Клинико-метаболические предикторы формирования артериальной гипертензии у подростков с избытком массы тела и ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Куличенко, Мария Петровна

• Куличенко, Мария Петровна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Куличенко, Мария Петровна

СОДЕРЖАНИЕ

Список сокращений ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о формировании артериальной гипертензии у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции и дисбаланса адипокинов в патогенезе артериальной гипертензии у детей и подростков с избытком массы тела и ожирением

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ФАКТОРЫ ФОРМИРОВАНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ У ПОДРОСТКОВ С ИЗБЫТКОМ МАССЫ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ

3.1. Клиническая характеристика подростков с избытком массы тела и ожирением

3.2. Клинико-инструментальная характеристика состояния сердечно-сосудистой системы у подростков с избытком массы тела и ожирением

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА МЕТАБОЛИЧЕСКИХ НАРУШЕНИЙ, БАЛАНСА АДИПОКИНОВ И ЦИРКУЛИРУЮЩИХ МАРКЕРОВ ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ У ПОДРОСТКОВ С ИЗБЫТКОМ МАССЫ ТЕЛА И ОЖИРЕНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ И РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ МИОКАРДА

4.1. Особенности дислипидемий у подростков с избытком

массы тела и ожирением

4.2. Инсулинорезистентность и нарушения углеводного обмена 76 у подростков с избытком массы тела и ожирением»

4.3. Нарушения обмена мочевой кислоты у подростков с 81 избытком массы тела и ожирением.

4.4. Особенности уровней лептина и адипонектина в сыворотке 83 крови у подростков с избытком массы тела и ожирением

4.5. Циркулирующие маркеры вазорегулирующей функции 88 эндотелия — метаболиты N0 в эритроцитах и эндотелии-1 в сыворотке крови у подростков с избытком массы тела и ожирением

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ ,

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АДКР - Ассоциация детских кардиологов России

АЛТ — аланинаминотрансфераза

ACT — аспартатаминотрансфераза

ВНОК - Всероссийское научное общество кардиологов

ВУП ДАД - величина утреннего подъема диастолического артериального

давления

ВУП САД — величина утреннего подъема систолического артериального давления

ДАД — диастолическое артериальное давление

ДИ - доверительный интервал

ДЛП - дислипидемия

ИА — индекс атерогенности

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИВ - индекс времени.

ИМТ — индекс массы тела

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка ИРИ — иммунореактивный инсулин КА - коэффициент атерогенности

КДО ЛЖ - конечный диастолический объем левого желудочка

КДР ЛЖ - конечный диастолический размер левого желудочка

КДР ПЖ - конечный диастолический размер правого желудочка

КСО ЛЖ - конечный систолический объем левого желудочка

КСР ЛЖ - конечный систолический размер левого желудочка

КТ — компьютерная томография

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие г

МК — мочевая кислота

ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка

МРТ — магнитно-резонансная томография

МС — метаболический синдром

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

ОТС — относительная толщина стенок

ПАД - пульсовое артериальное давление

РАЭ — Российская ассоциация эндокринологов

J1*

<

РМОАГ — Российское медицинское общество по артериальной гипертензии САД — систолическое артериальное давление СД - сахарный диабет СИ - суточный индекс

СМАД — суточное мониторирование артериального давления ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания ССС — сердечно-сосудистая система

СУП САД — скорость утреннего подъема систолического артериального давления

СУП ДАД — скорость утреннего подъема диастолического артериального давления

Т4 св — тироксин свободный ТГ — триглицериды i

ТЗС ЛЖ - толщина задней стенки левого желудочка ТМЖП — толщина межжелудочковой перегородки ТС ПЖ - толщина стенки правого желудочка ТТГ - тиреотропный гормон УЗИ — ультразвуковое исследование ХС - холестерин

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПНОП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

ЦНС — центральная нервная система

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ — электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

Go — гликемия натощак

SD - стандартное отклонение

SDS — z-скор стандартного отклонения

IDF - Международная федерация диабета

INSo — иммунореактивный инсулин базальный (натощак)

HOMA-IR - (Homeostasis Model Assessment Insulin Resistance) -

гомеостатическая модель определения инсулинорезистентности

Me [Q1;Q3] - медиана и межквартильный размах

N0 - оксид азота

OR — (odds ratio) - отношение шансов

\У

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-метаболические предикторы формирования артериальной гипертензии у подростков с избытком массы тела и ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Развивающаяся в настоящее время эпидемия детского и подросткового ожирения актуализирует поиск новых маркеров оценки риска формирования связанных с ним сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний [Александров A.A. и соавт., 2012; Щербакова М.Ю., 2012; Петеркова В.А, Васюкова'О.В., 2013; Тутельян В.А., 2014; Dhuper S., 2011]. Ожирение у детей и подростков вызывает особую настороженность и является одной из приоритетных проблем современного здравоохранения, что связано с высоким риском формирования метаболических осложнений и заболеваний, в том числе кардиоваскулярной патологии и сахарного диабета 2 типа [Филиппов Г.П. и соавт., 2005; Дедов И.И., 2007; Балыкова Л.А., 2010; Бунина Е.Г., 2010; Ровда Ю.И., 2010; Baker J. et al., 2007; Bjorge Т. et al., 2008; Owen C. et al. 2009].

Артериальная гипертензия (АГ) - основная форма сердечно-сосудистой патологии, диагностируемая при наличии избыточного веса у детей, по меньшей мере, в 30 % случаев [Козлова Л.В. и соавт., 2009; Кисляк O.A., 2012; Плотникова И.В., 2012; Болотова Н.В., 2013; Логачева О.С. и соавт.,

2013]. На современном этапе в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) у пациентов с ожирением важная роль отводится дислипидемии, инсулинорезистентности, гиперурикемии и эндотелиальной дисфункции [Яковлева Л.В., Мелитицкая A.B., 2010; Морено И.Г., 2010; Леонтьева И.В.,

Трушкина И.В., 2011; Погодина А.В, Долгих В.В., 2014; Садыкова Д.И.,

<

2014]. В настоящее время установлено, что одним из важных факторов патогенеза АГ является нарушение гормоналыю-регуляторной активности жировой ткани [Ройтберг Г.Е., 2007; Кобалава Ж.Д., 2009; Anfossi G. et al.,

2010]. Однако, поскольку эти исследования инициированы относительно

<<

недавно, полноценных сведений, описывающих связь уровня гормонов жировой ткани с традиционными клинико-лабораторными и инструментальными показателями у подростков с ожирением и АГ, в

доступной отечественной литературе представлено недостаточно [Ровда Ю.И. и соавт., 2010; Петеркова В.А., Косыгина A.B., 2011; Вербовой А.Ф. и соавт., 2012; Окороков П.Л., 2014]. Несмотря на обилие научных фактов относительно патогенеза, диагностики и лечения АГ у больных с ожирением, немногочисленны комплексные многоплановые исследования,

определяющие предикторы раннего формирования данной патологии в подростковом возрасте. В связи с этим, с целью оптимизации стратегии предупреждения формирования артериальной гипертензии и ремоделирования миокарда у подростков с , избытком массы тела и ожирением, особую актуальность приобретает клинико-патогенетическая характеристика факторов, влияющих на развитие ее ранних стадий, а также изучение взаимосвязей этих факторов с поражением органов-мишеней.

Цель исследования: установить взаимосвязи метаболических нарушений, показателей уровня адипокинов и эндотелиалыюй дисфункции и выделить прогностически значимые предикторы формирования артериальной гипертензии у подростков с избытком массы тела и ожирением.

Задачи исследования:

1. Дать сравнительную оценку метаболических нарушений (дислипидемии, нарушений углеводного обмена, гиперурикемии) у подростков с избытком массы тела и ожирением при формировании лабильной и стабильной артериальной гипертензии по сравнению с группой детей с нормальным артериальным давлением.

2. Определить взаимосвязь уровней адипокинов (лептина и адипонектина) в сыворотке крови с формированием метаболических нарушений и артериальной гипертензии у подростков с избытком массы тела и ожирением.

3. Изучить взаимосвязи показателей эндотелиальной дисфункции с определением нитритов в эритроцитах и эндотелина-1 в сыворотке крови с метаболическими нарушениями у подррстков с избытком массы тела и

с

ожирением в зависимости от клинических вариантов артериальной гипертензии.

4. Установить наиболее значимые клинические и метаболические предикторы формирования стабильной артериальной гипертензии, нарушений суточного профиля АД по данным суточного мониторирования у подростков с избытком массы тела и ожирением:

Научная новизна исследования. Впервые у подростков с избытком массы тела и ожирением проведена комплексная оценка клинико-анамнестических, инструментальных показателей сердечно-сосудистой системы, нарушений липидного, углеводного и пуринового обмена, показателей адипокинов и вазорегулирующей функции эндотелия при сравнении в группах с нормальным артериальным давлением (АД), с лабильной АГ и со стабильной АГ. Это позволило дать дифференцированную характеристику клинико-метаболических

взаимосвязей у пациентов с формированием различных вариантов АГ.

Получены новые данные о роли дисбаланса адипокинов —

с

гиперлептинемии и гипоадипонектинемии в процессе формирования АГ и атерогенных метаболических нарушений (дислипидемий и гиперурикемии) у подростков с избытком массы тела и ожирением. Выявлено нарушение равновесия циркулирующих маркеров функции эндотелия с гиперэндотелинемией и снижением уровня метаболитов оксида азота в эритроцитах, коррелирующее с инсулинорезистентностыо и нарастающее по мере прогрессирования гипертензии от лабильной к стабильной форме. Доказано, что сочетание низкого уровня метаболитов оксида азота с такими нарушениями как гиперурикемия, инсулинорезистентность или гипоадипонектинемия увеличивает шансы выявления нарушений суточного профиля АД с недостаточным снижением ночного систолического АД и диастолического АД.

