Фармакологическая коррекция боли у животных с различной болевой чувствительностью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат наук Федорова Ольга Владимировна

• Федорова Ольга Владимировна
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Федорова Ольга Владимировна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические и социальные аспекты боли

1.2 Патофизиологические и нейрохимические механизмы боли

1.3 Патогенетическое значение индивидуальных особенностей болевой чувствительности

1.4 Современные подходы к лечению болевых синдромов

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Структура экспериментов и материал исследования

2.2 Разделение животных по индивидуальной болевой чувствительности

2.3 Модели для изучения аналгетической активности

2.4 Моделирование на крысах невропатического болевого синдрома

2.5 Биохимические и гематологические методы исследования

2.6 Патоморфологическое и патогистологическое исследование

2.7 Характеристика использованных фармакологических средств

2.8 Методы исследования безопасности тропалгина

2.9 Статистическая обработка результатов экспериментов

ГЛАВА 3. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ТРОПАЛГИНА (РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

3.1 Аналгетическое действие тропалгина при термической боли

3.2 Аналгетическое действие тропалгина при тонической боли, вызванной асептическим воспалением

3.3 Аналгетическое действие тропалгина при острой висцеральной и соматически глубокой боли

3.4 Аналгетическое действие тропалгина при гипералгезии

ГЛАВА 4. МЕХАНИЗМЫ АНАЛГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ ТРОПАЛГИНА 59 4.1 Эффекты тропалгина при налоксон-чувствительной аналгезии

4.1.1 Влияние налоксона на аналгетический эффект тропалгина при термической боли

4.1.2 Влияние налоксона на аналгетический эффект тропалгина при тонической боли

4.1.3 Влияние налоксона на аналгетический эффект тропалгина при висцеральной

и соматически глубокой боли

4.2 Аналгетические эффекты тропалгина на фоне действия фармакологических анализаторов

4.2.1 Аналгетические эффекты тропалгина при ингибировании синтеза серотонина

4.2.2 Роль аденозина в аналгетическом действии тропалгина

ГЛАВА 5. ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРОПАЛГИНА ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕВРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ

5.1 Особенности хронической невропатической боли у животных с различной болевой чувствительностью

5.2 Купирование невропатического болевого синдрома у животных с различной болевой чувствительностью тропалгином и его сочетанием с тримеперидином .. 71 ГЛАВА 6. ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ ТРОПАЛГИНА

6.1 Определение острой токсичности тропалгина

6.2 Определение субхронической токсичности тропалгина

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АлТ - аланинаминотрансфераза

АсТ - аспартатаминотрансфераза

ВЧ - высокочувствительные к боли животные

ДПФК - 1,2-дипропил-8-фенил-ксантина

НБС - невропатический болевой синдром

НПВС - нестероидные противовоспалительные средства

НЧ - низкочувствительные к боли животные

пХФА - парахлорфенилаланина

ХБС - хронический болевой синдром

ЦОГ - циклооксигеназ

ЩФ - щелочная фосфатаза

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Фармакологическая коррекция боли у животных с различной болевой чувствительностью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. По данным Российского общества по изучению боли, 90% пациентов, обращающихся за врачебной помощью, испытывают боль, из них 70% страдают хроническими болями с сопутствующей депрессией различной степени выраженности. При этом клиническая картина болевого синдрома значительно утяжеляется, что проявляется в увеличении интенсивности и продолжительности боли, возрастании мышечного напряжения, развитии диссомнии, астении, апатии, психовегетативных и психосоматических нарушений [Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., 2012; Goadsby P. et al., 2005]. В целом это приводит к стойкому нарушению трудоспособности и нередко - к снижению продолжительности жизни [Вознесенская Т.Г., Вейн А.М., 2000; Lee Y.C., 2013].

В связи с этим фармакологическая регуляция болевой чувствительности, рациональный поиск новых болеутоляющих средств, выяснение механизмов их действия приобретает важное медико-социальное значение.

Используемые в настоящее время аналгетики обладают различными механизмами действия на ноцицептивную систему. К ним относятся экзогенные опиоиды, агонисты а2-адренорецепторов, блокаторы обратного захвата серотонина, модуляторы активности капсаициновых рецепторов, отдельные противосудорожные препараты и действующие на ГАМК-ергические структуры и некоторые другие. Для многих аналгетических средств недостаточно известны эффекты при использовании у лиц с различным болевым порогом. Следовательно, при разработке новых аналгетиков следует учитывать индивидуальные особенности реакций организма на боль.

Одним из главных недостатков существующих болеутоляющих средств, особенно опиоидных аналгетиков, является их способность вызывать патологическое пристрастие, что ограничивает их применение. Поэтому поиск аналгетиков широкого спектра действия, лишенных этого побочного эффекта, остается одной из важных задач медицины.

Таким образом, актуальность настоящего исследования обусловлена

необходимостью разработки нового неопиоидного аналгетического средства, синтезируемого на основе отечественного сырья, с широким диапазоном аналгетической активности у индивидуумов с различной болевой чувствительностью и механизмом действия, отличающимися от известных аналгетиков.

Среди фармакологических средств с потенциальной аналгетической активностью практический интерес представляют производные тропина. Известно, что средства этого ряда проявляют широкий спектр фармакологической активности, а именно антидепрессивной, анксиолитической, снотворной [Гмиро В.Е., Сердюк С.Е., 2000]. Однако аналгетические средства среди производных тропина отсутствуют.

Степень разработанности темы. Работами последних лет показано наличие у К-алкилтропинов свойств блокаторов ^холинорецепторов парасимпатических ганглиев и глутаматных АМРА-рецепторов интернейронов гиппокампа, что может вызывать обезболивающий эффект [Сердюк С.Е., Гмиро В.Е., 2012]. Кроме того, производные тропина способны угнетать ганглионарную передачу в постганглионарных эфферентных нейронах миэнтерального сплетения желудочно-кишечного тракта, что устраняет гиперактивность эфферентного вагуса, в результате чего может ослабляться периферический вегетативный компонент боли. Эти факты указывают на вовлечение эндогенного аденозина в реализацию обезболивающего эффекта этих фармакологических средств, но не отвечают на вопрос о его конкретном вкладе в механизмы аналгетического действия производных тропина.

Известно, что различия в скорости и интенсивности развития болевого синдрома связаны с различной чувствительностью к боли [Пшенникова М.Г. и др., 2010; 2011; Staahl С. et а1., 2009; Teasell R.W. et а1., 2010]. Эффективность применения аналгетиков во многом зависит от индивидуальной болевой чувствительности, что позволяет достичь индивидуализации лечения болевых синдромов. В то же время для производных тропина такие данные отсутствуют.

Таким образом, механизмы аналгетического действия производных тропина и их эффективность в зависимости от индивидуальной болевой чувствительности остаются неизученными.

Цель исследования - изучение аналгетической активности тропалгина (К децилтропин бромида) и его возможных механизмов действия у животных с различной чувствительностью к боли. Задачи исследования:

1. Изучить аналгезирующую активность тропалгина с помощью тестов, отвечающим требованиям доклинического испытания новых фармакологически активных аналгетических средств в соответствии с ГОСТ З53443-2009.

2. Оценить вовлечение в механизм аналитического действия тропалгина опиатной и серотониновой систем.

3. Изучить роль эндогенного аденозина в механизмах аналгезирующего действия тропалгина с помощью фармакологических анализаторов (лидокаина, дипиридамола, 1,3-дипропил-8-фенилксантина).

4. Сопоставить аналгетические эффекты тропалгина с действием тримеперидина при периферической невропатической боли.

5. Изучить особенности аналгетического действия тропалгина в зависимости от индивидуальной чувствительности к боли.

6. Выполнить работы по доклинической оценке безопасности тропалгина, включающие оценку острой и субхронической токсичности.

Научная новизна. Впервые на различных моделях болевых синдромов (при гипералгезии, термической, тонической, висцеральной и периферической невропатической боли) установлено, что тропалгин проявляет свойства эффективного аналгетического средства.

Установлено, что в обезболивающих эффектах тропалгина опиоидные механизмы не играют существенной роли и тропалгин может быть отнесен к фармакологическому классу неопиоидных аналгетиков.

Впервые с помощью фармакологических анализаторов установлен возможный механизм аналгетического действия тропалгина, отличающийся от известных неопиоидных аналгетиков. Показано при блокаде синтеза серотонина парахлорфенилаланином, что участие серотониновых механизмов не является основным и определяющим в аналгетическом действии тропалгина. Установлено, что тропалгин проявляет сходные с аденозином аналгетические эффекты. На фоне ингибирования обратного захвата аденозина дипиридамолом и блокаде аденозиновых рецепторов тропалгин способствует высвобождению эндогенного аденозина в пуринергических нейронах.

Показаны значимость индивидуальных особенностей реагирования организма на болевой синдром различной этиологии и особенности подхода к его обезболиванию тропалгином.

Впервые установлено, что при невропатическом болевом синдроме сочетание опиоидного аналгетика тримеперидина в субаналгетической дозе с неопиоидным тропалгином обеспечивает мультимодальное воздействие на боль, позволяет уменьшить дозы опиоидного аналгетика и в конечном итоге повысить эффективность обезболивания.

Доказано, что тропалгин относится к малотоксичным соединениям (III класс токсичности).

Научно-практическая значимость. Результаты исследования позволили выявить новое неопиоидное аналгетическое средство среди производных тропина (тропалгин) с оригинальным механизмом действия, который заключается в его аденозинлиберирующей способности.

Тропалгин потенцирует действие опиоидных аналгетиков, что позволяет использовать их субаналгетические дозы при комбинированной терапии хронических невропатических болевых синдромов.

Значимость исследования состоит в изучении индивидуальных особенностей реагирования организма на болевой синдром различной этиологии и особенностей индивидуального подхода к его обезболиванию.

Полученные результаты служат основой для регистрационного досье на новый лекарственный препарат тропалгин с оригинальным механизмом действия и позволяют рекомендовать его к клиническому изучению в качестве неопиоидного аналгетического средства, эффективного при различных видах боли.

Методология и методы исследования. Методология исследования включала оценку аналгетической активности производного тропина (тропалгина) у крыс с различной чувствительностью к боли с использованием комплекса экспериментальных моделей болевых синдромов, соответствующих ГОСТ З53434-2009 «Национальный стандарт РФ принципы надлежащей лабораторной практики», а также изучения его механизма действия и безопасности. С этой целью использован комплексный подход, включающий фармакологические, биохимические, морфологические и статистические методы исследования. Положения, выносимые на защиту:

1. Тропалгин (2 мг/кг) проявляет аналгетические свойства при гипералгезии, термической, тонической, висцеральной и периферической невропатической боли. Продолжительность аналгетического действия тропалгина у НЧ к боли крыс больше по сравнению с ВЧ к боли животными.

