Клинико-лабораторные особенности первично-множественного рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Дашков, Андрей Владимирович

• Дашков, Андрей Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дашков, Андрей Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава IV. ГИДРОЛИТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ТКАНИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ РАКА.

Глава V. НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И АНТИОКИСЛИТЕЛЬНОЙ СИСТЕМЫ ТКАНИ ОПУХОЛИ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ЕЕ ПЕРИФОКАЛЬНОЙ ЗОНЫ.

Глава VI. НЕЙРОГУМОРАЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Глава VII. ИММУННЫЙ СТАТУС У БОЛЬНЫХ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННЫМ РАКОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности первично-множественного рака молочной железы»

Актуальность проблемы.

Статистические данные констатируют ежегодное увеличение числа вновь зарегистрированных случаев рака молочной железы, что привлекает все большее число исследователей к решению этой проблемы. Многолетнее наблюдение за больными со злокачественными опухолями молочных желез выявило у значительной части из них первично-множественные неоплазии (Чиссов В.И., Аникин В.А. 1994). Первично-множественные опухоли в настоящее время не являются казуистикой в клинической онкологии. В 1999 году, по данным отечественной и зарубежной литературы, за предыдущие 10 лет во всем мире было описано более 18 тысяч случаев первично-множественного рака молочной железы. Современные научные данные свидетельствуют о росте не только злокачественных опухолей молочной железы вообще, но и первично-множествнных (по данным Всемирной Организации Здравоохранения число случаев первично-множественного рака молочной железы в странах бывшего СССР увеличивается ежегодно на 1-2%). Частота развития злокачественных полинеоплазий молочной железы в настоящее время составляет около 8%, что свидетельствует об увеличении доли первично-множественного рака в 2,5 раза (Чиссов В.И., Дарьялова C.JI. и соавт., 2001, Бебякин В.Г. 1989, Ковалев Д.В. 1998, Levi F. et al. 1996, Spogel P., Karkov S. 1995, Suzuki S. et al. 1998). Причем необходимо отметить изменение соотношения числа метахронных и синхронных опухолей в пользу метахронных.

Современные достижения хирургии, развитие методов комбинированного и комплексного лечения позволили значительно увеличить продолжительность жизни онкологических больных, что тем самым повысило потенциальную возможность возникновения метахронных опухолей у этих больных.

До настоящего времени этиология и патогенез первично-множественных опухолей молочных желез окончательно не изучены. Развитие полинеоплазий исследователи связывают с влиянием окружающей среды, наследственностью, иммунодифицитными состояниями, гормональным статусом, воздействием лучевого и химиотерапевтического методов лечения (Бавли Я.Л. 1987, Важенин А.В. 1987, Fansa О. et al. 1989, Sugimura Т. et al. 1992).

Опыт изучения первично-множественных злокачественных опухолей молочной железы в РНИОИ позволяет говорить об увеличении доли полинеоплазий по сравнению с предыдущим десятилетием (Орловская JI.A., Непомнящая Е.М., Анапалян В.Х., Франциянц Е.М. и соавт. 1998). Анализ материала показал, что параллельно со злокачественными опухолями молочной железы могут развиваться злокачественные новообразования как в функционально связанных с молочной железой органах: яичниках, теле и шейке матки, так и в органах независимых от нее ни в анатомическом, ни в функциональном отношении: желудочно-кишечном тракте, коже, щитовидной железе и других органах. Всех исследователей, занимающихся проблемой первично-множественного рака и пытающихся дать ответ на вопрос, является ли развитие злокачественной опухоли в организме предрасполагающим фактором к развитию вторых опухолей можно разделить на три группы. Первая дает утвердительный ответ. Вторая группа исследователей приходит к выводу, что первая опухоль снижает риск второй и последующих опухолей в организме человека, формируя в организме человека определенную онкорезистентностъ. Третья группа считает, что развитие одной злокачественной опухоли не оказывает какого-либо влияния на развитие последующих образований. Важность выяснения роли первой опухоли в развитии второй определяется следующим: если у больного с одной злокачественной опухолью шанс развития второго новообразования уменьшается, то приходится констатировать, что первая опухоль активирует в организме защитные факторы, которые препятствуют развитию нового рака. Изучение этих защитных факторов и механизмов их реализации является важным для поиска новых терапевтических средств в онкологии. С другой стороны, если первая злокачественная опухоль опухоль приводит организм больного к повышенному риску развития второй и последующих опухолей, то в патогенезе обоих новообразований имеют значение одинаковые механизмы или онкогенные факторы, реализующие свой потенциал в развитии каждого из них. Поиск этих факторов и раскрытие механизмов их реализации в тканях и органах больного позволит пролить свет на вопросы этиологии и патогенеза злокачественных опухолей.

Таким образом, проблема полинеоплазий молочной железы далека от разрешения и изучение некоторых аспектов этой патологии позволит подойти к решению части из них.

Цель исследования.

