ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА ПРИ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Аблицова, Наталья Валерьевна

• Аблицова, Наталья Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аблицова, Наталья Валерьевна

Введение

Глава 1.Обзор литературы 7

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования 37

Глава 3. Особенности клинического течения и диагностики первично-множественного рака молочной железы 57

Глава 4. Результаты лечения больных с первично-множественным раком молочных желез 78

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ЛЕЧЕБНАЯ ТАКТИКА ПРИ ПЕРВИЧНО-МНОЖЕСТВЕННОМ РАКЕ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

Актуальность темы

В структуре онкологической заболеваемости женщин на долю рака молочной железы приходится 19,7%. По мере увеличения числа заболевших женщин раком молочной железы, повышается частота первичного поражения обеих молочных желез.

В последнее время интерес к изучению данной проблемы заметно возрос. Это связано с накоплением клинических наблюдений и экспериментальных данных об особенностях возникновения и течения различных форм первично-множественного рака молочных желез. Однако сведения этой патологии весьма противоречивы. В настоящее время дискутируется вопрос о ранней диагностике второго рака молочной железы в связи с внедрением в онкологическую практику так называемых «органосохраняющих операций». Не четко определены факторы, влияющие на прогноз заболевания, знание которых необходимо для объективного выбора адекватного метода лечения. 1

По опубликованным данным, первично-множественные опухоли t составляют от 3 до 6% от общего числа злокачественных новообразований [Кныш В.И., Ананьев B.C., 1987, Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., 1995, Куликов Е.П., Лебедев A.M., 1998]. Отмечается тенденция к увеличению частоты первично-множественного двустороннего рака молочной железы, что связывают с улучшением системы регистрации указанной категории новообразований. Кроме того, современные достижения хирургии, развитие комбинированного и комплексного лечения позволили значительно увеличить продолжительность жизни больных, что повысило потенциальную возможность возникновения у них метахронного рака. Внедрение в клиническую практику диагностических методов с высокой разрешающей способностью, таких как УЗИ, КТ, повышает вероятность выявления полинеоплазий.

По мере нарастания заболеваемости раком молочной железы увеличивается частота первично-множественного поражения молочных желез. Среди всех первично-множественных злокачественных новообразований на долю рака молочной железы приходится, по данным разных авторов, от 9,5% [Gibel W., Bernt Н., 1962] до 23% [Куликов Е.П., Лебедев A.M., 1998]. Таким образом, в связи с высокими показателями онкозаболеваемости молочных желез особую актуальность приобретает проблема первично-множественных злокачественных опухолей с локализацией в этом органе.

Стремление к раннему распознаванию первично-множественного рака молочной железы оправдано возможностью применения менее сложных методов лечения; иногда и органосохраняющих операций, а главное, лучшими отдаленными результатами лечения, обеспечивающего у большого числа больных пятилетнюю выживаемость.

Выявление ранних форм рака молочной железы, рациональный выбор объема хирургического вмешательства, морфологическое подтверждение истинной распространенности злокачественного процесса, установление необходимости дальнейшего лечения, проведение в жизнь комплекса реабилитационных мероприятий позволяет повысить эффективность терапии больных первично-множественным раком молочной железы.

Таким образом, актуальность углубленного исследования данной - проблемы не вызывает сомнения. Представленные данные литературы последних лет свидетельствуют о необходимости дальнейшего изучения диагностики и лечения ПМ РМЖ у женщин репродуктивного возраста на основе новых технологических и лечебных возможностей.

Цель планируемого исследования

Улучшение результатов лечения первично-множественного рака молочной железы, за счет разработки оптимальных алгоритмов диагностики и лечения.

Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи:

1. Изучить особенности клинического течения и диагностики первично-множественного синхронного и метахронного рака молочной железы.

2. Изучить особенности клинического течения и диагностики мультицентрического рака молочной железы.

3. Провести анализ отдаленных результатов при различных методах лечения больных ПМ РМЖ.

4. Разработать показания к проведению оптимального лечения ПМ РМЖ и мультицентрического рака молочной железы с учетом реконструктивно-пластических, органосохраняющих и функционально-щадящих операций.

Научная новизна.

