Особенности медикаментозной терапии артериальной гипертонии у больных с ожирением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Надина, Елена Васильевна

• Надина, Елена Васильевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Надина, Елена Васильевна

ОГЛАВЛЕНИЕ:

Стр.

Сокращения и обозначения, используемые в диссертации

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Распространенность артериальной гипертонии и ожирения,

их взаимоотношения

1.2 Особенности поражения органов-мишеней при артериальной гипертонии и ожирении

1.3 Тактика лечения больных с артериальной гипертонией

и ожирением

Глава 2. Материалы и методы обследования больных с

артериальной гипертонией и ожирением

2.1 Дизайн обследования

2.2 Методы обследования

2.3 Дизайн лечения

2.4 Общая характеристика больных 57 Глава 3. Клинико-функциональная характеристика больных

с артериальной гипертонией и ожирением при включении в исследование

3.1 Клинико-анамнестические данные больных

3.2 Данные суточного мониторирования АД у больных с артериальной гипертонией и ожирением при включении

в исследование

3.3 Оценка жесткости сосудов у больных с артериальной

гипертонией и ожирением при включении в исследование

3.4 Данные лабораторного обследования больных с

артериальной гипертонией и ожирением

3.5 Структурно-функциональные параметры сердца у больных с артериальной гипертонией и ожирением при включении в

исследование в зависимости от степени ожирения

Глава 4. Динамика клинико-функционального состояния больных с артериальной гипертонией и ожирением

на фоне антигипертензивной и метаболической терапии

4.1 Общая характеристика больных с артериальной гипертонией

и ожирением при включении в исследование

4.2 Динамика снижения веса у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением на фоне комплексной метаболической терапии

4.3 Оценка эффективности антигипертензивной терапии у пациентов с артериальной гипертонией и ожирением на фоне

комплексной терапии

4.4 Оценка жесткости сосудов по данным однократного измерения ее параметров у больных с артериальной гипертонией и ожирением на фоне комплексной терапии

4.5 Динамика лабораторных показателей на фоне комплексной

терапии больных с артериальной гипертонией и ожирением

4.6 Структурно-функциональные параметры сердца у больных с артериальной гипертонией и ожирением на фоне

комплексной терапии

Глава 5. Обсуждение полученных результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список используемой литературы

СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ

В ДИССЕРТАЦИИ

АГ - артериальная гипертония

АД - артериальное давление

АРА - ангиотензина II рецепторов антагонист

ВОЗ - Всемирная Организация Здравоохранения

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДАД ао - диастоличское артериальное давление в аорте

ДФЛЖ - диастолическая функция левого желудочка

ЗББА - задняя болыпеберцовая артерия

ЗС — задняя стенка левого желудочка

и АПФ - ингибиторы ангиотензин превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

ИМТ - индекс массы тела

ИОТ - индекс относительной толщины

КДР - конечно-диастолический размер

КДО — конечно-диастолический объем

КСР - конечно-систолический размер .

КСО — конечно-систолический объем

ЛЖ - левый желудочек

ЛП - левое предсердие

ЛПИ - лодыжечно-плечевой индекс

МАУ — микроальбуминурия

МЖП - межжелудочковая перегородка

ОБ - объем бедер

ОТ - объем талии

ОХС - общий холестерин

ПАД - пульсовое артериальное давление

ПАД ао — пульсовое артериальное давление в аорте

ПББА — передняя болыпеберцовая артерия ПЖ - правый желудочек

РААС — ренин-ангиотензин-альдестероновая система

САД - систолическое артериальное давление

САД ао - систолическое артериальное давление в аорте

СД - сахарный диабет

СКФ — скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточный мониторинг артериального давления

СНС - симпатическая нервная система

СПВ - скорость пульсовой волны

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ССО - сердечно-сосудистые осложнения

ТГ - тригдецериды

УО - ударный объем

ФВ - фракция выброса

ФК - функциональный класс

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ХС-ЛПВП - холестерин липопротеиды высокой плотности

ХС-ЛПНП - холестерин липопротеиды низкой плотности

ЦАД - центральное артериальное давление

ЦПД — центральное пульсовое давление

ЧСС — частота сердечных сокращений

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭхоКГ - эхокардиография

А1х ао - индекс аугментации в аорте

А1х пл - индекс аугментации в плечевой артерии

ASI - индекс ригидности

ED - период изгнания из левого желудочка

РРА - индекс амплификации

RWTT - время распространения отраженной пульсовой волны

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности медикаментозной терапии артериальной гипертонии у больных с ожирением»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

В настоящее время артериальная гипертония (АГ) и ожирение являются одной из важных медицинских проблем. По данным Фрамингемского исследования ожирение играет основную роль в развитии АГ у 78% мужчин и 65% женщин [103]. Сочетание АГ и ожирения значительно повышает риск развития сердечно-сосудистых осложнений (ССО). Так, при увеличении веса на 1 кг риск развития ССО повышается на 3,1%, а сахарного диабета - на 4,5-9% [44, 76].

Недавно проведенные клинические исследования показали, что повышение жесткости магистральных артерий, которое оценивается по степени увеличения скорости пульсовой волны (СПВ), является независимым предиктором риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с АГ и ожирением. Поэтому для выявления доклинического поражения артерий и органов-мишеней у данной группы пациентов рекомендуется измерять СПВ. Данные проведенных исследований выявили повышение СПВ у больных с АГ, по сравнению с нормотониками, и продемонстрировали, что в пределах одной возрастной группы более высокое значение СПВ регистрируется при более высоком уровне АД [62, 83]. Также отмечалось, что у пациентов с ожирением, независимо от пола, возраста и уровня АД, СПВ увеличивается, а снижение индекса массы тела (ИМТ) ассоциируется с улучшением эластичности артерий [25]. В настоящее время не так много данных о влиянии фармакотерапии на жесткость сосудов. По данным большинства исследований терапия р-адреноблокаторами не приводила к изменениям СПВ, тогда как на фоне терапии антагонистами кальция и ингибиторами АПФ СПВ достоверно снижалась.

В последние годы все больше внимания уделяется роли АД в восходящей и центральной частях аорты - центральному аортальному давлению (ЦАД). Исследования продемонстрировали, что этот показатель зависит от эластических свойств артериальной стенки и параметров отраженной пульсовой волны и является более значимым при оценке эффективности антигипертензивной

терапии. В ряде клинических исследований было выявлено, что различные классы антигипертензивных препаратов по-разному влияют на характеристики пульсовой волны в аорте и ЦАД, хотя в одинаковой степени снижают АД на плечевой артерии [125]. По данным исследований индекс аугментации, характеризующий прирост САД в аорте за счет отраженной волны, был выше на фоне приема ß-адреноблокатора и диуретика, чем комбинации иАПФ и антагониста кальция. Таким образом, данные о ЦАД способствуют более эффективному подбору антигипертензивной терапии.

Не менее важным фактором, предсказывающим развитие ССО, является лодыжечно-плечевой индекс (ЛПИ). Результаты изучения взаимосвязи сниженного ЛПИ с атеросклеротическими изменениями сосудов позволяют в настоящее время рассматривать данный показатель как маркер генерализованного атеросклеротического поражения сосудистой системы [42]. Таким образом, детальный анализ жесткости артерий, ЦАД, ЛПИ с использованием дополнительных параметров может помочь в оценке риска развития ССО и выборе тактики ведения больных с АГ и ожирением.

Цель исследования: повышение эффективности лечения пациентов с АГ и сопутствующим ожирением при комбинированной антигипертензивной терапии и медикаментозном лечении ожирения.

Задачи исследования:

1. Оценить клиническое течение АГ, жесткость сосудов, параметры центрального артериального давления и структурно-функционального состояния сердца в зависимости от степени сопутствующего ожирения.

2. Изучить эффективность и безопасность медикаментозной терапии ожирения сибутрамином у больных АГ.

3. Провести сравнительный анализ влияния длительной комбинированной терапии АГ различными антигипертензивными препаратами (периндоприл+амлодипин или трандолаприл+верапамил или бисопролол+индапамид) на показатели суточного профиля АД, центрального

артериального давления и жесткости сосудов по данным однократного измерения и суточного мониторирования этих параметров.

4. Оценить взаимосвязь уровня М-концевого рго-ВКР с особенностями клинико-функционального состояния у больных с АГ и ожирением.