На основании проведенного логистического регрессионного анализа показан дифференцированный вклад изучаемых клинических факторов и

выделены значимые независимые метаболические предикторы формирования стабильной АГ - гиперурикемия и снижение уровня метаболитов оксида азота у подростков с избытком массы тела и с ожирением. Рассчитанный коэффициент вероятности позволяет выделить среди указанного контингента пациентов группу высокого риска по развитию АГ. ?

Практическая значимость. Результаты исследования обосновывают необходимость дифференцированного подхода к комплексному обследованию подростков с избытком массы тела и ожирением для раннего выявления кардиометаболических нарушений с использованием методов суточного мониторирования АД, эхокардиографии, определения уровней мочевой кислоты в крови и метаболитов оксида азота в эритроцитах. Для практического здравоохранения разработаны модели прогнозирования развития стабильной АГ отдельно для подростков с избытком массы тела и с ожирением, учитывающие в качестве значимых предикторов отягощенность семейного анамнеза пр~ ССЗ, поведенческие факторы риска, метаболические нарушения — абдоминальный тип жироотложения, гиперурикемию и маркер дисфункции эндотелия - низкий уровень метаболитов оксида азота. Идентификация среди подростков с избытком массы тела и ожирением группы риска по развитию АГ позволяет дифференцированно подходить к мониторингу, профилактике и лечению этого контингента больных.

Полученные в исследовании результаты о высокой частоте начальных признаков ремоделирования миокарда левого желудочка у подростков с избытком массы тела и ожирением, как с гипертензией, так и у нормотензивных лиц, позволили дополнить имеющиеся рекомендации по диагностике и динамическому наблюдению в амбулаторных условиях необходимостью приведения эхокардиографии с расчетом индекса массы миокарда левого желудочка у пациентов не только с повышенным, но и с нормальным АД.

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Формирование у подростков с избытком массы тела и ожирением артериальной гипертеузии с признаками ремоделирования миокарда левого желудочка происходит в условиях гиперинсулинемии и инсулинорезистентности с дисбалансом продукции адипокинов -гиперлептинемии и гипоадипонектинемии, связанных с атерогенными метаболическими нарушениями (дислипидемией и гиперурикемией), наиболее выраженными при стабильной АГ.

2. Артериальная гипертензия у подростков с избытком массы тела и ожирением развивается в условиях нарушенного равновесия вазорегулирующих медиаторов эндотелия сосудов — гиперэндотелинемии и снижения уровня метаболитов оксида азота, наиболее выраженного при стабильной АГ.

и'

3. Подростки с избытком массы тела и ожирением, как с повышенным, так и с нормальным АД характеризуются высокой частотой нарушений суточного профиля АД и формированием ранних признаков ремоделирования миокарда. При этом значимыми предикторами формирования стабильной АГ являются отягощенный семейный анамнез по гипертензии, пассивное курение, гиперурикемия и низкий уровень метаболитов оксида азота.

í

Апробация диссертации. Материалы научного исследования представлены в виде 3 устных докладов и 2 стендовых сообщений. Материалы доложены и обсуждены на: VII Всероссийском семинаре памяти профессора H.A. г Белоконь «Детская кардиология в аспекте

ч

междисциплинарных связей» (Уфа, 2011); XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва,

2012); Всероссийском научно-образовательном форуме «Кардиология 2012» (Москва, 2012); XVII Съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2013); VIII Всероссийском семинаре «Воспалительные и невоспалительные поражения сердца у детей и подростков» (Оренбург,

2013); Конференции молодых ученых в рамках VII Терапевтического форума

«Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов» (Тюмень, 2013); XVII Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2014); VIII Всероссийском Конгрессе «Детская кардиология 2014» (Москва, 2014); III конгрессе педиатров Урала с международным участием "Актуальные проблемы педиатрии" (Екатеринбург, 2014); Всероссийском национальном конгрессе «Человек и лекарство. Урал— 2014» (Тюмень, 2014); XVIII Конгрессе педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2015).

Основные результаты исследования опубликованы в 12 научных работах, в том числе в 4 статьях в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации результатов кандидатских диссертаций.

Внедрение результатов исследования. Результаты исследования используются в работе в Центре охраны здоровья детей и в многопрофильном детском отделении ГБУЗ ТО «Областная клиническая больница №1» г.Тюмени. Включены в учебный процесс на кафедре педиатрии ФПК и ППС ГБОУ ВПО «ТюмГМА Минздрава России». Внедрения результатов подтверждены актами о внедрении.

Личный вклад автора. Основные результаты исследования получены лично автором: анализ данных литературы по теме диссертации, сбор и систематизация первичного клинического материала, статистическая обработка и интерпретация полученных данных.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 150 страницах компьютерного текста, включает введение, обзор литературы, главу о материалах и методах исследования, две главы собственных исследований, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Работа содержит 14 рисунков и 28 таблиц. Библиографический список состоит из 204 источников, из них 102 отечественных и 102 зарубежных авторов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления о формировании артериальной гипертеизии у детей н подростков с избытком массы тела и

ожирением

Развивающаяся в настоящее время эпидемия детского и подросткового ожирения актуализирует поиск новых маркеров оценки риска формирования связанных с ним сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний [1,19, 10,67,101]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) в мире более 155 млн. детей имеют избыточный вес, более 40 млн. — клиническое ожирение [161,169,194]. Эксперты ВОЗ предполагают практически двукратное увеличение количества лиц с ожирением, что, по сравнению с данными на 2000 год, составит 40-50% взрослого населения США, 30-40% - Австралии,, Великобритании и более 20% населения Бразилии [3,33]. Неуклонно растет и количество детей с избыточной массой тела и ожирением. В Российской Федерации по данным ФГБУ «Эндокринологический научный центр» - ожирение имеют 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и 8,5 % в городской [69]. По данным мультицентрового исследования среди детского населения Российской Федерации (2014), распространенность избыточной массы тела и ожирения у обследованных детей составила в среднем 19,9% ц 5,6% соответственно [92].

' г

Детское ожирение ассоциировано с высоким риском формирования метаболических осложнений и заболеваний, таких, как инсулинорезистентность, нарушение толерантности к углеводам и сахарный диабет 2 типа (СД 2) ,[8,74,161,146,142]. Более высокий индекс массы тела в детстве и юности связан с увеличенным риском сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в будущей жизни [147]. В работе Ьа\у1ог Э. (2010) показано, что более высокий индекс массы тела в возрасте 9-12 лет ассоциируется с высоким риском формирования в 15-16 лет повышенного

' г

артериального -давления (АД), низкого содержания антиатерогенного холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), гипертриглицеридемии, увеличения холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛПНП), гиперинсулинемии [158].

Ввиду того, что сердечно-сосудистые заболевания являются ведущей причиной заболеваемости и смертности у взрослых, эпидемия детского ожирения представляет реальное бремя для будущего общества [20,47,52, 125,194]. Артериальная гипертензия (АГ) является одним из распространенных видов сердечно-сосудистой патологии и определяет сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность во взрослой популяции [31,34,38,100,156]. В настоящее время в детском и подростковом возрасте АГ является не редкой нозологией и выявляется в 6-14% случаев у детей и в 4-18 % случаев у подростков [34,83,86,106,138,]. При этом среди детей и подростков с избытком массы тела или ожирением частота диагностики АГ значительно выше, чем среди детей с нормальной массой тела и выявляется в 30% случаев [34,47, 94,146,187].

В Фрамингемском исследовании была подтверждена зависимость АГ от

ожирения. По мере увеличения индекса массы тела значительно возрастает

- >

распространенность АГ в различных возрастных группах, как у мужчин, так и у женщин [148]. По данным исследования И.В. Трушкиной и И.В. Леонтьевой (2011), проведенного на выборке из 189 подростков в возрасте от

12 до 18 лет с эссенциальной АГ, ассоциированной с экзогенно-

V

конституциональны^. ожирением, каждый лишний килограмм приводил к росту систолического АД (САД) на 0,36 мм рт.ст., а диастолического АД (ДАД) — на 0,1 мм рт.ст., и по мере увеличения массы тела возрастала частота диагностики стабильной формы АГ [91].

Окружность талии (ОТ), по сравнению с индексом массы тела, является более значимым показателем для оценки риска метаболических и кардиоваскулярных осложнений [136,143,170]. В 'исследовании С. Choy et al. (2011) среди 2334 детей 6-7 лет методом эпидемиологической статистики с

вычислением отношения шансов, выявлена взаимосвязь между высокими показателями ОТ и повышенным АД [119]. E.JI. Сундукова и H.H. Миняйлова (2012) в исследовании среди подростков с ожирением выявили более стабильный характер АГ у подростков с абдоминальным типом жироотложения, в сравнении с.детьми с равномерным ожирением [88].

АГ, диагностированная в раннем подростковом возрасте, в значительном

проценте случаев переходит во взрослую жизнь [34,99]. В 20-летнем

/ -

проспективном когортном исследовании подростков с артериальной гипертензией в Литве было показано, что повышенные уровни САД и ДАД сохранили, соответственно показателям АД, 46,7% и 32,6% подростков, перешедших во взрослую жизнь [152]. У подростков выделяют различные клинические варианты АГ: «гипертония белого халата», «лабильная АГ» и «стабильная АГ» [23]. По данным O.A. Кисляк (2007) у подростков «гипертония белого халата» встречается в 33% случаев, лабильная АГ - в 38% случаев, а стабильная АГ — в 29% случаев. .Чаще всего диагностируется изолированная систолическая АГ. Так в мета-анализе ранних исследований, В. Rosner и соавт. (2000) получили данные о том, что систолическая АГ встречается у подростков в 1,4 раза чаще, чем диастолическая АГ [178]. В исследовании ZIAC PEDIATRIC HYPERTENSION Study частота диагностики изолированной систолической АГ составила 47 %, а изолированной диастолической АГ — 17% случаев [189].

