Роль лептина и резистина в развитии инсулинорезистентности у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Долгих, Юлия Александровна

• Долгих, Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Долгих, Юлия Александровна

Список используемых сокращений.......................................................................3

Введение...................................................................................................................5

Глава 1. Обзор литературы...................................................................................10

Глава 2. Материалы и методы исследования.....................................................31

2.1. Клиническая характеристика больных........................................................31

2.2. Методы исследования..........................................................!.........................37

2.3. Статистические методы исследования.........................................................40

Глава 3. Результаты собственных исследований...............................................42

3.1. Антропометрические показатели у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период......................................................42

3.2. Показатели липидного обмена у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период......................................................43

3.3. Показатели углеводного обмена у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период......................................................48

3.4. Содержание лептина, резистина и активность симпато-адреналовой системы у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период. .................................................................................................................................52

3.5. Состояние сердца у юношей с ожирением, манифестировавшим в

пубертатный период, по данным эхокардиографии..........................................59

Глава 4. Обсуждение полученных результатов.................................................71

Выводы...................................................................................................................87

Практические рекомендации................................................................................88

Список литературы...............................................................................................89

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

А - максимальная скорость трансмитралльного потока во время систолы предсердий

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

восхА — диаметр восходящего отдела аорты

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ЗСЛЖд — толщина задней стенки левого желудочка в диастолу

ЗСЛЖс — толщина задней стенки левого желудочка в систолу

ИЛП - индекс левого предсердия

ИММЛЖ - индекс массы миокарда левого желудочка

ИМТ - индекс массы тела

ИПЖ - индекс правого желудочка

ИРИ - иммунореактивный инсулин

Катер ~ коэффициент атерогенности

КДО - конечный диастолический объем левого желудочка КДР - конечный диастолический размер левого желудочка КСО - конечный систолический объем левого желудочка КСР - конечный систолический размер левого желудочка ЛА - диаметр легочной артерии ЛЖ - левый желудочек ЛП - левое предсердие

ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ЛПНП — холестерин липопротеидов низкой плотности

МЖПд — толщина межжелудочковой перегородки сердца в диастолу

МЖПС - толщина межжелудочковой перегородки сердца в систолу

ММЛЖ — масса миокарда левого желудочка

ОБ - окружность бедер

ОТ - окружность талии

ПЖ - правый желудочек ТГ - триглицериды УО - ударный объем ФВ - фракция выброса ХС - холестерин

HOMA-IR - Homeostasis model assessment - малая модель оценки гомеостаза для инсулинорезистентности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Роль лептина и резистина в развитии инсулинорезистентности у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Ожирение является одной из актуальных проблем современной медицины (Верткин A.JI. и соавт., 2009). Это определяется его высокой распространенностью, которая неуклонно увеличивается. По данным ВОЗ к 2015 году число больных ожирением составит около 700 млн человек (http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/global_health_risks/en/ind html). Данному заболеванию подвержены не только взрослые, но также дети и подростки. Известно, что ожирение подростков является предиктором развития ожирения у взрослых и неблагоприятно влияет на заболеваемость и смертность, в том числе и от сердечно-сосудистой патологии в старшем возрасте (Dumic М., 2004; Juonala М., 2011). До 15% детей и подростков в развитых странах мира страдают ожирением (Sawa S.C., 2004). В настоящее время отмечается увеличение числа людей молодого возраста с ожирением, что может быть связано с изменением питания в последние годы (Дедов И.И. и соавт., 2007). Это делает проблему ожирения не только медицинской, но и социальной.

Важным симптомом, отягощающим течение ожирения, дебютировавшего в пубертате, является артериальная гипертензия (АГ), которая встречается в 60-70% случаев (Шевчук В.В., Малютина H.H., 2011). Проведенные рядом авторов исследования показали, что у подростков с ожирением наблюдается связь гиперинсулинемии и АГ (Torro I. et al., 2008). Механизм зависимости АГ от гиперинсулинемии в настоящий момент изучается, и единого мнения по этому вопросу нет. Повышение уровня инсулина запускает целый ряд патологических процессов, приводящих к повышению АД. Одним из них является влияние на активацию симпато-адреналовой системы (САС) (Дедов И.И., 2006). Влияние инсулина на повышение симпатической активности было доказано у животных (Baskin D.G. et al., 1987), так и у человека (Vollenweider Р., 1993). Однако по поводу активности САС при ожирении встречаются неоднозначные данные. Так, Del

Rio (2000) и Т.П. Кривченко (1996) не выявили увеличения уровней катехоламинов при ожирении. Вместе с тем в работах J.P. Montani (2002) и K.P. Davy (2009) получены результаты, свидетельствующие о повышении активности САС у пациентов с ожирением. Таким образом, имеющиеся противоречия по данному вопросу требуют дальнейших исследований в этом направлении.

Гиперинсулинемия у юношей с ожирением является компенсаторной, вследствие наличия инсулинорезистентности у таких больных (Булгакова C.B., 2000; Решетова О.Н., 2009; Фомина И.А., 2009). Однако механизмы развития резистентности к инсулину до конца не изучены. В последние годы внимание ученых привлечено к исследованию гормонов жировой ткани (лептину, резистину и других) и их роли в развитии инсулинорезистентности и активации симпато-адреналовой системы (САС) при ожирении (Шварц В., 2009). Ряд авторов указывают на связь лептина с инсулином и инсулинорезистентностью (Sun Chang-hao, 2004; Huang К.-С., 2004). Роль резистина в развитии ожирения в настоящий момент определена лишь у животных (Steppan С.М., 2001; Banerjee R.R., 2003). Однако у людей однозначных результатов не получено: имеются как подтверждающие данные о роли резистина в развитии ожирения и инсулинорезистентности (Osawa H. et al., 2007; Hivert M.F. et al., 2008; Cherneva R.V. et al., 2013), так и результаты, отрицающие связь резистина с ожирением (Heilbronn L.K., 2004; Iqbal N., 2005; Wang Yan, 2007; Beckers S. et al., 2008).

В связи с этим актуальным является изучение влияния лептина и резистина на развитие инсулинорезистентности и активацию САС при ожирении, манифестировавшем в пубертатный период, что необходимо для прогнозирования течения заболевания, более эффективного лечения и профилактики осложнений.

Цель исследования: оценить взаимосвязь уровней лептина и резистина, степени инсулинорезистентности, метаболических нарушений и активности

симпато-адреналовой системы у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, для оптимизации диагностики и лечения. Задачи исследования:

1. Оценить выраженность инсулинорезистентности путем определения базального уровня инсулина и глюкозы, индекса инсулинорезистентности НОМА у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период.

2. Изучить показатели липидного спектра у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, в зависимости от степени и типа ожирения, уровня артериального давления.

3. Исследовать содержание лептина и резистина у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, и проанализировать взаимоотношения между ними, инсулинорезистентностью и метаболическими показателями в зависимости от степени и типа ожирения, уровня артериального давления.

4. Изучить активность симпатоадреналовой системы у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период путем определения уровня метанефрина в суточной моче, оценить роль лептина, резистина и инсулинорезистентности в активации симпатоадреналовой системы в зависимости от степени и типа ожирения, уровня артериального давления.

5. Исследовать эхокардиографические показатели у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, определить их взаимосвязь с лептином, резистином, метанефрином и индексом инсулинорезистентности в зависимости от уровня артериального давления.

Научная новизна

Впервые в рамках одного исследования изучено содержание инсулина, лептина, резистина и экскреция метанефрина у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период, в зависимости от степени, типа ожирения и уровня артериального давления.

У юношей с ожирением выявлена гиперлептинемия, которая зависела от степени, но не от типа ожирения, и была связана с резистентностью к инсулину.

Активация симпато-адреналовой системы, ассоциированная с висцеральным ожирением, приводит к повышению артериального давления у юношей с ожирением, манифестировавшим в пубертатный период.

У юношей с ожирением установлено участие гиперлептинемии, гиперрезистинемии, гиперинсулинемии, инсулинорезистентности и дислипидемии в ремоделировании миокарда левого желудочка.

Практическая значимость

Обнаружено влияние ожирения и активации симпато-адреналовой системы на формирование артериальной гипертензии при ожирении, манифестировавшем в пубертатный период.

Определен комплекс факторов, участвующих в процессе ремоделирования миокарда при пубертатном ожирении: гиперлептинемия, гиперрезистинемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность и дислипидемия, артериальная гипертензия.

Положения, выносимые на защиту

1. На развитие инсулинорезистентности при ожирении, манифестировавшем в пубертатный период, оказывают влияние выраженность ожирения и гиперлептинемия.

2. В развитии артериальной гипертензии у пациентов с ожирением, манифестировавшим в пубертате, участвует симпато-адреналовая система.

3. При ожирении, манифестировавшем в пубертатный период, гиперлептинемия, гиперинсулинемия, инсулинорезистентность, дислипидемия и артериальная гипертензия оказывают сочетанное влияние на ремоделирование миокарда левого желудочка.

Внедрение в практику

Результаты исследования внедрены в практическую работу эндокринологических отделений №1 и №2 ГБУЗ СО «СГБ №6».

Результаты исследования используются в курсе лекций и практических занятий по эндокринологии для студентов, клинических интернов и ординаторов, слушателей института последипломного образования ГБОУ ВПО СамГМУ Минздрава России.

