Клинико-морфологическая оценка влияния лекарственных форм карпрофена на желудочно-кишечный тракт мелких домашних животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.01, кандидат наук Савочкина Анна Юрьевна

• Савочкина Анна Юрьевна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Савочкина Анна Юрьевна

Введение

1. Обзор литературы

1.1. Терапия боли в ветеринарии

1.1.1. Определение и диагностика боли

1.1.2. Классификация и патогенез боли и воспаления

1.1.3. Терапия боли

1.2 Современные нестероидные противовоспалительные препараты. Классификация. Механизм действия

1.3. Побочные эффекты НПВП

1.3.1. Классификация побочных эффектов

1.3.2. Патогенез НПВП-индуциронных гастро- и энтеропатий

1.4. Новые терапевтические системы доставки лекарственных средств -желатиновые пленки

2. Собственные исследования

2.1. Материалы и методы исследования

2.1.1. Дизайн исследования по изучению токсического действия препаратов

2.1.2. Гематологические исследования

2.1.3. Биохимия сыворотки крови

2.1.4. Исследование скрытых поражений желудочно-кишечного тракта собак

2.1.5. Фармакокинетическое исследование препарата

2.1.6. Макроскопическая диагностика гастроэнтеропатий

2.2. Результаты собственных исследований

2.2.1. Результаты гематологических исследований

2.2.2. Результаты биохимических исследований

2.2.3. Результаты исследования скрытых поражений желудочно-кишечного тракта собак

2.2.4. Фармакокинетические исследования

2.2.5. Макроскопическая диагностика гастроэнтеропатий

2.2.6. Исследование структурных изменений слизистой оболочки

органов желудочно-кишечного тракта

Изучение местно-раздражающего действия

3. Обсуждение результатов исследования

4. Заключение

4.1 Выводы

4.2 Практические предложения

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая оценка влияния лекарственных форм карпрофена на желудочно-кишечный тракт мелких домашних животных»

Введение Актуальность темы

Среди заболеваний мелких домашних животных остро стоит задача безопасного купирования боли различного генеза, а также вопрос послеоперационной анальгезии. В этой связи, частота и широкий спектр применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в ветеринарной медицине определяются незаменимостью данной группы лекарственных средств при терапии заболеваний, сопровождающихся воспалением и сильной болью. Эти препараты применяют при заболеваниях опорно-двигательного аппарата (как в острой, так и в хронической форме), купировании болевого синдрома и в послеоперационный период.

Препараты данной фармакологической группы практически незаменимы при терапии многих заболеваний, сопровождающихся такими патологическими состояниями как боль, воспаление и лихорадка [12; 21; 23; 55; 105].

Это связано с тем, что медиаторы воспаления - простагландины (ПГ), участвуют в механизме развития как боли и так и воспаления, вследствие чего использование НПВП с точки зрения патогенеза и механизмов действия является наиболее обоснованным [22; 33].

Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, современные НПВП имеют определенные недостатки. Наиболее характерным проявлением системного негативного действия этих препаратов на органы пищеварительной системы является НПВП-гастроэнтеропатия -патология, характеризующаяся появлением геморрагического воспаления слизистой, кровотечений и эрозий [41; 42; 117]. Также прием препаратов этой группы оказывает негативное действие на функции печени, почек и сердечно-сосудистую систему.

Препараты данной фармакологической группы оказывают

специфическое негативное действие на метаболизм слизистой оболочки

пищеварительного тракта, существенно снижая ее защитный потенциал и

4

устойчивость к повреждающему агрессивному воздействию экзо- и эндогенных факторов. Ввиду этого влияние данных препаратов закономерно сказывается на всех отделах ЖКТ, вызывая широкий спектр патоморфологических изменений [140; 158].

Согласно общепризнанной концепции, центральным звеном патогенеза НПВП-индуцированных гастроэнетропатий является блокада фермента циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, приводящая к снижению локального синтеза структурных (физиологических) простагландинов [10; 26; 125; 147].

По мнению современных авторов Карпрофен является наиболее безопасным препаратом из современных НПВП, по сравнению с такими широко используемыми препаратами как мелоксикам и кетопрофен [43; 111; 133]. Однако, несмотря на это инцидентность побочных эффектов, связанных с приемом карпрофена по разным данным составляет от 2 до 3,8 % [43; 168].

Мы выбрали действующее вещество (ДВ) Карпрофен в качестве объекта исследования в связи с тем, что на сегодняшний день препараты с этим ДВ широко применяются в практике ветеринарной медицины и являются стандартом лечения различных заболеваний воспалительного характера, таких как паностеит, остеохондрит, дисплазия тазобедренного сустава, купировании боли различного генеза (переломы, разрыв передней крестовидной связки), при послеоперационной анальгезии [43; 106; 107]. На фармакологическом рынке препараты карпрофена представлены в различных лекарственных формах, что значительно увеличивает частоту их использования. Данные препараты выпускают в двух лекарственных формах: таблетки и раствор для инъекций. Применение таблеток оказывает раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), а применение инъекционных форм провоцирует постинъекционный стресс у животных.

В связи с вышесказанным, актуальной является разработка

инновационных форм лекарственных препаратов, обеспечивающих простоту

применения и в тоже время позволяющих создавать в поражённых тканях

наибольшую концентрацию действующего вещества с наименьшим нежелательным воздействием на весь организм. Такими препаратами могут стать желатиновые пленки с карпрофеном в качестве действующего вещества.

Цель и задачи исследования.

Цель данной работы - научно обосновать влияние лекарственных форм карпрофена на желудочно-кишечный тракт мелких домашних животных.

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Представить сравнительную характеристику лекарственных форм Карпрофена в виде таблетки для перорального применения и пленки для суббукального применения и их биоэквивалентность.

2. Оценить клинико-морфологическую картину органов и клинико-морфологические изменения слизистой оболочки органов ЖКТ при применении лекарственного препарата Норокарп (МНН: Карпрофен) в лекарственной форме таблетки для перорального применения и пленки Карпрофен для суббукального применения на кроликах и морских свинках.

3. Изучить изменение клинико-биохимических показателей крови собак при терапии воспалительных процессов препаратом Норокарп (МНН: Карпрофен) в лекарственной форме таблетки для перорального применения и пленки Карпрофен для суббукального применения.

4. Разработать методические рекомендации по применению новой лекарственной формы пленки Карпрофен при патологии опорно-двигательного аппарата.

Научная новизна.

Впервые в ветеринарии разработана новая лекарственная форма препарата - пленка желатиновая, на основе действующего вещества -карпрофен, который входит в группу нестероидных противовоспалительных

препаратов. Получены данные об изменении клинико-морфологической картины органов желудочно-кишечного тракта при применении препарата Карпрофен, пленки желатиновые по сравнению с препаратом - «Норокарп», таблетки. На основании результатов клинико-морфологических исследований и оценкой биодоступности препарата научно обоснована эффективность применения препарата Карпрофен в виде новой лекарственной формы - пленка на желатиновой основе. Выявлено снижение патоморфологических изменений слизистой желудочно-кишечного тракта животных при применении исследуемого препарата, по сравнению с препаратом «Норокарп» в виде таблеток. Установлено, что понижается риск развития гастроэнтеропатии при применении препарата Карпрофен, пленка желатиновая по сравнению с таблетированной формой у кроликов, морских свинок и собак. Представлена сравнительная характеристика изменений клинико-биохимических показателей крови животных под влиянием пленок Карпрофен и таблеток Норокарп при выявленной патологии требующей коррекции НПВП.

Практическая значимость работы.

Практическое значение данной работы состоит в сравнительной оценке проявления патоморфологических изменений при использовании различных лекарственных форм НПВП с действующим веществом карпрофен на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта животных. А также, в оценке частоты возникновения и степени выраженности возможных побочных эффектов при применении данной лекарственной формы по сравнению с уже имеющейся таблетированной формой лекарственного препарата «Норокарп».

Использование полученных результатов позволило разработать оптимальный способ применения пленок и возможность применения этого препарата в ветеринарной практике.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Анализ клинических и биохимических показателей крови кроликов, морских свинок и собак на фоне приема препаратов.

2.Исследование гастротоксического влияния различных лекарственных форм НПВП с действующим веществом карпрофен у собак.

3.Макроскопическая картина клинических изменений органов желудочно-кишечного тракта экспериментальных животных.

4. Сравнительная оценка проявления патоморфологических изменений при использовании различных лекарственных форм НПВП с действующим веществом карпрофен на состояние слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта животных.

