Морфологическая оценка результатов лечения рака предстательной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Полетаева, Светлана Владимировна
Полетаева, Светлана Владимировна
кандидат наук
2015
- Специальность ВАК РФ14.03.02
- Количество страниц 174
Оглавление диссертации кандидат наук Полетаева, Светлана Владимировна
Список сокращений............................................................................5
Введение..........................................................................................6
Глава I. Современное состояние проблемы морфологического исследования рака простаты после лечения (обзор литературы).....................................13
1.1 Методы морфологической верификации рака простаты.........................13
1.1.1 Гистологическое исследование в диагностике рака простаты.................13
1.1.2 Иммунофенотипирование в диагностике рака простаты......................16
1.1.3 Особенности морфологической диагностики редких гистологических типов рака простаты..........................................................................18
1.2 Морфологическое исследование в оценке результатов лечения...............21
1.2.1 Морфологическое исследование материала после радикальной простатэктомии................................................................................21
1.2.2 Морфологическая оценка лечебного патоморфоза рака простаты после гормональной терапии.......................................................................22
1.2.3 Морфологическая оценка лечебного патоморфоза рака простаты после лучевой терапии...............................................................................28
1.2.4 Морфологическая оценка лечебного патоморфоза рака простаты после малоинвазивных методов лечения (НШи-терапии, брахитерапии, криотерапии, фотодинамической терапии)...............................................................29
1.3 Морфологические факторы прогноза после проведенного лечения и
морфологические критерии выбора метода лечения..................................33
Глава II. Материал и методы исследования..............................................50
2.1 Распределение больных на группы...................................................50
2.2 Методики получения материала для гистологического исследования........51
2.3 Методы морфологического исследования...........................................51
2.3.1 Методика обработки и вырезки макропрепарата................................51
2.3.2 Иммуногистохимическое исследование..........................................59
2.3.3 Методы количественной оценки отдельных показателей с использованием
компьютерной морфометрии...............................................................61
2.4 Методы статистической обработки полученных данных........................62
Глава III. Результаты собственных исследований......................................63
3.1. Морфологическое исследование ткани предстательной железы после радикальной простатэктомии................................................................63
3.1.1 Ошибки дооперационной оценки суммы Глисона в биопсийном материале от 740 пациентов после радикальной простатэктомии................................63
3.1.2 Возможности морфологического исследования в диагностике ранних и клинически незначимых форм рака простаты..........................................66
3.1.3 Морфологическая характеристика и результаты определения объема опухоли в операционном материале у пациентов с минимальным очагом аденокарциномы в биопсийном материале...............................................67
3.1.4 Возможности использования иммуногистохимических маркеров в оценке степени злокачественности минимальной аденокарциномы в биоптатах.........74
3.1.5 Количественная оценка отдельных гистологических субтипов на материале после радикальной простатэктомии в различных возрастных группах..........................................................................................77
3.1.6 Клинико-морфологическая гетерогенность группы наблюдений рака простаты с суммой баллов по Глисону 7................................................81
3.2. Морфологическое исследование регионарных лимфатических узлов при раке простаты..................................................................................84
3.2.1. Патоморфология регионарных лимфатических узлов при раке простаты........................................................................................84
3.2.2. Морфологическая характеристика микрометастазов в регионарных
лимфоузлах при раке простаты.............................................................87
3.3 Морфологическое исследование ткани предстательной железы после
гормонотерапии...............................................................................91
3.3.1 Оценка лечебного патоморфоза и факторов прогноза на материале после
радикальной простатэктомии в группе 30 пациентов, получавших неоадъювантную гормональную терапию...............................................91
3.3.2 Оценка лечебного патоморфоза на материале после трансуретральной резекции в группе 63 пациентов, получавших гормональную терапию.........101
3.3.3 Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика лечебного патоморфоза в группе 22 наблюдений гормонорезистентного рака простаты.......................................................................................104
3.4 Морфологическое исследование ткани предстательной железы после НШи-терапии........................................................................................110
3.4.1 Оценка лечебного патоморфоза после ШШ в группе 72 пациентов.....................................................................................110
3.4.2 Возможности компьютерной морфометрии в количественной оценке критериев лечебного патоморфоза после НШи-терапии...........................115
3.5 Морфологическое исследование ткани предстательной железы после брахитерапии и ДЛТ........................................................................116
3.6 Гистологическая, иммунофенотипическая и морфометрическая характеристика редких гистологических типов рака простаты....................122
3.6.1 Кариометрическая и иммуногистохимическая оценка протоковой аденокарциномы простаты на материале 46 наблюдений...........................122
3.6.2 Прогностическое значение выявления муцинозной и пенистоклеточной
аденокарциномы простаты................................................................135
Глава 4. Морфологические факторы прогноза при оценке лечебного
патоморфоза после различных видов проведенного лечения......................141
Глава 5. Заключение........................................................................144
Выводы........................................................................................145
Практические рекомендации..............................................................146
Список литературы..........................................................................148
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ААГ — атипическая аденоматозная гиперплазия
АМАП - атипическая мелкоацинарная пролиферация, подозрительная, но не
диагностированная как аденокарцинома.
ДАП - дуктальная аденокарцинома простаты
ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия предстательной железы
ДЛТ - дистанционная лучевая терапия
ИГХ - иммуногистохимическое исследование
МАБ -максимальная андрогенная блокада
НЭК — нейроэндокринные клетки
НЭД — нейроэндокринная дифференцировка
ПИН - простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени
ПСА — простатспецифический антиген
РПЖ — рак предстательной железы
РПЭ - радикальная простатэктомия
ТРУЗИ - трансректальное ультразвуковое исследование
ТУР - трансуретральная резекция
УЗИ - ультразвуковое исследование
AMACR (alpha-methylacyl-CoA racemase) — альфа-метилацил-коА рацемаза AR - рецепторы к андрогену
ASAP (atypical small acinar proliferation) - атипическая мелкоацинарная пролиферация, подозрительная, но не диагностированная как аденокарцинома СК HMW (cytokeratin high molecular weight) - цитокератины высокой молекулярной массы
HGPIN (high-grade prostatic intra-epithelial neoplasia) - простатическая интраэпителиальная неоплазия высокой степени
HIFU (High Intensity Focused Ultrasound) - высокоинтенсивный сфокусированный ультразвук
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК
Клиническая и морфологическая характеристика раковых и предраковых заболеваний простаты0 год, кандидат медицинских наук Ковылина, Марта Владимировна
Морфологическая характеристика и морфогенез атипичной мелкоациарной пролиферации предстательной железы с нозологических позиций2020 год, кандидат наук Четер Ирина Рамилевна
«Морфологическая характеристика и морфогенез атипичной мелкоацинарной пролиферации предстательной железы с нозологических позиций»2020 год, кандидат наук Четер Ирина Рамильевна
Дооперационная и интраоперационная диагностика рака предстательной железы с использованием раман-люминесцентной спектроскопии2021 год, кандидат наук Авраамова София Тариэловна
Патоморфологическая характеристика рака предстательной железы с использованием цитологических критериев в сопоставлении с градационной системой Глисона2015 год, кандидат наук Тараненко, Андрей Валентинович
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая оценка результатов лечения рака предстательной железы»
ВВЕДЕНИЕ Актуальность проблемы
Вопросы морфологической оценки результатов лечения рака предстательной железы (РПЖ) представляют особый интерес для онкоурологов. РПЖ является ведущим в структуре онкологической заболеваемости и составил в 2012 году 5,5%. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения России РПЖ занимает 2 место (12,1%) после опухолей трахеи, бронхов и легкого, лидируя по приросту заболеваемости (136,45%) и среднегодовому темпу прироста (7,8%). В структуре смертности от злокачественных новообразований в возрастных группах 60-69 лет (5,8%) и старше 70 лет (11,9%) РПЖ занимает 3 место (А.Д. Каприн, В.В.Старинский, Г.В.Петрова и др., 2014).
Пациенты с местнораспространенными формами заболевания (T3NxM0) привлекают в настоящее время большое внимание исследователей. Доля таких пациентов составляет по разным данным до 24-68,5% среди первично выявленных больных (Русаков И.Г., Алексеев Б.Я.. 2000). Возросла частота выполнения радикальной простатэктомии (РПЭ), которая является «золотым стандартом» в лечении локализованных форм РПЖ. Применение адъювантной терапии больным с высоким риском прогрессирования заболевания после РПЭ позволяет улучшать результаты лечения. По данным R.P. Gibbons et al., 1986, B.C. Leibovich et al., 2000, проведение лучевой терапии у больных с положительным хирургическим краем и высоким риском рецидива, повышает 5-летнюю безрецидивную выживаемость до 88%. Результаты работ многих исследователей свидетельствуют об эффективности адъювантной гормональной терапии и химиотерапии у больных с повышенным риском прогрессирования заболевания после радикальной операции. Все это приводит к необходимости тщательной морфологической оценки РПЖ с выявлением прогностически важных признаков, позволяющих идентифицировать больных, нуждающихся в дополнительной терапии после РПЭ. Патологическое
заключение дает ценную информацию для стратификации пациентов по риску прогрессии заболевания.
Морфологическое исследование, с использованием
иммуногистохимического и молекулярно-генетического методов, является ключевым диагностическим этапом в диагностике РПЖ и оценке эффективности лечения. Однако в практической работе нередко возникают затруднения, когда даже комплексная оценка биопсийного и операционного материала не позволяет однозначно трактовать найденные изменения. Это связано как с объективными факторами, так и с субъективностью патологоанатомических оценок, приводящих к диагностическим ошибкам, уровень которых, по данным ВОЗ (2010), достигает 5% даже в лучших специализированных лабораториях.
До настоящего времени теоретические и практические аспекты проблемы ранней и точной диагностики предопухолевых состояний и рака, а также интерпретация гистологической картины после проведенного лечения имеют целый ряд нерешенных вопросов. Трактовка результатов после гормональной терапии, малоинвазивных методов лечения сложна и требует тщательного анализа всех клеточных популяций. Полноценное морфологическое исследование имеет важное значение в прогнозировании развития рецидивной опухоли, гормонорезистентности, оценке эффективности проведенного лечения, представляя собой сложную диагностическую задачу, решение которой требует применения иммунофенотипирования, компьютерной морфометрии и молекулярно-генетических методов анализа.
Противоречивые данные различных исследований, отсутствие единого мнения по оценке эффективности неоадъювантной терапии и тактики по вопросу целесообразности проведения иммунофенотипирования для уточнения степени лечебного патоморфоза и выбора дальнейшего лечения, их информативности и предсказательной ценности, а также определения чётких показаний к их проведению, обосновывает необходимость изучения данной
проблемы. В связи с низкой частотой встречаемости редких гистологических форм рака простаты (протоковой и муцинозной аденокарциномы) и ограниченными возможностями изучения степени их биологической агрессивности, актуально выявление достаточно большой группы подобных наблюдений на обширном материале (более 800 пациентов после хирургического лечения), располагая при этом биопсийным материалом, полученным на дооперационном этапе с возможностью сопоставления результатов тщательного стандартизированного гистологического исследования, выполнения иммунофенотипирования и компьютерной морфометрии на обоих типах материала.
Система индивидуального прогнозирования течения злокачественного процесса на основании алгоритма морфологического исследования материала после различных видов проведенного лечения позволит обеспечить индивидуальный подход к выбору метода терапии для каждого пациента, а также разработать критерии ее эффективности.
Цель исследования
Повышение эффективности диагностики и лечения рака предстательной железы путем разработки системы прогнозирования и дифференцированного алгоритма морфологического исследования после различных видов проведенного лечения.
Задачи исследования
1. Детально изучить патоморфологию рака предстательной железы по материалу, полученному после различных видов проведенного лечения, в сопоставлении с дооперационными биоптатами.
2. Выделить наиболее информативные для оценки степени регрессии опухоли показатели, полученные в результате морфометрического и иммуногистохимического исследования.
3. Выявить особенности лечебного патоморфоза в группе наблюдений гормонорезистентного РПЖ и возможности морфологических методов в прогнозировании агрессивного течения РПЖ.