Предложены объективные критерии оценки эффективности комплексного и комбинированного лечения больных ПМ РМЖ. Впервые проанализированы результаты комплексной диагностики, предложены новые подходы к дифференциальной диагностике ПМ РМЖ. В результате исследования достоверно доказана возможность выполнения органосохраняющих операций при мультицентрическом раке молочной железы.

Практическая значимость.

На основании обработанного клинического материала определены особенности клинического течения ПМ РМЖ, выработан алгоритм диагностики, что особенно важно для правильной интерпретации природы множественных опухолей и выбора наиболее рационального метода лечения.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Аблицова, Наталья Валерьевна

ВЫВОДЫ

1. Первично-множественный двусторонний рак молочных желез чаще встречается в возрасте до 50 лет, локализуется в наружных и верхних квадрантах (при синхронном раке - 67,8%, метахронном - 74,4%). Одинаковое строение опухолей установлено в 66,1% и 65,6%, соответственно. Чаще встречался инфильтративный протоковый рак (при синхронном - 49,1%, метахронном - 58,4%).

2. Методы диагностики первично-множественного синхронного и метахронного рака не отличаются от таковых при первичном одностороннем раке молочной железы. Комплексное обследование позволяет установить синхронный рак в 85,0%, метахронный — в 100 % случаев. В 41,1 % метахронная опухоль диагностируется в течение 5 лет.

3. Мультицентрический рак чаще диагностируется при морфологическом исследовании ткани удаленной молочной железы (51,0%), в то время как при клиническом обследовании только у 25,5% больных. Наиболее информативными методами диагностики мультицентрического рака являются: маммография и УЗИ, однако совпадение диагнозов при использовании последних составляет 27,0%. Мультицентрический рак также чаще встречается у женщин до 50 лет, локализуется в основном в одном квадранте (76,5%). Вероятность проявления лимфогенного метастазирования при мультицентрическом раке высока (58,5%), и зависит от числа опухолевых узлов в железе. При наличии 2 опухолей частота метастазов составила 52,4%, 3-х и более - 72,3%.

4. 5-летняя выживаемость больных с мультицентрическим раком при I-ПА стадиях составила 90,2±3,8%, при 1ГБ и ША стадиях - 78,9±4,3%, соответственно. Местные рецидивы при 1-ПА стадиях выявлены у

8,2+3,5%, при ПБ и ША стадиях - у 2,2+1,5%. Отдаленные метастазы -у 19,7±5,0%и 17,8±4,0%, соответственно.

5. Выполнение органосохраняющего лечения при мультицентрическом раке не ухудшает результаты выживаемости и не повышает риск развития местного рецидива по сравнению с моноцентрическим: 92,6±5,0%, 6,0±3,3% и 94,3±2,7%, 7,3+3,2%, соответственно.

6. При двустороннем синхронном и метахронном раке прогноз жизни больных коррелирует с наибольшей стадией опухолевого процесса. 5-летняя общая выживаемость больных двусторонним синхронным раком с I и ПА стадией с каждой стороны составила 85,7+10,%, безрецидивная -85,7±9,3%, при ПБ, ША стадии с каждой стороны -28,6+17,1% и 14,3±13,2%, соответственно (р<0,05), при метахронном раке 5-летняя общая и безрецидивная выживаемость при I стадии составила 94,1+5,7% и 94,1±5,7%, при ПА стадии - 71,4+9,5% и 66,6±10,2%, при ПБ стадии - 83,3+10,7% и 75,0±12,7%, при ША стадии - 46,1+13,8% и 38,5+13,5%, при ШБ стадии - 25,0+15,3% и 12,5+11,7%, соответственно.

7. Прогноз заболевания у больных с первично-множественном двусторонним раком достоверно хуже, чем у больных с односторонним раком молочной железы. 5-летняя' общая выживаемость при одностороннем раке составила 90,2+1,0%, при двустороннем синхронном -72,8±5,8%, при метахронном раке молочной железы -73,0±5,5%, и безрецидивная - 84,7±1,3%, 66,1±6,1% и 65,0±5,5% (р<0,05).

Практические рекомендации.

1. У пациенток с двухсторонними узловыми образованиями молочных желез необходимо применять маммографию и УЗИ обеих молочных желёз для исключения первично-множественного поражения. Пациентки, ранее получавшие лечение по поводу рака молочной железы, требуют особенно тщательного контроля за контрлатеральной молочной железой.

