Клиническая и лабораторная оценка эффективности нестероидного противовоспалительного препарата группы коксибов при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Гвоздева Анастасия Владимировна

• Гвоздева Анастасия Владимировна
• кандидат наук
• 2022

Оглавление диссертации кандидат наук Гвоздева Анастасия Владимировна

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. КЛИНИЧЕСКИЕ И 15 ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ

СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ

1.1 Болевой синдром в стоматологической практике, соматогенный, нейрогенный, психогенный болевые синдромы, патогенез болевого 15 синдрома

1.2 Медикаментозная п ротивовоспалительная терапия в практике врача стоматолога: нестероидные противовоспалительные препараты, стероидные противовоспалительные препараты, протеолитические 20 ферменты

1.3 Нестероидные противовоспалительные препараты: классификация, механизм действия

1.4 Показания к применению нестероидных противовоспалительных препаратов

1.5 Эторикоксиб: механизм действия, результаты клинических исследований

1.6 Методы лабораторная диагностика слюны в стоматологии

1.6.1 Методика сбора смешанной слюны

1.6.2 Общая характеристика показателей планируемого исследования: Интерлейкин-6

1.6.3 Общая характеристика показателей планируемого исследования: Матриксные металлопротеиназы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика и дизайн исследования

2.2 Рентгенологические методы исследования

2.3 Критерии выбора пациентов

2.4 Операция удаления третьего моляра

2.5 Клиническая оценка локального воспалительного процесса

2.6 Оценка болевого синдрома

2.7 Лабораторные исследования

2.7.1 .Иммуноферментный анализ

2.8. Статистические методы исследования

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты клинической оценки локального воспалительного процесса

3.1.1. Клиническая оценка выраженности отека

3.1.2. Клиническая оценка выраженности гиперемии

3.1.3. Клиническая оценка выраженности болевого синдрома

3.2. Оценка лабораторных результатов

3.2.1 Уровни биохимических маркеров в смешанной слюне у пациентов, получавших эторикоксиб и в контрольной группе

3.2.2 Биохимические показатели смешанной слюны в динамическом наблюдении пациентов, получающих эторикоксиб

3.2.3 Анализ корреляционных взаимосвязей биохимических факторов

3.2.4. Взаимосвязь биохимических факторов с полом обследованных пациентов

3.2.5 Связь биохимических факторов с клиническими характеристиками

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ГКС - глюкокортикостероидный препарат

ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор роста

ИЛ-6 - интерлейкин-6

ММП - матриксная металлопротеиназа

НПВП - нестероидный противовоспалительный препарат

ЦОГ - циклооксигеназа

ФРЭС - фактор роста эндотелия сосудов

ФНО - фактор некроза опухоли

ФРФ - фактор роста фибробластов

РБСР - фактор роста тромбоцитов

УСЛМ-1 - васкулярная молекула клеточной адгезии

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клиническая и лабораторная оценка эффективности нестероидного противовоспалительного препарата группы коксибов при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах»

Актуальность

В амбулаторной хирургической стоматологии болевой синдром и отек являются симптомами, сопровождающими послеоперационный период всех оперативных вмешательств. Данные клинические признаки возникают вследствие непосредственной травмы кости, мышечных волокон , кровеносных и лимфатических сосудов (системы микроциркуляции) [6, 8, 10, 13, 43, 68, 76].

Болевые ощущения, возникающие в процессе лечения стоматологических пациентов, чаще всего связаны с развитием воспалительного процесса. Любое повреждение тканей приводит к освобождению лизосомальных ферментов, далее происходит замедление кровотока в сосудах, что, в свою очередь, способствует концентрации медиаторов воспаления. В следствии этого происходит раздражение болевых рецепторов по де йствием выделяющихся в зоне операционной травмы медиаторов боли , таких как гистамин, кинины и простагландины [46, 53, 104].

Реакция воспаления является универсальной защитной и приспособительной реакцией организма на воздействие экзогенных и эндогенных факторов, в том числе в зоне оперативного вмешательства [3, 4, 75, 95]. По средствам действия биологически активных веществ, таких как гистамин, продукты метаболизма арахидоновой кислоты и интерлейкины осуществляется стимуляция воспалительной реакции [28, 29].

Основой патогенеза повреждения тканей является запуск цитокинового каскада, который включает, с одной стороны, провоспалительные цитокины, а с другой - противовоспалительные медиаторы. Гиперпродукция цитокинов ведет к развитию системной воспалительной реакции и может служить причиной развития ряда патологических состояний, в частности септического шока. Баланс продукции про - и противовоспалительных цитокинов является необходимым условием поддержания предоперационного иммунного гомеостаза [47, 50, 53].

Наиболее широко в настоящее время в качестве обезболивающих препаратов, применяют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) [61, 62]. В стоматологической практике НПВП назначают при лечении воспалительных процессов, болевом синдроме , для снятия болей невралгического характера, для превентивной аналгезии перед проведением оперативных вмешательств, для уменьшения боли и отека в послеоперационном периодет[2, 34, 96]. По данным ряда авторов среди всех назначений в амбулаторной хирургической практике большая часть выпадает на кетопрофен, относящийся к группе препаратов, имеющих выраженную активность в отношении циклооксигеназы-1, кеторолак, имеющий умеренную активность в отношении циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1) и циклооксигеназы-2 (ВЩГ-2) и нимесулид, который ингибирует преимуществегго ЦОГ-2, но оказывает действие и на ЦОГ-1 [16, 35, 42]. Кеторолак обладает выраженным обезболивающим действием, не уступающим слабым опиатам [31]. Однако, наряду с большинством НПВП, кеторолак угнетает агрегацию тромбоцитов, что может увеличить риск возникновения кровотечений [42, 87, 100, 101].

Одним из основных негативных свойством всех НПВС является достаточно высокий риск развития отрицательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). У приблизительно 40% пациентов, получающих НПВС, отмечаются диспептические расстройства, у 20% диагностируются эрозии и язвы желудка, у 5% - кровотечения и перфорации. На данный момент врачебным сообществом выделен специфический синдром - НПВС-гастродуоденопатия. Развитие подобных состояний напрямую связано с механизмом действия НПВС, а именно с угнетением ЦОГ-1. В связи с этим важным представляется поиск и внедрение в амбулаторную хирургическую стоматологическую практику современных противовоспалительных препаратов, одним из которых я вляется нестероидный противовоспалительный препарат селективного действия эторикоксиб, который действуют путем подавления фермента циклооксигеназы-2, но не оказывают действия на циклооксигеназу-1 [25, 71, 83, 85]. Представляется перспективным изучение действия препарата эторикоксиб для профилактики

послеоперационной боли и снижения медикаментозной нагрузки [93, 94].