4. Изучить морфологические факторы прогноза в группах наблюдений редких гистологических типов аденокарциномы простаты.
5.Выделить наиболее значимые прогностические морфологические факторы в первичной опухоли до лечения и при оценке лечебного патоморфоза для включения в алгоритм морфологического исследования ткани предстательной железы после различных видов терапии.
6. Обосновать показания к применению дополнительных методов исследования биоптатов для повышения эффективности диагностики, оценки степени злокачественности и прогнозирования степени местной распространенности РПЖ.
Научная новизна
Проведена оценка частоты встречаемости редких форм РПЖ в различных возрастных группах пациентов, связь с мультицентричностью поражения и локализацией опухолевого узла в простате, а также с уровнем ПСА.
Впервые в России на большом гистологическом материале изучено значение редких гистологических форм РПЖ в плане количественной оценки нейроэндокринной дифференцировки, резистентности к апоптозу, корреляции со стадией заболевания, включая экстрапростатическое распространение и поражение регионарных лимфатических узлов, частоту позитивного хирургического края.
Выделены наиболее значимые морфологические факторы для редких форм РПЖ для прогнозирования метастатического поражения лимфатических узлов на дооперационном этапе и расчета вероятности местного и метастатического прогрессирования заболевания после РПЭ.
Проведен анализ причин занижения и завышения суммы Глисона при оценке степени злокачественности в биоптатах путем сопоставления с
операционным материалом, в т.ч. в наблюдениях редких гистологических форм.
Установлено изменение частоты обнаружения позитивного хирургического края после РПЭ у пациентов после неоадъювантной терапии, проведена морфометрическая оценка состояния перипростатической жировой ткани после антиандрогенной депривации.
Установление точного объема опухоли после радикальной простатэктомии позволили сделать выводы об истинной частоте диагностики раннего рака и рака простаты низкого риска в группе пациентов с выявленным в биопсийном материале микроочагом мелкоацинарной аденокарциномы, подтвержденной иммуногистохимически на дооперационном этапе.
Накопленный опыт определения минимальной аденокарциномы в биоптатах позволил исследовать прогностическое значение иммуногистохимических маркеров, в частности TAG 72, для уточнения степени злокачественности, важной для выбора тактики лечения.
Впервые с помощью морфометрии проведен детальный анализ гистоструктуры микрометастазов РПЖ в лимфатических узлах.
Изучена морфологическая характеристика первичной опухоли и особенности лечебного патоморфоза РПЖ у пациентов с гормонорезистентными формами заболевания в сравнительном аспекте, что позволило выделить наиболее значимые в прогностическом плане параметры оценки патоморфоза.
На обширном гистологическом материале отработана методика проведения иммунофенотипирования для оценки возможной гормонорезистности РПЖ, установлен диагностический алгоритм и даны практические рекомендации по его применению для комплексной оценки биологических свойств РПЖ.
Практическая значимость исследования
Практическая ценность работы состоит в том, что научные положения обосновывают необходимость комплексного подхода к вопросу морфологической оценки результатов лечения РПЖ с учетом оценки прогностических факторов в первичной и резидуалыюй опухоли при анализе биопсийного и операционного материала.
Разработаны и внедрены в клиническую практику алгоритмы исследования биопсийного и операционного материала при обнаружении элементов протоковой дифференцировки РПЖ, позволяющие прогнозировать вероятность метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
Установлена вероятность диагностики минимального РПЖ у пациентов, которым выполнялось иммунофенотипирование для уточнения неопластического генеза очага атипической мелкоацинарной пролиферации.
Результаты исследования используются в преподавании патологической анатомии в учебных программах лечебного и педиатрического факультетов подготовки студентов Самарского государственного медицинского университета, при подготовке интернов и клинических ординаторов. Практические рекомендации, изложенные в диссертации, использовались при подготовке стандартной формы патологического заключения по операционному материалу после радикальной простатэктомии с лимфаденэктомией в патологоанатомическом отделении ГБУЗ Самарского областного клинического онкологического диспансера.
Апробация и внедрение результатов работы
Материалы диссертации доложены на Всероссийской конференции с международным участием «Молодые ученые - медицине», (Самара 2011г., 2013 г.), на XI Всероссийской конференция молодых ученых «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии», (г.Москва, 2011 г.), Научно-практической конференции «Новые технологии в онкологии» (г.Самара, 2011 г.), на VII Всероссийском национальном конгрессе лучевых
диагностов и терапевтов «Радиология-2013», на заседании Областного Общества патологоанатомов (г.Самара, 2014 г.), на 26 Конгрессе Европейской Ассоциации патологов (30 августа-3 сентября, 2014 г, г.Лондон, Великобритания).
Практический опыт и результаты работы обобщены в методических рекомендациях, подготовленных совместно с врачами ультразвуковой диагностики.
Практические рекомендации диссертации успешно применяются в практике патологоанатомических отделений: ГБУЗ Самарского областного клинического онкологического диспансера, ГБ №1 им. Н.И.Пирогова, клиник СамГМУ, 1 городской больницы г.Тольятти.
По теме диссертации опубликовано 24 работы, в том числе 3 статьи в периодических изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Положения, выносимые на защиту
1. Выявление малого объема аденокарциномы в биоптатах простаты в большинстве случаев ассоциировано с клинически значимым РПЖ.
2. Протоковая дифференцировка РПЖ до лечения и слабая степень лимфо-гистиоцитарной инфильтрации после гормональной терапии являются неблагоприятными прогностическими признаками.
3. Применение компьютерной кариометрии позволяет повысить эффективность диагностики протоковой дифференцировки по биоптатам.
4. Определение экспрессии иммуногистохимических маркеров, коррелирующей со степенью злокачественности, целесообразно при ограниченной возможности оценки суммы Глисона при выявлении минимальной аденокарциномы в биоптатах.
Объем и структура диссертации
Материалы работы изложены на 175 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, 5 глав, выводов, практических
рекомендаций, списка литературы, включающего 263 источников: 50 отечественных и 213 зарубежных.
ГЛАВА I. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ МОРФОЛОГИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ РАКА ПРОСТАТЫ ПОСЛЕ
ЛЕЧЕНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 Методы морфологической верификации рака простаты
1.1.1 Гистологическое исследование в диагностике рака простаты
Вопросы морфологической и молекулярно-генетической диагностики рака простаты относят к числу приоритетных направлений современной урологической патологии (Helpap В., 2009; Epstein J.I., 2010). В настоящее время во всем мире проводятся широкомасштабные исследования, направленные как на изучение первичной диагностики рака простаты, так и на разработку наиболее эффективных методов лечения заболевания. В аспекте изучения эффективности различных видов лечения рака простаты важны как результаты работы над повышением эффективности морфологической диагностики как важнейшего этапа диагностики заболевания и осуществления отбора пациентов для лечения, так и расширение стратификации пациентов по риску заболевания для планирования тактики лечения. Необходимы исследования, направленные на расширение возможностей гистологической, иммуногистохимической, кариометрической и молекулярно-генетической оценки опухоли после различных видов терапии. Трудности морфологической диагностики рака простаты требуют совместных усилий специалистов, что стало причиной обсуждения этой проблемы на Конгрессе Медународной ассоциации патологов в 2014 г. В Бангкоке, на Конгрессе Европейской ассоциации патологов в 2014 г. в Лондоне, в 2013 г. в Лиссабоне, в 2012 г. в г.
Праге, на согласительной конференции Международного общества урологических патологов (ISUP) в 2011г., 2009 г.
Повышение точности морфологической диагностики рака простаты приобретает особое значение в настоящее время, когда наблюдается значительный прирост заболевших, а РПЖ все чаще выявляется на более ранней стадии. Число случаев РПЖ низкого риска за 10 лет с 1992 года возросло до 46,8% по сравнению с 29,5% (Братславский Г., 2011). Различные авторы дают свои рекомендации по методике исследования ткани простаты с применением игольной тканевой биопсии. Несмотря на разнообразие схем биопсии простаты, большинство исследователей едины в мнении о том, что в заключении патологоанатома должны быть отражены такие важные признаки, как: наличие или отсутствие признаков опухоли предстательной железы и ее характеристика; очаги, подозрительные в отношении аденокарциномы; ПИН; воспалительные процессы; наличие или отсутствие железистой гиперплазии; наличие или отсутствие ткани простаты (Г.Г.Автандилов, Л.В.Гундорова, 2008).
Открытым остается вопрос о необходимости дополнять гистологическое исследование иммуногистохимическим (ИГХ) для верификации процесса при обнаружении мелкоацинарных структур и о выборе антител, входящих в состав диагностической панели. Известно, что имитировать аденокарциному могут изменения доброкачественного характера (аденоз, постатрофическая гиперплазия, базальноклеточная гиперплазия), предраковые (атипическая аденоматозная гиперплазия (ААГ), простатическая интраэпителиальная неоплазия (ПИН), пролиферативная поствоспалительная атрофия), а также атипическая мелкоацинарная пролиферация (АМАП). Возможности ИГХ-метода имеют свои ограничения. Так, в ряде случаев (6%) наблюдается экспрессия неопластическими клетками маркера базальных клеток рбЗ (Osunkoya А.О., 2008), в 8% наблюдений клетки РПЖ не окрашиваются на маркер канцерогенеза AMACR (Hameed О., Humphrey P.A., 2005), а в
диагностике интрадуктальных форм РПЖ имеются значительные сложности в связи с сохранным слоем базальных клеток и целостной базальной мембраной, что заставляет искать новые диагностические подходы для дифференциальной диагностики с ПИН высокой степени (Cohen R.J.,2007).
Несмотря на острую проблему РПЖ, единого мнения об этиологии и патогенезе заболевания до сих пор не существует. Так, результаты немногочисленных исследований, посвященные проблеме гипердиагностики и клинически незначимого рака, весьма противоречивы. С одной стороны, при патологоанатомическом исследовании секционного материала у 50% мужчин в возрасте 40-49 лет был выявлен РПЖ, который клинически не проявлялся и не являлся причиной летальной исхода. В 80% размер опухоли не превышал 0,5 см3, был представлен высокодифференцированной формой, т.е. соответствовал критериям, предложенным Epstein в 1994 для клинически незначимого рака. С другой стороны, по данным последних исследований, критерии Epstein не могут считаться достаточно точными для определения клинически незначимого рака и отбора пациентов для динамического наблюдения. В связи с этим исследование, включающее анализ причин занижения и завышения суммы Глисона при оценке степени злокачественности в биоптатах путем сопоставления с операционным материалом, а также установление точного объема опухоли после радикальной простатэктомии крайне актуально, так как позволяет сделать выводы об истинной частоте диагностики раннего рака и рака простаты низкого риска в группе пациентов с выявленным в биопсийном материале микроочагом мелкоацинарной аденокарциномы, подтвержденной иммуногистохимически на дооперационном этапе.
Существующие системы градации РПЖ основаны на утрате способности формировать железистые структуры (система Anderson Cancer Center), на выраженности ядерной атипии (система K.F.Mostofi). Всемирное признание получила система градации Глисона (D.F.Gleason, 1966), неоднократно впоследствии модифицированная. Часть исследователей подвергает сомнению
целесообразность применения градации Глисона к редким типам аденокарциномы, зато большое внимание уделяется комплексной оценке степени злокачественности на основе системы Глисона с применением компьютерной кариометрии, т.е. элементов системы Mostofi.