2. В обезболивающих эффектах тропалгина участие серотониновых и опиоидных механизмов не играет существенной роли, и тропалгин может быть отнесен к фармакологическому классу неопиоидных аналгетиков.

3. Аналгетическое действие тропалгина, вероятно, реализуется через посредство эндогенного аденозина и стимуляцию аденозиновых рецепторов.

4. Тропалгин (2 мг/кг, в/бр, ежедневно на протяжении 21 с) не проявляет эффективности при невропатическом болевом синдроме у животных с различной болевой чувствительностью, но потенцирует действие тримеперидина, применяемого в субаналгетической дозе (0,2 мг/кг).

5. Тропалгин относится к малотоксичным соединениям (III класс

токсичности).

Степень достоверности и апробация результатов. Достоверность научных положений, выводов и заключений исследования обеспечена количественной стороной изученного материала с использованием 800 крыс, применением принципов доказательной медицины с учетом необходимых выборок, рандомизации, контрольных групп, применением соответствующих методов исследования, статистической обработкой полученных данных компьютерными программами.

Материалы работы доложены научных конференциях: VI Международной «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» (Москва, 2015); «Фармакология экстремальных состояний» (Санкт-Петербург, 2015); I Всероссийской «Токсикология и радиобиология XXI века» (Санкт-Петербург, 2017).

Апробация диссертации состоялась на заседании кафедры фармакологии ФГБВОУ ВПО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» МО РФ, НИО (обитаемости) и НИО (медико-психологического сопровождения) НИЦ академии в октябре 2018 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ, 7 из которых - в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК.

Личный вклад соискателя. Автор непосредственно участвовал в составлении плана исследования (85%), сборе и анализе литературы (100%), проведении экспериментальных исследований (95%), статистической обработке полученных данных (90%), подготовке публикаций (90%), написании диссертации и автореферата (95%). Автор принимал участие в выполнении морфологических исследований совместно с д. м. н. А.В. Дробленковым.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 125 страницах машинопечатного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований и их обсуждения, выводов, научно-практических рекомендаций и библиографического указателя литературы,

который содержит 236 наименований, из них 111 отечественных и 125 иностранных. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 11 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эпидемиологические и социальные аспекты боли

Одна из наиболее частых причин обращения пациентов за медицинской помощью - боль. Более 90% острых и хронических заболеваний, а также травм мирного и военного времени сопровождаются различными видами боли.

Биологическая роль боли состоит в сигнализации о повреждении целостности тканей, после чего включаются защитные реакции, направленные на устранение повреждения. В соответствии с современными представлениями, эта боль называется физиологической [Крыжановский Г.Н., 1993, 1997]. Она может трансформироваться в патологическую при включении так называемой «сенсорной памяти», когда новое болевое воздействие вызывает в нейрональной системе «память» о предыдущем.

Патологическая боль сопровождается различными дезадаптивными реакциями в организме, расстройствами микроциркуляции, вторичной иммунодепрессией и дисфункцией висцеральных систем. Вызывая постоянные страдания, патологическая боль значительно снижает качество жизни человека, его социальную адаптацию, снижает работоспособность и боеготовность военнослужащих.

По данным Российского общества по изучению боли, до 90% пациентов, обращающихся за врачебной помощью, испытывают боль, из них 70% страдают хроническими болями. Среди хронических болевых синдромов чаще встречаются боли в спине, при заболеваниях суставов, головные, невропатические боли [Вгеу1к Н. е1 а1., 2006]. Нередко при устранении повреждений боль не исчезает [Айа1 N. е1 а1., 2006]. Продолжительная боль может усугублять эмоциональные расстройства. Наиболее часто развиваются ипохондрические и демонстративные проявления, тревога [Александровский Ю.А., Яхно Н.Н., Аведисова А.С. и др., 2002]. У пациентов с хроническими болями в 25% случаев развивается депрессия различной степени выраженности. На фоне депрессии клиническая картина

болевого синдрома значительно утяжеляется, что проявляется в увеличении интенсивности и продолжительности боли, возрастании мышечного напряжения, развитии диссомнии, астении, апатии, психовегетативных и психосоматических нарушений [Goadsby P., Silberstein S., Dodick D., 2005]. В целом это приводит к стойкому нарушению трудоспособности и нередко - к снижению продолжительности жизни [Вознесенская Т.Г., Вейн А.М., 2000; Lee Y.C., 2013].

В связи с этим проблема боли и ее фармакологической коррекции приобретает важное медико-социальное значение [Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., 2012].

1.2 Патофизиологические и нейрохимические механизмы боли

Международная Ассоциация по изучению боли (IASP) определяет боль как неприятное чувственное и эмоциональное переживание, возникшее в результате повреждения тканей (1986). Болевое ощущение субъективно и многокомпонентно, включает сенсорные, вегетативные, двигательные, мотивационно-аффективные реакции, которые опосредуются ноцицептивной системой. В то же время боль не является синонимом ноцицепции, т.е. реакции нервной системы на повреждающий стимул. Любое ноцицептивное воздействие вызывает болевую реакцию, но не любая боль возникает в результате ноцицептивного воздействия [Sullivan M.J.L. et al. 2005]. С позиций биопсихосоциальной модели боль рассматривают как результат динамического взаимодействия биологических, психологических, социальных, религиозных и других факторов [Данилов А.Б., 2010]. Это обеспечивает индивидуальный характер болевого ощущения и формы реагирования на боль. Вследствие этого нередко мощность и длительность болевой реакции превосходят ее предупредительное значение и защитные свойства и не соответствуют тяжести повреждения. Такая боль становится патогенным фактором, вызывая нарушение различных функций организма страдающего человека.

Рецепторы ноцицепторных нейронов отвечают за восприятие, кодирование, проведение и анализ повреждающего действия [Кукушкин М.Л., Хитров Н.К., 2004; Яхно Н.Н. и соавт., 2008]. Ноцицепторы представляют собой свободные нервные окончания периферических А-дельта и С-волокон. Их тела располагаются в спинномозговых узлах и узле тройничного нерва, а также в коже и подкожной ткани, надкостнице, суставах, мышцах, во внутренних органах. Ноцицепторы имеют различную чувствительность к механическим, термическим и химическим стимулам. В целом механизмы возникновения боли не изучены. Работа ноцицептивной системы находится под контролем эндогенной антиноцицептивной системы, угнетающей передачу нервных импульсов торможением ноцицептивных нейронов в таламусе, задних спинномозговых рогах и структурах, расположенных в центральных отделах спинного мозга и мозгового ствола. Нисходящее антиноцицептивное действие реализуется главным образом тремя системами: норадренергической, серотонинергической и опиоидергической. Эндогенные антиноцицептивные опиоидные пептиды отвечают за формирование болевого порога [Kim H., Neubert J.K., San Miguel A. et al., 2004]. Взаимодействие ноцицептивной и антиноцицептивной систем организма генетически закреплено и определяет индивидуально различный болевой порог [Пшенникова М.Г., Смирнова В.С., Грифова В.Н., Шимкович М.В. и др., 2008; Эдвард М. Дж., 2001; Diatchenko L., Slade G.D., Nackley A.G. et al., 2005].

Взаимосвязь ноцицептивных и антиноцицептивных механизмов, подавляющих болевые ощущения, формирует болевую чувствительность организма.

Боль классифицируют по локализации (соматические, висцеральные), по месту повреждения структур нервной системы (центральные, нейропатические), по временным характеристикам (острая, хроническая). Острая боль в результате повреждения тканей (травма, воспаление и т.п.) длится до 10 дней. Основной причиной острой боли является возбуждение периферических ноцицепторов (А-дельта и С-афферентов). Хроническая боль имеет продолжительность более 3

месяцев и развивается вследствие непрекращающегося потока болевой импульсации от поврежденного органа [Merskey H., Bogduk N., 1994]. В патогенезе хронической боли выделяют три основных звена ее патогенеза: периферическую сенситизацию, центральную сенситизацию и нарушение модуляции боли [Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., 2011].

В зависимости от этиопатогенеза болевые синдромы разделяют на ноцицептивные, невропатические и психогенные.

Ноцицептивные боли (острые или хронические) возникают при активации ноцицепторов - свободных нервных окончаний, запрограммированных на восприятие повреждающих стимулов [Treede R.D., Jensen T.S., Campbell G.N., 2008]. Ноцицептивные боли наиболее часто встречаются в клинической практике и наблюдаются при травмах, после оперативного вмешательства, стенокардии, язвенной болезни желудка, артритах и миозитах. Для ноцицептивных болей характерны четкая локализация болевого ощущения, высокая активность антиноцицептивных систем и быстрый регресс при адекватной терапии. Периферическое повреждение затрагивает всю ноцицептивную систему, изменяя возбудимость тканевых рецепторов и корковых нейронов, что проявляется повышением болевой чувствительности. В клинической картине различают зоны первичной и вторичной гипералгезии. Первичная гипералгезия возникает вследствие сентизации ноцицепторов или повышения чувствительности ноцицепторов к действию повреждающих стимулов провоспалительными субстанциями [Кукушкин М.Л., Хитров Н.К., 2006]. Такими алкогенами являются цитокины, простагландины, биогенные амины и др., выделяющиеся из поврежденной ткани или секретирующиеся из периферических терминалей С-ноцицепторов [McMahon. S.B., Koltzenburg M., 2005]. Вторичная гипералгезия развивается при повышении возбудимости ноцицептивных нейронов в структурах ЦНС (дорзального рога спинного мозга, ядра таламуса, соматосенсорную кору больших полушарий) вследствие длительного деполяризующего влияния глутамата и нейрокининов, хемокинов, фактора роста и др. субстанций [Jetzer A.K., Morel A., Magnin M., Jeanmonod D., 2009]. Выраженность и

продолжительность ноцицептивной боли прямо зависят от тяжести и продолжительности повреждений ткани.

В развитии психогенных болей ведущее место отводят психологическому конфликту. Активация симпатических эфферентных волокон или рефлекторное мышечное напряжение возбуждает ноцицепторы.