Расширение диапазона лекарственных средств для терапии болевого синдрома облегчает выбор препаратов с учетом точки приложения и механизма их действия [58, 71]. Актуальным является вопрос объективной оценки степени воспалительной реакции и оценки динамики проводимой противовоспалительной терапии, а также внедрение в амбулаторную хирургическую стоматологию новых, современных лекарственных средств, в частности нестероидного противовоспалительного препарата эторикоксиб, механизм действия которого связан с подавлением активности ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты - ЦОГ-2 - и может применяться для упреждающей анальгезии, поскольку не оказывает влияния на агрегацию тромбоцитов [33, 67, 59, 104].

Цель исследования:

клинико-лабораторная оценка противовоспалительного и анальгезирующего эффектов препарата эторикоксиб у пациентов при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах.

Задачи исследования:

1) На основании клинических данных о босновать противовоспалительный и анальгезирующий эффекты препарата эторикоксиб в дозе 90 мг у больных при хирургических стоматологических вмешательствах.

2) Изучить уровни провоспалительного цитокина интерлейкина 6, матриксных металлопротеиназ 2 и 8 типа и фактора роста эндотелия сосудов у пациентов в смешанной слюне в динамике - до и после амбулаторного хирургического стоматологического вмешательства при использовании препарата эторикоксиб 90 мг.

3) Оценить анальгезирующий и противовоспалительный эффекты эторикоксиба в дозе 90 мг у пациентов при амбулаторных хирургических

стоматологических вмешательствах с учетом содержания в смешанной слюне биохимических маркеров: интерлейкина 6, матриксных металлопротеиназ 2 и 8 типов и фактора роста эндотелия сосудов.

4) Разработать алгоритм применения препарата эторикоксиб в амбулаторной хирургической стоматологической практике с учетом клинических и лабораторных данных количественного содержания интерлейкина 6, матриксных металлопротеиназ 2 и 8 типов и фактора роста эндотелия сосудов в смешанной слюне пациентов.

Объект исследования

Пациенты с диагнозами ретенция зубов (К01.0), дистопия зубов (К07.3), нуждающиеся в амбулаторном хирургическом лечении и получающие различную медикаментозного лечения, в возрасте от 20 до 35 лет без соматической патологии, мужчины и женщины.

Предмет исследования

Клинические показатели состояния слизистой оболочки послеоперационной области, выраженность болевого синдрома, лабораторные биохимические показатели смешанной слюны (уровни интерлейкина-6, матриксных металлопротеиназ 2 и 8 типа - ММП-2, ММП-8, фактора роста эндотелия сосудов - ФРЭС), рентгенологические показатели по данным ортопантомографии и конусно-лучевой компьютерной томографии.

Научная новизна исследования

1. В результате проведенных исследований изучено влияние нестероидного противовоспалительного препарата эторикоксиб в доз е 90 мг у больных на процессы заживления в послеоперационном периоде при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах.

2. Впервые в отечественной стоматологии д ана объективная оценка противовоспалительного и анальгезирующего эффектов препарата эторикоксиб в

дозе 90 мг с учетом иммуноферментного исследования уровн ей ИЛ-6, ФРЭС и матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-8) в смешанной слюне пациентов.

3. Разработана схема снижения выраженности воспалительных реакций и схема более эффективного анальгезирующего эффекта эторикоксиба после амбулаторных хирургических стоматологических вмешательств.

4. Клинически и лабораторно обосновано применение препарата эторикоксиб в дозировке 90 мг для профилактики воспалительных послеоперационных осложнений в амбулаторной хирургической стоматологической практике.

Теоретическая и практическая значимость работы

Полученные данные углубляют представления о локальных молекулярно-биологических процессах, происходящих в послеоперационном периоде при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах на фоне противовоспалительного и анальгезирующего воздействия. Оценена динамика интерлейкина 6 как одного из ключевых про воспалительных цитокинов, матриксных металлопротеиназ (ММП-2, ММП-8), играющих важную роль в ремоделировании тканей и регуляции воспалительных процессов, а также фактора роста эндотелия сосудов, отвечающего за процессы реваскуляризации в послеоперационной области.

На основании результатов проведенных исследований разработана схема назначения препарата эторикоксиб в дозировке 90 мг в пред- и послеоперационном периодах при амбулаторных хирургических

стоматологических вмешательствах, что позволяет расширить диапазон лекарственной терапии болевого синдрома, уменьшить число осложнений воспалительного характера, а также уменьшить медикаментозную нагрузку в послеоперационном периоде.

Методология и методы исследования

По своей структуре диссертационная работа является проспективным контролируемым исследованием, выполненным с включением пациентов с

ретенцией и дистопией зубов, получавших препарат эторикоксиб, комбинированную терапию эорикоксиб + антибактериальные пре параты, и пациентов с выше указанными диагнозами, не получавших эторикоксиб, а также контрольную группу без стоматологической патологии.

Использованы следующие методы исследования:

1) Клиническое стоматологическое обследование в дооперационном периоде.

2) Динамическое наблюдение в послеоперационном периоде.

3) Лабораторные исследования смешанной слюны (ИЛ-6, ФРЭС ММП-2, ММП-8) с использованием стандартизированных иммуноферментных методов.

4) Рентгенологические методы исследования: ортопантомография и конусно-лучевая компьютерной томография.

5) Статистическая обработка полученных результатов.

Внедрение результатов исследования

Применение анализируемых в представленном нами исследовании медикаментозных методов лечения после проведения амбулаторных хирургических стоматологических вмешательств внедрено в клиническую практику отделения кафедры хирургической стоматологии стоматологического факультета ФГБОУ ВО «МГМСУ имени А.И. Евдокимова» Минздрава России.

Теоретические результаты исследования включены в образовательный процесс в рамках лекций и практических занятий кафедры хирургической стоматологии стоматологического факультета ФГБОУ ВО «МГМСУ имени А.И. Евдокимова» Минздрава России и используются при обучении студентов, клинических ординаторов, аспирантов, а так же при повышении квалификации слушателей ФДПО.

Апробация диссертации

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на:

1) XXIII Российском Национальном Конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2016 год).

2) Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 70-летию образования в МГМСУ им. А.И. Евдокимова «Инновационные здоровьесберегающие технологии в медицине и образовании» (Москва, 2016 год).

3) 13 Всероссийском стоматологическом форуме и выставке Дентал-Ревю (Москва, 2016 год).

4) Научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины и фармации» (Минск, 2016 год).

5) XXXVIII научной конференции молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова (Москва, 2016).

Диссертация апробирована 19 октября 2020 г . на межкафедральном собрании научных сотрудников кафедры хирургической соматологии стоматологического факультета, кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики и кафедры фармакологии ФДПО ФГБОУ ВО «МГМСУ имени А .И. Евдокимова» Минздрава России.