Научная новизна. Впервые проведена комплексная оценка параметров жесткости сосудов, центрального артериального давления, структурно-функционального состояния сердца у больных с АГ в зависимости от степени ожирения, а также в динамике на фоне комплексной терапии сибутрамином и антигипертензивными препаратами различных групп. Впервые у больных АГ и ожирением проводился анализ жесткости сосудов и ЦАД по данным однократного измерения и суточного мониторирования с использованием комплекса ВРЬаЬ УаБо1еп8, позволяющий совмещать оценку параметров ЦАД и жесткости сосудов с мониторированием АД в течение суток. Установлено, что ожирение 2-3 степени ассоциируется с увеличением жесткости аорты и плечевой артерии, а также достоверным увеличением систолического АД в аорте по данным однократного измерения и суточного мониторирования АД. Показано, что снижение массы тела способствует улучшению эластических свойств аорты и периферических артерий. Получены данные, свидетельствующие об эффективности и безопасности длительной комплексной терапии ожирения у больных АГ с применением сибутрамина. По результатам сравнительной оценки эффективности различных комбинаций антигипертензивных препаратов установлено, что положительное влияние на показатели жесткости аорты и периферических артерий, а также САД, ДАД и ПАД в аорте в ночные часы оказывает комбинация периндоприла и амлодипина.

Практическая значимость. Комплексное обследование пациентов с АГ и ожирением, включая определение сосудистой жесткости и ЦАД, позволит оценить степень вовлечения в патологический процесс органов-мишеней, выявить ранние доклинические изменения сосудистой стенки и определить группы повышенного риска ССО. Проведенное исследование показало, что

уменьшение массы тела способствует снижению ЦАД и улучшению эластических свойств сосудистой стенки, тем самым снижая риск ССО. У больных с АГ и ожирением показана эффективность и безопасность применения сибутрамина в комбинации с антигипертензивными препаратами различных групп. Разработаны дополнительные критерии оценки эффективности терапии АГ и ожирения с учетом особенностей влияния сибутрамина и различных комбинаций антигипертензивных средств на показатели жесткости сосудов и ЦАД.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. При АГ ожирение 2-3 степени ассоциируется с повышением жесткости стенок аорты и плечевой артерии, увеличением систолического АД в аорте по данным однократного измерения и суточного мониторирования АД.

2. У больных АГ комплексная терапия ожирения с длительным применением сибутрамина эффективна и безопасна. Прием сибутрамина способствует снижению массы тела. У 25,0% пациентов снят диагноз «ожирение», у 13,9% ожирение регрессировало до 1-й степени и у 5,2% оно трансформировалось из морбидного в ожирение 2-й степени. При этом не отмечено электролитных нарушений, нарушений функции печени, повышения АД, ЧСС, выявлено благотворное влияние на показатели липидного обмена, уровень инсулина и инсулинорезистентность. Позитивное действие антигипертензивных препаратов нарастает в течение всего периода наблюдения, что свидетельствует о безопасности такой комбинации при соблюдении показаний к его применению.

3. По данным СМАД терапия фиксированной комбинацией периндоприла и амлодипина или трандолаприла и верапамила более эффективна в отношении снижения средних суточных, дневных и ночных значений САД и ДАД в плечевой артерии, чем терапия свободной комбинацией бисопролола с индапамидом. Уменьшение жесткости стенок аорты и плечевой артерии, как по данным однократного измерения, так и суточного мониторирования отмечено только на фоне терапии периндоприлом и амлодипином.

4. Для определения причины одышки, возникающей при повседневной физической активности у больных с АГ и ожирением, оценка уровня 1Ч-концевого рго-ВКГР в покое не информативна из-за характерных особенностей влияния на этот показатель ожирения. Изучение динамики этого гормона у данной категории больных полезно для оценки эффективности антигипертензивной терапии.

Внедрение в практику: Результаты исследования используются в работе кардиологического и терапевтического отделений, отделения функциональной диагностики ГКБ №5 Департамента здравоохранения г. Москвы, учебной работе кафедры клинической функциональной диагностики ГБОУ ВПО МГМСУ им. А.И.Евдокимова.

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном совещании сотрудников клинической функциональной диагностики МГМСУ, госпитальной терапии №1 МГМСУ, кафедра неотложных состояний в клинике внутренних болезней ФППОВ ММА им. И.М.Сеченова 8 сентября 2014 г.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК России.

Структура и объем диссертации: диссертация изложена на 159 страницах и содержит: введение, обзор литературы, описание материала и методов исследования, изложение и обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации, список литературы. Библиография включает 74 отечественных и 96 зарубежных источников. Диссертация иллюстрирована 42 таблицами и 11 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Распространенность АГ и ожирения, их взаимоотношения

В настоящее время артериальная гипертония (АГ) и ожирение являются одной из важных медицинских проблем, обусловленных множеством ассоциированных факторов риска сердечно-сосудистых осложнений (ССО). АГ относится к числу наиболее распространенных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Kearney Р. с соавт. [60, 104] отметили значительные различия между разными странами по распространенности АГ. В экономически развитых странах Европы и Северной Америки распространенность АГ составляет от 20% до 50%. В экономически развивающихся странах Азии, Африки и Латинской Америки распространенность АГ ниже, чем в развитых странах и составляет порядка 2030% [60, 104]. Распространенность АГ в Российской Федерации (РФ) улиц 15 лет и старше составляла 39,5%, что свидетельствует примерно о 40 миллионах больных АГ. У женщин АГ выявлялась чаще, чем у мужчин (40,4% и 37,2% соответственно) [67].

Другим распространенным во всем мире хроническим заболеванием, признанным сегодня эпидемией 21 века, является ожирение. По статистике Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) больше 30% населения планеты страдает от ожирения, а по некоторым данным от 40% до 80% населения развитых стран в возрасте после 25 лет имеют лишний вес. Данные ВОЗ показывают, что в 2005 г., примерно 1,6 млрд. взрослых имели избыточный вес и около 400 миллионов взрослых страдали ожирением. Ожирение чаще встречается в США (среди всего населения 34% имеют избыточную массу тела и 27% -ожирение), Германии и Канаде. В России в настоящее время не менее 30% трудоспособного населения имеют избыточную массу тела и 25% - ожирение [41]. Сегодня ожирение не только важная медицинская, но и социально значимая проблема, так как распространенность ожирения среди лиц молодого возраста и детей неуклонно растет. О наличии ожирения судят по индексу массы тела (ИМТ), но наиболее неблагоприятным фактором риска развития ССЗ является абдоминальное ожирение, при котором отложение жира происходит в области

талии и между внутренними органами. О характере распределения жира судят по окружности талии, которая коррелирует со степенью накопления жира в интра- и экстраабдоминальном пространстве по данным магнитно-резонансной томографии [23]. Согласно последней версии Европейских рекомендаций по профилактике ССЗ (2007), риск развития ССЗ повышается при окружности талии >94 см у мужчин и >80 см у женщин и становится высоким при окружности талии более 102 и 88 см соответственно [8]. Следовательно, абдоминальный тип ожирения - самостоятельный фактор риска ССЗ, независимый от степени ожирения в целом [155]. Исследования, проведенные в разных странах, показали, что риск развития заболеваний, ассоциированных с ожирением, в значительной степени определяется особенностями распределения жировой ткани в организме. Было показано, что избыточное отложение жира в абдоминальной области является прогностически неблагоприятным фактором, так как часто сочетается с гиперинсулинемией, инсулинорезистентностью, следовательно, развитием АГ, дислипидемий и других ССЗ [9].

В большинстве проспективных исследований показано, что увеличение массы тела приводит к гиперхолестеринемии, гипертриглицеридемии, снижению уровня холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС-ЛПВП), повышению уровня апопротеина В и мелких, плотных частиц липопротеидов низкой плотности (ХС-ЛПНП) с развитием атеросклероза и связанных с ним заболеваний [51, 160]. По данным Фремингемского исследования при увеличении массы тела на 10% концентрация холестерина плазмы крови повышается на 0,3 ммоль/л [37, 116]. Результаты Фремингемского исследования и Парижского проспективного исследования [58, 95] показали, что гиперинсулинемия ассоциировалась с развитием АГ, инсулиннезависимого сахарного диабета (СД) и ишемической болезни сердца (ИБС), являясь независимым фактором риска развития атеросклероза.