Определить некоторые патогенетические аспекты синхронного и ме-тахронного рака молочной железы на основе особенностей клинического течения, биохимического, иммунного статуса, состояния нейрогуморальных факторов.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинического течения одиночного, синхронного и метахронного рака молочной железы.

2. Исследовать особенности гидролитической системы ткани молочной железы и ее перифокальной зоны при различных вариантах злокачественного роста.

3. Выяснить особенности антиокислительной системы ткани молочной железы и ее перифокальной зоны при различных вариантах злокачественного роста.

4. Определить роль нейрогуморальных факторов в патогенезе первично-множественного рака молочной железы.

5. Изучить особенности иммунного статуса у больных синхронным и мета-хронным раком молочной железы.

Научная новизна исследования.

В диссертационной работе впервые:

• проведен сравнительный анализ особенностей клинического течения одиночного, метахронного и синхронного рака молочной железы;

• в сравнительном аспекте изучен комплекс показателей гидролитической и антиокислительной систем в ткани опухоли и перифокальной зоне у больных одиночным и первично-множественным раком молочной железы;

• определена роль нейрогуморальных факторов в патогенезе первично-множественного рака молочной железы;

• в сравнительном аспекте изучен иммунный статус больных первично-множественным раком молочной железы;

• определены некоторые критерии прогноза развития первично-множественного рака молочной железы.

Практическая значимость работы. На основании проведенного исследования и анализа полученных данных разработан и применен в клинической практике метод прогнозирования возможности развития первично-множественного рака молочной железы, позволяющий выявлять больных метахронным первично-множественным раком молочной железы на ранних стадиях заболевания.

Внедрение результатов исследования. Метод прогнозирования возможности развития метахронного первично-множественного рака молочной железы внедрен и повседневно применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского института.

Основные положения, выносимые на защиту:

1 .Клинические особенности первично-множественного рака молочной железы характеризуются генетической предрасположенностью, зависимостью от предшествующих гормональных воздействий, более молодым возрастом больных.

2.При неоплазиях молочных желез в зависимости от варианта течения заболевания имеются выраженные метаболические отличия в ткани опухоли и ее перифокальной зоне, а также в иммунном статусе больных.

Апробация диссертации состоялась на заседании Ученого совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института 3 июня 2004 года.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 5 научных статьях. Подана заявка на предполагаемое изобретение, получена приоритетная справка.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 146 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики клинического материала и методов исследования, 5 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 96 отечественных и 79 зарубежных источников. Материалы диссертации иллюстрированы 25 таблицами и 5 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Дашков, Андрей Владимирович

ВЫВОДЫ.

1. Возраст больных метахронным первично-множественным раком при заболевании первой опухолью статистически достоверно меньше возраста больных одиночным раком: 48,5%±1,1 и 57,6%±1,1 (р < 0,01) соответственно. При метахронном первично-множественном раке молочной железы статистически достоверно стадия первой опухоли при ее выявлении ниже, чем при одиночном раке, а при проявлении второй опухоли она выше.

2. У больных синхронным и метахронным раком молочной железы статистически достоверно чаще встречаются родственники первой степени родства, болевшие злокачественными новообразованиями молочной железы. В исследуемых группах 28,2% больных синхронным и 19,5% больных метахронным раком в течение длительного времени принимали оральные контрацептивы, по сравнению с 11% больными одиночным раком (р < 0,02).

3. Соотношение активности каталазы в опухоли и ее перифокальной зоне равное 1,1+0,2 статистически достоверно дает возможность прогнозировать развитие второй опухоли при метахронном первично-множественном раке (р< 0,001).

4. Различная активность протеолитических процессов в зависимости от варианта развития опухоли молочной железы показала статистически достоверно больший пролиферативный потенциал при синхронном раке.

5. При первично-множественном раке, в отличие от одиночного отмечается статистически достоверное снижение активности диаминоксидазы в опухолях обеих желез и снижение экскреции эстриола, указывающей на отсутствие антипролиферативной защиты

6. При первично-множественном раке наблюдается более выраженное угнетение иммунного статуса по абсолютным показателям (уровень лимфоцитов, БГЛ, CD4+, CD8+, CD 16+), при этом у больных с синхронным первично-множественным раком часть из них ниже, чем при метахронном, что говорит о более глубоком угнетении иммунного статуса при синхронном раке молочной железы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Пациенток с неоплазиями молочных желез молодого возраста, имеющих родственников 1-й степени родства, болевших раком молочных желез и длительное время принимавших оральные контрацептивы целесообразно объединять в группы повышенного риска по возможности возникновения первично-множественного рака молочных желез.

2. Для прогнозирования возникновения первично-множественного рака молочных желез возможно определение соотношения активности каталазы в опухоли и ее перифокальной зоне, активности диаминоксидазы в ткани опухоли и экскреции эстриола, что позволит обеспечить проведение своевременных лечебных мероприятий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дашков, Андрей Владимирович, 2004 год

1. Абдурасулов Д.М. Множественные опухолевые поражения. Основные принципы лечения, прогнозирования и реабилитации больных с первично-множественными злокачественными опухолями. Ташкент: Медицина, 1982.

2. Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. Первично-множественные опухоли. -Ташкент: Медицина, 1968.

3. Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. Первично-множественные опухоли. — Ташкент: Медицина, 1977.

4. Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Айламазян Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы//Вопр.онкол. 2002. Т.48, №4-5. - С.524-535.

5. Анисимов В.Н., Батурин Д.А., Айламазян Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы. // Вопросы онкологии. 2002. - Т.48. - № 4-5. - С. 524-535.

6. Барабой В.А., Зинченко В.А. Вторичная радиорезистентность опухолевых клеток и пути ее преодоления. //Ж. Акад. Мед. наук Украши. 1999. - 5, № 3. — С. 453-469

7. Баженова А.П., Островнев Л.Д., Хаханашвили Г.Н. Рак молочной железы.-М., 1985.-268 с.

8. Бебякин В.Г. Первично-множественные опухоли по материалам Башкирского республиканского онкологического диспансера: Автореферат диссертации кандидата медицинских наук. — Уфа, 1974.

9. Берштейн Л.М. Гормональный канцерогенез. — С-Пб.: Наука, 2000. 199 с.

10. Бехтерева Е.И., Цейликман Э.Г., Вахетин А.В. Первичная множественность рака молочных желез//Вопр.онкол. — 1986. Т.32, №7. — С. 91-95.

11. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии/ЛТервично-множественные злокачественные опухоли. — СПб., 1989.

12. Бохман Я.В., Рыбин Е.П. Патогенетические аспекты первично-множественных опухолей толстой кишки, тела матки и молочной железы //Первично-множественные злокачественные опухоли. —Л., 1987.

13. Бубликов И.Д., Куликов Е.П., Варенов Б.М. Гормональный статус у больных мастопатией. // Вопросы онкологии. — 2000. — 46,2 — С. 172-174.

14. Валдина Е.А. Сочетание рака щитовидной железы с другими злокачественными опухолями. Первично-множественные злокачественные опухоли. — Л., 1987. С.91-96.

15. Вейдерпасс Е., Персон И.Р. Онкологические заболевания в менопаузе: причины и способы предотвращения //Вопр.онкол. 2001. — Т.47, №2. -С.139 - 147.

16. Венулет Ф.Ф. О множественных опухолях//Рус. Врач — 1913. — Т. 12, №21.-С. 159-762.

17. Веремеенко К.Н., Голобородько А.И., Кизим А.И. Протеолиз в норме и при патологии. //Киев "Здоровье". 1988. С. 173 174, 176.

18. Веремеенко К.Н., Голобородько О.П. Протеолиз и злокачественный рост// Вопр.мед.химии., 1986.-№6.-С. 17-24. Аарелейд Т.П., Хинт Э.К. О преобладании опухолей в левой молочной железе // Вопросы онкологии. — 1987. № 5. - С. 37-42.

19. Винокур В.Л., Ливший М.А., Митрохина М.В., Максимов М.А. Рак яичников в сочетании с другими злокачественными опухолями //Первично-множественные злокачественные злокачественные опухоли. — Л., 1987.

20. Волченко Н.Н. // Российский онкологический журнал — 1999. №2 — с. 911.

21. Вольская В.М. Первичная множественность злокачественных синхронных эпителиальных опухолей желудка: Дисс. . д-ра мед. наук. — М., 1967.

22. Ганцев Ш.Х., Ханов A.M. Эпидемиологтя первично-множественных злокачественных опухолей //Актуальн.проблемы колопрокт.: Мат.тез. 3-й Всерос. Научно-практ.конф. колопрокт. — Волгоград, 1997. — С.305-307.

23. Годорож Н.М. Аспекты профилактики рака молочной железы: Автореф. Дисс. . д-ра мед. наук. Киев, 1991.

24. Горкин В.З. Аминоксидазы и их значение в медицине. М.:, 1981, - 332с.

25. Горкин В.З., Овчинникова JI.H. Система аминоксидаз: современные достижения в исследованиях природы, функций и их нарушений. // Вопросы медицинской химии. — 1993. — 39, 4. — С. 2-9.

26. Дарьялова С.Л., Бойко А.В. Принципиальные позиции лучевого терапевта при лечении первично-множественных опухолей //Актуальные вопр. мед. радиол.: Мат. Междунар. Конфер.- Челябинск, 1997. С.89-90.

27. Дарьялова С.Л., Чиссов В.И., Бойко А.В. Некоторые общие принципы лечения первично-множественных злокачественных опухолей //Актуальн.проблемы колопрокт.: Мат.тез. 3-й Всерос. Научно-практ.конф. колопрокт. — Волгоград, 1997.- С.310-312.

28. Двойрин В.В. Статистика рака молочной железы в России//Вестник ОНЦ РАМН. 1994. - №1. - С. 3-12.

29. Девятченко Т.Ф., Филатова Н.С., Сперанский Д.Л. Первично-множественные злокачественные опухоли женской репродуктивной системы //Актуальн.проблемы колопрокт.: Мат.тез. 3-й Всерос. Научно-практ.конф. колопрокт. Волгоград, 1997.- С.312-313.