По теме диссертации опубликовано 7 научных работ, из которых 2 - в изданиях, рекомендованных ВАК, 3 - в издании, цитируемом в РИНЦ, 1 - в зарубежном издании, цитируемом в Web of Science.

Публикации

Гвоздева, А.В. Клиническая оценка эффективности применения препарата эторикоксиб (аркоксиа) в амбулаторной хирургической стоматологической практике / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили // Врач-аспирант. -2015. - №6.2 (73). - С. 212-218.

Панин, А. М. Клиническое обоснование применения препарата эторикоксиб (аркоксиа) в предоперационном периоде при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах / Панин А.М., Цициашвили А.М., Гвоздева А.В. // Российская стоматология. - 2016. - Т. 9. - № 2. - C. 48.

Gvozdeva, A.V. Clinical and laboratory evaluation of the effectiveness of the application of nonsteroid anti-inflammatory preparation of the coxib group / A.V. Gvozdeva, A.M. Panin, E.S. Gershtein, A.M. Tsitsiashvili, N.E. Kushlinsky // Archiv euromedica. - 2019. - Vol. 9. - № 2. - P. 160-164.

Гвоздева, А.В. Клиническая оценка противовоспалительного и обезболивающего эффектов препарата э торикоксиб в амбулаторной хирургической стоматологической практике / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили / Сборник материалов XXXVIII научной конференции молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова. - М. - 2016. - С.

Гвоздева, А.В. Алгоритм применения препарата э торикоксиб при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили // Сборник материалов LXX научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины и фармации». М. - 2016. - С.

Гвоздева, А.В. Клиническая оценка эффективности применения препарата эторикоксиб (аркоксиа) в предоперационном п ериоде в амбулаторной хирургической стоматологической практике / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященный 70-летию образования МГМСУ им. А.И. Евдокимова кафедры общей гигиены «Инновационные здоровьесберегающие технологии в медицине и образовании». М. - 2016. - С.

Гвоздева, А.В. Клиническое и лабораторное обоснование применения препарата Эторикоксиб в предоперационном периоде при планировании удаления третьих моляров / А.В. Гвоздева, А .М. Панин, Н.Е. Кушлинский, А.М. Цициашвили, Л.Р. Фахрисламова // Медицинский алфавит. Стоматология. - 2020

Основные положения, выносимые на защиту

1. Нестероидный противовоспалительный препарат э торикоксиб в средней терапевтической дозировке 90 мг оказывает выраженное анальгезирующее и противовоспалительное действие при амбулаторных

хирургических стоматологических вмешательствах при коротком курсе применения.

2. В целях оценки противовоспалительного и обезболивающего эффектов препарата эторикоксиба рекомендуется динамическое определение биохимических маркеров ММП-2, ММП-8, ИЛ-6 и ФРЭС в смешанной слюне больных до и после амбулаторных хирургических стоматологических вмешательств.

3. При назначении эторикоксиба в средней терапевтической дозировке 90 мг в раннем предоперационном периоде возможно сокращение сроков медикаментозной терапии.

Степень достоверности и апробация результатов исследования.

Достоверность полученных в диссертационной работе результатов подтверждается достаточным объемом полученных данных, по результатам клинических, рентгенологических, лабораторных исследований, проведенных в соответствии с современными стандартами. Используемые в работе данные ортопантомографии и , при необходимости, конусно-лучевой компьютерной томографии получены на оборудовании, позволяющем получать высококачественную визуализацию оперируемой области. Биохимические лабораторные методы проводили с использованием стандартизованных иммуноферментных наборов реактивов на высокоточном автоматическом анализаторе. Статистический анализ проведен с использованием методов непараметрической статистики в соответствии с международными «Статистическими принципами для клинических исследований».

Личный вклад соискателя

Автором самостоятельно проведен поиск и анализ отечественных и зарубежных литературных источников по теме диссертационного исследования, на основе которых составлен аналитический обзор по изучаемой проблеме. Совместно с научным руководителем и консультантом был разработан дизайн

исследования, проработаны его цель и задачи, а также выработана соответствующая поставленным задачам методология.

Автор проводил отбор 68 пациентов согласно критериям включения и невключения. Автор проводил клинико-стоматологическое обследование пациентов в дооперационном периоде, участвовал в проведении амбулаторных операций и самостоятельно их проводил, осуществлял мониторинг в ходе динамического наблюдения за больными в послеоперационном периоде, самостоятельно проводил сбор смешанной слюны 28 пациентам, 18 пациентам однократно, 10 пациентам в динамике. Диссертант проводил комплексную интерпретацию данных лучевых и лабораторных исследований.

Автором выполнен статистический анализ клинических, инструментальных и лабораторных данных исследования, проведено их обобщение и сопоставление с данными мировой и отечественной литературы, сформулированы выводы и предложены практические рекомендации.

Структура и объем диссертационного исследования

Представленная д иссертационная работа по своей структуре состоит из следующих глав: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации, список цитируемой литературы.

Диссертационная работа изложена на 112 страницах машинописного текста и проиллюстрирована 26 рисунками и 16 таблицами. Список литературы включает 116 источников, из них 72 - отечественных и 44 - зарубежных.

Оформление диссертационной работы проводилось в соответствии с ГОСТ Р 7.0.11-2011.

ГЛАВА 1.

КЛИНИЧЕСКИЕ И ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ НЕСТЕРОИДНЫХ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ ПРИ АМБУЛАТОРНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ СТОМАТОЛОГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВАХ

(обзор литературы)

1.1 Болевой синдром

Проблема боли и обезболивания является одной из наиболее актуальных тем для враче й всех специальностей. Б оль - одна из самых частых причин обращения пациента к врачу. Особенно актуальным этот вопрос встает в отношении тканей челюстно-лицевой области в связи с ее обильной иннервацией, что способствует возникновению выраженной болевой симптоматики. Эта особенность обуславливает необходимость проведения адекватного обезболивания не только на всех этапах консервативного и хирургического лечения, но и в послеоперационном периоде. Немаловажными факторами, в ряде случаев усугубляющими течение воспалительных процессов и выраженность болевого синдрома, являются постоянное механическое воздействие на мягкие ткани и высокая бактериальная обсемененность [1, 7, 66].

По определению Т.Г. Робустовой, боль - это сложный комплекс физиологических и психологических реакций, чувствительности и морального состояния человека в конкретный момент [56]. Согласно А. А. Тимофееву (2002) неустраненный болевой синдром влияет на реакции вегетативной нервной системы, что приводит к тахикардии, усилению сердечных сокращений и, соответственно, к увеличению потребления и потребности сердца в кислороде [62]. Сильно выраженный же болевой синдром может привести к нарушению дыхательной функции, эндокринным нарушениям и нарушениям иммунной систем, к истощению энергетических резервов организма, что, естественно, отрицательно влияет на состояние пациента.