Апробация работы

Фрагменты диссертации доложены на I Съезде терапевтов Приволжского Федерального округа России (Пермь, 2011), VI Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2011), IV ежегодной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов ФГБУ «Федеральный центр сердца, крови и эндокринологии им. В. А. Алмазова» (Санкт-Петербург, 2012), VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания. Современные подходы к лечению» (Томск, 2012). Конференции «Сердечная недостаточность'2012» (Москва, 2012), VII Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2012), XVII съезде педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2013).

Публикации

По материалам проведенных исследований опубликовано 12 работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки РФ.

Объем и структура работы

Работа состоит из оглавления, введения, обзора литературы, клинической характеристики больных и методов исследования, результатов собственных исследования, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.

Текст диссертации изложен на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирован 22 таблицами, 6 рисунками. Библиографический список состоит из 201 источник, из них 72 отечественных авторов и 129 зарубежных.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В современном мире ожирение является одним из наиболее . распространенных заболеваний и представляет собой серьезную медико-социальную проблему (Верткин A.JI. и соавт., 2009). В настоящее время наблюдается резкий рост частоты ожирения, которая различна в разных странах - от 0,5-1% в Индии и Китае до значений более 25% в США. В Европе избыточную массу тела или ожирение имеют более 50% лиц в возрасте 35-65 лет. У женщин ожирение встречается чаще, чем у мужчин. В США отмечена этническая разница в распространенности ожирения: она наиболее высока у афро-американок и у латино-американок (Price Judy М., 2003).

Проблема ожирения актуальна не только для взрослых, но и для детей и подростков. В развитых странах мира до 15% детей и подростков страдают ожирением, а у 25% имеется избыточная масса тела, причем у мальчиков чаще, чем у девочек (Savva S.C., 2004). По данным скрининговых исследований в России ожирение встречается у 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и у 8,5% детей в городской (Витебская A.B., 2006). Ожирение юношеского периода может являться основой развития ожирения и метаболического синдрома во взрослом состоянии. У детей с ожирением в последующем возникают более тяжелые формы ожирения, чем при развитии ожирения во взрослой жизни. (Бирюкова Е.В., 2009). Подростковое ожирение влияет на уровень заболеваемости и смертности во взрослом периоде независимо от массы тела в этом возрасте (Dumic М., 2004). В связи с этим проблема ожирения среди детей подросткового возраста и его осложнения требуют повышенного внимания к данной патологии.

По современным представлениям одним из основных патогенетических механизмов развития ожирения является энергетический дисбаланс, заключающийся в несоответствии между количеством калорий, поступающих с пищей, и энергетическими затратами организма (Старкова Н.Т., 2002). Важную

роль играют также психо-социальные и генетические факторы (Романцова Т.П., 2011; Muacevic-Katanec D., 2003).

Пубертатно-юношеский диспитуитаризм (ПЮД) является одной из наиболее частых причин развития ожирения в подростковом периоде. Заболевание встречается у 4% подростков и юношей в возрасте 11-18 лет (Потемкин В.В., 1999). Впервые ПЮД описал еще Simpson S.L. в 1951 году, выделив характерную триаду признаков: высокоросл ость, ожирение с розовыми стриями, артериальная гипертензия. Ранее в литературе данное заболевание встречалось под разными названиями: гипоталамический синдром пубертатного периода, пубертатно-юношеский базофилизм (Каюшева И.В., 1968, 1976), синдром пубертатного базофилизма, ювенильный базофилизм (Вейнберг Э.Г. и соавт., 1969), диэнцефальный синдром пубертатно-юношеского периода, ожирение с розовыми стриями. По современным представлениям ПЮД — это нейроэндокринный синдром, обусловленный дисфункцией гипоталамо-гипофизарной системы и проявляющийся главным образом гормонально-обменными нарушениями и вегетативно-сосудистыми расстройствами (Потемкин В.В., 1999). В настоящее время предлагается использовать такой синоним этой патологии, как ожирение, манифестировавшее в пубертатный период (Полубояринова И.В., 2008).

По мнению многих авторов, непосредственную причину развития данной патологии выявить обычно не удается. Часто встречаются сообщения, что этот вариант ожирения развивается на фоне уже предшествующего алиментарного ожирения (Терещенко И.В., 1993; Потемкин В.В., 1999), хотя этот вопрос и остается дискутабельным. По мнению С.А. Бутровой (1996) и И.И. Дедова и соавт. (2007), в последнее десятилетие в связи с повышенным употреблением различных питательных смесей и биологических добавок среди детей и подростков возрастает частота алиментарно-конституционального ожирения, на фоне которого под воздействием неблагоприятных факторов: частые ангины, нейроинфекции, черепно-мозговые травмы, интоксикации и развивается

ожирение, манифестировавшее в пубертатный период. К повреждению гипоталамической области головного мозга может приводить и наличие хронической внутриутробной гипоксии в анамнезе (Малыгина C.JL, 2001). Также имеют значение стрессовые ситуации и нарушение пищевого поведения, в том числе пищевые привычки в семье (Davison К.К., 2002; Nieman P., Leblanc C.M., 2012; Berge J.M. et al., 2013). При этом нельзя исключить роль наследственности в развитии данной патологии, так до 90% пациентов с ожирением, манифестировавшем в пубертатный период, имеют отягощенный семейный анамнез по избыточному весу (Полубояринова И.В., 2008; Зурбанова Л.В., 2009).

Развитие метаболических нарушений в период полового созревания неслучайно. Именно в этот период за короткий срок происходит бурная перестройка и дифференцировка отдельных ядерных структур гипоталамуса, значительно повышается нагрузка на гипоталамо-гипофизарную систему (Строев Ю.И. и соавт., 2006).

А.П. Аверьянов (2009) в своих исследованиях отмечает, что у детей и подростков с ожирением выявляются нарушения вегетативного тонуса, происходит снижение адаптационных возможностей организма и выраженное напряжение компенсаторных механизмов, что характеризуется повышенной активностью подкорковых центров. Причем данные изменения чаще определяются именно в пубертатный период, чем до пубертата.

В подростковый период устанавливаются новые функциональные отношения между нервной и эндокринной системами (Дедов И.И., 2006; Строев Ю.И. и соавт., 2006). Известно, что на ранних стадиях заболевания отмечается повышение активности гипоталамических структур и ретикулярной формации, увеличение секреции гипофизом гормона роста, пролактина, АКТГ и гонадотропинов. При дальнейшем прогрессировании заболевания гиперреактивность гипоталамо-гипофизарной системы трансформируется в ее дисфункцию, возникают расстройства в системе гипоталамус-гипофиз-

периферические эндокринные железы, но без нарушения механизмов обратной связи и с сохранением резервных возможностей этой системы (Терещенко И.В., 1993; Дедов И.И., 2006).

Однако, несмотря на множество проведенных исследований, единого мнения о патогенезе ожирения, манифестировавшего в пубертатный период, в настоящее время нет.

По данным И.В. Дворяшиной и соавт. (1994) и C.B. Булгаковой (2000) оно сопровождается повышенным уровнем инсулина в крови, однако уровень глюкозы крови при этом не снижается, а остается в норме, что позволяет говорить о наличии инсулинорезистентности у таких больных. Инсулинорезистентность - это нарушение действия инсулина и реакции на него инсулинчувствительных тканей на пре- , пост- и рецепторном уровнях (Васюкова О.В., 2009). Причем степень выраженности резистентности к инсулину не зависит от степени ожирения (Соколов Е.И., Дворяшина И.В. и соавт., 1994). Гиперинсулинемию в этом случае следует рассматривать как компенсаторную. Данный факт был доказан как отечественными, так и зарубежными авторами (Аверьянов А.П., 2009; Васюкова О.В., 2009; Novak S., 2003).

Инсулинорезистентность тесно связана с характером отложения жира. Зарубежными исследователями было выяснено, что уровень инсулина и резистентность к инсулину коррелируют с количеством жира в организме и сочетаются с висцеральным ожирением, как у взрослых, так и у подростков (Miyazaki Y., 2002; Ross R., 2002; Tersnakovec A.M., 2003; Després J.P. et al, 2008). Отечественными авторами также показана корреляция гиперинсулинемии с абдоминальной жировой тканью при ожирении, дебютировавшем в пубертате (Соколов Е.И. и соавт., 1997; Булгакова C.B., 2000). Е.В. Бирюкова (2009) указывает, что у пациентов с ожирением, манифестировавшем в пубертатный период, висцеральный тип отложения жира, а не общая масса тела ассоциирован с выраженным снижением

метаболического клиренса инсулина в печени (по соотношению С-пептида и ИРИ) и, соответственно, с инсулинорезистентностью. Возможно, это связано с биохимическими особенностями висцеральной жировой ткани: она очень чувствительна к липолитической стимуляции и слабо реагирует на антилиполитический эффект инсулина (Кононенко И.В., 1999).

Наиболее важной считается резистентность к инсулину жировой и мышечной тканей, а также печени. Снижение чувствительности к инсулину в мышечной ткани является одним из самых ранних признаков инсулинорезистентности (Кононенко И.В., 1999). Резистентность скелетных мышц к инсулину связана с повышенным содержанием триглицеридов (Соеп P.M., 2010) и нарушением в них метаболизма свободных жирных кислот (СЖК) (Kelley D.E., 2001), которые нарушают поступление и утилизацию глюкозы в миоцитах. В печени нарушение действия инсулина заключается в отсутствии его ингибирующего влияния на глюконеогенез, что способствует повышению продукции глюкозы печенью (Reaven G.M., 1995), снижается синтез гликогена.