1.1.2 Иммунофенотипирование в диагностике рака простаты
Гистологическое исследование материала, полученного в результате мультифокальной биопсии, является ответственным этапом диагностики рака предстательной железы (Epstein J.I., Yang X.J., 2002; Fadare О., Wang S., Mariappan M.R. 2004). Малые размеры биоптатов и ограниченные по размерам участки патологически измененной ткани создают большие трудности для морфологической верификации заболевания (Samaratunga H., Gardiner R.A., Yaxley J. et al., 2006). Атипическая мелкоацинарная пролиферация представляет собой группу гиперпластических, атрофических и пренеопластических морфологических изменений, включая атипическую аденоматозную пролиферацию, по клиническому значению приравненную к простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени - ПИНЗ (Moore С.К., Karikehalli S., Nazeer T. et al., 2005). Сходство гистоархитектоники с мелкоацинарной аденокарциномой требует применения дополнительных методов морфологического исследования для верификации диагноза и своевременного назначения адекватного лечения (Scattoni V., Roscigno M., Freschi M. et al. 2005). Дифференциальная диагностика ПИН высокой степени должна проводиться с встречающимися в гистологическом материале участками нормальных анатомических структур (семенные пузырьки, железы центральной зоны предстательной железы), реактивными воспалительными, метапластическими, гиперпластическими изменениями и раком (Girasole C.R., Cookson M.S., Putzi M.J et al., 2006).
От 1,5 до 5,3% всех биоптатов предстательной железы содержат единичные очаги из мелких ацинарных структур, вызывающих подозрение на рак, но не достигающих диагностического «порога». Эти очаги атипической мелкоацинарной пролиферации (АМАП) при дальнейшем исследовании в 43% оказываются участками аденокарциномы (по данным результатов 16 исследований, включая Humphrey P.A., 2003).
Основные причины применения этого термина, согласно исследованиям Bostwick D.G., Meiers I., 2008, следующие: чрезвычайно малое количество неопластических желез, противоречивые гистологические или иммуногистохимические данные, а также недостоверная морфологическая картина, например, вследствие артефактов изготовления препарата, ПИН высокой степени, реактивных изменений эпителия воспалительного характера, повреждения ткани.
Иммуногистохимическое окрашивание с помощью PIN-коктейля в ряде случаев позволяет точно установить характер процесса, что позволяет избежать повторной биопсии. Однако часто требуется применение специальной методики изучения биоптата. Одна из них включает гистологическое и иммуногистохимическое исследование 12 интервальных срезов биоптата с очагом АМАП. При этом 6 срезов окрашены гематоксилином и эозином, остальные 6 — иммуногистохимически. Еще один метод включает исследование повторного среза. При использовании первой методики, согласно исследованиям Hameed О., Humphrey P.A.,2009, вероятность потери интересующего очага 8%, при второй - 50% .
Размер небольшого единичного очага аденокарциномы, выявленного только в одном столбике, следует точно обозначать, поскольку это может служить показанием для проведения дополнительных диагностических мероприятий перед назначением лечения. По результатам некоторых исследований, выявление в 1 столбике карциномы менее 5% площади биоптата с суммой баллов по Глисону 5-6 во многих случаях связано с клинически
незначимой опухолью и с высокой вероятностью спонтанной регрессии рака (Brausi М., Castagnetti G., Dotti A. et al., 2004).
Перспективным маркером с высокой специфичностью является опухоль-ассоциированный гликопротеин TAG 72, экспрессия которого уменьшается с возрастанием индекса Глисона (A.M. Романенко, 2012), а также антитела к ERG, FASN, GOLM-1, TARP, GST-pi.
Для ответа на вопрос о возможности оценки степени злокачественности опухоли при обнаружении в единичном столбике биоптата минимального количества неопластических клеток необходимы исследования прогностических возможностей различных дополнительных маркеров. Поэтому исследование маркера TAG72 в плане как диагностического, так и прогностического потенциала, особенно для оценки минимальной аденокарциномы в биопсийном материале, представляется перспективным.
1.1.3 Особенности морфологической диагностики редких гистологических типов рака простаты
В практике онкоморфолога наряду с такими факторами, как малые размеры биоптатов и ограниченные по размерам участки патологически измененной ткани, встречаются редкие гистологические типы РПЖ, которые создают дополнительные трудности для морфологической верификации заболевания. Наиболее часто встречаются ацинарные аденокарциномы (95%). Редкие типы РПЖ включают уротелиальную, плоскоклеточную, аденосквамозную карциномы, а также особые виды аденокарциномы, в том числе муцинозный, перстневидноклеточный, мелкоклеточный, саркоматоидный типы, и протоковую (дуктальную) аденокарциному простаты (ДАП). Частота ДАП составляет по разным данным от 0,2%, до 1,3% среди всех случаев РПЖ. (Humphrey P.A., 2012). Может наблюдаться как периуретральное поражение, так и локализация опухоли в периферической зоне железы. Около 50% ДАП
содержат участки ацинарной дифференцировки (Sathesan В., Goonewardena A.S., Anuruddhika et al., 2008). Клиническое значение и прогноз при ДАП до сих пор недостаточно изучены (Kelemen К., Adley В., Yang X.J., Wang H.L., Humphrey P.A., 2006). Результаты ряда исследований демонстрируют худший прогноз при ДАП по сравнению с обычными ацинарными аденокарциномами и слабый ответ на гормональную терапию (Morgan TM, Welty CJ, Vakar-Lopez F, Lin DW, Wright JL., 2010), в то же время по другим данным чистый тип ДАП высокочувствителен к гормональной терапии. Трудности морфологической диагностики связаны прежде всего с необходимостью дифференцировать эту форму от простатической интраэпителиальной неоплазии высокой степени (high grade ПИН), интрадуктальной аденокарциномой непротокового генеза (Robinson В., Magi-Galluzzi С., Zhou M., 2012; Guo С.С, Epstein J.I., 2006), а также от крибриформной ацинарной аденокарциномы (Herawi M., Epstein J.I., 2007).
Seipel A.H. et al., 2014, изучали особенности ИГХ-профиля ДАП и выявили экспрессию CKHMW и виллина в ДАП, в отличие от ацинарных аденокарцином, а также более высокую частоту окрашивания на СК20, р16, р53. Исследования протоковых аденокарцином немногочисленны, до сих пор неоднозначны данные по частоте встречаемости редких форм РПЖ в различных возрастных группах пациентов, связи с мультицентричностыо поражения и локализацией опухолевого узла в простате, а также с уровнем ПСА.
Отсутствуют исследования отечественных авторов, в которых на большом гистологическом материале было бы изучено значение редких гистологических форм РПЖ в плане корреляции со стадией заболевания, включая экстрапростатическое распространение и поражение регионарных лимфатических узлов, с оценкой частоты обнаружения позитивного хирургического края. Отсутствуют математические модели для расчёта
вероятности метастатического поражения лимфатических узлов у пациентов с редкими формами РПЖ на дооперационном этапе.
К редким формам РПЖ относятся также пенистоклеточная, муцинозная и перстневидноклеточная форма аденокарциномы простаты. По данным Zhou М., 2003, и Kunju L.P., 2003, 25-38% пенистоклеточных аденокарцином простаты не экспрессируют AMACR, или же показывают гетерогенность экспрессии с наличием неокрашенных клеток и клеток с разной интенсивностью окрашивания. Это сильно затрудняет верификацию поражения по биоптатам. Сохранный слой базальных клеток при ИГХ-исследовании не позволяет отдифференцировать интрадуктальное распространение пенистоклеточной аденокарциномы высокой степени злокачественности от редкой пенистоклеточной формы ПИН высокой степени (Zhao J., Epstein J.I., 2009). Отмеченная частая экспрессия HMW-CK (34ßE12) неопластическими клетками также усложняет интерпретацию результата ИГХ-окрашивания. С учетом данных Nelson R.S.,1996, Tran Т.Т., 2001, свидетельствующих о промежуточном или высокоагрессивном течении пенистоклеточного РПЖ, актуальность установления правильного диагноза по ограниченному материалу биоптатов не вызывает сомнений, однако также необходимо использовать дополнительные маркеры. По поводу последних вопрос остается открытым. По сообщениям Saito S., Iwaki Н., 1999, муцинозные аденокарциномы простаты отличаются агрессивным течением, резистентностью к гормональной терапии. Однако участки слизепродуцирующих аденокарцином часто встречаются в сочетании с обычными ацинарными типами, не достигая 25% доли в опухолевом узле. Однако при попадании именно этих очагов в биоптаты затруднена как оценка суммы Глисона, так и определение истинного гистологического типа РПЖ. В связи с этим крайне интересно сопоставить гистологическую картину опухоли в материале после РПЭ с биоптатами в случае обнаружения в них небольшого количества опухолевых клеток среди скоплений слизи.
Похожие диссертационные работы по специальности «Патологическая анатомия», 14.03.02 шифр ВАК
КЛИНИЧЕСКИ ЛОКАЛИЗОВАННЫЙ РАК ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ: ОШИБКИ СТАДИРОВАНИЯ, РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ, ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА2009 год, кандидат медицинских наук Митин, Алексей Андреевич
Предиктивная роль патоморфологического и молекулярного типирования при радикальном лечении больных раком предстательной железы высокого риска.2020 год, кандидат наук Беркут Мария Владимировна
Дифференциальная диагностика геперпластических и опухолевых процессов предстательной железы (иммуногистохимическое и плоидометрическое исследование)2005 год, доктор медицинских наук Гундорова, Людмила Викторовна
Комплексные диагностика и лечение больных раком предстательной железы высокого риска.2023 год, доктор наук Рева Сергей Александрович
Патогенетическая значимость перитуморальных тканевых, гипоксия-зависимых и молекулярно-генетических механизмов развития раннего рецидивирования, мониторинг и оптимизация прогнозирования заболевания у больных локализованным раком предстательной железы2020 год, доктор наук Бова Филипп Сергеевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Полетаева, Светлана Владимировна, 2015 год
ЛИТЕРАТУРА
1. Автандилов Г.Г., Гундорова Л.В., Санцев К.Б., 2002. Дифференциально-диагностическое значение изменение плоидности ядер эпителиальных клеток предстательной железы в процессе канцерогенеза // Урология. - 2002. - №3. -с. 8-11.
2. Алексеев Б.Я. Новые малоинвазивные технологии лечения рака предстательной железы// Экспериментальная и клиническая урология. - 2011. - №2-3. -с.57-60.
3. Антонов А.Г. Комплексная диагностика, оценка эффективности лечения и прогнозирования лечения распространенного рака предстательной железы: автореф. дис.... д-ра мед. наук. - Хабаровск, 2009. - 52 с.
4. Аляев Ю.Г., Безруков Е.А., Шестиперов П.А. Молекулярная патология рака предстательной железы: диагностическая и прогностическая значимость основных маркеров // Онкоурология. -2006. - № 2. - С. 45-50.
5. Аль-Шукри С.Х., Боровец С.Ю., Рыбалов М.А. Современные методы локальной терапии рака предстательной железы // Нефрология. - 2009. — Т. 13. -№3.-С. 153-158.
6. Безруков Е.А. Выбор метода лечения при локализованном и местнораспространенном раке простаты: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2008.-49 с.
7. Братславский Г. Выбор метода лечения локализованного рака предстательной железы: современные тенденции\\ Экспериментальная и клиническая урология. - 2011. - №2-3. - С.27-28.
8. Гладских О.П. Первичная культура аденокарциномы простаты: модель для изучения стромалыю-эпителиальных взаимодействий / О.П. Гладских, Т.И. Данилова, A.B. Кузнецова, Ю.Ю. Андреева, А.З. Винаров, A.A. Иванов, М.А. Пальцев // Архив патологии. - 2002. - Т. 64. - № 6. - С. 40-42 с.
9. Глыбочко П.В. Сравнительный анализ данных клинико-лабораторных и лучевых методов диагностики при раке предстательной железы с учетом гисто-
морфологической градации опухолей по шкале Глисона / П.В. Глыбочко, Т.Г. Хмара, В.М. Попков, JI.M. Чехонацкая, Г.Н. Маслякова, В.Н. Приезжева, А.Н. Поиукалии //Саратовский научно-медицинский журнал. - 2010. - Т. 6. - №2. -С.446—453.
10. Говоров A.B., Иванов В.Ю., Пушкарь Д.Ю. Опыт криоабляции рака предстательной железы// Экспериментальная и клиническая урология. - 2011.-№2-3. -С.40-42.
11. Гундорова J1.B. Соотношение между экспрессией рецепторов к андрогенам и степенью дифференцировки при раке предстательной железы // Архив патологии. - 2002. - Т. 64. - №4. - С. 41-43.