2. При мультицентрическом раке требуется тщательная дооперационная диагностика для выявления множественных опухолевых узлов в молочной железе, включающая маммографию, ультразвуковое исследование, пункционную биопсию с цитологическим исследованием всех образований в молочной железе.

3. Органосохраняющие и реконструктивно-пластические операции при мультицентрическом раке молочной железы могут быть выполнены как при начальных, так и при местно-распространенных стадиях рака молочной железы.

4. При выполнении органосохраняющих операций необходимо срочное цитологическое исследование краев резекции. При обнаружении клеток рака по краю резекции или дополнительных опухолевых узлов в ткани молочной железы объем операции необходимо расширить до подкожной мастэктомии или радикальной мастэктомии.

5. Лечебная тактика при двустороннем синхронном раке молочных желез проводится на основании учета стадии с каждой стороны. При первично-операбельных формах рака с двух сторон возможно проведение хирургического или комбинированного лечения. При первично-неоперабельных формах рака с одной или обеих сторон показано проведение комплексного лечения.

Лечебная тактика при двустороннем метахронном раке строится учетом стадии второго рака и общего состояния больной использованием более агрессивных методов лечения.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аблицова, Наталья Валерьевна, 2009 год

1. Абдурасулов Д.М. Множественные опухолевые поражения. Основные принципы лечения, прогнозирования и реабилитации больных с первично-множественными злокачественными опухолями. — Ташкент — Медицина, 1982.

2. Абдурасулов Д.М., Никишин К.Е. Первично-множественные опухоли. -Ташкент: Медицина, 1968.

3. Бшинський Б.Т., Новак О.П. Значения термографi4Horo методу дослщження в онкологи. //Лисарьска справа — 1993 №5 -6- с. 114-116.

4. Баженова А.П., Агамова К.А., Братвитенко М.И. и соавт. Первично-множественный рак молочных желез. // Методические рекомендации. Москва 1984-с. 16.

5. Бебякин В.Г. Первично-множественные опухоли. // Автореферат кандидатской диссертации: Москва, 1985.

6. Ветшев П.С., Шкроб О.С., Кузнецов Н.С. и соавт. Ультразвуковая диагностика узловых образований молочной железы. // Хирургия — 1995 -№1-с. 8-11.

7. Волченко H.H. Первично-множественный рак молочной железы. // Российский онкологический журнал — 1999 №2 — с. 9-11.

8. Демидов В.П., Островцев Л.Д. Первично-множественный рак молочной железы. //Российский онкологический журнал — 1998 -№5 — с. 21-26.

9. Демидов В.П., Пак Д.Д. Лечебная тактика при первично-множественном раке молочной железы. //Маммология -1998-№ 3- с. 4652.

10. Керимов P.A. Возможности диагностики мультицентрического рака молочной железы.//Маммология — 2006 №4 — с. 24-25.

11. Керимов P.A. Двусторонний рак молочных желез: особенности течения и результаты терапии. // Маммология — 2005, №1, с. 36-41.

12. Керимов P.A. Мультицентрический рак молочной железы: особенности течения, результаты терапии, прогноз. // Маммология — 2006.-№2 — с. 32-36.

13. Керимов P.A. Первично-множественный рак молочной железы (клиника, диагностика, лечение, прогноз). //Автореферат докторской диссертации — Москва, 2001 г.

14. Комов Д.В., Ожерельев A.C., Терентьев И.Г. и соавт. Дециметровая СВЧ-радиотермометрия в комплексной диагностике заболеваний молочных желез. // Методические рекомендации ВОНЦ АМН СССР. Москва, 1990, с. 12.

15. Куликов Е.П., Лебедев A.M., Антонова Т.П., Пименов И.В. Анализ заболеваемости и результаты лечения первично-множественных злокачественных опухолей. // Российский онкологический журнал. 1998. №5. - с. 39-41.

16. Летягин В .П., Высоцкая И.В. Лечение двустороннего синхронного рака молочных желез стадий T0-2N0-1M0. // Вестник РОНЦ 2004, №4 - с. 23-27.

