Клинико-лабораторные особенности гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью, оптимизация специфической профилактики тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Медведев, Дмитрий Валерьевич

• Медведев, Дмитрий Валерьевич
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Медведев, Дмитрий Валерьевич

Введение.

Глава 1.

I. Гепатит А: состояние проблемы на современном этапе (обзор литературы).

1.1. Актуальность проблемы.

1.2. Распространенность гепатита А и некоторые эпидемиологические аспекты у детей.

1.3. Клинические особенности гепатита А в детском возрасте.

1.4. Диагностика гепатита А.

1.5. Профилактика гепатита А.

1.5.1. Специфическая профилактика.

1.5.1.1. Пассивная иммунопрофилактика.

1.5.1.2. Активная иммунизация.

II. Иммунореабилитация в вакцинологии.

Глава 2.

Материалы и методы исследования.

2.1. Материалы и методы исследования.

2.2. Статистический анализ.

Глава 3.

Особенности течения гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью: клинико-лабораторные аспекты.

3.1. Клинические особенности острого периода гепатита А в исследуемых группах.

3.2. Лабораторные показатели в остром периоде гепатита А в исследуемых группах.

3.3. Клинико-лабораторные особенности гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью по данным диспансерного наблюдения.

Глава 4.

Закономерности эпидемического процесса гепатита А на территории

Марксовского района Саратовской области.

4.1. Многолетняя динамика заболеваемости гепатитом А.

4.2 Годовая динамика заболеваемости гепатитом А.

Глава 5.

Некоторые аспекты совершенствования профилактики гепатита А у детей.

5.1. Иммуноструктура детского населения Марксовского района в отношении гепатита А.

5.2. Скрининг на антитела к вирусу гепатита А перед вакцинацией против гепатита А детского контингента.

Глава 6.

Иммунореабилитация при проведении плановой вакцинопрофилак-тики против гепатита А детей с аллергически измененной реактивностью.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью, оптимизация специфической профилактики»

Актуальность: гепатит А (ГА) по своей распространенности и причиняемому экономическому ущербу в ряде стран мира, в том числе и в России, занимает одно из доминирующих положений [28; 32; 76; 164; 213; 222]. Актуальна проблема ГА и для Саратовской области, где на фоне общего роста заболеваемости данной инфекцией в 2001-2002 г. в двух районах зафиксированы водные вспышки, повлекшие за собой значительные материальные затраты. В регионах с умеренной эндемичностыо, к которым относится Россия, наиболее восприимчивым контингентом к ГА являются дети до 14 лет [139; 146].

Исследованиями ряда авторов доказано, что отягощающим моментом в течении ГА служит сопутствующая патология [91; 215]. Аллергические болезни в детском возрасте получили широкое распространение, а частота их неуклонно растет [53], при этом аллергически измененная реактивность организма у детей служит предрасполагающим фактором частого инфицирования, неблагоприятного течения и прогноза вирусных, бактериальных заболеваний [54; 91]. В свете изложенного закономерен интерес к проблеме ГА у лиц с аллергически измененной реактивностью. Тем не менее, в доступной литературе последних лет мы не обнаружили работ, посвященных изучению развития патологического процесса ГА у детей с аллергическими заболеваниями.

Рациональная тактика профилактических и противоэпидемических мероприятий в отношении ГА в рамках того или иного региона предполагает мониторинг данных эпидемиологического, серологического исследований, что позволяет выделить группы повышенного риска инфицирования, в отношении которых меры специфической профилактики должны быть приоритетными [94; 160]. Однако подобные исследования проводятся достаточно редко в силу ряда причин, прежде всего экономического характера.

На сегодняшний день представляется очевидным тот факт, что вакцинопрофилактика ГА является наиболее перспективным методом перевода данной инфекции из неуправляемых в управляемые. Тем не менее, при использовании корпускулярных инактивированных вакцин остаются открытыми ряд проблем — длительность иммунитета, безопасность препаратов, экономическая эффективность различных стратегий вакцинации в каждой конкретной эпидемиологической ситуации, возможность применения у отдельных групп риска [91; 127]. Вопрос о необходимости и экономической целесообразности проведения скрининга на анти-ВГА перед вакцинацией против ГА до сих пор остается дискутабельным. Учитывая широкое распространение ГА и абсолютную восприимчивость людей к вирусу этого заболевания Н.В. Медуницын (2000) считает необходимым проведение предвакцинального скрининга на анти-ВГА среди контингентов, подлежащих вакцинации. Автор полагает, что избыточная иммунизация неоправданна с точки зрения целесообразности, медицинской этики и экономичности. Другими исследователями было доказано, что вакцинация без предшествующего определения титра антител — более результативный способ защиты при регулярном риске заражения [196].

Известно, что патология поствакцинального периода чаще наблюдается у детей с отягощенным анамнезом и конституциональными особенностями [150]. Аллергия является одной из основных причин возникновения поствакцинальных осложнений [91]. Совершенствование профилактических мероприятий, в том числе в отношении ГА у пациентов с аллергической патологией, является актуальной проблемой современной вакцинологии, для решения которой в настоящее время предлагаются новые подходы. Так, фармакологическая иммунореабилитация в системе вакцинопрофилактики базируется на необходимости сокращения числа противопоказаний к вакцинации, снижения частоты нежелательных прививочных реакций, формирования максимально ранней и выраженной иммунной защиты при вакцинации отдельных групп риска [14; 82; 97; 112; 162]. Рядом авторов успешно применялся препарат имунофан при вакцинации против дифтерии и столбняка детей с тяжелой аллергопатологией [81; 82], также он использовался и для форсификации иммунного ответа при вакцинации против гепатита В у детей со злокачественными опухолями [162]. Наставление к препарату имунофан регламентирует применение его в схеме вакцинопрофилактики [60].

Таким образом, работа, посвященная изучению течения ГА у детей с аллергически измененной реактивностью; оценке эпидемиологических особенностей ГА на отдельной территории с выделением групп повышенного риска заражения инфекцией и разработке путей оптимизации вакцинопрофилактики заболевания является значимой и своевременной для практической медицины.

Цель работы:

Изучение клинико-лабораторных особенностей гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью и оптимизация мер специфической профилактики данной инфекции.

Задачи:

1. Изучить клинико-лабораторные особенности течения гепатита А в остром периоде заболевания у детей с аллергически измененной реактивностью.

2. Оценить клинические и лабораторные показатели, характеризующие развитие патологического процесса при гепатите А у детей с аллергически измененной реактивностью в периоде реконвалесценции.

3. Определить распространенность гепатита А и характер течения эпидемического процесса на территории отдельно взятого района Саратовской области и всей области в целом по данным официальной статистики.

4. На основании серологических исследований установить интенсивность циркуляции вируса гепатита А среди отдельных возрастных групп, а также обосновать целесообразность скрининга на анти-ВГА перед плановой вакцинацией в регионе со средними показателями заболеваемости гепатитом А.

5. Установить возможность применения имунофана как средства фармакологической иммунореабилитации при проведении курса прививок против гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью.

Научная новизна

Впервые выявлены клинико-лабораторные особенности течения гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью, доказывающие взаимоотягощающий характер течения инфекционного и аллергического процессов как в остром периоде заболевания, так и в периоде реконвалесценции.

Осуществлен ретроспективный эпидемиологический анализ и выявлены основные закономерности проявления эпидемического процесса гепатита А на территории отдельно взятого района Саратовской области в сопоставлении со всей областью, выделены группы повышенного риска заражения инфекцией, что необходимо учитывать при составлении комплексного плана профилактики данного заболевания. На основании серологического исследования среди детского контингента определена интенсивность циркуляции вируса гепатита А и проведена оценка экономической целесообразности предвакцинального скрининга на анти-ВГА перед проведением плановой активной иммунопрофилактики.

Изучена и доказана возможность и целесообразность применения имунофана в системе фармакологической иммунореабилитации при вакцинации против гепатита А детей с аллергически измененной реактивностью.

Практическая значимость

Течение гепатита А у детей с отягощенным аллергическим анамнезом характеризуется неблагоприятным характером развития патологического процесса, что необходимо учитывать при ведении и лечении таких пациентов, составлении комплексных планов профилактики данной инфекции.

Проведение ретроспективного эпидемиологического анализа дает возможность выявить основные региональные закономерности проявления эпидемического процесса гепатита А, что вместе с определением иммуноструктуры детского контингента позволяет оценить интенсивность циркуляции вируса гепатита А и выявить группы повышенного риска инфицирования в детском возрасте.

При проведении плановой иммунопрофилактики предвакцинальный скрининг на анти-ВГА целесообразен не только с медицинской, но и с экономической точки зрения.

Использование имунофана как средства фармакологической иммунореабилитации у детей с аллергически измененной реактивностью -эффективный метод снижения частоты реакций при вакцинации против гепатита А.

Положения, выносимые на защиту

Гепатит А у детей с аллергически измененной реактивностью характеризуется затяжным течением острого периода, пролонгированной реконвалесценцией. В этой связи дети с аллергически измененной реактивностью отнесены к группе повышенного риска, в которой проведение мер специфической профилактики приоритетно.