Суточное мониторирование АД (СМАД) позволяет более адекватно оценить суточный профиль АД, время повышения АД в течение суток, выявлять нарушения циркадного ритма АД, вариабельности АД,

верифицировать феномен «гипертонии белого халата», лабильные и

»

стабильные формы АГ [23]. По данным O.A. Кисляк и соавт. (2007) недостаточное ночное снижение АД встречается у 40% подростков с АГ, а чрезмерное ночное снижение АД встречается достаточно редко и может указывать на наличие вегетативной дисфункции [34]. В исследовании И.В. Трушкиной и И.В. Леонтьевой (2011) у 50% подростков с ожирением и

повышением АД диагностировано расстройство, циркадного ритма по типу

»

недостаточного снижения САД в ночной период или парадоксальная реакция в виде повышения в период сна. При этом наиболее часто недостаточное снижение давления как- систолического, так и диастолического в ночное время (non-dipper) и ночная' гипертензия (night-peaker) регистрировались у детей с ожирением 1Г— III степени [91].

В работе Н.В. Болотовой и соавт. (2013) у 72% детей и подростков с ожирением, по данным СМАД, выявлена АГ [10]. Анализ циркадного суточного профиля АД у детей и подростков с ожирением показал преобладание патологических изменений суточного профиля САД: 80% детей вошли в группу «non-dipper» и 10% составили подростки с грубым нарушением суточного ритма АД - «night-peaker». При анализе суточного профиля ДАД: у 40% встречалась повышенная степень ночного снижение АД («over-dipper»), а у 10% отмечалось недостаточное ночное снижение АД («non-dipper») [10]. ,г

М. Marcovecchio и соавт. (2006) при обследовании тучных детей препубертатного возраста выявили корреляционные взаимосвязи индекса массы тела (ИМТ) с такими показателями СМАД, как САД и ДАД в течение суток, дня и ночи [163]. Кроме того, значительные корреляционные взаимосвязи были получены между индексом HOMA-IR и ДАД суточным, дневным и САД дневным. В данном исследовании у детей абдоминальное ожирением и инсулинорезистентность были сопряжены с высокой распространенностью недостаточного снижения АД в ночное время («non-dipper») [163].

Вариабельность АД в течение суток является важным фактором, определяющим прогноз течения АГ и формирование поражений в органах-мишенях [48,72]. Нормы показателя вариабельности АД для подростков не установлены, в связи с чем используются критерии для старших возрастных групп — для САД в дневное и ночное время 15 мм рт. ст., для ДАД в дневное время 14 мм рт. ст., в ночное время 12 мм рт. ст. Частота выявления

(

избыточной вариабельности САД у подростков с АГ составляет около 36%

>i

[34]. Избыточная вариабельность АД была также продемонстрирована у детей с ожирением и в исследовании Sorof J.M. et al. (2002), и, скорее всего, связана с повышением активации симпатической нервной системы при артериальной гипертензии, ассоциированной с ожирением [188].

В работе G. Parati et al. (2006) среди взрослых, избыточная вариабельность АД коррелирует с развитием гипертрофии миокарда левого желудочка (ЛЖ) [174]. Вероятность развития. гипертрофии ЛЖ у лиц с нормальной массой тела составляет 5,5%, а у лиц с ожирением — 29,9%. При этом шанс формирования эксцентрической гипертрофии у подростков со стабильной АГ выше, чем у пациентов с «гипертонией белого халата» и лабильной АГ. Пульсовое АД также оказывает значимое влияние на формирование гипертрофии левого желудочка. Избыточная масса тела вносит' значимый вклад в формирование структурно-геометрической перестройки ЛЖ в подростковом возрасте [71,79,84]. И.В. Трушкина и И.В. Леонтьева (2011) показали, что частота диагностики гипертрофии левого желудочка у подростков с ожирением в сочетании с АГ достигала 39,3% [91]. Sorof J. et al., 2003 обнаружили, что дети с более значительными изменениями по данным СМАД (высокие средние показатели и показатели индекса времени САД и индекса времени ДАД), имели гипертрофию миокарда левого желудочка [186]. Дети с АГ также имеют корреляционные взаимосвязи между более высокими показателями СМАД и толщиной интимы-медии сонных артерий [155,190].

Инсулинорезистентность является основным связующим звеном между ожирением и развитием кардиоваскулярных и метаболических осложнений [199]. Данные Bogalusa Heart Study показывают, что около 20% тучных детей и подростков имеют по крайней мере один неблагоприятный фактор кардиоваскулярного риска - гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, гиперинсулинемию, артериальную гипертензию [181]. Избыток жировой ткани - это главный инициирующий фактор для формирования

о

г

инсулинорезистентности у детей и подростков [6,27,28,41,98], а инсулинорезистентность и гиперинсулинемия, в свою очередь, являются пусковыми моментами в формировании ассоциированных с ожирением метаболических и сердечно-сосудистых заболеваний [21,47,61,123]. Инсулин способствует активации симпатической ' нервной системы, повышению реабсорбции натрия и жидкости в почечных канальцах, внутриклеточному накоплению натрия и кальция. Инсулин - как митогенный фактор активирует пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, что ведет к утолщению стенки сосуда [22,78].

Роль инсулинорезистентности в развитии и прогрессировании АГ у детей и подростков доказана многочисленными исследованиями [10,91, 123, 162,163]. В работе Л.В. Яковлевой и А.В. Мелитицкой (2010) у подростков со стабильной АГ и ожирением, в сравнении с подростками со стабильной АГ с нормальной массой тела, были достоверно выше показатели иммунореактивного инсулина (ИРИ) и индекса НОМА-Ж, и 76 % подростков имели инсулинорезистентность [102]. В исследовании И.В. Трушкиной (2010) у подростков с лабораторно подтвержденной инсулинорезистентностыо (индекс НОМА-Ж > 2,77) в 11% случаев отмечался феномен ^гипертонии белого халата», в 26% случаев — лабильная АГ, а в 63% - стабильная АГ [90]. В работе И.Г. Морено и соавт. (2010) доказана ведущая роль гиперинсулинемии и инсулинорезистентности в развитии стабильной АГ при ожирении у детей и подростков [58].

Метаболический синдром (МС) является кластером кардиометаболических факторов риска смертности, и считается предиктором ССЗ, сахарного диабета (СД) 2 типа. [61,59,127]. Определение МС, как правило, включает центральное (абдоминальное) ожирение, инсулинорезистентность, нарушения углеводного обмена, дислипидемии и артериальную гипертензию [180,204]. В настоящее время для диагностики МС у детей и подростков используются педиатрические критериями

Международной Федерации диабета - International Diabetes Federation (IDF) (2007) [204].

Распространенность MC в детской и подростковой популяции увеличивается пропорционально степени ожирения и нарастанию инсулинорезистентности и достигает 50% среди подростков с выраженным ожирением [12,47,65,66,199]. По данным проспективного 6-ти летнего исследования V. Martinez-Vizcaino et al. (2011) отмечается стабильность кластера факторов МС, таких как высокая ОТ, гипертриглицеридемия, снижение антиатерогенного ХС ЛПВП, гиперинсулинемия и повышение систолического и/или диастолического АД от периода детства до подросткового возраста [164].

/

В развитии и прогрессировании ССЗ, связанных с ожирением, прежде

всего, артериальной гипертензии, не последнюю роль играет мочевая кислота

(МК) [40,103,137,196]. Так в исследованиях D. Feig et al. (2007) и A. Gaqliardi

. i

et al. (2009) показано, что повышенный уровень МК крови является независимым фактором риска развития и прогрессирования АГ [129,135]. Экспериментальные исследования показали, что МК приводит к развитию АГ как за счет своего прямого влияния на гладкие мышцы сосудов, так и вследствие блокирования выделения эндотелиальными клетками мощного вазодилататора - оксида азота. Помимо этого, гиперурикемия стимулирует

активацию решш-ангиотензиновой системы, что усугубляет дисфункцию

i

эндотелия [5,9,93]. Таким образом, бессимптомная гиперурикемия может приводить к развитию АГ у нормотензивных лиц, это показано в крупном метанализе 18 исследований, включавшем 55607 человек, в котором риск развития гипертензии^.у пациентов с гиперурикемией увеличивался на 40% [137]. По данным исследования The Progetto Impertensione Umbría Monitoraggio Ambulatoriale (PIUMA) study, включавшего 1720 больных АГ, при сочетании АГ с повышением уровня МК в крови риск развития ССЗ возрастает в 2 раза [197]. В популяционном исследовании the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) также получена линейная

■ Л1 :>

зависимость количества кардиоваскулярных событий от исходного уровня МК у больных АГ [1-31].

Наиболее часто бессимптомная гиперурикемия выявляется у больных АГ с абдоминальным ожирением [44]. Роль МК как фактора риска сердечнососудистой заболеваемости и смертности хорошо изучена у больных с МС [128,167]. Согласно рекомендациям Американской ассоциации клинических эндокринологов (American association of clinical endocrinologists - AACE) гиперурикемия относится к основным диагностическим критериям МС у взрослых и рассматривается как медиатор кардиоваскулярного риска [117,140]. Механизм формирования гиперурикемии при МС связывают с дисбалансом адипоц^гокинов, который в конечном итоге приводит к развитию инсулинорезистентности, дислипидемии и дисфункции эндотелия. Гиперинсулинемия и инсулинорезистентность снижают экскрецию почками МК, за счет уменьшения канальцевой секреции, что и вызывает гиперурикемию [130]. Гиперинсулинемия также способна повышать активность симпатической нервной системы, которая может способствовать повышению уровня МК в крови. Таким образом гиперурикемия у пациентов с АГ может свидетельствовать об инсулинорезистентности [78]. Кроме этого, во многих исследованиях выявлены корреляционные взаимосвязи

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куличенко, Мария Петровна, 2015 год

БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ УКАЗАТЕЛЬ

1. Аверьянов А. П. Ожирение в детском возрасте / И. В. Болотова, С.А. Зотова//Лечащий врач. -2010. — № 2. — С. 13-15.

