих синтетическую функцию печени. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний гепатобилиарной системы у новорожденных и детей раннего возраста. При синдроме Алажиля впервые установлено два варианта развития болезни, имеющих разный прогноз. Выявлен биохимический маркер тяжести поражения печени, с высокой вероятностью определяющий дальнейшее развитие болезни. Показаны основные закономерности развития болезни Байлера, позволяющие определить оптимальные сроки проведения ТП. Установлен высокий риск онкологических образований гепатобилиарной системы при данной болезни. У детей с БА при морфологическом исследовании биоптата печени установлена зависимость степени з выраженности холестаза, пролиферации желчных протоков и фиброза от возраста больного. Впервые доказана диагностическая значимость биохимического показателя ГТТ сыворотки крови, отражающего степень выраженности фиброза печени. При синдроме

Алажиля, болезни Байлера, неонатальном гемохроматозе и дефиците а-1-антитрипсина показаны патогномоничные гистологические изменения, определяющие целесообразность проведения биопсии печени для подтверждения диагноза. Установлена тесная взаимосвязь между ЦМВИ и развитием БА. Взаимосвязь между другими вирусами (ВПГ 1 и 2 типа, ВЭБ, гепатита В и С) и БА отсутствовала. Показана высокая эффективность введение специфического иммуноглобулина в случае реактивации ЦМВИ. Доказана эффективность послеоперационного лечения, включающего кортикостероиды, у детей с

БА. После хирургической коррекции БА установлен высокий риск развития холангита, разработана схема его профилактики и лечения, предупреждающая раннее развитие цирроза печени. У новорожденных и детей раннего возраста с синдромом холестаза доказана эффективность использования препарата урсодезоксихолевой кислоты, жирорастворимых витаминов и лечебного питания с повышенным содержанием СЦТ.

Выявлены ранние признаки БЦ и представлены методы терапия его осложнений. У детей после ТП показана высокая эффективность, разработанной системы динамического наблюдения и лечения, предусматривающего применение такролимуса в качестве базовой иммуносупрессивной терапии. Установлены критерии диагностики дисфункции трансплантата, вызванной инфекционными заболеваниями и реакцией отторжения на начальных этапах их развития и методы их коррекции. Показано, что наиболее опасным осложнением после трансплантации печени является ЛПБ, ассоциированная с ВЭБ.

Представлены критерии диагностики и методы лечения данной болезни. Обосновано проведение ПЦР мониторинга ВЭБ, выявление виремии при котором, позволяет превентивно уменьшить иммуносупрессивную терапию и риск развития ЛПБ.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

В течение первого месяца наиболее часто встречается транзиторный синдром холестаза, в период с 3 до 6-ти месячного возраста значительно увеличивается процент врожденных и наследственных нарушений. К возрасту 6 месяцев жизни наличие синдрома холестаза является достоверным признаком заболевания гепатобилиарной системы.

Установлена прямая зависимость транзиторного нарушения эксреторной функции печени от перинатальных и ятрогенных факторов, что имеет диагностическое значение при данном варианте холестаза. Представлены критерии диагностики, их чувствительность и специфичность при БА и других заболеваниях гепатобилиарной системы у детей первых месяцев жизни. Разработан алгоритм дифференциальной диагностики этих заболеваний, 4 первый этап, которого включает сочетанную оценку стойкости ахолии стула и визуализации желчного пузыря при УЗИ натощак. При синдроме Алажиля нормализация уровня билирубина во втором полугодии жизни свидетельствует о высокой вероятности отсутствия показаний к проведению ТП в течение длительного времени. Обоснована необходимость динамического наблюдения и обследования детей с болезнью Байлера, включающего наряду со стандартными исследованиями, определение альфа-фетопротеина с целью раннего выявления злокачественных образований гепатобилиарной системы. Для подтверждения клинического диагноза показана необходимость проведения пункционной биопсии печени при синдроме Алажиля, болезни Байлера, неонатальном гемохроматозе и дефиците альфа-1-антитрипсина. У детей с Б А в возрасте от 1 до 4 месяцев жизни повышение активности ГГТ менее чем в 10 раз свидетельствует о значительной выраженности фиброза печени, соответствующей 3-4 степени по шкале Десмет. При БА обосновано определение ДНК ЦМВ методом ПЦР в биоптате печени и в крови интраоперационно, а также повторное тестирование данного вируса в крови в дальнейшем. В случае реактивации ЦМВИ рекомендовано проведение противовирусной терапии. Разработана схема катамнестического наблюдения детей с БА. Обосновано длительное применение антибактериальных препаратов для профилактики и лечения холангита. Установлена высокая эффективность включения в комплексную терапию синдрома холестаза препарата урсодезоксихолевой кислоты, лечебного питания с повышенным содержанием СЦТ и жирорастворимых витаминов. Выявлено, что наиболее ранним признаком БЦ является низкий сывороточный уровень фермента ХЭ, свидетельствующий о высокой вероятности его клинической манифестации в течение 3-6 месяцев. Рекомендовано лечение осложнений БЦ, являющееся важным этапом подготовки детей к проведению ТП. Предложена система обследования детей после ТП, включающая стандартные и специальные методы и, в том числе, определение концентрации такролимуса в крови. Сочетанное повышение активности ферментов (АЛТ, ACT, ГГТ), и снижение концентрации такролимуса в крови при отсутствии признаков инфекционного процесса характерно для реакции отторжения. Отличительной особенностью дисфункции трансплантата на фоне неспецифических инфекций является повышение такролимуса в крови наряду с клиническими и лабораторными признаками инфекционного процесса. Показано, что высокий уровень ВЭБ в крови у детей после ТП повышает риск развития ЛПБ. Обоснована необходимость снижения или временной отмены иммуносупрессивной терапии для профилактики и лечения данной болезни.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Дегтярева, Анна Владимировна

ВЫВОДЫ:

1. Основным проявлением поражений гепатобилиарной системы у детей первых месяцев жизни является синдром холестаза. Частота функциональных нарушений и этиологическая структура органических поражений печени и желчных путей у детей зависит от возраста. В периоде новорожденности более чем у половины детей (55%) нарушение функции печени носит вторичный характер и купируется по мере разрешения основного заболевания на фоне этиотропной и посиндромной терапии. С 3-х до б месяцев жизни доля вторичных поражений гепатобилиарной системы уменьшается в 2,5 раза; у детей старше б месяцев вторичные поражения перестают регистрироваться, заметно увеличивается процент билиарного цирроза (68%).

2. В структуре заболеваний гепатобилиарной системы у детей первого полугодия жизни ведущее место занимает билиарная атрезия (45%) Далее по частоте встречаемости располагается синдром Алажиля (17%), болезнь Байлера (13%), неонатальный гепатит (5%), дефицит а-1-антитрипсина (4%), билиарный цирроз (4%), галактоземия (2%) и другие заболевания (10%).

3. В периоде новорожденности патогномоничным признаком билиарной атрезии является сочетание постоянной ахолии стула и отсутствия визуализации желчного пузыря или его определение в виде «тяжа» при УЗИ натощак (чувствительность и специфичность -100%). Отличительным признаком поражений, обусловленных нарушениями синтеза или экскреции желчных кислот, является низкий уровень фермента ГТТ. При других заболеваниях, клинические и биохимические проявления холестаза не имеют специфических особенностей. Диагностическое значение имеет выявление сочетанных изменений других органов и результаты дополнительных исследований.

4. Изменения гепатобилиарной системы при синдроме Алажиля имеют два варианта развития. Первый вариант, отмеченный у 70% больных, характеризуется формированием патологических состояний, нарушающих качество жизни больного и требующих проведения трансплантации печени. При втором варианте (30%) -характерно субклиническое течение болезни. Нормализация уровня билирубина во втором полугодии жизни является прогностически благоприятным признаком, свидетельствующим о легком варианте.

5. Патогномоничным признаком болезни Байлера является синдром холестаза с низким уровнем фермента ГГТ сыворотки крови. Дети с данной болезнью составляют группу риска по развитию онкологических заболеваний гепатобилиарной системы, что определяет необходимость проведения соответствующего мониторинга.

6. Морфологическое исследование биоптата печени позволяет подтвердить клинический диагноз при синдроме Алажиля, болезни Байлера, неонатальном гемохроматозе и дефиците а-1-антитрипсина. При билиарной атрезии морфологические изменения биоптата печени не являются специфичными. Диагностическое значение имеет их сочетание с макро- и микроскопическим исследованием желчевыводящей системы.

7. Выявлена тесная взаимосвязь между активностью фермента ГГТ сыворотке крови и морфологической степенью выраженности фиброза по Десмет у детей с билиарной атрезией, что позволяет рассматривать данный биохимический показатель в качестве маркера морфологических изменений.

8. Установлена высокая частота выявления ДНК ЦМВ в биоптатах печени больных с билиарной атрезией, что позволяет рассматривать данный вирус как один из вероятных этиологических факторов, приводящих к облитерации желчных протоков во внутриутробном периоде. Обоснована необходимость ПЦР мониторинга ДНК ЦМВ в крови, а в случае реактивации данной инфекции- введение специфического иммуноглобулина.

9. Показана эффективность терапии, включающей кортикостероиды в раннем периоде после хирургического лечения билиарной атрезии, значительно повышающая выживаемость больных. Наиболее частым осложнением после оперативного лечения билиарной атрезии является развитие холангита (76% в раннем периоде и 61% - в отдаленные сроки), раннее выявление и адекватное лечение которого предупреждает развитие билнарного цирроза.