Проведение эпидемиологического анализа ситуации по гепатиту А в регионе и на отдельной территории и выполнение текущего контроля за популяционным иммунитетом позволяет выделить социальные и возрастные группы риска по данной инфекции, что имеет большое значение при планировании и осуществлении профилактических мероприятий.

Реализацию программы вакцинопрофилактики против гепатита А в регионе со средними показателями заболеваемости рационально предварять скринингом на анти-ВГА.

При вакцинации против гепатита А детей с аллергически измененной реактивностью в качестве средства фармакологической иммунореабилитации возможно и целесообразно использование препарата имунофан.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на международной конференции «Естествознание на рубеже столетий», Дагомыс, 8-9 октября 2001 г.; 1-м конгрессе педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей», Москва, 4-6 декабря 2002 г.; научно-практической конференции молодых ученых, Саратов, 24 апреля, 2003 г.

Результаты исследований внедрены в практику лечебно-профилактической работы учреждений здравоохранения г. Саратова и- Саратовской области, используются в учебном процессе на кафедрах инфекционных болезней и эпидемиологии, детских инфекционных болезней, факультете усовершенствования врачей Саратовского государственного медицинского университета.

По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 165 страницах машинописного текста, состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 29 рисунками. Указатель литературы включает 175 отечественных и 146 иностранных источника.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Медведев, Дмитрий Валерьевич

ВЫВОДЫ

1. Острый период гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью имеет пролонгированный характер с более длительным, чем у пациентов без отягощенного аллергического анамнеза, сохранением синдромов желтухи, холестаза, гепатомегалии, биохимических сдвигов, отражающих цитолитические процессы, нарушения пигментного обмена, увеличенной тимоловой пробы.

2. Аллергически измененная реактивность организма является фактором, предрасполагающим к затяжной реконвалесценции гепатита А с сохранением основных клинико-лабораторных признаков болезни.

3. Взаимоотягощающий характер течения гепатита А и аллергических заболеваний у детей с аллергически измененной реактивностью требует включения данного контингента в группу повышенного риска, что должно учитываться при ведении, лечении таких больных, составлении комплексных планов профилактических мероприятий.

4. Марксовский район, как и вся Саратовская область, могут быть отнесены к территории с умеренной интенсивностью эпидемического процесса гепатита А, при этом эпидемическая тенденция гепатита А в целом расценена как благоприятная нисходящая с незначительной амплитудой колебания и средним темпом снижения. В структуре заболеваемости совокупного населения ведущая роль в настоящее время принадлежит детям 3-14 лет, при этом с 1991 г. среднемноголетний показатель заболеваемости в группе детей 7-14 лет превысил таковой в возрастной группе 3-6 лет, что необходимо учитывать при планировании профилактических мероприятий. I

129

5. Иммунологическая структура детского населения Марксовского района в отношении гепатита А отражает тенденцию, характерную для территорий со средней интенсивностью эпидемического процесса гепатита А — доля серопозитивного населения увеличивается с возрастом. При этом в группе детей 7-14 лет сохраняется высокий уровень неиммунных лиц (69,2%), что создает предпосылки для активизации эпидемического процесса гепатита А и требует разработки рациональной тактики вакцинопрофилактики в данной группе.

6. Проведение скрининга на антитела к вирусу гепатита А перед плановой вакцинацией против гепатита А детского контингента в регионе со средними показателями заболеваемости инфекцией целесообразно как с медицинской, так и с экономической точки зрения.

7. Использование препарата имунофан как средства фармакологической иммунореабилитации позволяет снизить частоту реакций на прививку против гепатита А у детей с аллергически измененной реактивностью организма.

Практические рекомендации.

Дети с аллергически измененной реактивностью относятся к группе повышенного риска неблагоприятного течения гепатита А, что должно учитываться при ведении и лечении таких пациентов, а также планировании тактики специфической профилактики данной инфекции.

С целью оптимизации профилактических и противоэпидемических мероприятий в условиях отдельного региона, выделения социальных и возрастных групп риска по данной инфекции необходимо проведение ретроспективного эпидемиологического анализа ситуации по гепатиту А и сероэпидемиологических исследований.

Проведение предвакцинального скрининга на анти-ВГА целесообразно при осуществлении программы вакцинопрофилактики против гепатита А в регионе со средней эндемичностью.

В качестве средства фармакологической иммунореабилитации при вакцинации против гепатита А детей с аллергически измененной реактивностью возможно и целесообразно использование препарата имунофан.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Медведев, Дмитрий Валерьевич, 2004 год

1. Алейник М.Д. Эпидемиологические закономерности распространения гепатита А и пути совершенствования мер борьбы с этой инфекцией // Журнал микробиол. 1985. - №5. - с. 58-63.

2. Алейник М.Д., Блохин К.В., Быстрова Т.Н. и др. Опыт выделения вируса из сточных вод // Вопросы эпидемиологии, иммунологии, диагностики вирусных инфекций: Сб. науч. трудов НИИ вирусных инфекций. Свердловск. - 1990.-е. 116-118.

3. Алейник М.Д., Быстрова Т.Н., Федотова В.А. и др. Этиологическая структура вирусных гепатитов на территории одного из городов Горьковской области // Журн. микробиол. эпидемиол. и иммунобиологии. 1987.-№2.-с. 23-26.

4. Алейник М.Д., Кривицкая B.C., Рябикова Т.Ф. и др. Усовершенствование тактики плановой гаммоглобулиновой профилактики с учетом прогноза заболеваемости // Журн. микробиол. -1979.-№ 1.-е. 59-64.

5. Анджапаридзе А.Г., Каретный Ю.В., Корзая Л.И. и др. Эпизоотия гепатита А среди африканских зеленых мартышек, содержащихся в условиях вивария // Вопр. вирусологии 1989. - №3. — с. 292-296.

6. Бактерийные, вирусные и сывороточные лечебно-профилактические препараты. Аллергены. Дезинфекционностерилизационные режимы поликлиник/ под редакцией H.A. Озерецковского, Г.И. Останина // С.-Пб.: Фолиант. 1998. - 512 с.

7. Балаян М.С. Вирусный гепатит А // Научный обзор. ВНИИМИ. -М.- 1983. -69 с.

8. Балаян М.С. Гепатит А: вчера, сегодня, завтра // Медицина для всех. 1999. - №2(13). - с. 22-25.

9. Балаян М.С. Современное состояние вирусных гепатитов с энтеральным механизмом передачи: гепатит А и гепатит Е // Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиол., микробиол. и паразитологов. M. - 1997. - Т. 2 . - с. 207.(512).

10. Балаян М.С., Каретный Ю.В. Нетипичные формы и исходы вирусного гепатита А // Клин. мед. 1987. - № 3.- с. 43.

11. Балаян М.С., Михайлов М.И. Энциклопедический словарь: Вирусные гепатиты // М. 1999. — 302 с.

12. Баринский И.Ф., Ершов Ф.И., Попова О.Н. и др. // Вопросы вирусологии. 1984. - №2.-с. 214-217.

13. Баулина A.A. Функциональная активность полиморфноядерных лейкоцитов в сопоставлении с размерами циркулирующих иммунных комплексов у больных острыми вирусными гепатитами // Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 1998. - 19 с.

14. Бектимиров Т.А. и др. Экспериментальное изучение влияния полиоксидония на иммуногенную активность вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» при сочетанном их применении // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - №9. - с. 73-76.

15. Беляков В.Д., Ходжимирзаев А.Х., Овезов А.О. Эпидемиологические дифференциально-диагностические признаки вирусного гепатита А и вирусного гепатита Е // Журнал микробиол. -1991.-№8.- с. 36-40.s132

16. Беляков В.Д., Яфаев Р.Х. Эпидемиология // М.: Медицина. 1989. -415 с.

17. Блюгер А.Ф., Новицкий И.Н. Вирусные гепатиты//Рига: Звайгзне. 1988.- 412 с.

18. Бляхер М.С., Лопатина Т.К. с соавт. Современная вакцинология // Пермь. 1998.

19. Бондаренко А.Л. Клинико-иммунологические аспекты вирусного гепатита А и В у подростков // Дисс. . докт. мед. наук. Алматы-Москва. - 1995.-41 с.

20. Брико H.H. Критерии оценки эффективности вакцинации // Лечащий врач.-2001. №3.-с. 64-70.

21. Брико H.H., Филатов H.H., Лыткина H.H., Соболев В.И. Клинико-эпидемиологическая характеристика и основные направления профилактики гепатита А // Лечащий врач. 2001 . - №5-6. — с.54-58.

22. Быстрова Т.Н., Алейник М.Д., Копнина Е.О. и др. Некоторые эпидемиологические закономерности гепатита ни А ни В // Журн. микробиол.- 1990. -№2.-с. 38-41.

23. Васильев К.Г., Акулова О.М. К вопросу о механизме передачи вирусного гепатита В // Журн. микробиол. 1990. - №3. — с Л 14

24. Васильева В.И. Роль иммунологических исследований в системе эпидемиологического надзора за инфекционными заболеваниями // XVIII съезд Всесоюзного общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов: Тез. докл. М. -1989. - с. 27-28.