В настоящее время известно, что в формировании инсулинорезистентности важную роль играет повышенный уровень СЖК в плазме крови (Танянский Э.М., 2009; Girod J.P., 2003). Интенсивный липолиз в висцеральных адипоцитах приводит к распаду триглицеридов с образованием большого количества СЖК и глицерина, которые поступают в портальный кровоток. Поступая через воротную вену в печень, СЖК являются субстратом для синтеза липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП). В печени избыток СЖК подавляет активность ферментов гликолиза, гликогенеза и цикла Кребса по отношению к инсулину, активируются процессы глюконеогенеза (Кононенко И.В, 1999). Кроме того, высокий уровень СЖК уменьшает количество рецепторов к инсулину в клетках печени и связывание инсулина этими рецепторами. Повышенный уровень СЖК в крови оказывает липотоксический эффект на ß-клетки поджелудочной железы, нарушая их функцию, что в свою очередь усугубляет нарушения углеводного обмена (Bjorntorp Р., 1997).

Свой вклад в развитие инсулинорезистентности при ожирении, в том числе и дебютировавшем в пубертатный период, вносят гормоны жировой ткани.

Исследования последних лет показали, что жировая ткань является метаболически активным органом и продуцирует множество гормоноподобных веществ и цитокинов, которые действуют пара- и эндокринно. Эти вещества получили название «адипокинов». В настоящее время известно большое количество адипокинов: лептин, резистин, адипонектин, висфатин, фактор некроза опухоли-а, интерлейкин-6, интерлейкин-8, ангиотензиноген и другие (Шварц В., 2009; Jensen М., 2008).

Лептин - гормон пептидной природы, открытый в 1994 году как продукт об-гена, нефункционирующего у мышей с ожирением. Данный гормон является высокомолекулярным белком с массой 16 кДа, состоящим из 167 аминокислотных остатков. (Дедов И.И., 2006). Основным местом синтеза лептина является белая жировая ткань, однако последние исследования показали, что лептин образуется также в плаценте, в пищеварительном тракте (в главных клетках слизистой оболочки желудка) (Anete A.S., 2002) и в гипофизе (Popovic V., 2001). Рецепторы лептина обнаружены во многих органах, в том числе в головном мозге, сердце, поджелудочной железе, печени, почках и т.д. (Trayhurn Р., 2001). Мишенью биологического действия лептина является вентромедиальная область гипоталамуса (Schwartz M.W., 1996; Jacob R.J. et al., 1997). Лептин обладает уникальным свойством - вызывает чувство насыщения (van Dijk Gertjan, 2001), и многие годы эта способность лептина считалась главной. В связи с этим проводились попытки лечения ожирения данным гормоном, однако ожидаемого эффекта получено не было. В настоящее время получены новые данные. Лептин вызывает продукцию тормозных сигналов, адресованных вентро-латеральным центрам голода, а также является антагонистом и уменьшает выработку нейропептида Y, который образуется в нейронах гипоталамуса и стимулирует чувство голода. (Терещенко И.В., 2001). Уже доказано, что у пациентов с ожирением нарушается соотношение между

лептином и нейропептидом Y (Wang Q., 1997). Более того, лептин - стимулятор центров теплопродукции, активатор норадренергических симпатических механизмов, обеспечивающих после достижения сытости увеличение калорических затрат (Строев Ю.И. и соавт., 2006; van Dijk Gertjan, 2001).

В настоящее время ведется активное изучение изменений секреции и метаболизма лептина при ожирении. Учитывая, что лептин является гормоном, препятствующем ожирению, то можно было бы предположить снижение его концентрации при этом заболевании. Однако установлено, что только 20% лиц с ожирением имеют абсолютную лептиновую недостаточность, а у 80% отмечается гиперлептинемия (Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П., 2000). Так, по данным ряда зарубежных авторов при ожирении уровень лептина значительно повышен, имеются корреляции лептина с ИМТ и процентным содержанием жира в организме (Leal-Cerro А., 2001; van Dielen F.M.H., 2001; Murgatroyd P.R., 2003; Magni P. et al., 2005). По данным отечественных исследований также была выявлена взаимосвязь лептина с ИМТ, ОТ и ОБ, обнаружена тенденция к повышению уровня лептина при увеличении степени ожирения (Миняйлова H.H., 2009). При ожирении уровень лептина повышается уже в детском и подростковом возрасте. Как и у взрослых, у детей и подростков с ожирением лептин прямо пропорционален количеству общего, подкожного и висцерального жира, ИМТ (Huang К.-С., 2004). В связи с этим можно предположить, что при ожирении нарушается физиологическое действие лептина. Гиперлептинемия у лиц с ожирением, по мнению многих авторов, является следствием сниженной чувствительности тканей (в том числе и скелетных мышц) к лептину, т.е. по аналогии с инсулинорезистентностью формируется лептинорезистентность (Steiberg G. R., 2002; Myers M.G. et al., 2012). A.M. Kempf et al. (2006) представляют данные, согласно которым сниженная чувствительность к лептину присутствует даже у молодых лиц с нормальным весом, и уровень лептина у них может быть использован как маркер развития сахарного диабета 2 типа в будущем. Точные механизмы

лептинорезистентности не известны, но предполагают, что она может быть связана с нарушением передачи сигнала лептина или его прохождения через гематоэнцефалический барьер (Caro J.F. et al., 1996).

Данные о взаимодействии лептина с инсулином и инсулинорезистентностью неоднозначны. Известно, что при ожирении наблюдается связь гиперинсулинемии с уровнем лептина. Данная взаимосвязь имеет комплексный характер и зависит от ИМТ (Гончаров Н.П., 2003). Считается, что лептин вырабатывается в ответ на повышение уровня инсулина после еды, натощак концентрация лептина также может определяться уровнем инсулина (Терещенко И.В., 2001). Существует мнение, что резистентность к лептину и связанный с ней липотоксический эффект лептина могут вызывать резистентность к инсулину и дисфункцию Р-клеток. При проведении исследований на животных выявлено, что гиперлептинемия в сочетании с повышенной парасимпатической стимуляцией, может являться причиной гиперинсулинемии при ожирении, что усугубляет инсулинорезистентность (Persson-Sjogren S., 2004). Китайскими авторами выявлена корреляция уровня лептина с инсулинорезистентностью, но только у мужчин (Jiang Sun-fang, 2002).

При исследовании секреции инсулина и лептина у детей и подростков с ожирением многие авторы пришли к выводу, что уровень лептина положительно коррелирует с инсулином (Sun Chang-hao, 2004) и связан с инсулинорезистентностью независимо от возраста, ИМТ, пола и стадии полового созревания (Бородина О.В., 2003; Tersnakovec A.M., 2003; Huang К.-С., 2004).

Однако существуют и другие мнения. Так, S.M. Haffner (1997) демонстрирует отрицательную корреляцию колебаний уровней инсулина и лептина в течение суток. Во время проведения внутривенной пробы на толерантность к глюкозе было показано, что уровень лептина не меняется, несмотря на значительное изменение уровня инсулина в плазме (Segal K.R.,

1996). Следовательно, вариабельность уровня инсулина не оказывает значительного влияния на продукцию лептина. Лептин не зависит от типа распределения жировой ткани, т.к. гиперлептинемия отражает количество общего жира в организме, а не висцерального, от которого зависит чувствительность к инсулину (Dua A. et al., 1996). Поэтому можно предположить, что непосредственной связи лептина с инсулином и инсулинорезистентностью нет, а их взаимодействие происходит опосредовано через общую массу жировой ткани.

Таким образом, учитывая наличие противоречивых данных, вопрос о роли лептина в развитии инсулинорезистентности требует дальнейшего уточнения.

Помимо лептина жировая ткань является местом выработки еще одного гормона - резистина, исследованию которого в последнее время уделяется особое внимание.

Резистин («гормон инсулинорезистентности») - адипоцитокин, открытый в 2001 году и получивший свое название вследствие того, что при введении его мышам у них развивалась инсулинорезистентность (Steppan С.М., 2001) и нарушение толерантности к глюкозе. Первые исследования показали, что у мышей с ожирением и инсулинорезистентностью уровень резистина был повышен, причем секреция его растет по мере увеличения нутритивного ожирения. Установлено, что увеличение секреции резистина у животных приводит к ожирению и инсулинорезистентности. Введение таким мышам антисыворотки к резистину улучшало показатели гликемии (Steppan С.М., 2001; Banerjee R.R., 2003). Мыши без резистина имеют низкую массу тела и малое количество жировой ткани (Kershaw Е.Е., 2004). Известно также, что при применении у животных сахароснижающих препаратов из группы тиазолидиндионов снижается уровень резистина, гипергликемия и улучшается чувствительность к инсулину (Steppan С.М., 2001). Эти факты позволили говорить о ведущей роли резистина в развитии ожирения, инсулинорезистентности и сахарного диабета 2 типа. Однако между

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Долгих, Юлия Александровна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверьянов, А.П. Ожирение у детей и подростков: клинико-метаболические особенности, лечение, прогноз и профилактика осложнений: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.00.09 / Аверьянов Андрей Петрович. - Саратов, 2009. — 53с.

2. Асташкин, Е.И. Ожирение и артериальная гипертония / Е.И. Асташкин, М.Г. Глезер // Проблемы женского здоровья. - 2008. - Т. 3, №4. - С. 4-12.