10. Включение в комплексную терапию заболеваний, проявляющихся синдромом холестаза урсодезоксихолевую кислоту, лечебное питание с повышенным содержанием СЦТ и жирорастворимые витамины, способствует более быстрому купированию патологического процесса гепатобилиарной системы и предупреждает развитие целого ряда осложнений.

11. Наиболее ранним признаком формирующегося билиарного цирроза является снижение сывороточного уровня фермента ХЭ ниже нормы и уменьшение в динамике активности ГГТ. Предложенный комплекс терапии осложнений цирроза печени позволяет поддержать состояние больного на этапе ожидания трансплантации печени.

12. Разработаны методы ранней диагностики и лечения дисфункции трансплантата, вызванной инфекционными заболевания, различной этиологии, и реакцией отторжения, основанные на сочетанной оценке активности сывороточного уровня ферментов (АЛТ, ACT, ГГТ), концентрации такролимуса в крови и клинико-лабораторных признаков инфекционного процесса.

13. Наиболее опасным осложнением после трансплантации печени является лимфопролиферативная болезнь, выявленная у 17% детей. Обосновано проведение мониторинга ВЭБ в крови, позволяющего превентивно уменьшить иммуносупрессивную терапию и риск развития лимфопролиферативной болезни.

Практические рекомендации:

1. Выявление синдрома холестаза в периоде новорожденности диктует необходимость дифференциального диагноза между вторичными нарушениями и заболеваниями гепатобилиарной системы. Определение факторов, способствующих нарушению экскреторной функции печени, зависимость этого нарушения от тяжести и продолжительности основного заболевания наиболее часто свидетельствует о вторичном характере поражения. Наличие холестаза у детей старше 3-х месячного возраста в большинстве случаев является достоверным признаком заболевания гепатобилиарной системы и требует углубленного обследования.

2. В течение первого месяца жизни у детей с синдромом холестаза для диагностики билиарной атрезии необходима визуальная оценка цвета стула и проведение УЗИ желчного пузыря натощак. Выявление признаков внутрипеченочного холестаза с низким уровнем фермента ГТТ позволяет предположить поражения печени, обусловленные нарушениями синтеза или экскреции желчных кислот.

3. У детей старше 2-х месяцев жизни с синдромом холестаза для подтверждения диагноза билиарной атрезии необходимо исключение других заболеваний гепатобилиарной системы и проведение теста с урсодезоксихолевой кислотой. Назначение данного препарата в дозе 20 мг/кг/сут в течение 1,5-2-х недель при билиарной атрезии не меняет картину УЗИ желчного пузыря, а спгул остается обесцвеченным.

4. При динамическом обследовании детей с синдромом Алажиля прогностическое значение имеет уровень билирубина, нормализация которого во втором полугодии жизни свидетельствует о высокой вероятности отсутствия показаний к проведению трансплантации печени в течение длительного времени, возможно, в течение всей жизни. Диагноз болезни Байлера всегда является показанием к трансплантации печени. При наблюдении детей наряду со стандартными исследованиями, рекомендовано определение альфа-фетопротеина, позволяющее выявить злокачественные образования гепатобилиарной системы на ранних сроках их развития.

5. С целью подтверждения диагноза синдрома Алажиля, болезни Байлера, неонатального гемохроматоза необходимо проведение морфологического исследования биоптата печени. Для диагностики билиарной атрезии проведение биопсии печени не целесообразно. У детей с билиарной атрезией в возрасте от 1 до 4 месяцев жизни повышение активности ГГТ менее чем в 10 раз свидетельствует о значительной степени выраженности фиброза печени, соответствующей 3-4 степени по шкале Десмет.

6. Первым этапом алгоритма дифференциальной диагностики служит сочетанная оценка стойкости ахолии стула и визуализации желчного пузыря при УЗИ натощак, позволяющая определить уровень поражения гепатобилиарной системы Следующий этап включает выявление характерного для той или иной болезни симптомакомплекса и установление конкретной нозологической формы.

7. У детей с билиарной атрезией необходимо определение ДНК ЦМВ методом ПЦР в биоптате печени и в крови интраоперационно и в крови после операции. При реактивации данной инфекции показано введение специфического иммуноглобулина (Цнтотект 2 мл/кг/сут не менее трех раз внутривенно капельно) с последующем определением ДНК ЦМВ в крови методом ПЦР.

8. У детей с билиарной атрезией в раннем периоде после операции рекомендовано проведение терапии преднизолоном по схеме.

9. При синдроме холестаза, независимо от причины его развития показано проведение терапии, включающей препарат урсодезоксихолевой кислоты в дозе 20 мг/кг/день, лечебное питание с повышенным содержанием СЦТ и высоких доз жирорастворимых витаминов.

10. Важным компонентом динамического обследования детей с заболеваниями гепатобилиарной системы является исследование активности фермента ХЭ сыворотки крови, низкий уровень которого свидетельствует о высокой вероятности формировании билиарного цирроза в течение 3-6 месяцев. Это определяет необходимость направления больных в центр трансплантации печени.

11. После трансплантации печени рекомендовано динамическое обследование детей, включающего наряду со стандартными исследованиями определение концентрации иммуносупрессивного препарата (такролимуса) в крови. Коррекция иммуносупрессивной терапии осуществляется с учетом полученных результатов и срока после операции.

12. Повышение активности ферментов (АЛТ, ACT, ГГТ) наряду с отсутствием признаков инфекционного процесса и снижением концентрации такролимуса в крови свидетельствует о высокой вероятности развития реакции отторжения. Подтверждением служат результаты гистологического исследования биоптата печени. Лечение включает повышение дозы такролимуса, а в случае недостаточной эффективности - пульс терапию преднизолоном.

13. Дисфункция трансплантата печени, обусловленная неспецифическими вирусными или вирусно-бактериальными инфекциями проявляется повышением активности ферментов (АЛТ, ACT, ГТТ) и сопровождается повышением такролимуса в крови. Это состояние является показанием к снижению дозы такролимуса на 25-50% и проведению этиотропной терапии. В случаи инфекции, вызванной вирусом Эпштеин-Барр показан также ПЦР мониторинг данного вируса в крови и динамическое определение сывороточного уровня ЛДГ и гамма глобулинов.

14. Критерием диагностики развития лимфопролиферативной болезни после трансплантации печени является лимфоаденопатия любой локализации в сочетании с повышением сывороточной активности ЛДГ, уровня гамма-глобулинов и выявлением ДНК ВЭБ в крови. При данной болезни проводится снижение дозы такролимуса на 50% или временная его отмена под контролем функционального состояния трансплантата и концентрации препарата в крови.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Дегтярева, Анна Владимировна, 2008 год

1. Алажилль А, Одьевр М. Заболевания печени и желчных путей у детей. Москва, "Медицина" - 1982.

2. Антонов А.Г, Ашиткова Н.В, Бирюкова Т.В. и соавт. Формуляр по использованию иммуноглобулинов для внутривенного введения в неонатологии. М.-2006.

3. Бергман Р.Е, Воган В.К Болезни органов пищеварения и мочевыделительной системы. -Педиатрия, Книга 5 Москва "Медицина" - 1993.

4. Акопян В.Г. Хирургическая гепатология детского возраста. Москва «Медицина». 1982, 384 стр.

5. Болезни печени и желчных путей у детей. Под редакцией Нисевич Н.И. Л. Медицина, 1981 -382 стр.

6. Болезни печени и желчевыводящих путей. Под редакцией Ивашкина В.Т. М. ООО «издательский дом «М-Вести», 2002 416 стр.

7. Блюгер А.Ф. Ноувицкий И.Н. Практическая гепатология. Рига. Звайгзне, 1984.

8. Вельтищев Ю.Е, Бочков Н.П. Наследственная патология человека. Москва-1992.

9. Готье С.В, Цирульникова О.М, Филин А.В и соавт. Трансплантация печени от живого родственного донора в России: первый опыт, перспективы. Трансплантология и искусственные органы, 1998, №4, стр. 14-15.

10. Ю.Готье С.В., Баранов А.А., Каганов Б.С. Трансплантация печени у детей: состояние проблемы (обзор). Российский педиатрический журнал, 2003, № 1, с. 39-44.

11. Готье С.В. Трансплантация печени. Опыт 100 операций. Сердечно-сосудистые заболевания. Бюллетень НЦССХ им. А.Н. Бакулева «Проблемы трансплантологии». 2004, т. 5, №7, стр. 111-119.

12. Григорович И.Н, Йоффе В.Г. Диагностика обструктивной холангиопатии у новорожденных. Хирургия 1992, № 11-12, стр. 65-68.

13. Девис П.А., Готефорс Л.А. "Бактериальные инфекции плода и новорожденного" (Пер. с англ.), М., 1985 г.

14. Жданов К.В., Гусев ДА. «Урсодезоксихолевая кислота-новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов» Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колонопроктологии, 1, 2004г, 86-91.

15. Инфекционные болезни у детей. Под редакцией Тимченко В.Н, Быстряковой Л.В. Санкт-Петербург, СпецЛит, 2001, 197-203.

16. Исаков Ю. Ф., Степанов Э. А., Красовская Т. В. Абдоминальная хирургия у детей. — М., 1988.

17. Кан В.К. Холестаз: новое в патогенезе, диагностике и лечении. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 1999, T.V11, №3, стр. 25-30.