12. Ефремов Г.Д. Роль иммуногистохимии в диагностике рака предстательной железы // Экспериментальная и клиническая урология. — 2011. - №4. — С. 25—29.
13. Журавлев В.Н., Зырянов A.B., Баженов И.В., Журавлев О.В. ТУРП и брахитерапия в лечении рака // Экспериментальная и клиническая урология. -2011. —№2-3. -с.33-34.
14. Зезеров Е.Г. Простатический специфический мембранный антиген как новый высокоспецифический маркер рака предстательной железы // Клин, лабор. диагностика. - 1999. -№9. - С. 19-20.
15. Иванов С.А. Брахитерапия как метод радикального лечения рака предстательной железы: автореф. дис.... докт. мед. наук. - М., 2010. - 53 с.
16. Капустин В.В., Громов А.И., Широкорад В.И.. Эхографическая картина области цистоуретрального анастомоза после радикальной простатэктомии// Ультразвуковая и функциональная диагностика. -2012. - №2. - С.25-43.
17. Карлоев P.A., Автандилов Г.Г. Морфофункциональная характеристика гиперплазии, дисплазии и карцином предстательной железы // Архив патологии. - 2000. - Т. 62. - №1. - С. 16-21.
18. Карселадзе А.И., Рытин И.Э., Будунова И.В. Иммуногистохимическое исследование простатического специфического антигена в раке предстательной железы // Архив патологии. -2004. - Т. 66. - №2. - С. 3-6.
19. Карякин О.Б. Стандарты в лечении различных стадий рака предстательной железы //Практическая онкология. - 2001. -29 (6). - С. 24-27.
20. Кветной И.М., Южаков В.В. Диффузная эндокринная система\\Руководство по гистологии. Т.2. - СПб.: Спецлит. -2001. -С.509-541.
21. Китаев C.B.. Диагностика рака предстательной железы: современное состояние вопроса// Медицинская визуализация. - 2008. - №4. - С 121.
22. Ковылина М.В. Современные возможности гистоморфологической оценки биоптатов предстательной железы: актуальность проблемы// Consilium Medicum. - 2004. - T. 6. - №7. -С. 525-529.
23. Костина И.В., Матаев С.И., Василькова Т.Н.. Значение ультразвукового исследования в диагностике заболеваний предстательной железы //Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009.-№5. - С. 114.
24. Крупинов Г.Е. Лечение больных раком предстательной железы высокоинтенсивным фокусированным ультразвуком: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. — М., 2010.-42 с.
25. Лепор Г. Есть ли место для минимально инвазивных технологий лечения рака предстательной железы? //Урология.-2011. - №2-3. - с. 12-14.
26. Лоран О.Б., Томкевич Б.А. Современные возможности лечения рака предстательной железы в стадии T3N0M0 // Урология. - 2004. — № 6. — С. 49-53.
27. Магер М.О., Бенцион Д.Л., Завацкий С.Е., Мурзин М.О. Результаты лечения рака предстательной железы методом высокодозовой брахитерапии. Свердловский областной онкологический диспансер, Екатеринбург. - 2011.
28. Маслякова Г.Н., Воронина Е.С., Фомкин Р.Н. Морфологические методы исследования в диагностике рака предстательной железы// Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12 (часть 2). - стр. 426-430.
29. Медведев В.Л. Гормонорезистентный эпителиальный рак предстательной железы\\ Урология. - 2001. - №4. - с.29-33.
30. Митина Л.А., Казакевич В.И., Степанов С.О. Ультразвуковая онкоурология. - 2005. - С. 105-115.
31. Назаренко Г.И., Хитрова А.Н. Ультразвуковая диагностика предстательной железы в современной урологической практике. М.: Издательский дом Видар. — 2012. С. 135-145.
32. Павлов A.C., Лоран О.Б., Симакина Е.П., Томкевич Б.А., Репина А.Г. Гормональная, лучевая и комплексная терапия местнораспространенного рака предстательной железы // Урология. - 2005. - № 4. - С. 24-26.
33. Пальцев М.А., Кветной И.М. Руководство по нейроиммунологии. М.: Медицина, 2008. - с. 346-355.
34. Пальцев М.А., Киселев В.И., Муйжнек Е.Л. Молекулярные мишени в профилактике и лечении гиперплазии и рака предстательной железы. — М.: Изд-во Димитрейд График Групп, 2009. — 484 с.
35. Писарев В.Б., Голуб Б.В., Снигур Г.Л. Рак предстательной железы: исследование биопсийного материала: Методические рекомендации. — Волгоград, 2007. - 96 с.
36. Повелица Э.А., Суконко О.Г., Ролевич А.И. Молекулярно-биологические маркеры рака предстательной железы (обзор литературы). - Uro Bel. Uro Web. ru-сайт урологов Беларуси, http://uroweb.ru/news/955.html (дата обращения: 12 января, 2009.).
37. Пожарисский K.M., Леенман Е.Е., Арзуманов A.A. Успехи в морфологической диагностике рака предстательной железы: а-метилацил-коэнзим а-рацемаза - новый маркер злокачественной трансформации клеток // Архив патологии. - 2005. — Т. 67. - № 5. - С. 15-19.
38. Пролиферативные свойства и регуляторы фаз митотического цикла аденокарциномы предстательной железы / М.В. Тарасова, K.M. Пожарисский, В.П. Тен, A.A. Арзуманов, А.Г. Кудайбергенова // Архив патологии. - 2009. - Т. 71.-№6.-С. 20-23.
39. Пушкарь Д.Ю., Раснер П.И. Диагностика и лечение локализованного рака предстательной железы, М., МЕДпресс-информ. - 2008.
40. Ракул С.А. Рак предстательной железы: диагностика, результаты хирургического лечения и качество жизни: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. -СПб., 2009.-36 с.
41. Раскин Г.А. Эффективность иммуногистохимического исследования цитокератинов высокой молекулярной массы и рбЗ в трепанобиоптатах предстательной железы для установления диагноза аденокарциномы // Архив патологии. - 2009. - Т.71. - №6. - С. 48-49.
42. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человекаЛПод ред. С.В.Петрова, Н.Т.Райхлина. - Казань, 2012. - с. 163-170.
43. Русаков И.Г., Алексеев Б.Я. Гормонотерапия генерализованного рака предстательной железы // Consilium Medicum. - 2000. - № 2. - С. 3.
44. Сивков А.В., Алфимов А.Е., Имамов О.Э. Гормонорезистентный рак предстательной железы: современные методы медикаментозной профилактики и лечения // Урология и нефрология. —1999. -№П5. - С. 33-39.
45. Сивков А.В., Ощепков В.Н., Жернов А.А., Корякин А.В. Интерстициальная лучевая терапия (брахитерапия) рака предстательной железы — 10 лет в России// Экспериментальная и клиническая урология. - 2011. - №2-3. - С.29-32.
46. Сосновский И.Б., Самойлик Б.М., Шадеркина В.А.. Стадии рака предстательной железы после РПЭ// Экспериментальная и клиническая урология. - 2012. -№1. -С.47-50.
47. Тараненко А.В., Дворниченко В.В., Батороев Ю.К. Результаты кариометрии ацинарной аденокарциномы предстательной железы\\ Архив патологии.- 2012. - №5. -С.41-43.
48. Франк Г.А. Морфология рака предстательной железы// Практическая онкология. - 2008. - №2. -с.65-70.
49. Чернышев И.В., Алтунин Д.В., Каллаев К.К. Новые возможности фотодинамической диагностики и лечения рака. //Экспериментальная и клиническая урология. — 2011. — №2-3. — с.92-94.
50. Шосси К. Мировой опыт HIFU-терапии РПЖ\\ Экспериментальная и клиническая урология. -2011. - №2-3. - с.44-47.
51. Aaltoma S., Lipponen P., Vesalainen S., Ala-Opas M., Eskelinen M., Syijanen K. Value of Ki-67 immunolabelling as a prognostic factor in prostate cancerW Eur. Urol. - 1997. -32.-p. 410-415.
52. Abbas F., Scardino P.T. Why neoadjuvant androgen deprivation prior to radical prostatectomy is unnecessary// Urol. Clin. North. Am. -1996. -V.23. -p. 587-604.
53. Abrahams N.A., Bostwick D.G., Ormsby A.H., Qian J., Brainard J.A. Distinguishing atrophy and high-grade prostatic intraepithelial neoplasia from prostatic adenocarcinoma with and without previous adjuvant hormone therapy with the aid of cetoceratin 5\6 //Am.J. Clin. Pathol. -Vol.120, -p.368-76.
54. Abrahamsson P.A. Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma//Prostate. -1999. -V.39 -p.135-148.
55. Ahlgren G., Lindholm К., Flakmer U., Abrahamsson P.A. A DNA cytometric proliferation index improves the value of the DNA ploidy pattern as a prognosticating tool in patients with carcinoma of the prostate// Urology. - 1997. - Vol.50. - p.379-384.
56. Akakura K., Bruchovsky N., Goldenberg N. et al. Effects of intermitten androgen supression on androgen-dependent tumors// Cancer. - 1993. - Vol.71, -p. 2782-90.
57. Albadine R., Latour M. et al. TMPRSS2:ERG fusion status in minute (minimal) prostatic adenocarcinoma//Mod. Pathol. - 2009. - Vol. 22, №.11. - p.1415-22.
58. Amin M., Beach R., Gown A.M. Use a novel immunohistochemical (IHC) panel (P504S, p63 and 34betaE12) in the diagnosis of post-radiation therapy (PRT) prostate cancer (pCa)// Mod. Pathol. -2003. -Vol.16. - p. 139.
59. Amin M., Boccon-Gibod L., Egevad L. et al. Prognostic and predictive factors and reporting of prostate carcinoma in prostate needle biopsy specimens// Scand. J. Urol. Nephrol. - 2005. -Vol.216. - p.20-33.
60. Armas O.A., Aprikian A., Melamed J. et al. Clinical and pathobiological effects of neoadjuvant total androgen ablation therapy on clinically localized prostatic adenocarcinoma//Am. J. Surg. Pathol. - 1994. -Vol.18, -p.979.
61. Attard G., Clark J. et al. Duplication of the fusion of TMPRSS2 to ERG sequences identifies fatal human prostate cancer//Oncogene. - 2008. - Vol. 27, No.3. -p.253-63.
62. Aytes A., Mitrofanova A., Lefebvre C. et al. Cross-species regulatory network analysis identifies a synergistic interaction between FOXM1 and CENPF that drives prostate cancer malignancy//Cancer Cell. -2014. - V.25(5). - P.638-51.
63. Barry M., Dhillon P.K. et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase expression and lethal prostate cancer in the Physicians Health Study and Health Proffessionals Follow-up Study//Prostate. - 2011. - Vol.28, -p.301-306.
64. Bazinet M., Zheng W., Begin L.R. et al. Morphologic changes induced by neoadjuvant androgen ablation may result in underdetection of positive surgical margins and capsular involvement by prostatic adenocarcinoma//Urology. — 1997. -Vol.49.-p.721-25.
65. Berruti A., Dogliotti L., Mosea A. et al. Effects of the somatostatin analog lanreotide on the circulating levels of chromogranin A., prostate-specific antigen, and insulin-like growth factor-1 in advanced prostate cancer patients// Prostate. - 2001. -Vol.47.-p.205-11.
66. Berruti A., Dogliotti L., Mosca A., Bellina M., Man M., Torta M., Tarabuzzi R., Bollito E., Fontana D., Angeli A. Circulating neuroendocrine markers in patients with prostate carcinoma// Cancer. -2000. -Vol.88, -p.2590-2597.
67. Bettencourt M.C., Bauer J.J., Sesterhenn I.A., Mostofi F.K., McLeod D.G., Moul, J. W. Ki-67 expression is a prognostic marker of prostate cancer recurrence after radical prostatectomy// J. Urol. -1996. -Vol.156. -P. 1064-1068.