25. Васильева В.И. Роль серологических исследований в системе эпидемиологического надзора за гепатитом А // Итоги науки и техники: Вирусология. М.: ВИНИТИ. - 1990. - Т.22. - с. 5-6.

26. Венцель В.П. Внутрибольничные инфекции // М.: Медицина. -1990.- с. 28-29.

27. Вязов С.О., Дорошенко Н.В., Хаткевич С.П. и др. Антитела к антигенам вирусов А и В в коммерческих препаратах // Вопр. вирусол. -1983.-№5.-с. 542-545.

28. Гасанов И.Ю., Тылес А.Е., Атакишиева А.И. и др. Территориальное распространение ВГА // XVIII съезд Всесоюз. общества эпидемиологов, микробиол. и паразитол.: Тез. докл. М. -1989. - с. 34-36.

29. Гендон Ю.З. Современные достижения в изучении вируса гепатита Айв разработке вакцин против этой инфекции // Вопр. вирусол. 1989. -Т. 34.-№3.- с. 261-267.

30. Голосова Т.В., Марголина А.Н., Сомова A.B., Побединская И.Н. Маркеры гепатитов А и В у доноров крови, медицинского персонала и гематологических больных // Вирусные гепатиты М. - 1980.- с. 89-93.

31. Горбунов М.А, Павлова Л.И., Карпович Л.Г. и др. Оценка реактогенности и иммуногенности концентрированной инактивированной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» // Вопр. вирусол. 1995. - № 5. - с. 219-221.

32. Горбунов М.А. Эпидемиологические основы иммуноглобулинопрофилактики гепатита А // Автореф. дисс. . докт. мед. наук. М. - 1988. - 43 с.

33. Горбунов М.А., Павлова Л.И., Рожков С.Д. и соавт. Изучение отечественной культуральной концентрированной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиологии. 1998. - №1. - с. 50-54.

34. Горбунов М.А., Сумароков A.A., Икоев В.И. и др. Изучение влияния иммуноглобулинопрофилактики на частоту формирования безжелтушных форм гепатита А // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиолог. 1985. - № 10. - с. 57-60.

35. Дегтярев A.A., Фургал С.М., Захаров В.Е. Использование тималина для стимуляции иммунного ответа у привитых гриппозной вакциной // Воен.- мед. журнал 1988. - №9. — с. 37-38.

36. Демиденко Т.П., Каретный Ю.В., Виноградова E.H. Прогностическое значение определения специфических маркеров вируса гепатита А // Итоги науки и техники: Вирусология М.: ВИНИТИ. - 1990. - Т. 22. - с. 6-7.

37. Денисов И.Н. Инфекционные болезни и задачи медицинской науки и здравоохранения по их профилактике // Журн. микробиол. 1991. - № 11.-с. 2-7.

38. Доклад Бюро по профилактике ВГ ВОЗ (БПВГ) на XI Международном симпозиуме по вирусным гепатитам и заболеваниям печени // Viral Hepatitis. Rome. V.5. - №2. - April. - 1997.

39. Дорошенко Н.В., Счастный Э.И., Ягодовский В.В. и др. Повторные случаи ГА у детей // Итоги науки и техники: Вирусология. М.: ВИНИТИ. - 1990. - Т. 22. - с. 7-8.

40. Дорошенко Н.В., Счастный Э.И., Ягодовский B.B. и др. Специфический иммунитет у детей дошкольного возраста в условиях высокого риска инфицирования вирусом гепатита А // Borip. вирусол. — 1990.-№ 1. с. 26-28.

41. Егорова Н.Б., Ефремова Е.А. // Журнал микробиологии. 1997. -№6.

42. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии // М.: Медицина. 1996.

43. Ершов Ф.И., Романцов М.Г., Коваленко АЛ., Исаков В.А., Аспель Ю.В. Циклоферон: итоги и перспективы клинического применения:аннотированный сборник // Санкт-Петербург. 2000.

44. Жданов В.М., Ананьев В.А., Стаханова В.М. Вирусные гепатиты // М.: Медицина. 1986. - 255 с.

45. Зайцева О.В. Системный подход в лечении атонического дерматита // Лечащий врач. 2003. - №3. - с. 36-41.

46. Зайцева C.B. Атопический дерматит у детей // Лечащий врач. -2003. №2.-с. 40-44.

47. Замятина H.A., Балаян М.С. Гепатит А: моделирование инфекции на обезьянах, некоторые закономерности эпидемического процесса и перспективы вакцинопрофилактики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1999. - №1. - с. 2832.

48. Зверев В.В. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. - №4(16). — с. 7.

49. Иванченко О.И., Лисицина Т.С., Никулина Н.В. Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями//Пермь.- 1991.-е. 71-74.

50. Икоев В.Н., Горбунов М.А., Майданюк А.Г. и др. Характеристика реактогенных и иммуногенных свойств детского варианта отечественнойвакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» // Вопросы вирусологии. -1999.-№3.-с. 133-136.

51. Иллек Я.Ю., Зайцева Г.А., Леушина Н.П., Соловьева Г.В. Имунофан в комплексном лечении детей с аллергическим диатезом // Педиатрия (Россия). 1999. - №4. - с. 71-73.

52. Инструкция по медицинскому применению препарата имунофан раствор для инъекций 0,005% 1 мл. Регистрационный номер 000106/022000. Одобрено Фармакологическим комитетом Минздрава России 21 декабря 2000 г.

53. Инструкция по применению иммуноглобулина человека нормального. Утверждена заместителем министра здравоохранения и медицинской промышленности РФ Вагаповым Н.Н. 27 декабря 1994 г.

54. Исаева Н.В., Меньшикова М.Г., Семериков В.В. и др. Эпидемиология, клиника и профилактика вирусных инфекций // Сб. науч. трудов НИИ вирусных инфекций. Екатеринбург. - 1992.- с. 164-166.

55. Као Минь Нга Серологическая характеристика эпидемиологических закономерностей вирусного гепатита А // Автореф. дис.канд. мед. наук. — М. 1993. — 25 с.

56. Каретный Ю.В., Каганов Б.С., Добротворский И.Л. Вирусный гепатит А: состояние проблемы // Вопросы современной педиатрии. -2002. -т.1. №1. - с. 83-92.

57. Карпович Л.Г., Калашникова Т.В., Горбунов М.А. и др. Сравнительное изучение иммуногенности инактивированной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» по данным экспериментальных и клинических исследований // Вопр. вирусол. 1995. - № 6 . - с. 268-270.

58. Карцев А.Д., Блохин К.В. Цикличность и сезонность заболеваемости вирусным гепатитом А // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2001. - №6. - с. 26-30.

59. Катков А.И. Значение уровня специфических антител в формировании желтушных и инаппарантных форм вирусного гепатита А // Военно-медицинский журнал. — 1987. №4. - с. 32.

60. Катков А.И., Семененко Т.А., Васильева В.И. Оценка отдаленного влияния многократного введения иммуноглобулина на заболеваемость гепатитом А в организованных коллективах // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1989. №3 - с. 35-37.

61. Кетиладзе Е.С., Фарбер H.A., Амброзайтис А.К. Сравнительная характеристика исходов вирусного гепатита А и В и вопросы диспансеризации // Клинич. медицина. 1983. - № 8.- с. 71-75.

62. Кнорре Д.Г. ДНК и РНК-зонды. Новый метод медицинской диагностики // Тез. докл. VIII Всесоюзного симпозиума по целенаправленному изысканию лекарственных веществ. Компоненты нуклеиновых кислот. Рига. — 1989. с. 10-11.

63. Ковалев О.Б., Каганов Б.С., Каретный Ю.В., Учайкин В.Ф. Показатели специфического гуморального иммунного ответа при остром и затяжном течении вирусного гепатита А у детей // Педиатрия. — 1993. -№6. с. 23-26.

64. Ковалиу C.B., Барабаш М.А., Магдай М.В. Особенности многолетней динамики заболеваемости некоторыми антропонозами в МССР // Проблемы эпидемиологии, микробиологии, паразитологии: Тез. Всесоюз. науч. конф. Кишинев. - 1987. - с. 139-140.

65. Коза Н.М., Фельдблюм И.В., Маркович H.H., Паршин A.A. Иммунологические реакции в диагностике, профилактике и эпидемиологическом надзоре за инфекционными болезнями // Пермь. — 1991.-с. 66-71.

66. Кондрусев А.И. О состоянии заболеваемости вирусными гепатитами в стране и меры по их профилактике // Итоги науки и техники: Вирусология. М.: ВИНИТИ. - 1990. - Т. 22,- с. 3.

67. Костинов М.П. Вакцинация детей с аллергическими заболеваниями: Метод. Рекомендации //М. 1991.

68. Костинов М.П., Гервазиева В.Б., Балаболкин И.И. // Журнал микробиологии. 1990. - №3. - с. 81-85.

69. Кошкина H.A. Современная вакцинология // Пермь. 1998. - с. 4647.