18. Канн В.К. Диагностика и лечение больных с синдромом холестаза. Русский медицинский жернал, 1998, №7, стр. 460-472.

19. Капустина Т.ГО., Каширская Н.Ю., Неудахин Е.В., Капранов Н.И. Длительное применение урсодезоксихолевой кислоты при поражении печени у больных с муковисцидозом. Российский гастроэнтерологический журнал №2, 2000, с.61-70.

20. Кнорре Д. Г., Мызина С. Д. Биологическая химия. -М.: Высш. шк. 1998, 479 е.;

21. Красовская Т.В, Кобзева Т.Н. Диагностика и интенсивная терапия в хирургии новорожденных. Методические рекомендации. — 2-е изд., перераб. и доп. — М.: Издатель Мокеев, 2003. 80 с.

22. Лейшнер У. Практическое руководство по заболеваниям желчных путей М, ГЭОТАР-МЕД, 2001, с. 178-180, 192.

23. Логинов А.С., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. Москва. Медицина. 1985

24. Неонатология. Национальное руководство. Под редакцией Володина Н.Н. М. -2007.848 с.

25. Нисевич Н.И, Учайкин В.Ф. Инфекционные болезни у детей. Москва, Медицина-1990.

26. Панченко.А.И. Методы функциональной оценки гепатобилиарной системы в неонатальном периоде. Методические рекомендации Ленинград, 1984.

27. Подымова С.Д. Болезни печени. Руководство для врачей. 3-е издание. М. Медицина, 1998, 544 стр.

28. Подымова С.Д. Внутрипеченочный холестаз: патогенез и лечение с современных позиций Consilium-medicum, 2004, Том 06, No 2.

29. Рейзис А.Р., Никитина Т.С. «Урсодезоксихолевая кислота как фоновая терапия заболеваний гепатобилиарной системы у детей и подростков» Российский гастроэнтерологический журнал 1, 2001г, 86-91.

30. Рейзис А.Р. «Современные проблемы вирусного гепатита С у детей и подростков» Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии, 5, 2003г,23-26

31. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. СПб. Теза, 1998, стр. 158-177.

32. Степанов Э.А, Красовская Т.В. Диагностика и лечебная тактика при различных формах холангиопатий у детей. Сборник «Актуальные проблемы детской хирургии, реанимации и анастезиологии. М. 1989, стр. 28-34.

33. Таболин.В. А Желтухи новорожденных детей. Методические рекомендации-М.,1989.

34. ТаболинВ.А. Билирубиновый обмен и желтухи новорожденных. Медицина. 1967.

35. Урывчиков.Г.А. Диагностика, клиника и лечение патологии печени у новорожденных: Авт. канд. мед. наук. Москва, 1989 год.

36. Философова М.С., Шниткова Е.В., Хомякова JI.JI. Состояние функций печени при перинатальной гипоксии и их становление у детей первого года жизни Вестник Ивановской медицинской академии, Том 2, № 1-2 -1997

37. Шабалов Н.П. "Неонатология". 2-е изд., С.-Петербург, 1997 г.

38. Шабалов Н.П, Маркова И.В Антибиотики и витамины в лечении новорожденных. -Санкт-Петербург, 1993.

39. Шептулин А.А. Новые возможности применения урсодезоксихолевой кислоты в гастроэнтерологии. Клиническая медицина, №4, 1996 г.

40. Хазанов А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии, 1998, Т. VI11, №2, стр.5-57.

41. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. Пер. с англ. Под редакцией Апросиной З.Г, Н.А. Мухина. М. Геотар-Медицина, 1999, 864 стр.

42. Яцык Г.В (ред.) Руководство по неонатологии, МИА, Москва, 1998 г.

43. Akiyama Н, Okamura Y, Nagashima Т, et al. Intracranial hemorrhage and vitamin К deficiency associated with biliary atresia: summary of 15 cases and review of the literature.//Pediatr Neurosurg.-2006.-vol.42.-№6.-P.62-7.

44. Alagille D. History of pediatric liver transplantation in Europe.//Acta Gastroenterol Belg.-2004.-vol.67.-P. 172-175.

45. Alberio S., Mineri R., Tiranti V. et al. Depletion of mtDNA: Syndromes and genes. Mitochondrion -2007.-vol.7.-P.6-12.

46. Ala A, Schilsky M.L. Inherited Metabolic Liver Disease.//Curr Opin Gastroenterol-2004.-vol. 20-№3.-P 198-207.

47. Alessandria C, Marzano A, Todros L, et al. Low vs standard albumin dosages in the prevention of paracentesis induced circulatory dysfunction: a randomized pilot study.//J Hepatol.- 2005.-vol.42-suppl 2.-P.75.

48. AIonso G., Duca P., Pasqualini T, Agostino D.D. Evalution of catch-up growth after liver transplantation in children with biliary atresia.//Pediatric Transplantation-2004.-vol.8.-P.255-259.

49. Altman R.P., Lilly J.R., Greenfield J. et al. A multivariable risk factor analysis of the portoenterostomy (Kasai) procedure for biliary atresia. Twenty-five years of experience from two centers.//Ann Surg.-1997.vol.226.-P.348-355.

50. Alvarez F, Landrieu P, Laget P et al. Nervous and ocular disorders in children with cholestasis and vitamin AandE deficiencies.//Hepatology.-1983.-vol.3.-P.410.

51. WoIkoff A.W., Suchy F.J., Moseley R.H., et al. Advances in Hepatic Transport: Molecular Mechanisms, Genetic Disorders, and Treatment. //Hepatology.-1998-vol. 28-№.6 P. 17131719.

52. Shah A.A., Sitapara A.M., V. Shah A.V. Laparoscopy in Diagnosis of Prolonged Neonatal Jaundice./Tndian Pediatrics.-2002.-vol.39. P. 1138-1142.

53. Amer O.T., Abd El-Rahma H.A., Sherief L.M., et al. Role of some viral infections in neonatal cholestasis.//Egypt JImmunol.-2004.-vol.ll.-№2.-P.149-55.

54. Andreu V, Perello E, Moitinho E et all. Total effective vascular complance in patients with cirrhosis. Effect of propranolol.// J.Hepatology.- 2002,- vol. 36.- №3.-P.356-361.

55. Arrese M, Ananthananarayanan M, Suchy FJ. Hepatobiliary transport: molecular mechanisms of development and cholestasis.//Pediatr Res.-1998.-vol.44.-P.141-147

56. Attili AF, Rusticali A, Varriale M et al. The effect ursodeoxycholic acid on serum enzymes and liver histology in patients with chronic active hepatitis. A 12-year doubl-blind, placebo-controlled trial.//J. Hepatology.- 1994.-vol. 20.-P. 315.

57. Avery's diseases of the newborn. 8th edition. Taeusch H.W, Ballard R.A, Gleason C.A.- 2005.

58. Blair J.E, Kusne S. Bacterial, mycobacterial and protozoal infections after liver transplantation part l.//Liver transplantation.-2005.-vol.11,- №.12.-P. 1452-1459.

59. Balistreri W.F., Tabor E., Gerety R.J. Negative serology for hepatitis A and В viruses in 18 cases of neonatal cholestasis.//Pediatrics-1980.-vol.-66.-P.269-271.

60. Balistreri W.F. Inborn errors of bile acid biosynthesis and transport: Novel form of metabolic liver diseases.// Gastroenterol. Clin. North. Am.- 1999.-vol.28.-P. 145-72.

61. Balistreri W.F. Intrahepatic cholestasis.//Journal of pediatric Gastroenterology and nutrition.-2002.-vol.35.-P.17-23.

62. Bernard O. Neonatal cholestasis.//Arch Pediatr.- 2006,- vol. 13,- №l-P.20-3

63. Beuers U., James L, Paumgartner G. Ursodeoxycholic Acid in cholestasis: potential mechanisms of action and therapeutic applications.//Hepatology.- 1998.-vol.28.-№6.-P. 14491453.

64. Bertolino P., Klimpel G., Lemon S.M. Hepatic inflammation and immunity: a summary of a conference on the function of the immune system within the liver.//Hepatology.- 2000,-vol.31.-№6.-P. 1374-1378.

65. Beath S, Johnson T, Willis K, et al. Superior absorbtion of medium chain triglycerides compared with conventional dietary long chain fats in children with chronic liver disease.// Proc. Nutr. Soc.-1993.-vol.52.-P. 252.

66. Berry G.T., Moate P.J., Reynolds R.A. et al. The rate of de novo galactose synthesis in patients with galactose-1-phosphate uridyltransferase deficiency.//Mol Genet Metab.- 2004,-vol.81.-P.22-30.

67. Bhatia V., Singh R., Acharya S.K. Predictive velue of arterial ammonia for complications and outcome in acute liver failure.//Gut.- 2006,- vol. 55.-P. 98-104.

68. Bittmann S. Surgical experience in children with biliary atresia treated with portoenterostomy.//Curr Surg.-2005.-vol.62.-№4.-P.439-43.

69. Brown A., Williams R. Long term postoperative care. In: Maddrey WC, Sorrell MF, eds. Transplantation of the liver.- 3rd ed. Philadelphia.- Lippincott Williams & Wikins.- 2001.-P. 163-176.

70. Broering DC, Sterneck M, Rogiers X. Living donor liver transplantation//Journal of Hepatology.-2003.-vol.3 8.-P.119-135.

71. Bolwell B.J. Factors predicting success or failure associated with common types of transplants.//Pediatric transplantation.-2005- vol.9.-suppl.№7.P.2-l 1.

