Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика аденокарциномы предстательной железы в условиях HIFU - терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Лёвин Владимир Павлович

• Лёвин Владимир Павлович
• кандидат наук
• 2019

Оглавление диссертации кандидат наук Лёвин Владимир Павлович

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ

О РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1.1. Новые данные по эпидемиологии и вопросы классификации

рака предстательной железы

1.2. Факторы прогноза при раке предстательной железы

1.3. Опухоль-ассоциированный ангиогенез и микроциркуляторное русло при раке предстательной железы: прогностическое значение и методы исследования

1.4. Функциональные методы исследования микроциркуляции

1.5. НШи-терапия как малоинвазивный метод лечения

рака предстательной железы

1.6. Морфологические изменения опухолевой и неопухолевой ткани предстательной железы на фоне применения НШИ-терапии

и андрогенной депривации

1.7. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы клинико-лабораторного и инструментального исследования

2.3. Методы патоморфологического исследования

2.4. Методы оперативного лечения локализованного рака предстательной железы

2.5. Методы статистического анализа

Глава 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ HIFU-ТЕРАПИИ

3.1. Клинико-функциональный анализ аденокарциномы предстательной железы на фоне HIFU-терапии

у пациентов без выявленного рецидива

3.2. Клинико-функциональный анализ аденокарциномы предстательной железы на фоне HIFU-терапии

у пациентов с выявленным рецидивом

3.3. Анализ параметров микроциркуляции в точке проекции предстательной железы по данным ЛДФ

3.4. Анализ параметров гемодинамики предстательной железы

по данным ТРУЗИ в режиме ЦДК

3.5. Сравнительный анализ клинико-функциональных параметров

у пациентов с наличием и отсутствием рецидива РПЖ

3.6. Осложнения, связанные с проведением HIFU-терапии

и мультифокальных биопсий предстательной железы

3.7. Алгоритм диагностики пациентов после HIFU-терапии

3.8. Клинический пример

Глава 4. ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

АДЕНОКАРЦИНОМЫ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ ШИ^Ц-ТЕРАПИИ

4.1. Патоморфологическая и иммуногистохимическая характеристика аденокарциномы предстательной железы

в дооперационном материале

4.2. Лечебный патоморфоз аденокарциномы предстательной

железы в условиях применения HIFU-терапии

4.3. Иммуногистохимическая и морфометрическая оценка микроциркуляторного русла при раке предстательной железы

в условиях применения HIFU-терапии

Глава. 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В УСЛОВИЯХ ПРИМЕНЕНИЯ HIFU-ТЕРАПИИ

5.1. Сравнительный анализ динамики морфологических показателей

и параметров микрокровотока на фоне HIFU-терапии

5.2. Корреляционные взаимосвязи клинико-функциональных

и морфологических показателей в условиях HIFU-терапии

5.3. Ассоциации клинико-функциональных и морфологических показателей с прогрессированием РПЖ после HIFU-терапии

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая и иммуногистохимическая характеристика аденокарциномы предстательной железы в условиях HIFU - терапии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. В структуре злокачественных новообразований мужского населения России рак предстательной железы (РПЖ) занимает второе место после опухолей трахеи, бронхов и легкого, лидируя по темпу прироста показателей заболеваемости. С 2007 по 2017 г. величина «грубого» показателя увеличилась в 2 раза (с 30,7 до 59,9 на 100 000 населения), стандартизованного - на 70,6%. В 2017 г. зарегистрировано 40785 новых случаев и 12565 случаев смерти от данной патологии. Важно отметить, что при общем снижении стандартизованных показателей смертности от всех онкозаболеваний, смертность от РПЖ возросла на 13,9% в сравнении с уровнем 2007 г. (Карпин А.Д. и др., 2018).

Рост заболеваемости в значительной степени обусловлен более широким внедрением системы своевременного выявления РПЖ с обязательным определением простат-специфического антигена (ПСА), что, в свою очередь, привело к повышению частоты регистрации локализованных форм заболевания - до 55,2% среди вновь выявленных больных (Чиссов В.И., Русаков И.Г., 2011; Ме-рабишвили В.М. и др., 2014; Карпин А.Д. и др., 2016).

Улучшение ранней диагностики и повышение внимания к качеству жизни пациентов на фоне побочных эффектов радикальной простатэктомии (СИашБу С.О. е1 а1., 2017) стимулируют поиск менее инвазивных методов лечения, среди которых особого внимания заслуживает абляция предстательной железы (ПЖ) высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком (НШИ). Ее основные преимущества - высокие уровни 5-летней безрецидивной выживаемости при лечении локализованных форм РПЖ (66-78%), а также возможность повторного применения в случае возникновения локального рецидива ^агшиШ М. е1 а1., 2010; Ышаш К. е1 а1., 2014; СИашБу С.О. е1 а1., 2017). Растет популярность мультимодального подхода, когда в дополнение к малоинвазив-ному вмешательству используется неоадьювантная гормональная терапия (ГТ) (Неймарк А.И. и др., 2014; Ре^аИ С.Б., БйкаБ С.Р., 2007).

Применение альтернативных методик требует более четкой стратификации пациентов по риску прогрессирования, уточнения критериев оценки эффективности лечения и прогноза дальнейшего течения заболевания (Фомкин Р.Н. и др., 2013). Помимо рутинного гистологического исследования, для характеристики злокачественного потенциала новообразования все чаще

используются молекулярно-биологические маркеры, которые отражают аберрантную активность регуляторных путей, ассоциированных с высоким проли-феративным и метастатическим потенциалом (Горбань Н.А., Карякин А.О., 2010; Martin N.E. et al., 2011; Hoogland A.M. et al., 2014; Pugliese D. et al., 2016; Stephan C. et al., 2017).

Мутация гена опухолевого супрессора р53 (TP53), приводящая к потере его регуляторных и проапоптотических функций, относится к наиболее распространенным молекулярно-генетическим дефектам при опухолях различных локализаций (Rivlin N. et al., 2011). По некоторым данным, мутация TP53 свидетельствует об агрессивном подтипе РПЖ и может являться независимым прогностическим фактором специфической выживаемости после консервативного лечения и радикальной простатэктомии (Kudahetti S. et al., 2009; Kluth M. et al., 2014). Мутантный белок p53 характеризуется увеличенным временем полужизни и накоплением в ядрах клеток, что делает возможным его выявление иммуноги-стохимическим методом (Rivlin N. et al., 2011). При этом имеющиеся в литературе данные о значении данного маркера в условиях ультразвуковой абляции ПЖ единичны и носят противоречивый характер (Фомкин Р.Н. и др., 2013).

Поскольку рост и метастазирование новообразований различных локализаций сопряжены с процессами опухоль-ассоциированного ангиогенеза, большое значение может иметь оценка ангиогенного статуса опухоли, взаимосвязь которого с клиническим прогнозом при РПЖ пока не находит однозначного подтверждения (Rubin M.A. et al., 1999; Russo G. et al., 2012; Luczynska E. et al., 2013; Miyata Y. et al., 2015). Противоречивые данные частично можно объяснить тем, что результаты определения наиболее часто используемого показателя (численной плотности микрососудов) зависят от вида использованных антител, а также от выбора репрезентативных участков в условиях муль-тицентричной топографии опухоли и гетерогенной архитектоники микрососудистой сети (Luczynska E. et al., 2013; Miyata Y. et al., 2015).

В условиях быстрого развития методов неинвазивной визуализации перспективным подходом к оценке опухолевого ангиогенеза может стать синтез функциональных и морфологических способов анализа микроциркуляторно-тканевых систем. В настоящее время для оценки кровообращения в ПЖ наиболее часто используется ультразвуковая допплерография в режиме цветового допплеровского картирования (ЦДК), однако разрешение данного метода недостаточно для регистрации кровотока в новообразованных микрососудах

(Киббо О. е1 а1., 2012). Применение коротковолнового лазерного излучения делает возможным получение отраженного сигнала от отдельных эритроцитов из более тонкого слоя ткани (Неймарк А.И. и др., 2011). Поскольку анатомическое расположение ПЖ не позволяет провести непосредственное измерение, ряд авторов предлагает использовать метод лазерной допплеровской флоумет-рии (ЛДФ) для накожной регистрации кровотока в точке проекции простаты, исходя из представления о том, что состояние микроциркуляции в этой зоне отражает соответствующие процессы в органе (Неймарк А.И. и др., 2011; Крянга А.А. и др., 2016).

Степень разработанности темы исследования. Несмотря на более чем 20-летнюю историю и наличие достаточно большого массива клинических данных, подтверждающих безопасность и эффективность НШЦ-терапии локализованного РПЖ, существует очень мало работ, посвященных структурным изменениям опухолевой и неопухолевой ткани простаты в различные сроки после первичного воздействия, выявлению морфологических и молекулярно-биологических маркеров прогноза и оценки эффективности лечения на материале пред- и послеоперационных биопсий. Продолжается дискуссия в отношении критериев отбора пациентов для данного вида лечения, не разработана оптимальная схема мониторинга больных после сеанса НШи-терапии.

Цель исследования - изучить клинико-функциональные и патоморфо-логические особенности локализованного рака предстательной железы в условиях воздействия высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком (НШЦ-терапии) для уточнения клинико-морфологических критериев оценки эффективности лечения и прогноза локального рецидива.

Задачи исследования:

1. Изучить характер патоморфологических изменений в биоптатах и образцах трансуретральной резекции предстательной железы у пациентов с аде-нокарциномой простаты после проведения НШИ-терапии в сопоставлении с дооперационными образцами.

2. Провести иммуногистохимический анализ экспрессии белка-онкосу-прессора р53 в дооперационных образцах предстательной железы при адено-карциноме простаты.

3. Оценить с помощью методов цветового допплеровского картирования и лазерной допплеровской флоуметрии параметры гемодинамики и микроциркуляции предстательной железы у пациентов с аденокарциномой

простаты в условиях применения НШЦ-терапии.

4. Изучить значение клинико-функциональных и морфологических маркеров в прогнозировании и диагностике местного рецидива рака предстательной железы в условиях лечения методом НШЦ-терапии.

5. Оценить влияние сочетанной гормонотерапии на микрогемодинами-ческие и патоморфологические изменения при раке предстательной железы в условиях лечения методом НШЦ-терапии.