Известно, что абдоминальное ожирение является причиной развития инсулинорезистентности, компенсаторной гиперинсулинемии и других метаболических нарушений, которые являются одной из причин формирования

АГ [10, 93]. Так, гиперинсулинемия способствует повышению общего сосудистого сопротивления путем повышения активности симпатической нервной системы, усиления пролиферации гладкомышечных клеток сосудов и реабсорбции натрия в проксимальных канальцах почек с повышением содержания натрия и кальция в стенках сосудов, вызывая их спазм [6, 68]. Повышение общего периферического сосудистого сопротивления вследствие снижения почечного кровотока в свою очередь сопровождается активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с повышением артериального давления и формированием АГ [6, 68]. Развитию АГ при ожирении также способствуют дисфункция эндотелия сосудов вследствие избыточной продукции вазоконстрикторов и дефицита вазодилататоров, прежде всего оксида азота, и высокий уровень лептина, дополнительно повышающий активность симпатической нервной системы. Концентрация лептина в плазме прямо пропорциональна степени ожирения. Уровень лептина тесно коррелирует с ИМТ, артериальным давлением (АД), концентрацией ангиотензина-П и норадреналина. Инсулин и лептин регулируют чувство насыщения на уровне дугообразного и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, стимуляция которых приводит к активации ряда симпатических нервов (почечных, надпочечниковых и висцеральных) и повышению концентрации катехоламинов в плазме [47]. Поэтому ожирение является частым спутником и лидирующим фактором риска развития АГ [126]. АГ среди лиц с избыточной массой тела встречается 5-6 раз чаще, чем у лиц с нормальной массой тела. Это объясняется тем, что метаболические изменения, имеющие место при ожирении, принимают активное участие в патогенетических механизмах, повышающих АД [16]. Как показано в исследованиях, на каждые 4,5 кг прибавки веса цифры систолического АД (САД) увеличиваются на 4,4 мм рт. ст. у мужчин и на 4,2 мм рт. ст. у женщин [6, 44]. Отмечено, что одним из важных факторов развития АГ является недавняя прибавка массы тела. По данным Фрамингемского исследования, впервые выявленная АГ в 70% случаев ассоциировалась с недавней прибавкой веса или ожирением [69].

Таким образом, АГ и ожирение сегодня являются глобальной проблемой, точнее «эпидемией» нашего века и представляют собой начальный этап в непрерывной последовательности патофизиологических событий, приводящих к клиническим проявлениям самых серьезных ССЗ.

1.2 Особенности поражения органов-мишеней при АГ и ожирении

При АГ и ожирении органы-мишени поражаются значительно раньше, более того, эти изменения гораздо более выражены [23].

Микроальбуминурия (МАУ) является ранним маркером поражения почек и по данным различных авторов ее распространенность в общей популяции достигает 25% [36, 96, 102]. Исследование NHANES III показало, что при высоком нормальном АД вероятность МАУ увеличивается в 2,13 раза по сравнению с оптимальным или нормальными цифрами АД. Увеличение среднего АД на 10 мм рт.ст. повышает риск МАУ в 1,41 раза, САД - в 1,27 раза, ДАД - в 1,29 раза [21, 107].

При ожирении уровень суточной экскреции альбумина выше, чем у лиц с

__А

нормальной массой тела. При увеличении ИМТ на 4 кг/м вероятность повышения экскреции альбумина с мочой увеличивается в 1,83 раза у мужчин и в 1,33 раза у женщин [52, 85]. По данным Volpe М. [163], если у больных с ожирением МАУ встречается в 12,1% случаев, то при сочетании ожирения с АГ ее распространенность возрастает до 19,2%. Выявлена значительная корреляция МАУ с уровнем и вариабельностью САД, а также с индексом времени ночного САД. В ряде исследований отмечено, что клинически значимая альбуминурия наблюдается при диастолическом АД (ДАД) более 100 мм рт.ст. [59, 64]. Однако наиболее высокий уровень МАУ был обнаружен у больных АГ, отнесенных к категориям «night-peaker» и «поп-dipper», как по уровню САД, так и ДАД.

Другим важным маркером бессимптомного поражения органов-мишеней является повышение жесткости или ригидности артерий, вследствие снижения податливости стенок. Как известно, податливость сосудов зависит от количества и соотношения эластических и коллагеновых волокон. Например, артерии

любого отдела большого круга кровообращения в 6-10 раз менее растяжимы, чем вены этого же отдела. О податливости сосуда судят по растяжимости, которая определяется отношением прироста объема к приросту давления (АУ/ АР). Это соотношение обычно представляют в виде кривых давление-объем, отражающих эластические свойства амортизирующих сосудов. Податливость сосудов также связана с плотностью крови (р) и скоростью распространения пульсовой волны (СПВ) (с, см/с) следующей зависимостью: податливость сосудов= рхс2. И эта зависимость дает возможность судить об упругих свойствах артерий при помощи относительно простого способа - измерения скорости распространения пульсовой волны (с="^податливость сосудов / р) [112]. Скорость распространения пульсовой волны (СПВ) по сосудам значительно опережает скорость кровотока. Пульсовая волна достигает артериолы стопы за 0,2 с, тогда как эритроциты и другие форменные элементы крови за это же время в процессе систолы попадают из левого желудочка только в нисходящую аорту [112]. СПВ зависит не только от растяжимости сосудов, но и от отношения толщины стенки к радиусу, следовательно, чем толще сосуд и меньше радиус, тем выше СПВ. Поэтому СПВ в аорте в норме составляет 4-6 м/с, а в артериях мышечного типа в норме она достигает 8-12 м/с.

В настоящее время для неинвазивной оценки жесткости артериальной стенки используют анализ центральной пульсовой волны, то есть, измерение СПВ в аорте, которая имеет наибольшее прогностическое значение (данные были опубликованы в совместной обзорной статье Надиной Е.В. и соавт., в журнале, рекомендованном ВАК, «Кардиоваскулярная терапия и профилактика», 2013 г.) [72, 135].

Для определения времени распространения пульсовой волны по аорте (Д1:) используется либо одновременная (система СошрИог), либо последовательная (система 8р1^тоСог) регистрация пульсовых волн в сонной и бедренной артериях [77]. При одновременной регистрации А1 определяется как разница между «начальными» точками каротидной и феморальной пульсовой волны, при последовательной регистрации сначала измеряется время от

«начальной» точки пульсовой волны до зубца Я ЭКГ на сонной и бедренной артерии, а затем вычисляется разница между ними. Для получения достоверных и информативных результатов рекомендуется регистрировать не менее 10 последовательных сердечных сокращений и вычислять среднее значение АЬ [77, 161].

Существует несколько вариантов измерения длины аорты на поверхности тела. Чаще всего рекомендуется рассчитывать 80% от прямого расстояния между точками регистрации пульсовых волн на сонной и бедренной артериях. Некоторые исследователи предлагают определять расстояние от яремной вырезки грудины до проксимального (каротидного) и дистального (феморального) положения датчика, а затем из большего расстояния вычитать меньшее, так как пульсовая волна в сонной артерии распространяется в противоположном направлении от аорты и бедренной артерии. В ряде случаев рекомендуется прибавлять к этому расстоянию 4 см - длину дуги аорты. Согласно экспертному документу по оценке жесткости аорты в ежедневной практике, нормальное значение каротидно-феморальной СПВ не превышает 10 м/с [110, 166, 167].

В многочисленных популяционных исследованиях продемонстрировано, что жесткость сосудов повышается под влиянием физиологических или самых различных патологических факторов вне зависимости от пола. Так, с возрастом сеть эластиновых волокон разрушается, что приводит к преждевременной активации волокон коллагена с повышением жесткости артериальной стенки и СПВ [147]. Установлено, что в возрасте с 20 до 40-50 лет СПВ увеличивается постепенно, а затем происходит резкий подъем, и к 60-65-ти годам СПВ в аорте достигает значений, характерных для артерий мышечного типа [124,133].