2. Александров A.A. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний в детском и подростковом возрасте. Российские рекомендации / М.Г. Бубнова, O.A. Кисляк, И.Я. Конь, И.В. Леонтьева, В.Б. Розанов, A.B. Стародубова, М.Ю. Щербакова // Российский кардиологический журнал. - 2012. - № 6-S1. -С. 1-39.

3. Аметов A.C. Избранные лекции по эндокринологии. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. — 496 с.

4. Андрианова E.H. Взаимосвязь гемодинамического профиля и функционального состояния сосудистого эндотелия у подростков с высоким нормальным артериальным давлением / А.И. Рыбкин, O.A. Бусова, Н.Л. Карпук // Педиатрия. - 2008. - Том 87, № 2. - С. 15-18.

5. Атюнина И.В. и соавт. Мочевая кислота и функция эндотелия микроциркуляторного русла у больных на ранних стадиях артериальной гипертонии // Системные гипертензии. - 2012. — №»2. - С. 29-33.

6. Балыкова Л.А. Метаболический синдром у детей и подростков / О.М. Солдатов, Е.С. Самошкина, О.В. Пашуткина, A.B. Балыкова // Педиатрия. -2010. - Т. 89, №3. - С. 128-134.,

7. Баранов A.A. Оценка состояния здоровья детей. Новые подходы к профилактической и оздоровительной работе в образовательных учреждениях: руководство для врачей. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. — 432 с.

8. Бердышева О.И. Инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе у детей с ожирением пре- и пубертатного возраста / И.В. Вахлова, И.О. Зайкова // Журнал научных статей «Здоровье и образование в XXI века». — 2010. -Том 12.-С. 58-59.

9. Бильченко A.B. Гиперурикемия как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности // Здоровье Украины. - 2009. - №10 (1). - С. 46-48.

10. Болотова Н.В. Факторы риска формирования артериальной

' t

гипертензии у детей и подростков с ожирением / Н.В. Посохова, Е.Г. Дронова, В.Ф. Лукьянов // Педиатрия. - 2013. - Т. 92, №5. - С. 40-44.

11. Бунина Е.Г. Метаболические нарушения как факторы риска

к-i

прогрессирования артериальной гипертензии у детей и подростков / H.H. Миняйлова, Ю.И. Ровда, Е.Л. Сундукова, Н.В. Корчагина // Педиатрия. -2010. - Том 89, №3. - С. 6-9.

12. Вахлова И.В. Современные представления о роли свободных жирных кислот в нарушении липидного и углеводного обмена у детей с ожирением (обзор литературы) / О.И. Бердышева, Л.А. Каминская // Вестник Уральской медицинской академической науки. -2011. -№3. - С. 104-107.

13. Вербицкая О.Г. Исследование маркеров нарушений функционирования репродуктивной системы у мальчиков и подростков, страдающих ожирением

/ В.А. Попова,, A.A. Афонин, A.A. Александрова, Л.В. Гутникова, Е.С.

f

Койгерова, И.О. Покугщна, Т.П. Шкурат // Педиатрия. - 2014. - Т. 93, № 2. -С. 145-146.

14. Вербовой А.Ф. Адипокины, инсулинорезистентность и активность симпато-адреналовой системы у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период / Е.В. Митрошина, Ю.А. Долгих // Ожирение и метаболизм. - 2012.- №2.- С. 49-52.

15. Вербовой А.Ф. Взаимосвязь адипонектина, эндотелина, и инсулинорезистентности у больных ожирением и сахарным диабетом 2 типа / A.C. Осина // Ожирение и метаболизм. - 2010. - №2. - С. 45-48.

16. Воробьев A.C. Амбулаторная эхокардиография у детей: руководство для врачей. — Спб.: СпецЛит, 2010. - 543 с.

¿А

17. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. - 2001. - №2. -С. 50-58.

18. Громнацкий H.1J. Роль' оксида азота в развитии артериальной

«■ s

гипертензии у детей и подростков с ожирением / H.H. Громнацкая // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Том 8, № 6S1. - С. 103-104.

19. Дедов И.И. Ожирение в подростковом возрасте. Результаты российского эпидемиологического исследования / Г.А. Мельниченко, С.А. Бутрова, JI.B. Савельева // Терапевтический архив. — 2007. — 79 (10). — С. 2832. ./.

20. Дедов И.И. Эндокринология: национальное руководство / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 28-41.

21. Дедов И.И. Жиррвая ткань как эндокринный орган / Г.А.Мельниченко,

■ •**

- S

С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. - 2006. -№ 1. - С. 6-13.

22. Дедов И.И. Сахарный диабет и артериальная гипертензия / М.В. Шестакова - М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. -344 с.

23. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Российские рекомендации экспертов ВНОК, АДКР и РМОАГ (II пересмотр) // Приложение 1 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». - 2009 — №8 (4). - 32 с.

24. Долгих Ю.А. Оценка гормонально-метаболических показателей и состояния сердечно-сосудистой системы при ожирении, манифестировавшем в пубертатный период у юношей / Ю.А. Долгих, А.Ф. Вербовой, Е.В. Митрошина// Справочник врача общей практики. -2013. — №1— С.41-49.

25. Дороднева Е.Ф. Роль эндотелина-1 в развитии кардиоваскулярных заболеваний у пациентов с сахарным диабетом / Д.Н. Исакова, A.IO. Ефанов // Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Том 14, № 1 (73). - С. 172-176.

26. Древаль A.B. Секреция лептииа у женщин с избыточным весом в зависимости от степени нарушения углеводного обмена / И.В. Триголосова, И.В. Мисникова // Сахарный диабет. - 2013. - №2. - С. 67-72.

27. Загоруйко М.В. Ожирение у детей и подростков / Т.П. Бардымова, JI.B. Рычкова// Сибирский медицинский журнал. -2010. - №6. — С. 16-19.

28. Захарова И.Н. Метаболический синдром у детей: современный взгляд на проблему / C.B. Яблочкова // Фарматека. - 2013. - №1. - С. 71-75.

29. Иванова C.B. Оценка изменений сосудистого русла при артериальной гипертензии у детей с ожирением / И.Г. Морено, Е.В. Неудахин, Ж.В. Селезнева, С.Ю. Новиков, E.H. Гурьева // Детская больница. - 2014. - №1. -23-27. '

30. Каладзе H.H. Липидный профиль, гипоадипонектинемия и гиперлептинемия у детей с первичной артериальной гипертензией / O.K. Алешина // Таврический медико-биологический вестник. - 2012. - Том 12, № 4(60).-С. 162-164.

31. Калев О.Ф. Ранняя диагностика и профилактика артериальной гипертонии / B.C. Строева, Н.Г. Калева. — ИД Практика, 2011. - 216 с.

32. Каршок В.Б. Лабораторный, мониторинг состояния нитроксидергической вазорелаксации при субарахноидальном кровоизлиянии / Ю.С. Черняк, М.Г. Шубич // Клин. лаб. диагност. - 2000. -№5.-С. 16-18.

33. Картелищев Д.В. Актуальные проблемы ожирения у детей и подростков / А.Г. Румянцев, Н.С. Смирнова. - М.: ИД «Медпрактика-М», 2010.-280 с.

34. Кисляк O.A. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте / O.A. Кисляк. - M : Миклош, 2007. - 288 с.

35. Кисляк O.A. Артериальная гипертензия в подростковом возрасте: вопросы диагностики и лечения // Фарматека. - 2012. - № 1. - С. 38-42.

36. Клебанова Е.М. Гормоны жировой ткани и их роль в патогенезе сахарного диабета 2-го типа / М.И. Балаболкин // Лечащий врач. - 2010. -№11.-С. 27-33.

37. Кляшев С.М. Прогностическая ценность электрокардиографических критериев диагностики гипертрофии миокарда левого желудочка у подростков с артериальной гипертонией и избыточной массой тела / С.А. Ушакова, E.H. Кузьмина // Медицинская наука и образование Урала. — 2009. - №4. - С. 111-114.

>

38. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония. Ключи к диагностике и лечению / Ю.В. Котовская, B.C. Моисеев. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 864 с.

39. Кобалава Ж.Д. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний / C.B. Виллевальде, Х.В. Исикова // Кардиология. - 2009. - № 1.-С. 51-58.

1

40. Кобалава Ж.Д. Мочевая кислота - независимый предиктор сердечнососудистых событий. Урикозурический потенциал лозартана / В.В. Толкачева // Клиническая фармакология и терапия. — 2011. - 20 (3). — С. 1-9.

41. Козлова Л.В. Метаболический синдром у детей и подростков с ожирением: диагностика, критерии рабочей классификации, особенности лечения / В.В. Бекезин, С.Б. Козлов, И.С. Козлова и соавт. // Педиатрия. -2009. - Т.88, №6. — С. 142-150.

42. Коннов М.В. Методические рекомендации «Диспансерное обследование детей лиц "преждевременно" заболевших коронарной болезнью сердца (уровни липидов и липопротеинов) / H.A. Грацианский. -Москва, 2013.-40 с.

43. Коренев Н.М. Гиперурикемия в дестабилизации функции эндотелия у

подростков с артериальной гипертензией / И.Н. Бессонова, Т.С. Введенская

> '

// Журнал «Здоровье ребенка». - 2013. - № 5 (48). - С. 58-62.

44. Красноперова О.И. Факторы, приводящие к развитию ожирения у детей и способствующие его трансформации в метаболический синдром /

132 j

E.H. Смирнова, Н.Б. Мерзлова // Фундаментальные исследования. — 2012. — №4.-С. 306-310.