1. Обзор литературы

1.1. Терапия боли в ветеринарии 1.1.1. Определение и диагностика боли

Диагностика и оценка боли - это неотъемлемая часть клинической ветеринарной практики и ухода за животными. За последние 20 лет значительно возрос интерес к изучению механизмов развития, диагностики и методов терапии боли [139].

Болевой симптом - это самый распространенный признак различных заболеваний. Согласно данным экспертов ВОЗ - 90% всех патологических процессов связано с возникновением болевого симптома [79].

В ветеринарной медицине определение болевого симптома у животных связано с некоторыми трудностями. Но в тоже время, все животные могут страдать от острой или хронической боли, в связи с чем выявление и терапия болевого симптома у животных является важной задачей.

Существует официальное определение Международной ассоциации по изучению боли: «Боль - неприятное сенсорное и эмоциональное переживание, связанное с истинным или потенциальным повреждением ткани или описываемое в терминах такого повреждения» [164].

По мнению Muir et. al. боль является уникальным индивидуальным ощущением как у человека, так и у животных, в связи с чем не представляется возможным точно описать это состояние. У человека, как у вербального пациента, ощущение боли и степень ее выраженности легко описать. Животное, как невербальный пациент, наоборот, не может словесно выразить свои чувства, что усложняет возможность оценки этого явления [170].

Однако, неспособность общаться не отменяет возможности того, что индивид испытывает боль и, более того, болевые раздражители у животных вызывают рефлекторные поведенческие, нейроэндокринные и вегетативные реакции нервной системы, сопоставимые с человеческими [171; 194; 196].

Wiseman-Orr et. а1. в своих работах отмечают, что у невербальных пациентов, включая животных, для оценки явления боли мы используем поведенческие реакции и руководствуемся явными причинами возникновения боли [196].

Боль - это субъективная эмоция, которую можно испытать даже в отсутствие явных внешних болевых воздействий, и которая может быть сглажена за счет поведенческих реакций, таких как страх, память или стресс [164].

Диагностика болевых ощущений у животных сложный процесс, т.к. особи многих видов скрывают физические признаки боли. Это связано с тем, что больные и ослабленные животные, привлекающие к себе внимание, легко могут стать жертвой. Даже одомашненные животные, привыкшие к общению с человеком, могут не показывать признаков боли [109].

Диагностика боли у животных трудоемкий процесс, особенно для тех, кто не знаком с повадками животных и не может отличить нормальное для определенных видов поведение от индивидуальных особенностей животного. В исследованиях последних лет все больше внимания уделяют определению и измерению именно характерного «болевого поведения». Исследования такого рода будут способствовать развитию диагностических мероприятий и терапевтического подхода к лечению боли у животных, с учетом разработки согласованных методологий по оценке болевых ощущений у животных. Тем не менее, точная оценка боли у животных все также является сложным и субъективным процессом. Существует множество факторов, которые затрудняют оценку болевых ощущений у диких и домашних животных. Реакция отдельных животных может быть совершенно непредсказуема в зависимости от их индивидуальных особенностей [24; 121; 137; 143].

В ветеринарную шкалу оценки боли следует включать следующие

характеристики: вид животного, порода, условия обитания, возраст, пол,

характер и происхождение боли (например, травмы, хирургическое

вмешательство или патологический процесс), место локализации боли

(например, боли в животе, мышечная боль), тип боли (острая или

10

хроническая), интенсивность боли. Индивидуальная чувствительность - это тот параметр, который должен быть учтен в любой шкале боли или методологии, используемой для оценки боли. В терапии боли немаловажную роль играют различия болевого порога [132; 138; 171].

Пример шкалы по определению хронической боли у собак, разработанной Wiseman-Orr et.al. [196], приведен ниже:

Таблица 1

Определение хронической боли у собак, шкала по '^эетап-Огг

е1.а1.

Признаки Отрицательные характеристики Положительные характеристики

Активность Апатичность, настороженность, летаргия, вялость, сонливость, медлительность, усталость Активность, жизнерадостность, энергичность, игривость, неутомимость

Удобство Жалобы, стоны, страдание, болезненность, беспокойство, дискомфорт Спокойствие, расслабленность

Аппетит Отсутствие аппетита, капризный аппетит Желание принимать пищу, интерес к еде

Проявление интереса к окружающей среде Отрешенность, подавленность, необщительность, замкнутость Эмоциональность, любопытство, энергичность, дружелюбие, общительность

Агрессивность Агрессия, раздражительность Хорошее, мирное настроение

Беспокойность Тревожность, осторожность, боязливость, нервозность, паника, напряженность Благосклонность, добродушие, животное лежит на спине

Активность Депрессия, уныние, снижение интереса к Живость, любознателность, энергичность,

окружающему послушание

Зависимость Животное требует к себе внимания, жалостный вид, стремление к комфорту Уверенность

Удовлетворенность Несчастный, грустный вид Счастливый, удовлетворенный вид

Уравновешенность Неуравновешенность Уравновешенность

Возбуждение Беспокойство, неусидчивость, плач Спокойствие, расслабленность

Поза-подвижность Неловкость, хромота, скованность Ловкость, бодрость, легкость

Навязчивые действия Присутствуют Отсутствуют

Робертсон и соавторы в статье об изучении болевого симптома у разных видов животных указывают на тот факт, что на данный момент не существует определенного стандарта в диагностике болевых ощущений, позволяющего оценивать ноцицепцию у животных. Так же как и не существует международных единиц для определения уровня боли.

Использование субъективной оценки анормального поведения животных позволяет разрабатывать новые методы определения интенсивности болевых ощущений для улучшения ее диагностики [176].

В практике ветеринарной медицины существует мало инструментариев для диагностики хронической боли и измерения ее интенсивности. Этот вид боли у мелких домашних животных изучается по настоящее время.

Однако, стоит заметить, что в ветеринарной практике для диагностики хронической боли и измерения ее интенсивности существует немного таких инструментариев. Хроническая боль у мелких животных до сих пор находится в процессе изучения [57; 68; 87; 120; 146; 187]. Болевой симптом сопровождал и будет сопровождать многие патологические процессы, протекающие в организме животного, в связи с чем вопрос о разработке современных действенных и в тоже время безопасных, средств,

предназначенных для терапии этого симптома в ветеринарной медицине, до сих пор очень актуален.

1.1.2. Классификация и патогенез боли и воспаления

Биологическое значение боли заключается в предупреждении и сохранении организма животного от угрожающего серьезным повреждением фактора. Таким образом, боль является «контролером» целостности покровных тканей и внутренних органов. Болевой симптом развивается каждый раз, когда возникает опасность нарушения этой целостности.

Существует множество характеристик боли. Классификация боли в большинстве случаев связана с самой причиной, вызвавшей боль, анатомической областью, в которой возникает ноцицептивный импульс, что очень важно для определения причины боли и последующего лечения [16].

В медицинских источниках предлагают классифицировать боль по локализации, месту повреждения структур нервной системы и по по временным характеристикам [16; 24].

Одним из наиболее существенных факторов в понимании феномена боли является разделение боли на острую и хроническую [24].

Острая боль - это новая, недавняя боль, неразрывно связанная с вызвавшим ее повреждением и, как правило, является симптомом какого-либо заболевания. Такая боль исчезает при устранении повреждения.

Хроническая боль часто приобретает статус самостоятельной болезни, продолжается длительный период времени даже после устранения причины, вызвавшей острую боль. Наиболее приемлемым сроком для оценки боли как хронической, считается ее продолжительность более 3 месяцев [16; 24].

Международная ветеринарная ассоциация мелких животных (WSAVA) в 2014 году выпустила «Руководство по диагностике, оценке и терапии боли», в котором опубликована следующая классификация боли.

Восприятие боли представляет собой конечный продукт работы

сложной неврологической информационно-вычислительной системы

13

организма, в результате взаимодействия вспомогательных и тормозящих путей периферической и центральной нервной системы.

Существует несколько различных типов боли: ноцицептивная, воспалительная и нейропатическая. Онкологическая боль часто объединяет в себе характеристики как воспалительной так и нейропатической боли.

Современные представления о формировании боли основаны на представлениях о существовании двух систем: ноцицептивной (НС) и антиноцицептивной (АНС) [163].

Термин ноцицепция - это нейрофизиологическое понятие, связанное с распознаванием болевых воздействий в чувствительных рецепторах центральной нервной системы, тем самым обеспечивая обработку информации о повреждении тканей и органов организма [159].