3. Бекезин, В.В. Особенности кардиоваскулярного синдрома у детей и подростков с ожирением в зависимости от уровня инсулинорезистентности / В.В. Бекезин, Л.В. Козлова, И.С. Козлова и соавт. // Кардиология. - 2008. -Т.48, №3. - С.69-74.

4. Беленков, Ю.Н. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова и соавт. // Кардиология. - 1996. - Т.36, №4. - С. 15-22.

5. Бирюкова, Е.В. Молекулярно-генетические, гормонально-метаболические и клинические аспекты метаболического синдрома: автореф. дис. ...д-ра мед. наук: 14.01.02 / Бирюкова Елена Валерьевна. - М., 2009. - 48 с.

6. Бойцов, С.А. Структура факторов риска, поражений органов-мишений и метаболических изменений у больных артериальной гипертензией в различных возрастных группах / С.А. Бойцов, A.M. Уринский, Р.Л. Кузнецов и соавт. // Кардиология. - 2009. - №4. - С. 19-24.

7. Бородина, О.В., Одуд Е.А., Тимофеев A.B., Касаткина Э.П. Особенности секреции лептина у детей и подростков с ожирением / О.В. Бородина, Е.А. Одуд, A.B. Тимофеев и соавт. // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т. 49, №5. -С.20-23.

8. Булгакова, С.В. Некоторые стороны патогенеза различных форм ожирения: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.02 / Булгакова Светлана Викторовна. - Самара, 2000.-157 с.

9. Бутрова, С.А. Ожирение: Руководство по клинической эндокринологии; под ред. Старковой Н.Т. - СПб.: Питер. - 1996. - С. 486-489.

10. Бутрова, С. А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Бутрова // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т.9, №2. - С. 56-60.

11. Бутрова, С.А. Адипоцитокины: резистин и фактор некроза опухоли-а у мужчин с абдоминальным ожирением / С.А. Бутрова, Е.В. Ершова, A.B. Ильин // Ожирение и метаболизм. - 2007. - Т.4. - С. 30-33.

12. Вартанян, Е.А. Гипертоническое сердце: структурно-функциональные изменения и их медикаментозная коррекция у больных артериальной гипертонией 1- и 2-й степени: автореф. дис. ...канд. мед. наук: / Вартанян Елена Алексеевна. - Москва, 2004. - 116 с.

13. Васюкова, О.В. Инсулинорезистентность при ожирении у детей: спорность оценки / О.В. Васюкова, A.B. Витебская // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т. 55, №3. - С. 8-12.

14. Вейнберг, Э.Г. Некоторые рентгенологические показатели при ювенильном базофилизме / Э.Г. Вейнберг // Проблемы эндокринологии. -1969.-№6. -с. 44-47.

15. Вербовая, Н.И. Пубертатно-юношеский диспитуитаризм (гипоталамический синдром пубертатного периода), особенности клиники, диагностики: Методические рекомендации / Н.И. Вербовая, H.H. Гуляев, Е.А. Лоткова, М.В. Затулина. - Куйбышев, 1985. - 21 с.

16. Верткин, А.Л. Ожирение в общесоматической практике / А.Л. Верткин, О.В. Носов, A.C. Скотников и соавт. // Лечащий врач. - 2009. - №11. - С 4651.

17. Витебская, A.B. Диагностика инсулинорезистентности у детей и подростков / Витебская A.B., Васюкова О.В. // Пробл. эндокринологии. -2006. - №6. - С. 39-42.

18. Гончаров, Н.П. Состояние симпато-адреналовой системы у юношей с гипоталамическим синдромом пубертатного периода / Н.П. Гончаров, Н.И. Вербовая, Т.П. Кривченко // Проблемы эндокринологии. - 1997. - №4. - С. 18-20.

19. Гончаров, Н.П. Содержание лептина, С19-, С21- стероидных гормонов и инсулина в крови у мужчин с нарушениями репродуктивной функции / Н.П. Гончаров, М.В. Корякин, Г.В. Кация и соавт. // Проблемы эндокринологии. -2003. №5. - С. 17-20.

20. Дашутина, С. Ю. Особенности внутрисердечной гемодинамики и патогенетические механизмы реализации дисритмий у лиц с изолированным ожирением : дис. ...канд. мед. наук : 14.00.06 / Дашутина Светлана Юрьевна.- Екатеринбург, 2004. - 157 с.

21. Дворяшина, И.В. Состояние липид-транспортной системы и ее гормональных регуляторов как факторов риска атеросклероза у юношей при ожирении: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.06, 14.00.03 / Дворяшина Ирина Владимировна. - М., 1994. - 25 с.

22. Дедов, И.И. Половое развитие детей и подростков Московского региона: влияние ожирения / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Т.В. Чеботникова и соавт. // Русский медицинский журнал. - 2006. - Т. 14, №26. - С. 1872 -1878.

23. Дедов, И.И. Ожирение: этиология, патогенез, клинические аспекты./ Под ред. И.И. Дедова, Г.А. Мельниченко - М.: Изд-во «МИА», 2006. - 465 с.

24. Дедов, И.И. Ожирение в подростковом возрасте. Результаты российского эпидемиологического исследования / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, С.А. Бутрова и соавт. // Терапевтический архив. - 2007. - №10. - С.28.

25. Зайчик, А.Ш. Основы общей патологии. Т. И: Основы патохимии. Изд. 2-е / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. - СПб.: «ЭЛБИ-СПб», 2001. - 688 с.

26. Затулина, М.В. Состояние гормональных и метаболических показателей у больных с пубертатно-юношеским диспитуитаризмом: дис. ...канд. мед.

наук : 14.00.03 / Затулина Марина Владимировна. - Куйбышев, 1989. - 114 с.

27. Зурбанова, Л.В., Особенности клинического течения и прогноз артериальной гипертензии при гипоталамическом синдроме у подростков: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.09 / Зурбанова Лилия Валерьевна. - Иркутск, 2009. - 143 С.

28. Карабахцян, Р.Г. Экскреция катехоламинов с мочой и содержание серотонина в крови при юношеском гипоталамическом синдроме / Р.Г. Карабахцян, З.А. Авакян // Проблемы эндокринологии - 1993. - №6. - С. 2022.

29. Каюшева, И. В. Вопросы клиники, патогенеза, терапии гипоталамического синдрома пубертатного периода: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Каюшева Ирина Викторовна. — Горький, 1968. — 20 с.

30. Каюшева, И.В. Пубертатно-юношеский базофилизм / И.В. Каюшева // Педиатрия. - 1976. - №1. - С. 88-92.

31. Клиническая эндокринология: руководство / Под ред. Старковой Н.Т. -СПб.: Питер, 2002. - 566 с.

32. Клебанова, Е.М. Роль гормонов жировой ткани в патогенезе инсулиновой резистентности при сахарном диабете типа 2 и пути ее коррекции: автореф. дис. ...д-ра мед.наук : 14.00.05 / Клебанова Елена Михайловна. — М., 2008. — 30с.

33. Кононенко, И.В. Метаболический синдром с позиции эндокринолога: что мы знаем и что уже можем сделать / И.В.Кононенко, Е.В. Суркова, М.Б. Анциферов // Проблемы эндокринологии. - 1999. - №2. - С. 36-41.

34. Косыгина, A.B. Адипоцитокины в научной и клинической практике / A.B. Косыгина // Ожирение и метаболизм. - 2011. - Т.26, №1. - С. 32-39.

35. Котельников, Г.П. Доказательная медицина. Учебное пособие / Г.П. Котельников, A.C. Шпигель. - Самара: ООО «ЦПР», 2009. - 91 с.

36. Кривченко, Т.П. Прессорные и депрессорные факторы в патогенезе артериальной гипертензии при гипоталамическом синдроме пубертатного периода: дис. ...канд. мед. наук: 14.00.03 / Кривченко Татьяна Петровна. — Самара, 1996.-98с.

37. Куприна, A.A. Современные аспекты комбинированной антигипертензивной терапии у пациентов с метаболическим синдромом / А.А.Куприна, Ю.Б. Белоусов // Фарматека. - 2007. - №3. - С. 40-42.

38. Лакова, Е. Ренин-ангиотензинова система в мастната мъкан - участие в патогенезата на затлъстяването, хипер-тонията, исулиновата резистентност и метаболитния синдром / Е. Лакова, Г. Кръстева // Ендокринология. - 2006. -(11) №2. -С.68-75.

39. Лоткова, Е.А. Прессорные факторы и функция почек при пубертатно-юношеском диспитуитаризме: автореф.дис....канд.мед.наук / Лоткова Елена Анатольевна. - Куйбышев, 1986 - 24с.

40. Майоров, А.Ю. Состояние инсулинорезистентности в эволюции сахарного лиабета 2 типа: дисс....д-ра мед.наук / Майоров А.Ю. - Москва. -2009.-61 с.

41. Малыгина, Л.С. Особенности течения пубертата у детей, перенесших хроническую внутриутробную инфекцию // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всерос.конгресса эндокринологов. - СПб, 2001. - С.604.

42. Миняйлова, H.H. Гиперлептинемия и ее клинико-метаболические ассоциации при синдроме инсулинорезистентности у детей и подростков / H.H. Миняйлова, Е.Л. Сундукова, Ю.И. Ровда // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2009. - Т. 88, N 6. - С. 6-13.

43. Моисеев, C.B. Симпатическая система и метаболический синдром / C.B. Моисеев, В.В. Фомин // Клиническая фармакология и терапия. - 2004. - №13 (4). - С. 70-74.