6. Разработать алгоритм мониторинга и диагностики местных рецидивов рака предстательной железы после лечения методом НШЦ-терапии.

Научная новизна. Впервые при параллельном анализе клинико-функ-циональных показателей, параметров микроциркуляции и структурных изменений в ткани простаты до и после проведения сеанса НШЦ-терапии установлен комплекс патоморфологических и функциональных признаков, отражающих особенности лечебного патоморфоза РПЖ, уточнены прогностические и диагностические критерии местного рецидива при лечении локализованного РПЖ высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком.

Впервые установлены значимые ассоциации между прогрессированием рака предстательной железы после НШЦ-терапии и морфологическими характеристиками первичных биоптатов - высокими показателями объема опухоли (долей позитивных столбиков > 40% и объемной плотностью опухолевых структур > 10%), выявлением менее дифференцированных форм с суммой Глисона > 4+3, наличием криброзных комплексов, а также экспрессией р53 более чем в 10% опухолевых клеток.

Впервые показано, что воздействие фокусированного ультразвука на ткань ПЖ приводит к массивному коагуляционному некрозу и запуску мозаично протекающих процессов, в исходе которых большая часть пролеченной зоны замещается пролиферирующей фиброзной тканью, при этом наблюдается полная регрессия опухоли или уменьшение числа позитивных столбиков (в среднем на 61%) в случаях с рецидивом. Выявлена обратная зависимость между степенью снижения объема неопухолевых желез и выявлением рецидива РПЖ, что может служить основой для оценки эффективности НШЦ-воздействия при сопоставлении первичных и контрольных биопсий.

Впервые при изучении функциональных и морфометрических характеристик микроциркуляторного русла предстательной железы показано, что к факторам, ассоциированным с успешной НШЦ-абляцией (отсутствием рецидива

в течение 3-летнего периода наблюдения), относится более высокая численная плотность микрососудов в зоне первичного опухолевого очага, а также выраженная редукция данного показателя в зоне сохранившихся неопухолевых желез после сеанса НШИ, сопряженная со значительным снижением параметров ЦДК и ЛДФ в точке проекции ПЖ.

Впервые показано, что повторное повышение показателей микрокровотока в период 6 - 36 мес после ультразвукового воздействия сопряжено с существенным увеличением вероятности выявления рецидива рака предстательной железы при морфологическом исследовании, при этом среди изученных параметров наибольшей специфичностью (92,3%) и точностью (84,9%) обладает показатель микроциркуляции, повышение которого свыше 5,0 пф. ед. ассоциировано с 6,1-кратным повышением вероятности выявления рецидива.

Впервые установлено, что существенный вклад в ремоделирование мик-роциркуляторного русла вносит использование андрогенной депривации, которое уже на предварительном этапе сопровождается признаками патомор-фоза опухолевых структур, относительным снижением плотности микрососудов в зонах опухолевых и неопухолевых желез, более низкими значениями показателя микроциркуляции. После сеанса НШИ сочетанное применение гормональной терапии ассоциировано с относительным снижением плотности микроциркуляторного русла в зонах опухолевой и неопухолевой паренхимы у пациентов с рецидивом, а также с более низкими показателями плотности сосудистого сплетения по данным ЦДК.

Теоретическая и практическая значимость работы. Получены новые знания о структурных изменениях, экспрессии белка-онкосупрессора р53, морфометрических и функциональных характеристиках микроциркулятор-ного русла в ткани ПЖ при локализованном РПЖ в условиях применения НШИ-терапии. В результате анализа полученных данных установлен комплекс патоморфологических и функциональных признаков, отражающих особенности лечебного патоморфоза РПЖ, проведена оценка значимости кли-нико-функциональных и морфологических маркеров в прогнозировании и диагностике местного рецидива РПЖ после сеанса ультразвуковой абляции.

Результаты исследования свидетельствуют о целесообразности специального учета наличия крибриформных структур, а также повышенного уровня иммуногистохимической экспрессии р53-протеина как факторов неблагоприятного прогноза при НШИ-терапии локализованного РПЖ. Высокая

информативность параметров ЦДК и ЛДФ в диагностике рецидива РПЖ указывает на возможность включения данных методов в алгоритм мониторинга пациентов с РПЖ после НШЦ-терапии.

Полученные результаты способствуют более точной оценке агрессивного потенциала злокачественного новообразования и могут быть использованы при проведении научных исследований, направленных на поиск объективных критериев диагностики рецидива РПЖ и прогноза дальнейшего течения заболевания в условиях различных методов лечения.

Методология и методы исследования. Методологически работа основана на применении принципов системного анализа комплекса данных, методов морфологического анализа патологических процессов, использовании теоретических разработок и обобщений о типовых патологических процессах. Объект исследования - биоптаты и образцы трансуретральной резекции предстательной железы пациентов с локализованной формой РПЖ до и после лечения методом НШЦ-абляции в режиме монотерапии и в сочетании с андро-генной депривацией. Предмет исследования - особенности изменений пато-морфологических, иммуногистохимических, морфометрических и клинико-функциональных параметров в условиях применения НШЦ-терапии и их связь с режимами лечения, клинико-морфологическими характеристиками первичной опухоли и развитием местного рецидива РПЖ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Морфологические характеристики первичной опухоли (высокие показателями объема, низкая степень дифференцировки, наличие криброзных структур, повышенная экспрессия р53) ассоциированы с развитием рецидива РПЖ после НШЦ-терапии.

2. Ультразвуковая абляция приводит к резкому снижению основных параметров микрокровотока ПЖ у всех пациентов через 3 - 6 мес после воздействия, которое сочетается со снижением плотности микрососудов в области сохранившихся неопухолевых желез у пациентов с отсутствием рецидива.

3. Развитие рецидива РПЖ после НШЦ-терапии ассоциировано с незначительным снижением объема неопухолевой паренхимы, сохранением в ее зоне высокой плотности микрососудов, а также повышением параметров ЛДФ и ЦДК в период 6 - 36 мес после ультразвукового воздействия.

4. Существенный вклад в ремоделирование микроциркуляторного русла на фоне НШЦ-терапии вносит сочетанное применение андрогенной

депривации, которое ассоциировано с относительным снижением плотности микрососудов в зонах опухолевой и неопухолевой паренхимы у пациентов с рецидивом, а также с более низкими показателями плотности сосудистого сплетения по данным ЦДК в наблюдениях без рецидива и с рецидивом.

Степень достоверности результатов диссертации. Использованы современные методы патоморфологического исследования (световая микроскопия, иммуногистохимия, морфометрия) и клинико-функционального анализа (ТРУЗИ в режиме цифрового допплеровского картирования, лазерная доппле-ровская флоуметрия), проведена статистическая обработка количественных данных. Предпринятые методические подходы соответствуют цели и задачам исследования и позволяют получать достоверные результаты. Диссертация выполнена с использованием сертифицированного оборудования на достаточном по объему материале клинико-функциональных наблюдений, мультифо-кальных биопсий и трансуретральной резекции предстательной железы (119 пациентов с аденокарциномой предстательной железы, 680 первичных и контрольных образцов, отобранных случайным методом из общего массива наблюдений). Сформулированные научные положения, выводы и практические рекомендации основаны на результатах собственных исследований, не носят умозрительных заключений и вытекают из результатов работы.

Апробация работы. Основные положения работы докладывались и обсуждались на IV конгрессе урологов Сибири с международным участием (Омск, 2015); IX научной конференции «Актуальные вопросы экстремальной медицины», посвященной 71-й годовщине Победы в Великой Отечественной войне (Барнаул, 2016); V конгрессе урологов Сибири с международным участием (Красноярск, 2016); XII конгрессе «Мужское здоровье» (Казань, 2016); III Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых с международным участием «Белые цветы» (Казань, 2016); Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летнему юбилею ФГБУ "ГНЦЛМ ФМБА России" «Применение лазеров в медицине. Фотодинамическая терапия» (Москва, 2016), VI конгрессе урологов Сибири с международным участием (Белокуриха, 2017); XVII Конгрессе Российского общества урологов «110 лет Российскому обществу урологов» (Москва, 2017); заседании экспертного научного совета ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» Минздрава России (Барнаул, 2019); межлабораторной конференции Института молекулярной патологии и

патоморфологии ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр фундаментальной и трансляционной медицины» (Новосибирск, 2019).

Внедрение в практику результатов исследования. Результаты исследования внедрены в клиническую практику и используются в урологических отделениях КГБУЗ «Городская клиническая больница» № 11, НУЗ «Отделенческая клиническая больница» на ст. Барнаул ОАО РЖД, КГБУЗ Краевая клиническая больница. Результаты исследования включены в лекционные материалы для врачей и студентов, проходящих обучение по курсу урологии в ФГБОУ ВО АГМУ.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 работ, из них 7 - в рецензируемых научных журналах, рекомендуемых ВАК Минобрна-уки России для публикаций основных результатов исследований и 1 патент на изобретение.

1. Лёвин В.П., Неймарк А.И., Тачалов М.А., Лапий Г.А. Оценка состояния мик-роциркуляторного русла до и после проведения сеанса HIFU-терапии в лечении локализованного рака предстательной железы с помощью лазерной доплеровской фло-уметрии и цветового доплеровского картирования // Фундаментальные исследования. - 2015. - № 1 (часть 9). - С. 1861-1863.

2. Шарапов В.В., Шашев Н.С., Лёвин В.П. Пункционная биопсия при раке предстательной железы // «Избранные вопросы практической медицины»: сборник трудов к 100-летию НУЗ «Отделенческая клиническая больница на ст. Барнаул ОАО «Российские железные дороги». - Барнаул, 2015. - С. 120.

3. Неймарк Б.А., Тачалов М.А., Снегирев И.В., Беккер Д.И., Мазырко А.В., Лёвин В.П. Возможности андрогенной депривации у пациентов перенесших HIFU-терапию по поводу локализованного рака предстательной железы // «Избранные вопросы практической медицины»: сборник трудов к 100-летию НУЗ «Отделенческая клиническая больница на ст. Барнаул ОАО «Российские железные дороги». - Барнаул, 2015. - С. 123-125.