70. Лебедев А.И., Речкин В.И., Долицкий А.И. и др. Закономерности эпидемического процесса вирусного гепатита А в благоустроенном районе большого города // Вирусные гепатиты А и В: Сб. науч. трудов -Ленинград. 1988. - с. 50-56.

71. Лебедев В.В. Имунофан синтетический пептидный препарат нового поколения: иммунологические и патогенетические аспекты клинического применения // Иммунология. - 1999. - №1. - с. 25-30.

72. Лузин П.Н., Медведев В.Д., Сковородин A.H. и др. Состояние заболеваемости вирусным гепатитом А в Пермской области // Экологические аспекты вирусных гепатитов в Пермской области. Сбор, науч. тр. - Пермь. - 1991. - с. 5-15.

73. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита // Пер. с нем. М.: ГЭОТАР-МЕД. - 2001. - 424 с.

74. Малышев В.В. и соавт. Сравнительная характеристика иммуноструктуры коллективов к вирусу гепатита А // Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики вирусного гепатита А: Тез.докл. конф. ВМедА им. С.М. Кирова. Л. - 1987.-е. 32-33.

75. Мамонтова Л.М., Савилов Е.Д., Астафьев В.А. и соавт. Вирусное загрязнение питьевой воды в промышленных городах Восточной Сибири // Гигиена и санитария. 2000. - №3. - с. 17-19.

76. Манько В.М., Скворцов В.Ю., Мастернак Т.Б. и др. // Иммунология. -1988. №6. -с. 36-41.

77. Марданлы С.Г. Эпидемиологическая характеристика гепатита А на основе выявления специфических маркеров // Автореф. дис. .к.м.н. — М.- 1985.S

78. Матейко Г.Б, Дикий Б.Н. Клинико-иммунологическая характеристика вирусных гепатитов А и В у девочек-подростков // Мед. реф. журн. 1990. - №12. - с. 61.

79. Матейко Г.Б. Характеристика вирусного гепатита А у девочек-подростков в различные периоды полового созревания // Мед. реф. журн.- 1990. -№12.-с. 62.

80. Медуницын Н.В. Вакцинология // М.: Издательство «Триада-Х». -1999.-272 с.

81. Медуницын H.B. Индивидуальная вакцинация // Эпидемиология и инфекционные болезни. 2000. -№3. - с. 8-13.

82. Мемедейкин В.В. Иммунобиологические особенности лошадей — продуцентов в аспекте повышения эффективности получения моноспецифических сывороток-реагентов // Дисс. . к.б.н. Дивово. -1997.

83. Меньшикова М.Г. Сероэпидемиологическая диагностика и профилактика вирусного гепатита А в организованных детских коллективах // Дисс. . канд. мед. наук. Пермь. - 1996.

84. Методические рекомендации о вакцинации против дифтерии и столбняка детей с аллергическими заболеваниями. — М. 1992.

85. Мигунов В.Н., Дорошенко Н.В., Позина И.М. и др. Количественное определение специфических антител к ВГА в коммерческих препаратах иммуноглобулина // Итоги науки и тех.: Вирусология. М.: ВИНИТИ. -1990.-Т. 22.- с. 16.

86. Мигунов В.Н., Ляхова Т.Д., Позина И.М. и др. Исследования содержания антител к вирусу гепатита А в препаратах иммуноглобулиначеловека 11 VI Всерос. Съезд микробиол., эпидемиол. и паразитол.: Тез. докл.- М. 1991. - Т. 1. - с. 205-206.

87. Монгуш Ч.Х., Капустиева Г.А., Артаева М.С., Троцан И.В. Частота выявления специфических маркеров у больных вирусными гепатитами // Матер. VII съезда Всерос. общества эпидемиол., микробиол. и паразитологов. М. - 1997. - Т. 2. - с. 237.

88. Мониторинг поствакцинальных осложнений и их профилактика // Методические указания МУ 3.3.1.1123-02 от 26 мая 2002 г.

89. Мукомолов C.JT., Шляхтенко Л.И. Отступает, но не сдается // Медицина для всех. 1999. - №2 (13) - с. 26-28.

90. Мунтянова М.А., Крюк Н.И., Немцов Ю.В. с соавт. Разработка культуральной инактивированной концентрированной очищенной вакцины против гепатита А «Геп-А-ин-Вак» // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. №4(16) июль/август. - 2001.

91. Наркевич М.И., Онищенко Г.Г., Шахгильдян И.В. и др. Состояние заболеваемости вирусными гепатитами и пути совершенствования профилактики этих инфекций среди населения страны // Журн. микробиол. 1989. - № 2. - с. 49-55.

92. Наумов В.А. Вирусный гепатит А (вопросы клиники, диагностики и лечения) // Автореф. дис. . .к.м.н. — Новосибирск. — 1992. — 22 с.

93. Огарков П.И., Лобзин Ю.В. Этиологическая диагностика острых вирусных гепатитов // Матер. VII съезда Всерос. общества эпидемиол., микробиол. и паразитологов. М. - 1997. - Т. 2. - с. 242.

94. Озерецковский H.A., Гурвич Э.Б. // Журн. микробиол. 1991. - №5. -с. 59-63.

95. Османова Л.И., Гурарий H.H. // Журн. микробиол. 1989. - №8. - с. 94-97.

96. Петров Р.В., Хаитов P.M. Вакцины нового поколения на основе синтетических полиионов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику // Иммунология. 1998. - №5. -с. 4-11.

97. Приказ №229 от 27.06.2001г. «О национальном календаре профилактических прививок и календаре профилактических прививок по эпидемическим показаниям».

98. Приказчиков С.А. Сывороточные антитела к вирусу гепатита А у людей после перенесения инфекции // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1987. - № 2. - с. 72-75.

99. Приказчиков С.А., Каретный Ю.В., Вакар Е.И. и др. Особенности формирования гуморального иммунитета к гепатиту А в коллективах детских дошкольных учреждений // Вопр. вирусол. 1988. - № 2. - с. 169172.

100. Прозоровский C.B. Инфектология новые подходы к планированию и оценке научной тематики, социально-экономическая значимость планируемых научных исследований // Журн. микробиол. -1990. -№ 12.-с. 89-94.

101. Пшеничнов В. А, Краснянский В.П., Михайлов В.В. Иммуноглобулины в вирусологических исследованиях и при профилактике некоторых инфекций // Вопр. вирусол. 1992. - №4. - с. 178-180.

102. Ранчов Г.К. Количественные исследования циклических колебаний эпидемического процесса ряда инфекционных болезней в Болгарии // Журн. микробиол. 1989. - № 9. - с. 59-62.

103. Рейзис А.Р. Клиника и диагностика гепатита А у детей // Вакцинация. Информ. бюллетень. - №4(16). Июль-август. - 2001. - с. 6.

104. Руководство по инфекционным болезням с атласом инфекционной патологии / Под ред. Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова, А.Н. Ускова. Санкт-Петербург. - 2000. - с. 312-324.

105. Сабанин Ю.В., Ельников B.C., Рихтер В.В. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А в воинских коллективах // Медицина для всех. -1999.-№2(13)-с. 29-30.

106. Сабанин Ю.В., Рихтер В.В., Ельников B.C. Вакцинопрофилактика вирусного гепатита А в воинских коллективах // Военно-медицинский журнал. 1998. - №8. - с. 58-60.

107. Савинская С.С., Балаян М.С. Антитела к вирусу гепатита А у здорового населения Москвы // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1982. - №5. - с. 34-37.

108. Слепушкина Т.О. Сравнительная оценка особенностей пространственной и временной неравномерности распространения вирусного гепатита А на территории СССР // Автореф. дис. . к.б.н. М. - 1989.

109. Солодовников Ю.П., Городинский Б.В. Вирусный гепатит А // Руководство по эпидемиологии инфекционных болезней. М,: Медицина. - 1993. - Т. 2. - с. 104-115.

110. Солодовников Ю.П., Лыткина И.Н., Зайцев Б.Е., Еремин И.Г., Волкова H.A. Эпидемиологические особенности вирусного гепатита А в мегаполисе // Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики. 2001. -№4(16).-с. 4.

111. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты вчера, сегодня, завтра // Нижегородский мед. журн. - 1992. - № 2-3. - с. 68-75.

112. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты в клинической практике // С-Петербург.: Теза. 1996. - 304 с.

113. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. // С-Петербург.: Теза. 1997. -325 с.

114. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты //Л.: Медицина. 1987. - 264 с.

115. Степанов Г.П. К обоснованию активного механизма защитного действия гамма-глобулина при гепатите А // Эпидемиология, специфическая лабораторная диагностика и профилактика вирусных гепатитов: Сб. науч. тр. конф. Таллин. - 1983. - с. 55-60.

116. Суслов И.М., Ткаченко Г.М., Каленчук A.A. и др. Эпидемиологический анализ заболеваемости гепатитом А // Журн. микробиол. 1988. - №6. - с. 39-43.

117. Счастный Э.И., Слепушкин А.Н., Ягодовский В.В. и др. // Журн. микробиологии. 1988. - № 6. - с. 46-50.