44. Мычка, В.Б. Преддиабет, диабет типа 2 и сердечно-сосудистая патология / В.Б. Мычка, И.Е. Чазова, Н.В. Флегонтова и соавт. // Фарматека. - 2007. -№11. -С.30-35.

45. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертонии. / Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008; 7(6), Приложение 2.

46. Недогода, C.B. Ожирение и артериальная гипертензия. Часть II: особенности антигипертензивной терапии при ожирении / C.B. Недогода, H.H. Барыкин, Т.А. Чалябина и соавт. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2009. - Т.8, №1. - С. 88-98.

47. Ошорова, С.Д. Гемодинамические и метаболические эффекты ингибитора ангиотензинпревращающего фермента зофеноприла и ßi-адреноблокатора небиволола у больных артериальной гипертонией в сочетании с ожирением: дис. ...канд. мед. наук: 14.03.06 / Ошорова Светлана Дмитриевна. - М., 2009. - 23 с.

48. Полубояринова И. В. Антропометрические, метаболические и гормональные особенности течения ожирения, дебютировавшего в детском, подростковом и репродуктивном периодах: автореф. дис. ...канд. мед. наук: 14.00.03 / Полубояринова Ирина Владимировна. - М., 2008. - 24 с.

49. Потемкин, В.В. Эндокринология: Учебник // В.В. Потемкин. - М.: Медицина, 1999, 640 с.

50. Плохая, A.A. Антропометрические и гормонально-метаболические показатели при абдоминальном ожирении / A.A. Плохая, А.В.Воронцов, Ю.В. Новолодская и соавт. // Проблемы эндокринологии. - 2003. - Т.49, №4. -С.21-22.

51. Райдинг, Э. Эхокардиография. Практическое руководство / Э. Райдинг. -М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 280 с.

52. Решетова, О.Н. Грелин и гормонально-метаболические показатели у юношей с пубертатно-юношеским диспитуитаризмом: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.03 / Решетова Ольга Николаевна. - Самара, 2009. - 136 с.

53. Ройтберг, Г.Е. Метаболический синдром. / Под ред.гл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга. - М.: МЕД-пресс-информ. - 2007. - 224 с.

54. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни (сердечно-сосудистая система) / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. -М.: изд-во «Бином», 2007. - 920 с.

55. Романцова, Т.Н. Эпидемия ожирения: очевидные и вероятные причины / Т.Н. Романцова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - Т.26, №1. - С.5-19.

56. Соколов, Е.И. Состояние липидтранспортной системы и ее гормональная регуляция у юношей с ожирением / Е.И. Соколов, И.В. Дворяшина, И.В. Петрова и соавт. // Проблемы эндокинологии. - 1994. - №6. - С. 20-24.

57. Соколов, Е.И. Гиперинсулинемия у юношей с ожирением / Е.И. Соколов, И.П. Боровницкий, Н.Т. Старкова и соавт. // Российский медицинский журнал. - 1997. - №3. - С.20-24.

58. Солнцева A.B. Уровень лептина у детей и подростков с экзогенно-конституциональным ожирением. // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. Рос. конф., посвящ. 100-летию со дня рожд. акад. В.Г.Баранова, 6-7 апреля 2000 г. - СПб.: МАПО: ООО «Курсив», 2000. - С.247.

59. Старкова, Н.Т. Состояние симпатико-адреналовой системы у юношей при ожирении / Н.Т. Старкова, Т.П. Хованская, И.В. Дворяшина и соавт. // Проблемы эндокринологии. - 1998. - №5. - С. 26-30.

60. Строев, Ю.И. Ожирение у подростков: Монография / Ю.И. Строев, Чурилов Л.П., Чернова Л.А. и соавт. — 2-е изд., испр. и доп. - СПб: ЭЛБИ-СПб, 2006.-216с.

61. Танянский, Д.А. Роль адипокинов и неэстерифицированных жирных кислот в развитии инсулинорезистентности / Д.А. Танянский, Э.М. Фирова,

J1.B. Шатилова и соавт. // Проблемы эндокринологии. - 2009. - Т.55, №3. - С. 13-16.

62. Терещенко, И.В. Патогенетическое обоснование лечения ожирения / И.В. Терещенко // Проблемы эндокринологии. - 1993. - №4. - С. 18-21.

63. Терещенко, И.В. Лептин и его роль в организме / И.В. Терещенко // Проблемы эндокринологии. - 2001. - №4. - С.42-44.

64. Терещенко, И.В. Гормональные аспекты патогенеза артериальной гипертензии при ожирении у больных молодого возраста / И.В. Терещенко, Н.Л. Владимирская // Проблемы эндокринологии. - 1993. - №5. - С. 26-28.

65. Чазова, Е.И. Метаболический синдром / Е.И. Чазова, В.Б. Мычка // Consilium medikum. - 2002. Т. 4, №11.- С. 587-592.

66. Чубенко, Е.А. Лептин и метаболический синдром. / Е.А. Чубенко, О.Д.Беляева, О.А. Беркович и соавт. // Российский физиологический журнал им. И.М.Сеченова. - 2010. - №10.Т.96. - С.945-965.

67. Шварц, В. Жировая ткань как эндокринный орган / В. Шварц // Проблемы эндокринологии. - 2009. - №1. - С. 38-39.

68. Шевчук, В.В., Клинические особенности артериальной гипертензии при пубертатно-юношеском диспитуитаризме у юношей на фоне йоддефицита / В.В. Шевчук, Н.Н. Малютина // Современные проблемы науки и образования. - 2011. - № 5.

69. Шестакова, М.В. Активность ренин-ангиотензиновой системы (РАС) жировой ткани: метаболические эффекты блокаторов РАС / М.В. Шестакова // Ожирение и метаболизм. - 2011. - Т.26, №1. - С.21-25.

70. Шилов, А. Артериальная гипертензия, абдоминальное ожирение, нарушение толерантности к глюкозе / А. Шилов, А. Авлашумов, А. Осия и соавт. // Врач - 2010. - №9. - С. 61-65.

71. Школьник, В.В. Изменения уровня резистина у больных гипертонической болезнью в зависимости от наличия сопутствующего сахарного диабета 2

типа и инсулинорезистентности / В.В. Школьник // Проблеми ендокринноТ патолопь- 2011.-№ 1.-С. 19-25.

72. Фомина, И.А. Взаимосвязь лептина и метаболических показателей при пубертатно-юношеском диспитуитаризме у юношей дис. ...канд. мед. наук : 14.00.03 / Фомина Ирина Александровна. - Самара, 2009. - 104 с.

73. Alvarez, G.E. Sympathetic nueral activation in visceral obesity / G.E. Alvarez, S.D. Becke, T.P. Ballard et al. // Circulation. - 2002. - Vol.106. -P.2533-2536.

74. Anete, A.S. Leptin, gut and food intake / A.S. Anete, Z.Q. Shi, C.-S. Yuan // Biochem.Pharmacol. - 2002 - Vol.63, №9. - P.1579-1583.

75. Avelar, E. Left ventricular hypertrophy in severe obesity. Interaction among blood pressure, nocturnal hypoxemia, and body mass / E. Avelar, T.V. Cloward, J.M. Walker et al. // Hypertension. - 2007. - Vol. 49. - P. 34-41.

76. Bajnok, L. Relationship of serum resistin level to traits of metabolic syndrome and serum paraoxonase 1 activity in a population with a broad range of body mass index / L. Bajnok, I. Seres, Z. Varga et al. // Exp. Clin. Endocrinol Diabetes. -2008.-Vol. 116, №10. - P.592-599.

77. Banerjee, R.R. Resistin: molecular history and prognosis / R.R. Banerjee, M.A. Lizar // J. Mol. Med. - 2003. - Vol.81. - P.218-226.

78. Barnett, A. Hypertension and insulin resistance / A. Barnett // Hypertension Annual. - 1992. - P. 2-22.

79. Barouch, L.A. Disruption of leptin signaling contributes to cardiac hypertrophy independently of body weight in mice / L.A. Barouch, D.E. Berkowitz, R.W. Harrison et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 108. — P. 754-759.

80. Baskin, D.G. Insulin in the brain / D.G. Baskin, D.P. Figlewicz, S.C. Woods et al. // Ann. Rev. Physiol. - 1987. - Vol. 49. - P. 335-347.

81. Bauwens, F.R. Influence of the arterial blood pressure and nonhemodynamic factors on left ventricular hypertrophy in moderate essential hypertension / F.R. Bauwens, D.A. Duprez, M.L. De Buyzere et al. // Am. J. Cardiol. - 1991. - №68. -P. 929-935.

82. Beckers, S. Analysis of genetic variations in the resistin gene shows no associations with obesity in women / S. Beckers et al. // Obesity. - 2008. - Vol. 16. -P. 905-907.

83. Berge, J.M. Structural and Interpersonal Characteristics of Family Meals: Associations with Adolescent Body Mass Index and Dietary Patterns /J.M. Berge, S.W. Jin, P. Hannan et al II J. Acad. Nutr. Diet. - 2013. - Vol. 5. - P. 2212-2672.

84. Bjorntorp, P. Visceral obesity a «civilization syndrome»/ P.Bjorntorp// Obesity Res.-1993.-Vol. 1. - P.206-222.

85. Bjorntorp, P. Obesity / P. Bjorntorp // Lancet. - 1997. - Vol. 350. - P. 423426.

86. Bo, S. Relationships between human serum resistin, inflammatory markers and insulin resistance / S. Bo, R. Gambino, A. Pagani, S. Guidi et al. // Int. J. Obesity. - 2005. - Vol. 29, №11. - P. 1315-1320.