4. Неймарк А.И., Лёвин В.П., Бакарев М.А. Влияние HIFU-терапии на гемодинамику в предстательной железе у больных раком простаты // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 5. - URL: http://science-education.ru/ru/article/view?id=25427.

5. Шарапов В.В., Шашев Н.С., Лёвин В.П. Анализ результатов мультифокаль-ной пункционной биопсии при раке предстательной железы // Материалы IX научной конференции «Актуальные вопросы экстремальной медицины», посвященной 71-й годовщине Победы в Великой Отечественной войне. - Барнаул, 2016. - С. 82.

6. Акулов В.А., Лёвин В.П., Елюбаев К.С. Отдаленные результаты уровня про-статспецифического антигена у больных с локализованным и местнораспространен-ным раком предстательной железы после ИШИ-терапии // Материалы IX научной конференции «Актуальные вопросы экстремальной медицины», посвященной 71-й годовщине Победы в Великой Отечественной войне. - Барнаул, 2016. - С. 101-102.

7. Неймарк А.И., Бакарев М.А., Лёвин В.П., Тачалов М.А. Изменения микро-циркуляторного русла предстательной железы до и после ИШИ-терапии, как диагностический критерий рецидива рака простаты // XII конгресс «Мужское здоровье». -Казань, 2016. - С. 81-82.

8. Елюбаев К.С., Лёвин В.П. Отдаленные результаты уровня простатоспецифи-ческого антигена у больных с локализованным и местнораспространенным раком предстательной железы на стадии T2N0M0 после HIFU терапии // III Всероссийский научный медицинский форум студентов и молодых ученых с международным участием «Белые цветы». - Казань, 2016. - С. 361.

9. Неймарк А.И., Лёвин В.П., Тачалов М.А. Оценка микроциркуляторного русла в предстательной железе методом ЛДФ после воздействия HIFU-терапии у больных с локализованным раком простаты // Материалы Научно-практической конференции с международным участием, посвященной 30-летнему юбилею ФГБУ "ГНЦЛМ ФМБА России" «Применение лазеров в медицине. Фотодинамическая терапия», Москва, 2016. - Лазерная медицина. - 2016. - Т. 20, № 3. - С. 107.

10. Неймарк А.И., Лёвин В.П., Бакарев М.А. Изменения микроциркуляторного русла в отдаленном периоде после лечения HIFU-терапией больных с локализованным раком простаты // «Актуальные вопросы диагностики и лечения урологических заболеваний»: сборник научных трудов VI Конгресса урологов Сибири с международным участием (Белокуриха, 4-5 мая 2017). - Барнаул, 2017. - С. 67-68

11. Неймарк А.И., Лёвин В.П., Бакарев М.А. Значение микроциркуляторных нарушений в динамике рецидива рака простаты после HIFU-терапии // Материалы XVII Конгресса Российского общества урологов «110 лет Российскому обществу урологов». - Москва, 8-10 ноября 2017. - С. 237-238.

12. Бакарев М.А., Лёвин В.П., Качесов И.В., Неймарк А.И. Морфологические изменения опухолевой и неопухолевой ткани при лечении аденокарциномы предстательной железы высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком в сочетании с андрогенной депривацией // Архив патологии. - 2018. - Т. 80, № 3. - С. 26-33.

13. Бакарев М.А., Лёвин В.П., Качесов И.В., Абдуллаев Н.А., Неймарк А.И. Состояние микроциркуляторного русла как фактор прогноза и оценки эффективности лечения аденокарциномы предстательной железы высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком в сочетании с андрогенной депривацией // Бюллетень

экспериментальной биологии и медицины. - 2018. - Т. 165, № 5. - С. 628-634.

14. Бакарев М.А., Лёвин В.П., Неймарк А.И., Лушникова Е.Л. Патоморфологиче-ские особенности первичной опухоли и экспрессия белка р53 как факторы прогноза местного рецидива аденокарциномы предстательной железы в условиях НШи-терапии // Современные проблемы науки и образования. - 2018. - № 6; DOI 10.17513^рпо.28265

15. Лёвин В.П., Неймарк А.И., Качесов И.В., Балахнин С.М., Бакарев М.А. Функциональная и морфометрическая оценка микроциркуляторного русла при раке предстательной железы в условиях лечения высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком в сочетании с андрогенной депривацией // Сибирский научный медицинский журнал. - 2018. - Т. 38. № 6. - С. 70-77.

16. Неймарк А.И., Тачалов М.А., Неймарк Б.А., Гамеева Е.В., Лёвин В.П. Альтернативные методы лечения локализованного рака предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. - 2018, № 2. - С. 20-27.

17. Неймарк А.И., Неймарк Б. А., Лушникова Е.Л., Бакарев М.А., Лёвин В.П., Нозд-рачев Н.А., Тачалов М.А. Способ диагностики рецидивов рака предстательной железы у мужчин. Патент на изобретение РФ № 2658460, зарегистрирован в ГРИ РФ 21.06.2018. Заявка № 2016141658.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

1.1. Новые данные по эпидемиологии и вопросы классификации

рака предстательной железы

По данным отчета GLOBOCAN 2018, представленного Международным агентством по исследованию рака (IARC), в 2018 году во всем мире зарегистрировано почти 1,3 млн новых случаев заболевания, а также 359 тыс. смертельных исходов, ассоциированных с раком предстательной железы (РПЖ), что ставит данную патологию, соответственно, на вторую и пятую позицию в общемировой структуре онкологической заболеваемости и смертности мужского населения (Bray F. et al., 2018; Ferlay J. et al., 2019). Более чем в половине (105 из 185) стран мира - в частности, в Северной и Южной Америке, Северной и Западной Европе, Австралии и Новой Зеландии, а также на значительной части Африканского континента - РПЖ является самым частым злокачественным новообразованием у мужчин (Bray F. et al., 2018).

Нужно отметить, что при такой распространенности РПЖ относительно мало известно о его этиологических факторах. Высокие уровни заболеваемости, характерные для мужского населения африканского происхождения в США и странах карибского бассейна, указывают на очевидную этническую и генетическую предрасположенность (Rebbeck T.R. al., 2013). В то же время, за исключением возраста и избыточного веса, имеется очень небольшое число других факторов риска, в отношении которых представлены убедительные доказательства их ассоциации с данной патологией (Bray F., Kiemeney L., 2017).

Значительное влияние на параметры заболеваемости в последние десятилетия оказало увеличение частоты выявления латентного РПЖ. Появление в конце 80-х годов прошлого века коммерчески доступных систем тестирования ПСА и их интенсивное применение в ранней диагностике привели к быстрому росту показателей заболеваемости, сначала в США, а спустя несколько лет - в Европе, Австралии и Канаде. В дальнейшем, с исчерпанием пула латентных случаев, наметилась тенденция к снижению, а затем стабилизации данных параметров (Center M.M. et al., 2012; Schröder F.H. et al., 2012; Zhou C.K. et al., 2016). В то же время в странах, где широкое внедрение ПСА-скрининга

происходило с задержкой, показатели заболеваемости РПЖ продолжают находиться на подъеме. Наряду с Великобританией, Японией, Бразилией, Коста-Рикой и Таиландом в число таких стран входит и Россия (Bray F. et al., 2018; Ferlay J. et al., 2019).

В структуре злокачественных новообразований мужского населения России РПЖ занимает второе место после опухолей трахеи, бронхов и легкого, лидируя по темпу прироста показателей заболеваемости. С 2007 по 2017 г. величина «грубого» показателя увеличилась в 2 раза (с 30,7 до 59,9 на 100000 населения), стандартизованного - на 70,6% (с 23,9 до 40,5). В 2017 г. зарегистрировано 40785 новых случаев и 12565 случаев смерти от данной патологии. Важно отметить, что при общем снижении стандартизованных показателей смертности от всех онкозаболеваний, смертность от РПЖ возросла на 13,9% в сравнении с уровнем 2007 г. (Карпин А.Д. и др., 2018).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Лёвин Владимир Павлович, 2019 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдулхакимов Э.Р. Оценка микроциркуляторных нарушений при хирургических заболеваниях почек методом ЛДФ // Материалы XI Всероссийского съезда урологов. - М., 2007. - C. 356-366.

2. Абдулхакимов Э.Р., Асфандияров Ф.Р., Круглов В.А. Соотношение внутриорганной и кожной микроциркуляции при различных заболеваниях почек по данным лазерной допплеровской флоуметрии // «Актуальные вопросы современной хирургии»: Материалы Всероссийской конференции, посвященной 85-летию Астраханского научного медицинского общества хирургов. -Астрахань, 2006. - С. 288-289.

3. Абоян И.А., Бадьян К.И., Пакус С.М., Галстян А.М., Павлов Д.С. Место HIFU в лечение рака предстательной железы: современное состояние проблемы (обзор литературы) // Уральский медицинский журнал. - 2017. - №2. 2. - С. 69-74.

4. Алексеев Б.Я., Нюшко К.М., Крашенинников А.А., Воробьев Н.В., Сафронова Е.Ю., Калпинский А.С., Сергиенко С.А., Тараки И.А., Темиргереев М.З., Каприн А.Д. Хирургическое лечение больных локализованным и мест-нораспространенным раком предстательной железы: результаты одноцентро-вого исследования // РМЖ. - 2017. - № 27. - С. 2019-2025.

5. Аль-Шукри С.Х., Боровец С.Ю., Дубинский В.Я., Зассеев Р.Д. Результаты изолированного и комбинированного применения HIFU-терапии рака предстательной железы (обзор литературы) // Нефрология. - 2011. - Т. 15, №23. - с. 40-44.

6. Аляев Ю.Г., Глыбочко П.В., Пушкарь Д.Ю. (ред.) Урология. Российские клинические рекомендации. - М.: Медфорум, 2018. - 544 с.

7. Васечкин В.И. Справочник по массажу. - М.: Медицина, 1991. - 176 с.

8. Велиев Е.И. Гормональная терапия рака предстательной железы // Практическая онкология. - 2008. - Т. 9, № 2. - С. 98-103.

9. Горбань Н.А., Карякин А.О. Факторы прогноза при раке предстательной железы // Онкоурология. - 2010. - Т. 6, № 4. - С. 47-53.