68. Bishoff J., Freedland S., Gerber L. et al. MP79-15 Prognostic utility of the cell cycle progression (CCP) score generated from needle biopsy in men treated with prostatectomy// J.Urol. -2014. -V.191(4). -P.935.
69. Bjartell A.S., Al-Ahmadie H., Serio A.M. et al. Assosiation of cystein-rich saecretory protein 3 and beta-microseminoprotein with outcome after radical prostatectomy//Clin. Cancer Res. - 2007. - Vol. 13. - p.4130-38.
70. Boccon-Gibod L., van der Kwast T.H., Montironi R. et al. European Society of Uropathology; European Society of Pathology Uropatholog Working Group. Handling and pathology reporting of prostate biopsies// Eur. Urol. - 2004. - Vol.46. -p.177-81.
71. Bostwick D.G., Wheeler T.M., Blute M., Barrett D.M., MacLennan G.T., Sebo T.J., Scardino P.T., Humphrey P.A., Hudson M.A., Fradet Y., Miller G.J., Crawford E.D., Blumenstein B.A., Mahran H.E., Miles B.J.: Optimized microvessel density analysis improves prediction of cancer stage from prostate needle biopsies// Urology. -1996. - Vol.48. -P.47-57.
72. Bostwick D.G., Grignon D., Amin M.B. et al. Prognostic factors in prostate cancer: College of American Pathologist consensus 1999\\Arch. Pathol. Lab. Med. -2000. - Vol.124, -p.995-1000.
73. Bostwick D.G., Meiers I. Neoplasma of the prostate. In: Bostwick D.G., Cheng L., eds. Urologie Surgical Pathology. 2nd ed. Philadelphia, PA: Mosby Elsevier; 2008: P.462-468.
74. Bonkhoff H. Neuroendocrine differentiation in human prostate cancer. Morphogenesis, proliferation and androgen receptor status// Ann. Oncol. -2001. -Vol.12. Suppl 2. -P.141- S144.
75. Brausi M., Castagnetti G., Dotti A. et al. Immediate radical prostatectomy in patients with atypical small acinar proliferation: overtreatment?// J.Urol. -2004.-Vol.172.-P.906-8.
76. Bubendorf L., Sauter G. Ki67 labelling index: an independent predictor of progression in prostate cancer treated by radical prostatectomy// J. Pathol. -1996. -Vol.178.-P. 437-441.
77. Carroll P.R., Waldman F.M., Rosenau W., Cohen M.B., Vapnek J. M., Fong P., Narayan P., Mayall B. H. Cell proliferation in prostatic adenocarcinoma: in vitro
measurement by 5-bromodeoxyuridine incorporation and proliferating cell nuclear antigen expression//.!. Urol. -1993. -Vol.l49.-P.403-407.
78. Casella R., Bubendorf L., Sauter G., Moch H., Mihatsch M.J., Gasser T.C. Focal neuroendocrine differentiation lacks prognostic significance in prostate core needle biopsies//J. Urol. -Vol.160. -P.406-410.
79. Cheng L., Cheville J.C., Pisanskiy T.M. et al. Prevalence and distribution of prostatic intraepithelial neoplasia in salvage radical prostatectomy specimens after radiation therapy//Am. J. Surg. Pathol. - 1999. -Vol.23. -P.803-8.
80. Chevalier S., Detoy I., Lacoste J. et al. Vascular endothelial growth factor and signaling in the prostate: more than angiogenesisW Mol. Cell. Endocrinol. - 2002. -Vol. 189-p. 169-179.
81. Cheville J.C., Tindall D., Boelter C., Jenkins R., Lohse C.M., Pankratz V.S., Sebo T.J., Davis B., Blute M.L. Metastatic prostate carcinoma to bone: clinical and pathologic features associated with cancer- specific survival// Cancer. -2002. -Vol.95.-P.1028-1036.
82. Clason A.E., McGeorge A., Garland C. et al. Urinary retention and granulomatous prostatitis following sacral herpes zoster infection// Br. Urol. - 1982. -Vol.54.-P. 166-69.
83. Colombel M., Symmans, G., Gil S., O'Toole K., Chopin D., Benson M., Olsson C., Korsmeyer S., Buttgan R. Detection of the apoptosis-suppressing oncoprotein bcl-2 in hormone-refractory human prostate cancer//Am. J. Pathol. -1993. -Vol.143. -P.390-400.
84. Coetzee L.J., Layfield L.J., Hars V.,Paulson D.F. Proliferative index determination in prostatic carcinoma tissue: is there any additional prognostic value greater than that of Gleason score, ploidy and pathological stage?// J. Urol. -1997. -Vol.157.-P.214-218.
85. Cohen R.J., Wheeler T.M., Bonkhoff H., Rubin M.A. A proposal on the identification, histologic reporting, and implications of intraductal prostatic carcinomaWArch. Pathol. Lab. Med. -2007. -Vol. 131. - P. 1103-9.
86. Crook J., Malone S., Perry G. Postradiotherapy prostate biopsies: what d they really mean? Results for 498 patients// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2000. -Vol.48. -P.355-67.
87. Dabbs D.J. Diagnostic immunohistochemistry. New York: Churchill Livingstone. 2002.
88. Dhir R., Vietmeier B. et al. Early identification of individuals with prostate cancer in negative biopsies// J. Urol.. - 2004.- Vol. 171, №4. - p.1419-23.
89. Dhom G., Degro S. Therapy of prostatic cancer and histopathologic follow-up//Prostate. -1982. -Vol.3. -P.531-42.
90. Diamond D.A., Berry S.J., Umbricht C., Jewett H.J., Coffey D.S. Computerized image analysis of nuclear shape as a prognostic factor for prostatic cancer//Prostate. - 1982. -Vol.3. -P.321-32.
91. Di Sant'Agnese P.A. Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma: an update on recent developments//Ann. Oncol. -2001. -Vol.12. Suppl 2. -P.135-S140.
92. Deering R.E., Bigler S.A., Brown M., Brawer M.K. Microvascularity in benign prostatic hyperplasia//Prostate. -1995. -Vol.26. -P. 111-115.
93. Drobnjak M., Melamed J., Taneja S., Melzer K., Wieczorek R., Levinson B., Zeleniuch-Jacquotte A., Polsky D., Ferrara J., Perez-Soler R., Cordon-Cardo C., Pagano M., Osman I. Altered expression of p27 and Skp2 proteins in prostate cancer of African-American patients// Clin. Cancer Res. - 2003. -Vol.9(7). -P.2613-9.
94. Duffy M.J. The urokinase plasminogen activator system: role of malignancy//Curr. Pharm. Des. - 2004. - Vol. 10.№1. -P.39-49.
95. Eichenberger T., Mihatsch M.J., Oberholzer M., Gschwind R., Rutishauser G. Are nuclear shape factors good predictors of the disease course in patients with carcinoma of the prostate// Prog. Clin. Biol. Res. - 1987. -Vol.243A. -P533-7.
96. Epstein J.I., Yang X.J. Finding of atypical glands suspicious for cancer// Epstein J.I., Yang X.J., eds. Prostate Biopsy Interpretation. Chicago, Lippincott Williams & Wilkins: 2002. -P. 177-84.
97. Epstein J.I., Hutchins G.M. Granulomatous prostatitis: distinction among allergic, nonspecific, and posttransurethral resection lesions//Hum. Pathol. -1984. -Vol.15.-P.818-825.
98. Epstein J. Prostate Biopsy Interpretation / J. Epstein, X. Yang // Philadelphia. -2002.
99. Epstein J.I. Diagnosis and reporting of limited adenocarcinoma of the prostate on needle biopsy/ J.I. Epstein // Mod. Patholog. - 2004. - Vol. 17. - P. 307-15.
100.Fadare O., Wang S., Mariappan M.R. Practice patterns of clinicians following isolated diagnoses of atypical small acinar proliferation on prostate biopsy specimens//Arch. Pathol. Lab. Med. - 2004 -Vol.128. -P.557-60.
101.Fergusson J., Zincke H., Ellison E. et al. Decrease of prostatic intraepithelial neoplasia (PIN) following androgen deprivation therapy in patients with stage T3 carcinoma treated by radical prostatectomy//Urology. - 1994. -Vol.44. -P.91-95.
102. Fine S.W., Gopalan A. et al. TMPRSS2:ERG gene fusion is associated with low Gleason scores and not with high-grade morphological features//Mod. Pathol.- 2010. -Vol.23.-No.10- P. 1325-33.
103. Foley S.J., Bailey D.M. Microvessel density in prostatic hyperplasia//BJU Int. -2000.-Vol.85.-P.70-3.
104. Foster C. S. Ke Y. Stem cells in prostatic epithelia //Int. J. Exp. Pathol. -1997. -Vol.78.-P.311-329.
105.Gaudin P.B. Histopathologic effects of radiation and hormonal therapies on benign and malignant prostate tissue//J. Urol. Pathol. -1998. -Vol.8. -P.55-67.
106. Gelmann E.P. Molecular biology of the androgen receptor//J. Clin. Oncol.- 2002. -Vol.20. -P.3001-15.
107. Gettman M. T., Bergstralh E. J., Blute M., Zincke H., Bostwick D.G. Prediction of patient outcome in pathologic stage T2 adenocarcinoma of the prostate. Lack of significance for microvessel //Urology.-1999.-Vol.54. -P.479-485.
108.Girasole C.R., Cookson M.S., Putzi M.J et al. Significance of atypical and suspicious small acinar proliferation, and high grade prostatic intraepithelial neoplasia on prostate biopsy: implication for cancer detection and biopsy strategy//J. Urol. -2006. -Vol.175. -P. 929-33.
109.Girvan A.R., Chang P. et al. Increased intratumoral expression of prostate secretory protein of 94 amino acids predicts for worse disease recurrence and progression after radical prostatectomy in patients with prostate cancer//Urology. -2005. -Vol.97.- №12. - p.1690-95.
110.Gleave M.E., Goldenberg S.L., Jones E.C. et al. Optimal duration of neoadjuvant androgen withdrawal therapy before radical prostatectomy in clinically confined prostate cancer// Sem. Urol. Oncology. - 1996. -Vol.14. -Suppl.2. -P. 3947.
111. Glynne-Jones E., Goddard L., Harper M.E. Comparative analysis of mRNA and protein expression for epidermal growth factor receptor and ligands relative to the proliferation index in human prostate tissue//Hum. Pathol. -1996. -Vol.27. -P.688-694.
112. Green R., Epstein J.I. Use . of intervening unstained slides for immunohistochemical stains for high molecular weight cytoceratin on prostate needle biopsies//Am. J. Surg. Pathol. -1999. -Vol.23. -P.567-70.
113. Grignon D.J., Hammond E. H. College of American Pathologists Conference XXVI on clinical relevance of prognostic markers in solid tumors. Report of the Prostate Cancer Working Group//Archives of Pathology and Laboratory Medicine. -1995. -Vol.119. -P.l 122-1126.
114. Grossman M.E., Huang H., Tindall D.G. Androgen Receptor Signaling in Androgen-Refractory Prostate Cancer// J. Nat. Cancer Inst. -2001. -Vol. 93. -№ 22. -P. 1687-1697.
115. Gu Z., Thomas G., Yamashiro J. et al. Prostate stem cell antigen (PSCA) expression increases with high gleason score, advanced stage and bone metatstasis in prostate cancer//Oncogene. - 2000. -Vol.19. - №10. -P. 1288-96.
116.Guo C.C., Epstein J.I. Intraductal carcinoma of the prostate on needle biopsy: Histologic features and clinical significance//Mod. Pathol. - 2006. -Vol. 19(12). -P. 1528-35.
117. Gupta A., Lotan Y. et al. Predictive value of the differential expression of the urokinase plasminogen activation axis in radical prostatectomy patients//Eur. Urol.-2009. - Vol. 55. -No.5. -P.l 124-33.
118. Hall M.C., Navone N.M., Troncoso P., Pollack A., Zagars G.K., von Eschenbach A. C., Conti C. J., Chung L.W. Frequency and characterization of p53 mutations in clinically localized prostate cancer/AJrology. -1995. -Vol.45. -P.470-475.