Невропатические боли возникают вследствие прямого повреждения или болезни структур соматосенсорного анализатора периферической или центральной нервной системы [Treede R.D. et al., 2008]. В случае повреждения этих структур формируется неадекватный ответ в ЦНС и возникает невропатическая боль [Баринов А.Н., 2003]. Повреждения периферической нервной системы могут возникать вследствие метаболических нарушений, интоксикации, инфекции, механического сдавливания и травмы. При повреждении структур ЦНС невропатическая боль возникает при травмах спинного и головного мозга, инсультах, рассеянном склерозе, сирингомиелии, постгерпетической невралгии и пр. [Вальдман А.В., Игнатов Ю.Д., 1976; Данилов А.Б., Давыдов А.С., 2007]. Основными признаками невропатической боли являются ее персистирующий характер, значительная длительность, сочетание с вегетативной симптоматикой, и часто эффективность аналгетиков для ее купирования недостаточна [Березовская А.П., Быков Ю.Н., 2008]. Особенностью невропатической боли является многообразное сенсорное участие. К ним относят парастезии, дизестезии (спонтанные или вызванные сенсорные неприятные ощущения), невралгии, гиперстезию (повышенная чувствительность к неболевым стимулам), гипералгезию (повышенная чувствительность на болевой стимул), аллодинию (болевая реакция на неболевой стимул), выпадение различных модальностей чувствительности (гипалгезия, терманестезия и др.) [Баринов А.Н., Яхно Н.Н., 2007; Fernandez E., Vargas R., Mahometa M. et al., 2012].

К периферическим механизмам невропатической боли относят следующие: - патологическую нейрональную активность в первичных афферентах и в спинальном ганглии, которая возникает при изменении распределения,

концентрации или генетических особенностей тетродоксин-резистентных каналов, специфичных для ноцицепторов;

- взаимодействие димиелинизированных волокон;

- ноцицептивную сенситизацию при выделении тканевых и плазменных алкогенов, субстанции Р, нейрокинина А, кальцитонин-ген-родственного пептида;

- симпатико-сенсорный спраутинг при регенерации нерва и повышении чувствительности к норадреналину и др. метаболитам.

Среди центральных механизмов выделяют:

- редукцию сегментарного и супрасегментарного подавляющего контроля боли, в первую очередь нейроны заднего рога, околоводопроводное серое вещество и ядра шва ствола и среднего мозга;

- нарушение проекций нейрональных групп и их топографическую реорганизацию;

- спраутинг А-в волокон с поверхностью дорсального рога при повреждении С-афферентов;

- центральную сенситизацию, которая зависит от внутриклеточного содержания ЫМОА рецепторов.

При различных формах повреждения ЦНС на разных уровнях и стадиях патологического процесса участие того или иного механизма развития боли может быть неодинаковым, но периферическое повреждение нерва индуцируют центральные нарушения [Анисимова Е.И., Данилов А.Б., 2003].

В патофизиологических механизмах развития невропатической боли играют роль нарушения процессов возникновения и проведения болевого импульса в нервных волокнах, а также регуляции возбудимости самих нейронов [Кукушкин М.Л., Табеева Г.Р., Подчафурова Е.В., 2011]. Однако при наличии повреждения структур соматосенсорного анализатора не всегда возникает невропатическая боль. Для этого необходимо наличие дисфункции в корково-подкорковых связях головного мозга. Дисфункция стволовых структур мозга способствует

возникновению длительной гипервозбудимости ноцицептивной системы, персистированию болевой симптоматики на фоне снижения активности антиноцицептивной системы.

У здоровых испытуемых и пациентов с хронической нейропатической болью в виде дистальной симметричной сенсомоторной диабетической полинейропатии регистрировали ноцицептивный флексорный рефлекс, который главным образом связан с активацией А5- волокон [Гордеев С.А., Турбина Л.Г., Зусьман А.А., Посохов С.И., 2012]. Было обнаружено снижение субъективного порога боли и порога самого рефлекса у больных по сравнению со здоровыми, что свидетельствует о дефиците нисходящих антиноцицептивных влияний в ЦНС.

Несмотря на то что за формирование невропатической и ноцицептивной боли отвечают однаковые медиаторы, невропатическая не несет сигнальной функции и часто приобретает хроническую форму.

Значимым фактором формирования хронического болевого синдрома при невропатической боли является дисфункция эндогенной серотонинергической системы. При низком уровне серотонина понижается порог боли и увеличивается риск возникновения хронической боли [Кукушкин М.Л., Хитров Н.К., 2004; Каракулова Ю.В., Батуева Е.А., 2012]. Это свидетельствует о несостоятельности эндогенных аналгетических систем у пациентов с хронической болью [Калинина С.В., Зуевская Т.В., Леонов В.В., Булатов И.А., 2016; Борисова Л.И. Шутов А.А., Каракулова Ю.В. и др., 2011].

При хронической боли в тромбоцитах и в сыворотке крови больных регистрируют низкий уровень серотонина, коррелирующий с интенсивностью боли.

Известно, что при нарушении метаболизма серотонина повышается риск развития тревожного или депрессивного состояния, что в свою очередь усиливает доминанту болевых ощущений [Дмитриева Г.Б., Дроздов А.З., Коган Б.М., 2000]. Серотонинергическая система обладает высокой антиноцицептивной активностью и ее истощение приводит к снижению уровня серотонина на периферии. Показана высокая степень корреляции интенсивности болевых ощущений и депрессии с

низким уровнем серотонина в крови при невропатической боли независимо от этиологии и ее локализации. Это позволяет рассматривать содержание серотонина в качестве маркера степени болевого восприятия [Каракулова Ю.В., Батуева Е.А., Кириченко С.А., 2012].

Хроническая боль приобретает смешанный характер при включении ее различных механизмов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Федорова Ольга Владимировна, 2019 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов, Ю.Б. Анализ порогов болевой реакции у крыс с различной устойчивостью к эмоциональному стрессу [Текст] / Ю.Б. Абрамов, А.Ю. Козлов, Л.В. Мезенцева // Боль. - 2006. - № 3. - С. 12-15.

2. Алексеев, В.В. Современные возможности терапии острых болевых синдромов [Текст] / В.В. Алексеев // Нерв. болезни. - 2012. - № 4. - С. 2125.

3. Алексеев, В.В. Ступенчатая терапия НПВП острого болевого синдрома в пояснично-крестцовой области [Текст] / В.В. Алексеев // Эффектив. фармакотерапия в неврологии и психиатрии. - 2010. - № 4. - С. 22-28.

4. Андрющенко, В.П. Акупан: принципиально новый подход к купированию острого болевого синдрома: обзор литературы [Текст] / В.П. Андрющенко, В.А. Маглеваный, В.В. Куновский // Медицина неотлож. сост. - 2013. - № 2 (49). - С. 9-12.

5. Анисимова, Е.И. Невропатический болевой синдром: клинико-нейрофизиологический анализ [Текст] / Е.И. Анисимова, А.Б. Данилов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2003. - № 10. - С. 19-20.

6. Анисимова, Е.И. Эффективность бенфотиамина в лечении алкогольной полиневропатии [Текст] / Е.И. Анисимова, А.Б. Данилов // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2001. - № 4. - С. 216-221.

7. Базикян, Э.А. Оценка эффективности Кеторола и Найза в клинической практике хирургической стоматологии [Текст] / Э.А. Базикян, В.В. Игнатович // Стоматология. - 2005. - Т. 84, № 3. - С. 49-50.

8. Баринов, А.Н. Невропатическая боль: особенности клиники, диагностики и лечения [Текст] / А.Н. Баринов, Н.Н. Яхно // Врач. - 2007. -№ 3. - С. 16-22.

9. Баринов, А.Н. Периферические невропатии: практический подход к диагностике и лечению [Текст] / А.Н. Баринов, М.В. Новосадова, И.А. Строков // Невролог. журн. - 2002. - № 4. - С. 53-56.

10. Баринов, А.Н. Современные достижения в понимании механизмов формирования и лечения хронической боли [Текст] / А.Н. Баринов // Невролог. журн. - 2003. - № 56. - С. 19-20.

11. Березовская, А.П. Невропатическая боль (сообщение 1) [Текст] / А.П. Березовская, Ю.Н. Быков // Сиб. мед. журн. - 2008. - № 4. - С. 13-16.

12. Березовская, А.П. Невропатическая боль (сообщение 2) [Текст] / А.П. Березовская, Ю.Н. Быков // Сиб. мед. журн. - 2008. - № 5. - С. 5-8.

13. Боль: практическое руководство для врачей [Текст] / [Г.Р. Абузаров и др.]; под ред. Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкина; Рос. акад. мед. наук. - М. : Изд-во РАМН: МОО «О-во по изучению боли», 2011. - 511 с.

14. Булаев, В.М. Методические указания по изучению обезболивающего (морфиноподобного) действия и налоксоноподобной активности фармакологических веществ [Текст] / В.М. Булаев, Н.В. Коробов // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под редакцией Р.У. Хабриева. - М., 2005. - С. 338-342.

15. Вальдман, А.В. Центральные механизмы боли [Текст] / А.В. Вальдман, Ю.Д. Игнатов. - Л. : Наука, 1976. - 191 с.

16. Вознесенская, Т.Г. Хроническая боль и депрессия [Текст] / Т.Г. Вознесенская // Фарматека. - 2008. - Т. 6 (160). - С. 10-15.

17. Вознесенская, Т.Г. Хроническая боль и депрессия [Текст] / Т.Г. Вознесенская, А.М. Вейн // Психиатр и психофармакотер. - 2000. - № 1. -С. 9-12.

18. Волчков, В.А. Болевые синдромы в анестезиологии и реаниматологии [Текст] / В.А. Волчков, Ю.Д. Игнатов, В.И. Страшнов. - М. : Медпресс-информ, 2006. - 306 с.

19. Воробьёва, О.В. Безопасность и эффективность мелоксикама при лечении ноцицептивных болевых синдромов [Текст] / О.В. Воробьёва // Эффектив. фармакотерапия. - 2013. - Т. 47. - С. 54-58.

20. Воробьёва, О.В. Возможности антидепрессантов в лечении хронической

боли [Текст] / О.В. Воробьёва // Фарматека. - 2007. - Т. 12 (146). - С. 92-97.

21. Гельфанд, Б.Р. Послеоперационная анальгезия [Текст] / Б.Р. Гельфанд, П.А. Кириенко, Л.Ю. Черниенко // Рус. мед. журн. - 2003. - № 12. - С. 83-88.

22. Гмиро, В.Е. Поиск избирательных блокаторов ММОА и АМРА/каинатных рецепторов в ряду бис-аммониевых соединений с адамантильными радикалами [Текст] / В.Е. Гмиро, С.Е. Сердюк // Эксперим. и клин. фармакология. - 2000. - Т. 63, № 1. - С. 7-13.