ТгавдшШ е1 а1. определяют ноцицепцию как трансдукцию, трансмиссию, модуляцию и обработку центральной нервной системой сигналов, производимых при воздействии на специфические рецепторы. Передача сигнала происходит через три нейронные цепи. Болевой стимул активирует нейроны первого порядка и по периферическим афферентным волокнам сигнал передается в дорсальные рога спинного мозга. Далее нейроны второго порядка передают сигнал на уровень таламуса. Наконец, нейроны третьего порядка передают болевой сигнал в высшие центры головного мозга, в частности кору головного мозга, для восприятия воздействия [191].

Адаптивная «физиологическая» боль определяет наличие потенциально вредных стимулов и, следовательно, несет важную защитную функцию. Неадаптивная (патологическая) боль не дает биологического преимущества, потому что ее невозможно отделить от действия патогенного стимула или восстановления ткани, и обычно она является постоянной или рецидивирующей [53].

Боль воспалительного характера обычно связана с острой

послеоперационной болью, а также воспалительными процессами,

14

протекающими в организме. Интенсивность и длительность такой боли напрямую связаны с тяжестью и продолжительностью повреждения тканей. Изменения в системе ноцицептивных рецепторов обычно являются обратимыми, а нормальное функционирование системы восстанавливается по мере заживления тканей. Однако, в случае воздействия серьезного болевого фактора высокой степени тяжести или хронического воспалительного процесса, болевой синдром будет сохраняться, как это бывает у собак с хроническими воспалительными заболеваниями такими как артрит, отит, гингивит, дерматит [139; 164].

Невропатическая боль инициируется первичным поражением, повреждением или дисфункцией периферической или центральной нервной системы. Далее развиваются множественные изменения в периферической нервной системе, спинном мозге, стволе головного мозга и мозге так как поврежденные нервы спонтанно возбуждаются и на фоне этого развивается гиперчувствительность, как к раздражителям воспалительного характера, так и к нормальным физиологическим раздражителям. Нейропатическая боль мало описана у животных в связи со сложностью ее диагностики. Профилактику боли нейропатического характера часто осуществляют путем правильного выбора и применения соответствующих анальгетиков.

Послеоперационная боль - постоянные боли после хирургического вмешательства являются неблагоприятным прогностическим фактором, оказывающим отрицательное действие на течение послеоперационного периода. Постоянные послеоперационные боли у собак и кошек трудно-выявляемы. Ветеринарные специалисты должны обращать свое внимание на существование риска проявления такого типа боли у мелких домашних животных.

Приступы неконтролируемой боли способны возникать при многих болезненных состояниях. Неконтролируемая боль, по сути, является резким, кратковременным и интенсивным болевым ощущением, которое проявляется даже при обезболивании и направленно на ослабление боли. Следует

15

постоянно следить за назначением анальгетиков и изменять схему по мере необходимости после тщательной повторной диагностики пациента, чтобы убедиться в отсутствии факторов, вызывающих болевой симптом [164].

Не существует прямой связи между длительностью и интенсивностью повреждения, которая приводила бы к переходу острой боли к хронической. Однако, как и при нейропатической боли, первостепенное значение имеют адекватные меры по купированию острой боли для предотвращения переформирования ее в хроническую. Механизмы, связанные с переходом острой боли в хроническую выяснены не до конца. Их связывают с взаимодействием эндокринной, нервной, иммунной систем. Хотя не исключают и воздействия других факторов [9; 16; 53].

Патогенез боли.

На первом этапе формирования боли происходит активация болевых (ноцицептивных) рецепторов при возникновении воспалительного процесса. И болевые импульсы проходят к задним рогам спинного мозга [17].

Далее на сегментарном уровне происходит модуляция ноцицептивной афферентации и болевой импульс передается в ЦНС. В ЦНС происходит обработка и интерпретация информации о характере и локализации боли.

За формирование финального болевого ощущения отвечает антиноцицептивная система (АС).

Первое звено АС представлено воротным контролем боли на уровне заднего рога спинного мозга [32; 164].

Медиаторы антиноцицептивной системы

Эндогенные опиатные системы являются одним из механизмов

контроля боли. Эти рецепторы располагаются в терминальных тонких А-

дельта и С-волоконах, в нейронах задних рогов спинного мозга, в

ретикулярных ядрах ствола головного мозга, таламусе, лимбической системе

[75]. На сегментарном спинальном уровне происходит модуляция

ноцицептивной афферентации, которая осуществляется влиянием

нисходящих антиноцицептивных систем на различные опиатные,

адренергические, глутаматные, пуриновые и другие рецепторы, расположенные на нейронах заднего рога. Этот болевой импульс затем передается в вышележащие отделы центральной нервной системы (таламус, кора головного мозга), где происходит обработка и интерпретация информации о характере и локализации боли.

В формирование финального болевого ощущения существенную роль играют антиноцицептивные системы (АС). Так же, как ноцицептивные, АС формируются на разных уровнях нервной системы. Первое звено АС представлено воротным контролем боли на уровне заднего рога спинного мозга. Если болепроводящие восходящие пути были известны уже достаточно давно, то нисходящие пути, контролирующие боль, изучены относительно недавно.

Другой АС является система нисходящих связей ядер ретикулярной формации ствола головного мозга. По некоторым данным, стимуляция ретикулярных ядер ствола в значительно большой степени, чем раздражение ядер шва, угнетает передачу ноцицептивной информации в спинном мозге [32; 164].

Говоря о патогенезе развития болевого процесса нельзя не упомянуть также и о воспалительном процессе. Так как боль и воспаление - это взаимосвязанные процессы.

В учебнике по патофизиологии воспаление (тйаттайо, от лат. inflammare - воспламенять) определяют как: «сформировавшуюся в процессе эволюции реакцию организма на местное повреждение, характеризующуюся явлениями альтерации, расстройств микроциркуляции (с экссудацией и эмиграцией) и пролиферации, направленными на локализацию, уничтожение и удаление повреждающего агента, а также на восстановление (или замещение) поврежденных им тканей» [63].

Признаки воспаления классифицируют как внутренние и внешние. В настоящее время эти признаки получили современную патофизиологическую и патоморфологическую характеристику [72, 74].

Внешние (местные) проявления воспаления:

1. Краснота (rubor)

2. Припухлость (tumor)

3. Повышение температуры, или жар (calor)

4. Болезненность, или боль (dolor)

5. Нарушение функции (functiolaesa)

«Боль - возникает в результате раздражения окончаний чувствительных нервов различными биологически активными веществами (гистамин, серотонин, брадикинин, некоторые простагландины и др.), сдвига рН внутренней среды в кислую сторону, механического сдавления рецепторов, нервных волокон воспалительным отеком», - Висмонт. Ф.И. [17].

Такая классификация симптомов доказывает, что боль является неотъемлемой частью воспалительного процесса.

Внутренние признаки воспаления (или основные компоненты):

1. Альтерация

- первичная

- вторичная

2. Расстройства микроциркуляции (с экссудацией и эмиграцией)

3. Пролиферация

- пролиферация

- завершение воспаления

Далее рассмотрим патофизиологию воспалительного процесса.

Как было сказано выше существуют внутренние признаки воспаления, которые и составляют патогенетическую основу этого процесса. Эти стадии тесно взаимосвязаны между собой, взаимно дополняют и переходят друг в друга, между ними не наблюдают четких границ (Рис.1).

Рис. 1. Общая схема патогенеза воспаления

Разнообразные по происхождению повреждающие факторы вызывают стереотипный процесс, который включает в себя местные изменения в виде альтерации тканей и высвобождения физиологически активных веществ -медиаторов воспаления, что приводит к реакции сосудов микроциркуляторного русла, повышении проницаемости стенок капилляров и венул, изменении реологических свойств крови и к экссудации и пролиферации [72; 95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Савочкина Анна Юрьевна, 2017 год

Список литературы

1. Абдулганиева Д. И., Мясоутова Л. И. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта: взгляд клинициста / Д. И. Абдулганиева, Л. И. Мясоутова// ПМ. - 2008. -№25.

2. Алексеева A.B. Подходы к прогнозированию риска возникновения гастропатий, вызванных нестероидными противовоспалительными препаратами / A.B. Алексеева// Терапевтический архив. - 2000. - Т. 72. -№5. - С. 25-28.

3. Алексеенко С.А., Тимошин С.С. Современные возможности и перспективы профилактики НПВП-гастропатий / С.А. Алексеенко, С.С. Тимошин// Клин, перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2004. - №2. - С. 32-34.

4. Ананьева Л.П. Симптоматическая терапия боли при ревматических заболеваниях / Л.П. Ананьева// Consiliummedicum. - 2002. -Том 4. - № 8. -С. 416-420

5. Ананьев В.Н. Нанотехнологическая матрица механизма действия и доставки лекарственных препаратов в виде желатиновых пленок / В.Н. Ананьев // Современные наукоемкие технологии. - 2011. - №5. - С. 53-57

6. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков// - М., 1998. - 496 с.