119. Hall M.C., Troncoso P., Pollack A., Zhau H.Y., Zagars G.K., Chung L.W., von Eschenbach A.C. Significance of tumor angiogenesis in clinically localized prostate carcinoma treated with external beam radiotherapy/AJrology. -1994. —Vol.44. -P.869-875.
120. Halvorsen O.J., Haukaas S.A., Akslen L.A. Combined loss of PTEN and p27 expression is associated with tumor cell proliferation by Ki-67 and increased risk of recurrent disease in localized prostate cancer//Clin. Cancer Res. -2003. -Vol.9(4). -P. 1474-9.
121. Hammerer P. Prostatic biopsy after radiotherapy: when and how/ P. Hammerer, M. Graefen, J. Palisaar // Eur.Urol. - 2002. - suppl.l. - P. 83-88.
122. Hameed O., Humphrey P.A. Immunohistochemical evaluation of prostate needle biopsies using saved interval sections vs new recut sections vs new recut sections from the block: a prospective comparison//Am. J. Clin. Pathol. - 2009. -Vol.131. -P.683-688.
123. Han K.R., Seligson D.B., Liu X. et al. Prostate stem cell antigen expression is associated with gleason score, seminal vesicle invasion and capsular invasion in prostate cancer//J. Urol. -2004.-Vol.171. -№3. -P.l 117-21.
124. Hansson K.J., Abrahamsson P. A. Neuroendocrine pathogenesis in adenocarcinoma of the prostateWAnn. Oncol. - 2001. - №12. - Suppl. 2. -P. 145-152.
125.Helpap B. Treated prostatic carcinoma. Histological, immunohistochemical and cell kinetic studies//Appl. Pathol. -1985. -Vol.3. -P. 230-40.
126.Helpap B. Fundamentals on the pathology of the prostatic carcinoma after brachytherapy/AVorld J. Urology. -2002. -Vol.20. -P.207-12.
127.Helpap B., Koch V. Histologic and immunohistochemical findings of prostatic carcinoma after external or interstitial radiotherapy //J. Cancer Res. Clin. Oncol. -1991. - V.l 17. -P.608-14.
128.Helpap B., Kloppel G. Neuroendocrine carcinomas of the prostate and urinary bladder: a diagnostic and therapeutic challenge//Virchows Arch. - 2002. -V.440. -P.241-248.
129. Helpap B., Kollermann J. Immunohistochemical analysis of the proliferative activity of neuroendocrine tumors from various organs. Are there indications for a neuroendocrine tumorcarcinoma sequence? //Virchows Arch. -2002. -V.438. -P. 8691.
130. Henke R.P., Kruger E., Ayhan N., Hubner D., Hammerer P. Numerical chromosomal aberrations in prostate cancer: correlation with morphology and cell kinetics//Virchows Archive. -1993. - V.422. -P.61-66.
131. Herawi M., Epstein J.I. Immunohistochemical antibody cocktail staining (p63/HMWCK/AMACR) of ductal adenocarcinoma and Gleason pattern 4 cribriform and noncribriform acinar adenocarcinomas of the prostate //Am. J. Surg. Pathol. -2007. -V.31(6).- P.889-94.
132. Herawi M. Small glandular proliferations on needle biopsies: most common benign mimickers of prostatic adenocarcinoma sent in for expert second opinion / M.
Herawi, A.V. Parvvani, J. Irie, J.I.Epstein // Am. J. Surg. Pathol. - 2005. - V. 29. - P. 874-880.
133.Herr H.W., Whitmore W.F. Significance of prostatic biopsies after radiation therapy for carcinoma of prostate.//Prostate. -1982. - V.3. - P.339-50.
134. Hintz B.L., Koo C., Murphy J.F. Pattern of proliferative index (Ki-67) after anti-androgen manipulation reflects the ability of irradiation to control prostate cancer//Am J Clin Oncol. - 2004. - V.27(l). - P.85-8.
135. Hockenbery D., Zutter M., Hickey W., Nahm M., Korsmeyer S.J. Bcl-2 protein is topographically restricted to tissues characterized by apoptotic cell death//Proceedings of the National Academy of Science USA. - 1991. -V.88.-P.6961-6965.
136. Humphrey P.A. Histological variants of prostatic carcinoma and their significance//Histopathology. - 2012. -V.60. - P.59-74.
137. Humphrey P.A. Focal glandular atypia//Prostate Pathology. Chicago, IL: ASCP Press. -2003. -P.218-225.
138. Idikio H.A. Expression of proliferating cell nuclear antigen in node-negative human prostate cancer//Anticancer Res. - 1996. -Vol.16. - P.2607-2611.
139. International Society of Urological Pathology (ISUP) Consensus Conference on Handling and Staging of Radical Prostatectomy Specimens. Working group 2: T2 substaging and prostate cancer volume. Theo H. van der Kwast, Mahul B. Amin, Athanase Billis, Jonathan I. Epstein, David Griffiths, Peter A. Humphrey, Rodolfo Montironi, Thomas M. Wheeler, John R. Srigley, Lars Egevad, Brett Delahunt, T.H. van der Kwast//Modern Pathology. - 2011. - Vol.24. -№1. - P. 16-25.
140.1rshad S., Bansal M., Castillo-Martin M. et al. A molecular signature predictive of indolent prostate cancer//Sci. Transl. Med.- 2013. - Vol.5(202). - P.122. 141. Isshiki S., Akakura K., Komiya A., Suzuki H., Kamiya N., Ito H. Chromogranin a concentration as a serum marker to predict prognosis after endocrine therapy for prostate cancer// J Urol. - 2002. -Vol.167. -P.512-515.
142. Ito T., Yamamoto S., Ohno Y., Namiki K., Aizawa T., Akiyama A., Tachibana M. Up-regulation of neuroendocrine differentiation in prostate cancer after androgen deprivation therapy, degree and androgen independence//Oncol Rep. -2001. -Vol.8. - P.1221-1224.
143. Ittman M., Wieczorek R., Heller P., Dave A., Provet J., Krolewski J. Alterations in the p53 and MDC-2 genes are infrequent in clinically localized stage B prostate adenocarcinomas//Am. J. Pathol. -1994. -Vol.145. - P.287-293.
144. Jiborn T., Bjartell A., Abrahamsson P.A. Neuroendocrine differentiation in prostatic carcinoma during hormonal treatment//Urology. -Vol.51. - P.585-589.
145. Kallakury B.V., Figge J., Ross J.S., Fisher H.A., Figge H.L., Jennings T.A. Association of p53 immunoreactivity with high Gleason tumor grade in prostate adenocarcinoma //Hum. Pathol. -1994. -Vol.25. -P.92-97.
146. Karan D., Johansson S.L., Lin M.F., Batra S.K. Expression of tumor-associated glycoprotein-72 (TAG-72) antigen in human prostatic adenocarcinomas//Oncol.Rep. -2001.-Vol.8.-P.l 123-1126.
147.Kelemen K., Adley B., Yang X.J., Wang H.L., Humphrey P.A. Ductal adencarcinoma of the prostate. A clinicopathological study of 50 cases//Lab. Invest. -2006.-Vol.86. - P. 144.
148.Kuefer R., Varambally S. et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase: expression levels of this novel cancer biomarker depend on tumor differentiation// Am.J.Pathol. -2002. - Vol.161. -No.3. - P.841-48.
149.Kunju L.P., Rubin M.A., Chinnaiyan A.M., Shah R.B. Diagnostic usefulness of monoclonal antibody P504S in the workup of atypical prostatic glandular proliferations/Mm. J. Clin. Pathol. - 2003. -Vol. 120(5). -P.737-745.
150.Konchuba A.M., Schellhamme P.F., Kolm P., Clements M.A., Wright G.L.J. Doxyribonucleic acid cytometric analysis of prostate core biopsy specimens -Relationship to serum prostate specific antigen and prostatic acid phosphatase, clinical stage and histopathology//J. Urol. - 1993. -Vol.150. - P.l 15-119.
151. Krijnen J.L., Bogdanowicz J.F., Seldenrijk C.A., Mulder P.G., van der Kwast T.H. The prognostic value of neuroendocrine differentiation in adenocarcinoma of the prostate in relation to progression ofdisease after endocrine therapy// J Urol. -1997. -Vol.158.-P.171-174.
152. Kuczyk M., Machtens S., Hradil K., Schubach J., Christian W., Knuchel R., Hartmann J., Bokemeyer C., Jonas U., Serth J. Predictive value of decreased p27Kipl protein expression for the recurrence-free and long-term survival of prostate cancer patients//Br J Cancer. -1999.- Vol.81. -P.1052-8.
153.Kumar-Sinha C., Tomlins S.A. Recurrent gene fusion in prostate cancer// Nat. Rev. Cancer. - 2008. - Vol.8. - No.7. - P.497-511.
154. Lakshmanan Y., Subong E.N. et al. Differential nuclear matrix protein expression in prostate cancers: correlation with pathologic stage//J.Urol. - 1998. -Vol. 159. -No.4.-P. 1354-58.
155. Lam J.S., Yamashiro J. et al. Prostate stem cell antigen is overexpressed in prostate cancer metatstasis//Clin. Cancer Res. - 2005. -Vol.11. - №7. - P. 2591-96.
156. Lamm D.L., Stogdill V.D., Stogdill B.J. et al. Complication of bacillus Calmette-Guerin immunotherapy in 1278 patients with bladder cancer //Urol. -1986. -Vol.135.-P.272-274.
157. Leionen K.A., Tolonen T.T. et al. Assosiation of SPINK1 expression and TMPRSS2:ERG fusion with prognosos in endocrine-treated prostate cancer//Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol.16. - No. 10. - P.2845-51.
158.Leman E.S., Cannon G.W. et al. EPCA-2: a highly specific serum marker for prostate cancer// Urology. - 2007. - Vol. 69. -No.4. -P.714-20.
159. Lilleby W., Paus E., Skovlund E., Fossa S.D. Prognostic value of neuroendocrine serum markers and PSA in irradiated patients with pNO localized prostate cancer//Prostate. - 2001. - Vol.46. -P. 126-133.
160. Limas C., Frizelle, S.P. Proliferative activity in benign and neoplastic prostatic epithelium// J. Pathol. -1994. -Vol.174. -P.201-208.
161. Limas, C., Frizelle S.P. Proliferative activity in benign and neoplastic prostatic epithelium. //J. Pathol. - 1994. -V.174. - p. 201-208.
162. Lipponen P., Vesalainen S. Expression of the apoptosis suppressing protein bcl-2 in prostatic adenocarcinoma is related to tumour malignancy//The Prostate. -1997. -Vol.32.-P.9-16.
163.Lorenzato M., Rey D., Durlach A., Bouttens D., Birembaut P., Staerman F. DNA image cytometry on biopsies can help the detection of localized Gleason 3+3 prostate cancers//J Urol. - 2004. -Vol.172. - P. 1311-3.
164. Luo J., Zha S. et al. Alpha-methylacyl-CoA racemase: a new molecular marker for prostate cancer//Cancer Res. - 2002. - Vol. 62. - No.8. -P.2220-26.
165. Lytton B., Collins J.T., Weiss R.M. et al. Results of biopsiy after early stage prostatic cancer treatment by implantation of 125J seeds//J. Urol. - 1979. -Vol.121. -P.306-9.
166.Maffmi M.V., Ortega H.H., Stoker C., Giardina R.H., Luque E.H., Muñoz de Toro M.M. Bcl-2 correlates with tumor ploidy and nuclear morphology in early stage prostate carcinoma//Pathol. Res. Pract. - 2001. - Vol. 197(7). - P.487-92.
167. Magi Galluzi C., Montironi R., Giannulis I., et al. Prostatic invasive adenocarcinoma. Effect of Combination Endocrine Therapy (LHRH agonist and flutamide) on the expression and location of Proliferative Cell Nuclear Antigen (PCNA)//Path. Res. Pract. - 1993.- Vol.189. - P.l 154-60.