72. Bosch A.M. Classical galactosaemia revisited.//J Inherit Metab Dis.- 2006.-vol.29.-P.516-25.

73. Bosch A.M., Grootenhuis M.A., Bakker H.D. et al. Living with classical galactosemia: health-related quality of life consequences.//Pediatrics.-2005.-vol.ll3.-P.423-8.

74. Boucher E, Jouanolle H, Andre P et al. Interferon and ursodeoxycholic acid combined therapy in the treatment of chronic virus С hepatitis: results from a controlled randomized trial in 80 patients./ZHepatology.- 1995.-vol.21.-P.322.

75. Bull L. N, Carlton V. E. H, Strieker N. L et al. Genetic and morphological findings in progressive familial intrahepatic cholestasis (Byler disease PF1C-1. and Byler syndrome) : Evidence for heterogeneity.// Hepatology.-1997.- vol. 26.-№ l.-P. 155-164.

76. Burns J. Principals of Midwifery. Diseases of Women and Children.- London.- Longman.-1817.-P.601.

77. Burnweit C.A., Coin D. Influence of diversion on the development of cholangitis after hepatoportoenterostomy for biliary atresia.// J. Pediatr. Surg.- 1986.vol.21.-P. 1143-1146.

78. Bu L.N., Chen H.L., Chang С,J. et al. Prophylactic oral antibiotics in prevention of recurrent cholangitis after the Kasai portoenterostomy.//J. Pediatr. Surg.- 2003,- vol.38.-№4.-P.590-3.

79. Bodeus M., Smets F., Reding R. et all. Epstein-Barr virus infection in sixty pediatric liver graft recipients: diagnosis of primary infection and virologic follow-up.//Pediatr. Infect. Dis. J.-1999.-vol. 18.-№8.-P. 698-702.

80. Bruguera M., Llach J., Rodes J. Nonsyndromic paucity of intrahepatic bile ducts in infancy and idiopathic ductopenia in adulthood: the same syndrome.//Hepatology-1992.-vol,15.-P.830-834.

81. Bogdan H, Damien S, Muriel G et al. Heterozygous Bile Salt Export Pump Deficiency: A Possible Genetic Predisposition to Transient Neonatal Cholestasis Case Report.// Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition.- 2006.-vol.42.-№.l,P.l 14-116.

82. Bourdeaux C, Tran T.T, Gras J, Sokal E. PELD score and posttransplant outcome in pediatric liver transplantation: a retrospective study of 100 recipients.//Transplantation.-2005.-vol. 79.№. 9.-P. 1273-1276.

83. Boyer TD. Primary prophylaxis for variceal bleeding: Are we there yet?// Gastroenterology.-2005,-vol. 128.-P.1120-1122.

84. Burdelski M. Liver transplantation in metabolic diseases: current status./ZPediatr Transplant.-2002.-vol.6-P.361-3.

85. Callan M.F.C., Tan L., Annels N.E. et.al. Direct visualization of antigen-specific CD8+ T cells during the primary immune response to Epstein -Barr virus in vivo.//J. Exp. Med.-1998.-vol. 187.-P. 1395-1402.

86. Campbell MS, Reddy ICR. Review article: the evolving role of liver biopsy. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20:249-259.

87. Carceller A., Blanchard H., Alvarez F. et al. Past and future of biliary atresia.//J Pediatr Surg.-2000,- vol.35.-№5.-P.717-20.

88. Cardenas A, Gines P. Management of complications in cirrhosis in patients awaiting liver transplantation.// J Hepatol.- 2005,- vol.42.- P. 124-133.

89. Cardenas A, Arroyo V. Management of ascites and hepatic hydrothorax.//Clinical gastroenterology.-2007.-vol.21 .№ l.-P. 55-76.

90. Chardot C, Carton M, Spire-Bendelac N, Le Pommelet G. et al. Epidemiology of biliary atresia in France: a nation study 1986-1996.// J. Hepatol.- 1999,- vol. 31.-№.6.-P. 1006-13.

91. Chen C.Y.; Tsao P.N.; Chen H.L. et al. Ursodeoxycholic acid (UDCA) therapy in very-low-birth-weight infants with parenteral nutrition-associated cholestasis.//! Pediatr 2004.-vol.145,-№3.-P317-21.

92. Cies J.J., Giamalis J.N. Treatment of cholestatic pruritus in children.//American Journal of Health-System Pharmacy.-2007.-vol. 64,- Issue 11.-P.1157-1162.

93. Clarke J.T. A Clinical Guide to Inherited Metabolic Diseases.- 2nd ed. New York: Cambridge University Press,- 2002.

94. Clinical pediatric dietetics. Second edition. Edited by Shaw V, Lawson M.- Chapter 8. The liver and pancreas.-P. 110-124.

95. Coakley R.J.; Taggart C.; O'Neill S.; McElvaney N.G. Alpha 1-antitrypsin deficiency: biological answers to clinical questions.//Am J Med Sci.- 2001.-vol.321.-№1.-P.33-41.

96. DeMeo D.L, Silverman E.K. i-Antitrypsin deficiency 4: Molecular pathophysiology Lomas and Parfrey.// Thorax.-2004; vol.59. P.529-535.

97. DeRusso P.A, Ye W, Shepherd R. Growth failure and outcomes in infants with biliary atresia: a report from the biliary atresia research consortium.// Hepatology.- 2007, vol. 46, №.5.P. 1632-1638.

98. Degiorgio D., Colombo C., Seia M. et al. Molecular characterization and structural implications of 25 new ABCB4 mutations in progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 (PFIC3).//Europ. J. Hum. Genet-2007,-vol. 15.-P. 1230-1238.

99. Demon M. Liver transplantation. Managing complications in primary care./ЯААРА.- 2005-. vol.18, No.2, P. 41-49.

100. Dinler G, Kocak N, Ozen H, Yuce A, gurakan F Ursodeoxycholic acid treatment in children with Byler disease. //Pediatr. Tnt.-1999- vol. 41- No. 6.P. 662-5.

101. Dhawan Anil. Acute liver failure in childhood.//Journal of gastroenterology and hepatology.- 2004,-vol. 19.-P. S382-385.

102. Dhawan A, Mitry R.R, Hugher R.D. Hepatocyte transplantation for metabolic disorders, experience at King's college hospital and review of literature.//Acta Gastro-Enterologica Belgica.- 2005.- vol. 68,- P.457-460.

103. U5.Drut R, Drut RM, Gomez MA, et al. Presence of human papillomavirus in extrahepatic biliary atresia. //J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 1998.- vol.27.-P.530-535.

104. Diem HV, Evrard V, Vinh HT, Sokal EM, Janssen M, Otte JB, Reding R. Pediatric liver transplantation for biliary atresia: results of primary grafts in 328 recipients.// Transplantation. -2003,- vol. 27, No.75.P.1692-7.

105. Ecoffey C, Rothman E, Bernard O, Hadchouel M, Valayer J, Alagille D. Bacterial cholangitis after surgery for biliary atresia.// J Pediatr.-1987.-vol.111.P824-849.

106. Elpeleg O. Inherited mitochondrial DNA depletion.//Pediatr. Res.-2003. -vol.54.P. 153-159.

107. Emerick К. M,. Rand E. B, Goldmuntz E et all. Features of Alagille Syndrome in 92 Patients: Frequency and Relation to Prognosis.// Hepatology.- 1999,-Vol. 29,- No. 3 P. 822-829.

108. Emre S. Living-donor liver transplantation in children. //Pediatric transplantation.-2002.-vol.6, P.43-46.

109. Endo N, Ohi R, Sawai T, et al: Change of infiltrating pattern of inflammatory cells in the liver of biliary atresia.// J. Pediatr Surg.- 1989,- vol. 25.-P.213-223.

110. Erlinger S. Mechanisms of hepatic transport and bile secretion. // Acta Gastroenterol Belg. -1996-vol. 59.-No2.-Pl 59-162.

111. Escobar MA, Jay CL, Brooks RM, West ICW, Rescorla FJ, Molleston JP, Grosfeld JL. Effect of corticosteroid therapy on outcomes in biliary atresia after Kasai portoenterostomy. //J Pediatr Surg.- 2006.-41.Nol,:P.99-103.

112. Esmaili J, Izadyar S, Karegar I, Gholamrezanezhad A Biliary atresia in infants with prolonged cholestatic jaundice: diagnostic accuracy of hepatobiliary scintigraphy. //Abdom Imaging. 2006

113. Filosto M., Mancuso M., Tomelleri G. et al. Hepatocerebral syndrome: genetic and pathological studies in an infant with dGK mutation. //Acta. Neuropathol. (Berl).- 2004,-vol.108. P.168-171.

114. Fjaer RB, Bruu AL, Nordbo SA. Extrahepatic bile duct atresia and viral involvement.// Pediatr Transplant. 2005,- vol. 9, No. 1 .-P.68-73.

115. Fischler B, Ehrnst A, Forsgren M, et al. The viral association of neonatal cholestasis in Sweden: a possible link between cytomegalovirus infection and extrahepatic biliary atresia.// J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 1998,- vol.27.-P. 57-64.

116. Fischler B, Woxenius S, Nemeth A, Papadogiannakis N. Immunoglobulin deposits in liver tissue from infants with biliary atresia and the correlation to cytomegalovirus infection.- J Pediatr Surg.- 2005.-vol.40,- No.3.P.541-6.