СПВ растет даже при кратковременном повышении АД вследствие ограничения возможности дальнейшего растяжения стенки из-за повышенной нагрузки [55]. Однако при длительном повышении АД, например, при АГ, повышение СПВ связано с изменением эластических свойств артериальной стенки, уменьшением внутреннего диаметра сосуда и ремоделированием артерий

[5, 49]. Недавно проведенные исследования показали, что при АГ повышение активности симпатической нервной системы (СНС) приводит к увеличению жесткости крупных артерий вследствие повышения периферического сосудистого сопротивления, сократимости миокарда и частоты сердечных сокращений (ЧСС) [97]. По мнению Giannattasio С. и соавт. [27, 98], сосуд становится более жестким, если время для его растяжения ограничено, то есть, повышенная ЧСС также является предиктором увеличения жесткости артерий.

Некоторые авторы отмечают наличие достоверной корреляционной взаимосвязи между СПВ и уровнем систолического, диастолического или среднего АД, хотя в других исследованиях такой зависимости выявлено не было [111]. Asmar R. и соавт. [78] подтвердили влияние АГ на показатели СПВ. Так, у пациентов с АГ СПВ составила 11,8±2,7 м/с, тогда как при нормальном АД данные были значительно ниже - 8,5±1,5 м/с. Аналогичные данные были получены при анализе детерминант каротидно-феморальной СПВ у 2000 нелеченых пациентов с АГ из 19 стран. Установлено, что возраст и систолическое АД (САД) являются главными детерминантами, оказывающими влияние на СПВ [83]. Данные проведенных исследований выявили повышение СПВ у больных с АГ, по сравнению с нормотониками, и продемонстрировали, что в пределах одной возрастной группы более высокое значение СПВ регистрируется при более высоком уровне АД.

Связь между повышением СПВ по аорте и риском сердечно-сосудистых осложнений хорошо доказана [148, 164]. Более того, по последним данным Фремингемского исследования, добавление оценки СПВ к стандартным шкалам риска повышает их информативность [123]. Laurent S. и соавт. показали, что увеличение аортальной СПВ на 5 м/с ассоциируется с увеличением риска общей смертности на 34% и риска сердечно-сосудистой смертности на 51% [111]. В возрастном диапазоне 70 лет и более риск развития сердечно-сосудистых событий увеличивается на 19% с каждым увеличением СПВ на 1 м/с [119]. В исследовании Boutourie Р. и соавт. [81] также показано, что СПВ у лиц среднего возраста, страдающих АГ, является значимым и независимым предиктором

возникновения первичных коронарных событий (инфаркта миокарда, стенокардии напряжения и коронарной реваскуляризации).

Увеличение жесткости аорты является важной детерминантой увеличения пульсового АД. Это было продемонстрировано в исследовании Mitchell G.F. и соавт. [122], которые установили четкую взаимосвязь между уровнем пульсового АД и жесткостью аорты, оцененной по величине СПВ.

Имеются данные, свидетельствующие о том, что при ожирении нарушение липидного и углеводного обменов способствует избыточному росту коллагена в сосудистой стенке с повышением жесткости артерий [99]. Toto-Moukouo J.J. и соавт. [26] продемонстрировали увеличение СПВ у пациентов с ожирением, не зависящее от возраста, пола и уровня АД. Кроме того, они продемонстрировали, что снижение индекса массы тела (ИМТ) ассоциируется с улучшением артериальной податливости. Однако следует отметить, что данные литературы противоречивы, так как оценка изолированного влияния ожирения на СПВ затруднена и ожирение часто сопровождается наличием АГ и множества других сопутствующих заболеваний. Так, в большинстве исследований увеличение веса, ИМТ или объема талии (ОТ) сопровождалось повышением СПВ, однако авторы отмечали, что в группах больных с более выраженным ожирением чаще встречались АГ, сахарный диабет, атеросклероз с более тяжелым течением [169, 87]. Более того, в некоторых исследованиях взаимосвязи между степенью ожирения и СПВ вовсе отсутствовала. По данным Lurbe Е. и соавт. [113], у больных с АГ и высоким нормальным АД выявлено достоверное повышение СПВ, тогда как при увеличении степени ожирения СПВ несколько снижалась. У больных с АГ СПВ коррелирует с индексом массы тела, причем тесная связь СПВ и ожирения не зависит от пола, возраста, уровня АД, ассоциированных метаболических расстройств. Снижение массы тела приводит к улучшению артериальной растяжимости и податливости. Жесткость артерий зависит от типа распределения жировой ткани: она выше при абдоминальном висцеральном ожирении [25].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Надина, Елена Васильевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдеева К.С. Особенности эластических свойств сосудистой стенки у больных артериальной гипертонией с абдоминальным ожирением. Комбинированная терапия лизиноприла и симвастатином в коррекции нарушений: автореф. дис.... канд. мед. наук.: 14.00.06. - Тюмень, 2014.

2. Агеев Ф.Т., Данелян М.О., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности клиники, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА-О-ХСН) // Сердечная недостаточность. - 2004 - № 3 (1) - С. 4-7.

3. Александров A.A., Поддубская Е.А., Кухаренко С.С. Геометрия левого желудочка, артериальная неометрия и ожирение: поиск новых путей профилактики. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья // М.: Медиасфера, 2003. - С. 6-11.

4. Александров A.A., Кухаренко С.С. Миокардиальные проблемы ожирения. // Российский кардиологический журнал. - 2006. - №2(58) - 11 с.

5. Андреевская М.В., Чихладзе Н.М., Саидова М.А. Возможности ультразвуковой оценки ригидности аорты и ее значимость при патологии сердца и сосудов // Ультразвуковая и функциональная диагностика. — 2009. — №2. — С. 91100.

6. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Ожирение и артериальная гипертония // Проблемы женского здоровья. - 2008. - №4 - С. 23-33.

7. Барановский А.Ю., Ворохобина Н.В. Ожирение (клинические очерки) // Диалект. СпБ, 2007. - 240 с.

8. Бубнова М.Г., Масленникова Г.Я., Оганов Р.Г., Погосова Н.В., Шальнова С.А. Европейские клинические рекомендации по профилактике сердечнососудистых заболеваний (пересмотр 2012 г.) // Российский кардиологический журнал. - 2012 - №4(96) - 41 с.

9. Бутрова С.А., Плохая A.A. Лечение ожирения: современные аспекты // Русский медицинский журнал. - 2001. - Том 9. - №24. - С. 1-7.

10. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника диагностика, подходы к лечению // Русский медицинский журнал. - 2001. - Том 9. - №2. - С 56-60.

11. Василькова Т.Н., Баклаева Т.Б., Матаев С.И., Рыбина Ю.А. Роль ожирения в формировании сердечно-сосудистой патологии // Практическая медицина. - 2013. -№7 (76). - С. 119-120.

12. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Иванова C.B. Взаимосвязь структурно-функционального состояния сердца и уровня мозгового натрийуретического пептида у больных артериальной гипетонией // Кардиология. - 2012. - № 6. - С. 19-23.

13. Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Иванова C.B., Ющук E.H., Амирбигешвили И.М., Матвеева О.С., Шупенина Е.Ю., Хучинаева A.M., Надина Е.В., Синицына И.А., Садулаева И.А. Возможности использования индекса производительности миокарда левого и правого желудочков (TEI-индекс) в оценки эффективности лечения артериальной гипертензии // Сердечная недостаточность. — 2012. - Том

13.-№3 (71).-С. 162-166.

14. Вебер В.Р., Рубанова М.П., Копина М.Н., Жмайлова C.B., Шматько Д.П„ Прозорова И.В. Влияние абдоминального ожирения на структурно-функциональные изменения сердца и возможность их медикаментозной коррекции у больных с артериальной гипертонией // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2008. - №4. - 28 с.

15. Всемирная Организация Здравоохранения. Физическое состояние: использование и интерпретация антропометрии. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Серия технических докладов ВОЗ 854 Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1995.

16. Гиляровский С.Р., Кузьмина И.М. Современная тактика снижения риска развития осложнений сердечно-сосудистых заболеваний с помощью применения метформина // Лечащий врач. - 2010 - №4 - С. 92-94.

17. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. Руководство для врачей. // М.: Медицинское информационное агентство. - 2006.

18. Дедов И.И., Бутрова С.А., Дзгоева Ф.Х. Динамика факторов риска сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний у больных с абдоминальным типом ожирения // Ожирение и метаболизм. - 2004. - №2. - 21 с.