118. Таточенко В.К., Озерецковский H.A. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее // М.: ГЭОТАР-МЕД. 2001. - 400 с.

119. Таточенко В.К., Озерецковский H.A., Соколова А.Ф. и др. Иммунопрофилактика // М. 2000. - 169 с.

120. Телешевская Э.Ф., Жукова Л.Д., Малышева А.П., Фришман У.Ф. Эпидемиологическая характеристика вирусного гепатита А в г. Москве // В кн.: Вирусы и вирусные инфекции человека М. - 1981.-е. 219-220.

121. Темирбеков Ж.Т., Дыняк А.К., Жумакаримова и др. Анализ заболеваемости вирусным гепатитом в различных зонах республики и направления по совершенствованию профилактики // Вирусы и вирусные инфекции: сб. науч. тр. Алма-Ата. - 1988. - Т. 35. - с. 29-36.

122. Трифонов В.А., Алейник М.Д., Хисамутдинова А.Г. и др. Тенденции эпидемического процесса при вирусном гепатите // Проблемы эпидемиологии, микробиологии, паразитологии: Тез. Всесоюз. науч. конф. Кишинев. - 1987. - с. 220-221.

123. Учайкин В.Ф. Вакцинопрофилактика инфекционных болезней: настоящее и будущее // Эпидемиология и инфекционные болезни. 1997. - №1. — с. 10-14.

124. Учайкин В.Ф. Руководство по инфекционным болезням у детей // М.-2001.-с. 84-104.

125. Учайкин В.Ф., Нисевич Н.И., Чередниченко Т.В. Вирусные гепатиты у детей // М. 1994. - 305 с.

126. Учайкин В.Ф., Скачкова Л.О., Смирнов A.B. и др. Современная вакцинология // Пермь. 1998. — с. 33-34.

127. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика в России: состояние и перспективы // Педиатрия. 2000. - №2. - с. 7.

128. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Вакцинопрофилактика. Настоящее и будущее // М.: ГЭОТАР-МЕД. 2001. - 400 с.

129. Фарбер H.A., Мартынов К.А., Гуртовой Б.Л. Вирусные гепатиты у беременных // М.: Медицина. 1990. - 247 с.

130. Франсис Андре, Пьер Ван Дамм, Ассад Сафари, Жангу Бапатвала Инактивированная вакцина против гепатита А: имуногенность, эффективность, безопасность и рекомендации к применению // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2002. - №3-4. - с. 56-64.

131. Фролов А.Ф., Гураль A.A., Степанчук В.А. и др. Опыт применения индуктора интерфероногенеза и специфического иммуноглобулина для профилактики гепатита А // Итоги науки и техники: Вирусология. М.: ВИНИТИ. - 1990. - Т.22. - с. 24.

132. X международный симпозиум по вирусным гепатитам и заболеваниям печени (сообщение 2) // Гепатитинфо. Мир вирусных гепатитов. - № 7-8 июль-август. - 2000. - с. 9.

133. Харьянова М.Е., Маркова Т.П. Факторы, влияющие на напряженность поствакцинального иммунитета против дифтерии у детей // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. - №9. - с. 85-88.

134. Хохлов Д.Т., Малышев В.В., Огарков П.И. Эпидемиологическая оценка иммунологической структуры коллективов к вирусу гепатита А // Журн. микробиол. 1998. - №7. - с. 27-30.

135. Хохлова E.H., Учайкин В.Ф., Константинова H.A. Клинико-патогенетическое значение иммунных комплексов при вирусных гепатитах А и В у детей // Педиатрия. 1988. - № 2. - с. 63-67.

136. Цивковский Р.Ю., Гражданцева A.A., Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф., Бондаренко В.Н., Константинов А.П., Татьков С.И. Изучениеадъювантных свойств у-интерферона в составе гибридного белка ИФН-АФП // Иммунология. 1999. - №5. - с. 30-33.

137. Черкасский Б.Л. Инфекционные и паразитарные болезни человека // М.: Медицинская газета. 1994. - с. 179-184.

138. Чиковитова Н.М., Алейник М.Д., Чупрова А.Б. Использование слюны как биологического субстрата для определения анти-ВГА IgM методом ИФА // Вирусные инфекции: Сб. науч. трудов НИИ вирусных инфекций. Екатеринбург. - 1993. — с. 221-224.

139. Шамшева О.В., Осипова М.А., Поляков В.А. Форсифицированная вакцинация против гепатита В у детей со злокачественными опухолями // Детские инфекции. 2003. - №4. - с.10-13.

140. Шарлай Ю.М., Марейник H.A., Шугаева ЯЛ. и др. О вирусах в питьевой воде и заболеваемости населения // Итоги науки и техники: Вирусология. М.: ВИНИТИ. - 1990. - Т.22. - с. 25.

141. Шаханина И.Л., Болотовская Т.П., Осипова JI.A. Инфекционная патология в России: Эпидемиологическая и экономическая значимость // Эпидемиология и инфекционные болезни. — 1996. №1. - с. 15-20.

142. Шаханина И.Л., Чернова Т.П. Инфекционная заболеваемость в СССР: структура, уровни, динамика и экономическая значимость // Жури, микробиол. 1990. - № 12. - с. 30-34.

143. Шахгильдян И.В., Онищенко Г.Г., Счастный Э.И. и др. Актуальные вопросы эпидемиологии и профилактики энтеральных вирусных гепатитов в России // Журн. микробиол. — 1994. №5. - с. 20-25.

144. Шевцова З.В., Крылова Р.И., Ломовская И.Б., Дорошенко 11.В., Белова Е.Г. Хроническое течение спонтанного и экспериментального гепатита А у макак с персистенцией вируса // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. 1991. - №6. — с. 68-73.

145. Шевцова З.В., Ломовская И.Б., Лапин Б.А. и др. Персистенция вируса при гепатите А у обезьян // Вопр. вирусол. 1992. - № 3. - с. 138141.

146. Шувалова Е.П., Белозеров Е.С., Беляева Т.В. Змушко Е.И. // Инфекционные болезни. 2001. - 959 с.

147. Шувалова Е.П., Виноградова Е.М., Каретный Ю.В., Балаян М.С. Затяжные формы вирусного гепатита А у подростков // Клин, мед.- 1989.- № 4. с. 49-51.

148. Юшков В.В., Юшкова Т.А. // Современная вакцинология. Пермь.- 1998.-с. 24-25.

149. Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Лекции по инфекционным болезням // В 2-х томах., 2-е изд., перераб. и доп. М.: ВУНМЦ. - 1999. - Т.2. - с. 316.

150. Ягодовский В.В., Счастный Э.И., Дорошенко Н.В. и др. Эффективность иммуноглобулинопрофилактики ГА в группах риска с известным содержанием антител // Итоги науки и тех.: Вирусология. -М.: ВИНИТИ. 1990. - Т. 22. - с. 29.

151. Ярашева Д.М., Шахгильдян И.В., Сорокина С.А. и др. Эпидемиологическая диагностика фекально-орального гепатита ни А ни В (ГЕ) // VI Всерос. Съезд микробиол., эпидемиол. и паразитол.: Тез. докл.-М.- 1991.-Т. 1.-с. 219-220.

152. Alboushi S., Rajan Е., O'Farrell В., Shattock A., Courtney M.G., Fielding J.F. HAV infection: a declining prevalence, an increasing risk // Gastroenterol. 1993. - Vol. 104.-P. 1.

153. Alter M. J. Prevention of hepatitis A through active immunization // Proc. 15th annu meet espid. Paris. 1997. - Vol. 146.

154. Alter M. J., Mares A., Hadler S. et al. The effect of underreporting on the apparent incidence and epidemiology of acute viral hepatitis // Amer. J. Epidemiol. 1987.-Vol. 125. -№1.- P. 133-139.

155. Andre F.E. Approach to a vaccine against hepatitis A: Development and manufacture of an inactivated vaccine // J. Infect. Dis. — 1995. Vol. 171. -Suppl. 1.-P. 33-39.

156. Andre F.E., D'Hondt E, Delem A, Safary A. Clinical assessment of the safety and efficacy of an inactivated hepatitis A vaccine: rationale and summary of findings//Vaccine. 1992.- 10(suppl 1): S160-S168.

157. Anon. Immunoglobulins // Br. Hat. Formul. 1990. - Vol. 20. - P. 413414.

158. Armstrong A., Cash B. Nonspecific hepatitis after receiving the hepatitis A vaccine // South. Med. J. 1998. - Vol. 91: s48.

159. Ashur Y., Adler R., Rowe M., Shouval D. Comparison of immunogenicity of two hepatitis A vaccines Vaqta and Havrix - in young adults // Vaccine. - 1999. - Vol. 17(18): 2290-2296.

160. Bader T. F. Hepatitis A vaccine: who should use it? // Infect. Med. -1997.-Vol. 14(10): 801-802+805-806.

161. Bader T.F. Hepatitis A vaccine // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91(2): 217-222.

162. Balli F., Di Biase A. R., Viola L. La vaccinazione anti hepatite A (Hepatitis A vaccination) // Pediatr. Med. Chir. 1996. - Vol. 18(3): 259-262.