10. Грицкевич А.А., Медведев В.Л., Костин А.А., Русаков И.Г. Прогностические факторы выживаемости больных при раке предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. - 2017. - № 4. - С. 12-19.

11. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Злокачественные новообразования в России в 2017 году (заболеваемость и смертность). - М.:

МНИОИ им. П.А.Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. - 250 с.

12. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. (ред.). Состояние онкологической помощи населению России в 2015 году. - М.: МНИОИ им. П.А.Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2016. - 236 с.

13. Козлов В.И. Расстройства тканевого кровотока: патогенез, классификация и коррекция // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2006. - Т. 12. - С. 3-4.

14. Козлов В.И., Азизов Г.А., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. Лазерная доппле-ровская флоуметрия в оценке состояния и расстройств микроциркуляции крови. - М., 2012. - 32 с.

15. Козлов В.И., Гурова О.А., Литвин Ф.Б. и др. Расстройства тканевого кровотока, их патогенез и классификация // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. - № 1 (21). - С. 75-76.

16. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная допплеровская флоумет-рия микроциркуляции крови. - М.: «Медицина», 2005 - 256 с.

17. Крянга А.А., Кулишова Т.В., Газаматов А.В. Косвенная оценка состояния микроциркуляции в предстательной железе у больных хроническим абак-териальным простатитом в динамике на фоне комплексного сочетанного лечения // Лазер. мед. - 2016. - Т. 20, № 4. - С. 52-55.

18. Курзанов А.Н., Стрыгина Е.А., Медведев В.Л. Диагностические и прогностические маркеры рака предстательной железы // Современные проблемы науки и образования. - 2016. - № 2. URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24439 (дата обращения: 19.06.2019).

19. Лавникова Г.А. Некоторые закономерности лучевого патоморфоза опухолей человека и их практическое использование // Вестник Академии медицинских наук СССР. - 1976. - № 6. - С.13-19.

20. Лисаева А.А., Вишневская Я.В., Рощин Е.М., Комов Д.В., Колядина И.В. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей: клинические и морфологические критерии. Классификации. Прогностическое значение лечебного патоморфоза при раке молочной железы и других опухолях // Опухоли женской репродуктивной системы. - 2011. - № 4. - 19-23.

21. Мерабишвили В.М., Петрова Н.Г., Атрощенко А.В., Харитонов М.В. Эпидемиология рака предстательной железы (популяционное исследование) // Вопросы онкологии. - 2014. - № 4. - С. 457-463.

22. Митьков В.В., Васильева А.К., Митькова М.Д. Диагностическая информативность ультразвуковой эластографии сдвиговой волной в диагностике рака предстательной железы // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2013. - № 5. - С. 30-34.

23. Мухомор А.И., Ахвердиева Г.И., Санай Э.Б., Панов В.О., Абдуллаев Р.Я., Губский И.Л., Шолохов В.Н., Камолов Б.Ш. Комплексное трансректальное ультразвуковое исследование с цветовым допплеровским кодированием, допплерографией и соноэластографией в выявлении рака предстательной железы // Онкоурология. - 2013. - Т. 9, № 2. - С. 42-52.

24. Неймарк А.И., Кондратьева Ю.С., Неймарк Б.А. Лазерная допплеров-ская флоуметрия при заболеваниях мочеполовой системы. - М.: Практическая медицина, 2011. - 104 с.

25. Неймарк А.И., Тачалов М.А., Неймарк Б.А. Адьювантная гормональная терапия у пациентов, перенесших ИШи-терапию по поводу локализованного рака предстательной железы // Онкоурология. - 2014. - № 3. - С. 69-72.

26. Неймарк А.И., Тачалов М.А., Неймарк Б.А., Арзамасцев Д.Д., Торбик Д.В. Использование суперселективной рентгенэндоваскулярной химиоэмбо-лизации в лечении пациентов с локализованным раком предстательной железы: наш первый опыт // Экспериментальная и клиническая урология. - 2015. - №1. - С. 42-46.

27. Нестеров С.Н., Страт А.А. Робот-ассистированная радикальная про-статэктомия в лечении клинически локализованного рака предстательной железы (обзор литературы) // Онкоурология. - 2012. - Т. 8, № 3. - С. 80-87.

28. Нестеров С.Н., Страт А.А., Рогачиков В.В., Тевлин К.П., Котенко Д.В. Хирургическое лечение локализованного и местно-распространенного неметастатического рака предстательной железы: сравнение открытой и робот-ас-систированной методик // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. - 2012. - Т. 7, № 1. - С. 21-26.

29. Нефедова Н.А., Харлова О.А., Данилова Н.В., Мальков П.Г., Гайфул-лин Н.М. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте // Архив патологии. -2016. - Т. 2. - С. 55-62.

30. Паньшин Г.А., Каприн А.Д., Миленин К.Н., Альбицкий И.А., Хмелев-ский Е.В. Роль брахитерапии в радикальном лечении рака предстательной железы // Вопросы онкологии. - 2006. - № 5. - С. 600-604.

31. Покровский А., Чупин А. Определение степени нарушения регионар-

ной микроциркуляции нижних конечностей // Методология флоуметрии: Тез. докл. конф. - М.,1997. - С.35-44.

32. Попков В.М., Фомкин Р.Н., Блюмберг Б.И. Прогностические факторы в оценке эффективности результатов лечения больных локализованным раком простаты с помощью HIFU-аблации // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. -Т. 9, № 1. - С. 116-121.

33. Пушкарь Д., Ткаченко Е., Михалева Л., Рудоманова И. Кровоснабжение предстательной железы при ее доброкачественных и злокачественных новообразованиях // Врач. - 2006. - № 6. - С. 66-67.

34. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И., Колонтарев К.Б. Радикальная простатэк-томия с роботической ассистенцией: анализ первых 80 случаев // Онкоуроло-гия. - 2010. -№ 3. - С. 37-47.

35. Раснер П.И., Котенко Д.В., Прилепская Е.А., Пушкарь Д.Ю. Функциональные результаты радикальной позадилонной и робот-ассистированной простатэктомии у больных локализованным раком предстательной железы // Вестник Национального медико-хирургического Центра им. Н.И. Пирогова. -2015. - Т. 10, № 1. - С. 78-83.

36. Роменский О.Ю. Возрастные особенности кровоснабжения предстательной железы человека // Ростовский-на-Дону медицинский институт: Сборник науч. тр. Книга XVII. - Ростов-на-Дону, 1962. - С. 221-228.

37. Рябцева Е.Н. Флоуметры фирмы «Transonic Systems Inc.» // Методология флоуметрии: тез. докл. конф. - М., 1998. - С. 5-19.

38. Саркизов К.Г., Дужак Г.В. Лазерная допплеровская флоуметрия как метод оценки состояния кровотока в микрососудах // Методология флоумет-рии: Тез. докл. конф. - М., 1999. - С. 9-13.

39. Сулейманов Э.А., Филоненко Е.В., Москвичева Л.И., Каприн А.Д., Костин А.А., Самсонов Ю.В., Исаев А.Р. Возможности HIFU-терапии на современном этапе // Исследования и практика в медицине. - 2016. - Vol. 3, № 3. - С. 76-82.

40. Урусбамбетов А.Х. Проекция и изменения предстательной железы человека в постнатальном онтогенезе // Морфология. - 2000. - Т.117, № 3. - С. 122.

41. Фомкин Р.Н., Воронина Е.С., Попков В.М., Маслякова Г.Н., Блюмберг Б.И. Прогностическое значение молекулярно-биологических, морфологических и клинических маркеров в оценке эффективности лечения локализованного рака предстательной железы высокоинтенсивным сфокусированным ультразву-

ком // Экспериментальная и клиническая урология. - 2013. - № 4. - С. 29-33.

42. Фомкин Р.Н., Воронина Е.С., Попков В.М., Маслякова Г.Н., Блюмберг Б.И. Патоморфоз рака предстательной железы при лечении высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком (HIFU) // Онкоурология. - 2013. - Vol. 1.

- С. 55-61.

43. Фомкин Р.Н., Воронина Е.С., Попков В.М., Маслякова Г.Н., Блюмберг Б.И. Трехлетние результаты лечения локализованного рака простаты высокоинтенсивным сфокусированным ультразвуком // Урология. - 2014. - № 1. - С. 37-44.

44. Фомкин Р.Н., Шатылко Т.В. Надир ПСА как основной предиктор рецидива локализованного рака простаты после HIFU-аблации // Новости хирургии. - 2016. - Т. 24, № 5. - С. 489-496.

45. Чиссов В.И., Дарьялова С.Л. (ред.). Избранные лекции по клинической онкологии. - М., 2000. - С. 597-604.

46. Чиссов В.И., Русаков И.Г. Заболеваемость раком предстательной железы в Российской федерации // Экспериментальная и клиническая урология.

- 2011. - № 2-3. - С. 6-7.

47. Шаплыгин Л.В., Соловов В.А., Воздвиженский М.О., Фесенко Д.В., Копылов А.В. Высокоинтенсивная фокусированная ультразвуковая абляция в лечении гормонорезистентного локализованного и местнораспространенного рака предстательной железы // Сибирский онкологический журнал. - 2012. -№ 2 (50). - С. 18-21.

48. Шатылко Т.В., Попков В.М., Королев А.Ю., Фомкин Р.Н., Твердохлеб С.А. Осложнения трансректальной биопсии предстательной железы // V Российский конгресс по эндоурологии и новым технологиям. - Ростов-на-Дону, 2016. - С. 503.

49. Agell L., Hernandez S., de Muga S., Lorente J.A., Juanpere N., Esgueva R., Serrano S., Gelabert A., Lloreta J. KLF6 and TP53 mutations are a rare event in prostate cancer: distinguishing between Taq polymerase artifacts and true mutations // Mod. Pathol. - 2008. - Vol. 21, No. 12. - P. 1470-1478.

50. Al-Maghrabi J., Vorobyova L., Chapman W., Jewett M., Zielenska M., Squire J.A. p53 Alteration and chromosomal instability in prostatic high-grade intraepithelial neoplasia and concurrent carcinoma: analysis by immunohistochemis-try, interphase in situ hybridization, and sequencing of laser-captured microdissected specimens // Mod. Pathol. 2001. - Vol. 14, No. 12. - P. 1252-1262.