17. Летягин В.П., Погодина Е.М., Высоцкая И.В. и соавт. Клинико-морфологические аспекты течения рака Педжета молочной железы. // Маммология 1996 - №1 - с. 19-25.

18. Летягин В.П., Подвязников С.О. О мультицентрическом раке молочной железы. // Вопросы онкологии 1987 - №8 - с. 55 — 58.

19. Максимов С.Я. Первично-множественные злокачественные опухоли в трех и более органах — кузуистика или синдром? // Первично-множественные опухоли. — Л., 1987 — с.72-80.

20. Напалков Н.П., Бохман Я.В., Семиглазов В.Ф. Первично-множественные злокачественные опухоли. // Ленинград, 1987 — с. 168.

21. Павлова Е.А., Островская И.М., Франк Г.А. и соавт. Клинико-рентгено-морфологические аспекты мультицентрического рака молочной железы. // Советская медицина 1984 -№2 — с. 46-49.

22. Петров H.H. Распространение злокачественных опухолей по организму. // Злокачественные опухоли — Т. 1. — Москва, 1947.

23. Плетнев С.Д, Ягунова Л.В. Определение стадии при первично-множественном раке молочных желез. // Советская медицина — 1983 -№4 с. 45-49.

24. Плетнев С.Д, Ягунова Л.В. Первично-множественный рак молочной железы. // Хирургия 1983 - №9 - с. 14-17.

25. Попова Р.Т. Клинико-морфологическая характеристика первично-множественного билатерального рака молочных желез.// Автореферат дис. Канд. Мед. Наук — Москва, 1983.

26. Рожкова Н.И. Возможности комплексной диагностики заболеваний молочной железы. // Маммология — 1992 №1 — с. 10-13.

27. Самгина A.A. Двусторонний рак молочных желез.// Автореферат кандидатской диссертации Москва, 1977.

28. Сельчук В.Ю. Первично-множественные опухоли (клиника, лечение и закономерности развития. II Автореферат дис. Докт. Мед. Наук. Москва, 1994.

29. Сельчук В.Ю., Долгов И.Ю., Попова Т.Н. Проблема первичной множественности злокачественных новообразований в историческом аспекте. //Российский онкологический журнал.- 1998. — №5.- с. 51-55

30. Семиглазов В.Ф. Практическая онкология: избранные лекции / Под редакцией С.А. Тюляндина и В.М. Моисеенко.- Спб.: Центр ТООМ., 2004 с. 784.

31. Семиглазов В.Ф., Дымарский Л.Ю., Нейштадт Э.Л., Попова Р.Т. // Вопросы онкологии — 1986. №5 — с. 80-84.

32. Семиглазов В.Ф., Попова Р.Т. Диагностика билатерального рака молочной железы.// Первично-множественные злокачественные опухоли. Л., 1987 — с. 7-16.

33. Слинчак С.М. Множественные злокачественные опухоли. — Киев, 1968.-е. 192

34. Смирнова-Замкова А.И., Шведкова-Роше Т.С. Прекарциноматоз с морфологической точки зрения // В сб.: Тр. 1 съезда онкологов УССР. 1940.-е. 56-63.

35. Трапезникову H.H., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1998 г. //Статистический сборник. — Москва, 2000.

36. Хайленко В.А., Оджарова A.A., Комов Д.В. и соавт. Сцинтиграфия с 99м-Тс технетрилом в диагностике рака молочной железы. // Маммология 1997 -№4 - с.44-48.

37. Харченко В.П., Рожкова Н.И., Галил-Оглы Г.А. и соавт. Значение комплексного подхода для диагностики первично-множественного рака молочных желез. // Маммология — 1992 №1 — с. 14-19.

38. Холин A.B. Диагностика рака молочной железы: перспективы. // Маммология 1996 - №4 - с. 33-35.

39. Чиссов В.И., Бойко A.B., Дарьялова C.JI. Лечение первично-множественных опухолей. // Российский онкологический журнал. — 1998.-№5-с. 58-62.

40. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 г.// Статистический сборник. — Москва -2007.-c.179

41. Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х. Первично-множественные злокачественные опухоли.// Руководство для врачей. Москва — 2000 — с. 80-81.