30. Демидов В.П., Островцев Л.Д. Первично-множественный рак молочной железы. //Рос.онкол.журн. — 1998. №5. — С.21-26.

31. Денисов Л.Е., Ушакова Т.И., Виноградова.Н.Н. Структуроа первично-множественных злокачественных новообразований у постоянно наблюдаемой группы населения //Актуальн.проблемы колопрокт.: Мат.тез. 3-й Всерос.

32. Научно-практ.конф. колопрокт. И Пленума правления Российского научно-мед. общ. онк. Волгоград, 1997. - С.317-322.

33. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. — JL, 1983. — 408с.

34. Жукова Л.Г., Жуков Н.В. Молекулярные маркеры в прогнозировании результатов лечения рака молочной железы //Рос.онкол.журн. — 2003. -№5, С.43-48.

35. Зисман И.Ф., Кириченко Г.Д, Клинические аспекты первичной множественности злокачественных новообразований. — Кишинев, 1978.

36. Зорин А.В., Кербер Р. Прогностическое значение семейного анамнеза для выживаемости онкологических больных //Вопр.онкол. — 2001. Т.47. -№4. - С.396-400.

37. Зуева Н.Н., Далев П.Г., Лазарова Д.Л. Свойства, получение и практическое применение щелочной фосфатазы. // Биохимия. 1993. Т.58. вып.7. с. 1009-1023.

38. Зумофф Б. Гормональные профили и эпидемиология рака молочной железы. / Эндокринная система и рак молочной железы. Под. ред. Б.А. Столла. М.: Медицина. - 1984. - С. 11 - 50.

39. Кветной И.М., Бартш X., Бартш Г. и др. Связь мелатонина с интенсивностью апоптоза и пролиферативной активностью в опухолях человека. // Материалы 1-го съезда онкологов стран СНГ. — Москва, 1996. — ч.1. — С. 173.

40. Кветной И.М., Райхлин Н.Т., Южаков В.В. и др. Экстрапинеальный ме-латонин: место и роль в нейроэндокринной регуляции гомеостаза. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 1999. — 127, 4. — С. 364 — 369.

41. Клячкин Б.М. Антиблокирующая терапия рака. // Материалы I съезда онкологов СНГ.М.- 1996.-Ч.1.-С. 158-159.

42. Короткина Р.Н., Мацкевич Г.Н., Панова Н.В. и соавт. Исследование ферментов обмена глутатиона в злокачественных новообразованиях легких и вилочковой железы. //Рос. онкол. ж. — 1999. № 2. — С. 21-24.

43. Ковалев Д.В. //Росс.онкол.Журн. 1998. - №2. - С. 59-61.

44. Котомин Б.В. Калликреин, щелочная и кислая фосфатазы слюны в норме и патологии. //Канд. дис. . канд. мед. наук, М. 1970.

45. Кучерова Т.И. Роль моноаминоксидазы и нейрогуморальных факторов в патогенезе злокачественного процесса: Автореф. дис. . докт. биол. наук. — Ростов-на-Дону, 2002. 50 с.

46. Летягин В.П., Подвязников С.О. //Вопр.онкол. 1987. - №8. -С. 55-58.

47. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в процессах онкогенеза. // Вопр. мед. химиии. 1991. Т. 37. №6. С. 15-21.

48. Локшина Л.А. Протеолитические ферменты в регуляции биологических процессов.//Биоорган. Химия.-1994.-20.-№2.-С. 134-142.

49. Максимов С.Я. Первично-множественные злокачественные опухоли в трех и более органах — казуистика или синдром?//Первично-множественные опухоли. Л. - 1987. - С. 43-49.

50. Мерабишвили В.М., Рыбкин Е.П., Максимов С.Я. Популяционный риск заболеваемости первично-множественными злокачественными опухолями органов репродуктивной системы и толстой кишки//Первично-множественные злокачественные опухоли. — Л., 1987. — С. 57-63.

51. Моисеенко Т.И., Кучерова Т.И., Зехцер И.И. и др. Активность аминоок-сидаз в опухолях эндометрия: влияние локальной химиотерапии опухолей //

52. Изв. вузов Сев.-Кавк. регион. Естеств. Науки. Приложение. — 2003 №2. — С.63-68.

53. Морозов В .Г., Хавинсон В.Х. Пептидные биорегуляторы (25-летний опыт экспериментального и клинического изучения). СПб.: Наука, 1996. — 74 с.

54. Немцова Е.Р. Патогенетические основы первичной множественности опухолей человека//Актуальн.проблемы колопрокт.: Мат.тез. 3-й Всерос. На-учно-практ.конф. колопрокт. И Пленума правления Российского научно-мед. общ. онк. Волгоград, 1997.- С353-354.

55. Новиков Е.Г., Чулкова О.В., Беляева И.Г. //Рос.онкол.журн. — 1998. №5. - С.18-21.