7. Аруин Л.И. Новая международная классификация дисплазий слизистой оболочки желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - № 3. - С. 15-17.

8. Аруин Л.И. Международная классификация хронического гастрита: что следует принять и что вызывает сомнения / Л.И. Аруин, A.B. Кононов, С.И. Мозговой // Архив патологии. 2009. - Т. 71, № 4. - С. 11-17.

9. Ашихмин Я.И., Драпкина О.М. Лечение болевого синдрома с позиции эффективности и безопасности / Я.И. Ахимшин, О.М. Драпкина// ЭФ. Ревматология. Травматология. Ортопедия. - 2011. - 1 - С. 38-43

10. Ахмедов В.А., Винжегина В.А., Судакова А.Н. Гастропатия, обусловленная нестероидными противовоспалительными препаратами: от понимания механизмов развития к разработке стратегии лечения и профилактики. / В.А. Ахмедов, В.А. Винжегина, А.Н. Судакова// Терапевтический архив. - 2007. - №2.

11. Бажибина Е.Б., Коробов А.В. с соавт. Методологические основы оценки клинико-морфологических показателей крови домашних животных /Е.Б. Бажибина, А.В. Коробов// - М.: Аквариум-Принт, 2005. - 128 с.

12. Барсегян Л.С., Ягников С.А., Кулешова О.А. с соавт. Сравнительная оценка безопасности применения нестероидных противовоспалительных средств при лечении собак с нарушениями опорно-двигательной функции конечностей. - РВЖ МДЖ. - 2015. - №6. - С. 18-21

13. Беляков И.М. Иммунная система слизистых /И.М. Беляков// — Иммунология. - 1997. - № 4. - С.7-12.

14. Бенца Т.М. Поражение пищеварительной системы нестероидными противовоспалительными препаратами /Т.М. Бенца// Рациональная фармакотерапия. - 2007. - №4. - С. 20-22

15. Болоняева Н.А. Применение даларгина для профилактики НПВП-гастропатий : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.00.05 / Болоняева Наталья Александровна.- Хабаровск, 2005.- 102 с.

16. Вейн А.М. Болевые синдромы в неврологической практике /А.М. Вейн // М.: МЕДпресс-информ, 2001. - 372 с.

17. Висмонт Ф.И. Воспаление (патофизиологические аспекты): уч. метод. Пособие / Ф.И. Висмонт// - Мн.: БГМУ, 2006. - 48 с.

18. Герасименко О. Ю. Морфологическая реакция язвенного дефекта и стенки желудка собак на применение нестероидного

противовоспалительного препарата мелоксикама при язвенной болезни желудка : Дис. ... канд. вет. наук : 16.00.02 : Благовещенск, 2004. - 147 с.

19. Григорьев П.Я. Повреждения желудка и двенадцатиперстной кишки при лечении нестероидными противовоспалительными препаратами / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко // Клинич. медицина. 1997. - № 3. - С. 69-71.

20. Гринько А.В., Муравьев Ю.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и желудочно-кишечный тракт /А.В. Гринько, Ю.В. Муравьев// РМЖ. 1998. №13. С. 2

21. Гугоннар М., Леблонд А., Кадоре Ж-Л. С соавт. Оценка болевой реакции и ее устранение у домашних плотоядных (данные анкетирования)/ М. Гуггонар// Ветеринар. - 2002. -№2.- С. 30-33.

22. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств /Т.А. Гуськова - М., «Русский врач», 2003, с. 99-116.

23. Данилевская Н.В. Нестероидные противовоспалительные препараты и их использование в практической ветеринарии /Н.В. Данилевская// -Ветеринар. — 2000. — № 4. — С. 34-37.

24. Данилов А.Б. Боль: патогенез и лечение /А.Б. Данилов // Российский журнал боли. - 2010. - № 2. - С. 35-39.

25. Дейл М.М., Формен Дж. Руководство по иммунофармакологии / М.М. Дейл, Д. Форман - М.: Медицина, 1998.

26. Дроздов В.Н. Гастропатии, вызванные нестероидными противовоспалительными препаратами: патогенез, профилактика и лечение / В.Н. Дроздов // Consilium medicum. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 490492.

27. Дубцова Е.А., Соколова Г.Н., Царегородцева Т.М. Содержание и прогностическое значение цитокинов при язвенной болезни /Е.А. Дубцова, Г.Н. Соколова, Т.М. Царегорождцева// — Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2003. - №1. С. 90.

28. Евсеев М.А. Гепато- и гастротоксичность нестероидных противовоспалительных препаратов: возможные точки пересечения / М.А. Евсеев// РМЖ. - 2007. - №26. - С. 20-29

29. Евсеев М.А. Круглянский Ю.М. Влияние нестероидных противовоспалительных препаратов на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта: взгляд клинициста /М.А. Евсеев// ПМ Ревматология, Практическя медицина. - 2008. - № 7. - С.523-528

30. Евсюкова Е.В., Федосеев Г.Б. Роль метаболитов арахидоновой кислоты в механизмах аллергических реакций /Е.В. Евсюкова, Г.Б. Федосеев//Аллергология. - 2000. - №4.

31. Егорова А.С., Сапожкова М.Б., Обидченко Ю.А. Быстрорастворимые пленки - инновационный способ доставки лекарственных средств /А.С. Егорова// Вестник РУДН, серия Медицина, 2013, № 3. - с. 100-105.

32. Жаров А.В., Иванов И.В., Стрельников А.П. Вскрытие и патоморфологическая диагностика болезней животных /А. В. Жаров, И. В. Иванов, А. П. Стрельников - М.:Колосс. 2000. - 300с.

33. Жуленко В.Н., Рабинович М.И., Таланов Г.А. Ветеринарная токсикология / В.Н. Жуленко М.: Колос. 2004.- 420с.

34. Зотова Л.А., Петров В.С. Нестероидные противовоспалительные препараты в современной клинической практике: фокус на безопасность /Л.А. Зотова, В.С. Петров// Наука молодых - Eruditio Juvenium. - 2015. -№1. - С. 25-31

35. Ивашкин В.Т., Шептулин Д.Д. Влияние анальгетиков на слизистую оболочку желудка и состояние печени /В.Т. Ивашкин, Д.Д. Шептулин // Клиническая фармакология и терапия. - 2003. - №12(1). - С.57-60

36. Карамян А.С., Савочкина А.Ю., Ватников Ю.А. НПВП-индуцированные гастроэнтеропатии /А.С. Карамян, А.Ю. Савочкина, Ю.А Ватников// Международный научно-исследовательский журнал. - 2016. № 11(53). -Часть 5. - С. 24-26

37. Карамян А.С., Савочкина А.Ю. Современные НПВП для купирования болевого синдрома у животных / А.С. Карамян, А.Ю. Савочкина // Теоретические и практические проблемы современной науки и образования: материалы Международной научно-практической конференции (Курск, 27-28 марта 2015г.) Ч. II. - Курск, 2015 г. - с. 93-98

38. Карамян А.С., Обидченко Ю.А. Современные неинвазивные терапевтические системы /А.С. Карамян, Ю.А. Обидченко// Ветеринарная практика 2013. - №1. - С.44-47.

39. Карасёва Г.А. НПВП-индуцированная гастропатия: от понимания механизмов развития к разработке стратегии профилактики и лечения /Г.А. Карасева// - Медицинские новости. - 2012. - №8. - с. 21-26

40. Каратеев А.Е., Насонова В.А. Энтеропатия, индуцированная нестероидными противовоспалительными препаратами /А.Е. Каратеев // Тер. архив. - 2004. - № 2. - С. 79-82.

41. Каратеев А.Е., Насонова В.А. НПВП - ассоциированная гепатопатия: проблема нимесулида /А.Е. Каратеев, В.А. Насонова// Научно-практическая ревматология. - 2003. - №4. - С. 87-91.

42. Каратеев А.Е., Насонов Е.Л. и соавт. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» /А.Е. Каратеев, Е.Л. Насонов// Современная ревматология. - 2015. - №9(1). - С.4-23.

43. Кемельман Е.Л., Варенов К.С., Архипова А.А. Оценка частоты возникновения гастроэнтерологических осложнений при назначении собакам карпрофена в комбинации с омепразолом /Е.Л. Кемельман, К.С. Варенов, А.А. Архипова// - Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2015. - №1. - С. 16-19

44. Кесарева Е.А., Денисенко В.Н. Клиническая интерпретация биохимических показателей сыворотки крови собак и кошек /Е.А. Кесарева - М.: КолосС, 2011. — 28 c.