42. Шабад Л.М., Гольберт З.В. О множественности зачатков рака молочной железы. // В сб. Вопросы онкологии Тр. Всесоюзной онкологической конференции, январь, 1947. — Москва, 1950. -.с. 130139.

43. Шкроб О.С., Кулакова A.M., Кузнецов Н.С. Двусторонний рак молочных желез. // Хирургия 1986-№1— с. 14-18.

44. Ягунова Л.В. Двусторонний рак и вопросы первичной множественности рака молочной железы.// Автореферат кандидатской диссертации: Москва, 1968.

45. Ягунова Л.В., Плетнев С.Д. Первично-множественные злокачественные опухоли одной молочной железы. // Хирургия — 1976 -№4-с. 60-63.

46. Abrams J.S. Meeting highlights: a reappraisal of research results for the local treatment of early stage breast cancer // J.S. Abrams, P.H. Phillips, M.A. Friedman // J. Natl. Cancer Inst. 1995 - v.87, №24 - p. 1837-1845.

47. Arimura T., Fukuda M., Ohtuka T. et al. Evaluation of possibility of breast conserving for patients with synchronous bilateral breast cancer. // Journal of Japan Society of cancer therapy. — 1994 — v. 29, №2 — p. 513.

48. Baum J.K., Khalkhali I., Villanueva-Meyer J. et al. Diagnostic accuracy of TC-99m sestamibi breast imaging in the mammographically dense breast.// Radiology 1996- Suppl.-p. 176.

49. Bellantone R., Rossi S., Lombardi C.P. et al. Bilateral breast cancer. Clinical and prognostic features. // Chirurgia 1995 - v.8, №7 - 8 - p.247-251.

50. Brenner H., Engelsman B., Stegmair C. et al. Clinical epidemiology of bilateral breast cancer. // Cancer 1993 - v. 72, №12 - p. 3629-3635.

51. Brescia A., Muratori L., Micheletti A. et al. Tumori bilaterali della mammilla. // Journal Chir. 1992 - v. 13, № 10 - p. 493-495.

52. Broet P., De-LaRochefordiere A., Scholl S.M. et al. Cancer controlateral du sein: métastasé ou second cancer primitive? // Bull. Cancer — 1996 — v. 83, №10-p. 870-876.

53. Buchberger W., DeKoekkoek-Doll P.P., Obrist P. et al. Inconclusive findings at mammography: the value of MRI. // Radiologe 1997 — v. 37, №9-p. 702-709.

54. Casolo P., Raspadori A., Drei B. et al. A proposito della storia natural del cancro della mammella: carcinoma lobulare versus carcinoma ductalle nella nostra esperienza. // Ann. Ital. Chir. 1997 - v. 68, № 1 - p. 43 -47.

55. Catturich A., Canavese G., Mansi L. et al. Bilateral breast cancers. // European J. of surgical oncology. 1992 —v. 18, №1 - p. 21.

56. Chiti A., Agresti R.H., Maffioli L.S. et al. Breast cancer staging using technetium-99m sestamibi and indium-Ill pentetreotide singl-photon emission tomography. // European journal of nuclear medicine — 1997 — v. 24, №2-p. 192-196.

57. Cody 111 H.S. Routin contrlateral biopsy: helpful or irrelevant? Experience in 871 patients. // Annals of surgery. 1997 - v. 225, №4 - p. 370-376.

58. Colvett K.T. Bilateral breast carcinoma after radiation therapy for Hodgkin s disease. // Southern medical journal. 1995 - v. 88, №2 - p. 239-242.

59. Coombs J.H.,Hubbard E.,Hudson K. et al. Ductal carcinoma in situ of the breast: correlation of pathologic and mammographic features with extent of disease. //Am. Surgery. 1997 - v. 63, №12 - p. 1079-1083.

60. Coradini D., Oriana S., Mariani L. et al. Is steroid receptor profile in contrlateral breast cancer a marker of independence of the corresponding primary tumour? // Eroupean J. of cancer. 1998 - v. 34, №6 - p. 825-830.

61. Crile G. Multicentric breast cancer.// Cancer. 1975 - v.35,№6 -p.475-477.

62. Cutuli B., De-La-Rochefordiere A., Dhermain F. et. al. Bilateral breast carcinoma after Hodgkin s disease. Clinical and pathological characteristics: analysis of 13 cases. // Cancer radiotherapie. 1997 — v. 1, №4 — p. 300 — 306.