56. Пальмина Н.П. // Юбилейная конференция, посвященная 85-летию академика Н.М. Эмануэля «Свободные радикалы и антиоксидаты в химии и биологии». Москва, 29 сент., 2-4 окт., 2000. С. 127-130.

57. Петров Н.Н. Распространение злокачественных опухолей по организ-му//Злокачественные опухолию Т.1 — М., 1961.

58. Плетнев С.Д., Ягунова Л.В. //Хирургия. 1983. - №9. - С. 14-17.

59. Пономаренко С.П. Первично-множественный и двусторонний рак молочных желез //Хирургия. 1977. - №10. — С.51-54.

60. Попова Т.Н. Лечение первично-множественных синхронных злокачественных опухолей//Вопр.онкол. —2003. — Т.49. №3ю — С.363-366.

61. Порошенко А.Б. О природе дефицита противораковой устойчивости организма. / В сб. «Способы и механизмы повышения противоопухолевой защиты в онкологии». — М., 1993. — С. 211-257.

62. Ровенский Ю.А. Клеточные и молекулярные механизмы опухолевой инвазии. //Биохимия. 1998. - 63, № 9. - С. 1204-1221.

63. Рыбин Е.П., Мосидзе Б.А., Немсадзе Г.Г. Первично-множественные злокачественные опухоли толстой кишки, матки и молочной желе-зы//Вопр.онкол. 1986. - T.XXXII. - №9. - С.43-47.

64. Савченко О.Н., Степанов Г.О. Фракционное определение эстрогенов в моче небеременных женщин //Проблемы эндокринологии и гормонотерапии. -1961.,-7,3.-С.42-48.

65. Салюжицкий И.В., Лапшин И.М., Поленко В.К. О лечебной тактике при синхронных и метахронных раках молочных желез //Вопр.онкол. — 1980. — TXXV. №8. — С. 17-20.

66. Самгина А.А, Вишнякова Е.Г., Святухина О.В. Синхронный рак молоч-ноых желез.//Вопр.онкол. -1977. T.XXIII. - №12. - С.52-57.

67. Саприн А.Н., Калинина Е.В. Окислительный стресс и его роль в механизмах апоптоза и развития патологических процессов.// Успехи биологической химии. 1999. - Т.39. - С.289-326.

68. Святухина О.В., Самгина А.А. Двусторонний рак молочных же-лез//Хирургия. 1977. - №2. - С.27-32.

69. Сельчук В.Ю. Первично-множественные злокачественные опухоли (клиника, Лечение и закономерности развития). Дисс. . д-ра мед. Наук. — 1995.

70. Сельчук В.Ю., Долгов И.Ю., Попова Т.Н. Проблема первичной множественности злокачественных новообразований в историческом аспекте // Российский онкологический журнал. 1998. №5. С.51-54.

71. Сельчук В.Ю., Кузабская Т.П., Белов Н.Ф. Генетические аспекты первично-множественных злокачественных новообразований/ТВестн. ВОНЦ АМН СССР. 1990. - №1. - С.28-31.

72. Сельчук В.Ю, Попова Т.Н., Аверьянова С.В. Первично-множественные злокачественные злокачественные новообзазования репродуктивной системы у женщин //Росс.онкол.журнал. — 2001. №3. — С. 18-21.

73. Семиглазов В.Ф., Орлова А.А., Нейштадт Э.Л. Мультицентричные формы рака молочной железы//Первично-множественные злокачественные опухоли. Л., 1987. - С.26-40.

74. Семиглазов В.Ф., Попова Р.Т. Диагностика билатерального рака молочной железы //Первично-множественные злокачественные опухоли. — Л., 1987. С.7-16.

75. СемиглазовВ.Ф., Дымарский Л.Ю., Нейштадт Э.Л., Попова Р.Т. //Вопр.онкол. 1986. -№5. - С.80-84.

76. Слипчак С.М. Множественные злокачественные опухоли. — Киев: Здоровье.- 1968.

77. Сорокин Е.Э. Пренеоплазии, преинвазивный и инвазивный дольковый рак молочной железы: Автореф. Дисс. . канд.мед.наук. — М., 1982.

78. Столл Б.А. (ред) Эндокринная система и рак молочной железы. — М., 1984. С. 34-36.

79. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Пептиды тимуса и эпифиза в регуляции старения. СПб.: ИКФ "Фолиант", 2001. - 160с.

80. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Молекулярный патогенез билатерального рака молочной железы //Вопр.онкол. — 2002. — Т.48. №4-5. — С.513-522.

81. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Галил-Оглы, Фролов И.М. Значение комплексного подхода для диагностики первично-множественного рака молочных желез//Маммология. 1992. - № 1. -С. 14-19.

82. Цырлина Е.В., Манихас О.С., Васильев Д.А. и др. Активность 2-гидроксилазы эстрадиола в опухолях тела матки и молочной железы: влияние курения. //Вопросы онкологии. — 2000. — 46, 3. — С. 306-310.