163. Bani Sadr F., Gueit I., Humbert G. Vasculitis related to hepatitis A vaccination// Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol. 22(3): 596.

164. Barbara I.A.J., Howell D.R., Briggs M. et al. Post transfusion hepatitis A // Lancet. - 1982. - Vol. 1. - P. 738.

165. Bartolom A., Aquilini D., Roselli M. et al. Prevalense of antibody to hepatitis A virus // J. Trop. Med. Hyg. 1989. - Vol. 92. - P. 279-281.

166. Baumgarten R. Internationales Symposium über Virusgepatitis and Lebereekrankungen // Z. Ärztl. Fortbild. 1988. - Bd. 82. - № 1. - S. 48-50.

167. Beller M., Krause D. Experience with "HAVRIX" (hepatitis A vaccine, inactivated) in an outbreak setting // 6th International Congress for Infection Diseases. 1994. - April 26-30, Prague. - 1994. - P. 41-43.

168. Bomford L., Stapleton M., Winsor S., Mc Knight A. et al. // AIDS Res. Human. Retrov.- 1992.-Vol.8-P. 1765-1771.

169. Bower W.A., Nainan O.V., Han X. et al. Duration of viremia in hepatitis A virus infection // J. Infect. Dis. 2000. - Juli; 182 (1): 12-17.

170. Bull A.R., Kimmance K.J., Parry J.V., Perry K.R. Investigation of an hepatitis A amplified by salivaiy antibody testing // Epidem. Infect. 1989. -Vol.103. - P. 371-374.

171. Buma A.M., Beutels P., Van Damme P., Tormans G., Van Doorslaer E., Leentvaar Kuijpers A. An economic evaluation of hepatitis A vaccination in dutch military personnel // Mil. Med. 1998. - Vol. 163(8): 564-567.

172. Chan C.Y., Lee S.D., Yu M.I., Wang Y.J., Chang F.Y., Lo K.J. Long-term follow-up of hepatitis A vaccination in children // Vaccine. 1999. — Vol. 17(4): 369-372.

173. Chin K.P., Lok A.S.K., Lai C.L., Wu P.C. Current seroepidemiology of hepatitis A in Hong Kong // J. Med. Virol. 1991. - Vol. 34 (3). - P. 191 -193.

174. Clemens R., Safaiy A. Clinical experience with inactivated hepatitis A vaccine//J. Infect. Dis. 1995. - Vol. I71.-Suppl. l.-P. S44-S49.

175. Corlepis A.Q., Anderson B.N., Gust J.D. // Adv. Virus Res. 1987. -Vol. 32. -№32.-P. 129.

176. Das A An economic analysis of different strategies of immunization against hepatitis A virus in developed countries // Hepatology. 1999. - Vol. 29(2): 548-552.

177. Davidson M., Krugman S., Sandman L.A. Inactivated hepatitis A vaccine: a safety and immunogenicity study in health professionals // Vaccine. -1992.-Vol. ll.-Suppl. l.-P. 119-120.

178. Deinhardt F. Active und passive immunoprophylaxe der Virus hepatitis -derzeitinger Stand // Med. Rlin. 1985. - Vol. 80. - № 12. - P. 301-305.

179. Deinhardt F., Gust I.D. Viral hepatitis // Bull. W.H.O. 1982. - Vol. 60. -P. 551-691.

180. Deinstag J.L. Hepatitis A virus: virologic, clinical and epidemiologic studies // Human Pathol. 1981. - Vol. 9. - № 12. - P. 1097-1106.

181. Duermeyer W. Application of ELISA for the diagnosis and epidemiology of hepatitis A // Amsterdam: Podopy. 1980. - P. 241.

182. Duff B., Duff P. Hepatitis A vaccine: ready for prime time // Obstet Gynecol. 1998. - Vol. 91(3): 468-471.

183. Falke D., Mullers S. Diagnostik und Differentialdiagnose der Virusinfektionen fur die klinisch-praktische Medizin // Taglische Prax. 1987. — Bd. 28. - № 2. - S. 267-276.

184. Fengler I., Marcus R., Baumgarten R. Aktuelle epidemiologische klinische and preventive Aspekte der Hepatitis A // Z. Arztl. Forbild. 1988. -Bd. 82. -№ 8.- S. 369-371.

185. Findor J.A., Canero -Velasco M.C., Mutti J., Safary A. Response to hepatitis A vaccine in children after a single dose with a booster administration 6 months later // J. Travel. Med. 1996. - Vol. 3(3): 156-159.

186. Fisch A., Cadilhac P., Vidor E. et al. Immunogenicity and safety of a new hepatitis A vaccine: a clinical trial with comparison of administration route//Vaccine. 1996.-Vol. 14.-№ 12. - P. 1132-1136.

187. Flehmig B, Heinricy U, Pfisterer M. Immunogenicity of a killed hepatitis A vaccine in seronegative volunteers//Lancet. 1989. -№ l.-P. 1039-1041.

188. Forbes A., Williams R. Changing epidemiology and clinical aspects of hepatitis A // British. Med. Bull. 1990. - Vol. 46. - № 2. - P. 303-318.

189. Frosner G.G., Wolf H., Deinhardt F. Diagnostic evaluation of a set of two new ELISA for determination of total IgG and IgM antibodies to HAV // IX Triennial international symposium on viral hepatitis and liver disease. -Rome, Italy. 1996.-P. 61.

190. Fukomoto Y., Okita K., Konishi T., Takemoto T. In: Sung J.-L., Chen D.S., editors. Viral hepatitis and hepatocellular carcinoma // Amsterdam. Excerpta Medica. 1990. - P. 43-48.

191. Gauss-Muller V., Mingquan Z., Von der Helm K., Deinhardt F. Recombinant proteins VP1 and VP3 of hepatitis A virus prime for neutralizing response //J. Med. Virol. 1990. - Vol. 31. - P. 277-283.

192. Giacchino R., Nebbia G., Timitilli A., Di Leo M., Romaccioni V., Cristina E., Soncini R., Zanetti A. Vaccine against hepatitis A in HBV chronic carriers in pediatric age // Proc. 7th int congress infect, dis Hong Kong. -1996.- Vol.36.

193. Glikson M., Galun E.A., Oren R. et al. Relapsing hepatitis A: review of 14 cases and literature survey//Medicine. 1992. - Vol. 71. - P. 14-23.

194. Gookley G. Acute viral hepatitis // Med. Int. 1986. - Vol. 2. - № 28. -P. 1160-1164.

195. Goubau P., Gerven V.V. Safaiy A. Et al. Effect of virus strain and antigen dose on immunogenicity and reactogenicity of an inactivated hepatitis A vaccine // Vaccine. 1992. - Vol. 11.- Suppl. 1. - P. 114-118.

196. Green M.S., Cohen D., Lerman Y. et al. Depression of the immune response to an inactivated hepatitis A vaccine administered concomitantly with immune globulin // J. Infect. Dis. 1993. - Vol. 168. - P. 740-743.

197. Gust T.D. Epidemiological patterns of hepatitis A in different parts of the world // Vaccine. 1992. - Vol. 10. - Suppl. 1. - P. 56-58.

198. Hadler S., McFarland L. Hepatitis in day care centrs: epidemiology and prevention // Rev. Infect. Dis. 1986. - Vol. 8. - №8. - P.548-557.

199. Hadler S.C. Global impact of hepatitis A virus infections: changing patients // In: Viral hepatitis and liver diseases. Williams and Wilkins. -Baltimore. 1991. - P. 71 -76.

200. Hatzakis A., Hadziyannis S. Sex-related differences in immunoglobulin M and in total antibody response to hepatitis A virus observed in two epidemics of hepatitis A // Amer. J. Epidemiol. 1984. - Vol. 120. - № 6. - P. 930 - 942.

201. Haviv Y.S., Sharkia M., Galun E., Safadi R. Pancreatitis following hepatitis A vaccination // Eur. J. Med. Res. 2000. - Vol. 5(5): 229-230.

202. Heath A.W., Devey M.E., Brown I.N. et al. // Immunology. 1989. -Vol. 67.-P. 520.

203. Horng Y.C., Chang M.H., Lee C.Y. et al. Safety and immunogenicity of hepatitis A vaccine in healthy children // Pediat. Infect. Dis. 1993. - Vol. 12. -P. 359-362.

204. Ikematsu H., Kashiwagi S., Hayaski J. A seroepidemiologic study of hepatitis A virus infections: Japan // Amer. J. Epidemiol. 1987. - Vol. 126. -№ l.-P. 50-54.

205. Innis B.L., Snitbhan R., Kunasoi P. et al. Field efficacy trial of inactivated hepatitis A vaccine among children in Thailand // J. Am. Med. Assoc. 1994. - Vol. 27117. - P. 1328-1334.i156

206. Johnston J.M., Harmon S.A., Binn L.N. et al. Antigenic and immunogenic properties of a hepatitis A virus capsid protein in expressed in Escherichia coli //J. Infect. Dis. 1988. - Vol. 157. - P. 1203-1211.