45. Кучер А.Г. Лептин - новый гормон жировой ткани: значение в

I *

развитии ожирения, патологии сердечно-сосудистой системы и почек / A.B. Смирнов, И.Г. Каюков, В.А. Добронравов, A.A. Яковенко // Нефрология. -2005.-№9(1).-С. 9-19.

46. Кушнаренко H.H. Клиническое значение эндотелиалыюй дисфункции и синдрома инсулинорезистентности у больных подагрой с артериальной гипертензией / A.B. Говорин // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2013. - 9 (5). - С. 482-487. ,

47. Леонтьева И.В. Диагностика и лечение метаболического синдрома в практике педиатра // Доктор. Ру. - 2011- № 2 (61). - С. 13-23.

48. Леонтьева И.В. Поражение органов-мишеней у детей и подростков с артериальной гипертензией // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. - 2010. - №2. - С. 30-41.

49. Логачева О.С. Современные методы раннего выявления предикторов развития середечно-сосудистых заболеваний у детей / О.В. Кожевникова, А.Е. Пальцева, Л.С. Намазова-Баранова, А.К. Геворкян // Педиатрическая фармакология.-2013.-Том 10, №2.-С. 117-120.

50. Маркелов Е.И. Факторы риска развития гипертрофии миокарда левого желудочка у больных подагрой / В.Г., Барскова, A.B. Волков, Ю.А. Корсакова, Е.В. Ильиных // Научно-практическая ревматология. - 2012. — № 54(5). - С. 45-50.

, >

51. Маскова Г.С. Функция эндотелия плечевой артерии у подростков с

* t

t

ожирением в зависимости от степени выраженности клинико-трофологических и метаболических нарушений / Н.Л. Черная, Э.Ю. Нагорнова, О.В. Фомина, Т.А. Бытева // Кардиология. - 2014. - № 2. - С. 3136.

52. Медведева И.В. Популяционная стратегия профилактики артериальной гипертонии, опыт Тюменского региона / О.И. Фролова, И.Ф. Шоломов, О.В.

Мальцева, А.В. Арифулова // Уральский медицинский журнал. - 2012. — № 12 (104).-С. 5-9.

53. Методы лабораторной оценки активности пероксидации липидов в крови, методическое пособие / Под ред. С.Н. Суплотова, Т.Д. Журавлевой. -Издательский центр «Академия». - Тюмень, 2006. — С. 9-21.

54. Мещеряков В.В. Факторы риска и прогнозирование ранней манифестации эссенциальной артериальной гипертензии в региональных условиях ХМАО-ЮГРЫ / Я.В. Гирш, Т.М. Сомова, О.А. Велиева // Медицина и образование в Сибири. - 2014. - № 5. - С. 27.

55. Миняйлова Н.Н. Гиперлептинемия и ее клинико-метаболические ассоциации при синдроме инсулинорезистентности у детей и подростков /

х-

E.JL Сундукова, Ю.И. Ровда // Педиатрия. - 2009. - Том 88, №6. - С. 6-13.

56. Миняйлова Н.Н. Клинико-метаболические факторы риска структурно-геометрической перестройки сердечной мышцы у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением / E.JI. Сундукова, Ю.И. Ровда // Мать и дитя в Кузбасе. - 2010. - № 2 (41). - С. 15-21.

57. Моисеева О.М. Роль оксида азота и егр,. метаболитов в регуляции сосудистого тонуса при гипертонической болезни / J1.A. Александрова, И.В. Емельянов и соавт. // Consilium Medicum. - 2003. - № 9. - С. 17-23.

58. Морено И.Г. Характер вегетативно-гуморальных нарушений у детей с

« ч

артериальной гиперте^'зией и ожирением / Е.В. Неудахин, Е.Н. Гурьева, С.В. Иванова, И.С. Дударева, А.А. Мизерницкая, Г.И. Елагина // Практика педиатра. - 2010 (2). - С. 16-20.

59. Морено И.Г. Метаболический синдром у детей и подростков: вопросы патогенеза и диагностики / Е.В. Неудахин, Е.Н. Гурьева, И.С. Дударева и др. // Педиатрия. - 2010. - Т.89, №4. - С. 116-119.

60. Мохорт Т.В. Изменения базального лептина у лиц с различной степенью нарушения углеводного обмена / Е.А. Холодова, Е.И. Шишко // Ожирение и метаболизм. - 2005. — № 2. - С. 30-33.

у

61. Мычка В.Б. Метаболический синдром / И.Е. Чазова // Системные гипертензии. - 2009. - №1. - С. 50-53.

62. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты / Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко. - М.: «Медицинское информационное агенство», 2004.-456 с.

63. Окороков П.Л. Уровни адипоцитарного белка-переносчика жирных кислот и адипонекхина у подростков с ожирением и их связь с распределением жировой ткани / О.В. Васюкова, A.B. Воронцов, A.B. Ильин, В.П. Владимирова, Е.В. Аверкиева // Проблемы эндокринологии. - 2014. -№2.-С. 13-19.

64. Павлишин Г.А. Состояние вазодилятации плечевой артерии при артериальной гипертензии у детей и подростков / О.И. Слободян // Международный журнал педиатрии, акушерства и гинекологии. — 2012. -Том 2, №3.-С. 33-36.

65. Павлова М.П. Инсулинорезистентность - компонент и критерий

метаболического синдрома у детей / И.А. Быкова // Бюллетень медицинских

j

Интернет-конференций.(ISSN 2224-6150). -2013. - Том 3., № 2. - С. 317.

66. Павлишин Г.А, Комплексный подход к диагностике метаболического синдрома у детей с избыточной массой тела и ожирением / Е.В. Козак // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. - 2013. - № 2. - С. 69-71.

67. Петеркова В.А. Динамика уровня адипонектина в крови при лечении ожирения у подростков: сравнение двух вариантов терапии / О.В. Васюкова, П.Л. Окороков // Проблемы эндокринологии. - 2Ö13. - № 2. - С. 26 -33.

68. Петеркова В.А. Адипонектин сыворотки крови при ожирении у детей и подростков / A.B. Косыгина, О.В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. -

2011.-№6.-С.9-14. , 1

- с

69. Петеркова В.А. Ожирение в детском возрасте / Ремизов О.В. // Ожирение и метаболизм. - 2004. - №1. - С. 17-23.

t

70. Плотникова И.В. Влияние факторов риска развития сердечнососудистых заболеваний на формирование эссенциальной артериальной

, - i

гипертензии в подростковом > возрасте / В.В. Безляк, И.А. Ковалев // Педиатрия. - 2011. - Том 90, № 5. - С. 11-15.

71. Плотникова И.В. Особенности структурно-геометрической перестройки миокарда левого желудочка на ранних этапах формирования эссенциальной артериальной гипертензии в подростковом возрасте / A.A. Соколов, И.А. Ковалев, В.В. Безляк // Кардиология. - 2012. - № 12. - С. 2833.

72. Плотникова И.В. Особенности показателей суточного мониторирования артериального давления у подростков с эссенциальной артериальной гипертензией / В.В. Безляк, И.В. Трушкина, В.О. Чурилова, И.А. Ковалев // Педиатрйя. - 2010. - Т. 89, № 3. - С. 46-51.

73. Погодина A.B. ^Мочевая кислота и факторы кардиометаболического риска при артериальной гипертензии у подростков / В.В. Долгих, JI.B. Рычкова // Кардиология. - 2014. - № 7. - С. 36-42.

74. Попков В.М. Ожирение у детей и подростков: проблема и пути решения / А.П.Аверьянов, Н.В. Болотова - Саратов: издательство Саратовского государственного медицинского университета им. Разумовского, 2012. - 15 с.

75. Постникова Е.В. Клинико-патогенетическое значение эндотелиалыюй дисфункции в формировании ожирения у детей / И.Е. Смирнов, О.И. Маслова, JI.C. Намазова-Баранова // Российский педиатрический журнал. — 2013.-№5.-С. 36-40,'"

I

4

76. Ровда Ю.И. Метаболическая аномалия конституции у детей: нервноартритический диатез (пуриноз); гиперурикемия и сопряженные с ней заболевания (подагра, уратная нефропатия, артериальная гипертензия, метаболический синдром, сахарный диабет 2-го типа) / Ю.И. Ровда, JI.M. Казакова, H.H. Миняйлова. - Кемерово, 2008. - 112 с.

{- 136

/s

77. Ровда Ю.И. Некоторые аспекты метаболического синдрома у детей и подростков / H.H. Миняйлова, JI.M. Казакова // Педиатрия. — 2010. - Том 89, №4.-С. 111-115.

78. Ройтберг Г.Е. Метаболический синдром. - М.: МЕДпресс-информ, 2007.-224 с.

79. Савельева С.А. Кардиоренальные взаимоотношения у больных СД 2 типа и ожирением / A.A. Крячкова, И.М. Кутырина, М.В. Шестакова // Нефрология. - 2011. - №5. - С. 36-40.

80. Сагинова Е.А. . Роль лептина, адипонектина и маркеров инсулинорезистентности в развитии ранних стадий хронической болезни почек и атеросклероза сонных артерий у больных с ожирением / М.Г. Галлямов, М.М. Северова, O.A. Суркова и соавт. // Терапевтический архив. — 2011.- №6.-С.47-53.

81. Садыкова Д.И. Значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии у детей и подростков / Е.В. Сергеева, Г.Н. Афлятумова // Практическая медицина - 2014. - № 9. - С. 24-27.

82. Садыкова Д.И. Первичная артериальная гипертензия и гипертрофия миокарда в детском и подростковом возрасте / И.Я. Лутфуллин // Педиатрия. -2009.-Том 88.,№5.-С. 16-21.

83. Самарина О.В.1 Артериальная гипертензия у детей - частота

4f I

встречаемости, факторы риска и поражение органов-мишеней / О.П. Ковтун // Системная интеграция в здравоохранении. - 2012. - № 2. — С. 38-44.