51. Asian G., Cimen S., Yorukoglu K., Tuna B., Sonmez D., Mungan U., Celebi I. Vascular endothelial growth factor expression in untreated and androgen-deprived patients with prostate cancer // Pathol. Res. Pract. - 2005. - Vol. 201, No. 8-9. - P. 593-598.

52. Barbieri C.E., Baca S.C., Lawrence M.S. et al. Exome sequencing identifies recurrent SPOP, FOXA1 and MED12 mutations in prostate cancer // Nat. Genet. -2012. - Vol. 44. - P. 685-689.

53. Bettendorf O., Schmidt H., Staebler A., Grobholz R., Heinecke A., Boecker W., Hertle L., Semjonow A. Chromosomal imbalances, loss of heterozygosity, and immunohistochemical expression of TP53, RB1, and PTEN in intraductal cancer, intraepithelial neoplasia, and invasive adenocarcinoma of the prostate // Genes Chromosomes Cancer. - 2008. - Vol. 47, No. 7. - P. 565-572.

54. Biermann K, Montironi R, Lopez-Beltran A, Zhang S, Cheng L. Histo-pathological findings after treatment of prostate cancer using high-intensity focused ultrasound (HIFU) // Prostate. - 2010. - Vol. 70, No. 11. - P.1196-1200.

55. Bigler S.A., Deering R.E., Brawer M.K. Comparison of microscopic vascularity in benign and malignant prostate tissue // Hum. Pathol. - 1993. - Vol. 24. - P. 220-226.

56. Billia M., Siddiqui K.M., Chan S., Li F., Al-Zahrani A., Gomez J.A., Chin J.L. Assessment of histopathological features of needle biopsy in recurrent prostate cancer following salvage high-intensity focused ultrasound // Can. Urol. Assoc. J. 2016. - Vol. 10, No. 11-12. - P. 416-422.

57. Bolla M., Collette L., Blank L., Warde P., Dubois J.B., Mirimanoff R.O., Storme G., Bernier J., Kuten A., Sternberg C., Mattelaer J., Lopez Torecilla J., Pfeffer J.R., Lino Cutajar C., Zurlo A., Pierart M. Longterm results with immediate androgen suppression and external irradiation in patients with locally advanced prostate cancer (an EORTC study): a phase III randomised trial // Lancet 2002. - Vol. 360. - P. 103-106.

58. Bono A.V., Celato N., Cova V., Salvadore M., Chinetti S., Novario R. Mi-crovessel density in prostate carcinoma // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2002. -Vol. 5. - P. 123-127.

59. Bostwick D.G., Wheeler T.M., Blute M., Barrett D.M., MacLennan G.T., Sebo T.J., Scardino P.T., Humphrey P.A., Hudson M.A., Fradet Y., Miller G.J., Crawford E.D., Blumenstein B.A., Mahran H.E., Miles B.J. Optimized microvessel density analysis improves prediction of cancer stage from prostate needle biopsies //

Urology. - 1996. - Vol. 48. - P. 47-57.

60. Boutier R., Girouin N., Cheikh A.B., Belot A., Rabilloud M., Gelet A., Chapelon J.Y., Rouviere O. Location of residual cancer after transrectal high-intensity focused ultrasound ablation for clinically localized prostate cancer // BJU Int. -2011. - Vol. 108, No. 11. - P. 1776 -1781.

61. Braun J., Kurtz A., Barutcu N., Bodo J., Thiel A., Dong J. Concerted regulation of CD34 and CD105 accompanies mesenchymal stromal cell derivation from human adventitial stromal cell // Stem Cells Dev. - 2013. - Vol. 22, No. 5. - P. 815827.

62. Bray F., Kiemeney L. Epidemiology of prostate cancer in Europe: patterns, trends and determinants // Management of prostate cancer: A multidisciplinary approach / Eds M. Bolla, H. van Poppel. - Berlin: Springer-Verlag, 2017. - P. 1-11.

63. Bullock M.J., Srigley J.R., Klotz L.H., Goldenberg S.L. Pathologic effects of neoadjuvant cyproterone acetate on nonneoplastic prostate, prostatic intraepithelial neoplasia, and adenocarcinoma. A detailed analysis of radical prostatectomy specimens from a randomized trial // Am. J. Surg. Pathol. - 2002. - Vol. 26. - P. 1400-1413.

64. Carver B.S., Kattan M.W., Scardino P.T., Eastham J.A. Gleason grade remains an important prognostic predictor in men diagnosed with prostate cancer while on finasteride therapy // BJU Int. - 2005. - Vol. 95, No. 4. - P. 509-512.

65. Center M.M., Jemal A., Lortet-Tieulent J., Ward E., Ferlay J., Brawley O., Bray F. International variation in prostate cancer incidence and mortality rates // Eur. Urol. - 2012. - Vol. 61, No. 6. - P. 1079-1092.

66. Chalasani V., Martinez C.H., Williams A.K., Kwan K., Chin J.L. Histological changes in the human prostate after radiotherapy and salvage high intensity focused ultrasound // Can. Urol. Assoc. J. - 2010. - Vol. 4, No. 4. - P. E100-102.

67. Chaplin D.J., Olive P.L., Durand R.E. Intermittent blood flow in a murine tumor: radiobiological effects // Cancer Res. - 1987. - Vol. 47. - P. 597-601.

68. Chatterjee B. The role of the androgen receptor in the development of prostatic hyperplasia and prostate cancer // Mol. Cell. Biochem. - 2003. - Vol. 253. - P. 89-101.

69. Chaussy C.G., Thuroff S. High-Intensity focused ultrasound for the treatment of prostate cancer: a review // J. Endourol. - 2017. - Vol. 31, No. 1. - P. S30-37.

70. Che M.D., De Silvio M., Pollac A., Grignon D.J, Venkatesan V.M, Hanks G.E., Sandler H.M. Prognostic value of abnormal p53 expression in locally

advanced prostate cancer treated with androgen deprivation and radiotherapy: a study based on RTOG 9202 // J. Radiat. Oncol. - 2007. - Vol. 69. - P. 1117-1123.

71. Civantos F., Marcial M.A., Banks E.R., Ho C.K., Speights V.O., Drew P.A., Murphy W.M., Soloway M.S. Pathology of androgen deprivation therapy in prostate carcinoma. A comparative study of 173 patients // Cancer. - 1995. - Vol. 75. - P. 1634-1641.

72. Civantos F., Soloway M.S., Pinto J.E. Histopathological effects of androgen deprivation in prostatic cancer // Semin. Urol. Oncol. - 1996. - Vol. 14 (2 Suppl). - P. 22-31.

73. Cohen R.J., McNeal J.E., Baillie T. Patterns of differentiation and proliferation in intraductal carcinoma of the prostate: Significance for cancer progression // Prostate. - 2000. - Vol. 43. - P. 11-19.

74. Cohen R.J., Wheeler T.M., Bonkhoff H., et al. A proposal on the identification, histologic reporting, and implications of intraductal prostatic carcinoma // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2007. - Vol. 131. - P. 1103-1109.

75. Colombel M., Filleur S., Fournier P., Merle C., Guglielmi J., Courtin A., Degeorges A., Serre C.M., Bouvier R., Clezardin P., Cabon F. Androgens repress the expression of the angiogenesis inhibitor thrombospondin-1 in normal and neoplastic prostate // Cancer Res. - 2005. - Vol. 65, No. 1. - P. 300-308.

76. Colombel M., Gelet A. Principles and results of high-intensity focused ultrasound for localized prostate cancer // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2004. - Vol. 7, No. 4. - P. 289-294.

77. Cunha G.R., Hayward S.W., Wang Y.Z. Role of stroma in carcinogenesis of the prostate // Differentiation. - 2002. -Vol. 70. - P. 473-485.

78. D'Amico A.V., Whittington R., Malkowicz S.B., Schultz D., Blank K., Broderick G.A., Tomaszewski J.E., Renshaw A.A., Kaplan I., Beard C.J., Wein A. Biochemical outcome after radical prostatectomy, external beam radiation therapy, or interstitial radiation therapy for clinically localized prostate cancer // JAMA. -1998. - Vol. 280, No. 11. - P. 969-74.

79. Delancey J.O., Wood D.P. Jr., He C., Montgomery J.S., Weizer A.Z., Miller D.C., Jacobs B.L., Montie J.E., Hollenbeck B.K., Skolarus T.A. Evidence of perineural invasion on prostate biopsy specimen and survival after radical prostatectomy // Urology. - 2013. - Vol. 81, No. 2. - P. 354-357.

80. Dema A., Taban S., Lazar E., Borda A., Lazureanu C., Herman D., Muresan A., Cornianu M., Anderco D., Loghin A. Pseudobenign prostate carcinomas: causes

of false-negative biopsy results // Rom. J. Morphol. Embryol. - 2011. - Vol. 52, No. 3 Suppl. - P. 963-974.

81. Dong F., Yang P., Wang C., Wu S., Xiao Y., McDougal W.S., Young R.H., Wu C.L. Architectural heterogeneity and cribriform pattern predict adverse clinical outcome for Gleason grade 4 prostatic adenocarcinoma // Am. J. Surg. Pathol. -2013. - Vol. 37, No. 12. - P. 1855-1861.

82. Efesoy O., Bozlu M., Qayan S., Akbay E. Complications of transrectal ultrasound-guided 12-core prostate biopsy: a single center experience with 2049 patients // Turk. J. Urol. - 2013. - Vol. 39, No. 1. - P. 6-11.

83. Efstathiou E., Abrahams N.A., Tibbs R.F., Wang X., Pettaway C.A., Pisters L.L, Mathew P.F., Do K.A., Logothetis C.J., Troncoso P. Morphologic characterization of preoperatively treated prostate cancer: toward a post-therapy histologic classification // Eur. Urol. 2010. - Vol. 57, No. 6. - P. 1030-1038.

84. Eggener S.E., Scardino P.T., Walsh P.C., Han M., Partin A.W., Trock B.J., Feng Z., Wood D.P., Eastham J.A., Yossepowitch O., Rabah D.M., Kattan M.W., Yu C., Klein E.A., Stephenson A.J. Predicting 15-year prostate cancer specific mortality after radical prostatectomy // J. Urol. - 2011. - Vol. 185, No. 3. - P. 869-875.