23. Григорьев, С.Г. Доказательная медицина: методология и состояние проблемы [Текст] / С.Г. Григорьев, В.И. Евдокимов // Мед.-биол. и соц.-психол. проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. - 2008, № 3. -С. 59-69.

24. Гринхальх, Т. Основы доказательной медицины: [пер. с англ.] [Текст] / Т. Гринхальх. - М. : ГЭОТАР- Медиа, 2006. - 240 с.

25. Данилов, А.Б. Биопсихосоциальная модель и хроническая боль / А.Б. Данилов [Текст] // Рос. журн. боли. - 2010. - № 1 (26). - С. 3-7.

26. Данилов, А.Б. Вольтарен (диклофенак) в лечении болевых синдромов [Текст] / А.Б. Данилов // Рус. мед. журн. - 2010. - Т. 18, № 31. - С. 31-34.

27. Данилов, А.Б. Нейропатическая боль [Текст] / А.Б. Данилов, О.С. Давыдов. - М. : Боргес, 2007. - 192 с.

28. Дмитриева, Г.Б. Периферические показатели метаболизма серотонина при психических расстройствах [Текст] / Г.Б. Дмитриева, А.З. Дроздов, Б.М. Коган // Рос. психиатр. журн. - 2000. - № 4. - С. 52-56.

29. Енгалычева, Е.Е. Фармакологическая оценка полисахаридного комплекса цветков пижмы обыкновенной [Текст]: автореф. дис. ... канд. биол. наук: 14.03.06 / Екатерина Евгеньевна Енгалычева. - Рязань. - 2016. - 23 с.

30. Епишина, В.В. Модуляция порога болевой чувствительности животных с различным типом поведения с помощью гетероциклического соединения РГПУ-195 [Текст] / В.В. Епишина, М.Н. Багметов, И.Н. Тюренков // Успехи соврем. естествознания. - 2007. - № 1. - С. 63.

31. Еременко, А.А. Применение анальгетика центрального действия нефопама

для послеоперационного обезболивания кардиохирургических больных [Текст] / А.А. Еременко, Л.С. Сорокина, М.В. Павлов // Анестезиология и реаниматология. - 2013. - № 2. - С. 78-82.

32. Еременко, А.А. Применение комбинированных анальгетиков в ранние сроки после кардиохирургических операций [Текст] / А.А. Еременко, М.И. Аветисян // Consilium Medicum. - 2005. - № 2. - Р. 28-32.

33. Зарубина, И.В. Значение болевой чувствительности для устойчивости к иммобилизационному стрессу [Текст] / И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов // Патофизиология и эксперим. терапия. - 2012. - № 1. - С. 44-48.

34. Золотарёв, В.А. Капсаицин - чувствительные афференты блуждающего нерва [Текст] / В.А. Золотарёв, А.Д. Ноздрачёв // Рос. физиолог. журн. им. И.М. Сеченова. - 2001. - Т. 87, № 2. - С. 182-204.

35. Зырянов, С.К. Современные представления о безопасности лечения боли: нестероидные противовоспалительные препараты [Текст] / С.К. Зырянов, Ю.Б. Белоусов // Лечеб. дело. - 2008. - № 3. - С. 14-16.

36. Игонькина, С.И. Патогенетические механизмы и коррекция центральной невропатической боли : экспериментальное исследование [Текст] : автореф. дис. ... д-ра биол. наук : 14.00.16 / Светлана Ивановна Игонькина. - М., 2009. - 48 с.

37. Изменение болевой чувствительности у крыс с исходно различным тревожно-фобическим уровнем в процессе развития экспериментального неврогенного болевого синдрома [Текст] / Н.А. Крупина, В.Н. Графова, В.С. Смирнова и др. // Боль. - 2005. - № 1 (6). - С. 38-43.

38. Изменение устойчивости к невропатическому болевому синдрому у крыс линии Август под влиянием адаптации к гипоксии [Текст] / М.Г. Пшенникова, В.С. Смирнова, С.В. Круглов и др. // Рос. журн. боли. - 2010. -№ 2. - С. 17-21.

39. Использование шкал и анкет в вертебрологии [Текст] / В.А. Бывальцев, Е.Г. Белых, В.А. Сороковиков, Н.И. Арсентьева // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2011. - Т. 111, № 9, Вып. 2. - С. 51-56.

40. Исследование ноцицептивного флексорного рефлекса у здоровых испытуемых и пациентов с хроническим нейропатическим болевым синдромом [Текст] / С.А. Гордеев, Л.Г. Турбина, А.А. Зусьман, С.И. Посохов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2012. - Т. 154, № 8. - С. 151-153.

41. Калюжный, Л.В. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности [Текст] / Л.В. Калюжный. - М. : Медицина, 1984. - 216 с.

42. Каракулова, Ю.В. Патогенетические механизмы формирования хронической нейропатической боли [Текст] / Ю.В. Каракулова, Е.А. Батуева, С.А. Кириченко // Бюл. мед. интернет-конф. - 2012. - Т. 2, № 9. -С. 620-621.

43. Каракулова, Ю.В. Роль антиноцицептивной серотонинергической системы в патогенезе и лечении диабетической периферической нейропатии [Текст] / Ю.В. Каракулова, Е.А. Батуева // Урал. мед. журн. - 2012. - № 5. - С. 53-57.

44. Каракулова, Ю.В. Серотонин сыворотки и тромбоцитов периферической крови и показатели болевого статуса у больных головной болью напряжения [Текст] / Ю.В. Каракулова // Перм. мед. журн. - 2006. - Т. 23, № 1. - С. 67-72.

45. Каракулова, Ю.В. Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения: клинико-биохимическое исследование [Текст]: дис. ... д-ра мед. наук: 14.00.13 / Юлия Владимировна Каракулова. - Пермь, 2006. - 159 с. : 80 ил.

46. Каратеев, А.Е. Нестероидные противовоспалительные средства при лечении боли в терапевтической практике [Текст] / А.Е. Каратеев // Справ. поликлин. врача. - 2010. - № 4. - С. 3-7.

47. Каратеев, А.Е. Нимесулид - универсальный анальгетик с хорошей переносимостью [Текст] / А.Е. Каратеев // Рус. мед. журн. - 2014. - № 28. -С. 2028-2034.

48. Каратеев, А.Е. Факторы, влияющие на эффективность обезболивающей терапии [Текст] / А.Е. Каратеев // Эффектив. фармакотерапия. - 2013. - Т.

47. - С. 46-53.

49. Кеторол в лечении болевых синдромов: обзор [Текст] / И.В. Рябоконь, Е.С. Акарачкова, С.В. Вершинина, О.В. Котова // Рус. мед. журн. - 2013. - № 30. - С. 1600-1602.

50. Крыжановский, Г.Н. Генераторные и системные механизмы болевых синдромов [Текст] / Г.Н. Крыжановский // Патофизиология и фармакология боли : эксперим. и клин. аспекты : тез. докл. I конф. Рос. Ассоц. по изучению боли. - М. - 1993. - С. 4.

51. Крыжановский, Г.Н. Общая патофизиология нервной системы [Текст] / Г.Н. Крыжановский. - М. : Медицина, 1997. - 260 с.

52. Кудыкин, М.Н. Новые возможности обезболивания послеоперационного периода [Текст] / М.Н. Кудыкин // Consilium Medicum. - 2014. - Прил. : Хирургия, № 2. - С. 59-63.

53. Кузьмин, А.В. Сравнительная оценка аналитического потенциала и наркотической безопасности центральных аналгетиков в опытах на мышах [Текст] / А.В. Кузьмин, Э.Э. Звартау // Эксперим. и клин. фармакология болеутоляющих средств: сб. науч. тр. / под ред. Ю.Д. Игнатова. - СПб., 1988. - С. 6-15.

54. Кукушкин, М.Л. Болевой синдром: патофизиология, клиника, лечение [Текст] / М.Л. Кукушкин, Г.Р. Табеева, Е.В. Подчафурова; под ред. Н.Н. Яхно. - М. : ИМА-ПРЕСС, 2011. - 72 с.

55. Кукушкин, М.Л. Значение функционального состояния седалищного нерва в момент его перерезки для последующего развития болевого синдрома у крыс [Текст] / М.Л. Кукушкин, В.С. Смирнова // Патолог. физиология и эксперим. терапия. - 1993. - № 1. - С. 7-8.

56. Кукушкин, М.Л. Общая патология боли [Текст] / М.Л. Кукушкин, Н.К. Хитров. - М.: Медицина, 2004. - 144 с.

57. Лабораторные животные: положение и руководство [Текст]. - М. : РАМН, 2003. - 35 с.

58. Максимов, М.Л. Лорноксикам: современный анальгетик в лечении

хронического болевого синдрома [Текст] / М.Л. Максимов // Рус. мед. журн. - 2015. - № 7. - С. 399-403.

59. Максимов, М.Л. Современные подходы к терапии болевого синдрома / М.Л. Максимов [Текст] // Рус. мед. журн. - 2013. - № 34. - С. 1734-1736.

60. Маслов, Л.Н. Роль эндорфинов в регуляции болевой чувствительности

[Текст] / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Патолог. физиология и эксперим. терапия. - 2005. - № 1. - С. 27-29.

61. Меерсон, Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам

[Текст] / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. - М.: Медицина, 1988. - 253 с.

62. Место кеторолака в терапии острых болевых синдромов на догоспитальном этапе [Текст] / А.Л. Верткин, А.В. Тополянский, Е.И. Вовк и др. // Врач скорой помощи. - 2006. - № 6. - С. 1-6.

63. Место серотонинергической системы в патогенезе хронических болевых синдромов [Текст] / Л.И. Борисова, А.А. Шутов, Ю.В. Каракулова и др. // Перм. мед. журн. - 2011. - № 6. - С. 5-10.

64. Место серотонинергической системы в патогенезе хронических болевых синдромов [Текст] / А.А. Шутов, Ю.В. Каракулова, Е.А. Батуева др. // Перм. мед. журн. - 2011. - Т. XXVIII, № 6. - С. 5-10.

65. Методические рекомендации для обучаемых [Текст] / Фармацевт. фак. ГОУ ВПО ММА им. И.М. Сеченова. - М., 2006. - 34 с.

66. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств [Текст] // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева. - 2 изд., перераб. и доп. - М. : Медицина, 2005. - С. 41-53.

67. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия фармакологических средств [Текст] // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. В.П. Фисенко. - М. : МЗ РФ, 2000. - С. 18-24.

68. Миронов, Н.Ю. Ванилоидные рецепторы: структура, участие в регулировании функций организма, фармакология, терапевтический

потенциал [Текст] / Н.Ю. Миронов, В.В. Чурюканов // Эксперим. и клин. фармакология. - 2006. - Т. 69, № 5. - С. 55-69.