84. Сенаторова A.C. Ремоделирование сердца как результирующая метаболических и гемодинамических влияний у подростков с избыточной массой и ожирением / Т.В. Чайченко // Журнал здоровье ребенка. - 2011. -№ 7 (34).-С. 26-29.

85. Стародубова A.B. Оценка толщины интима-медиа у девушек-подростков и молодых женщин с ожирением и другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний / O.A. Кисляк, Д.С. Саргаева, Г.И.

Сторожаков, В.И. Сергиенко, В.М. Говорун, J1.B. Джеджея // Педиатрия. — 2009.-Том 87,№2.-С. 136-141.

86. Строгий В.В. Функциональное состояние сердца у детей с артериальной гипертензией и ожирением / H.H. Абросимова // Современная педиатрия. - 2009. - Том 1 (23). - С. 117-120.

87. Строева B.C. Эхокардиографические показатели и оксид азота у

. г

мужчин с артериальной гипертонией и хронической цереброваскулярной патологией / О.Ф. Калаев // Казанский медицинский журнал. — 2008. — №4. — С. 403-407.

88. Сундукова E.J1. Характеристика суточного профиля артериального давления у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением / H.H. Миняйлова, Ю.И. Ровда, Е.Г. Бунина, В.П. Строева // Мать и дитя в Кузбассе. - 2012. - № 2. - С. 43-49. f ,

89. Терещенко И.В. Лептин и его роль в организме // Проблемы эндокринологии. - 2001. - Том № 47, № 4. - С. 40-47.

90. Трушкина И.В. Результаты 5-летнего проспективного наблюдения за подростками с избыточной массой тела и артериальной гипертензией / И.В. Плотникова, В.О. Чурилова // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. — 2010. - Том №5. - С. 31-36.

91. Трушкина И.В. Состояние сердечно-сосудистой системы у детей и подростков с ожирением и артериальной гипертензией / И.В. Леонтьева // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2011. - №4. — С. 47-56.

92. Тутельян В.А. Распространенность ожирения и избыточной массы тела

/ :

среди детского населения РФ: Мультицентровое исследование / А.К. Батурин, И.Я. Конь, А.Н. Мартинчик, А.К. Углицких, М.М. Коростелева, М.А. Тоболева, И.В. Алешина // Педиатрия. - 2014. - Том 93, № 5. — С. 28 -31. )Г

93. Уразалина С.Ж. Взаимосвязь мочевой кислоты с параметрами субклинического атеросклеротического поражения артериальной стенки // Кардиологический вестник. — 2011. - №2. - С. 31-36.

94. Ушакова С.А. Результаты суточного мониторирования артериального

• 1

давления у подростков с абдоминальным ожирением: возможная связь с инсулинорезистентностыо / А.Д. Петрушина, О.Ю. Халидуллина, Ю.М. Кляшева // Медицинская наука и образование Урала. - 2009. - №3. - С. 120123. 1

v

95. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями / Под ред. И.И. Дедова и В.А. Петерковой. - М.: Практика, 2014. - 442 с.

96. Филиппов Г.П. Прогнозирование течения артериальной гипертонии в подростковом возрасте / И.В. Трушкина, И.В. Плотникова, В.В. Безляк // Сибиркий медицинский журнал (г. Томск). - 2005. - Том 20, № 4. — С. 8-12.

97. Хасанова Г.В. Особенности эндоТелиальной функции у детей с артериальной гипертензией и компонентами метаболического синдрома: Дис. ... канд. мед. наук: 14.01.08. - Уфа, 2010.-140 с.

98. Царегородцев H.A. Оценка клинико-метаболических показателей у детей с ожирением / О.В. Иванова // Медицинский альманах. - 2013. - № 6(30).-С. 137-140.

99. Чурилова В.О. Компоненты метаболического синдрома и их взаимосвязь с эндотелиалыюй дисфункцией у подростков с артериальной гипертензией, ассоциированной с ожирением по абдоминальному типу / И.В. Плотникова, Г.П. Филиппов, М.А. Кеслер // Материалы международной конференции «Современная кардиология: эра инноваций». Сибирский медицинский журнал. - Томск 2009. — Том 25, № 2. - С. 172-173.

100. Шевченко О.П. Артериальная гипертония и ожирение / Е.А. Праскурничий, А.О. Шевченко. — М.: «Реафарм», 2006. — 144 с.

101. Щербакова М.Ю. Современный взгляд на проблему ожирения у детей и подростков / Г.И. Порядина // Педиатрия. - 2012. - Том 91, № 3. - С. 122-130.

102. Яковлева JI.B. Взаимосвязи повышенной массы тела, метаболических нарушений и повышения артериального давления у детей подросткового возраста / A.B. Мелитицкая // Педиатрия. — 2010. - Том 89, № 5. - С. 36-39.

%

t ,

103. Alper A. Childhood uric acid predicts adult blood pressure: the Bogalusa Heart Study / W. Chens'L. Yau et al. // Hypertension. - 2005. - V. 45. - P. 34-38.

104. Anfossi G. Adipocytokines in atherothrombosis: focus on platelets and vascular smooth muscle cells / I. Russo, G. Doronzo, A. Pomero, M. Trovati // Mediators of inflammation. - 2010. - http.//dx.doi.org/l 0.1155/2010/174341.

105. Ankarberg-Lindgren C. Leptin levels show diurnal variation throughout puberty in healthy children, and follow a gender-specific pattern / J. Dahlgren, B. Carlsson, S. Rosberg, L. Carlsson, K. Wikland, E. Norjavaara // European Journal of Endocrinology. - 2001. - V. 145. - P. 43-51.

106. Anyaegbu E. Hypertension in the teenager / V. Dharnidharka // Clinical

North American.-2014 Feb.-V. 61 (l).-P. 131-151.

i

107. Arcaro G. Insulin causes endothelial dysfunction in humans: sites and mechanisms / A. Cretti, S. Balzano et al. // Circulation. - 2002. - V. 105. - 576582.

108. Asferg C. Leptin, non adiponectin, predicts hypertension in the Copenhagen City Heart Study / R. Mogelvang, A. Flyvbjerg et al. // American Journal Hypertension. - 2010. - V. 23 (3). - P. 327-333.

109. Bacha F. Adiponectin in youth: relationship to visceral adiposity, insulin sensitivity, and cell function / R. Saad, N. Gungor, S. Arslanian // Diabetes Care. -2004.-V. 27.-P. 547 -552.

110. Beauloye V. Determinants of Early Atherosclerosis in Obese Children and Adolescents / F. Zech, H. Tran, T. Mong, P. Clapuyt, M. Maes, S. Brichard // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - August 2007. - V. 92(8). -P. 3025-3032.

111. Belo V. Adiponectin associates with nitrite Levels in children and adolescents / D. Souza-Costa, R. Lacchini, J. Sertorio, C. Lanna, V. Carmo, J. Tanus-Santos // International Journal of Obesity. - 2013. - V. 37. - P. 740-743.

112. Bottner A. Gender diferences of adiponectin levels develop during the progression of puberty and are related to serum androgen levels / J. Kratzsch, G.

J

Muller, T. Kapellen, S. Bluher, E. Keller, M. Bluher, W. Kiess // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - V. 89. - P. 4053-4061.

113. Butte N. Genetic and environmental factors influencing fasting serum adiponectin in Hispanic children / A. Comuzzie, G. Cai, S. Cole, N. Mehta, C. Bacino // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2005. - V. 90. -P. 4170-4176.

114. Cambuli V. Assessment of adiponectin and leptin as biomarkers of positive metabolic outcomes after lifestyle intervention in overweight and obese children / M. Musiu, M. Incani, M. Paderi, R. Serpe, V. Marras, E. Cossu et al. // The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2008 Aug. - V. 93 (8). - P. 30513057.

115. Chen H. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells / M. Montagnani, T. Funahashi et al. // Journal of Biological Chemistry.-2003.- V. 278.-P. 45021-45026.

*

116. Cheng K. Adiponectin-induced endothelial nitric oxide synthase activation and nitric oxide production are mediated by APPL1 in endothelial cells / K. Lam, Y. Wang et al. // Diabetes.- 2007. -V. 56.-P. 1387-1394.

117. Choi H. Haemoglobin Ale, fasting glucose, serum C-peptide and insulin resistance in relation io serum uric acid levels - the Third National Health and Nutrition Examination Survey / E. Ford // Rheumatology (Oxford). — 2008 May. — V. 47 (5).-P. 713-717.

118. Chow W. Hipoadiponectinemia as a predictor of the development of hypertension: a 5-year prospective study / B. Cheung, A. Tso, A. Xu et al. // Hypertension. - 2007. - V. 49. - P. 1455-1461.

119. Choy C. Waist circumference and risk of elevated blood pressure in children: a cross-sectional study / W. Chan, T. Chen, C. Shih, L. Wu, C. Liao //

BMC Public Health. - 2011. - 11:613. - doi:10.1186/1471-2458-11-613.

f ♦ )

120. Chu N. Relationship between Plasma Adiponectin Levels and Metabolic Risk Profiles in Taiwanese Children / M. Shen, D. Wu, C. Lai et al. // Obesity research. - November 2005. -V. 13. -№ 11. - P. 2014-2020.

121. Correia M. Obesity-related hypertension: is there a role for selective leptin resistance? / W. Haynes // Current Hypertension Reports. - 2004. - V. 6. - P. 230235.

122. Cruz M. Low jfyiiponectin levels predict type 2 diabetes in Mexican Children / R. Garci^Macedo, Y. Garcia-Valerio, M. Gutierrez, R. Medina-Navarro, G. Duran, N. Wascher, J. Kumate // Diabetes Care. - 2004. - V. 27. - P. 1451-1453.

123. Cruz M. Insulin sensitivity and blood pressure in black and white children / T. Huang, M. Johnson, B. Gower, M. Goran // Hypertension. - 2002. - V. 40 — P. 18-22.