117. Fischler B, Casswall TH, Malmborg P, Nemeth A Ganciclovir treatment in infants with cytomegalovirus infection and cholestasis.// J Pediatr Gastroenterol Nutr.- 2002.- vol.34.No2,-P.154-7

118. Floreani A Molaro M, Mottes M, et al. Autosomal dominant benign recurrent intrahepatic cholestasis (BRIC) unlinked to 18q21 and 2q24. //Am J Med Genet.- 2000.-vol.95.-P.450-453

119. Francavilla R. Hepatitis and cholestasis in infancy: clinical and nutritional aspects.//Acta Pediatrica. 2007,- vol.92.- issues.441.- P.101-104.

120. Frederick J. S. Neonatal Cholestasis.// Pediatrics in Review.- 2004,- vol.25.-P.388-396.

121. Fox I, Roy-Chowdhury J. Hepatocyte transplantation.// Journal of hepatology.- 2004.- vol 40.-P. 878-886.

122. Fahnehjelm К. T, Fischler B, Jacobson L, Nemeth A. Optic nerve hypoplasia cholestatic infants: a multiple case study. //Acta Ophthalmologica Scandinavica.- 2003,- vol. 81.-P. 130137

123. Gerdes J.S. Diagnosis and management of bacterial infections in the neonate.// Pediatric Clinics of North.-2004. vol. 51.No4.

124. Ghassemi S, Garcia-tsao G. Prevention and treatment of infections in patients with cirrhosis. //Clinical gastroenterology.- 2007,- vol.21.-No. l.-P. 77-94.

125. Green M, Michaels MG, Webber SA, Rowe D, Reyes J. The management of Epstein Ban-virus associated post-transplant lymphoproliferative disorders in pediatric solid-organ transplant recipients. //Pediatr Transplantation.- 1999,- vol. 3. P. 271-281.

126. Green RM, Hoda F, Ward KL. Molecular cloning and characterization of the murine bile salt export pump.// Gene.- 2000.vol.241.-P. 117-123

127. Guimber D, Michaud L, Ategbo S et al. Experience of parenteral nutrition for nutritional rescue in children with severe lever disease following failure of enteral nutrition. //Pediatric transplantation. -1999.-vol.3. P.139-145.

128. Gonul D. K, Nurten O, Hasan Y, Aysel G. Ursodeoxycholic acid treatment in children with Byler disease .//Pediatrics International.- 1999.- vol.41.-No. 6.-P. 662-665.

129. Guibaud L, Lachaud A, Touraine R et al. Cholangiography in neonates and infants: reasibility and preliminary applications.//AJA 1998.-vol. 170.-P.27-31.

130. Dionisi-Vici C, Rizzo C, Burlina A.B et al. Inborn errors of metabolism in the Italian pediatric population: a national retrospective survey. //The journal of pediatrics.- 2002, vol. 140.P. 321-328.

131. Haber B.A, Russo P. Biliary atresia. //Gastroenterology Clinics of North. America.- 2003,-vol.32.-P. 891-911.

132. Han SJ, Kim M-J, Han A, Chung K.Set al. Magnetic Resonance Cholangiography for the Diagnosis of Biliary Atresia. //Journal of Pediatric Surgery.- 2002,-vol 37,- No 4.-P.599-604.

133. Harmon W.E, McDonald R.A, Reyes J.D. et al. Pediatric transplantation, 1994-2003 .//Am J Transplant.-2005.-vol.5.-P.887-903.

134. Haussinger D, Schliess F, Kircheis G. Pathogenesis of hepatic encephalopathy. // J Gastroenterol Hepatol.- 2002.- vol.l7.-Suppl. 3-P.256-9

135. Heathcote EJ, Cauch-Dudek K, Walker V et al. The Canadian multicenter doubl-blind randomized controlled trial of ursodeoxycholic acid in primary billiary cirrosis. //Hepatology-1994.-vol.19.-P. 1149.

136. Hinds R, Davenport M, Mieli-Vergani G, Hadzig N. Antenatal presentation of biliary atresia.// J Pediatr.-2004.- vol. 144.-P.43-6.

137. Hirsig J, Rickham PP. Early differential diagnosis between neonatal hepatitis and biliary atresia.//J Pediatr Surg.- 1980,- vol.15. P. 13-15.

138. Heubi James E. The impact of liver disease on growth and nutritia. // Journal of pediatric gastroenterology and nutrition. 2002,- vol. 35.- suppl.- P.S 55-59.

139. Hofmann A.F. Cholestatic liver disease: pathophysiology and therapeutic options. //Liver an international journal. 2002, vol. 22, suppl.2 pp. 14-19.

140. Holmes R.D, Sokol R.J. Epstein-Barr virus and post-transplant lymphoproliferative disease. Pediatric transplantation, 2002, vol. 6, pp. 456-464.

141. Hoshino Y, Morishima T, Kimura H, Nishikawa K, Tsurumi T, Kuzushima K. Antigen-driven expansion and contraction of CD8+-activated T cells in primary EBV infection.// J. Immunol. -1999, -vol. 163,-P. 5735-5740.

142. Huang FC, Hwang KP. Differential diagnosis of infantile choledochal cyst with or without biliary atresia. //Acta Paediatr Taiwan.- 2006 -vol.47,- No.4,-P. 175-80.

143. Humphrey TM; Stringer MD Biliary Atresia: US Diagnosis. //Radiology.- 2007 -vol.244.-No3.845-51161 .Hussein A, Wyatt J, Guthrie A, Stringer MD. Kasai portoenterostomy-new I nsights from hepatic morphology. J Pediatr Surg. 2005 Feb;40(2):322-6.

144. Iyer KR, Spitz L, Clayton P New insight mechanisms of parenteral nutrition-associated cholestasis: role plant sterols. J Pediatr. Surg. 1998 Jan; 33(1): 1-6.

145. Jevon GP, Dimmick JE. Biliary atresia and cytomegalovirus infection: a DNA study. Pediatr Dev Pathol 1999; vol.2, pp. 11-14.

146. Jaquemin E, Lykavieris P, Chaoui N, Hadchouel M, Bernard O. Transient neonatal cholestasis : Origin and outcomeThe Journal of pediatricsl 998, vol. 133, No.4, pp. 563-567.

147. Jacquemin E, Hermans D, Myara A et al. Ursodeoxycholic acid therapy in pediatric patients with progressive familial intrahepatic cholestasis. Hepatology. 1997, vol.25, No.3, pp. 519523.

148. Jacquemin E. Screening for biliary artresia and stool colour: Method of calorimetric scale. Arch Pediatr. 2007.

149. Jan Gustafsson, Stig Andersson, ets. Bile Acid Metabolism during Development: Metabolism of Taurodeoxycholic Acid in Human Fetal Liver. // Biol.Neonate. 1985. -Vol.47. -P.26-31.

150. James M. Crawford and James L. Boyer. Inflammation-Induced Cholestasis.// HEPATOLOGY, July 1998, p. 253-260, Vol. 28, No. 1

151. Jones EA, Bergasa NV. The pruritus of cholestasis. Hepatology 1999, Vol. 29, No.4 pp. 1003-6.

152. Jansen PL, Muller M. The molecular genetics of familial intrahepatic cholestasis. Gut 2000;47:1-5

153. Jankovska I, Pawlowska J, Kalicinski P. Medical versus surgical management of progressive familial intrahepatic cholestasis-PFIC.//Acta gastro-Enterologica Belgica.-2005.-vol.LXVl 11.-P.475-476.

154. Kaminska A, Pawlowska J, Jankowska I, Swiatek-Rawa E, Socha P, Kaminski A, Teisseyre M, Czubkowski P, Toth K. Hepatobiliary scanning in the diagnosis of biliary atresia. Med Sci Monit. 2001 vol. 7 Suppl 1, pp.110-3.

155. Kamath BM, Spinner NB, Emmerich KM, et al.Vascular anomalies in Alagille syndrome: a significant cause of morbidity and mortality.//Circulation.2004;l 10:1354-8.

156. Kahn E. Biliary Atresia Revisited Pediatric and Developmental Pathology , 2004, Vol. 7, No. 2, pp. 109 124.

157. Karpen S.J. Update on the etiologies and management of neonatal cholestasis. Clinics in perinatology, 2002; vol.29, No.l: 159-180.

158. Kasai M, Yakovac WC, Koop CE. Liver in congenital biliary atresia and neonatal hepatitis: a histopathologic study. Arch Pathol. 1962; vol. 74, pp. 152-162.

159. Kasai M. Treatment of biliary atresia with special reference to hepatic portoenterostomy and its modifications. Progr. Pediatr. Surg. 1974, vol.6, pp.5-52.

160. Kasai M, Kimura S, Asakura Y. Surgical treatment of biliary atresia. J Pediatr. Surg. 1968; vol.3, pp. 665-675.

161. I<ardorff R, Melter M, Rodeck B, Brodehl J Long-term ursodeoxycholic acid treatment of cholestatic liver diseases in childhood -clinical and biochemical effects. Klin Pediatr. 1996, May-Jun; 208(3): 118-22.

162. KaufFman SS, Murray ND, Wood RP, ShawBW Jr, Vanderhoof JA. Nutritional support for the infant with extrahepatic biliary atresia. J. Pediatr. 1987; 110:679-86.