63. Davis P.L., McCarty K.S. Jr. Magnetic resonance imaging in breast cancer staging. // Topics in MRI 1998 - v. 9, №1 - p. 60-70.

64. Dawson L.A., Chow E., Goss P.E. Evolving perspectives in contrlateral breast cancer. // Europen J. of cancer 1998 - v. 34, № 13 - p. 2000-2009.

65. Dawson P.J. Bilateral and multifocal breast cancer. // Cancer control. 1996 -v.3,№3-p. 258-266.

66. Dawson P.J. What is new in our understanding of multifocal breast cancer. // Pathol. Res. Pract.- 1993 -v. 189, №1-p. Ill-116.

67. De La Rochefordiere A., Asselain B., Scholl S. et al. Simultaneous bilateral breast carcinomas: a retrospective review of 149 cases. // Int. J. of radiat. Oncology, biology, physics. — 1994 — v. 30, №1 p. 35-41.

68. De Leo G., Punzo C., Bellapianta M. et al. 11 carcinoms bilateral dellas mammilla: nostra esperienza. // Minerva medica 1989 — v. 80, № 8 - p. 90-905.

69. De Paredes E.S., Langer T.G., Cousins J. Interventional breast procedures. // Curr. Probl. Diagn. Radiol. 1998 - v. 27, №5 -p.133-184.

70. Derebek E., Balci P., Alanyali H. et al. Detection of bilateral multifocfl dreast cancer using Tc-99m sestamibi imaging: the role delayed imaging. // Clinical nuclear medicine. 1999 - v. 24, №8 -p.590-593.

71. Egan R.L. Multicentric breast carcinomas: clinical-radiographic-pathologi whole organ studies and 10-year survival. // Cancer.- 1982 — v. 49, № 91123-1130.

72. Fisher E., Fisher B., Sass R., Lawrence W. // Cancer. 1984 - v. 54, №12 -p. 3002-3011.

73. Green I., McCormick B., Cranor M. et al. A comparative study of pure tubular and tubulolobular carcinoma of the breast. // Am. J. of Surg. Pathol. 1997 - v. 21,№ 6 -p. 653-657.

74. Fisher E.R., Sass R. Relation of local breast recurrence to multicentricity. // Cancer. 1985 - v. 57, №9 - p. 1717-1724.

75. Gibel W., Bernt H., Schwarz H. // Dtsch. Gesundh. Wes. 1962. - Bd 17. -S. 42.

76. Gollamudi S.V., Gelman R.S., Peiro G. et al. Breast-conserving therapy for stage 1-11 synchronous bilateral breast carcinoma. // Cancer 1997 - v. 79, №7-p. 1362-1369.

77. Habel L.A., Moe R.E., Daling J.R. et al. Risk of cjntrlateral breast cancer among women with carcinoma in situ of the breast. // Annals of surgery. — 1997-v. 225, №1-p. 69-75.

78. Haga S., Makita M., Shimizu T. et al. Histopathological stady of local residual carcinoma after simulated lumpectomy. // Surgery today. 1995 -v.25, №4 — p. 329-333.

79. Healey E.A., Cook E.F., Orav E.J. et al. Contrlateral breast cancer: clinical characteristics and impact on prognosis. // Journal of clinical oncology — 1993 -v. 11 №8 -p. 1545-1552.

80. Herman M., Hartlova M., Myslivecek M. et al. Magnetic resonance and scintimammography — new imaging methods for the non- invasive diagnosis of breast disease. // Prakticky lekar. 1998 - v. 78, №9 - p. 486-490.

81. Jimenez V.A., Merono M.E., Carreras-Delgada J.L. et al. Breast gammagraphy with MIBI-Tc (99m) in assessment of tumor pathology. Preliminary results. // Revista Española de medicina nuclear 1994 — v. 13, №6 - p. 269-274.

82. Kelmendi de Ustaran J., Meiss Roberto P. Cancer bilateral sincrónico de mamma (aspectos epidemiológicos). // Bol. Acad. Nac. Med. Buenos Aires 1986 - v. 64, №2 - p. 492-502.