Рецепция различных повреждающих стимулов осуществляется свободными неинкапсулированными нервными окончаниями, ноцицепторами, которые, в свою очередь, активируются при механическом, химическом или термическом раздражении (воздействии алгогенов), подразделяясь, соответственно, на механоноцицепторы, термоноцицепторы и хемоноцицепторы. Механо- и термоноцицепторы передают сигналы через миелинизированные А -дельта волокна, а хемоноцицепторы через немиелинизированные С -волокна. Следует отметить, что большинство ноцицепторов полимодальны и способны реагировать на все стимулы. По сравнению с механорецепторами и терморецепторами, ноцицепторы имеют более высокий порог активации и имеют дискретное расположение по поверхности защитных покровов [15, 39].

При повреждении или воспалении тканей выделяются эндогенные алгогены, которые приводят к выраженной болевой реакции и повышают чувствительность ноцицепторов к последующему раздражению.

Выделяют следующие типы алгогенов, которые представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Различные типы алгогенов

• Гистамин

• Серотонин

• Ацетилхолин

Тканевые алгогены

• Простагландины

• Лейкотриены

• Цитокины

• К+ и Н+

• Брадикардин

Плазменные алгогены

• Каллидин

• Субстанция Р

Алгогены, выделяющиеся • Нейрокинин А

из нервных окончаний • Кальцитонин-ген-родственный

пептид

Наибольшее значение среди алгогенов, выделяющихся при повреждении тканей, принадлежит брадикардину, цитокинам, простагландинам, гистамину и серотонину.

В зоне повреждения тканей из плазмы крови высвобождается брадикардин, который начинает активировать ноцицепторы и индуцирует образование из арахидоновой кислоты простагландинов, лейкотриенов и тромбоксанов. Они же, в свою очередь, самостоятельно обладают выраженным алгогенным действием и усиливают способность воздействовать на нервные окончания гистамина, брадикардина и серотонина.

Далее из немиелинизированных С -афферентов выходят субстанция Р и нейрокинин А, увеличивают проницаемость сосудистой стенки и тем самым способствуют повышению локальной концентрации медиаторов воспаления.

С точки зрения патофизиологии, болевые синдромы характеризуются следующим образом:

1. Соматогенные болевые синдромы.

2. Нейрогенные болевые синдромы.

3. Психогенные болевые синдромы.

В представленном нами исследовании рассматриваются соматогенные болевые синдромы. Клинически они проявляются постоянной болезненностью. Пациенты, как правило, могут легко локализовать и определить интенсивность и характер этой боли. Со временем участок повышенной болевой чувствительности может выходить за пределы поврежденных тканей. Такие участки называют зонами гипералгезии (участки повышенной чувствительности к повреждающим стимулам).

Гипералгезия бывает первичной и вторичной. Первичная гипералгезия возникает в области поврежденных тканей и характеризуется снижением болевых порогов и болевой толерантности к повреждающим термическим и механическим стимулам, а вторичная гипералгезия локализуется вне зоны повреждения и характеризуется нормальным болевым порогом и сниженной болевой толерантностью только к механическим стимулам.

Необходимо отметить, что возникшая сенситизация ноцицептивных нейронов, возникшая вследствие повреждения тканей, может сохраняться несколько часов или даже дней после прекращения поступления с периферии ноцицептивных стимулов. Другими словами, происходит такая гиперактивация ноцицептивной системы, что она не нуждается в дополнительном поступлении импульсов из места повреждения.

Повреждение тканей вызывает сенситизацию ноцицептивных нейронов дорсального рога и повышение реактивности и возбудимости в ядрах таламуса и соматосенсорной коре больших полушарий. Таким образом, первичное периферическое повреждение тканей запускает целый каскад процессов, которые затрагивают всю ноцицептивную систему: от тканевых рецепторов до корковых нейронов [39].

Таким образом, патогенез соматогенных болевых синдромов представляется последовательностью следующих звеньев:

1. Раздражение ноцицепторов при первичном повреждении тканей.

2. Выделение алгогенов в области повреждения и сенситизация

ноцицепторов.

3. Усиление ноцицептивного афферентного потока с периферии.

4. Сенситизация ноцицептивных нейронов на различных уровнях

центральной нервной системы.

Исходя из этого, возникает патогенетическое обоснование применения медикаментозных средств при соматогенных болевых синдромах:

1. Средств, подавляющих синтез медиаторов воспаления.

2. Средств, ограничивающих поступление ноцицептивных импульсов из

зоны повреждения в центральной нервной системе.

3. Средств, активирующих структуры антиноцицептивной системы.

1.2 Противовоспалительная терапия

Воспалительный процесс, как правило, лежит в основе большинства заболеваний, либо присоединяется к ним. Противовоспалительная терапия зачастую является ведущим методом их лечения [12].

Особенности фармакологической регуляции воспалительных процессов напрямую зависят от множества факторов: этиологии, патогенеза, выраженности отдельных фаз воспаления и наличия у пациента сопутствующей патологии [7, 12, 13].

Для противовоспалительной терапии в стоматологии применяются следующие группы препаратов: нестероидные противовоспалительные препараты, глюкокортикостероидные препараты и ферментные препараты.

Стероидные противовоспалительные препараты являются наиболее активными противовоспалительными лекарственными средствами, но применяются в стоматологии чаще местно, чем системно [106, 107]. Связано это с

наличием большого количества грозных побочных эффектов при их системном применении [97, 102, 105]. К побочным эффектам ГКС относятся подавление реактивности организма, обострение хронических инфекционных процессов и заболеваний желудочно-кишечного тракта. Длительный их прием может привести к повышению артериального давления, развитию стероидного диабета, мышечной слабости, дистрофии миокарда, развитию синдрома Иценко-Кушинга, атрофии надпочечников, повышению внутричерепного давления, психозам, а также к нарушению синтеза костной ткани, что может привести к остеопорозу [54].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Гвоздева Анастасия Владимировна, 2022 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Анисимова Е.Н. Разработка способа обезболивания моляров нижней челюсти при лечении кариеса и его осложнений / Е. Н. Анисимова [и др.] // Эндодонтия Тоёау. - 2011. - № 4. - С. 64-67.

2. Астахова А .В. Побочные реакции, вызываемые нестероидными противовоспалительными средствами / А. В. Астахова // Безопасность лекарств. -1998. - № 2 - С. 3-8.

3. Асташина Н .Б. Комплексное лечение и реабилитация пациентов с приобретенными дефектами челюстей. Экспериментально- клиническое исследование: диссертация ... докторая медицинских наук: 14.00.21 / Асташина Наталья Борисовна; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» (ГБОУВПО «ПГМА им. Е.А. Вагнера»)] - Пермь. - 2009. - 365 с.