168. Magi-Galluzzi C., Xu X., Hlatky L., Hahnfeldt P., Kaplan I., Hsiao P., Chang C., Loda M. Heterogeneity of androgen receptor content in advanced prostate cancer// Mod. Pathol. - 1997. -Vol.10. - P.839-845.
169. Martens M.B., Keller J.H. Routine immunohistochemical staining for high-molecular weight cytokeratin 34-beta and alpha-methylacyl CoA racemase (P504S) in postirradiation prostate biopsies//Mod. Pathol. -2006. - Vol.19. - P.287-90.
170. Martínez-Jabaloyas J.M., Ruiz-Cerdá J.L., Hernández M., Jiménez A., Jiménez-Cruz F. Prognostic value of DNA ploidy and nuclear morphometry in prostate cancer treated with androgen deprivation// Urology. -2002. -Vol.59(5). - P. 715-20.
171. McNeal J.E., Yemoto C.E. Significance of demonstrable vascular space invasion for the progression of prostatic adenocarcinoma//Am. J. Surg. Pathol. -1996. -Vol.20. -P. 1351-1360.
172.Medvedev V.L., Matsionis A.E., Medvedeva L.A. Changes of immunophenotype of tumoral cells in the patients with the hormone-resistant form of prostate cancer developed after hormonal therapyWHistopathology. -2002. - Vol.41. -№l.(the Abstracts of the XXIV International Congress of the International Academy of Pathology). - Amsterdam. Oct., 2002. - p. 102.
173. Mehra R., Tomlins S.A. et al. Comprehensive assessment of TMPRSS2 and ETS family gene aberrations in clinically localized prostate cancer// Mod. Pathol. -2007. - Vol. 20.- No.5. -P.538-44.
174. Mohan H., Bal A., Punia R.P., Bowa A.S. Granulomatous prostatitis - an infrequent diagnosis//Int. Urol. -2005. -Vol.12. - P.474-478.
175.Montironi R., Battels P.H., Tompson D. et al. Androgen-deprived prostatic adenocarcinoma: evaluation of treatment-related changes versus no distinctive treatment effect with a Bayesian Belief network// Eur. Urol. -1996. -Vol.30. -P. 30715.
176.Montironi R., Vela-Navarrete R., Lopez-Beltran A. 2005 update on pathology of prostate biopsies with cancer//Eur. Urol. - 2006. -Vol.49. -P.241-7.
177. Montironi R., Magi Galluzi C., Fabris G. Apoptotic bodies in prostatic intraepithelial neoplasia and prostatic adenocarcinoma following total androgen ablation. Path// Res. Pract. -1995. - Vol.191. - P.873-80.
178. Montironi R., Magi Galluzi C., Murronigro G. et al. Effect of Combination Endocrine Therapy (LHRH agonist and flutamide) on normal prostate, prostatic intraepithelial neoplasia and prostatic adenocarcinoma// J. Clin. Pathol. - 1994. -Vol. 47. -P.906-13.
179. Montironi R., Magi Galluzi C., Scarpell M. et al. Quantitative characterisation of the frequency and location of cell proliferation and death in prostate pathology //J. Cell. Biochem. - 1994. - Vol.19. - P.238-45.
180.Montironi R., Mazzuchelli R., Marshall J.R. et al. Prostate cancer prevention: review of target population, pathological biomarkers, and chemopreventive agents//J. Clin. Pathol. - 1999. - Vol.52. - P.793-803.
181.Montironi R., Mazzucchelli R., Barbisan F. et al. Search for residual prostate cancer on pathological stage pTO radical prostatectomies after positive core biopsy//Virch. Arch. - 2007. - Vol.450. - P.371-8.
182. Montironi R. Pathological findings in the TRUS prostate biopsy - diagnostic, prognostic and therapeutic impotance/ R. Montironi, R. Mazzucchelli, V. Scattoni // Eur.Uro . - 2002. - T. 1. - P. 60-82.
183. Moore C.K., Karikehalli S., Nazeer T. et al. Prognostic significance of high grade prostatic intraepithelial neoplasia and atypical small acinar proliferation in the contemporary era// J. Urol. - 2005. - Vol.173. - P.70-72.
184. Morgan T.M., Welty C.J., Vakar-Lopez F., Lin D.W., Wright J.L. Ductal adenocarcinoma of the prostate: increased mortality risk and decreased serum prostate specific antigen//J. Urol. - 2010. -Vol. 184(6). -P.2303-7.
185.Moul J.W., Bettencourt M.C., Sesterhenn I.A., Mostofi F.K., McLeod D.G., Srivastava S., Bauer J.J. Protein expression of p53, bcl-2 and Ki-67 (MIB-1) as prognostic biomarkers in patients with surgically treated, clinically localized prostate cancer//Surgery. - 1996. - Vol.120. - P. 159-166.
186. Mottaz A.E., Markwalder R., Fey M.F., Klima I., Merz V.W., Thalmann G.N., Ball R.K., Studer U.E. Abnormal p53 expression is rare in clinically localized human prostate cancer: comparison between immunohistochemical and molecular detection of p53 mutations//The Prostate. - 1997. - Vol.31. -P.209-215.
187. Mucci N.R., Akdas G., Manely S., Rubin M.A. Neuroendocrine expression in metastatic prostate cancer: evaluation of high throughput tissue microarrays to detect heterogeneous protein expression// Hum Pathol. - 2000. -Vol.31. -P.406-414.
188. Murphy W.M., Soloway M.S., Barrows G.H. Pathologic changes associated with androgen deprivation therapy for prostate cancer//Cancer. - 1991. - Vol.68. -P.821-28.
189. Nam R.K., Sugar L. et al. Expression of the TMPRSS2:ERG fusion gene hredicts cancer recurrence after surgery for localized prostate cancer//Br.J.Cancer. -2007. - Vol. 97. - No. 12. -P. 1690-95.
190.Naryan P., Patel M., Rice B., Furman J. Anatomy, biochemistry and endocrinology; molecular biology, endocrinology, an physiology of the prostate and mall accessory sex glandsW Benign prostatic hyperplasia. - Churchill Livingstone, 2000.
191.Navone N.M., Troncoso P., Pisters L.L., Goodrow T.L., Palmer J. L., Nichols W.W., von Eschenbach A.C., Conti C.J. p53 protein accumulation and gene mutation in the progression of human prostate carcinoma// J. Nat. Cancer Inst. -1993. - Vol.85. - P. 1657-1669.
192.Ndimbie O.K., Dekker A., Martinez A.J. et al. Prostatic sequestration of Cryptococcus neoformans in immuno-compromissed persons treated for cryptococcal meningoencephalitis// Histol. Histopathol. - 1994. - Vol.9. - P.643-648.
193. Nelson R.S., Epstein J.I. Prostatic carcinoma with abundant xanthomatous cytoplasm. Foamy gland carcinoma// Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol.20(4). -P.419^26.
194.Nemoto R., Kawamura H., Miyakawa I., Uchida K., Hattori K., Koiso K., Harada M. Immunohistochemical detection of proliferating cell nuclear antigen (PCNA)/cyclin in human prostate adenocarcinoma// J. Urol. -1993. -Vol.149. -P.165-169.
195. Noordzij M.A., van der Kwast T.H., van Steenbrugge G.J., Hop W.J., Schroder F.H. The prognostic influence of neuroendocrine cells in prostate cancer: results of a long-term follow-up study with patients treated by radical prostatectom.// Int. J. Cancer. - 1995. - Vol.62. - P.252-258.
196. Nupponen N.N., Kakkola L., Koivisto P. et al. Genetic alterations in hormone-refractory recurrent prostate carcinomas// Am. I. Pathol.-1998. -Vol.153. - P.141-8.
197.0ppenheimer J.R., Kahane H., Epstein J.I. Granulomatous prostatitis in needle biopsy//Arch. Pathol. Lab. Med. -1997. - Vol.121. - P.724-729.
198. Osunkoya A.O. Update on prostate pathologyWPathology. - 2012.- Vol.44(5). -P.391-406.
199.Paterson R.F., Gleave M.E., Jonea E.C., Zubovits J.T., Goldenberg S.L., Sullivan L.D. Immunohistochemical analysis of radical prostatectomy specimens after 8 months of neoadjuvant hormonal therapy//Mol. Urol. -1999.-Vol.3.-P.277-86.
200. Pulucury S.M., Estes N. et al. Demethylation-linked activation of urokinase plasminogen activator is involved in progression of prostate cancer//Cancer Res. -2007. - Vol.67. - No.3. - P.930-39.
201. Reed J.C. Bcl-2 and the regulation of programmed cell death//J. Cell Biol. -1994.-Vol.124.-P.l-6.
202. Reed J.C. Prevention of apoptosis as a mechanism of drug resistance// Haem. Oncol. Clin. North. Am. -1995.- Vol.9. -P.451-474.
203. Reiter R.E., Gu Z., Watabe T., Thomas G., Szigeti K., Davis E., Wahl M. et al. Prostate stem cell antigen: a stem cell surface marker overexpressed in prostate cancer//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol.95. - №4. - P.1735-40.
204. Reuter V.E. Pathological changes in benign and malignant prostatic tissue following androgen deprivation therapy//Urology. - 1997. - Vol.9 (Suppl. 3A). -P. 16-22.
205. Rhodes D.R., Barrette T.R. et al. Meta-analysis of microarrays: interstudy validation of gene expression profiles reveales pathway dysregulation in prostate cancer//Cancer Res. -2002. - Vol. 62. -No.15. -P.4427-33.
206. Robinson B., Magi-Galluzzi C., Zhou M. Intraductal carcinoma of the prostate//Arch. Pathol. Lab. Med. - 2012. -Vol. 136(4). - P.418-25.
207. Rogatsch H., Hittmair A., Reissigl A., Mikuz G., Feichtinger H. Microvessel density in core biopsies of prostatic adenocarcinoma: a stage predictor? //J. Pathol. -1997. - Vol. 182. - P.205-210.
208. Ross R.K., Pike M.C., Coetzee G.A. et al. Androgen metabolism and prostate cancer: establishing a model of genetic susceptibility//Cancer Res. -1998. - Vol.58. -P. 4497-504.
209. Rubin M.A., Zhou M. et al. Alpha-Methylacyl coenzyme A racemase as a tissue biomarker for prostate cancer// JAMA. - 2002. - Vol. 287. -No. 13. - P. 166270.
210. Rubio J. et al. Expression of ki-67 antigen, cox-2 and bax/bcl-2 in prostate cancer; prognostic value in biopsies and radical prostatectomy specimens // Eur. Urol. - 2005. - Vol. 48. - №5. - P.745- 751.
211. Sadi M. V., Barrack E.R. Determination of growth fraction in advanced prostate cancer by Ki-67 immunostaining and its relationship to the time to tumor progression after hormonal therapy//Cancer. -1991. -Vol.67.-P.3065-3071.
212. Saeki N., Gu J., Yoshida T., Wu X. Prostate stem cell antigen: a Jekyll and Hyde molecule? // Clin. Cancer Res. - 2010. - Vol. 16. - №14. -P. 3533-38. 213.Saito S., Iwaki H. Mucin-producing carcinoma of the prostate: review of 88 cases//Urology. - 1999. -Vol.54(l). -P.141-144.
214. Samaratunga H., Gardiner R.A., Yaxley J. et al. Atypical prostatic glandular proliferation on needle biopsy: diagnostic implications, use of immunohistochemistry, and clinical significance//Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2006. -Vol.28.-P.104-10.
215. Saramaki O.R., Haijula A.E. et al. TMPRSS2:ERG fusion identifies a subgroup of prostate cancers with a favorable prognosis// Clin. Cancer Res. - 2008. - Vol. 14. -No.l 1. - P.3395-400.
216. Sathesan B., Goonewardena A.S., Anuruddhika et al. Ductal adencarcinoma of the prostate. A clinicopathological study// Sri Lanka Journal of Urology. - 2008. -Vol.9. -P.20-24.
217. Scattoni V., Roscigno M., Freschi M. et al. Predictors of prostate cancer after initial diagnosis of atypical small acinar proliferation at 10 to 12 core biopsies// Urology. - 2005. -Vol.66. -P. 1043-7.