83. Чиссов В.И., Бойко А.В., Дарьялова С. Л. Лечение первично-множественных опухолей //Рос.онкол.журн. — 1998. № 5. — С.58-62.

84. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременник Л.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1997 г.-М.-1997.

85. Чиссов В.И., Старинский В.И., Ковалев Б.Н. и др. Злокачественные новообразования в России: статистика, научные достижения, проблемы //Казанск.мед.журнал. 2000. - № 81. - С. 241-248.

86. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. Первично-множественные злокачественные опухоли. — Москва: Медицина, 2000.

87. Шабад Л.М., Гольберт З.В. О множественности зачатков рака молочной железы/ТВопр.онкол.: Труды всесоюзной онкологич.конференции. М., 1950. — С. 130-139.

88. Шевченко И.Т., Криворучко И.Ф. Высшая нервная деятельность и злокачественные опухоли. — Киев, 1966.

89. Шейнина Л.И., Кутивадзе Д.А., Сулава Т.А. и др. Апудоциты молочной железы при диспластических и опухолевых процессах // АПУД — система:достижения и перспективы изучения в онкорадиологии и патологии. — Обнинск. 1988. - С. 83 -86.

90. Шкроб И.С., Кулаклва A.M., Кузнецов Н.С. //Хирургия. 1986. - №1. -С.14-18.

91. Ягунова J1.B. Двусторонний рак и вопросы первичной множественности рака молочной железы: Автореф.дисс. . канд.мед.наук. — М., 1968.

92. Ягунова JI.B. К вопросу о сочетании рака молочной железы и карциномы других локализаций//Хирургия. 1968. - №1. - С.86-89.

93. Янишевский В.И. Рак молочной железы//Сов.мед. — 1950 №7., С. 12.

94. Albarran М.Т., Lopez-Burilio., Pablos М.1., et al. Endogenous rhythms of melatonin, total antioxidant status and superoxide dismutase activity in several tissues of chick and their inhibition by light // J. Pineal Res. 2001. - Vol. 30. - P. 227233.

95. Anderson D.E. A genetic study of human breast cancer//J. Nat.Cancer.Inst. — 1972. Vol.48. - P.1029-1034.

96. Anderson L.E., Morris J.E., Sasser L.B., Stevens R.g. Effect of constant light on DNBA maamary tumorigenesis in rats // Cancer Lett. — 2000. Vol. 148. -P.121-126.

97. Bartsch C., Bartsch H., Blask D.E. et al. (Eds) The Pineal Gland and Cancer, Neuroimmunoendocrine Mechanisms in Malignancy. — Berlin — Heidelberg — New York: Springier Verlag, 2001. - 578 p.

98. Bartsch C., Bartsch H., Lippert T. The pineal gland and cancer: facts, hypotheses and perspectives. // Cancer Journal. 1992. - 5. — P. 194-199.

99. Bartsch C., Bartsch H., Lippert Т.Н. et al. Effect of the mammary carcinogen 7,12-dimethylbenz(a)antracene on pineal melatonin biosynthesis secretion and peripheral metabolism. // Neuroendocrinology. 1990. - 52,6. - P. 538-544.

100. Biegaki Т. Biocehemical, physiological and pathophisiological aspects of intestinal diamine oxidase. // Acta Physiologica Polonica/ 1984 - V.34. — N.l. — P.139-54. Bhattacharya P.C. Vitamin A analogues and cancer.//Curr. Sci.-1996.-71.-№7.-P.501-502.

101. Bianchi M.S., Bianchi N.O., Bolzan A.D. Superoxide dismutase activity and superoxide dismutase — I gene metylation in normal and tumoral human breast tissues. //Cancer Genet, and Cytogenet. 1992. - 59, № 1. - C. 26-29.

102. Blask D., Hill S., Melatonin and cancer: basic and clinical aspects. // Melatonin. Clinical Perspectives. Miles A., Philbrick D.R.S. (Eds.) Oxford: Oxford University Press. 1988. - P. 128-173.

103. Casey G. The BRCA1 and BRCA2 breast cancer genes // Curr. Opin. Onkol. -1997. -Vol.9.-P.155-157.

104. Catturich A., Canavese G., Vecchio C. et al. //Eur. J. Surg. Oncol. 1992. -Vol.18.-Sappl.l-P.21.

105. Cohen M., Lippman M., Chabner R. Role of pineal gland in aetiology and treatment of breast cancer // Lancet. 1978. - V. 2. - P. 814-816.

106. Cole P., MacMahon B. Destrogen fractions during early reproductive life in the aetiology of breast cancer. Lancet 1969. - 1, p. 604.

107. Cos S., Fernandez R.G.A., Sanchez-Barcelo E. Influence of melatonin on invasive and metastatic properties of MCF-7 human breast cancer cells. // Cancer Research. 1998.-58, 19. - P. 4383-4390.

108. Crichlow R/W/. Kaplan E.L., Kearney W.H. Male mammary cancer: An analysis of 32 cases. // Ann. Surg. 1972. - P. 175-489.