45. Кириенко П.Д., Гельфанд Б.Р., Леванович Д.Д. с соавт. Сравнительная оценка эффективности нестероидных противовоспалительных препаратов, применяемых для послеоперационного обезболивания /П.Д. Кириенко, Б.Р. Гельфанд, Д.Д. Леванович// Consillium medicum.. Хирургия. - 2002. - №2.

46. Климов А.Е., Лебедев Н.В., Персов М.Ю. с соавт. Острые гастродуоденальные язвы, осложненные кровотечением /А.Е. Климов // Вестник РУДН. Серия: Медицина. - 2009. - №1.

47. Князькова А.С., Обидченко Ю.А., Семкина О.А. Технологические аспекты создания быстрорастворимых пленок /А.С. Князькова// Международный журнал экспериментального образования. - 2015. - № 2-2. - С. 176-177;

48. Козачок Н.Н., Селюк М.М., Бычкова С.А. с соавт. Нестероидные противовоспалительные препараты — кто лидирует в современной клинике? /Н.Н. Козачок// Газета «Новости медицины и фармации». -2008. - №4(235).

49. Козачок Н.Н., Селюк М.Н. Лидер XXI века в лечении болевого синдрома /Н.Н. Козачок, М.Н. Селюк// Укр. Мед. Часопис. - 2010. - № 3 (77). -С.55-58

50. Кондрахин И.П. Методы ветеринарной клинической лабораторной диагностики /И.П. Кондрахин - Справочник. - М.: КолосС, 2004. - 520 с.

51. Котова О.В. НПВП: в поисках золотой середины - соотношение «безопасность /эффективность» /О.В. Котова// Справочник поликлинического врача. - 2013. - № 1. - 71 с.

52. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник 3-е изд., доп. и перераб. / В.Г.Кукес, А.К. Стародубцев. - 2012. - 832 с.

53. Куташов В.А. Сахаров И.Е. Клиническая эффективность и безопасность кеторолака в терапии болевого синдрома в неврологической практике /В.А. Куташев// Регулярные выпуски «РМЖ». - 2014. - №16. - С. 1173

54. Лазаренко Л. В., Косарева П. В., Самоделкин Е. И. с соавт. Патоморфологические изменения ткани поджелудочной железы крыс при длительном приеме нимесулида /Л.В. Лазаренко// Пермский медицинский журнал. - 2016. - №4.

55. Лазутина Р.Р. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении собак с асептическим синовитом коленного сустава: экспериментальное исследование : диссертация ... кандидата ветеринарных наук : 06.02.04 / Лазутина Руслана Рафаилевна. - Москва, 2011.- 146 с.

56. Лапина Т.Л. Лечение и профилактика гастропатий, индуцированных нестероидными противовоспалительными средствами, в практике терапевта /Т.Л. Лапина// Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2009. - № 4. - С. 13-24.

57. Лебедев A.B. Незаразные болезни собак и кошек / A.B. Лебедев, C.B. Старченков, С.Н. Хохрин, Г.Г. Щербаков. М., 2000. - 295 с.

58. Леонова М.В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 1/М.В. Леонова// Лечебное дело. - 2009. - №2. - с. 21-31

59. Леонова М.В. Новые лекарственные формы и системы доставки лекарственных средств: особенности пероральных лекарственных форм. Часть 2 /М.В. Леонова// Лечебное дело. - 2009. - №3. - с. 21-31

60. Литюшкина А.А. Морфология слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки мышей при гастродуоденопатиях и их коррекции производным фосфорилацетилгидразида: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Саранск, 2009.—19 с.

61. Логинов А.Ф. Нестероидная гастропатия: современные методы профилактики и лечения /А.Ф. Логинов// Гастроэнтерология. - 2011. - № 3. - С. 10-16.

62. Лосенкова С.О. Трансдермальные терапевтические системы /С.О. Лосенкова// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. -№6. - том 71. - с. 54 - 57

63. Лютинский С.И. Патологическая физиология сельскохозяйственных животных /С.И. Лютинский. - М.: Колос.-2001.-С.138-166.

64. Миронов А.Н. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н.Миронова. М., ОАО «Издательство «Медицина». - 2012, Ч.1. стр. 35-36

65. Мустафин Р.И. , Гарипова В.Р., Селмин Ф. с соавт. Диспергируемые в ротовой полости лекарственные формы / Р.И. Мустафин// Разработка и регистрация лекарственных средств. - 2015. - №13. - С.

66. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине) /Е.Л. Насонов — Москва: Анко,

2000. — С. 1-2.

67. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения /Е.Л. Насонов// РМЖ. —

2001. — Т. 9, № 7-8. — С. 265-270.

68. Никода В.В. Послеоперационная боль: применение нестероидных противовоспалительных средств/ В.В Никогда// Фармацевтический вестник. - 2003. - № 13 (№164).

69. Никольский В.И., Сергацкий К.И. Этиология и патогенез острых гастродуоденальных изъязвлений, осложненных кровотечением /В.И. Никольский// Вестник хирургической гастроэнтерологии. - 2009. - № 4. -С. 53-63.

70. Никонов Е.Л. Качество жизни, клиническая симптоматика и состояние слизистой оболочки желудка у пациентов, длительно принимающих нестероидные противовоспалительные препараты / Автореф. . . . дис. канд мед. наук. - Хабаровск, 2002. - 22 с.

71. Обидченко Ю.А. Разработка инновационной трансбуккальной лекарственной формы на основе пептидов российского производства:

125

диссертация ... кандидата фармацевтических наук: 14.04.01 / Обидченко Юлия Анатольевна. - Санкт-Петербург, 2016.- 160 с.

72. Овсянников В.Г. Патологическая физиология, типовые патологические процессы. Учебное пособие / В.Г. Овсянникова Изд. Ростовского университета, 1987. - 192 с.

73. Пахомова И.Г., Белоусова Л.Н. Поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, ассоциированные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов /И.Г. Пахомова// Эффективная фармакотерапия. Неврология. - 2014. - №5 (49).

74. Поветкина В.Н. Методические указания для студентов по проведению практических занятий дисциплины «Патофизиология, патофизиология головы и шеи» по специальности «Стоматология» /В.Н.Поветкина -Волгоград, 2012. - 20 с.

75. Порядин Г.В. Медиаторы воспаления. Методические разработки для самостоятельной работы студентов лечебного и педиатрического факультетов / Г.В. Порядин - М., 2006. - 22с.

76. Правила лабораторной практики. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 23 августа 2010г. №708н г. Москва. Зарегистрирован в Минюсте РФ 13 октября 2010 г. Регистрационный №18713.

77. Пульняшенко В.Р. Некоторые осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта у мелких домашних животных при лечении болевого синдрома с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов и глюкокортикоидов /В.Р. Пульняшенко// Ветеринария Кубани. - 2007. - №4. - с. 29-31

78. Раскина Т.А., Малышенко О.С., Пирогова О.А. с соавт. Влияние противовоспалительной терапии на минеральную плотность кости у больных анкилозирующим спондилитом: результаты проспективного наблюдения /Т.А. Раскина// Фундаментальная и клиническая медицина. -2016. - №1. - с. 6-15

79. Решетняк В.К., Кукушкин М.Л. Патофизиология боли при воспалении /В.К. Решетняк, М.Л. Кукушкин// РМЖ. - 2004. - №22. - С. 1239

80. Робертсон П. Метаболиты арахидоновой кислоты и их роль в медицине [электронный ресурс]: кйр://медпортал.сот^пШгепше-bolezni_718/metabolityi-arahidonovoy-kislotyi-rol.html

81. Рысс Е.С. Современные представления о хроническом гастрите (определение, механизмы развития, классификация, клиническая картина, лечение) /Е.С. Рысс// Тер. архив. - 1999. - №2. - С. 7-13.

82. Самсонов А.А. Ингибиторы протонной помпы - препараты выбора в лечении кислотозависимых заболеваний /А.А. Самсонов// Фарматека. -2007. - № 6.

83. Северин Е.С., Алейникова Т.Л., Осипов Е.В. с соавт. Биологическая химия /Е.С. Северин — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2008. — 364с.

84. Семченко В.В., Барашкова С.А., Ноздрин В.Н. с соавт. Гистологическая техника: учебное пособие. - 3-е изд., доп. и перераб. / В.В. Семченко -Омск-Орел: Омская областная типография, 2006. - 290 с.

85. Сергеев. П.В., Шимановский П.Л., Гуревич. К.Г. Теоретическая и практическая фармакокинетика. Методические разработки. /П.В. Сергеев - Москва. - 2003.