69. Миронов, Н.Ю. Ванилоидный рецептор (ТЯРУ1) - «интегратор» ноцицептивных стимулов: структура, функция, фармакология, терапевтический потенциал [Текст] / Н.Ю. Миронов, В.В. Чурюканов, М.В. Чурюканов // Боль. - 2006. - № 3. - С. 37-44.

70. Михайличенко, В.Ю. Выбор метода анальгезии в послеоперационном периоде [Текст] / В.Ю. Михайличенко, У.И. Баснаев, Н.Э. Каракурсаков // Межд. журн. приклад. и фундамент. исслед. - 2016. - № 8. - С. 535-537.

71. Моделирование дофаминзависимого депрессивного состояния на фоне болевого синдрома у крыс [Текст] / Н.А. Крупина, Н.А. Орлова, Н.Н. Хлебникова и др. // Боль. - 2006. - № 4. - С. 11-16.

72. Молекулярный механизм ганглиоблокирующего действия моноаммониевых соединений [Текст] / В.Е. Гмиро, В.А. Деркач, Д.Э. Куренный и др. // Докл. АН УССР, Сер. Б. Геол., хим. и биол. науки. - 1987. - № 12. - С. 63-65.

73. Никенина, Е.В. Влияние иммунизации крыс бычьим сывороточным альбумином и поливалентным адъювантом Фрейнда на болевую чувствительность [Текст] / Е.В. Никенина, А.Ю. Абрамова, А.Е. Умрюхин // Рос. журн. боли. - 2011. - № 1. - С. 16-19.

74. Новые возможности лечения болевых синдромов. Комбинированный анальгетик трамадол/парацетамол (Залдиар) [Текст] / Н.А. Осипова, Г.Р. Абузарова, В.Э. Хороненко, И.Е. Сергеева // Боль. - 2004. - № 4 (5). - С. 5358.

75. Новые технологии в анестезиологии: пуриновая анальгезия [Текст] / А.Е. Карелов, Д.А. Захаров, К.М. Лебединский, Д.А. Семенов // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 11. - 2008. - Прил. к Вып. 1. - С. 74-82.

76. Опыт применения плазменного серотонина в изучении динамики болевого синдрома у больных с люмбалгией [Текст] / С.В. Калинина, Т.В. Зуевская, В.В. Леонов, И.А. Булатов // Мед. наука и образование Урала. - 2016. - № 1. - С. 90-92.

77. Осипов, А.В. Влияние стресса на развитие деафферентационного болевого синдрома у крыс после перерезки седалищного нерва [Текст] / А.В. Осипов, М.Л. Кукушкин // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 1993. - Т. 115, № 5. - С. 471-473.

78. Осипова, Н.А. Боль в хирургии. Средства и способы защиты [Текст] / Н.А. Осипова, В.В. Петрова. - М. : МИА, 2013. - 464 с.

79. Парин, С.Б. Нейрохимические и психофизиологические механизмы стресса и шока [Текст] / С.Б. Парин // Вестник Нижегородск. ун-та им. Н.И. Лобачевского. Серия: Социальные науки. - Н. Новгород : ННГУ, 2001. - С. 20-28.

80. Перфилов, Д.В. Баранов М.В., Черногоров Р.В. Способы оценки ноцицептивной чувствительности в экспериментальных исследованиях и клинике [Текст] / Д.В. Перфилов, М.В. Баранов, Р.В. Черногоров // Успехи физиологических наук. - 2007. - Т. 38, № 2. - С. 75-80.

81. Петрова, Л.Г. Возможности количественной оценки переносимости боли [Текст] / Л.Г. Петрова, А.В. Марочков, Д.А. Якимов // Вестн. оториноларингологии. - 2009. - № 5. - С. 49-51.

82. Принципы надлежащей лабораторной практики [Текст] : нац. стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 53434-2009 : введ. 2010-03-01 / Федер. агентство по техн. регулированию и метрологии. - М. : Стандартинформ, 2010. - III, 11 с.

83. Прищепа, А.В. Применение витаминов группы В в терапии болевого синдрома [Текст] / А.В. Прищепа, А.А. Пилипович, А.Б. Данилов // Рус. мед. журн. - 2014. - Т. 22, № 31. - С. 28-32.

84. Проблемы нормы в токсикологии [Текст] / под ред. И.М. Трахтенберга. -М.: Медицина, 1991. - 204 с.

85. Психиатрические, психологические и неврологические характеристики больных с хроническими болями в спине [Текст] / Ю.А. Александровский, Н.Н. Яхно, А.С. Аведисова и др. // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2002. - Т. 103, № 4. - С. 26-31.

86. Пшенникова, М.Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем определяет устойчивость к стрессу и способность к нему адаптироваться [Текст] / М.Г. Пшенникова // Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология) : тез. докл. III Рос. конгр. по патофизиологии с междунар. участием. Москва, 9-12 нояб. 2004 г. - М., 2004. - С. 158.

87. Пшенникова, М.Г. Врожденная эффективность стресс-лимитирующих систем как фактор устойчивости к стрессорным повреждениям [Текст] / М.Г. Пшенникова // Успехи физиолог. наук. - 2003. - Т. 34, № 3. - С. 55-67.

88. Результаты Российского эпидемиологического исследования распространенности невропатической боли, ее причин и характеристик в популяции амбулаторных больных, обратившихся к врачу-неврологу [Текст] / Н.Н. Яхно и др. // Боль. - 2008. - № 3. - С. 24-32.

89. Роль катехоламинов в изменении устойчивости к развитию невропатического болевого синдрома при стрессорном воздействии у крыс линии Август и популяции Вистар [Текст] / М.Г. Пшенникова, В.С. Смирнова, С.В. Круглов и др. // Рос. журн. боли. - 2011. - № 1. - С. 12-16.

90. Роль микроокружения спинномозговых нервов в формировании болевой чувствительности [Текст] / Н.В. Шаехова, Г.К. Попов, Л.В. Астахова, Т.В. Лалаян // Изв. Челябин. науч. центра. - 2001. - Вып. 4 (13). - С. 77-81.

91. Ростовцева, Е.В. Молекулярно-генетические аспекты индивидуальных различий в болеощущении и терморегуляции [Текст] / Е.В. Ростовцева, Э.А. Бондарева, И.И. Агапов // Физиология человека. - 2009. - Т. 35, № 1. - С. 130-140.

92. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств [Текст]. В 2 ч. Ч. 1 / А.Н. Миронов, Н.Д. Бунатян и др.; под ред. А.Н. Миронова. - М.: Гриф и К, 2012. - 944 с.

93. Сердюк, С.Е. Периферически действующие медиаторы боли и анальгезии потенцируют центральное анальгезирующее действие фентанила и анальгина у крыс [Текст] / С.Е. Сердюк, В.Е. Гмиро // Рос. физиол. журн.

им. И.М. Сеченова. - 2012. - Т. 98, № 3. - С. 325-330.

94. Сердюк, С.Е. Роль хемосенсорных систем в тормозной регуляции холинергической передачи в тонкой кишке / С.Е. Сердюк, И.В. Комиссаров,

B.Е. Гмиро [Текст] // Физиолог. журн. (Киев). - 1993. - Т. 39, № 1. - С. 5461.

95. Спасова, А.П. Оценка боли у пациентов в отделении интенсивной терапии [Текст] / А.П. Спасова, О.Г. Третьякова // Рос. журн. боли. - 2011. - № 2 (31). - С. 25-26.

96. Сравнительная характеристика ненаркотических анальгетиков, используемых в челюстно-лицевой хирургии [Текст] / А.А. Тимофеев, Н.А. Ушко, А.В. Дакал и др. // Стоматолог-практик. - 2012. - № 2. - С. 48-51.

97. Строков, И.А. Эффективность витаминов группы В при лечении болевых синдромов [Текст] / И.А. Строков, Л.Т. Ахмеджанова, О.А. Солоха // Рус. мед. журн. - 2010. - Т. 18, № 16. - С. 1014-1016.

98. Суворов, А.Ю. Хронический болевой синдром: особенности патогенеза, клиники, лечения [Текст] / А.Ю. Суворов // Клиницист. - 2012. - № 3-4. -

C. 44-48.

99. Трухан, Д.И. Выбор анальгетика в хирургической практике: внимание на кеторолак [Текст] / Д.И. Трухан, Е.Н. Деговцов // Consilium Medicum. -2014. - Прил. : Хирургия, № 2. - С. 51-54.

100. Уикли, Б. Электронная микроскопия для начинающих [Текст] / Б. Уикли. -М.: Мир, 1975. - 325 с.

101. Уровень серотонина в сыворотке крови у больных с различными клиническими вариантами головной боли [Текст] / М.И. Карпова, Ю.С. Шамуров, А.В. Зуева и др. // Казан. мед. журн. - 2011. - Т. 92, № 3. - С. 341-344.

102. Устойчивость к развитию невропатического болевого синдрома у крыс линии Август и популяции Вистар, обладающих разной врожденной устойчивостью к стрессорному воздействию [Текст] / М.Г. Пшенникова, В.С. Смирнова, В.Н. Графова и др. // Боль. - 2008. - № 2 (19). - С. 13-16.

103. Фантомная боль, роль и место различных методов лечения фантомно-болевого синдрома [Текст] / А.Т. Давыдов, А.И. Тюкавин, М.В. Резванцев и др. // Обзоры по клин. фармакологии и лекарств. терапии. - 2014. - Т. 12, № 1. - С. 35-58.

104. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств [Текст] / Фонд «Здоровье». - [Изд. 13-е, перераб. и доп.]. - М., 2012. - 984 с.

105. Шавловская, О.А. Нестероидный противовоспалительный препарат кеторол в терапии болевых синдромов [Текст] / О.А. Шавловская // Рус. мед. журн. -2013. - № 21. - С. 1063-1068.

106. Эдвард, М. Дж. Клиническая анестезиология. Кн. 1 [Текст] / М. Дж. Эдвард. - СПб., 2001. - 1216 с.

107. Юнусов, И.А. Значение болевой чувствительности для метаболической активности печени при компрессионной травме / И.А. Юнусов И.В. Зарубина, П.Д. Шабанов / Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях -2009, № 4. - С. 59-61.

108. Юнусов, И.А. Устойчивость к стрессу как прогностический фактор в лечении травматического токсикоза антигипоксантами [Текст] : автореф. дис. ... докт. мед. наук : 14.03.06 / Исломудин Айниддинович Юнусов. -СПб., 2014. - 44 с.