4. Атрушкевич В.Г. Эффективность и безопасность нестероидных противовоспалительных препаратов кеторол и найз в пародонтологической практике / В. Г. Атрушкевич, У. А. Пихлак // Клиническая стоматология. - 2005. -№ 1. - С. 34-36.

5. Бадокин В.В. Селективные ингибиторы циклооксигеназы в терапии остеоартроза / В. В. Бадокин // Consilium medicum. - 2010. - № 10. - С. 3-6.

6. Базикян Э.А. Оценка эффективности кеторола и найза в клинической практике хирургической стоматологии / Э. А. Базикян, В . В Игнатович // Стоматология. - 2005. - Т. 84, № 3. - С. 49-50.

7. Балабанов Р.М. Эффективность нимесила при ревматоидном артрите / Р. М. Балабанов, Б. С. Белов, Н. В. Чичасова // Клиническая медицина. - 2002. - Т. 80, № 6. - С. 49-52.

8. Барер Г .М. Рациональная фармакотерапия в стоматологии / Г. М. Барер, Е. В. Зорян, В. С. Агапов - М.: Издательство Литтерра, 2006. - C. 87-100.

9. Безруков В .М. Амбулаторная хирургическая стоматология / В. M. Безруков. - М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - С. 5-33.

10. Безруков М.В. Опыт использования препарата кетанов при одновременном использовании с местными анестетиками и средствами для внутривенной анестезии / М. В. Безруков, Л. А. Григорьянц // Стоматология. -2003. - № 4. - С. 67-68.

11. Брагина Г.И. Болевой синдром в поликлинической практике: Кеторол / Г. И. Брагина, Л. А. Виноградова, Ю. М. Горшков // Вестник семейной медицины. - 2006. - № 2. - С. 44-47.

12. Вавилова Т .П. Аналитические возможности и перспективы / Т. П. Вавилова, О. О. Янушевич, И. Г. Островская. - М.: БИНОМ, 2014. - 312 с.

13. Вебер В.Р. Клиническая фармакология для стоматологов / В. Р. Вебер, Б. Т. Мороз. - СПб.: Человек, 2007. - С. 212-260.

14. Василевский И.В. Клинико-фармакологические подходы к применению современных нестероидных противовоспалительных средств / И. В. Василевский // Материалы научно-практической конференции ГКБ г. Минска. -Минск, 2010. - С. 6.

15. Воложин А.И. Патофизиология / А. И. Воложин, Г. В. Порягина. - М.: Академия, 2006. - Т. 2. - С. 172-174.

16. Галанова Т .А. Обоснование применения средств медикаментозной терапии хронического гранулирующего периодонтита: диссертация... кандидата медицинских наук: 14.00.21 / Галанова Татьяна Александровна; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Смоленская государственная медицинская академия» (ГБОУВПО «СГМА»)]. - Смоленск. - 2009. - 120 с.

17. Готлиб А.О. Лечение острого и обострения хронического верхушечного периодонтита с использованием «Ваготила» и лазерного излучения: : диссертация. кандидата медицинских наук: 14.00.21 / Готлиб Ангелина Олеговна; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ставропольская государственная медицинская академия» (ГБОУВПО «СГМА»)] - Ставрополь. - 2009. - 118 с.

18. Гвоздева, А.В. Клиническая оценка эффективности применения препарата эторикоксиб (аркоксиа) в амбулаторной хирургической стоматологической практике / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили // Врач-аспирант. - 2015. - №6.2 (73). - С. 212-218.

19. Гвоздева А.В. Клиническое обоснование применения препарата эторикоксиб (аркоксиа) в предоперационном периоде при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах / Панин А.М., Цициашвили А.М., Гвоздева А.В. // Российская стоматология. - 2016. - Т. 9. - № 2. - C. 48.

20. Гвоздева, А.В. Клиническая оценка противовоспалительного и обезболивающего эффектов препарата эторикоксиб в амбулаторной хирургической стоматологической практике / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили / Сборник материалов XXXVIII научной конференции молодых ученых МГМСУ им. А.И. Евдокимова. - М. - 2016. - С.

21. Гвоздева, А.В. Алгоритм применения препарата эторикоксиб при амбулаторных хирургических стоматологических вмешательствах / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили // Сборник материалов LXX научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Актуальные проблемы современной медицины и фармации». М. - 2016. - С.

22. Гвоздева, А.В. Клиническая оценка эффективности применения препарата эторикоксиб (аркоксиа) в предоперационном пе риоде в амбулаторной хирургической стоматологической практике / А.В. Гвоздева, А.М. Панин, А.М. Цициашвили // Материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященный 70-летию образования МГМСУ им. А.И. Евдокимова кафедры общей гигиены «Инновационные здоровьесберегающие технологии в медицине и образовании». М. - 2016. - С.

23. Гвоздева, А.В. Клиническое и лабораторное обоснование применения препарата Эторикоксиб в предоперационном периоде при планировании удаления третьих м оляров / А.В. Гвоздева, А .М. Панин, Н.Е. Кушлинский, А.М. Цициашвили, Л.Р. Фахрисламова // Медицинский алфавит. Стоматология. - 2020

24. Дубиков А .И. Нестероидные противовоспалительные препараты: возвращаясь к основам / А. И. Дубиков // Медицинский совет. - 2008. - № 5-6. - С. 61-65.

25. Евсеев М.А. Нестероидные противовоспалительные препараты и пищеварительный тракт / М. А. Евсеев. - М.: ООО «Компания Боргес», 2008. -194 с.

26. Евсеев М.А. НПВП-индуцированные гастродуоденальные язвы, осложненные кровотечением / М. А. Евсеев // Русский медицинский журнал. -2006. - № 15. - С. 1099-1107.

27. Ефименко H.A. Сепсис и тяжелые инфекции / H. A. Ефименко, А. И. Гучев, С. В. Сидоренко // Инфекции в хирургии. Фармакотерапия и профилактика: монография. - Смоленск, 2004. - С. 182-218.

28. Ефименко H.A. Микроциркуляция и способы ее коррекции / Н. А. Ефименко, Н. Е. Черняховская, Т. А. Федорова, В. К. Шишло. - Москва, 2003. -172 с.

29. Зорян Е.В., Основные направления профилактики и устранения боли в амбулаторной стоматологии / Е. В. Зорян, С. А. Рабинович // Российская стоматология. - 2008. - Т. 1, № 1. - С. 22-28.

30. Зорян Е.В. Индивидуальный выбор НПВП с стоматологической практике / Е. В. Зорян, С. А. Рабинович// Стоматолог-практик - 2015. - № 7 - С. 3.

31. Калинина Н.М. Травма: воспаление и иммунитет. / Н. М. Калинина, П. С. Князев // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 1. - С. 28-35.