86. Сомова Н.Н. Фармако-токсикологические свойства и терапевтическая эффективность инъекционной лекарственной формы нестероидного противовоспалительного средства на основе кетопрофена : Дис. ... канд. биол. наук : 16.00.04 Москва, 2006. - 213 с.

87. Сотников В.В. Использование нестероидных противовоспалительных препаратов (НСПВП) в ветеринарной практике /В.В. Сотников// Ветеринарный Петербург. - 2011. - №2.

88. Стуров Н.В., Кузнецов В.И. Клинико-фармакологическая характеристика НПВС для врача общей практики /Н.В. Стуров// ЗВ. 2011. - №1. - С. 11-14

89. Сулайманова Г.В., Донкова Н.В. Гепатотоксическое действие лекарственных препаратов у животных /Г.В. Сулайманова// Вестник КрасГАУ. - 2015. - №10.

90. Тимошин С.С., Алексеенко С.А., Боровская Т.Ф. с соавт. Нарушения процессов пролиферации эпителия слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта при язвах и эрозиях /С.С. Тимошин// Арх. патологии. -1991. - №3. - С. 37-40.

91. Трухан Д.И. Выбор нестероидного противовоспалительного препарата с позиций профилактики НПВП-гастропатии и лекарственной безопасности /Д.И. Трухан// Consilium Medicum. - 2004. - Том 16. - №8. -С. 14-19

92. Циммерман Я.С., Ведерников В.Е. Хронические гастродуоденальные эрозии: клинико-патогенетическая характеристика, классификация, дифференцированное лечение /Я.С. Циммерман// Клин, медицина. -2001. - №6. - С. 30-36.

93. Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ . Под ред. Р. У. Хабриева. М., ОАО «Издательство «Медицина», 2005, стр. 41-54.

94. Харкевич Д.А. Фармакология : учебник. /Д.А. Харкевич - 10-е изд., испр., перераб. и доп. - 2010. - 752 с.

95. Харрисон Т.Р. Внутренние болезни часть 1 /Т.Р. Харрисон - М: «Медицина», 1992—1997, 3430 с.

96. Хлусов И.А., Чучалин В.С., Хоружая Т.Г. Принципы создания и функционирования систем доставки лекарственных средств: учебное пособие /И.А. Хлусов - Томск: Изд-во Томского политехнического университета, 2008. - 81 с.

97. Чистяков В.В., Овчаров М.Ю., Карамян А.С. с соавт. Получение микронизированной субстанции ибупрофена и оценка биодоступности /В.В. Чистяков// Химфарм журнал. - 2013. - с.24-27

98. Шварц Г.Я., Сюбаев Р.Д. Методические указания по изучению новых нестероидных противовоспапительных препаратов. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. /Г.Я Шварц - М.: Минздрав РФ, «Ремедиум». - 2000. - С. 234-241.

99. Шептулин А.А. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства и эрозивно-язвенные поражений слизистой оболочки желудка /А.А. Шептулин// Клин. медицина. - 1999. -№2. - С. 12-16.

100. Шептулин А.А. Гастропатия, связанная с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов: факторы риска, лечение, профилактика /А.А. Шептулин// Клинич. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2001. - № 1. - С. 27-31.

101. Шиманская А. Г. Морфологические методы и экспертный подход при верификации атрофии слизистой оболочки желудка в биопсийной диагностике атрофического гастрита /А.Г. Шиманская // Молодой ученый. — 2012. — №4. — С. 496-505.

102. Шостак Н.А., Клименко А.А. Нестероидные противовоспалительные препараты - современные аспекты их применения /Н.А. Шостак// Клиницист. - 2013. - №3-4. - С. 53-61

103. Уиллард М., Тведтен Г., Торнвальд Г. Лабораторная диагностика в клинике мелких домашних животных / М. Уиллард - М.: Аквариум. -2004.

104. Ушкалова Е.А. Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства - новый взгляд на эффективность и безопасность /Е.А. Ушакова// Фарматека. - 2004. - №7. - С. 26-33.

105. Ягников С.А., Кулешова О.А. Нестероидные противовоспалительные препараты в стандарте лечения хромоты у собак /С.А. Ягников// Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные. - 2012. - №3. - С. 6-12

106. Ягников С.А. Консервативное лечение остеоартроза крупных суставов у собак /С.А. Ягников, В.Н. Митин// Вести ветеринарной медицины. -2004. - № 1. - С. 7-10.

107. Ягников С.А. Лечение дисплазии тазобедренного сустава у собак /С.А. Ягников. М.: РУДН, 2005. - 37 с.

108. Adebayo D. Is non-steroidal anti-inflammaory drug (NSAID) enteropathy clinically more important than NSAID gastropathy? /D. Adebayo, I. Bjarnason// Postgraduate Medical J. - 2006. - Vol. 82. - p. 186-191.

109. Allweiler S. Recognition and Assessment of Pain in Animals. /S. Allweiler// The Merck Veterinary Manual. - 2013. - №8.

110. Arya A., Chandra A., Sharma V. et. al. Fast dissolving oral films: an innovative drug delivery system and dosage form. / A. Arya, A. Chandra, V. Sharma, K. Parnak// International Journal of Chem Tech Research. - 2010. -№ 2(1). - p. 576-583.

111. Autefage A., Gossellin J. Efficacy and safety of the long-term oral administration of carprofen in the treatment of osteoarthritis in dogs. /A. Autefage, J. Gossellin//Revue Med. Vet. - 2007. - № 158. - Vol. 03. - p. 119127

112. Becker, J.C. Current approaches to prevent NSAID-induced gastropathy COX selectivity and beyond / J.C. Becker, W. Domschke, Th. Pohle // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2004. - Vol. 58, № 6. - p. 587-600.

113. Bergh, M.S. The COXIB NSAIDS: potential clinical and pharmacologic importance in veterinary medicine / M.S. Bergh, S.C. Budsberg // J. of Veterinary Internal Medicine. - 2005. - Vol. 19, № 5. - p. 633-643.

114. Bhupinder B., Sarita J., Mandeep K. et. al. Orally Fast Dissolving Films: Innovations in Formulation and Technology. /в. Bhupinder, J. Sarita, K. Mandeep, S. Harmanpreet// Int. J Pharm. Sci. Rev. & Res. - 2011. - № 9. -Vol.2 - p. 9.

115. Bhyan B., Jangra S. Oraly fast dissolving films: innovations in formulations and technology. /B. Bhyan, S. Jangra// Int J of Pharm Sciences Review and Research. - 2011. - № 9(2). - p. 50-57.

116. Blackler R., Stephanie S., Manlio B. et. al. Gastrointestinal - Sparing Effects of Novel NSAIDs in Rats with Compromised Mucosal Defence. / John L. Wallace. // PLoS One. - 2012. - № 7. - p. 1-8.

117. Blackler R., Burcu G., Wallace J. NSAID-gastroenteropathy: new aspects of pathogenesis and prevention. /R. Blackler, G. Burcu, J. Wallace//Current Opinion in Pharmacology 2014. - № 19. - p.11-16

118. Bogas M., Afonso C., Araujo D. Non-steroidal anti-inflammatory drugs and lower intestinal tract toxicity. /M. Bogas, C. Afonso, D. Araujo// Acta Reumatol Port. - 2006. - № 31. - Vol.(3). - p. 227-35.

119. Brooks P.M., Day R.O. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: differences and similarities. /P.M. Brooks, R.O. Day// N. Engl. J. Med. - 1993. - № 324. -p.1716-1725

120. Brown D.C., Boston R.C., Coyne J.C. et. al. Development and psychometric testing of an instrument designed to measure chronic pain in dogs with osteoarthritis. /D.C. Brown, R.C. Boston, J.C. Coyne and J.T. Farrar// Am. J. Vet. Res. - 2007. - № 68. - p. 631-637.

121. Cambridge A.J., Tobias K.M., Newberry R.C. et. al. Subjective and objective measures of postoperative pain in cats. / A.J. Cambridge, K.M. Tobias, R.C. Newberry, D.K. Sarkar// J Am Vet Med Assoc. - 2000. - № 217. - p. 685-690.

122. Clark T.P., Chieffo C., Huhn J.C. et. al. The steady-state pharmacokinetics and bioequivalence of carprofen administered orally and subcutaneously in dogs. /T.P. Clark// J Vet Pharmacol Ther. - 2003. - № 26. - Vol.(3). - p. 18792.

123. Committee for veterinary medicinal products. Guideline for the conduct of efficacy studies for non-steroidal anti-inflammatory drugs. // The European

Agency for the Evaluation of Medicinal Products Veterinary Medicines and Inspections. EMEA/CVMP/237/01 -FINAL.