109. Яснецов, В.В. Влияние мексидола и цитофлавина на болевую чувствительность у кроликов [Текст] / В.В. Яснецов, Е.П. Просвирова // Вестн. новых мед. технологий. - 2012. - Т. XIX, № 2. - С. 31.

110. Яхно, Н.Н. Хроническая боль: медико-биологические и социально-экономические аспекты [Текст] / Н.Н. Яхно, М.Л. Кукушкин // Вестн. Рос. акад. мед. наук. - 2012. - № 9. - С. 54-58.

111. 2-purinergic receptor antagonists reduce the minimum alveolar concentration of inhaled volatile anesthetics [Text] / E. Masaki, T. Ebisawa, I. Kondo et al. // Brain Res. - 2000. - Vol. 864 (1). - P. 130-133.

112. Aceclofenac-tizanidine in the treatment of acute low back pain: a double-blind,

double-dummy, randomized, multicentric, comparative study against aceclofenac alone [Text] / A. Pareek, N. Chandurkar, A.S. Chandanwale et al. // Eur. Spine J.

- 2009. - Vol. 18 (12). - P. 1836-1842.

113. Adair, T.H. Growth regulation of the vascular system: an emerging role for adenosine [Text] / T.H. Adair // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. -2005. - Vol. 289 (2). - P. 283-296.

114. Adenosine as a metabolic regulator of tissue function: production of adenosine by cytoplasmic 5'-nucleotidases [Text] / A. Borowiec, K. Lechward, K. Tkacz-Stachowska et al. // Acta Biochim. Pol. - 2006. - Vol. 53, No 2. - P. 269-278.

115. Analgesic efficacy and safety of lornoxicam quick-release formulation compared with diclofenac potassium: randomised double-blind trial in acute low back pain [Text] / N. Yakhno, A. Guekht, A. Skoromets et al. // Clin. Drug. Invest. - 2006.

- Vol. 26, No 5. - Р. 267-277.

116. Ansari, A. The efficacy of newer antidepressants in the treatment of chronic pain: a review of current literature [Text] / A. Ansari // Harvard Rev. Psychiat. - 2000.

- Vol. 7 (5). - Р. 257-277.

117. Aspects of the general biology of adenosine A2A signaling [Text] / B.B. Fredholm, Y. Chern, R. Franco, M. Sitkovsky // Prog. Neurobiol. - 2007. - Vol. 83 (5). - Р. 263-276.

118. Assessing analgesic actions of opioids by experimental pain models in healthy volunteers - an updated review [Text] / C. Staahl, A.E. Olesen, T. Andresen et. al. // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 68, No 2. - Р. 149-168.

119. Assessing efficacy of non-opioid analgesics in experimental pain models in healthy volunteers: an updated review [Text] / C. Staahl, A.E. Olesen, T. Andresen et. al. // Brit. J. Clin. Pharmacol. - 2009. - Vol. 68, No 3. - Р. 322-341.

120. Assessment of neuropathic pain in primary care [Text] / M.L. Haanpaa, M.M. Backonja, M.I. Bennett et al.// Am. J. Med. - 2009. - Vol. 122, No 10, Suppl. -P. 13-21.

121. Attal, N. EFNS guidelines on pharmacological treatment of neuropathic pain [Text] / N. Attal // Eur. J. of Neurology. - 2006. - Vol. 13 (11). - P. 1153-1169.

122. Attal, N. Recent pharmacologic approaches to pain [Text] / N. Attal, D. Bouhassira // Ann. Pharm. Fr. - 2000. - Vol. 58 (2). - P. 121-134.

123. Barkin, R.L. The management challenges of chronic pain: the role of antidepressants [Text] / R.L. Barkin, J. Fawcett // Am J Ther. - 2000. - Vol. 7 (1). - P. 31-47.

124. Baron, R. Neuropathic pain: diagnosis, pathophysiological mechanisms and treatment [Text] / R. Baron // The Lancet. - 2010. -Vol. 9 (8). - P. 807-819.

125. Bartoszyk, G.D. B-vitamins potentiate the antinociceptive effect of diclofenac in carrageenan-induced hyperalgesia in the rat tail pressure test [Text] / G.D. Bartoszyk, A. Wild // Neurosci. Lett. - 1989. - Vol. 101. - P. 95-100.

126. Benzoxacines: A new clinical class of centrally acting skeletal muscle relaxants [Text] / M.W. Klohs, M.D. Draper, F.J. Petracek, K.H. Ginzel // Arztneimittel-Forschung. - 1974. - Vol. 22. - P. 132-133.

127. Brownlee, M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication [Text] / M. Brownlee // Nature. - 2001. - Vol. 414 (6865). - P. 813-820.

128. Brownlee, M. The pathobiology of diabetic complications: a unifying mechanism [Text] / M. Brownlee // Diabetes. - 2005. - Vol. 54 (6). - P. 1615-1625.

129. Buskila, D. Genetics of chronic pain states [Text] / D. Buskila // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2007. - Vol. 21 (3). - P. 535-547.

130. Butcher, B.E. Sex differences in analgesic response to ibuprofen are influenced by expectancy: a randomized, crossover, balanced placebo-designed study [Text] / B.E. Butcher, J.J. Carmody // Eur. J. Pain. - 2012. - Vol. 16, No 7. - P. 10051013.

131. Cardioprotection by ecto-5'-nucleotidase (CD73) and A2B adenosine receptors [Text] / T. Eckle, T. Krahn, A. Grenz et.al. // Circulation - 2007. - Vol. 115 (12). - P. 1581-1590.

132. Catechol-O-methyltransferase gene polymorphisms are associated with multiple pain-evoking stimuli [Text] / L. Diatchenko, A.G. Nackley, G.D. Slade et al. // Pain. - 2006. - Vol. 125 (3). - P. 216-224.

133. Cenetic influence on variability in human acute experimental pain sensitivity

associated with gender, ethnicity and psychological temperament [Text] / H. Kim, J.K. Neubert, A. San Miguel et al. // Pain. - 2004. - Vol. 109, No 3. - Р. 488490.

134. Changes of anxiety in rats with certain neuropathological syndromes [Text] / N. Krupina, N. Orlova, N. Khlebnikova et al. // World J. Biol. Psychiatry. - 2005. -Vol. 6, Suppl. 1. - P. 340-341.

135. Chemo sensitivity of fine afferents from rat skin in vitro [Text] / E. Lang, A. Novak, P.W. Reeh, H.O. Handwerker // J. Neurophysiol. - 1990. - Vol. 63 (4). -Р. 887-901.

136. Classification of chronic pain: descriptions of chronic pain syndromes and definitions of pain terms /prepared by International Association for the Study of Pain, Task Force on Taxonomy [Text] / ed. by H. Merskey, N. Bogduk. - 2-nd ed. - Seattle : IASP Press, 1994. - Р. 222.

137. Combination of Diclofenac plus B vitamins in acute pain after Tonsillectomy: a pilot study [Text] / E. Perez-Florez, R. Medina-Santillan, G. Reyes-Garcia et al. // Proc. West. Pharmacol. Soc. - 2003. - Vol. 46. - P. 88-90.

138. Comparison of intravenous ketorolac tromethamine and morphine sulfate in the treatment of post-operative pain [Text] / C.R. Brown et al. // Pharmacother. -1990. - Vol. 10 (6). - P. 116-121.

139. Core outcome domains for chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations [Text] / D.C. Turk, R.H. Dworkin, R.R. Allen et al. // Pain. -2003. - Vol. 106, No 3. - P. 337-345.

140. Cross-modal plasticity in the human thalamus: evidence from intraoperative macrostimulations [Text] / A.K. Jetzer, A. Morel, M. Magnin, D. Jeanmonod // Neuroscience. - 2009. - Vol. 164 (4). - Р. 1867-1875.

141. Cyanocobalamin, vitamin B12, depresses glutamate release through inhibition of voltage-dependent Ca2+ influx in rat cerebrocortical nerve terminals [Text] / K.L. Hung, C.C. Wang, C.Y. Huang et al. // Eur. J. Pharmacol. - 2009. - Vol. 602 (23) - P. 230-237.

142. Descriptors of pain sensation: a dual hierarchical model of latent structure [Text] /

E. Fernandez, R. Vargas, M. Mahometa et al. // J. Pain. - 2012. - Vol. 13, No 6. -P. 532-536.

143. Diclofenac inhibits monocyte superoxide production ex vivo in rheumatoid arthritis [Text] / A.L. Bell, H. Adamson, F. Kirk et al. // Rheumatol. Int. - 1991. -Vol. 11, No 1. - P. 27-30.

144. Diclofenac plus B vitamins versus diclofenac monotherapy in lumbago: the DOLOR study [Text] / M.A. Mibielli, M. Geller, J.C. Cohen et al. // Curr. Med. Res. Opin. - 2009. - Vol. 25 (11). - P. 2589-2599.

145. Differential modulation of interleukin-6 and interleukin-10 by diclofenac in patients undergoing major surgery [Text] / A.M. Mahdy, H.F. Galley, M.A. Abdel-Wahed et al. // Br. J. Anaesth. - 2002. - Vol. 88, No 6. - P. 797-802.

146. Differential potentiative effects of glutamate receptor antagonists in the production of antinociception induced by opioids administered intrathecally in the mous [Text] / H. Suh, D. Song, S. Huh, Y.H. Kim // Brain Res. Bull. - 2000. -Vol. 52, No 2. - P. 143-150.

147. Eckle, T. Role of Extracellular Adenosine in Acute Lung Injury [Text] / T. Eckle, M. Koeppen, H.K. Eltzschig // Physiology. - 2009. - Vol. 24, No № 5. - P. 298306.

148. Edwards, R.R. Genetic predictors of acute and chronic pain [Text] / R.R. Edwards // Curr. Rheumatol. Rep. - 2006. - Vol. 8 (6). - P. 411-417.

149. Effect of meloxicam on postoperative pain after abdominal hysterectomy [Text] / J.P. Thompson, P. Sharpe, S. Kiani et. al. // Br. J. Anaesth. - 2000. - Vol. 84, No 2. - P. 151-154.

150. Effects of acute and chronic restraint stress on nitroglycerin-induced hyperalgesia in rats [Text] / A. Costa, A. Smeraldi, C. Tassorelli et al. // Neurosci. Lett. -2005. - Vol. 383, No 1-2. - P. 7-11.

151. Effects of long term polyarthritis and subsequent NSAID treatment on activity with disassociation of tactile allodynia in the mouse [Text] / M.S. Suhail, C. Christianson, F. Kohern et. al. // Neurocomputing. - 2012. - Vol. 84. - P. 47-52.