124. Daniels S. Left ventricular.geometry and severe left ventricular hypertrophy in children and adolescents with essential hypertension / J. Loggie, P. Khoury, T. Kimball // Circulation. - 1998. - V. 97. - P. 1907-1911.

125. Daniels S. Complications of obesity in children and adolescents // International Journal of.Obesity. - 2009. - V. 33. - P. 60-65.

126. Dhuper S. Association of obesity and hypertension with left ventricular geometry and function in children and adolescents / R. Abdullah, L. Weichbrod, E. Mahdi, H. Cohen//Obesity.-201 l.-V. 19.-№1.-P. 128-132.

127. Eberly L. Multiple Risk Factor Intervention Trial Research G: Metabolic syndrome: risk factor distribution and 18-year mortality in the multiple risk factor intervention trial / R. Prineas, J. Cohen, G. Vazquez? X. Zhi, J. Neaton, L. Kuller // Diabetes Care.-2006.-V. 29(1).-P. 123-130.

128. Ebrahimpour P. Serum uric acid levels and risk of metabolic syndrome in healthy adults / H. Fakhrzadeh, R. Heshmat, F. Bandarian, B. Larijani // Endocrine Practice - 2008 Apr. - VJ4 (3). - P. 298-304.

129. Feig D. The role of Uric Acid in Pediatric Hypertension / R. Johnson // Journal Renal Nutrition. - 2007. - V. 17 - № 1. - P. 79-83.

130. Ford E. Prevealence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey / W. Giles, W. Dietz//JAMA.-2002. -V. 16.-287(3).-P. 356-359.

t

131. Franse L. et al. Serum uric acid, diuretic treatment and risk of cardiovascular events in the Systolic Hypertension in the Elderly Program (SHEP) / M. Pahor, M. Di Bari, R. Shorr, J. Wan, G. Somes // Journal Hypertension. -2000.-V. 18.-P. 1149-1154.

132. Fujioka D. Role of adiponectin receptors in endothelin-induced cellular hypertrophy in cultured cardiomyocytes and their expression in infracted heart / K. Kawabata, Y. Saito et al. // American Journal of Physiology - Heart and

I

Circulatory Physiology. - 2006. - V. 290. - P. 2409-2416.

133. Gaillard S. Adipose tissue as an endocrine organ / R. Gaillard // Obesity and Metabolism. - 2007. - V. 3. - P. 191-205.

r

134. Galic S. Adipose^ tissue as an endocrine organ / J. Oakhill, G. Steinberg // Molecular and Cellular Endocrinology.-2010.-V. 316.-P. 129-139.

135. Gaqliardi A. Uric acid: a marker of increased cardiovascular risk / M. Miname, R. Santos // Aterosclerosis. - 2009. - V. 202(1). - P. 11-17.

136. Genovesi S. Usefulness of waist circumference for the identification of childhood hypertension / L. Antolini, M. Giussani, F. Pieruzzi, S. Galbiati, M. Valsecchi, P. Brambilla, A. Stella// Hypertension. -2008. - V. 26. - P. 1563-1570.

137. Grayson P. Hyperuricemia and incident hypertension: a systematic review and meta-analysis / S. Kim, M. Lavally et al. // Arthritis Care Research. - 2011. -V. 63.-P. 102-110.

138. Halldorsson T. Childhood growth and adult hypertension in a population of

7

high birth weight / I.,Gunnarsdottir, B. Birgisdottir et al. // Hypertension. - 2010 Jul.-V. 58(1).-P. 8-15.

139. Hattori Y. Globular a diponectin upregulates nitric oxide production in vascular endothelial cells / M. Suzuki, S. Hattori, K. Kasai // Diabetologia. - 2003. -V. 46.-P. 1543-1549.

140. Hayden M. Uric acid: A new look at an old risk marker for cardiovascular disease, metabolic syndrome, and type 2 diabetes mellitus: The urate redox shuttle / S. Tyagi // Nutrition and Metabolism - 2004 - V. 1(10). - doi 10.1186/17437075-1-10.

141. Haynes W. Role of leptin in obesity-related hypertension // Experimental Physiology. - 2005. - V. 90(5). - P. 683-688.

142. Herouvi D. Cardiovascular disease in childhood: the role of obesity / E. Karanasios, C. Karayianni, K. Karavanaki // European Journal of Pediatrics. -2013.-V. 172 (6).-C. 721-732.

143. Hirschler V. Waist circumference identifies primary school children with metabolic syndrome abnormalities / G. Maccalini, M. Calcagno, C. Aranda, M. Jadzinsky // Diabetes Technology and Therapeutics. - 2007 Apr. - V. 9(2). - P. 149-157.

144. Hotta K. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients / T. Funahashi, Y. Arita et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. - 2000. - V. 20. - P. 15951599.

145. Iwashima Y. Hypoadiponectinemia is an f independent risk factor for

i

hypertension / T. Katsuya, K. Ishikawa et al. I I Hypertension. - 2004. - V. 43. - P. 1318-1323.

146. Jolliffe C. Vascular risks and management of obesity in children and

< .r

adolescents / I. Janssep // Journal of Vascular Health and Risk Management. -2006. — V. 2 (2). -P.171-187.

147. Juonala M. Childhood adiposity, adult adiposity, and cardiovascular risk factors / C. Magnussen, G. Berenson, A.Venn, T. Burns et al. // The New England Journal of Medicine. - 2011. - V. 365. - P. 1876-1885.

148. Kannel W. The relation of adiposity to blood pressure and development of hypertension. The Framinham study / N. Brand, J. Skinner, T. Dawber, P. McNamara // Annals of Internal Medicine. - 1967. - V. 67. - P. 48-59.

149. Kettaneh A. et al. Serum adiponectin is related to plasma HDL-Cholesterol but not to plasma insulin concentration in healthy children. The FLVS II Study // Metabolism. - 2006. -V. 55. - P. 1171-1176.

150. Kimura K. et al. Involvement of nitric oxide in endothelium-dependent arterial relaxation by leptin / K. Tsuda, A. Baba // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2000. - V. 273. - P. 745-749.

151. Kingwell B.A. Nitric oxide as a metabolic regulator during exercise: effects

*

of training in health and disease // Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology. - 2000. - V. 27. - P. 239-250.

152. Klumbien J. The relationship of childhood to adult blood pressure: longitudinal study of juvenile hypertension in Lithuania / L. Ileikien, A. Mila et al. // Hypertension. - 2000. - V. 18. - P. 531 -538.

153. Kotchen T. Obesity-related hypertension: epidemiology, pathophysiology, and clinical management // American journal of hypertension. — 2010. - V. 23. -№11.-P. 1170-1178.

154. Lam K. Adiponectin: protection on the endothelium / A. Xu // Current Diabetes Reports. - 200^. - V. 5. - P. 254-259.

155. Lande M. Effects of childhood primary hypertension on carotid intima media thickness: a matched controlled study / N. Carson, J. Roy, C. Meagher // Hypertension. - 2006. - V. 48. - P. 40-44.

156. Landsberg L. Obesity-related Hypertension: Pathogenesis, Cardiovascular Risk, and Treatment. A Position Paper of Obesity Society and the American Society of Hypertension / L. Aronne, L. Beilin, V. Burke, L. Igel et al. // Journal of Clinical Hypertension. - January 2013. - V. 15(1). - P. 14-33.

157. Lara-Castro C. Adiponectin multimeric complex and the metabolic syndrome trait cluster / N. Luo, P. Wallace, R. Klein, W. Garvey // Diabetes. -2006.-V. 55.-P. 249-^59.

158. Lawlor D. Association between general and central adiposity in childhood, and change in these, with cardiovascular risk factors in adolescence: prospective cohort study / L. Benfield, J. Logue, K. Tilling, L. Howe, A. Fraser, L. Cherry, P. Watt, A. Ness, G. Davey, N. Sattar // British Medical Journal. - 2010. -V. 341. -P. 6224. - doi:10.1136/bmj.c 6224.

159. Lembo G. Leptin induces vasodilation through distinct endothelial mechanisms / C. Vecchione, L. Fratta, G. Marino, V. Trimarco, G. d'Amati, B. Trimarco // Diabetes. - 2000 Feb. - V. 49 (2). - P. 293-297.

160. Liu C. Mechanisms of human erytrocytic bioactivation on nitrite / N. Wajih, X. Liu, S. Basu, J. Janes, M. Marvel, K. Keggi, C. Helms, A. Lee et al. // Journal

of Biological Chemistry -2014.-doi: 10.1074/jbc.Ml 14.609222.

r

161. Lobstein T. Obesity in children and young people: a crisis in public health /

t

L. Bauar, R. Uauy // Obesity Reviews. - 2004. - V. 5. - Issue Supplement s. 1 - P. 4-85.

162. Lurbe E. Added impact of obesity and insulin resistance in nocturnal blood pressure elevation in children and adolescents / I. Torro, F. Aguilar, J. Alvarez, J. Alcon, J. Pascual, J. Redon // Hypertension. - 2008. - V. 51. - P. 635-641.

163. Marcovecchio M. Ambulatory blood pressure monitoring in obese children:

i

role of insulin resistence / L. Patricelli, M. Zito, R. Capanna, M. Ciampani, F. Chiarelli, A. Mohn // Journal of Hypertension. - 2006. - V. 24. - P. 2431-2436.

164. Martinez-Vizcaino Vicente. Stability of the factorial structure of metabolic syndrome from childhood to adolescence: a 6-year follow-up study / B. Ortega Francisco, Solera-Martinez Montserrat, Ruiz Jonatan R., Labayen Idoia, Eensoo Diva, Harro Jaanus, Loit Helle-Mai, Toomas Veidebaum and Michael Sjostrom. // Cardiovascular Diabetology. - 2011. - V. 10(81). - doi 101186/1475-2840-10-81.