19. Дорофеева Л.Г., Котешкова О.М., Анциферов Н.Б. Сибутрамин в терапии ожирения у больных сахарным диабетом типа 2 // ФАРМАТЕКА. - 2006. - №3. -С.10.

20. Егоркина Н.В., Горбунов В.М., Абирова Э.С. Влияние различных групп антигипертензивных препаратов на показатели артериальной ригидности у пациентов с артериальной гипертонией // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. - 2009. - №5 - С. 67-72.

21. Жернакова Ю.В., Чазова И.Е. Влияние числа одновременно встречающихся компонентов метаболического синдрома на тяжесть артериальной гипертонии, распространенность и выраженность поражения органов-мишеней у данных больных // Системные гипертензии. - 2011. - №3. - С. 47-51.

22. Жукова О.В. Терапевтические возможности лечения препаратом тарка у больных с артериальной гипертензией II-III степени // Биомедицина. - 2006. — №5. - С. 24-25.

23. Кардиоваскулярная профилактика. Национальные рекомендации // Кардиоваскулярная терапии и профилактика. - 2011. - № 10 (6). - С. 1-64.

24. Карпов Ю.А., Горбунов В.М., Деев А.Д. Исследование ПРОРЫВ 2: влияние фиксированной комбинации периндоприл/амлодипин на артериальное давление, измеренное в кабинете врача с помощью суточного мониторирования и самоконтроля, у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертонией // Атмосфера. Новости кардиологии. - 2014. — №1. - С 1-7.

25. Кисляк O.A., Стародубова A.B. Артериальная гипертензия и метаболический синдром. Значение определения артериальной жесткости и центрального давления для оценки сердечнососудистого риска и результатов

лечения пациентов с артериальной гипертензией // Consilium Medicum. — 2009. -Том И.-№10.-С.42-47.

26. Кисляк О.А., Стародубова А.В., Царева О.Н. Артериальная жесткость и оценка скорости пульсовой волны // Лечебное дело. - 2004. - №3. - С. 80-86.

27. Кобалава Ж.Д., Киякбаев Г.К., Шаваров А.А. Клинико-прогностическое значение повышенной частоты сердечных сокращений и ее коррекции при артериальной гипертонии // Кардиология. - 2013. - Том 53. - №10. - С. 60-70

28. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Лукьянова Е.А. Комбинированная терапия артериальной гипертонии с использованием фиксированной комбинации периндоприла аргинина/амлодипина в реальной клинической практике: организация и основные результаты программы КОНСТАНТА // Кардиология. -2013. - Том 53. - №6. - С. 25-34.

29. Ковалева О.Н., Шаповалова С.А., Шоп И.В. Особенности антигипертензивной терапии у пациентов с ожирением // Артериальная гипертензия. - 2008. - Том 1. - №1. - С. 12-24.

30. Козиолова Н.А., Шатунова И.М. Анализ влияния антигипертензивных препаратов на регресс гипертрофии левого желудочка // Кардиология. — 2014. — Том 54. -№3. - С. 82-89.

31. Королева Е.В., Кратов А.Е., Тимганова Е.В. Диастолическая дисфункция и ремоделирование ЛЖ у больных с сахарным диабетом II типа с коморбидным ожирением и артериальной гипертензией // Вестник современной клинической медицины. - 2014. - Том 7 - №3 - 22 с.

32. Котешкова О.М. «Принцип лестницы», или как избавиться от лишнего веса // Русский медицинский журнал. - 2009. - Том 17. - № 2. - С. 106-108.

33. Котовская Ю.В. Центральная пульсовая волна: патофизиология и клиническое значение //Кардиология. - 2013. - №1. - С.34-40.

34. Кроненберг Г.М., Мелмед Ш., Полонски К.С. и др. Эндокринология по Вильямсу. Ожирение и нарушения липидного обмена. Перевод с английского под редакцией Дедова И.И., Мельниченко Г.А. // М.: Рид Элсивер, 2010. - 253 с.

35. Леонова M.B. Современные аспекты применения ß-блокаторов в лечении артериальной гипертонии // Клиническая фармакология. - 2012. - №2. — С. 14-20.

36. Литвин А. Микроальбуминурия: клиническое значение // Врач. - 2011. -№9.-С. 7-13.

37. Лобыкина E.H., Хвостова О.И. Распространенность различных способов лечения избыточной массы тела // Здравоохранение Российской Федерации. -2006.-№5-С. 36-39.

38. Мазурина Н.В. Длительная фармакотерапия ожирения и избыточной массы тела: мета-анализ // Ожирение и метаболизм. - 2008. — №3. - 53 с.

39. Маколкин В.И. Комбинированная терапия артериальной гипертонии: фокус на сочетание антагонистов кальция и ингибитора ангиотензин-превращающего фермента // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -№7(6)-С. 50-59.

40. Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т., Арутюнов Г.П., Кортеев A.B., Мареев Ю.В. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) //Сердечная недостаточность. Том 14 — №7 (81) -2013.-С. 379-472.

41. Мельниченко Г.А. Ожирение в практике эндокринолога // Русский медицинский журнал. - 2001.- Том 9. — №2 - С. 82-87.

42. Национальные рекомендации по ведению пациентов с сосудистой артериальной патологией (Российский согласительный документ). Часть 1. Периферические артерии. -М.: Изд-во НЦССХ им. А. Н. Бакулева РАМН, 2010. -176 с.

43. Невзорова В.А., Абрамов Е.А., Власенко А.Н. Особенности липидного спектра, вариабельности артериального давления и сердечного ритма у больных с клиническими проявлениями метаболического синдрома // Вестник аритмологии. -2004.-№36.-28 с.

44. Недогода C.B., Барыкина H.H., Бутрина Л.В., Чаляби Т.А. Ожирение и артериальная гипертония. Часть I: снижение веса и нормализация артериального

давления // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - Том 7. - № 5. — С. 105-115.

45. Недогода C.B., Барыкина И.Н., Брель У.А. и др. Возможности монотерапии сибутрамином при сочетании артериальной гипертензии и ожирения // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. -№ 8 (4). - С. 23-27.

46. Недогода C.B., Чаляби Т.А., Цома В.В., Брель У.А. Сравнительная эффективность фиксированных комбинаций верапамил СР+трандолаприл и каптоприл+гидрохлортиазид у больных артериальной гипертензией высокого риска // Артериальная гипертензия. - 2007. - Том 13. - №2 - С. 141-144.

47. Оганов Р.Г., Александров A.A. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам United Kingdom Prospective Diabetes Study // Русский медицинский журнал. - 2002. - Том 11. - №10 - С. 486-491.

48. Остроумова О.Д., Бондарец О.В. «Рожденный» ASCOT // Системные гипертензии. - 2011. - №2 - С. 10-17.

49. Оттева Э.Н., Кпинкова Е.В., Гарбузова О.Г., Исакова В.Н., Бандурко Е.В. Артериальная ригидность - маркер развития сердечно-сосудистых заболеваний // Клиническая медицина. - 2012. - Том 90. - № 1. - С. 40-12.

50. Перетолчина Т.Ф., Дашутина С.Ю., Барац С.С. Ожирение и морфофункциональные изменения сердца // Кардиология. - 2005. - Том 45. - №7 - С. 66-68.

51. Перова Н.В., Метельская В.А. Ожирение ведет к атеросклерозу // Профилактическая медицина. - 2004. - № 1. - С 40-45.

52. Подзолков В.И., Брагина А.Е., Родионова Ю.Н. Тендерные особенности микроальбуминурии и ее взаимосвязь с показателями внутрипочечной гемодинамики у уровнем лептина у больных артериальной гипертонией // Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. — 2012. - №8 (1). - 34 с.

53. Проект рекомендаций экспертов Российского кардиологического общества по диагностике и лечению метаболического синдрома (третий пересмотр) // Москва. - 2013. - С. 22-52.

54. Рекомендации по лечению артериальной гипертонии Европейского общества по гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC) 2013. Клинические рекомендации // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 1 (105)-С. 9-62.

55. Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Чихладзе Н.М. Современные методы оценки состояния сосудов у больных артериальной гипертонией // М.: Атмосфера, 2008. -70 с.