124. Conlon P.D. Nonsteroidal drugs used in the treatment of inflammation. /P.D. Coclon// Vet. Clin. North Am: Small Animal Practice. 1988. - №6. -Vol. 18. - p. 1115-1131.

125. Coppelli, G. Gastric effects of the selective cyclooxygenase-2 inhibitor, celecoxib, in the rat / G. Coppelli, E. Guaita, S. Spaggiari, G. Coruzzi // Dig. Liver Dis. 2004. - Vol. 36, № 4. - P. 265-270.

126. Corniello C. Quick dissolving strips: from concept to commercialization. /C. Coniello// Drug Development Technology. - 2006. - № 6. - p. 68 - 71

127. Delatour P., Foot R., Foster A. et. al. Pharmacodynamics and chiral pharmacokinetics of carprofen in calves. // British veterinary Journal. - 1996. -Vol.58. - p. 183-198.

128. Davies N., Saleh J., Skjodt N. Detection and prevention of NSAIDinduced enteropaty // J. Pharm. Sci. - 2000. - № 3. - p. 137-155.

129. Deneuche A.J., Dufayet C, Goby L. et. al. Analgesic Comparison of Meloxicam or Ketoprofen for Orthopedic Surgery in Dogs. // Veterinary Surgery. - 2004. - V.33. - p.650-660.

130. Dixon M.F., Genta R.M., Yardley J.H. et al. Classification and grading of gastritis. // The Updated Sydney System. Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - № 20. - Vol.(10). - p. 1161-1181.

131. Elliott G., Purmalis A., Vandermeer D. et. al. The propionis acidc. // Gastrointestinal toxities and various species. Toxicol Pathology -1988. - № 16. - p. 245-260.

132. Epstein M., Rodanm I., Griffenhagen G. et al., 2015 AAHA/AAFP pain management guidelines for dogs and cats. // J. Feline Med. Surg. - 2015. -№ 17. - p. 251-72.

133. Forsyth S.F. Endoscopy of the gastroduodenal mucosa after carprofen, meloxicam and ketoprofen administration in dogs. /S.F. Forsyth// JSAP. -1998. - V. 39. - Iss. 9. - p. 421-424.

134. Fox S.M., Johnston S.A. Use of carprofen for the treatment of pain and inflammation in dogs. /S.M. Fox, S.A. Johnston// J Am Vet Med Assoc 1997. - № 210. - p. 1493-1498

135. Fuying C., Chunbai H., Miao H. et. al. Preparation and evaluation of chitosan-ethylenediaminetetraacetic acid hydrogel films for the mucoadhesive transbuccal delivery of insulin.// Journal of Biomedical Materials Research. -2008. - Part A, - p. 1063-1071

136. Gavaskar B., Vjiaya S., Sharan G. et al. Overview n fast dissolving films // Int J of Phar-macy and Pharmaceutical Sciences. - 2010. - № 2 (3). - p. 29-33.

137. Rocca G., Catanzaro A., Salvo A. et. al. Diagnosis of Pain in Small Companion Animals. // American Journal of Animal and Veterinary Sciences.

- 2015. - №10(2). - p. 57-66

138. Grant D. Concepts of Pain Management in Animals. /D. Grant// Pain Management in Small Animal. - 2006. - №10. - p. 1-19.

139. Hansen B. Assessment of Pain in Dogs: Veterinary Clinical Studies. /B. Hansen// ILAR Journal. - 2003. - № 3. - p. 197-205

140. Hawkey C.I. NSAIDs and gastrointestinal complications / C.I. Hawkey, N.J. Wight // LSC Life Science Communications. - 2001. - p. 1-56.

141. Hawkey C. Cyclooxygenase inhibition: between the devil and deep blue see /C. Hawkey// GUT. - 2002. - № 50. - p. 1125-30.

142. Hawkins M.G., Taylor I.T., Craigmill A.L. et. al. Enantioselective pharmacokinetics of racemic carprofen in New Zealand white rabbits. // J Vet Pharmacol Ther. - 2008. - № 31(5). - p. 423-30.

143. Hellyer P.W. AAHA/AAFP Pain management guidelines for dogs and cats. /P.W. Hellyer// Journal of the American Animal Hospital Association. - 2007.

- № 43. - p. 235-248.

144. Hickford F.H., Barr S.C., Erb H.N. Effect of carprofen on hemostatic variables in dogs. // Am J Vet Res. - 2001. - № 62. - p. 1642-1646.

145. Holloway H. Benefits of continuous long-term treatment of canine degenerative joint disease with carprofen /H. Holloway// Revue Med. Vet. -2012. - V. 163. - № 2. - p. 95-104.

146. Holton L.L., Scott E.M., Nolan A.M. et. al. Comparison of three methods used for assessment of pain in dogs. // J. Am. Vet. Med. Association. - 1996. - № 212. - p. 61-66.

147. Jenna G., Duncan B., Lascelles X. et. al. Evaluation of the relationship between lesions in the gastroduodenal region and cyclooxygenase expression in clinically normal dogs. // AJVR. - 2012. - № 6. - p. 630-635

148. Kennerman E., Polat U. Effects of carprofen and acetylsalicylic acid on some biochemical and haemostatic values in dogs. /E. Kennerman, U. Polat// Bull Vet Inst Pulawy. - 2006. - № 50. - p. 589-593

149. Ketul P., Patel K., Patel M. et. al. Fast Dissolving Films: A Novel Approach to Oral Drug Delivery. // International Journal of Pharmacy Teaching & Practices. - 2013. -Vol.4. - Issue 2. - p. 655-661.

150. Kim S.H. A Clinical Study on Risk Factors of NSAID Gastropathy / S.H. Kim, D.H. Kim, K.J. Park et al. //Chonnam. Med. J. 2005. - Vol. 41, № 3. - P. 259-264.

151. KuKanich B. Outpatient Oral Analgesics in Dogs and Cats Beyond Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An Evidence-based Approach. /B. KuKanich// Vet Clin Small Animals. - 2013. - № 43. - p. 1109-1125

152. KuKanich B., Bidgood T., Kneslj O. Clinical pharmacology of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in dogs. // Veterinary Anaesthesia and Analgesia. -2012. - № 39. - p. 69-90.

153. Lanza F.L. Endoscopic studies of gastric and duodenal injury after the use of ibuprofen, aspirin, and other nonsteroidal anti-inflammatory agents. /F.L. Lanza//Am J Med. - 1984. - № 77. - p. 19-24.

154. Lascelles B.D., Cripps P.J., Jones A. et. al. Efficacy and kinetics of carprofen, administered preoperatively or postoperatively, for the prevention

of pain in dogs undergoing ovariohysterectomy. // Vet Surg. - 1998. - № 27. -p. 568-582.

155. Lees P., Cheng Z., Keefe T. et. al. Bioequivalence in dogs of a meloxicam formulation administered as a transmucosal oral mist with an orally administered pioneer suspension product. // Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2012. - № 10. - p. 1-7.

156. Lees P., Pelligand L., Elliott J. et. al. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, toxicology and therapeutics of mavacoxib in the dog: a review. // Journal of veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2014. - № 38. - p. 1-14.

157. Lees P, McKellar Q, May S. et. al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of carprofen in the horse. // Equine Vet J. - 1994. - № 26(3). - p. 203-8.

158. Lehmann F., Beglinger C. Impact of COX-2 inhibitors in common clinical practice a gastroenterologist's perspective. /F. Lehmann, C. Beglinger// Curr Top Med Chem. - 2005. -№ 5(5). - p. 449-64

159. Lemke K.A. Understanding the pathophysiology of perioperative pain. /K.A. Lemke// The Canadian Veterinary Journal. - 2004. - № 45. - p. 405413.

160. Lipscomb V.J., AliAbadi F.S., Lees P. et. al. Clinical efficacy and pharmacokinetics of carprofen in the treatment of dogs with osteoarthritis. // Vet Rec. - 2002. - №1. - Vol. 150(22). - p. 684-699.