85. Eisermann K., Fraizer G. The androgen receptor and VEGF: mechanisms of androgen-regulated angiogenesis in prostate cancer // Cancers (Basel). - 2017. -Vol. 9, No. 4. - P. 32. doi: 10.3390/cancers9040032.

86. English H.F., Drago J.R., Santen R.J. Cellular response to androgen depletion and repletion in the rat ventral prostate: autoradiography and morphometric analysis // Prostate. - 1985. - Vol. 7. - P. 41-51.

87. Epstein J.I., Feng Z., Trock B.J., Pierorazio P.M. Upgrading and downgrading of prostate cancer from biopsy to radical prostatectomy: incidence and predictive factors using the modified gleason grading system and factoring in tertiary grades // Eur. Urol. - 2012. - Vol. 61, No. 5. - P. 1019-1024.

88. Epstein J.I., Netto G.J. Biopsy interpretation of the prostate: Fifth edition. - Wolters Kluwer Health Adis (ESP), 2014. - 440 p.

89. Epstein J.I., Zelefsky M.J., Sjoberg D.D., Nelson J.B., Egevad L., Magi-Galluzzi C., Vickers A.J., Parwani A.V., Reuter V.E., Fine S.W., Eastham J.A., Wiklund P., Han M., Reddy C.A., Ciezki J.P., Nyberg T., Klein E.A. A contemporary prostate cancer grading system: a validated alternative to the Gleason score // Eur. Urol. - 2016. - Vol. 69, No. 3. - P. 428-435.

90. Fitchev P.P., Wcislak S.M., Lee C., Bergh A., Brendler C.B., Stellmach

V.M., Crawford S.E., Mavroudis C.D., Cornwell M.L., Doll J.A. Thrombospondin-1 regulates the normal prostate in vivo through angiogenesis and TGF-beta activation // Lab Invest. - 2010. - Vol. 90, No. 7. - P. 1078-1090.

91. Folkman J. Tumor angiogenesis: therapeutic implication // N. Engl. J. Med.

- 1971. - Vol. 285. - P. 1182-1186.

92. Folkman J. What is the evidence that tumors are angiogenesis dependent? // J. Natl Cancer Inst. - 1990. - Vol. 82. - P. 4-6.

93. Freedland S.J., Aronson W.J., Terris M.K., Kane C.J., Amling C.L., Dorey F., Presti J.C. Jr. Percent of prostate needle biopsy cores with cancer is a significant independent predictor of prostate specific antigen recurrence following radical prostatectomy: results from the SEARCH database // J. Urol. Vol. - 2003. - 169, No. 6.

- P. 2136-2141.

94. Freedland S.J., Terris M.K., Csathy G.S., Kane C.J., Amling C.L., Presti J.C. Jr., Dorey F., Aronson W.J. Preoperative model for predicting prostate specific antigen recurrence after radical prostatectomy using percent of biopsy tissue with cancer, biopsy Gleason grade and serum prostate specific antigen // J. Urol. - 2004.

- Vol. 171, No. 6. - P. 2215-2220.

95. Godoy A., Montecinos V.P., Gray D.R., Sotomayor P., Yau J.M., Vetha-nayagam R.R., Singh S., Mohler J.L., Smith G.J. Androgen deprivation induces rapid involution and recovery of human prostate vasculature // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol. 300, No. 2. - P. E263-275.

96. Godoy A., Watts A., Sotomayor P., Montecinos V.P., Huss W.J., Onate S.A., Smith G.J. Androgen receptor is causally involved in the homeostasis of the human prostate endothelial cell // Endocrinology. - 2008. - Vol. 149, No. 6. - P. 2959-2969.

97. Gomella L.G., Zeltser I., Valicenti K. Use of neoadjuvant and adjuvant therapy to prevent or delay recurrence of prostate cancer in patients undergoing surgical treatment for prostate cancer// Urology. - 2003. - Vol. 62, Suppl 6B. - P. 46-54.

98. Grignon D.J., Sakr W.A. Histologic effects of radiation therapy and total androgen blockade on prostate cancer // Cancer. - 1995. - Vol. 75. - P. 1837-1841.

99. Guedes L.B., Almutairi F., Haffner M.C., Rajoria G., Liu Z., Klimek S., Zoino R., Yousefi K., Sharma R., De Marzo A.M., Netto G.J., Isaacs W.B., Ross A.E., Schaeffer E.M., Lotan T.L. Analytic, preanalytic, and clinical validation of p53 IHC for detection of TP53 missense mutation in prostate cancer // Clin. Cancer Res. - 2017. - Vol. 23, No. 16. - P. 4693-4703.

100. Hammerer P.G. Sonographic diagnosis of prostatic cancer // Radiology. -1994. - Vol. 34. - № 3. - P. 116-121.

101. Harnden P., Shelley M.D., Clements H., Coles B., Tyndale-Biscoe R.S., Naylor B., Mason M.D. The prognostic significance of perineural invasion in prostatic cancer biopsies: a systematic review // Cancer. - 2007. - Vol. 109, No. 1. - P. 13-24.

102. Hellstrom M., Ranepall P., Wester K., Brandstedt S., Busch C. Effect of androgen deprivation on epithelial and mesenchymal tissue components in localized prostate cancer // Br. J. Urol. - 1997. - Vol. 79. - P. 421-426.

103. Hernandez D.J., Nielsen M.E., Han M., Trock B.J., Partin A.W., Walsh P.C., Epstein J.I. Natural history of pathologically organ-confined (pT2), Gleason score 6 or less, prostate cancer after radical prostatectomy // Urology. - 2008. - Vol. 72, No. 1. - 172-176.

104. Hoogland A.M., Kweldam C.F., van Leenders G.J.L.H. Prognostic histo-pathological and molecular markers on prostate cancer needle-biopsies: a review // Biomed. Res. Int. - 2014. - 2014:341324. doi:10.1155/2014/341324.

105. Huang J., Vicini F.A., Williams S.G., Ye H., McGrath S., Ghilezan M., Krauss D., Martinez A.A., Kestin L.L. Percentage of positive biopsy cores: a better risk stratification model for prostate cancer? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -2012. - Vol. 83, No. 4. - P. 1141-1148.

106. Iczkowski K.A., Torkko K.C., Kotnis G.R., Wilson R.S., Huang W., Wheeler T.M., Abeyta A.M., La Rosa F.G., Cook S., Werahera P.N., Lucia M.S. Digital quantification of five high-grade prostate cancer patterns, including the cribriform pattern, and their association with adverse outcome // Am. J. Clin. Pathol. -2011. - Vol. 136, No. 1. - P. 98-107.

107. Incognito L.S., Cazares L.H., Schellhammer P.F., Kuban D.A., Van Dyk E.O., Moriarty R.P., Wright G.L. Jr., Somers K.D. Overexpression of p53 in prostate carcinoma is associated with improved overall survival but not predictive of response to radiotherapy // Int. J. Oncol. - 2000. - Vol. 17, No. 4. - P. 761-769.

108. Karashima T., Fukuhara H., Tamura K., Ashida S., Kamada M., Inoue K., Taguchi T., Kuroda N., Shuin T. Expression of angiogenesis-related gene profiles and development of resistance to tyrosine-kinase inhibitor in advanced renal cell carcinoma: characterization of sorafenib-resistant cells derived from a cutaneous metastasis // Int. J. Urol. - 2013. - Vol. 20. - P. 923-930.

109. Kluth M., Harasimowicz S., Burkhardt L., Grupp K., Krohn A., Prien K.,

Gjoni J., Haß T., Galal R., Graefen M., Haese A., Simon R., Hühne-Simon J., Koop C., Korbel J., Weischenfeld J., Huland H., Sauter G., Quaas A., Wilczak W., Tsour-lakis M.C., Minner S., Schlomm T. Clinical significance of different types of p53 gene alteration in surgically treated prostate cancer // Int. J. Cancer. - 2014. - Vol. 135, No. 6. - P. 1369-1380.

110. Kryvenko O.N., Epstein J.I. Prostate Cancer Grading: A Decade After the 2005 Modified Gleason Grading System // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2016. - Vol. 140, No. 10. - P. 1140-1152.

111. Kudahetti S., Fisher G., Ambroisine L., Foster C., Reuter V., Eastham J., M0ller H., Kattan M.W., Cooper C.S., Scardino P., Cuzick J., Berney D.M. p53 im-munochemistry is an independent prognostic marker for outcome in conservatively treated prostate cancer // BJU Int. - 2009. - Vol. 104. - P. 20-24.

112. Kwak C., Jin R.J., Lee C., Park M.S., Lee S.E. Thrombospondin-1, vascular endothelial growth factor expression and their relationship with p53 status in prostate cancer and benign prostatic hyperplasia // BJU Int. - 2002. - Vol. 89. - P. 303-309.

113. Kweldam C.F., Kümmerlin I.P., Nieboer D., Steyerberg E.W., Bangma C.H., Incrocci L., van der Kwast T.H., Roobol M.J., van Leenders G.J. Presence of invasive cribriform or intraductal growth at biopsy outperforms percentage grade 4 in predicting outcome of Gleason score 3+4=7 prostate cancer // Mod. Pathol. -2017. - Vol. 30. - P. 1126-1132

114. Kweldam C.F., Wildhagen M.F., Steyerberg E.W., Bangma C.H., van der Kwast T.H., van Leenders G.J. Cribriform growth is highly predictive for postoperative metastasis and disease-specific death in Gleason score 7 prostate cancer // Mod. Pathol. - 2015. - Vol. 28, No. 3. - P. 457-464.

115. Linson P.W., Lee A.K., Doytchinova T., Chen M.H., Weinstein M.H., Richie J.P., D'Amico A.V. Percentage of core lengths involved with prostate cancer: does it add to the percentage of positive prostate biopsies in predicting postoperative prostate-specific antigen outcome for men with intermediate-risk prostate cancer? // Urology. - 2002. - Vol. 59, No. 5. - P. 704-708.

116. Luczynska E., Gasinska A., Wilk W. Microvessel density and expression of vascular endothelial growth factor in clinically localized prostate cancer // Pol. J. Pathol. - 2013. - Vol. 64, No. 1. - P. 33-38.