32. Камчатнов П.Р., Радыш Б .Б., Кутенев А.В., Казаков А.Ю. Боль в нижней трети спины - современные возможности терапевтической тактики / П. Р. Камчатнов, Б. Б. Радыш, А. В. Кутенев, А. Ю. Казаков // Трудный пациент. - 2009. - № 2. - С. 9-11.

33. Каратеев А.Е. Кеторолак: баланс эффективности и безопасности / А. Е. Каратеев // Фарматека. - 2009. - № 12. - С. 23-31.

34. Каратеев А.Е. Эторикоксиб: оценка эффективности и безопасности. / А. Е. Каратеев // Эффективная фармакотерапия в неврологии и психиатрии. -

2009. - № 2. - С. 38-46.

35. Каратеев А.Е. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: Клинические рекомендации / А. Е. Каратеев, Н. Н. Яхно, Л. Б. Лазебник - М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - 167 с.

36. Каратеев А.Е. Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) в клинической практике» / А. Е. Каратеев, Е. Л. Насонов, Н. Н. Яхно // Современная ревматология. - 2015. - Т. 9, № 1. - С. 4-23.

37. Клишо Е.В. Матриксные металлопротеиназы в онкогенезе / Е. В. Клишо, И. В. Кондакова, Е. Л. Чойнзонов // Сибирский онкологический журнал. -2003. - № 2.- С. 63-70

38. Кристау М. Ведение ран и послоперационный уход / М. Кристау // Перио Ай Кью. - 2005. - № 3. - С. 13-31.

39. Крыжановский Г .Н. Основы общей патофизиологии. / Г. Н. Крыжановский. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011. - 253 с.

40. Кушлинский Н.Е. Содержание матриксных металлопротеиназ 8-го и 9-го типа в ротовой жидкости больн ых хроническим генерализованным пародонтитом. / Н. Е. Кушлинский [и др.] // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2011. - Т. 152, № 8. - С. 201-206.

41. Кушлинский Н. Е. Матриксные металлопротеиназы и воспалительные цитокины в ротовой жидкости больных хроническим генерализованным пародонтитом с различными конструкционными материалами. / Н. Е. Кушлинский [и др.] // Бюлл. Эксп. Биол. Мед. - 2012. - Т. 153, № 1. - С. 82-87.

42. Лабис В.В. Принципы комбинированного применения антибактериальных и противовоспалительных препаратов д ля профилактики и лечения осложнений в практике современной хирургической стоматологии: диссертация . кандидата медицинских наук 14.00.21 / Лабис Варвара Владимировна; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Московский

государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» (ГБОУВПО «МГМСУ» им. А.И. Евдокимова)]. - Москва. - 2007. - 16 с.

43. Машковский М .Д. Лекарственные средства 14-е изд. / М. Д. Машковский. - М.: Медицина, 2007. - Т. 1. - С. 608-1540.

44. Морозов М .Б. Реабилитация больных после операции сложного удаления зубов: диссертация .кандидата медицинских наук: 14.01.14 / Морозов Максим Борисович. - Москва. - 2011. - 110 с.

45. Мороз Б.Б. Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции) / Б. Б. Мороз. - М.: Медицина, 2001. - 424 с.

46. Наносов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине) / Е. Л. Наносов. - М.:Анко, 2000. - 143 с.

47. Неймарк М.И. Выбор метода анестезии при гинекологических лапароскопических операциях по поводу бесплодия / М. И. Неймарк, С. А. Хаустова // Клиническая анестезиология и реаниматология. - 2005. - Т. 2, № 1. -С. 45-47.

48. Никода В.В. Послеоперационная боль: применение нестероидных противовоспалительных средств / В. В. Никода // Тюменский м едицинский журнал. - 2006. - № 3. - С. 38-39.

49. Овечкин A.M. Послеоперационный болевой синдром: клинико-патофизиологическое значение и перспективные направления в терапии / A. M. Овечкин // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7, № 6. - С. 486-490.

50. Овечкин А .М. Нестероидные противовоспалительные средства в анестезиологии и хирургии / A. M. Овечкин // Регионарная анестезия и лечение острой боли. - 2009. - Т. 3, № 2. - С. 5-14.

51. Осипова Н .А. Превентивное лечение снимает остроту болевого синдрома / Н. А. Осипова // Материалы 5 Российского Национального Конгресса «Человек и лекарство». - М.:1998. - № 34. - С.58.

52. Павленко А .В/ Современные подходы к контролю болевого синдрома в стоматологии / А. В. Павленко, Т. Н. Волосовец // Современная стоматология. -2003. - № 1. - С. 6-9.

53. Пахомова И.Г. Нестероидные противовоспалительные средства: фокус на безопасность при выборе препарата / И. Г Пахомова., Е. Ю. Павлова // Consilium medicum «Невралогия/ревматология». - 2014. - № 1. - С. 30-34.

54. Порядин Г.В. Механизмы участия иммунной системы в развитии воспаления / Г. В. Порядин., Ж. М. Салмаси, А. Н. Казимирский, Л. Ю. Семенова // Клиническая патофизиология. - 2004. - № 1. - С. 3.

55. Решетников А.П. Механизмы агрессивного действия таблеток нестероидных противовоспалительных средств и стоматологических инструментов на ткани полости рта: : диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.03.06 / Решетников Алексей Петрович; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Ижевская государственная медицинская академия» (ГБОУВПО «ИГМА»)] - Ижевск - 2011. - 230 с.

56. Робустова Т .Г. Хирургическая стоматология: Учеб. для студентов стомат. фак. мед. ВУЗов. 4-е изд., перераб. и доп / Т. Г. Робустова. - М.: Медицина, 2010. - 686 с.

57. Самигуллина Л. И. Фармакоэпидемиологический анализ амбулаторных назначений НПВС в хирургической стоматологии / Л. И. Самигуллина // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 4-1. - С. 112-115.

58. Симбирцев А.С. Цитокины в лабораторной диагностике / А. С. Симбирцев, А. А. Тотолян // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. - 2014. - № 2. - С. 82-98.

59. Сидельников П.В. Пути повышения качества обезболивания при проведении костно-пластических операций с дентальной имплантацией / П. В. Сидельников, В. В. Чуб // Современная стоматология. - 2008. - № 2. - С. 29-32.

60. Соловьева Н.И. Матриксные металлопротеиназы и их биологические функции/ Н. И. Соловьева // Журнал биоорганической химии. - 1998. - № 24. - С. 217-226.

61. Сохов С .Т. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении стоматологических заболеваний / С. Т. Сохов [и др.] -М.: Др. Реддис, 2010. - С. 10-30.