161. Lohuis J.A., Werven T., Brand A. et. al. Pharmacodynamics and pharmacokinetics of carprofen, a non-steroidal anti-inflammatory drug, in healthy cows and cows with Escherichia coli endotoxin-induced mastitis. // Journal of veterinary pharmacology and therapeutics. - 1991. - Vol.14 (3). - p. 219-229

162. Luna S.P. Evaluation of adverse effects of long-term oral administration of carprofen, etodolac, flunixin meglumine, ketoprofen, and meloxicam in dogs /

Stelio P. L. Luna; Ana C. Basilio; Paulo V. M. Steagall; Luciana P. Machado; Flavia Q. Moutinho // AJVR. - 2007. -Vol. 68. - № 3. - p. 258-264

163. MacPhail C.M. Hepatocellular toxicosis associated with administration of carprofen in 21 dogs / C.M. MacPhail, M.R. Lappin, D.J. Meyer, et al. // J Am Vet Med Assoc. - 1998. - №212. - p. 1895-1901

164. Mathews K., Kronen P., Lascelles D. et. al. Guidelines for recognition, assessment and treatment of pain. // Journal of Small Animal Practice, WSAVA. - 2014. - № 55. - p. 1-59

165. McKellar Q., Delatour P., Lees P. Stereospecific pharmacodynamics and pharmacokinetics of carprofen. /Q. McKellar// J Pharm Sci. - 1994. - № 17. - p. 447-454

166. Meddings, J.B. Noninvasive detection of nonsteroidal antiinflammatory drug-induced gastropathy in dogs / J.B. Meddings, D. Kirk, M.E. Olson // Am. J. Vet Res. - 1995. - Vol. 56, № 8. - p. 977-981

167. Messenger K. The Role of Drug and Patient Factors in the Pharmacokinetics of the Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug Carprofen in Dogs /Mark Papich// Comparative Biomedical Sciences Raleigh. - 2015. -p. 159

168. Monteiro-Steagall B.P., Steagall P.V., Lascelles B.D. Systematic Review of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug-Induced Adverse Effects in Dogs. // J Vet Intern Med. - 2013. - № 27. - p. 1011-1019.

169. Moreau M., Dupuis J., Bonneau N. et. al. Clinical evaluation of a nutraceutical, carprofen and meloxicam for the treatment of dogs with osteoarthritis. // Vet Rec. - 2003. - № 152(11). - p. 323-329

170. Muir W.W. Physiology and Pathophysiology of Pain /J.S. Gaynor, W.W. Muir// Handbook of Veterinary Pain Management. - 2002. - p. 13-45

171. Muir W.W., Wiese A.J., Wittum T.E. Prevalence and characteristics of pain in dogs and cats examined as outpatients at a veterinary teaching hospital. // J Am Vet Med Assoc. - 2004. - № 224. - p. 1459-1463

172. Mullins K., Thomason J., Lunsford K. et. al. Effects of carprofen, meloxicam and deracoxib on platelet function in dogs. // Veterinary Anaesthesia and Analgesia. - 2012. - № 39. - p. 206-217

173. Pang L.Y., Argyle S., Kamida A. et. al. The long-acting COX-2 inhibitor mavacoxib (Trocoxil™) has anti-proliferative and pro-apoptotic effects on canine cancer cell lines and cancer stem cells in vitro. // BMC Veterinary Research. - 2014. - № 10. - p. 184-194

174. Parton K., Balmer T., Boyle J. et. al. The pharmacokinetics and effects of intravenously administered carprofen and salicylate on gastrointestinal mucosa and selected biochemical measurements in healthy cats. // J Vet Pharmacol Ther. - 2000. - № 23. - p. 73-79

175. Patel A.R., Prajapati D.S., Raval J.A. Fast dissolving films (FDFS) as a newer venture in fast dissolving dosage forms. // International Journal of Drug Development and Research. - 2010. - № 2(2). - p. 232-246

176. Paul-Murphy J., Ludders J., Robertson S. et. al. The need for a cross-species approach to the study of pain in animals. // J Am Vet Med Association.

- 2005. - № 224(5). - p. 692

177. Pelligand L., King J., Hormazabal V. et. al. Differential pharmacokinetics and pharmacokinetic/ pharmacodynamics modelling of robenacoxib and ketoprofen in a feline model of inflammation. // Journal of veterinary Pharmacology and Therapeutics. - 2014. - № 37. - p. 354-366

178. Philippe G., Seewald W., King J. Robenacoxib versus meloxicam for the management of pain and inflammation associated with soft tissue surgery in dogs: a randomized, non-inferiority clinical trial. // BMC Veterinary Research.

- 2013. - № 9. - Vol.92. - p. 104

179. Radi Z. Pathophysiology of Cyclooxygenase Inhibition in Animal Models. /Zaher Radi// Toxicologic Pathology. - 2012. - № 37. - p. 34-46

180. Raekalli M.R. Evaluation of adverse effects of long-term orally administered carprofen in dogs / M.R. Raekallio, A.K. Hielm-Bjorkman, J.

Kejonen, H.M. Salonen, S.M. Sankari// J Am Vet Med Assoc. - 2006. - № 228. - p. 876-880

181. Rathi V., Senthil V., Kammili L. et. al. A brief review on oral film technology. // International Journal of Research in Ayurveda and Pharmacy. -2011. - № 2(4). - p. 1138-1147

182. Ravneet K., Bala R., Dhruv M. A novel approach in fast dissolving drug delivery system // 2012. - № 2(1). - p. 89-104

183. Roskar T. et al. Effect of meloxicam and meloxicam with misoprostol on serum prostaglandins and gastrointestinal permeability in healthy beagle dogs /T. Roscar// Acta Veterinaria (Beograd). - 2011. - Vol. 61, №1. - p. 33-47

184. Rodriguez F., Llinas M., Gonzalez J. et. al. Renal changes indused by a cyclooxygenase-2 inhibitor during nirmal and low sodium intake. // Hypertention. - 2000. - № 36. - p. 276-278

185. Rudolff A.S. Evaluation of Metamizole and Carprofen as postoperative analgesics in canine total hip replacement. /A.S. Rudolff// InauguralDissertation. - 2011. - 101 p.

186. Steagall P.V. Evaluation of the adverse effects of subcutaneous carprofen over six days in healthy cats. /P.V. Steagal// Research in veterinary science. -2009. - Vol. 86. - issue 1. - p. 122-135

187. Taylor P.M., Robertson S.A Pain management in cats-past, present and future. Part 1 The cat is unique. /P.M. Taylor// J. Feline Medicine Surgery. - 2004. - № 6. - p. 313-320

188. Taylor P.M. Pharmacodynamics and enantioselective pharmacokinetics of carprofen in the cat. /P.M. Taylor// Research in Veterinary Science. - 1996. -Vol. 60. - Issue 2. - p. 144-151

189. Teichert M., Griens F., Buijs E. et. al. Effectiveness of interventions by community pharmacists to reduce risk of gastrointestinal side effects in nonselective nonsteroidal anti-inflammatory drug users. // Pharmacoepidemiology and drug safety. - 2014. - № 23. - p. 382-389

190. Toutain P.L. Pharmacokinetic/pharmacodynamic integration in drug development and dosage-regimen optimization for veterinary medicine. /P.L. Toutain// AAPS PharmSciv. - 2002. - № 4(4). - p. 45-50

191. Tranquilli W.J., Grimm K.A., Lamont L.A. Manual de consulta rápida. Tratamiento del dolor en pequeños animales. 1st ed., Multimedica, Barcelona, Spain. - 2001. - 120 p.

192. VanBoxtel C.J., Holford N.H., Danhof M. The In Vivo Study of Drug Action: Principles and Applications of Kinetic-Dynamic Modelling. // Elsevier. - 1992.

193. Wallace J.L. NSAID gastropathy and enteropathy: distinct pathogenesis likely necessitates distinct prevention strategies. /J.L. Wallace// British journal of Pharmacology. - 2012. - № 165. - p. 67-74

194. Wallace J.L. Mechanisms, prevention and clinical implications of nonsteroidal anti-inflammatory drug-enteropathy. /J.L. Wallace// World J Gastroenterol. - 2013. - № 19. - p. 1861-1876

195. Welsh E.M., Nolan A.M., Reid J. Beneficial effects of administering carprofen before surgery in dogs. // Vet Rec. - 1996. - № 141. - p. 251-253

196. Wiseman-Orr M. L., Scott E. M., Reid J., Nolan A. M. Validation of a structured questionnaire as an instrument to measure chronic pain in dogs on the basis of effects on health-related quality of life. // Am J Vet Res. - 2006. -№ 67. - p. 1826-36

197. Woolf C. Pain: moving from symptom control toward mechanism -specific pharmacologic management. /C. Wolfe// Annals of Internal Medicine.

- 2004. - № 16. - Vol.140(6).- p. 441-451

198. Wolfe M.M. Future trends in the development of safer nonsteroidal antiinflammatory drugs. /M.M. Wolfe// American Journal of Medicine. - 1998.

- Vol. 105(5A). - p. 44-52

199. Yacobi A., Skelly J., Shah V. et. al. Integration of Pharmacokinetics, Pharmacodynamics and Toxicokinetics in Rational Drug Development // New York, NY: Plenum Press. - 1993.