117. Magers M., Kunju L.P., Wu A. Intraductal Carcinoma of the Prostate: Morphologic Features, Differential Diagnoses, Significance, and Reporting Practices // Arch. Pathol. Lab. Med. - 2015. - Vol. 139, No. 10. - P. 1234-1241.

118. Martin N.E., Mucci L.A., Loda M., Depinho R.A. Prognostic determinants in prostate cancer // Cancer J. - 2011. - Vol. 17, No. 6. - P. 429-437.

119. McNeal J.E., Yemoto C.E. Spread of adenocarcinoma within prostatic ducts and acini. morphologic and clinical correlations // Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol. 20. - P. 802-814.

120. Mercader M., Sengupta S., Bodner B.K., Manecke R.G., Cosar E.F., Moser M.T., Ballman K.V., Wojcik E.M., Kwon E.D. Early effects of pharmacological androgen deprivation in human prostate cancer // BJU Int. - 2007. - Vol. 99, No. 1. - P. 60-67.

121. Miyata Y., Mitsunari K., Asai A., Takehara K., Mochizuki Y., Sakai H. Pathological significance and prognostic role of microvessel density, evaluated using CD31, CD34, and CD105 in prostate cancer patients after radical prostatectomy with neoadjuvant therapy // Prostate. - 2015. - Vol. 75, N. 1. - P. 84-91.

122. Miyata Y., Sakai H. Reconsideration of the clinical and histopathological significance of angiogenesis in prostate cancer: Usefulness and limitations of mi-crovessel density measurement // Int. J. Urol. - 2015. - Vol. 22, No. 9. - P. 806-815.

123. Montironi R., Schulman C.C. Pathological changes in prostate lesions after androgen manipulation // J. Clin. Pathol. - 1998. - Vol. 51. - P. 5-12.

124. Mottet N., Bellmunt J., Briers E., van den Bergh R.C.N., Bolla M., van Casteren N.J., Cornford P., Culine S., Joniau S., Lam T., Mason M.D., Matveev V., van der Poel H., van der Kwast T.H., Rouviere O., Wiegel T. Guidelines on Prostate Cancer. - European Association of Urology, 2015. - 156 p. URL: https:// uroweb.org/wp-content/uploads/EAU-Guidelines-Prostate-Cancer-2015-v2.pdf

125. Murphy W.M., Soloway M.S, Barrows G.H. Pathologic changes associated with androgen deprivation therapy for prostate cancer // Cancer. - 1991. - Vol. 68. - P. 821-828.

126. Nagy J.A., Chang S.H., Dvorak A.M., Dvorak H.F. Why are tumour blood vessels abnormal and why is it important to know? // Br. J. Cancer. - 2009. - Vol. 100, No. 6. - P. 865-869.

127. Napoli A., Anzidei M., De Nunzio C., Cartocci G., Panebianco V., De Dominicis C., Catalano C., Petrucci F., Leonardo C. Real-time magnetic resonance-guided high-intensity focused ultrasound focal therapy for localised prostate cancer: preliminary experience // Eur. Urol. - 2013. - Vol. 63, No. 2. - P. 395-398.

128. Nelson C.P., Dunn R.L., Wei J.T., Rubin M.A., Montie J.E., Sanda M.G., Contemporary preoperative parameters predict cancer-free survival after radical

prostatectomy: a tool to facilitate treatment decisions // Urol. Oncol. - 2003. - Vol. 21, No. 3. - P. 213-218.

129. Newman S., Bree R.L., Rubin J.M. Prostate cancer: diagnosis with color Doppler sonography with histological correlation of each biopsy site // Radiology. -1995. - Vol. 195. - P.86-90.

130. O'Brien C., True L.D., Higano C.S., Rademacher B.L.S., Garzotto M., Beer T.M. Histological changes associated with neoadjuvant chemotherapy are predictive of nodal metastases in high-risk prostate cancer patients // Am. J. Clin. Pathol. - 2010. - Vol. 133, No. 4. - P. 654-661.

131. Offersen B.V., Borre M., Overgaad J. Immunohistochemical determination of tumor angiogenesis measured by the maximal microvessel density in human prostate cancer // APMIS. - 1998. - Vol. 106. - P. 643-649.

132. Offersen B.V., Borre M., Overgaard J. Quantification of angiogenesis as a prognostic marker in human carcinomas: a critical evaluation of histopathological methods for estimation of vascular density // Eur. J. Cancer. - 2003. - Vol. 39, № 7. - P. 881-890.

133. Paner G.P., Stadler W.M., Hansel D.E, Montironi R., Lin D.W., Amin M.B. Updates in the eighth edition of the tumor-node-metastasis staging classification for urologic cancers // Eur. Urol. - 2018. - Vol. 73, No. 4. - P. 560-569.

134. Peterson H.-I. The microcirculation of tumors // Microcirculation in Cancer Metastasis / Eds. F. Orr, M. Buchanan, L. Weiss. - Boca Raton: CRC Press, 1991. - P. 277-298.

135. Petraki C.D., Sfikas C.P. Histopathological changes induced by therapies in the benign prostate and prostate adenocarcinoma // Histol. Histopathol. - 2007. -Vol. 22. - P. 107-118.

136. Pierorazio P.M., Ross A.E., Lin B.M., Epstein J.I., Han M., Walsh P.C., Partin A.W., Pavlovich C.P., Schaeffer E.M. Preoperative characteristics of high-Gleason disease predictive of favourable pathological and clinical outcomes at radical prostatectomy // BJU Int. - 2012. - Vol. 110, No. 8. - P. 1122-1128.

137. Pillai G., Roberts H., Gatter K., Pezzella F. p53 expression in normal paraffin-embedded tissue using different antibodies and antigen retrieval buffer systems // Histopathology. - 2003. - Vol. 42, No. 1. - P. 83-87.

138. Pugliese D., Palermo G., Totaro A., Bassi P.F., Pinto F. Clinical, pathological and molecular prognostic factors in prostate cancer decision-making process // Urologia. - 2016. - Vol. 83, No. 1. - P. 14-20.

139. Pusztaszeri M.P., Seelentag W., Bosman F.T. Immunohistochemical expression of endothelial markers CD31, CD34, von Willebrand factor, and Fli-1 in normal human tissues // J. Histochem. Cytochem. - 2006. - Vol. 54, No. 4. - P. 385-395.

140. Quinn D.I., Henshall S.M., Brenner P.C., Kooner R., Golovsky D., O'Neill G.F., Turner J.J., Delprado W., Grygiel J.J., Sutherland R.L., Stricker P.D. Prognostic significance of preoperative factors in localized prostate carcinoma treated with radical prostatectomy: importance of percentage of biopsies that contain tumor and the presence of biopsy perineural invasion // Cancer. - 2003. - Vol. 97, No. 8. - P. 1884-1893.

141. Quinn D.I., Henshall S.M., Sutherland R.L. Molecular markers of prostate cancer outcome // Eur. J. Cancer. - 2005. - Vol. 41. - P. 858-887.

142. Ravery V., Chastang C., Toublanc M., Boccon-Gibod L., Delmas V. Percentage of cancer on biopsy cores accurately predicts extracapsular extension and biochemical relapse after radical prostatectomy for T1-T2 prostate cancer // Eur. Urol. - 2000. - Vol. 37, No. 4. - P. 449-455.

143. Rebbeck T.R., Devesa S.S., Chang B.L. et al. Global patterns of prostate cancer incidence, aggressiveness, and mortality in men of african descent // Prostate Cancer. - 2013. - 2013:560857. doi: 10.1155/2013/560857.

144. Revelos K., Petraki C., Gregorakis A., Scorilas A., Papanastasiou P., Koutsilieris M. Immunohistochemical expression of Bcl-2 is an independent predictor of time-to-biochemical failure in patients with clinically localized prostate cancer following radical prostatectomy // Anticancer Res. - 2005. - Vol. 25, No. 4. - P. 3123-3133.

145. Rivlin N., Brosh R., Oren M., Rotter V. Mutations in the p53 tumor suppressor gene: Important milestones at the various steps of tumorigenesis // Genes Cancer. - 2011. - Vol. 2, No. 4. - P. 466-474.

146. Rubin M.A., Buyyounouski M., Bagiella E., Sharir S., Neugut A., Benson M., de la Taille A., Katz A.E, Olsson C.A., Ennis R.D. Microvessel density in prostate cancer: lack of association with tumor grade, pathologic stage and clinical outcome // Urology. - 1999. - Vol. 53, No. 3. - P. 542-547.

147. Russo G., Mischi M., Scheepens W., De la Rosette J.J., Wijkstra H. An-giogenesis in prostate cancer: onset, progression and imaging // BJU Int. - 2012. -Vol. 110. - P. 794-808.

148. Ryan P., Finelli A., Lawrentschuk N., Fleshner N., Sweet J., Cheung C., van der Kwast T., Evans A. Prostatic needle biopsies following primary high

intensity focused ultrasound (HIFU) therapy for prostatic adenocarcinoma: histo-pathological features in tumour and non-tumour tissue // J Clin. Pathol. - 2012. -Vol. 65, No. 8. - P. 729-734.

149. San Martin R., Barron D.A., Tuxhorn J.A., Ressler S.J., Hayward S.W., Shen X., Laucirica R., Wheeler T.M., Gutierrez C., Ayala G.E., Ittmann M., Rowley D.R. Recruitment of CD34(+) fibroblasts in tumor-associated reactive stroma: the reactive microvasculature hypothesis // Am. J. Pathol. - 2014. - Vol. 184, No. 6. -P. 1860-1870.

150. Schlechte H., Lenk S.V., Loning T., Schnorr D., Rudolph B.D., Ditscher-lein G., Loening S.A. p53 tumour suppressor gene mutations in benign prostatic hyperplasia and prostate cancer // Eur. Urol. - 1998. - Vol. 34. - P. 433-440.

151. Schlomm T., Iwers L., Kirstein P., Jessen B., Kollermann J., Minner S., Passow-Drolet A., Mirlacher M., Milde-Langosch K., Graefen M., Haese A., Steuber T., Simon R., Huland H., Sauter G., Erbersdobler A. Clinical significance of p53 alterations in surgically treated prostate cancers // Mod. Pathol. - 2008. - Vol. 21, No. 11. - P. 1371-1379.