207. Just M., Berger R. Reactogenicity and immunogenicity of inactivated hepatitis A vaccines// Vaccine.- 1992. Vol. ll.-Suppl. 1. - P. 110-113.

208. Kao Y.M., Ashcavai M., Redeker A.G. The persistence of hepatitis A IgM antibody after hepatitis A // Hepatology. 1984. - Vol. 4. - P. 933-936.

209. Karayiannis P.O., O'Rourke S., McGarvey M.J. et al. A recombinant vaccine virus expressing hepatitis A virus structural polypeptides: characterization and demonstration of protective immunogenicity // J. Gen. Virol. 1991. - Vol. 72. - P. 2167-2172.

210. Katz M.H., Hsu L., Wong E. et al. Seroprevalence of and risk factors for hepatitis A infection among young homosexual and bisexual men // J. Infect. Dis. 1997. - Vol. 175. - №5. - P. 1225-1229.

211. Kemmer N.M.; Miskovsky E.P. Hepatitis A // Infect. Dis. Clin. North Am. 2000. - Vol. 14(3): 605-615.

212. Kew M.C. Current epidemiological trends in viral hepatitis in Africa // IX Triennial international symposium on viral hepatitis and liver disease. -Rome, Italy. 1996.-P. 45.

213. Kiyosawa K., Gibo V., Sodeyama T. Possible infections causes in 651 patients with acute viral hepatitis A 10-year period (1976-1985) // Liver. -1987. Vol. 7. - №3. - P. 163-168.

214. Koff R.S. Clinical manifestations and diagnosis of hepatitis A virus infection // Vaccine. 1992. - Vol. 10. - № 1. - S15-S17.

215. Krugman S., Gocke D. Viral hepatitis // Philadelphia, London, Toronto: WB. Sanders company. 1978. - 147 P.

216. Lagardere B. Vaccination contre l'hepatite A (hepatitis A immunization in children) // Arch. Pediatr. 1998. - Vol. 5(3): 321-325.

217. Langer B.C.A., Loverstad A., Frosner G.G. High immunogenicity and good tolerability of a new hepatitis A candidate // Vaccine. 1996. - Vol. 14. -№ 12.-P. 1089-1091.

218. Lee S.D., Chan C.Y., Yu M.I., Wang Y.J., Chang F.Y., Lo K.J., Safary A. Safety and immunogenicity of inactivated hepatitis A vaccine in patients with chronic liver disease // J. Med. Virol. 1997. - Vol. 52(2): 215-218.

219. Lee K.K., Vargo L.R., Lk C.T., Fernando L. Transfusion acquired hepatitis A outbreak from fresh frozen plasma in neonatal intensive care unit // Pediatr. Infect. Dis. J. 1992. - №11. - P. 122-123.

220. Lemon S. M., Binn L.N . Serum neitrehepatitis A virus // J. Infect. Dis. -1983. Vol. 148 - №6. - P. 1033-1039.

221. Levy M.J., Herrera J.L., Di Palma J.A. Immune globulin and vaccine therapy to prevent hepatitis A infection // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105(5): 416-423.

222. Lian Y.F., Yang C.Y., Chu C.M., Huang M.J. Appearens and persistence of hepatitis A IgM antibody in acute clinical hepatitis A ob served in an outbreak // Infection. 1986. - Vol. 14. - №4. - P. 156-158.

223. Littell R.D. Hepatitis A vaccine // Prim. Care update ob Gyns. 1999. -Vol. 6(6): 205-208.

224. Maillefert J.F., Piroth C., Cherasse A., Tavernier C. Rheumatisme inflammatoire après vaccination contre l'hepatite A // Rev. Rheum. 1998. — Vol. 10: 660-661.

225. Majeed F.A., Stuart J.M., Cartwright K.A.V. et al. An outbreak of hepatitis A in Gloucester // UK. Epidemiol. Intest. 1992. - Vol. 109. - № 1. -P. 167-173.

226. Mannucci P.M., Gdovin S., Gringery A. et al. Transmission of hepatitis A in patient with hemophilia by factor Vlll concentrates treated with organic solvent and detergent to inactivate viruses // Am. Intern. Med. 1994. - №120. -P. 1-7.

227. Matsumoto K., Osado Y., Une E. et al. // Immunostimulants: New and Tomorrow / J. Azuma, G. Jolies. Berlin. - 1987. - P. 79-97.

228. McMahon B. J., Beller M., Williams J., Schloss M., Tanttila H., Bulkow L. A program to control an outbreak of hepatitis A in Alaska by using an inactivated hepatitis a vaccine // Arch. Pediatr. Adolescent med. 1996. - Vol. 150(7): 773-779.

229. McNeil, Hoy J.F., Richards M.J. et al. Aetiology of fatal viral hepatitis in Melbourne: a retrospective study // Med. J. Aust. 1984. - Vol. 141. - P. 637640.

230. Mishu B., Hadler S., Boaz V. Foeborne hepatitis A: Evidence that microwaving reduces risk? // J. Infect. Dis. 1990. - Vol. 162. - №3. - P. 655658.

231. Monplaisir N., Cdinmave H., Neisson-Vermant C. Sero-epidemiologie des hepatitis virales A, B et delto en Martinigwe // Presse. Med. 1988. - Vol. 17.-№25.-P. 1293-1296.

232. Nalin D.R., Kuter B.J., Brown L. et. al. Worldwide experience with the CR326F derived inactivated hepatitis A virus vaccine in pediatric and adult population : an overview// J. Hepat. - 1993. - Suppl. 18. - №2. - P. 51-55.

233. Nebbia G., Giacchino R., Soncini R., Ramaccioni V., Timitilli A., Zanetti A.R. Hepatitis A vaccination in chronic carriers of hepatitis B virus // J. Pediatr. 1999. - Vol. 134(6): 784-785.

234. Niu M.T., Salive M., Krueger C., Ellenberg S.S. Two-year review of hepatitis A vaccine safety: data from the vaccine adverse event reporting system (avers) // Clin. Infect. Dis. 1998. - Vol. 26(6): 1475-1476.

235. Noble R.C., Kane M.A., Reeves S.A., Roeckel I. Posttransfusion hepatitis A in neonatal intensive care unit // JAMA. 1984. - Vol. 252. - P. 2711-2715.

236. Orione L., Icardi G., Meisel H. Evaluation of a novel enzymeimmunoassay for the detection of antibodies to HAV // IX Triennial international symposium on viral hepatitis and liver disease. Rome, Italy. -1996.-P. 62.

237. Ostermaer R., Von der Helm K., Gauss-Muller V. et al. Expression of hepatitis A virus cDHA in Escherichia coli: Antigenic VP 1 recombinant protein // J. Med. Virol. 1987. - Vol. 61. - № 2. - P. 345-347.

238. Papaevangelou G. Epidemiology of hepatitis A in Mediterranean countries // Vaccine. 1992. - Vol.10. - Suppl. 1. - P. 63-65.

239. Parcell R.H., Feinstone S.M., Ticehurst J.R. et al. Hepatitis A virus // In: Viral Hepatitis and Liver Disease. 1984. - P. 9-22.

240. Peerlinck K., Vermylen J. Acute hepatitis A in hemophilia (letter) // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1231-1232.

241. Platkov E., Berlin K., Glik Y., Fischbein A // Intern. J. Immunorehabil. -1999. Vol. 12. - Suppl. - P. 77.

242. Playfair J.H.L., De Souza J.B. // Clin. Exp. Immunology. 1987. - Vol. 67. - P. 5.

243. Pohn H. Infectionskrankheiten: Epidemiologische Situation 1985 in der Bundesrepublik Deutschland // Sozialpediatrie. 1986. - Bd. 8. - № 8. - S. 562-569.

244. Poovorawan Y., Theamboonlers A., Safary A. Singl-dose hepatitis A vaccination: comparison of different dose levels in adolescents // Vaccine, r 1996. Vol. 14. - №12. - P. 1092-1095.

245. Powdrill T.F., Johnston J.M. Immunologic priming with recombinant hepatitis A virus capsid proteins produced in Echerichia coli // J. Virol. 1991. - Vol. 65. - P. 2686-2690.

246. Prikazsky V., Safary A. Control of hepatitis A by pre-exposure prophylaxis by Havrix // Proc. 15th annu meets espid Paris. 1997. - Vol. 26.

247. Provost Ph., Emini E.A. Progress towards the development of a hepatitis A vaccine // J. Med. Virol. 1987. - Vol. 21. - №4. - P. 24-25.

248. Provost Ph., Hilleman M. Propagation of human hepatitis A virus in cell culture in vitro // Prog. Soc. Exp. Biol. Med. 1979. - Vol. 160. - №2. - P. 213224.

249. Provost Ph., Jecht M., Gauss-Muller V. et al. Replication and capsid formation of hepatitis A virus studied in a recombinant in vitro system // IX Triennial international symposium on viral hepatitis and liver disease. Rome, Italy. - 1996.-P. 12.