56. Рогоза А.Н., Ощепкова Е.В., Цагареищвили Е.В., Гориева Ш.Б. Современные неинвазивные методы измерения артериального давления для диагностики артериальной гипертонии и оценки эффективности антигипертензивной терапии // М.: Медика, 2007. - 76с.

57. Романцева Т.И. Основные принципы регуляции энергетического баланса // Consilium Medicum. - 2014- Том 16. - №4. - С.75-79.

58. Сергеев В. Метаболический синдром: причины, лечение и профилактика // Врач. - 2009. - №2. - С. 36-41.

59. Сигитова О.Н., Бикмухамметова Э.И., Надеева Р.А. Микроальбуминурия — диагностическое и прогностическое значение при артериальной гипертонии // Артериальная гипертензия. - 2009 - Том 15. - №6. - 1 с.

60. Синькова Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии // Сибирский медицинский журнал (г. Иркутск). - 2007. - Том 75. - №8 - С. 5-10.

61. Сиренко Ю.Н., Рековец O.JL, Кушнир С.Н., Михеева К.В., Доброход А.С., Торбас Е.А. Сравнительная эффективность небивалола и бисопролола в плане влияния на центральное артериальное давление и упруго-эластические свойства артерий у пациентов с мягкой и умеренной артериальной гипертензией // Артериальная гипертензия. - 2013. - №1(27) - С. 9-19.

62. Темирсултанова Т.Х., Илюхин О.В., Иваненко В.В., Лопатин Ю.М. Показатели эластичности магистральных артерий в норме: оценка двух методов диагностики в различных возрастных группах // Вестник ВолГМУ. - 2010. - № 4. -С. 98-102.

63. Тимофеева Т.Н., Шальиова С.А., Константинов В.В., Иванов В.М., Капустина A.B., Баланова Ю.А., Лельчук И.Н., Деев А.Д. Распространенность факторов, влияющих на прогноз больных артериальной гипертонией и оценка общего сердечно-сосудистого риска // Журнал кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2005. - Том 1. - №6 - С. 15-24.

64. Чазова И.Е, Ратова Л.Г., Амбатьелло Л.Г. Значение микроальбуминурии у больных с артериальной гипертензией и возможности ее лечения // Системные гипертензии. - 2011. - Том 8. - №2. - С. 17-21.

65. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром и артериальная гипертония // Consilium medicum. - 2002. - №11. - С. 587-590.

66. Чумакова Г.А., Веселовская Н.Г., Козаренко A.A., Воробьева Ю.В. Особенности морфологии, структуры и функции сердца при ожирении // Российский кардиологический журнал. - 2012. - №4(96). - С. 93-99.

67. Шальнова С.А., Баланова Ю.А., Константинов В.В. и др. Артериальная гипертония: распространенность, осведомленность, прием антигипертензивных препаратов и эффективность лечения среди населения Российской Федерации // Российский кардиологический журнал. - 2006. - №4. — С. 45-50.

68. Шилов A.M., Авшалумов A.C., Галанова A.C., Марковский В.Б., Синицина E.H. Ожирение и артериальная гипертония // Лечащий врач. - 2008. - №2. - С. 813.

69. Шилов A.M., Авшалумов А.Ш., Синицина E.H., Еремина И.В. Коррекция факторов риска у пациентов с избыточной массой тела, сочетающийся с инсулинорезистенностью и артериальной гипертонией // Русский медицинский журнал.-2011.-№2.-С. 1-7.

70. Шипилова Т., Пшеничников И., Волож О. и др. Определение массы миокарда левого желудочка и его геометрии по данным эхокардиографии в популяционном исследовании женщин Таллина // Кардиология. - 2002. - №11. -С. 52-56.

71. Шишкова В.Н., Хадзегова А.Б., Ющук Е.Н. Сибутрамин в лечении ожирения // Ожирение и метаболизм. - 2010. - № 2. - С. 16-20.

72. Шупенина Е.Ю., Ющук Е.Н., Хадзегова А.Б., Иванова С.В., Садулаева И.А., Надина Е.В., Хучинаева A.M., Васюк Ю.А. Оценка жесткости аорты у больных артериальной гипертонией и ожирением // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - №3 - С. 85-88.

73. Шупенина Е.Ю., Васюк Ю.А., Хадзегова А.Б., Иванова С.В., Надина Е.В., Хучинаева A.M. Сравнительная оценка влияния основных классов антигипертензивных препаратов на жесткость аорты у больных артериальной гипертензией // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2013. - Том. 13. -№2.-С. 76-79.

74. Щекотов В.В., Антипова А.А., Пунтус Е.В., Урбан П.И. Сравнительная эффективность комбинированной терапии у больных артериальной гипертензией // Клиницист. - 2011. - №4. - С. 71-76.

75. Agabiti-Rosei Е., Mancia G., OrRourke M.F.et al. Central blood pressure measurements and antihypertensive therapy: a consensus document // Hypertension. — 2007. - Vol. 50. - P. 154-160.

76. Arbeeny C.M. Addressing the unmet medical need for safe and effective weight loss therapies // Obes. Res. - 2004 - Vol. 12(8) - P. 1191-6.

77. Asmar R. Arterial stiffeness and pulse wave velocity. Clinical applications. Paris: Elsevier. -1999. - P. 167.

78. Asmar R., Topouchian J., Pannier B. et al. Reversion of arterial abnormalities by long-term antihypertensive therapy in a large population. The Complior study // J. Hypertens. - 1999. - 17 Suppl 3 - S9.

79. Asmar R.G., London G.M., O'Rourke M.E. et al. Improvement in blood pressure arterial stiffness and wave reflections with a very low-dose perindopril/indapamide combination in hypertensive patients: a comparison with atenolol // Hypertension. -2001. - Vol. 38 (4). - P. 922-6.

80. Bailey C.J., Day C. New pharmacological approaches to obesity // Obesity Practice. - 2005. - Vol. 1 - P. 2-5.

81. Boutouyrie P., Bussy C., Hayoz D. et al. Local pulse pressure and regression of arterial wall hypertrophy during long-term antihypertensive treatment // Circulation. -2000.-Vol. 101-P.2601-06.

82. Boutouyrie P., Bussy C., Lacolley P. et al. Association between local pulse pressure, mean blood pressure and large artery remodeling // Circulation. - 1999 - Vol. 100-P. 1387-93.

83. Cardivascular Trials Review. Tenth Edition. Editors: R.A. Kloner, Y.Birnbaum // Le Jacq. - 2005.

84. Casey D.P., Nichlos W.W., Braith R.W. Impact of aging on central pressure wave reflection characteristic during exercise // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21 (4). -P. 419-24.

85. Cirillo M., Senigallies L., Laurenzi M. et al. Microalbuminuria in nondiabetic adulns: relation of blood pressure, body mass index, plasma cholesterol levels, and smoking: the Gubbio Population Study // Arch. Interm. Med. - 1998. - Vol. 158. - № 17.-P. 1933-1939.

86. Corzelniak K., Engeli S., Janke J. et al. Hormonal regulation of the human adipose tissue rennin angiotensin system: relationship to obesity and hypertension // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - P. 965-973.

87. Cruickshank K., Riste L. Aortic pulse wave velocity and its relationship tomortality in diabetes and glucose intolerance: an integrated index of vascular function? // Circulation. - 2002.- Vol. 106 - P.2085-90.

88. Dahlof B. Sever P.S. Poulter N.R. et al. Prevention of cardiovascular events with an antihypertensive regimen of amlodipine adding perindopril as required versus atenolol adding bendroflumethiazide as required, in the AngloScandinavian Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm (ASCOTBPLA): a multicenter randomised controlled trial // Lancet. - 2005. - Vol. 366 - P. 895-9

89. DeLoach S.S., Townsend R.R. Vascular stiffness: Its Measurements and Significance for Epidemiologic and Outcome Studies // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. — 2008-Vol.3-P. 184-192.

90. Devereux R.B. Left ventricular diastolic dysfunction: early diastolic relaxation and late diastolic compliance // J. Am. Coll. Cardiol. - 1989. - Vol. 13 (2). - P. 337339.

91. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et all. Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings // Am. J.Cardiol. -1986.- Vol. 57. - P. 1550-1558

92. Eckel R.H. Metabolic risk for cardiovascular disease // Wiley-Blackwell. -2011.-p. 245

93. Felber J.P. et al. Insulin and blood pressure in the obesity // Diabetologia. 1995 -Vol. 38.-P. 1220-1228.

94. Flegal K.M., Kit B.K., Orpana H., Graubard B.I. Association of all-cause mortality with overweight and obesity using standard body mass index categories. A systematic review and meta-analysis // JAMA. - 2013. - Vol. 309. - P. 71-82.

95. Fontbonne A., Charles M.A., Thibault N. et al. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population. The Paris Prospective Study, 15-year follow-up // Diabetologia. - 1991. - Vol. 34. - P. 356-361.

96. Garg A.X., Kiberd B.A., Clark W.F. et al. Albuminuria and renal insufficiency prevalence guides population screening: results from the NHANES III // Kidney Int. -2002. - Vol. 61. -№ 6 - P. 2165-2175.

97. Giannattasio C., Failla M., Lucchina S. et al. Arterial stiffening influence of sympathetic nerve activity: evidence from hand transplantation in humans // Hypertension. - 2005. - Vol. 45. - P. 608-11.

98. Giannattasio C., Vincenti A., Failla M. et al Effect of Heart Changes on Artrial Distensibility // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 42. - P. 253-256.

99. Hughes T.M., Althouse A.D., Niemezyk N.A. et al. Effects of weight loss and insulin reduction on arterial stiffness in the SAVE study // Cardiovasc Diabetol. - 2012. -Vol. 11.-P. 114.

100. Iacobellis G. Obesity and cardiovascular disease // Oxford, 2009. - p.272

101. James W.P. The SCOUT Study: risk-benefit profile of sibutramine in overweight high-risk cardiovascular patients // Eur. Heart. J. - 2005. - 7 (Suppl. L) - L. 44-8.

102. Jones C.A., Francis M.E., Eberhardt M.S. et al. Microalbuminuria in the US population: third National Health and Nutrition Examination Survey // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - № 3. - P. 445-459.

103. Kaplan N.M. Obesity in hypertension: effects on prognosis and treatment // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 16. - P. 35-37.

104. Kearney P.M., Whelton M., Reynolds K., Muntner P., Whelton P.K., He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data // The Lancet. - 2005. - Vol. 365.-P. 217-223.

105. Kelly R., Hayward C., Ganis J. Non-invasive registration of the arterial pressure pulse waveform using high fidelity applanation tonometry // J. Vase Med Biol. - 1999. -Vol.3.-P. 142-9.

106. Kelly R., Hayward C., Ganias J. Non-invasive registration of the arterial pressure pulse waveform using high fidelity applanation tonometry // J. Vase. Med Biol. - 1999.-Vol.3.-P. 142-9.

107. Knight E.L., Kramer H.M., Gurhan G.C. Nigh-normal blood pressure and microalbuminuria // Am. J. Kidney Dis. - 2003. - Vol. 41. - № 3. - P. 588-595.

108. Krauser D.G., Lloyd-Jones D.M., Chae C.U., et al. Effect of body mass index on natriuretic peptide levels in patients with acute congestive heart failure: a ProBNP Investigation of Dyspnea in the Emergency Department (PRIDE) Substudy // Am. Heart J. - 2005. - Vol. 149(4). - P. 744-750

109. Lang R., Biering M., Devereux R. et al. Recommendations of chambers quantification // Eur. J. Echocardiography. - 2006. - Vol. 7. - P. 79-108.

110. Laurent S., Van Bortel L.M. Expert consensus document on the measurement of aortic stiffness in daily practice using carotid-femoral pulse wave velocity // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30 (3). - P. 445-8.

111. Laurent S., Boutourie P., Asmar R. Aortic stiffness is an independenr predictor of all-cause and cardiovascular mortality in hypertensive patients // Hypertension. — 2001.-Vol. 37. -P.1236-41.

112. Laurent S., Cockcroft J., Van Bortel L., et al. Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications // Eur. Heart J. - 2006. -Vol. 27.-P. 2588-2605.

113. Lurbe E., Torro I., Garcia-Vincent C. et al. Blood pressure and obesity exert independent influences on pulse wave velocity in youth // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 60 (2).-P. 550-5.

114. Mackenzie I.S., McEniery C.M., Dhakam Z. et al. Comparison of the effects of antihypertensive agents on central blood pressure and arterial stiffness in isolated systolic hypertension // Hypertension. - 2009. - Vol. 54. - P. 409-13.

115. Mahmud A., Feely J. Beta- blockers reduce aortic stiffness in hypertension but nebivolol not atenolol reduces wave reflection // Am. J. Hypertens. - 2008. - Vol. 21. -P. 663-7.

116. Massie B.M. Obesity and heart failure - risk factor or mechanism? // New Engl. J. Med. - 2002. - Vol. 347 (5). - P. 358-359.

117. Matzui Y.,Eguchi K., O'Rourke M. Differential effects between a caicium channel blocker and a diuretic when used in combination with angiotensin II receptor blocker on central aortic pressure in hypertensive patient // Hypertension. - 2009. - Vol. 54.-P. 716-23.

118. McEniery C.M., Yasmin, McDonnell B., Munnery M., et al. Central pressure: variability and impact of cardiovascular risk factors. The Anglo-Cardiff Collaborative Trial II // Hypertension - 2008 - Vol. 51 (6) - P. 1476-82

119. Meauma S., Benetos A., Henly O.F. et al. Aortic PWV predicts cardiovascular mortality in subjects over 70 years of age // Atheroscler Thromb Vase Bio. - 2001. -Vol. 21.-P. 2046-2050.

♦

120. Mente A., Yusuf S. et al. Metabolic Syndrome and Risk of Acute Myocardial Infarction // Journal of the American College of Cardiology. - 2010. - Vol. 55. - P. 2390-2398.

121. Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S. et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2010. Vol. 4 (121). -P. 505-11.

122. Mitchell G.F., Izzo J.L. Jr., LacourciHre Y. et al. Omapatrilat reduces pulse pressure and proximal aortic stiffness in patients with systolic hypertension. Results of the conduit hemodynamic of omapatrilat international research study // Circulation. -2002.-Vol. 105.-P. 2955-2961.

123. Mitchell G.F., Hwang S.J., Vasan R.S. et al. Arterial stiffness and cardiovascular events: the Framingham Heart Study // Circulation. - 2010. - Vol. 121. -P. 505-511.

124. Mitchel G.F., Parise H., Benjamine E.J. Changes in arterial stiffness and wave reflection with advancing age in healthy men and women // Hypertension. - 2004. -Vol. 43.-P. 1239-45.

125. Morgan T., Lauri J., Bertram D., Anderson A. Effect of different antihypertensive drug classes on central aortic pressure // Am. J. Hypertens. — 2004. -Vol. 17 (2).-P. 118-123.

126. Narkiewicz K. Obesity and hypertension - the issueis more complex than weth ought // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - Vol. 21(2). - P. 264-267.

127. Neter J.E., Stam B.E., Kok F.J., Grobbee D.E., Geleijnse J.M. Influence of weight reduction on blood pressure: a meta-analysis of randomized controlled trials // Hypertension. - 2003 - Vol. 42 - P. 878-884.

128. Nichols W.W. Clinical measurement of aortic stiffness obtained from noninvasive pressure waveforms // Am. J. Hypertens. - 2005. - Vol. 18 (1 Pt 2). - P. 310.

129. O'Rourke M., Adji A. Basis for use of central blood measurement in office clinical practice // J. Am. Soc. Hypertens. - 2008. - Vol. 2. - P. 28-38.

130. O'Rourke M. Wave travel and reflection in the arterial system // J. Hypertens. -1999. - 17 Suppl. - P. S 45-47.

131. O'Rourke M., Pauca A.L. Augmentation of the aortic and central arterial pressure waveform // Blood Press. Monit. - 2004. - Vol. 9 (4). - P. 179-85.

132. O'Rourke M., Nichlos W. Timing and amplitude of wave reflection // Hypertension. - 2007. - Vol. - 49 p.

133. O'Rourke M., Hashimoto J. Mechanical factors in arterial aging // JACC. — Vol. 50.-P. 1-13.

134. Paimbo C., Malshi E., Morizzo C. Arterial wave reflection during antihypertensive therapy with barnidipine: a 6-moth open label study using an integrated cardiovascular ultrasound approach in patients with newly diagnosed hypertension // Clin. Ther. - 2009. - Vol. 31 (12). - P. 2873-85.