165. Massiera F. Adipose angiotensinogen is involved in adipose tissue growth and blood pressure regulation / M. Bloch-Faure, D. Ceiler et al. // Federation of American Societies for Experimental Biology Journal. - 2001. - V. 15. - P. 27272729.

166. Matsubara M. Decreased plasma adiponectin concentrations in women with dyslipidemia / S. Maruoka, S. Katayose // Journal Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2002. - y. 87. - P. 2764—2769.

167. Meshkani R. The relationship between uric acid and metabolic syndrome in normal glucose tolerance and normal fasting glucose subjects / M. Zargari, B. Larijani // Acta diabetology. - 2011. - V. 48 (1). - P. 79-88.

168. Mitsuhashi H. Uric Acid and Left Ventricular Hypertrophy in Japanese Men / H. Yatsuya, K. Matsushita // Circulation. - 2009. - V. 73. -№ 4. - P. 667-672.

169. Mladovsky P. Health in the European Union. Trends and analysis / S. Allin,

C. Masseria et al- Copenhagen: WHO Regional office for Europe, 2009.

/ ^ . \

170. Moreno L. Waist circumference for the screening of metabolic syndrome in children /1. Pineda, G^Rodriguez, J. Fleta, A. Sarria, M. Bueno // Acta Paediatrica - 2002.-V. 91.-Issue 12.-P. 1307-1312.

171. National Institutes of Health, National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI). Expert Panel on integrated guidelines for cardiovascular health and risk reduction in children and adolescents - 2012.

172. Ogawa Y. Usefulness of serum adiponectin level as a diagnostic marker of metabolic syndrome in obese Japanese children / T. Kikuchi, K. Nagasaki, M. Huira, Y. Tanaka, M. Uchiyama // Hypertension research. - 2005. - V. 14. - P. 5157.

173. Pacifico L. Serurnuric acid and its association with metabolic syndrome and carotid atherosclerosis in obese children / V. Cantisani, C. Anania et al. // European Journal of Endocrinology. - 2009. - V. 160. - P. 45-52.

174. Parati G. Blood pressure variability: its measurement and significance in hypertension / A. Faini, M. Valentini // Current Hypertension Reports. - 2006. -V. 8.-P. 199-204.

175. Pilz S. Early Atherosclerosis in obese Juveniles is associated with low serum

levels of adiponectin / R. Horejsi, R. Moller, G. Aimer, H. Scharnagl, T.

j,

Stojakovic et al. // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism- 2005. - V. 90.-P. 4792-4796.

176. Punthakee Z. Adiponectin, Adiposity, and Insulin Resistance in Children and Adolescents / E. Delvin, J. O'Loughlin, G. Paradis, E. Levy, R. Piatt, M. Lambert // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2006. - V. 91. — P. 2119-2125.

177. Reinehr T. Adiponectin before and after Weight loss in obese Children / C. Roth, T. Menke, W. Andler // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. - 2004. - V. 89. - P. 3790-3794.

V-

178. Rosner B. Bloodrpressure differences between blacks and whites in relation to body size among US children and adolescents / R. Prineas, S. Daniels et al. // American Journal of Epidemiology. - 2000. -V. 151.-P. 1007-1019.

179. Saarikoski L. Adiponectin related with carotid artery intima-media thickness and brachial flow-mediated dilatation in young adults - the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / R. Huupponen, J. Viikari et al. // Annals of Medicine. -2010. - V. 42(8). - P. 603-611.

180. Sangun O. Prevalence of Metabolic Syndrome in Obese Children and Adolescents using Three Different Criteria and Evaluation of Risk Factors / B. Dündar, M. Kö§ker, O. Pirgon, N. Dündar // Journal of Clinical Research in Pediatric Endocrinology; - 2011. - V. 3(2). - P. 70-76.

A

181. Sathanur R. Changes in Metabolic Syndrome Variables Since Childhood in Prehypertensive and Hypertensive Subjects. The Bogalusa Heart Study / L. Srinivasan, G. Berenson // Hypertension. - 2006. - V. 48. - P. 33-39.

182. Selver B. Non-alcoholic liver disease and the left ventricle mass index in obese children / E. Simsek, U. Kocabas, Y. Dallar // Journal Metabolic syndrome. -2012. — V. 1 (3). — http://dx.d0i.0rg/l 0.4172/2167-0943.1000110.

183. Shargorodsky M. Adiponectin and vascular properties in obese patients: is it a novel biomarker of early atherosclerosis? / M. Boaz, Y. Goldberg, Z. Matas, D. Gavish, A. Fux, N. Wolfson // International Journal of Obesity. - 2009. - V. 33. -P. 553-558.

184. Shibata R. Adiponectin-mediated modulation of hypertrophic signals in the heart / N. Ouchi, M. Ito et al. // Nature Medicine. - 2004. - V. 10. - P. 1384-1389.

185. Soberberg S. Leptin, but not adiponectin, is a predictor of recurrent cardiovascular events in men: results from the LIPID study / D. Colquhoun, A. Keech, J. Yallop, E. Barnes, C. Pollicino, J. Simes et al. // Internnational Journal of Obesity. - 2008. - V. 33. - P. 123-130.

<t.

186. Sorof J. Carotid artery intimal-medial thickness and left ventricular hypertrophy in children with elevated blood pressure / A. Alexandrov, G. Cardwell, R. Portman // Pediatrics. - 2003. - V. 111. - P. 61-66.

187. Sorof J. Obesity hypertension in children: a problem of epidemic proportions / S. Daniels // Hypertension. - 2002. - V. 40. - P. 441-447.

188. Sorof J. Isolated systolic hypertension, obesity, and hyperkinetic hemodynamic states in children / T. Poffenbarger, K. Franco, L. Bernard, R. Portman // Pediatrics. - 2002. - V. 140 - P. 660-666.

189. Sorof J. Screening for eligibility in the study of antihypertensive medication in children: experience from the Ziac Pediatric Hypertension study / E. Urbina, R. Hogg et al. // America^ Journal Hypertension. - 2001. - V. 14. - P. 783-787.

190. Stabouli S. Adolescent obesity is associated with high ambulatory blood pressure and increased carotid intimal-medial thickness / V. Kotsis, C. Papamichael, A. Constantopoulos, N. Zakopoulos // Pediatrics. - 2005. - V. 147. -P. 651-656.

191. Stefan N. Plasma Adiponectin and Endogenous Glucose Production in

Humans / M. Stumvoll, B. Vozarova, C. Weyer, T. Funahashi, Y. Matsuzawa, C.

i.

Bogardus and P. Tataranni I I Diabetes Care. - December 2003. - V. 26. - № 12. -P. 3315-3319.

192. Stork S. Low Levels of adiponectin predict worsening of arterial morphology and function / M. Bots, P. Angerer, C. Schacky, D. Grobbe et al. // Atherosclerosis.-2007.-V. 194.-P. 147-153.

193. Tan K. Hypoadiponectinemia is associated with impaired endotheliumdependent vasodilation / A. Xu, W. Chow et al. // Journal Clinical Endocrinologists and Metabolism. - 2004. - V. 89. - P. 765-769.

194. Ting Fei Ho. Cardiovascular risks associated with obesity in children and adolescents // Annals Academy of medicine Singapore. - 2009. - V. 38. - P. 4856.

195. Tsioufis C. The diverse associations of uric acid with low-grade inflammation, adiponectin and arterial stiffness in never-treated hypertensives / S.

Kyvelou, K. Dimitriadis, D. Syrseloudis, S. Sideris, I. Skiadas, V. Katsi et al. // Journal of Human Hypertension. - September 2011. - V. 25. - P. 554-559.

196. Turak O. Relationship between morning blood pressure, uric acid, and cardiovascular outcomes in hypertensive patients / B. Afsar, F. Ozcan et al. // Journal Clinical Hypertension. - 2014 Jul. - V. 16(7). - P. 530-535.

197. Verdecchia P. Relation between serum uric acid and risk of cardiovascular disease in essential ¿hypertension. The Progetto Impertensione Umbria Monitoraggio Ambulatoriale (PIUMA) study / G. Schillaci, G. Reboldi, F. Santeusanio et al. // Hypertension. - 2000 Dec. - V. 36 (6). - P. 1072-1078.

198. Weisberg S. Obesity is associated with macrophage accumulation in adipose tissue / D. McCann, M. Desai et al. // Journal of Clinical Investigation. - 2003. -V. 112.-P. 1796-1808.

199. Weiss R. Obesity and the Metabolic Syndrome in children and adolescents / J. Dziura, T. Burgert, W. Tamborlane et al. // The New England Journal of Medicine. - 2004. - V. 350 (23). - P. 2362-2374.

200. WHO. Multicentre Growth Reference Study Group (2006). WHO Child Growth Standarts: Lqngth/height-for-age, weight-for-age, weight-for-length, weight-for-height and body mass index-for-age: Methods and development. Geneva: World Health Organization. - 312 p.

201. Wiecek A. Adiponectin - an adipokine with unique metabolic properties / M. Adamczak, J. Chudek // Nephrology Dialysis Transplantation. - 2007. - V. 22. - P. 981-988.

202. Windham B. Influence of leptin, adiponectin, and resistin on the association between abdominal adiposity and-arterial stiffness / M. Griswold, S. Farasat et al. // American Journal of Hypertension. - May 2010. - V. 23. - Issue 5. - P. 501-507.

203. Winner J. Adiponectin in Childhood and adolescent obesity and Its association with inflammatory markers and components of the Metabolic Syndrome / T. Zern,, S. Taksali, J. Dziura, A. Cali et al. // Journal of Clinical Endocrinology and metabolism . - 2009. -V. 91 (11). - P. 4415-4423.

204. Zimmet P. The metabolic Syndrome in children and adolescents / G. Alberti, F. Kaufman, N. Tajima, M. Silink et al. // Lancet. - 2007. - V. 369. - P. 2059-2061.