152. Shabsigh A., Chang D.T., Heitjan D.F., Kiss A., Olsson C.A., Puchner P.J., Buttyan R. Rapid reduction in blood flow to the rat ventral prostate gland after castration: preliminary evidence that androgens influence prostate size by regulating blood flow to the prostate gland and prostatic endothelial cell survival // Prostate. -1998. - Vol. 36. - P. 201-206.

153. Shabsigh A., Ghafar M.A., de la Taille A., Burchardt M., Kaplan S.A., Anastasiadis A.G., Buttyan R. Biomarker analysis demonstrates a hypoxic environment in the castrated rat ventral prostate gland // J. Cell. Biochem. - 2001. - 81. -P. 437-444.

154. Shabsigh A., Lee B., Buttyan R. Unique morphological aspects of the rat ventral prostate gland revealed by vascular corrosion casting // Prostate. - 1999. -Vol. 39. - P. 240-245.

155. Steiner I., Jung K., Miller K., Stephan C., Erbersdobler A. Expression of endothelial factors in prostate cancer: a possible role of caveolin-1 for tumour progression // Oncol. Rep. - 2012. - Vol. 27. - P. 389-395.

156. Stephan C., Jung K. Advances in biomarkers for PCa diagnostics and prognostics - A way towards personalized medicine // Int. J. Mol. Sci. - 2017. - Vol. 18, No. 10. - P. 2193. https://doi.org/10.3390/ijms18102193.

157. Stewart S.B., Cheville J.C., Sebo T.J., Frank I., Boorjian S.A., Thompson

R.H., Gettman M.T., Tollefson M.K., Umbriet E.C., Psutka S.P., Bergstralh E.J., Rangel L., Karnes R.J. Gleason grading after neoadjuvant hormonal therapy retains prognostic value for systemic progression following radical prostatectomy // Prostate Cancer Prostatic Dis. - 2014. - Vol. 17, No. 4. - P. 332-337.

158. Tamboli P., Amin M.B., Xu H.J., Linden M.D. Immunohistochemical expression of retinoblastoma and p53 tumor suppressor genes in prostatic intraepithelial neoplasia: comparison with prostatic adenocarcinoma and benign prostate // Mod. Pathol. - 1998. - Vol. 11. - P. 247-252.

159. Tetu B., Srigley J.R., Boivin J.C., Dupont A., Monfette G., Pinault S. and Labrie F. Effect of combination endocrine therapy (LHRH agonist and flutamide) on normal prostate and prostatic adenocarcinoma. A histopathologic and immunohistochemical study // Am. J. Surg. Pathol. - 1991. - Vol. 15, No. 2. - P. 111-120.

160. TheodorescuD., Broder S.R., Boyd J.C., Mills S.E., Frierson H.F. Jr. p53, Bcl-2 and retinoblastoma proteins as long-term prognostic markers in localized carcinoma of the prostate // J Urol. - 1997. - Vol. 158. - P. 131-137.

161. Tran T.A., Jennings T.A., Ross J.S. and Nazeer T. Pseudomyxoma ovar-iilike posttherapeutic alteration in prostatic adenocarcinoma: a distinctive pattern in patients receiving neoadjuvant androgen ablation therapy // Am. J. Surg. Pathol. -1998. - Vol. 22. - P. 347-354.

162. Uchida T., Ohkusa H., Yamashita H., Shoji S., Nagata Y., Hyodo T., Satoh T. Five years experience of transrectal high-intensity focused ultrasound using the Sonablate device in the treatment of localized prostate cancer // Int. J. Urol. - 2006. - Vol. 13, No. 3. - P. 228-233.

163. Uchida T., Sanghvi N.T., Gardner T.A., Koch M.O., Ishii D., Minei S., Satoh T., Hyodo T., Irie A., Baba S. Transrectal high-intensity focused ultrasound for treatment of patients with stage T1b-2n0m0 localized prostate cancer: a preliminary report // Urology. - 2002. - Vol. 59, No. 3. - P. 394-398.

164. Uzoaru I.., Rubenstein M.., Mirochnik Y.., Slobodskoy L.., Shaw M.., Guinan P. An evaluation of the markers p53 and Ki-67 for their predictive value in prostate cancer // J. Surg. Oncol. - 1998. - Vol. 67, No. 1. - P. 33-37.

165. Van der Kwast T., Al Daoud N., Collette L., et al. Biopsy diagnosis of intraductal carcinoma is prognostic in intermediate and high-risk prostate cancer patients treated by radiotherapy // Eur. J. Cancer. - 2012. - Vol. 48. - P. 1318-1325.

166. Van Leenders G.J., Beerlage H.P., Ruijter E.T., de la Rosette J.J., van de Kaa C.A. Histopathological changes associated with high intensity focused

ultrasound (HIFU) treatment for localized adenocarcinoma of the prostate // J. Clin. Pathol. - 2000. - Vol. 53. - P. 391-394.

167. Vance S.M., Stenmark M.H., Blas K., Halverson S., Hamstra D.A., Feng F.Y. Percentage of cancer volume in biopsy cores is prognostic for prostate cancer death and overall survival in patients treated with dose-escalated external beam radiotherapy // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2012. - Vol. 83, No. 3. - P. 940-946.

168. Vergis R., Corbishley C.M., Thomas K., Horwich A., Huddart R., Khoo V., Eeles R., Sydes M.R., Cooper C.S., Dearnaley D., Parker C. Expression of Bcl-2, p53, and MDM2 in localized prostate cancer with respect to the outcome of radical radiotherapy dose escalation // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - Vol. 78. -P. 35-41.

169. Vis A.N., Roemeling S., Kranse R., Schroder F.H., van der Kwast T.H. Should we replace the Gleason score with the amount of high-grade prostate cancer? // Eur. Urol. - 2007. - Vol. 51, No. 4. - P. 931-939.

170. Wang W., Bergh A., Damber J.E. Increased p53 immunoreactivity in proliferative inflammatory atrophy of prostate is related to focal acute inflammation // APMIS. - 2009. - Vol. 117, No. 3. - P. 185-195.

171. Warmuth M, Johansson T, Mad P. Systematic review of the efficacy and safety of high-intensity focussed ultrasound for the primary and salvage treatment of prostate cancer // Eur. Urol. - 2010. - Vol. 58, No. 6. - P. 803-815.

172. Warren B.A. The vascular morphology of tumors // Tumor Blood Circulation: Angiogenesis, Vascular Morphology and Blood Flow of Experimental and Human Tumors / Ed. H.-I. Peterson. - Boca Raton: CRC Press, 1979. - P. 1-47.

173. Weidner N., Carrol P.R., Flax J., Blunenfeld W., Folkman J. Tumor ngio-genesis correlates with metastasis in invasive prostate carcinoma // Am. J. Pathol. -1993. - Vol. 143. - P. 401-409.

174. Williams S.G., Buyyounouski M.K., Pickles T., Kestin L., Martinez A., Hanlon A.L., Duchesne G.M. Percentage of biopsy cores positive for malignancy and biochemical failure following prostate cancer radiotherapy in 3,264 men: statistical significance without predictive performance // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - Vol. 70, No. 4. - P. 1169-1175.

175. Wong M.C., Goggins W.B., Wang H.H., Fung F.D., Leung C., Wong S.Y., Ng C.F., Sung J.J. Global incidence and mortality for prostate cancer: Analysis of temporal patterns and trends in 36 countries // Eur. Urol. - 2016. - Vol. 70, No. 5. - P. 862-874.

176. Woollard D.J., Opeskin K., Coso S., Wu D., Baldwin M.E., Williams E.D. Differential expression of VEGF ligands and receptors in prostate cancer // Prostate. - 2013. - Vol. 73. - P. 563-572.

177. Wu F., Chen W.Z., Bai J., Zou J.Z., Wang Z.L., Zhu H., Wang Z.B. Tumor vessel destruction resulting from high-intensity focused ultrasound in patients with solid malignancies // Ultrasound Med. Biol. - 2002. - Vol. 28, No. 4. - P. 535-542.

178. Yemelyanova A., Vang R., Kshirsagar M., Lu D., Marks M.A., Shih Ie M., Kurman R.J. Immunohistochemical staining patterns of p53 can serve as a surrogate marker for TP53 mutations in ovarian carcinoma: an immunohistochemical and nucleotide sequencing analysis // Mod. Pathol. - 2011. - Vol. 24, No. 9. - P. 1248-1253.

179. Zellweger T., Ninck C., Bloch M., Mirlacher M., Koivisto P.A., Helin H.J., Mihatsch M.J., Gasser T.C., Bubendorf L. Expression patterns of potential therapeutic targets in prostate cancer // Int. J. Cancer. - 2005. - Vol. 113, No. 4. - P. 619-628.

180. Zhang X.H., Sakamoto H., Takenaka I. Accumulation of p53 and expression of CD44 in human prostatic cancer and benign prostatic hyperplasia: an immunohistochemical study // Br. J. Urol. - 1996. - Vol. 77. - P. 441-444.

181. Zhao J., Epstein J.I. High-grade foamy gland prostatic adenocarcinoma on biopsy or transurethral resection: a morphologic study of 55 cases // Am. J. Surg. Pathol. - 2009. - Vol. 33, No. 4. - P. 583-590.

182. Zhou C.K., Check D.P., Lortet-Tieulent J., Laversanne M., Jemal A., Fer-lay J., Bray F., Cook M.B., Devesa S.S. Prostate cancer incidence in 43 populations worldwide: An analysis of time trends overall and by age group // Int. J. Cancer. -2016. - Vol. 138, No. 6. - P. 1388-1400.

183. Zhou M., Jiang Z., Epstein J.I., Expression and diagnostic utility of alpha-methylacyl-CoA-racemase (P504S) in foamy gland and pseudohyperplastic prostate cancer // Am. J. Surg. Pathol. - 2003. - Vol. 27, No. 6. - P. 772-778.

184. Zincke H., Lau W., Bergstralh E., Blute M.L. Role of early adjuvant hormonal therapy after radical prostatectomy for prostate cancer // J. Urol. - 2001. -Vol. 166. - P. 2208-2215.