62. Тё Е. Эффективное решение проблемы боли после эндодонтического лечения / Е. А Тё., Е. А. Киселева // Эндодонтия Тоёау. - 2013. - № 2. - С. 21-23.

63. Тимофеев А.А. Челюстно-лицева хирургия: учебник / А. А. Тимофеев. - К.:ВСИ «Медицина», 2010. - 576 с.

64. Чучалина А.Г. Руководство по рациональному использованию лекарственных средств / А. Г. Чучалина.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -768 с.

65. Шарагин Н.В. Сравнительная х арактеристика нестероидных противовоспалительных средств в комплексном лечении заболеваний пародонта / Н. В. Шарагин., Е. В. Зорян, О. Н. Сечко, М. С. Цветкова // Стоматология. - 1998. № 3. - С.22-24.

66. Шварц Г.Я. Современные нестероидные противовоспалительные средства / Г. Я. Шварц. - М.:Реафарм, 2002. - 40 с.

67. Шостак Н.А. Комплексные болевые синдромы в практике врача-интерниста: диагностика. Лечение / Н. А. Шостак // Современная ревматология. -2009. - № 1. - С. 8-13.

68. Шостак Н.А. Возможности оптимизации анальгетической и противовоспалительной терапии у больных с острым болевым синдромом в спине / Н. А. Шостак, Н. Г. Правдюк, А. В. Аксенова, Д. А. Шеметов // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, № 8. - С. 610-613.

69. Щекина Е.Г. Механизмы действия и применение современных НПВС / Е. Г. Щекина // Провизор. - 2007. - № 11. - С. 38-41.

70. Экстрем А .В. Профилактика боли в ближайшем послеоперационном периоде с использованием нестероидного противовоспалительного препарата «Ксефокам»: диссертация ... кандидата медицинских наук: 14.00.37 / Экстрем Андрей Викторович; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования

«Волгоградский государственный медицинский университет» (ГБОУВПО «ВГМА»)]. - Волгоград - 2004. - 121 с.

71. Яременко А.И. Лечение и профилактика инфекционно-воспалительных заболеваний челюстно-лицевой области у пациентов старших возрастных групп . Клинико-экспериментальное исследование: диссертация . доктора медицинских наук: 14.00.21 / Яременко Андрей Ильич; [Место защиты: Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Акад. И.П. Павлова» (ГБОУВПО «ПСПбГМУ им. И.П. Павлова»)]. - Санкт-Петербург - 2007. - 307 с.

72. Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л. Современное состояние проблемы боли в России и перспективы развития / Н. Н. Яхно, М. Л. Кукушкин // Материалы конференции «Болевые синдромы в области головы, лица и полости рта». -Смоленск. - 2010. - С. 4-6.

73. Alfant B. Matrix metalloproteinase levels in children with aggressive periodontitis / B. Alfant, L. M. Shaddox, M. Serdar // J. Periodontol. - 2008. - Vol. 79, N 5. - P. 818-826.

74. Andonovska B. Matrix metalloproteinases (MMP-1, -8, -13) in chronic periapical lesions / B. Andonovska, C. Dimova, S. Panov // Vojnosanit Pregl. - 2008. -Vol. 65, N 12. - P. 882-886.

75. Beirne О. Postoperative antibiotics do not improve clinical outcomes following removal of impacted mandibular third molars / О. Beirne // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2005. - Vol. 5, N 1. - P. 14-15.

76. Beirne O.R. Administration of Intravenous Antibiotics Immediately before Extraction of Wisdom Teeth Lowers the Rate of Postsurgical Infections / O. R. Beirne // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2008. - Vol. 8, N 1. - P. 26-27.

77. Beklen A. MMPs, IL-1, and TNF are regulated by IL-17 in periodontitis / A. Beklen [et al.] // J. Dent. Res. - 2007. - Vol. 86, N 4. - P. 347-351.

78. Brater D.Q Renal effects of cyclooxygenase-2-selective inhibitors / D. C. Brater // J. Pain Symptom. Manage. - 2002. - Vol. 23, N 4. - P.15-20.

79. Brooks J. Prevention of upper gastrointestinal haemorrhage: current controversies and clinical guidance / J. Brooks, R. Warburton, I. L. Beales // Ther. Adv. Chronic. Dis. - 2013. - Vol. 4, N 5. - P. 206-222.

80. Brooks P.M., Day R.O. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: differences and similarities / P. M. Brooks, R. O. Day // N. Engl. J. Med. - 1991. - Vol. 324, N 24.

- P. 1716-1725.

81. Brown J.D. Evaluation of Multiday Analgesia With Etoricoxib in a Doubleblind, Randomized Controlled Trial Using the Postoperative Third-molar Extraction Dental Pain Model / J. D. Brown [et al.] // Clin. J. Pain. - 2013. - Vol. 29, N 6. - P. 384-391.

82. Brune K. New insights into the use of currently available non-steroidal anti-inflamatory drugs / K. Brune, P. Patrignani // J. Pain. Res. - 2015. - N 8. - P. 105118.

83. Brune K. Selective cyclooxygenase-2 inhibitors: similarities and differences / K. Brune, B. Hinz // Scand. J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 33, N 1. - P. 1-6.

84. Costa F.W. A split-mouth, randomized, triple-blind, placebo-controlled study to analyze the pre-emptive effect of etoricoxib 120 mg on inflammatory events following removal of unerupted mandibular third molars / F. W. Costa [et al.] // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2015. - Vol. 44, N 9. - Р. 1166-1174.

85. Chuang S.Y. Association of short-term use of nonsteroidal antiinflammatory drugs with stroke in patients with hypertension / S. Y. Chuang [et al.] // Stroke. - 2015. - Vol. 46, N 4. - Р. 996-1003.

86. Cicconetti A. COX-2 selective inhibitors: a literature review of analgesic efficacy and safety in oral-maxillofacial surgery / A. Cicconetti, A. Bartoli, F. Ripari, A. Ripari // Oral Surg. Oral Med. Oral Pathol. Oral Radiol. Endod. - 2004. - Vol. 97, N 2.

- Р. 139-146.

87. Forrest J.B. Ketorolac, diclofenac, and ketoprofen are equally safe for pain relief after major surgery / J. B. Forrest [et al.] // Br. J. Anaesth. - 2002. - Vol. 88, N 2.- P. 227-233.

88. Fang J. Matrix metalloproteinase-2 is required for the switch to the angiogenic phenotype in a tumor model / J. Fang [et al.] // PNAS. - 2000. - Vol. 97, N 8. - P. 3884-3889.

89. Fries J. The rise and decline of nonsteroidal anti-inflammatory drag-associated gastropathy in rheumatoid arthritis / J. Fries [et al.] //Arthritis Rheum. -2004. - Vol. 50, N 8 - P. 2433-2440.