83. Kessler H.J., Grier W. et al. Bilateral primary Breast Cancer. // JAMA. — 1976.-v. 236-p. 278-280.

84. Kheirallah S., Remvikos Y., Mosseri V. et al. Flow cytometric analysis of unilateral and bilateral synchronous breast cancer on 42 fine needle samples. // Acta Cytol. 1992 - v. 36, №5 - p. 801.

85. Klijanienko J., Veilleux C., Maciorowski Z. et al. Clinico-pathological comparison of 110 bilateral synchronous breast cancer patients. // Proc. Annu. Meet. Am. Assoc. Cancer research 1996 - 37: A 1386.

86. Koyama S., Obata Y., Shimamoto K. et al. Breast ultrasonography: computer-aided diagnosis using fuzzy inference. // Journal of Ultrasound in medicine 1997-v. 16, №10- p. 665-672.

87. Kramer S., Schulz-Wendtland R., Hagedorn K. et al. Magnetic resonance imaging and its role in the diagnosis of multicentric breast cancer. // Anticancer research 1998-v. 18, №3 - p. 2163-2164.

88. Langmar Z., Orosz Z. Clinico-pathology of lobular breast cancer. // Orv. Hetil. 1999 — v. 140, №20-p. 1099-1102.

89. Lee J.S.Y., Grant C.S., Donohue J.H. et al. Arguments against contrlateral mastectomies and random biopsies for invasive lobular breast cancer. // Cancer conference 12-th Asia Pacific —p. 19, Singapore, 1995.

90. Lee J.S.Y., Grant C.S., Donohue J.H. et al. Arguments against routine contrlateral mastectomy or undirected biopsy for invasive lobular breast cancer. // Surgery. 1995 - v. 118, № 4 - p. 640-648.

91. Leser M.L., Rosen P.P., Kinne D.W. Multicentricity and bilaterality in invasive breast carcinoma.// Surgery.-1982 — 91, №2 — p. 234-240.

92. Maculotti L., Gandini F., Pradella P. Carcinoma mammario bilateral. Dodici anni di esperienza. // Minerva chirurgica. — 1996 — v. 51, №1-2 p. 33-37.

93. Massazza C., Scandroglio I., Branchini L. Et al. 11 carcinoma bilaterale della mammella. // Minerva chir. 1987 - v. 42, №9 - p. 821828.

94. Moran M., Haffty B.J. Lobular carcinoma in situ as a component of breast cancer: the long-term outcome patients treated with breast-conservation therapy. // International J. of radiation-oncology-bioligy-physics. 1998 - v.40, №2 - p. 353-358.

95. Morimoto. T., Okazaki K. et al. Cancerous residue in breast-conserving surgery.// Journal of surgical oncology — 1993 v.52, №2 - p. 71-76.

96. Morrow M., Schmidt R.A., Bucci C. Breast concervation for mammografically occult carcinoma. // Ann. Surgery 1998 — v. 227, №4 -p. 502-506.

97. Mose S., Adamietz I.A., Thilmann C. et al. Bilateral breast carcinoma versus unilateral disease: review of 498 patients. // American J. of clinical oncology and cancer trials. 1997 - v. 20, №6 - 541-545.

98. Muratori L.,-Giacomelli L., Brescia A. et al. 11 carcinoma bilatérale della mammilla: trattamento y profilassi. Revisione della letteratura. // Annal. Ital. Chir. 1993 - v. 64, №5 - p.489-493.

99. Murphy T.J., Conant E.F., Hanau C.A. et al. Bilateral breast carcinoma: mammographie and histologic correlation. // Radiology 1995 -v. 195, №3-p. 617-621.

100. Nagel-Studer E., Staub J. et al. Zur Biologie des Mammakarzino-mas // Schweiz. Med. Wschr. 1978 - Bd. 108 - s. 2050-2059.

101. Nos Ç., Bourgeois D., Darles C. et al. Concervative treatment of multifocal breast cancer: a comparative stady. // Bulletin du cancer — 1999 — v. 86, №2 -p. 184-188.

102. Otto R., Engler V. Zum problem des multifocalen mammacarcinoms // Schweiz med. Wochensch- 1978 -109, №20, p. 752-757.