163. Kahn Ellen. Biliary atresia Revisited Pediatric and Developmental Pathology, 2004, Vol.7, No. 2: 109-124.

164. Kaufman F.R, Costin G, Thomas D.W, Sinatra F.R, Roe T.F, Neustein H.B. Neonatal cholestasis and hypopituitarism Archives of Disease in Childhood, 1984. Vol 59, 787-789.

165. Kaufman and Fairchild. Infections in very low birth weight infants. Clin.microbiol. Rev. Vol 17, 2004 pp. 638-680

166. Kelly, Deirdre A. Current results Evolving indications for liver transplantation in children. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 1998, vol. 27, No. 2, pp. 214-221.

167. Kelly D.A. Nutritional factors affecting growth before and after liver transplantation. Pediatric Transplantation, 1997; vol. 1, pp. 80-84.

168. Kelly D.A. Long-term challenges of immunosuppression in pediatric patients.//Transplant Proc.-2005.-vol.37.-P. 1657-1662.

169. Kim MJ, Park YN, Han SJ et al. Biliary atresia in neonates and infants: triangular area of high signal intensity in the porta hepatis at T2-weighted MR cholangiography with US and histopathologic correlation.//Radiology 2000.-vol.215.-P.315-401.

170. Kimura T, Hasegawa T, Shimizu Y, Mushiake S, Fukuzawa M, Okada A. Optimal timing for liver transplantation in children. Clin. Transplant., 2004, vol.18, No.5, pp. 497-501.

171. Kristin L. Mekeel, Max R. Langham Jr., region P. Gonzalez-Peralta. Liver transplantation in very small infants. Pediatric Transplantation, 2007, vol.11, pp.66-72.

172. Knisely A.S, Mieli-Vergani G, Whitington P.F. Neonatal hemochromatosis. Gastroenterology clinical Noth America. 2003, vol. 32, pp. 877-889.

173. ICnisely AS. Progressive familial intrahepatic cholestasis: a personal perspective. Pediatr Dev Pathol 2000;3:113-125

174. Knodell RG et al.; Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymtomatic chronic active hepatitis. Hepatology, (1981) 1:431

175. KosakN, Gurakan F, Yuce A et al. Nonsyndromic paucity of interlobular bile ducts: clinical and laboratory findings of 10 cases. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997; 24:44-8.

176. Kurosawa T, Mahara R, Nittono H, Tohma M. Syntesis of 6-hydroxylated bile acids and identification of 3a 6a 7a 12a tetrahydroxy-5 P-cholan-24oic acids in human meconium and neonatal urine. Chem Pharm Bull 1989, vol. 37, pp. 557-9.

177. Ladd WE. Congenital atresia and stenosis of the bile ducts. JAMA 1928, vol.91, pp. 10821085.

178. Ladd WE. Congenital obstruction of the bile ducts. Ann. Surg. 1935, vol.102, pp.742-751.

179. Landing ВН. Considerations of the pathogenesis of neonatal hepatitis, biliary atresia and choledochal cyst the concept of infantile obstructive cholangiopathy. Prog Pediatr Surg 1974, vol. 6, pp.113-139.

180. Lucey M.R. Liver transplantation: An Overview. Graft. 2003, vol.6, No. 2, pp.68-70

181. Lee, Way Seah, McKiernan et al. Etiology, outcome and prognostic indicators of childhood fulminant hepatic failure in the United Kingdom. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 2005, vol.40, No.5, pp. 575-581.

182. Lee R, Choo-Kang Chen Chin J. Sun, Counts D.R. Cholestasis and hypoglycemia: manifestation of congenital anterior hypopituitarism. Journal of clinical endocrinology and metabolism 1996, vol 81, No. 8, pp. 2786-2789.

183. Leblond V., Choquet S. Lymphoproliferative disorders after liver transplantation Journal of Hepatology 2004, vol.40, pp. 728-735.

184. Lecouvet F, Clapuyt P, Van Nieuwenhuyse JP et all. Primary calcification in post-transplant lymphoproliferative disorder involving the hepatic graft: an exceptional finding. Pediatr Radiol 1996; vol. 26, pp. 152-154.

185. Leonard JV: Inborn metabolic diseases. Berlin, Springer, 1996, pp 167-176

186. Lewis M,. Howdle P.D. The neurology of liver failure Q J Med 2003; vol. 96, pp. 623-633.

187. Leuschner U. Therapeutic Approaches to complications to cholestasis (pruritus, vitamin deficience, bone desease). //Falk Symposium-1998, Sept. 12-13/-P. 57-58.

188. Liberek A, Rytlewska M, Krolak M et al. Idiopatic perforation of extrahepatic bile duct-cause of cholestasis in three weeks old newborn. Case Rep Clin Pract Rev, 2001; 2(3):208-211.

189. Liberek A, Rytlewska M, Szlagatys-Sidorkiewicz A et al. Cytomegalovirus diseses in neonates and infants clinical presentation, diagnostic and therapeutic problems -one experience.//Med. Sci. Monit.-2002, N.8.(12).-P.815-820.

190. Lyer K.B., Spritz L, Clayton P. New insight into mechanisms of parenteral nutrition-associated cholestasis: role of plan sterols. Journal of pediatric surgery 1998, vol 33, No.l, pp.1-6.

191. Lykavieris P; Chardot C; Sokhn M; et al. Outcome in adulthood of biliary atresia: a study of 63 patients who survived for over 20 years with their native liver. Hepatology 2005 Feb;41(2):366-71.

192. Mandel H., Hartman C., Elpeleg O.N. et al. The hepatic mitochondrial DNA depletion syndrome: ultrastructural changes in liver biopsies. Hepatology 2001, vol. 34 pp. 776-784.

193. McDiarmid SV, Anand R, Lindbland AS. Development of a pediatric end-stage disease score to predict poor outcome in children awaiting liver transplantation. Transplantation, 2002, vol. 72, No.2, pp. 173-181.

194. McKiernan PJ, Baker AJ, Kelly DA. The frequency and outcome of biliary atresia in the UK and Ireland. Lancet 2000; vol. 355, No.9197, pp.25-9.

195. McKiernan PJ. Neonatal cholestasis. Semin Neonatol. 2002 Apr; 7(2): 153-65.

196. Mekeel K.L, Langham M.R. Liver transplantation in very small infants. Pediatric transplantation. 2007, vol.11, No.l, pp.66-72.

197. Meier-Krescher H.U, Li S, Gmessner R.W.G et al. Immunosuppression: evolution in practice and trends 1994-2004. American Journal of transplantation,. 2006, Vol 6 (part 2) pp. 1111-1131.

198. Miyazaki T, Yamashita Y, Tang Y et al. Single-shot MR cholangiopancreatograhpy of neonates, infants and young children.//AJA 1998.-vol.170,- P.33-7.

199. Morrisey P.A, Sheehy PJA. Optimal nutrition: vitamin E. Proc Nutr Soc 1999; 58:459-468.

200. Morton DH, Salen G, Batta AK, et al. Abnormal hepatic sinusoidal bile acid transport in an Aniish kindred is not linked to FIC1 and is improved by ursodiol. Gastroenterology 2000;119:188-195

201. Moseley RH. Sepsis-associated cholestasis. // Gastroenterology 1997- Vol.112 - P. 302-6.

202. Mowat AP. Liver disorders in childhood. 3rd ed. Oxford, England: Butterworth-Heinemann, 1994.

203. Mowat A.P. Biliary atresia into the 21st century: A historical perspective. Hepatology, 1996; Vol. 23, No.6, pp.1693-1695.

204. Muraji T. Higashimoto Y. The improved outlook for biliary atresia with corticosteroid therapy. J. Pediatr. Surg. 1997; vol. 32, pp. 1103-1107.

205. Muraji T; Hosaka N; Irie N; et al. Maternal microchimerism in underlying pathogenesis of biliary atresia: quantification and phenotypes of maternal cells in the liver. Pediatrics. 2008 Mar; 121(3):517-21.

206. Moukarzel A. A., Najm I., Vargas J. et al. Effect of nutritional status on outcome of orthopic liver transplantation in pediatric patients. The American journal of gastroenterology, 1990; vol. 12, pp. 213-216.

207. Moreau R, Lebrec D. Diagnosis and treatment of acute renal failure in patients with cirrhosis. Clinical gastroenterology. 2007, vol.21, no. l.pp. 111-124.

208. Muller-Hocker J., Muntau A., Schafer S. et al. Depletion of mitochondrial DNA in the liver an infant with neonatal giant cell hepatitis. Hum. Pathol. 2002, vol. 33 pp. 247-253.

209. Murray Karen F., Carithers Robert L. AASLD Practice Guidelines: Evaluation of the patient for liver transplantation. Hepatology, june, 2005.

210. Muller M, Jansen P.L.M. The secretory function of the liver: new aspects of hepatobiliary transport. Journal of hepatology 1998, vol. 28, pp.344-354.

211. Mushtaq I, Logan S, Morris M, Johnson AW, Kelly D, et al. Screening of newborn infants for cholestatic hepatobiliary disease with tandem mass spectrometry. With commentary by A Berger. BMJ 1999; 319: 471-477

212. Nelson Textbook of Pediatrics Behrman RE, 16 th ed., W.B.Saunders Company, Philadelphia - 2000, pg- 413-414.

213. Needham M, Stockley RA a 1-antitrypsin deficiency 3: Clinical manifestations and natural history. Thorax 2004. vol. 59, pp. 441-5.

214. Ng VL, Balistreri WF. Treatment options for chronic cholestasis in infancy and childhood. Curr. Tret options gastroenterol. 2005, vol.8, No.5, pp. 419-430.