87. Burnet, M.S. Cross-sectional associations of resistin, coronary heart disease, and insulin resistance /M.S. Burnet, J.M. Devaney, R.J. Adenika // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2006. - Vol.91, №1. - P. 64-68.

88. Canatan, H. Comparative analysis of plasma leptin levels in both genders of patients with essential hypertension and healthy subjects / H. Canatan, I. Bakan, M. Akbulut et al. // Endocr. Res. - 2004. - Vol. 30, №1. - P.95-105.

89. Camerino, C. Low sympathetic Tone and obese phenotype in oxytocin-deficient mice / C. Camerino // Obesity (Silver spring). - 2009. - №17. - P.980-984.

90. Caro, J.F. Decreased cerebrospinal - fluid / serum leptin ratio in obesity: a possible mechanism for leptin resistance / J.F. Caro, J.W. Kolaczynski, M.R. Nyce et al. //Lancet. - 1996. - Vol. 348. - P. 159-161.

91. Cassis, L.A. Differential effects of local versus systemic angiotensin II in the regulation of leptin release from adipocytes / L.A. Cassis, V.L. English, K. Bharadwaj et al. // Endocrinology. - 2004. - Vol. 145. - P.169-174.

92. Cherneva, R.V. Resistin - the link between adipose tissue dysfunction and insulin resistance in patients with obstructive sleep apnea / R.V. Cherneva, O.B. Georgiev, D.S. Petrova et al. // J. Diabetes Metab. Disord. - 2013. - Vol. 12 (1). -P. 5.

93. Coen, P.M. Insulin resistance is associated with higher intramiocellular triglycerides in type I but not type II myocites concominant with higher ceramide content / P.M. Coen, J.J. Dube, F. Amati et al. // Diabetes. - 2010. - Vol. 59, №1. -P.80-88.

94. Considine, R.V. Regulation of leptin production / R.V. Considine // Rev. Endocr. and Metab. Disorders. - 2001. - Vol. 2, №4. - P.357-363.

95. Crisostomo, L.L. Comparison of left ventricular mass and function in obese vs non-obese women <40 years of age / L.L. Crisostomo, L.M. Aradjo, L. Cumara et al. // Am. J. Cardiol. - 1999. - Vol. 84. - P. 1127-1129.

96. Curat, C.A. Macrophages in human visceral adipose tissue: increased accumulation in obesity and a source of resistin and visfatin / C.A. Curat, A. Bouloumie et al. // Diabetologia. - 2006. - Vol.49. - P.744-747.

97. Dagogo-Jack, A. Plasma leptin and insulin relationships in obese and nonobese humans / A. Dagogo-Jack, C. Fanelli, D. Paramore et al. // Diabetes 1998. - Vol. 45,№5.-P. 695—698.

98. Davison, K. K. Obesigenic families: Parents' physical activity and dietary intake patterns predict girls' risk of overweight / K. Krahnstoever Davison, L. Lipps Birch // Int.J.Obesity. - 2002. - Vol. 26, №9. - P.l 186-1193.

99. Davy, K.P. Sympathetic nervous system behavior in human obesity / K.P. Davy, J. S. Orr // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. - 2009. - Vol.33(2). -P.l 16-124.

100. De Fronzo, R.A. Insulin resistance: a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dyslipidemia, and aterosclerotic cardiovascular disease / R.A. De Fronzo, E. Ferrannini // Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - P. 173 -194.

101. Del Rio, G. Adrenomedullary function and its regulation in obesity / G. Del Rio // Pap. Satellite Symposium "Endocrinology of Obesity: Basic, Clinical and Therapeutic Aspects" of the 8th International Congress of Obesity, Venice, Sept. -1998.-P. 89-91.

102. Despres, J.P. Abdominal obesity and the metabolic syndrome: contribution to global cardiometabolic risk / J.P. Despres, I. Lemieux, J. Bergeron et al. // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2008. - Vol. 28. - P. 1039-1049.

103. Devereux, R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in man / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. - 1977. - Vol. 55. - P. 613 -618.

104. van Dielen, F.M.H. Increased leptin concentrations correlate with increased concentrations of inflammatory markers in morbidly obese individuals / F.M.H. van Dielen, Veer Cvan't, A.M. Schols et al. // Int. J. Obesity. - 2001. - Vol. 25, №12.-P.1759-1766.

105. van Dijk, Gertjan. The role of leptin in the regulation of energy balance and adiposity / Gertjan van Dijk // J. Neuroendocrinol. - 2001 - Vol. 15, №10. -P.913-921.

106. Dua, A. Leptin: a significant indicator of total body fat but not of visceral fat and insulin insensitivity in African-American women / A. Dua, M.I. Hennes, R.G. Hoffman et al. //Diabetes. - 1996. - Vol.45№ll. - P. 1635-1637.

107. Dumic, M. Debelo dijete. / M. Dumic, A. Spehar, N. Janjanin // Paediat. croat. - 2004. - Vol. 48, №1. - P. 3-8.

108. Duncan, E.R. Accelerated endothelial dysfunction in mild prediabetic insulin resistance: the early role of reactive oxygen species / E.R. Duncan, S.J. Walker, V.A. Ezzat et al. // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 293. - P. E1311-1319.

109. Egan, B.M. Regional homodynamic abnormalities in overweight men. Focus on alfa-adrenergic vascular responses / B.M. Egan, N.J. Schork, A.B. Weder // Am. J. Hyperetns. - 1989. - Vol.2. - P.428-434.

110. Engeli, S. Weight loss and the renin-angiotensin-aldosterone system / S. Engeli, J. Bohnke, K. Gorzelniak et al. // Hypertension. - 2005. - Vol. 45, №3. - P. 356-362.

111. von Eyben, F.E. Intra-abdominal obesity and metabolic risk factors: A study of young adults / F.E. von Eyben, E. Mouritsen, J. Holm et al. // Int. J. Obesity. -2003.-27, №8.-P. 941-949.

112. Fei, H. Anatomic localization of alternatively spliced leptin receptors (Ob-R) in mouse brain and other tissues / H. Fei, H.J. Okano, C. Li // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1997 - Vol. 94. - P.7001-7005.

113. Ferland, M. Contribution of glucose tolerance, plasma insulin levels to the relationships between body fat distribution and plasma lipoprotein levels in women / M. Ferland, J.P. De-spres, A. Nadeau et al. // Int. J. Obes. 1991. - Vol. 15, № 10. - P. 677 - 688.

114. Filer, J.S. Lepin resistance and obesity / J.S. Filer // Presented at the 60th Scientific Sesions of the american diabetes association. San-Antonio, Texas. -2000.

115. Frankel, D.S. Resistin, adiponectin, and risk of heart failure the Framingham offspring study / D.S. Frankel, RB.Vasan, R. Sr. D'Agostino et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - 53 (9). - P.754-762.

116. Fruhbeck, G. Pivotal role of nitric oxide in the control of blood pressure after leptin administration / G. Fruhbeck // Diabetes. - 1999. - Vol. 48. - P.903-908.

117. Galic, S., Adipose tissue as an endocrine organ / S. Galic, J.S. Oakhill, G. R. Steinberg // Mol Cell Endocrinol. - 2010. - Vol.316. - P.129-139.

118. Girod, J.P. The metabolic syndrome as a visious cycle: does obesity beget obesity? / J.P. Girod, D.J. Brotman // Med. Hypotheses. - 2003. - Vol.60. - №4. -P. 584-589.

119. Grassi, G. Effect of central and peripheral fat distribution on sympathetic and baroreflex function in obese normotensives / G. Grassi, R. Dell'oro, A. Facchini et al. // J. Hypertens. - 2004. - Vol. 22. - P. 2363-2369.

120. Haffner, S. M. Leptin concentrations and insulin sensivity in normoglycemiemen / S.M. Haffner, H. Miettinen et al. // Int. J Obes Relat Metab Disort. - 1997. - Vol.21. - P.393-399.

121. Harte, A.L. Insulin increases angiotensinogen expression in human abdominal subcutaneous adipocytes / A.L. Harte, P.G. McTernan, C.L. McTernan et al. // Diabetes, Obesity and Metab. - 2003. - Vol. 5, №6. - P. 462-467.

122. Hasegawa, G. Increased serum resistin levels in patients with type 2 diabetes are not linked with markers of insulin resistance and adiposity / G. Hasegawa, M. Ohta, Y. Ichida et al. // Acta diabetol. - 2005. - Vol. 42. №2. - P.104-109.

123. Heilbronn, L.K. Relationship between serum resistin concentrations and insulin resistance in noobese, obese, and obese diabetic subjects / L.K. Heilbronn, J. Rood, L. Janderova et al. // J.Clin.Endocrinol. and Metab. - 2004 - Vol.89,№4. - P. 18441848

124. Hivert, M.F. Associations of adiponectin, resistin, and TNF (alpha) with insulin resistance / M.F. Hivert, J.B. Meigs et ah II J.Clin. Endocrinol. Metab. -2008.-Vol.93 (8). -P.3165-3172.

125. Henriken, J.H. Elevated circulating leptin in arterial hypertension: Relationship to arteriovenous overflow and extraction of leptin / J.H. Henrikes, J.J. Hoist, S. Moller et al. // Clin. Sci. - 2000. - Vol. 99, №6. - P.527-534.