250. Prozesky O. Viral hepatitis in southern Africa // S. Afr. Med. J. 1986. -Vol. 70. - № 8. - P. 55-56.

251. Reid T., Robunson H. Frozen raspberries and hepatitis A // J. Hyg. -1987. Vol. 98. - №1. - P. 109-112.

252. Sayiner A.A., Ozacar T., Zeytinogly S. et.al. Saliva testing for diagnosis of viral hepatitis A and B // In: Enterically Transmitted Hepatitis Virus. (Eds. Buisson Y., Coursaget P., Kane M.) - Paris. - 1996. - P. 55- 58.

253. Schiff E.R. Atipical clinical manifestations of hepatitis A // Vaccine. -1991.-Vol.10.-Suppl. l.-P. 18-20.

254. Serum IgA anti- hepatitis A virus as detected by enzyme-linked -immunosorbent assay. Diagnostic significance in patients with accute and protracted hepatitis A // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1985. - Vol. 3 - № 6. -P. 521-523.

255. Shouval D., Ashur Y., Adler R. et al. Single and booster dose responses to an inactivated hepatitis A virus vaccine: comparison with immune serum globulin prophylaxis // Vaccine. 1992. - Vol. 11.- Suppl. 1. - P. 9-11.

256. Sikuler E., Keynan A., Negba Hanuka et al. Detection and persistens of specific lg A antibodies serum of patients with hepatitis A by capture edioimmunoassay // J. Med. Virology. 1983. - Vol. 11.- №4. - P. 287-294.

257. Slusarczyk J., I lansson B. G., Nordenfeit E. et al. Excreation of hepatitis A virus, biohemistry of liver function, and humoral immune response in patients with hepatitis A on admission to hospital // J. Med. Virol. 1985. -Vol. 15.-№2.-P. 105-112.

258. Slusarczyk J., Hansson B.G., Nordenfeit E. et al. Etiopatogenetic aspects of hepatitis A. Specific and nonspesific humoral immune response during the course infection // J. Med. Virol. 1983. - Vol. 4. - № 3. - P. 933-936.

259. Smallwood L.A. et al. Antibodies to hepatitis A virus in immune serum globulin // Lancet. 1980. - August 30. - P. 482-483.

260. Stark K., Günther M., Neuhaus R., Reinke P., Schröder K., Linnig S., Bienzle U. Immunogenicity and safety of hepatitis A vaccine in liver and renal transplant recipients//J. Infect. Dis. 1999. - Vol. 180(6): 2014-2017.

261. Steffen R. Advances in hepatitis A prevention in travelers // 6th International Congress for infections Diseases. 1994. - April 26-30. - Prague, Czech Republic / (Abs).

262. Tassopoulos N., Sakha M., Ticehurst J. An epidemic of hepatitis A in an institution for young children // Amer. J. Epidemiol. 1987. - Vol. 125. - № 2. - P. 302-307.

263. Temperley I.J., Cotter K.P., Walsh T.J., Power J., Hillary I.B. Clotting factors and hepatitis A (letter) // Lancet. 1992. - Vol. 340. - P. 1466.

264. Theilmann L., Kallinowski B., Gmelin K., et. al. Reactogenicity and immunogenicity of tree different lots of a hepatitis A vaccine // Vaccine. -1992. Vol. 11. - Suppl. 1. - P. 132-134.

265. Thorpe R., Minor P., Wood D. Hepatitis A virus concentrations in immunoglobulin preparation//Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 497.

266. Totos. G.; Gizaris. V., Papaevangelou. G. Hepatitis A vaccine: persistence of antibodies 5 years after the first vaccination // Vaccine. 1997. -Vol. 15(11): 1252-1253.

267. Trmal J., Jilkova E., Zenkova E., Ondrej J. Ockovani deti proti virove hepatitide typu A (VHA) (immunization of children against viral hepatitis type A) // Cz. Pediatr. 1966. - Vol. 51(11): 669-673.

268. Tsang S.W.C., Sung J.J.Y. Inactivated hepatitis A vaccine in Chinese patients with chronic hepatitis B infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1999. -Vol. 13(11): 1445-1449.

269. Tsega E., Mengesha B., Hansson B. Hepatitis A, B and delta infection in Ethiopia: A serologic sirwey with demographic data // Amer. J. Epidemiol. -1986.-Vol. 123. №2.-P. 344-351.

270. Tsega E., Nordenfelt E., Mengesha B. et al. Age specific prevalence of hepatitis A virus antibody in Ethiopian children // Scand. J. Infect. 1990. -Vol. 22.-№2.-P. 145-148.

271. Van Herck K., Renard D., Molenberghs G., Van Damme P. Model-based estimates of long-term persistence of vaccine-induced hepatitis A antibodies // Proc. 10th Int. Symp. Viral Hepatitis Liver Dis. Atlanta. - 2000. - Vol. 3.

272. Vento S., Garofano T., Di Perri G., Dolci L., Concia E., Bassetti D. Identification of hepatitis A virus as a trigger for autoimmune chronic hepatitis type 1 in susceptible individuals // Lancet. 1991. - Vol. 337. - P. 1183-1187.

273. Vernon A. A., Schable C., Francis D. A large outbreak of hepatitis A in a day care center // Am. J. Epidemiol. 1982. - Vol. 115. - P. 325-337.

274. Vogten A.J.M. Viral hepatitis: the past, the present and future // J. Virol. Meth. -1980. Vol. 2. - P. 1-5.

275. Wagner G., Lavanchy D., Darioli R. et al. Simultaneous active and passive immunization against hepatitis A studied in population of travelers // Vaccine. -1992. Vol. 10. - Suppl. 1. - P. 1027- 1032.

276. Wagstaff A. J.; Plosker G. L.; Balfour J. Inactivated hepatitis A vaccine (HM175 strain). A preliminary review of its immunogenicity, protective potential and tolerability in at-risk patients // Clin. Immunother. 1996. - Vol. 6(1): 68-88.

277. Walckiers D., Vranckx P., Stroobant A. Quelgwes caractéristiques sero-epidemiologiques des hepatitis virales en medicine generale: résultats d'une enqulte-pilole realisee en Belgique // Rev. Epidemiol. Sante Pube. 1988. -Vol. 36. - № 6. - P. 429-435.

278. Walter R., Hartmann K., Fleische F., Reinhart W.H., Kuhn M. Reactivation of herpes virus infections after vaccinations? // Lancet. 1999. -Vol. 353(9155): 810.

279. Warren H.S., Vogel F.R., Chedid L.A. Current status of immunological adjuvant // Annu. Rev. Immunol. Vol. 4. - Palo Alto, Calif. - 1986. - P. 369388.

280. Watson J.C, Flemig D.W, Borella E. et al. Vertical transmission of hepatitis A resulting in an outbreak in a neonatal intensive care unit // J. Infec. Dis. 1993. - Vol. 167. - P. 567-571.

281. Werzberger A., Mensch B., Kuter B. et al. A controlled trial of a formaline inactivated hepatitis A vaccine in healthy children // New Eng. J. Med. - 1992. - Vol. 327. - № 7. - P. 453-457.

282. Wiedermann G., Ambrosch F., Kollaritsch H. et. al. Safety and immunogenicity of an inactivated hepatitis A candidate vaccine in healthy adult volunteers // Vaccine. 1990. - Vol. 8. - P. 581-584.

283. Williams I, Bell B., Kaluba J. et al. Association between chronic liver disease and death from hepatitis A, United States, 1989-92 // IX Triennial International Symposium On Viral Hepatitis And Liver Disease. Rome, Italy. - 1996.-P. 65.

284. Winocur P.L., Stapleton J.T. Immune globulin prophylaxis of hepatitis A // Clin. Infect. Dis. 1992. - Vol. 14. - P. 580-586.

285. Wrodycki W., Malolepsza E., Jablkonski M., Libich M., Nowak-Lipinska K., Banas-Dziatosz M. Ognisko wirusowego zapalenia watroby typu a na obozie harcerskim w Lubiatowie // Pzegl. Epidemiol. 1988. - Vol. 42. -№2.-P. 180-183.

286. Yow-Cherng Horng et al. Safety and immunogenicity of hepatitis A vaccine in healthy children // Pediat. Infect. Dis. J. 1995. - Vol. 12 (5). - P. 359-362.

287. Zachoval R., Brommer M., Deinhardt F. Serology and interferon production during the early phase of acute hepatitis A // J. Infec. Dis. 1990. -Vol. 161.-№2.-P. 353-354.

288. Zuccotti G.V., Decarlis S., Bernardo L., Riva E., Soncini R., Giovannini M. Reactogenicity and immunogenicity of an inactivated hepatitis A vaccine in healthy children // Proc 7th int Congr. Infect. Dis., Hong Kong. 1996. - Vol. 36.

289. Zuckerman J., Peyron F., Wallon M., Gay F., Delolme H., Briantais P., Vidor E. Comparison of the safety and immunogenicity of two inactivated hepatitis A vaccines // Adv. Ther. 1997. - Vol. 14(3): 116-124.

290. Zuckerman J.N., Powell L., Lequin R.M., Zuckerman A.J. Determination of hepatitis A antibody response to vaccination by an enzyme immunoassay // J. Virol. Methods. 1996. - Vol. 56(1): 27-31.