90. Gvozdeva, A.V. Clinical and laboratory evaluation of the effectiveness of the application of nonsteroid anti-inflammatory preparation of the coxib group / A.V. Gvozdeva, A.M. Panin, E.S. Gershtein, A.M. Tsitsiashvili, N.E. Kushlinsky // Archiv euromedica. - 2019. - Vol. 9. - № 2. - P. 160-164.

91. Gotta A.W. Valdecoxib (Pharmacia) / A. W. Gotta // Curr. Opin. Investig. Drugs. - 2002. - Vol. 3, N 2. - P. 240-245.

92. Harirforoos S. Adverse Effects of nonsteroidal Antiinflammatory Drugs: An update of gadtrointestinal, cardiovascular and renal complications/ S. Harirforoos, W. Asghar, F. Jamali // J. Pharm. Pharm. Sci. - 2013. - Vol. 16, N 5. - P. 821-847.

93. Heier J.S. Vitreous nonsteroid antiinflaamattory drug concentrations and prostaglandin E levels in vitrectomy patients treated with ketorolac 0,4%, bromfenac 0,09% and nepafenac 0,1% / J.S. Heier [et al.] // Retina. - 2009. - Vol. 29, N 9. - P. 1310-1313.

94. Herman M. P. Expression of neutrophil collagenase (matrix metalloproteinase-8) in human atheroma: A novel collagenolytic pathway suggested by transcriptional profiling/ M. P. Herman [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104, N 16. - P.1899-1904.

95. Huang Y.M. Perioperative celecoxib administration for pain management after total knee artroplasty- A randomized, controlled study / Y.M. Huang [et al.] // BMC Musculoskelet. Disorders. - 2008. - N 9. - P. 77.

96. ICH Guidelines // Good Clin. Pract. J. - 1998. - Vol. 5, N. 4. - P. 27-37

97. Jarupongprapa S. Comparison of gastrointestinal adverse effects between cyclooxygenase-2 inhibitors and nonselective nonsteroidal antiinflammatory drugs plus

proton pump inhibitors: a systematic review and meta-analysis / S. Jarupongprapa, P. Ussavasodhi, W. Katchamart // J. Gastroenterol. - 2013. - Vol. 48, N 7. - Р. 830-838.

98. Lain L. Proton pump inhibitor co-therapy with nonsteroidal antiinflammatory drugs - nice or necessary? / L. Lain // Rew. Gastroenterol. Dis. - 2004. -N 4. - P. 33-41.

99. Le N.T. The dual personalities of matrix metalloproteinases in inflammation / N. T. Le, M. Xue, L. A. Castelnoble, C. J. Jackson // Front Biosci. -2007. - N 12 - P. 1475-1487.

100. Nusstein J.M. Preoperative Oral Use of Ibuprofen or Dexamethasone May Improve the Anesthetic Efficacy of an Inferior Alveolar Nerve Block in Patients Diagnosed With Irreversible Pulpitis / J. M. Nusstein // J. Evid. Based Dent. Pract. -2013. - Vol. 13, N 3. - P. 102-103.

101. Malmstrom K. Etoricoxib in acute pain associated with dental surgery: a randomized, double-blind, placebo- and active comparator-controlled dose-ranging study/ K. Malmstrom [et al.] // Clin. Ther. - 2004. - Vol. 26, N 5. - P. 667-679.

102. Awad M.A. Among Patients Undergoing Third Molar Extraction, Amoxicillin Administration Preoperatively or Postoperatively is Likely to be More Efficacious Than Placebo in Preventing Postoperative Complications / M. A. Awad // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2012. - Vol. 12, N 3. - P. 149-150.

103. Markovic A. Effectiveness of dexamethasone and low-power laser in minimizing oedema after third molar surgery: a clinical trial / A. Markovic, L. Todorovic // Int. J. Oral Maxillofac. Surg. - 2007. - Vol. 36, N 3. - P. 226-229.

104. Mead C. Levels of evidence for the outcome of endodontic surgery / C. Mead [et al.] // J. Endod. - 2005. - Vol. 31, N 1. - P. 19-24.

105. Meek I.L. Interference of NSAIDs with the thrombocyte inhibitory effect of aspirin: A placebo-controlled, ex vivo, serial placebo-controlled serial crossover study / I. L. Meek [et al.] // Eur. J. Clin. Pharmacol. - 2013. - Vol. 69, N 3. - Р. 365371.

106. Moore A. Rofecoxib provides relief of pain following third molar extractions / A. Moore // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2006. - Vol. 6, N 4. - P. 269-

107. Sgolastra F. Efficacy of Er:YAG laser in the treatment of chronic periodontitis: systematic review and meta-analysis / F. Sgolastra, A. Petrucci, R. Gatto, A. Monaco // Laser Med. Sci. - 2012. - Vol. 27, N 3. - P. 661-673.

108. Raouaa B. Effects of Low-level-laser Therapy versus Corticotherapy on Pain, Trismus and Edema after Surgical Removal of Third Mandibular Molars: A Comparative Study / B. Raouaa, S. Sameh, B. Nour // Family Med. & Medi. Sci. Res. -2013. - N 2. - P. 109-111.

109. Rubin B.R. Efficacy and safety profile of treatment with etoricoxib 120 mg once daily compared with indomethacin 50 mg three times daily in acute gout / B. R. Rubin [et al.] // Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 50, N 2. - P. 598-606.

110. Sanz I. Nonsurgical Treatment of Periodontitis / I. Sanz [et al.] // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2012. - Vol. 12, N 3. - P. 76-86.

111. Gordon S.M. Premedication with Low-dose Dextromethorphan Does Not Reduce Pain Following Oral Surgery / S. M. Gordon // J. Evid. Based Dent. Pract. -2007. - Vol. 7, N 4. - P. 167-169.

112. Simons M. An inside view: VEGF receptor trafficking and signaling / M. Simons // J. Physiology. - 2012. - Vol. 27, N 4. - P. 213-222.

113. Sounni N. E. MT-MMPs as regulators of vessel stability associated with Angiogenesis / N. E. Sounni [et al.] // Front. Pharmacol. - 2011. - N 2. - P. 111.

114. Scheiman J. The use of proton pump inhibitors in treating and preventing NSAID-induced mucosal damage / J. Scheiman // Arthritis Res Ther. - 2013 - Vol. 15, N 3. - P. 5.

115. Sostres C. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and upper and lower gastrointestinal mucosal damage / C. Sostres, C. Gargallo, A. Lanas // Arthritis Res. Ther. - 2013. - Vol. 15, N 3. - P. 3.

116. Weyant R. Paracetamol (Acetaminophen) is Safe and Effective for Treatment of Postoperative Third Molar Extraction Pain / R. Weyant // J. Evid. Based Dent. Pract. - 2009. - Vol. 9, N 4. - P. 211-212.