126. Huang, K.-C. Plasma leptin in associated with insulin resistance independent of age, body mass index, fat mass, lipids and pubertal development in nondiabetic adolescents / K.-C. Huang, R.C.Y. Lin, N. Kormas et al. // Int. J. Obesity. - 2004. -Vol. 28, №4. - P.470-475.

127. Iqbal, N. Serum resistin is not associated with obesity or insulin resistance in humans / N. Iqbal, P. Seshadri, L. Stern et al. // Eur.Rev.Med. and Parmacol. Sci. -2005.-Vol. 9, №3. - P. 161-165.

128. Jacob, R.J. The effect of leptin is enhanced by microinjection into the ventromedial hypothalamus / J. Dziura, M.B. Medwick, P. Leone et al. // Diabetes. - 1997. - Vol. 46 (1). - P. 150-152.

129. Jensen, M.D. Role of body fat distribution and the metabolic complications of obesity / M.D. Jensen // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2008. - №93 (11). - P. 1-5.

130. Jiang, Sun-fang. Yixue ban / Sun-fang Jiang, Xin Gao, Zhi-qiang Lu et al. // J. Fudan Univ. Med. Sci. - 2002. - Vol. 29, №4. - P. 290-293.

131. Johnson, D. Relation of abdominal obesity to hyperinsulinemia and high blood pressure in men / D. Johnson, D. Prud'homme, J.P. Despres et al. // Int. J. Obes. -1992.- Vol.16. -P.881-890.

132. Julius, S. The interconnection between sympathetics, microcirculation and insulin resistance in hypertension / S. Julius, T. Gundbradsson, K. Jamerson et al. // Blood Pressure. - 1992. - Vol. 1. - P. 9-19.

133. Juonala, M. Childhood adiposity, adult adiposity, and cardiovascular risk factors / M. Juonala, C. G. Magnussen, G. S. Berenson et al. // The New England journal of medicine.- 2011. -Vol. 365 (20).-P. 1876-1885.

134. Kelley, D.E. Skeletal muscle triglyceride. An aspect of regional adiposity and insulin resistance / D.E. Kelley, B.H. Goodpaster // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, №5. - P.933-941.

135. Kempf, A.M. Leptin as a marker of body fat and hiperinsulinemia in college students / A.M. Kempf, M.L. Strother, C. Li et al. // J. Am. Coll. Health. - 2006. -Vol. 55.(3).-P. 175-180.

136. Kershaw, E.E. Adipose Tissue as an Endocrine Organ / E.E. Kershaw, J.S. Flier // J.Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol.89. - P.561-564.

137. Kim K.H. A cysteine-rich adipose tissue-specific secretory factor inhibits adipocyte differentiation / K.H. Kim, K. Lee, Y.S. Moon et al. // J.Biol.Chem. -2001. - Vol. 276. - P.l 1252-11256.

138. Kim, S. Angiotensin II increases leptin secretion by 3T3-L1 and human adipocytes via a prostaglandin-independent mechanism / S. Kim, J. Whelan, K. Claycombe, et al. // J. Nutr. - 2002. - Vol. 132. - P. 1135-1140.

139. Kumar, S. Resistin: The link between central obesity and diabetes? / S. Kumar, G. Valsamakis, P.G. McTernan et al. // Тез. [96 Annual General Meeting of the Association of Physicians of Great Britain and Ireland, Cardiff, 18-19 Apr.,2002]. Quart.J.Med. - 2002. - Vol. 95, №9. - P.627.

140. Landsberg, L. Obesity, blood pressure, and the sympathetic nervous system / L. Landsberg, R. Troisi, D. Parker et al. // Ann. Epidemiol. - 1991. - Vol. 1. - P. 295303.

141. Leal-Cerro, A. Influence of Cortisol status on leptin secretion / A. Leal-Cerro, A. Soto, M.A. Martinez et al. // Pituitary. - 2001. - Vol. 4, №1-2. - P.l 11-116.

142. Levy, D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage et al. // The New England Journal of Medicine. - 1990. - Vol. 322. - P. 1561-1566.

143. Li, M. Serum resistin correlates with central obesity but weakly insulin resistance in Chinese children and adolescents / M. Li, A. Fisette, X.Y. Zhao // Int. J. Obes. (Lond.). - 2009. - Vol. 33 (4). - P. 424-439.

144. Magni, P. Free and bound plasma leptin in normal weight and obese men and women: Relationship with body composition, resting energy expenditure, insulin-sensitivity, lipid profile and macronutrient preference / P. Magni, A. Liuzzi, M. Ruscica et al. // Clin. Endocrinol. - 2005. - Vol. 62, №2. - P. 189-196.

145. Myers, M.G. Defining Clinical Leptin Resistance - Challenges and Opportunities / M.G. Myer, S.B. Heymsfield, C. Haft et al. // Cell Metab. - 2012. -Vol. 15 (2).-P. 150-156.

146. Manu, R. Obesity and cardiovascular risk in children and adolescents / R. Manu // Indian J Endocrinol Metab. - 2012. - Vol. 16 (1). - P. 13-19.

147. Matsumura, K. Central effects of leptin on cardiovascular and neurohormonal responses in conscious rabbits / K. Matsumura, I. Abe, T. Tsuchihashi et al. // Am. J. Physiol. Regul., Integrative Comp. Physiol. - 2000. - Vol. 278. - R1314-1320.

148. Matthews, D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.RMatthews et al. // Diabetologia. - 1985. - №28 (7). - P.412-419.

149. Miyazaki Y. Abdominal fat distribution and peripheral and hepatic insulin resistance in type 2 diabetes mellitus / Y. Miyazaki, L. Glass, C. Triplitt et al. // Amer. J. Physiol. - 2002. - Vol. 283, №6 (1). - P. El 135-E1143.

150. Montani, J.P. Pathways from obesity to hypertension: from the perspective of a vicious triangle. - Obesity / J.P. Montani, V. Antic, Z. Yang et al. // 2002. - Vol. 26 (Suppl. 2).-P. S28-S38.

151. Murgatroyd, P.R. Leptin does not respond to 48 h fat deposition or mobilization in women / P.R. Murgatroyd, G. Fruhbeck, G.R. Goldberg et al. // Int.J.Obesity. - 2003. - Vol. 27, №4. - P. 457-462.

152. Muacevic-Katanec, D. Recommendations on the approch to obese persons with diabetes mellitus / D. Muacevic-Katanec, Z. Metelko, J. Busljeta et al. // Diabetol. Croat. - 2003. - Vol. 32, №1. - P.3-15.

153. Nakatura, Y. Relation of serum leptin to blood pressure of Japanese in Japan and Japanese-americans in Hawaii / Y. Nakatura, H. Ueshina, N. Okuda et al. // Hypertension. - 2009. - Vol.54, №6. - P.1416-1422.

154. Nielsen, S. Splanchnic lipolysis in human obesity / S. Nielsen, Z. Guo, M.C. Johnson et al. // J. Clin. Invest. -2004. - Vol.113. - P. 1582-1588.

155. Nieman, P. Psychosocial aspects of child and adolescent obesity / P. Nieman, C.M. Leblanc // Paediatr Child Health. - 2012. - Vol. 17(4). - P.205-208.

156. Nohira, T. Identification of an alternative splicing transcript for the resistin gene and distribution of its mRNA in human tissue / T. Nohira, K. Nagao, K. Kameyama et al. // Eur. J. Endocrinol. - 2004. - Vol. 151. - P. 151-154.

157. Novak, S. A confirmatory factor analysis evaluation of the cronary heart disease risk factors of metabolic syndrome with emphasis on the insulin resistance factor / S. Novak, L.M. Stapleton, J.R. Litaker et al. // Diabetes, Obesity and Metab. - 2003. - Vol. 5, №6. - P. 388-396.

158. Osawa, H. Plasma resistin, associated with single nucleotide polymorphism-420, is correlated with insulin resistance, lower HDL cholesterol, and high-sensitivity C-reactive protein in the Japanese general population / H. Osawa, H. Makino et al. //Diabetes Care.-2007.-Vol.30.-P.1501-1506.

159. Osei, S.Y. Augmentation of renal vasoconstrictor response to norepinephrine and angiotensin II by leptin / S.Y. Osei, R.S. Ahima, J. Krupinski et al. // Am. J. Hhypertens. - 1999. - Vol. 12. - P. 32A.

160. Persson-Sjogren, S. Effects of leptin, acetylcholine and vasoactive intestinal polypeptide on insulin secretion in isolated ob/ob mouse pancreatic islets / S. Persson-Sjogren, A. Elmi, P. Lindstrom // Acta diabetol. - 2004. - Vol. 41, №3. -P.104-112.

161. Peterson, L.R. Alterations in left ventricular structure and function in young healthy obese women: assessment by echocardiography and tissue Doppler imaging / L.R. Peterson, A.D. Waggoner, K.B. Schechtman et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2004. - Vol. 43(8). - P. 1399-1404.

162. Popovic, V. Leptin and the pituitary / V. Popovic, S. Damjanovic, C. Dieguez et al. // Pituitary. - 2001. - Vol. 4, №1-2. - P. 7-14.

163. Price Judy, M. Obesity and stigma: Important issues in women's health / M. Price Judy, Pecjak Vid. // Psychol. Sci. - 2003. - Vol. 45, (2). - P.6-42.