152. Effects of spinal cord stimulation on cortical excitability in patiets with chronic

neuropathic pain: A pilot study [Text] / J.R. Schlaier, P. Eichhammer, B. Langguth et al. // Eur. J. of Pain. - 2007. - Vol. 11 (8). - P. 863-869.

153. Efficacy of ketoprofen vs ibuprofen and diclofenac: a systematic review of the literature and meta-analysis [Text] / P. Sarzi-Puttini, F. Atzeni, L. Lanata et. al. // Clin. Exp. Rheumatol. - 2013. - Vol. 31, No 5. - P. 731-738.

154. Efficacy of quick-release lornoxicam versus placebo for acute pain management after dental implant surgery: a randomised placebo-controlled triple-blind trial [Text] / N. Bolukbasi, S. Ersanli, C. Basegmez et al. // Eur. J. Oral. Implantol. -2012. - Vol. 5 (2). - P. 165-173.

155. EFNS guidelines on neuropathic pain assessment: revised 2009 [Text] / [G. Cruccu, C. Sommer, P. Anand et al.] // Eur. J. Neurol. -2010. - Vol. 17 (8). - P. 1010-1018.

156. EFNS guidelines on the pharmacological treatment on neuropathic pain: 2009 revision [Text] / N. Attal, G. Cruccu, R. Baron et al. // Eur. J. Neurol. - 2010. -No 17 (9). - P. 1113.

157. Elia, A. Does multimodal analgesia with acetaminophen, nonsteroidal antiinfl ammatory drugs, or selective cyclooxygenase-2 inhibitors and patient-controlled analgesia morphine offer advantages over morphine alone? [Text] / A. Elia // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 103 (6). - P. 1296-1304.

158. Evans, M.S. Nefopam for the prevention of postoperative pain: quantitative systematic review [Text] / M.S. Evans, C. Lysakowski, M.R. Tramèr // Br. J. Anaesth. - 2008. - Vol. 101, No 5. - P. 610-617.

159. Evidence-based data on pain relief with antidepressants [Text] / D.A. Fishbain, R. Gutler, H.L. Rossomoff et al. // Ann. Med. - 2000. - Vol. 32 (5). - P. 305-316.

160. Fatehi, M. Effects of endotoxin-induced shock on withdrawal contractions in the Guineapig isolated ileum [Text] / M. Fatehi, A. Tanomand, Z. Fatehi-Hassanabad // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 2002. - Vol. 29 (7). - P. 608-611.

161. Finnerup, N.B. The evidence for pharmacological treatment of neuropathic pain [Text] / N.B. Finnerup, H.S. Sindrup, T.S. Jensen // Pain. - 2010. - Vol. 150 (3). - P. 573-581.

162. Fredholm, B.B. Adenosine, an endogenous distress signal, modulates tissue damage and repair [Text] / B.B. Fredholm // Cell Death Differ. - 2007. - Vol. 14 (7). - P. 1315-1323.

163. Fukunaga, A.F. Characterization of the analgesic actions of adenosine: comparison of adenosine and remifentanil infusions in patients undergoing major surgical procedures [Text] / A.F. Fukunaga, G.E. Alexander, C.W. Stark // Pain. -2003. - Vol. 101 (1-2). - P. 129-138.

164. Goadsby, P. Chronic daily headache for clinicians [Text] / P. Goadsby, S. Silberstein, D. Dodick. - Hamilton, London : BC Decker Inc, 2005. - 212 р.

165. Görlach, A. Control of Adenosine Transport by Hypoxia [Text] / A. Görlach // Circ. Res. - 2005. - Vol. 97 (1). - P. 1-3.

166. Grosser, T. Biological basis for the cardiovascular consequences of COX-2 inhibition: therapeutic challenges and opportunities [Text] / T. Grosser, S. Fries, G.A. FitzGerald // J. Clin. Invest. - 2006. - Vol. 116 (1). - Р. 4-15.

167. Hashizume, K. Diagnosis and treatment of chronic pain by pain clinician. Brain and nerve [Text] / K. Hashizume // Brain Nerve. - 2012. - Vol. 64, No 11. - Р. 1315-1322.

168. Helmy, S.A. Effect of the formulation on the bioequivalence of meloxicam: tablet and suspension [Text] / S.A. Helmy, H.M. El Bedaiwy // Drug Resist. (Stuttg.). -2013. - Vol. 63, No 7. - P. 331-337.

169. Hogaboam, C.M. Inhibition of platted aggregation by capsaicin. An effect unrelated to action on sensory afferent neurons [Text] / C.M. Hogaboam, J.L. Wallace // Eur. J. Pharmacol. - 1991. - Vol. 202. - Р. 129-131.

170. Hojsted, J. Addiction to opioids in chronic pain patients: A literature review [Text] / J. Hojsted, P. Sjogren // Eur. J. Pain. - 2007. - Vol. 11 (5). - P. 490-505.

171. In vivo модели для изучения анальгетической активности [Текст] / Д.А. Бондаренко, И.А. Дьяченко, Д.И. Скобцов, А.Н. Мурашев // Биомедицина. -2011. - № 2. - С. 84-94.

172. Jelinek, G.A. Ketorolac versus morphine for severe pain. Ketorolac is more effective, cheaper, and has fewer side effects [Text] / G.A. Jelinek // Br. Med. J. -

2000. - Vol. 321 (7271). - Р. 1236-1237.

173. Kawakita, K. A quantitative study on the tail flick test in the rat [Text] / K. Kawakita, M. Funakoshi // Physiol. Behav. 1987. - Vol. 39, No 2. - P. 235-240.

174. Kelley, N.E. Rescue therapy for acute migraine, part 3: opioids, NSAIDs, steroids, and post-discharge medications [Text] / N.E. Kelley, D.E. Tepper // Headache. - 2012. - Vol. 52, No 3. - Р. 467-482.

175. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after major surgery [Text] / J.B. Forrest, F. Camu, I.A. Greer et al. // Br. J. Anaesth. - 2002. -Vol. 88, No 2. - Р. 227-233.

176. Lacroix-Fralish, M.L. Progress in genetic studies of pain and analgesia [Text] / M.L. Lacroix-Fralish, J.S. Mogil // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2009. -Vol. 49. - Р. 97-121.

177. Lee, Y.C. Effect and treatment of chronic pain in inflammatory arthritis [Text] / Y.C. Lee // Curr. Rheumatol. Rep. - 2013. - Vol. 15, No 1. - P. 300.

178. Li, X. Adenosine reduces glutamate release in rat spinal synaptosomes [Text] / X. Li, J.C. Eisenach // Anesthesiology. - 2005. - Vol. 103, No 5. - P. 1060-1065.

179. Localization of the central antinociceptive effects of diclofenac in the rat [Text] / R.L. Bjorkman, T. Hedner, K.M. Hallman et al. // Brain Res. - 1992. - Vol. 11, No 1-2. - Р. 66-73.

180. Lynch, M.E. Antidepressants as analgesics: a review of randomized controlled trials [Text] / M.E. Lynch // J. Psychiat. Neurosci. - 2001. - Vol. 26 (1). - Р. 3036.

181. Maixner Genetic basis for individual variations in pain perception and the development of a chronic pain condition [Text] / L. Diatchenko, G.D. Slade, A.G. Nackley et al. // Hum. Mol. Genet. - 2005. - Vol. 14, No 1. - Р. 135-143.

182. Mangravite, L.M. Nucleoside transporters in the disposition and targeting of nucleoside analogs in the kidney [Text] / L.M. Mangravite, I. Badagnani, K.M. Giacomini // Eur. J. Pharmacol. - 2004. - Vol. 486, No 23. - P. 239.

183. Martel, M.O. Judgments about pain intensity and pain genuineness: the role of pain behavior and judgmental heuristics [Text] / M.O. Martel, P. Thibault, M.J.

Sullivan // J Pain. - 2011. - Vol. 12, No 4. - P. 468-475.

184. McGettigan, P. Cardiovascular risk and inhibition of cyclooxygenase. A systematic review of the observational studies of selective and nonselective inhibitors of cyclooxygenase [Text] / P. McGettigan, D. Henry // JAMA. - 2006.

- Vol. 296, No 13. - P. 1-12.

185. Mechanisms of postoperative pain: clinical indications for a contribution of central neuronal sensitization [Text] / J. Dirks, S. Moiniche, K.L. Hilsted, J.B. Dahl // Anesthesiology. - 2002. - Vol. 97, No 6. - P. 1591-1596.

186. Melis, M. Cyclo-oxygenase-inhibitors increase morphine effects on mesolimbic dopamine neurons [Text] / M. Melis, M. Diana, G.L. Gessa // Eur. J. Pharmacol.

- 2000. - Vol. 387, No № 1. - P. R1-R3.

187. Moallem, S.A. A study of acute and chronic anti-nociceptive and antiinflammatory effects of thiamine in mice [Text] / S.A. Moallem, H. Hosseeinzaden, S. Farahi // Iran. Biomed. J. - 2008. - Vol. 12, No 3. - P. 173178.

188. Molecular determinants of vanilloid sensitivity in TRPV1 [Text] / N.R. Gavva, L.Klionsky, Y. Qu et al. // J. Biol. Chem. - 2004. - Vol. 279 (19). - P. 20 283-20 295.

189. Nefopam : a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy [Text] / R.C. Heel, R.N. Brogden, G.E. Pakes et al. // Drugs. - 1980. - Vol. 19, Iss. 4. - P. 249-267.

190. Nefopam and ketamine comparably enhance postoperative analgesia [Text] / B. Kapfer, P. Alfonsi, B. Guignard et al. // Anesth. Analg. - 2005. - Vol. 100 (1). -P. 169-174.

191. Nett, M.P. Postoperative pain management [Text] / M.P. Nett // Orthopedics. -2010. - Vol. 33, No 9. - P. 23-26.

192. Nimesulide : 25 years later [Text] / C. Mattia, S. Ciarcia, A. Muhindo, F. Coluzzi // Minerva Med. - 2010. - Vol. 101, No 4. - P. 285-293.

193. O'Connor, A.B. Treatment of neuropathic pain: an overview of recent guidelines [Text] / A.B. O'Connor, R.H. Dworkin // Am. J. Med. - 2009. - Vol. 122, Suppl.

10. - P. 22-32.

194. Oral meloxicam is effective in acute sciatica: two randomised, double-blind trials versus placebo or diclofenac [Text] / R.L. Dreiser, J.M. Le Parc, P. Velicitat et al. // Inflamm. Res. - 2001. - Vol. 50, Suppl. 1. - P. 17-23.