103. Ozer E., Canda T., Kuyucuoolu F. et al. p53 mutations in bilateral breast carcinoma. Correlation with Ki-67 expression and the mean nuclear volume. // Cancer letters 1998 - v. 122, №1-2 -p. 101-106.

104. Palmedo H., Grunwald F., Bender H. et al. Scintimammography with technetium-99m methoxyisobutylisonitrile: comparison with mammography and MR imaging.// Eur. J. nucl. Med. 1996 - v. 23, № 8 - p. 940-946.

105. Ringberg A., Palmer B., Linelli F. et al. Bilateral and multifocal breast carcinoma: a clinical and autopsy stady with special emphasis on carcinoma in situ. // European J. of surg. Oncology 1991 - v. 17, №3 - p. 20-29.

106. Rissanen T.J., Makarainen H.P., Apaja-Sarkkien M.A. et al. Mammography and ultrasound in the diagnosis of contrlateral breast cancer. // Acta-Radiol. 1995 - v. 36, №4 - p. 358-366.

107. Rizzatto G., Chersevani R., Abbona M. et al. High-resolution sonography of breast carcinoma. // European journal of radiology — 1997 — v. 24, №1-p. 11-19.

108. Roubidoux M.A., Helvie M.A., Lai N.E. et al. Bilateral breast cancer: ealy detection with mammography. // Radiology — 1995 — v. 196, №2 —p. 427-431.

109. Roubidoux M.A., Helvie M.A., Wilson T.E. et al. Women with breast cancer: histologic

110. Roubidoux M.A., Lai N.E., Paramagul C. et al. Mammographic appearance of cancer in the opposite breast: comparison with the first cancer. // American Journal of Roentgenology — 1996 — v. 166, №1 — p. 2931.

111. Sillar R., Howarth D., Clare D. The initial Australian experience of Technetium-99m sestamibi scintimammography: a complementary test in the management of breast cancer.// Australian and New Zealand Journal of Surgery 1997 —v.67, №7-p. 433-437.

112. Soldic Z., Bolanca A., Dacovic N. et al. Bilateral breast cancer. // Acta clinica Croanica 1998 - v. 37, №1 -p. 11-16.

113. Staren E.D., Robinson D.A., Witt T.R. et al. Synchronous, bilateral mastectomy. // Journal of surgical oncology 1995 — v. 59, №2 - p. 75-79.

114. Teixeira M.R., Pandis N., Bardi G. et al. Discrimination between multicentric and multifocal breast carcinoma by cytogenetic investigation of macroscopically distinct ipsilateral lesions. // Genes, chromosomes and cancer-1997-v. 18, №3-p. 170-174.

115. Telia S., Occhiato R., Speziale A.M. et al. Metachronous tumors of the dreast. Mammographic findigs. // Radiol. Med. 1994 - v. 87, №3- p. 245-249.

116. Uematsu T., Shiina M., Kobayashi S. et al. Helical CT of the breast: detection of intraductal spread and multicentricity of breast cancer.// Nippon igaku hoshasen gakkai zasshi 1997 - v. 57, №3 - p. 85-88.

117. Van Leeuwen F.E., Rookus M.A., Benraadt J. et al. Risk Factor for contrlateral breast cancer. // Dir. On-going Res. Cancer epidemiology — 1992 IARC, DKFZ p. 241-242, Lyon, 1992.

118. Veloso V., Maia N., Gomes D. Et al. Bilateral breast cancer. // Eur. J. Surg. Oncol. 1992 - v. 11, suppl. № 1 - p. 27.

119. Wilson L.D., Beinfield M., McKhann C.F. et al. Concervative surgery and radiation in the treatment of synchronous ipsillateral breast cancer. // Cancer 1993 - v. 72, №1 - p. 137-142.

120. Winchester D.J., Chang H.R., Graves T.A. et al. A comparative analysis of lobular and ductal carcinoma of the breast: presentation, treatment and outcomes.// J. of the American college of surgeons — 1998 — v. 186, №4-p. 416-422.

121. Yeatman T.J., Lyman G.H., Smith S.K. et al. Bilaterality and recurrence rates for lobular breast cancer: considerations for treatment. // Ann. Surg. Oncol. 1997 - v. 4, №3 - p. 198-202.