109. Farrow J.H. Bilateral mammary cancer//Cancer. 1956. —Vol.9. — P.1182-1189.

110. Frommel Т.О., Zarling E.J. Chronic inflammation and cancer. Potential role of Bcl-2 gene family members as regulators of cellular antioxidant status. //Med. Hypotheses. 1999. - 52, № 1. c. 27-30.

111. Filipovic Sladana, Filipovic Bratislav, Projevic Miodrag. Cathepsin D nezav-ishi prognosticki parametar u karcinomu dojke.// Acta med. Mediane. — 1991. — 30.№1. —C.5-11.

112. Fisher E., Fisher B.,Sass R., Lawrens W.//Cancer. 1984. - Vol. 54, N 12. -P. 1009-1015.

113. Garcia Marcei, Deroca Danielle, Pujol Pascal, Rochefort Heuri. Overexpres-sion of transfected cathepsin D in transformed cells increases their malignant phe-notipe and metastatic potency.// Oncogeny. -1990. 5.- №12,- C.l809-1814.

114. Garcia-Fantini M., Garcia-Alba M., Garsia-Fantini M.// Toko-ginecol. Pract.- 1998. 57, № 627. - C.79-82.

115. Goel Ashish, Chauhan Shyam S. Role of proteases in tumor invasion and metastasis. //Indian J. Exp. Biol. 1997. - 35, № 6. - C. 553-564.

116. Gout P.W., Noble R.L., Beer C.I. Cultured NB rat lymphoma cell in endocrine and cancer research. // Biochem. Cell Biology. 1986. — 64. — P. 659-666.

117. Green M. Epidemiologic stadies of chemotherapy-related acute leuke-mia//Epidemiology and quantitation of enveromental risk in human from radiation and other agents//Ed.A. Gastellani. New York: Plenum, 1997. - P.499-514.

118. Hakanson R. Histidine decarboxylase in the bone marrow of the rat // Experi-entia, 1964. V. 20, № 4. - p. 205 - 212.

119. Heber D. Interrelationships iof high fat diets, obesity, hormones and cancer //Adv. Exp. Med. Biol. -1996. Vol.25, №4. -P.335-342.

120. Holmes William F., Dawson Marcia I., Soprano Dianne Robert, Soprano Kenneth J. Induction of apoptosis in ovarian carcinoma cells by retinoic acid receptors. //J. Cell. Physiol. 2000. - 185,№ 1. -C.61-67.

121. Hoffman E. //South.Red.J. 1990. -Vol.83, №10. - P. 1009-1015.

122. Hougaard D.M., Houen G., Larsson, L.I. Regulation of gastric mucosal diamine oxidase activity by gastrin. // Febs Letters. 1992. - V.307. — N.2. — P.135-8.

123. Jaruga Pawel, Zastawny Tomasz H., Skokowski Jan. Oxidative DNA base damage and antioxidant enzyme activities in human lung cancer. //FEBS Lett. — 1994. Vol. 341, № 1. C. 59-64.

124. Johnsen Morten, Lund leif R, Romer John, et all. Cancer invasion and tissu-eremodeling: Common themes in proteolytic matrix degradation. //Curr. Opinion Cell Biol. 1998. - 10, № 5. - C. 667-671.

125. Kapeller-Adler R. Amine oxidases and methods for their study. New York -London: Wiley - Interscience, 1970.— 401 p.

126. Kazue Satoh et al. Induction of apoptosis by cooperative action of vitamins С and E.// Anticancer Res. 1998. - 18, № 6a. - C.4371-4376.

127. Kenneth J., McCorty A. et al. Hyatopatalogie stady of subcutaneous mastectomy speciment from pacienta with carcinoma of the contralateral breast//Surg.Gynec.Obst. 1978. - Vol.147. -P.682-688.

128. Kessler H.J., Grier W. et al. Bilateral primary Breast Cancer//JAMA. 1976. - Vol.236. -P.278-280.

129. Kort H.W., Schomerus C., Stehle J.H. The pineal organ, its hormone melatonin, and the photoneuroendocrine system. // Advances in Anatomy, Embryology and Cell Biology. 1998. - 146. - P. 1-100.

130. Kuehn P., Becket F., Reed F. //Amer J.Surg. 1966. -Vol.111. - P.2

131. Leto Gaetano, Gebbia Nicola, Rausa Luciano, Tumminello Francesca Maria. Cathepsin D in the malignant progression of neoplastic diseases (Review).// Anticancer Res. 1992. - 12.№1.- C.234-240.

132. Malmio K. Maltiple primary cancer. A clinical-statistical investigation based on 650 cases//Ann.chirurgie Gynecol. Penniae. Helsinki. —1958. — Vol.48, №3. — P.2193-2197.

133. Moertel C.G. Multiple primary malignant neoplasms: Historical perspectives // Cancer. 1977. - Vol. 40. - P. 1786.

134. Moertel C.I. Maltiple primary malignant neoplasms//Cancer. 1977. — Vol. 40. - P.1786-1792.

135. Morgan R. W., Vakil D.V. Brown I.B., Elinson L.Estrogen profiles in young women; Effect of maternal history of breast cancer // S. Nat. Cancer Inst. — 1978. — 60.-p. 965.