195. Pain and emotion : A biopsychosocial review of recent research [Text] / M.A. Lumley, J.L. Cohen, G.S. Borszcz et al. // J. Clin. Psychol. - 2011. - Vol. 67, No 9. - P. 942-968.

196. Pain and ketoprofen : what is its role in clinical practice? [Text] / P. Sarzi-Puttini, F. Atzeni, L. Lanata et al // Reumatismo. - 2010. - Vol. 62, No 3. - P. 172-188.

197. Pergolizzi, J. Chronic pain - moving from symptom control to mechanism-based treatment [Text] / J. Pergolizzi // Curr. Med. Res. Opin. - 2011. - Vol. 27, No 10. - P. 2079-2080.

198. Pharmacological treatment of neuropathic cancer pain: a comprehensive review of the current literature [Text] / A. Vadalouca, E. Raptis, E. Moca et. al. // Pain Pract. - 2012. - Vol. 12, No 3. - P. 219-251.

199. Physiological roles for ecto-5'-nucleotidase (CD73) [Text] / S.P. Colgan, H.K. Eltzschig, T. Eckle, L.F. Thompson // Purinergic Signal. - 2006. - Vol. 2, No 2. -P. 351-360.

200. Physiological roles of 5'-ectonucleotidase (CD73) [Text] / S.P. Colgan, H.K. Eltzschig, T. Eckle, L.F. Thompson // Purinergic Signal. - 2006. - Vol. 2. - P. 351-360.

201. Piercey, M.F. Spinal and supraspinal sites for morphine and nefopam analgesia in the mouse [Text] / M.F. Piercey, L.A. Schroeder // Eur. J. Pharmacol. - 1981. -Vol. 74 (2-3). - P. 135-140.

202. Piridoxine hydrochloride treatment of carpal tunnel syndrome: a review [Text] / E. Aufiero, T. Stitik, M. Foye et al. // Nutr. Rev. - 2004. - Vol. 62 (3). - P. 96104.

203. Powel, K.J. Inhibition of neurokinin-1-substance P receptor and prostanoid activity prevents and reverses the development of morphine tolerance in vivo and the morphine-induced increase in CGRP expression in cultured dorsal root

ganglion neurons [Text] / K.J. Powel, R. Quiririon, K. Jhamandas // Eur. J. Neurosci. - 2003 - Vol. 18 (6). - Р. 1572-1583.

204. Premkumar, L.S. Targeting TRPV1 as an Alternative Approach to Narcotic Analgesics to Treat Chronic Pain Conditions [Text] / L.S. Premkumar // AAPS J. - 2010. - Vol. 12, No 3. - Р. 361-370.

205. Prigent, H. Stress and hormones [Text] / H. Prigent, A. Brack, D. Annane // Ann. Franc. Anesth. Rean. - 2003. - Vol. 22. - P. 16-31.

206. Protective role of ecto-5'-nucleotidase (CD73) in renal ischemia [Text] / A. Grenz, H. Zhang, T. Eckle et. al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 18 (3). -Р. 833-845.

207. Rainsford, K.D. Nimesulide - a multifactorial approach to inflammation and pain : scientific and clinical consensus [Text] / K.D. Rainsford // Curr. Med. Res. Opin. - 2006. - Vol. 22, No 6. - Р. 1161-1170.

208. Recommendations for the pharmacological management of neuropathic pain: an overview and literature update [Text] / [R.H. Dworkin, A.B. O'Connor, J. Audette et al.] // Mayo Clin. Proc. - 2010. - Vol. 85, Suppl. 3. - P. 3-14.

209. Regulated catalysis of extra-cellular nucleotides by vascular CD39/ENTPD1 is required for liver regeneration [Text] / G. Beldi, Y. Wu, X. Sun et al // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 135 (5). - Р. 1751-1760.

210. Risk of cardiovascular events and celecoxib: a systematic review and meta_analysis [Text] / B. Caldwell, S. Aldington, P. Shirtcliffe et al. // J. R. Soc. Med. - 2006. - Vol. 99 (3). - P. 132-140.

211. Savage, S.R. Challenges in using opioids to treat pain in persons with substance use disorders [Text] / S.R. Savage, K.L. Kirsh, S.D. Passik // Addic. Sci. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 4, No 2. - Р. 4-25.

212. Sawynok, J. The role of purines in nociception [Text] / J. Sawynok, M.I. Sweeney // Neurosci. - 1989. - Vol. 32 (3). - P. 557-569.

213. Scott, K. Elevated B6 levels and peripheral neuropathies [Text] / K. Scott, S. Zeris, M.J. Kothari // Electromyogr. Clin. Neurophysiol. - 2008. - Vol. 48 (5). -Р. 219-223.

214. Segerdahl, M. Antinociceptive effect of perioperative adenosine infusion in hysterectomy [Text] / M. Segerdahl, L. Irestedt, A. Sollevi // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1997. - Vol. 41 (4). - P. 473-479.

215. Selective pharmacological blocking of synaptic transmission through the parasympathetic ganglia: effects on the cardiovascular system [Text] / A. Tsybenko, P.I. Yanchuk, L.S. Egorova, V.E. Gmiro // Neurophysiology. - 1996. - Vol. 28, No 2/3. - P. 119-125.

216. Shaping of monocyte and macrophage function by adenosine receptors [Text] / G. Hasko, P. Pacher, E.A. Deitch, E.S. Vizi // Pharmacol. Ther. - 2007. - Vol. 113 (2). - P. 264-275.

217. Sjolund, K.-F. Adenosine reduces secondary hyperalgesia in two human models of cutaneous infl ammatory pain [Text] / K.-F. Sjolund, M. Segerdahl, A. Sollevi // Anesth. Analg. - 1999. - Vol. 88, No 3. - P. 605-610.

218. Sollevi, A. Cardiovascular effects of adenosine in man: possible clinical implications [Text] / A. Sollevi // Prog. neurobiol. - 1986. - Vol. 27 (4). - P. 319-339.

219. Song, X.S. Thiamine suppressed thermal hyperalgesia, inhibits hyperexitability, and lessens alterations of sodium currents in injured, dorsal root ganglion neurons in rats [Text] / X.S. Song, Z.J. Huang, X.J. Song // Anesthesiology. - 2009. -Vol. 110 (2). - P. 387-400.

220. Stress exacerbates neuropathic pain via glucocorticoid and NMDA receptor activation [Text] / J.K. Alexander, A.C. DeVries, K.A. Kigerl et al. // Brain Behav. Immun. - 2009. - Vol. 23, No 6. - P. 851-860.

221. Sullivan, M.J.L. Dimensions of catastrophic thinking associated with pain experience and disability in patients with neuropathic pain conditions [Text] / M.J.L. Sullivan, M.E. Lynch, A.J. Clark // Pain. - 2005. - Vol. 113, No 3. - P. 310-315.

222. Sun, Y. Effectiveness of vitamin B12 on diabetic neuropathy: systematic review of clinical controlled trials [Text] / Y. Sun, M.S. Lai, C.J. Lu // Acta Neurol. Taiwan. - 2005. - Vol. 14, No 2. - P. 48-54.

223. Survey of chronic pain in Europe: prevalence, impact on daily life, and treatment [Text] / H. Brevik et al. // Eur. J. of Pain. - 2006. - Vol. 10 (4). - Р. 287-333.

224. Teasell, R.W. A systematic review of pharmacological treatments of pain following spinal cord injury [Text] / R.W. Teasell, S. Mehta, J.-L.B. Aubut // Arch. Phys. Med. Rehabil. - 2010. - Vol. 91, No 5. - Р. 816-831.

225. The analgesic and anti-inflammatory profile of ketorolac and its tromethamine salt [Text] / W.H. Rooks, P.J. Maloney, L.D. Shott et al. // Drugs Exp. Clin. Res.

- 1985. - Vol. 11 (8). - P. 479-492.

226. The antinociceptive effect of 2-chloro-2'-C-methyl-N6-cyclopentyladenosine (2'-Me-CCPA), a highly selective adenosine A1 receptor agonist, in the rat [Text] / S. Maione, V. de Novellis, L. Cappellacci et al. // Pain. - 2007. - Vol. 131, No 3.

- Р. 281-292.

227. The capsaicin receptor: a heat-activated ion channel in the pain pathway [Text] / M.J. Caterina, M. Schumacher, T.A. Tominaga et al. // Nature. - 1997. - Vol. 389 (6653). - Р. 816-824.

228. The characteristics of intravenous adenosine-induced antinociception in a rabbit model of acute nociceptive pain: a comparative study with remifentanil [Text] / M. Hayashida, A. Fukunaga, K. Fukuda et al. // Anesth. Analg. - 2006. - Vol. 103, No 4. - P. 1004-1010.

229. The role of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 inhibitors on experimental colitis [Text] / A.P. Paiotti, P. Marchi, S.J. Miszputen et al. // In Vivo. - 2012. - Vol. 26, No 3. - Р. 381-393.

230. Treede, R.D. Neuropathic pain: redefinition and a grading system for clinical and research diagnostic purposes [Text] / R.D. Treede, T.S. Jensen, G.N. Campbell // Neurology. - 2008. - Vol. 29 (70). - Р. 3680-3685.

231. Vagus nerve stimulation attenuates heat - and formalin-induced pain in rats [Text] / C. Bohotin, M. Scholsem, V. Bohotin et al. // Neurosci. Lett. - 2003. -351 (2). - Р. 79-82.

232. Vitamin B (12) may more effective than nortriptyline in improving painful diabetic neuropathy [Text] / A. Talaei, M. Siavash, H. Majidi et al. // Int. J. Food

Sci. Nutr. - 2009. - Feb 12. - P. 1-6.

233. Vitamin B for treating peripheral neuropathy [Text] / C.D. Ang, M.J. Alviar, A.L. Dans et al. // Cochrane Database Syst. Rev. - 2008. - Vol. 16 (3). -DOI : 10.1002/14651858.CD004573.pub3

234. Walker, K. Animal models for pain research [Text] / K. Walker, A.J. Fox, L.A. Urban // Mol. Med. Today. - 1999. - Vol. 5 (7). - P. 319-321.

235. Wall and Melzack's: textbook of pain [Text] / S.B. McMahon, M. Koltzenburg, I. Tracey, D.C. Turk. - 5 th ed. - Amsterdam: Elsevier, 2005. - 1239 p.

236. Zhou, H. Characterization of monocyte tissue factor activity induced by IgG antiphospholipid antibodies and inhibition by dilazep [Text] / H. Zhou, A.S. Wolberg, R.A. Roubey // Blood. - 2004. - Vol. 104 (8). - P. 2353-2358.