215. Ng KK, Wan YL, Lui KW et al. Three-demensional magnetic resonance cholangiopancreatography for evaluation of obstructive jaundice.//J Formos Med Assoc. 2000.-vol.96.-P. 167-171.

216. Najimi M, Sokal E. Update on liver cell transplantation. J Pediatr, 2045, vol.39. P.311-319.242.0'Grady J.G., Alexander G. J., Hayllar К. M. et al. Early indicators of prognosis infulminant hepatic failure. Gastroenterology, 1989; vol.97, pp. 439-445.

217. Panis В, Gerver WJ, Rubio-Gozalbo ME. Growth in treated classical galactosemia patients.//Eur J Pediatr 2007,-vol. 166.P.443-6

218. Papadimitriou JM. The biliary tract in acute murine reovirus 3 infection. Light and electron microscopic study. Am J Pathol 1968; vol.52, pp. 595-611.

219. Park WH, Kim SP, Park KK, Choie SO, Lee HJ, Kwon KY: Electron microscopic study of the liver with biliary atresia and neonatal hepatitis. J Pediatr Surg 1996; 31: 367-374.

220. Parks JS. Hypopituitarism. In: Behrman R, Kliegman R, Jenson H, eds. Nelson Textbook of pediatrics (2nd edition): W.B. Saunders company. 2000.

221. Parkhila S, Waheed A, Britton RS et al. Association of the transferring receptor in human placenta with HFE, the protein defective in hereditary hemochromatosis. Proc Natl Acad Sci 1997; 94(13): 198-202.

222. Paumgartner G. Medical treatment of cholestatic liver diseases: From pathobiology to pharmacological targets. Gastroenterol 2006; vol. 12, No. 28, pp. 4445-51.

223. Paumgartner G, Stiehl A, Gerok W. Bile Acids in Hepatobiliary Disease. Basic Research Clinical Applications. // GUT 1998; 43:861-861.

224. Perlmutter D.H. Metabolic liver disease. J Pediatric gastroenterol Nutr 2002;35:S24-28.

225. Prieto J. Rodes J, Shafritz D.A. Hepatobiliary disease, 1992. Springer-Verlag Berlin Heidelberg, 931-967.

226. PoIey JR, Nowicki MJ. Other hereditary diseases and liver. In: Hereditary Diseases of the Liver. Eds Powell L.W. Bailliere's Clinical Gastroenterology. 1998, Vol. 12, No.2. pp. 369-4.

227. Popovic L, Batinica S, Mestrovic T, Zupancic B, Antabak A, Petrunic M, Davila S. The value of cholinesterase activity after Kasai operation. Pediatr Surg Int. 2003 Oct;19(8):605-7. Epub 2003 Sep 6.

228. Quiros-Tejeira RE, Ament ME, Heyman MB, Martin MG , Rosenthal P, Hall TR et al. Variable morbidity in alagille syndrome: a review of 43 cases. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999; 29 (4):431-437.

229. Ramm GA, Nair VG, Bridle KR, et al: Contribution of hepatic parenchymal and nonparenchymal cells to hepatic fibrogenesis in biliary atresia. Am J Pathol. 1998, vol. 153, pp. 527-535.

230. Reding R, Bourdeaux C, Gras J et al. The pediatric liver transplantation program at University catholique de Louvain. Acta Gastro-Enterologica Belgica, 2004, vol.LXVll, pp. 176-178.

231. Reding R. Long term complications of immunosuppresion in pediatric liver recipients. Acta Gastro-Enterologica Belgica. 2005, vol. 68 pp.453-456.

232. Reding R. Tacrolimus in pediatric liver transplantation

233. Remington JS, Klein JO. (eds). Infectious diseases of the fetus and newborn infant, 6th ed. Philadelphia, W.B, Saunders, 2006.

234. Remington J.S, Thulliez P, Montoya J.G. Recent Developments for diagnosis of toxoplasmosis//J Clinical Microbiology.-2004.-vol.42.-N.3.-P.941-945.

235. Renoult E, Buteau C, Lamarre V. et al. Infectious risk in pediatric organ transplant recipients: is it increased with the new immunosuppressive agents?//Pediatr transplant.-2005.-vol.9. — P.470-479.

236. Richardson SC, Bishop RF, Smith AL. Reovirus serotype 3 infection in infants with extrahepatic biliary atresia or neonatal hepatitis. J Gastroenterol Hepatol 1994, vol.9, pp. 264268.

237. Robinson DT; Ehrenkranz RA Parenteral nutrition-associated cholestasis in small for gestational age infants.// J Pediatr. 2008 Jan;152(l):59-62. Epub 2007 Oct 26.

238. Ryckman F.C, Alonso M.H, Bucuvalas G.C. Balistreri W.F. Biliary atresia Surgical management and treatment options as they relate to outcome. Liver transplantation and Surgery, 1998; vol.4, N.5, suppl.l, pp. S24-S33.

239. Ryckman F, Fisher R, Pedersen S, Dittrich V et al. Improved survival in biliary atresia patients in the present era of liver transplantation. J. Pediatr. Surg. 1993; vol.28, pp.3382-385.

240. Rand Elizabeth R, Olthoff Kim M. Pediatric liver transplantation. Graft, march, 2003, vol.6, issue 2, pp 145-150.

241. Reyes J.D., Carr В., Dvorchik et al. Liver transplantation and chemotherapy for hepatoblastoma and hepatocellular cancer in childhood and adolescence. J. Pediatr. 2000; vol. 136, pp. 795-804.

242. Reinke P, Fietze E, Ode-Hakin S et al. Late acute renal rejection and symptomless cytomegalovirus infection. Lancer 1994; 344 (8939-8940): 1737-8

243. Rodeck В, Melter M. et al. Liver transplantation in children with chronic end stage liver disease: factors influencing survival after transplantation. Transplantation, 1996, vol. 62, No.8, pp 1071-1076.

244. Rosenberg WM, Voelker M, Thiel R et al, Serum markers detect the presence of liver fibrosis: a cohort study. Gastroenterology 2004; 127: 1704-1713

245. Rubin RH, Tolkoff-Rubin NE. Antimicrobal strategies in the care of organ transplant recipients. Antimicrob Agents Chemoter. 1993; 37(4): 619-24.).

246. Samejima H, Torii C, Kosaki R, et al. "Screening for Alagille syndrome mutations in the JAG1 and NOTCH2 genes using denaturing high-performance liquid chromatography". Genet. Test. 2007.-vol.ll (3): 216-27

247. Sayegh M.H, Carpenter C.B. Transplantation 50 years later. Progress, challenges and promises.//N Engl J Med.-2004.-vol.351.-P.2761-2766.

248. Savander M, Ropponen A, Avela К et. al. Genetic evidence of heterogeneity in intrahepatic cholestasis of pregnancy. Gut 2003; vol.52, pp.1025-1029.

249. Sayos J, Wu C, Morra N, et al. The X-linked lymphoproliferative disease gene products SAP regulates signals induced through the co-receptor SLAM. Nature 1998; vol. 395, pp. 462-469.

250. Scarborough GA. Structure and function of the P-type ATPases.//Curr Opin Cell Biol 1999;11:517-522

251. Seders, Egbert, Peeters, TenVergert et al. Prognostic factors for long-term actual patient survival after orthotopic liver transplantation in children. Transplantation, 2000, vol. 70, No. 10, pp 1448-1453.

252. Sinal CJ, Tohkin M, Miyata M, et al. Targeted disruption of the nuclear receptor FXR/BAR impairs bile acid and lipid homeostasis. Cell 2000; 102:731-744

253. Schoen ВТ, Lee H, Sullivan K, Ricketts RR, The Kasai portoenterostomy: when is it too late? J Pediatr Surg. 2001 Jan;36(l):97-9.

254. Shamir R, Maayan-Metzger A Bujanover Y et al. Liver enzyme abnormalities in gram-negative bacteremia of premature infants. Pediatr. Infect. Diseases J. 2003, vol 19 pp. 495498.

255. Smets F, Sokal E.M. Lymphoproliferation in Children After Liver Transplantation Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition 2002, vol. 34, pp. 499-505.

256. Schreiber R.A., Kleinman R.E. Biliary atresia. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 2002; vol. 35, pp. S11-S16.

257. Schweitzer-Krantz S. Early diagnosis of inherited metabolic disorders towards improving outcome: the controversial issue of galactosaemia. Eur J Pediatr 2003.-vol. 162.- Suppl.l.-P.S50-3.

258. Shneider B.L. Pediatric liver transplantation in metaboliv diseases. Clinical decision making. Pediatric transplantation. 2002, vol.6, pp.25-29.

259. Shneider BL. "Progressive intrahepatic cholestasis: mechanisms, diagnosis and therapy". Pediatric transplantation 2004.-vol.8 (6): 609-12.

260. Sen S, Williams R, Jalan R. The pathophysiological basis of acute-on-chronic liver failure. Liver an international journal. 2002, vol. 22, suppl.2 pp. 5-13.

261. Silviera TR, Salzano FM, Donaldson PT, et al. Association between HLA and extrahepatic biliary atresia. J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993; vol. 16, pp. 114-7.

262. Sokol R.J, Mack C. Etiopathogenesis of Biliary Atresia. Gastroenterology 2001; vol. 21, No.4, pp. 517-524.

263. Sokal E. Complication and treatment therapy of pediatric chronic. International Seminars in Paediatric Gastroenterology and Nutrition. 1998, Vol. 7, No. 4, pp. 9-15.