218. Segawa N., Mori I., Utsunomiya H., Nakamura M., Nakamura Y., Shan L., Kakudo K., Katsuoka Y. Prognostic significance of neuroendocrine differentiation, proliferation activity and androgen receptor expression in prostate cancer//Pathol. Int. -2001.-Vol. 51.-P. 452-459.
219. Seipel A.H. et al. Immunohistochemical profile of ductal adenocarcinoma of prostate//Pathology. - 2014. -Vol.45. -Supp.2. - P. 139.
220. Shally A.V., Comaru-Shally A.M., Plonowski A. et al. Peptide analogs in the therapy of prostate cancer// Prostate. - 2000. -Vol.45. -P. 158-66.
221. Shankey T.V., Kallioniemi O.P., Koslowski J.M., Lieber M.L., Mayall, B.H., Miller G., Smith G.J. Consensus review of the clinical utility of DNA content cytometry in prostate cancer//Cytometry. - 1993. -Vol.14. - P.497-500.
222. Shariat S.F., Roehrborn C.G. et al. Assosiation of the circulating levels of the urokinase system of plasminogen activation with the presence of prostate cancer and invasion, progression, and metastasis// J. Clin. Oncol. -2007. - Vol. 25. - No.4. -P.349-55.
223. Schulman C.C., Wildschuts T., Zlotta A.R. Neoadjuvant hormonal treatment prior to radical prostatectomy: facts and questions// Eur. Urol. -1997. - Vol.32. -P.41-47.
224. Skacel M., Ormsby A.H., Pettay J.D. et al. Aneusomy of chromosomes 7,8 and 17 and amplification of HER-2/neu and epidermal growth factor receptor in Gleason score 7 prostate carcinoma: a differential fluorescent in situ hybridization study of Gleason pattern 3 and 4 using tissue microarray// Hum. Pathol. - 2001. -Vol.32.-P.1392-7.
225. Smith D.M., Murphy W.M. Histologic changes of prostate carcinoma treated with leuprolide (luteinizing hormone-releasing hormone effect). Distinction from poor tumor differentiation// Cancer. - 1994. - Vol.73. - P.1472-77.
226. Snoek R., Bruchovsky N. et al. Differential transactivation by the androgen receptor in prostate cancer cells// Prostate. -1998. -Vol.36. -No.4. -P. 256-263.
227. Speights V.O.Jr., Cohen M.K., Riggs M.W., Coffield K.S., Keegan G., Arber D.A. Neuroendocrine stains and proliferative indices of prostatic adenocarcinomas in transurethral resection samples// Br. J. Urol. - 1997. -Vol.80. - P. 281-286.
228. Stackhouse G.B., Sesterhenn I.A., Bauer J.J., Mostofi F.K., Connelly R.R., Srivastava S.K., Moul J.W. p53 and bcl-2 immunohistochemistry in pretreatment prostate needle biopsies to predict recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy// J. Urol. -1999. - Vol.162. - P.2040-5.
229. Stillwell T.J., Engen D.E., Farrow G.M. The clinical spectrum of granulomatous prostatitis: a report of 200 cases //Urol. - 1987. - Vol.138. - P.320-323.
230. Sun B., Halmos G., Schally A.V., Wang X., Martinez M. Presence of receptors for bombesin/gastrin-releasing peptide and mRNA for three receptor subtypes in human prostate cancers// Prostate. -2000. -Vol.42.-P.295-303.
231. Suzue K., Montag A.G., Tretiakova M., Yang X.J., Sahoo S. Altered expression of alpha-methylacyl-coenzyme A racemase in prostatic adenocarcinoma folowing hormone therapy// Am. J. Clin. Pathol., 2005. - Vol.123. - P.553-61.
232. Suzuki H., Sato N., Watabe Y. et al. Androgen receptor gene mutation in human prostate cancerWJ. Steroid. Biochem. Mol. Biol. - 1993. - Vol.46. - P.759.
233. Tang X., Serizawa A., Tokunaga M., Yasuda M., Matsushita K., Terachi T., Osamura R.Y. Variation of alpha-methylacyl-CoA racemase expression in prostate adenocarcinoma cases receiving hormonal therapy// Hum. Pathol. -2005. - Vol.37. -P. 1186-92.
234. Tannenbaum M., Tannenbaum S., deSanctis P.N., Olsson C.A. Prognostic significance of nucleolar surface area in prostate cancer// Urology. - 1982.- Vol.19 (5). -P.546-51.
235. Taplin M.E., Bubley G.J., Shuster T.D., Frantz M.E., Spooner A.E., Ogata G.K., Keer H.N., Balk S.P. Mutation of the androgen-receptor gene in metastatic androgen-independent prostate cancer//N. Engl. J. Med. - 1995. -Vol.25,332(21). -P.1393-8.
236. Tarle M., Ahel M.Z., Kovacic K. Acquired neuroendocrine-positivity during maximal androgen blockade in prostate cancer patients// Anticancer Res. — 2002. -Vol.22.-P.2525-2529.
237. Tash J.A., Reuter V., Russo P. Metastatic carcinoid tumor of the prostate// J. Urol. -2002. - Vol.167. - P.2526-2527.
238. Tetu B., Srigley J.R., Boivin J.C. et al. Effect of Combination Endocrine Therapy (LHRH agonist and flutamide) on normal prostate and prostatic adenocarcinoma// Am. J. Surg. Pathol. -1991. - Vol. 15. -P. 111 -120.
239. Tetu B., Srigley J.R., Boivin J.C., Dupont A., Monfette G., Pinault S., Labrie F. Effect of combination endocrine therapy (LHRH agonist and flutamide) on normal prostate and prostatic adenocarcinoma; a histopathologic and immunohistochemical study// Am.J.Surg.Pathol. -1991. - Vol. 15. - P.l 11-20.
240. Thompson, S. J., Mellon, K., Charlton, R. G., Marsh, C., Robinson, M., and Neal, D. E.: p53 and Ki-67 immunoreactivity in human prostate cancer and benign hyperplasia// Br. J. Urol. -1992. -Vol.69. -P.609-613.
241. Tran T.T., Sengupta E., Yang X.J. Prostatic foamy gland carcinoma with aggressive behavior: clinicopathologic, immunohistochemical, and ultrastructural analysis// Am J Surg Pathol. - 2001. -Vol.25. -P.618-23.
242. Tsihlias J., Kapusta L. R., DeBoer G., Morava-Protzner I., Zbieranowski I., Bhattacharya N., Catzavelos G.C., Klotz L.H., Slingerland J. M.: Loss of cyclin-dependent kinase inhibitor p27Kipl is a novel prognostic factor in localized human prostate adenocarcinoma// Cancer Res. - 1998. - Vol.58. -P.542-548.
243. Tu H., Jacobs, S.C., Borkowski A., Kyprianou N. Incidence of apoptosis and cell proliferation in prostate cancer: relationship with TGF-betal and bcl-2 expression// Int. J. Cancer. - 1996. -Vol.69. -P. 357-363.
244. Uetsuki H., Tsunemori H. et al. Expression of a novel biomarker, EPCA, in adenocarcinomas and precancerous lesions in the prostate// J.Urol. - 2005. - Vol. 174. - No.2. - P.514-18.
245. Van de Voorde W.M., Elgamal A.A., Van Poppel H.P. et al. Morphologic and immunohistchemical changes in prostate cancer after preoperative hormonal therapy//Cancer. - 1994. -Vol.74. - P.3164-75.
246. Vaillancourt L., Tetu B., Fradet Y. et al. Effect of neoadjuvant endocrine therapy (combined androgen blockade) on normal prostate and prostatic carcinoma: a randomized study// Am. J. Surg. Pathol. - 1996. - Vol.20. - P. 86-93.
247. Varambally S., Dhanasekaran S.M., Zhou M. et al. The polycomb group protein EZH2 is involved in progression of prostate cancerW Nature. - 2002. -Vol. 419. -P.572-3.
248. Vesalainen S., Lipponen P., Talja M., Kasurinen J., Syijanen K. Nuclear morphometry is of independent prognostic value only in T1 prostatic adenocarcinomasW Prostate. - 1995. -Vol.27. -P. 110-7.
249. Vesalainen S., Lipponen P., Talja M., Alhava E., Syijanen K. Tumor vascularity and basement membrane structure as prognostic factors in T1-2MO prostatic adenocarcinomaW Anticancer Res. - 1994. - Vol.14. — P.709-714.
250. Wakui S., Furusato M., Itoh T., Sasaki H., Akiyama A., Kinoshita I., Asano K., Tokuda T., Aizawa S., Ushigome S. Tumor angiogenesis in prostate carcinoma with and without bone marrow metastasis: A morphometric study// J. Pathol. - 1992. -Vol.168.-P. 257-262.
251. Weinstein M.H., Partin A.W., Veltri R.W., Epstein J.I. Neuroendocrine differentiation in prostate cancer: enhanced prediction of progression after radical prostatectomy. //Hum. Pathol. - 1996. -Vol.27. -P.683-687.
252. Wise G.J., Shteynshluger A. How to diagnose and treat fungal infections in chronic prostatitis// Curr. Urol. Rep. -2006. - Vol.7. - P.320-328.
253. Xiaoxu L., Jianhong L., Jinfeng W., Klotz L.H. Bladder adenocarcinoma: 31 reported casesW Can. J. Urol. - 2001. -№ 8. - P.1380-1383.
254. Yashi M., Muraishi O., Kobayashi Y., Tokue A., Nanjo H. Elevated serum progastrin-releasing peptide (31-98) in metastatic and androgen-independent prostate cancer patientsW Prostate.- 2002. - № 51. - P. 84- 97.
/
255. Yong E.L., Lim J., Qi W., Ong V., Mifsud A. Molecular basis of androgen receptor deseasesWAm. Med. - 2000. -№ 32. -P. 15-22.
256. Young R.H., Srigley J.R., Amin M.B. et al. Tumors of the Prostate Gland, Seminal Vesicles, Male Urethra and PenisWAtlas of Tumor Pathology -Third Series. -Fasc.28. - Washington: Armed Forces Institute of Pathology, 2000. - p.495.
257. Zaky A.M., Kovacic K., Kraljic I. et al. Oral estramustine therapy in serum chromogranin A- positive stage D3 prostate cancer patientsW Anticancer Res.- 2001. -№21.-P. 1475-9.
258. Zelefsky M.J., Ben- Porat L., Scher H.I et al. Outcome predictors for the increasing PSA state after definitive external-beam radiotherapy for prostate cancer //J. Clin Oncol. - 2005. - Vol.23. - P. 20-27.
259. Zhao J., Epstein J.I. High-grade foamy gland prostatic adenocarcinoma on biopsy or transurethral resection: a morphologic study of 55 casesW Am. J. Surg. Pathol. - 2009. -№ 33(4). - P.583-589.
260. Zhao Z., Zeng G. Increased serum level of early cancer antigen is associated with subsequent cancer risk in men with high-grade prostatic intraepithelial neoplasiaW Endocr. Relat. Cancer. - 2010. - Vol. 17. - No.2.-P.505-12.
261. Zhou M., Jiang Z., Epstein J.I. Expression and diagnostic utility of alpha-methylacyl-CoA-racemase (P504S) in foamy gland and pseudohyperplastic prostate cancerW Am. J. Surg. Path. - 2003. -№27. -P.772.
262. Zhigang Z., Wenlu S. Prostate stem cell antigen (PSCA) mRNA expression in prostatic intraepithelial neoplasia: implications for the development of prostate cancerWProstate. -2007. - Vol.67. №11. -P.l 143-51.
263. Zincke H., Bergstralh E.J., Larson-Keller J. J., Farrow G.M., Myers R.P., Lieber M.M., Barrett D.M., Rife C.C., Gonchoroff N. J. Stage D1 prostate cancer treated by radical prostatectomy and adjuvent hormonal treatment. Evidence for favorable survival in patients with DNA diploid tumorsW Cancer. -1992. - Vol.70. -
P.311-323.
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.