136. Mira-y-Lopes Rafael et al. Retinol conversion to retinoic acid is impaired in brest cancer cell lines relative to normal cells.// J.Cell.Physiol. 2000. - 185,№ 2. - C.302-309.

137. Muth C.P., Leisering B. Therapie und Prognose des doppelsei-tigen Mam-makarzinoms//Radiolog.Radioter. 1978. - Vol.19. - P.600-607.

138. Nagel-Stader E., Staub J. et al. Zur Biologie des Mammacarzino-mas//Schweiz.Med.Wschr. 1978. -Bd. - 108. - S.2050-2059.

139. Otto R., Engler V. Zum problem des maltifocalen Mammacarcino-mas//Schweiz. Med.Wschr. 1979. -Bd. 109. S.752-757.

140. Panzer A. Depression or cancer: the choice between serotonin or melatonin. // Medical Hypotheses. 1998. - 50, 5. - P. 385-387.

141. Rafnsson V., Tulinius H., Jonasson J., Hrafhkellson J. Risk of breast cancer in femaie flight attendants: a population-based stady (Iceland) // Cancer Cause Control. 2001. - Vol. 12.-P. 95-101.

142. Ram P.T., Kiefer Т., Silverman M. et al. Estrogen receptor transactivation in MCF-7 breast cancer cells by melatonin and growth factors. // Molecular and Cellular Endocrinology. 1998. - 141, 1-2. - P. 53-64.

143. Robinson E., Rennert G., Rennert H.S., Nensat A. //Cancer. 1993. - Vol. -71, №1.-P. 172-176.

144. Ron E., Kienerman R.A., Boise G. et al. A population-based case-control stady of thyroid cancer //J. Nat.Cancer Inst. 1987. - Vol. 79, №1. - P. 1-12.

145. Rush Benjamin F. Breast cancer. Which paradigm?// J. Surg. Oncol. 2000. -75.№1. — C.l-2.

146. Sessa A., Desiderio M.A., Perin A. Estrogenic regulation of diamine oxidase activity in rat uterus. // J. Agents Actions. 1990. - 29, 3-4. - P. 162 - 166.

147. Shibata A., Tsai Y., Press M.F. et al. Clonal analisis of bilateral breast cancer //Clin. Cancer Res. 1996. - Vol.2. - P.743-748.

148. Siiteri P.K., Schwarz B.E., MacDonald P.C. Estrogen receptor and the estrone hypothesis in relation to endometrial and breast cancer. // Gynecol. Oncol. — 1974. -2.-p. 228.

149. Sitruk-Ware R. Benign breast disease: Hormonal investigation // ibid. 1979. -V. 53.-№4.-P. 457-560.

150. Stevens R.G., Rea M.S. Light in the built environment: potential role of cir-cadian disruption in endocrine disruption and breast cancer // Cancer Causes Control. 2001. - V. 12. - P. 279-287.

151. Stevens R.G., Rea M.S. Ligth in the built environment: potential role of cir-cadian disraption in endocrine disraption and breast cancer // Cancer Causes Control. -2001. -Vol. 12. -P. 279-287.

152. Stevens R.G., Wilson B.W., Anderson L.E. (eds). The Melatonin Hypothesis. Breast Cancer and Use of Electric Power. Columbus, Richland: Batteiie Press, 1997.-760 p.

153. Suris-Swartz P.J., Schildkraut J.M., Vine M. F. Age at diagnosis and maltiple primary cancer of the breast and ovaiy//Breast.Cancer.Res.Treat. 1996/ - Vol.41. -P.21-29.

154. Sutherland E. W. On the biological role of cyclic AMP. JAMA. - 1970. - V. 214, №6.-p. 1287-1289.

155. Szego C.M. Role of histamic in mediation of hormone action. Federat. Proc. — 1965.-V. 24, №6.-p. 1345- 1357.

156. Tamarkin L., Danforth D., Lichter A. et al. Decreased nocturnal plasma melatonin peak in patients with estrogen receptor positive breast cancer. // Science. — 1982.-216.-P. 1003.

157. Tsuda H., Hirohashi S. Identification of maltiple breast cancer of malticentric origin by histoiogical observations and distribution of allele loss on hromosome 16 q //Cancer Res. 1995. - Vol.55. - P.3395-3398.

158. Urban J., Papachriston D., Taylor J. Bilateral breast cancer//Cancer. — 1977. — Vol.40, №4. P.1963-1968.

159. Wilson A. Bilateral carcinoma of the breast//Amer .J. Surg. 1973. - Vol.126. — P.244-248.

160. Wyllie S., Liehr J.G. Enhacement of estrogen-induced renal tumorigenesis in hamsters by dietary iron. // Carcinogenesis. 1998. - 19, 7. - P. 1285-1290.

161. Zhang Zhen-Dong //Clin. J. Oncl. 1991. - Vol. 13, №5. -P.356-358.