264. Spinazzola, A.; Viscomi, C.; Fernandez-Vizarra, E.; Carrara, F. MPV17 encodes an inner mitochondrial membrane protein and is mutated in infantile hepatic mitochondrial DNA depletion. Nature Genet. 2006, vol. 38, pp. 570-575.

265. Stern H, Tucker SM. Cytomegalovirus infection in the newborn and in early childhood. Three atypical cases. Lancet. 1965 vol. 18 No. 2(7425), pp. 1268-71.

266. Steinbach M; Clark RH; Kelleher AS; et al. Demographic and nutritional factors associated with prolonged cholestatic jaundice in the premature infant.//J Perinatol. 2008;28(2): 129-35.

267. Stipsanelli K, Koutsikos J, Papantoniou V, Arka A, Palestidis C, Tsiouris S, Manolaki A, Zerva C. Hepatobiliary scintigraphy and gamma-GT levels in the differential diagnosis of extrahepatic biliary atresia. Q J Nucl Med Mol Imaging. 2007 Jan 15.

268. Stoller J, Aboussouan L. Alphal-antitrypsin deficiency. Lancet 2005, vol. 365 (9478), pp. 2225-36.

269. Smets.F, Sokal E. M. Epstein-Barr virus-related lymphoproliferation in children after liver transplant: Role of immunity, diagnosis, and management. Pediatric Transplantation, 2002, vol.6, pp. 280-287.

270. Smets F, Vajro P, Cornu G, Reding R, Otte JB, Sokal E. Indications and results of chemotherapy in children with posttransplant lymphoproliferative disease after liver transplantation. Transplantation 2000; vol. 69, No. 5, pp. 982-984.

271. Steven M.D. Neonatal intensive care. 3rd edition. 2003.p. 550.

272. O.Soltys K, Green M. Posttransplant Lymphoproliferative Disease: Pediatric Infectious Disease Journal. 2005, vol. 24, No. 12, pp.1107-1108.

273. Schreibar Richard A., Kleinman Ronald E. Biliary atresia. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 2002, vol. 35, suppl.l, pp S11-S16.

274. Suchy F.J. Anantanarayan M. Bile salt excretoiy pump: biology and pathobiology. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2006;vol.43 Suppl l:S10-6.

275. Sutton VR. Galactosemia. Up To Date. 2002

276. Tarr PI, Haas JE, Christie DL. Biliary atresia, cytomegalovirus, and age at referral. Pediatrics 1996; vol. 97, pp. 828-831.

277. Taanman J.W., Kateeb I., Muntau A.C. et al. A novel mutation in the deoxyguanosine kinase gene causing depletion of mitochondrial DNA. Ann. Neurol. 2002, vol. 52 pp. 237-239.

278. Talkad S. Raghuveer, Uttam G, WILLIAM D. Inborn Errors of Metabolism in Infancy and Early Childhood: An Update American Family physician 2006, Vol. 73 No. 11.

279. Takamizawa S; Zaima A; Muraji T; et al. Can biliary atresia be diagnosed by ultrasonography alone? J Pediatr Surg. 2007 Dec;42(12):2093-6.

280. Tatekawa Y, Muraji T, Tsugawa C. Glucocorticoid receptor alpha expression in the intrahepatic biliary epithelium and adjuvant steroid therapy in infants with biliary atresia. J Pediatr Surg. 2005 0ct;40(10): 1574-80

281. Thabut D, Bernard-Chabert B. Management of acute bleeding from portal hypertantion. Clinical gastroenterology. 2007, vol.21, no. 1.pp. 19-30.

282. Thompson R. Pediatric liver disease. Curr Opin Gastroenterol. 1999 May; 15(3):249-252

283. Tyler KL, Sokol RJ, Oberhaus SM, et al. Detection of reovirus RNA in hepatobiliary tissues from patients with extrahepatic biliary atresia and choledochal cysts. Hepatology 1998; vol. 27, pp. 1475-148.

284. Uemoto S, Tanaka K, Fujita S, Sano K, Shirahase I, Kato H, Yamamoto E, Inomata Y, Ozawa К Infectious complications in living related liver transplantation. J Pediatr Surg. 1994 Apr;29(4):514-7.

285. Utter son EC; Shepherd RW; Sokol RJ; et al. Biliary atresia: clinical profiles, risk factors, and outcomes of 755 patients listed for liver transplantation// J Pediatr 2005;147(2): 180-5

286. Vajro P, Amelio A, Stagni A, et al. Cholestasis in newborn infants with perinatal asphyxia. Acta Paediatr 1997; vol. 86, pp. 895-8.

287. Visser B.C., Such I., Rosenthal P. et al. The influence of portoenterostomy on transplantation for biliary atresia. Original Articles. Liver Transplantation. 2004, Vol 10; No. 10, pp. 1279-1286.

288. Wallot M.A, Mathot M, Janssen M et al. Long term survival and late graft loss in pediatric livet transplantation recipients a 15 year single center experience. Liver transplantation. 2002, vol.8, No.7, pp. 615-622.

289. Walker RC, Marshall WF, Strickler JG et all. Pretransplantation assessment of the risk of lymphoproliferative disorder. Clin Infect Dis. 1995; vol. 20, pp. 1346-1353.

290. Wang R, Salem M, Yousef IM, et al. Targeted inactivation of sister of P-glycoprotein gene (spgp) in mice results in nonprogressive but persistent intrahepatic cholestasis.//Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:2011-2016

291. Whitington Peter F., Alonso Estella M., Piper James B. Pediatric liver transplantation. Seminars in liver disease, vol. 14, № 3, 1994.

292. Wilcken B, Wiley V, Hammond J, Carpenter K. Screening newborns for inborn errors of metabolism by tandem mass spectrometry. N Engl J Med 2003;348:2304-12.

293. Wiley J and Sons. Outcome in adulthood of biliary atresia: a study of 63 patients who survived for over 20 years with their native liver. Hepatology 2005; vol. 41, pp. 366-371.

294. Wildhaber BE; Coran AG; Drongowski RA; et al. The Kasai portoenterostomy for biliary atresia: A review of a 27-year experience with 81 patients. J Pediatr Surg 2003 0ct;38(10): 1480-5.

295. Whiting J.F, Rossi S.J, Hanto D.W. Infectious complications after OKT 3 induction in liver transplantation. Liver transplantation and surgery. 1997, vol.3, no.6, pp. 563-570.

296. Whitington Peter F, Alonso Estella M., Superina Riccardo, Freese Deborah K. Liver transplantation in children. Journal of pediatric gastroenterology and nutrition, 2002, pp. S44-50.

297. Whitington PF, Kelly S, Ekong U.D. Neonatal hemochromatosis: Fetal liver disease leading to liver failure in the fetus and newborn. Pediatric transplantation. 2005, Vol.9, pp.640-645.

298. Whitington PF Neonatal hemochromatosis: a congenital alloimmune hepatitis. Semin Liver Dis. 2007 Aug;27(3).243-50

299. Wong KK, Fan AH, Lan LC, Lin SC, Tam PK. Effective antibiotic regime for postoperative acute cholangitis in biliary atresia-an evolving scene. J Pediatr Surg. 2004 Dec; 39(12): 18002.

300. Wright G, Jalan R. management of hepatic encephalopathy in patients with cirrhosis. Clinical gastroenterology. 2007, vol.21, no. l.pp. 95-110.

301. Wu ET, Chen HL, Ni YH, Lee PI, Hsu HY, Lai HS, Chang MH. Bacterial cholangitis in patients with biliary atresia: impact on short-term outcome. Pediatr Surg Int. 2001 Jul; 17(5-6):390-5.

302. Wu TJ, Teng RJ, Yau KI Risk factors of cholestasis in very low-birth-weight infants // Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко I Hsueh Hui Tsa Chih 1996 Jul-Aug;37(4):278-82.

303. Xinias I, Papadopoulou M, Papastavrou T et al. Optic nerve hypoplasia and growth hormone deficiency in a cholestatic infant.//Pediatr neurol. 2006.- vol.34.-P.319-322.

304. Yerushalmi B, Dahk R, Gumpricht E et al. Bile-induced rat hepatocyte apoptosis is inhibited by antioxidants and blockers of the mithochondrial permeability transition. Hepatology 2001; 33:616-26.

305. Yerushalmi B, Sokol RJ, Narkewicz MR, et al. Use of rifampin for severe pruritus in children with chronic cholestasis. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999;29:442-447

306. Younes BS, McDiarmid SV, Martin MG et all. The effect of immunosuppression on posttransplantant lymphoproliferative disease in pediatric liver transplant patients. Transplantation, 2000; vol. 70, pp. 94-99.

307. Yoshikawa H, Fukuda T, Oyamada T, Yoshikawa T. Congenital Hepatic Fibrosis in a Newborn Calf.//Vet Pathol. 2002.-vol. 39.-P.143-145,

308. Yuan HC, Wu TC, Huang IF, Liu CS, Chern MS, Hwang ВТ. Hepatopulmonary syndrome in a child. J Chin Med Assoc. 2003 Feb;66(2): 127-30.

309. Zimmermann, M: Micronutrients in health and disease. Thieme, Stuttgart, New York, 2001.

310. Zitelli BJ, Gartner, Malatack JJ et al. Pediatric liver transplantation: Patient evaluation and selection, infectious complications, and life-style after transplantation. Transplant Proc 1987; vol.19, pp. 3309-16.