164. Ramussin, E. A brief overview of human energy metabolism and its relationship to essential obesity/ E. Ramussin, C. Bogardus // Am. J. Clin. Nutr. -1992. - Vol. 55 (suppl). - P. C.242S-245S.

165. Reaven, G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetologia. - 1995. - Vol.38. - P.3-13.

166. Rider, O.J. Beneficial Cardiovascular Effects of Bariatric Surgical and Dietary Weight Loss in Obesity / O.J. Rider, J.M. Francis, M.K. Ali et al. // J. Am. Coll. Cardiol. - 2009. - Vol. 54 (8). - P. 718-726.

167. Ross, R. Abdominal adiposity and insulin resistance in obese men / R. Ross, J. Aru, J. Freeman et al. // Amer. J. Physiol. - 2002. - Vol. 282, №3, (1). - P. E657-E663.

168. Rôssner, S. Obesity: the disease of the twenty-first century / S. Rôssner // International J. Obesity. - 2002. - Vol. 26 (4). - P. 2-4.

169. Sader, S. A novel link between obesity, diabetes, cardiovascular risk, and ventricular hypertrophy / S. Sader, M. Nian, P. Liu et al. // Circulation. — 2003. — Vol. 108. —P. 644-646.

170. Sarzani, R. Renin-angiotensin system, natriuretic peptides, obesity, metabolic syndrome, and hypertension: an integrated view in humans / R. Sarzani, F. Salvi, P. Dessi-Fulgheri et al. // Journal of Hypertension. - 2008. - Vol. 26, №5. - P. 831-843.

171. Sawa, S.C. Short-term predictors of overweight in early adolescence / S.C. Sawa, Y. Kourides, M. Epiphaniou-Sawa et al. // Int. J. Obesity. - 2004. - Vol. 28, №3. -P.451-458.

172. Schwartz, M.W. Identification of targets of leptin action in rat hipotalamus / M.W. Schwartz, R.J. Seeley, L.A. Campfield et al. // J. Clin. Invest. - 1996. -№98. - P. 1101-1106.

173. Segal, K.R. Relationship between insulin sensitivity and plasma leptin concentration in lean and obese men / K.R. Segal, M. Landt, S. Klein // Diabetes. -1996. - Vol. 45. №7. - P.988-991.

174. de Simone, G. Association of left ventricular hypertrophy with metabolic risk factors: the HyperGEN study / G. de Simone, V. Palmieri, J.N. Bella et al. // J. Hypertens. - 2002. - Vol. 20. - P. 323-331.

175. Simpson, S.L. Adipose gynandrism and gynism / S.L. Simpson // Proc. R. Soc. Med. -1951.- Vol.44, №6. - P.453-459.

176. Sowers, J.R. Blood pressure and hormone changes associated with weight reduction in the obese / J.R. Sowers, M. Nyby, N. Stern et al. // Hypertension. -1982.-Vol. 4.-P. 686-691.

177. Steiberg, G. R. Leptin increases FA oxidation in lean but not obese human skeletal muscle: Evidence of peripheral leptin resistance / G.R. Steiberg, M.L. Parolin, G.J.F. Heigenhauser et al. // Amer. J. Physiol. - 2002. - Vol. 283, №1 (1). - P. E187-E192.

178. Steppan, C.M. The hormone resistin links obesity to diabetes / C.M. Steppan, S.T. Bailey, S. Bhat et al. // Nature. - 2001. - Vol. 409. - P.307-312.

179. Stiefel, P. Role of the Renin-Angiotensin System and Aldosterone on Cardiometabolic Syndrome / P. Stiefel, A.J. Vallejo-Vaz, S. Garcia Morillo et al. // Int J Hypertens // 2011; 2011:685238.

180. Sun, Chang-hao. Zhonghua yufang yixue zazhi / Sun Chang-hao, Li Yung, Wang Xu et al. // Chin. J. Med. - 2004. - Vol. 38, №4. - P.231-233.

181. Tan, Main-Shin. Association of resistin gene 3'- untranslated region +62G—>A polymorphism with type 2 diabetes and hypertension in a Chinese popultion / Tan Main-Shin, Chang Shu-Ying, Chang Dao-Ming et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metab. -2003. - Vol. 88, №3. - P. 1258-1263.

182. Tanida, M. Leptin injection into white adipose tissue elevates renal sympathetic nerve activity dosepedently though the afferent nerves pathway in rats / M. Tanida, S. Iwashita, Y. Ootsuka et al. // Neusosci Lett. - 2000. - Vol. 293. -P.107-110.

183. Tentolouris, N. Perturbed autonomic nervous system function in metabolic syndrome / N. Tentolouris, G. Argyrakopoulou, N. Katsilambros // NeuroMolecular Medicine. - 2008. - Vol.l0(3). - P. 169-178.

184. Tersnakovec, A.M. Body composition and metabolic factors in obese children and adolescents / A.M. Tersnakovec, K.M. Kuppler, B.S. Zemel et al. // Int.J.Obesity. - 2003. - Vol. 27, №1. - P. 19-24.

185. Torro, I. Added impact of obesity and insulin resistance in nocturnal blood pressure elevation in children and adolescents / I. Torro, F. Aguilar, J. Alvarez et al. // Hypertension. - 2008. - Vol. 51, №3. - P.635-341

186. Trayhurn, P. Biology of leptin - its implications and consequences for the treatment of obesity: Докл. [Congress on "Obesity: Research and Clinical Practice - a Multidimensional Perspective", Essen, March 23-25, 2000] / P. Trayhurn // Int. J. Obesity. - 2001. - Vol. 25 (1). - P.26-28.

187. Triosi, R.L. Relation of obesity and diet to sympathetic nervous system activity / R.L. Triosi, S.T. Weiss, D.R. Parker et al. // Hypertension. - 1991. - Vol. 14. -P.669-677.

188. Umemura, S. Plasma angiotensinogen concentrations in obese patients / S. Umemura, N. Nyui, K. Tamura et al. // American Journal of Hypertension. - 1997. -Vol. 10, №6.-P. 629-633.

189. Vakili, B. Prognostic implications of left ventricular hypertrophy/ B.Vakili, P.Okin, R.Devereux// Am. Heart J. - 2001. - Vol. 141. - P. 334-341.

190. Vecchione, C. Leptin effecr on endothelial nitric oxide is mediated through Akt-endothelial nitric oxide synthase phosphorylation pathway / C. Vecchione, A. Maffei, S. Collela//Diabetes.-2002.-Vol. 51.-P.168-173.

191. Vollenweider, P. Differential effects of hyperinsulinemia and carbohydrate metabolism on sympathetic nerve activity and muscle blood flow in humans / P. Vollenweider, L. Tappy, D. Randin et al. // J. Clin. Invest. - 1993. - Vol. 92. -P.147-154.

192. Wang, Q. Interactions between leptin and hypothalamic neuropeptide Y neurons in the control of food intake and energy homeostasis in the rat / Q. Wang, C. Bing, K. Al - Barazanji et al. // Diabetes. - 1997. - Vol. 46, №3. - P. 335 -341.

193. Wang Yan. Shanxi yike daxue xubao / Wang Yan, Yang Jing, Yin Jin-hua // J. Shanxi Med. Univ. - 2006. - Vol.37, №4. - P.400-402.

194. Ward, K.D. The relationships of abdominal obesity, hyperinsulinemia and saturated fat intake to serum lipid levels: the Normative Aging Study / K.D. Ward, D. Sparrow, P.S. Vokonas et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 1994. - Vol. 18.-P. 137-144.

195. Widen, E. Insulin resistance in Type 2 (non insulin-dependent) diabetic patients with hypertriglyceridemia.// Diabetologia / E. Widen, A. Ekstrand, C. Saloranta - 1992. - Vol.35. - P. 1140-1145.

196. Wirth, A. Kardiomyopathie bei adipositas - eine Krankheitsentitat? / A. Wirth, H.M. Sharma, H. Schunkert // Dtsch. Med. Wochenschr. - 2000. - Vol. 125. - P. 944-949.

197. World Health Organisation. Global Health Risks: mortality and burden of disease atributable to selected major risks (2009). http://www.who.int/healthinfo/global_burden_disease/global_health_risks/en/inde x.html.

198. Xu Jian Yu. Resistin gene polymorphisms and progression of glucaemia in sousern Chinese: A 5-year prospective study / Xu Jian Yu, Sham Pak C., Xu Aimin et al II Clin. Endocrinol. - 2007. - Vol.66, №2. - P.211-217.

199. Youn Byung-Soo. Plasma resistin concentrations measured by enzyme-linked immunosorbent assay using a newly developed diabetes mellitus / Youn Byung-Soo, Yu Kang-Yeol, Park Hong Je et al. // J. Clin. Endocrinol, and Metab. - 2004. -Vol. 89, №1. - P.150-156.

200. Zeidan, A. Leptin iduces vascular smooth muscle cell hypertrophy through angiotensin II - and endotelin-1 dependent mechanisms and mediates stretch-induced hypertrophy / A. Zeidan, D.M. Purdham, V. Rajapurohitam // J. Pharmacol. Exp. Ther.-2005.-Vol. 315.-P.1075-1084.

201. Zhang, J.-L. Serum resistin level in essential hypertension patients with different glucose tolerance / J.-L. Zhang, Y.-W. Qin, D.-J. Zou // Diabet. Med. -2003. - Vol. 20, №10. - P.828-831.