135. Pannier B.M., Avolio A.P., Hoeks A. Methods and devices for measuring arterial compliance in humans // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15 - P. 743-53.

136. Parati G., Lombardi C., Hedner J., Bonsignore M.R., Grote L., Tkacova R. et al. Position paper on the management of patients with obstructive sleep apnea and hypertension: joint recommendations by the European Society of Hypertension, by the European Respiratory Society and by the members of European COST (Co-operation in Scientific and Technological research) ACTION B26 on obstructive sleep apnea // J. Hypertens. - 2012. - Vol. 30. - P. 633-646.

137. Pauca A.L. Wallenhaupt S.L., Kon N.D. Does radial arterial artery pressure accurately reflect aortic pressure? // Chest. - 1992. - Vol. 102. - P. 1193-8.

138. Poirier P., Giles T.D., Bray G.A., et al. Obesity and cardiovascular disease: pathophysiology, evaluation and effect of weight loss: an update of the 1997 American

Heart Association Scientific Statement on Obesity and Heart Disease from the Obesity Committee of Council Nutrition, Physical Activity and Metabolism // Circulation -2006-Vol. 113.-P. 898-918.

139. Polynia J., Barbosa L., Silva J.A., Maldonado J. Different influences on central and peripheral pulse pressure, aortic wave reflection and pulse wave velocity of three different types of ant hypertensive drugs // Rev Port Cardiol. - 2003. - Vol. 22 (12) - P. 1485-92.

140. Prospective Studies Collaboration. Body-mass index and causespecific mortality in 900000 adults: collaborative analyses of 57 prospective studies // Lancet. - 2009. -Vol. 373.-P. 1083-1096.

141. Recio-Rodriges J.I. Abdominal obesity vs general obesity for identifying arterial stiffness, subclinical atherosclerosis and wave reflection in healthy, diabetics hypertensive // Cardiovasc Disord. - 2012. - Vol. 1 (12). - 3 p.

142. Roman M.J., Okin P.M., Kizer J.R. et al. Relations of central and brachial blood pressure to left ventricular hypertrophy and geometry: the Strong Heart Study // J. Hypertension. - 2010. - Vol. 28. - P. 384-388.

143. Roman M.J., Devereux R.B., Kizer J.R. et al. Central pressure more strongly relates to vascular disease and outcome than does brachial pressure: the Strong Heart Study // J. Hypertension. - 2007. - Vol. 50. - P. 197-203.

144. Roman M.J., Kizer J.R., Ali T. et al. Central blood pressure better predicts cardiovascular evens than does peripheral blood pressure: The Strong Heart Study // Circulation. - 2005. - Vol. 112 (Suppl. II). - P. 11-778.

145. Romero R., Bonet J., de la Sierra A., Aguilera M.T. Undiagnosed obesity in hypertension: clinical and therapeutic implications // Blood Press — 2007. - Vol. 16. - P. 347-353.

146. Rucker D., Padwal R., Li. Curiori S., Lau D. Long term pharmacotherapy for obesity and overweight: updated meta-analysis. // BMJ. - 2007. - Vol. 335 - 11941199.

147. Safar M.E., Lacolley P. Disturbance of macro - and microcirculation: relations with pulse pressure and cardiac organ damage // Am. J. Physiol Heart Circ. - 2007. -Vol. 293.-P. 1-7.

148. Safar M.E, Henry O., Meaume S. Aortic pulse wave velocity: an independent marker of cardiovascular risk // Am. J. Geriatr Cardiol - 2002 - Vol. 5 (11) - P. 295-8.

149. Schillaci G., Grassi G. Central blood pressure: getting to the heart of the matter // J. Hypertens. - 2010. - Vol. 26. - P. 237-239.

150. Scholze J. Sibutramine in clinical practice - a PMS-stydy with positive effects on blood pressure and metabolic parameters // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2002. - Vol. 127 (12).-P. 606-610.

151. Schoze J., Grimm E., Herrmann D. et al. Optimal treatment of obesity related hypertension: the Hypertension Obesity Sibutramine (HOS) study // Circulation. -2007. - Vol. - 115 (15). - P. 1991-1198.

152. Scuteri A., Cunha P.G., Rosei E.A., et al. Arterial stiffness and influences of the metabolic syndrome: a cross-countries study // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 233(2).-P. 654-60

153. Shah N.K., Smith S.M., Nichols W.W. Carvedilol reduces aortic wave reflection and improves left ventricular/vascular coupling: a comparison with atenolol (CENTRAL Study) // J. Clin. Hypertens. - 2011. - Vol. 13. - P. 917-924.

154. Shim C.Y., Yang W.I., Park S. Overweight and its association with aortic pressure wave reflection after exercise // J. Hypertension. - 2010. - Vol. 24. - P. 113642.

155. Stevens J., Cai J., Pamuk E.R. et al. The effect of age on the association between body-mass index and mortality // New Engl. J. Med - 1998. - Vol. 338. - P. 17.

156. Tomiyama H.s Yoshida M., Yamada J. Arterial-cardiac destiffening following long-term antihypertensive treatment // Am. J. Hypertens. - 2011. - Vol. 24. - P. 108006.

157. Topouctian J., Asmar R., Sayegh F. Changes in arterial structure and function under trandolapril-verapamil combination in hypertension // Stroke. - 1999. - Vol. 30 (5).-P. 1056-64.

158. Tropeano Al., Boutourie P., Pannier B. et al. Brachial pressure-independent reduction in carotid stiffness after long-term angiotensin-cjnverting enzyme inhibition in diabetic hypertensives // Hypertension. - 2006. - Vol. 48 - P. 80-6.

159. Tsuchikura S., Shoji T., Kimoto E. et al. Brachial-ankle pulse wave velocity as an index of central arterial stiffness // J. Atheroscler. Thromb. - 2010. — Vol. 17. - P. 658-665.

160. Van Gaal L.F, Zhang A., Steijaert M.M. et al. Humen obesity: from lipid abnormalities to lipid oxidation // Int. J. Obesity. - 1995. Vol. 19. - P. 521-526.

161. Van Bortel L.M., Duprez D., Safar M.E. Applications of arterial stiffeness. Task Force III: recommendations for user procedures // Am. J. Hypertens. - 2002. -Vol. 15.-P. 445-52.

162. Van Bortel L.M., Balkestein E.J. Non-invasive assessment of local arterial pulse pressure: comparison of applanation tonometry and echo-tracking // J. Hypertension. - 2001. - Vol. 19. - P. 1037-44.

163. Volpe M. Microalbuminuria screening in patients with hypertension: recommendations for clinical practice // Int. J. Clin. Pract. - 2008. - Vol. 62. - № 1. -P. 97-108.

164. Wang K.L., Cheng H.M., Sung S.H. Wave reflection and arterial stiffness in the prediction of 15-year all-cause and cardiovascular mortalities: a community-based study // Hypertension. - 2010. - Vol. 55. - P. 799-805.

165. Wang K.L., Cheng H.M., Chuang H.M. et al. Central or peripheral systolic or pulse pressure: which one best relates to target organs future mortality? // J. Hypertens. -2009.-Vol. 27-P. 461-7.

166. Weber T., Ammer M., Rammer M., Adji A. Noninvasive determination of carotid-femoral pulse wave velocity depends critically on assessment of travel distance:

a comparison with invasive measurement // J. Hypertens. - 2009. - Vol. 27. - P. 162430.

167. Weber T., Rammer R., Eber B. Determination of travel distance for noninvasive measurement of pulse wave velocity: case closed? // Hypertension. - 2009. - P. 54.

168. Williams B., Lacy P.S., Thom S.M., et al. CAFE Investigators (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators) CAFE Steering Committee and Writing Committee. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study. CAFE Investigators // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1213-25.

169. Willum-Hansen T., Staessen J.A. Prognostic value of aortic pulse wave velocity as index arterial stiffness in general population // Circulation. - 2006 - Vol. 113.-P.664-70.

170. Wilkinson I.B., Mohamad N.H., Tyrrell S. et al. Heart rate dependency of pulse pressure amplification and arterial stiffnes // Am. J. Hypertens. - 2002. - Vol. 15. -P. 24-30.